ص21

الموسوعة الحرة
سي دي كيه إن 1 إيه
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةCDKN1A ، CAP20، CDKN1، CIP1، MDA-6، P21، SDI1، WAF1، p21CIP1، مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 1A، مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 1A
معرفات خارجيةأوميم : 116899; إم جي آي : 104556; هومولوجيني : 333؛ بطاقات الجينات : CDKN1A؛ OMA :CDKN1A - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

1026

12575

فرقة موسيقية

ENSG00000124762

ENSMUSG00000023067

يونيبروت

ص38936

ب39689

تسلسل مرجعي (mRNA)

NM_078467
NM_000389
NM_001220777
NM_001220778
NM_001291549

رقم NM_001111099
رقم NM_007669

RefSeq (بروتين)

رقم NP_001104569
رقم NP_031695

الموقع (UCSC)العدد 6: 36.68 – 36.69 ميجا بايت17: 29.31 – 29.32 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

p21 Cip1 (أو p21 Waf1 )، والمعروف أيضًا باسم مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين 1 أو البروتين المتفاعل مع CDK 1 ، هو مثبط كيناز معتمد على السيكلين (CKI) قادر على تثبيط جميع مجمعات السيكلين / CDK ، [5] على الرغم من أنه مرتبط في المقام الأول بتثبيط CDK2 . [6] [7] يمثل p21 هدفًا رئيسيًا لنشاط p53 وبالتالي يرتبط بربط تلف الحمض النووي بتوقف دورة الخلية. [8] [9] [10] يتم ترميز هذا البروتين بواسطة جين CDKN1A الموجود على الكروموسوم 6 (6p21.2) في البشر. [11]

وظيفة

تثبيط CDK

p21 هو مثبط كيناز قوي يعتمد على السيكلين (CKI). يرتبط بروتين p21 (CIP1/WAF1) بمجمعات السيكلين - CDK2 و- CDK1 و- CDK4 /6 ويمنع نشاطها ، وبالتالي يعمل كمنظم لتقدم دورة الخلية في الطور G1 و S. [12] [13] يحدث ارتباط p21 بمجمعات CDK من خلال المجال الطرفي الأميني لـ p21، وهو متماثل مع مثبطات CIP/KIP الأخرى لـ CDK p27 و p57 . [6] على وجه التحديد، يحتوي على عنصر Cy1 في النصف الطرفي الأميني، وعنصر Cy2 أضعف في المجال الطرفي C مما يسمح له بالارتباط بـ CDK في منطقة تمنع قدرته على التعقيد مع السيكلين وبالتالي منع تنشيط CDK. [14]

أظهرت التجارب التي تبحث في نشاط CDK2 داخل الخلايا الفردية أيضًا أن p21 مسؤول عن انقسام نشاط CDK2 بعد الانقسام الفتيلي، حيث تدخل الخلايا ذات p21 المرتفع في حالة G 0 / ساكنة ، بينما تستمر الخلايا ذات p21 المنخفض في التكاثر. [15] وجدت دراسة متابعة أدلة على أن هذا الثبات الثنائي مدعوم بتغذية راجعة سلبية مزدوجة بين p21 وCDK2، حيث يثبط CDK2 نشاط p21 عبر نشاط يوبيكويتين ليجاز . [16]

تثبيط PCNA

يتفاعل البروتين p21 مع مستضد نواة الخلية المتكاثرة ( PCNA )، وهو عامل مساعد لبوليميراز الحمض النووي، ويلعب دورًا تنظيميًا في تكرار الحمض النووي في الطور S وإصلاح تلف الحمض النووي. [17] [18] [19] على وجه التحديد، يتمتع البروتين p21 بتقارب كبير لمنطقة ربط صندوق PIP على PCNA، [20] يُقترح أن ربط البروتين p21 بهذه المنطقة يمنع ربط عوامل المعالجة اللازمة لتخليق الحمض النووي في الطور S المعتمد على PCNA، ولكن ليس إصلاح استئصال النوكليوتيدات المعتمد على PCNA . [21] وعلى هذا النحو، يعمل البروتين p21 كمثبط فعال لتخليق الحمض النووي في الطور S على الرغم من أنه يسمح بإصلاح استئصال النوكليوتيدات، مما يؤدي إلى اقتراح أن البروتين p21 يعمل على تحديد عوامل معالجة البوليميراز بشكل تفضيلي اعتمادًا على سياق تخليق الحمض النووي. [22]

تثبيط موت الخلايا المبرمج

تم الإبلاغ عن أن هذا البروتين يتم تقسيمه بشكل خاص بواسطة كاسباسات شبيهة بـ CASP3 ، مما يؤدي بالتالي إلى تنشيط كبير لـ CDK2، وقد يكون مفيدًا في تنفيذ موت الخلايا المبرمج بعد تنشيط كاسباس . ومع ذلك، قد يثبط البروتين p21 موت الخلايا المبرمج ولا يحفز موت الخلايا بمفرده. [23] كما تم الإبلاغ عن قدرة البروتين p21 على تثبيط موت الخلايا المبرمج استجابة لضغط شوكة التضاعف. [24]

أنظمة

استجابة تعتمد على p53

حددت دراسات توقف دورة الخلية المعتمد على p53 استجابة لتلف الحمض النووي p21 كوسيط أساسي لتوقف دورة الخلية اللاحقة. ومن الجدير بالذكر أن El-Deiry وآخرون حددوا بروتين p21 (WAF1) الذي كان موجودًا في الخلايا التي تعبر عن p53 من النوع البري ولكن ليس تلك التي تحتوي على p53 المتحور، علاوة على ذلك أدى التعبير التكويني عن p21 إلى توقف دورة الخلية في عدد من أنواع الخلايا. [25] وجد دولسيك وآخرون أيضًا أن إشعاع γ للخلايا الليفية أدى إلى توقف دورة الخلية المعتمد على p53 و p21، وهنا وجد أن p21 مرتبط بمجمعات السيكلين E / CDK2 غير النشطة . [26] من خلال العمل في نماذج الفئران، تبين أيضًا أنه في حين كانت الفئران التي تفتقر إلى p21 بصحة جيدة، تطورت أورام عفوية وتعرضت السيطرة على نقطة تفتيش G1 للخطر في الخلايا المشتقة من هذه الفئران. [27] [13] وبالتالي، عند أخذ هذه الدراسات معًا، فإنها تحدد p21 باعتباره الوسيط الأساسي لإيقاف دورة الخلية المعتمدة على p53 استجابةً لتلف الحمض النووي.

أظهرت الأعمال الحديثة التي استكشفت تنشيط p21 استجابة لتلف الحمض النووي على مستوى الخلية الواحدة أن نشاط p53 النابض يؤدي إلى نبضات لاحقة من p21، وأن قوة تنشيط p21 تعتمد على مرحلة دورة الخلية. [28] وعلاوة على ذلك، أظهرت الدراسات التي أجريت على مستويات p21 في مجموعات الخلايا الدورية، غير المعرضة لعوامل إتلاف الحمض النووي، أن تلف الحمض النووي الذي يحدث في مرحلة S للخلية الأم يمكن أن يحفز تراكم p21 على كل من مرحلتي الأم G2 والابنة G1 مما يؤدي لاحقًا إلى توقف دورة الخلية؛ [29] وهذا مسؤول عن التشعب في نشاط CDK2 الذي لوحظ في Spencer et al . [15]

التدهور

يتم تنظيم p21 سلبًا بواسطة ربيطات اليوبيكويتين على مدار دورة الخلية واستجابة لتلف الحمض النووي. على وجه التحديد، خلال انتقال G1/S، تم إثبات أن مركب ربيطات اليوبيكويتين E3 SCF Skp2 يحفز تحلل p21. [30] [31] كما أظهرت الدراسات أن مركب ربيطات اليوبيكويتين E3 CRL4 Cdt2 يتحلل p21 بطريقة تعتمد على PCNA خلال مرحلة S، وهو أمر ضروري لمنع إعادة التكاثر المعتمد على p21، [32] وكذلك استجابة للأشعة فوق البنفسجية. [33] وجدت دراسة حديثة الآن أن SCF Skp2 في خطوط الخلايا البشرية يحلل p21 نحو نهاية الطور G1، مما يسمح للخلايا بالخروج من حالة السكون، بينما يعمل CRL4 Cdt2 على تحلل p21 بمعدل أعلى بكثير من SCF Skp2 خلال انتقال G1/S وبالتالي الحفاظ على مستويات منخفضة من p21 طوال الطور S. [29]

الأهمية السريرية

يمكن أن يرتبط التعبير السيتوبلازمي لـ p21 بشكل كبير بنقائل العقدة الليمفاوية، والنقائل البعيدة، ومرحلة TNM المتقدمة (تصنيف لمرحلة السرطان يشير إلى: حجم الورم، ووصف العقد الليمفاوية القريبة، والنقائل البعيدة)، وعمق الغزو ومعدل البقاء الإجمالي . تظهر دراسة أجريت على العلامات المناعية الكيميائية في أورام الغدة الصعترية الخبيثة أن التعبير عن p21 له تأثير سلبي على البقاء على قيد الحياة ويرتبط بشكل كبير بنوع B2/B3 حسب تصنيف منظمة الصحة العالمية. عند الجمع مع انخفاض p27 وارتفاع p53، ينخفض ​​معدل البقاء الخالي من الأمراض ( DFS ). [34]

يتوسط البروتين p21 مقاومة الخلايا المكونة للدم للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية [35] من خلال التفاعل مع إنزيم تكامل فيروس نقص المناعة البشرية وبالتالي إجهاض التكامل الكروموسومي للفيروس الأولي . الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يقمعون بشكل طبيعي تكاثر الفيروس لديهم مستويات مرتفعة من البروتين p21 وmRNA المرتبط به. يؤثر التعبير عن البروتين p21 على مرحلتين على الأقل في دورة حياة فيروس نقص المناعة البشرية داخل خلايا CD4 T، مما يحد بشكل كبير من إنتاج الفيروسات الجديدة. [36]

تظهر أورام الثدي النقيلية لدى الكلاب مستويات متزايدة من p21 في الأورام الأولية ولكن أيضًا في نقائلها، على الرغم من زيادة تكاثر الخلايا. [37] [38]

تكتسب الفئران التي تفتقر إلى جين p21 القدرة على تجديد الزوائد المفقودة. [39]

التفاعلات

لقد ثبت أن P21 يتفاعل مع:

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000124762 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000023067 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Xiong Y, Hannon GJ, Zhang H, Casso D, Kobayashi R, Beach D (1993). "p21 هو مثبط عالمي للكينازات السيكلينية". Nature . 366 (6456): 701–4. Bibcode :1993Natur.366..701X. doi :10.1038/366701a0. PMID  8259214. S2CID  4362507.
  6. ^ ab Abbas, Tarek; Dutta, Anindya (2009). "p21 in cancer: intricate networks and multiple activities". Nature Reviews Cancer . 9 (6): 400–414. doi :10.1038/nrc2657. PMC 2722839. PMID  19440234 . 
  7. ^ ab Harper JW, Adami GR, Wei N, Keyomarsi K, Elledge SJ (نوفمبر 1993). "البروتين المتفاعل مع Cdk p21 Cip1 هو مثبط قوي للكينازات المعتمدة على السيكلين G1". Cell . 75 (4): 805–16. doi : 10.1016/0092-8674(93)90499-G . PMID  8242751.
  8. ^ el-Deiry WS، Tokino T، Velculescu VE، Levy DB، Parsons R، Trent JM، Lin D، Mercer WE، Kinzler KW، Vogelstein B (نوفمبر 1993). "WAF1، وسيط محتمل لقمع الورم p53". Cell . 75 (4): 817–25. doi : 10.1016/0092-8674(93)90500-P . PMID  8242752.
  9. ^ Bunz F, et al. (1998). "Requirement for p53 and p21 to maintain G2 arrest after DNA damage". Science . 282 (5393): 1497–1501. doi :10.1126/science.282.5393.1497. PMID  9822382.
  10. ^ والدمان، تود، كينيث دبليو كينزلر، وبرت فوجلشتاين. "البروتين p21 ضروري لإيقاف G1 بوساطة البروتين p53 في الخلايا السرطانية البشرية." أبحاث السرطان 55.22 (1995): 5187-5190.
  11. ^ "جين Entrez: مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين CDKN1A 1A (p21، Cip1)".
  12. ^ Gartel AL, Radhakrishnan SK (مايو 2005). "Lost in transcription: p21 repression, mechanisms, and outcomes". Cancer Res . 65 (10): 3980–5. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-3995 . PMID  15899785.
  13. ^ ab Deng, Chuxia; Zhang, Pumin; Harper, J. Wade; Elledge, Stephen J.; Leder, Philip (1995). "الفئران التي تفتقر إلى p21CIP1/WAF1 تخضع لتطور طبيعي، ولكنها تعاني من خلل في التحكم في نقطة التفتيش G1". Cell . 82 (4): 675–684. doi : 10.1016/0092-8674(95)90039-x . PMID  7664346. S2CID  11927122.
  14. ^ Chen J, et al. (1996). "عناصر ربط السيكلين ضرورية لوظيفة p21CIP1". علم الأحياء الجزيئي والخلوي . 16 (9): 4673–4682. doi :10.1128/mcb.16.9.4673. PMC 231467. PMID 8756624  . 
  15. ^ ab Spencer, Sabrina~L.; Cappell, Steven~D.; Tsai, Feng-Chiao; Overton, K.~Wesley; Wang, Clifford~L.; Meyer, Tobias (2013). "قرار الانتشار والسكون يتم التحكم فيه من خلال التشعب في نشاط CDK2 عند الخروج الانقسامي". Cell . 155 (2): 369–383. doi :10.1016/j.cell.2013.08.062. PMC 4001917. PMID  24075009 . 
  16. ^ Overton, KW; Spencer, SL; Noderer, WL; Meyer, T.; Wang, CL (2014). "Basal p21 controls population heterogeneity in cycle and equicent cell cycle states". Proceedings of the National Academy of Sciences . 111 (41): E4386–E4393. Bibcode :2014PNAS..111E4386O. doi : 10.1073/pnas.1409797111 . PMC 4205626. PMID  25267623 . 
  17. ^ فلوريس-روزاس إتش، وآخرون (1994). "يرتبط البروتين المتفاعل مع سي دي كيه 1 بشكل مباشر بمستضد نواة الخلية المتكاثرة ويمنع تكرار الحمض النووي المحفز بواسطة إنزيم دلتا بوليميراز الحمض النووي". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 91 (18): 8655-8659. رمز Bibcode : 1994PNAS...91.8655F. doi : 10.1073/pnas.91.18.8655 . PMC 44665. PMID  7915843 . 
  18. ^ Waga S, et al. (1994). "The p21 inhibitor of cyclin-dependent kinases controls DNA replication by interaction with PCNA". Nature . 369 (6481): 574–8. Bibcode :1994Natur.369..574W. doi :10.1038/369574a0. PMID  7911228. S2CID  4369548.
  19. ^ Xiong Y, Zhang H, Beach D (1992). "ترتبط السيكلينات من النوع D بالعديد من بروتينات الكيناز وعامل تكرار الحمض النووي وإصلاحه PCNA". Cell . 71 (3): 505–14. doi :10.1016/0092-8674(92)90518-h. PMID  1358458. S2CID  26475570.
  20. ^ Warbrick E, Lane DP, Glover DM, Cox LS (1997). "المناطق المتجانسة من Fen1 وp21Cip1 تتنافس على الارتباط بنفس الموقع على PCNA: آلية محتملة لتنسيق تكرار الحمض النووي وإصلاحه". Oncogene . 14 (19): 2313–2321. doi : 10.1038/sj.onc.1201072 . PMID  9178907.
  21. ^ Gulbis, Jacqueline M; Kelman, Zvi; Hurwitz, Jerard; O'Donnell, Mike; Kuriyan, John (1996). "بنية المنطقة الطرفية C من p21WAF1/CIP1 المعقدة مع PCNA البشري". Cell . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/s0092-8674(00)81347-1 . PMID  8861913. S2CID  17461501.
  22. ^ Podust VN, Podust LM, Goubin F, Ducommun B, Huebscher U (1995). "Mechanism of inhibition of proliferating cell nuclear antigen-dependent DNA synthesis by the cyclin-dependent kinase inhibitor p21". الكيمياء الحيوية . 34 (27): 8869–8875. doi :10.1021/bi00027a039. PMID  7612628.
  23. ^ Almond JB, Cohen GM (أبريل 2002). "البروتوزوم: هدف جديد للعلاج الكيميائي للسرطان". Leukemia . 16 (4): 433–43. doi : 10.1038/sj.leu.2402417 . PMID  11960320.
  24. ^ Rodriguez R, Meuth M (يناير 2006). "Chk1 وp21 يتعاونان لمنع موت الخلايا المبرمج أثناء إجهاد شوكة تكرار الحمض النووي". Mol. Biol. Cell . 17 (1): 402–12. doi :10.1091/mbc.E05-07-0594. PMC 1345677. PMID  16280359 . 
  25. ^ El-Deiry, W (1993). "WAF1، وسيط محتمل لقمع الورم p53". Cell . 75 (4): 817–825. doi : 10.1016/0092-8674(93)90500-p . PMID  8242752.
  26. ^ Dulić V, et al. (1994). "تثبيط p53 المعتمد على أنشطة الكيناز المعتمدة على السيكلين في الخلايا الليفية البشرية أثناء توقف G1 الناجم عن الإشعاع". Cell . 76 (6): 1013–1023. doi :10.1016/0092-8674(94)90379-4. PMID  8137420. S2CID  34535969.
  27. ^ Brugarolas, James; Chandrasekaran, Chitra; Gordon, Jeffrey I.; Beach, David; Jacks, Tyler; Hannon, Gregory J. (1995). "توقف دورة الخلية الناجم عن الإشعاع يتأثر بنقص p21". Nature . 377 (6549): 552–557. Bibcode :1995Natur.377..552B. doi :10.1038/377552a0. PMID  7566157. S2CID  4317521.
  28. ^ ستيوارت-أورنستين، جاكوب؛ لاهاف، جاليت (2016). "ديناميكيات CDKN1A في الخلايا الفردية المحددة بواسطة مجموعة أدوات الوسم الفلوري الداخلي". تقارير الخلايا . 14 (7): 1800–1811. doi :10.1016/j.celrep.2016.01.045. PMC 5154611. PMID  26876176 . 
  29. ^ ab Barr, Alexis R.; Cooper, Samuel; Heldt, Frank S.; Butera, Francesca; Stoy, Henriette; Mansfeld, Jörg; Novák, Béla; Bakal, Chris (2017). "تلف الحمض النووي أثناء الطور S يتوسط قرار التكاثر-السكون في المرحلة G1 اللاحقة عبر تعبير p21". Nature Communications . 8 : 14728. Bibcode :2017NatCo...814728B. doi :10.1038/ncomms14728. PMC 5364389. PMID  28317845 . 
  30. ^ Yu, Z.-K.; Gervais, JLM; Zhang, H. (1998). "Human CUL-1 associates with the SKP1/SKP2 complex and organizes p21CIP1/WAF1 and cyclin D protein". Proceedings of the National Academy of Sciences . 95 (19): 11324–11329. Bibcode :1998PNAS...9511324Y. doi : 10.1073 /pnas.95.19.11324 . PMC 21641. PMID  9736735. 
  31. ^ Bornstein, G.; Bloom, J.; Sitry-Shevah, D.; Nakayama, K.; Pagano, M.; Hershko, A. (2003). "دور إنزيم يوبيكويتين ليجاز SCFSkp2 في تحلل p21Cip1 في الطور S". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (28): 25752–25757. doi : 10.1074/jbc.m301774200 . PMID  12730199.
  32. ^ كيم، واي؛ ستاروستينا، إن جي؛ كيبروس، إي تي (2008). "إن ليجاز اليوبيكويتين CRL4Cdt2 يستهدف تحلل p21Cip1 للتحكم في ترخيص التضاعف". الجينات والتنمية . 22 (18): 2507-2519. doi :10.1101/gad.1703708. PMC 2546690. PMID  18794348 . 
  33. ^ عباس، ت.؛ سيفابراساد، و.؛ تيراي، ك.؛ أمادور، ف.؛ باغانو، م.؛ دوتا، أ. (2008). "تنظيم يوبيكويتين p21 وتدهوره المعتمد على PCNA عبر مجمع يوبيكويتين ليجاز CRL4Cdt2". الجينات والتنمية . 22 (18): 2496-2506. doi :10.1101/gad.1676108. PMC 2546691. PMID  18794347 . 
  34. ^ Leisibach, Priska; Schneiter, Didier; Soltermann, Alex; Yamada, Yoshi; Weder, Walter; Jungraithmayr, Wolfgang (2016). "القيمة التنبؤية للعلامات المناعية الكيميائية في الأورام الظهارية الخبيثة في الغدة الزعترية". مجلة أمراض الصدر . 8 (9): 2580-2591. doi : 10.21037 /jtd.2016.08.82 . PMC 5059354. PMID  27747012. 
  35. ^ Zhang J, Scadden DT, Crumpacker CS (فبراير 2007). "الخلايا المكونة للدم البدائية تقاوم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 عبر p21". J. Clin. Invest . 117 (2): 473–81. doi :10.1172/JCI28971. PMC 1783820. PMID  17273559 . 
  36. ^ Chen H, Li C, Huang J, Cung T, Seiss K, Beamon J, Carrington MF, Porter LC, Burke PS, Yang Y, Ryan BJ, Liu R, Weiss RH, Pereyra F, Cress WD, Brass AL, Rosenberg ES, Walker BD, Yu XG, Lichterfeld M (أبريل 2011). "خلايا CD4+ T من متحكمين النخبة تقاوم عدوى فيروس نقص المناعة البشرية من النوع 1 عن طريق التنظيم التصاعدي الانتقائي لـ p21". J. Clin. Invest . 121 (4): 1549–60. doi :10.1172/JCI44539. PMC 3069774. PMID  21403397 . 
    • سوزان ماكجريفي (14 مارس 2011). "البروتين الذي يساعد في مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية". هارفارد جازيت .
  37. ^ Klopfleisch R, Gruber AD (أغسطس 2009). "التعبير التفاضلي لمنظمات دورة الخلية p21 وp27 وp53 في سرطان الغدد الثديية النقيلي في الكلاب مقابل الغدد الثديية الطبيعية". Res. Vet. Sci . 87 (1): 91–6. doi :10.1016/j.rvsc.2008.12.010. PMID  19185891.
  38. ^ Klopfleisch R, von Euler H, Sarli G, Pinho SS, Gärtner F, Gruber AD (2011). "السرطان الجزيئي لأورام الثدي لدى الكلاب: أخبار من مرض قديم". Vet. Pathol . 48 (1): 98–116. doi :10.1177/0300985810390826. PMID  21149845. S2CID  206509356.
  39. ^ Bedelbaeva K, Snyder A, Gourevitch D, Clark L, Zhang XM, Leferovich J, Cheverud JM, Lieberman P, Heber-Katz E (مارس 2010). "نقص التعبير عن p21 يربط بين التحكم في دورة الخلية وتجديد الزائدة في الفئران". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 107 (13): 5845–50. Bibcode :2010PNAS..107.5845B. doi : 10.1073/pnas.1000830107 . PMC 2851923 . PMID  20231440. 
    • "فقد جين واحد = استعادة طرف واحد؟ هل يثبت العلماء قدرة الثدييات على التجدد من خلال حذف جين واحد". مجلة ميديكال إكسبرس . 15 مارس 2010.
  40. ^ Chen W, Sun Z, Wang XJ, Jiang T, Huang Z, Fang D, Zhang DD (يونيو 2009). "التفاعل المباشر بين Nrf2 وp21(Cip1/WAF1) يزيد من تنظيم استجابة مضادات الأكسدة التي يتوسطها Nrf2". Mol. Cell . 34 (6): 663–73. doi :10.1016/j.molcel.2009.04.029. PMC 2714804. PMID  19560419 . 
  41. ^ ab Ono T, Kitaura H, Ugai H, Murata T, Yokoyama KK, Iguchi-Ariga SM, Ariga H (أكتوبر 2000). "TOK-1، بروتين جديد يرتبط بـ p21Cip1 ويعزز بشكل تعاوني النشاط المثبط المعتمد على p21 تجاه كيناز CDK2". J. Biol. Chem . 275 (40): 31145–54. doi : 10.1074/jbc.M003031200 . PMID  10878006.
  42. ^ Mitsui K, Matsumoto A, Ohtsuka S, Ohtsubo M, Yoshimura A (أكتوبر 1999). "استنساخ وتوصيف بروتين إصبع الزنك المتفاعل مع p21(Cip1/Waf1)، ciz1". Biochem. Biophys. Res. Commun . 264 (2): 457–64. doi :10.1006/bbrc.1999.1516. PMID  10529385.
  43. ^ abc Abbas T, Sivaprasad U, Terai K, Amador V, Pagano M, Dutta A (سبتمبر 2008). "تنظيم PCNA المعتمد على يوبيكويتين p21 وتدهوره عبر مجمع يوبيكويتين ليجاز CRL4Cdt2". Genes Dev . 22 (18): 2496–506. doi :10.1101/gad.1676108. PMC 2546691. PMID  18794347 . 
  44. ^ ab McKenzie PP, Danks MK, Kriwacki RW, Harris LC (يوليو 2003). "خلل وظيفة P21Waf1/Cip1 في الورم الأرومي العصبي: آلية جديدة للتخفيف من توقف دورة الخلية G0-G1". Cancer Res . 63 (13): 3840–4. PMID  12839982.
  45. ^ Law BK, Chytil A, Dumont N, Hamilton EG, Waltner-Law ME, Aakre ME, Covington C, Moses HL (ديسمبر 2002). "يعزز عقار راباميسين توقف النمو الناتج عن عامل النمو المحول بيتا في الخلايا السرطانية البشرية غير المحولة والمحولة بواسطة الأورام". Mol. Cell. Biol . 22 (23): 8184–98. doi :10.1128/MCB.22.23.8184-8198.2002. PMC 134072. PMID  12417722 . 
  46. ^ Yam CH, Ng RW, Siu WY, Lau AW, Poon RY (يناير 1999). "تنظيم السيكلين A-Cdk2 بواسطة مكون SCF Skp1 وبروتين F-box Skp2". Mol. Cell. Biol . 19 (1): 635–45. doi :10.1128/mcb.19.1.635. PMC 83921. PMID 9858587  . 
  47. ^ Zhao H, Jin S, Antinore MJ, Lung FD, Fan F, Blanck P, Roller P, Fornace AJ, Zhan Q (يوليو 2000). "المنطقة المركزية لـ Gadd45 مطلوبة لتفاعلها مع p21/WAF1". Exp. Cell Res . 258 (1): 92–100. doi :10.1006/excr.2000.4906. PMID  10912791.
  48. ^ Yang Q, Manicone A, Coursen JD, Linke SP, Nagashima M, Forgues M, Wang XW (نوفمبر 2000). "تحديد المجال الوظيفي في نقطة تفتيش G2/M بوساطة GADD45". J. Biol. Chem . 275 (47): 36892–8. doi : 10.1074/jbc.M005319200 . PMID  10973963.
  49. ^ Azam N, Vairapandi M, Zhang W, Hoffman B, Liebermann DA (يناير 2001). "تفاعل CR6 (GADD45gamma ) مع مستضد نواة الخلية المتكاثرة يعيق التحكم في النمو السلبي". J. Biol. Chem . 276 (4): 2766–74. doi : 10.1074/jbc.M005626200 . PMID  11022036.
  50. ^ ناكاياما ك، هارا ت، هيبي م، هيرانو ت، مياجيما أ (أغسطس 1999). "جين جديد قابل للتحريض بواسطة أونكوستاتين م OIG37 يشكل عائلة جينية مع MyD118 وGADD45 وينظم نمو الخلايا سلبًا". مجلة الأحياء والكيمياء . 274 (35): 24766-72. doi : 10.1074/jbc.274.35.24766 . PMID  10455148.
  51. ^ زوبكوفيتز، جوردين؛ لاجر، سابين؛ مارتن، ديفيد؛ شتاينر، ماريان؛ هاجيلكرويس، أستريد؛ سيزر، كريستيان؛ شوفر، كريستيان؛ بوش، أوليفر (28 يونيو 2018). "تعبير هيستون دياسيتيلاز 1 يرتبط عكسيًا بالعمر في الأسماك قصيرة العمر Nothobranchius furzeri". كيمياء الأنسجة وعلم الأحياء الخلوية . 150 (3): 255-269. doi :10.1007/s00418-018-1687-4. PMC 6096771. PMID  29951776 . 
  52. ^ Rual JF، Venkatesan K، Hao T، Hirozane-Kishikawa T، Dricot A، Li N، Berriz GF، Gibbons FD، Dreze M، Ayivi-Guedehoussou N، Klitgord N، Simon C، Boxem M، Milstein S، Rosenberg J، غولدبرغ DS، تشانغ LV، وونغ SL، فرانكلين G، لي S، Albala JS، Lim J، Fraughton C، Llamosas E، Cevik S، Bex C، Lamesch P، Sikorski RS، Vandenhaute J، Zoghbi HY، Smolyar A، Bosak S , سيكيرا آر، دوسيت-ستام إل، كوزيك مي، هيل دي، روث إف بي، فيدال إم (أكتوبر 2005). “نحو خريطة بروتينية لشبكة التفاعل بين البروتين والبروتين البشري”. طبيعة . 437 (7062): 1173–8. رمز Bibcode : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  53. ^ Frouin I, Maga G, Denegri M, Riva F, Savio M, Spadari S, Prosperi E, Scovassi AI (أكتوبر 2003). "مستضد نواة الخلية البشرية المتكاثر، بولي (ADP-ribose) بوليميراز-1، وp21waf1/cip1. تبادل ديناميكي للشركاء". J. Biol. Chem . 278 (41): 39265–8. doi : 10.1074/jbc.C300098200 . PMID  12930846.
  54. ^ Watanabe H, Pan ZQ, Schreiber-Agus N, DePinho RA, Hurwitz J, Xiong Y (فبراير 1998). "قمع تحول الخلايا بواسطة مثبط الكيناز المعتمد على السيكلين p57KIP2 يتطلب الارتباط بمستضد نواة الخلية المتكاثرة". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (4): 1392–7. Bibcode :1998PNAS...95.1392W. doi : 10.1073/pnas.95.4.1392 . PMC 19016 . PMID  9465025. 
  55. ^ Fotedar R, Mossi R, Fitzgerald P, Rousselle T, Maga G, Brickner H, Messier H, Kasibhatla S, Hübscher U, Fotedar A (أغسطس 1996). "يرتبط مجال محفوظ من الوحدة الفرعية الكبيرة لعامل التضاعف C بـ PCNA ويعمل كمثبط سلبي مهيمن لتضاعف الحمض النووي في الخلايا الثديية". EMBO J. 15 ( 16): 4423–33. doi :10.1002/j.1460-2075.1996.tb00815.x. PMC 452166. PMID  8861969 . 
  56. ^ Jónsson ZO, Hindges R, Hübscher U (أبريل 1998). "تنظيم تكرار الحمض النووي وبروتينات الإصلاح من خلال التفاعل مع الجانب الأمامي لمستضد نواة الخلية المتكاثرة". EMBO J. 17 ( 8): 2412–25. doi :10.1093/emboj/17.8.2412. PMC 1170584. PMID  9545252 . 
  57. ^ Gulbis JM, Kelman Z, Hurwitz J, O'Donnell M, Kuriyan J (أكتوبر 1996). "بنية المنطقة الطرفية C من p21(WAF1/CIP1) المعقدة مع PCNA البشري". Cell . 87 (2): 297–306. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81347-1 . PMID  8861913. S2CID  17461501.
  58. ^ Touitou R, Richardson J, Bose S, Nakanishi M, Rivett J, Allday MJ (مايو 2001). "إشارة التحلل الموجودة في الطرف الطرفي C لـ p21WAF1/CIP1 هي موقع ارتباط للوحدة الفرعية C8 ألفا من البروتيازوم 20S". مجلة EMBO . 20 (10): 2367–75. doi :10.1093/emboj/20.10.2367. PMC 125454. PMID  11350925 . 
  59. ^ Yu P، Huang B، Shen M، Lau C، Chan E، Michel J، Xiong Y، Payan DG، Luo Y (يناير 2001). "p15 (PAF) ، وهو عامل جديد مرتبط بـ PCNA مع زيادة التعبير في أنسجة الورم". الجين الورمي . 20 (4): 484-9. دوى : 10.1038/sj.onc.1204113 . بميد  11313979.
  60. ^ Wang Z, Bhattacharya N, Mixter PF, Wei W, Sedivy J, Magnuson NS (ديسمبر 2002). "فسفرة مثبط دورة الخلية p21Cip1/WAF1 بواسطة Pim-1 kinase". Biochim. Biophys. Acta . 1593 (1): 45–55. doi : 10.1016/S0167-4889(02)00347-6 . PMID  12431783.
  61. ^ هوانغ دي واي، تشانج زد إف (يونيو 2001). "تفاعل كيناز الثيميدين البشري 1 مع p21(Waf1)". مجلة الكيمياء الحيوية 356 (الجزء 3): 829–34. doi :10.1042/0264-6021:3560829. PMC 1221910. PMID  11389691 . 
  62. ^ Oh H, Mammucari C, Nenci A, Cabodi S, Cohen SN, Dotto GP (أبريل 2002). "التنظيم السلبي لنمو الخلايا وتمايزها بواسطة TSG101 من خلال الارتباط بـ p21(Cip1/WAF1)". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (8): 5430–5. Bibcode :2002PNAS...99.5430O. doi : 10.1073/pnas.082123999 . PMC 122786. PMID  11943869 . 

قراءة إضافية

  • Marone M، Bonanno G، Rutella S، Leone G، Scambia G، Pierelli L (2002). "البقاء على قيد الحياة والتحكم في دورة الخلية في مرحلة مبكرة من تكون الدم: دور bcl-2، ومثبطات الكيناز المعتمدة على السيكلين P27 وP21". Leuk. Lymphoma . 43 (1): 51–7. doi :10.1080/10428190210195. PMID  11908736. S2CID  28490341.
  • فانغ جي واي، لو واي واي (2002). "تأثيرات أستلة الهيستون ومثيلة الحمض النووي على تنظيم p21(WAF1)". مجلة جاسترونتيرول العالمية . 8 (3): 400-5. doi : 10.3748/wjg.v8.i3.400 . PMC  4656409. PMID  12046058 .
  • Tokumoto M، Tsuruya K، Fukuda K، Kanai H، Kuroki S، Hirakata H، Iida M (2003). "نمو خلايا الغدة جار الدرقية لدى المرضى المصابين بفرط نشاط الغدة جار الدرقية الثانوي المتقدم: مستقبلات فيتامين د ومثبطات الكيناز المعتمدة على السيكلين، p21 وp27". Nephrol. Dial. Transplant . 18 Suppl 3 (90003): iii9–12. doi : 10.1093/ndt/gfg1003 . PMID  12771291.
  • أميني س، خليلي ك، ساوايا بي إي (2004). "تأثير فيروس نقص المناعة البشرية-1 على منظمات دورة الخلية". DNA Cell Biol . 23 (4): 249–60. doi :10.1089/104454904773819833. PMID  15142382.
  • Zhang Z، Wang H، Li M، Rayburn E، Agrawal S، Zhang R (2005). "وظائف جديدة مستقلة عن MDM2 p53 تم تحديدها من خلال تقنيات إسكات الحمض النووي الريبي". Ann. NY Acad. Sci . 1058 (1): 205–14. Bibcode :2005NYASA1058..205Z. doi :10.1196/annals.1359.030. PMID  16394138. S2CID  35683657.
  • P. Sankaranarayanan؛ TE Schomay؛ KA Aiello؛ O. Alter (أبريل 2015). "Tensor GSVD of Patient- and Platform-Matched Tumor and Normal DNA Copy-Number Profiles Uncovers Chromosome Arm-Wide Patterns of Tumor-Exclusive Platform-Consistent Alterations Encoding for Cell Transformation and Predicting Ovarian Cancer Survival". PLOS ONE . 10 (4): e0121396. Bibcode :2015PLoSO..1021396S. doi : 10.1371 /journal.pone.0121396 . PMC  4398562. PMID  25875127. AAAS EurekAlert! Press Release and NAE Podcast Feature.


تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=P21&oldid=1209722681"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate