دواء مثبط للمناعة

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 7 صور
الموسوعة الحرة

بريدنيزون
ديكساميثازون

الأدوية المثبطة للمناعة ، والمعروفة أيضًا باسم العوامل المثبطة للمناعة ومثبطات المناعة والأدوية المضادة للرفض ، هي أدوية تمنع أو تمنع نشاط الجهاز المناعي .

تصنيف

يمكن تصنيف الأدوية المثبطة للمناعة إلى خمس مجموعات: [ بحاجة لمصدر ]

  • الجلوكوكورتيكويدات
  • تثبيط الخلايا
  • الأجسام المضادة
  • الأدوية التي تؤثر على المناعة
  • عقاقير اخرى

الجلوكوكورتيكويدات

في الجرعات الدوائية (فوق الفسيولوجية)، تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات، مثل بريدنيزون وديكساميثازون وهيدروكورتيزون لقمع مختلف الاضطرابات التحسسية والالتهابية والمناعة الذاتية. كما تُعطى أيضًا كمثبطات للمناعة بعد عملية الزرع لمنع رفض الزرع الحاد ومرض الطعم ضد المضيف . ومع ذلك ، فهي لا تمنع العدوى وتمنع أيضًا عمليات الإصلاح اللاحقة.

آلية تثبيط المناعة

تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تثبيط المناعة الخلوية . وهي تعمل عن طريق تثبيط التعبير الجيني للسيتوكينات بما في ذلك إنترلوكين 1 (IL-1)، و IL-2 ، وIL-3 ، و IL-4 ، و IL-5 ، و IL-6 ، و IL-8 ، وTNF-alpha عن طريق الارتباط بعناصر استجابة الكورتيكوستيرويد على الحمض النووي. [1] يؤدي هذا الانخفاض في إنتاج السيتوكينات إلى تقليل تكاثر الخلايا التائية . مع انخفاض تكاثر الخلايا التائية، ينخفض ​​إنتاج IL-2. وهذا يقلل بشكل أكبر من تكاثر الخلايا التائية. [2] [3]

كما تعمل الجلوكوكورتيكويدات على تثبيط المناعة الخلطية ، مما يتسبب في تعبير الخلايا البائية عن كميات أقل من مستقبلات IL-2 وIL-2 . وهذا يقلل من توسع استنساخ الخلايا البائية وتخليق الأجسام المضادة .

تأثيرات مضادة للالتهابات

تؤثر الجلوكوكورتيكويدات على جميع أنواع الأحداث الالتهابية، بغض النظر عن سببها. فهي تحفز تخليق الليبوكورتين-1 (أنيكسين-1)، الذي يرتبط بعد ذلك بأغشية الخلايا مما يمنع الفسفوليباز A2 من ملامسة حمض الأراكيدونيك . وهذا يؤدي إلى انخفاض إنتاج الإيكوسانويد . كما يتم قمع تعبير السيكلوأوكسجيناز (كلا من COX-1 وCOX-2)، مما يعزز التأثير.

كما تحفز الجلوكوكورتيكويدات أيضًا هروب الليبوكورتين-1 إلى الحيز خارج الخلية، حيث يرتبط بمستقبلات غشاء الكريات البيضاء ويمنع العديد من الأحداث الالتهابية: الالتصاق الظهاري ، والهجرة ، والكيميائية التاكسسية ، والبلعمة ، والانفجار التنفسي ، وإطلاق العديد من الوسطاء الالتهابيين (الإنزيمات الليزوزومية، والسيتوكينات، ومنشط البلازمينوجين النسيجي ، والكيموكينات ، وما إلى ذلك) من الخلايا المتعادلة ، والبلعميات ، والخلايا البدينة .

تثبيط الخلايا

تعمل المواد الكيميائية الخلوية على تثبيط انقسام الخلايا . وفي العلاج المناعي، تُستخدم هذه المواد بجرعات أصغر من تلك المستخدمة في علاج الأمراض الخبيثة. وهي تؤثر على تكاثر كل من الخلايا التائية والخلايا البائية. ونظرًا لفعاليتها العالية، يتم إعطاء نظائر البيورين في أغلب الأحيان.

عوامل الألكلة

المواد المؤلكلة المستخدمة في العلاج المناعي هي خردل النيتروجين ( سيكلوفوسفاميد )، والنيتروسويوريا ، ومركبات البلاتين ، وغيرها. ربما يكون سيكلوفوسفاميد (سايتوكسان باكستر) أقوى مركب مثبط للمناعة. في الجرعات الصغيرة، يكون فعالاً للغاية في علاج الذئبة الحمامية الجهازية ، وفقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي ، والحبيبات المصاحبة لالتهاب الأوعية الدموية ، وأمراض المناعة الأخرى. تسبب الجرعات العالية قلة الكريات الشاملة والتهاب المثانة النزفية .

مضادات الأيض

تتداخل مضادات الأيض مع تخليق الأحماض النووية، وتشمل هذه:

الميثوتركسيت

الميثوتركسيت هو أحد نظائر حمض الفوليك ، فهو يرتبط بإنزيم اختزال ثنائي هيدروفولات ويمنع تخليق رباعي هيدروفولات . ويستخدم في علاج أمراض المناعة الذاتية (مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض بهجت) وفي عمليات زراعة الأعضاء.

أزاثيوبرين وميركابتوبورين

الآزاثيوبرين (إيموران بروميثيوس) هو المادة السامة الرئيسية المثبطة للمناعة. وهو يستخدم على نطاق واسع للسيطرة على ردود الفعل الرافضة لعملية الزرع. وهو ينشطر بطريقة غير إنزيمية إلى ميركابتوبورين ، الذي يعمل كنظير للبورين ومثبط لتخليق الحمض النووي. ويمكن أيضًا إعطاء ميركابتوبورين نفسه بشكل مباشر.

من خلال منع التوسع الاستنساخي للخلايا الليمفاوية في مرحلة تحريض الاستجابة المناعية، فإنه يؤثر على كل من المناعة الخلوية والمناعة الخلطية . كما أنه فعال في علاج أمراض المناعة الذاتية.

المضادات الحيوية السامة للخلايا

ومن بين هذه المضادات الحيوية، الداكتينوميسين هو الأكثر أهمية، وهو يستخدم في عمليات زراعة الكلى . ومن المضادات الحيوية السامة الأخرى الأنثراسيكلينات ، وميتوميسين سي ، وبليوميسين ، وميثراميسين .

الأجسام المضادة

تُستخدم الأجسام المضادة في بعض الأحيان كعلاج سريع وقوي لقمع المناعة لمنع تفاعلات الرفض الحادة بالإضافة إلى العلاج المستهدف للاضطرابات اللمفاوية التكاثرية أو المناعية الذاتية (على سبيل المثال، الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لـ CD20 ).

الأجسام المضادة متعددة النسائل

يتم الحصول على الأجسام المضادة المتعددة النسائل غير المتجانسة من مصل الحيوانات (مثل الأرانب والخيول ) ، وحقنها في الخلايا التيموسية أو الليمفاوية للمريض . يتم استخدام مستضدات الخلايا الليمفاوية المضادة ( ALG ) والخلايا الليمفاوية المضادة ( ATG ). وهي جزء من علاج تفاعل الرفض الحاد المقاوم للستيرويد وفقر الدم اللاتنسجي الشديد . ومع ذلك، يتم إضافتها في المقام الأول إلى مثبطات المناعة الأخرى لتقليل جرعتها وسميتها. كما أنها تسمح بالانتقال إلى علاج السيكلوسبورين.

تعمل الأجسام المضادة متعددة النسائل على تثبيط الخلايا التائية الليمفاوية وتسبب انحلالها ، وهو انحلال خلوي بوساطة المكمل والطحلب بوساطة الخلية يتبعه إزالة الخلايا الشبكية البطانية من الدورة الدموية في الطحال والكبد . وبهذه الطريقة، تعمل الأجسام المضادة متعددة النسائل على تثبيط التفاعلات المناعية بوساطة الخلية، بما في ذلك رفض الطعم، وتأخر فرط الحساسية (أي تفاعل الجلد مع السل )، ومرض الطعم ضد المضيف (GVHD)، ولكنها تؤثر على إنتاج الأجسام المضادة المعتمدة على الغدة الزعترية .

اعتبارًا من مارس 2005، هناك مستحضران متاحان في السوق: Atgam ، الذي يتم الحصول عليه من مصل الخيل، و Thymoglobuline ، الذي يتم الحصول عليه من مصل الأرانب. تؤثر الأجسام المضادة متعددة النسائل على جميع الخلايا الليمفاوية وتسبب تثبيطًا عامًا للمناعة، مما قد يؤدي إلى اضطرابات تكاثر الخلايا الليمفاوية بعد الزرع (PTLD) أو عدوى خطيرة، وخاصةً بفيروس تضخم الخلايا . لتقليل هذه المخاطر، يتم تقديم العلاج في المستشفى، حيث يتوفر عزل كافٍ من العدوى. يتم إعطاؤها عادةً لمدة خمسة أيام عن طريق الوريد بالكمية المناسبة. يبقى المرضى في المستشفى لمدة تصل إلى ثلاثة أسابيع لإعطاء الجهاز المناعي الوقت للتعافي إلى النقطة التي لم يعد هناك فيها خطر الإصابة بمرض المصل .

بسبب المناعة العالية للأجسام المضادة متعددة النسائل، يعاني جميع المرضى تقريبًا من رد فعل حاد تجاه العلاج. يتميز هذا بحمى ونوبات تصلب وحتى صدمة الحساسية . في وقت لاحق أثناء العلاج، يصاب بعض المرضى بمرض المصل أو التهاب كبيبات الكلى المعقد المناعي. ينشأ مرض المصل بعد سبعة إلى أربعة عشر يومًا من بدء العلاج. يعاني المريض من الحمى وآلام المفاصل والاحمرار الذي يمكن تهدئته باستخدام الستيرويدات والمسكنات . يمكن أن يكون الشرى موجودًا أيضًا. من الممكن تقليل سميتها باستخدام كسور مصل عالية النقاء وإعطائها عن طريق الوريد بالاشتراك مع مثبطات المناعة الأخرى، على سبيل المثال، مثبطات الكالسينيورين، والمضادات الخلوية، والكورتيكوستيرويدات . التركيبة الأكثر شيوعًا هي استخدام الأجسام المضادة والسيكلوسبورين في وقت واحد لمنع المرضى من تطوير استجابة مناعية قوية تدريجيًا لهذه الأدوية، مما يقلل من فعاليتها أو يقضي عليها.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة

إن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة موجهة نحو مستضدات محددة بدقة. وبالتالي، فإنها تسبب آثارًا جانبية أقل. ومن الأهمية بمكان الأجسام المضادة الموجهة لمستقبلات IL-2 (CD25-) وCD3. وهي تستخدم لمنع رفض الأعضاء المزروعة، ولكن أيضًا لتتبع التغيرات في مجموعات الخلايا الليمفاوية الفرعية. ومن المنطقي أن نتوقع أدوية جديدة مماثلة في المستقبل.

الأجسام المضادة الموجهة لمستقبلات الخلايا التائية

Muromonab-CD3 هو جسم مضاد وحيد النسيلة مضاد لمستقبلات CD3 من نوع IgG2a، كان يستخدم سابقًا لمنع تنشيط الخلايا التائية وانتشارها من خلال ربط مجمع مستقبلات الخلايا التائية الموجود على جميع الخلايا التائية المتمايزة. وعلى هذا النحو، كان أحد أول المواد المثبطة للمناعة القوية وكان يُعطى للتحكم في نوبات الرفض الحاد المقاومة للستيرويد و/أو الأجسام المضادة متعددة النسائل. ولأنه يعمل بشكل أكثر تحديدًا من الأجسام المضادة متعددة النسائل، فقد تم استخدامه أيضًا وقائيًا في عمليات الزرع. ومع ذلك، لم يعد يتم إنتاج Muromonab-CD3، [4] وتم استبدال هذا الجسم المضاد وحيد النسيلة للفأر في العيادة بأجسام مضادة وحيدة النسيلة هجينة أو بشرية أو بشرية.

إن آلية عمل الموروموناب غير مفهومة إلا جزئيًا. ومن المعروف أن الجزيء يرتبط بمجمع مستقبلات TCR/CD3. وفي الإدارات القليلة الأولى، يؤدي هذا الارتباط غير المحدد إلى تنشيط الخلايا التائية، مما يؤدي إلى متلازمة خطيرة بعد 30 إلى 60 دقيقة. وتتميز بالحمى وآلام العضلات والصداع وآلام المفاصل . وفي بعض الأحيان تتطور في رد فعل يهدد الحياة في الجهاز القلبي الوعائي والجهاز العصبي المركزي، مما يتطلب علاجًا طويلاً. وبعد هذه الفترة، يمنع CD3 ارتباط مستضد TCR ويسبب تغييرًا في التكوين أو إزالة مجمع TCR3/CD3 بالكامل من سطح الخلايا التائية. وهذا يقلل من عدد الخلايا التائية المتاحة، ربما عن طريق جعلها حساسة لامتصاص الخلايا الشبكية الظهارية . كما يعمل الارتباط المتبادل لجزيئات CD3 على تنشيط إشارة داخل الخلايا تسبب ضعف الخلايا التائية أو موت الخلايا المبرمج، ما لم تستقبل الخلايا إشارة أخرى من خلال جزيء تحفيزي مشارك . تعمل أجسام مضادة CD3 على تحويل التوازن من خلايا Th1 إلى خلايا Th2 حيث تحفز CD3 تنشيط Th1. [5]

قد يطور المريض أجسامًا مضادة محايدة تقلل من فعالية موروموناب-سي دي 3. يمكن أن يسبب موروموناب-سي دي 3 تثبيطًا مناعيًا مفرطًا. على الرغم من أن أجسام مضادة سي دي 3 تعمل بشكل أكثر تحديدًا من الأجسام المضادة متعددة النسائل، إلا أنها تخفض المناعة الخلوية بشكل كبير، مما يجعل المريض أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الانتهازية والأورام الخبيثة. [6]

الأجسام المضادة الموجهة لمستقبلات IL-2

إن الإنترلوكين-2 هو منظم مهم لجهاز المناعة ضروري لتوسع الخلايا الليمفاوية التائية النشطة وبقائها. ويتم التوسط في تأثيراته بواسطة مستقبل سطح الخلية الثلاثي IL-2a ، والذي يتكون من سلاسل α وβ وγ. يتم التعبير عن IL-2a (CD25، مستضد تنشيط الخلايا التائية، TAC) فقط بواسطة الخلايا الليمفاوية التائية المنشطة بالفعل. لذلك، فهو ذو أهمية خاصة للعلاج المثبط للمناعة الانتقائي، وقد ركز البحث على تطوير أجسام مضادة فعالة وآمنة ضد IL-2. باستخدام تقنية الجينات المعاد تركيبها ، تم تعديل أجسام مضادة ضد Tac لدى الفئران، مما أدى إلى تقديم جسمين مضادين ضد Tac لدى الفئران/البشر في عام 1998: باسيليكسيماب (سيموليكت) وداكليزوماب (زيناباكس). تعمل هذه الأدوية عن طريق ربط سلسلة ألفا لمستقبلات IL-2a، مما يمنع التوسع الاستنساخي للخلايا الليمفاوية النشطة الذي يسببه IL-2 ويقصر من مدة بقائها. تُستخدم هذه الأدوية في الوقاية من رفض العضو الحاد بعد زراعة الكلى الثنائية ، وكلاهما فعالان على نحو مماثل مع آثار جانبية قليلة فقط. [ بحاجة لمصدر ]

الأدوية المؤثرة على المناعة

سيكلوسبورين

مثل التاكروليموس ، فإن السيكلوسبورين (Sandimmune من شركة نوفارتس) هو مثبط الكالسينيورين (CNI). وقد تم استخدامه منذ عام 1983 وهو أحد أكثر الأدوية المثبطة للمناعة استخدامًا. وهو عبارة عن ببتيد فطري حلقي يتكون من 11 حمضًا أمينيًا.

يُعتقد أن السيكلوسبورين يرتبط بالبروتين السيتوبلازمي السيكلوفيلين (أحد البروتينات المناعية ) في الخلايا الليمفاوية ذات الكفاءة المناعية، وخاصة الخلايا الليمفاوية التائية . يعمل هذا المركب من السيكلوسبورين والسيكلوفيلين على تثبيط فوسفاتاز الكالسينيورين ، والذي يحفز في الظروف العادية نسخ الإنترلوكين-2 . كما يثبط الدواء إنتاج الليمفوكين وإطلاق الإنترلوكين ، مما يؤدي إلى انخفاض وظيفة الخلايا التائية المؤثرة.

يستخدم السيكلوسبورين في علاج ردود الفعل الرفضية الحادة، ولكن تم استبداله بشكل متزايد بمضادات المناعة الأحدث والأقل سمية للكلى ، [7] .

وقد ارتبطت مثبطات الكالسينورين والأزاثيوبرين بالأورام الخبيثة وسرطانات الجلد بعد عملية زرع الأعضاء لدى متلقي زراعة الأعضاء. ويعد سرطان الجلد غير الميلانيني بعد عملية زرع الكلى شائعًا ويمكن أن يؤدي إلى معدلات مرضية ووفيات كبيرة. وتشير نتائج العديد من الدراسات إلى أن مثبطات الكالسينورين لها خصائص مسرطنة مرتبطة بشكل أساسي بإنتاج السيتوكينات التي تعزز نمو الورم ونقائله وتكوين الأوعية الدموية.

وقد تم الإبلاغ عن أن هذا الدواء يقلل من تواتر الخلايا التائية التنظيمية (T-Reg) وبعد التحويل من العلاج الأحادي CNI إلى العلاج الأحادي mycophenolate ، وجد أن المرضى قد زادوا من نجاح الطعم وتواتر T-Reg. [8]

تاكروليموس

تاكروليموس (الأسماء التجارية بروجراف، أستاجراف إكس إل، إنفارسوس إكس آر) هو أحد منتجات البكتيريا ستربتوميسيس تسوكوبينسيس . وهو لاكتون ماكروليد ويعمل عن طريق تثبيط الكالسينيورين .

يستخدم الدواء في المقام الأول في عمليات زراعة الكبد والكلى، على الرغم من أنه يستخدم في بعض العيادات في عمليات زراعة القلب والرئة وزراعة القلب والرئة. يرتبط بالبروتين المناعي FKBP1A ، يليه ارتباط المركب بالكالسينيورين وتثبيط نشاط الفوسفاتيز . وبهذه الطريقة، يمنع الخلية من الانتقال من طور G 0 إلى طور G 1 من دورة الخلية . تاكروليموس أقوى من السيكلوسبورين وله آثار جانبية أقل وضوحًا.

سيروليموس

السيروليموس (راباميسين، الاسم التجاري رابامون) هو لاكتون ماكروليد، تنتجه بكتيريا الشعيات Streptomyces hygroscopicus . ويستخدم لمنع ردود الفعل الرفضية. وعلى الرغم من أنه نظير بنيوي للتاكروليموس، إلا أنه يعمل بشكل مختلف إلى حد ما وله آثار جانبية مختلفة.

على عكس السيكلوسبورين والتاكروليموس، الأدوية التي تؤثر على المرحلة الأولى من تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية، يؤثر السيروليموس على المرحلة الثانية، وهي نقل الإشارة وانتشار الخلايا الليمفاوية المستنسخة. يرتبط بالبروتين FKBP1A مثل التاكروليموس، ومع ذلك لا يثبط المركب الكالسينيورين ولكن بروتين آخر، mTOR . لذلك، يعمل السيروليموس بشكل تآزري مع السيكلوسبورين، وعند دمجه مع مثبطات المناعة الأخرى، يكون له آثار جانبية قليلة. كما أنه يثبط بشكل غير مباشر العديد من الكينازات والفوسفاتيز الخاصة بالخلايا الليمفاوية التائية، وبالتالي يمنع انتقالها من مرحلة G 1 إلى مرحلة S من دورة الخلية. وعلى نحو مماثل، يمنع السيروليموس تمايز الخلايا البائية إلى خلايا البلازما، مما يقلل من إنتاج الأجسام المضادة IgM وIgG وIgA.

كما أنه فعال ضد الأورام المعتمدة على PI3K/AKT/mTOR.

إيفيروليموس

إيفيروليموس هو نظير للسيروليموس وهو أيضًا مثبط mTOR.

زوتاروليموس

زوتاروليموس هو مشتق شبه اصطناعي من السيروليموس يستخدم في الدعامات المطلية بالأدوية .

أدوية أخرى

الإنترفيرونات

يعمل IFN-β على تثبيط إنتاج السيتوكينات Th1 وتنشيط الخلايا الوحيدة. ويستخدم لإبطاء تقدم مرض التصلب المتعدد . كما أن IFN-γ قادر على تحفيز موت الخلايا الليمفاوية .

المواد الأفيونية

قد يؤدي الاستخدام المطول للمواد الأفيونية إلى تثبيط المناعة الفطرية والمكتسبة. [9] وقد لوحظ انخفاض في التكاثر وكذلك في وظيفة المناعة في الخلايا البلعمية، وكذلك الخلايا الليمفاوية. ويُعتقد أن هذه التأثيرات يتم التوسط فيها بواسطة مستقبلات الأفيون المعبر عنها على سطح هذه الخلايا المناعية. [9]

بروتينات ربط TNF

بروتين ربط TNF -α (عامل نخر الورم ألفا) هو جسم مضاد وحيد النسيلة أو مستقبل متداول مثل إنفليكسيماب (ريميكاد)، أو إيتانيرسيبت (إنبريل)، أو أداليموماب (هوميرا) الذي يرتبط بـ TNF-α، مما يمنعه من تحفيز تخليق IL-1 وIL-6 والالتصاق بجزيئات تنشيط الخلايا الليمفاوية. يتم استخدامها في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي ، والتهاب الفقار اللاصق ، ومرض كرون ، والصدفية .

قد تزيد هذه الأدوية من خطر الإصابة بالسل أو تحريض عدوى كامنة على التحول إلى عدوى نشطة. تحتوي الأدوية إنفليكسيماب وأداليموماب على تحذيرات على ملصقاتها تفيد بأنه يجب تقييم المرضى بحثًا عن عدوى السل الكامنة ويجب البدء في العلاج قبل بدء العلاج بها.

يتم أيضًا قمع TNF أو تأثيرات TNF بواسطة العديد من المركبات الطبيعية، بما في ذلك الكركمين (مكون في الكركم ) والكيتشين (في الشاي الأخضر ).

ميكوفينولات

يعمل حمض الميكوفينوليك كمثبط غير تنافسي وانتقائي وقابل للعكس لإنزيم إينوزين-5'-مونوفوسفات ديهيدروجينيز (IMPDH)، وهو إنزيم رئيسي في تخليق نوكليوتيد الغوانوزين الجديد . وعلى النقيض من أنواع الخلايا البشرية الأخرى، فإن الخلايا الليمفاوية B وT تعتمد بشكل كبير على هذه العملية. يستخدم ميكوفينولات موفيتيل بالاشتراك مع السيكلوسبورين أو التاكروليموس في مرضى زراعة الأعضاء.

العوامل البيولوجية الصغيرة

فينجوليمود هو مثبط مناعي صناعي، حيث يعمل على زيادة التعبير عن جزيئات الالتصاق (α4/β7 integrin ) أو تغيير وظيفتها في الخلايا الليمفاوية، وبالتالي تتراكم في الأنسجة الليمفاوية (العقد الليمفاوية) ويقل عددها في الدورة الدموية. وفي هذا الصدد، فهو يختلف عن جميع مثبطات المناعة الأخرى المعروفة.

لقد ثبت أن الميريوسين أقوى من السيكلوسبورين بنحو 10 إلى 100 مرة .

مُعَالَجَة

تُستخدم الأدوية المثبطة للمناعة في العلاج المثبط للمناعة من أجل:

تأثيرات جانبية

أحد الآثار الجانبية الشائعة للعديد من الأدوية المثبطة للمناعة هو نقص المناعة ، لأن غالبيتها تعمل بشكل غير انتقائي، مما يؤدي إلى زيادة قابلية الإصابة بالعدوى وانخفاض مراقبة المناعة للسرطان وانخفاض القدرة على إنتاج الأجسام المضادة بعد التطعيم . [10] [11] ومع ذلك، يجب التحقيق في حالة التطعيم للمرضى الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة لأمراض مزمنة مثل التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض التهاب الأمعاء قبل بدء أي علاج، ويجب تطعيم المرضى في النهاية ضد الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات . [12] أظهرت بعض الدراسات انخفاض معدل التطعيم ضد بعض الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات بين المرضى الذين يتناولون الأدوية المثبطة للمناعة، على الرغم من الموقف الإيجابي بشكل عام تجاه التطعيمات. [13]

هناك أيضًا آثار جانبية أخرى، مثل ارتفاع ضغط الدم ، وخلل شحميات الدم ، وفرط سكر الدم، وقرحة المعدة ، وضمور الشحم ، ووجه القمر ، وإصابة الكبد والكلى . تتفاعل الأدوية المثبطة للمناعة أيضًا مع أدوية أخرى وتؤثر على استقلابها وفعاليتها. يمكن تقييم العوامل المثبطة للمناعة الفعلية أو المشتبه بها من حيث تأثيراتها على مجموعات الخلايا الليمفاوية الفرعية في الأنسجة باستخدام المناعة الكيميائية . [14]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ Jennings DL (2020). DiPiro JT, Yee GC, Posey LM, Haines ST, Nolin TD, Ellingrod VL (eds.). العلاج الدوائي: نهج مرضي فيزيولوجي (الطبعة الحادية عشرة). الولايات المتحدة الأمريكية: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-260-11681-6. OCLC  1142934194.
  2. ^ Coutinho AE, Chapman KE (مارس 2011). "التأثيرات المضادة للالتهابات والمثبطة للمناعة للجلوكوكورتيكويدات، التطورات الأخيرة والرؤى الميكانيكية". الغدد الصماء الجزيئية والخلوية . 335 (1): 2-13. doi :10.1016/j.mce.2010.04.005. PMC 3047790. PMID  20398732 . 
  3. ^ Schimmer BP, Funder JW (2018). Shanahan JF, Lebowitz H (eds.). Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics (13th ed.). New York: McGraw Hill Medical. ISBN 978-1-259-58473-2. OCLC  993810322.
  4. ^ Reichert JM (مايو 2012). "مجموعة الأجسام المضادة العلاجية المسوقة". mAbs . 4 ( 3): 413–415. doi :10.4161/mabs.19931. PMC 3355480. PMID  22531442. 
  5. ^ Smeets RL, Fleuren WW, He X, Vink PM, Wijnands F, Gorecka M, et al. (مارس 2012). "التحليل الجزيئي لمسارات نقل إشارة الخلايا الليمفاوية التائية؛ يتم تحديد بصمات جينوم Th1 وTh2 من خلال إشارات TCR وCD28". BMC Immunology . 13 (1): 12. doi : 10.1186/1471-2172-13-12 . PMC 3355027. PMID  22413885 . 
  6. ^ Yang H, Parkhouse RM, Wileman T (يونيو 2005). "الأجسام المضادة الأحادية النسيلة التي تحدد جزيئات CD3 المعبر عنها بشكل خاص على سطح خلايا غاما دلتا تي الخنزيرية". علم المناعة . 115 (2): 189–196. doi :10.1111/j.1365-2567.2005.02137.x. PMC 1782146. PMID  15885124 . 
  7. ^ Naesens M، Kuypers DR، Sarwal M (فبراير 2009). “السمية الكلوية المثبطة للكالسينورين”. المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 4 (2): 481-508. دوى : 10.2215/CJN.04800908 . بميد  19218475.
  8. ^ Demirkiran A, Sewgobind VD, van der Weijde J, Kok A, Baan CC, Kwekkeboom J, et al. (أبريل 2009). "التحويل من مثبط الكالسينيورين إلى مثبطات المناعة القائمة على الميكوفينولات موفيتيل يغير من تواتر ونمط الخلايا التائية التنظيمية CD4+FOXP3+". زرع الأعضاء . 87 (7): 1062–1068. doi : 10.1097/tp.0b013e31819d2032 . PMID  19352129. S2CID  23118360.
  9. ^ ab Roy S, Loh HH (نوفمبر 1996). "تأثيرات المواد الأفيونية على الجهاز المناعي". Neurochemical Research . 21 (11): 1375–1386. doi :10.1007/BF02532379. PMID  8947928. S2CID  7652574.
  10. ^ Lee AR, Wong SY, Chai LY, Lee SC, Lee MX, Muthiah MD, et al. (مارس 2022). "فعالية لقاحات كوفيد-19 في المرضى الذين يعانون من ضعف المناعة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي". BMJ . 376 : e068632. doi :10.1136/bmj-2021-068632. PMC 8889026. PMID  35236664 . 
  11. ^ Zbinden D, Manuel O (فبراير 2014). "تطعيم الأنفلونزا في المرضى من ذوي المناعة الضعيفة: الفعالية والسلامة". Immunotherapy . 6 (2): 131–139. doi :10.2217/imt.13.171. PMID  24491087.
  12. ^ Kucharzik T، Ellul P، Greuter T، Rahier JF، Verstockt B، Abreu C، Albuquerque A، Allocca M، Esteve M، Farraye FA، Gordon H، Karmiris K، Kopylov U، Kirchgesner J، MacMahon E، Magro F، Maaser C, de Ridder L, Taxonera C, Toruner M, Tremblay L, Scharl M, Viget N, Zabana Y, Vavricka S (يونيو 2021). “إرشادات ECCO بشأن الوقاية والتشخيص وإدارة العدوى في مرض الأمعاء الالتهابي”. التهاب القولون J كرون . 15 (6): 879-913. دوى :10.1093/ecco-jcc/jjab052. بميد  33730753.(تحتوي هذه الورقة حاليًا على تعبير عن القلق ، انظر doi :10.1093/ecco-jcc/jjab227، PMID  35073579، Retraction Watch . إذا كان هذا اقتباسًا مقصودًا لمثل هذه الورقة، فيرجى استبداله بـ . ){{expression of concern|...}}{{expression of concern|...|intentional=yes}} .
  13. ^ Costantino A, Michelon M, Noviello D, Macaluso FS, Leone S, Bonaccorso N, Costantino C, Vecchi M, Caprioli F (أكتوبر 2023). "المواقف تجاه التطعيمات في مجموعة وطنية إيطالية من المرضى المصابين بمرض التهاب الأمعاء". اللقاحات . 11 (10): 1591. doi : 10.3390/vaccines11101591 . PMC 10611209. PMID  37896993 . 
  14. ^ Gillett NA, Chan C (أبريل 2000). "Applications of immunohistochemistry in the evaluation of immunosuppressive agents". Human & Experimental Toxicology . 19 (4): 251–254. Bibcode :2000HETox..19..251G. doi :10.1191/096032700678815819. PMID  10918517. S2CID  31374180.

قراءة إضافية

  • جوميرت جيه إف، إيكونين تي، موريس آر إي (يونيو 1999). "الأدوية المثبطة للمناعة الأحدث: مراجعة". مجلة الجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 10 (6): 1366-1380. doi : 10.1681/ASN.V1061366 . PMID  10361877.
  • أرمسترونج فولكس فاجن (فبراير 2002). "مبادئ وممارسة مراقبة الأدوية المثبطة للمناعة". LaboratoriumsMedizin . 26 (1-2): 27-36. doi : 10.1515/LabMed.2002.005 . S2CID  79514959.
  • "زراعة البنكرياس والكلى: الأدوية". pancreas-kidney.com . مؤرشف من الأصل في 29 أكتوبر 2013.تاريخ موجز للأدوية المثبطة للمناعة. تم استرجاعه في 21 أغسطس 2005.
  • Papich M (2001). "العلاج بالعقاقير المثبطة للمناعة". رابطة الطب البيطري للحيوانات الصغيرة العالمية (WSAVA) . مؤرشف من الأصل في 30 نوفمبر 2016. تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2005 .
  • "هل الأدوية المثبطة للمناعة مفيدة كعلاج مساعد لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية باستخدام مضادات الفيروسات القهقرية؟". Hivandhepatitis.com . مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2019 . تم الاسترجاع في 21 أغسطس 2005 .
  • تحريض التسامح في eMedicine
  • "مثبطات المناعة". دليل الصحة من الألف إلى الياء . مؤسسة الكلى الوطنية. 24 ديسمبر 2015.
  • "مثبطات المناعة، الملف الدوائي". Drugguide.com . تم الاسترجاع في 15 مارس 2016 .
  • مثبطات المناعة + العوامل في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=دواء_مثبط_المناعة&oldid=1247616330"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate