متلازمة انسحاب البنزوديازيبين

رغم أن بعض العلاجات الدوائية البديلة قد تبدو واعدة، إلا أن الأدلة الحالية غير كافية لدعم استخدامها. ^{[ 71 ]} وقد وجدت بعض الدراسات أن الاستبدال المفاجئ للعلاج الدوائي البديل كان في الواقع أقل فعالية من التخفيض التدريجي للجرعة وحده، ولم تجد سوى ثلاث دراسات فوائد لإضافة الميلاتونين ، ^{[ 74 ] أو} الباروكسيتين ، ^{[ 75 ]} أو الترازودون ، ^{[ 76 ]} أو الفالبروات ^{[ 76 ]} بالتزامن مع التخفيض التدريجي للجرعة. ^{[ 71 ]}

• تُعدّ مضادات الذهان غير فعّالة عمومًا في علاج الذهان الناتج عن انسحاب البنزوديازيبينات. ^{[ 26 ] [ 77 ]} ينبغي تجنّب مضادات الذهان أثناء انسحاب البنزوديازيبينات لأنها تميل إلى تفاقم أعراض الانسحاب، بما في ذلك التشنجات. ^{[ 67 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ]} قد تكون بعض مضادات الذهان أكثر خطورة من غيرها أثناء الانسحاب، لا سيما كلوزابين ، وأولانزابين، أو الفينوثيازينات منخفضة الفعالية (مثل كلوربرومازين )، لأنها تُخفّض عتبة النوبات ويمكن أن تُفاقم أعراض الانسحاب؛ لذا، في حال استخدامها، يلزم توخّي الحذر الشديد. ^{[ 81 ]}
• تُعد الباربيتورات متسامحة بشكل متقاطع مع البنزوديازيبينات ويجب تجنبها بشكل عام؛ ومع ذلك يمكن استخدام الفينوباربيتال ، لأنه آمن نسبيًا، ^{[ 82 ]} انظر أدناه.
• ينبغي تجنب البنزوديازيبينات أو الأدوية التي تُسبب تحملاً متبادلاً بعد التوقف عن تناولها، حتى في حالات نادرة. ويشمل ذلك أدوية Z غير البنزوديازيبينية ، والتي لها آلية عمل مشابهة. ويعود ذلك إلى أن تحمل البنزوديازيبينات قد ثبت استمراره لمدة تتراوح بين أربعة أشهر وسنتين بعد التوقف عن تناولها، وذلك تبعاً للتركيب الكيميائي الحيوي لكل فرد. وعادةً ما يؤدي التعرض المتكرر للبنزوديازيبينات إلى إعادة تنشيط التحمل وظهور أعراض انسحاب البنزوديازيبينات. ^{[ 83 ] [ 84 ]}
• يُمنع استخدام دواء بوبروبيون ، الذي يُستخدم في المقام الأول كمضاد للاكتئاب ومساعد على الإقلاع عن التدخين، لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض انسحاب مفاجئة من البنزوديازيبينات أو غيرها من المهدئات والمنومات (مثل الكحول)، وذلك بسبب زيادة خطر الإصابة بنوبات الصرع. ^{[ 85 ]}
• لم يُثبت أن إضافة البوسبيرون تزيد من معدل نجاح التوقف عن العلاج. ^{[ 86 ]}
• قد يؤدي الكافيين إلى تفاقم أعراض الانسحاب بسبب خصائصه المنشطة. ^{[ 25 ]} وقد أظهرت دراسة واحدة على الأقل أجريت على الحيوانات تعديلاً لموقع البنزوديازيبين بواسطة الكافيين، مما يؤدي إلى انخفاض عتبة النوبات. ^{[ 87 ]}
• يبدو أن الكاربامازيبين ، وهو مضاد للاختلاج ، له بعض الآثار المفيدة في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين والسيطرة عليها؛ ومع ذلك، فإن الأبحاث محدودة، وبالتالي فإن قدرة الخبراء على تقديم توصيات بشأن استخدامه لعلاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين غير ممكنة في الوقت الحالي. ^{[ 83 ]}
• وُجد أن الإيثانول ، وهو الكحول الأساسي في المشروبات الكحولية ، حتى عند استخدامه بشكل خفيف إلى معتدل، يُعد مؤشراً هاماً على فشل أعراض الانسحاب، ربما بسبب تحمل الجسم له مع البنزوديازيبينات. ^{[ 25 ] [ 83 ] [ 88 ]}
• ثبت أن الفلومازينيل يحفز عكس التحمل وتطبيع وظيفة المستقبلات. ومع ذلك، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث، لا سيما التجارب العشوائية، لإثبات دوره في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبينات. ^{[ 89 ]}يحفز الفلومازينيل زيادة عدد مستقبلات البنزوديازيبين ويعكس انفصالها عن مستقبلات GABA A ، _مما يؤدي إلى عكس التحمل وتقليل أعراض الانسحاب ومعدلات الانتكاس. ^{[ 90 ] [ 91 ]} ونظرًا لمحدودية الأبحاث والتجارب مقارنةً بالمخاطر المحتملة، فإن طريقة إزالة السموم بالفلومازينيل مثيرة للجدل، ولا يمكن إجراؤها إلا كإجراء للمرضى المقيمين تحت إشراف طبي.

وُجد أن الفلومازينيل أكثر فعالية من الدواء الوهمي في الحد من مشاعر العداء والعدوانية لدى المرضى الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات لمدة تتراوح بين 4 و266 أسبوعًا. ^{[ 92 ]} قد يشير هذا إلى دور محتمل للفلومازينيل في علاج أعراض الانسحاب المطولة من البنزوديازيبينات.

أجرى لادر ومورتون دراسةً حول تأثيرات مضاد مستقبلات البنزوديازيبين، فلومازينيل، على أعراض انسحاب البنزوديازيبين التي تستمر بعد التوقف عن تناوله. كان المشاركون في الدراسة قد توقفوا عن تناول البنزوديازيبين لمدة تتراوح بين شهر واحد وخمس سنوات، لكنهم جميعًا أبلغوا عن استمرار أعراض الانسحاب بدرجات متفاوتة. شملت الأعراض المستمرة تشوش التفكير، والتعب، وأعراضًا عضلية مثل شد الرقبة، واضطراب الإحساس بالذات ، والتشنجات ، والرعشة ، بالإضافة إلى الأعراض الحسية المميزة لانسحاب البنزوديازيبين، وهي الشعور بالوخز، وحرقة الجلد، والألم، والإحساس الذاتي بتشوه الجسم. وقد وُجد أن العلاج بجرعة 0.2-2  ملغ من فلومازينيل عن طريق الحقن الوريدي يُخفف هذه الأعراض في دراسة مضبوطة بالغفل . وهذا أمرٌ جدير بالاهتمام لأن مضادات مستقبلات البنزوديازيبين محايدة وليس لها تأثيرات سريرية. أشار مؤلف الدراسة إلى أن التفسير الأرجح هو أن استخدام البنزوديازيبينات سابقًا وما تلاه من تحمل لها قد قيّد بنية معقد مستقبلات GABA-BZD في هيئة ناهض عكسي ، وأن مضاد مستقبلات البنزوديازيبين، فلومازينيل، يعيد هذه المستقبلات إلى حساسيتها الأصلية. وقد وُجد في هذه الدراسة أن فلومازينيل علاج ناجح لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين المطولة، ولكن لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البحث. ^{[ 93 ]} وأظهرت دراسة أجراها البروفيسور بورغ في السويد نتائج مماثلة لدى مرضى يعانون من أعراض انسحاب مطولة. ^{[ 5 ]} وفي عام 2007، أقرت شركة هوفمان-لا روش ، الشركة المصنعة لفلومازينيل، بوجود متلازمات انسحاب البنزوديازيبين المطولة، لكنها لم توصِ باستخدام فلومازينيل لعلاج هذه الحالة. ^{[ 94 ]}

• لوحظ أن المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات ^{[ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]} تزيد من نسبة حدوث سمية الجهاز العصبي المركزي من 1% لدى عامة السكان إلى 4% لدى مدمني البنزوديازيبينات أو الذين يعانون من أعراض الانسحاب. يُعزى ذلك على الأرجح إلى تأثيرها المضاد لمستقبلات GABA، حيث وُجد أنها تُزيح البنزوديازيبينات تنافسيًا من مواقع مستقبلاتها. قد يُؤدي هذا التضاد إلى ظهور أعراض انسحاب حادة، قد تستمر لأسابيع أو شهور قبل أن تزول. تشمل هذه الأعراض الاكتئاب، والقلق، والذهان، والبارانويا، والأرق الشديد ، والتنميل ، وطنين الأذن ، وفرط الحساسية للضوء ( رهاب الضوء ) والصوت ( فرط السمع )، والرعاش ، وحالة الصرع المستمرة ، والأفكار الانتحارية، ومحاولات الانتحار. يُمنع استخدام المضادات الحيوية من فئة الفلوروكينولونات لدى المرضى المدمنين على البنزوديازيبينات أو الذين يعانون من أعراض الانسحاب. ^{[ 25 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ]} تمتلك مضادات الالتهاب غير الستيرويدية بعض الخصائص المضادة لمستقبلات GABA، وتشير الأبحاث على الحيوانات إلى أن بعضها قد يُزيح البنزوديازيبينات من مواقع ارتباطها. مع ذلك، فإن تناول مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مع الفلوروكينولونات يُسبب زيادة كبيرة في تثبيط مستقبلات GABA، وسمية GABA، ونوبات الصرع، وغيرها من الآثار الجانبية الخطيرة. ^{[ 102 ] [ 103 ] [ 104 ]}
• خضع دواء إيميدازينيل لبعض الأبحاث فيما يتعلق بإدارة أعراض انسحاب البنزوديازيبينات، ولكنه لا يُستخدم حاليًا في علاج الانسحاب. ^{[ 105 ]}
• وقد تبين أن الإيميبرامين يزيد إحصائياً من معدل نجاح التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 86 ]}
• وقد تبين أن زيادة الميلاتونين تزيد إحصائياً من معدل نجاح التوقف عن تناول الأدوية لدى الأشخاص الذين يعانون من الأرق. ^{[ 86 ]}
• يُستخدم الفينوباربيتال ، وهو أحد الباربيتورات ، في مراكز علاج الإدمان أو غيرها من مرافق الإقامة الداخلية لمنع النوبات أثناء الانسحاب السريع أو التوقف المفاجئ عن تعاطي المخدرات . يتبع الفينوباربيتال عملية تقليل تدريجي للجرعة على مدى أسبوع إلى أسبوعين، مع أن تقليل الجرعة ببطء من الفينوباربيتال هو الأفضل. ^{[ 9 ]} في دراسة مقارنة، وُجد أن التقليل السريع للجرعة باستخدام البنزوديازيبينات أفضل من التقليل السريع للجرعة باستخدام الفينوباربيتال. ^{[ 106 ] [ 107 ]}
• قد يساعد البريجابالين في تقليل حدة أعراض انسحاب البنزوديازيبين، ^{[ 108 ]} وتقليل خطر الانتكاس. ^{[ 109 ]}
• لم يثبت أن البروبرانولول يزيد من معدل نجاح التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 86 ]}
• تبين أن مضادات الاكتئاب من نوع SSRI ذات قيمة ضئيلة في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين. ^{[ 110 ]}
• لم يثبت أن الترازودون يزيد من معدل نجاح التوقف عن تناول الدواء. ^{[ 86 ]}

قد لا تكون مرافق علاج الإدمان أو إعادة التأهيل الداخلية مناسبةً لمن أصبحوا معتادين على المخدرات أو معتمدين عليها أثناء تناولها وفقًا للوصفة الطبية، وليس لأغراض ترفيهية. وقد تكون هذه الإحالات إلى مرافق داخلية مؤلمة لهؤلاء الأفراد. ^{[ 9 ]}

قد يكون التوقف عن تناول البنزوديازيبينات قصيرة أو متوسطة المفعول صعبًا للغاية نظرًا لشدة أعراض الانسحاب التي تظهر بين الجرعات. ^{[ 25 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ]} علاوة على ذلك، يبدو أن البنزوديازيبينات قصيرة المفعول تُسبب أعراض انسحاب أكثر حدة. ^{[ 118 ]} لهذا السبب، يُجرى التوقف عن تناول الدواء أحيانًا باستبدال جرعة مكافئة من البنزوديازيبين قصير المفعول بآخر طويل المفعول مثل الديازيبام أو الكلورديازيبوكسيد . قد يؤدي عدم استخدام الجرعة المكافئة الصحيحة إلى حدوث رد فعل انسحابي حاد. ^{[ 119 ]} تشمل البنزوديازيبينات التي يزيد عمر النصف لها عن 24 ساعة: كلورديازيبوكسيد، ديازيبام ، كلوبازام ، كلونازيبام ، حمض الكلورازيبينيك، كيتازولام ، ميدازيبام ، نوردازيبام ، وبرازيبام . أما البنزوديازيبينات التي يقل عمر النصف لها عن 24 ساعة فتشمل: ألبرازولام ، برومازيبام ، بروتيزولام ، فلونيرازيبام ، لوبرازولام ، لورازيبام ، لورميتازيبام ، ميدازولام ، نيترازيبام ، أوكسازيبام ، وتيمازيبام . ^{[ 111 ]} ثم تُخفَّض الجرعة المكافئة الناتجة تدريجيًا.

يتفق الخبراء على خفض الجرعة تدريجيًا على مدى عدة أسابيع، مثلاً 4 أسابيع أو أكثر لجرعات الديازيبام التي تزيد عن 30  ملغ/يوم، ^{[ 1 ]} ويُحدد معدل الخفض بناءً على قدرة المريض على تحمل الأعراض. ^{​​[ 120 ]} تتراوح معدلات الخفض الموصى بها من 50% من الجرعة الأولية أسبوعيًا تقريبًا، ^{[ 121 ]} إلى 10-25% من الجرعة اليومية كل أسبوعين. ^{[ 120 ]} على سبيل المثال، ينص بروتوكول هيذر أشتون على خفض 10% من الجرعة المتبقية كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع، اعتمادًا على شدة الأعراض والاستجابة للخفض، بحيث تكون الجرعة النهائية 0.5  ملغ من الديازيبام أو 2.5  ملغ من الكلورديازيبوكسيد. ^{[ 25 ]} بالنسبة لمعظم المرضى، يُعد التوقف عن تناول الدواء خلال 4-6 أسابيع أو 4-8 أسابيع مناسبًا. ^{[ 122 ]} يجب تجنب فترة خفض مطولة تزيد عن ستة أشهر لمنع تحول أعراض الانسحاب إلى هاجس مرضي لدى المريض. ^{[ 83 ]}

أصدرت الجمعية الأمريكية لطب الإدمان (ASAM)، بالتعاون مع عشر جمعيات طبية أمريكية أخرى، بيانًا مشتركًا بشأن تقليل جرعة البنزوديازيبينات تدريجيًا في يونيو 2025. وتوصي الجمعية بأنه بالنسبة لمعظم المرضى الذين يعتمدون على البنزوديازيبينات والذين تفوق مخاطر استمرار استخدامهم لها فوائدها، يجب أن تتضمن الوتيرة الأولية لتقليل الجرعة تخفيضات تتراوح بين 5 و10% كل أسبوعين إلى أربعة أسابيع. ويجب ألا يتجاوز التخفيض 25% كل أسبوعين. وأكدت الجمعية أن التخفيض السريع جدًا للجرعة قد يكون خطيرًا ومهددًا للحياة. ^{[ 123 ]}

بعد تناول الجرعة الأخيرة، تستمر المرحلة الحادة من الانسحاب بشكل عام لمدة شهرين تقريبًا، على الرغم من أن أعراض الانسحاب، حتى من الاستخدام بجرعات منخفضة، يمكن أن تستمر لمدة ستة إلى اثني عشر شهرًا وتتحسن تدريجيًا خلال تلك الفترة، ^{[ 124 ] [ 68 ]} ومع ذلك، قد تستمر أعراض الانسحاب ذات الأهمية السريرية لسنوات، على الرغم من انخفاضها تدريجيًا.

أظهرت تجربة سريرية أجريت على مرضى تناولوا البنزوديازيبين ألبرازولام لمدة قصيرة تصل إلى ثمانية أسابيع ظهور أعراض مطولة لنقص الذاكرة استمرت حتى ثمانية أسابيع بعد التوقف عن تناول ألبرازولام. ^{[ 125 ]}

متلازمة الانسحاب المطوّل هي أعراض تستمر لأشهر أو حتى سنوات. تُصيب هذه المتلازمة نسبة كبيرة من الأشخاص الذين يتوقفون عن تناول البنزوديازيبينات، وقد تكون شديدة في بعض الأحيان. تشمل الأعراض طنين الأذن، ^{[ 29 ] [ 126 ]} الذهان، قصورًا إدراكيًا، اضطرابات هضمية ، أرقًا، تنميلًا وخدرًا، ألمًا (عادةً في الأطراف)، ألمًا عضليًا ، ضعفًا ، توترًا، رعشة مؤلمة، نوبات ارتعاش، ارتعاشات، دوارًا ، وتشنجًا في الجفن ^{[ 20 ]} ، وقد تحدث حتى بدون تاريخ سابق لهذه الأعراض. ​​يخف طنين الأذن الذي يحدث أثناء تقليل جرعة البنزوديازيبينات أو التوقف عنها عند إعادة تناولها. غالبًا ما يُذكر الدوار كأطول أعراض الانسحاب استمرارًا.

أظهرت دراسةٌ اختبرت العوامل العصبية والنفسية وجود مؤشرات نفسية فيزيولوجية تختلف عن المعدلات الطبيعية، وخلصت إلى أن متلازمة الانسحاب المطوّلة هي حالةٌ حقيقيةٌ ناجمةٌ عن الاستخدام طويل الأمد للدواء. ^{[ 127 ]} وتشمل أسباب استمرار الأعراض مزيجًا من العوامل الدوائية، مثل التغيرات المستمرة في مستقبلات الدواء، والعوامل النفسية، سواءً تلك الناجمة عن الدواء أو تلك المنفصلة عنه، وربما في بعض الحالات، وخاصةً لدى متعاطي الجرعات العالية، تلفًا بنيويًا في الدماغ أو تلفًا بنيويًا في الخلايا العصبية. ^{[ 20 ] [ 128 ]} وتستمر الأعراض في التحسن مع مرور الوقت، غالبًا إلى الحد الذي يستأنف فيه الأشخاص حياتهم الطبيعية، حتى بعد سنوات من العجز. ^{[ 25 ]}

يُقلل الانسحاب التدريجي بشكل ملحوظ من خطر الإصابة بحالة انسحاب مطولة أو حادة. قد تتخلل أعراض الانسحاب المطولة فترات من التحسن وأخرى من التدهور. وعندما تزداد الأعراض بشكل دوري خلال الانسحاب المطول، قد تحدث تغيرات فسيولوجية، بما في ذلك اتساع حدقة العين ، بالإضافة إلى ارتفاع ضغط الدم ومعدل ضربات القلب. ^{[ 9 ]} يُعتقد أن تغير الأعراض ناتج عن تغيرات في حساسية مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) خلال عملية عكس التحمل. ^{[ 25 ]} وجدت دراسة تحليلية تجميعية أن الاختلالات المعرفية في العديد من المجالات الناتجة عن استخدام البنزوديازيبينات تُظهر تحسنًا بعد ستة أشهر من الانسحاب، ولكن قد تكون الاختلالات الكبيرة في معظم المجالات دائمة أو قد تتطلب أكثر من ستة أشهر للتعافي. ^{[ 129 ]}

تستمر الأعراض المطولة في التلاشي على مدى عدة أشهر أو سنوات. لا يوجد علاج معروف لمتلازمة انسحاب البنزوديازيبين المطولة سوى الوقت، ^{[ 20 ]} ومع ذلك، وُجد أن دواء فلومازينيل أكثر فعالية من الدواء الوهمي في تقليل مشاعر العداء والعدوانية لدى المرضى الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات لمدة تتراوح بين 4 و266 أسبوعًا. ^{[ 92 ]} قد يشير هذا إلى دور محتمل للفلومازينيل في علاج أعراض انسحاب البنزوديازيبين المطولة.

قد تحدث متلازمة انسحاب البنزوديازيبينات لدى حديثي الولادة، وقد تكون شديدة في بعض الأحيان، إذا تناولت الأم البنزوديازيبينات، خاصةً خلال الثلث الأخير من الحمل . تشمل الأعراض نقص التوتر العضلي ، ونوبات انقطاع النفس ، والزرقة ، واضطراب الاستجابة الأيضية للبرد، والنوبات . وقد أُبلغ عن استمرار متلازمة انسحاب البنزوديازيبينات لدى حديثي الولادة من ساعات إلى شهور بعد الولادة. ^{[ 132 ]}

تُلاحظ أعراض الانسحاب لدى حوالي 20% من الأطفال في وحدة العناية المركزة للأطفال بعد حقنهم بالبنزوديازيبينات أو المواد الأفيونية. ^{[ 133 ]} يرتبط احتمال الإصابة بهذه الأعراض بمدة الحقن الإجمالية والجرعة، مع أن المدة تُعتبر العامل الأكثر أهمية. ^{[ 134 ]} يشمل علاج الانسحاب عادةً الفطام التدريجي على مدى 3 إلى 21 يومًا إذا استمر الحقن لأكثر من أسبوع. ^{[ 135 ]} تشمل الأعراض الرعشة، والتهيّج، والأرق، والبكاء المستمر، والإسهال، والتعرّق. إجمالاً، تم إدراج أكثر من خمسين عرضًا من أعراض الانسحاب في هذه المقالة الاستعراضية. ^{[ 133 ] [ 136 ]} لم يكن للتدابير البيئية التي تهدف إلى تخفيف أعراض متلازمة الانسحاب الشديدة لدى حديثي الولادة تأثير يُذكر، ولكن توفير بيئة نوم هادئة ساعد في الحالات الخفيفة. ^{[ 133 ]}

إن التوقف المفاجئ عن تناول البنزوديازيبينات أو مضادات الاكتئاب بسبب مخاوف من تأثيراتها المشوهة للأجنة ينطوي على مخاطر عالية لحدوث مضاعفات خطيرة، لذا لا يُنصح به. على سبيل المثال، يُشكل التوقف المفاجئ عن تناول البنزوديازيبينات أو مضادات الاكتئاب خطرًا كبيرًا للتسبب في أعراض انسحاب حادة، بما في ذلك أفكار انتحارية وعودة شديدة للاضطراب الأساسي إن وُجد. قد يؤدي ذلك إلى دخول المستشفى، وربما الانتحار. أفادت إحدى الدراسات أن ثلث الأمهات اللواتي توقفن فجأة عن تناول أدويتهن أو قللن جرعاتها بسرعة كبيرة أصبحن يُعانين من ميول انتحارية حادة بسبب "أعراض لا تُطاق". لجأت إحدى النساء إلى الإجهاض الدوائي لشعورها بعدم قدرتها على التحمل، بينما استخدمت امرأة أخرى الكحول في محاولة للتخفيف من أعراض انسحاب البنزوديازيبينات. قد ينتج الإجهاض التلقائي أيضًا عن التوقف المفاجئ عن تناول الأدوية النفسية، بما في ذلك البنزوديازيبينات. أشارت الدراسة إلى أن الأطباء عموماً ليسوا على دراية بالعواقب الوخيمة للتوقف المفاجئ عن تناول الأدوية النفسية مثل البنزوديازيبينات أو مضادات الاكتئاب. ^{[ 47 ]}

أظهرت دراسة أجريت على كبار السن الذين يعانون من إدمان البنزوديازيبينات أن الانسحاب منها يمكن أن يتم بمضاعفات قليلة، وقد يؤدي إلى تحسينات في النوم والقدرات الإدراكية. بعد 52 أسبوعًا من الانسحاب الناجح، لوحظ تحسن بنسبة 22% في الحالة الإدراكية، بالإضافة إلى تحسن في الأداء الاجتماعي. أما أولئك الذين استمروا في تناول البنزوديازيبينات، فقد شهدوا انخفاضًا بنسبة 5% في القدرات الإدراكية، وهو ما بدا أسرع من الانخفاض الطبيعي المصاحب للشيخوخة، مما يشير إلى أنه كلما طالت مدة تناول البنزوديازيبينات، ساءت آثارها الإدراكية. لوحظ تفاقم طفيف في الأعراض خلال الأشهر الأولى من الامتناع عن البنزوديازيبينات، ولكن بعد متابعة لمدة 24 أسبوعًا، تحسنت حالة كبار السن بشكل واضح مقارنةً بمن استمروا في تناولها. كما لوحظ تحسن في النوم بعد 24 و52 أسبوعًا من المتابعة. وخلص الباحثون إلى أن البنزوديازيبينات ليست فعالة على المدى الطويل في علاج مشاكل النوم، باستثناء كبح الأرق الارتدادي الناتج عن الانسحاب . لوحظ تحسن في العديد من الجوانب بين الأسبوعين 24 و52 بعد التوقف عن تناول البنزوديازيبينات، بما في ذلك تحسن النوم والعديد من القدرات المعرفية والأدائية. إلا أن بعض القدرات المعرفية، التي تتأثر بالبنزوديازيبينات، وكذلك بالعمر، مثل الذاكرة العرضية ، لم تشهد تحسناً. ومع ذلك، استشهد الباحثون بدراسة أجريت على مرضى أصغر سناً، حيث لم تظهر لديهم أي اضطرابات في الذاكرة بعد متابعة استمرت 3.5 سنوات، ورجّحوا أن بعض وظائف الذاكرة تستغرق وقتاً أطول للتعافي من الاستخدام المزمن للبنزوديازيبينات، وأن المزيد من التحسن في الوظائف المعرفية لدى كبار السن قد يحدث بعد 52 أسبوعاً من التوقف عن تناولها. ويُعزى سبب ظهور التحسن بعد 24 أسبوعاً من التوقف عن تناول البنزوديازيبينات إلى الوقت الذي يستغرقه الدماغ للتكيف مع البيئة الخالية من هذه المادة. ^{[ 137 ]}

بعد 24 أسبوعًا، لوحظ تحسن ملحوظ، بما في ذلك تحسن دقة معالجة المعلومات، ولكن لوحظ تراجع لدى من استمروا بتناول البنزوديازيبينات. ولوحظ مزيد من التحسن في المتابعة بعد 52 أسبوعًا، مما يشير إلى استمرار التحسن مع الامتناع عن البنزوديازيبينات. كما يعاني الشباب الذين يتناولون البنزوديازيبينات من تدهور معرفي في الذاكرة البصرية المكانية، لكنهم ليسوا عرضة للتأثيرات المعرفية بنفس قدر كبار السن. ^{[ 137 ]} ولوحظ تحسن في أوقات رد الفعل بعد 52 أسبوعًا لدى المرضى المسنين الذين توقفوا عن تناول البنزوديازيبينات. وهذه وظيفة مهمة لكبار السن، خاصةً إذا كانوا يقودون سيارة نظرًا لزيادة خطر حوادث المرور بين مستخدمي البنزوديازيبينات. ^{[ 137 ]} وفي المتابعة بعد 24 أسبوعًا، نجح 80% من المشاركين في التوقف عن تناول البنزوديازيبينات. يُعزى جزء من النجاح إلى أسلوب العلاج الوهمي المستخدم في جزء من التجربة، والذي أدى إلى كسر الاعتماد النفسي على البنزوديازيبينات عندما أدرك المرضى المسنون أنهم قد أكملوا خفض جرعاتهم تدريجيًا قبل عدة أسابيع وأنهم كانوا يتناولون أقراصًا وهمية فقط. وقد ساعد ذلك في طمأنتهم بأنهم يستطيعون النوم دون الحاجة إلى تناول أدويتهم. ^{[ 137 ]}

كما حذر المؤلفون من أوجه التشابه في علم الأدوية وآلية عمل الأدوية الجديدة غير البنزوديازيبينية من فئة Z. ^{[ 137 ]}

يبلغ نصف عمر التخلص من الديازيبام والكلورديازيبوكسيد ، بالإضافة إلى البنزوديازيبينات الأخرى ذات نصف العمر الطويل، ضعف المدة لدى كبار السن مقارنةً بالشباب. ولذلك، لا يقوم العديد من الأطباء بتعديل جرعة البنزوديازيبينات وفقًا للعمر لدى المرضى المسنين. ^{[ 138 ]}