هيدرات الكلورال

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

هيدرات الكلورال هي ثنائي هيدروكسيل ثنائي القاعدة ، صيغته الكيميائية Cl₃C₆H₅ ( OH ) ₂ . استُخدم لأول مرة كمهدئ ومنوم في ألمانيا في سبعينيات القرن التاسع عشر. مع مرور الوقت ، استُبدل ببدائل أكثر أمانًا وفعالية، لكنه ظل مستخدمًا في الولايات المتحدة حتى سبعينيات القرن العشرين على الأقل. [ 4 ] يُستخدم أحيانًا ككاشف كيميائي ومادة أولية في المختبرات . يُشتق من الكلورال (ثلاثي كلورو أسيتالدهيد) بإضافة مكافئ واحد من الماء.

الاستخدامات

منوم

لم تُجز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA ) ولا وكالة الأدوية الأوروبية ( EMA) استخدام هيدرات الكلورال لأي غرض طبي ، وهو مدرج في قائمة إدارة الغذاء والدواء للأدوية غير المعتمدة التي لا يزال الأطباء يصفونها. [ 5 ] قد ينطوي استخدام هذا الدواء كمهدئ أو منوم على بعض المخاطر نظرًا لعدم وجود تجارب سريرية كافية. مع ذلك، تتوفر منتجات هيدرات الكلورال، المرخصة لعلاج الأرق الشديد على المدى القصير، في المملكة المتحدة. [ 6 ] سحبت جميع الشركات المصنعة في الولايات المتحدة هيدرات الكلورال طواعيةً من السوق عام 2012. قبل ذلك، ربما كان يُباع كدواء "قديم" أو "مُعفى من بعض القوانين"؛ أي دواء كان موجودًا قبل سريان بعض لوائح إدارة الغذاء والدواء، وبالتالي، كما زعمت بعض شركات الأدوية، لم يكن يتطلب موافقة إدارة الغذاء والدواء. لم يكن يُشترط الحصول على موافقة على سلامة الأدوية الجديدة حتى أقرّ الكونغرس قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل الفيدرالي (قانون الغذاء والدواء ومستحضرات التجميل) عام ١٩٣٨. كما لم يكن يُشترط إثبات فعالية أي دواء جديد حتى عام ١٩٦٢، عندما عدّل الكونغرس القانون. ويزعم المصنّعون أن هذه "الأدوية القديمة"، بحكم وصفها لعقود، اكتسبت تاريخًا من السلامة والفعالية.

استُخدم هيدرات الكلورال لعلاج الأرق على المدى القصير ، وكمهدئ قبل إجراءات طبية أو سنية بسيطة. وقد حلّت محله إلى حد كبير الباربيتورات في منتصف القرن العشرين [ 7 ] ، ثم البنزوديازيبينات لاحقًا . كما استُخدم سابقًا في الطب البيطري كمخدر عام ، ولكنه غير مقبول لتخدير أو قتل الحيوانات الصغيرة نظرًا لآثاره الجانبية. [ 8 ] ولا يزال يُستخدم كمهدئ قبل إجراءات تخطيط كهربية الدماغ ، كونه أحد المهدئات القليلة المتاحة التي لا تُثبّط التفريغات الصرعية . [ 9 ]

عند استخدامه بجرعات علاجية للأرق، يكون هيدرات الكلورال فعالاً خلال 20 إلى 60 دقيقة. [ 10 ] في جسم الإنسان، يتم استقلابه خلال 7 ساعات إلى ثلاثي كلورو الإيثانول وغلوكورونيد ثلاثي كلورو الإيثانول بواسطة إسترازات كريات الدم الحمراء والبلازما، وإلى حمض ثلاثي كلورو الأسيتيك خلال 4 إلى 5 أيام. [ 11 ] يتميز بنطاق علاجي ضيق للغاية ، مما يجعل استخدامه صعباً. قد تؤدي الجرعات العالية إلى تثبيط التنفس وخفض ضغط الدم . تتطور مقاومة الجسم للدواء بعد بضعة أيام من الاستخدام. [ 4 ]

في التخليق العضوي

يُعدّ هيدرات الكلورال نقطة انطلاق لتخليق مركبات عضوية أخرى. وهو المادة الأولية لإنتاج الكلورال ، الذي يُنتج عن طريق تقطير خليط من هيدرات الكلورال وحمض الكبريتيك ، الذي يعمل كمجفف .

ومن الجدير بالذكر أنه يستخدم لتخليق الإيزاتين . في هذا التخليق، يتفاعل هيدرات الكلورال مع الأنيلين والهيدروكسيل أمين لإنتاج ناتج تكثيف يتحول إلى حلقة في حمض الكبريتيك لإنتاج المركب المستهدف: [ 12 ]

علاوة على ذلك، يُستخدم هيدرات الكلورال ككاشف لإزالة الحماية عن الأسيتالات، وثنائي ثيوأسيتالات، وإيثرات رباعي هيدرو بيرانيل في المذيبات العضوية. [ 13 ]

يمكن بلورة المركب في مجموعة متنوعة من الأشكال المتعددة . [ 14 ]

علم النبات وعلم الفطريات

وسيلة التثبيت الخاصة بهوير

يُعدّ هيدرات الكلورال أحد مكونات محلول هوير، وهو وسط تثبيت يُستخدم في الفحص المجهري لأنواع نباتية متنوعة ، مثل الحزازيات ، والسرخسيات ، والبذور ، والمفصليات الصغيرة (وخاصة العث ). قد تشمل المكونات الأخرى الصمغ العربي والجلسرين . من مزايا هذا الوسط معامل انكساره العالي وقدرته على تصفية العينات الصغيرة (وهو أمر مفيد بشكل خاص عند فحص العينات باستخدام مجهر التباين التفاضلي ).

نظراً لكونه مادة خاضعة للرقابة، يصعب الحصول على هيدرات الكلورال. وقد أدى ذلك إلى استبدالها بكواشف بديلة [ 15 ] [ 16 ] في إجراءات الفحص المجهري.

كاشف ميلزر

يُعدّ هيدرات الكلورال أحد مكونات كاشف ميلزر ، وهو محلول مائي يُستخدم لتحديد أنواع معينة من الفطريات . أما المكونات الأخرى فهي يوديد البوتاسيوم واليود . ويُعدّ تفاعل الأنسجة أو الأبواغ مع هذا الكاشف أمرًا بالغ الأهمية لتحديد بعض أنواع الفطر بدقة.

أمان

كان يُعطى هيدرات الكلورال بشكل روتيني بكميات تصل إلى غرامات. يُعدّ التعرّض المطوّل لأبخرته ضارًا بالصحة، حيث تبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50 ) للتعرّض لمدة 4 ساعات 440  ملغم/م³ . يرتبط الاستخدام طويل الأمد لهيدرات الكلورال بتطوّر سريع للتحمّل لآثاره، واحتمالية الإدمان، بالإضافة إلى آثار جانبية تشمل الطفح الجلدي، واضطرابات المعدة، وفشل كلوي وقلب وكبد حاد. [ 17 ]

غالبًا ما تتميز الجرعة الزائدة الحادة بالغثيان والقيء والتشوش الذهني والتشنجات وبطء التنفس وعدم انتظامه واضطراب نظم القلب والغيبوبة . يمكن قياس تركيز هيدرات الكلورال و/أو ثلاثي كلورو الإيثانول، وهو المستقلب النشط الرئيسي له، في البلازما أو المصل أو الدم لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية في حالات الوفاة. وقد حدثت حالات جرعة زائدة عرضية لدى أطفال صغار يخضعون لإجراءات جراحية أو أسنان بسيطة. وقد استُخدم غسيل الكلى بنجاح لتسريع إزالة الدواء من ضحايا التسمم. [ 18 ] ويُصنف هذا الدواء على أنه ينطوي على "خطر مشروط" للتسبب في تورساد دي بوانت . [ 19 ]

إنتاج

يتم إنتاج هيدرات الكلورال من الكلور والإيثانول في محلول حمضي .

4 Cl 2 + CH 3 CH 2 OH + H 2 O → Cl 3 C−CH(OH) 2 + 5 HCl

في الظروف القاعدية يحدث تفاعل الهالوفورم ويتحلل هيدرات الكلورال عن طريق التحلل المائي لتكوين الكلوروفورم . [ 20 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُستقلب هيدرات الكلورال في الجسم الحي إلى ثلاثي كلورو الإيثانول ، وهو المسؤول عن التأثيرات الفسيولوجية والنفسية الثانوية. [ 21 ] يمارس ناتج استقلاب هيدرات الكلورال خصائصه الدوائية عبر تعزيز مُركب مستقبلات GABA [ 22 ] ، ولذلك فهو يُشابه في تأثيره البنزوديازيبينات ، وغير البنزوديازيبينات ، والباربيتورات . قد يُسبب الإدمان بشكل متوسط ، إذ من المعروف أن الاستخدام المزمن له يُسبب الاعتماد وأعراض الانسحاب . يُمكن لهذه المادة الكيميائية أن تُعزز فعالية العديد من مضادات التخثر ، وهي مُطفرة بشكل طفيف في المختبر وفي الجسم الحي .

يثبط هيدرات الكلورال إنزيم نازع هيدروجين الكحول في الكبد في المختبر . قد يفسر هذا التأثير التآزري الذي يُلاحظ مع الكحول. [ 23 ]

يُشابه هيدرات الكلورال، من الناحية التركيبية والدوائية ، الإيثكلورفينول ، وهو دواء طُوّر خلال خمسينيات القرن الماضي وسُوّق كمهدئ ومنوّم تحت الاسم التجاري بلاكيديل. في عام ١٩٩٩، قررت شركة أبوت، المُصنّع الوحيد للدواء في الولايات المتحدة آنذاك، إيقاف إنتاجه. بعد توقف أبوت عن الإنتاج، ظل الدواء متوفرًا لمدة عام تقريبًا. على الرغم من إمكانية تصنيعه كدواء جنيس، لم تُقدم أي شركة أخرى في الولايات المتحدة على ذلك.

الحركية الدوائية

يُستقلب هيدرات الكلورال إلى كلٍّ من 2،2،2-ثلاثي كلورو الإيثانول (TCE) وحمض ثلاثي كلورو الأسيتيك (TCA) بواسطة إنزيم نازع هيدروجين الكحول . ويتحول TCE لاحقًا إلى غلوكورونيده. وقد تم الكشف عن حمض ثنائي كلورو الأسيتيك (DCA) كناتج أيضي لدى الأطفال، ولكن آلية تكوينه غير معروفة. [ 24 ] يُفرز غلوكورونيد TCE وTCA وكمية ضئيلة جدًا من TCE الحر في بول الذكور البالغين. لم تكشف هذه الدراسة عن كميات كبيرة من DCA؛ وأشار الباحثون إلى أن DCA قد يتكون أثناء تحضير العينات بطريقة غير سليمة. يُسبب كلٌّ من TCA وDCA أورامًا كبدية في الفئران. [ 25 ]

يتم التخلص من حمض ثلاثي كلورو الأسيتيك (TCA) عن طريق الكلى بمعدل أبطأ من معدل الترشيح المتوقع، مما يشير إلى حدوث إعادة امتصاص فعالة لحمض ثلاثي كلورو الأسيتيك الذي تم ترشيحه. [ 25 ]

في الولايات المتحدة، يُصنّف هيدرات الكلورال ضمن المواد الخاضعة للرقابة من الفئة الرابعة ، ويتطلب وصفة طبية. وقد أدت خصائصه أحيانًا إلى استخدامه كدواء يُستخدم في حالات الاغتصاب . [ 26 ] [ 27 ] وكان مصطلح " إدخال هيدرات الكلورال في مشروب " يُشير في الأصل إلى إضافة هيدرات الكلورال إلى مشروب شخص ما ( كحولي ) دون علمه. [ 28 ]

تاريخ

تمّ تخليق هيدرات الكلورال لأول مرة على يد الكيميائي جوستوس فون ليبيغ عام 1832 في جامعة غيسن. اكتشف ليبيغ الجزيء عند إجراء تفاعل كلورة ( هالوجنة ) على الإيثانول . [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ] لاحظ رودولف بوخهايم خصائصه المهدئة عام 1861، لكن وصفه بالتفصيل ونشره لم يتم إلا عام 1869 على يد أوسكار ليبرايش ؛ [ 32 ] لاحقًا، وبسبب سهولة تخليقه، انتشر استخدامه على نطاق واسع. [ 33 ] من خلال التجارب، أوضح عالم وظائف الأعضاء كلود برنارد أن هيدرات الكلورال منوم وليس مسكنًا للألم . [ 34 ] كان أول مهدئ من سلسلة طويلة، أبرزها الباربيتورات ، التي أنتجتها وسوّقتها صناعة الأدوية الألمانية. [ 31 ] تاريخيًا، استُخدم هيدرات الكلورال بشكل أساسي كدواء نفسي . في عام 1869، بدأ الطبيب والصيدلي الألماني أوسكار ليبرايش بالترويج لاستخدامه لتهدئة القلق، خاصةً عندما يُسبب الأرق. [ 35 ] [ 34 ] تميز هيدرات الكلورال ببعض المزايا مقارنةً بالمورفين في هذا الاستخدام، حيث كان مفعوله سريعًا دون الحاجة إلى حقن، كما تميز بثبات تركيزه.

انتشر استخدام هذا المركب على نطاق واسع في المصحات العقلية وفي منازل الأشخاص ذوي المكانة الاجتماعية الرفيعة الذين تجنبوا دخولها. وكانت نساء الطبقتين العليا والمتوسطة، واللاتي يشكلن نسبة كبيرة من هذه الفئة الأخيرة، أكثر عرضة للإدمان على هيدرات الكلورال . بعد اختراع الباربيتال عام 1904 ، وهو أول دواء من عائلة الباربيتورات ، بدأ استخدام هيدرات الكلورال بالتراجع بين الميسورين. [ 31 ] وظل شائعًا في المصحات العقلية والمستشفيات حتى الحرب العالمية الثانية نظرًا لرخص ثمنه. وتمتع هيدرات الكلورال بمزايا أخرى مهمة أبقت استخدامه مستمرًا لخمسة عقود رغم وجود أنواع أكثر تطورًا من الباربيتورات . فقد كان أكثر المهدئات أمانًا حتى منتصف القرن العشرين، ولذلك كان مفضلًا بشكل خاص للأطفال. [ 34 ] كما أنه كان يُشعر المرضى بانتعاش أكبر بعد نوم عميق مقارنةً بالمهدئات التي تم اختراعها مؤخرًا. ونظرًا لكثرة استخدامه، فقد أصبح من أوائل الأدوية التي ورد ذكرها بانتظام في دليل ميرك . [ 36 ]

كان هيدرات الكلورال أيضًا موضوعًا هامًا للدراسة في العديد من التجارب الدوائية المبكرة. في عام 1875، حاول كلود برنارد تحديد ما إذا كان هيدرات الكلورال يُحدث تأثيره من خلال تحول أيضي إلى الكلوروفورم . لم تكن هذه المحاولة الأولى لتحديد ما إذا كانت الأدوية المختلفة تتحول إلى نفس المستقلب في الجسم فحسب، بل كانت أيضًا الأولى لقياس تركيز دواء معين في الدم. جاءت النتائج غير حاسمة. [ 37 ] في عامي 1899 و1901، حقق هانز هورست ماير وإرنست أوفيرتون على التوالي اكتشافًا هامًا مفاده أن التأثير التخديري العام للدواء يرتبط ارتباطًا وثيقًا بذوبانه في الدهون . ومع ذلك، كان هيدرات الكلورال قطبيًا للغاية، ولكنه مع ذلك منومًا قويًا. لم يتمكن أوفيرتون من تفسير هذا اللغز. وهكذا، ظل هيدرات الكلورال أحد الاستثناءات الرئيسية والمستمرة لهذا الاكتشاف الرائد في علم الأدوية. تم حل هذه المفارقة في عام 1948، عندما أُعيدت تجربة كلود برنارد. فبينما تحول هيدرات الكلورال إلى مستقلب مختلف عن الكلوروفورم، وُجد أنه تحول إلى جزيء 2،2،2-ثلاثي كلورو الإيثانول الأكثر محبة للدهون . وقد توافق هذا المستقلب مع معادلة ماير-أوفرتون بشكل أفضل بكثير من الكلورال. قبل ذلك، لم يكن قد ثبت أن المخدرات العامة يمكن أن تخضع لتغيرات كيميائية لتؤثر في الجسم. [ 38 ]

كان هيدرات الكلورال أول منوم يُستخدم عن طريق الحقن الوريدي كمخدر عام. في عام 1871، بدأ بيير سيبريان أوري تجاربه على الحيوانات، ثم على البشر. ورغم إمكانية الوصول إلى حالة التخدير العام، إلا أن هذه التقنية لم تنتشر على نطاق واسع لأن طريقة إعطائها كانت أكثر تعقيدًا وأقل أمانًا من تناول هيدرات الكلورال عن طريق الفم، وأقل أمانًا للاستخدام الوريدي مقارنةً بالمخدرات العامة التي ظهرت لاحقًا. [ 39 ]

المجتمع والثقافة

استُخدم هيدرات الكلورال كأحد أوائل الأدوية المصنعة لعلاج الأرق . في عام ١٩١٢، طرحت شركة باير دواء الفينوباربيتال تحت الاسم التجاري لومينال. وفي ثلاثينيات القرن العشرين، تم تصنيع البنتوباربيتال والسيكوباربيتال (المعروفين باسميهما التجاريين الأصليين نيمبوتال وسيكونال، على التوالي). استمر وصف هيدرات الكلورال، على الرغم من أن استخدامه كمهدئ ومنوم قد تراجع بشكل كبير لصالح الباربيتورات.

يذوب هيدرات الكلورال في كل من الماء والإيثانول، مما يسهل تكوين محاليل مركزة. وقد استُخدم محلول من هيدرات الكلورال في الإيثانول يُسمى "قطرات التخدير" لتحضير حلوى ميكي فين . [ 40 ]

في عام 1897، قام أحد شخصيات رواية برام ستوكر الرسائلية دراكولا ، الدكتور جون سيوارد ، بتسجيل استخدامه وصيغته الجزيئية في مذكراته الصوتية :

لا يسعني إلا أن أفكر في لوسي، وكيف كانت الأمور ستختلف لو لم أفعل. إن لم أنم فورًا، فليكن الكلورال، مورفيوس العصر الحديث - C₂HCl₃O₂.H₂O ! يجب أن أحذر من أن يصبح عادة. كلا ، لن أتناوله الليلة! لقد فكرت في لوسي، ولن أهينها بخلط الأمرين . [ 41 ]

في خاتمة رواية إديث وارتون " بيت المرح" التي صدرت عام 1905 ، تُدمن ليلي بارت، بطلة الرواية، هيدرات الكلورال وتتناول جرعة زائدة من هذه المادة:

مدّت يدها وقاست القطرات المهدئة في كوب؛ لكنها أدركت، وهي تفعل ذلك، أنها لن تُجدي نفعًا أمام صفاء ذهنها الخارق. كانت قد رفعت الجرعة منذ زمن إلى أقصى حد، لكنها شعرت الليلة أنها مضطرة لزيادتها. كانت تعلم أنها تُخاطر قليلًا بفعل ذلك - فقد تذكرت تحذير الصيدلي. إن غلبها النعاس، فقد يكون نومًا عميقًا بلا استيقاظ. [ 42 ]

في فيلمي جيمس بوند " من روسيا مع الحب" و "أضواء النهار الحية" ، يُستخدم هيدرات الكلورال كدواء مخدر. [ 43 ]

مستخدمون بارزون

البيئة

يُعدّ هيدرات الكلورال، إلى جانب الكلوروفورم ، أحد النواتج الثانوية لعملية كلورة المياه عند وجود مخلفات عضوية مثل أحماض الهيوميك . وقد تم الكشف عنه في مياه الشرب بتراكيز تصل إلى 100 ميكروغرام لكل لتر (ميكروغرام/لتر)، ولكن عادةً ما تكون التراكيز أقل من 10  ميكروغرام/لتر. وتكون مستوياته أعلى عمومًا في المياه السطحية مقارنةً بالمياه الجوفية . [ 59 ]

انظر أيضاً

مراجع

ملحوظات

  1. ↑ فاردانيان، آر إس؛ هروبي، في جيه (2006). "العوامل المنومة (المنومات والأدوية المهدئة)". تخليق الأدوية الأساسية . ص 57-68 . doi : 10.1016/B978-044452166-8/50004-2 . ISBN  978-0-444-52166-8.
  2. ↑ ليد، د. ر.، محرر. (2005). دليل سي آر سي للكيمياء والفيزياء (الطبعة 85 ). مطبعة سي آر سي . الصفحات 3-98 . ISBN   978-0-8493-0484-2.
  3. ↑ غاورون، أو.؛ ​​دراوس، ف. (1958). "دليل حركي على تفاعل أيون الكلورالات مع أسيتات بارا -نيتروفينيل في محلول مائي". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 80 (20): 5392-5394 . Bibcode : 1958JAChS..80.5392G . doi : 10.1021/ja01553a018 .
  4. 1 2 كاليس، أنتوني (1 سبتمبر 1970). "الأدوية المنومة وفعاليتها: دراسات تخطيط الدماغ الكهربائي طوال الليل على مرضى الأرق". أرشيف الطب النفسي العام . 23 (3): 226-232 . doi : 10.1001/archpsyc.1970.01750030034006 . PMID 4318151 . 
  5. ↑ ميدوز ، ميشيل (يناير-فبراير 2007). "إدارة الغذاء والدواء تتخذ إجراءات ضد الأدوية غير المعتمدة". مجلة المستهلك التابعة لإدارة الغذاء والدواء . 41 (1): 34-35 . PMID 17342837. S2CID 37097870 .  
  6. ↑ "بحث EMC: هيدرات الكلورال" . موسوعة الأدوية الإلكترونية. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2018. تم الاطلاع عليه في 6 مارس 2018 .
  7. ↑ طارق، سيد ح.؛ بوليسيتي، شايلاجا (2008). "العلاج الدوائي للأرق". عيادات طب الشيخوخة . 24 (1): 93-105 . doi : 10.1016/j.cger.2007.08.009 . PMID 18035234 . 
  8. ↑ باكستر، مارك ج.؛ مورفي، كاثي ل.؛ تايلور، بولي م.؛ وولفنسون، سارة إي. (يوليو 2009). "هيدرات الكلورال غير مقبول للتخدير أو القتل الرحيم للحيوانات الصغيرة" . التخدير . 111 (1): 209-210 . doi : 10.1097/aln.0b013e3181a8617e . ISSN 0003-3022 . PMID 19546703 .  
  9. ↑ محمد إم إس جان، بكالوريوس الطب والجراحة، زميل الكلية الملكية للأطباء (كندا)؛ ماريلو إف. أكينو، فنية تخطيط الدماغ الكهربائي. "استخدام هيدرات الكلورال في تخطيط الدماغ الكهربائي للأطفال" (ملف PDF) . Jcc.kau.edu.sa. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 18 أغسطس 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2018 .{{cite web}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  10. ↑ غويارد، ج.؛ شريف، س.؛ فاشرونتريسترام، م.ن.؛ مارتن، ج.س. (مايو-يونيو 2002). "هيدرات الكلورال: منوم من الأفضل نسيانه؟". الدماغ . 28 (3 الجزء 1): 200-204 . PMID 12091779 . 
  11. ↑ بيلاند، فريدريك أ. "التقرير الفني لبرنامج علم السموم الوطني حول دراسات السمية والاستقلاب لهيدرات الكلورال" (ملف PDF) . سلسلة تقارير السمية رقم 59. البرنامج الوطني لعلم السموم. ص 10. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 23 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2013 . 
  12. ↑ مارفل، سي إس؛ هيرز، جي إس (1941). "إيزاتين" . التخليق العضويالمجلدات المجمعة ، المجلد 1، صفحة 327  .
  13. ↑ تشاندراسيكار، س.؛ شرينيدي، أ. (2014). "هيدرات الكلورال كناقل مائي لإزالة الحماية الفعالة من الأسيتالات، وثنائي ثيوأسيتالات، وإيثرات رباعي هيدرو بيرانيل في المذيبات العضوية" . الاتصالات التركيبية . 44 (13): 1904-1913 . doi : 10.1080/00397911.2013.876652 . S2CID 94886591. مؤرشف من الأصل في 20 فبراير 2022. تم الاسترجاع في 11 ديسمبر 2021 . 
  14. ↑ نولان، دانيال؛ بيري، ميراندا ل.؛ زاووروتكو، مايكل ج. (2016). "إعادة النظر في الأشكال المتعددة لهيدرات الكلورال والبلورات المشتركة: حل قضيتين صيدلانيتين عالقتين". نمو البلورات وتصميمها . 16 (4): 2211-2217 . Bibcode : 2016CrGrD..16.2211O . doi : 10.1021/acs.cgd.6b00032 .
  15. ↑ فيلاني، توماس س.؛ كوروش، أدولفينا ر.؛ سيمون، جيمس إي. (2013). "محلول مُحسَّن للتنظيف والتركيب بديلًا عن هيدرات الكلورال في التطبيقات المجهرية" . تطبيقات في علوم النبات . 1 (5) 1300016. Bibcode : 2013AppPS...100016V . doi : 10.3732/apps.1300016 . PMC 4105042. PMID 25202549 .  
  16. ↑ لي، ج.؛ بان، ل.؛ نامان، س.ب.؛ دينغ، ي.؛ تشاي، هـ.؛ كيلر، و.ج.؛ كينغهورن، أ.د. (2014). "قلويدات البيرول ذات النشاط الكيميائي الوقائي المحتمل ضد السرطان، المعزولة من عينة تجارية من المانجو الأفريقي ملوثة بتوت غوجي" . مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 62 (22): 5054-5060 . Bibcode : 2014JAFC...62.5054L . doi : 10.1021/jf500802x . PMC 4047925. PMID 24792835 .  
  17. ↑ جيلدر، م.؛ مايو، ر.؛ جيديس، ج. (2005). الطب النفسي ( الطبعة الثالثة). نيويورك: أكسفورد. ص 238.  
  18. ↑ باسيلت، ر. (2008). توزيع الأدوية والمواد الكيميائية السامة في جسم الإنسان ( الطبعة الثامنة). فوستر سيتي، كاليفورنيا: منشورات الطب الحيوي. الصفحات 259-261 .  
  19. ↑ "CredibleMeds :: Quicksearch" . Crediblemeds.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 نوفمبر 2018 . 
  20. ↑ تاكاهاشي، ياسوو؛ أونوديرا، سوكيو؛ موريتا، ماساتوشي؛ تيراو، يوشياسو (2003). "مشكلة في تحديد ثلاثي هالو الميثان بواسطة كروماتوغرافيا الغاز/مطياف الكتلة للفراغ العلوي" (ملف PDF) . مجلة العلوم الصحية . 49 (1): 3. doi : 10.1248/jhs.49.1 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 22 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2022 .
  21. ^ جيرا ، راينهارد. كوب، اروين. ماكوسيك، بلين C.؛ رودرر، غيرهارد. بوش، أكسل. فليشمان، جيرالد. "كلورو أسيتالديهيدات". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a06_527.pub2 . رقم ISBN 978-3-527-30673-2.
  22. ↑ لو، ج.؛ جريكو، م.أ. (2006). "دوائر النوم وآلية التنويم لأدوية GABA A " . مجلة طب النوم السريري . 2 (2): S19– S26. doi : 10.5664/jcsm.26527 . PMID 17557503 . 
  23. ↑ شرقاوي، م؛ دي سانت بلانكوات، ج؛ الفاسي، ب (يوليو 1983). "تثبيط إنزيم نازع هيدروجين الكحول بواسطة هيدرات الكلورال وثلاثي كلورو الإيثانول: دور محتمل في تفاعل هيدرات الكلورال مع الإيثانول". رسائل علم السموم . 17 ( 3-4 ): 321-328 . doi : 10.1016/0378-4274(83)90245-x . PMID 6353674 . 
  24. ↑ هندرسون، جورج ن.؛ يان، زيمينغ؛ جيمس، مارغريت أ.؛ دافيدوفا، ناتاليا؛ ستاكبول، بيتر و. (يونيو 1997). "حركية واستقلاب هيدرات الكلورال لدى الأطفال: تحديد ثنائي كلورو أسيتات كناتج استقلابي". مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 235 (3): 695-698 . Bibcode : 1997BBRC..235..695H . doi : 10.1006/bbrc.1997.6868 . PMID 9207222 . 
  25. ميردينك ، جيه إل؛ روبيسون، إل إم؛ ستيفنز، دي كيه؛ هو، إم؛ باركر، جيه سي؛ بول، آر جيه (12 مارس 2008). "حركية هيدرات الكلورال ومستقلباته لدى متطوعين ذكور". علم السموم . 245 ( 1-2 ): 130-140 . Bibcode : 2008Toxgy.245..130M . doi : 10.1016/j.tox.2007.12.018 . PMID 18243465 . 
  26. ↑ ماكجريجور، إم جيه؛ إريكسن، جيه؛ رونالد، إل إيه؛ جانسن، بي إيه؛ فان فليت، إيه؛ شولزر، إم. (2004). "ارتفاع معدل حالات الاعتداء الجنسي المُبلغ عنها في المستشفيات والمُسهّلة بالمخدرات في مجتمع حضري كبير في كندا. دراسة استرجاعية قائمة على السكان" . المجلة الكندية للصحة العامة . 95 (6): 441-445 . doi : 10.1007/BF03403990 . PMC 6975915. PMID 15622794 .  
  27. ↑ "هجوم العصابة" . صحيفة نيويورك ديلي نيوز . 25 أكتوبر 2008. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2022 .
  28. ↑ "كلورال هيدرات" . إدارة مكافحة المخدرات. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2018 .
  29. ^ ليبيج ، جوستوس (1832). "Ueber die Zersetzung des Alkohols durch Chlor" [ حول تحلل الكحول بالكلور ] . صيدلية أنالين دير . 1 (1): 31– 32. دوى : 10.1002/jlac.18320010109 . مؤرشفة من الأصلي في 27 مايو 2020 . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2016 .
  30. ^ جوستوس ليبيج (1832). "Ueber die Verbindungen, welche durch die Einwirkung des Chlors auf Alkohol, Aether, ölbildendes Gas und Essiggeist entstehen" [ في المركبات التي تنشأ عن تفاعل الكلور مع الكحول والغاز المكون للزيت [الإيثان] والأسيتون ] . صيدلية أنالين دير . 1 (2): 182-230 . دوى : 10.1002/jlac.18320010203 . مؤرشفة من الأصلي في 28 مايو 2020 . تم الاسترجاع في 24 سبتمبر 2016 .
  31. 1 2 3 شورتر، إدوارد (1998). تاريخ الطب النفسي: من عصر المصحات العقلية إلى عصر البروزاك . وايلي. ISBN 978-0-471-24531-5. OCLC 60169541 . 
  32. ↑ بتلر، توماس سي . (1970). "إدخال هيدرات الكلورال في الممارسة الطبية". نشرة تاريخ الطب . 44 (2): 168-172 . JSTOR 44450759. PMID 4914358 .  
  33. ^ ليبريش ، أوسكار (1869). كلورالهيدرات: منوم جديد ومخدر ووصف للطب؛ eine Arzneimittel-Unter suchung [ كلورال هيدرات: منوم ومخدر جديد واستخدامه في الطب؛ دراسة دوائية ] . برلين: مولر.
  34. 1 2 3 دورماندي، توماس (2006). أسوأ الشرور: الكفاح ضد الألم . مطبعة جامعة ييل. ISBN 978-0-300-11322-8. OCLC 878623979 . 
  35. ↑ شورتر، إدوارد (2009). قبل بروزاك: التاريخ المضطرب لاضطرابات المزاج في الطب النفسي . مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN 978-0-19-536874-1. OCLC 299368559 . 
  36. ↑ كوادرادو، فرناندو ف.؛ ألستون، ثيودور أ. (أكتوبر 2016). "مراجعة كتاب". مجلة تاريخ التخدير . 2 (4): 153-155 . doi : 10.1016/j.janh.2016.01.004 . ISSN 2352-4529 . 
  37. ↑ ألستون، ثيودور أ. (يوليو 2016). "الكيمياء الجديرة بالذكر للكلوروفورم". مجلة تاريخ التخدير . 2 (3): 85-88 . doi : 10.1016/j.janh.2016.04.008 . ISSN 2352-4529 . PMID 27480474 .  
  38. ↑ كراسوفسكي، ماثيو د. (2003). "مُناقضة نظرية موحدة لتأثير التخدير العام: تاريخ ثلاثة مركبات من عام 1901 إلى عام 2001" . نشرة تاريخ التخدير . 21 (3): 1-24 . doi : 10.1016/s1522-8649(03)50031-2 . PMC 2701367. PMID 17494361 .  
  39. ↑ روبرتس، ماثيو؛ جاغديش، س . (يناير 2016). "تاريخ التخدير الوريدي في الحرب (1656-1988)" . مجلة تاريخ التخدير . 2 (1): 13-21 . doi : 10.1016/j.janh.2015.10.007 . ISSN 2352-4529 . PMID 26898141. مؤرشف من الأصل في 29 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2022 .  
  40. ↑ "كلورال هيدرات" . إدارة مكافحة المخدرات. مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2012. تم الاطلاع عليه في 27 يونيو 2018 .
  41. ↑ ستوكر، برام (28 فبراير 1897). دراكولا . نيويورك: غروسيت ودونلاب . تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 فبراير 2018 – عبر أرشيف الإنترنت.
  42. ↑ دار المرح . يونيو 1995. مؤرشف من الأصل في 18 يوليو 2018. تم الاسترجاع في 2 يوليو 2018 – عبر www.gutenberg.org.
  43. ↑ "كلورال هيدرات - دليل أفلام التجسس" . 1 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 نوفمبر 2024 .
  44. ↑ "رحلة جلالة الملك شولالونغكورن إلى أوروبا عام 1897" . مؤرشف من الأصل في 1 مارس 2021. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2022 .
  45. ↑ براندو، مارلون؛ ليندسي، روبرت (1994). الأغاني التي علمتني إياها أمي . نيويورك: راندوم هاوس. ISBN 978-0-09-943691-1.
  46. ↑ جيد، أندريه (2001) [1924]. إذا مات... سيرة ذاتية . ترجمة دوروثي بوساي. نيويورك: دار فينتج إنترناشونال. ص 105. 
  47. ↑ هول، جون ر. (1987). رحلوا عن الأرض الموعودة: جونزتاون في التاريخ الثقافي الأمريكي . دار ترانزكشن للنشر. ص 282. ISBN  978-0-88738-801-9أُرشف من الأصل في 12 مارس 2020. تم الاطلاع عليه في 3 أكتوبر 2017 .
  48. ↑ بانر، لويس (2012). مارلين: العاطفة والمفارقة . بلومزبري. ص 411-412 . ISBN  978-1-40883-133-5.
  49. ↑ سبوتو، دونالد (2001). مارلين مونرو: السيرة الذاتية . دار نشر كوبر سكوير. الصفحات 580-583 . ISBN  978-0-8154-1183-3.
  50. ↑ كيت، كورتيس (2005). فريدريك نيتشه . وودستوك، نيويورك: مطبعة أوفرلوك . ص 453. 
  51. ↑ ساكس، أوليفر (27 أغسطس 2012). "حالات متغيرة" . مجلة نيويوركر . مؤرشف من الأصل في 5 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 2 سبتمبر 2015 .
  52. ↑ "توفي سميث نتيجة جرعة زائدة عرضية من المخدرات" . مؤرشف من الأصل في 31 مارس 2007.
  53. ↑ قاموس العلماء . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. 1999. ISBN 978-0-19-280086-2.
  54. ↑ هاستينغز، سيلينا (1994). إيفلين وو: سيرة ذاتية . سينكلير-ستيفنسون. ص 140. ISBN  1-85619-223-7.
  55. ↑ سايكس، كريستوفر (1977). إيفلين وو: سيرة ذاتية . دار بنغوين للنشر. ص 124. 
  56. ↑ أولسون 2004 ، ص 296 
  57. ↑ أولسون 2004 ، ص 298 
  58. ↑ ليلي، جون. عرض هانك المفقود لتشارلستون . قسم الثقافة والتاريخ في ولاية فرجينيا الغربية.
  59. ↑ "بيان موجز - 12.20 هيدرات الكلورال (ثلاثي كلورو أسيتالدهيد)" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 21 أكتوبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2013 .

مصادر

  • شعار ويكيميديا ​​كومنزوسائط متعلقة بهيدرات الكلورال على ويكيميديا ​​كومنز