العلاج المناعي

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

يشمل العلاج المناعي ، المعروف أيضاً بالعلاج البيولوجي ، مجموعة متنوعة من الاستراتيجيات العلاجية التي تستغل أو تعدل الجهاز المناعي للوقاية من الأمراض أو السيطرة عليها أو القضاء عليها . وفي أضيق تعريفاته، يشير العلاج المناعي إلى العلاجات المصممة لتحفيز الجهاز المناعي أو توجيهه للتعرف على السرطان ومكافحته، وذلك غالباً عن طريق تعزيز الاستجابات المناعية أو استعادتها للقضاء على الخلايا الخبيثة مع الحفاظ على الأنسجة السليمة. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]

يتجاوز تعريف العلاج المناعي نطاق علم الأورام، ليشمل استراتيجيات تحفيز أو تثبيط النشاط المناعي ضد أمراض أخرى مثل اضطرابات المناعة الذاتية ، والأمراض المعدية ، والحساسية . وقد تتضمن هذه الأساليب اللقاحات ، أو مُعدِّلات المناعة ، أو الأجسام المضادة وحيدة النسيلة المصممة لتغيير الاستجابات المناعية، إما لتعزيز الحماية ضد مسببات الأمراض أو للحد من الالتهاب الضار. [ 4 ] [ 5 ]

يشمل العلاج المناعي أساليب سلبية، مثل الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تحدد الخلايا غير الطبيعية لتدميرها مناعيًا، وأساليب فعالة، مثل لقاحات السرطان، ومثبطات نقاط التفتيش المناعية، ونقل الخلايا المناعية، والعلاجات بالسايتوكينات. وقد أحدثت التطورات في العلاج المناعي نقلة نوعية في مجال علاج السرطان، ويجري تطبيقه بشكل متزايد على نطاق أوسع من الحالات، مما يحسن نتائج العديد من المرضى، على الرغم من أن الاستجابات قد تختلف باختلاف نوع المرض، والخلفية الجينية، والعوامل البيئية. [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

تُعدّ العلاجات المناعية الخلوية فعّالة لبعض أنواع السرطان. [ 9 ] [ 10 ] تعمل الخلايا المناعية الفعّالة، مثل الخلايا اللمفاوية ، والبلعميات ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والخلايا التائية السامة، معًا للدفاع عن الجسم ضد السرطان من خلال استهداف المستضدات غير الطبيعية الموجودة على سطح الخلايا السرطانية. وتعتمد المناعة المكتسبة باللقاح ضد كوفيد-19 بشكل أساسي على استجابة الخلايا التائية المعدلة للمناعة. [ 11 ]

تُعتبر علاجات مثل عامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF)، والإنترفيرونات ، والإيميكويمود ، وأجزاء أغشية الخلايا البكتيرية ، مرخصة للاستخدام الطبي. أما علاجات أخرى، بما في ذلك إنترلوكين-2 (IL-2) ، وإنترلوكين-7 ( IL-7 ) ، وإنترلوكين-12 ( IL-12) ، والعديد من الكيموكينات ، وأوليغوديوكسي نيوكليوتيدات السيتوزين فوسفات-غوانوزين (CpG) الاصطناعية، والجلوكانات، فهي قيد الدراسة السريرية وما قبل السريرية.

معدلات المناعة

تُعدّ مُعدِّلات المناعة هي العوامل النشطة في العلاج المناعي. وهي عبارة عن مجموعة متنوعة من المستحضرات المؤتلفة والاصطناعية والطبيعية. [ 12 ]

فصلوكلاء مثال
الإنترلوكيناتIL-2 ، IL-7 ، IL-12
السيتوكيناتالإنترفيرونات ، عامل تحفيز مستعمرات المحببات
الكيموكيناتCCL3 ، CCL26 ، CXCL7
الأدوية المعدلة للمناعة من نوع الإيميد (IMiDs)الثاليدوميد ونظائره ( ليناليدوميد ، بوماليدوميد ، وأبريميلاست )، لقاح BCG، [ 13 ] [ 14 ] ولقاحات كوفيد [ 15 ] [ 16 ] [ 11 ]
آخرسيتوزين فوسفات-جوانوزين، قليل النيوكليوتيدات منزوعة الأكسجين، جلوكانات

العلاجات المناعية المنشطة

سرطان

كان علاج السرطان يركز سابقًا على قتل أو إزالة الخلايا السرطانية والأورام، باستخدام العلاج الكيميائي أو الجراحة أو الإشعاع. في عام 2018، مُنحت جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لجيمس ب. أليسون وتاسوكو هونجو "لاكتشافهما علاجًا للسرطان عن طريق تثبيط التنظيم المناعي السلبي". يسعى العلاج المناعي للسرطان إلى تحفيز الجهاز المناعي لتدمير الأورام. وتُستخدم حاليًا استراتيجيات متنوعة، أو تخضع للبحث والاختبار. وقد أُبلغ عن دراسات عشوائية مضبوطة في أنواع مختلفة من السرطان، أسفرت عن زيادة كبيرة في معدلات البقاء على قيد الحياة وفترة خلو المريض من المرض [ 17 ] ، كما تتحسن فعاليته بنسبة 20-30% عند دمج العلاج المناعي الخلوي مع طرق العلاج التقليدية. [ 17 ]

يُعدّ استخدام لقاح BCG أحد أقدم أشكال العلاج المناعي للسرطان ، والذي صُمم في الأصل للتطعيم ضد السل ، ثم وُجد لاحقًا أنه مفيد في علاج سرطان المثانة . [ 18 ] يُحفز العلاج المناعي بلقاح BCG استجابات مناعية موضعية وجهازية. وقد دُرست الآليات التي يُحفز بها هذا العلاج المناعة ضد الأورام على نطاق واسع، إلا أنها لا تزال غير مفهومة تمامًا. [ 19 ]

بدأ استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة في علاج السرطان لأول مرة عام 1997 مع ريتوكسيماب ، وهو جسم مضاد لـ CD20 لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية. [ 20 ] ومنذ ذلك الحين، تمت الموافقة على العديد من الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج مختلف الأورام الدموية الخبيثة، بالإضافة إلى الأورام الصلبة. [ 21 ] [ 22 ]

يتم استخلاص الخلايا اللمفاوية المحفزة لعامل تحفيز مستعمرات المحببات (G-CSF) من الدم وتكثيرها في المختبر ضد مستضد ورمي قبل إعادة حقنها بالسيتوكينات المحفزة المناسبة . تقوم هذه الخلايا بعد ذلك بتدمير الخلايا الورمية التي تُظهر المستضد . [ 23 ] يستخدم العلاج المناعي الموضعي كريمًا مُعززًا للمناعة ( إيميكويمود ) يُنتج الإنترفيرون ، مما يحفز الخلايا التائية القاتلة لدى المتلقي على تدمير الثآليل ، [ 24 ] والتقرن السفعي ، وسرطان الخلايا القاعدية ، والورم داخل الظهارة المهبلية ، [ 25 ] وسرطان الخلايا الحرشفية، [ 26 ] [ 27 ] واللمفوما الجلدية، [ 28 ] والورم الميلانيني السطحي. [ 29 ] يستخدم العلاج المناعي بالحقن ("داخل الآفة" أو "داخل الورم") النكاف، الكانديدا، لقاح فيروس الورم الحليمي البشري [ 30 ] [ 31 ] أو حقن مستضد التريكوفيتين لعلاج الثآليل (الأورام الناجمة عن فيروس الورم الحليمي البشري).

تم اختبار نقل الخلايا المتبناة على سرطان الرئة [ 32 ] وأنواع أخرى من السرطان، مع تحقيق أكبر نجاح في سرطان الجلد .

التنشيط الأولي أو التطعيم باستخدام الخلايا المتغصنة

يمكن تحفيز الخلايا المتغصنة (DC) لتفعيل استجابة سامة تجاه مستضد معين . تُستخلص الخلايا المتغصنة، وهي نوع من الخلايا العارضة للمستضدات ، من الشخص الذي يحتاج إلى العلاج المناعي. ثم تُعالج هذه الخلايا إما بمستضد أو بمستخلص ورمي، أو تُنقل إليها جينات باستخدام ناقل فيروسي ، مما يؤدي إلى عرضها للمستضد. عند نقلها إلى الشخص، تعرض هذه الخلايا المنشطة المستضد للخلايا اللمفاوية الفعالة ( الخلايا التائية المساعدة CD4+ ، والخلايا التائية السامة CD8+، والخلايا البائية ). يُحفز هذا استجابة سامة ضد الخلايا السرطانية التي تُعبر عن المستضد (والتي تم تحفيز الاستجابة المناعية التكيفية ضدها). يُعد لقاح السرطان Sipuleucel-T، وهو أول علاج مناعي خلوي معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية [ 33 ] ، مثالًا على هذا النهج. [ 34 ] طورت شركة الاستجابة المناعية [ 35 ] (IRC) هذا العلاج المناعي ورخصت التقنية لشركة Dendreon، التي حصلت بدورها على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

تعتمد الأساليب الحالية للتطعيم بالخلايا المتغصنة بشكل أساسي على تحميل المستضد على الخلايا المتغصنة المُستخلصة مخبرياً من الخلايا الوحيدة أو خلايا CD34 +، وتنشيطها باستخدام روابط TLR مختلفة ، ومجموعات من السيتوكينات ، ثم حقنها مرة أخرى في المرضى. أما أساليب الاستهداف الحيوي فتتضمن إعطاء سيتوكينات محددة (مثل Flt3L و GM-CSF ) واستهداف الخلايا المتغصنة بأجسام مضادة لمستقبلات الليكتين من النوع C أو أجسام مضادة مُنشطة (مثل مضاد CD40 ) مرتبطة بالمستضد المطلوب. ويجري حالياً تطوير العديد من منصات الجيل التالي المضادة لـ CD40. [ 36 ] قد يستهدف النهج المستقبلي مجموعات فرعية من الخلايا المتغصنة بناءً على مستقبلات الليكتين من النوع C أو مستقبلات الكيموكين التي تُعبر عنها بشكل خاص . ومن الأساليب المحتملة الأخرى توليد خلايا متغصنة مُعدلة وراثياً من الخلايا الجذعية المُستحثة متعددة القدرات، واستخدام الخلايا المتغصنة المحملة بمستضدات جديدة لتحسين النتائج السريرية. [ 37 ]

العلاج بالخلايا التبني

يشمل العلاج بالخلايا المنقولة ثلاثة مناهج رئيسية: (1) العلاج بالخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم، (2) الخلايا التائية المعدلة بمستقبلات الخلايا التائية (خلايا TCR-T)، و(3) الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية (خلايا CAR-T)، مع وجود تعديلات أحدث تشمل خلايا CAR-NK وخلايا CAR-macrophages قيد البحث المبكر.

أُجري أول اختبار عملي لمفهوم العلاج الخلوي التكيفي (ACT) على يد ستيفن روزنبرغ وزملاؤه عام 1988، حيث أظهروا أن الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم (TILs) التي تتكاثر خارج الجسم الحي ثم تُعاد حقنها في المرضى، إلى جانب جرعات عالية من الإنترلوكين-2، يمكن أن تُساهم في انحسار الورم لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي. [ 38 ] وفي عام 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة سريعة على دواء ليفيلوسيل، وهو علاج قائم على الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم لسرطان الجلد النقيلي. [ 39 ]

تُزرع الخلايا التائية الذاتية المستخلصة في المختبر من أجل نقلها لاحقًا. [ 40 ]

بدلاً من ذلك، تُصنع الخلايا التائية المُعدلة وراثيًا عن طريق جمع الخلايا التائية ثم إصابتها بفيروس قهقري يحتوي على نسخة من جين مستقبلات الخلايا التائية (TCR) المُتخصص في التعرف على مستضدات الورم. يدمج الفيروس المستقبل في جينوم الخلايا التائية . تُكاثر الخلايا بشكل غير مُحدد و/أو تُحفز. ثم تُعاد حقن الخلايا لتُنتج استجابة مناعية ضد خلايا الورم. [ 41 ] جُرِّبت هذه التقنية على أورام الميلانوما النقيلية المقاومة للعلاج من المرحلة الرابعة [ 40 ] وسرطان الجلد المتقدم . [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] في عام 2024، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية موافقة مُسرّعة على عقار أفاميتريسجين أوتوليوسيل (TECELTA، شركة Adaptimmune LLC)، وهو أول علاج TCR-T للأورام الصلبة. [ 45 ]

تستخدم معالجة الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) خلايا تائية من الدم المحيطي، يتم تعديلها وراثيًا خارج الجسم الحي للتعبير عن مستقبلات اصطناعية تستهدف مستضدات ورمية محددة. حتى الآن، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على العديد من علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) للأورام الدموية الخبيثة، بما في ذلك ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية، وسرطان الغدد الليمفاوية للخلايا البائية، والورم النخاعي المتعدد. [ 46 ] وقد استخدم علاج Kymriah، وهو أول علاج معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بتقنية CAR-T، هذا النهج. ولتأمين الإمدادات السريرية والتجارية من هذه التقنية، اشترت شركة نوفارتس مصنع التصنيع ونظام التوزيع، واستعانت بفريق الإنتاج الذي أنتج علاج Sipuleucel-T الذي طورته شركتا Dendreon وImmune Response Corporation. [ 47 ]

سواءً كانت الخلايا التائية مُعدّلة وراثيًا أم لا، فإنه قبل إعادة حقنها، يلزم استنزاف الخلايا اللمفاوية لدى المتلقي للتخلص من الخلايا التائية التنظيمية، بالإضافة إلى الخلايا اللمفاوية الذاتية غير المُعدّلة التي تُنافس الخلايا المنقولة على السيتوكينات المُحافظة على التوازن. [ 40 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] يُمكن تحقيق استنزاف الخلايا اللمفاوية عن طريق العلاج الكيميائي المُثبّط لنخاع العظم ، والذي يُمكن إضافة التشعيع الكلي للجسم إليه لزيادة فعاليته. [ 51 ] تتكاثر الخلايا المنقولة داخل الجسم الحي وتستمر في الدم المحيطي لدى العديد من الأشخاص، حيث تُمثل أحيانًا مستويات تصل إلى 75% من جميع الخلايا التائية CD8 + بعد 6-12 شهرًا من الحقن. [ 52 ] اعتبارًا من عام 2012[ 53 ] وقد لوحظت استجابات سريرية لنقل الخلايا التائية لدى مرضى سرطان الجلد النقيلي المقاوم للعلاجات المناعية المتعددة. [ 54 ] وعلى الرغم من النجاح الكبير الذي حققته علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) في علاج الأورام الدموية الخبيثة، إلا أن استخدامها في الأورام الصلبة لا يزال محدودًا. وقد ناقشت العديد من المراجعات الحديثة استراتيجيات جديدة لعلاج الأورام الصلبة باستخدام الخلايا التائية المعدلة وراثيًا، وسلطت الضوء على أهداف جديدة قد تساعد في التغلب على التحديات الحالية المتعلقة بخصوصية المستضد وتسلل الورم. [ 46 ] [ 55 ] [ 56 ]

مثبطات نقاط التفتيش

تُعدّ الأجسام المضادة لـ PD-1/PD-L1 والأجسام المضادة لـ CTLA-4 نوعين من مثبطات نقاط التفتيش المناعية المتاحة حاليًا للمرضى. وقد أسفرت الموافقة على استخدام الأجسام المضادة لبروتين CTLA-4 المرتبط بالخلايا اللمفاوية التائية السامة وبروتين PD-1 في البشر عن تحسينات ملحوظة في نتائج علاج أنواع مختلفة من السرطان. [ 57 ]

على الرغم من أن هذه الجزيئات اكتُشفت في الأصل على أنها جزيئات تلعب دورًا في تنشيط الخلايا التائية أو موت الخلايا المبرمج ، فقد أظهرت الأبحاث ما قبل السريرية اللاحقة دورها المهم في الحفاظ على تحمل المناعة المحيطية. [ 58 ]

تمت الموافقة على مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج بعض المرضى المصابين بأنواع مختلفة من السرطان، بما في ذلك سرطان الجلد ، وسرطان الثدي ، وسرطان المثانة ، وسرطان عنق الرحم ، وسرطان القولون ، وسرطان الرئة، وسرطان الرأس والرقبة ، أو لمفوما هودجكين . [ 59 ] [ 60 ]

أحدثت هذه العلاجات ثورة في مجال العلاج المناعي للسرطان، إذ أظهرت لأول مرة منذ سنوات عديدة من البحث في سرطان الجلد النقيلي ، الذي يُعدّ من أكثر أنواع السرطان البشري استجابةً للمناعة ، تحسناً في معدل البقاء على قيد الحياة، مع تزايد عدد المرضى الذين يستفيدون على المدى الطويل من هذه العلاجات، على الرغم من ضرورة توخي الحذر في بعض الحالات. [ 58 ] [ 61 ] [ 62 ]

يستهدف الجيل التالي من مثبطات نقاط التفتيش المناعية مستقبلات أخرى مثل جين تنشيط الخلايا اللمفاوية 3 ( LAG-3 )، ومستقبل الغلوبولين المناعي للخلايا التائية المحتوي على نطاق الميوسين 3 ( TIM3 )، ومستقبل المناعة للخلايا التائية مع نطاقات الغلوبولين المناعي ونطاقات ITIM ( TIGIT ). وقد تم تقييم الأجسام المضادة لهذه المستقبلات في دراسات سريرية، ولكنها لم تُعتمد بعد للاستخدام على نطاق واسع. [ 63 ]

العلاج المعزز للمناعة

تعتمد المعالجة الذاتية لتعزيز المناعة على استخدام خلايا قاتلة طبيعية ، وخلايا ليمفاوية تائية سامة، وخلايا طلائية، وخلايا مناعية أخرى ذات صلة، مشتقة من دم المريض نفسه، حيث يتم تكثيرها في المختبر ثم إعادة حقنها. [ 64 ] وقد تم اختبار هذه المعالجة ضد التهاب الكبد الوبائي سي ، [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] ومتلازمة التعب المزمن ، [ 68 ] [ 69 ] وعدوى فيروس الهربس البشري 6. [ 70 ]

العلاجات المناعية المثبطة

يعمل كبت المناعة على كبح الاستجابة المناعية غير الطبيعية في أمراض المناعة الذاتية أو يقلل من الاستجابة المناعية الطبيعية لمنع رفض الأعضاء أو الخلايا المزروعة .

الأدوية المثبطة للمناعة

يمكن استخدام الأدوية المثبطة للمناعة للسيطرة على الجهاز المناعي في عمليات زراعة الأعضاء وفي أمراض المناعة الذاتية. تعتمد الاستجابات المناعية على تكاثر الخلايا اللمفاوية، وهو تكاثر الخلايا اللمفاوية التي تُستخدم لمحاربة الأجسام الغريبة وتذكرها. تُعد الأدوية المثبطة للخلايا نوعًا من الأدوية المثبطة للمناعة، وتساعد في إبطاء نمو الخلايا سريعة الانقسام. ومن الأمثلة الأخرى على الأدوية المثبطة للمناعة، الكورتيكوستيرويدات، وهي مثبطات أكثر تحديدًا لتنشيط الخلايا اللمفاوية. تعمل الكورتيكوستيرويدات عن طريق محاكاة عمل الغدد الكظرية الطبيعية في الجسم للمساعدة في تثبيط الجهاز المناعي، وهو أمر مفيد في أمراض المناعة الذاتية. بدلاً من ذلك، تستهدف مثبطات الإيمونوفيلينات تنشيط الخلايا اللمفاوية التائية بشكلٍ أكثر تحديدًا، وهي العملية التي تحفز بها الخلايا اللمفاوية التائية استجابتها لمستضد معين، [ 71 ]. كما توجد أجسام مضادة مثبطة للمناعة تستهدف مراحل الاستجابة المناعية لمنع الجسم من مهاجمة أنسجته، وهي مشكلة شائعة في أمراض المناعة الذاتية، [ 72 ]. وهناك العديد من الأدوية الأخرى التي تعدل الاستجابات المناعية ويمكن استخدامها لتحفيز تنظيم المناعة. وقد لوحظ في تجربة ما قبل السريرية أن تنظيم الجهاز المناعي بواسطة جزيئات صغيرة مثبطة للمناعة، مثل فيتامين د، وديكساميثازون، والكركمين، قد يكون مفيدًا في الوقاية من الالتهاب المزمن أو علاجه. وبالنظر إلى أن هذه الجزيئات تُعطى بجرعات منخفضة وتحت الجلد، فقد قدمت دراسة ما قبل سريرية واعدة برهانًا على فعالية وسهولة تحضير الليبوسومات المناعية المحملة بالفالروبيسين (Val-ILs) كتقنية نانوية جديدة لاستهداف الخلايا المثبطة للمناعة. تتمتع Val-ILs بإمكانية استخدامها كعلاج دقيق وفعال يعتمد على موت الخلايا المثبطة للمناعة بوساطة الحويصلات المستهدفة. [ 73 ]

التسامح المناعي

لا يشنّ الجسم بطبيعته هجومًا مناعيًا على أنسجته. وتُشير النماذج عمومًا إلى أن الخلايا التائية المساعدة (CD4+) هي محور الاستجابة المناعية الذاتية . ويؤدي فقدان تحمل الخلايا التائية إلى إطلاق العنان للخلايا البائية وغيرها من الخلايا المناعية الفعالة لمهاجمة النسيج المستهدف. ويستهدف العلاج الأمثل لتحفيز التحمل المناعي سلالات الخلايا التائية المحددة التي تُنسق الهجوم المناعي الذاتي. [ 74 ]

تهدف علاجات تحمل المناعة إلى إعادة ضبط الجهاز المناعي بحيث يتوقف الجسم عن مهاجمة أعضائه أو خلاياه عن طريق الخطأ في أمراض المناعة الذاتية ، أو يتقبل الأنسجة الغريبة في عمليات زراعة الأعضاء . [ 75 ] ومن الأساليب العلاجية الحديثة حقن الخلايا المناعية المنظمة في متلقي زراعة الأعضاء. ويُمكن أن يُثبط نقل هذه الخلايا نشاط الخلايا المناعية الفعالة. [ 76 ] [ 77 ]

يُقلل خلق التسامح المناعي أو يُلغي الحاجة إلى كبت المناعة مدى الحياة وما يصاحبه من آثار جانبية. وقد تم اختباره على عمليات زراعة الأعضاء، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وداء السكري من النوع الأول، واضطرابات المناعة الذاتية الأخرى.

أساليب تحفيز التحمل العلاجي [ 74 ] [ 78 ] [ 79 ]
الأسلوبتفاصيل
غير محدد بمستضد معينالأجسام المضادة وحيدة النسيلة

آخذ في النضوب:

غير قابلة للاستنزاف:

زرع الخلايا الجذعية المكونة للدمغير مستأصل للنخاعاستئصال نخاع العظم
زراعة الخلايا الجذعية الوسيطة
العلاج بالخلايا التائية التنظيميةغير محدد بمستضد معينمستضد محدد
جرعة منخفضة من إنترلوكين-2 لتوسيع الخلايا التائية التنظيمية
التلاعب بالميكروبيوم
مستضد محددالعلاج بالببتيداتتحت الجلد، داخل الأدمة، عبر الغشاء المخاطي (عن طريق الفم، عن طريق الاستنشاق)

الخلايا المتغصنة المحفزة للتسامح، والجسيمات الشحمية، والجسيمات النانوية

روابط الببتيد المعدلة

العلاج المناعي للحساسية

يمكن استخدام العلاج المناعي أيضًا لعلاج الحساسية . فبينما تعالج علاجات الحساسية (مثل مضادات الهيستامين أو الكورتيكوستيرويدات ) أعراض الحساسية، يُمكن للعلاج المناعي أن يُقلل من الحساسية تجاه مسببات الحساسية ، مما يُخفف من حدتها. ويُشار إلى العلاج المناعي لمسببات الحساسية أيضًا باسم إزالة التحسس من مسببات الحساسية أو تقليل الحساسية. [ 80 ] وقد يُحقق العلاج المناعي فوائد طويلة الأمد. [ 81 ] ورغم أن العلاج المناعي فعال جزئيًا لدى بعض الأشخاص وغير فعال لدى آخرين، إلا أنه يُتيح للأشخاص المصابين بالحساسية فرصةً لتقليل أعراضهم أو إيقافها.

بدأ استخدام العلاج المناعي تحت الجلد للحساسية لأول مرة عام 1911، انطلاقاً من فرضية أن الأشخاص المصابين بحمى القش يعانون من حساسية تجاه حبوب لقاح العشب. وتم تطوير عملية لاستخلاص هذه الحبوب عن طريق سحب حبوب لقاح التيموثي في ​​الماء المقطر ثم غليها. وكان يتم حقن هذا المستخلص في المرضى بجرعات متزايدة للمساعدة في تخفيف الأعراض. ​​[ 82 ]

يُوصى بالعلاج المناعي للحساسية للأشخاص الذين يعانون من حساسية شديدة أو الذين لا يستطيعون تجنب مسببات حساسية معينة ، وعند وجود دليل على تفاعل مناعي بوساطة الغلوبولين المناعي E (IgE) يتوافق مع أعراض الحساسية. يمكن تحديد هذه التفاعلات المناعية بوساطة IgE عن طريق فحص IgE في الدم أو اختبار الجلد. إذا كانت نتيجة فحص الأجسام المضادة IgE سلبية، فلا يوجد دليل على فعالية العلاج المناعي للحساسية لهذا المريض.

مع ذلك، توجد مخاطر مرتبطة بالعلاج المناعي للحساسية، إذ يتضمن إعطاء المريض دواءً معروفًا بحساسيته الشديدة تجاهه. ويكون المرضى أكثر عرضة لخطر الإصابة بصدمة تأقية مميتة ، أو رد فعل موضعي في مكان الحقن، أو ردود فعل تحسسية جهازية مهددة للحياة. [ 80 ]

يُعدّ العلاج المناعي الفموي (OIT) نهجًا واعدًا لعلاج حساسية الطعام . ويعتمد هذا العلاج على التعريض التدريجي لكميات متزايدة من مسببات الحساسية، مما قد يؤدي إلى قدرة معظم المرضى على تحمل جرعات من الطعام تكفي لمنع حدوث رد فعل تحسسي عند التعرض العرضي. [ 83 ] وتزداد الجرعات تدريجيًا مع مرور الوقت، كلما تحسّنت استجابة الجسم المناعية. وقد تم اختبار هذه التقنية على الرضع للوقاية من حساسية الفول السوداني. [ 84 ]

العلاجات بالديدان الطفيلية

تم اختبار بيوض الدودة السوطية ( Trichuris suis ) والديدان الشصية ( Necator americanus ) لعلاج الأمراض المناعية والحساسية، وقد أثبتت فعاليتها في جوانب متعددة، إلا أن آلية عملها لا تزال غير مفهومة تمامًا. فقد وجد العلماء أن الاستجابة المناعية الناتجة عن اختراق يرقات الديدان الشصية للرئتين والدم تؤدي إلى إنتاج الخلايا البدينة والأجسام المضادة النوعية. كما أنها تقلل من الالتهابات أو الاستجابات المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية، ولكن على الرغم من ذلك، تُعتبر آثار الديدان الشصية سلبية في الغالب. [ 85 ] وقد دُرست العلاجات بالديدان الطفيلية كعلاج للتصلب المتعدد الانتكاسي الهاجع ، [ 86 ] وداء كرون ، [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] والحساسية والربو. [ 90 ] على الرغم من وجود الكثير مما يجب تعلمه حول هذا الموضوع، يعتقد العديد من الباحثين أن التغير في الاستجابة المناعية يعود إلى تحول الطفيليات إلى نظام مضاد للالتهابات أو نظام تنظيمي، مما يقلل بدوره من الالتهاب والضرر المناعي الذاتي كما هو الحال في داء كرون والتصلب المتعدد. وبالتحديد، شهد مرضى التصلب المتعدد انخفاضًا في معدلات الانتكاس وتحسنًا في الأعراض في بعض الحالات عند تجربة العلاج بالديدان الطفيلية. [ 91 ] تشمل الآليات المفترضة إعادة استقطاب استجابة الخلايا التائية المساعدة من النوع الأول /النوع الثاني [ 92 ] وتعديل وظيفة الخلايا المتغصنة. [ 93 ] [ 94 ] تعمل الديدان الطفيلية على تثبيط السيتوكينات الالتهابية من النوع Th1 ، مثل إنترلوكين-12 (IL-12) وإنترفيرون-غاما (IFN-γ) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-α)، بينما تعزز إنتاج السيتوكينات التنظيمية من النوع Th2 مثل IL-10 و IL-4 و IL-5 و IL-13 . [ 92 ] [ 95 ]

لقد ساهم التطور المشترك مع الديدان الطفيلية في تشكيل بعض الجينات المرتبطة بتعبير الإنترلوكين والاضطرابات المناعية، مثل داء كرون والتهاب القولون التقرحي وداء السيلياك . ينبغي تصنيف علاقة الديدان الطفيلية بالإنسان كمضيف على أنها علاقة تبادل منفعة أو تكافلية . [ 96 ] من بعض النواحي، تُعتبر العلاقة تكافلية لأن الديدان نفسها تحتاج إلى المضيف (الإنسان) للبقاء على قيد الحياة، حيث يوفر لها هذا الجسم العناصر الغذائية والمأوى. ومن منظور آخر، يمكن اعتبارها علاقة تبادل منفعة، نظرًا لأن المعلومات المذكورة أعلاه حول فوائدها في اضطرابات المناعة الذاتية لا تزال صحيحة ومدعومة بالأدلة. كما يُقال إن الديدان قادرة على تنظيم بكتيريا الأمعاء. [ 97 ] وثمة احتمال آخر يتمثل في كونها علاقة طفيلية، حيث يُجادل بأن المخاطر المحتملة للإصابة بفقر الدم واضطرابات أخرى تفوق الفوائد، إلا أن هذا الاحتمال أقل دعمًا، إذ تشير الأبحاث إلى أن النهج التبادلي والتكافلي هو الأرجح.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "ما هو العلاج المناعي؟" . الجمعية الأمريكية للسرطان . 7 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  2. 1 2 "العلاج المناعي لعلاج السرطان" . المعهد الوطني للسرطان (NCI) . وزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية . 24 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  3. 1 2 "ما هو العلاج المناعي؟" . معهد أبحاث السرطان . 15 أغسطس 2025. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  4. ↑ "الأمراض التي نعالجها بالعلاج المناعي" . العلاج المناعي . مركز موفيت للسرطان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أكتوبر 2025 .
  5. ↑ "تعريف العلاج المناعي" . قاموس مصطلحات السرطان التابع للمعهد الوطني للسرطان . المعهد الوطني للسرطان . 2 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  6. ↑ سبرانجر إس ، سيفان أ، كوراليس إل، غاجيفسكي تي إف (2016). "الفصل الثالث - عوامل الورم والمضيف التي تتحكم في المناعة المضادة للأورام وفعالية العلاج المناعي للسرطان". في: شرايبر آر دي (محرر). علم مناعة الأورام . التقدم في علم المناعة. المجلد 130. إلسيفير . الصفحات 75-93 . doi : 10.1016/bs.ai.2015.12.003 . ISBN   978-0-12-805156-6. PMC 4864964 . PMID 26923000 .  
  7. ↑ جونجور أ، مانريكي رينكون إيه جيه، كلاين أو، بهرين أ، لولي تي دي ، ويلش إس جيه، وآخرون . (8 أبريل 2022). " "اعرف نفسك" - العوامل المضيفة المؤثرة على استجابة السرطان لمثبطات نقاط التفتيش المناعية . مجلة علم الأمراض (مراجعة مدعوة). 257 (4): 513-525 . doi : 10.1002/path.5907 . PMC 9320825. PMID 35394069 .  
  8. ↑ باتشي د، سيكاني إي، إمبيراتوري أ، ريباتي د، مورتارا ل (5 يوليو 2022). "العوامل المتعلقة بالمضيف كمحركات قابلة للاستهداف للاستجابة للعلاج المناعي لدى مرضى سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة" . مجلة فرونتيرز في علم المناعة (مقالة مراجعة). 13 914890. doi : 10.3389/fimmu.2022.914890 . PMC 9298844. PMID 35874749 .  
  9. ↑ رايلي آر إس، جون سي إتش ، لانجر آر ، ميتشل إم جيه (مارس 2019). "تقنيات توصيل العلاج المناعي للسرطان" . مجلة نيتشر ريفيوز لاكتشاف الأدوية (مقالة مراجعة). 18 (3): 175-196 . doi : 10.1038/s41573-018-0006-z . PMC 6410566. PMID 30622344 .  
  10. ↑ لي واي، ماكبرايد دي دبليو، تانغ واي، دويتشيفا دي، تشانغ جيه إتش، تانغ زد (16 فبراير 2023). "العلاج المناعي كعلاج للسكتة الدماغية: استخدام الخلايا التائية التنظيمية" . نزيف الدماغ (مقالة مراجعة). 4 (3). بكين، الصين: شركة كي آي للاتصالات المحدودة: 147-153 . doi : 10.1016/j.hest.2023.02.003 .
  11. 1 2 جيرز د، شامير إم سي، بوجرز إس، دن هارتوج جي، جومرز إل، نيوكوب إن إن، وآخرون . (28 مايو 2021). "متغيرات SARS-CoV-2 المثيرة للقلق تفلت جزئيًا من استجابات الخلايا التائية الخلطية ولكن لا تفلت من استجابات الخلايا التائية في المتبرعين المتعافين والملقحين لـ COVID-19" . علم المناعة (مقالة بحثية). 6 (59) eabj1750. دوى : 10.1126/sciimmunol.abj1750 . بمك 9268159 . بميد 34035118 .   
  12. ↑ رزق جي جي، كلانتر زاده ك ، مهرا إم آر ، لافي سي جي ، رزق واي، فورثال دي إن (21 يوليو 2020). "العلاج الدوائي المناعي في كوفيد-19" . الأدوية (المقال الرئيسي (نظرة عامة على الموضوع)). 80 (13): 1267-1292 . doi : 10.1007/s40265-020-01367- z . PMC 7372203. PMID 32696108 .  
  13. ↑ "معدلات المناعة وآثارها الجانبية" . العلاج المناعي . الجمعية الأمريكية للسرطان . 7 يوليو 2025. مؤرشف من الأصل في 16 يوليو 2025. تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  14. ↑ مارتينو أ، كاسيتي ر، بوتشيا ف (22 يناير 2007). "تعزيز الاستجابة المناعية من النوع Th1 المحفزة بواسطة لقاح BCG من خلال تنشيط الخلايا التائية Vγ9Vδ2 باستخدام أدوية غير ببتيدية". مجلة اللقاحات . 25 (6): 1023-1029 . doi : 10.1016/j.vaccine.2006.09.070 . PMID 17118497 . 
  15. ↑ شاهين يو ، مويك أ، ديرهوفانيسيان إي، فوغلر آي، كرانز إل إم، فورمير إم، وآخرون . (30 سبتمبر 2020). "لقاح كوفيد-19 BNT162b1 يحفز استجابات الأجسام المضادة البشرية وخلايا TH1 التائية" . مجلة نيتشر (مقالة). 586 (7830): 594-599 . Bibcode : 2020Natur.586..594S . doi : 10.1038/s41586-020-2814-7 . PMID 32998157 .  
  16. ↑ وولديمسكيل، ب. أ.، غارليس، س. س.، بلانكسون، ج. ن. (6 أبريل 2021). "لقاحات الحمض النووي الريبوزي المرسال لفيروس سارس-كوف-2 تحفز استجابات واسعة النطاق للخلايا التائية المساعدة CD4+ التي تتعرف على متغيرات فيروس سارس-كوف-2 وفيروس كورونا البشري NL63" . مجلة التحقيقات السريرية (ملخص). 131 (10) e149335. doi : 10.1172 /JCI149335 . PMC 8121504. PMID 33822770 .  
  17. سين إن إل، تينغ إم دبليو، موك تي إس، سو آر إيه (ديسمبر 2017). "المقاومة المكتسبة والجديدة لاستهداف نقاط التفتيش المناعية". مجلة لانسيت للأورام (مراجعة). 18 (12). إلسيفير : e731– e741. doi : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . PMID 29208439 . 
  18. ↑ فوج أو، فاسديف ن، ألتشورن ب ، غرين جيه إس (2015). "العلاج المناعي لسرطان المثانة" . البحوث والتقارير في طب المسالك البولية (مراجعة). 7 : 65-79 . doi : 10.2147/RRU.S63447 . PMC 4427258. PMID 26000263 .  
  19. ↑ بيتيناتي سي، إنجرسول إم إيه (10 يوليو 2018). "آليات العلاج المناعي بلقاح BCG وآفاقه في علاج سرطان المثانة". مجلة نيتشر ريفيوز يورولوجي (مقالة مراجعة). 15 (10): 615-625 . doi : 10.1038/s41585-018-0055-4 . PMID 29991725 . 
  20. ↑ ساليس جي ، باريت إم، فوا آر، ماورر جيه، أوبراين إس، فالينتي إن، وآخرون . (5 أكتوبر 2017). "ريتوكسيماب في الأورام الدموية الخبيثة للخلايا البائية: مراجعة لعشرين عامًا من الخبرة السريرية" . التقدم في العلاج (مراجعة). 34 (10): 2232-2273 . doi : 10.1007/s12325-017-0612- x . PMC 5656728. PMID 28983798 .   
  21. ↑ هوس أ (11 مارس 2016). "تطوير أدوية علم المناعة السرطانية - من CTLA4 إلى PD1 إلى الأجيال القادمة". مجلة Nature Reviews Drug Discovery (Outlook). 15 (4): 235–247 . doi : 10.1038/nrd.2015.35 . PMID 26965203 . 
  22. ↑ بينتو جيه تي (نوفمبر 2017). "الأجسام المضادة وحيدة النسيلة لعلاج السرطان" . أبحاث السرطان (مقالة مراجعة). 37 (11): 5935-5939 . doi : 10.21873/anticanres.12040 . PMC 3288558. PMID 29061772 .  
  23. ↑ سيمبسون آر جيه، بيجلي إيه بي، آغا إن، هانلي بي جيه، بولارد سي إم (يوليو 2017). "تحفيز الخلايا المناعية بالتمارين الرياضية لعلاج السرطان المناعي" . مجلة مراجعات علوم الرياضة والتمارين (مقالة). 45 (3): 163-172 . doi : 10.1249/JES.0000000000000114 . PMC 6814300. PMID 28418996 .  
  24. ↑ فان سيترز إم، فان بيردن إم، تين كيت إف جيه، بيكمان آي، إيوينغ بي سي، إيكمانز إم جيه، وآخرون . (3 أبريل 2008). "علاج الأورام داخل الظهارة الفرجية باستخدام إيميكويمود الموضعي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية (المقالة الأصلية). 358 (14): 1465-1473 . doi : 10.1056/NEJMoa072685 . hdl : 1765/32485 . PMID 18385498 .  
  25. ↑ باك، هـ. و.، وغوث، ك. ج. (أكتوبر 2003). "علاج الأورام داخل الظهارة المهبلية (الدرجة المنخفضة في الغالب) باستخدام كريم إيميكويمود 5%". مجلة أمراض الجهاز التناسلي السفلي (مقالة أصلية). 7 (4). الولايات المتحدة: ليبينكوت ويليامز وويلكنز : 290-293 . doi : 10.1097/00128360-200310000-00011 . PMID 17051086 . 
  26. ↑ يارفينين ر، كاسينين إي، سانكيلا أ، رينتالا إي (أغسطس 2009) [متاح على الإنترنت في 16 أبريل 2009]. "الفعالية طويلة الأمد للعلاج المستمر بعصيات كالميت غيران مقابل العلاج المستمر بتقطير ميتوميسين سي في أورام TaT1 المتكررة بشكل متكرر دون سرطان موضعي: تحليل فرعي من دراسة FinnBladder I المستقبلية العشوائية مع متابعة لمدة 20 عامًا". مجلة جراحة المسالك البولية الأوروبية (مقالة بحثية). 56 (2): 260-265 . doi : 10.1016/j.eururo.2009.04.009 . PMID 19395154 . 
  27. ↑ ديفيدسون إتش سي، ليبويتز إم إس، لوبيز-ألبايتيرو إيه، فيريس آر إل (سبتمبر 2009) [متاح على الإنترنت في 12 مايو 2009]. " العلاج المناعي لسرطان الرأس والرقبة" . علم الأورام الفموي (مراجعة). 45 (9): 747-751 . doi : 10.1016/j.oraloncology.2009.02.009 . PMC 8978306. PMID 19442565 .  
  28. ↑ داني ت، نوبلر ر (1 يناير 2009). "العلاج المناعي الضوئي خارج الجسم - الفصل الضوئي" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس (مقالة). 14 (12): 4769-4777 . doi : 10.2741/3566 . PMID 19273388 . 
  29. ↑ إيغمونت إيه إم، شادندورف دي (يونيو 2009). "الورم الميلانيني والعلاج المناعي". عيادات أمراض الدم/الأورام في أمريكا الشمالية (مراجعة). 23 (3): 547-564 . doi : 10.1016/j.hoc.2009.03.009 . PMID 19464602 . 
  30. ↑ تشوانغ سي إم، موني إيه، وو إيه، هونغ سي إف (مايو 2009). "الجمع بين علاج الأبيجينين والتطعيم العلاجي بحمض نووي فيروس الورم الحليمي البشري يُحسّن التأثيرات العلاجية المضادة للأورام" . مجلة العلوم الطبية الحيوية . 16 (1): 49. doi : 10.1186/1423-0127-16-49 . PMC 2705346. PMID 19473507 .  
  31. ^ باوليتا م، جيسمان إل (أبريل 2009). "Rekurrierende Respiratorische Papillomatose: Indikation for HPV-Vakzination؟" [ الورم الحليمي التنفسي المتكرر: هل هناك إشارة للتطعيم ضد فيروس الورم الحليمي البشري؟ ] . Deutsche Medizinische Wochenschrift (باللغة الألمانية). 134 (ملحق 2): S100 – S102. دوى : 10.1055/s-0029-1220219 . بميد 19353471 . 
  32. ↑ كانغ ن، تشو ج، تشانغ ت، وانغ ل، لو ف، تسوي ي، وآخرون . (أغسطس 2009). "العلاج المناعي التكيفي لسرطان الرئة باستخدام خلايا تائية غاما دلتا بشرية موسعة ومثبتة بأجسام مضادة لمستقبلات الخلايا التائية غاما دلتا في الدم المحيطي". بيولوجيا وعلاج السرطان . 8 (16): 1540-1549 . doi : 10.4161/cbt.8.16.8950 . PMID 19471115 .  
  33. ↑ شيفر إم إيه، هيغانو سي إس (يونيو 2011). "بروفينج (سيبولوسيل-تي) في سرطان البروستاتا: أول لقاح علاجي للسرطان معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية" . أبحاث السرطان السريرية . 17 (11): 3520-3526 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3126 . PMID 21471425 . 
  34. ↑ دي لورينزو جي، بونيربا سي، كانتوف بي دبليو (مايو 2011). "العلاج المناعي لعلاج سرطان البروستاتا". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأورام السريري . 8 (9): 551-561 . doi : 10.1038/nrclinonc.2011.72 . PMID 21606971 . 
  35. ↑ "سيبولوسيل-تي: APC 8015، APC-8015، لقاح سرطان البروستاتا - ديندرون". الأدوية في البحث والتطوير . 7 (3): 197-201 . 2006. doi : 10.2165/00126839-200607030-00006 . PMID 16752945 . 
  36. ↑ أندرسون هـ، نايسيغا ب، هيرمودسون ت، إينيل سميث ك، هاغربراند ك، ليندستيدت م، وآخرون . (مايو 2024). "محفزات CD40 من الجيل التالي للعلاج المناعي للسرطان" . رأي الخبراء في العلاج البيولوجي . 24 (5): 351-363 . doi : 10.1080/14712598.2024.2357714 . PMID 38764393 .  
  37. ↑ سابادو آر إل، بالان إس، بهاردواج إن (يناير 2017). "العلاج المناعي القائم على الخلايا المتغصنة" . أبحاث الخلايا . 27 (1): 74-95 . doi : 10.1038/cr.2016.157 . PMC 5223236. PMID 28025976 .  
  38. ↑ روزنبرغ إس إيه، باكارد بي إس، إيبرسولد بي إم، سولومون دي، توباليان إس إل، توي إس تي، وآخرون . (ديسمبر 1988). "استخدام الخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم والإنترلوكين-2 في العلاج المناعي لمرضى سرطان الجلد النقيلي. تقرير أولي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 319 (25): 1676-1680 . doi : 10.1056/NEJM198812223192527 . PMID 3264384 .  
  39. ↑ تشيسني جيه، لويس كيه دي، كلوغر إتش، حامد أو، ويتمان إي، توماس إس، وآخرون . (ديسمبر 2022). "فعالية وسلامة ليفيلوسيل، وهو علاج لمرة واحدة بالخلايا اللمفاوية المتسللة للورم الذاتية (TIL)، لدى مرضى سرطان الجلد المتقدم بعد تفاقم المرض أثناء العلاج بمثبطات نقاط التفتيش المناعية والعلاجات الموجهة: تحليل مجمع لمجموعات متتالية من دراسة C-144-01" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 10 (12) e005755. doi : 10.1136/jitc-2022-005755 . PMC 9748991. PMID 36600653 .   
  40. 1 2 3 روزنبرغ إس إيه، ريستيفو إن بي، يانغ جيه سي، مورغان آر إيه، دادلي إم إي (أبريل 2008). "نقل الخلايا التبني: مسار سريري لعلاج مناعي فعال للسرطان" . مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 8 (4): 299-308 . doi : 10.1038/nrc2355 . PMC 2553205. PMID 18354418 .  
  41. ↑ مورغان، ر. أ.، دادلي، م. إ.، ونديرليش، ج. ر.، هيوز، م. س.، يانغ، ج. س.، شيري، ر. م.، وآخرون . (أكتوبر 2006). "تراجع السرطان لدى المرضى بعد نقل الخلايا الليمفاوية المعدلة وراثيًا" . مجلة ساينس . 314 (5796): 126-129 . Bibcode : 2006Sci...314..126M . doi : 10.1126/science.1129003 . PMC 2267026. PMID 16946036 .   
  42. ↑ هاندر إن إن، والين إتش، كاو جيه، هندريكس دي دبليو، رايلي جيه زد، رودماير آر، وآخرون . (يونيو 2008). " علاج الورم الميلانيني النقيلي بخلايا CD4+ T الذاتية ضد NY-ESO-1" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 358 (25): 2698-2703 . doi : 10.1056/NEJMoa0800251 . PMC 3277288. PMID 18565862 .   
  43. ↑ "برنامج ندوة 2008 والمتحدثون" . معهد أبحاث السرطان. مؤرشف من الأصل بتاريخ 15-10-2008.
  44. ↑ هايفيلد ر (18 يونيو 2008). "مريض سرطان يتعافى بعد حقنه بخلايا مناعية" . صحيفة التلغراف . مؤرشف من الأصل في 12 سبتمبر 2008. تم الاطلاع عليه في 22 ديسمبر 2019 .
  45. ↑ D'Angelo SP، Araujo DM، عبد الرزاق AR، Agulnik M، Attia S، Blay JY، وآخرون . (أبريل 2024). "Afamitresgene autoleucel للساركوما الزليلية المتقدمة والساركوما الدهنية للخلايا المستديرة النخاعية (SPEARHEAD-1): تجربة دولية مفتوحة التسمية للمرحلة الثانية" . لانسيت . 403 (10435): 1460–1471 . دوى : 10.1016/S0140-6736(24)00319-2 . بمك 11419333 . بميد 38554725 .   
  46. 1 2 ألبيلدا إس إم (يناير 2024). "العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا لمرضى الأورام الصلبة: دروس أساسية يجب تعلمها وتجاوزها". مجلة نيتشر ريفيوز. علم الأورام السريري . 21 (1): 47-66 . doi : 10.1038/s41571-023-00832-4 . PMID 37904019 . 
  47. ↑ "تحديث: نوفارتس تستحوذ على مصنع ديندرون في نيوجيرسي" . فيرس فارما . 20 ديسمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 7 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر 2021 .
  48. ↑ أنتوني، ب. أ.، بيتشيريلو، س. أ.، أكبينارلي، أ.، فينكلشتاين، س. إ.، سبيس، ب. ج.، سورمان، د. ر.، وآخرون . (مارس 2005). "تعزيز مناعة الخلايا التائية CD8+ ضد مستضد ورمي/ذاتي بواسطة الخلايا التائية المساعدة CD4+، وإعاقتها بواسطة الخلايا التائية التنظيمية الموجودة طبيعيًا" . مجلة علم المناعة . 174 (5): 2591-2601 . doi : 10.4049/jimmunol.174.5.2591 . PMC 1403291. PMID 15728465 .   
  49. ↑ غاتينوني إل، فينكلشتاين إس إي، كليبانوف سي إيه، أنتوني بي إيه، بالمر دي سي، سبيس بي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2005). "إزالة مصارف السيتوكينات المتوازنة عن طريق استنزاف الخلايا اللمفاوية يعزز فعالية الخلايا التائية CD8+ النوعية للورم المنقولة بالتبني" . مجلة الطب التجريبي . 202 (7): 907-912 . doi : 10.1084/jem.20050732 . PMC 1397916. PMID 16203864 .   
  50. ↑ دومر وآخرون (يوليو 2002). "التكاثر المتوازن للخلايا التائية يحفز مناعة ذاتية فعالة مضادة للأورام" . مجلة التحقيقات السريرية . 110 (2): 185-192 . doi : 10.1172/JCI15175 . PMC 151053. PMID 12122110 .   
  51. ↑ دادلي إم إي، يانغ جيه سي، شيري آر، هيوز إم إس، رويال آر، كامولا يو، وآخرون . (نوفمبر 2008). "العلاج الخلوي التكيفي لمرضى سرطان الجلد النقيلي: تقييم أنظمة التحضير المكثفة للعلاج الكيميائي الإشعاعي المثبط لنخاع العظم" . مجلة علم الأورام السريري . 26 (32): 5233-5239 . doi : 10.1200/JCO.2008.16.5449 . PMC 2652090. PMID 18809613 .   
  52. ↑ دادلي إم إي، ونديرليش جيه آر، روبنز بي إف، يانغ جيه سي، هو بي، شوارتزنتروبر دي جيه، وآخرون . (أكتوبر 2002). "تراجع السرطان والمناعة الذاتية لدى المرضى بعد إعادة التكاثر الاستنساخي بالخلايا اللمفاوية المضادة للأورام" . مجلة ساينس . 298 (5594): 850-854 . Bibcode : 2002Sci...298..850D . doi : 10.1126/science.1076514 . PMC 1764179. PMID 12242449 .   
  53. ↑ بيلون-توماس إس، كون إل، إيلوانجر إس، جانسن دبليو، رويستر إي، مارزبان إس، وآخرون . (أكتوبر 2012). "فعالية نقل الخلايا التبنيية للخلايا اللمفاوية المتسللة إلى الورم بعد تحفيز نقص اللمفاويات في سرطان الجلد النقيلي" . مجلة العلاج المناعي . 35 (8): 615-620 . doi : 10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f . PMC 4467830. PMID 22996367 .   
  54. ↑ أندرسن ر، بورش ت.هـ، دراغي أ، غوكولداس أ، رانا م.أ، بيدرسن م، وآخرون . (يوليو 2018). "الخلايا التائية المعزولة من مرضى سرطان الجلد المقاوم لمثبطات نقاط التفتيش المناعية فعالة ويمكنها التوسط في انحسار الورم" . حوليات علم الأورام . 29 (7): 1575-1581 . doi : 10.1093/annonc/mdy139 . PMID 29688262 .  
  55. ↑ أولادان س، أوروجي إي (مارس 2025). "الخلايا التائية ذات مستقبلات المستضدات الخيمرية في سرطان القولون والمستقيم: آفاق جديدة رائدة في العلاج المناعي للأورام الصلبة" . مجلة علم الأورام السريري . 43 (8): 994-1005 . doi : 10.1200/JCO-24-02081 . PMC 11895826. PMID 39805063 .  
  56. ↑ أوسلو يو، جون سي إتش (أبريل 2025). "ما وراء الدم: توسيع نطاق علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا ليشمل الأورام الصلبة". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 43 (4): 506-515 . doi : 10.1038/s41587-024-02446-2 . PMID 39533105 . 
  57. ↑ سيدل، جيه إيه، أوتسوكا، إيه، كاباشيما، كيه (28 مارس 2018). "العلاجات المضادة لـ PD-1 وCTLA-4 في السرطان: آليات العمل والفعالية والقيود" . فرونتيرز إن أونكولوجي . 8 86. doi : 10.3389/fonc.2018.00086 . PMC 5883082. PMID 29644214 .  
  58. 1 2 هانين جيه بي، روبرت سي (2015). "مثبطات نقاط التفتيش المناعية". علم المناعة والأورام . التقدم في أبحاث الأورام. المجلد 42. الصفحات 55-66 . doi : 10.1159/000437178 . ISBN   978-3-318-05589-4PMID 26382943​​ 
  59. ↑ "مثبطات نقاط التفتيش المناعية - المعهد الوطني للسرطان" . المعهد الوطني للسرطان . 24 سبتمبر 2019. مؤرشف من الأصل في 22 أكتوبر 2023. تم الاطلاع عليه في 24 أغسطس 2020 .
  60. ↑ "العلاج المناعي حسب نوع السرطان" . معهد أبحاث السرطان .
  61. ↑ كويرولو، ب.، بوتروس، أ.، تاندا، إ.، سبانيولو، ف.، كواغلينو، ب. (ديسمبر 2019). "مثبطات نقاط التفتيش المناعية لعلاج سرطان الجلد النقيلي: نموذج للعلاج المناعي للسرطان". ندوات في بيولوجيا السرطان . 59 : 290-297 . doi : 10.1016/j.semcancer.2019.08.001 . hdl : 2318/1717353 . PMID 31430555 . 
  62. ↑ مويرز جيه تي، غليتزا أوليفا آي سي (2021). "العلاج المناعي لسرطان الجلد". العلاج المناعي . التطورات في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 1342. الصفحات 81-111 . doi : 10.1007/978-3-030-79308-1_3 . ISBN   978-3-030-79307-4PMID 34972963​​ 
  63. ↑ كاي إل، لي واي، تان جيه، شو إل، لي واي (سبتمبر 2023). "استهداف LAG-3 وTIM-3 وTIGIT للعلاج المناعي للسرطان" . مجلة أمراض الدم والأورام . 16 (1) 101: 101. doi : 10.1186/s13045-023-01499-1 . PMC 10478462. PMID 37670328 .  
  64. ↑ مانجوناث إس آر، رامانان جي، ديديبيا في دي، تيرونوما إتش، دينغ إكس، باسكر إس، وآخرون . (يناير 2012). " العلاج المناعي الذاتي المعزز في سرطان المبيض المتكرر مع النقائل: تقرير حالة" . تقارير حالات في علم الأورام . 5 (1): 114-118 . doi : 10.1159/000337319 . PMC 3364094. PMID 22666198 .   
  65. ↑ لي واي، تشانغ تي، هو سي، أورانج جيه ​​إس، دوغلاس إس دي، هو دبليو زد (ديسمبر 2004). "الخلايا القاتلة الطبيعية تثبط التعبير عن فيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . مجلة بيولوجيا الكريات البيضاء . 76 (6): 1171-1179 . doi : 10.1189/jlb.0604372 . PMID 15339939 . 
  66. ↑ دوسكالي م، تاناكا ي، أوهيرا م، إيشياما ك، تاشيرو ه، تشاياما ك، وآخرون . (مارس 2011). "إمكانية العلاج المناعي التكيفي باستخدام خلايا CD3⁻CD56+ وCD3+CD56+ المشتقة من الدم المحيطي لتحفيز النشاط المضاد لسرطان الخلايا الكبدية وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". مجلة العلاج المناعي . 34 (2): 129-138 . doi : 10.1097/CJI.0b013e3182048c4e . PMID 21304407 .  
  67. ↑ تيرونوما هـ، دينغ إكس، ديوان زد، فوجيموتو إس، ياماموتو إن (2008). "الدور المحتمل للخلايا القاتلة الطبيعية في تحفيز الاستجابات المناعية: الآثار المترتبة على العلاج المناعي القائم على الخلايا القاتلة الطبيعية للسرطانات والعدوى الفيروسية". المراجعات الدولية لعلم المناعة . 27 (3): 93-110 . doi : 10.1080/08830180801911743 . PMID 18437601 . 
  68. ↑ انظر DM، Tilles JG (1996). "علاج مرضى متلازمة التعب المزمن بالإنترفيرون ألفا". التحقيقات المناعية . 25 ( 1-2 ): 153-164 . doi : 10.3109/08820139609059298 . PMID 8675231 . 
  69. ↑ أوجو-أمايز إي إيه، كونلي إي جيه، بيتر جيه بي (يناير 1994). "انخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية مرتبط بشدة متلازمة خلل المناعة المصاحبة للتعب المزمن". الأمراض المعدية السريرية . 18 (ملحق 1): S157– S159. doi : 10.1093/clinids/18.Supplement_1.S157 . PMID 8148445 . 
  70. ↑ كيدا ك، إيزوزومي ر، إيتو م (ديسمبر 2000). "قتل الخلايا المصابة بفيروس الهربس البشري 6 بواسطة الخلايا اللمفاوية المزروعة مع إنترلوكين-2 أو -12". طب الأطفال الدولي . 42 (6): 631-636 . doi : 10.1046/j.1442-200x.2000.01315.x . PMID 11192519 . 
  71. ↑ ألبرتس ب، جونسون أ، لويس ج، راف م، روبرتس ك، والتر ب (31-12-2007). البيولوجيا الجزيئية للخلية . doi : 10.1201/9780203833445 . ISBN 978-0-203-83344-5.
  72. ↑ تشيان واي، دوبس دبليو جيه، ميسلر دي إم، جينغ بي إتش (2010). "إزالة الأنسجة الظهارية لعلاج تشوهات الغشاء القاعدي الظهاري المرتبطة باضطرابات البطانة الوعائية". المجلة الأوروبية لطب العيون . 4 (1): 70. doi : 10.17925/eor.2010.04.01.70 .
  73. ↑ جورجيفسكي أ، بيلاي ب س، تورنييه ب، شوبلي هـ، بايس دي باروس ج ب، هيربست م، وآخرون . (مايو 2024). "جسيمات دهنية مناعية محملة بالفالروبيسين لتحفيز موت الخلايا بوساطة الحويصلات في علاج سرطانات الدم" . موت الخلايا والمرض . 15 (5) 328: 328. doi : 10.1038/s41419-024-06715-5 . PMC 11088660. PMID 38734740 .   
  74. 1 2 راينر ف، إسحاق ج.د. (ديسمبر 2018). "التسامح العلاجي في أمراض المناعة الذاتية". ندوات في التهاب المفاصل والروماتيزم . 48 (3): 558-562 . doi : 10.1016/j.semarthrit.2018.09.008 . PMID 30348449 . 
  75. ↑ روتروسن د، ماثيوز جيه بي، بلوستون جيه إيه (يوليو 2002). "شبكة التسامح المناعي: نموذج جديد لتطوير علاجات محفزة للتسامح" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 110 (1): 17-23 . doi : 10.1067/mai.2002.124258 . PMID 12110811 . 
  76. ↑ ستولب ج، زايتسو م، وود كيه جيه (2019). "التسامح المناعي والرفض في زراعة الأعضاء". التسامح المناعي . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 1899. الصفحات 159-180 . doi : 10.1007/978-1-4939-8938-6_12 . ISBN   978-1-4939-8936-2PMID 30649772​​ 
  77. ↑ ماكمورتشي إيه إن، بوشيل إيه، ليفينجز إم كيه، وود كيه جيه (أغسطس 2011). "الانتقال إلى التسامح المناعي: التطبيق السريري للخلايا التائية التنظيمية" . ندوات في علم المناعة . التطورات في زراعة الأعضاء. 23 (4): 304-313 . doi : 10.1016/j.smim.2011.04.001 . PMC 3836227. PMID 21620722 .  
  78. ↑ بيكر كيه إف، وإسحاق جيه دي (مارس 2014). "آفاق التسامح العلاجي لدى البشر" . الرأي الحالي في أمراض الروماتيزم . 26 (2): 219-227 . doi : 10.1097/BOR.0000000000000029 . PMC 4640179. PMID 24378931 .  
  79. ↑ كولز، ف. أ.، وإسحاق، ج. د. (أغسطس 2010). "علاج إعادة بناء التحمل في التهاب المفاصل الالتهابي - دروس مستفادة من أمراض أخرى". أفضل الممارسات والبحوث. علم الروماتيزم السريري . العلاج الدوائي: مفاهيم التسبب في المرض والعلاجات الناشئة. 24 (4): 497-511 . doi : 10.1016/j.berh.2010.01.007 . PMID 20732648 . 
  80. 1 2 بيرسود واي، ميمون آر جيه، سافليوالا إم إن (2024). "العلاج المناعي للحساسية" . ستات بيرلز . تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر. PMID 30570988. تاريخ الاسترجاع 10 مايو 2024 . 
  81. ↑ دورهام إس آر، ووكر إس إم، فارغا إي إم، جاكوبسون إم آر، أوبراين إف، نوبل دبليو، وآخرون . (أغسطس 1999). "الفعالية السريرية طويلة الأمد للعلاج المناعي بحبوب لقاح العشب" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (7): 468-475 . doi : 10.1056/NEJM199908123410702 . PMID 10441602 .  
  82. ↑ جيمس سي، بيرنشتاين دي آي (فبراير 2017). " العلاج المناعي للحساسية: مراجعة محدثة للسلامة" . الرأي الحالي في الحساسية والمناعة السريرية . 17 (1): 55-59 . doi : 10.1097/ACI.0000000000000335 . PMC 5644500. PMID 27906697 .  
  83. ↑ ماكجينيتي إيه جيه، رشيد آر، غراغ إتش، ليتل إس في، لاكين بي، سيانفيروني إيه، وآخرون . (مارس 2017). "يُسهّل أوماليزوماب إزالة التحسس الفموي السريع لحساسية الفول السوداني" . مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 139 (3): 873-881.e8. doi : 10.1016 / j.jaci.2016.08.010 . PMC 5369605. PMID 27609658 .   
  84. ↑ "العلاج المناعي الفموي لحساسية الفول السوداني لدى الأطفال الصغار" (بيان صحفي). المعاهد الوطنية للصحة. 8 فبراير 2022.
  85. ↑ لوكاس أ، بروسيف ب (أكتوبر 2001). " الاستجابات المناعية في عدوى الديدان الشصية" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 14 (4): 689-703 ، جدول المحتويات. doi : 10.1128/CMR.14.4.689-703.2001 . PMC 89000. PMID 11585781 .  
  86. ↑ كوريل جيه، فاريز إم (فبراير 2007). "العلاقة بين العدوى الطفيلية والاستجابات المناعية في التصلب المتعدد". حوليات علم الأعصاب . 61 (2): 97-108 . doi : 10.1002/ana.21067 . PMID 17230481 . 
  87. ↑ كروز ج، أونيل ج، ماسون ج، كوك س، ميلروز و، بريتشارد د، وآخرون . (يناير 2006). "دراسة لإثبات المفهوم تُثبت وجود بكتيريا نيكاتور أمريكانوس لدى مرضى كرون والمتبرعين بالخلايا الجذعية" . مجلة Gut . 55 (1): 136-137 . doi : 10.1136/gut.2005.079129 . PMC 1856386. PMID 16344586 .   
  88. ↑ ريدي أ، فريد ب (يناير 2009). "تحديث حول استخدام الديدان الطفيلية لعلاج داء كرون وأمراض المناعة الذاتية الأخرى". بحوث علم الطفيليات . 104 (2): 217-221 . doi : 10.1007/s00436-008-1297-5 . PMID 19050918 . 
  89. ↑ لاكلوت سي، أوصلاح أ، ري بي، بينسنان إم، بلوفيناج إن، شيفو جي بي، وآخرون . (ديسمبر 2008). "الديدان الطفيلية والأمراض الالتهابية المزمنة المعوية" [ الديدان الطفيلية وأمراض الأمعاء الالتهابية ] . أمراض الجهاز الهضمي كلينيك وبيولوجيك (باللغة الفرنسية). 32 (12): 1064–1074 . دوى : 10.1016/j.gcb.2008.04.030 . بميد 18619749 .  
  90. ↑ زاكوني ب، فيهرفاري ز، فيليبس ج م، دان د و، كوك أ (أكتوبر 2006). " الديدان الطفيلية والأمراض الالتهابية" . علم المناعة الطفيلية . 28 (10): 515-523 . doi : 10.1111/j.1365-3024.2006.00879.x . PMC 1618732. PMID 16965287 .  
  91. ↑ دونكرز إس جيه، كيركلاند إم سي، شاراباتي إم، أوزبورن إل سي (2020). "وجهات نظر مرضى التصلب المتعدد حول العلاج المناعي بالديدان الطفيلية" . المجلة الدولية لرعاية مرضى التصلب المتعدد . 22 (1): 43-51 . doi : 10.7224/1537-2073.2019-044 . PMC 7041615. PMID 32123528 .  
  92. 1 2 بروكر إس، بيثوني جيه، هوتز بي جيه (2004). عدوى الديدان الخطافية لدى الإنسان في القرن الحادي والعشرين . التقدم في علم الطفيليات. المجلد 58. الصفحات 197-288 . doi : 10.1016/S0065-308X(04)58004-1 . ISBN   978-0-12-031758-5. PMC 2268732 . PMID 15603764 .  
  93. ↑ فوجيوارا آر تي، كانكادو جي جي، فريتاس بي إيه، سانتياغو إتش سي، ماسارا سي إل، دوس سانتوس كارفاليو أو، وآخرون (2009). "عدوى دودة نيكاتور أمريكانوس: سبب محتمل لتغير تمايز الخلايا المتغصنة ونمط الحمضات لدى الأفراد المصابين بعدوى مزمنة" . مجلة PLOS للأمراض المدارية المهملة . 3 (3) e399. doi : 10.1371/journal.pntd.0000399 . PMC 2654967. PMID 19308259 .   
  94. ↑ كارفاليو إل، صن جيه، كين سي، مارشال إف، كراوتشيك سي، بيرس إي جيه (يناير 2009). "سلسلة مراجعات حول الديدان الطفيلية، وتعديل المناعة، وفرضية النظافة: الآليات الكامنة وراء تعديل الديدان الطفيلية لوظيفة الخلايا المتغصنة" . علم المناعة . 126 (1): 28-34 . doi : 10.1111/j.1365-2567.2008.03008.x . PMC 2632707. PMID 19120496 .  
  95. ↑ فوماغالي م، بوزولي يو، كالياني ر، كومي جي بي، ريفا س، كليريتشي م، وآخرون (يونيو 2009). "تمثل الطفيليات قوة انتقائية رئيسية لجينات الإنترلوكين وتُشكل الاستعداد الوراثي لأمراض المناعة الذاتية" . مجلة الطب التجريبي . 206 (6): 1395-1408 . doi : 10.1084 / jem.20082779 . PMC 2715056. PMID 19468064 .   
  96. ↑ رينولدز إل إيه، فينلي بي بي، مايزلز آر إم (نوفمبر 2015). "التعايش في الأمعاء: التفاعلات بين الطفيليات الديدانية، والميكروبات البكتيرية، ومناعة المضيف" . مجلة علم المناعة . 195 (9): 4059-4066 . doi : 10.4049/jimmunol.1501432 . PMC 4617609. PMID 26477048 .  
  97. ↑ لوك، ب.، وليم ، ي. أ. (يونيو 2015). "الديدان الطفيلية والميكروبات: أجزاء من فرضية النظافة" . علم المناعة الطفيلية . 37 (6): 314-323 . doi : 10.1111/pim.12193 . PMC 4428757. PMID 25869420 .  
  98. ↑ هونغ سي إتش، تانغ إم آر، هسو إس إتش، يانغ سي إتش، تسينغ سي إس، كو واي سي، وآخرون . (سبتمبر 2019). "استجابة مناعية مبكرة معززة لبروتين الغشاء الخارجي للبكتيريا اللولبية LipL32 المحفز بالتعرض للأشعة تحت الحمراء المتوسطة ذات النطاق الضيق". مجلة الكيمياء الضوئية والبيولوجيا الضوئية ب: البيولوجيا . 198 111560. Bibcode : 2019JPPB..19811560H . doi : 10.1016/j.jphotobiol.2019.111560 . PMID 31336216 .  
  99. ↑ تشانغ إتش واي، لي إم إتش، هوانغ تي سي، هسو سي إل، تساي إس آر، لي إس سي، وآخرون . (فبراير 2015). "التحليل البروتيني الكمي يكشف عن شبكات متداخلة مع إشعاع الأشعة تحت الحمراء المتوسطة في خلايا سرطان الثدي". مجلة أبحاث البروتينات . 14 (2): 1250-1262 . doi : 10.1021/pr5011873 . PMID 25556991 .  
  100. ↑ ناغايا تي، أوكوياما إس، أوغاتا إف، ماروكا واي، تشويكي بي إل، كوباياشي إتش (مايو 2019). "العلاج المناعي الضوئي بالأشعة تحت الحمراء القريبة باستخدام مُشتِّت الألياف البصرية لعلاج انتشار سرطان المعدة البريتوني" . سرطان المعدة . 22 (3): 463-472 . doi : 10.1007/s10120-018-0871-5 . PMC 7400986. PMID 30171392 .  
  101. ↑ ميتسوناغا م، أوغاوا م، كوساكا ن، روزنبلوم ل ت، تشويك ب ل، كوباياشي هـ (نوفمبر 2011). "العلاج المناعي الضوئي بالأشعة تحت الحمراء القريبة الانتقائي للخلايا السرطانية في الجسم الحي، والذي يستهدف جزيئات غشائية محددة" . مجلة نيتشر ميديسين . 17 (12): 1685-1691 . doi : 10.1038/nm.2554 . PMC 3233641. PMID 22057348 .  
  102. ↑ ساتو ك، ساتو ن، شو ب، ناكامورا ي، ناغايا ت، تشويك ب ل، وآخرون . (أغسطس 2016). "الاستنزاف الانتقائي المكاني للخلايا التائية التنظيمية المرتبطة بالورم باستخدام العلاج المناعي الضوئي بالأشعة تحت الحمراء القريبة" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 8 (352): 352ra110. doi : 10.1126/scitranslmed.aaf6843 . PMC 7780242. PMID 27535621 .   
  103. ↑ ناغايا تي، ناكامورا واي، ساتو كيه، هارادا تي، تشويكي بي إل، كوباياشي إتش (يونيو 2016). "تحسين التوزيع الدقيق لمركبات الأجسام المضادة الممتصة للفوتونات بعد العلاج المناعي الضوئي الأولي بالأشعة تحت الحمراء القريبة (NIR-PIT)" . مجلة التحكم في الإطلاق . 232 : 1-8 . doi : 10.1016/j.jconrel.2016.04.003 . PMC 4893891. PMID 27059723 .  
  104. ↑ Zhen Z, Tang W, Wang M, Zhou S, Wang H, Wu Z, et al. (فبراير 2017). "العلاج المناعي الضوئي الموجه لبروتين تنشيط الخلايا الليفية بوساطة قفص نانوي بروتيني لتعزيز ارتشاح الخلايا التائية السامة والسيطرة على الورم". رسائل نانو . 17 (2): 862-869 . Bibcode : 2017NanoL..17..862Z . doi : 10.1021/acs.nanolett.6b04150 . PMID 28027646 .