تي بي 63

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

تي بي 63
الهياكل المتاحة
قاعدة بيانات البروتينالبحث عن نظائر: PDBe RCSB
المعرفات
أسماء مستعارةTP63 ، AIS، B(p51A)، B(p51B)، EEC3، KET، LMS، NBP، OFC8، RHS، SHFM4، TP53CP، TP53L، TP73L، p40، p51، p53CP، p63، p73H، p73L، بروتين الورم p63
معرفات خارجيةأوميم : 603273; إم جي آي : 1330810; هومولوجيني : 31189؛ بطاقات الجينات : TP63؛ OMA :TP63 - أخصائيو تقويم العظام
نظائرها
صِنفبشرالفأر
دخول

8626

22061

فرقة موسيقية

ENSG00000073282

ENSMUSG00000022510

يونيبروت

س9ح3د4

ا88898

تسلسل مرجعي (mRNA)
RefSeq (بروتين)
الموقع (UCSC)الفصل 3: 189.63 – 189.9 ميجا بايتالعدد 16: 25.5 – 25.71 ميجا بايت
البحث في PubMed[3][4]
ويكي بيانات
عرض/تحرير الإنسانعرض/تحرير الماوس

بروتين الورم p63، والذي يشار إليه عادةً باسم p63 ، والمعروف أيضًا باسم البروتين المرتبط بالتحول 63 ، هو بروتين يتم ترميزه في البشر بواسطة جين TP63 (المعروف أيضًا باسم p63 ) . [5] [6] [7] [8]

تم اكتشاف جين TP63 بعد 20 عامًا من اكتشاف جين p53 الكابت للورم، ويشكل مع p73 عائلة جين p53 بناءً على تشابههما البنيوي. [9] وعلى الرغم من اكتشافه بعد p53 بشكل كبير، فإن التحليل التطوري لجينات p53 و p63 و p73 يشير إلى أن p63 كان العضو الأصلي في العائلة التي تطور منها p53 و p73 . [10]

وظيفة

بروتين الورم p63 هو عضو في عائلة p53 من عوامل النسخ . تعاني الفئران p63 -/- من العديد من العيوب التنموية التي تشمل الافتقار إلى الأطراف والأنسجة الأخرى، مثل الأسنان والغدد الثديية، والتي تتطور نتيجة للتفاعلات بين الميزانشيم والظهارة . يشفر TP63 اثنين من الأشكال المتماثلة الرئيسية بواسطة المحفزات البديلة (TAp63 و ΔNp63). يشارك ΔNp63 في وظائف متعددة أثناء نمو الجلد وفي تنظيم الخلايا الجذعية / السلفية البالغة. [ 11] على النقيض من ذلك، تم تقييد TAp63 في الغالب بوظيفته المبرمجة للموت ومؤخرًا كحارس لسلامة البويضة. [12] مؤخرًا، تم نسب وظيفتين جديدتين إلى TAp63 في نمو القلب [13] والشيخوخة المبكرة. [14]

في الفئران، يعد البروتين p63 ضروريًا لتطور الجلد الطبيعي من خلال النسخ المباشر للبروتين الغشائي PERP . يمكن لـ TP63 أيضًا تنظيم تعبير PERP باستخدام TP53 في سرطان الإنسان . [15]

سلامة البويضة

في الخلايا البيضية ، تم تطوير نظام فريد لمراقبة الجودة يقضي عن طريق موت الخلايا المبرمج على الخلايا البيضية التي لا تتوافق فيها الكروموسومات بشكل صحيح، أو التي لا يمكن إصلاح الكروموسومات فيها. [16] تم الحفاظ على نظام المراقبة هذا من ذباب الفاكهة والديدان الخيطية إلى البشر، والعنصر الأساسي لهذا النظام هو عائلة بروتين p53 ، وفي الفقاريات على وجه الخصوص، بروتين p63. [16] يتم القضاء على الخلايا البيضية التي لا تستطيع إصلاح كسر خيطي الحمض النووي الناتج أثناء الانقسام الاختزالي من خلال عملية إعادة التركيب المتماثل عن طريق موت الخلايا المبرمج المرتبط ببروتين p63. [16]

الأهمية السريرية

تم اكتشاف ما لا يقل عن 42 طفرة مسببة للمرض في هذا الجين. [17] تكمن طفرات TP63 وراء العديد من متلازمات التشوه التي تشمل الشفة الأرنبية و/أو الحنك كسمة مميزة. [18] ترتبط الطفرات في جين TP63 بمتلازمة خلل التنسج الجلدي الظاهر-الشق حيث تكون الشفة الأرنبية المتوسطة سمة شائعة، [18] متلازمة الشفة الأرنبية/الحنك 3 ( EEC3)؛ خلل التنسج الجلدي الظاهر-الشق حيث تكون الشفة الأرنبية المتوسطة سمة شائعة، [18] متلازمة الشفة الأرنبية/الحنك 3 ( EEC3 )؛ خلل التنسج الجلدي الظاهر- الشق حيث تكون الشفة الأرنبية المتوسطة سمة شائعة، [18] متلازمة الطرف-الثدي ؛ متلازمة راب هودجكين (RHS)؛ والشق الفموي الوجهي 8.

تلطيخ p63 على أنسجة سرطان البروستاتا باستخدام استنساخ الأجسام المضادة IHC063

وقد لوحظ أن كلاً من الشفة الأرنبية مع أو بدون شق الحنك والحنك فقط تنفصل داخل نفس العائلة مع طفرة TP63 . [18] ومؤخرًا، تم إنتاج الخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة من المرضى المصابين بمتلازمات EEC عن طريق إعادة برمجة الخلايا. ويمكن إنقاذ الالتزام الظهاري المعيب جزئيًا بواسطة مركب علاجي صغير. [19]

الآلية الجزيئية

عامل النسخ p63 هو منظم رئيسي لتكاثر الخلايا الكيراتينية البشروية وتمايزها. في دراسة حديثة، استخدم الباحثون الخلايا الكيراتينية الجلدية المشتقة من مريض EEC والتي تحمل طفرات في مجال ربط الحمض النووي p63 غير المتجانسة كنموذج خلوي لوصف التغيير التنظيمي الجيني العالمي. تم المساس بهوية الخلايا الظهارية في الخلايا الكيراتينية الطافرة p63. إلى جانب ذلك، يحدث فقدان ربط p63 وفقدان المعززات النشطة على نطاق واسع في الجينوم في الخلايا الكيراتينية للمريض التي تحمل طفرات EEC غير المتجانسة. [20] إلى جانب ذلك، باستخدام نهج متعدد الأوميكس، فإن الوظيفة غير المنظمة لحلقات الحمض النووي التي يتوسطها p63 وCTCF تمثل طبقة إضافية لآلية المرض. يبدو أن عددًا من المواضع القريبة من الجينات الظهارية تم تنظيمها في "مركز تنظيمي للكروماتين" داخل تفاعلات الكروماتين، بوساطة CTCF في الخلايا الكيراتينية البشروية. تحتوي مثل هذه المحاور على حلقات DNA متعددة متصلة لا تتطلب فقط ربط CTCF الذي يكون ثابتًا إلى حد ما، بل تتطلب أيضًا ربط عوامل النسخ الخاصة بنوع الخلية، مثل p63، للنشاط النسخي. في هذا النموذج، قد يكون p63 ضروريًا لجعل حلقات DNA نشطة في النسخ. [21]

سرطان الفرج

لوحظت زيادة في التعبير عن TP63 في عينات سرطان الخلايا الحرشفية الفرجية ، بالتزامن مع تعطيل جين IRF6 الكابت للورم بسبب فرط الميثيل. [22] في الواقع، تم اختبار مستويات mRNA لـ TP63 أعلى في عينات سرطان الفرج عند مقارنتها بتلك الموجودة في الجلد الطبيعي وآفات الفرج قبل الأورام، وبالتالي التأكيد على وجود ارتباط وراثي بين جين IRF6 والجين الورمي TP63. [22]

أداة تشخيصية

أنماط التلوين الرئيسية في المناعة النسيجية الكروموجينية.

يُعد التلوين المناعي بصبغة p63 مفيدًا في حالات سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، والتفريق بين سرطان غدة البروستاتا (النوع الأكثر شيوعًا من سرطان البروستاتا ) والأنسجة الحميدة في البروستاتا ؛ [23] حيث تتلون نوى الخلايا القاعدية للغدد البروستاتا الطبيعية بصبغة p63، بينما لا تتلون الغدد الخبيثة في سرطان غدة البروستاتا (الذي يفتقر إلى هذه الخلايا). [24] كما أن صبغة p63 مفيدة في التمييز بين سرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز وسرطان الخلايا الصغيرة أو سرطان الغدد. يجب أن تكون صبغة p63 قوية في سرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز، ولكنها سلبية في سرطان الخلايا الصغيرة أو سرطان الغدد. [25]

تظهر البقع السيتوبلازمية على المناعة الكيميائية في الخلايا ذات التمايز العضلي. [26]

التفاعلات

لقد ثبت أن TP63 يتفاعل مع HNRPAB . [27] كما أنه ينشط نسخ IRF6 من خلال عنصر تعزيز IRF6. [18]

أنظمة

هناك بعض الأدلة على أن التعبير عن p63 يتم تنظيمه بواسطة microRNA miR-203 [28] [29] و USP28 على مستوى البروتين [30] [31]

انظر أيضا

  • AMACR - علامة أخرى لسرطان غدة البروستاتا

مراجع

  1. ^ abc GRCh38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSG00000073282 – Ensembl ، مايو 2017
  2. ^ abc GRCm38: إصدار Ensembl رقم 89: ENSMUSG00000022510 – Ensembl ، مايو 2017
  3. ^ "مرجع PubMed البشري:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  4. ^ "مرجع PubMed الخاص بالفأرة:". المركز الوطني لمعلومات التكنولوجيا الحيوية، المكتبة الوطنية الأمريكية للطب .
  5. ^ Yang A, Kaghad M, Wang Y, Gillett E, Fleming MD, Dötsch V, et al. (سبتمبر 1998). "p63، وهو نظير لـ p53 عند 3q27-29، يشفر منتجات متعددة ذات أنشطة تنشيطية، ومسببة للوفاة، وأنشطة سلبية مهيمنة". Molecular Cell . 2 (3): 305–16. doi : 10.1016/S1097-2765(00)80275-0 . PMID  9774969.
  6. ^ Osada M, Ohba M, Kawahara C, Ishioka C, Kanamaru R, Katoh I, et al. (يوليو 1998). "استنساخ وتحليل وظيفي لجين p51 البشري، والذي يشبه p53 من الناحية البنيوية والوظيفية". مجلة نيتشر ميديسين . 4 (7): 839–43. doi :10.1038/nm0798-839. PMID  9662378. S2CID  21953916.
  7. ^ Zeng X, Zhu Y, Lu H (فبراير 2001). "NBP هو نظير p53 p63". Carcinogenesis . 22 (2): 215–9. doi : 10.1093/carcin/22.2.215 . PMID  11181441.
  8. ^ Tan M, Bian J, Guan K, Sun Y (فبراير 2001). "p53CP هو p51/p63، العضو الثالث في عائلة جين p53: التنقية الجزئية والتمييز". Carcinogenesis . 22 (2): 295–300. doi : 10.1093/carcin/22.2.295 . PMID  11181451.
  9. ^ Wu G، Nomoto S، Hoque MO، Dracheva T، Osada M، Lee CC، et al. (مايو 2003). "DeltaNp63alpha وTAp63alpha ينظمان نسخ الجينات ذات الوظائف البيولوجية المميزة في السرطان والتطور". Cancer Research . 63 (10): 2351–7. PMID  12750249.
  10. ^ Skipper M (يناير 2007). "Dedicated protection for the female germline". Nature Reviews Molecular Cell Biology . 8 (1): 4–5. doi :10.1038/nrm2091. S2CID  10702219.
  11. ^ Crum CP, McKeon FD (2010). "p63 في بقاء الخلايا الظهارية، ومراقبة الخلايا الجرثومية، والورم الخبيث". المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 5 : 349–71. doi :10.1146/annurev-pathol-121808-102117. PMID  20078223.
  12. ^ Deutsch GB, Zielonka EM, Coutandin D, Weber TA, Schäfer B, Hannewald J, et al. (فبراير 2011). "تلف الحمض النووي في الخلايا البيضية يحفز تحول عامل التحكم في الجودة TAp63α من ثنائي إلى رباعي". Cell . 144 (4): 566–76. doi :10.1016/j.cell.2011.01.013. PMC 3087504. PMID  21335238 . 
  13. ^ Rouleau M, Medawar A, Hamon L, Shivtiel S, Wolchinsky Z, Zhou H, et al. (نوفمبر 2011). "TAp63 مهم للتمايز القلبي للخلايا الجذعية الجنينية وتطور القلب". الخلايا الجذعية . 29 (11): 1672–83. doi :10.1002/stem.723. hdl : 2066/97162 . PMID  21898690. S2CID  40628077. مؤرشف من الأصل في 2014-08-08.
  14. ^ Su X, Paris M, Gi YJ, Tsai KY, Cho MS, Lin YL, et al. (يوليو 2009). "TAp63 يمنع الشيخوخة المبكرة من خلال تعزيز صيانة الخلايا الجذعية البالغة". Cell Stem Cell . 5 (1): 64–75. doi :10.1016/j.stem.2009.04.003. PMC 3418222. PMID  19570515 . 
  15. ^ روبرتس أو، باروان إل (ديسمبر 2020). "التدخل في آليات متنوعة لمرض السرطان: تنظيم ودور المؤثر البروتيني p53/p63 PERP". بيوشيم بيوفيز أكتا ريف كانسر . 1874 (1): 188393. doi :10.1016/j.bbcan.2020.188393. PMID  32679166. S2CID  220631324.
  16. ^ abc Gebel J, Tuppi M, Sänger N, Schumacher B, Dötsch V (ديسمبر 2020). "الموت الخلوي الناجم عن تلف الحمض النووي في الخلايا البيضية". الجزيئات . 25 (23). doi : 10.3390/molecules25235714 . PMC 7730327. PMID  33287328 . 
  17. ^ Šimčíková D, Heneberg P (ديسمبر 2019). "تحسين تنبؤات الطب التطوري بناءً على الأدلة السريرية لمظاهر الأمراض المندلية". التقارير العلمية . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466. PMID  31819097 . 
  18. ^ abcde Dixon MJ, Marazita ML, Beaty TH, Murray JC (مارس 2011). "الشفة والحنك المشقوقان: فهم التأثيرات الجينية والبيئية". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 12 (3): 167–78. doi :10.1038/nrg2933. PMC 3086810. PMID 21331089  . 
  19. ^ Shalom-Feuerstein R, Serror L, Aberdam E, Müller FJ, van Bokhoven H, Wiman KG, et al. (فبراير 2013). "الخلل في التمايز الظهاري للخلايا الجذعية متعددة القدرات المستحثة من مرضى خلل التنسج الأديمي الظاهر يتم إنقاذهم بالمركب الصغير APR-246/PRIMA-1MET". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (6): 2152–6. Bibcode :2013PNAS..110.2152S. doi : 10.1073 /pnas.1201753109 . PMC 3568301. PMID  23355677. 
  20. ^ Qu J، Tanis SE، Smits JP، Kouwenhoven EN، Oti M، van den Bogaard EH، et al. (ديسمبر 2018). "يؤثر المتحول p63 على هوية خلايا البشرة من خلال إعادة توصيل المناظر الطبيعية المُحسّنة". تقارير الخلية . 25 (12): 3490-503. دوى : 10.1016/j.celrep.2018.11.039 . اتش دي ال : 2066/200262 . بميد  30566872.
  21. ^ Qu J, Yi G, Zhou H (يونيو 2019). "يتعاون p63 مع CTCF لتعديل بنية الكروماتين في الخلايا الكيراتينية الجلدية". Epigenetics & Chromatin . 12 (1): 31. doi : 10.1186/s13072-019-0280-y . PMC 6547520. PMID  31164150 . 
  22. ^ ab Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Magri E, Bianchini E, Montinari E, et al. (أغسطس 2016). "التعطيل الناتج عن فرط الميثيل لجين IRF6 كحدث مبكر محتمل في تطور سرطان الخلايا الحرشفية الفرجية المرتبط بالتصلب الليكن". JAMA Dermatology . 152 (8): 928–33. doi :10.1001/jamadermatol.2016.1336. PMID  27223861.
  23. ^ Shiran MS, Tan GC, Sabariah AR, Rampal L, Phang KS (مارس 2007). "p63 كعلامة تكميلية خاصة بالخلايا القاعدية للكيراتين عالي الوزن الجزيئي في التمييز بين سرطان البروستاتا والآفات الحميدة في البروستاتا". المجلة الطبية الماليزية . 62 (1): 36-9. PMID  17682568.
  24. ^ Herawi M, Epstein JI (يونيو 2007). "تلطيخ خليط الأجسام المضادة المناعية الكيميائية (p63/HMWCK/AMACR) لسرطان الغدد القنوية وسرطانات الغدد الغدية الأقنية غير الأقنية من النمط 4 وفقًا لـ Gleason". المجلة الأمريكية لعلم الأمراض الجراحية . 31 (6): 889–94. doi :10.1097/01.pas.0000213447.16526.7f. PMID  17527076. S2CID  9054387.
  25. ^ Zhang H, Liu J, Cagle PT, Allen TC, Laga AC, Zander DS (يناير 2005). "تمييز سرطان الخلايا الصغيرة الرئوية عن سرطان الخلايا الحرشفية ضعيف التمايز: نهج مناعي كيميائي". علم الأمراض الحديث . 18 (1): 111–8. doi : 10.1038/modpathol.3800251 . PMID  15309021.
  26. ^ Martin SE, Temm CJ, Goheen MP, Ulbright TM, Hattab EM (أكتوبر 2011). "المناعة النسيجية للجين p63 السيتوبلازمي هي علامة مفيدة للتمايز العضلي: دراسة مجهرية مناعية نسيجية ومناعية إلكترونية". علم الأمراض الحديث . 24 (10): 1320-1326. doi : 10.1038/modpathol.2011.89 . PMID  21623385.
  27. ^ Fomenkov A, Huang YP, Topaloglu O, Brechman A, Osada M, Fomenkova T, et al. (يونيو 2003). "طفرات ألفا P63 تؤدي إلى ربط غير طبيعي لمستقبل عامل نمو الخلايا الكيراتينية في متلازمة هاي ويلز". مجلة الكيمياء الحيوية . 278 (26): 23906–14. doi : 10.1074/jbc.M300746200 . PMID  12692135.
  28. ^ Yi R، Poy MN، Stoffel M، Fuchs E (مارس 2008). "A skin microRNA promotes differentiation by repressing 'stemness'". Nature . 452 (7184): 225–9. Bibcode :2008Natur.452..225Y. doi :10.1038/nature06642. PMC 4346711. PMID  18311128 . 
  29. ^ Aberdam D, Candi E, Knight RA, Melino G (December 2008). "miRNAs, 'stemness' and skin". Trends in Biochemical Sciences . 33 (12): 583–91. doi :10.1016/j.tibs.2008.09.002. PMID  18848452. مؤرشف من الأصل في 2013-04-21.
  30. ^ Prieto-Garcia C, Hartmann O, Reissland M, Braun F, Fischer T, Walz S, et al. (يونيو 2019). "محور USP28-∆Np63 هو نقطة ضعف في الأورام الحرشفية". bioRxiv : 683508. doi : 10.1101/683508 . S2CID  198263967.
  31. ^ Prieto-Garcia C, Hartmann O, Reissland M, Braun F, Fischer T, Walz S, et al. (مارس 2020). "الحفاظ على استقرار بروتين ∆Np63 عبر USP28 مطلوب من قبل خلايا السرطان الحرشفية". EMBO Molecular Medicine . 12 (4): e11101. doi : 10.15252/emmm.201911101 . PMC 7136964 . PMID  32128997. 

قراءة إضافية

  • Little NA, Jochemsen AG (يناير 2002). "ص63". المجلة الدولية للكيمياء الحيوية وعلم الأحياء الخلوية . 34 (1): 6-9. doi :10.1016/S1357-2725(01)00086-3. PMID  11733180.
  • فان بوخوفن هـ، ماكيون ف (مارس 2002). "الطفرات في نظير الجين p53 p63: متلازمات النمو الخاصة بالأليل في البشر". الاتجاهات في الطب الجزيئي . 8 (3): 133-139. doi :10.1016/S1471-4914(01)02260-2. PMID  11879774.
  • فان بوخوفن هـ، برونر هـ. ج. (يوليو 2002). "تقسيم ص63". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 71 (1): 1-13. doi :10.1086/341450. PMC  384966. PMID  12037717 .
  • برونر إتش جي، هامل بي سي، فان بوخوفين إتش (أكتوبر 2002). "طفرات جين بي63 ومتلازمات النمو البشري". المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية . 112 (3): 284-90. doi :10.1002/ajmg.10778. PMID  12357472.
  • Jacobs WB, Walsh GS, Miller FD (أكتوبر 2004). "بقاء الخلايا العصبية وp73/p63/p53: شأن عائلي". مجلة عالم الأعصاب . 10 (5): 443–55. doi :10.1177/1073858404263456. PMID  15359011. S2CID  39702742.
  • زوسمان الأول (2005). "بروتين p51 القابل للذوبان في تشخيص السرطان والوقاية منه وعلاجه". في الجسم الحي . 19 (3): 591-8. PMID  15875781.
  • موراسو إم آي، رادوجا إن (سبتمبر 2005). "جينات Dlx، وp63، وخلل التنسج الأديمي الظاهر". أبحاث عيوب الولادة. الجزء ج، مجلة Embryo Today . 75 (3): 163–71. doi :10.1002/bdrc.20047. PMC  1317295. PMID  16187309 .
  • Barbieri CE, Pietenpol JA (أبريل 2006). "p63 وعلم الأحياء الظهاري". Experimental Cell Research . 312 (6): 695–706. doi :10.1016/j.yexcr.2005.11.028. PMID  16406339.
  • Shalom-Feuerstein R, Lena AM, Zhou H, De La Forest Divonne S, Van Bokhoven H, Candi E, et al. (مايو 2011). "ΔNp63 هو حارس بوابة الأديم الظاهر للتكوين الظهاري". موت الخلايا وتمايزها . 18 (5): 887-96. doi :10.1038/cdd.2010.159. PMC  3131930. PMID  21127502 .
  • TP73L+protein,+human في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب، العناوين الطبية (MeSH)
  • مدخل GeneReviews/NCBI/NIH/UW حول عيوب الأديم الظاهر في الشفة الأرنبية أو الحنك المشقوق أو متلازمة AEC، ومتلازمة Hay-Wells. يتضمن: متلازمة Rapp-Hodgkin
  • مدخلات OMIM على AEC
  • موقع الجين البشري TP63 في متصفح جينوم UCSC .
  • تفاصيل الجين البشري TP63 في متصفح جينوم UCSC .
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=TP63&oldid=1254963265"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate