التهاب الكبد
التهاب الكبد هو التهاب يصيب أنسجة الكبد . [ 3 ] [ 5 ] قد لا تظهر أعراض على بعض الأشخاص أو الحيوانات المصابين بالتهاب الكبد، بينما يعاني آخرون من اصفرار الجلد وبياض العينين ( اليرقان )، وفقدان الشهية ، والقيء ، والتعب ، وآلام البطن ، والإسهال . [ 1 ] [ 2 ] يُصنف التهاب الكبد إلى حاد إذا شُفي خلال ستة أشهر، ومزمن إذا استمر لأكثر من ستة أشهر. [ 1 ] [ 6 ] قد يشفى التهاب الكبد الحاد تلقائيًا ، أو يتطور إلى التهاب كبد مزمن، أو (نادرًا) يؤدي إلى فشل كبدي حاد . [ 7 ] قد يتطور التهاب الكبد المزمن إلى تليف الكبد ، وفشل كبدي ، [ 8 ] وسرطان الكبد . [ 3 ] [ 9 ]
يُعدّ التهاب الكبد من أكثر أنواع التهاب الكبد شيوعًا ، وينتج عادةً عن فيروسات الكبد A و B و C و D و E. [ 2 ] [ 3 ] كما يمكن أن تُسبب فيروسات أخرى التهاب الكبد ، بما في ذلك الفيروس المضخم للخلايا ، وفيروس إبشتاين-بار ، وفيروس الحمى الصفراء . تشمل الأسباب الشائعة الأخرى لالتهاب الكبد الإفراط في تناول الكحول ، وبعض الأدوية، والسموم، والعدوى الأخرى، وأمراض المناعة الذاتية ، [ 2 ] [ 3 ] والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). [ 10 ] ينتشر التهاب الكبد A وE بشكل رئيسي عن طريق الطعام والماء الملوثين. [ 3 ] ينتقل التهاب الكبد B بشكل رئيسي عن طريق الاتصال الجنسي ، ولكنه قد ينتقل أيضًا من الأم إلى الطفل أثناء الحمل أو الولادة، وينتشر عن طريق الدم الملوث . [ 3 ] ينتشر التهاب الكبد C عادةً عن طريق الدم الملوث؛ على سبيل المثال، أثناء مشاركة الإبر بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن . [ 3 ] لا يُصيب التهاب الكبد D إلا الأشخاص المصابين بالفعل بالتهاب الكبد B. [ 3 ]
يمكن الوقاية من التهاب الكبد A وB وD عن طريق التطعيم . [ 2 ] يمكن استخدام الأدوية لعلاج التهاب الكبد الفيروسي المزمن. [ 1 ] يُوصى بالأدوية المضادة للفيروسات لجميع المصابين بالتهاب الكبد C المزمن، باستثناء أولئك الذين يعانون من حالات تحد من متوسط أعمارهم المتوقع. [ 11 ] لا يوجد علاج محدد لمرض الكبد الدهني غير الكحولي؛ يُوصى بالنشاط البدني، واتباع نظام غذائي صحي ، وإنقاص الوزن . [ 10 ] يمكن علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي بأدوية لتثبيط جهاز المناعة . [ 12 ] قد يكون زرع الكبد خيارًا في كل من حالات الفشل الكبدي الحاد والمزمن. [ 4 ]
في عام 2015، بلغ عدد المصابين بالتهاب الكبد الوبائي أ حوالي 114 مليون شخص حول العالم، بينما بلغ عدد المصابين بالتهاب الكبد الوبائي ب المزمن حوالي 343 مليون شخص، وبلغ عدد المصابين بالتهاب الكبد الوبائي ج المزمن حوالي 142 مليون شخص. [ 13 ] وفي الولايات المتحدة، يصيب التهاب الكبد الدهني غير الكحولي حوالي 11 مليون شخص، بينما يصيب التهاب الكبد الكحولي حوالي 5 ملايين شخص. [ 10 ] [ 14 ] ويتسبب التهاب الكبد في أكثر من مليون حالة وفاة سنويًا، معظمها تحدث بشكل غير مباشر نتيجة لتندب الكبد أو سرطان الكبد. [ 3 ] [ 15 ] وفي الولايات المتحدة، يُقدر أن التهاب الكبد الوبائي أ يصيب حوالي 2500 شخص سنويًا ويتسبب في حوالي 75 حالة وفاة. [ 16 ] والكلمة مشتقة من الكلمة اليونانية hêpar ( ἧπαρ ) التي تعني "الكبد"، و- itis ( -ῖτις ) التي تعني "الالتهاب". [ 17 ]
العلامات والأعراض

يُظهر التهاب الكبد طيفًا واسعًا من الأعراض، بدءًا من غياب الأعراض تمامًا وصولًا إلى الفشل الكبدي الحاد . [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يتميز الشكل الحاد من التهاب الكبد، والذي ينتج عادةً عن عدوى فيروسية، بأعراض عامة تزول تلقائيًا في الغالب. [ 18 ] [ 19 ] أما التهاب الكبد المزمن فيظهر أعراضًا مشابهة، ولكنه قد يُظهر علامات وأعراضًا خاصة بخلل وظائف الكبد المصاحب لالتهاب وتلف طويل الأمد في العضو. [ 20 ] [ 21 ]
التهاب الكبد الحاد
يمر التهاب الكبد الفيروسي الحاد بثلاث مراحل متميزة:
- تتضمن المرحلة البادرية الأولية (الأعراض السابقة) أعراضًا غير محددة تشبه أعراض الإنفلونزا، وهي شائعة في العديد من العدوى الفيروسية الحادة. تشمل هذه الأعراض التعب ، والغثيان ، والقيء ، وفقدان الشهية، وآلام المفاصل، والصداع. [ 18 ] [ 19 ] وتُعد الحمى، عند وجودها، أكثر شيوعًا في حالات التهاب الكبد A وE. [ 18 ] وفي المراحل المتأخرة من هذه المرحلة، قد يعاني المصابون من أعراض خاصة بالكبد، بما في ذلك البول الداكن ( الكولوريا ) والبراز فاتح اللون. [ 18 ] [ 19 ]
- يُلاحظ اصفرار الجلد وبياض العينين بعد حوالي أسبوع إلى أسبوعين من ظهور الأعراض الأولية، وقد يستمر ذلك لمدة تصل إلى أربعة أسابيع. [ 18 ] [ 19 ] عادةً ما تختفي الأعراض غير المحددة التي تظهر في مرحلة ما قبل ظهور الأعراض الأولية بحلول هذا الوقت، ولكن قد يُصاب بعض الأشخاص بتضخم في الكبد وألم أو انزعاج في الجزء العلوي الأيمن من البطن. [ 18 ] كما يُعاني ما بين 10% و20% من الأشخاص من تضخم في الطحال ، بينما قد يُعاني البعض الآخر من فقدان طفيف غير مقصود للوزن. [ 18 ] [ 20 ]
- تتميز مرحلة التعافي بزوال الأعراض السريرية لالتهاب الكبد، مع استمرار ارتفاع قيم وظائف الكبد ، واحتمالية استمرار تضخم الكبد. [ 18 ] من المتوقع أن تشفى جميع حالات التهاب الكبد A وE تمامًا بعد شهر إلى شهرين. [ 18] كما أن معظم حالات التهاب الكبد B محدودة ذاتيًا وتشفى في غضون 3 إلى 4 أشهر. أما حالات التهاب الكبد C فنادرًا ما تشفى تمامًا . [ 18 ]
مع ذلك، قد يتسبب التهاب الكبد الحاد أحيانًا في فشل الكبد . وقد يكون فشل الكبد مهددًا للحياة، وقد يؤدي إلى الغيبوبة أو حتى الوفاة. [ 22 ]
قد تتشابه أعراض التهاب الكبد الناتج عن الأدوية والتهاب الكبد المناعي الذاتي مع أعراض التهاب الكبد الفيروسي الحاد، مع اختلافات طفيفة في الأعراض تبعًا للسبب. [ 23 ] [ 24 ] قد تظهر حالات التهاب الكبد الناتج عن الأدوية بعلامات جهازية لرد فعل تحسسي، بما في ذلك الطفح الجلدي، والحمى، والتهاب الأغشية المصلية (التهاب الأغشية المبطنة لبعض الأعضاء)، وارتفاع عدد الحمضات (نوع من خلايا الدم البيضاء)، وتثبيط نشاط نخاع العظم . [ 23 ]
التهاب الكبد الخاطف
يُعدّ التهاب الكبد الخاطف، أو موت خلايا الكبد على نطاق واسع ، من المضاعفات النادرة والخطيرة لالتهاب الكبد الحاد، وقد يحدث في حالات التهاب الكبد B وD وE، بالإضافة إلى التهاب الكبد الناتج عن الأدوية والتهاب الكبد المناعي الذاتي. [ 18 ] [ 23 ] [ 24 ] وتحدث هذه المضاعفات بشكل أكثر شيوعًا في حالات العدوى المشتركة بالتهاب الكبد B وD بنسبة تتراوح بين 2 و20%، ولدى النساء الحوامل المصابات بالتهاب الكبد E بنسبة تتراوح بين 15 و20% من الحالات. [ 18 ] [ 19 ] إلى جانب أعراض التهاب الكبد الحاد، قد تظهر على المرضى أيضًا علامات اعتلال التخثر (نتائج غير طبيعية في فحوصات التخثر مع سهولة الإصابة بالكدمات والنزيف) واعتلال الدماغ (التشوش الذهني، وفقدان التوجه، والنعاس ) . [ 18 ] [ 19 ] عادةً ما تكون الوفيات الناجمة عن التهاب الكبد الخاطف نتيجة لمضاعفات مختلفة تشمل الوذمة الدماغية ، والنزيف المعدي المعوي ، والإنتان ، والفشل التنفسي ، أو الفشل الكلوي . [ 18 ]
التهاب الكبد المزمن
تُشفى حالات التهاب الكبد الحاد عادةً في غضون ستة أشهر. أما إذا استمر التهاب الكبد لأكثر من ستة أشهر، فيُطلق عليه التهاب الكبد المزمن. [ 25 ] غالبًا ما يكون التهاب الكبد المزمن بدون أعراض في مراحله المبكرة، ولا يُكتشف إلا من خلال فحوصات وظائف الكبد المخبرية لأغراض الفحص أو لتقييم الأعراض غير المحددة. [ 20 ] [ 21 ] مع تفاقم الالتهاب، قد تظهر على المرضى أعراض عامة مشابهة لأعراض التهاب الكبد الحاد، بما في ذلك التعب والغثيان والقيء وفقدان الشهية وآلام المفاصل. [ 21 ] قد يحدث اليرقان أيضًا، ولكن في مراحل متأخرة من المرض، وعادةً ما يكون علامة على تقدم المرض. [ 21 ] يؤثر التهاب الكبد المزمن على وظائف الكبد الهرمونية، مما قد يؤدي إلى ظهور حب الشباب، والشعرانية (نمو الشعر غير الطبيعي)، وانقطاع الطمث (غياب الدورة الشهرية) لدى النساء. [ 21 ] يُعرف تليف الكبد بتلف وتندب واسع النطاق في الكبد مع مرور الوقت ، وهي حالة تُعيق قدرة الكبد على أداء وظائفه بشكل دائم. [ 20 ] ينتج عن ذلك اليرقان، وفقدان الوزن، واضطرابات التخثر، والاستسقاء (تجمع السوائل في البطن)، والوذمة المحيطية (تورم الساقين). [ 21 ] قد يؤدي تليف الكبد إلى مضاعفات أخرى مهددة للحياة مثل اعتلال الدماغ الكبدي ، ودوالي المريء ، ومتلازمة الكبد والكلى ، وسرطان الكبد . [ 20 ]
الأسباب
يمكن تقسيم أسباب التهاب الكبد إلى الفئات الرئيسية التالية: المعدية، والأيضية، والإقفارية، والمناعية الذاتية، والوراثية، وغيرها. تشمل العوامل المعدية الفيروسات والبكتيريا والطفيليات. أما الأسباب الأيضية فتشمل الأدوية الموصوفة، والسموم (وأبرزها الكحول )، ومرض الكبد الدهني غير الكحولي . بينما تنطوي الأسباب المناعية الذاتية والوراثية لالتهاب الكبد على استعدادات وراثية، وتميل إلى إصابة فئات سكانية محددة. [ 26 ]
معدي
التهاب الكبد الفيروسي
يُعدّ التهاب الكبد الفيروسي أكثر أنواع التهاب الكبد شيوعًا في العالم، وخاصةً في آسيا وأفريقيا. [ 27 ] يُسبّب التهاب الكبد الفيروسي خمسة فيروسات مختلفة (التهاب الكبد A، وB، وC، وD، وE). [ 18 ] يتشابه التهاب الكبد A والتهاب الكبد E في سلوكهما: فكلاهما ينتقل عن طريق التلوث البرازي الفموي ، وهما أكثر شيوعًا في البلدان النامية، وهما مرضان محدودان ذاتيًا لا يؤديان إلى التهاب الكبد المزمن. [ 18 ] [ 28 ] [ 29 ]
ينتقل التهاب الكبد B و C و D عند تعرض الدم أو الأغشية المخاطية للدم وسوائل الجسم المصابة، مثل السائل المنوي والإفرازات المهبلية. [ 18 ] كما وُجدت جزيئات فيروسية في اللعاب وحليب الثدي. ولا يؤدي التقبيل أو مشاركة أدوات الطعام أو الرضاعة الطبيعية إلى انتقال العدوى إلا إذا لامست هذه السوائل جروحًا أو خدوشًا مفتوحة. [ 30 ] وقد أصيبت العديد من العائلات التي لا تتوفر لديها مياه شرب آمنة أو تعيش في منازل غير صحية بالتهاب الكبد، لأن اللعاب وقطرات الدم غالبًا ما تنتقل عبر الماء، وتنتشر الأمراض المنقولة بالدم بسرعة في البيئات غير الصحية. [ 31 ]
يمكن أن تظهر أعراض التهاب الكبد B وC بشكل حاد أو مزمن. [ 18 ] أما التهاب الكبد D فهو فيروس معيب يتطلب وجود التهاب الكبد B للتكاثر، ولا يُكتشف إلا عند الإصابة المشتركة بالتهاب الكبد B. [ 18 ] في البالغين، غالبًا ما يكون التهاب الكبد B محدودًا ذاتيًا، حيث يتطور لدى أقل من 5% منهم إلى حالة مزمنة، بينما يُصاب ما بين 20% إلى 30% من المصابين المزمنين بتليف الكبد أو سرطان الكبد. [ 32 ] غالبًا ما تؤدي العدوى لدى الرضع والأطفال إلى عدوى مزمنة. [ 32 ]
على عكس التهاب الكبد ب، تؤدي معظم حالات التهاب الكبد ج إلى عدوى مزمنة. [ 33 ] يُعد التهاب الكبد ج ثاني أكثر أسباب تليف الكبد شيوعًا في الولايات المتحدة (بعد التهاب الكبد الكحولي). [ 34 ] في سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي، كانت عمليات نقل الدم عاملًا رئيسيًا في انتشار فيروس التهاب الكبد ج. [ 33 ] منذ بدء الفحص الشامل لمنتجات الدم للكشف عن التهاب الكبد ج في عام 1992، انخفض خطر الإصابة بالتهاب الكبد ج من نقل الدم من حوالي 10% في سبعينيات القرن الماضي إلى حالة واحدة من بين مليوني شخص حاليًا. [ 18 ]
التهاب الكبد الطفيلي
يمكن للطفيليات أيضًا أن تصيب الكبد وتُنشّط الاستجابة المناعية، مما يؤدي إلى ظهور أعراض التهاب الكبد الحاد مع ارتفاع مستوى الغلوبولين المناعي E في الدم (مع العلم أن التهاب الكبد المزمن وارد في حالات العدوى المزمنة). [ 35 ] ومن بين الأوليات ، يُمكن أن تُسبب التريبانوسوما كروزي ، وأنواع الليشمانيا ، وأنواع البلازموديوم المُسببة للملاريا ، التهاب الكبد. [ 35 ] كما تُسبب الأميبا الحالة للنسج ، وهي من الأوليات الأخرى، التهاب الكبد المصحوب بخراجات كبدية واضحة. [ 35 ]
من بين الديدان، تُصيب الدودة الشريطية إيكينوكوكس غرانولوسوس ، المعروفة أيضًا باسم الدودة الشريطية الكلبية، الكبد وتُكوّن أكياسًا مائية كبدية مميزة . [ 35 ] أما ديدان الكبد المتطفلة ، مثل فاشيولا هيباتيكا وكلونورخيس سينينسيس، فتعيش في القنوات الصفراوية وتُسبب التهاب الكبد التدريجي وتليف الكبد. [ 35 ]
التهاب الكبد البكتيري
تؤدي العدوى البكتيرية للكبد عادةً إلى خراجات كبدية قيحية ، أو التهاب كبدي حاد، أو مرض كبدي حبيبي (أو مزمن). [ 36 ] تشمل الخراجات القيحية عادةً بكتيريا معوية مثل الإشريكية القولونية والكلبسيلة الرئوية ، وتتكون من أنواع متعددة من البكتيريا في ما يصل إلى 50% من الحالات. [ 36 ] يُسبب التهاب الكبد الحاد أنواعًا من البكتيريا مثل النيسرية السحائية ، والنيسرية البنية ، والبارتونيلة الهنسيلية ، والبوريليا البرغدورفيرية ، والسالمونيلا ، والبروسيلا ، والعطيفة . [ 36 ] أما التهاب الكبد المزمن أو الحبيبي فيحدث مع العدوى بأنواع من المتفطرات ، مثل تروفيريما ويبلي ، واللولبية الشاحبة ، والكوكسيلا البورنيتية ، والريكتسيا . [ 36 ]
الأيض
التهاب الكبد الكحولي
يُعدّ الإفراط في تناول الكحول سببًا رئيسيًا لالتهاب الكبد، وهو السبب الأكثر شيوعًا لتليف الكبد في الولايات المتحدة [ 34 ]. يندرج التهاب الكبد الكحولي ضمن طيف أمراض الكبد الكحولية ، والذي يتفاوت في شدته وقابليته للعلاج من حيث درجة الخطورة إلى درجة قابلية الشفاء، بدءًا من التدهن الكبدي الكحولي (الأقل خطورة والأكثر قابلية للعلاج)، ثم التهاب الكبد الكحولي ، فالتليف الكبدي، وأخيرًا سرطان الكبد (الأكثر خطورة والأقل قابلية للعلاج) [ 34 ] . عادةً ما يتطور التهاب الكبد نتيجة التعرض للكحول لسنوات طويلة، ويُصيب ما بين 10 إلى 20% من مدمني الكحول [ 37 ] . أهم عوامل الخطر للإصابة بالتهاب الكبد الكحولي هي كمية الكحول المستهلكة ومدتها [ 37 ] . يرتبط تناول الكحول لفترات طويلة، بما يزيد عن 80 غرامًا يوميًا للرجال و40 غرامًا يوميًا للنساء، بالإصابة بالتهاب الكبد الكحولي (يُعادل تناول بيرة واحدة أو 120 مل من النبيذ 12 غرامًا من الكحول). [ 34 ] يمكن أن تتراوح أعراض التهاب الكبد الكحولي من تضخم الكبد بدون أعراض إلى أعراض التهاب الكبد الحاد أو المزمن وصولاً إلى فشل الكبد. [ 34 ]
التهاب الكبد السام والناجم عن الأدوية
يمكن أن تُسبب العديد من المواد الكيميائية، بما في ذلك الأدوية والسموم الصناعية والمكملات العشبية والغذائية، التهاب الكبد. [ 38 ] [ 39 ] ويتراوح طيف إصابات الكبد الناجمة عن الأدوية من التهاب الكبد الحاد إلى التهاب الكبد المزمن وصولاً إلى الفشل الكبدي الحاد. [ 38 ] ويمكن أن تُسبب السموم والأدوية إصابات الكبد من خلال آليات متنوعة، بما في ذلك التلف المباشر للخلايا ، واضطراب استقلاب الخلايا، وإحداث تغييرات هيكلية. [ 40 ] وتُظهر بعض الأدوية، مثل الباراسيتامول، تلفًا كبديًا متوقعًا يعتمد على الجرعة، بينما تُسبب أدوية أخرى، مثل الإيزونيازيد، ردود فعل فردية وغير متوقعة تختلف من شخص لآخر. [ 38 ] وهناك اختلافات واسعة في آليات إصابة الكبد وفترة الكمون من التعرض للمادة إلى ظهور المرض السريري. [ 34 ]
يمكن أن تُسبب أنواع عديدة من الأدوية تلف الكبد، بما في ذلك مسكن الألم باراسيتامول؛ والمضادات الحيوية مثل إيزونيازيد، ونيتروفورانتوين ، وأموكسيسيلين-كلافولانات ، وإريثروميسين ، وتريميثوبريم-سلفاميثوكسازول ؛ ومضادات الاختلاج مثل فالبروات وفينيتوين ؛ والستاتينات الخافضة للكوليسترول ؛ والستيرويدات مثل موانع الحمل الفموية والستيرويدات الابتنائية ؛ والعلاج المضاد للفيروسات القهقرية عالي الفعالية المستخدم في علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز . [ 34 ] ومن بين هذه الأدوية، يُعد أموكسيسيلين-كلافولانات السبب الأكثر شيوعًا لتلف الكبد الناتج عن الأدوية، بينما تُعد سمية الباراسيتامول السبب الأكثر شيوعًا للفشل الكبدي الحاد في الولايات المتحدة وأوروبا. [ 38 ]
تُعدّ العلاجات العشبية والمكملات الغذائية سببًا مهمًا آخر لالتهاب الكبد؛ وهي من أكثر أسباب التهاب الكبد الناتج عن الأدوية شيوعًا في كوريا. [ 41 ] ربطت شبكة إصابات الكبد الناتجة عن الأدوية، ومقرها الولايات المتحدة، أكثر من 16% من حالات تسمم الكبد بالمكملات العشبية والغذائية. [ 42 ] في الولايات المتحدة، لا تخضع المكملات العشبية والغذائية - على عكس الأدوية الصيدلانية - لتنظيم إدارة الغذاء والدواء . [ 42 ] تحتفظ المعاهد الوطنية للصحة بقاعدة بيانات LiverTox لتمكين المستهلكين من تتبع جميع المركبات المعروفة، سواءً بوصفة طبية أو بدونها، والمرتبطة بتلف الكبد. [ 43 ]
قد يحدث التعرض لسموم الكبد الأخرى عرضيًا أو عمدًا عن طريق الابتلاع أو الاستنشاق أو الامتصاص عبر الجلد. ومن سموم الكبد المعروفة الأخرى رابع كلوريد الكربون، وهو سم صناعي ، وفطر أمانيتا فالويدس البري. [ 38 ] [ 39 ] [ 44 ]
مرض الكبد الدهني غير الكحولي
يندرج التهاب الكبد غير الكحولي ضمن طيف أمراض الكبد غير الكحولية، والذي يتفاوت في شدته وقابليته للشفاء من مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي إلى تليف الكبد إلى سرطان الكبد، على غرار طيف أمراض الكبد الكحولية. [ 45 ]
يحدث مرض الكبد الدهني غير الكحولي لدى الأشخاص الذين ليس لديهم تاريخ يُذكر في تعاطي الكحول، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بمتلازمة التمثيل الغذائي ، والسمنة، ومقاومة الأنسولين ، وداء السكري ، وارتفاع مستوى الدهون الثلاثية في الدم. [ 34 ] مع مرور الوقت، قد يتطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، والذي يتضمن أيضًا موت خلايا الكبد، والتهاب الكبد، واحتمالية حدوث تليف. [ 34 ] تشمل العوامل التي تُسرّع من تطور مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي: السمنة، والتقدم في السن، والانتماء العرقي غير الأفريقي الأمريكي، والجنس الأنثوي، وداء السكري، وارتفاع ضغط الدم، وارتفاع مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين ( ALT) أو ناقلة أمين الأسبارتات (AST) ، وارتفاع نسبة AST/ALT، وانخفاض عدد الصفائح الدموية، ودرجة التدهن الكبدي في التصوير بالموجات فوق الصوتية. [ 34 ]
في المراحل المبكرة (كما هو الحال مع مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي المبكر)، يكون معظم المرضى بدون أعراض أو يعانون من ألم خفيف في الربع العلوي الأيمن من البطن ، ويُشتبه في التشخيص بناءً على نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد . [ 34 ] مع تقدم المرض، قد تظهر أعراض نموذجية لالتهاب الكبد المزمن. [ 46 ] في حين أن التصوير الطبي يُمكن أن يُظهر الكبد الدهني، إلا أن خزعة الكبد هي الوحيدة التي تُظهر الالتهاب والتليف المميزين لالتهاب الكبد الدهني غير الكحولي. [ 47 ] يُصاب ما بين 9 إلى 25% من مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي بتليف الكبد. [ 34 ] يُعد التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ثالث أكثر أسباب أمراض الكبد شيوعًا في الولايات المتحدة. [ 46 ]
المناعة الذاتية
التهاب الكبد المناعي الذاتي مرض مزمن ينجم عن استجابة مناعية غير طبيعية ضد خلايا الكبد. [ 48 ] يُعتقد أن للمرض استعدادًا وراثيًا لارتباطه ببعض مستضدات الكريات البيضاء البشرية المشاركة في الاستجابة المناعية. [ 49 ] وكما هو الحال في أمراض المناعة الذاتية الأخرى، قد توجد أجسام مضادة ذاتية في الدورة الدموية، وهي مفيدة في التشخيص. [ 50 ] تشمل الأجسام المضادة الذاتية الموجودة لدى مرضى التهاب الكبد المناعي الذاتي الأجسام المضادة للنواة (ANA) ، وهي حساسة ولكنها أقل تخصصًا ، بالإضافة إلى الأجسام المضادة للعضلات الملساء (SMA)، والأجسام المضادة السيتوبلازمية غير النمطية المحيطة بالنواة للعدلات (p-ANCA) . [ 50 ] ومن الأجسام المضادة الذاتية الأخرى الأقل شيوعًا ولكنها أكثر تخصصًا لالتهاب الكبد المناعي الذاتي، الأجسام المضادة ضد ميكروسوم الكبد والكلى 1 (LKM1) ومستضد الكبد الذائب (SLA). [ 50 ] يمكن أن يحدث التهاب الكبد المناعي الذاتي أيضًا بسبب الأدوية (مثل نيتروفورانتوين ، وهيدرالازين ، وميثيلدوبا )، أو بعد زراعة الكبد، أو بسبب الفيروسات (مثل التهاب الكبد الوبائي أ، وفيروس إبشتاين-بار ، أو الحصبة ). [ 34 ]
يمكن أن يظهر التهاب الكبد المناعي الذاتي في أي مرحلة من مراحل المرض، بدءًا من انعدام الأعراض وصولًا إلى التهاب الكبد الحاد أو المزمن، وانتهاءً بفشل الكبد الحاد. [ 34 ] يكون المرضى بدون أعراض في 25-34% من الحالات، ويُشتبه بالتشخيص بناءً على نتائج غير طبيعية لاختبارات وظائف الكبد. [ 50 ] تشير بعض الدراسات إلى أن ما بين 25% و75% من الحالات تظهر عليها علامات وأعراض التهاب الكبد الحاد. [ 34 ] [ 51 ] كما هو الحال مع أمراض المناعة الذاتية الأخرى، يُصيب التهاب الكبد المناعي الذاتي عادةً الشابات (مع أنه قد يُصيب المرضى من كلا الجنسين وفي أي عمر)، وقد تظهر على المرضى علامات وأعراض كلاسيكية لأمراض المناعة الذاتية، مثل التعب، وفقر الدم، وفقدان الشهية، وانقطاع الطمث ، وحب الشباب، والتهاب المفاصل، والتهاب الجنبة، والتهاب الغدة الدرقية ، والتهاب القولون التقرحي ، والتهاب الكلى ، والطفح الجلدي البقعي الحطاطي . [ 34 ] يزيد التهاب الكبد المناعي الذاتي من خطر الإصابة بتليف الكبد، كما يزداد خطر الإصابة بسرطان الكبد بنسبة 1% تقريبًا لكل عام من المرض. [ 34 ]
يعاني العديد من المصابين بالتهاب الكبد المناعي الذاتي من أمراض مناعية ذاتية أخرى . [ 52 ] ويختلف التهاب الكبد المناعي الذاتي عن أمراض الكبد المناعية الذاتية الأخرى، مثل تليف الكبد الصفراوي الأولي والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وكلاهما قد يؤدي إلى تندب وتليف وتشمع الكبد. [ 34 ] [ 50 ]
وراثي
تشمل الأسباب الوراثية لالتهاب الكبد نقص ألفا-1-أنتيتريبسين ، وداء ترسب الأصبغة الدموية ، وداء ويلسون . [ 34 ] في حالة نقص ألفا-1-أنتيتريبسين، تؤدي طفرة سائدة مشتركة في جين ألفا-1-أنتيتريبسين إلى تراكم غير طبيعي لبروتين ألفا-1-أنتيتريبسين الطافر داخل خلايا الكبد، مما يؤدي إلى أمراض الكبد. [ 53 ] يُعد كل من داء ترسب الأصبغة الدموية وداء ويلسون من الأمراض المتنحية المرتبطة بالصبغي الجسدي ، والتي تتضمن تخزينًا غير طبيعي للمعادن. [ 34 ] في داء ترسب الأصبغة الدموية، تتراكم كميات زائدة من الحديد في مواقع متعددة من الجسم، بما في ذلك الكبد، مما قد يؤدي إلى تليف الكبد. [ 34 ] في داء ويلسون، تتراكم كميات زائدة من النحاس في الكبد والدماغ، مما يسبب تليف الكبد والخرف. [ 34 ]
عندما يُصاب الكبد، يميل نقص ألفا-1-أنتيتريبسين وداء ويلسون إلى الظهور على شكل التهاب كبدي في فترة حديثي الولادة أو في مرحلة الطفولة. [ 34 ] أما داء ترسب الأصبغة الدموية فيظهر عادةً في مرحلة البلوغ، حيث تبدأ الأعراض السريرية عادةً بعد سن الخمسين. [ 34 ]
التهاب الكبد الإقفاري
ينتج التهاب الكبد الإقفاري (المعروف أيضًا باسم التهاب الكبد الناتج عن الصدمة) عن انخفاض تدفق الدم إلى الكبد كما في حالات الصدمة أو قصور القلب أو قصور الأوعية الدموية. [ 54 ] غالبًا ما يرتبط هذا المرض بقصور القلب ، ولكنه قد ينتج أيضًا عن الصدمة أو الإنتان . يُظهر فحص الدم لدى الشخص المصاب بالتهاب الكبد الإقفاري مستويات عالية جدًا من إنزيمات ناقلة الأمين ( AST و ALT ). عادةً ما يزول المرض إذا تم علاج السبب الكامن بنجاح. نادرًا ما يُسبب التهاب الكبد الإقفاري تلفًا دائمًا في الكبد. [ 55 ]
آخر
قد يُصاب حديثو الولادة بالتهاب الكبد، ويعود ذلك إلى أسبابٍ عديدة، بعضها غير شائع لدى البالغين. [ 56 ] قد تُسبب العدوى الخلقية أو المحيطة بالولادة بفيروسات التهاب الكبد، أو داء المقوسات ، أو الحصبة الألمانية ، أو الفيروس المضخم للخلايا، أو الزهري ، التهاب الكبد الوليدي. [ 56 ] كما قد تُؤدي التشوهات البنيوية، مثل رتق القناة الصفراوية وكيسات القناة الصفراوية ، إلى إصابة الكبد الركودية الصفراوية، مما يُسبب التهاب الكبد الوليدي. [ 56 ] وتُعدّ الأمراض الأيضية ، مثل اضطرابات تخزين الجليكوجين واضطرابات التخزين الليزوزومي ، من العوامل المُسببة أيضًا. [ 56 ] قد يكون التهاب الكبد الوليدي مجهول السبب ، وفي هذه الحالة، غالبًا ما تُظهر خزعة الكبد وجود خلايا كبيرة متعددة النوى في نسيج الكبد. [ 57 ] يُطلق على هذا المرض اسم التهاب الكبد ذي الخلايا العملاقة، وقد يرتبط بعدوى فيروسية، أو اضطرابات المناعة الذاتية، أو سمية الأدوية. [ 58 ] [ 59 ]
الآلية
تختلف الآلية المحددة وتعتمد على السبب الكامن وراء التهاب الكبد. بشكل عام، هناك عامل مسبب أولي يؤدي إلى تلف الكبد وتنشيط استجابة التهابية، والتي قد تصبح مزمنة، مما يؤدي إلى تليف تدريجي وتشمع الكبد . [ 18 ]
التهاب الكبد الفيروسي

إن آلية تسبب الفيروسات الكبدية لالتهاب الكبد الفيروسي مفهومة بشكل أفضل في حالة التهاب الكبد B وC. [ 18 ] لا تُفعّل الفيروسات موت الخلايا المبرمج (الاستماتة) بشكل مباشر. [ 18 ] [ 60 ] بل إن إصابة خلايا الكبد تُفعّل الجهاز المناعي الفطري والتكيفي ، مما يؤدي إلى استجابة التهابية تُسبب تلفًا خلويًا وموتًا، بما في ذلك الاستماتة الناتجة عن الفيروس عبر تحفيز مسار الإشارات بوساطة مستقبلات الموت. [ 18 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] وبناءً على قوة الاستجابة المناعية، وأنواع الخلايا المناعية المشاركة، وقدرة الفيروس على التهرب من دفاعات الجسم، يمكن أن تؤدي العدوى إما إلى التخلص من الفيروس (مرض حاد) أو إلى استمراره (مرض مزمن). [ 18 ] يؤدي وجود الفيروس المزمن داخل خلايا الكبد إلى موجات متعددة من الالتهاب والإصابة والتئام الجروح ، مما يؤدي بمرور الوقت إلى التندب أو التليف، وينتهي الأمر بسرطان الخلايا الكبدية . [ 60 ] [ 63 ] الأشخاص الذين يعانون من ضعف الاستجابة المناعية أكثر عرضة للإصابة بعدوى مزمنة. [ 18 ] تُعد الخلايا القاتلة الطبيعية المحرك الرئيسي للاستجابة المناعية الفطرية الأولية، وتُهيئ بيئة من السيتوكينات تؤدي إلى استقطاب الخلايا التائية المساعدة CD4 والخلايا التائية السامة CD8 . [ 64 ] [ 65 ] الإنترفيرونات من النوع الأول هي السيتوكينات التي تُحفز الاستجابة المضادة للفيروسات. [ 65 ] في حالات التهاب الكبد المزمن من النوعين B وC، تتأثر وظيفة الخلايا القاتلة الطبيعية. [ 64 ]
التهاب الكبد الدهني
يُلاحظ التهاب الكبد الدهني في كلٍ من أمراض الكبد الكحولية وغير الكحولية، وهو نتيجة سلسلة من الأحداث التي بدأت بإصابة. في حالة التهاب الكبد الدهني غير الكحولي ، تبدأ هذه السلسلة بتغيرات في التمثيل الغذائي مرتبطة بالسمنة، ومقاومة الأنسولين، واضطراب استقلاب الدهون. [ 66 ] [ 67 ] أما في التهاب الكبد الكحولي ، فيُعزى السبب إلى الإفراط المزمن في تناول الكحول. [ 68 ] على الرغم من اختلاف الحدث المُحفز، إلا أن تسلسل الأحداث متشابه ويبدأ بتراكم الأحماض الدهنية الحرة ونواتج تحللها في خلايا الكبد في عملية تُسمى التدهن الكبدي . [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] هذه العملية، التي يُمكن عكسها في البداية، تُرهق قدرة خلايا الكبد على الحفاظ على توازن الدهون، مما يؤدي إلى تأثير سام نتيجة تراكم جزيئات الدهون وتحللها في ظل استجابة الإجهاد التأكسدي . [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] بمرور الوقت، يُحفز هذا التراكم غير الطبيعي للدهون الجهاز المناعي عبر مستقبلات تول-لايك 4 (TLR4)، مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية مثل عامل نخر الورم (TNF) التي تُسبب تلف خلايا الكبد وموتها. [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] تُشير هذه الأحداث إلى الانتقال إلى التهاب الكبد الدهني ، وفي حالة الإصابة المزمنة، يتطور التليف في نهاية المطاف، مما يُهيئ الظروف لتطور تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. [ 66 ] مجهريًا، تشمل التغيرات التي يُمكن رؤيتها: التدهن مع خلايا كبدية كبيرة ومتورمة ( انتفاخ الخلايا)، ودلائل على تلف الخلايا وموتها (الاستماتة، النخر)، ودلائل على الالتهاب، لا سيما في المنطقة 3 من الكبد ، ودرجات متفاوتة من التليف، وأجسام مالوري . [ 66 ] [ 69 ] [ 70 ]
تشخبص
| أعلى مستوى من ناقلة الأمين | سبب |
|---|---|
| ALT | التهاب الكبد المزمن من النوع B و C و D |
| مرض الكبد غير الكحولي | |
| التهاب الكبد الفيروسي الحاد | |
| الأدوية/السموم | |
| التهاب الكبد المناعي الذاتي | |
| مرض ويلسون | |
| نقص ألفا-1 أنتيتريبسين | |
| داء ترسب الأصبغة الدموية | |
| التهاب الكبد الإقفاري (ارتفاع حاد يصل إلى آلاف) | |
| AST | مرض الكبد الكحولي |
| تليف الكبد |

يُشخَّص التهاب الكبد بناءً على بعض أو كل ما يلي: العلامات والأعراض الظاهرة على المريض، وتاريخه الطبي بما في ذلك التاريخ الجنسي وتاريخ تعاطي المواد المخدرة، وفحوصات الدم، والتصوير الطبي ، وخزعة الكبد . [ 34 ] بشكل عام، في حالات التهاب الكبد الفيروسي وغيره من الأسباب الحادة لالتهاب الكبد، تكفي فحوصات الدم والصورة السريرية للتشخيص. [ 18 ] [ 34 ] أما في حالات التهاب الكبد الأخرى، وخاصة المزمنة منها، فقد لا تكون فحوصات الدم مفيدة. [ 34 ] في هذه الحالة، تُعد خزعة الكبد المعيار الذهبي لتأكيد التشخيص: إذ يُمكن للتحليل النسيجي المرضي الكشف عن مدى ونمط الالتهاب والتليف بدقة . [ 34 ] لا تُعد الخزعة عادةً الفحص التشخيصي الأولي لأنها إجراء جراحي، ويرتبط بخطر نزيف ضئيل ولكنه ذو دلالة إحصائية، ويزداد هذا الخطر لدى الأشخاص المصابين بتلف الكبد وتليف الكبد. [ 71 ]
تشمل فحوصات الدم قياس إنزيمات الكبد ، والفحوصات المصلية (مثل الكشف عن الأجسام المضادة الذاتية)، وفحص الحمض النووي (مثل الكشف عن الحمض النووي الريبي/الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين لفيروس التهاب الكبد)، وتحاليل كيمياء الدم ، وفحص تعداد الدم الكامل . [ 34 ] يمكن أن تشير الأنماط المميزة لاضطرابات إنزيمات الكبد إلى أسباب أو مراحل معينة من التهاب الكبد. [ 72 ] [ 73 ] بشكل عام، يرتفع مستوى إنزيمي ناقلة أمين الأسبارتات (AST ) وناقلة أمين الألانين ( ALT) في معظم حالات التهاب الكبد، بغض النظر عما إذا كان الشخص يعاني من أي أعراض. [ 34 ] تُعد درجة الارتفاع (مثل المستويات التي تتراوح بين المئات والآلاف)، وغلبة ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الأسبارتات (AST) على ارتفاع إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT)، والنسبة بينهما، مؤشرات مفيدة للتشخيص. [ 34 ]
يمكن للتصوير بالموجات فوق الصوتية والتصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي تحديد التدهن الكبدي (التغيرات الدهنية) في أنسجة الكبد، بالإضافة إلى وجود عقيدات على سطح الكبد تشير إلى تليف الكبد. [ 74 ] [ 75 ] يوفر التصوير المقطعي المحوسب، وخاصة التصوير بالرنين المغناطيسي، مستوى أعلى من التفاصيل، مما يسمح بتصوير وتحديد خصائص تراكيب مثل الأوعية الدموية والأورام داخل الكبد. [ 76 ] على عكس التدهن الكبدي وتليف الكبد، لا يوجد فحص تصويري قادر على الكشف عن التهاب الكبد (أي التهاب الكبد) أو التليف. [ 34 ] خزعة الكبد هي الفحص التشخيصي النهائي الوحيد القادر على تقييم التهاب الكبد وتليفه. [ 34 ]
التهاب الكبد الفيروسي
يُشخَّص التهاب الكبد الفيروسي بشكل أساسي عن طريق فحوصات الدم لقياس مستويات المستضدات الفيروسية (مثل مستضد سطح أو لب فيروس التهاب الكبد ب )، والأجسام المضادة للفيروسات (مثل الأجسام المضادة لسطح فيروس التهاب الكبد ب أو الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد أ)، أو الحمض النووي الفيروسي (DNA/RNA). [ 18 ] [ 34 ] في المراحل المبكرة من العدوى (أي خلال أسبوع واحد)، تُكتشف الأجسام المضادة من نوع IgM في الدم. [ 34 ] أما في المراحل المتأخرة من العدوى وبعد التعافي، فتوجد الأجسام المضادة من نوع IgG وتبقى في الجسم لسنوات. [ 34 ] لذلك، عندما تكون نتيجة فحص الأجسام المضادة من نوع IgG إيجابية ونتيجة فحص الأجسام المضادة من نوع IgM سلبية، يُعتبر المريض محصنًا ضد الفيروس إما بسبب إصابته السابقة بالفيروس وتعافيه منه، أو بسبب تلقيه التطعيم سابقًا. [ 34 ]
في حالة التهاب الكبد ب، توجد فحوصات دم للكشف عن مستضدات فيروسية متعددة (وهي مكونات مختلفة من جسيم الفيروس ) والأجسام المضادة. [ 77 ] ويمكن أن يوفر الجمع بين إيجابية المستضدات والأجسام المضادة معلومات حول مرحلة العدوى (حادة أو مزمنة)، ودرجة تكاثر الفيروس، وقدرته على نقل العدوى. [ 77 ]
مدمنو الكحول مقابل غير المدمنين على الكحول
يُعدّ تاريخ الإفراط في تناول الكحول العاملَ الأبرز الذي يُميّز بين التهاب الكبد الدهني الكحولي (ASH) والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). [ 78 ] لذا، فمن غير المرجّح أن يكون التشخيص التهاب الكبد الكحولي لدى المرضى الذين لا يتناولون الكحول أو يتناولونه بكميات ضئيلة. أما لدى من يتناولون الكحول، فقد يكون التشخيص التهاب الكبد الكحولي أو غير الكحولي، خاصةً إذا كان مصحوبًا بالسمنة والسكري ومتلازمة التمثيل الغذائي. في هذه الحالة، يُمكن التمييز بين التهاب الكبد الكحولي وغير الكحولي من خلال نمط اضطرابات إنزيمات الكبد؛ تحديدًا، في التهاب الكبد الدهني الكحولي يكون مستوى AST أعلى من مستوى ALT بنسبة AST:ALT أكبر من 2:1، بينما في التهاب الكبد الدهني غير الكحولي يكون مستوى ALT أعلى من مستوى AST بنسبة ALT:AST أكبر من 1.5:1. [ 78 ]
تُظهر خزعات الكبد نتائج متطابقة لدى المرضى المصابين بالتهاب الكبد الدهني الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وتحديداً وجود ارتشاح متعدد النوى ، ونخر الخلايا الكبدية وموتها المبرمج على شكل تنكس بالوني ، وأجسام مالوري ، وتليف حول الأوردة والجيوب. [ 34 ]
فحص الفيروسات
يهدف فحص التهاب الكبد الفيروسي إلى تحديد المصابين بالمرض في أقرب وقت ممكن، حتى قبل ظهور الأعراض وارتفاع مستويات إنزيمات الكبد. وهذا يسمح بالعلاج المبكر، مما يمنع تفاقم المرض ويقلل من احتمالية انتقاله إلى الآخرين. [ 79 ]
التهاب الكبد أ
يُسبب التهاب الكبد الوبائي (أ) مرضًا حادًا لا يتطور إلى مرض كبدي مزمن. لذا، يتمثل دور الفحص في تقييم الحالة المناعية لدى الأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بالفيروس، وكذلك لدى الأشخاص المصابين بأمراض كبدية معروفة والذين قد تؤدي إصابتهم بالتهاب الكبد الوبائي (أ) إلى فشل كبدي. [ 80 ] [ 81 ] ويمكن للأشخاص في هذه المجموعات غير المحصنين بالفعل تلقي لقاح التهاب الكبد الوبائي (أ) . [ 82 ]
تشمل الفئات المعرضة لخطر كبير والتي تحتاج إلى الفحص ما يلي: [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ]
- الأشخاص الذين هم على اتصال وثيق (سواء كانوا يعيشون مع شخص مصاب بالتهاب الكبد الوبائي أ أو يمارسون معه الجنس)
- الأشخاص المسافرون إلى منطقة ينتشر فيها التهاب الكبد الوبائي أ
- الأشخاص الذين لا يحصلون على مياه نظيفة
- الأشخاص الذين يتعاطون المخدرات غير المشروعة
- الأشخاص المصابون بأمراض الكبد
- الأشخاص الذين لديهم عادات صحية سيئة مثل عدم غسل اليدين بعد استخدام المرحاض أو تغيير الحفاضات
يشير وجود الأجسام المضادة IgG لفيروس التهاب الكبد A في الدم إلى الإصابة السابقة بالفيروس أو التطعيم المسبق. [ 86 ]
التهاب الكبد ب

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، ومنظمة الصحة العالمية ، وفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة، والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء، بإجراء فحص روتيني لالتهاب الكبد ب لبعض الفئات السكانية عالية الخطورة. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] وتشمل هذه الفئات السكانية على وجه التحديد الأشخاص الذين:
- بدء العلاج المثبط للمناعة أو العلاج السام للخلايا [ 87 ]
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء أو الأنسجة [ 89 ]
- المولودون في البلدان التي يكون فيها انتشار التهاب الكبد B مرتفعًا (يُعرف بأنه ≥2٪ من السكان)، سواء تم تطعيمهم أم لا [ 87 ] [ 88 ]
- المولودون في الولايات المتحدة الأمريكية والذين ينحدر آباؤهم من بلدان يكون فيها انتشار التهاب الكبد B مرتفعًا جدًا (يُعرف بأنه ≥8٪ من السكان)، والذين لم يتم تطعيمهم [ 87 ] [ 88 ]
- تم العثور على ارتفاع في إنزيمات الكبد دون سبب معروف [ 87 ]
- إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]
- الاتصال الوثيق (أي العيش أو ممارسة الجنس مع) أشخاص معروف إصابتهم بالتهاب الكبد ب [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]
- مسجون [ 89 ]
- متعاطو المخدرات عن طريق الحقن الوريدي [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]
- الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ]
- في غسيل الكلى [ 87 ]
- حامل [ 87 ] [ 88 ] [ 90 ]
يتضمن الفحص اختبار دم للكشف عن مستضد سطح التهاب الكبد ب ( HBsAg ). في حال وجود HBsAg، يُجرى اختبار ثانٍ - عادةً على نفس عينة الدم - للكشف عن الأجسام المضادة لمستضد لب التهاب الكبد ب (anti- HBcAg )، مما يُساعد على التمييز بين العدوى الحادة والمزمنة. [ 87 ] [ 91 ] يمكن للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة والذين تكون نتائج اختبارات دمهم سلبية لـ HBsAg تلقي لقاح التهاب الكبد ب للوقاية من العدوى في المستقبل. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ]
التهاب الكبد الوبائي سي

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) ، ومنظمة الصحة العالمية (WHO) ، وفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة ( USPSTF )، والجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) ، والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) بإجراء فحوصات للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 90 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ] وتشمل هذه الفئات الأشخاص الذين:
- البالغون في الولايات المتحدة المولودون بين عامي 1945 و 1965 [ 94 ] [ 11 ]
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء. [ 11 ]
- مولود لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي [ 11 ]
- إيجابي لفيروس نقص المناعة البشرية [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- المسجونون، أو الذين كانوا مسجونين في الماضي [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- متعاطو المخدرات غير المشروعة عن طريق الأنف [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- متعاطو المخدرات عن طريق الحقن الوريدي (سابقًا أو حاليًا) [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- الرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال [ 11 ]
- المرضى الذين يخضعون لغسيل الكلى على المدى الطويل، أو الذين خضعوا له في الماضي [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- الحوامل، والانخراط في سلوكيات عالية الخطورة [ 90 ]
- متلقو منتجات الدم أو الأعضاء قبل عام 1992 في الولايات المتحدة [ 92 ] [ 94 ] [ 11 ]
- متلقو الوشم في "بيئة غير منظمة" [ 94 ] [ 11 ]
- العاملات في مجال الجنس [ 93 ]
- العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين تعرضوا لإصابة بوخز الإبرة [ 11 ]
بالنسبة للأشخاص المنتمين إلى المجموعات المذكورة أعلاه والذين يتعرضون للعدوى بشكل مستمر، ينبغي إجراء الفحص بشكل دوري، مع العلم أنه لا توجد فترة فحص مثالية محددة. [ 94 ] توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بإجراء فحص سنوي للرجال الذين يمارسون الجنس مع رجال مصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 11 ] ينبغي فحص الأشخاص المولودين في الولايات المتحدة بين عامي 1945 و1965 مرة واحدة (إلا إذا كانت لديهم عوامل خطر أخرى للتعرض للعدوى). [ 92 ] [ 94 ] [ 11 ]
يتضمن الفحص اختبار دم للكشف عن الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. في حال وجود هذه الأجسام المضادة، يُجرى اختبار تأكيدي للكشف عن الحمض النووي الريبي للفيروس (HCV RNA) للدلالة على الإصابة بمرض مزمن. [ 93 ] [ 11 ]
التهاب الكبد د
توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها ، ومنظمة الصحة العالمية ، وفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة ، والجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد ، والكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء ، بإجراء فحوصات للأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بعدوى التهاب الكبد د. [ 90 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ] وتشمل هذه الفئات الأشخاص الذين:
- المتبرعون بالدم أو الأعضاء. [ 11 ]
- المسجونون، أو الذين كانوا مسجونين في الماضي [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- متعاطو المخدرات غير المشروعة عن طريق الأنف [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- متعاطو المخدرات عن طريق الحقن الوريدي (سابقًا أو حاليًا) [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 11 ]
- العاملات في مجال الجنس [ 93 ]
- العاملون في مجال الرعاية الصحية الذين تعرضوا لإصابة بوخز الإبرة [ 11 ]
يُعدّ التهاب الكبد د مرضاً نادراً للغاية. تشمل أعراضه الإسهال المزمن، وظهور بثور في الشرج والأمعاء، وبول داكن اللون أو بلون الشاي (نتيجة زيادة إفراز البيليروبين)، ورائحة فم كريهة تشبه رائحة الفشار المحروق. [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] [ 95 ]
يتضمن الفحص اختبار دم للكشف عن الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد د. في حال وجود هذه الأجسام المضادة، يُجرى اختبار تأكيدي للكشف عن الحمض النووي الريبي (RNA) لفيروس التهاب الكبد د، مما يشير إلى الإصابة بمرض مزمن. [ 93 ] [ 11 ]
وقاية
اللقاحات
التهاب الكبد أ

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بتطعيم جميع الأطفال ضد التهاب الكبد الوبائي أ ابتداءً من عمر سنة واحدة، وكذلك للأطفال الذين لم يتلقوا التطعيم من قبل والذين يُعتبرون أكثر عرضة للإصابة بالمرض. [ 83 ] [ 84 ]
بالنسبة للأطفال بعمر 12 شهرًا أو أكبر، يُعطى اللقاح كحقنة في العضل على جرعتين يفصل بينهما 6-18 شهرًا، ويجب البدء به قبل بلوغ عمر 24 شهرًا. [ 96 ] تختلف جرعات البالغين قليلًا حسب نوع اللقاح. فإذا كان اللقاح مخصصًا لالتهاب الكبد الوبائي أ فقط، تُعطى جرعتان يفصل بينهما 6-18 شهرًا، وذلك حسب الشركة المصنعة. [ 85 ] أما إذا كان اللقاح مُركبًا من التهاب الكبد الوبائي أ والتهاب الكبد الوبائي ب ، فقد يلزم ما يصل إلى 4 جرعات. [ 85 ]
التهاب الكبد ب

توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بالتطعيم الروتيني لجميع الأطفال دون سن 19 عامًا بلقاح التهاب الكبد ب . [ 97 ] كما توصي به لمن يرغبون فيه أو المعرضين لخطر الإصابة به. [ 84 ]
يبدأ التطعيم الروتيني ضد التهاب الكبد ب بالجرعة الأولى التي تُعطى كحقنة في العضل قبل خروج المولود الجديد من المستشفى. ويجب إعطاء جرعتين إضافيتين قبل أن يبلغ الطفل 18 شهرًا. [ 96 ]
بالنسبة للأطفال المولودين لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب، تكون الجرعة الأولى فريدة من نوعها؛ فبالإضافة إلى اللقاح، يجب إعطاء الغلوبولين المناعي المضاد لالتهاب الكبد، وذلك خلال 12 ساعة من الولادة. كما يجب فحص هؤلاء المواليد الجدد بانتظام للكشف عن العدوى لمدة عام على الأقل. [ 96 ]
يوجد أيضًا تركيبة مركبة تشمل لقاحات التهاب الكبد A و B. [ 98 ]
آخر
لا تتوفر حاليًا أي لقاحات في الولايات المتحدة الأمريكية ضد التهاب الكبد الوبائي سي أو إي. [ 93 ] [ 99 ] [ 100 ] في عام 2015، نشر فريق بحثي في الصين مقالًا حول تطوير لقاح لالتهاب الكبد الوبائي إي . [ 101 ] اعتبارًا من مارس 2016، كانت حكومة الولايات المتحدة بصدد تجنيد مشاركين للمرحلة الرابعة من التجارب السريرية للقاح التهاب الكبد الوبائي إي. [ 102 ]
التغييرات السلوكية
التهاب الكبد أ
لأن التهاب الكبد الوبائي أ ينتقل بشكل أساسي عن طريق الفم والبراز ، فإن الركيزة الأساسية للوقاية إلى جانب التطعيم هي النظافة الجيدة، والحصول على المياه النظيفة، والتعامل السليم مع مياه الصرف الصحي. [ 84 ]
التهاب الكبد ب و ج
بما أن التهاب الكبد B و C ينتقلان عن طريق الدم وسوائل الجسم المتعددة ، فإن الوقاية تهدف إلى فحص الدم قبل نقله ، والامتناع عن تعاطي المخدرات عن طريق الحقن، واتباع ممارسات آمنة للإبر والأدوات الحادة في مرافق الرعاية الصحية، وممارسة الجنس الآمن. [ 32 ] [ 93 ]
التهاب الكبد د

يتطلب فيروس التهاب الكبد د أن يصاب الشخص أولاً بفيروس التهاب الكبد ب، لذلك ينبغي أن تركز جهود الوقاية على الحد من انتشار التهاب الكبد ب. أما بالنسبة للأشخاص المصابين بعدوى التهاب الكبد ب المزمنة والمعرضين لخطر الإصابة بعدوى ثانوية بفيروس التهاب الكبد د، فإن استراتيجيات الوقاية هي نفسها المتبعة في حالة التهاب الكبد ب. [ 100 ]
التهاب الكبد الوبائي هـ
ينتشر التهاب الكبد الوبائي هـ بشكل أساسي عن طريق الفم والبراز، ولكنه قد ينتقل أيضًا عن طريق الدم ومن الأم إلى الجنين. وتتشابه طرق الوقاية الأساسية من التهاب الكبد الوبائي هـ مع طرق الوقاية من التهاب الكبد الوبائي أ (أي النظافة الشخصية الجيدة واستخدام المياه النظيفة). [ 99 ]
التهاب الكبد الكحولي والاستقلابي
بما أن الإفراط في تناول الكحول يمكن أن يؤدي إلى التهاب الكبد وتليف الكبد، فإن التوصيات القصوى لاستهلاك الكحول هي كالتالي: [ 104 ]
- الرجال – ≤ 4 مشروبات في أي يوم و ≤ 14 مشروبًا في الأسبوع
- النساء – ≤ 3 مشروبات في أي يوم و ≤ 7 مشروبات في الأسبوع
للوقاية من مرض الكبد الدهني المرتبط بالبروتين الدهني، يُنصح بالحفاظ على وزن طبيعي، واتباع نظام غذائي صحي، وتجنب السكر المضاف ، وممارسة الرياضة بانتظام. [ 105 ] [ 106 ]
النجاحات
التهاب الكبد أ
في الولايات المتحدة، أدى التطعيم الشامل إلى انخفاض بنسبة الثلثين في حالات دخول المستشفيات والنفقات الطبية بسبب التهاب الكبد الوبائي أ. [ 107 ]
التهاب الكبد ب
في الولايات المتحدة، انخفضت حالات الإصابة الجديدة بالتهاب الكبد ب بنسبة 75% من عام 1990 إلى عام 2004. [ 108 ] وكانت الفئة التي شهدت أكبر انخفاض هي فئة الأطفال والمراهقين، وهو ما يعكس على الأرجح تطبيق إرشادات عام 1999. [ 109 ]
التهاب الكبد الوبائي سي
انخفضت حالات الإصابة بالتهاب الكبد الوبائي سي سنوياً منذ ثمانينيات القرن الماضي، لكنها بدأت في الارتفاع مجدداً في عام 2006. [ 110 ] البيانات غير واضحة بشأن ما إذا كان يمكن عزو هذا الانخفاض إلى برامج تبادل الإبر . [ 111 ]
التهاب الكبد الكحولي

نظرًا لأن المصابين بالتهاب الكبد الكحولي قد لا تظهر عليهم أعراض، فقد يصعب تشخيص المرض، ومن المرجح أن يكون عدد المصابين به أعلى من التقديرات الشائعة. [ 112 ] وقد نجحت برامج مثل جمعية مدمني الكحول المجهولين في خفض الوفيات الناجمة عن تليف الكبد ، ولكن من الصعب تقييم مدى نجاحها في خفض معدل الإصابة بالتهاب الكبد الكحولي. [ 113 ]
علاج
يختلف علاج التهاب الكبد باختلاف نوعه، سواء كان حادًا أو مزمنًا، وباختلاف شدة المرض.
- النشاط: يفضل العديد من المصابين بالتهاب الكبد الراحة في الفراش، على الرغم من أنه ليس من الضروري تجنب جميع الأنشطة البدنية أثناء فترة التعافي. [ 18 ]
- النظام الغذائي: يُنصح باتباع نظام غذائي غني بالسعرات الحرارية. [ 18 ] يُصاب العديد من الأشخاص بالغثيان وعدم القدرة على تحمل الطعام في وقت لاحق من اليوم، لذا قد يتركز معظم تناول الطعام في الصباح الباكر. [ 18 ] في المرحلة الحادة من المرض، قد يكون التغذية الوريدية ضرورية إذا لم يتمكن المرضى من تحمل الطعام وكان تناولهم للطعام عن طريق الفم ضعيفًا بعد الغثيان والقيء. [ 18 ]
- الأدوية: ينبغي على مرضى التهاب الكبد تجنب تناول الأدوية التي يتم استقلابها في الكبد. [ 18 ] لا يُنصح باستخدام الجلوكوكورتيكويدات كخيار علاجي لالتهاب الكبد الفيروسي الحاد، بل قد تُسبب أضرارًا، مثل الإصابة بالتهاب الكبد المزمن. [ 18 ]
- الاحتياطات: يجب مراعاة الاحتياطات العامة . لا يلزم العزل عادةً، إلا في حالات التهاب الكبد A و E المصحوبة بسلس البراز، وفي حالات التهاب الكبد B و C المصحوبة بنزيف غير مسيطر عليه. [ 18 ]
التهاب الكبد أ
لا يتطور التهاب الكبد الوبائي أ عادةً إلى حالة مزمنة، ونادراً ما يتطلب دخول المستشفى. [ 18 ] [ 83 ] ويكون العلاج داعماً، ويشمل إجراءات مثل إعطاء السوائل عن طريق الوريد والحفاظ على التغذية الكافية. [ 18 ] [ 83 ]
في حالات نادرة، قد يُصاب الأشخاص المصابون بفيروس التهاب الكبد الوبائي أ بفشل كبدي حاد، يُسمى الفشل الكبدي الخاطف ، وخاصة كبار السن ومن لديهم تاريخ مرضي سابق لأمراض الكبد، لا سيما التهاب الكبد الوبائي ج. [ 18 ] [ 83 ] تشمل عوامل خطر الوفاة التقدم في السن والإصابة المزمنة بالتهاب الكبد الوبائي ج. [ 18 ] في هذه الحالات، قد يكون العلاج الداعم المكثف وزراعة الكبد ضروريين. [ 18 ]
التهاب الكبد ب
بَصِير
في المرضى الأصحاء، يتعافى 95-99% منهم دون آثار طويلة الأمد، ولا يستدعي الأمر العلاج بمضادات الفيروسات. [ 18 ] قد يؤدي التقدم في السن والأمراض المصاحبة إلى مرض أطول وأكثر حدة. يستدعي الأمر دخول بعض المرضى إلى المستشفى، لا سيما أولئك الذين تظهر عليهم علامات سريرية للاستسقاء، والوذمة المحيطية، والاعتلال الدماغي الكبدي، وعلامات مخبرية لنقص سكر الدم ، وزيادة زمن البروثرومبين ، وانخفاض مستوى الألبومين في الدم، وارتفاع مستوى البيليروبين في الدم بشكل ملحوظ . [ 18 ]
في هذه الحالات الحادة النادرة والأكثر خطورة، تم علاج المرضى بنجاح باستخدام العلاج المضاد للفيروسات المشابه للعلاج المستخدم في حالات التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب، وذلك باستخدام نظائر النيوكليوزيد مثل إنتيكافير أو تينوفوفير . ونظرًا لقلة بيانات التجارب السريرية، ولأن الأدوية المستخدمة في العلاج عرضة لتطوير مقاومة ، يوصي الخبراء بحصر العلاج في الحالات الحادة الشديدة فقط، وليس في الحالات الخفيفة إلى المتوسطة. [ 18 ]
مزمن
يهدف علاج التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب إلى السيطرة على تكاثر الفيروس، والذي يرتبط بتطور المرض. [ 21 ] سبعة أدوية معتمدة في الولايات المتحدة: [ 21 ]
- تم استخدام أديفوفير ديبوفوكسيل ، وهو نظير نيوكليوتيدي، كمكمل للاميفودين لدى المرضى الذين يُظهرون مقاومة، ولكنه لم يعد يُوصى به كعلاج أولي. [ 21 ]
- يُعدّ إنتيكافير آمنًا، ويتحمله الجسم جيدًا، وأقل عرضةً لتطوير مقاومة، وهو أقوى مضادات الفيروسات المتوفرة لعلاج التهاب الكبد ب؛ لذا فهو خيار علاجي أولي. [ 21 ] لا يُنصح باستخدامه للمرضى المقاومين للاميفودين أو كعلاج وحيد للمرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 21 ]
- كان الإنترفيرون ألفا القابل للحقن أول علاج معتمد لالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب. [ 21 ] وله العديد من الآثار الجانبية، معظمها قابل للعكس عند إيقاف العلاج، ولكنه استُبدل بعلاجات أحدث لهذا الغرض. [ 21 ] وتشمل هذه العلاجات الإنترفيرون طويل المفعول المرتبط بالبولي إيثيلين جلايكول (الإنترفيرون المُبَغْلَج) ونظائر النيوكليوزيد الفموية. [ 21 ]
- كان لاميفودين أول نظير نيوكليوزيد فموي معتمد. [ 21 ] على الرغم من فعاليته وقوته، فقد استُبدل لاميفودين بعلاجات أحدث وأكثر فعالية في العالم الغربي، ولم يعد يُوصى به كعلاج أولي. [ 21 ] لا يزال يُستخدم في المناطق التي لم تُعتمد فيها العلاجات الأحدث أو التي تكون باهظة الثمن. [ 21 ] بشكل عام، تستمر فترة العلاج لمدة عام واحد على الأقل، مع ستة أشهر إضافية على الأقل من "العلاج التثبيتي". [ 21 ] بناءً على استجابة الفيروس، قد يلزم علاج أطول، ويحتاج بعض المرضى إلى علاج طويل الأمد غير محدد المدة. [ 21 ] نظرًا لضعف الاستجابة لدى المرضى الآسيويين، يُوصى بتمديد العلاج التثبيتي إلى عام على الأقل. [ 21 ] يجب مراقبة جميع المرضى تحسبًا لتنشيط الفيروس، والذي يتطلب، في حال اكتشافه، إعادة بدء العلاج. [ 21 ] يُعد لاميفودين آمنًا بشكل عام ويتحمله المرضى جيدًا. [ 21 ] يُصاب العديد من المرضى بمقاومة للدواء، وهو ما يرتبط بزيادة مدة العلاج. [ 21 ] في حال حدوث ذلك، يُضاف دواء مضاد للفيروسات. [ 21 ] يُمنع استخدام لاميفودين كعلاج وحيد للمرضى المصابين بعدوى مشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية، نظرًا لتطور المقاومة بسرعة، ولكن يمكن استخدامه كجزء من نظام علاجي متعدد الأدوية. [ 21 ]
- يُعطى الإنترفيرون المُبَغْلَج (PEG IFN) مرة واحدة أسبوعيًا عن طريق الحقن تحت الجلد، وهو أكثر ملاءمة وفعالية من الإنترفيرون التقليدي. [ 21 ] ورغم أنه لا يُسبب مقاومة كما هو الحال مع العديد من مضادات الفيروسات الفموية، إلا أنه يُعاني من ضعف التحمل ويتطلب مراقبة دقيقة. [ 21 ] تُقدّر تكلفة PEG IFN بحوالي 18,000 دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة، مقارنةً بـ 2,500 إلى 8,700 دولار أمريكي للأدوية الفموية. مدة العلاج به 48 أسبوعًا، على عكس مضادات الفيروسات الفموية التي تتطلب علاجًا غير محدد المدة لمعظم المرضى (سنة واحدة على الأقل). [ 21 ] لا يُعد PEG IFN فعالًا لدى المرضى الذين يعانون من مستويات عالية من النشاط الفيروسي، ولا يُمكن استخدامه لدى المرضى الذين يعانون من نقص المناعة أو المصابين بتليف الكبد. [ 21 ]
- يُعد دواء تيلبيفودين فعالاً، لكن لا يُنصح باستخدامه كعلاج أولي؛ فمقارنةً بدواء إنتيكافير، فهو أقل فعالية وأكثر عرضة للمقاومة. [ 21 ]
- التينوفوفير هو نظير نيوكليوتيدي ودواء مضاد للفيروسات القهقرية يُستخدم أيضًا لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. [ 21 ] يُفضل استخدامه على الأديفوفير في كل من المرضى المقاومين للاميفودين وكعلاج أولي، نظرًا لفعاليته الأكبر واحتمالية تطور المقاومة لديه. [ 21 ]
تشمل العلاجات الخط الأول المستخدمة حاليًا الإنترفيرون المؤتلف المُرتبط بالبولي إيثيلين جليكول، والإنتيكافير، والتينوفوفير، وذلك حسب تفضيل المريض والطبيب. [ 21 ] ويستند بدء العلاج إلى توصيات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) والجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL)، ويعتمد على مستويات الفيروس القابلة للكشف، وحالة مستضد HBeAg ( إيجابي أو سلبي)، ومستويات إنزيم ناقلة أمين الألانين ( ALT ) ، وفي بعض الحالات، على التاريخ العائلي لسرطان الخلايا الكبدية وخزعة الكبد. [ 21 ] في المرضى المصابين بتليف الكبد المُعاوَض، يُوصى بالعلاج بغض النظر عن حالة مستضد HBeAg أو مستوى إنزيم ناقلة أمين الألانين (ALT)، ولكن تختلف التوصيات فيما يتعلق بمستويات الحمض النووي الفيروسي HBV؛ إذ توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بالعلاج عند مستويات الحمض النووي الفيروسي HBV القابلة للكشف التي تزيد عن 2 × 10³ وحدة دولية/مل؛ بينما توصي الجمعية الأوروبية لدراسة الكبد (EASL) ومنظمة الصحة العالمية (WHO) بالعلاج عند إمكانية الكشف عن مستويات الحمض النووي الفيروسي HBV بأي مستوى. [ 21 ] [ 89 ] في المرضى المصابين بتليف الكبد غير المعاوض، يُوصى بالعلاج والتقييم لزراعة الكبد في جميع الحالات إذا كان الحمض النووي لفيروس التهاب الكبد ب قابلاً للكشف. [ 21 ] [ 89 ] حاليًا، لا يُوصى بالعلاج متعدد الأدوية في علاج التهاب الكبد ب المزمن لأنه ليس أكثر فعالية على المدى الطويل من العلاج الفردي بالإنتيكافير أو التينوفوفير. [ 21 ]
التهاب الكبد الوبائي سي
توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (AASLD-IDSA) بالعلاج المضاد للفيروسات لجميع المرضى المصابين بعدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع C باستثناء أولئك الذين يعانون من حالات طبية مزمنة إضافية تحد من متوسط العمر المتوقع لديهم. [ 11 ]
بمجرد الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي، يصبح استمراره هو القاعدة، مما يؤدي إلى التهاب الكبد الوبائي سي المزمن. يهدف العلاج إلى الوقاية من سرطان الخلايا الكبدية. [ 114 ] أفضل طريقة لتقليل خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية على المدى الطويل هي تحقيق استجابة فيروسية مستدامة. [ 114 ] تُعرَّف الاستجابة الفيروسية المستدامة بأنها عدم وجود أي حمولة فيروسية قابلة للكشف بعد 12 أسبوعًا من انتهاء العلاج، وهي مؤشر على الشفاء. [ 115 ] [ 116 ] تشمل العلاجات المتاحة حاليًا الأدوية المضادة للفيروسات ذات التأثير المباشر وغير المباشر. [ 115 ] [ 116 ] تشمل مضادات الفيروسات ذات التأثير غير المباشر الإنترفيرون المؤتلف (PEG IFN) والريبافيرين (RBV)، واللذان شكّلا معًا أساس العلاج لالتهاب الكبد الوبائي سي. [ 115 ] [ 116 ] تختلف مدة هذه العلاجات والاستجابة لها باختلاف النمط الجيني. [ 115 ] [ 116 ] لا يتحمل الجسم هذه العوامل جيدًا، لكنها لا تزال تُستخدم في بعض المناطق ذات الموارد المحدودة. [ 115 ] [ 116 ] في البلدان ذات الموارد الوفيرة، حلت محلها عوامل مضادة للفيروسات ذات تأثير مباشر، والتي ظهرت لأول مرة في عام 2011؛ تستهدف هذه العوامل البروتينات المسؤولة عن تكاثر الفيروس، وتشمل الفئات الثلاث التالية: [ 115 ] [ 116 ]
- مثبطات بروتياز NS3 و NS4A ، بما في ذلك تيلاپريفير ، وبوسبريفير ، وسيمبريفير ، وغيرها.
- مثبطات NS5A ، بما في ذلك ليديباسفير ، داكلاتاسفير ، وغيرها
- مثبطات NS5B ، بما في ذلك سوفوسبوفير ، داسابوفير ، وغيرها
تُستخدم هذه الأدوية بتراكيب مختلفة، وأحيانًا مع الريبافيرين، بناءً على النمط الجيني للمريض ، المصنف إلى أنماط جينية من 1 إلى 6. [ 116 ] النمط الجيني 1 (GT1)، وهو النمط الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة وحول العالم، يُمكن علاجه الآن بنظام علاجي مضاد للفيروسات ذي تأثير مباشر. [ 116 ] العلاج الأولي للنمط الجيني 1 هو مزيج من سوفوسبوفير وليديباسفير (SOF/LDV) لمدة 12 أسبوعًا لمعظم المرضى، بمن فيهم المصابون بتليف كبدي متقدم أو تشمع كبدي. [ 116 ] يحتاج بعض المرضى في المراحل المبكرة من المرض إلى 8 أسابيع فقط من العلاج، بينما يحتاج المصابون بتليف كبدي متقدم أو تشمع كبدي والذين لم يستجيبوا للعلاج السابق إلى 24 أسبوعًا. [ 116 ] لا تزال التكلفة عاملًا رئيسيًا يُحد من إمكانية الحصول على هذه الأدوية، لا سيما في الدول ذات الموارد المحدودة. وقد تم تقدير تكلفة نظام العلاج لمدة 12 أسبوعًا لـ GT1 (SOF/LDV) بمبلغ 94500 دولارًا أمريكيًا. [ 115 ]
التهاب الكبد د
يُعدّ التهاب الكبد د مرضاً صعب العلاج، ولا تتوفر علاجات فعّالة له. وقد أثبت الإنترفيرون ألفا فعاليته في تثبيط النشاط الفيروسي، ولكن بشكل مؤقت فقط. [ 117 ]
التهاب الكبد الوبائي هـ

على غرار التهاب الكبد الوبائي أ، يعتمد علاج التهاب الكبد الوبائي هـ على الرعاية الداعمة، ويشمل الراحة وضمان التغذية والترطيب الكافيين. [ 118 ] قد تستدعي الحالات الشديدة أو النساء الحوامل دخول المستشفى. [ 118 ]
التهاب الكبد الكحولي
يُعدّ علاج إدمان الكحول الخط العلاجي الأول لالتهاب الكبد الكحولي. [ 37 ] بالنسبة للممتنعين تمامًا عن الكحول ( الممتنعين عن شرب الكحول كليًا )، يُمكن عكس مسار مرض الكبد والتمتع بحياة أطول؛ وقد ثبت أن المرضى في جميع مراحل المرض يستفيدون من الوقاية من تلف الكبد الإضافي. [ 37 ] [ 68 ] بالإضافة إلى الإحالة إلى العلاج النفسي وبرامج علاجية أخرى، ينبغي أن يشمل العلاج التقييم والعلاج الغذائي والنفسي والاجتماعي. [ 37 ] [ 68 ] [ 119 ] كما ينبغي علاج المرضى بشكل مناسب من العلامات والأعراض المصاحبة، مثل الاستسقاء، والاعتلال الدماغي الكبدي، والعدوى. [ 68 ]
يُعدّ التهاب الكبد الكحولي الحاد مرضًا خطيرًا ويصعب علاجه. [ 37 ] [ 68 ] [ 119 ] بدون علاج، قد يتوفى ما بين 20% و50% من المرضى خلال شهر، ولكن تشير الأدلة إلى أن العلاج قد يُطيل العمر لأكثر من شهر (أي يُقلل من الوفيات على المدى القصير). [ 37 ] [ 119 ] [ 120 ] تشمل خيارات العلاج المتاحة البنتوكسيفيلين (PTX)، وهو مُثبِّط غير مُحدد لعامل نخر الورم ( TNF) ، والكورتيكوستيرويدات ، مثل البريدنيزون أو البريدنيزولون (CS)، والكورتيكوستيرويدات مع N- أسيتيل سيستئين (CS مع NAC)، والكورتيكوستيرويدات مع البنتوكسيفيلين (CS مع PTX). [ 119 ] تشير البيانات إلى أن الكورتيكوستيرويدات وحدها أو الكورتيكوستيرويدات مع NAC هي الأكثر فعالية في تقليل الوفيات على المدى القصير. [ 119 ] لسوء الحظ، تُعدّ الكورتيكوستيرويدات ممنوعة الاستخدام لدى بعض المرضى، مثل أولئك الذين يعانون من نزيف معوي نشط، أو عدوى، أو فشل كلوي، أو التهاب البنكرياس. [ 37 ] [ 68 ] في هذه الحالات، يمكن النظر في استخدام البنتوكسيفيلين (PTX) كبديل للكورتيكوستيرويدات، وذلك بحسب كل حالة على حدة؛ إذ تشير بعض الأدلة إلى أن البنتوكسيفيلين أفضل من عدم تلقي أي علاج على الإطلاق، وقد يكون مكافئًا للكورتيكوستيرويدات، بينما لا تُظهر بيانات أخرى أي دليل على تفوقه على العلاج الوهمي. [ 119 ] [ 120 ] لسوء الحظ، لا توجد حاليًا علاجات دوائية تُقلل من خطر وفاة هؤلاء المرضى على المدى الطويل، أي خلال 3-12 شهرًا وما بعدها. [ 119 ]
تشير أدلة ضعيفة إلى أن مستخلصات نبات الخرفيش قد تُحسّن فرص البقاء على قيد الحياة لدى مرضى الكبد الكحولي، وتُحسّن بعض اختبارات وظائف الكبد (البيليروبين في الدم وإنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز ) دون التسبب في آثار جانبية، ولكن لا يمكن تقديم توصية قاطعة لصالح أو ضد استخدام الخرفيش دون إجراء المزيد من الدراسات. [ 121 ]
يمكن استخدام دالة التمييز المعدلة لمادري لتقييم شدة وتوقعات التهاب الكبد الكحولي وتقييم فعالية استخدام علاج الكورتيكوستيرويد لالتهاب الكبد الكحولي.
التهاب الكبد الأيضي
يُعدّ فقدان الوزن التدريجي وزيادة النشاط البدني العلاج الرئيسي لمرض الكبد الدهني غير الكحولي. في الولايات المتحدة، لم تتم الموافقة على أي أدوية لعلاج هذا المرض. [ 122 ]
التهاب الكبد المناعي الذاتي
يُعالج التهاب الكبد المناعي الذاتي عادةً بمثبطات المناعة مثل الكورتيكوستيرويدات بريدنيزون أو بريدنيزولون، وهو الشكل النشط من بريدنيزولون الذي لا يتطلب تصنيعه في الكبد، إما بمفرده أو بالاشتراك مع أزاثيوبرين. وقد اقترح البعض أن العلاج المركب يُفضل للسماح بجرعات أقل من الكورتيكوستيرويدات للحد من الآثار الجانبية المصاحبة، [ 51 ] على الرغم من أن نتيجة فعالية العلاج نسبية. [ 123 ]
يتألف علاج التهاب الكبد المناعي الذاتي من مرحلتين: مرحلة أولية ومرحلة مداومة. تتضمن المرحلة الأولية جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات، تُخفَّض تدريجيًا على مدى عدة أسابيع إلى جرعة أقل. وفي حال استخدام العلاج المركب، يُعطى الآزاثيوبرين خلال المرحلة الأولية أيضًا. بعد انتهاء المرحلة الأولية، تبدأ مرحلة المداومة التي تتضمن جرعات أقل من الكورتيكوستيرويدات، وفي العلاج المركب، يُضاف الآزاثيوبرين حتى تعود مؤشرات وظائف الكبد في الدم إلى طبيعتها. يحقق العلاج نتائج إيجابية لدى 66-91% من المرضى، حيث تصل نتائج اختبارات وظائف الكبد إلى طبيعتها خلال عامين، بمتوسط 22 شهرًا. [ 51 ]
التكهن
التهاب الكبد الحاد

يتعافى جميع مرضى التهاب الكبد الوبائي أ تقريبًا تمامًا دون مضاعفات إذا كانوا يتمتعون بصحة جيدة قبل الإصابة. وبالمثل، فإن التهاب الكبد الوبائي ب الحاد يسير في مسار جيد نحو الشفاء التام لدى 95-99% من المرضى. [ 18 ] قد تنذر بعض العوامل بنتيجة أسوأ، مثل الأمراض المصاحبة أو ظهور أعراض أولية كالاستسقاء أو الوذمة أو اعتلال الدماغ. [ 18 ] عمومًا، معدل الوفيات لالتهاب الكبد الحاد منخفض: حوالي 0.1% إجمالًا لحالات التهاب الكبد الوبائي أ و ب، ولكن قد تكون المعدلات أعلى في بعض الفئات (العدوى المزدوجة بالتهاب الكبد الوبائي ب و د، والنساء الحوامل، إلخ). [ 18 ]
على عكس التهاب الكبد A وB، يحمل التهاب الكبد C خطرًا أعلى بكثير للتطور إلى التهاب كبد مزمن، يصل إلى 85-90%. [ 124 ] وقد أُبلغ عن تطور تليف الكبد لدى 20% على الأقل من المرضى المصابين بالتهاب الكبد C المزمن. [ 125 ]
تشمل المضاعفات النادرة الأخرى لالتهاب الكبد الحاد التهاب البنكرياس ، وفقر الدم اللاتنسجي ، والاعتلال العصبي المحيطي ، والتهاب عضلة القلب . [ 18 ]
التهاب الكبد الخاطف
على الرغم من أن معظم حالات التهاب الكبد الفيروسي تتسم بمسار حميد نسبيًا، إلا أن التهاب الكبد الخاطف يُعدّ من المضاعفات النادرة ولكنها خطيرة. ويحدث التهاب الكبد الخاطف غالبًا في حالات التهاب الكبد B وD وE. ويمكن أن تؤدي حوالي 1-2% من حالات التهاب الكبد E إلى التهاب الكبد الخاطف، إلا أن النساء الحوامل أكثر عرضة للإصابة به، حيث تصل نسبة الإصابة لديهن إلى 20%. [ 126 ] وتتجاوز معدلات الوفيات في حالات التهاب الكبد الخاطف 80%، ولكن المرضى الذين ينجون غالبًا ما يتعافون تمامًا. ويمكن أن يكون زرع الكبد منقذًا للحياة في المرضى الذين يعانون من فشل كبدي حاد. [ 127 ]
يمكن أن تحول عدوى التهاب الكبد د الحالات الحميدة من التهاب الكبد ب إلى التهاب كبد حاد ومتفاقم، وهي ظاهرة تُعرف باسم العدوى الفائقة . [ 128 ]
التهاب الكبد المزمن
تقل احتمالية تطور عدوى التهاب الكبد ب الحاد إلى أشكال مزمنة مع تقدم عمر المريض، حيث تقترب معدلات التطور من 90% في حالات العدوى المنتقلة عموديًا لدى الرضع، مقارنةً بنسبة 1% لدى الشباب. [ 21 ] وبشكل عام، يتراوح معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لالتهاب الكبد ب المزمن بين 97% في الحالات الخفيفة و55% في الحالات الشديدة المصحوبة بتليف الكبد. [ 21 ]
يتعافى معظم المرضى الذين يُصابون بالتهاب الكبد د بالتزامن مع التهاب الكبد ب (العدوى المشتركة) دون الإصابة بعدوى مزمنة. أما في حالة الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد ب والذين يُصابون لاحقًا بالتهاب الكبد د (العدوى الثانوية)، فإن العدوى المزمنة أكثر شيوعًا بنسبة 80-90%، ويتسارع تطور مرض الكبد. [ 117 ] [ 129 ]
يتطور التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج إلى تليف الكبد، وتشير التقديرات إلى أن نسبة انتشار التليف تبلغ 16% بعد 20 عامًا من الإصابة. [ 130 ] في حين أن السبب الرئيسي للوفاة في التهاب الكبد الوبائي ج هو مرض الكبد في مراحله النهائية، فإن سرطان الخلايا الكبدية يُعد من المضاعفات الهامة طويلة الأمد وسببًا رئيسيًا للوفاة في التهاب الكبد المزمن.
تزداد معدلات الوفيات مع تفاقم مرض الكبد الأساسي. وقد أظهرت دراسات أجريت على مرضى مصابين بتليف كبدي معاوض نتيجة الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي معدلات بقاء على قيد الحياة لمدة 3 و5 و10 سنوات بلغت 96% و91% و79% على التوالي. [ 131 ] وينخفض معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات إلى 50% في حال تفاقم التليف الكبدي.
علم الأوبئة
التهاب الكبد الفيروسي
التهاب الكبد أ
ينتشر التهاب الكبد الوبائي أ في جميع أنحاء العالم، ويتجلى في صورة تفشيات واسعة النطاق وأوبئة مرتبطة بتلوث مصادر المياه والغذاء بالبراز. [ 109 ] يُعدّ التهاب الكبد الوبائي أ الفيروسي أكثر شيوعًا بين الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 5 و14 عامًا، بينما يُعدّ نادرًا بين الرضع. [ 109 ] لا تظهر على الأطفال المصابين أعراض مرضية واضحة، على عكس البالغين الذين تظهر عليهم أعراض المرض لدى أكثر من 80% منهم في حال إصابتهم. [ 132 ] تكون معدلات الإصابة أعلى ما يمكن في البلدان ذات الموارد المحدودة والتي تعاني من سوء الصرف الصحي العام وكثافة سكانية عالية. [ 18 ] [ 133 ] في هذه المناطق، تصل نسبة الأطفال دون سن العاشرة المصابين والمحصنين إلى 90%، مما يُفسر انخفاض معدلات ظهور الأعراض السريرية وتفشي المرض. [ 109 ] [ 133 ] [ 134 ] ساهم توفر لقاح الأطفال في خفض معدلات الإصابة بشكل ملحوظ في الولايات المتحدة، حيث انخفضت نسبة الإصابة بأكثر من 95% بحلول عام 2013. [ 135 ] ومن المفارقات، أن أعلى معدلات الإصابة الجديدة تحدث الآن بين الشباب والبالغين الذين يعانون من أعراض سريرية حادة. [ 18 ] تشمل الفئات الأكثر عرضة للخطر: المسافرون إلى المناطق الموبوءة، والرجال الذين يمارسون الجنس مع الرجال، والأشخاص الذين يتعرضون مهنيًا للرئيسيات غير البشرية، والأشخاص الذين يعانون من اضطرابات التخثر والذين تلقوا عوامل تخثر ، والأشخاص الذين لديهم تاريخ من أمراض الكبد المزمنة حيث يمكن أن تؤدي العدوى المشتركة بالتهاب الكبد الوبائي أ إلى التهاب كبدي حاد، ومتعاطو المخدرات عن طريق الحقن (نادرًا). [ 109 ]
التهاب الكبد ب

يُعدّ التهاب الكبد ب السبب الأكثر شيوعًا لالتهاب الكبد الفيروسي في العالم، حيث يوجد أكثر من 240 مليون حامل مزمن للفيروس، مليون منهم في الولايات المتحدة. [ 32 ] [ 109 ] في حوالي ثلثي المرضى الذين يُصابون بعدوى التهاب الكبد ب الحادة، لا يُمكن تحديد مصدر العدوى. [ 18 ] من بين المصابين بالعدوى الحادة، يصبح 25% منهم حاملين للفيروس مدى الحياة. [ 109 ] يكون خطر الإصابة أعلى بين متعاطي المخدرات عن طريق الحقن، والأشخاص ذوي السلوكيات الجنسية عالية الخطورة، والعاملين في مجال الرعاية الصحية، والأشخاص الذين خضعوا لعمليات نقل دم متعددة، ومرضى زراعة الأعضاء، ومرضى غسيل الكلى، والمواليد الجدد الذين يُصابون بالعدوى أثناء الولادة. [ 109 ] يُعزى ما يقرب من 780,000 حالة وفاة في العالم إلى التهاب الكبد ب . [ 32 ] تتركز المناطق الأكثر انتشارًا للمرض في أفريقيا جنوب الصحراء الكبرى وشرق آسيا، حيث تصل نسبة البالغين الحاملين المزمنين للفيروس إلى 10%. [ 32 ] معدلات حاملي المرض في الدول المتقدمة أقل بكثير، إذ تقل عن 1% من السكان. [ 32 ] في المناطق الموبوءة، يُعتقد أن انتقال العدوى مرتبط بالتعرض أثناء الولادة والاتصال المباشر بين الرضع. [ 18 ] [ 32 ]
التهاب الكبد الوبائي سي

يُعدّ التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع (ج) سببًا رئيسيًا لتليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية. [ 136 ] وهو سبب طبي شائع لزراعة الكبد نظرًا لمضاعفاته الخطيرة. [ 136 ] تشير التقديرات إلى أن ما بين 130 و180 مليون شخص في العالم مصابون بهذا المرض، أي ما يزيد قليلًا عن 3% من سكان العالم. [ 93 ] [ 109 ] [ 136 ] في المناطق النامية في أفريقيا وآسيا وأمريكا الجنوبية، قد تصل نسبة انتشاره إلى 10% من السكان. [ 109 ] في مصر، سُجّلت معدلات إصابة بالتهاب الكبد الوبائي (ج) تصل إلى 20%، وترتبط هذه المعدلات بالتلوث الناتج عن التدخل الطبي أثناء علاج داء البلهارسيا في الفترة ما بين الخمسينيات والثمانينيات من القرن الماضي. [ 18 ] [ 109 ] حاليًا، يُقدّر عدد البالغين المصابين في الولايات المتحدة بحوالي 3.5 مليون شخص. [ 137 ] ينتشر التهاب الكبد الوبائي سي بشكل خاص بين الأشخاص المولودين بين عامي 1945 و1965، وهم مجموعة تضم حوالي 800,000 شخص، حيث تصل نسبة انتشاره إلى 3.2% مقابل 1.6% في عموم سكان الولايات المتحدة. [ 18 ] معظم حاملي فيروس التهاب الكبد الوبائي سي المزمنين لا يدركون إصابتهم. [ 18 ] أكثر طرق انتقال فيروس التهاب الكبد الوبائي سي شيوعًا هي التعرض لمنتجات الدم عن طريق عمليات نقل الدم (قبل عام 1992) وحقن المخدرات عن طريق الوريد. [ 18 ] [ 109 ] يُعد تاريخ حقن المخدرات عن طريق الوريد أهم عامل خطر للإصابة بالتهاب الكبد الوبائي سي المزمن. [ 136 ] تشمل الفئات الأخرى المعرضة للإصابة الأشخاص الذين يمارسون سلوكًا جنسيًا عالي الخطورة، وأطفال الأمهات المصابات، والعاملين في مجال الرعاية الصحية. [ 109 ]
التهاب الكبد د
يُسبب فيروس التهاب الكبد د التهاب الكبد المزمن والشديد في حالة الإصابة المشتركة بفيروس التهاب الكبد ب. [ 109 ] وقد صنفت منظمة الصحة العالمية مؤخرًا فيروس التهاب الكبد د على أنه مُسرطن للبشر، تمامًا مثل التهاب الكبد ب و ج [ 95 ] ولكنه غالبًا ما يُقارن أو يُستخدم كمثال على الفيروسات الصغيرة (فيما يتعلق بالبشر).
ينتقل المرض بشكل أساسي عن طريق الاتصال غير الجنسي وعن طريق الحقن. [ 18 ] [ 109 ] تختلف قابلية الإصابة بالتهاب الكبد د باختلاف المنطقة الجغرافية. [ 18 ] [ 109 ] في الولايات المتحدة وشمال أوروبا، تشمل الفئات الأكثر عرضة للإصابة متعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي والأشخاص الذين يتلقون عمليات نقل دم متعددة. [ 18 ] [ 109 ] في منطقة البحر الأبيض المتوسط، ينتشر التهاب الكبد د بشكل رئيسي بين المصابين بفيروس التهاب الكبد ب. [ 18 ] [ 109 ]
التهاب الكبد الوبائي هـ
على غرار التهاب الكبد الوبائي أ، يتجلى التهاب الكبد الوبائي هـ في صورة تفشيات واسعة النطاق وأوبئة مرتبطة بتلوث مصادر المياه بالبراز. [ 18 ] ويتسبب في أكثر من 55,000 حالة وفاة سنويًا، ويُعتقد أن حوالي 20 مليون شخص حول العالم مصابون بالفيروس. [ 99 ] ويصيب في الغالب الشباب، مسببًا التهاب الكبد الحاد. [ 18 ] [ 138 ] وفي النساء الحوامل المصابات، يمكن أن تؤدي عدوى التهاب الكبد الوبائي هـ إلى التهاب كبد حاد، مع معدلات وفيات تصل إلى 30% في الثلث الأخير من الحمل. [ 109 ] [ 138 ] كما أن الأشخاص ذوي المناعة الضعيفة، مثل متلقي زراعة الأعضاء، معرضون للإصابة أيضًا. [ 138 ] العدوى نادرة في الولايات المتحدة، لكن معدلاتها مرتفعة في الدول النامية (أفريقيا، آسيا، أمريكا الوسطى، الشرق الأوسط). [ 18 ] [ 138 ] توجد أنماط جينية عديدة، وتختلف توزيعاتها حول العالم. [ 99 ] هناك بعض الأدلة على إصابة الحيوانات بفيروس التهاب الكبد الوبائي E، مما يجعلها بمثابة خزان للعدوى البشرية. [ 109 ]
التهاب الكبد الكحولي
تصل نسبة الوفيات خلال شهر واحد من الإصابة بالتهاب الكبد الكحولي الحاد إلى 50%. [ 68 ] [ 69 ] [ 139 ] معظم المصابين بالتهاب الكبد الكحولي هم من الرجال، لكن النساء أكثر عرضة للإصابة به وبمضاعفاته، ويرجع ذلك على الأرجح إلى ارتفاع نسبة الدهون في الجسم واختلاف استقلاب الكحول. [ 69 ] تشمل العوامل الأخرى المساهمة صغر السن (أقل من 60 عامًا)، والإفراط في شرب الكحول، وسوء التغذية، والسمنة، والإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 69 ] تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 20% من المصابين بالتهاب الكبد الكحولي مصابون أيضًا بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 140 ] في هذه الفئة، يؤدي وجود فيروس التهاب الكبد الوبائي سي إلى مرض أكثر حدة مع تطور أسرع إلى تليف الكبد وسرطان الخلايا الكبدية وزيادة معدل الوفيات. [ 69 ] [ 140 ] [ 141 ] تزيد السمنة من احتمالية تطور التهاب الكبد الكحولي إلى تليف الكبد. [ 69 ] تشير التقديرات إلى أن 70% من الأشخاص المصابين بالتهاب الكبد الكحولي سيتطور لديهم تليف الكبد. [ 69 ]
التهاب الكبد الدهني غير الكحولي
من المتوقع أن يصبح التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) السبب الرئيسي لزراعة الكبد في الولايات المتحدة بحلول عام 2020، متجاوزًا أمراض الكبد المزمنة الناتجة عن التهاب الكبد الوبائي سي. [ 142 ] يعاني ما بين 20% و45% من سكان الولايات المتحدة من مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)، بينما يعاني 6% من التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH). [ 34 ] [ 45 ] ويُقدر معدل انتشار التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) عالميًا بنسبة تتراوح بين 3% و5%. [ 143 ] ومن بين مرضى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) الذين يُصابون بتليف الكبد ، من المرجح أن يتطور المرض لدى حوالي 2% منهم سنويًا إلى سرطان الخلايا الكبدية . [ 143 ] وعلى الصعيد العالمي، يُقدر معدل انتشار سرطان الخلايا الكبدية المرتبط بمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) بنسبة تتراوح بين 15% و30%. [ 144 ] ويُعتقد أن التهاب الكبد الدهني غير الكحولي (NASH) هو السبب الرئيسي لتليف الكبد لدى حوالي 25% من المرضى في الولايات المتحدة، وهو ما يمثل 1% إلى 2% من عامة السكان. [ 144 ]
تاريخ
الملاحظات المبكرة
بدأت التقارير الأولية عن متلازمة تُعرف الآن باسم التهاب الكبد بالظهور حوالي عام 3000 قبل الميلاد. وصفت ألواح طينية كانت بمثابة أدلة طبية للسومريين القدماء أولى الملاحظات عن اليرقان. اعتقد السومريون أن الكبد هو موطن الروح، ونسبوا ظهور اليرقان إلى هجوم شيطان يُدعى أهازو على الكبد . [ 145 ]
في حوالي عام 400 قبل الميلاد، سجل أبقراط أول توثيق لوباء اليرقان، مشيرًا بشكل خاص إلى المسار الحاد والفريد لمجموعة من المرضى الذين توفوا جميعًا في غضون أسبوعين. كتب: "إن الصفراء الموجودة في الكبد مليئة بالبلغم والدم، وتنفجر... بعد هذا الانفجار، سرعان ما يهذي المريض، ويصبح غاضبًا، ويتحدث بكلام غير مفهوم، وينبح كالكلب." [ 146 ]
نظراً لسوء الأوضاع الصحية في زمن الحرب، لعب اليرقان المعدي دوراً كبيراً كسبب رئيسي للوفيات بين الجنود في الحروب النابليونية، وحرب الاستقلال الأمريكية، والحربين العالميتين. [ 147 ] وخلال الحرب العالمية الثانية، تشير التقديرات إلى أن عدد الجنود المصابين بالتهاب الكبد تجاوز 10 ملايين جندي.
خلال الحرب العالمية الثانية، تلقى الجنود لقاحات ضد أمراض مثل الحمى الصفراء ، ولكن هذه اللقاحات كانت مُثبَّتة بمصل بشري، يُفترض أنه كان ملوثًا بفيروسات التهاب الكبد، مما تسبب في كثير من الأحيان في تفشي أوبئة التهاب الكبد. [ 148 ] وقد اشتبه في أن هذه الأوبئة كانت ناجمة عن عامل مُعدٍ آخر، وليس عن فيروس الحمى الصفراء نفسه، بعد ملاحظة 89 حالة يرقان في الأشهر التي تلت التطعيم من أصل 3100 مريض تم تطعيمهم. بعد تغيير سلالة الفيروس الأساسية، لم تُلاحظ أي حالات يرقان في التطعيمات اللاحقة التي بلغت 8000 تطعيم. [ 149 ]
تجارب مدرسة ويلوبروك الحكومية
واصل الباحث سول كروغمان، من جامعة نيويورك، هذا البحث خلال خمسينيات وستينيات القرن العشرين، واشتهر بتجاربه على الأطفال ذوي الإعاقة الذهنية في مدرسة ويلوبروك الحكومية في نيويورك، وهي منشأة حضرية مكتظة كانت عدوى التهاب الكبد متوطنة بشدة بين طلابها. حقن كروغمان الطلاب بالغلوبولين غاما، وهو نوع من الأجسام المضادة. وبعد ملاحظة الحماية المؤقتة التي يوفرها هذا الجسم المضاد ضد العدوى، حاول حقن الطلاب بفيروس التهاب الكبد الحي. كما قام كروغمان، في خطوة أثارت جدلاً واسعاً، بأخذ براز من الطلاب المصابين، وخلطه مع مخفوق الحليب، وإطعامه للأطفال الجدد الملتحقين بالمدرسة. [ 150 ]
قوبل بحثه بجدل واسع، إذ احتج الناس على الجوانب الأخلاقية المشكوك فيها المتعلقة بالفئة المستهدفة المختارة. وكان هنري بيشر من أبرز المنتقدين، حيث نشر مقالًا في مجلة نيو إنجلاند الطبية عام ١٩٦٦، جادل فيه بأن الآباء لم يكونوا على دراية بمخاطر الموافقة، وأن البحث أُجري لصالح آخرين على حساب الأطفال. [ ١٥١ ] علاوة على ذلك، أشار إلى أن الأسر الفقيرة التي لديها أطفال من ذوي الإعاقة الذهنية غالبًا ما شعرت بضغط للانضمام إلى مشروع البحث للحصول على قبول في المدرسة، وما يصاحب ذلك من موارد تعليمية ودعم. [ ١٥٢ ] في المقابل، أيد آخرون في المجتمع الطبي بحث كروغمان لما له من فوائد واسعة النطاق وفهم أعمق لفيروس التهاب الكبد، ولا تزال مدرسة ويلوبروك مثالًا يُستشهد به كثيرًا في النقاشات حول أخلاقيات الطب. [ ١٥٣ ]
مستضد أستراليا
كانت الرؤية التالية المتعلقة بالتهاب الكبد ب وليدة الصدفة، وقد توصل إليها الدكتور باروخ بلومبرغ ، الباحث في معاهد الصحة الوطنية الأمريكية، الذي لم يكن هدفه البحث في التهاب الكبد، بل دراسة علم الوراثة للبروتينات الدهنية. سافر حول العالم جامعًا عينات دم، باحثًا في التفاعل بين المرض والبيئة والوراثة بهدف تصميم تدخلات موجهة للأشخاص المعرضين للخطر، للوقاية من إصابتهم بالمرض. [ 154 ] لاحظ تفاعلًا غير متوقع بين دم مريض مصاب بالهيموفيليا تلقى عمليات نقل دم متعددة، وبروتين موجود في دم أحد السكان الأصليين الأستراليين. [ 155 ] أطلق على هذا البروتين اسم "مستضد أستراليا"، وجعله محور بحثه. وجد انتشارًا أعلى لهذا البروتين في دم المرضى من الدول النامية، مقارنةً بالمرضى من الدول المتقدمة، ولاحظ ارتباط هذا المستضد بأمراض أخرى مثل سرطان الدم ومتلازمة داون. [ 156 ] وفي النهاية، توصل إلى الاستنتاج الموحد بأن مستضد أستراليا كان مرتبطًا بالتهاب الكبد الفيروسي.
في عام 1970، عزل ديفيد داين لأول مرة فيروس التهاب الكبد ب في مستشفى ميدلسكس بلندن، وأطلق على الفيروس اسم "جسيم داين" الذي يبلغ قطره 42 نانومترًا. [ 152 ] وبناءً على ارتباطه بسطح فيروس التهاب الكبد ب، أعيد تسمية مستضد أستراليا إلى "مستضد سطح التهاب الكبد ب" أو HBsAg .
واصل بلومبرج دراسة المستضد، وفي النهاية طور أول لقاح لالتهاب الكبد ب باستخدام بلازما غنية بـ HBsAg، والذي حصل على جائزة نوبل في الطب عام 1976. [ 157 ]
المجتمع والثقافة
العبء الاقتصادي
بشكل عام، يُمثل التهاب الكبد نسبة كبيرة من نفقات الرعاية الصحية في كل من الدول النامية والمتقدمة، ومن المتوقع أن ترتفع هذه النسبة في العديد من الدول النامية. [ 158 ] [ 159 ] على الرغم من أن عدوى التهاب الكبد الوبائي (أ) تُشفى تلقائيًا، إلا أنها تُكبّد الولايات المتحدة تكاليف باهظة. [ 160 ] تشير التقديرات إلى أن التكاليف المباشرة وغير المباشرة تبلغ حوالي 1817 دولارًا و2459 دولارًا على التوالي لكل حالة، وأن متوسط أيام العمل الضائعة لكل بالغ مصاب يبلغ 27 يوم عمل. [ 160 ] أظهر تقرير صدر عام 1997 أن تكلفة دخول المستشفى لمرة واحدة بسبب التهاب الكبد الوبائي (أ) تبلغ في المتوسط 6900 دولار، مما ينتج عنه حوالي 500 مليون دولار من إجمالي تكاليف الرعاية الصحية السنوية. [ 161 ] خلصت دراسات فعالية التكلفة إلى أن التطعيم الشامل للبالغين غير ممكن، لكنها أشارت إلى أن التطعيم المُركب ضد التهاب الكبد الوبائي (أ) و(ب) للأطفال والفئات المعرضة للخطر (الأشخاص القادمين من المناطق الموبوءة، والعاملين في مجال الرعاية الصحية) قد يكون ممكنًا. [ 162 ]
يمثل التهاب الكبد ب نسبةً أكبر بكثير من الإنفاق على الرعاية الصحية في المناطق الموبوءة مثل آسيا. [ 163 ] [ 164 ] ففي عام 1997، شكل 3.2% من إجمالي نفقات الرعاية الصحية في كوريا الجنوبية، وبلغت تكاليفه المباشرة 696 مليون دولار. [ 164 ] وقد أُنفقت غالبية هذا المبلغ على علاج أعراض المرض ومضاعفاته. [ 165 ] أما في الولايات المتحدة، فلا تنتشر عدوى التهاب الكبد ب المزمنة بنفس القدر، إلا أنها بلغت تكاليف الاستشفاء فيها 357 مليون دولار في عام 1990. [ 158 ] وارتفع هذا الرقم إلى 1.5 مليار دولار في عام 2003، ولكنه ظل مستقرًا حتى عام 2006، وهو ما قد يُعزى إلى إدخال علاجات دوائية فعالة وحملات التطعيم. [ 158 ] [ 159 ]
يميل المصابون بالتهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع (ج) إلى أن يكونوا من أكثر مستخدمي نظام الرعاية الصحية على مستوى العالم. [ 166 ] تشير التقديرات إلى أن تكلفة علاج الشخص المصاب بالتهاب الكبد الوبائي (ج) في الولايات المتحدة تبلغ 691 دولارًا أمريكيًا شهريًا. [ 166 ] ويتضاعف هذا الرقم تقريبًا ليصل إلى 1227 دولارًا أمريكيًا للأشخاص المصابين بتليف كبدي مستقر، بينما تبلغ التكلفة الشهرية للأشخاص المصابين بتليف كبدي متفاقم ما يقرب من خمسة أضعاف، لتصل إلى 3682 دولارًا أمريكيًا. [ 166 ] إن الآثار الواسعة النطاق لالتهاب الكبد تجعل من الصعب تقدير التكاليف غير المباشرة، لكن الدراسات تشير إلى أن التكلفة الإجمالية تبلغ 6.5 مليار دولار أمريكي سنويًا في الولايات المتحدة. [ 158 ] في كندا، تُعزى 56% من التكاليف المتعلقة بالتهاب الكبد الوبائي (ج) إلى تليف الكبد، ومن المتوقع أن تبلغ النفقات الإجمالية المتعلقة بالفيروس ذروتها عند 396 مليون دولار كندي في عام 2032. [ 167 ]
تفشي مرض موناكا عام 2003
حدث أكبر تفشٍّ لفيروس التهاب الكبد الوبائي (أ) في تاريخ الولايات المتحدة بين رواد مطعم مكسيكي مغلق الآن في موناكا، بنسلفانيا، أواخر عام 2003. [ 168 ] أصيب أكثر من 550 شخصًا ممن زاروا المطعم بين سبتمبر وأكتوبر 2003 بالفيروس، وتوفي ثلاثة منهم نتيجة مباشرة لذلك. [ 168 ] لفت هذا التفشي انتباه مسؤولي الصحة عندما لاحظ أطباء الطوارئ المحليون زيادة ملحوظة في حالات التهاب الكبد الوبائي (أ) في المقاطعة. [ 169 ] بعد إجراء تحقيقها، عزت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) مصدر التفشي إلى استخدام بصل أخضر نيء ملوث . كان المطعم يشتري بصله الأخضر من مزارع في المكسيك آنذاك. [ 168 ] يُعتقد أن البصل الأخضر ربما تلوث من خلال استخدام مياه ملوثة لري المحاصيل أو شطفها أو تجميدها، أو من خلال ملامسة الخضراوات من قبل أشخاص مصابين. [ 168 ] سبق أن تسبب البصل الأخضر في تفشيات مماثلة لالتهاب الكبد الوبائي أ في جنوب الولايات المتحدة، ولكن ليس بنفس الحجم. [ 168 ] يعتقد مركز السيطرة على الأمراض والوقاية منها أن استخدام المطعم لدلو مشترك كبير للبصل الأخضر النيء المفروم سمح باختلاط النباتات غير الملوثة مع النباتات الملوثة، مما زاد من عدد نواقل العدوى وفاقم تفشي المرض. [ 168 ] أُغلق المطعم فور اكتشاف أنه مصدر العدوى، وتلقى أكثر من 9000 شخص غلوبولين مناعي لالتهاب الكبد الوبائي أ إما لأنهم تناولوا الطعام في المطعم أو كانوا على اتصال وثيق بشخص تناول الطعام فيه. [ 168 ]
الفئات السكانية الخاصة
العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية
يُعاني المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية من عبء مرتفع بشكل خاص للإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي . [ 170 ] [ 171 ] في دراسة حديثة أجرتها منظمة الصحة العالمية ، كان احتمال الإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي أعلى بست مرات لدى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 171 ] وقُدِّر معدل انتشار الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي عالميًا بنسبة 6.2%، أي ما يزيد عن 2.2 مليون شخص. [ 171 ] ويُعد تعاطي المخدرات عن طريق الحقن الوريدي عامل خطر مستقل للإصابة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي. [ 136 ] وفي دراسة منظمة الصحة العالمية، كان معدل انتشار الإصابة المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي أعلى بشكل ملحوظ، حيث بلغ 82.4%، لدى متعاطي المخدرات عن طريق الحقن مقارنةً بعامة السكان (2.4%). [ 171 ] في دراسة أجريت على العدوى المشتركة بفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال، قُدِّر معدل انتشار الأجسام المضادة لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي بنسبة 8.1%، وارتفع إلى 40% بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع الرجال والذين يتعاطون المخدرات عن طريق الحقن. [ 170 ]
الحمل
التهاب الكبد ب
يُعدّ الانتقال الرأسي أحد الأسباب الرئيسية لحالات التهاب الكبد الفيروسي ب الجديدة سنويًا، حيث تتراوح نسبة انتقال العدوى من الأم إلى المولود الجديد بين 35% و50% في البلدان الموبوءة. [ 90 ] [ 172 ] ويحدث الانتقال الرأسي في الغالب عن طريق تعرض المولود الجديد لدم الأم وإفرازاتها المهبلية أثناء الولادة. [ 172 ] في حين أن خطر تطور العدوى إلى مزمنة يبلغ حوالي 5% بين البالغين المصابين بالفيروس، إلا أنه يصل إلى 95% بين المواليد الجدد المعرضين للانتقال الرأسي. [ 90 ] [ 173 ] ويتراوح خطر انتقال الفيروس بين 10% و20% تقريبًا عندما يكون دم الأم إيجابيًا لمستضد سطح التهاب الكبد ب (HBsAg)، ويصل إلى 90% عندما يكون إيجابيًا أيضًا لمستضد التهاب الكبد ب (HBeAg ). [ 90 ]
نظراً لارتفاع خطر انتقال العدوى من الأم إلى الجنين، توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) بإجراء فحص التهاب الكبد الفيروسي ب لجميع النساء الحوامل في أول زيارة لهن قبل الولادة. [ 90 ] [ 174 ] يُعدّ تطعيم التهاب الكبد الفيروسي ب آمناً للنساء الحوامل غير المحصنات. [ 90 ] [ 172 ] استناداً إلى الأدلة المحدودة المتاحة، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد (AASLD) بالعلاج المضاد للفيروسات للنساء الحوامل اللواتي يتجاوز الحمل الفيروسي لديهن 200,000 وحدة دولية/مل. [ 175 ] تشير مجموعة متزايدة من الأدلة إلى أن العلاج المضاد للفيروسات الذي يبدأ في الثلث الأخير من الحمل يقلل بشكل كبير من انتقال العدوى إلى المولود الجديد. [ 172 ] [ 175 ] وجدت مراجعة منهجية لقاعدة بيانات سجل الحمل المضاد للفيروسات القهقرية أنه لا يوجد خطر متزايد للإصابة بتشوهات خلقية مع استخدام تينوفوفير ؛ لهذا السبب، إلى جانب فعاليته وانخفاض خطر مقاومة الفيروس له، توصي الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد بهذا الدواء. [ 175 ] [ 176 ] وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا عام 2010 أن تناول لاميفودين في وقت مبكر من الثلث الثالث من الحمل يقلل بشكل كبير من انتقال فيروس التهاب الكبد ب من الأم إلى الطفل، دون أي آثار جانبية معروفة. [ 177 ]
تشير الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء إلى أن الأدلة المتاحة لا تشير إلى أن أي طريقة معينة للولادة (مثل الولادة الطبيعية مقابل الولادة القيصرية ) أفضل في الحد من انتقال العدوى من الأم إلى الطفل المصاب بفيروس التهاب الكبد B. [ 90 ]
توصي منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها بتطعيم الأطفال حديثي الولادة لأمهات مصابات بفيروس التهاب الكبد ب (HBV ) بلقاح HBV بالإضافة إلى الغلوبولين المناعي لالتهاب الكبد ب ( HBIG ) خلال 12 ساعة من الولادة. [ 87 ] [ 89 ] ويُعدّ الرضاعة الطبيعية آمنة للرضع الذين تلقوا HBIG ولقاح HBV. [ 90 ] [ 172 ]
التهاب الكبد الوبائي سي
تتراوح تقديرات معدل انتقال عدوى التهاب الكبد الوبائي سي من الأم إلى الطفل بين 2% و8%؛ وقد وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا عام 2014 أن الخطر يبلغ 5.8% لدى النساء المصابات بالتهاب الكبد الوبائي سي وغير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 90 ] [ 178 ] ووجدت الدراسة نفسها أن خطر الانتقال الرأسي يبلغ 10.8% لدى النساء المصابات بالتهاب الكبد الوبائي سي وفيروس نقص المناعة البشرية. [ 178 ] ووجدت دراسات أخرى أن خطر الانتقال الرأسي يصل إلى 44% بين النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية. [ 90 ] ويزداد خطر الانتقال الرأسي عندما يكون الفيروس قابلاً للكشف في دم الأم. [ 178 ]
لا تشير الأدلة إلى أن طريقة الولادة (أي الولادة الطبيعية مقابل الولادة القيصرية) لها تأثير على انتقال العدوى عمودياً. [ 90 ]
بالنسبة للنساء المصابات بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي وغير المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية، يُعدّ الرضاعة الطبيعية آمنة. وتشير إرشادات مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها إلى ضرورة تجنبها إذا كانت حلمات الأم متشققة أو تنزف للحد من خطر انتقال العدوى. [ 90 ] [ 92 ]
التهاب الكبد الوبائي هـ
تُعدّ النساء الحوامل المصابات بفيروس التهاب الكبد E أكثر عرضةً للإصابة بالتهاب الكبد الحاد، حيث تصل معدلات وفيات الأمهات إلى 20-30%، وغالبًا ما يحدث ذلك في الثلث الأخير من الحمل. [ 18 ] [ 90 ] [ 172 ] وقد وجدت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي أُجريا عام 2016 لـ 47 دراسة شملت 3968 شخصًا، أن معدلات وفيات الأمهات بلغت 20.8%، ومعدلات وفيات الأجنة 34.2%؛ أما بين النساء اللواتي أُصبن بفشل كبدي حاد، فقد بلغت معدلات الوفيات 61.2%. [ 179 ]
مصل
يُعدّ التطعيم ضد التهاب الكبد وسيلة أساسية للوقاية منه، لا سيما التهاب الكبد A وB. ويُعتبر التطعيم ضد التهاب الكبد B فعالاً للغاية ويُستخدم على نطاق واسع. وقد ساهمت حملات التطعيم في خفض معدل الإصابة بأمراض الكبد والوفيات الناجمة عنها بشكل ملحوظ. [ 180 ]
انظر أيضاً
مراجع
- 1 2 3 4 5 6 "التهاب الكبد" . MedlinePlus . مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 "ما هو التهاب الكبد؟" . منظمة الصحة العالمية . يوليو 2016. مؤرشف من الأصل في 7 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "التهاب الكبد" . المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية . مؤرشف من الأصل في ٤ نوفمبر ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٢ نوفمبر ٢٠١٦ .
- 1 2 "زراعة الكبد" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . أبريل 2012. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
- ↑ "التهاب الكبد" . ميدلاين بلس . 20 مايو 2020. تاريخ الاطلاع: 19 يوليو 2020.
الكبد هو أكبر عضو في جسمك. يساعد جسمك على هضم الطعام، وتخزين الطاقة، وإزالة السموم. التهاب الكبد هو التهاب يصيب الكبد.
- ↑ "التهاب الكبد (التهاب الكبد أ، ب، ج) | مرضى الكلية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي" . patients.gi.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 23-02-2017.
- ↑ برنال و.؛ ويندون ج. (2013). " الفشل الكبدي الحاد" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 369 (26): 2525-2534 . doi : 10.1056/nejmra1208937 . PMID 24369077. S2CID 205116503 .
- ↑ "أساسيات التهاب الكبد - للمهنيين الصحيين" (ملف PDF) . Cdc.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يونيو 2026 .
- ^ "هذا هو التهاب الكبد: Conócela، enfréntate a ella" . معلومات المعلومات | العلوم والتكنولوجيا (بالإسبانية). 8 أغسطس 2022 . تم الاسترجاع 2023-02-12 .
- 1 2 3 "مرض الكبد الدهني (التهاب الكبد الدهني غير الكحولي)" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مايو 2014. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 لجنة إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد/جمعية الأمراض المعدية الأمريكية بشأن التهاب الكبد الوبائي سي (2015-09-01). "إرشادات التهاب الكبد الوبائي سي: توصيات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية بشأن فحص البالغين المصابين بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي وإدارتهم وعلاجهم" . مجلة علم الكبد . 62 (3): 932-954 . doi : 10.1002/hep.27950 . ISSN 1527-3350 . PMID 26111063 .
- ↑ "التهاب الكبد المناعي الذاتي" . المعهد الوطني لأمراض السكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . مارس 2014. مؤرشف من الأصل في 11 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2016 .
- ^ فوس، ثيو؛ ألين، كريستين. أرورا، ميغا؛ باربر، ريان م؛ بوتا، ذو الفقار أ؛ براون، الإسكندرية؛ كارتر، أوستن؛ كيسي، دانيال C.؛ تشارلسون، فيونا J .؛ تشين، آلان ز. كوجيشال، ميغان؛ كورنابي، ليزلي؛ داندونا، لاليت؛ ديكر، دانيال J .؛ ديليج، تينا؛ إرسكين، هولي E.؛ فيراري، أليز J .؛ فيتزموريس، كريستينا؛ فليمنج، توم؛ فوروزنفر، محمد هـ؛ فولمان، نانسي؛ جيثينج، بيتر دبليو. غولدبرغ، إلين م.؛ جرايتز، نيكولاس. هاجسما، خوانيتا أ؛ هاي سيمون الأول. جونسون، كاثرين O .؛ كاسباوم، نيكولاس ج.؛ كاواشيما، توانا؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "معدلات الإصابة والانتشار والسنوات التي قضاها المصابون بإعاقة على المستويات العالمية والإقليمية والوطنية لـ 310 أمراض وإصابات، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1545-1602 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31678-6 . PMC 5055577. PMID 27733282 .
- ↑ باسرا، سربريت (2011). "تعريف التهاب الكبد الكحولي ، وبائياته، وحجم انتشاره" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5): 108-113 . doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ↑ وانغ، هايدونغ؛ ناغافي، محسن؛ ألين، كريستين؛ باربر، ريان م.؛ بهوتا، ذو الفقار أ.؛ كارتر، أوستن؛ كيسي، دانيال س.؛ تشارلسون، فيونا ج.؛ تشين، آلان زيان؛ كوتس، ماثيو م.؛ كوجيشال، ميغان؛ داندونا، لاليت؛ ديكر، دانيال ج.؛ إرسكين، هولي إي.؛ فيراري، أليز ج.؛ فيتزموريس، كريستينا؛ فورمان، كايل؛ فوروزانفر، محمد ح.؛ فريزر، مايا س.؛ فولمان، نانسي؛ جيثينغ، بيتر و.؛ غولدبيرغ، إيلين م.؛ غريتز، نيكولاس؛ هاغسما، خوانيتا أ.؛ هاي، سيمون إي.؛ هوينه، شانتال؛ جونسون، كاثرين أو.؛ كاسيباوم، نيكولاس ج.؛ كينفو، يوهانس؛ وآخرون . (أكتوبر 2016). "متوسط العمر المتوقع عالميًا وإقليميًا ووطنيًا، ومعدل الوفيات الإجمالي، ومعدل الوفيات بحسب السبب لـ 249 سببًا للوفاة، 1980-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015" . مجلة لانسيت . 388 (10053): 1459-1544 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)31012-1 . PMC 5388903. PMID 27733281 .
- ↑ "قسم الإحصاء والمراقبة التابع لمركز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC) والمعني بالتهاب الكبد الفيروسي" . مركز مكافحة الأمراض والوقاية منها . مؤرشف من الأصل بتاريخ 11 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 10 نوفمبر 2016 .
- ↑ "قاموس أصل الكلمات على الإنترنت" . Etymonline.com. مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 أكتوبر 2012. تم الاطلاع عليه بتاريخ 26 أغسطس 2012 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 Dienstag, JL (2015). “الفصل 360: التهاب الكبد الفيروسي الحاد”. في كاسبر، د؛ فوسي، أ؛ هاوزر، س. لونغو، د؛ جيمسون، J. لوسكالزو، ج (محرر). مبادئ هاريسون في الطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-180215-4.
- 1 2 3 4 5 6 7 روثرفورد، أ؛ دينستاج، جيه إل (2016). "الفصل 40: التهاب الكبد الفيروسي". في جرينبيرجر، إن جيه؛ بلومبرج، آر إس؛ بوراكوف، آر (محررون). التشخيص والعلاج الحالي: أمراض الجهاز الهضمي، وأمراض الكبد، والتنظير الداخلي، الطبعة الثالثة . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-183772-9.
- 1 2 3 4 5 6 خليلي، م؛ بورمان، ب (2013). "الفصل 14: أمراض الكبد". في: هامر، ج. د؛ ماكفي، س. ج (محرران). الفيزيولوجيا المرضية للأمراض: مقدمة في الطب السريري، الطبعة السابعة . ماكجرو هيل. ISBN 978-1-25-925144-3.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 دينستاج، جيه إل (2015). "الفصل 362: التهاب الكبد المزمن". في: كاسبر، د؛ فوتشي، أ؛ هاوزر، س؛ لونغو، د؛ جيمسون، ج؛ لوسكالزو، ج (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ↑ استكشاف علوم الحياة . المجلد 6. مارشال كافنديش. 2000. الصفحات 412-413 . ISBN 0-7614-7141-3.
- 1 2 3 فونتانا، روبرت؛ هاياشي، بول (2014-05-01). "السمات السريرية والتشخيص والتاريخ الطبيعي لإصابة الكبد الناجمة عن الأدوية" . ندوات في أمراض الكبد . 34 (2): 134-144 . doi : 10.1055/s-0034-1375955 . PMID 24879979 .
- 1 2 مانز، مايكل ب.؛ لوس، أنسغار و.؛ فيرغاني، دييغو (2015). "التهاب الكبد المناعي الذاتي - تحديث 2015" . مجلة علم الكبد . 62 (1): S100– S111. doi : 10.1016/j.jhep.2015.03.005 . PMID 25920079 .
- ↑ مونجال، واي بي؛ شارم، سوريندرا ك. (2012). كتاب API في الطب، الطبعة التاسعة، مجلدان . جي بي ميديكال المحدودة. ص 870. ISBN 978-93-5025-074-7تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 10-09-2017 .
- ↑ Viêm gan tự miễn. Phần nội dung "Yếu tố nguy cơ mắc bệnh viêm gan tự miễn". هناك حاجة إلى Vinmec. تروى بتاريخ 28/12/2023
- ↑ منظمة الصحة العالمية. "التهاب الكبد" . منظمة الصحة العالمية. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 25 نوفمبر 2013 .
- ↑ "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد الوبائي أ للجمهور | قسم التهاب الكبد الفيروسي" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 مارس 2016 .
- ↑ "التهاب الكبد الوبائي هـ" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 12-03-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 14-03-2016 .
- ↑ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (يونيو 2010). "عندما يُصاب شخص قريب منك بالتهاب الكبد" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 6 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 14 مارس 2016 .
- ↑ "التهاب الكبد الوبائي أ" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 مايو 2023 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 "التهاب الكبد ب" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 نوفمبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
- ١ ٢ "أسئلة وأجوبة عامة حول التهاب الكبد الوبائي ج | قسم التهاب الكبد الفيروسي" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ١٥ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٤ مارس ٢٠١٦ .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 فريدمان، لورانس س. (2015). "الفصل 16: اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس". في باباداكيس، م؛ ماكفي، إس جيه؛ رابو، إم دبليو (محررون). التشخيص والعلاج الطبي الحالي 2016، الطبعة 55. ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-184509-0.
- 1 2 3 4 5 هاردر، أ؛ ميلهورن، هـ (2008). "الأمراض التي تسببها الطفيليات البالغة أو مراحل دورة حياتها المتميزة". في ويبر، أ؛ بروتزر، يو (محرران). التهاب الكبد المقارن . بيركهاوزر. ص 161-216 . ISBN 978-3-7643-8557-6.
- 1 2 3 4 ويسبلينغهوف، هـ؛ أبلتون، د.ل. (2008). "العدوى البكتيرية للكبد". في ويبر، أ؛ بروتزر، يو (محرران). التهاب الكبد المقارن . بيركهاوزر. ص 143-160 . ISBN 978-3-7643-8557-6.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 مايلارد، إم إي؛ سوريل، إم إف (2015). "الفصل 363: مرض الكبد الكحولي". في كاسبر، دي؛ فوتشي، إيه؛ هاوزر، إس؛ لونغو، دي؛ جيمسون، جيه؛ لوسكالزو، جيه (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة . ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-180215-4.
- 1 2 3 4 5 لي، دبليو إم؛ دينستاج، جيه إل (2015). "الفصل 361: التهاب الكبد السام والناجم عن الأدوية". في كاسبر، دي؛ فوتشي، إيه؛ هاوزر، إس؛ لونغو، دي؛ جيمسون، جيه؛ لوسكالزو، جيه (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة . ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-180215-4.
- 1 2 مالاغوارنيرا، جوليا؛ كاتوديلا، إي؛ جيوردانو، إم؛ نوناري، جي؛ تشيساري، جي؛ مالاغوارنيرا، إم (2012). "التهاب الكبد السام الناتج عن التعرض المهني للمذيبات" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 18 (22): 2756-2766 . doi : 10.3748/wjg.v18.i22.2756 . PMC 3374978. PMID 22719183 .
- ↑ لي، ويليام م. (31 يوليو 2003). "التسمم الكبدي الناجم عن الأدوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 349 (5): 474-485 . doi : 10.1056/NEJMra021844 . PMID 12890847 .
- ↑ سوك، كي تاي؛ كيم، دونغ جون (2012). " إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية: الحاضر والمستقبل" . علم الكبد السريري والجزيئي . 18 (3): 249-257 . doi : 10.3350/cmh.2012.18.3.249 . PMC 3467427. PMID 23091804 .
- 1 2 "الأعشاب والمكملات الغذائية" . livertox.nih.gov . 2012. PMID 31643176. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-05-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-03-14 .
- ↑ "المعاهد الوطنية للصحة تطلق قاعدة بيانات مجانية للأدوية المرتبطة بتلف الكبد" . المعاهد الوطنية للصحة (NIH) . 30 سبتمبر 2015. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 18 سبتمبر 2018 .
- ↑ أومارا إس آر، وجيبريس كيه (2011). "الفصل 83. اضطرابات الكبد، واليرقان، والفشل الكبدي" (متاح على الإنترنت) . في: سيدولكا آر كيه، وميكلر جي دي (محرران). طب الطوارئ لتينتينالي: دليل دراسي شامل (الطبعة السابعة ). نيويورك: ماكجرو هيل. مؤرشف من الأصل في 2 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 26 نوفمبر 2013 .
- 1 2 عبد الملك، م.ف.؛ ديل، أ.م. (2015). "الفصل 364: أمراض الكبد غير الكحولية والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي". في: كاسبر، د.؛ فوتشي، أ.؛ هاوزر، س.؛ لونغو، د.؛ جيمسون، ج.؛ لوسكالزو، ج. (محررون). مبادئ هاريسون في الطب الباطني، الطبعة التاسعة عشرة . ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-180215-4.
- ١ ٢ المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC). "التهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC). مؤرشف من الأصل في ٢ ديسمبر ٢٠١٣. تم الاطلاع عليه في ٢٧ نوفمبر ٢٠١٣ .
- ↑ ماسوكا، هوارد سي؛ تشالاساني، ناغا (أبريل 2013). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: تهديد متزايد للأفراد المصابين بالسمنة والسكري" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1281 (1): 106-122 . Bibcode : 2013NYASA1281..106M . doi : 10.1111/nyas.12016 . PMC 3646408. PMID 23363012 .
- ↑ المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC). "التهاب الكبد المناعي الذاتي" . المركز الوطني لمعلومات أمراض الجهاز الهضمي (NDDIC). مؤرشف من الأصل في 15 سبتمبر 2010. تم الاطلاع عليه في 27 نوفمبر 2013 .
- ↑ تويفل، أندرياس؛ غال، بي آر؛ كانزلر، إس (2009). "تحديث حول التهاب الكبد المناعي الذاتي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 15 ( 9): 1035-1041 . doi : 10.3748/wjg.15.1035 . PMC 2655176. PMID 19266594 .
- 1 2 3 4 5 تشايا، ألبرت ج. (2016). "تشخيص وعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي: الوضع الحالي والتوجهات المستقبلية" . الأمعاء والكبد . 10 (2): 177-203 . doi : 10.5009/gnl15352 . PMC 4780448. PMID 26934884 .
- 1 2 3 تشايا، ألبرت ج. (15 مارس 2016). "تشخيص وعلاج التهاب الكبد المناعي الذاتي: الوضع الحالي والتوجهات المستقبلية" . الأمعاء والكبد . 10 (2): 177-203 . doi : 10.5009/gnl15352 . ISSN 1976-2283 . PMC 4780448. PMID 26934884 .
- ↑ كراويت، إدوارد-ل (2008). " السمات السريرية وإدارة التهاب الكبد المناعي الذاتي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 14 (21): 3301-3305 . doi : 10.3748/wjg.14.3301 . PMC 2716584. PMID 18528927 .
- ↑ تيكمان، جيفري هـ. (2013-03-07). "أمراض الكبد في نقص ألفا-1 أنتيتريبسين: الفهم الحالي والعلاج المستقبلي". مجلة أمراض الانسداد الرئوي المزمن . 10 (ملحق 1): 35-43 . doi : 10.3109/15412555.2013.765839 . ISSN 1541-2555 . PMID 23527737. S2CID 35451941 .
- ↑ ميدلاين بلس (10 أغسطس 2012). "نقص تروية الكبد" . المكتبة الوطنية للطب. مؤرشف من الأصل في 8 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2013 .
- ↑ فيلدمان، فريدمان؛ فيلدمان، براندت، محرران. (2010). "الفصل 83: أمراض الأوعية الدموية في الكبد" (متاح عبر الإنترنت) . أمراض الجهاز الهضمي والكبد لسليسنجر وفوردتران . سوندرز. ISBN 978-1-4160-6189-2أُرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2013 .
- 1 2 3 4 سامين، م؛ ميلي-فيرغاني، ج (نوفمبر 2015). "أمراض الكبد والقنوات الصفراوية في مرحلة الرضاعة". الطب . 43 (11): 625-630 . doi : 10.1016/j.mpmed.2015.08.008 .
- ↑ روبرتس، إيف أ. (1 أكتوبر 2003). "متلازمة التهاب الكبد الوليدي". ندوات في طب حديثي الولادة . 8 (5): 357-374 . doi : 10.1016/S1084-2756(03)00093-9 . ISSN 1084-2756 . PMID 15001124 .
- ↑ سوكول، رونالد جيه؛ ناركويتش، مايكل آر. (21-06-2012). "الفصل 22: الكبد والبنكرياس" . في: هاي، ويليام دبليو؛ وآخرون (محررون). التشخيص والعلاج الحاليان: طب الأطفال (الطبعة 21 ). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. ISBN 978-0-07-177970-8أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 10 ديسمبر 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 ديسمبر 2013 .
- ^ أليكسوبولو، ألكسندرا؛ الألمانية، ميلاني. أجليتوبولو، جوانا؛ ديلاديتسيما، جوانا ك.؛ مارينوس، إيفانجيلوس؛ كابرانوس، نيكيفوروس؛ دوراكيس، سبيروس ب. (مايو 2003). “حالة قاتلة من التهاب الكبد الوبائي للخلايا العملاقة بعد الطفولة لدى مريض مصاب بسرطان الدم الليمفاوي المزمن”. المجلة الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 15 (5): 551-555 . دوى : 10.1097/01.meg.0000050026.34359.7c . بميد 12702915 .
- 1 2 3 ناكاموتو، ياسوناري؛ كانيكو، شويتشي (1 سبتمبر 2003). "آليات إصابة الكبد الناجمة عن التهاب الكبد الفيروسي". الطب الجزيئي الحالي . 3 (6): 537-544 . doi : 10.2174/1566524033479591 . ISSN 1566-5240 . PMID 14527085 .
- ↑ لين، شاولي؛ تشانغ، يان-جين (أغسطس 2017). "تداخل فيروس التهاب الكبد ب مع موت الخلايا المبرمج" . الفيروسات . 9 ( 8): 230. doi : 10.3390/v9080230 . PMC 5580487. PMID 28820498 .
- ^ تساو، لي؛ تشيوان، شي بينغ؛ تسنغ، ون جياو؛ يانغ، شياو-أوي؛ وانغ، مينغ جي (2016). "آلية موت الخلايا المبرمج في خلايا الكبد" . مجلة موت الخلية . 9 : 19 – 29. دوى : 10.4137/JCD.S39824 . بمك 5201115 . بميد 28058033 .
- ↑ وونغ، غريس لاي-هونغ (2014-09-01). " التنبؤ بتطور التليف في التهاب الكبد الفيروسي المزمن" . علم الكبد السريري والجزيئي . 20 (3): 228-236 . doi : 10.3350/cmh.2014.20.3.228 . ISSN 2287-285X . PMC 4197170. PMID 25320725 .
- 1 2 ريهرمان، باربرا (2015-11-01). "الخلايا القاتلة الطبيعية في التهاب الكبد الفيروسي" . علم أمراض الجهاز الهضمي والكبد الخلوي والجزيئي . 1 ( 6): 578-588 . doi : 10.1016/j.jcmgh.2015.09.004 . ISSN 2352-345X . PMC 4678927. PMID 26682281 .
- 1 2 هايم، ماركوس هـ.؛ ثيم، روبرت (2014-11-01). "الاستجابات المناعية الفطرية والتكيفية في عدوى التهاب الكبد الوبائي سي" . مجلة علم الكبد . 61 (1 ملحق): S14–25. doi : 10.1016/j.jhep.2014.06.035 . ISSN 1600-0641 . PMID 25443342 .
- 1 2 3 4 5 6 هاردي، تيموثي؛ أوكلي، فيونا؛ أنستي، كوينتين م.؛ داي، كريستوفر ب. (2016-03-03). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: التسبب في المرض وطيف المرض" . المراجعة السنوية لعلم الأمراض . 11 : 451-96 . doi : 10.1146/annurev-pathol-012615-044224 . ISSN 1553-4014 . PMID 26980160 .
- يون ، هاي جين؛ تشا، بونغ سو (27 نوفمبر 2014). " آلية المرض والأساليب العلاجية لمرض الكبد الدهني غير الكحولي" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 6 ( 11): 800-811 . doi : 10.4254/wjh.v6.i11.800 . ISSN 1948-5182 . PMC 4243154. PMID 25429318 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تشايانوباتكول، مانيرات؛ ليانغبونساكول، سوثات (28-05-2014). "التهاب الكبد الكحولي: مراجعة شاملة لآلية المرض والعلاج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (20): 6279-6286 . doi : 10.3748/wjg.v20.i20.6279 . ISSN 2219-2840 . PMC 4033465. PMID 24876748 .
- 1 2 3 4 5 6 7 باسرا، ساربريت؛ أناند، بهوبيندرجيت س. (27-05-2011). "تعريف التهاب الكبد الكحولي، وبائياته، وحجمه" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5): 108-113 . doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182 . PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ↑ هاغا، يوكي؛ كاندا، تاتسو؛ ساساكي، رينا؛ ناكامورا، ماساتو؛ ناكاموتو، شينغو؛ يوكوسوكا، أوسامو (14 ديسمبر 2015). " مرض الكبد الدهني غير الكحولي وتليف الكبد: مقارنة مع التدهن الكبدي المرتبط بالتهاب الكبد الفيروسي" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (46): 12989-12995 . doi : 10.3748/wjg.v21.i46.12989 . ISSN 2219-2840 . PMC 4674717. PMID 26675364 .
- ↑ جرانت، أ ؛ نيوبيرجر، ج (1999). "إرشادات حول استخدام خزعة الكبد في الممارسة السريرية" . مجلة Gut . 45 (ملحق 4): 1-11 . doi : 10.1136/gut.45.2008.iv1 . PMC 1766696. PMID 10485854. يُعد النزيف داخل الصفاق السبب الرئيسي للوفاة بعد خزعة الكبد عن طريق الجلد ،
كما هو موضح في دراسة إيطالية استرجاعية شملت 68000 خزعة كبد عن طريق الجلد، حيث توفي جميع المرضى الستة نتيجةً للنزيف داخل الصفاق. خضع ثلاثة من هؤلاء المرضى لعملية فتح البطن، وكان جميعهم مصابين إما بتليف الكبد أو بمرض خبيث، وكلاهما من عوامل خطر النزيف.
- ↑ غرين، آر إم؛ فلام، إس (أكتوبر 2002). "مراجعة فنية من الجمعية الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي حول تقييم اختبارات كيمياء الكبد" . أمراض الجهاز الهضمي . 123 (4): 1367-1384 . doi : 10.1053/gast.2002.36061 . PMID 12360498 .
- ↑ برات، د.س.؛ كابلان، م.م. (27 أبريل 2000). "تقييم نتائج إنزيمات الكبد غير الطبيعية لدى المرضى الذين لا يعانون من أعراض". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 342 (17): 1266-1271 . doi : 10.1056/NEJM200004273421707 . PMID 10781624 .
- ↑ إيتو، كاتسويوشي؛ ميتشل، دونالد ج . (2004). "التشخيص التصويري لتليف الكبد والتهاب الكبد المزمن". علم الفيروسات . 47 ( 3-5 ): 134-143 . doi : 10.1159/000078465 . PMID 15383722. S2CID 36112368 .
- ↑ ألان، ريتشارد؛ ثويرز، كيري؛ فيليبس، مورين (28 يوليو 2010). "دقة التصوير بالموجات فوق الصوتية في تشخيص أمراض الكبد المزمنة" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 16 (28): 3510-3520 . doi : 10.3748/wjg.v16.i28.3510 . ISSN 1007-9327 . PMC 2909550. PMID 20653059 .
- ↑ ساهاني، دوشيانت ف.؛ كالفا، سانجيفا ب. (2004-07-01). "تصوير الكبد" . مجلة أخصائي الأورام . 9 (4): 385-397 . doi : 10.1634/theoncologist.9-4-385 . ISSN 1083-7159 . PMID 15266092 .
- 1 2 فيلار إل إم، كروز إتش إم، باربوسا جي آر، بيزيرا سي إس، بورتيلو إم إم، سكاليوني إل دي بي (2015). "تحديث بشأن تشخيص فيروس التهاب الكبد B و C" . المجلة العالمية لعلم الفيروسات . 4 (4): 323-42 . دوى : 10.5501/wjv.v4.i4.323 . بمك 4641225 . بميد 26568915 .
- 1 2 نيومان، مانويلا ج.؛ فرينش، صموئيل و.؛ فرينش، باربرا أ.؛ سيتز، هيلموت ك.؛ كوهين، لورانس ب.؛ مولر، سيباستيان؛ أوسنا، ناتاليا أ.؛ خارباندا، كوسوم ك.؛ سيث، ديفانشي (2014-12-01). " التهاب الكبد الدهني الكحولي وغير الكحولي" . علم الأمراض التجريبي والجزيئي . 97 (3): 492-510 . doi : 10.1016/j.yexmp.2014.09.005 . PMC 4696068. PMID 25217800 .
- ↑ "فحص التهاب الكبد" . Testing.com . 13 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مايو 2023 .
- ↑ "إرشادات مراقبة التهاب الكبد الفيروسي وإدارة الحالات" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 10 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2016 .
- ↑ هاريسون، تيندسلي راندولف (2013). "الفصل 164: التهاب الكبد المزمن". في لونغو، دان ل.؛ فوتشي، أنتوني س .؛ كاسبر، دينيس ل.؛ هاوزر، ستيفن ل.؛ جيمسون، ل. جيري؛ لوسكالزو، جيري (محررون). دليل هاريسون للطب (الطبعة 18 ). نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- ↑ هيرتسوغ، كريستيان؛ فان هيرك، كوين؛ فان دام، بيير (4 مايو 2021). "التطعيم ضد التهاب الكبد الوبائي أ وآثاره المناعية والوبائية طويلة الأمد - مراجعة للأدلة" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 17 (5): 1496-1519 . doi : 10.1080/21645515.2020.1819742 . ISSN 2164-554X . PMC 8078665. PMID 33325760 .
- 1 2 3 4 5 "صحيفة حقائق التهاب الكبد الوبائي أ رقم 328" . المركز الإعلامي لمنظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل في 21 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2016 .
- 1 2 3 4 فويس، ناثان (أكتوبر 2011). "اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP) التابعة لمراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها. محاولة للوقاية من التهاب الكبد". مجلة الجمعية الأمريكية لطب العظام . 111 (10 ملحق 6): S13–6. PMID 22086888 .
- 1 2 3 "جدول التطعيمات للبالغين حسب اللقاح والفئة العمرية" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2016 .
- ↑ لونغو، دان ل.؛ وآخرون . (2013). الفصل 163: "التهاب الكبد الحاد". دليل هاريسون للطب، الطبعة 18. نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "توصيات لتحديد وإدارة الصحة العامة للأشخاص المصابين بعدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مارس 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 تشو، روجر؛ دانا، تريسي؛ بوغاتسوس، كريستينا؛ بلازينا، إيان؛ زاخر، برناديت؛ خانغورا، جيسي (2014-01-01). فحص عدوى فيروس التهاب الكبد ب لدى المراهقين والبالغين غير الحوامل: مراجعة منهجية لتحديث توصية فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية الأمريكية لعام 2004. ملخصات الأدلة لفرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية الأمريكية، والتي كانت تُعرف سابقًا باسم مراجعات الأدلة المنهجية. روكفيل (ماريلاند): وكالة أبحاث وجودة الرعاية الصحية (الولايات المتحدة). PMID 24921112 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "إرشادات للوقاية من التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب، ورعايته، وعلاجه" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 فبراير 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 مارس 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "نشرة الممارسة السريرية للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء: إرشادات الإدارة السريرية لأطباء التوليد وأمراض النساء: التهاب الكبد الفيروسي أثناء الحمل" . Acog.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2016 .
- ↑ إيشريك جيه إس؛ كلارك دي إس؛ سلاتر إي دي؛ وآخرون . (2015). المبادئ التوجيهية الحالية للممارسة في الرعاية الأولية 2015. نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ "توصيات للوقاية من عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV) ومكافحتها، والأمراض المزمنة المرتبطة به" . MMWR . ٤٧ ( RR -١٩): ١-٣٩ . ١٦ أكتوبر ١٩٩٨. PMID ٩٧٩٠٢٢١. مؤرشف من الأصل في ٢٤ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٦ .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ " التهاب الكبد الوبائي ج " . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٣١ يناير ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٨ مارس ٢٠١٦ .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 " بيان التوصية النهائي: التهاب الكبد الوبائي ج: الفحص - فرقة العمل المعنية بالخدمات الوقائية في الولايات المتحدة" . Uspreventiveservicestaskforce.org . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-03-2016 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21-03-2016 .
- 1 2 "التهاب الكبد د" . منظمة الصحة العالمية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12-12-2025 .
- 1 2 3 "جداول التطعيمات من الولادة وحتى سن 18 عامًا والتطعيمات التكميلية لمقدمي الرعاية الصحية" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل في 6 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2016 .
- ↑ مراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (1999). "تحديث: توصيات للوقاية من انتقال فيروس التهاب الكبد ب - الولايات المتحدة. MMWR 1999" . الصفحات 33-34 . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 7 مارس 2016 .
- ↑ "لقاح التهاب الكبد أ والتهاب الكبد ب (عن طريق الحقن العضلي)" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 يناير 2018 .
- 1 2 3 4 "التهاب الكبد الوبائي هـ" . منظمة الصحة العالمية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-03-09 .
- 1 2 "منظمة الصحة العالمية | التهاب الكبد د" . Who.int . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2016-03-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2016-03-09 .
- ↑ تشانغ وآخرون (5 مارس 2015). "الفعالية طويلة الأمد للقاح التهاب الكبد الوبائي هـ" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 372 (10): 914-922 . doi : 10.1056/NEJMoa1406011 . PMID 25738667 .
- ↑ "المرحلة الرابعة من التجارب السريرية للقاح التهاب الكبد الوبائي E المُعاد تركيبه (هيكولين) - عرض النص الكامل" . clinicaltrials.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
- ↑ ريزيتو م (2020). "علم أوبئة فيروس التهاب الكبد د" . مجلة ويكي الطبية . 7 : 7. doi : 10.15347/wjm/2020.001 .
- ↑ "تعريف مستويات الشرب | المعهد الوطني لتعاطي الكحول وإدمانه (NIAAA)" . Niaaa.nih.gov . 14 سبتمبر 2011. مؤرشف من الأصل في 23 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2016 .
- ↑ "الوقاية من مرض الكبد الدهني قبل فوات الأوان" . wexnermedical.osu.edu . 17 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 سبتمبر 2023 .
- ↑ "مرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD)" . liverfoundation.org . 23 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2023 .
- ^ فرانكو، إليزابيتا. ميليليو، كريستينا؛ سيرينو، لورا؛ سوربارا، ديبورا؛ زاراتي ، لورا (2012/03/27). "التهاب الكبد أ: علم الأوبئة والوقاية في البلدان النامية" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 4 (3): 68-73 . دوى : 10.4254/wjh.v4.i3.68 . ردمك 1948-5182 . بمك 3321492 . بميد 22489258 .
- ↑ "الكتاب الوردي | التهاب الكبد ب | وبائيات الأمراض التي يمكن الوقاية منها باللقاحات | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 7 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 كارول، كارين (2015). "الفصل 35: فيروسات التهاب الكبد". علم الأحياء الدقيقة الطبية . نيويورك: ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-182498-9.
- ↑ "تعليق | بيانات المراقبة الأمريكية لعام 2013 لالتهاب الكبد الفيروسي | الإحصاءات والمراقبة | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 5 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
- ↑ رايت، ن.م.ج.، ميلسون، س.إ.، تومبكينز، س.ن.إ. (2005). ما هي الأدلة على فعالية التدخلات للحد من عدوى التهاب الكبد الوبائي سي والأمراض المصاحبة لها؟ كوبنهاغن، المكتب الإقليمي لمنظمة الصحة العالمية لأوروبا (تقرير شبكة الأدلة الصحية؛ "منظمة الصحة العالمية/أوروبا | الصفحة الرئيسية" (ملف PDF) . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل بتاريخ 1 مايو 2010. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .(تم الاطلاع عليه في 9 مارس 2016).
- ↑ باسرا، ساربريت؛ أناند، بهوبيندرجيت س (27-05-2011). "تعريف التهاب الكبد الكحولي، وبائياته، وحجم انتشاره" . المجلة العالمية لأمراض الكبد . 3 (5 ) : 108-113 . doi : 10.4254/wjh.v3.i5.108 . ISSN 1948-5182 . PMC 3124876. PMID 21731902 .
- ↑ "علم أوبئة أمراض الكبد الكحولية" . pubs.niaaa.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
- 1 2 ميسوري، أندريا؛ بادياني، بريجيتا؛ تريبولي، سابرينا (2015-12-01). "تحقيق استجابة فيروسية مستدامة في التهاب الكبد الوبائي سي يقلل من خطر الإصابة بسرطان الخلايا الكبدية على المدى الطويل: تحليل تلوي محدّث باستخدام مقاييس النتائج النسبية والمطلقة". مجلة التحقيقات السريرية للأدوية . 35 (12): 843-850 . doi : 10.1007/s40261-015-0338-y . ISSN 1179-1918 . PMID 26446006. S2CID 41365729 .
- 1 2 3 4 5 6 7 ثياغاراجان، برارثانا؛ رايدر، ستيفن د. (2015-12-01). "ثورة التهاب الكبد الوبائي سي، الجزء الأول: خيارات العلاج المضاد للفيروسات". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 28 (6): 563-571 . doi : 10.1097/QCO.0000000000000205 . ISSN 1473-6527 . PMID 26524328. S2CID 11926260 .
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 غوغيلا، نيليسوا أ.؛ لين، مينغ ف.؛ ويسوكي، جيسيكا ل.؛ تشونغ، ريموند ت. (2015-03-01). "تعزيز فهمنا للعلاجات الحالية لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي (HCV)" . تقارير فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز الحالية . 12 (1): 68-78 . doi : 10.1007/s11904-014-0243-7 . ISSN 1548-3568 . PMC 4373591. PMID 25761432 .
- 1 2 عباس، زيغام؛ خان، محمد أرسلان؛ صالح، محمد؛ جعفري، وسيم (2011-12-07). "الإنترفيرون ألفا لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن د" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (12) CD006002. doi : 10.1002/14651858.cd006002.pub2 . PMC 6823236. PMID 22161394 .
- ١ ٢ "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد الفيروسي للمهنيين الصحيين | قسم التهاب الكبد الفيروسي" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٨ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ١٧ مارس ٢٠١٦ .
- 1 2 3 4 5 6 7 سينغ، سيدهارث؛ مراد، محمد حسن؛ تشاندار، أبورفا ك.؛ بونجيورنو، كوني م.؛ سينغال، أشواني ك.؛ أتكينسون، ستيفن ر.؛ ثورز، مارك ر.؛ لومبا، روهيت؛ شاه، فيجاي هـ. (2015-10-01). "الفعالية المقارنة للتدخلات الدوائية لعلاج التهاب الكبد الكحولي الحاد: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 149 (4): 958-970.e12. doi : 10.1053/j.gastro.2015.06.006 . ISSN 1528-0012 . PMID 26091937 .
- 1 2 ثورز، مارك؛ فورست، إيوان؛ رودريك، بول؛ داي، كريستوفر؛ أوستن، أندرو؛ أوغرادي، جون؛ رايدر، ستيفن؛ أليسون، مايكل؛ غليسون، ديرموت (2015-12-01). "الفعالية السريرية والجدوى الاقتصادية للستيرويدات أو البنتوكسيفيلين لعلاج التهاب الكبد الكحولي (STOPAH): تجربة معشاة مضبوطة بالشواهد بتصميم عاملي 2 × 2" . تقييم التكنولوجيا الصحية . 19 (102): 1-104 . doi : 10.3310/hta191020 . ISSN 2046-4924 . PMC 4781103. PMID 26691209 .
- ↑ رامبالدي، أندريا؛ جاكوبس، برادلي ب؛ غلود، كريستيان (17-10-2007). "نبات الخرفيش لعلاج أمراض الكبد الناتجة عن الكحول و/أو التهاب الكبد الفيروسي ب أو ج" . بروتوكولات . 2009 ( 4) CD003620. doi : 10.1002/14651858.cd003620.pub3 . ISSN 1465-1858 . PMC 8724782. PMID 17943794 .
- ↑ "علاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 سبتمبر 2023 .
- ↑ سامرسكيل، دبليو إتش؛ كورمان، إم جي؛ آمون، إتش في؛ باجنستوس، إيه إتش (1975-11-01). "بريدنيزون لعلاج أمراض الكبد النشطة المزمنة: مقارنة بين معايرة الجرعة، والجرعة القياسية، والجمع بينه وبين أزاثيوبرين" . مجلة Gut . 16 (11): 876-883 . doi : 10.1136/gut.16.11.876 . ISSN 0017-5749 . PMC 1413126. PMID 1104411 .
- ↑ بارتنشلاغر، محرر. (2013). فيروس التهاب الكبد الوبائي سي: من علم الفيروسات الجزيئي إلى العلاج المضاد للفيروسات . سبرينغر.
- ↑ سيف إل بي (2002). "التاريخ الطبيعي لالتهاب الكبد الوبائي المزمن سي" . علم الكبد . 36 : S35-46. doi : 10.1002/hep.1840360706 .
- ↑ خورو، م.س. (1981). "معدل حدوث وشدة التهاب الكبد الفيروسي أثناء الحمل". المجلة الأمريكية للطب . 70 (2): 252-255 . doi : 10.1016/0002-9343(81)90796-8 . PMID 6781338 .
- ↑ جيل، آر كيو (2001). "الفشل الكبدي الحاد". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 33 (3): 191-198 . doi : 10.1097/00004836-200109000-00005 . PMID 11500606 .
- ↑ سميديل، أ؛ وآخرون (1981). "العدوى بعامل دلتا لدى حاملي مستضد التهاب الكبد ب المزمن" . علم الجهاز الهضمي . 81 (6): 992-997 . doi : 10.1016/S0016-5085(81)80003-0 . PMID 7286594 .
- ↑ عباس، زيغام؛ علي، سيد سلمان؛ شازي، لبنى (2015-06-02). "الإنترفيرون ألفا مقابل أي دواء آخر لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن د". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . doi : 10.1002/14651858.cd011727 . S2CID 70629280 .
- ↑ ثين، هلا-هلا؛ يي، كيلونغ؛ دور، غريغوري جيه؛ كراهن، موراي دي. (2008-08-01). "تقدير معدلات تطور التليف الكبدي بحسب المرحلة في عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج: تحليل تجميعي وتحليل انحدار تجميعي" . علم الكبد . 48 (2): 418-431 . doi : 10.1002/hep.22375 . ISSN 1527-3350 . PMID 18563841. S2CID 20771903 .
- ↑ فاتوفيتش، ج (1997). "معدلات المراضة والوفيات في تليف الكبد المُعاوَض من النوع ج: دراسة متابعة استرجاعية لـ 384 مريضًا". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 112 (2): 463-472 . doi : 10.1053/gast.1997.v112.pm9024300 . PMID 9024300 .
- ↑ "معلومات عن التهاب الكبد الوبائي أ | قسم التهاب الكبد الفيروسي" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2016 .
- 1 2 أغاروال، راكيش؛ غويل، أميت (2015). "التهاب الكبد الوبائي أ". الرأي الحالي في الأمراض المعدية . 28 (5): 488-496 . doi : 10.1097 / qco.0000000000000188 . PMID 26203853. S2CID 22340290 .
- ↑ "منظمة الصحة العالمية | التهاب الكبد الوبائي أ" . Who.int . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-02-2014 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 08-03-2016 .
- ↑ "أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد الوبائي أ للمهنيين الصحيين | قسم التهاب الكبد الفيروسي | مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 6 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2016 .
- 1 2 3 4 5 روزن، هوغو ر. (23-06-2011). "الممارسة السريرية. عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن ج". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 364 (25): 2429-2438 . doi : 10.1056/NEJMcp1006613 . ISSN 1533-4406 . PMID 21696309 .
- ↑ إيدلين، برايان ر.؛ إيكهارت، بنجامين ج.؛ شو، مارلا أ.؛ هولمبرغ، سكوت د.؛ سوان، تريسي (2015-11-01). " نحو تقدير أكثر دقة لانتشار التهاب الكبد الوبائي سي في الولايات المتحدة" . علم الكبد . 62 (5): 1353-1363 . doi : 10.1002/hep.27978 . ISSN 1527-3350 . PMC 4751870. PMID 26171595 .
- ١ ٢ ٣ ٤ " أسئلة وأجوبة حول التهاب الكبد الفيروسي للمهنيين الصحيين | قسم التهاب الكبد الفيروسي" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ ٨ مارس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٩ مارس ٢٠١٦ .
- ↑ سينغال، أشواني ك.؛ كاماث، باتريك س.؛ غوريس، غريغوري ج.؛ شاه، فيجاي هـ. (2014-04-01). "التهاب الكبد الكحولي: التحديات الحالية والتوجهات المستقبلية" . طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 12 (4): 555-564 ، اختبار e31-32. doi : 10.1016/j.cgh.2013.06.013 . ISSN 1542-7714 . PMC 3883924. PMID 23811249 .
- 1 2 شوريباه، محمد؛ أناند، بهوبيندرجيت س.؛ سينغال، أشواني ك. (2014-09-14). "التهاب الكبد الكحولي والعدوى المصاحبة بفيروس التهاب الكبد ج" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 20 (34): 11929-11934 . doi : 10.3748/wjg.v20.i34.11929 . ISSN 2219-2840 . PMC 4161778. PMID 25232227 .
- ↑ سينغال، أشواني ك.؛ أناند، بهوبيندر س. (2007-09-01). "آليات التآزر بين الكحول وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي". مجلة طب الجهاز الهضمي السريري . 41 (8): 761-772 . doi : 10.1097/MCG.0b013e3180381584 . ISSN 0192-0790 . PMID 17700425. S2CID 19482895 .
- ↑ وري، ألكسندر؛ برودريك، لوري؛ كانباي، علي؛ هوفمان، هال م.؛ فيلدشتاين، أرييل إي. (2013-11-01). "من مرض الكبد الدهني غير الكحولي إلى التهاب الكبد الدهني غير الكحولي إلى تليف الكبد - رؤى جديدة حول آليات المرض". مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 10 (11): 627-636 . doi : 10.1038/nrgastro.2013.149 . ISSN 1759-5053 . PMID 23958599. S2CID 6899033 .
- 1 2 فايس، يوهانس؛ راو، مونيكا؛ جير ، أندرياس (27/06/2014). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي: علم الأوبئة، الدورة السريرية، التحقيق، والعلاج" . الألمانية Ärzteblatt الدولية . 111 (26): 447– 452. دوى : 10.3238/arztebl.2014.0447 . ردمك 1866-0452 . بمك 4101528 . بميد 25019921 .
- 1 2 ميشيلوتي، غريغوري أ.؛ ماتشادو، ماريانا ف.؛ ديل، آنا ماي (2013-11-01). "مرض الكبد الدهني غير الكحولي، والتهاب الكبد الدهني غير الكحولي، وسرطان الكبد". مجلة نيتشر ريفيوز. أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 10 (11): 656-665 . doi : 10.1038/nrgastro.2013.183 . ISSN 1759-5053 . PMID 24080776. S2CID 22315274 .
- ↑ تريبو، كريستيان (فبراير 2014). "نبذة تاريخية عن مراحل التهاب الكبد" . مجلة الكبد الدولية . 34 (ملحق s1): 29-37 . doi : 10.1111/liv.12409 . PMID 24373076. S2CID 41215392 .
- ↑ أون، جي سي (يوليو 2012). " التهاب الكبد الفيروسي - القاتل الصامت" . حوليات أكاديمية الطب، سنغافورة . 41 (7): 279-280 . doi : 10.47102/annals-acadmedsg.V41N7p279 . PMID 22892603. S2CID 2757948 .
- ↑ لي، كريستين أ.؛ توماس، هوارد س.، محرران. (1988). أوراق بحثية كلاسيكية في التهاب الكبد الفيروسي . مقدمة بقلم السيدة شيلا شيرلوك. لندن، إنجلترا: دار النشر ساينس برس. ISBN 978-1-870026-10-9.
- ↑ بورسل، ر. هـ. (أبريل 1993). "اكتشاف فيروسات التهاب الكبد". طب الجهاز الهضمي . 104 (4): 955-963 . doi : 10.1016/0016-5085(93)90261-a . PMID 8385046 .
- ↑ برادلي، دبليو إتش (1946). "اليرقان المصلي المتجانس" . وقائع الجمعية الملكية للطب . 39 (10): 649-654 . doi : 10.1177/003591574603901012 . PMC 2181926. PMID 19993376 .
- ↑ مونسون، رونالد (1996). التدخل والتأمل: قضايا أساسية في الأخلاقيات الطبية . ص 273-281 .
- ↑ بيشر، هنري (1966). "الأخلاقيات والبحث السريري". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 274 (24): 1354-1360 . doi : 10.1056/nejm196606162742405 . PMID 5327352 . أُعيد طبعه في: بيشر ، هـ. ك. (2001). "الأخلاقيات والبحوث السريرية. 1966" . نشرة منظمة الصحة العالمية . 79 (4): 367-372 . PMC 2566401. PMID 11368058 .
- 1 2 بورسيل، آر إتش (أبريل 1993). "اكتشاف فيروسات التهاب الكبد". طب الجهاز الهضمي . 104 (4): 955-63 . doi : 10.1016/0016-5085(93)90261-a . PMID 8385046 .
- ↑ إيمانويل، حزقيال (2008). كتاب أكسفورد في أخلاقيات البحث السريري . مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 80-85 .
- ^ أوديلبيرج ، فيلهلم (1976). جائزة نوبل .
- ↑ ألتر، هارفي ج. (2014-01-01). "الطريق الذي لم يُسلك أو كيف تعلمتُ حب الكبد: منظور شخصي لتاريخ التهاب الكبد" . علم الكبد . 59 (1): 4-12 . doi : 10.1002/hep.26787 . ISSN 1527-3350 . PMID 24123147 .
- ↑ بلومبرغ، بي إس؛ ألتر، إتش جيه (15 فبراير 1965). "مستضد "جديد" في مصل مرضى اللوكيميا". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 191 (7): 541-546 . doi : 10.1001/jama.1965.03080070025007 . ISSN 0098-7484 . PMID 14239025 .
- ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1976" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2019 .
- 1 2 3 4 أودومباب، بروبانغا؛ كيم، دونغهي؛ كيم، دبليو. راي (2015-11-01). "العبء الحالي والمستقبلي لأمراض الكبد المزمنة غير الخبيثة" . طب الجهاز الهضمي والكبد السريري . 13 (12): 2031-2041 . doi : 10.1016/j.cgh.2015.08.015 . ISSN 1542-7714 . PMC 4618163. PMID 26291665 .
- 1 2 ليموين، مود؛ إيهولي، سيرج؛ لاكومب، كارين (2015). "الحد من العبء المهمل لالتهاب الكبد الفيروسي في أفريقيا: استراتيجيات لنهج عالمي" . مجلة علم الكبد . 62 (2): 469-476 . doi : 10.1016/j.jhep.2014.10.008 . PMID 25457207 .
- 1 2 كوسلاب-بيتراكو، ماري بيث؛ شوب، ميتشل؛ جودلسون، ريتشارد (2008). "التهاب الكبد الوبائي أ: عبء المرض واستراتيجيات التطعيم الحالية للأطفال في الولايات المتحدة". مجلة رعاية صحة الأطفال . 22 (1): 3-11 . doi : 10.1016/j.pedhc.2006.12.011 . PMID 18174084 .
- ↑ بريفيساني، نيكوليتا؛ لافانشي، دانيال (2000). "التهاب الكبد الوبائي أ" (ملف PDF) . منظمة الصحة العالمية - الإنذار والاستجابة العالميان . منظمة الصحة العالمية . تاريخ الاسترجاع: 5 مارس 2016 .
- ↑ أنونيتشوك، أندريا م.؛ تريكو، أندريا س.؛ باوخ، كريس ت.؛ فام، با؛ جيلكا، فلاديمير؛ دوفال، برنارد؛ جون-باتيست، آفا؛ وو، غلوريا؛ كراهن، موراي (2008-01-01). "تحليلات فعالية التكلفة للقاح التهاب الكبد الوبائي أ: مراجعة منهجية لاستكشاف تأثير الجودة المنهجية على الجاذبية الاقتصادية لاستراتيجيات التطعيم". علم اقتصاديات الأدوية . 26 (1): 17-32 . doi : 10.2165/00019053-200826010-00003 . ISSN 1170-7690 . PMID 18088156. S2CID 46965673 .
- ↑ تشان، هنري ليك-يون؛ جيا، جيدونغ (2011-01-01). "التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب في آسيا - رؤى جديدة من العقد الماضي" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 26 : 131-137 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2010.06544.x . ISSN 1440-1746 . PMID 21199524. S2CID 23548529 .
- دان ، يوك يونغ؛ أونغ، ميان أو؛ ليم، سينغ جي (1 سبتمبر 2008). "الجدوى الاقتصادية لعلاج التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ب في آسيا" . مجلة علم الكبد الدولية . 2 (3): 284-295 . doi : 10.1007/s12072-008-9049-2 . ISSN 1936-0533 . PMC 2716880. PMID 19669256 .
- ↑ لافانشي، د. (1 مارس 2004). "وبائيات فيروس التهاب الكبد ب، وعبء المرض، والعلاج، وتدابير الوقاية والمكافحة الحالية والناشئة". مجلة التهاب الكبد الفيروسي . 11 (2): 97-107 . doi : 10.1046/j.1365-2893.2003.00487.x . ISSN 1352-0504 . PMID 14996343. S2CID 163757 .
- يونوسي، ز.م.؛ كانوال، ف.؛ صعب، س.؛ براون، ك.أ.؛ السراج، هـ.ب.؛ كيم، و.ر.؛ أحمد، أ.؛ كوجيلماس، م.؛ جوردون، س.س. (2014-03-01). " تأثير عبء التهاب الكبد الوبائي ج: نهج قائم على الأدلة" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية . 39 (5): 518-531 . doi : 10.1111/apt.12625 . ISSN 1365-2036 . PMID 24461160. S2CID 21263906 .
- ↑ مايرز، روبرت ب.؛ كراجدن، ميل؛ بيلودو، مارك؛ كايتا، كيلي؛ ماروتا، بول؛ بيلتكيان، كيفورك؛ رامجي، النور؛ إستس، كريس؛ رازاوي، هومي (2014-05-01). "عبء المرض وتكلفة عدوى التهاب الكبد الوبائي المزمن من النوع ج في كندا" . المجلة الكندية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد . 28 (5): 243-250 . doi : 10.1155/2014/317623 . ISSN 2291-2797 . PMC 4049256. PMID 24839620 .
- ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) (٢٨ نوفمبر ٢٠٠٣). "تفشي التهاب الكبد الوبائي أ المرتبط بالبصل الأخضر في مطعم - موناكا، بنسلفانيا، ٢٠٠٣". تقرير المراضة والوفيات الأسبوعي (MMWR) . ٥٢ (٤٧): ١١٥٥-١١٥٧ . الرقم الدولي الموحد للدوريات ١٥٤٥-٨٦١X . رقم التعريف في PubMed ١٤٦٤٧٠١٨ .
- ↑ بولغرين، ليديا (16 نوفمبر/تشرين الثاني 2003). "المجتمع يعاني من تفشي التهاب الكبد" . صحيفة نيويورك تايمز . مؤرشف من الأصل في 22 مارس/آذار 2016. تم الاطلاع عليه في 10 مارس/آذار 2016 .
- 1 2 جوردان، آشلي إي.؛ بيرلمان، ديفيد سي.؛ نيورر، جوشوا؛ سميث، دانيال جيه.؛ دي جارلايس، دون سي.؛ هاجان، هولي (28 يناير 2016). "انتشار عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي بين الرجال المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية الذين يمارسون الجنس مع رجال آخرين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . المجلة الدولية للأمراض المنقولة جنسيًا والإيدز . 28 (2): 145-159 . doi : 10.1177/0956462416630910 . ISSN 1758-1052 . PMC 4965334. PMID 26826159 .
- 1 2 3 4 بلات، لوسي؛ إيستربوك، فيليبا؛ غاور، إيرين؛ ماكدونالد، بيثان؛ سابين، كيث؛ ماكغوان، كاثرين؛ ياني، إيريني؛ رازافي، هومي؛ فيكرمان، بيتر (24 فبراير 2016). "انتشار وعبء العدوى المشتركة بفيروس التهاب الكبد الوبائي سي لدى المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية: مراجعة منهجية عالمية وتحليل تجميعي" (ملف PDF) . مجلة لانسيت للأمراض المعدية . 16 (7): 797-808 . doi : 10.1016/S1473-3099(15)00485-5 . ISSN 1474-4457 . PMID 26922272. مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 19 يوليو 2018 .
- 1 2 3 4 5 6 كونينغهام، ف. غاري؛ وآخرون . (2013). "اضطرابات الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس". طب التوليد لويليامز، الطبعة الرابعة والعشرون . نيويورك، نيويورك: ماكجرو هيل.
- ↑ تاسوبولوس، ن. س. وآخرون (يونيو 1987). "التاريخ الطبيعي لالتهاب الكبد الحاد الإيجابي لمستضد سطح التهاب الكبد ب لدى البالغين اليونانيين". علم الجهاز الهضمي . 92 (6): 1844-1850 . doi : 10.1016/0016-5085(87)90614-7 . PMID 3569758 .
- ↑ "استراتيجية تحصين شاملة للقضاء على انتقال عدوى فيروس التهاب الكبد ب في الولايات المتحدة: توصيات اللجنة الاستشارية لممارسات التحصين (ACIP)، الجزء 1: تحصين الرضع والأطفال والمراهقين" . Cdc.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 24 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 مارس 2016 .
- 1 2 3 تيراولت، نورا أ.؛ بزوي، ناتالي هـ.؛ تشانغ، كيونغ مي؛ هوانغ، جيسيكا ب.؛ جوناس، مورين م.؛ مراد، م. حسن (2016-01-01). "إرشادات الجمعية الأمريكية لدراسة أمراض الكبد لعلاج التهاب الكبد المزمن ب" . علم الكبد . 63 (1): 261-283 . doi : 10.1002/hep.28156 . ISSN 1527-3350 . PMC 5987259. PMID 26566064 .
- ↑ وانغ، ليمينغ؛ كورتيس، أثينا ب.؛ إلينغتون، ساشا؛ ليغاردي-ويليامز، جينيفر؛ بولتيريس، مارك (2013-12-01). "سلامة التينوفوفير أثناء الحمل للأم والجنين: مراجعة منهجية" . الأمراض المعدية السريرية . 57 (12): 1773-1781 . doi : 10.1093/cid/cit601 . ISSN 1537-6591 . PMID 24046310 .
- ↑ شي، تشونغجي؛ يانغ، يوبو؛ ما، لين؛ لي، شياوماو؛ شرايبر، آن (2010-07-01). "لاميفودين في أواخر الحمل لقطع انتقال فيروس التهاب الكبد ب داخل الرحم: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". طب التوليد وأمراض النساء . 116 (1): 147-159 . doi : 10.1097/AOG.0b013e3181e45951 . ISSN 1873-233X . PMID 20567182. S2CID 41784922 .
- بينوفا ، لينكا؛ محمود، يسرى أ.؛ كالفيرت، كلارا؛ أبو رداد، ليث ج. (15-09-2014). "الانتقال الرأسي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". الأمراض المعدية السريرية. 59 ( 6 ) : 765-773 . doi : 10.1093 / cid / ciu447 . ISSN 1537-6591 . PMC 4144266. PMID 24928290 .
- ↑ جين، هـ.؛ تشاو، ي.؛ تشانغ، ش.؛ وانغ، ب.؛ ليو، ب. (2016-03-01). "خطر الوفاة لدى الحوامل المصابات بالتهاب الكبد الفيروسي الحاد من النوع E: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم الأوبئة والعدوى . FirstView (10): 2098–2106 . doi : 10.1017/S0950268816000418 . ISSN 1469-4409 . PMC 9150575. PMID 26939626 .
- ↑ ماكلين، أرلين أ. (أبريل 1985). "لقاح التهاب الكبد ب: مراجعة للبيانات السريرية حتى الآن" . مجلة الجمعية الأمريكية لطب الأسنان . 110 (4): 624-628 . doi : 10.1016/S0002-8177(15)30013-1 . PMID 3158685 .
روابط خارجية
- التهاب الكبد
- الالتهابات
- العدوى المرتبطة بالرعاية الصحية
- الأمراض الفيروسية
- أمراض الكبد
