اضطراب وراثي

الموسوعة الحرة

الاضطراب الوراثي هو مشكلة صحية ناتجة عن خلل واحد أو أكثر في الجينوم . قد يكون سببه طفرة في جين واحد (أحادي الجين) أو في عدة جينات (متعدد الجينات) أو في خلل كروموسومي . على الرغم من أن الاضطرابات متعددة الجينات هي الأكثر شيوعًا، إلا أن المصطلح يُستخدم غالبًا عند الحديث عن الاضطرابات ذات السبب الوراثي الواحد، سواء في جين واحد أو كروموسوم واحد . [ 1 ] [ 2 ] قد تحدث الطفرة المسؤولة تلقائيًا قبل التطور الجنيني ( طفرة جديدة )، أو قد تُورث من أبوين حاملين لجين معيب ( وراثة متنحية جسمية ) أو من أحد الوالدين المصاب بالاضطراب ( وراثة سائدة جسمية ). عندما يُورث الاضطراب الوراثي من أحد الوالدين أو كليهما، يُصنف أيضًا كمرض وراثي . بعض الاضطرابات ناتجة عن طفرة في الكروموسوم X وتُورث بطريقة مرتبطة بالكروموسوم X. عدد قليل جدًا من الاضطرابات يُورث على الكروموسوم Y أو الحمض النووي للميتوكوندريا (بسبب حجمها). [ 3 ]

يوجد ما يزيد عن 6000 اضطراب وراثي معروف، [ 4 ] ويتم باستمرار وصف اضطرابات وراثية جديدة في الأدبيات الطبية. [ 5 ] أكثر من 600 اضطراب وراثي قابل للعلاج. [ 6 ] يُصاب حوالي شخص واحد من كل 50 شخصًا باضطراب وراثي معروف أحادي الجين، بينما يُصاب حوالي شخص واحد من كل 263 شخصًا باضطراب كروموسومي . [ 7 ] يعاني حوالي 65% من الأشخاص من نوع من المشاكل الصحية نتيجة طفرات جينية خلقية. [ 7 ] نظرًا للعدد الكبير من الاضطرابات الوراثية، يُصاب ما يقرب من شخص واحد من كل 21 شخصًا باضطراب وراثي يُصنف على أنه " نادر " (يُعرف عادةً بأنه يصيب أقل من شخص واحد من كل 2000 شخص). معظم الاضطرابات الوراثية نادرة في حد ذاتها. [ 5 ] [ 8 ]

توجد الاضطرابات الوراثية قبل الولادة، وبعضها يُسبب تشوهات خلقية ، ولكن قد تكون هذه التشوهات ناتجة عن عوامل نمائية وليست وراثية . ويُعدّ المرض المكتسب نقيضًا للمرض الوراثي . معظم أنواع السرطان ، على الرغم من أنها تنطوي على طفرات جينية في نسبة صغيرة من خلايا الجسم، تُعتبر أمراضًا مكتسبة. أما بعض متلازمات السرطان ، التي تُسببها طفرات في جين BRCA ، فهي اضطرابات وراثية. [ 9 ]

جين واحد

انتشار بعض الاضطرابات أحادية الجين [ 10 ]
انتشار الاضطراب (تقريبي)
سائد جسمي
فرط كوليسترول الدم العائلي1 من 500 [ 11 ]
ضمور العضلات التوتري من النوع الأول1 من كل 2100 [ 12 ]
الورم الليفي العصبي من النوع الأول1 من كل 2500 [ 13 ]
كثرة الكريات الحمر الكروية الوراثيةواحد من كل 5000
متلازمة مارفان1 من كل 4000 [ 14 ]
مرض هنتنغتون1 من كل 15000 [ 15 ]
متنحي جسمي
فقر الدم المنجلي1 من 625 [ 16 ]
تليّف كيسيواحد من كل 2000
مرض تاي ساكسواحد من كل 3000
بيلة الفينيل كيتونواحد من كل 12000
مرض الكلى متعدد الكيسات المتنحي المرتبط بالصبغي الجسدي1 من بين 20000 [ 17 ]
داء عديد السكاريد المخاطيواحد من بين 25000
نقص الليباز الحمضي الليزوزوميواحد من بين 40000
أمراض تخزين الجليكوجينواحد من بين 50000
غالاكتوزيمياواحد من بين 57000
مرتبط بالكروموسوم X
ضمور دوشين العضليواحد من كل 5000
الهيموفيلياواحد من كل 10000
القيم خاصة بالأطفال المولودين أحياءً

الاضطراب أحادي الجين (أو الاضطراب أحادي الجين ) هو نتيجة طفرة في جين واحد. يمكن أن تنتقل هذه الاضطرابات إلى الأجيال اللاحقة بعدة طرق. مع ذلك، قد يؤثر كل من البصمة الجينية والوراثة الأحادية الأبوية على أنماط الوراثة. لا تُعدّ الفواصل بين الأنواع المتنحية والسائدة قاطعة، على الرغم من أن الفواصل بين الأنواع المرتبطة بالصبغي الجسدي والأنواع المرتبطة بالصبغي X قاطعة (إذ يتم تمييز الأنواع الأخيرة بناءً على الموقع الكروموسومي للجين فقط). على سبيل المثال، يُعتبر الشكل الشائع للتقزم ، وهو خلل التنسج الغضروفي ، اضطرابًا سائدًا، لكن الأطفال الذين يحملون جينين لخلل التنسج الغضروفي يُصابون باضطراب هيكلي حاد ومميت في الغالب، وهو اضطراب يمكن اعتبار المصابين بخلل التنسج الغضروفي حاملين له. كما يُعتبر فقر الدم المنجلي حالة متنحية، لكن حاملي الجين غير المتماثلين لديهم مقاومة متزايدة للملاريا في الطفولة المبكرة، وهو ما يمكن وصفه بأنه حالة سائدة ذات صلة. [ 18 ] عندما يرغب زوجان، أحدهما أو كلاهما مصاب أو حامل لمرض وراثي أحادي الجين، في إنجاب طفل، يمكنهما القيام بذلك عن طريق التلقيح الصناعي ، الذي يتيح إجراء التشخيص الجيني قبل الزرع للتحقق مما إذا كان الجنين مصابًا بالمرض الوراثي. [ 19 ]

تنتج معظم الاضطرابات الأيضية الخلقية ، المعروفة باسم الأخطاء الأيضية الوراثية، عن عيوب في جين واحد. يمكن أن تؤدي العديد من هذه العيوب الجينية إلى انخفاض لياقة الأشخاص المصابين، ولذلك فهي موجودة في المجتمع بترددات أقل مما هو متوقع بناءً على حسابات احتمالية بسيطة. [ 20 ]

سائد جسمي

يكفي وجود نسخة واحدة متحولة من الجين لإصابة الشخص باضطراب وراثي سائد. عادةً ما يكون لكل شخص مصاب أحد الوالدين مصابًا. [ 21 ] : 57 تبلغ احتمالية وراثة الطفل للجين المتحول 50%. تتميز بعض الاضطرابات الوراثية السائدة بنفاذية منخفضة ، مما يعني أنه على الرغم من الحاجة إلى نسخة واحدة متحولة فقط، إلا أن ليس كل من يرث هذه الطفرة يُصاب بالمرض. من أمثلة هذا النوع من الاضطرابات: داء هنتنغتون ، [ 21 ] : 58 والورم الليفي العصبي من النوع الأول ، والورم الليفي العصبي من النوع الثاني ، ومتلازمة مارفان ، وسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي ، والورم العظمي المتعدد الوراثي (وهو اضطراب وراثي سائد ذو نفاذية عالية)، والتصلب الحدبي ، وداء فون ويلبراند ، والبورفيريا الحادة المتقطعة . تُسمى العيوب الخلقية أيضًا بالتشوهات الخلقية. [ 22 ]

متنحي جسمي

يجب أن تتحور نسختان من الجين ليُصاب الشخص باضطراب وراثي متنحي. عادةً ما يكون للشخص المصاب والدان غير مصابين، يحمل كل منهما نسخة واحدة من الجين المتحور، ويُطلق عليهما حاملو الجينات . لا تظهر أعراض المرض عادةً على أي من الوالدين الحاملين للجين المعيب. [ 23 ] تبلغ نسبة خطر إنجاب طفل مصاب بهذا الاضطراب 25% في كل حمل لدى شخصين غير مصابين يحمل كل منهما نسخة واحدة من الجين المتحور. من أمثلة هذا النوع من الاضطرابات: المهق ، ونقص إنزيم أسيل-CoA ديهيدروجينيز متوسط ​​السلسلة ، والتليف الكيسي ، ومرض فقر الدم المنجلي ، ومرض تاي-ساكس ، ومرض نيمان-بيك ، وضمور العضلات الشوكي ، ومتلازمة روبرتس . كما تُحدد بعض الصفات الأخرى، مثل رطوبة شمع الأذن أو جفافه، بطريقة وراثية متنحية. [ 24 ] [ 25 ] بعض الاضطرابات الوراثية المتنحية شائعة، لأنه في الماضي، كان حمل أحد الجينات المعيبة يوفر حماية طفيفة ضد الأمراض المعدية أو السموم مثل السل أو الملاريا . [ 26 ] تشمل هذه الاضطرابات التليف الكيسي، [ 27 ] وفقر الدم المنجلي، [ 28 ] وبيلة ​​الفينيل كيتون ، [ 29 ] والثلاسيميا . [ 30 ]

سائد مرتبط بالكروموسوم X

مخطط كاريوجرامي يوضح نظرة عامة على الجينوم البشري . يُظهر المخطط نطاقات ونطاقات فرعية مُعَلَّمة كما هو مُستخدم في تسمية الاضطرابات الوراثية . ويُظهر 22 كروموسومًا متماثلًا ، كل من النسختين الأنثوية (XX) والذكرية (XY) من الكروموسوم الجنسي (أسفل اليمين)، بالإضافة إلى جينوم الميتوكوندريا (بالمقياس في أسفل اليسار).

تنتج الاضطرابات السائدة المرتبطة بالكروموسوم X عن طفرات في جينات هذا الكروموسوم . لا يتبع هذا النمط الوراثي سوى عدد قليل من الاضطرابات، ومن أبرزها الكساح ناقص الفوسفات المرتبط بالكروموسوم X. يُصاب كل من الذكور والإناث بهذه الاضطرابات، وعادةً ما تكون الأعراض أشدّ لدى الذكور. بعض الحالات السائدة المرتبطة بالكروموسوم X، مثل متلازمة ريت ، وسلس الصباغ من النوع الثاني، ومتلازمة أيكاردي ، تكون قاتلة في الغالب لدى الذكور إما في الرحم أو بعد الولادة بفترة وجيزة، ولذلك تُشاهد بشكل رئيسي لدى الإناث. ويُستثنى من ذلك حالات نادرة للغاية، حيث يرث الأولاد المصابون بمتلازمة كلاينفلتر (44+xxy) أيضًا حالة سائدة مرتبطة بالكروموسوم X، وتظهر عليهم أعراض مشابهة لأعراض الإناث من حيث شدة المرض. تختلف احتمالية نقل اضطراب سائد مرتبط بالكروموسوم X بين الرجال والنساء. لن يُصاب أبناء الرجل المصاب باضطراب وراثي سائد مرتبط بالكروموسوم X بالمرض (لأنهم يرثون كروموسوم Y من والدهم)، بينما سترث بناته المرض. تبلغ احتمالية إنجاب المرأة المصابة باضطراب وراثي سائد مرتبط بالكروموسوم X جنينًا مصابًا 50% في كل حمل، مع العلم أنه في حالات مثل سلس البول الصباغي، تكون الإناث فقط هي القادرة على البقاء على قيد الحياة.

متنحي مرتبط بالكروموسوم X

تنتج الأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X عن طفرات في جينات هذا الكروموسوم. يُصاب الذكور بها أكثر من الإناث، لأنهم يمتلكون كروموسوم X واحدًا فقط، وهو ضروري لظهور المرض. تختلف احتمالية نقل المرض بين الرجال والنساء. لن يُصاب أبناء الرجل المصاب بمرض متنحي مرتبط بالكروموسوم X (لأنهم يرثون كروموسوم Y من والدهم)، بينما ستكون بناته حاملات لنسخة واحدة من الجين الطافر. أما المرأة الحاملة لمرض متنحي مرتبط بالكروموسوم X (X R X r )، فلديها احتمال بنسبة 50% لإنجاب أبناء مصابين، واحتمال بنسبة 50% لإنجاب بنات حاملات لنسخة واحدة من الجين الطافر. تشمل الأمراض المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X أمراضًا خطيرة مثل الهيموفيليا أ ، وضمور دوشين العضلي ، ومتلازمة ليش-نيهان ، بالإضافة إلى أمراض شائعة وأقل خطورة مثل الصلع الذكوري وعمى الألوان الأحمر والأخضر . قد تظهر هذه الأمراض أحيانًا لدى الإناث نتيجة خلل في تعطيل الكروموسوم X أو أحادية الصبغي X ( متلازمة تيرنر ). [ 31 ]

مرتبط بالكروموسوم Y

تنتج الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم Y عن طفرات في هذا الكروموسوم. وتنتقل هذه الحالات فقط من الجنس المختلف (مثل الذكور) إلى الأبناء من نفس الجنس. بعبارة أخرى، لا تنتقل الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم Y لدى البشر إلا من الذكور إلى أبنائهم الذكور، بينما لا تُصاب الإناث بها لعدم امتلاكهن للكروموسوم Y.

تُعدّ الاضطرابات المرتبطة بالكروموسوم Y نادرة للغاية، ولكن أشهرها عادةً ما تُسبب العقم. ولا يُمكن الإنجاب في مثل هذه الحالات إلا بالتدخل الطبي لعلاج العقم.

الميتوكوندريا

يُعدّ هذا النوع من الوراثة، المعروف أيضًا بالوراثة الأمومية، من أندر الأنواع، وينطبق على الجينات الثلاثة عشر المشفرة بواسطة الحمض النووي للميتوكوندريا . ولأن البويضات وحدها هي التي تُساهم بالميتوكوندريا في تكوين الجنين النامي، فإن الأمهات المصابات فقط هنّ من يستطعن ​​نقل أمراض الحمض النووي للميتوكوندريا إلى أطفالهن. ومن أمثلة هذا النوع من الاضطرابات اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر . [ 32 ]

من المهم التأكيد على أن الغالبية العظمى من أمراض الميتوكوندريا (خاصةً عندما تظهر الأعراض في سن مبكرة) تنتج في الواقع عن خلل في جين نووي ، حيث أن الميتوكوندريا تتكون في الغالب من حمض نووي غير ميتوكوندري. وتتبع هذه الأمراض في أغلب الأحيان نمط الوراثة المتنحية الجسدية. [ 33 ]

اضطراب متعدد العوامل

قد تكون الاضطرابات الوراثية معقدة، أو متعددة العوامل، أو متعددة الجينات، ما يعني أنها ترتبط على الأرجح بتأثيرات جينات متعددة بالإضافة إلى أنماط الحياة والعوامل البيئية. تشمل الاضطرابات متعددة العوامل أمراض القلب والسكري . على الرغم من أن الاضطرابات المعقدة غالبًا ما تتجمع في العائلات، إلا أنها لا تتبع نمطًا وراثيًا واضحًا. وهذا ما يجعل من الصعب تحديد خطر إصابة الشخص بهذه الاضطرابات أو نقلها إلى أبنائه. كما يصعب دراسة الاضطرابات المعقدة وعلاجها لأن العوامل المحددة التي تسبب معظمها لم تُحدد بعد. يمكن للدراسات التي تهدف إلى تحديد سبب الاضطرابات المعقدة استخدام عدة مناهج منهجية لتحديد الارتباطات بين النمط الجيني والنمط الظاهري . إحدى هذه الطرق، وهي طريقة النمط الجيني أولًا ، تبدأ بتحديد المتغيرات الجينية لدى المرضى ثم تحديد المظاهر السريرية المرتبطة بها. وهذا يختلف عن طريقة النمط الظاهري أولًا الأكثر تقليدية، وقد يكشف عن عوامل مسببة كانت مخفية سابقًا بسبب التباين السريري ، والنفاذية ، والتعبير الجيني.

في علم الأنساب، تميل الأمراض متعددة الجينات إلى الانتشار في العائلات، لكن وراثتها لا تتبع أنماطًا بسيطة كما هو الحال مع الأمراض المندلية . هذا لا يعني استحالة تحديد الجينات المسؤولة ودراستها في نهاية المطاف. كما أن هناك عاملًا بيئيًا قويًا يؤثر في العديد منها (مثل ضغط الدم ).

وتشمل الحالات الأخرى المماثلة ما يلي:

اضطراب كروموسومي

الكروموسومات في متلازمة داون ، وهي أكثر الحالات البشرية شيوعاً بسبب اختلال الصيغة الصبغية. يوجد ثلاثة كروموسومات 21 (في الصف الأخير).

الاضطراب الكروموسومي هو نقص أو زيادة أو عدم انتظام في جزء من الحمض النووي الكروموسومي. [ 34 ] قد ينجم عن عدد غير طبيعي من الكروموسومات أو خلل بنيوي في كروموسوم واحد أو أكثر. ومن أمثلة هذه الاضطرابات التثلث الصبغي 21 (الشكل الأكثر شيوعًا لمتلازمة داون )، حيث توجد نسخة إضافية من الكروموسوم 21 في جميع الخلايا. [ 35 ]

تشخبص

نظراً لتنوع الاضطرابات الوراثية المعروفة، فإن التشخيص يختلف اختلافاً كبيراً ويعتمد على نوع الاضطراب. تُشخَّص معظم الاضطرابات الوراثية قبل الولادة ، أو عند الولادة ، أو خلال مرحلة الطفولة المبكرة. مع ذلك، قد لا تُكتشف بعض الاضطرابات، مثل داء هنتنغتون ، إلا عندما تبدأ الأعراض بالظهور لدى المريض في مرحلة البلوغ. [ 36 ]

تعتمد الجوانب الأساسية للاضطرابات الوراثية على وراثة المادة الوراثية. ومن خلال دراسة التاريخ العائلي بتفصيل دقيق ، يُمكن التنبؤ بالاضطرابات المحتملة لدى الأطفال، مما يُوجه الأطباء إلى إجراء فحوصات محددة بناءً على نوع الاضطراب، ويُتيح للوالدين فرصة الاستعداد لتغييرات محتملة في نمط حياتهم، أو توقع احتمالية ولادة جنين ميت ، أو التفكير في إنهاء الحمل . [ 37 ] يُمكن للتشخيص قبل الولادة الكشف عن وجود تشوهات مميزة في نمو الجنين من خلال التصوير بالموجات فوق الصوتية ، أو الكشف عن وجود مواد مميزة عبر إجراءات جراحية تتضمن إدخال مجسات أو إبر في الرحم، كما هو الحال في بزل السائل الأمنيوسي . [ 38 ]

التكهن

لا تؤدي جميع الاضطرابات الوراثية إلى الوفاة بشكل مباشر، ومع ذلك، لا يوجد علاج معروف لها. تؤثر العديد من الاضطرابات الوراثية على مراحل النمو، مثل متلازمة داون ، بينما ينتج عن بعضها الآخر أعراض جسدية بحتة، مثل ضمور العضلات . أما اضطرابات أخرى، مثل داء هنتنغتون ، فلا تظهر عليها أي أعراض حتى مرحلة البلوغ. خلال فترة نشاط الاضطراب الوراثي، يعتمد المرضى في الغالب على الحفاظ على جودة حياتهم أو إبطاء تدهورها، وعلى الحفاظ على استقلاليتهم . ويشمل ذلك العلاج الطبيعي وإدارة الألم .

علاج

من علم الجينوم الشخصي إلى العلاج الجيني

يُعدّ علاج هذا الاضطراب معركة مستمرة، حيث أُجريت أكثر من 1800 تجربة سريرية للعلاج الجيني ، بعضها مكتمل والبعض الآخر جارٍ أو مُعتمد عالميًا. [ 39 ] [ 40 ] ومع ذلك، فإن معظم خيارات العلاج تتمحور حول معالجة أعراض الاضطرابات في محاولة لتحسين جودة حياة المريض.

يشير العلاج الجيني إلى شكل من أشكال العلاج يتم فيه إدخال جين سليم إلى المريض. من المفترض أن يخفف هذا من الخلل الناجم عن الجين المعيب أو يبطئ من تطور المرض. وقد تمثلت إحدى العقبات الرئيسية في إيصال الجينات إلى الخلية أو النسيج أو العضو المناسب المتأثر بالاضطراب. وقد بحث الباحثون في كيفية إدخال الجين إلى تريليونات الخلايا التي تحمل النسخة المعيبة. ولا يزال إيجاد حل لهذه المشكلة يمثل عائقًا رئيسيًا بين فهم الاضطراب الجيني وعلاجه. [ 41 ]

علم الأوبئة

معظم الاضطرابات الوراثية نادرة بشكل فردي (عادةً ما تُعرَّف بأنها تصيب أقل من شخص واحد من بين كل 2000 شخص). [ 5 ] على الرغم من وجود أكثر من 6000 اضطراب وراثي معروف، [ 4 ] ويتم باستمرار وصف اضطرابات وراثية جديدة في الأدبيات الطبية. [ 5 ]

تاريخ

كانت أقدم حالة وراثية معروفة في أحد أشباه البشر في النوع الأحفوري Paranthropus robustus ، حيث أظهر أكثر من ثلث الأفراد خلل تكوين المينا . [ 42 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "الاضطرابات الوراثية" . Learn.Genetics . جامعة يوتا. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-07-2022.
  2. ↑ لفوفس د، فافوروفا أو أو ، فافوروف أ ف (يوليو 2012). "نهج متعدد الجينات لدراسة الأمراض متعددة الجينات" . أكتا ناتورا . 4 (3): 59-71 . doi : 10.32607/20758251-2012-4-3-59-71 . PMC 3491892. PMID 23150804 .  
  3. ↑ "ما هي الطرق المختلفة التي يمكن من خلالها توارث حالة وراثية؟" . مرجع علم الوراثة المنزلي . مؤرشف من الأصل بتاريخ 27-09-2020 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-01-2020 .
  4. 1 2 "إحصائيات خريطة الجينات في OMIM" . OMIM . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يناير 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2020 .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ "حول الأمراض النادرة" . أورفانيت . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٧ ديسمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ يناير ٢٠٢٠ .
  6. ↑ بيك د، بيك إس إل، ديموك دي بي، فاولر تي إيه، كولفيلد إم جيه، سكوت آر إتش (مارس 2021). " موسوعة إلكترونية للاضطرابات الوراثية القابلة للعلاج" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ج، ندوات في علم الوراثة الطبية . 187 (1): 48-54 . doi : 10.1002/ajmg.c.31874 . PMC 7986124. PMID 33350578 .  
  7. 1 2 كومار ب، رادهاكريشنان ج، تشودري م أ، جيامبيترو ب ف (أغسطس 2001). "انتشار وأنماط ظهور الاضطرابات الوراثية في قسم طوارئ الأطفال". وقائع مايو كلينك . 76 (8): 777-783 . doi : 10.4065/76.8.777 . PMID 11499815 . 
  8. ↑ جاكسون م ، ماركس ل، ماي جي إتش، ويلسون جيه بي (ديسمبر 2018). "الأساس الجيني للأمراض" . مقالات في الكيمياء الحيوية . 62 (5): 643-723 . doi : 10.1042/EBC20170053 . PMC 6279436. PMID 30509934. (محسوبة من "1 من كل 17" اضطرابًا نادرًا و"80%" من الاضطرابات النادرة وراثية)  
  9. ↑ هانت، ج.د. "مقدمة في السرطان" . علم الوراثة وعائلات لويزيانا . lsuhsc.edu. مؤرشف من الأصل في 16 يناير 2020.
  10. ↑ "انتشار ووقوع الأمراض النادرة" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 18-11-2008.
  11. ↑ "مدخل OMIM رقم 144010 - فرط كوليسترول الدم العائلي، 2؛ FCHL2" . omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 مارس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2019 .
  12. ↑ جونسون، ن. إي.، باترفيلد، ر. ج.، ماين، ك.، نيوكومب، ت.، إمبورجيا، س.، دان، د.، وآخرون . (فبراير 2021). "انتشار ضمور العضلات التوتري من النوع الأول في عموم السكان باستخدام التحليل الجيني لبرنامج فحص الدم على مستوى الولاية" . علم الأعصاب . 96 (7): e1045– e1053 . doi : 10.1212/WNL.0000000000011425 . PMC 8055332. PMID 33472919 .   
  13. ↑ "مدخل OMIM رقم 162200 - الورم الليفي العصبي، النوع الأول؛ NF1" . omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2021-03-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-07-01 .
  14. ↑ كين إم جي، بيريتز آر إي (مايو 2008). "الإدارة الطبية لمتلازمة مارفان". سيركوليشن . 117 (21): 2802-2813 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.693523 . PMID 18506019 . 
  15. ↑ ووكر ، ف. أو. (يناير 2007). "مرض هنتنغتون". لانسيت . 369 (9557): 218-228 . doi : 10.1016/S0140-6736(07)60111-1 . PMID 17240289. S2CID 46151626 .  
  16. ↑ "مدخل OMIM رقم 603903 - فقر الدم المنجلي" . omim.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أبريل 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2019 .
  17. ↑ سوانسون ك (نوفمبر 2021). "مرض الكلى متعدد الكيسات المتنحي" . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 225 (5). إلسيفير بي في: B7– B8 . doi : 10.1016/j.ajog.2021.06.038 . PMID 34507795. S2CID 237480065 .  
  18. ↑ ويليامز، تي إن، وأوبارو، إس كيه (يوليو 2011). "مرض فقر الدم المنجلي ومعدل الإصابة بالملاريا: قصة ذات طرفين". اتجاهات في علم الطفيليات . 27 (7): 315-320 . doi : 10.1016/j.pt.2011.02.004 . PMID 21429801 . 
  19. ↑ كولييف أ، فيرلينسكي ي (أبريل 2005). "التشخيص قبل الزرع: خيار واقعي للتلقيح الاصطناعي والممارسة الجينية". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 17 (2 ) : 179-183 . doi : 10.1097/01.gco.0000162189.76349.c5 . PMID 15758612. S2CID 9382420 .  
  20. ↑ شيمتشيكوفا د، هينبرغ ب (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية" . التقارير العلمية . 9 (1) 18577. Bibcode : 2019NatSR...918577S . doi : 10.1038/ s41598-019-54976-4 . PMC 6901466. PMID 31819097 .  
  21. 1 2 غريفيثز إيه جيه، ويسلر إس آر، كارول إس بي، دوبلي جيه (2012). "2: وراثة الجين الواحد". مقدمة في التحليل الجيني ( الطبعة العاشرة). نيويورك: دبليو إتش فريمان وشركاه. ISBN  978-1-4292-2943-2.
  22. ↑ مالهيرب إتش إل، موديل بي، بلينكو إتش، سترونج كيه إل، ألدوس سي (يونيو 2023). "مراجعة للمصطلحات والتعريفات الرئيسية المستخدمة للعيوب الخلقية عالميًا" . مجلة علم الوراثة المجتمعية . 14 (3): 241-262 . doi : 10.1007/s12687-023-00642-2 . PMC 10272040. PMID 37093545 .  
  23. ↑ "أنماط الوراثة لاضطرابات الجينات المفردة" . learn.genetics.utah.edu . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2019-07-01 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2019-07-01 .
  24. ↑ ويد ن (29 يناير 2006). "علماء يابانيون يحددون جين شمع الأذن" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 21 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2023 .
  25. ↑ يوشيورا ك، كينوشيتا أ، إيشيدا ت، نينوكاتا أ، إيشيكاوا ت، كانامي ت، وآخرون (مارس 2006). " تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة في جين ABCC11 هو المحدد لنوع شمع الأذن البشري". علم الوراثة الطبيعية . 38 (3): 324-330 . doi : 10.1038/ng1733 . PMID 16444273. S2CID 3201966 .   
  26. ^ ميتون جي بي (2002). “ميزة متغاير الزيجوت”. إي إل إس . دوى : 10.1038/npg.els.0001760 . رقم ISBN 978-0-470-01617-6.
  27. ↑ بولمان إي إم، غالفاني إيه بي (فبراير 2007). " تقييم العوامل المرشحة للضغط الانتقائي للتليف الكيسي" . مجلة الجمعية الملكية، واجهة . 4 (12): 91-98 . doi : 10.1098/rsif.2006.0154 . PMC 2358959. PMID 17015291 .  
  28. ↑ أليسون، أ. س. (أكتوبر 2009). "التحكم الجيني في مقاومة الملاريا البشرية". الرأي الحالي في علم المناعة . 21 (5): 499-505 . doi : 10.1016/j.coi.2009.04.001 . PMID 19442502 . 
  29. ↑ وولف، ل. آي. ( مايو 1986). "ميزة التغاير الزيجوتي في بيلة الفينيل كيتون" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 38 (5): 773-775 . PMC 1684820. PMID 3717163 .  
  30. ↑ ويذرال دي جيه (2015). "الثلاسيميا: اضطرابات تخليق الغلوبين" . علم الدم لويليامز ( الطبعة التاسعة). ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 725. ISBN   978-0-07-183301-1أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ ٢٠ فبراير ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٠ فبراير ٢٠٢٣ .
  31. ↑ "علم الوراثة، الوراثة المرتبطة بالكروموسوم X" . منشورات StatPearls عبر NCBI Bookshelf . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يونيو 2026 .
  32. ↑ شيمش أ، سود ج، مارغولين إي. "اعتلال العصب البصري الوراثي لليبر (LHON)" . ستات بيرلز [إنترنت] . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر.
  33. ↑ نوسباوم ر، ماكينيس ر، ويلارد هـ (2007). طومسون وطومسون: علم الوراثة في الطب . فيلادلفيا، بنسلفانيا: سوندرز. الصفحات 144، 145، 146. ISBN  978-1-4160-3080-5.
  34. ↑ "الاضطرابات الوراثية: ما هي، أنواعها، أعراضها وأسبابها" . كليفلاند كلينك . مؤرشف من الأصل بتاريخ 1 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 نوفمبر 2023 .
  35. ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (10 أكتوبر 2023). "حقائق عن متلازمة داون | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 نوفمبر 2023 .
  36. ↑ واينت كيه جيه، ريدر إيه جيه، دايالو بي (أبريل 2017). "مرض هنتنغتون - تحديث حول العلاجات". تقارير علم الأعصاب وعلم الأعصاب الحالي . 17 (4) 33. doi : 10.1007/s11910-017-0739-9 . PMID 28324302 . 
  37. ↑ ميلونسكي أ، ميلونسكي ج م (2021). "الاستشارة الوراثية: ما قبل الحمل، وما قبل الولادة، وما حول الولادة". الاضطرابات الوراثية والجنين . ص 1-101 . doi : 10.1002/9781119676980.ch1 . ISBN  978-1-119-67698-0.
  38. ↑ "الاختبارات التشخيصية - بزل السائل الأمنيوسي" . كلية الطب بجامعة هارفارد. مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 مايو 2008. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 يوليو 2008 .
  39. ↑ "الجزء الثالث: جلسات بروأكتا" ، الجلسات المبكرة لمجمع دوردت ، غوتنغن: فاندنهويك وروبريشت، 2017-12-03، ص 1-262 ، doi : 10.13109/9783666570544.1 ، ISBN  978-3-525-57054-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-01-08
  40. ↑ جين إس إل، ألكسندر آي إي، إيدلشتاين إم إل، عابدي إم آر، ويكسون جيه (فبراير 2013). "التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم حتى عام 2012 - تحديث". مجلة الطب الجيني . 15 (2): 65-77 . doi : 10.1002/jgm.2698 . PMID 23355455. S2CID 37123019 .  
  41. ↑ فيرما ، آي إم (أغسطس 2013). "الطب. العلاج الجيني الفعال". مجلة ساينس . 341 (6148): 853-855 . رمز Bibcode : 2013Sci...341..853V . doi : 10.1126/science.1242551 . PMID 23970689. S2CID 206550787 .  
  42. ↑ تاول، آي.، وإيريش، جيه. دي . (أبريل 2019). "أصل وراثي محتمل لنقص تنسج مينا الأسنان في أضراس بارانثروبوس روبوستوس" ( ملف PDF) . مجلة التطور البشري . 129 : 54-61 . doi : 10.1016/j.jhevol.2019.01.002 . PMID 30904040. S2CID 85502058. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 4 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2023 .