الأنسولين (دواء)

الأنسولين ، كدواء ، هو أي مستحضر صيدلاني من هرمون الأنسولين البروتيني يُستخدم لعلاج ارتفاع مستوى السكر في الدم . ^{[ 6 ]} تشمل هذه الحالات داء السكري من النوع الأول ، وداء السكري من النوع الثاني ، وسكري الحمل ، ومضاعفات داء السكري مثل الحماض الكيتوني السكري وحالات فرط الأسمولية السكرية . ^{[ 6 ]} يُستخدم الأنسولين أيضًا مع الجلوكوز لعلاج فرط بوتاسيوم الدم (ارتفاع مستوى البوتاسيوم في الدم). ^{[ 7 ]} يُعطى عادةً عن طريق الحقن تحت الجلد ، ولكن يمكن استخدام بعض أنواعه أيضًا عن طريق الحقن في الوريد أو العضل . ^{[ 6 ]} توجد أنواع مختلفة من الأنسولين، مناسبة لفترات زمنية متفاوتة. غالبًا ما تُسمى جميع الأنواع بالأنسولين بشكل عام ، مع أن الأنسولين، بالمعنى الدقيق، مطابق للجزيء الموجود في الطبيعة، بينما تحتوي نظائر الأنسولين على جزيئات مختلفة قليلاً تسمح بتعديل مدة التأثير. وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 8 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 157 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من 3  ملايين وصفة طبية. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يمكن إنتاج الأنسولين من بنكرياس الخنازير أو الأبقار. ^{[ 11 ]} ويمكن إنتاج النسخ البشرية إما بتعديل النسخ الخنزيرية، أو بتقنية الحمض النووي المؤتلف ^{[ 11 ]} باستخدام بكتيريا الإشريكية القولونية أو خميرة الخباز بشكل أساسي . ^{[ 12 ]} ويتوفر الأنسولين بثلاثة أنواع رئيسية: قصير المفعول (مثل الأنسولين العادي )، ومتوسط ​​المفعول (مثل أنسولين بروتامين هاغيدورن المتعادل (NPH))، وطويل المفعول (مثل أنسولين غلارجين ). ^{[ 11 ]}

يُستخدم الأنسولين لعلاج عدد من الأمراض، بما في ذلك داء السكري ومضاعفاته الحادة كالحماض الكيتوني السكري وحالات فرط الأسمولية السكرية . كما يُستخدم مع الجلوكوز لعلاج ارتفاع مستويات البوتاسيوم في الدم . يُعدّ استخدامه أثناء الحمل آمنًا نسبيًا على الجنين. ^{[ 6 ]} وقد استُخدم الأنسولين سابقًا في علاج نفسي يُعرف باسم علاج صدمة الأنسولين . ^{[ 13 ]}

تشمل بعض الآثار الجانبية نقص سكر الدم (انخفاض مستوى السكر في الدم)، ونقص بوتاسيوم الدم (انخفاض مستوى البوتاسيوم في الدم)، وردود الفعل التحسسية . ^{[ 6 ]} يُصاب حوالي 2% من الأشخاص بحساسية تجاه الأنسولين، ومعظم هذه التفاعلات لا تعود إلى الأنسولين نفسه، بل إلى المواد الحافظة المضافة إليه، مثل الزنك والبروتامين والميتا -كريسول . معظم هذه التفاعلات هي تفاعلات فرط حساسية من النوع الأول ، ونادرًا ما تُسبب صدمة تأقية . يمكن تأكيد الاشتباه في وجود حساسية تجاه الأنسولين عن طريق اختبار وخز الجلد ، واختبار الرقعة ، وأحيانًا خزعة الجلد . يشمل العلاج الأولي لتفاعلات فرط الحساسية للأنسولين العلاجَ العرضي بمضادات الهيستامين. بعد ذلك، يتم تحويل الأشخاص المصابين إلى مستحضر لا يحتوي على المادة المسببة للحساسية، أو يخضعون لعملية إزالة التحسس . ^{[ 14 ]}

الآثار الجانبية الجلدية

قد تشمل الآثار الجانبية الأخرى الألم أو تغيرات الجلد في مواضع الحقن. ويمكن أن يؤدي تكرار الحقن تحت الجلد دون تغيير موضع الحقن إلى تضخم الأنسجة الدهنية وتكوّن الأورام النشوانية، والتي تظهر على شكل عقيدات صلبة ملموسة تحت الجلد. ^{[ 15 ]}

الأنسولين هرمون داخلي المنشأ ، يُنتجه البنكرياس . [ ^{20 ] وقد} حافظ بروتين الأنسولين على بنيته بشكل كبير عبر الزمن التطوري، وهو موجود في كل من الثدييات واللافقاريات . دُرست مسارات إشارات الأنسولين/ عامل النمو الشبيه بالأنسولين (IIS) على نطاق واسع في أنواع مختلفة، بما في ذلك الديدان الأسطوانية (مثل C. elegans )، والذباب ( Drosophila melanogaster ) ، والفئران ( Mus musculus ). وتتشابه آليات عمله بشكل كبير بين الأنواع المختلفة. ^{[ 21 ]}

يتميز كل من داء السكري من النوع الأول وداء السكري من النوع الثاني بفقدان وظائف البنكرياس، وإن بدرجات متفاوتة. ^{[ 20 ]} يُطلق على الأشخاص المصابين بداء السكري اسم مرضى السكري. يحتاج العديد من مرضى السكري إلى مصدر خارجي للأنسولين للحفاظ على مستويات السكر في الدم ضمن النطاق المستهدف الآمن. ^{[ 22 ] [ 23 ] [ 24 ]}

في عام ١٩١٦، نجح نيكولاي سي. باوليسكو (١٨٦٩-١٩٣١) في تطوير مستخلص مائي من البنكرياس، نجح في علاج كلب مصاب بالسكري. وفي عام ١٩٢١، نشر أربع أوراق بحثية في جمعية علم الأحياء في باريس، ركزت على الآثار الإيجابية لمستخلص البنكرياس على الكلاب المصابة بالسكري. ونُشرت دراسة باوليسكو بعنوان "دور البنكرياس في امتصاص الغذاء" في أغسطس ١٩٢١ في الأرشيف الدولي لعلم وظائف الأعضاء، لييج، بلجيكا. في البداية، كانت الطريقة الوحيدة للحصول على الأنسولين للاستخدام السريري هي استخلاصه من بنكرياس حيوان آخر. وكانت الغدد الحيوانية تُستخلص كمنتج ثانوي من صناعة تعبئة اللحوم. وكان الأنسولين يُستخلص بشكل أساسي من الأبقار ( شركة إيلي ليلي ) والخنازير ( مختبر نوردسك للأنسولين ). وقد يتطلب إنتاج ثماني أونصات من الأنسولين النقي ما يصل إلى طنين من أجزاء الخنزير. ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]} يُعدّ الأنسولين المُستخلص من هذه المصادر فعالاً لدى البشر، إذ يُشابه إلى حد كبير الأنسولين البشري (يختلف في ثلاثة أحماض أمينية عن الأنسولين البقري، وحمض أميني واحد عن الأنسولين الخنزيري). ^{[ 27 ]} في البداية، أدّى انخفاض نقاء المُستحضر إلى حدوث تفاعلات تحسسية نتيجة وجود مواد غير الأنسولين. وقد تحسّن النقاء باطراد منذ عشرينيات القرن الماضي، ليصل في نهاية المطاف إلى 99% بحلول منتصف سبعينيات القرن الماضي بفضل تقنيات كروماتوغرافيا السائل عالي الأداء (HPLC). ولا تزال تحدث تفاعلات تحسسية طفيفة من حين لآخر، حتى مع أنواع الأنسولين "البشري" المُصنّعة. ^{[ 27 ]}

ابتداءً من عام ١٩٨٢، بدأ تصنيع الأنسولين البشري المُصنّع حيويًا للاستخدام السريري باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية بتقنية الحمض النووي المؤتلف . طوّرت شركة جينينتيك التقنية المستخدمة في إنتاج أول أنسولين من هذا النوع، وهو هومولين، لكنها لم تُسوّق المنتج تجاريًا بنفسها. قامت شركة إيلي ليلي بتسويق هومولين في عام ١٩٨٢. ^{[ ٢٨ ]} كان هومولين أول دواء يُنتج باستخدام تقنيات الهندسة الوراثية الحديثة، حيث يُدخل الحمض النووي البشري الفعلي في خلية مضيفة ( بكتيريا الإشريكية القولونية في هذه الحالة). تُترك الخلايا المضيفة لتنمو وتتكاثر بشكل طبيعي، وبفضل الحمض النووي البشري المُدخل، تُنتج نسخة اصطناعية من الأنسولين البشري. يدّعي المصنّعون أن هذا يُقلل من وجود العديد من الشوائب. مع ذلك، تختلف المستحضرات السريرية المُحضّرة من هذه الأنواع من الأنسولين عن الأنسولين البشري الداخلي في عدة جوانب مهمة؛ منها على سبيل المثال غياب الببتيد C الذي تبيّن في السنوات الأخيرة أن له تأثيرات جهازية. كما طوّرت شركة نوفو نورديسك أنسولينًا مُهندسًا وراثيًا بشكل مستقل باستخدام عملية الخميرة. ^{[ ٢٩ ] [ ٣٠ ]}

بحسب دراسة استقصائية أجراها الاتحاد الدولي للسكري عام ٢٠٠٢ حول إمكانية الحصول على الأنسولين وتوافره في الدول الأعضاء، فإن حوالي ٧٠٪ من الأنسولين المُباع حاليًا في العالم هو أنسولين مُعاد تركيبه حيويًا يُحاكي الأنسولين البشري. ^{[ ٣١ ]} يُنتج معظم الأنسولين المُستخدم سريريًا اليوم بهذه الطريقة، على الرغم من أن التجارب السريرية قدمت أدلة متضاربة حول ما إذا كانت هذه الأنواع من الأنسولين أقل عرضة للتسبب في رد فعل تحسسي. وقد تم الإبلاغ عن ردود فعل سلبية، تشمل فقدان العلامات التحذيرية التي قد تُنذر بدخول المرضى في غيبوبة نتيجة نقص سكر الدم ، والتشنجات، وفقدان الذاكرة، وضعف التركيز. ^{[ ٣٢ ]} ومع ذلك، فإن بيان موقف الاتحاد الدولي للسكري الصادر عام ٢٠٠٥ واضح جدًا في تأكيده على أنه "لا يوجد دليل قاطع يُرجّح نوعًا من الأنسولين على آخر"، وأن "الأنسولين الحيواني [الحديث عالي النقاء] يظل بديلاً مقبولاً تمامًا". ^{[ ٣٣ ]}

منذ يناير 2006، أصبحت جميع أنواع الأنسولين الموزعة في الولايات المتحدة وبعض الدول الأخرى إما أنسولينًا بشريًا اصطناعيًا أو نظائره. ويتطلب استيراد الأنسولين المشتق من الأبقار أو الخنازير للاستخدام في الولايات المتحدة إجراءات خاصة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ^{[ 34 ]} ، على الرغم من احتمال وجود مخزون متبقٍ من أنسولين الخنازير الذي أنتجته شركة ليلي عام 2005 أو قبل ذلك، كما يُباع ويُسوّق أنسولين الخنازير لينتي تحت الاسم التجاري فيتسولين (SM) في الولايات المتحدة للاستخدام البيطري في علاج الحيوانات الأليفة المصابة بداء السكري. ^{[ 35 ]}

هناك العديد من التحديات التي تنطوي عليها استخدام الأنسولين كعلاج سريري لمرض السكري: ^{[ 38 ]}

• طريقة الإعطاء.
• اختيار الجرعة والتوقيت "المناسبين". تختلف كمية الكربوهيدرات التي تتعامل معها وحدة واحدة من الأنسولين اختلافًا كبيرًا بين الأشخاص وعلى مدار اليوم، ولكن القيم النموذجية تتراوح بين 7 و20 جرامًا لكل وحدة دولية واحدة.
• اختيار مستحضر الأنسولين المناسب (عادةً على أساس "سرعة بدء المفعول ومدة تأثيره").
• تعديل الجرعة والتوقيت بما يتناسب مع توقيت تناول الطعام وكمياته وأنواعه.
• تعديل الجرعة والتوقيت بما يتناسب مع التمارين التي يتم القيام بها.
• تعديل الجرعة والنوع والتوقيت لتناسب الظروف الأخرى، على سبيل المثال زيادة التوتر الناتج عن المرض.
• تباين في امتصاص الدواء في مجرى الدم عن طريق الحقن تحت الجلد
• إن الجرعة غير فسيولوجية بمعنى أنه يتم إعطاء جرعة بلعة تحت الجلد من الأنسولين وحده بدلاً من إطلاق مزيج من الأنسولين والببتيد C تدريجياً ومباشرة في الوريد البابي .
• إن حقن الأنسولين في كل مرة يتناولون فيها الكربوهيدرات أو يكون لديهم مستوى مرتفع من الجلوكوز في الدم أمر مزعج للغاية بالنسبة للأشخاص.
• يُعد الأمر خطيراً في حالة الخطأ (مثل تناول جرعة زائدة من الأنسولين).

تُحضّر مستحضرات الأنسولين الطبية بمزج هرمون الببتيد مع مواد حافظة تُعدّل درجة الحموضة وتُؤخر التحلل والامتصاص. ^{[ 39 ]} تحافظ نظائر الأنسولين على وظيفة الهرمون مع توفير امتصاص ونشاط بيوكيميائي مُحسّنين، وهي خصائص غير متوفرة حاليًا مع الأنسولين المُحقون تحت الجلد. يُعدّ كلٌّ من أنسولين ليسبرو ، وأنسولين أسبارت ، وأنسولين غلوليزين من النظائر التي تُمتص بسرعة لمحاكاة الأنسولين الحقيقي الذي تُنتجه خلايا بيتا، بينما يُمتصّ أنسولين ديتيمير وأنسولين غلارجين بثبات لتجنب الانخفاض السريع في فعالية الأنسولين. مع ذلك، أظهرت التحليلات التلوية التي أجرتها مؤسسة كوكرين عام 2005، ^{[ 40 ]} ومعهد الجودة وفعالية التكلفة في قطاع الرعاية الصحية الألماني [IQWiG] عام 2007، ^{[ 41 ]} والوكالة الكندية للأدوية والتكنولوجيا الصحية (CADTH) أيضًا عام 2007 ^{[ 42 ]} باستمرار أن نظائر الأنسولين لا تُقدّم أي ميزة سريرية على الأنسولين التقليدي. ^{[ 41 ] [ 42 ]} ومع ذلك، فإن نظائر الأنسولين أكثر مقاومة للحرارة من الأنسولين البشري، لذا فهي مفضلة للاستخدام السريري في المناطق ذات التبريد المحدود والحرارة الشديدة. ^{[ 43 ]}

تُصنّف أنواع الأنسولين الشائعة الاستخدام حسب سرعة نشاطها الكيميائي الحيوي. ^{[ 20 ]} يشمل الأنسولين سريع المفعول نظائر الأنسولين مثل الأسبارت ، والليسبرو ، والجلوليزين . يبدأ مفعول هذه الأنواع في غضون 5 إلى 15 دقيقة، ويستمر لمدة 3 إلى 4 ساعات. تُشكّل معظم أنواع الأنسولين سداسيات ، مما يُؤخر دخولها إلى الدم في صورتها النشطة؛ أما نظائر الأنسولين هذه فلا تُشكّل سداسيات، ولكنها تتمتع بنشاط الأنسولين الطبيعي. وتخضع أنواع أحدث حاليًا للموافقة التنظيمية في الولايات المتحدة، وهي مُصممة للعمل بسرعة، ولكنها تحتفظ بنفس التركيب الجيني للأنسولين البشري العادي . ^{[ 44 ] [ 45 ]} يشمل الأنسولين قصير المفعول الأنسولين العادي ، الذي يبدأ مفعوله في غضون 30 دقيقة، ويستمر لمدة 5 إلى 8 ساعات تقريبًا. ^{[ 46 ]} يشمل الأنسولين متوسط ​​المفعول أنسولين NPH ، الذي يبدأ مفعوله في غضون 1 إلى 3 ساعات، ويستمر لمدة 16 إلى 24 ساعة. ^{[ 47 ]}

يشمل الأنسولين طويل المفعول نظائر الأنسولين غلارجين U100 وديتيمير ، ويبدأ مفعول كل منهما خلال ساعة إلى ساعتين، ويستمر فعاليته لمدة 24 ساعة تقريبًا دون تقلبات حادة، مع العلم أن هذه المدة تختلف من شخص لآخر. ^{[ 48 ] [ 49 ]} أما الأنسولين فائق الطول، فيشمل نظائر الأنسولين غلارجين U300 وديجلوديك ، ويبدأ مفعولهما خلال 30 إلى 90 دقيقة، ويستمران لأكثر من 24 ساعة. ^{[ 19 ]} صُممت أنواع الأنسولين طويلة المفعول الأحدث، مثل أنسولين إيكوديك وأنسولين إفسيتورا ألفا، للاستخدام مرة واحدة أسبوعيًا. تُظهر الدراسات أنها توفر تحكمًا مشابهًا في مستوى السكر في الدم للأنسولين اليومي، مع خطر مماثل لنقص السكر في الدم، مع توفير نظام جرعات أبسط. ^{[ 50 ]} تجمع منتجات الأنسولين المركبة بين الأنسولين سريع المفعول وقصير المفعول مع أنسولين طويل المفعول مثل أنسولين NPH . تبدأ المنتجات المركبة مفعولها مع الأنسولين قصير المفعول (5-15 دقيقة للأنسولين سريع المفعول، و30 دقيقة للأنسولين قصير المفعول)، ويستمر مفعولها لمدة 16-24 ساعة. توجد عدة أنواع مختلفة بنسب متفاوتة من الأنسولين المختلط (على سبيل المثال، يحتوي نوفولوج ميكس 70/30 على 70% أسبارت بروتامين [مشابه لـ NPH]، و30% أسبارت). ^{[ 51 ]}

على عكس العديد من الأدوية، لا يمكن تناول الأنسولين عن طريق الفم في الوقت الحالي. ومثل جميع البروتينات الأخرى تقريبًا التي تدخل الجهاز الهضمي ، يتحلل الأنسولين إلى أجزاء (مكونات من حمض أميني واحد)، مما يؤدي إلى فقدان فعاليته. وقد أُجريت بعض الأبحاث حول طرق حماية الأنسولين من الجهاز الهضمي، بحيث يمكن تناوله على شكل أقراص. وحتى الآن، لا تزال هذه الأبحاث تجريبية بالكامل. ^{[ 52 ]}

خلال فترة الحمل، قد يحدث ارتفاع تلقائي في مستوى السكر في الدم، مما قد يؤدي إلى سكري الحمل ، وهو أحد مضاعفات الحمل الشائعة. ينتشر سكري الحمل بنسبة تتراوح بين 6 و20% بين النساء الحوامل على مستوى العالم، ويُعرَّف بأنه أي درجة من عدم تحمل الجلوكوز التي تظهر أو تُكتشف لأول مرة خلال فترة الحمل. ^{[ 69 ]} يُعدّ إنسولين NPH ( بروتامين هاغيدورن المتعادل ) حجر الزاوية في علاج الأنسولين خلال فترة الحمل، ويُعطى من مرتين إلى أربع مرات يوميًا. تستخدم النساء المصابات بسكري الحمل، والنساء الحوامل المصابات بداء السكري من النوع الأول اللواتي يفحصن مستوى الجلوكوز في الدم بانتظام ويستخدمن أجهزة مراقبة الجلوكوز، حقنًا مستمرًا من نظير إنسولين سريع المفعول، مثل ليسبرو وأسبارت . مع ذلك، هناك العديد من الاعتبارات التي يجب مراعاتها عند اختيار نظام إعطاء الأنسولين للمريضات. عند إدارة سكري الحمل لدى النساء الحوامل، تُعدّ هذه الإرشادات بالغة الأهمية، وقد تختلف باختلاف بعض العوامل الفسيولوجية، ومن المثير للاهتمام، البيئة الاجتماعية والثقافية أيضًا. توصي الإرشادات الحالية لفترة ما حول الولادة بجرعة يومية منخفضة من الأنسولين، وتأخذ في الاعتبار الخصائص الفسيولوجية للمرأة ومدى تكرار مراقبتها الذاتية لمستوى السكر في الدم. ويُشدد على أهمية استخدام خطة علاجية متخصصة بالأنسولين تستند إلى معايير مثل تلك المذكورة أعلاه، بدلاً من اتباع نهج عام. ^{[ 70 ]}

تتمتع النساء المصابات بداء السكري قبل الحمل بأعلى مستويات حساسية الأنسولين في المراحل المبكرة من الحمل. لذا، يُعدّ رصد مستوى الجلوكوز في الدم عن كثب ضروريًا للوقاية من نقص السكر في الدم، الذي قد يؤدي إلى تغير في مستوى الوعي، ونوبات صرع، ومضاعفات خطيرة للأم. ^{[ 71 ]} كما قد يكون انخفاض وزن المواليد عند الولادة ناتجًا عن نقص السكر في الدم، خاصةً لدى مرضى السكري من النوع الأول، نظرًا لارتفاع حساسية الأنسولين لديهم مقارنةً بمرضى السكري من النوع الثاني، واحتمالية عدم إدراكهم لحالة نقص السكر في الدم. يُعدّ رصد مستوى الجلوكوز في الدم عن كثب أمرًا بالغ الأهمية، لأنه بعد الأسبوع السادس عشر من الحمل، تزداد مقاومة الأنسولين لدى النساء المصابات بداء السكري قبل الحمل، وقد تتقلب احتياجاتهن من الأنسولين أسبوعيًا. وقد تزداد الحاجة إلى الأنسولين من حمل لآخر. لذلك، من المتوقع زيادة الحاجة إلى ضبط مستوى الجلوكوز في الدم مع حالات الحمل اللاحقة لدى النساء متعددات الولادات. ^{[ 71 ]}

طُرحت إمكانية استخدام الأنسولين لتحسين الأداء الرياضي في وقت مبكر من دورة الألعاب الأولمبية الشتوية لعام 1998 في ناغانو، اليابان ، كما ذكر بيتر سونكسن في عدد يوليو 2001 من مجلة الغدد الصماء . وقد أثار مسؤول طبي روسي مسألة ما إذا كان بإمكان الرياضيين غير المصابين بالسكري استخدام الأنسولين بشكل قانوني. ^{[ 72 ] [ 73 ]} ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان الأنسولين سيُحسّن الأداء الرياضي بالفعل، ولكن المخاوف بشأن استخدامه دفعت اللجنة الأولمبية الدولية إلى حظر استخدام هذا الهرمون من قِبل الرياضيين غير المصابين بالسكري في عام 1998. ^{[ 74 ]}

تضمن كتاب "لعبة الظلال " (2001)، الذي ألفه الصحفيان مارك فاينارو-وادا ولانس ويليامز، مزاعم بأن لاعب البيسبول باري بوندز استخدم الأنسولين (بالإضافة إلى أدوية أخرى) لاعتقاده على ما يبدو بأنه سيزيد من فعالية هرمون النمو الذي زُعم أنه كان يتناوله. ^{[ 75 ]} أدلى بوندز بشهادته لاحقًا أمام هيئة محلفين اتحادية كبرى كجزء من تحقيق حكومي في قضية شركة بالكو . ^{[ 76 ]}

يُزعم أن لاعبي كمال الأجسام، على وجه الخصوص، يستخدمون الأنسولين الخارجي وأدوية أخرى اعتقادًا منهم أنها ستزيد من كتلة عضلاتهم. وقد وُصف لاعبو كمال الأجسام بأنهم يحقنون أنفسهم بما يصل إلى 10 وحدات دولية من الأنسولين الصناعي العادي قبل تناول وجبات غنية بالسكريات. ^{[ 74 ]} وأشار تقرير صدر عام 2008 إلى أن الأنسولين يُستخدم أحيانًا مع الستيرويدات الابتنائية وهرمون النمو ، وأن "الرياضيين يُعرّضون أنفسهم لأضرار محتملة من خلال حقن أنفسهم بجرعات كبيرة من هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين-1 والأنسولين". ^{[ 77 ] [ 78 ]} وقد ذُكر إساءة استخدام الأنسولين كعامل محتمل في وفاة لاعبي كمال الأجسام غينت ويكفيلد وريتش بيانا . ^{[ 79 ]}

يُصاحب إساءة استخدام الأنسولين الخارجي خطر الإصابة بغيبوبة نقص السكر في الدم والوفاة عند تجاوز الجرعة المُستخدمة الكمية اللازمة لهضم الكربوهيدرات المُتناولة. تشمل المخاطر الحادة تلف الدماغ والشلل والوفاة . قد تشمل الأعراض الدوخة والضعف والرعشة والخفقان والنوبات والتشوش الذهني والصداع والنعاس والغيبوبة والتعرق والغثيان . يجب إحالة جميع الأشخاص الذين تناولوا جرعات زائدة إلى التقييم الطبي والعلاج، والذي قد يستمر لساعات أو أيام. ^{[ 82 ]}

تشير بيانات النظام الوطني الأمريكي لبيانات السموم (2013) إلى أن 89.3% من حالات التسمم بالأنسولين المُبلغ عنها لمراكز السموم غير مقصودة، نتيجة خطأ علاجي. بينما تُشكل الحالات المتعمدة 10% أخرى، وقد تعكس محاولة انتحار، أو إساءة استخدام، أو نية إجرامية، أو مكاسب ثانوية، أو أسباب أخرى غير معروفة. ^{[ 82 ]} يمكن الكشف عن نقص سكر الدم الناجم عن الأنسولين الخارجي كيميائيًا من خلال فحص نسبة الأنسولين إلى الببتيد C في الدورة الدموية الطرفية. ^{[ 83 ]} وقد اقتُرح استخدام هذا النهج للكشف عن إساءة استخدام الأنسولين الخارجي من قِبل الرياضيين. ^{[ 84 ]}

يُقاس الأنسولين عادةً في مصل الدم أو البلازما أو الدم لمراقبة العلاج لدى مرضى السكري، أو لتأكيد تشخيص التسمم لدى المرضى المنومين في المستشفى، أو للمساعدة في التحقيقات الطبية القانونية المتعلقة بالوفيات المشبوهة. يُعد تفسير تركيزات الأنسولين الناتجة معقدًا، نظرًا لتعدد أنواع الأنسولين المتاحة، واختلاف طرق إعطائها، ووجود أجسام مضادة للأنسولين لدى مرضى السكري المعتمدين على الأنسولين، وعدم استقرار الدواء خارج الجسم . تشمل العوامل الأخرى التي قد تُؤثر على النتائج التفاعل المتبادل الواسع النطاق لاختبارات المناعة التجارية للأنسولين مع نظائر الأنسولين المصنعة حيويًا، واستخدام جرعات عالية من الأنسولين عن طريق الوريد كترياق لجرعات زائدة من أدوية خفض ضغط الدم، وإعادة توزيع الأنسولين في الجسم بعد الوفاة. قد يكون استخدام تقنية الاستشراب لتحليل الأنسولين أفضل من التحليل المناعي في بعض الحالات، لتجنب مشكلة التفاعل المتبادل التي تؤثر على النتيجة الكمية، وللمساعدة أيضًا في تحديد نوع الأنسولين المحدد في العينة. ^{[ 85 ]}

يبدو أن العلاج المركب بالأنسولين وأدوية أخرى مضادة لداء السكري هو الأكثر فائدة لمرضى السكري الذين لا يزال لديهم قدرة متبقية على إفراز الأنسولين. ^{[ 86 ]} كما أن الجمع بين علاج الأنسولين والسلفونيل يوريا أكثر فعالية من الأنسولين وحده في علاج مرضى السكري من النوع الثاني بعد فشل العلاج بالأدوية الفموية، مما يؤدي إلى تحسين مستويات الجلوكوز في الدم أو تقليل الحاجة إلى الأنسولين. ^{[ 86 ]}

تم استخدام الأنسولين لأول مرة كدواء في كندا من قبل تشارلز بيست وفريدريك بانتينج في عام 1922. ^{[ 87 ] [ 88 ]}

هذا تسلسل زمني لأهم المحطات في تاريخ الاستخدام الطبي للأنسولين. لمزيد من التفاصيل حول اكتشاف الأنسولين واستخلاصه وتنقيته واستخدامه السريري وتصنيعه، انظر قسم الأنسولين.

• 1921 بحث حول دور البنكرياس في الاستيعاب الغذائي ^{[ 89 ]}
• في عام 1922 ، استخدم فريدريك بانتينج وتشارلز بيست وجيمس كوليب مستخلص الأنسولين البقري على البشر في مختبرات كونوت في تورنتو، كندا. ^{[ 87 ]}
• في عام 1922، أصبح ليونارد طومسون أول إنسان يُعالج بالأنسولين.
• في عام 1922، أصبح جيمس د. هافنز ، نجل عضو الكونجرس السابق جيمس س. هافنز ، أول أمريكي يتلقى العلاج بالأنسولين. ^{[ 90 ] [ 91 ]}
• في عام 1922، أصبحت إليزابيث هيوز جوسيت ، ابنة وزير الخارجية الأمريكي، أول أمريكية تتلقى العلاج (رسمياً) في تورنتو. ^{[ 92 ] [ 93 ]}
• في عام 1923، أنتجت شركة إيلي ليلي كميات تجارية من الأنسولين البقري الأنقى بكثير مما استخدمه بانتينغ وآخرون.
• في عام 1923، بدأت شركة فاربفيرك هوكست ، إحدى الشركات الرائدة لشركة سانوفي أفينتيس الحالية ، بإنتاج كميات تجارية من الأنسولين البقري في ألمانيا.
• في عام 1923، أسس هانز كريستيان هاغيدورن مختبر نوردسك للأنسولين في الدنمارك - وهو النواة الأولى لشركة نوفو نوردسك الحالية
• 1923 عادت كونستانس كولير إلى صحتها بعد أن تم علاجها بنجاح بالأنسولين في ستراسبورغ ^{[ 94 ].}
• في عام 1926، حصلت شركة نورديسك على ترخيص دنماركي لإنتاج الأنسولين كشركة غير ربحية.
• في عام 1936، قام الكنديان ديفيد إم. سكوت وألبرت إم. فيشر بصياغة مزيج من الزنك والأنسولين في مختبرات كونوت في تورنتو، وقاما بترخيصه لشركة نوفو.
• في عام 1936، اكتشف هاغيدورن أن إضافة البروتامين إلى الأنسولين تطيل مدة تأثير الأنسولين
• في عام 1946، قامت شركة نورديسك بتركيب إنسولين الخنزير إيزوفان، المعروف أيضاً باسم إنسولين البروتامين المحايد هاغيدورن أو إنسولين NPH
• في عام 1946، قامت شركة نورديسك بتبلور خليط من البروتامين والأنسولين
• 1950 قامت شركة نورديسك بتسويق الأنسولين NPH
• في عام 1953، قامت شركة نوفو بتركيب تركيبة Lente من الأنسولين الخنزيري والبقري بإضافة الزنك لزيادة مدة فعالية الأنسولين.
• في عام 1955، حدد فريدريك سانجر تسلسل الأحماض الأمينية للأنسولين
• 1965 تم تركيبه عن طريق التركيب الكلي بواسطة وانغ ينغلاي ، تشين لو تسو ، وآخرون.
• في عام 1969، قامت دوروثي كروفوت هودجكين بتوصيف ووصف التركيب البلوري للأنسولين باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية.
• تم طرح الأنسولين أحادي المكون النقي (MC) في عام 1973
• في عام ١٩٧٣، قامت الولايات المتحدة رسميًا بتوحيد تركيز الأنسولين المُباع للاستخدام البشري في الولايات المتحدة إلى U-100 (١٠٠ وحدة لكل ملليلتر). قبل ذلك، كان الأنسولين يُباع بتركيزات مختلفة، بما في ذلك U-80 (٨٠ وحدة لكل ملليلتر) وU-40 (٤٠ وحدة لكل ملليلتر)، لذا كان الهدف من توحيد التركيز هو تقليل أخطاء الجرعات وتسهيل مهمة الأطباء في وصف الأنسولين للمرضى. وقد حذت دول أخرى حذوها.
• في عام 1978، أنتجت شركة جينينتيك الأنسولين البشري الحيوي في بكتيريا الإشريكية القولونية باستخدام تقنيات الحمض النووي المؤتلف، ومنحتها تراخيص لشركة إيلي ليلي.
• في عام 1981، قامت شركة نوفو نورديسك بتحويل الأنسولين الخنزيري إلى أنسولين بشري كيميائياً وإنزيمياً
• تمت الموافقة على الأنسولين البشري الاصطناعي من شركة جينينتيك عام 1982 (أعلاه).
• في عام 1983، أنتجت شركة إيلي ليلي وشركاه الأنسولين البشري الحيوي باستخدام تقنية الحمض النووي المؤتلف ، وهو هومولين.
• في عام 1985، قام أكسل أولريش بتسلسل مستقبل الأنسولين في غشاء الخلية البشرية.
• في عام 1988، أنتجت شركة نوفو نورديسك الأنسولين البشري المُصنّع حيويًا بتقنية إعادة التركيب.
• تمت الموافقة على دواء ليلي هيومالوج "ليسبرو" نظير الأنسولين في عام 1996 .
• تمت الموافقة على استخدام نظير الأنسولين "غلارجين" من شركة سانوفي أفينتيس لانتوس في عام 2000 للاستخدام السريري في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي.
• 2004 تمت الموافقة على استخدام نظير الأنسولين "غلوليسين" من شركة سانوفي أفينتيس أبيدرا للاستخدام السريري في الولايات المتحدة.
• 2006 تمت الموافقة على استخدام نظير الأنسولين "ديتيمير" من شركة نوفو نورديسك ليفيمير للاستخدام السريري في الولايات المتحدة.
• في عام 2008، تمت الموافقة على جهاز "فري ستايل نافيغيتور سي جي إم" من مختبرات أبوت . ^{[ 95 ]}
• في عام 2013، طلبت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) إجراء المزيد من اختبارات السلامة القلبية لدواء الأنسولين ديجلوديك .
• تمت الموافقة على دواء إنسولين ديجلوديك من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في سبتمبر 2015.