العلاج بالغلوبولين المناعي

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

العلاج بالغلوبولين المناعي هو استخدام مزيج من الأجسام المضادة (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي) لعلاج العديد من الحالات الصحية. [ 27 ] [ 28 ] تشمل هذه الحالات نقص المناعة الأولي ، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية ، واعتلال الأعصاب المزيل للميالين الالتهابي المزمن ، ومرض كاواساكي ، وبعض حالات فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز والحصبة ، ومتلازمة غيلان-باريه ، ومتلازمة تسرب الشعيرات الدموية ، وبعض أنواع العدوى الأخرى عندما لا يتوفر غلوبولين مناعي أكثر تخصصًا. [ 27 ] اعتمادًا على التركيبة، يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن في العضل أو الوريد أو تحت الجلد . [ 27 ] تستمر آثاره لبضعة أسابيع. [ 28 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة ألمًا في موضع الحقن، وآلامًا عضلية، وردود فعل تحسسية . [ 27 ] تشمل الآثار الجانبية الخطيرة الأخرى مشاكل في الكلى ، وصدمة تأقية ، وجلطات دموية ، وتكسر خلايا الدم الحمراء . [ 27 ] لا يُنصح باستخدامه للأشخاص الذين يعانون من بعض أنواع نقص الغلوبولين المناعي A. [ 27 ] يبدو أن استخدامه آمن نسبيًا أثناء الحمل . [ 27 ] يُصنع الغلوبولين المناعي البشري من بلازما الدم البشري . [ 27 ] يحتوي على أجسام مضادة للعديد من الفيروسات . [ 28 ]

بدأ استخدام العلاج بالغلوبولين المناعي البشري في ثلاثينيات القرن العشرين، وتمت الموافقة على تركيبة للحقن الوريدي للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة عام ١٩٨١. [ ٢٩ ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ ٣٠ ] [ ٣١ ] تختلف كل تركيبة من هذا المنتج قليلاً عن الأخرى. [ ٢٨ ] كما تتوفر عدة تركيبات خاصة بالغلوبولين المناعي، بما في ذلك لعلاج التهاب الكبد ب ، وداء الكلب ، والكزاز ، وجدري الماء ، والتعرض للدم ذي العامل الريزوسي الموجب . [ ٢٨ ]

الاستخدامات الطبية

يُستخدم العلاج بالغلوبولين المناعي في حالات مرضية متنوعة، يتضمن العديد منها انخفاضًا أو انعدامًا في قدرة الجسم على إنتاج الأجسام المضادة، بدءًا من الغياب التام لأنواع متعددة من الأجسام المضادة، مرورًا بنقص فئات IgG الفرعية (والذي يشمل عادةً IgG2 أو IgG3)، وصولًا إلى اضطرابات أخرى تكون فيها الأجسام المضادة ضمن النطاق الكمي الطبيعي، ولكنها تفتقر إلى الجودة - أي أنها غير قادرة على الاستجابة للمستضدات كما ينبغي - مما يؤدي إلى زيادة معدل الإصابة بالعدوى أو تفاقمها. في هذه الحالات، تُكسب عمليات حقن الغلوبولين المناعي متلقيها مناعة سلبية ضد العدوى عن طريق زيادة كمية ونوعية IgG لديهم. كما يُستخدم العلاج بالغلوبولين المناعي في عدد من الحالات الأخرى، بما في ذلك العديد من أمراض المناعة الذاتية مثل التهاب الجلد والعضلات، وذلك في محاولة لتخفيف حدة الأعراض. يُستخدم العلاج بالغلوبولين المناعي أيضًا في بعض بروتوكولات علاج حالات نقص المناعة الثانوية مثل فيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، وبعض اضطرابات المناعة الذاتية (مثل نقص الصفيحات المناعي ومرض كاواساكي )، وبعض الأمراض العصبية ( اعتلال الأعصاب الحركية متعدد البؤر ، ومتلازمة الشخص المتصلب ، والتصلب المتعدد، والوهن العضلي الوبيل )، وبعض حالات العدوى الحادة، وبعض مضاعفات زراعة الأعضاء. [ 32 ]

يُعدّ العلاج بالغلوبولين المناعي مفيدًا بشكل خاص في بعض حالات العدوى الحادة، مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال ، كما يُعتبر العلاج القياسي لبعض اضطرابات المناعة الذاتية، مثل متلازمة غيلان-باريه . [ 33 ] [ 34 ] وقد أدّى الطلب المتزايد، إلى جانب صعوبة إنتاج الغلوبولين المناعي بكميات كبيرة، إلى تفاقم النقص العالمي، وتقييد استخدامه، وتقنينه. [ 35 ]

أستراليا

وضعت خدمة نقل الدم التابعة للصليب الأحمر الأسترالي إرشاداتها الخاصة بالاستخدام الأمثل للعلاج بالغلوبولين المناعي في عام 1997. [ 36 ] يُموَّل الغلوبولين المناعي ضمن برنامج الإمداد الوطني بالدم، وتُصنَّف دواعي استخدامه إما كدور علاجي راسخ أو ناشئ، أو كحالات لا يُستخدم فيها الغلوبولين المناعي إلا في ظروف استثنائية. [ 37 ]

تم تطوير برامج الوصول إلى الغلوبولين المناعي تحت الجلد لتسهيل البرامج القائمة في المستشفيات. [ 38 ]

تمت الموافقة على الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (الغلوبولين المناعي البشري G) (Cutaquig) للاستخدام الطبي في أستراليا في مايو 2021. [ 39 ]

كندا

كما وضعت اللجنة الاستشارية الوطنية المعنية بالدم ومنتجات الدم في كندا (NAC) وخدمات الدم الكندية مجموعة إرشادات منفصلة خاصة بهما للاستخدام المناسب للعلاج بالغلوبولين المناعي، والتي تدعم بقوة استخدام العلاج بالغلوبولين المناعي في حالات نقص المناعة الأولية وبعض مضاعفات فيروس نقص المناعة البشرية، بينما تتجاهل قضايا الإنتان والتصلب المتعدد ومتلازمة التعب المزمن. [ 40 ]

الاتحاد الأوروبي

تشمل العلامات التجارية HyQvia (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي)، [ 20 ] وPrivigen (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (IVIg))، [ 21 ] وHizentra (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (SCIg))، [ 22 ] و Kiovig (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي)، [ 23 ] وFlebogamma DIF (الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي). [ 24 ]

في الاتحاد الأوروبي، يُستخدم الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي (SCIg) (هيزينترا) لعلاج الأشخاص الذين لا يحتوي دمهم على كمية كافية من الأجسام المضادة (بروتينات تساعد الجسم على مكافحة العدوى والأمراض الأخرى)، والمعروفة أيضًا باسم الغلوبولينات المناعية. [ 22 ] ويُستخدم لعلاج الحالات التالية:

  • متلازمات نقص المناعة الأولية (PID، عندما يولد الناس غير قادرين على إنتاج ما يكفي من الأجسام المضادة)؛ [ 22 ]
  • انخفاض مستويات الأجسام المضادة في الدم لدى الأشخاص المصابين بسرطان الدم الليمفاوي المزمن (سرطان نوع من خلايا الدم البيضاء) أو المايلوما (سرطان نوع آخر من خلايا الدم البيضاء) والذين يعانون من عدوى متكررة؛ [ 22 ]
  • انخفاض مستويات الأجسام المضادة في الدم لدى الأشخاص قبل أو بعد زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم من متبرع (وهو إجراء يتم فيه تنظيف نخاع عظم المريض من الخلايا واستبدالها بخلايا جذعية من متبرع)؛ [ 22 ]
  • اعتلال الأعصاب المزمن الالتهابي المزيل للميالين (CIDP). في هذا المرض النادر، يعمل الجهاز المناعي (جهاز الدفاع في الجسم) بشكل غير طبيعي ويدمر الغطاء الواقي للأعصاب. [ 22 ]

يُستخدم كعلاج تعويضي للبالغين والأطفال المصابين بمتلازمات نقص المناعة الأولية مثل:

  • نقص غاما غلوبولين الدم الخلقي ونقص غاما غلوبولين الدم (مستويات منخفضة من الأجسام المضادة)؛ [ 22 ]
  • نقص المناعة المتغير الشائع؛ [ 22 ]
  • نقص المناعة المركب الشديد؛ [ 22 ]
  • نقص الغلوبولين المناعي من الفئة الفرعية G مع العدوى المتكررة؛ [ 22 ]
  • العلاج التعويضي في المايلوما أو ابيضاض الدم الليمفاوي المزمن المصحوب بنقص غاما غلوبولين الدم الثانوي الحاد والعدوى المتكررة. [ 22 ]

Flebogamma DIF is indicated for the replacement therapy in adults, children and adolescents (0–18 years) in:

  • primary immunodeficiency syndromes with impaired antibody production;[24]
  • hypogammaglobulinaemia (low levels of antibodies) and recurrent bacterial infections in patients with chronic lymphocytic leukaemia (a cancer of a type of white blood cell), in whom prophylactic antibiotics have failed;[24]
  • hypogammaglobulinaemia (low levels of antibodies) and recurrent bacterial infections in plateau-phase-multiple-myeloma (another cancer of a type of white blood cell) patients who failed to respond to pneumococcal immunisation;[24]
  • hypogammaglobulinaemia (low levels of antibodies) in patients after allogenic haematopoietic-stem-cell transplantation (HSCT) (when the patient receives stem cells from a matched donor to help restore the bone marrow);[24]
  • congenital acquired immune deficiency syndrome (AIDS) with recurrent bacterial infections.[24]

and for the immunomodulation in adults, children and adolescents (0–18 years) in:

  • primary immune thrombocytopenia (ITP), in patients at high risk of bleeding or prior to surgery to correct the platelet count;[24]
  • Guillain–Barré syndrome, which causes multiple inflammations of the nerves in the body;[24]
  • Kawasaki disease, which causes multiple inflammation of several organs in the body.[24]

In February 2025, the Committee for Medicinal Products for Human Use of the European Medicines Agency adopted a positive opinion, recommending the granting of a marketing authorization for the medicinal product Deqsiga, intended for replacement therapy in people with primary or secondary immunodeficiencies and immunomodulation in people with certain autoimmune diseases.[25] The applicant for this medicinal product is Takeda Manufacturing Austria AG.[25] Deqsiga is a duplicate of Kiovig (human normal immunoglobulin), which was authorized in the EU in January 2006.[25] Deqsiga and Kiovig have the same pharmaceutical form, active substance and indications, but Deqsiga contains lower levels of immunoglobulin A (IgA) and may therefore be more suitable for people with IgA deficiency who have a higher risk of hypersensitivity to immunoglobulin products that contain higher levels of IgA.[25] Deqsiga was authorized for medical use in the European Union in May 2025.[25][26]

United Kingdom

توصي هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا بالاستخدام الروتيني للغلوبولين المناعي لمجموعة متنوعة من الحالات بما في ذلك حالات نقص المناعة الأولية وعدد من الحالات الأخرى، ولكنها توصي بعدم استخدام الغلوبولين المناعي في حالات الإنتان (إلا إذا تم تحديد سم معين)، والتصلب المتعدد، وإنتان حديثي الولادة، وفيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز لدى الأطفال . [ 41 ]

الولايات المتحدة

تؤيد الأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة استخدام الغلوبولين المناعي لعلاج حالات نقص المناعة الأولية، مع الإشارة إلى أن هذا الاستخدام لا يمثل سوى نسبة ضئيلة من إجمالي الاستخدام، والإقرار بإمكانية استخدام مكملات الغلوبولين المناعي بشكل مناسب في عدد من الحالات الأخرى، [ 42 ] بما في ذلك تعفن الدم الوليدي (حيث تشير إلى انخفاض معدل الوفيات بمقدار ستة أضعاف)، ويُؤخذ في الاعتبار في حالات الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية لدى الأطفال)، ويُعتبر علاجًا من الخط الثاني في التصلب المتعدد الانتكاسي الهدئي، ولكنها توصي بعدم استخدامه في حالات مثل متلازمة التعب المزمن ، واضطرابات المناعة الذاتية العصبية والنفسية لدى الأطفال المرتبطة بعدوى المكورات العقدية (PANDAS ) إلى حين توفر المزيد من الأدلة التي تدعم استخدامه (مع الإشارة إلى أنه قد يكون مفيدًا لمرضى PANDAS الذين يعانون من مكون مناعي ذاتي)، والتليف الكيسي، وعدد من الحالات الأخرى. [ 32 ]

تشمل العلامات التجارية ما يلي:

  • أليغلو (الغلوبولين المناعي البشري الوريدي) [ 8 ] [ 43 ]
  • أنثراسيل (الغلوبولين المناعي للجمرة الخبيثة - سائل بشري) [ 9 ] [ 44 ]
  • Asceniv (الغلوبولين المناعي الوريدي، البشري-slra) [ 10 ] [ 45 ]
  • Bivigam (الغلوبولين المناعي الوريدي - سائل بشري 10٪) [ 11 ] [ 46 ]
  • سائل غاماغارد (حقن الغلوبولين المناعي - حقن بشري، محلول [ 12 ] [ 47 ]
  • غاماجارد ليكويد إي آر سي [ 48 ] [ 49 ]
  • Gammagard S/D (مجموعة الغلوبولين المناعي الوريدي البشري [ 13 ] [ 50 ]
  • Gamunex-C، (حقن الغلوبولين المناعي البشري) [ 14 ] [ 51 ]
  • هيزنترا (الغلوبولين المناعي البشري تحت الجلد) [ 15 ] [ 52 ]
  • Hyqvia (الغلوبولين المناعي 10 بالمائة - بشري مع هيالورونيداز بشري معاد تركيبه) [ 16 ] [ 53 ] [ 54 ]
  • أوكتغام (الغلوبولين المناعي الوريدي، بشري) [ 17 ] [ 55 ] [ 56 ]
  • بانزيغا (الغلوبولين المناعي الوريدي، البشري-إيفاس) [ 18 ] [ 57 ]
  • Qivigy (الغلوبولين المناعي الوريدي، البشري-kthm) [ 58 ] [ 59 ]
  • Xembify (الغلوبولين المناعي تحت الجلد، بشري – klhw) [ 19 ] [ 60 ]
  • Yimmugo (الغلوبولين المناعي الوريدي، البشري-ديرا) [ 61 ]

تأثيرات جانبية

على الرغم من أن الغلوبولين المناعي يُستخدم غالبًا لفترات طويلة ويُعتبر آمنًا بشكل عام، إلا أن العلاج به قد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة، موضعية وجهازية. يُنصح المرضى الذين يتلقون الغلوبولين المناعي ويعانون من آثار جانبية بتناول الباراسيتامول (أسيتامينوفين) وديفينهيدرامين (ديفينهيدرامين) قبل الحقن لتقليل احتمالية حدوث هذه الآثار. قد يتطلب الأمر في بعض الحالات (خاصةً عند التعود على جرعة جديدة) تناول أدوية وقائية إضافية، مثل البريدنيزون أو أي ستيرويد فموي آخر. [ 62 ] يعتمد معدل حدوث الآثار الجانبية على طريقة الإعطاء. من المرجح أن تُسبب طريقة إعطاء الغلوبولين المناعي التقليدية عن طريق الوريد (IVIG) آثارًا جانبية، وأن تؤثر على جزء أكبر من الجسم، مقارنةً بطريقة إعطاء الغلوبولين المناعي الحديثة تحت الجلد (SCIG). [ 62 ]

تشمل الآثار الجانبية الموضعية لحقن الغلوبولين المناعي في أغلب الأحيان رد فعل موضع الحقن (احمرار الجلد حول موضع الحقن)، والحكة، والطفح الجلدي، والشرى. [ 63 ] أما الآثار الجانبية الجهازية الأقل خطورة لحقن الغلوبولين المناعي فتشمل زيادة معدل ضربات القلب، وارتفاع أو انخفاض ضغط الدم، وارتفاع درجة حرارة الجسم، والإسهال، والغثيان، وآلام البطن، والقيء، وآلام المفاصل أو العضلات، والدوخة، والصداع، والتعب، والحمى، والألم. [ 63 ]

تشمل الآثار الجانبية الخطيرة لحقن الغلوبولين المناعي لدى الرضع والأطفال [ 64 ] والبالغين: عدم الراحة أو الألم في الصدر، واحتشاء عضلة القلب ، وتسرع القلب ، ونقص صوديوم الدم ، وانحلال الدم ، وفقر الدم الانحلالي ، والجلطات الدموية ، والتهاب الكبد ، والتأق ، وآلام الظهر، والتهاب السحايا العقيم ، وإصابة الكلى الحادة ، واعتلال الكلى بنقص بوتاسيوم الدم ، والانسداد الرئوي ، وإصابة الرئة الحادة المرتبطة بنقل الدم . [ 63 ] وهناك أيضًا احتمال ضئيل، حتى مع اتخاذ الاحتياطات اللازمة في تحضير مستحضرات الغلوبولين المناعي، أن ينقل حقن الغلوبولين المناعي فيروسًا إلى المتلقي. [ 63 ] تحتوي بعض محاليل الغلوبولين المناعي أيضًا على أجسام مضادة للغلوبولين المناعي، والتي قد تسبب في حالات نادرة انحلال الدم عن طريق تحفيز البلعمة. [ 65 ]

من المعروف منذ زمن طويل أن العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) يُسبب انخفاضًا في عدد العدلات في الدم المحيطي، أو ما يُعرف بنقص العدلات لدى حديثي الولادة، [ 66 ] ولدى مرضى فرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب ، حيث يزول هذا الانخفاض تلقائيًا ودون مضاعفات خلال 48 ساعة. [ 67 ] تشمل الآليات المرضية المحتملة موت الخلايا المبرمج /موت الخلايا الناتج عن الأجسام المضادة للعدلات، مع أو بدون هجرة العدلات إلى مخزون خارج الدورة الدموية. [ 68 ]

يُعيق العلاج بالغلوبولين المناعي قدرة الجسم على إنتاج استجابة مناعية طبيعية للقاح فيروس حي مُضعف (مثل لقاح الحصبة والنكاف والحصبة الألمانية) لمدة تصل إلى عام، [ 63 ] وقد يؤدي إلى ارتفاع خاطئ في مستويات سكر الدم، [ 63 ] وقد يتداخل مع العديد من الفحوصات القائمة على الغلوبولين المناعي IgG والتي تُستخدم غالبًا لتشخيص إصابة المريض بعدوى معينة. [ 69 ]

كما هو الحال مع جميع منتجات الدم، يحمل الغلوبولين المناعي خطرًا نظريًا لانتقال الأمراض المنقولة بالدم. كان هذا الأمر يمثل مشكلة في السابق، ولكن لم تُسجّل أي حالات منذ القرن الحادي والعشرين بفضل تحسين الفحص والرقابة. كما تُساعد عملية فصل الغلوبولين المناعي عن باقي مصل الدم على إزالة مسببات الأمراض. [ 62 ]

طرق الإعطاء

الخمسينيات - الحقن العضلي

بعد اكتشاف العلاج بالغلوبولين المناعي عام ١٩٥٢، كان الحقن العضلي الأسبوعي للغلوبولين المناعي (IMIg) هو الإجراء المعتاد حتى بدء استخدام التركيبات الوريدية (IVIg) في ثمانينيات القرن العشرين. [ ٧٠ ] خلال منتصف وأواخر خمسينيات القرن العشرين، كانت حقن الغلوبولين المناعي لمرة واحدة إجراءً شائعًا في مجال الصحة العامة لمواجهة تفشي شلل الأطفال قبل توفر اللقاحات على نطاق واسع. كانت الحقن العضلية غير محتملة بشكل كبير بسبب الألم الشديد وضعف فعاليتها، ونادرًا ما كانت ترفع مستويات الغلوبولين المناعي في البلازما وحدها بما يكفي لإحداث فرق ذي دلالة سريرية. [ ٧٠ ]

ثمانينيات القرن العشرين – عن طريق الوريد

بدأ اعتماد التركيبات الوريدية في ثمانينيات القرن الماضي، مما مثّل تحسناً ملحوظاً مقارنةً بالحقن العضلي، إذ سمحت بحقن كمية كافية من الغلوبولين المناعي لتحقيق الفعالية السريرية، على الرغم من أنها لا تزال مصحوبة بنسبة عالية نسبياً من الآثار الجانبية (مع أن إضافة عوامل التثبيت قللت من هذه النسبة). [ 70 ] يُسبب الغلوبولين المناعي الوريدي ذروة في مستويات الغلوبولين المناعي بعد حوالي 15 دقيقة من الحقن، يتبعها انخفاض حاد في اليومين الأولين ثم انخفاض أبطأ بعد ذلك. في العلاج المُداوم، يُمكن استخدامه شهرياً بتركيز عالٍ. [ 71 ]

التسعينيات – تحت الجلد

يعود أول وصف لطريقة إعطاء العلاج بالغلوبولين المناعي تحت الجلد إلى عام 1980، [ 72 ] ولكن لسنوات عديدة كان يُنظر إلى الإعطاء تحت الجلد على أنه خيار ثانوي، ولا يُلجأ إليه إلا عندما يصبح الوصول إلى الأوردة الطرفية غير ممكن أو غير محتمل. [ 70 ]

خلال أواخر الثمانينيات وأوائل التسعينيات، اتضح أن الآثار الجانبية الجهازية المصاحبة للعلاج الوريدي لا تزال غير محتملة بالنسبة لبعض المرضى على الأقل، فبدأ المزيد من الأطباء بتجربة إعطاء الغلوبولين المناعي تحت الجلد، وبلغت هذه التجربة ذروتها في تجربة سريرية خاصة في السويد شملت 3000 حقنة تحت الجلد أُعطيت لـ 25 بالغًا (معظمهم سبق أن عانوا من آثار جانبية جهازية مع الغلوبولين المناعي الوريدي أو المناعي العضلي)، حيث لم تُسفر أي عملية حقن في هذه التجربة عن رد فعل ضار جهازي حاد، كما أمكن إعطاء معظم الحقن تحت الجلد خارج المستشفيات، مما أتاح مزيدًا من الحرية للمشاركين. [ 70 ]

في أواخر التسعينيات، بدأت تجارب واسعة النطاق في أوروبا لاختبار جدوى إعطاء الغلوبولين المناعي تحت الجلد، إلا أنه لم تتم الموافقة على أول مستحضر غلوبولين مناعي مخصص للإعطاء تحت الجلد من قبل هيئة تنظيمية رئيسية إلا في عام 2006 ( فيفاغلوبين ، الذي تم إيقافه طوعًا في عام 2011). [ 70 ] [ 73 ] ومنذ ذلك الحين، تمت الموافقة على عدد من الأسماء التجارية الأخرى للغلوبولين المناعي تحت الجلد، على الرغم من أن بعض الدراسات الصغيرة أشارت إلى أن فئة معينة من المرضى المصابين بنقص المناعة المتغير الشائع (CVID) قد يُصابون بآثار جانبية غير محتملة مع الغلوبولين المناعي تحت الجلد (SCIg) لا تظهر مع الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg). [ 70 ]

على الرغم من أن الحقن الوريدي كان هو الطريقة المفضلة لعلاج الغلوبولين المناعي لسنوات عديدة، إلا أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت في عام 2006 على أول مستحضر من الغلوبولين المناعي مصمم خصيصًا للاستخدام تحت الجلد. [ 70 ]

بالمقارنة مع الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)، يسمح الغلوبولين المناعي تحت الجلد (SCIG) بإطلاق الدواء ببطء على مدار فترة زمنية من منطقة تحت الجلد. لا يسمح الغلوبولين المناعي تحت الجلد القياسي بتخزين كمية كبيرة من الدواء تحت الجلد، لذا قد تُعطى الجرعات يوميًا أو أسبوعيًا أو كل أسبوعين. [ 71 ] من عيوب الغلوبولين المناعي تحت الجلد أنه يستغرق وقتًا طويلاً حتى تقوم المضخة بحقن الدواء. من المعروف الآن أن عملية "الدفع السريع" اليدوية تُعطي نتائج مماثلة طبيًا، لذا يمكن استخدامها إذا رغب المريض بذلك (شائعة الاستخدام في طب الأطفال). [ 71 ] للسماح بامتصاص وتخزين المزيد من الغلوبولين المناعي تحت الجلد، يستخدم الغلوبولين المناعي تحت الجلد المُعزز بالهيالورونيداز (fSCIG) إنزيمًا لتحليل حمض الهيالورونيك مؤقتًا حول موضع الحقن. يمكن استخدامه مرة واحدة شهريًا. [ 70 ]

آلية العمل

من المرجح أن الآلية الدقيقة التي يثبط بها العلاج بالغلوبولين المناعي الالتهاب الضار متعددة العوامل. [ 74 ] على سبيل المثال، أُفيد أن العلاج بالغلوبولين المناعي يمكن أن يمنع موت الخلايا بوساطة Fas . [ 75 ]

لعلّ النظرية الأكثر شيوعًا هي أن التأثيرات المثبطة للمناعة لعلاج الغلوبولين المناعي تتوسطها عملية غلكزة الجزء Fc من الغلوبولين المناعي IgG . فمن خلال الارتباط بالمستقبلات الموجودة على الخلايا العارضة للمستضد ، يستطيع الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) زيادة التعبير عن مستقبل Fc المثبط ، FcgRIIB، وتقصير عمر النصف للأجسام المضادة ذاتية التفاعل. [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ] وتعتمد قدرة علاج الغلوبولين المناعي على تثبيط الاستجابات المناعية المرضية بهذه الآلية على وجود غليكان سيالي في الموضع CH2-84.4 من IgG. [ 76 ] وعلى وجه التحديد، تفقد مستحضرات الغلوبولين المناعي منزوعة السياليك نشاطها العلاجي، ويمكن استعادة التأثيرات المضادة للالتهاب للغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) عن طريق إعطاء الجزء Fc من الغلوبولين المناعي IgG1 المؤتلف المُسياليك. [ 76 ]

لم يُعاد إنتاج الآلية المعتمدة على منطقة Fc المُسيَلة في نماذج تجريبية أخرى، مما يشير إلى أن هذه الآلية فعالة في ظل مرض معين أو ظروف تجريبية محددة. [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] من ناحية أخرى، تم الإبلاغ عن العديد من آليات العمل الأخرى والأهداف الأولية الفعلية للعلاج بالغلوبولين المناعي. على وجه الخصوص، عمل الغلوبولين المناعي المعتمد على F(ab')2 لتثبيط تنشيط الخلايا المتغصنة البشرية، [ 83 ] وتحفيز الالتهام الذاتي، [ 84 ] وتحفيز PGE-2 المعتمد على COX-2 في الخلايا المتغصنة البشرية مما يؤدي إلى تكاثر الخلايا التائية التنظيمية، [ 85 ] وتثبيط استجابات Th17 المسببة للأمراض، [ 86 ] وتحفيز تنشيط الخلايا القاعدية البشرية وتحفيز IL-4 عبر الأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ IgE. [ 87 ] [ 88 ] يعتقد البعض أن العلاج بالغلوبولين المناعي قد يعمل وفق نموذج متعدد المراحل، حيث يشكل الغلوبولين المناعي المحقون أولاً نوعاً من المركبات المناعية في جسم المريض. [ 89 ] وبمجرد تكوّن هذه المركبات المناعية، يمكنها التفاعل مع مستقبلات Fc على الخلايا المتغصنة ، [ 90 ] والتي بدورها تُحدث تأثيرات مضادة للالتهاب، مما يساعد على تقليل شدة مرض المناعة الذاتية أو الحالة الالتهابية.

تشمل الآليات المقترحة الأخرى احتمال ارتباط الأجسام المضادة المانحة مباشرةً بالأجسام المضادة غير الطبيعية لدى المضيف، مما يحفز إزالتها؛ واحتمال تحفيز الغلوبولين المناعي IgG لجهاز المتممة لدى المضيف ، مما يؤدي إلى تعزيز إزالة جميع الأجسام المضادة، بما في ذلك الضارة منها؛ وقدرة الغلوبولين المناعي على حجب مستقبلات الأجسام المضادة على الخلايا المناعية ( الخلايا البلعمية الكبيرة )، مما يؤدي إلى تقليل الضرر الذي تُسببه هذه الخلايا، أو تنظيم عملية البلعمة التي تقوم بها الخلايا البلعمية الكبيرة . في الواقع، يتضح أكثر فأكثر أن الغلوبولين المناعي قادر على الارتباط بعدد من مستقبلات الغشاء على الخلايا التائية والخلايا البائية والخلايا الوحيدة ، والتي تُعدّ ذات صلة بالتفاعل المناعي الذاتي وتحفيز تحمل الذات. [ 76 ] [ 91 ]

أفاد تقرير بأن تطبيق الغلوبولين المناعي على الخلايا التائية المنشطة يؤدي إلى انخفاض قدرتها على التفاعل مع الخلايا الدبقية الصغيرة . ونتيجةً لمعالجة الخلايا التائية بالغلوبولين المناعي، أظهرت النتائج انخفاضًا في مستويات عامل نخر الورم ألفا والإنترلوكين -10 في مزارع الخلايا المشتركة للخلايا التائية والخلايا الدبقية الصغيرة. تُسهم هذه النتائج في فهم كيفية تأثير الغلوبولين المناعي على التهاب الجهاز العصبي المركزي في أمراض المناعة الذاتية الالتهابية. [ 92 ]

الغلوبولين المناعي المفرط

الغلوبولينات المناعية المفرطة، أو الغلوبولينات المناعية النوعية، هي فئة من الغلوبولينات المناعية تُحضّر بطريقة مشابهة لتحضير الغلوبولين المناعي البشري الطبيعي ، باستثناء أن المتبرع لديه مستويات عالية من الأجسام المضادة ضد كائن حي أو مستضد معين في بلازما دمه (عادةً نتيجة التعافي من المرض أو التطعيم المتكرر). [ 93 ] [ 94 ] تشمل بعض العوامل التي تتوفر ضدها الغلوبولينات المناعية المفرطة التهاب الكبد ب ، وداء الكلب ، وسم الكزاز ، وفيروس الحماق النطاقي ، وغيرها. يوفر إعطاء الغلوبولين المناعي المفرط مناعة سلبية مؤقتة للمريض ضد العامل الممرض، وهذا يختلف عن اللقاحات التي توفر مناعة فعالة . مع ذلك، تستغرق اللقاحات وقتًا أطول بكثير لبدء مفعولها. قد يكون للغلوبولين المناعي المفرط آثار جانبية خطيرة ، لذا يُؤخذ استخدامه على محمل الجد.

كانت مضادات السموم أول مضادات المصل فائقة التركيز التي تحتوي على أجسام مضادة فائقة (Ig) والتي شاع استخدامها آنذاك، حيث كانت تُنتج عن طريق تحصين الخيول ضد سموم محددة. تتميز الخيول بوفرة دمها وإنتاجها كميات كبيرة من الأجسام المضادة في فترة وجيزة بعد التحصين، مما يجعلها مثالية لهذا الغرض. تُعتبر الأمصال والغلوبولينات المشتقة من الخيول غير متجانسة مع البشر لاحتوائها على أجزاء خاصة بالخيول. وهي تميل إلى إحداث مناعة ضد أجسام الخيول المضادة في البشر على شكل داء المصل ؛ وقد تُسبب أحيانًا صدمة تأقية . لا تزال الأجسام المضادة فائقة المناعة المشتقة من أمصال الخيول فائقة المناعة تُستخدم اليوم لعلاج لدغات الأفاعي نظرًا لسرعة إنتاجها للأجسام المضادة. [ 95 ] تُزيل عملية تُسمى "إزالة التخصص" الجزء Fc الخاص بالخيول ، مما يُنتج غلوبولينات أقل عرضة لإثارة رد فعل مناعي في الحيوانات الأخرى. [ 96 ]

في الدول المتقدمة، حلت الأجسام المضادة البشرية فائقة المناعة محل نظيراتها من الخيول في أنواع مضادات السموم الأكثر شيوعًا، مثل مضاد التيتانوس . [ 97 ] كما توجد العديد من الأهداف الجديدة المتاحة بنسخ بشرية، مثل الغلوبولين المناعي Rh(D) المستخدم لمنع الأم ذات فصيلة الدم Rh(D) السالبة من تكوين استجابة مناعية تجاه طفلها ذي فصيلة الدم Rh(D) الموجبة. [ 98 ] ينضم معظم المتبرعين بالأجسام المضادة فائقة المناعة إلى برنامج تحصين متكرر. في حالات تفشي الأمراض الحديثة التي لا يوجد لها علاج، يمكن الحصول على الأجسام المضادة فائقة المناعة مباشرة من شخص تعافى مؤخرًا، كما حدث في تجربة صغيرة ولكنها ناجحة ضد فيروس إيبولا عام 1999. [ 99 ]

يُستخدم البلازما عالي المناعة في الطب البيطري، مع مراعاة نفس الاعتبارات المتعلقة بالآثار الجانبية المحتملة من المصادر غير المتجانسة. [ 100 ]

المجتمع والثقافة

الاقتصاد

في المملكة المتحدة، تتراوح تكلفة الجرعة الواحدة على هيئة الخدمات الصحية الوطنية بين 11.20 جنيهًا إسترلينيًا و 1200.00 جنيهًا إسترلينيًا ، وذلك حسب النوع والكمية. [ 28 ]

أسماء العلامات التجارية

باعتبارها منتجات بيولوجية ، فإن الأسماء التجارية المختلفة لمنتجات الغلوبولين المناعي ليست بالضرورة قابلة للتبادل، ويجب توخي الحذر عند التبديل بينها. [ 101 ] تشمل الأسماء التجارية لمستحضرات الغلوبولين المناعي الوريدية: فليبوغاما، وغامونكس، وبريفيجين، وأوكتاغام، وغاماغارد، بينما تشمل الأسماء التجارية للمستحضرات تحت الجلد: كوتاكويغ، وكوفيترو، وهايكفيا، وهيزنترا، [ 22 ] [ 52 ] [ 102 ] وغامونكس-سي، وغاماكيد. [ 103 ]

مشاكل الإمداد

تُعدّ الولايات المتحدة من بين عدد قليل من الدول التي تسمح بدفع مقابل التبرع بالبلازما، ما يعني أنها تُزوّد ​​العالم بمعظم المنتجات الطبية المشتقة من البلازما (بما في ذلك الغلوبولين المناعي)، بما في ذلك أكثر من 50% من إمدادات الاتحاد الأوروبي. [ 104 ] وقد أيّد مجلس أوروبا رسميًا فكرة عدم دفع مقابل التبرع بالبلازما لأسباب أخلاقية وأخرى تتعلق بالسلامة، إلا أن الدراسات أظهرت أن الاعتماد على التبرع الطوعي بالبلازما بشكل كامل يؤدي إلى نقص في الغلوبولين المناعي، ويُجبر الدول الأعضاء على استيراده من دول تُقدّم تعويضات للمتبرعين. [ 104 ]

في أستراليا، التبرع بالدم طوعي، ولذلك، ولمواجهة الطلب المتزايد وتقليل النقص في الغلوبولين المناعي المنتج محلياً، تم تنفيذ العديد من البرامج، بما في ذلك اعتماد البلازما للمتبرعين بالدم لأول مرة، وتحسين إجراءات التبرع، وإنشاء مراكز للتبرع بالبلازما، وتشجيع المتبرعين الحاليين بالدم على التفكير في التبرع بالبلازما فقط. [ 105 ]

بحث

أشارت نتائج تجريبية من تجربة سريرية صغيرة على البشر إلى وجود حماية ضد تطور مرض الزهايمر ، ولكن لم يُلاحظ أي فائدة مماثلة في تجربة سريرية لاحقة من المرحلة الثالثة. [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] في مايو 2020، وافقت الولايات المتحدة على تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة العلاج بالغلوبولين المناعي الوريدي عالي التركيز في حالات كوفيد-19 الشديدة . [ 109 ] وقد ثبتت فعالية مشتقات الغلوبولين المناعي غير المتجانسة في التجارب السريرية لمضادات سموم لدغات العقارب [ 110 ] ولدغات الأفاعي. [ 111 ]

مراجع

  1. 1 2 "Xembify APMDS" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 15 يوليو 2022. مؤرشف من الأصل في 14 يوليو 2022. تم الاسترجاع في 17 يوليو 2022 .
  2. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2016" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .
  3. ↑ "الأدوية الموصوفة: تسجيل الكيانات الكيميائية الجديدة في أستراليا، 2014" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 21 يونيو 2022. مؤرشف من الأصل في 10 أبريل 2023. تم الاطلاع عليه في 10 أبريل 2023 .
  4. ↑ "ملخص القرار التنظيمي - Xembify" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2022 .
  5. ↑ "ملخص أساس القرار - HyQvia" . وزارة الصحة الكندية . 23 أكتوبر 2014. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 6 أغسطس 2022 .
  6. ↑ "صحة الجهاز المناعي" . وزارة الصحة الكندية . 9 مايو 2018. مؤرشف من الأصل في 19 يناير 2022. تم الاطلاع عليه في 13 أبريل 2024 .
  7. ↑ "أبرز ما في عالم الأدوية والأجهزة الطبية لعام 2018: مساعدتك في الحفاظ على صحتك وتحسينها" . وزارة الصحة الكندية . 14 أكتوبر 2020. مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 17 أبريل 2024 .
  8. 1 2 "أليغلو - سائل الغلوبولين المناعي البشري" . ديلي ميد . 15 ديسمبر 2023. مؤرشف من الأصل في 3 مارس 2024. تم الاسترجاع في 3 مارس 2024 .
  9. 1 2 "أنثراسيل (الغلوبولين المناعي للجمرة الخبيثة - سائل بشري) . ديلي ميد . 31 مايو 2018. تم الاسترجاع في 7 مارس 2025 .
  10. 1 2 "أسينيف - سائل الغلوبولين المناعي البشري" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 9 يونيو 2021 .
  11. 1 2 "بيفيجام (غلوبولين مناعي وريدي - بشري سائل 10%)" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 9 يونيو 2021. تم الاسترجاع في 9 يونيو 2021 .
  12. 12"Gammagard Liquid (immune globulin infusion- human injection, solution". DailyMed. 13 November 2024. Retrieved 7 July 2025.
  13. 12"Gammagard S/D (immune globulin intravenous- human kit". DailyMed. 11 March 2025. Retrieved 7 July 2025.
  14. 12"Gamunex-C (immune globulin – human injection". DailyMed. Archived from the original on 9 June 2021. Retrieved 9 June 2021.
  15. 12"Hizentra – human immunoglobulin g liquid". DailyMed. Archived from the original on 9 June 2021. Retrieved 9 June 2021.
  16. 12"Hyqvia (immune globulin 10 percent – human with recombinant human hyaluronidase kit". DailyMed. Archived from the original on 5 August 2020. Retrieved 9 June 2021.
  17. 12"Octagam immune globulin (human)- immune globulin solution". DailyMed. 26 January 2024. Archived from the original on 26 February 2024. Retrieved 26 February 2024.
  18. 12"Panzyga (immune globulin intravenous – human solution". DailyMed. Archived from the original on 9 June 2021. Retrieved 9 June 2021.
  19. 12"Xembify – immune globulin subcutaneous, human-klhw solution". DailyMed. Archived from the original on 9 June 2021. Retrieved 9 June 2021.
  20. 12"HyQvia EPAR". European Medicines Agency (EMA). 3 June 2013. Archived from the original on 15 July 2020. Retrieved 14 July 2020.
  21. 12"Privigen EPAR". European Medicines Agency (EMA). 20 May 2008. Archived from the original on 15 July 2020. Retrieved 14 July 2020.
  22. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ " Hizentra EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . ٦ يونيو ٢٠١١. مؤرشف من الأصل في ١ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٢ مايو ٢٠٢٠ .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  23. 1 2 "Kiovig EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 13 يونيو 2008. مؤرشف من الأصل في 17 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 14 يوليو 2020 .
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 "Flebogamma DIF EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 18 أغسطس 2009. مؤرشف من الأصل في 15 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2020 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  25. 1 2 3 4 5 6 "Deqsiga EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 فبراير 2025. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2025 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  26. 1 2 "Deqsiga PI" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . 5 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2025 .
  27. 1 2 3 4 5 6 7 8 "الغلوبولين المناعي" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2017 .
  28. 1 2 3 4 5 6 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 ( الطبعة 69). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. الصفحات 867-871 . ISBN   978-0-85711-156-2.
  29. ↑ إتزيوني أ، أوكس إتش دي (2014). اضطرابات نقص المناعة الأولية: منظور تاريخي وعلمي . دار النشر الأكاديمية. ص 283-284 . ISBN  978-0-12-411554-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 يناير 2017.
  30. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  31. ↑ منظمة الصحة العالمية (2021). القائمة النموذجية للأدوية الأساسية لمنظمة الصحة العالمية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  32. 1 2 أورانج جيه ​​إس، حسني إي إم، ويلر سي آر، بالو إم، بيرغر إم، بونيلا إف إيه، وآخرون . (أبريل 2006). "استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي في الأمراض البشرية: مراجعة للأدلة من قبل أعضاء لجنة نقص المناعة الأولية التابعة للأكاديمية الأمريكية للحساسية والربو والمناعة" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية (مراجعة). 117 (4 ملحق): S525– S553. doi : 10.1016/j.jaci.2006.01.015 . PMID 16580469 .  
  33. ^ فان دورن PA، كويتوارد ك، والجارد سي، فان كونينجسفيلد آر، روتس إل، جاكوبس بي سي (مايو 2010). "علاج IVIG والتشخيص في متلازمة غيلان باريه" . مجلة علم المناعة السريرية . 30 (S1): S74 – S78. دوى : 10.1007/s10875-010-9407-4 . بمك 2883091 . بميد 20396937 .  
  34. ↑ هيوز، ر. أ.، ويدجيكس، إ. ف.، بارون، ر.، بنسون، إ.، كورنبلات، د. ر.، هان، أ. ف.، وآخرون . (سبتمبر 2003). "معيار الممارسة: العلاج المناعي لمتلازمة غيلان-باريه: تقرير اللجنة الفرعية لمعايير الجودة التابعة للأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب" . علم الأعصاب . 61 (6): 736-740 . doi : 10.1212/WNL.61.6.736 . PMID 14504313. S2CID 20577426 .   
  35. ↑ بوندروم إس (أكتوبر 2014). "معضلة الغلوبولين المناعي الوريدي". تقرير المجلة الأمريكية لزراعة الأعضاء . 14 (10): 2195-2196 . doi : 10.1111/ajt.12995 . PMID 25231064. S2CID 221433035 .  
  36. ↑ "معايير الاستخدام السريري للغلوبولين المناعي الوريدي في أستراليا | الهيئة الوطنية للدم" . www.blood.gov.au . مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2019 .
  37. ↑ "الوصول إلى الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIg)" . الهيئة الوطنية للدم . مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2019 .
  38. ↑ "الوصول إلى الغلوبولين المناعي تحت الجلد (SCIg)" . الهيئة الوطنية للدم . مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 14 نوفمبر 2019 .
  39. ↑ "كوتاكويغ" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 12 مايو 2021. مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2021. تم الاسترجاع في 6 سبتمبر 2021 .
  40. ↑ أندرسون د، علي ك، بلانشيت ف، برويرز م، كوبان س، رادمور ب، وآخرون . (أبريل 2007). "إرشادات حول استخدام الغلوبولين المناعي الوريدي لعلاج أمراض الدم". مراجعات طب نقل الدم . 21 (2 ملحق 1): S9–56. doi : 10.1016/j.tmrv.2007.01.001 . PMID 17397769 .  
  41. ↑ "سياسة التكليف السريري لاستخدام الغلوبولين المناعي العلاجي" (ملف PDF) . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في إنجلترا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يوليو 2026 .{{cite web}}: CS1 maint: url-status ( link )
  42. ↑ "ثمانية مبادئ توجيهية للاستخدام الآمن والفعال والمناسب للغلوبولين المناعي الوريدي" (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لأطباء الحساسية والمناعة. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 5 ديسمبر 2015 .
  43. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (15 ديسمبر 2023). "أليغلو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 22 ديسمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2023 .
  44. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (1 أكتوبر 2024). "أنثراسيل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . إدارة الغذاء والدواء . تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2025 .
  45. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (1 مارس 2024). "أسينيف" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في 13 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  46. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (1 مارس 2024). "بيفيجام" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  47. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (27 يونيو 2025). "غاماجارد السائل" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 21 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 .
  48. ↑ «تاكيدا تعلن عن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على غاماغارد ليكويد إي آر سي، العلاج الوحيد الجاهز للاستخدام بالغلوبولين المناعي السائل ذي المحتوى المنخفض من الغلوبولين المناعي أ (IgA)» (بيان صحفي). تاكيدا. 30 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 – عبر بزنس واير.
  49. ↑ "معلومات وصفة غاماغارد السائل ERC" . مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 .
  50. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (28 مارس 2018). "غاماجارد إس/دي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 30 أبريل 2025. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2025 .
  51. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (8 مارس 2023). "غامونكس-سي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  52. ١ ٢ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (٢١ أبريل ٢٠٢٢). "هيزينترا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل في ١ أبريل ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ٥ أغسطس ٢٠٢٤ .
  53. ↑ "Hyqvia (مجموعة حقن الغلوبولين المناعي البشري 10% مع هيالورونيداز بشري مُعاد التركيب) . DailyMed . 17 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2025 .
  54. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (12 يناير 2024). "هايكفيا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 19 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  55. ↑ "أوكتاجام الغلوبولين المناعي (بشري) - محلول الغلوبولين المناعي" . ديلي ميد . 29 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2025 .
  56. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (10 أغسطس 2022). "أوكتاغام" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  57. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (11 فبراير 2021). "بانزيغا" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 17 أبريل 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  58. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (26 سبتمبر 2025). "كيفيجي" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . إدارة الغذاء والدواء . تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 .
  59. ↑ بيوفارما كيه (29 سبتمبر 2025). "شركة كيدريون بيوفارما تحصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء كيڤيجي (الغلوبولين المناعي 10% وريديًا) لعلاج نقص المناعة الخلطية الأولي لدى البالغين، وتؤكد خطتها لزيادة استثماراتها في الولايات المتحدة ضمن عملياتها العالمية" . كيدريون بيوفارما . تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2025 - عبر بي آر نيوزواير.
  60. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (18 يوليو 2024). "Xembify" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  61. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (13 يونيو 2024). "ييموجو" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . مؤرشف من الأصل في 19 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 5 أغسطس 2024 .
  62. 1 2 3 غو ي، تيان إكس، وانغ إكس، شياو زد (2018). " الآثار الجانبية للعلاج بالغلوبولين المناعي" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة . 9 1299. doi : 10.3389/fimmu.2018.01299 . PMC 6008653. PMID 29951056 .  
  63. 1 2 3 4 5 6 "الغلوبولين المناعي" . دايناميد . مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2015. تم الاسترجاع في 23 نوفمبر 2015 .(قد يتطلب الأمر اشتراكًا أو قد يكون المحتوى متاحًا في المكتبات.)
  64. ↑ "مقارنة علاجين لمرض كاواساكي المقاوم للغلوبولين المناعي الوريدي - تحديث الأدلة للأطباء | معهد أبحاث النتائج المقارنة للمرضى" . مقارنة علاجين لمرض كاواساكي المقاوم للغلوبولين المناعي الوريدي - تحديث الأدلة للأطباء | معهد أبحاث النتائج المقارنة للمرضى . 9 مايو 2024. مؤرشف من الأصل في 30 يونيو 2024. تم الاطلاع عليه في 11 يوليو 2024 .
  65. ↑ داو ز، بادْمور ر، نيوراث د، كوبر ن، توكيسي م، ديجاردان د، وآخرون . (أغسطس 2008). "تفاعلات نقل الدم الانحلالية بعد إعطاء الغلوبولين المناعي (غاما) عن طريق الوريد: تحليل سلسلة حالات". نقل الدم . 48 (8): 1598-1601 . doi : 10.1111/j.1537-2995.2008.01721.x . PMID 18466176. S2CID 6010463 .   
  66. ↑ لاسيتير، هـ. أ.، بيب، ك. و.، بيرتولون، س. ج.، باتيل، س. س.، سترونسيك، د. ف. (فبراير 1993). "نقص العدلات المناعي لدى حديثي الولادة بعد إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد". المجلة الأمريكية لأمراض الدم/الأورام لدى الأطفال . 15 (1): 120-123 . doi : 10.1097/00043426-199302000-00019 . PMID 8447553 . 
  67. ↑ سوجيتا ك، إيغوتشي م (يناير 2005). "التأثير المثبط للغلوبولين المناعي الوريدي على عدد العدلات في الدم المحيطي لدى مرضى فرفرية نقص الصفيحات مجهولة السبب". مجلة طب أورام الدم لدى الأطفال . 27 (1): 7-10 . doi : 10.1097/01.mph.0000149239.68396.72 . PMID 15654271 . 
  68. ^ Stoevesandt J، Heitmann J، Goebeler M، Benoit S (ديسمبر 2020). " [ غير متوفر ] " . Journal der Deutschen Dermatologischen Gesellschaft = مجلة الجمعية الألمانية للأمراض الجلدية . 18 (12): 1394–1404 . دوى : 10.1111/ddg.14310_g . بميد 33373142 . 
  69. ↑ ليشتيغر ب (أبريل 1994). "المشاكل المصلية المخبرية المرتبطة بإعطاء الغلوبولين المناعي IgG عن طريق الوريد" . القضايا الراهنة في طب نقل الدم . 3. مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس: 1-7 . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2015 .
  70. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 سكودا-سميث إس، تورجرسون تي آر، أوكس إتش دي (فبراير 2010). " العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي تحت الجلد في علاج المرضى المصابين بأمراض نقص المناعة الأولية" . العلاجات وإدارة المخاطر السريرية . 6 : 1-10 . doi : 10.2147/tcrm.s4353 . PMC 2817783. PMID 20169031 .  
  71. 1 2 3 إبلاند ك، سويز د، باريس ك (سبتمبر 2022). "دليل سريري لإعطاء العلاج التعويضي بالغلوبولين المناعي تحت الجلد بتركيز عالٍ ومُيسَّر للمرضى الذين يعانون من أمراض نقص المناعة الأولية" . الحساسية والربو والمناعة السريرية . 18 (1) 87. doi : 10.1186/s13223-022-00726-7 . PMC 9526304. PMID 36180928 .  
  72. ↑ مصباح س، ستورزنيغر م.هـ، بورت م، شابيرو ر.س، واسرمان ر.ل، بيرغر م، وآخرون . (ديسمبر 2009). "الغلوبولين المناعي تحت الجلد : الفرص والتوقعات" . علم المناعة السريري والتجريبي . 158 (ملحق 1): 51-59 . doi : 10.1111/j.1365-2249.2009.04027.x . PMC 2801034. PMID 19883424 .   
  73. ↑ باول، ل. "ردًا على: رسالة من شركة سي إس إل بيرينغ إلى مرضى فيفاغلوبين الحاليين في الولايات المتحدة" (ملف PDF) . مؤسسة المناعة الأولية . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 22 ديسمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 نوفمبر 2015 .
  74. ↑ لي مارتن ن، بوتاني لافجاي (2005). "الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG) في أمراض الروماتيزم: مراجعة لآلية عمله". مراجعات الروماتيزم الحالية . 1 (3): 289-293 . doi : 10.2174/157339705774612355 .
  75. ↑ فيارد، آي.، ويرلي، ب.، بولاني، ر.، شنايدر، ب.، هولر، ن.، سالومون، د.، وآخرون . (أكتوبر 1998). "تثبيط انحلال البشرة النخري السمي عن طريق حجب CD95 باستخدام الغلوبولين المناعي البشري الوريدي". مجلة ساينس . 282 (5388): 490-493 . Bibcode : 1998Sci...282..490V . doi : 10.1126/science.282.5388.490 . PMID 9774279 .  
  76. 1 2 3 4 مافيراكيس إي، كيم ك، شيمودا م، غيرشوين إم إي، باتيل إف، ويلكن ر، وآخرون . (فبراير 2015). "السكريات في الجهاز المناعي ونظرية السكريات المتغيرة في المناعة الذاتية: مراجعة نقدية" . مجلة المناعة الذاتية . 57 (6): 1-13 . doi : 10.1016 / j.jaut.2014.12.002 . PMC 4340844. PMID 25578468 .   
  77. ↑ جيرن، جيه إي (أغسطس 2002). "النشاط المضاد للالتهاب للغلوبولين المناعي الوريدي بوساطة مستقبل FC المثبط" . طب الأطفال . 110 (2): 467-468 . doi : 10.1542/peds.110.S2.467a . مؤرشف من الأصل في 11 يونيو 2008.
  78. ↑ نيمرجان ف، رافيتش جيه في (يناير 2007). "النشاط المضاد للالتهاب للغلوبولين المناعي IgG: مفارقة الغلوبولين المناعي IgG الوريدي" . مجلة الطب التجريبي . 204 (1): 11-15 . doi : 10.1084/jem.20061788 . PMC 2118416. PMID 17227911 .  
  79. ↑ جاليوتي سي، كافيري إس في، بايري جيه (ديسمبر 2017). "وظائف التأثير بوساطة الغلوبولين المناعي الوريدي في أمراض المناعة الذاتية والالتهابية" . علم المناعة الدولي . 29 (11): 491-498 . doi : 10.1093/intimm/dxx039 . PMID 28666326 . 
  80. ↑ مادور إم إس، كافيري إس في، بايري جيه (نوفمبر 2017). "الغلوبولين المناعي IgG الطبيعي المنتشر في الدم كمحفز للخلايا التائية التنظيمية: دروس مستفادة من الغلوبولين المناعي الوريدي" ( ملف PDF) . اتجاهات في علم المناعة . 38 (11): 789-792 . doi : 10.1016/j.it.2017.08.008 . PMID 28916232. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 1 فبراير 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2022 . 
  81. ↑ أوثي إس، توبتشو إس، ساها سي، كوثابالي بي، لاكروا-ديزماز إس، كايزرمان إف، وآخرون (يوليو 2014). "قد يكون السياليل غير ضروري للتعديل المتبادل للخلايا التائية المساعدة بواسطة الغلوبولين المناعي الوريدي" . المجلة الأوروبية لعلم المناعة . 44 (7): 2059-2063 . doi : 10.1002/eji.201444440 . PMID 24700174. S2CID 29700587 .   
  82. ↑ كامبل آي كيه، ميشر إس، برانش دي آر، موت بي جيه، لازاروس إيه إتش، هان دي، وآخرون . (يونيو 2014). "التأثير العلاجي للغلوبولين المناعي الوريدي على التهاب المفاصل لدى الفئران يعتمد على جزء Fc ولا يعتمد على السيالة أو الخلايا القاعدية" . مجلة علم المناعة . 192 (11): 5031-5038 . doi : 10.4049/jimmunol.1301611 . PMC 4025610. PMID 24760152 .   
  83. ↑ بايري ج، لاكروا-ديزماز س، ​​كاربونيل س، ميسرا ن، دونكوفا ف، باشوف أ، وآخرون . (يناير 2003). "تثبيط نضج ووظيفة الخلايا المتغصنة بواسطة الغلوبولين المناعي الوريدي". مجلة الدم . 101 (2): 758-765 . doi : 10.1182/blood-2002-05-1447 . PMID 12393386 .  
  84. ↑ داس م، كارنام أ، ستيفن-فيكتور إ، جيلاردين ل، بهات ب، كومار شارما ف، وآخرون . (يناير 2020). "يُحفز الغلوبولين المناعي الوريدي التأثيرات المضادة للالتهاب في خلايا الدم أحادية النواة الطرفية عن طريق تحفيز الالتهام الذاتي" . موت الخلية والمرض . 11 (1) 50. doi : 10.1038/s41419-020-2249- y . PMC 6978335. PMID 31974400 .   
  85. ↑ ترينات ج، هيغدي ب، شارما م، مادور م س، رابين م، فاللات ج م، وآخرون . (أغسطس 2013). "يؤدي إعطاء الغلوبولين المناعي عن طريق الوريد إلى زيادة الخلايا التائية التنظيمية عبر تحفيز إنتاج البروستاغلاندين E2 المعتمد على إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 في الخلايا المتغصنة البشرية" . مجلة الدم . 122 (8): 1419-1427 . doi : 10.1182/blood-2012-11-468264 . PMID 23847198 .  
  86. ↑ مادور إم إس، فاني جيه، هيغد بي، لاكروا-ديزماز إس، كافيري إس في، بايري جيه (مارس 2011). "تثبيط تمايز وتكاثر ووظيفة خلايا TH17 البشرية بواسطة الغلوبولين المناعي الوريدي". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 127 (3): 823-30.e1-7. doi : 10.1016/j.jaci.2010.12.1102 . PMID 21281961. S2CID 2323773 .  
  87. ↑ جاليوتي سي، ستيفن-فيكتور إي، كارنام أ، داس إم، جيلاردين إل، مادور إم إس، وآخرون . (أغسطس 2019). "يحفز الغلوبولين المناعي الوريدي إنتاج إنترلوكين-4 في الخلايا القاعدية البشرية عن طريق الإشارة من خلال الغلوبولين المناعي E المرتبط بالسطح" ( ملف PDF) . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 144 (2): 524-535.e8. doi : 10.1016/j.jaci.2018.10.064 . PMID 30529242. S2CID 54476352. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 7 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 8 يوليو 2022 .   
  88. ↑ جاليوتي سي، كارنام أ، ديميتروف جيه دي، شيفاييه أ، كافيري إس في، بايري جيه (أبريل 2020). "الأجسام المضادة الذاتية من نوع IgG المضادة لـ IgE المعزولة من الغلوبولين المناعي الوريدي الطبيعي IgG تحفز تنشيط الخلايا القاعدية" . علم المناعة الخلوي والجزيئي . 17 (4): 426-429 . doi : 10.1038/s41423-019-0334-x . PMC 7109030. PMID 31797906 .  
  89. ↑ كلاينز ر (يناير 2005). "المعقدات المناعية كعلاج لأمراض المناعة الذاتية" . مجلة التحقيقات السريرية . 115 (1): 25-27 . doi : 10.1172/JCI23994 . PMC 539209. PMID 15630438 .  
  90. ↑ سيراجام ف، كرو أ.ر، برينك د، سونغ س، فريدمان ج، لازاروس أ.هـ (يونيو 2006). "يُحسّن الغلوبولين المناعي الوريدي من فرفرية نقص الصفيحات المناعية عن طريق تنشيط مستقبلات Fc gamma على الخلايا المتغصنة". مجلة نيتشر الطبية . 12 (6): 688-692 . doi : 10.1038/nm1416 . PMID 16715090. S2CID 40468774 .  
  91. ↑ بايري ج، ثيريون م، ميسرا ن، ثورينور ن، ديليجنات س، لاكروا-ديزماز س، ​​وآخرون . (أكتوبر 2003). "آليات عمل الغلوبولين المناعي الوريدي في أمراض المناعة الذاتية والالتهابية". العلوم العصبية . 24 (ملحق 4): S217– S221 . doi : 10.1007/s10072-003-0081-7 . PMID 14598046. S2CID 5945755 .   
  92. ↑ جانكي إيه دي، يونغ في دبليو (أبريل 2006). "تأثير الغلوبولين المناعي الوريدي على التفاعل بين الخلايا التائية المنشطة والخلايا الدبقية الصغيرة". بحث عصبي . 28 (3): 270-274 . doi : 10.1179/016164106X98143 . PMID 16687052. S2CID 18239570 .  
  93. ↑ ماير-جينكينز ج، سافيدرا-كامبوس م، بايلي جيه كيه، كليري ب، خاو إف إم، ليم دبليو إس، وآخرون . (يناير 2015). "فعالية بلازما النقاهة والغلوبولين المناعي عالي التركيز في علاج التهابات الجهاز التنفسي الحادة الشديدة ذات المنشأ الفيروسي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي استكشافي" . مجلة الأمراض المعدية . 211 (1): 80-90 . doi : 10.1093/infdis/jiu396 . PMC 4264590. PMID 25030060 .   
  94. ↑ "مضادات السموم" . www.who.int . مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2023. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2023 .
  95. ↑ دياس دا سيلفا دبليو، دي أندرادي سا، ميجالي ÂA، دي سوزا DA، سانت آنا OA، ماجنولي إف سي، وآخرون . (سبتمبر 2022). "الأجسام المضادة كمضادات للدغات الأفاعي: الماضي والمستقبل" . السموم . 14 (9): 606. دوى : 10.3390 / سموم 14090606 . بمك 9503307 . بميد 36136544 .   
  96. ↑ راماسامي إس، ليو سي كيو، تران إتش، غوبالا إيه، غاوتشي بي، ماكاليستر جيه، وآخرون . (أكتوبر 2010). " مبادئ علم الأدوية الترياقية: تحديث حول الوقاية، وتوصيات العلاج بعد التعرض، ومبادرات البحث للعوامل البيولوجية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 161 (4): 721-748 . doi : 10.1111/j.1476-5381.2010.00939.x . PMC 2992890. PMID 20860656 .   
  97. ↑ بلوتكين إس ، أورنشتاين دبليو إيه ، أوفيت بي إيه (2012). اللقاحات . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 103، 757. ISBN  978-1-4557-0090-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي في 9 يناير 2017.
  98. ↑ "الغلوبولين المناعي Rho(D)" . Drugs.com . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 9 يناير 2017. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2017 .
  99. ^ Kudoyarova-Zubavichene NM، Sergeyev NN، Chepurnov AA، Netesov SV (فبراير 1999). "تحضير واستخدام مصل فرط المناعة للوقاية والعلاج من عدوى فيروس الإيبولا" . مجلة الأمراض المعدية . 179 (ملحق 1): S218 – S223. دوى : 10.1086/514294 . بميد 9988187 . 
  100. ↑ بلاس فاك (20 مايو 2021). "ما هو البلازما المُحصَّنة؟" . بلاس فاك الولايات المتحدة الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 27 مارس 2023. تم الاطلاع عليه في 23 مايو 2023 .
  101. ↑ «ثمانية مبادئ توجيهية للاستخدام الفعال للغلوبولين المناعي الوريدي لمرضى نقص المناعة الأولي» (ملف PDF) . الجمعية الأمريكية لأطباء الحساسية والمناعة. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2015 .
  102. ↑ بيرس إل آر (14 مارس 2018). ملخص الأساس لاتخاذ إجراء تنظيمي - هيزنترا (ملف PDF) (تقرير). مكتب المراجعة، السلطة الموقعة: تيجاشري بوروهيت-شيث. إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 20 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 20 مارس 2018 .
  103. ↑ بيرمان ك. "SCIG: استخدامات علاجية جديدة تتجاوز PI؟" (ملف PDF) . مجلة IG Living (فبراير - مارس 2015): 28-32 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 27 أكتوبر 2015. تم الاطلاع عليه في 23 نوفمبر 2015 .
  104. ١ ٢ «نظرة عامة على مستوى الاتحاد الأوروبي لسوق الدم ومكوناته ومشتقات البلازما، مع التركيز على مدى توفرها للمرضى. تقرير كرييتيف سيوتيكال، الذي نقحته المفوضية ليشمل تعليقات أصحاب المصلحة» (ملف PDF) . كرييتيف سيوتيكال والمفوضية الأوروبية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ ٢٢ ديسمبر ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٧ ديسمبر ٢٠١٥ .
  105. ↑ "transfusion.com.au" . transfusion.com.au . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2019 .
  106. ↑ بولاك أ (17 يوليو 2012). "تجربة صغيرة تشير إلى أن دواءً ما قد يبطئ من تطور مرض الزهايمر" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2012. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2012 .
  107. ↑ «دراسة صغيرة تشير إلى أن دواء غاماغارد التجريبي لعلاج الزهايمر قد يبطئ تدهور الذاكرة» . سي بي إس نيوز. ١٧ يوليو ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ١٩ يوليو ٢٠١٢. تم الاطلاع عليه في ١٩ يوليو ٢٠١٢ .
  108. ↑ "فشل دواء آخر لمرض الزهايمر في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية" . مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2013.
  109. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على طلب دواء تجريبي جديد من شركة أوكتافارما الأمريكية لعلاج مرضى كوفيد-19 ذوي الحالات الشديدة» . www.businesswire.com . 20 مايو 2020. مؤرشف من الأصل في 21 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 28 مايو 2020 .
  110. ↑ بوير إل في، ثيودورو إيه إيه، بيرغ آر إيه، مالي جيه، تشافيز-مينديز إيه، غارسيا-أوبيلوهدي دبليو، وآخرون . (مايو 2009). "مضاد السموم للأطفال المصابين بأمراض خطيرة نتيجة التسمم العصبي الناجم عن لسعات العقارب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 360 (20): 2090-2098 . doi : 10.1056/NEJMoa0808455 . PMID 19439743 .  
  111. ↑ ويليامز دي جيه، حبيب إيه جي، واريل دي إيه (أغسطس 2018). "دراسات سريرية حول فعالية وسلامة مضادات السموم". توكسيكون . 150 : 1-10 . Bibcode : 2018Txcn..150....1W . doi : 10.1016/j.toxicon.2018.05.001 . PMID 29746978. S2CID 13665273 .