الفحوصات قبل الولادة

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

يُعدّ الفحص قبل الولادة أداةً تُستخدم للكشف عن بعض العيوب الخلقية في مراحل مختلفة قبل الولادة. يشمل هذا الفحص الفحصَ والتشخيصَ قبل الولادة ، وهما جانبان من جوانب الرعاية الصحية قبل الولادة يركزان على الكشف عن مشاكل الحمل في أبكر وقت ممكن. [ 2 ] قد تكون هذه المشاكل تشريحية أو فيزيولوجية تتعلق بصحة البويضة المخصبة أو الجنين ، سواءً قبل بدء الحمل (كما في التشخيص الجيني قبل الزرع ) أو في مراحل الحمل المبكرة قدر الإمكان. يمكن للفحص الكشف عن مشاكل مثل عيوب الأنبوب العصبي ، واضطرابات الكروموسومات ، والطفرات الجينية التي قد تؤدي إلى اضطرابات وراثية وعيوب خلقية مثل السنسنة المشقوقة ، وشق الحنك ، ومتلازمة داون ، والتثلث الصبغي 18 ، ومرض تاي-ساكس ، وفقر الدم المنجلي ، والثلاسيميا ، والتليف الكيسي ، وضمور العضلات ، ومتلازمة إكس الهشة . صُممت بعض الفحوصات للكشف عن المشاكل التي تؤثر بشكل أساسي على صحة الأم، مثل فحص PAPP-A للكشف عن تسمم الحمل ، أو اختبارات تحمل الجلوكوز لتشخيص سكري الحمل . كما يمكن للفحص الكشف عن العيوب التشريحية مثل استسقاء الرأس ، وانعدام الدماغ ، وعيوب القلب ، ومتلازمة الحبل السلوي .

يركز الفحص قبل الولادة على اكتشاف المشاكل لدى شريحة واسعة من السكان باستخدام أساليب ميسورة التكلفة وغير جراحية. أما التشخيص قبل الولادة، فيركز على الحصول على معلومات تفصيلية إضافية بعد اكتشاف مشكلة معينة، وقد يكون في بعض الأحيان أكثر توغلاً. تشمل إجراءات الفحص الأكثر شيوعًا التصوير بالموجات فوق الصوتية الروتيني ، وتحاليل الدم، وقياس ضغط الدم. وتشمل إجراءات التشخيص الشائعة بزل السائل الأمنيوسي وأخذ عينات من الزغابات المشيمية . في بعض الحالات، تُجرى هذه الفحوصات لتحديد ما إذا كان سيتم إجهاض الجنين، كما يجد الأطباء والمرضى فائدة في تشخيص حالات الحمل عالية الخطورة مبكرًا ليتسنى تحديد موعد الولادة في مستشفى متخصص حيث يتلقى الطفل الرعاية المناسبة.

اتجهت فحوصات ما قبل الولادة في السنوات الأخيرة نحو استخدام أساليب غير جراحية لتحديد خطر إصابة الجنين بالاضطرابات الوراثية. وقد أدى التطور السريع للتقنيات الجزيئية الحديثة عالية الأداء، إلى جانب اكتشاف الحمض النووي الجنيني الحر (cffDNA) في بلازما الأم، إلى ظهور أساليب جديدة لتحديد اختلالات الكروموسومات الجنينية . يُشار إلى هذا النوع من الفحوصات باسم فحص ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) أو الفحص غير الجراحي قبل الولادة. ومع ذلك، تظل الإجراءات الجراحية مهمة، لا سيما لقيمتها التشخيصية في تأكيد النتائج الإيجابية للفحوصات غير الجراحية والكشف عن الاضطرابات الوراثية. [ 3 ] تتراوح نسبة حدوث العيوب الخلقية بين 1 و6%. [ 4 ]

غاية

للتشخيص قبل الولادة ثلاثة أهداف رئيسية: (1) تمكين العلاج الطبي أو الجراحي في الوقت المناسب قبل الولادة أو بعدها، (2) إتاحة الفرصة للوالدين لإنهاء الحمل في حال تشخيص حالة ما، (3) إتاحة الفرصة للوالدين للاستعداد نفسيًا واجتماعيًا وماليًا وطبيًا لاستقبال طفل يعاني من مشكلة صحية أو إعاقة، أو لاحتمالية ولادة جنين ميت. إن توفر معلومات مسبقة عن مشاكل الحمل يمكّن الكادر الطبي والوالدين من الاستعداد بشكل أفضل لولادة طفل يعاني من مشكلة صحية. على سبيل المثال، يرتبط متلازمة داون بعيوب خلقية في القلب قد تتطلب تدخلًا فوريًا بعد الولادة. [ 5 ]

اسم الاختبار (الفئة)متىالغزوكيفمدة التنفيذالاختبارات/الفحوصات لـالمخاطر المصاحبة
الفحوصات الروتينية قبل الولادةوزن الأمكل موعد للفحصغير جراحيحجمفي الحالالخطوط الأساسية، وتقديرات الوزن قبل الحمل، وتتبع زيادة/نقصان الوزن، وملاحظة النمطغير متوفر
فحص ضغط الدم لدى الأم/ تسمم الحمل [ 6 ]كل موعد للفحصغير جراحيجهاز قياس ضغط الدمفي الحالتسمم الحمل / ارتفاع ضغط الدمغير متوفر
فحص تحليل البول للأم [ 7 ]بشكل دوريغير جراحيجمع البولبضع دقائق - أسبوع واحد تقريبًاهرمون الحمل ، داء السكري ، الجفاف، تسمم الحمل ، التهاب/مرض الكلى والمثانةغير متوفر
الموجات فوق الصوتية [ 8 ]بشكل دوريغير جراحي/جراحيعن طريق البطن أو عبر المهبلمن يوم واحد إلى أسبوع واحد تقريباًنمو الجنين، وعيوب الأنبوب العصبي ، والعيوب الخلقية ، والعديد من التشوهات الجسدية الأخرى (انظر أدناه لاختبارات الموجات فوق الصوتية المحددة)غير متوفر
مراقبة معدل ضربات قلب الجنين [ 9 ]الأسبوع الثاني عشر - فصاعدًاغير جراحيجهاز دوبلر بطني محمول باليد أو منظار الجنينفي الحالعدم انتظام معدل ضربات القلبغير متوفر
الاختبارات الجينية قبل الولادةفحص حاملي الأمراض الوراثية (الفحص) [ 10 ]في أي وقت (قبل الحمل أو أثناءه)أقل توغلاًمسحة من الخد أو سحب عينة دممن أسبوعين إلى أربعة أسابيع تقريباًتحديد ما إذا كان أحد الوالدين يحمل جينات محددة مرتبطة بحالات معينة (متنحية جسدية في المقام الأول)خطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
أخذ عينات من الزغابات المشيمية / الخزعة، CVS (تشخيصي) [ 11 ]الأسبوع 8 – 14غازيإدخال إبرة أو ملقط أو محقنة عبر البطن أو عبر عنق الرحم للحصول على عينة من أنسجة المشيمة الجنينيةحوالي أسبوع إلى أسبوعينتشوهات الكروموسومات، العيوب الخلقيةالإجهاض، الولادة المبكرة، العدوى، التقلصات، النزيف، تمزق الأغشية السلوية المبكر، تشوهات أطراف الجنين
اختبار الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا (cfDNA) / اختبار ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) (فحص) [ 12 ]الأسبوع العاشر - فصاعدًاأقل توغلاًسحب الدمحوالي أسبوع إلى أسبوعينالجنس، التشوهات الكروموسوميةخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
الفحص في الثلث الأول من الحمل [ 13 ]الأسبوع 10 – 13غازيفحص شفافية مؤخرة العنق بالموجات فوق الصوتية وسحب عينة دمأسبوع واحد تقريباًتشوهات الكروموسومات، والعيوب الخلقية، وعيوب القلبخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
اختبار ألفا فيتوبروتين (AFP) / التسلسل المعدل / العلامات المتعددة / الرباعي / الثلاثي / اختبار مصل الأم (الفحص) [ 14 ]الأسابيع 14 - 22أقل توغلاًسحب الدمحوالي أسبوع إلى أسبوعينمستويات الهرمونات لدى الأم، خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم الحملي وتسمم الحمل، تشوهات الكروموسومات، عيوب الأنبوب العصبيخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
فحص الثلث الثاني من الحمل (الفحص) [ 15 ]الأسبوع 15 – 22غازيفحص بالموجات فوق الصوتية وعلامات متعددة أو فحص رباعي لسحب الدمحوالي أسبوع إلى أسبوعينتشوهات الكروموسومات، عيوب الأنبوب العصبي، عيوب جدار البطن، عيوب القلب، وغيرها من العيوب الجسدية الرئيسيةخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
بزل السائل الأمنيوسي (تشخيصي) [ 16 ] [ 17 ]الأسبوع 15 – 20غازيإدخال إبرة عبر البطن للحصول على عينة من السائل الأمنيوسيحوالي أسبوعينتشوهات الكروموسومات، الأمراض الوراثية الجسدية، عيوب الأنبوب العصبي، عيوب جدار البطن، العيوب الخلقيةالإجهاض (1%)، الولادة المبكرة، العدوى، التقلصات، النزيف، تمزق الأغشية السلوية المبكر
بزل الحبل السري / أخذ عينات دم الحبل السري عن طريق الجلد (PUBS) (تشخيصي) [ 18 ]الأسبوع 17 – فصاعدًاغازيعينة دم جنينية من الحبل السريحوالي 3 أيامتشوهات الكروموسومات، اضطرابات الدم (مرض انحلال الدم الجنيني)الإجهاض (1-2%)، الولادة المبكرة، العدوى، النزيف، انخفاض معدل ضربات قلب الجنين، تمزق الأغشية السلوية المبكر، الوفاة
التشخيص الجيني قبل الزرع (PGD) (الفحص) [ 19 ]أثناء عملية التلقيح الصناعي، قبل الزرعغير جراحيفحص أجنة التلقيح الصناعيحوالي أسبوع إلى أسبوعينالتشوهات الكروموسومية، والحالات المتنحية الجسديةغير متوفر
فحوصات إضافية قبل الولادةاختبار تحدي الجلوكوز (فحص)الأسبوع 26 - 28أقل توغلاًسحب عينة دم من الأم بعد تناول مشروب الجلوكوزحوالي 1-2 يومللإشارة إلى احتمال الإصابة بسكري الحملخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
اختبار تحمل الجلوكوز عن طريق الفم (OGTT) (فحص) [ 20 ]الأسبوع 26 - 28أقل توغلاًيتم سحب عينة دم الأم قبل وبعد تناول مشروب الجلوكوز، ويتطلب ذلك الصيام.حوالي 2-3 أياملتشخيص سكري الحمل بشكل صحيح بعد ظهور نتيجة غير طبيعية في اختبار تحمل الجلوكوزخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.
اختبار عدم الإجهاد [ 21 ]الأسبوع 28 وما بعدهغير جراحيحزام قياس معدل ضربات قلب الجنين/تقلصات البطنفي الحالمعدل ضربات قلب الجنين مقابل حركته، ومستويات الأكسجين (مما يشير إلى مشاكل ناتجة عن المشيمة أو الحبل السري)، وضيق الجنينغير متوفر
اختبار المكورات العقدية من المجموعة ب [ 22 ]الأسبوع 36 - 38غازيمسحة مهبليةحوالي 1-2 يومالبكتيريا التي تشير إلى وجود المكورات العقدية من المجموعة بغير متوفر
فحص اتساع عنق الرحم [ 23 ]الأسبوع 37 – فصاعدًاغازييقوم الطبيب بأخذ قياس يدوي داخل عنق الرحمفي الحالعلامات أو تقدم توسع عنق الرحم، المخاض الكاذبالعدوى، التمزق المبكر للغشاء الأمنيوسي
المراقبة الخارجية للجنين [ 9 ]أثناء المخاض، بعد تمزق الكيس الأمنيوسيغازييتم توصيل قطب كهربائي سلكي حلزوني بجزء من جسم الجنين (عادةً فروة الرأس) عن طريق إدخاله في عنق الرحم.في الحالعدم انتظام معدل ضربات القلب، مراقبة معدل ضربات قلب الجنينكدمات/عدوى جنينية في موقع الالتصاق
اختبار كلايهاور-بيتك/الخلايا الجنينية في دم الأم (FCMB) (فحص) [ 24 ]ظرفيأقل توغلاًسحب الدمأقل من يوم واحدخلايا الدم الحمراء الجنينية في دم الأم، نزيف جنيني أموميخطر منخفض للغاية، ومع ذلك هناك احتمال لحدوث كدمات، وألم، وتلف في الأعصاب، وإغماء، وورم دموي، وعدوى بكتيرية، والتعرض لمسببات الأمراض المنقولة بالدم.

الفحص قبل الولادة

فحص مصل الأم

يمكن لفحص مصل الأم في الثلث الأول من الحمل التحقق من مستويات هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا الحرة ، وبروتين البلازما المرتبط بالحمل أ ، وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية بيتا، أو هرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية في مصل المرأة ، ويمكن دمج هذه النتائج مع قياس سماكة الجلد في مؤخرة العنق . كما تبحث بعض المراكز الطبية عن وجود عظمة أنفية للجنين في التصوير بالموجات فوق الصوتية.

يمكن لفحص مصل الأم في الثلث الثاني من الحمل ( فحص AFP ، أو الفحص الثلاثي، أو الفحص الرباعي، أو الفحص الخماسي) التحقق من مستويات ألفا فيتوبروتين ، وβ- hCG ، وإنهيبين -أ، وإستريول ، وh-hCG (hCG مفرط الغليكوزيل) في مصل المرأة .

يقيس الاختبار الثلاثي مستويات بروتين ألفا فيتوبروتين ( AFP) والإستريول وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (بيتا-hCG) في مصل الدم ، بحساسية 70% ونسبة إيجابية كاذبة 5% . ويُستكمل هذا الاختبار في بعض مناطق الولايات المتحدة باختبار رباعي (يُضاف إليه الإنهيبين أ، مما ينتج عنه حساسية 81% ونسبة إيجابية كاذبة 5% للكشف عن متلازمة داون عند إجرائه في الأسبوع 15-18 من الحمل ). [ 25 ]

يبدو أن المؤشرات الحيوية PAPP-A وβ- hCG تتغير في حالات الحمل الناتجة عن الحقن المجهري للبويضة، مما يؤدي إلى ارتفاع معدل النتائج الإيجابية الكاذبة. وقد طُوِّرت عوامل تصحيح يُنصح باستخدامها عند فحص متلازمة داون في حالات الحمل الفردي بعد الحقن المجهري للبويضة، [ 26 ] ولكن في حالات الحمل بتوأم، لم تُوضَّح هذه العوامل بشكل كامل. [ 26 ] في حالات الحمل بتوأم المتلاشي مع وجود كيس حمل ثانٍ يحتوي على جنين ميت، ينبغي أن يعتمد فحص الثلث الأول من الحمل على عمر الأم وفحص الشفافية القفوية فقط، حيث تتغير المؤشرات الحيوية في هذه الحالات. [ 26 ]

التطورات في الفحص قبل الولادة

يُعد قياس البروتينات الجنينية في مصل الأم جزءًا من الفحص القياسي قبل الولادة للكشف عن اختلالات الكروموسومات الجنينية وعيوب الأنبوب العصبي . [ 27 ] [ 28 ] يُظهر نموذج تنبؤي حاسوبي أن نقل البروتينات بين الجنين والأم يحدث على نطاق واسع ومتنوع أثناء الحمل، ويمكن الكشف عنه بسهولة وبطريقة غير جراحية في دم الأم الكامل . [ 29 ] وقد تجاوز هذا النهج الحاسوبي أحد القيود الرئيسية، وهو وفرة البروتينات الأمومية التي تتداخل مع الكشف عن البروتينات الجنينية، في تحليل البروتينات الجنينية في دم الأم. ساعد إدخال نسخ الجينات الجنينية التي تم تحديدها مسبقًا في دم الأم الكامل في نموذج تنبؤي حاسوبي على تطوير شبكة بروتينية شاملة للمولود الجديد. كما يُظهر أن البروتينات الجنينية التي تم الكشف عنها في دم المرأة الحامل تنشأ من مجموعة متنوعة من الأنسجة والأعضاء في الجنين النامي. تهيمن شبكات البروتينات النمائية على التوصيف الوظيفي للبروتينات المتوقعة، مما يُوضح التطبيق السريري المحتمل لهذه التقنية كوسيلة لمراقبة نمو الجنين الطبيعي وغير الطبيعي.

يمكن استخدام اختلاف مثيلة تسلسلات الحمض النووي المحددة بين الأم والجنين لتحديد الحمض النووي الخاص بالجنين في الدورة الدموية للأم. في دراسة نُشرت في العدد الإلكتروني لمجلة Nature بتاريخ 6 مارس 2011، وباستخدام هذه التقنية غير الجراحية، تمكن فريق من الباحثين من اليونان والمملكة المتحدة من تشخيص 14 حالة من متلازمة داون ( تثلث الصبغي 21 ) و26 حالة طبيعية تشخيصًا صحيحًا. [ 30 ] [ 31 ] وباستخدام تقنية التسلسل المتوازي الضخم ، نجحت دراسة أخرى، اقتصرت على اختبار متلازمة داون فقط، في الكشف عن 209 حالات من أصل 212 حالة (98.6%)، مع 3 نتائج إيجابية خاطئة في 1471 حالة حمل (0.2%). [ 32 ] ومع توفر اختبارات الدم غير الجراحية لمتلازمة داون تجاريًا للمرضى في الولايات المتحدة، وتوفرها بالفعل في الصين، أصدرت الجمعية الدولية للتشخيص قبل الولادة في أكتوبر 2011 بعض الإرشادات. نظراً لحساسيته ودقته ، يُعد هذا الاختبار فحصاً متقدماً، وتتطلب النتائج الإيجابية تأكيداً بفحص جراحي. ورغم فعاليته في تشخيص متلازمة داون، إلا أنه لا يستطيع تقييم نصف التشوهات التي يكشف عنها الفحص الجراحي. لا يُنصح باستخدام هذا الاختبار بشكل عام حتى يتم نشر نتائج دراسات أوسع نطاقاً، ولكنه قد يكون مفيداً للمرضى المعرضين لخطر الإصابة بالمتلازمة بالتزامن مع الاستشارة الوراثية. [ 33 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2012 أن اختبار الحمض النووي الخالي من الخلايا في بلازما الأم كان قادراً أيضاً على الكشف عن التثلث الصبغي 18 (متلازمة إدواردز) في 100% من الحالات (59/59) بمعدل إيجابية كاذبة قدره 0.28%، والتثلث الصبغي 13 (متلازمة باتاو) في 91.7% من الحالات (11/12) بمعدل إيجابية كاذبة قدره 0.97%. وقد فسر الاختبار 99.1% من العينات (1971/1988). من بين 17 عينة لم تُفسَّر، كانت ثلاث منها مصابة بتثلث الصبغي 18. وذكرت الدراسة أنه في حال رفع عتبات الدرجة المعيارية (z-score) لتثلث الصبغي 18 و13 قليلاً، فإن معدلات النتائج الإيجابية الكاذبة الإجمالية لاختلالات الصيغة الصبغية الثلاثة قد تنخفض إلى 0.1% (2/1688) بمعدل كشف إجمالي قدره 98.9% (280/283) لاختلالات الصيغة الصبغية الشائعة (يشمل ذلك جميع أنواع التثلث الصبغي الثلاثة: داون، وإدواردز، وباتاو). [ 34 ]

الفحص الجيني قبل الولادة

يهدف الفحص الجيني قبل الولادة إلى تحديد حالات الحمل المعرضة لخطر كبير للإصابة بتشوهات، مما يسمح بالتدخل المبكر، أو إنهاء الحمل، أو اتخاذ التدابير المناسبة لإدارة الحالة والتحضير لها. [ 35 ] يمكن تقسيم الفحص الجيني قبل الولادة إلى فئتين: الفحص الأولي والفحص التشخيصي. يُعلم الفحص الأولي الفرد باحتمالية حدوث تشوهات معينة، بينما يُستخدم الفحص التشخيصي لتأكيد/تشخيص وجود تشوهات محددة لدى الجنين. عادةً ما يكون الفحص الأولي قبل الولادة أقل توغلاً من الفحص التشخيصي. ينطوي الفحص الأولي على مخاطر أقل بكثير، إلا أن نتائجه ليست قاطعة كالفحص التشخيصي. غالبًا ما يوصي مقدمو الرعاية الصحية بإجراء فحص تشخيصي بعد الحصول على نتيجة إيجابية من فحص أولي محدد. [ 36 ]

التقنيات الطبية التدخلية هي تلك التي تُستخدم فيها أداة للوصول إلى شيء ما داخل الجسم. وتختلف درجات التدخل حسب العينة المطلوبة لإجراء الفحص. يُعد سحب الدم، الذي يُجريه أخصائي الرعاية الصحية، من أكثر الممارسات الطبية التدخلية شيوعًا. [ 37 ] ونظرًا لأنه يُسبب الحد الأدنى من الانزعاج، وينطوي على مخاطر منخفضة جدًا، يُعتبر سحب الدم أقل تدخلاً. أما أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS) وبزل السائل الأمنيوسي فهما من أكثر فحوصات ما قبل الولادة تدخلاً، نظرًا لارتفاع المخاطر المرتبطة بهما وصعوبة الوصول إلى العينة. تُجرى هذه العمليات عن طريق إدخال إبرة في البطن لجمع عينة من داخل الرحم، مما يتطلب عناية ودقة فائقتين. [ 38 ] يمكن للفحص الجيني قبل الولادة تحديد العديد من التشوهات الكروموسومية، والأمراض الجسدية، والعيوب الخلقية المختلفة، وبعض اضطرابات دم الجنين.

تحدث التشوهات الكروموسومية عندما تختلف الكروموسومات في بنيتها أو عددها مقارنةً بالجينوم المرجعي النموذجي. ويشمل ذلك الحذف الكروموسومي، والتضاعف، والانقلاب، والانتقال الكروموسومي. [ 39 ] ومن أمثلة التشوهات الكروموسومية ما يلي:

– متلازمة برادر-ويلي/أنجلمان

تحدث الأمراض المتنحية المرتبطة بالصبغيات الجسدية عندما ينقل كلا الوالدين طفرةً ضمن كروموسوم جسدي (غير جنسي). [ 40 ] ومن أمثلة الأمراض المتنحية المرتبطة بالصبغيات الجسدية ما يلي:

عيوب الأنبوب العصبي هي نوع من العيوب الخلقية التي تحدث عندما لا يتشكل الأنبوب العصبي للجنين أو لا ينغلق بشكل صحيح، مما قد يؤثر على أجهزة أخرى في الجسم. [ 41 ] ومن أمثلة عيوب الأنبوب العصبي ما يلي:

عيوب جدار البطن هي نوع من العيوب الخلقية التي تحدث عندما لا يتشكل جدار بطن الجنين بشكل صحيح، مما قد يؤثر على أعضاء أخرى في الجسم. [ 42 ] من أمثلة عيوب جدار البطن ما يلي:

قد تحدث اضطرابات الدم نتيجة تفاعل سلبي بين دم الأم ودم الجنين. [ 43 ] ومن أمثلة اضطرابات دم الجنين مرض انحلال الدم لدى الجنين .

التصوير بالموجات فوق الصوتية وعلامات المصل كمؤشرات للاختبارات الجينية

يُتيح التصوير بالموجات فوق الصوتية إجراء فحص الشفافية القفوية (NT) للكشف عن التشوهات الكروموسومية، مثل متلازمة داون (تثلث الصبغي 21)، ومتلازمة إدواردز (تثلث الصبغي 18)، ومتلازمة باتاو (تثلث الصبغي 13). وبناءً على معلومات فحص الشفافية القفوية، يُمكن تقديم اختبار تشخيصي جراحي للأم للكشف عن التشوهات الكروموسومية لدى الجنين. وتُستخدم المؤشرات المصلية بطريقة مماثلة لتحديد حالات الحمل التي تستدعي إجراء المزيد من الفحوصات. عندما يُثير فحص الشفافية القفوية أو المؤشرات المصلية الشكوك حول وجود تشوهات كروموسومية، يُمكن إجراء الاختبارات الجينية التالية على عينات من أنسجة الجنين أو المشيمة: التهجين الموضعي الفلوري في الطور البيني (FISH)، والتفاعل التسلسلي للبوليميراز الكمي (qPCR ) ، والتحضير المباشر للكروموسومات من الزغابات المشيمية . [ 44 ]

الشاشات

فحص حاملي الأمراض

يُعد فحص حاملي الأمراض الوراثية اختبارًا عامًا للحمض النووي يستخدم عينة دم أو مسحة من الخد لتحديد ما إذا كان الوالدان يحملان أمراضًا وراثية معينة. يمكن إجراء هذا الاختبار في أي وقت، سواء كان الشخص (أو الأشخاص) يفكر في تكوين أسرة أو كان قد حمل بالفعل. تتوفر أنواع مختلفة من فحوصات حاملي الأمراض الوراثية التي تختبر عددًا متزايدًا من التشوهات الوراثية. يختبر فحص الجين/المرض الواحد حالةً وراثيةً محددة، بينما يختبر فحص حاملي الأمراض الوراثية الموسع مئات التشوهات المختلفة التي يمكن أن يرثها الجنين. كما توجد ثلاثة اختبارات خاصة بالجين/المرض وأخرى خاصة بمجموعات عرقية محددة. في حالة الحصول على نتيجة إيجابية، يُنصح غالبًا بإجراء المزيد من الاختبارات، لأن فحص حاملي الأمراض الوراثية يحدد فقط ما إذا كان أحد الوالدين حاملًا للمرض، وليس ما إذا كان الجين قد انتقل بشكل قاطع إلى الجنين. [ 10 ]

الحمض النووي غير الخلوي المشيمي (pa-DNA)

يُتيح اختبار الحمض النووي المشيمي غير الخلوي (الخالي من خلايا الجنين) (pa-DNA) الكشف عن خلايا المشيمة الميتة والحمض النووي المشيمي المتداول في دم الأم لتشخيص اختلال الصيغة الصبغية للجنين بطريقة غير جراحية. [ 44 ] [ 45 ] وقد وجدت دراسة تحليلية شاملة بحثت في معدل نجاح استخدام الحمض النووي المشيمي غير الخلوي من دم الأم لفحص اختلال الصيغة الصبغية أن هذه التقنية كشفت عن التثلث الصبغي 13 في 99% من الحالات، والتثلث الصبغي 18 في 98% من الحالات، والتثلث الصبغي 21 في 99% من الحالات. [ 45 ] [ 46 ] تزداد احتمالية فشل الاختبارات باستخدام الحمض النووي المشيمي غير الخلوي في الأجنة المصابة بتثلث الصبغي 13 وتثلث الصبغي 18، ولكن ليس في حالة تثلث الصبغي 21. [ 47 ] وجدت دراسات سابقة ارتفاعًا في مستويات الحمض النووي المشيمي غير الخلوي في مصل الأم المصاب بتثلث الصبغي 13 و21 مقارنةً بالنساء ذوات الحمل الطبيعي. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] مع ذلك، لم يُلاحظ ارتفاع في الحمض النووي غير الخلوي في حالة تثلث الصبغي 18. [ 48 ] لا تشكل الخلايا المشيمية النواة المنتشرة في الدم سوى 3 إلى 6% من الحمض النووي في بلازما دم الأم، مما يقلل من معدل اكتشاف التشوهات النمائية الجنينية. [ 51 ] طُوِّر نهجان بديلان للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية الجنينية. تتضمن الطريقة الأولى قياس نسبة الأليلات لتعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في منطقة ترميز الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ) في المشيمة . أما الطريقة الثانية فتعتمد على تحليل الحمض النووي للأم والمشيمة معًا، والبحث عن اختلافات في أنماط مثيلة الحمض النووي . [ 12 ] [ 51 ]

فحص الثلث الأول/الثاني/الثالث من الحمل

تتضمن فحوصات الثلث الأول والثاني والثالث من الحمل عادةً فحصًا بالموجات فوق الصوتية (عبر البطن و/أو المهبل) وفحوصات دم/مصل الأم. يُستخدم فحص الموجات فوق الصوتية لتقييم نمو الجنين وتطوره ونشاطه بصريًا من خلال الملاحظات والقياسات التصويرية. قد يشمل فحص الموجات فوق الصوتية في الثلث الأول فحصًا لشفافية مؤخرة العنق وفحصًا لتحديد عظمة أنف الجنين. تشمل فحوصات الدم المتاحة في الثلث الأول فحص بروتين البلازما A وهرمون موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية. أما فحص الثلث الثاني فيركز على مؤشرات دموية محددة، بما في ذلك هرمونات الإستريول والإنهيبين وموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية، وغالبًا ما يتضمن فحص ألفا فيتوبروتين (AFP). قد تشير أي نتائج غير طبيعية من هذه الفحوصات إلى احتمال وجود حالات مرضية مثل متلازمة داون (تثلث الصبغي 18) ومتلازمة داون (تثلث الصبغي 21) وانشقاق العمود الفقري. [ 13 ]

اختبار ألفا فيتوبروتين (AFP) / اختبار العلامات المتعددة

يُجرى اختبار ألفا فيتوبروتين (AFP) عادةً في الثلث الثاني من الحمل باستخدام مصل الدم المأخوذ من الأم. يكشف هذا الاختبار عن بروتين محدد يتكون في كبد الجنين ويُفرز في السائل الرحمي، ثم يُمتص في مجرى دم الأم. وتنتج عن نتائج اختبار AFP عدة تشخيصات، منها تشخيصات جينية تكشف عن عيوب في الكروموسومات والجهاز العصبي. [ 52 ]

الاختبارات التشخيصية

أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS)

يُعدّ فحص الزغابات المشيمية (CVS) اختبارًا تشخيصيًا جراحيًا يُجرى خلال الثلث الأول من الحمل للأفراد الذين يرغبون في الكشف عن تشوهات الكروموسومات أو المعرضين لخطر نقلها. تُؤخذ عينة من خلايا أنسجة المشيمة عن طريق البطن باستخدام إبرة، أو عن طريق إدخال قسطرة/محقنة مهبلية في عنق الرحم، مع استخدام الموجات فوق الصوتية لتوجيه الإجراء. تتطلب النتائج الإيجابية لفحص الزغابات المشيمية إجراء فحص دم للتأكيد. [ 52 ]

بزل السائل الأمنيوسي

بزل السائل الأمنيوسي هو فحص تشخيصي جراحي يُجرى خلال الثلث الثاني من الحمل للأفراد الذين يرغبون في الكشف عن تشوهات الكروموسومات و/أو الأنبوب العصبي أو المعرضين لخطر نقلها. ويتم هذا الإجراء عادةً باستخدام إبرة، مع الاستعانة بالموجات فوق الصوتية للتوجيه، للحصول على عينة من السائل الأمنيوسي المحيط بالجنين. [ 52 ]

بزل الحبل السري / أخذ عينة دم من الحبل السري عن طريق الجلد (PUBS)

يُعدّ فحص PUBS اختبارًا تشخيصيًا جراحيًا يُجرى خلال الثلث الثاني من الحمل للأفراد الذين يرغبون في الكشف عن تشوهات كروموسومية و/أو دموية أو المعرضين لخطر نقلها. وقد انخفض الطلب على فحوصات بزل الحبل السري نظرًا لاستبدالها بفحص الزغابات المشيمية (CVS) وبزل السائل الأمنيوسي، وهما أقل خطورة. يُجرى هذا الفحص عادةً عن طريق إدخال إبرة في بطن الأم، مع استخدام الموجات فوق الصوتية للتوجيه، للحصول على عينة دم من الحبل السري للجنين. [ 18 ]

تقنيات تحليل الاختبارات الجينية قبل الولادة

تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي

اقترح مؤخراً استخدام تحليل تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي (dPCR) على الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا للكشف عن اختلال الصيغة الصبغية لدى الجنين. وقد أظهرت الأبحاث أن تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي (dPCR) يُمكن استخدامه للتمييز بين الحمض النووي الطبيعي والحمض النووي المختل الصيغة الصبغية. [ 53 ]

تم تطبيق نوع مختلف من تقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) يسمى تضخيم المجسات المعتمد على الربط المتعدد (MLPA)، والذي يستهدف الحمض النووي، بنجاح لتشخيص اختلال الصيغة الصبغية للجنين كفحص خاص بالكروموسوم أو الجين. [ 54 ]

تسلسل البندقية

تم تسلسل الحمض النووي الجنيني الحر مباشرةً باستخدام تقنية التسلسل العشوائي . في إحدى الدراسات، تم استخلاص الحمض النووي من بلازما دم ثماني عشرة امرأة حامل. تلا ذلك تحديد موقع الكروموسوم باستخدام قياس كمية القطع. تم ذلك باستخدام أساليب متقدمة في تسلسل الحمض النووي، مما أدى إلى التسلسل المتوازي للحمض النووي الجنيني. تم حساب كمية علامات التسلسل المرتبطة بكل كروموسوم. في حال وجود فائض أو نقص في أي من الكروموسومات، فهذا يعني وجود اختلال في عدد الكروموسومات لدى الجنين. باستخدام هذه الطريقة من التسلسل العشوائي، أصبح من الممكن تحديد متلازمة داون (تثلث الصبغي 21)، ومتلازمة إدوارد (تثلث الصبغي 18)، ومتلازمة باتاو (تثلث الصبغي 13) بنجاح. بدأت هذه الطريقة التشخيصية غير الجراحية تُستخدم على نطاق واسع ويجري البحث فيها بشكل أكبر. [ 55 ]

تقنيات أخرى

تُستخدم أيضًا تقنيات تحليل المصفوفات الدقيقة، والنمط النووي، وتقنيات تسلسل الجينوم المختلفة للكشف عن التشوهات. ويمكن تحليل مكونات الجنين في عينات بلازما دم الأم باستخدام تقنيات شاملة للجينوم، ليس فقط عن طريق الحمض النووي الكلي، بل أيضًا عن طريق ترسيب الحمض النووي الميثيلي (باستخدام مصفوفة التجانب)، والحمض النووي الريبوزي الميكروي (مثل تقنية ميجابلكس)، والحمض النووي الريبوزي الكلي ( تسلسل الحمض النووي الريبوزي ). [ 54 ]

عن طريق الغزو

يُعدّ بزل السائل الأمنيوسي مثالاً على اختبار تشخيصي جراحي قبل الولادة.

يمكن إجراء الفحوصات التشخيصية قبل الولادة بطرق جراحية أو غير جراحية . تتضمن الطرق الجراحية إدخال مجسات أو إبر في الرحم ، مثل بزل السائل الأمنيوسي ، والذي يمكن إجراؤه بدءًا من الأسبوع الرابع عشر من الحمل، وعادةً حتى الأسبوع العشرين تقريبًا. أما أخذ عينات من الزغابات المشيمية ، فيمكن إجراؤه في وقت أبكر (بين الأسبوعين 9.5 و12.5 من الحمل)، ولكنه قد يكون أكثر خطورة على الجنين. وقد وجدت إحدى الدراسات التي قارنت بين أخذ عينات من الزغابات المشيمية عبر جدار البطن وبزل السائل الأمنيوسي في الثلث الثاني من الحمل، عدم وجود فرق يُعتد به إحصائيًا في معدل فقدان الحمل الكلي بين الإجراءين. [ 56 ] مع ذلك، فإن أخذ عينة من الزغابات المشيمية عبر عنق الرحم ينطوي على مخاطر أعلى بكثير، مقارنةً ببزل السائل الأمنيوسي في الثلث الثاني من الحمل، فيما يتعلق بفقدان الحمل بالكامل ( الخطر النسبي 1.40؛ فاصل الثقة 95% من 1.09 إلى 1.81) والإجهاض التلقائي (خطر 9.4%؛ الخطر النسبي 1.50؛ فاصل الثقة 95% من 1.07 إلى 2.11). [ 56 ]

يُعد التصوير بالموجات فوق الصوتية مثالاً على اختبار تشخيصي غير جراحي قبل الولادة.

تشمل التقنيات غير الجراحية فحص رحم المرأة بالموجات فوق الصوتية وفحوصات مصل الأم (مثل فحص ألفا فيتوبروتين ). كما أصبحت فحوصات الدم لتشخيص بعض حالات التثلث الصبغي (متلازمة داون في الولايات المتحدة، ومتلازمتي داون وإدواردز في الصين) متاحة، وذلك بالاعتماد على الكشف عن الحمض النووي المشيمي الحر الموجود في دم الأم، والمعروف أيضًا باسم الفحص غير الجراحي قبل الولادة (NIPT). [ 32 ] إذا أشارت نتائج الفحص غير الجراحي إلى ارتفاع خطر الإصابة باضطرابات كروموسومية أو جينية، فقد يتم اللجوء إلى تقنية أكثر جراحية للحصول على مزيد من المعلومات. [ 33 ] في حالة عيوب الأنبوب العصبي، يمكن للموجات فوق الصوتية المفصلة أن توفر تشخيصًا نهائيًا بطريقة غير جراحية.

من أهم مزايا الفحص غير الجراحي قبل الولادة انخفاض احتمالية الحصول على نتيجة إيجابية خاطئة. هذه الدقة بالغة الأهمية للمرأة الحامل، إذ بفضل حساسية الفحص العالية وخصوصيته، وخاصةً في تشخيص متلازمة داون، يمكن تجنب الفحوصات الجراحية وما يصاحبها من خطر الإجهاض. [ 57 ] [ 58 ]

إرشادات الاختبار وعوامل الخطر المؤهلة للاختبارات الغازية

توصي إرشادات الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء ( ACOG ) حاليًا بأن تناقش كل امرأة حامل، بغض النظر عن عمرها، خيارات الفحص الجيني غير الجراحي قبل الولادة وخيارات الاختبارات التشخيصية، وأن تُعرض عليها هذه الخيارات. [ 59 ] يُجرى الفحص الجيني غير الجراحي قبل الولادة عادةً في نهاية الثلث الأول من الحمل (11-14 أسبوعًا) أو في بداية الثلث الثاني (15-20 أسبوعًا). يتضمن هذا الفحص سحب عينة دم من المرأة الحامل باستخدام إبرة ومحقنة، بالإضافة إلى تصوير الجنين بالموجات فوق الصوتية. قد تشمل اختبارات الفحص بعد ذلك فحص تحاليل مصل الدم أو الحمض النووي الجنيني الحر ، وتصوير الشفافية القفوية بالموجات فوق الصوتية [NT]، على التوالي. [ 60 ] لا تُعد اختبارات الفحص تشخيصية، وينبغي متابعة نتائج الفحص المقلقة باختبارات تشخيصية جراحية لتأكيد التشخيص. قد تشمل الاختبارات الجينية التشخيصية الجراحية قبل الولادة أخذ عينات من الزغابات المشيمية المزمنة (CVS) أو بزل السائل الأمنيوسي . [ 61 ] توصي الكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء (ACOG) بإجراء فحص جيني قبل الحمل لجميع النساء الحوامل اللواتي يخططن لتكوين أسرة. [ 62 ] بعد تقديم المشورة الشاملة ومناقشة المخاطر المتبقية، من المهم احترام حق المريضات في اختيار إجراء أي جزء من الفحص الجيني من عدمه.

فيما يلي بعض الأسباب التي قد تجعل المرأة تعتبر خطر إصابتها بالعيوب الخلقية مرتفعًا بما يكفي لتبرير تخطي الفحص والتوجه مباشرة إلى الاختبارات الغازية: [ 61 ]

  • زيادة خطر الإصابة باختلال الصيغة الصبغية للجنين بناءً على التاريخ التوليدي الشخصي أو التاريخ العائلي المتأثر باختلال الصيغة الصبغية
  • زيادة خطر إصابة الجنين بمرض وراثي أو بيوكيميائي معروف
  • الأمراض المعدية التي تنتقل من الأم مثل الحصبة الألمانية أو داء المقوسات
  • طلب الوالدين في سياق القلق الحاد لدى الوالدين أو في ظل ظروف استثنائية

قبول المريض

أُجري بحثٌ لتحديد آراء النساء حول التشخيص غير الجراحي لاختلال الصيغة الصبغية للجنين باستخدام دم الأم. استُخدمت في هذه الدراسة استبيانات. وأفادت النتائج بأن 82% من النساء الحوامل و79% من طالبات الطب ينظرن إلى هذا النوع من التشخيص نظرةً إيجابية، مُقرّات بأهميته في الرعاية الصحية قبل الولادة. وبشكل عام، أبدت النساء تفاؤلاً بأن هذا النوع من التشخيص سيكون متاحاً في المستقبل. [ 63 ]

طرق الاختبار، حسب مدى التدخل الجراحي
الغزوامتحانتعليقاتوقت
غير جراحيالتشخيص الجيني قبل الزرع (PGD)أثناء إجراءات التلقيح الصناعي (IVF)، من الممكن أخذ عينات من خلايا الأجنة البشرية قبل الزرع. [ 64 ] يُعد التشخيص الوراثي قبل الزرع (PGD) بحد ذاته إجراءً غير جراحي، لكن التلقيح الصناعي عادةً ما يتضمن إجراءات جراحية مثل استخراج البويضات عبر المهبل.قبل الزرع
غير جراحيالفحص الخارجيفحص رحم المرأة من خارج الجسم. يُفحص الرحم عادةً بالجس لتحديد ما إذا كانت هناك مشاكل في وضعية الجنين (مثل الوضعية المقعدية ). وقد يُقاس ارتفاع قاع الرحم أيضاً.الثلث الثاني أو الثالث من الحمل
غير جراحيالكشف بالموجات فوق الصوتيةتُجرى عادةً فحوصات تحديد عمر الحمل (المعروفة أحيانًا بفحوصات الحجز أو الموجات فوق الصوتية لتحديد عمر الحمل ) بدءًا من الأسبوع السابع لتأكيد تاريخ الحمل والكشف عن حالات الحمل المتعدد . وقد يُستخدم فحص الشفافية القفوية المتخصص في الأسبوعين الحادي عشر والثالث عشر لتحديد احتمالية الإصابة بمتلازمة داون. أما فحوصات التشريح المورفولوجية، والتي تُسمى أيضًا الموجات فوق الصوتية التشريحية ، فتُجرى بدءًا من الأسبوع الثامن عشر للتحقق من أي نمو غير طبيعي. وقد تُجرى فحوصات إضافية بالموجات فوق الصوتية في حال وجود أي مشاكل أخرى في الحمل، أو في حال تجاوز الحمل موعد الولادة المتوقع .الثلث الأول أو الثاني من الحمل
غير جراحينبض قلب الجنينالاستماع إلى نبضات قلب الجنين عبر جهاز مراقبة خارجي يوضع على الجزء الخارجي من البطن.الثلث الأول أو الثاني من الحمل
غير جراحياختبار عدم الإجهاداستخدام تخطيط القلب والجنين خلال الثلث الثالث من الحمل لمراقبة صحة الجنين.الثلث الثالث من الحمل
غير جراحيضغط دم الأميُستخدم للكشف عن تسمم الحمل طوال فترة الحمل.الثلث الأول والثاني والثالث من الحمل
غير جراحيوزن الأمقد يشير انخفاض أو ارتفاع وزن الأم بشكل غير طبيعي إلى وجود مشاكل في الحمل.الثلث الأول والثاني والثالث من الحمل.
أقل توغلاًالخلايا الجنينية في دم الأم (FCMB) [ 65 ]يتطلب سحب عينة دم من الأم. يعتمد على إثراء الخلايا الجنينية التي تدور في دم الأم. ولأن الخلايا الجنينية تحمل جميع المعلومات الوراثية للجنين النامي، فيمكن استخدامها لإجراء التشخيص قبل الولادة. [ 66 ]الثلث الأول من الحمل
أقل توغلاًالحمض النووي الجنيني الحر في دم الأميتطلب هذا الفحص سحب عينة دم من الأم. ويعتمد على الحمض النووي الجنيني الموجود في دمها. ويمكن لهذا الفحص تحديد اختلال الصيغة الصبغية للجنين [ 55 ] (متوفر في الولايات المتحدة منذ عام 2011) وجنس الجنين في وقت مبكر يصل إلى ستة أسابيع من الحمل. وتتراوح نسبة الحمض النووي الجنيني بين 2% و10% من إجمالي الحمض النووي في دم الأم.

كما يسمح الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا بتسلسل الجينوم الكامل للجنين، وبالتالي تحديد التسلسل الكامل للحمض النووي لكل جين. [ 67 ]

الثلث الأول من الحمل
أقل توغلاًاختبار تحمل الجلوكوزيتطلب سحب عينة دم من الأم. يُستخدم للكشف عن سكري الحمل .الثلث الثاني من الحمل
أقل توغلاًاستخراج خلايا الأرومة المغذية عبر عنق الرحميمكن استخدام شفط مخاط عنق الرحم ، ومسح عنق الرحم ، وغسل عنق الرحم أو الرحم لاستخلاص خلايا الأرومة المغذية لأغراض التشخيص، بما في ذلك التحليل الجيني قبل الولادة . تتراوح معدلات نجاح استخلاص خلايا الأرومة المغذية الجنينية بين 40% و90%. [ 68 ] ويمكن استخدامها لتحديد جنس الجنين والكشف عن اختلالات الصيغة الصبغية . [ 68 ] وقد أثبتت المؤشرات المناعية فائدتها في اختيار خلايا الأرومة المغذية للتحليل الجيني، وفي إظهار أن وفرة خلايا الأرومة المغذية القابلة للاستخلاص تتضاءل في حالات الحمل غير الطبيعية، مثل الحمل خارج الرحم أو الحمل اللاجنيني . [ 68 ]الثلث الأول من الحمل [ 68 ]
أقل توغلاًفحص مصل الأمبما في ذلك β- hCG و PAPP-A و alpha fetoprotein و inhibin-A.الثلث الأول أو الثاني من الحمل
أكثر توغلاًأخذ عينات من الزغابات المشيميةيتضمن هذا الإجراء أخذ عينة من الزغابات المشيمية وفحصها. يمكن القيام بذلك في وقت أبكر من بزل السائل الأمنيوسي، ولكنه قد ينطوي على مخاطر أعلى للإجهاض، تُقدر بنسبة 1%.بعد عشرة أسابيع
أكثر توغلاًبزل السائل الأمنيوسييمكن إجراء ذلك بمجرد تكوّن كمية كافية من السائل الأمنيوسي لأخذ عينة. ستطفو خلايا الجنين في هذا السائل، ويمكن فصلها وفحصها. يُذكر عادةً أن خطر الإجهاض الناتج عن بزل السائل الأمنيوسي يبلغ 0.06% (1:1600). [ 69 ] كما يُمكن عن طريق بزل السائل الأمنيوسي تجميد الخلايا الجذعية الأمنية . [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ]بعد 15 أسبوعًا
أكثر توغلاًتنظير الأجنة وتنظير الجنينعلى الرغم من ندرة حدوثها، إلا أن هذه الإجراءات تتضمن وضع مسبار في رحم المرأة للمراقبة (باستخدام كاميرا فيديو)، أو لأخذ عينة من الدم أو الأنسجة من الجنين أو الجنين.
أكثر توغلاًأخذ عينة دم من الحبل السري عن طريق الجلدPUBS هو اختبار جيني تشخيصي يفحص الدم المأخوذ من الحبل السري للجنين للكشف عن التشوهات الجنينية.24-34 أسبوعًا

حسب مرحلة الحمل

ما قبل الحمل

قبل الحمل، قد يختار الزوجان إجراء فحص جيني لتحديد احتمالية إنجاب طفل مصاب بخلل جيني معروف. أكثر هذه التشوهات شيوعاً بين السكان ذوي البشرة البيضاء هي:

تُعرف مئات الحالات المرضية الإضافية، ويتم اكتشاف المزيد منها بانتظام. ومع ذلك، فإن المبرر الاقتصادي لإجراء اختبارات شاملة لجميع الحالات المعروفة على مستوى السكان ليس مدعومًا بشكل كافٍ، لا سيما عند أخذ تكلفة النتائج الإيجابية الكاذبة المحتملة وما يترتب عليها من اختبارات متابعة في الاعتبار. [ 73 ] كما توجد مخاوف أخلاقية تتعلق بهذا النوع من الاختبارات الجينية أو أي نوع آخر .

قد يكون أحد الزوجين أو كلاهما على دراية بوجود أفراد آخرين من العائلة مصابين بهذه الأمراض. قد يُخفف إجراء الفحص قبل الحمل من المخاوف، ويُهيئ الزوجين للعواقب المحتملة قصيرة أو طويلة الأجل لإنجاب طفل مصاب بالمرض، ويُوجه الزوجين نحو التبني أو رعاية الأطفال، أو يُشجع على إجراء الفحص الجيني قبل الزرع أثناء التلقيح الصناعي . في حال اكتشاف اضطراب وراثي، يُنصح عادةً باستشارة أخصائي في علم الوراثة نظرًا للاعتبارات الأخلاقية العديدة المتعلقة بالقرارات اللاحقة للزوجين وتأثيرها المحتمل على عائلاتهم الممتدة. تتبع معظم هذه الأمراض، وليس جميعها، أنماط الوراثة المندلية . ترتبط متلازمة إكس الهشة بتوسع أجزاء معينة من الحمض النووي المتكررة، وقد تختلف من جيل إلى آخر.

الثلث الأول من الحمل

عند ظهور علامات الحمل مبكراً في الأسبوع السادس تقريباً، قد يُقترح إجراء فحص بالموجات فوق الصوتية لتحديد عمر الحمل بدقة والتحقق من وجود جنين واحد أو توأم، ولكن هذا الفحص لا يكشف عن التشوهات الشائعة. ويمكن تقديم تفاصيل حول خيارات الفحص والاختبارات قبل الولادة.

في الفترة ما بين الأسبوعين الحادي عشر والثالث عشر من الحمل، قد يُجرى فحص الشفافية القفوية (NT)، والذي يمكن دمجه مع تحاليل الدم لقياس PAPP-A وbeta-hCG، وهما مؤشران مصليان يرتبطان بالتشوهات الكروموسومية، فيما يُعرف بالاختبار المُركّب للثلث الأول من الحمل. تُدمج نتائج تحليل الدم مع قياسات الشفافية القفوية بالموجات فوق الصوتية، وعمر الأم، وعمر الحمل، للحصول على درجة خطر الإصابة بمتلازمة داون، والتثلث الصبغي 18، والتثلث الصبغي 13. يتميز الاختبار المُركّب للثلث الأول من الحمل بحساسية (أي معدل الكشف عن التشوهات) تتراوح بين 82% و87%، ومعدل نتائج إيجابية خاطئة يبلغ حوالي 5%. [ 74 ] [ 75 ]

يتوفر الحمض النووي الجنيني الخالي من الخلايا أيضًا خلال الثلث الأول من الحمل.

الثلث الثاني من الحمل

يُجرى فحص الكشف عن التشوهات بين الأسبوعين الثامن عشر والثاني والعشرين من الحمل . وتوصي الجمعية الدولية للموجات فوق الصوتية في طب التوليد وأمراض النساء (ISUOG) بإجراء هذا الفحص كجزء من الرعاية الروتينية قبل الولادة ، لقياس حجم الجنين والكشف المبكر عن أي تشوهات في النمو خلال مراحل الحمل اللاحقة، ولتقييم التشوهات الخلقية والحمل المتعدد (مثل التوائم). [ 76 ] ويمكن لهذا الفحص الكشف عن انعدام الدماغ ، وانشقاق العمود الفقري المفتوح ، وشق الشفة ، وفتق الحجاب الحاجز، وانشقاق جدار البطن ، وفتق السرة ، وعيوب القلب الخلقية ، وانعدام الكليتين، وخلل التنسج العظمي الغضروفي ، ومتلازمة إدواردز ، ومتلازمة باتاو . [ 77 ]

قد يُجرى فحص دم رباعي في الثلث الثاني من الحمل ( يُعتبر الفحص الثلاثي قديمًا على نطاق واسع، ولكن في بعض الولايات، مثل ميسوري، حيث يغطي برنامج Medicaid الفحص الثلاثي فقط، يُجرى هذا الفحص عادةً). في الفحص المتكامل ، يُجرى كل من الفحص المُدمج للثلث الأول من الحمل والفحص الثلاثي/الرباعي، ولا يُصدر التقرير إلا بعد تحليل كلا الفحصين. مع ذلك، قد لا ترغب المريضات في الانتظار بين هاتين المجموعتين من الفحوصات. في الفحص التسلسلي ، يُصدر التقرير الأول بعد تقديم عينة الثلث الأول من الحمل، والتقرير النهائي بعد تقديم العينة الثانية. في الفحص المشروط ، تتلقى المريضات ذوات المخاطر العالية جدًا أو المنخفضة جدًا تقارير بعد تقديم عينة الثلث الأول من الحمل. أما المريضات ذوات المخاطر المتوسطة فقط (درجة المخاطر بين 1:50 و1:2000) فيُطلب منهن تقديم عينة في الثلث الثاني من الحمل، وبعد ذلك يتلقين تقريرًا يجمع معلومات من كلتا عينتي المصل وقياس الشفافية القفوية . يتمتع اختبار الثلث الأول من الحمل المدمج واختبار الثلاثي/الرباعي معًا بحساسية تتراوح بين 88% و95% مع معدل إيجابية كاذبة 5% لمتلازمة داون، مع إمكانية تحليلهما بطريقة توفر حساسية تصل إلى 90% مع معدل إيجابية كاذبة 2%. أما المريضات اللاتي لا يخضعن لفحص الموجات فوق الصوتية للشفافية القفوية في الثلث الأول من الحمل، فيمكنهن الخضوع لاختبار مصل متكامل يتضمن قياس مستويات بروتين PAPP-A في مصل الدم في الثلث الأول من الحمل، ثم إجراء اختبار رباعي في الثلث الثاني. يوفر هذا الاختبار حساسية تتراوح بين 85% و88% ومعدل إيجابية كاذبة 5% لمتلازمة داون. كما يمكن للمريضة تخطي فحص الثلث الأول من الحمل تمامًا والخضوع فقط لاختبار رباعي في الثلث الثاني، والذي يتميز بحساسية 81% لمتلازمة داون ومعدل إيجابية كاذبة 5%. [ 78 ]

الثلث الثالث من الحمل

تركز فحوصات ما قبل الولادة في الثلث الأخير من الحمل عمومًا على صحة الأم وتقليل معدلات اعتلال ووفيات الجنين. وقد يُعرض فحص عدوى المكورات العقدية من المجموعة ب (المعروفة أيضًا باسم بكتيريا المكورات العقدية من المجموعة ب)، وهي سبب رئيسي لاعتلال ووفيات حديثي الولادة. ويمكن أن تنتقل عدوى بكتيريا المكورات العقدية من المجموعة ب إلى الرضيع أثناء الولادة. يُجرى فحص مهبلي للكشف عن هذه البكتيريا بين الأسبوعين 34 و37 من الحمل، حتى تتمكن الأمهات المصابات من تلقي العلاج قبل الولادة. خلال الثلث الأخير من الحمل، قد تطلب بعض المؤسسات الصحية إجراء فحوصات للهيموجلوبين/الهيماتوكريت، وفحوصات مصلية للكشف عن الزهري، وفحص فيروس نقص المناعة البشرية. كما يتم توثيق تقييم وضعية الجنين ووزنه التقديري قبل الولادة. [ 79 ]

تشريع

في أوروبا

يُسمح بالتشخيص قبل الولادة في جميع أنحاء أوروبا، باستثناء أيرلندا. ولا يوجد تشريع بهذا الشأن في ثماني دول. ومع ذلك، توجد اختلافات بين الدول. ففي بولندا ، على سبيل المثال ، يبلغ الحد الأقصى للتشخيص قبل الولادة 22 أسبوعًا. وفي مالطا ، حددت لجنة الشؤون الاجتماعية البرلمانية في تقريرها لعام 2005 أنه لا يُسمح بالتشخيص قبل الولادة إلا في الحالات التي تتوفر لها خيارات علاجية. ومع ذلك، تحظر جميع الدول التشخيص قبل الولادة لأغراض غير طبية (مثل تحديد جنس الجنين)، على سبيل المثال. [ 80 ]

في فرنسا

تنص المادة L2131-1 من قانون الصحة العامة، المنبثقة عن قانون الأخلاقيات الحيوية الصادر في يوليو 2011، على أن "التشخيص قبل الولادة يشير إلى الممارسات الطبية، بما في ذلك التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين والولادة، والتي تهدف إلى الكشف، داخل الرحم، عن حالة خطيرة بشكل خاص لدى الجنين". ويشترط القانون أن تتلقى النساء الحوامل معلومات واضحة حول هذه التقنيات "لتقييم خطر إصابة الجنين بحالة قد تؤثر على مسار الحمل أو إدارته". [ 81 ]

القضايا الأخلاقية والعملية

الاختبارات غير الجينية قبل الولادة

يحتاج الآباء إلى اتخاذ قرارات مدروسة بشأن الفحص والتشخيص وأي إجراءات أخرى تُتخذ بناءً على ذلك. العديد من فحوصات الكشف المبكر غير دقيقة، لذا فإن نتيجة فحص واحدة مثيرة للقلق غالبًا ما تؤدي إلى فحوصات إضافية أكثر توغلاً. إذا أكد الفحص قبل الولادة وجود إعاقة خطيرة، يُجبر العديد من الآباء على الاختيار بين الاستمرار في الحمل أو الإجهاض. يصبح "خيار" الفحص المبكر مطلبًا غير متوقع لاتخاذ القرار.

في بعض الحالات الوراثية، مثل التليف الكيسي ، لا يمكن الكشف عن أي خلل إلا من خلال الحصول على الحمض النووي من الجنين. وعادةً ما يتطلب ذلك إجراءً جراحياً.

قد لا يكشف التصوير بالموجات فوق الصوتية للجنين، والذي يُعتبر فحصًا للكشف المبكر، عن بعض التشوهات الطفيفة. فعلى سبيل المثال، تُشير الدراسات إلى أن التصوير بالموجات فوق الصوتية المُفصّل في الثلث الثاني من الحمل، والذي يُسمى أيضًا بالمستوى الثاني، يُمكنه الكشف عن حوالي 97% من عيوب الأنبوب العصبي، مثل السنسنة المشقوقة . كما قد تُظهر نتائج التصوير بالموجات فوق الصوتية علاماتٍ طفيفة، مثل بؤرة صدى داخل القلب أو كيسة الضفيرة المشيمية ، والتي عادةً ما تكون طبيعية، ولكنها قد تُشير إلى زيادة خطر الإصابة بتشوهات الكروموسومات .

قد تُظهر بعض الفحوصات الأخرى، مثل فحص كواد، نتائج إيجابية وسلبية خاطئة. حتى عندما تكون نتائج فحص كواد إيجابية (أو بتعبير أدق، عندما يُشير الفحص إلى احتمال وجود خلل بنسبة 1 من 270 على الأقل)، يكون الحمل عادةً طبيعيًا، ولكن تُجرى فحوصات تشخيصية إضافية. في الواقع، إذا أخذنا في الاعتبار أن متلازمة داون تُصيب حوالي 1 من كل 400 حمل، فإذا فحصنا 4000 حمل بفحص كواد، فمن المحتمل أن يكون هناك 10 حالات حمل بمتلازمة داون، سيُصنّف فحص كواد، بحساسيته البالغة 80%، 8 منها على أنها عالية الخطورة. كما سيُصنّف فحص كواد 5% (حوالي 200) من أصل 3990 امرأة طبيعية على أنهن عاليات الخطورة. لذا، سيتم إبلاغ حوالي 208 نساء بأنهن معرضات لخطر كبير، ولكن عند خضوعهن لاختبار جراحي، سيتم تأكيد إصابة 8 منهن فقط (أو 4% من مجموعة النساء المعرضات للخطر) بالمرض، بينما سيتم إبلاغ 200 امرأة (96%) بأن حملهن طبيعي. ونظرًا لأن بزل السائل الأمنيوسي ينطوي على احتمال إجهاض بنسبة 0.5% تقريبًا، فقد ينتهي حمل واحد من بين هؤلاء النساء الـ 200 الطبيعي بالإجهاض بسبب هذا الإجراء الجراحي. في المقابل، من بين 3792 امرأة تم إبلاغهن بأنهن منخفضات الخطورة من خلال اختبار Quad، ستلد اثنتان منهن طفلًا مصابًا بمتلازمة داون. ولذلك، يُقال إن اختبار Quad يتمتع بقيمة تنبؤية إيجابية تبلغ 4% ، لأن 4% فقط من النساء اللواتي تم إبلاغهن بأنهن "معرضات للخطر" من خلال اختبار الفحص لديهن جنين مصاب بالفعل. أما النسبة المتبقية البالغة 96% من النساء اللواتي تم إبلاغهن بأنهن "معرضات للخطر" فسيكتشفن أن حملهن طبيعي.

بالمقارنة، في نفس عينة النساء البالغ عددهن 4000 امرأة، سيكشف اختبار فحص يتمتع بحساسية 99% ونسبة إيجابية خاطئة 0.5% عن جميع الحالات الإيجابية العشر، بينما سيُبلغ 20 امرأة سليمة بأنهن مصابات. وبالتالي، ستخضع 30 امرأة لإجراء جراحي تأكيدي، وسيتم تأكيد إصابة 10 منهن (33%)، بينما سيتم إبلاغ 20 امرأة بأن حملهن طبيعي. من بين 3970 امرأة أبلغهن الفحص بأنهن غير مصابات، لن تكون أي منهن مصابة. لذلك، ستكون القيمة التنبؤية الإيجابية لهذا الفحص 33%.

تتجاوز نسبة النتائج الإيجابية الكاذبة في الواقع العملي لاختبار Quad (وكذلك اختبارات الثلث الأول من الحمل المدمجة والمتكاملة وغيرها) 5%. وقد سُجلت هذه النسبة في الدراسات السريرية واسعة النطاق التي أجراها نخبة من الباحثين والأطباء، حيث تم إجراء جميع فحوصات الموجات فوق الصوتية بواسطة فنيين مدربين تدريباً عالياً، وحُسب عمر الحمل بدقة متناهية. أما في الواقع العملي، حيث قد يكون حساب عمر الحمل أقل دقة، فإن الصيغ المستخدمة لتحديد درجة مخاطر المريضة ليست دقيقة بالقدر الكافي، وقد ترتفع نسبة النتائج الإيجابية الكاذبة إلى 10%.

نظراً لانخفاض دقة فحوصات الكشف التقليدية، فإن 5-10% من النساء، وغالباً ما يكنّ من كبار السن، يخترن إجراء فحص جراحي حتى لو حصلن على نتيجة منخفضة الخطورة في الفحص الأولي. فالمريضة التي حصلت على نتيجة 1:330، رغم أنها تُعتبر منخفضة الخطورة من الناحية الفنية (حيث أن الحد الفاصل للخطورة العالية يُذكر عادةً عند 1:270)، قد تكون أكثر ميلاً لاختيار إجراء فحص جراحي تأكيدي. في المقابل، فإن المريضة التي حصلت على نتيجة 1:1000، من المرجح أن تشعر بالاطمئنان بأن حملها طبيعي.

ستؤثر كل من النتائج الإيجابية والسلبية الخاطئة بشكل كبير على الزوجين عند إبلاغهما بالنتيجة، أو عند ولادة الطفل. تُعتبر الاختبارات التشخيصية ، مثل بزل السائل الأمنيوسي، دقيقة للغاية في الكشف عن العيوب التي تختبرها، مع ذلك، حتى هذه الاختبارات ليست مثالية، حيث تبلغ نسبة الخطأ فيها 0.2% (غالباً بسبب تشوهات نادرة مثل متلازمة داون الفسيفسائية حيث تحمل بعض خلايا الجنين/المشيمة فقط الشذوذ الجيني).

يشير ارتفاع مستوى بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) في مصل الأم إلى زيادة خطر الإصابة بانعدام الدماغ وانشقاق العمود الفقري المفتوح. وتبلغ حساسية هذا الفحص 80% لانشقاق العمود الفقري و90% لانعدام الدماغ.

يعتبر مستوى أستيل كولينستراز السائل الأمنيوسي ومستوى AFP أكثر حساسية وتخصصًا من AFP في التنبؤ بعيوب الأنبوب العصبي.

لا يكلف العديد من أخصائيي طب الأم والجنين أنفسهم عناء إجراء اختبار ألفا فيتوبروتين (AFP) لمرضاهم، لأنهم يجرون فحصًا تفصيليًا بالموجات فوق الصوتية لجميعهم في الثلث الثاني من الحمل، والذي تصل نسبة اكتشافه لعيوب الأنبوب العصبي، مثل انعدام الدماغ وانشقاق العمود الفقري المفتوح، إلى 97%. يُعد إجراء الفحوصات لتحديد العيوب الخلقية المحتملة إلزاميًا في جميع الولايات الأمريكية. وقد يؤدي عدم اكتشاف المشاكل مبكرًا إلى عواقب وخيمة على كل من الأم والجنين. وقد يُحمّل أطباء النساء والتوليد المسؤولية. ففي إحدى الحالات، حصل رجل وُلد مصابًا بانشقاق العمود الفقري على تعويض قدره مليوني دولار، بالإضافة إلى النفقات الطبية، بسبب إهمال طبيب النساء والتوليد في إجراء اختبارات ألفا فيتوبروتين. [ 82 ] 

لا يمكن لأي فحص قبل الولادة أن يكشف جميع أشكال العيوب الخلقية والتشوهات.

الفحص الجيني قبل الولادة

تُعدّ مسألة عدم اليقين في الاختبارات الجينية قبل الولادة من القضايا المهمة الأخرى. وينتج هذا عدم اليقين عن عدة أسباب: منها ارتباط الاختبار الجيني بمرض ما، مع عدم معرفة التشخيص أو احتمالية الإصابة به؛ أو تقديم الاختبار معلومات مختلفة عن المرض الذي تم فحصه؛ أو عدم وضوح دلالة المتغيرات الجينية المكتشفة؛ وأخيرًا، قد لا ترتبط النتائج بالتشوهات الجنينية المكتشفة. [ 83 ] وقد تناول ريتشاردسون وأورموند مسألة عدم اليقين في الاختبارات الجينية بتفصيل دقيق، وشرحا آثارها على أخلاقيات البيولوجيا. أولًا، يُفترض مبدأ الإحسان في الاختبارات قبل الولادة من خلال تقليل خطر الإجهاض، إلا أن المعلومات غير المؤكدة المستمدة من الاختبارات الجينية قد تضرّ بالوالدين من خلال إثارة القلق، ما قد يؤدي إلى إنهاء حمل جنين يُحتمل أن يكون سليمًا. ثانيًا، يُقوّض مبدأ الاستقلالية نظرًا لنقص الفهم الناتج عن التقنيات الجديدة وتطور المعرفة في مجال علم الوراثة. ثالثًا، يثير مبدأ العدالة قضايا تتعلق بالمساواة في الوصول إلى الاختبارات الجينية الحديثة قبل الولادة.

توافر العلاجات

في حال الكشف عن مرض وراثي، غالباً لا يتوفر علاج للجنين قبل ولادته. مع ذلك، في الولايات المتحدة، تُجرى جراحات قبل الولادة لعلاج الجنين المصاب بالسنسنة المشقوقة . يتيح التشخيص المبكر للوالدين الوقت الكافي للبحث ومناقشة خيارات العلاج والرعاية بعد الولادة، أو في بعض الحالات، الإجهاض. عادةً ما يُستعان بأخصائيي الاستشارة الوراثية لمساعدة العائلات على اتخاذ قرارات مدروسة بشأن نتائج التشخيص قبل الولادة.

تثقيف المريض

درس الباحثون تأثير إعلان نتائج بزل السائل الأمنيوسي أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية في تاريخ محدد مقابل تاريخ متغير (أي "عند توفرها") على قلق الأم. ولم يجد استعراض منهجي للمقالات ذات الصلة أي دليل قاطع يدعم إصدار نتائج بزل السائل الأمنيوسي فور توفرها (مقارنةً بإصدارها في تاريخ محدد مسبقًا). وخلص الباحثون إلى ضرورة إجراء المزيد من الدراسات لتقييم تأثير الاستراتيجيات المختلفة لإعلان نتائج أخذ عينات من الزغابات المشيمية على قلق الأم. [ 84 ]

مخاوف من جانب نشطاء حقوق ذوي الإعاقة والباحثين

منذ إدخالها في عام 2011 وحتى عام 2025، شهدت فحوصات ما قبل الولادة غير الجراحية (NIPT) انتشارًا عالميًا واسعًا . [ 85 ] في البداية، كانت النساء المعرضات لخطر كبير للإصابة باضطرابات الكروموسومات هنّ فقط من يخضعن لفحص NIPT، إلا أنه أصبح إجراءً روتينيًا خلال فترة الحمل في السنوات الأخيرة. [ 86 ] يتميز فحص NIPT بدقة عالية في الكشف عن التثلث الصبغي 21، المعروف أيضًا بمتلازمة داون ، وهي أكثر أنواع الاضطرابات الكروموسومية شيوعًا بين المواليد الأحياء. [ 87 ] في إنجلترا وويلز واسكتلندا، يُعد الإجهاض بسبب الإعاقة قانونيًا بموجب قانون الإجهاض لعام 1967. في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أن فحص NIPT قد ساهم في خفض عدد المصابين بمتلازمة داون بنسبة 30%. [ 88 ] وقد اقترح ناشطو حقوق ذوي الإعاقة والباحثون نظرة أكثر نقدية لفحوصات ما قبل الولادة، ليس كفحص بحد ذاته، بل لما لها من آثار على الأشخاص ذوي الإعاقة. [ 89 ] يزعمون أن إتاحة الفحوصات قبل الولادة قد تؤدي إلى ضغوط لإجهاض الأجنة التي قد تولد بإعاقات، وأن هذه الضغوط تستند إلى مصالح تحسين النسل والصور النمطية التي تُقصي ذوي الإعاقة . [ 90 ] [ 89 ] يعتمد هذا الإجهاض الانتقائي على فكرة أن الأشخاص ذوي الإعاقة لا يستطيعون عيش حياة مرغوبة، وأنهم لن يتمكنوا من الازدهار، وأنهم يمثلون عبئًا على أسرهم. [ 91 ] يجادل النشطاء بأن التصورات المجتمعية حول الإعاقة ستؤثر حتمًا على قرار إنهاء الحمل. [ 92 ] لهذا السبب، تقترح مارشا ساكستون أن تتساءل الأسر عما إذا كانت تعتمد على معلومات حقيقية وواقعية حول الأشخاص ذوي الإعاقة أم على الصور النمطية إذا قررت إجهاض جنين مصاب بإعاقة. [ 93 ]

الضغوط المجتمعية

أصبح بزل السائل الأمنيوسي إجراءً قياسيًا في زيارات الرعاية قبل الولادة للنساء المعرضات للخطر أو اللواتي تجاوزن سنًا معينة. وقد وُصف الاستخدام الواسع النطاق لبزل السائل الأمنيوسي بأنه ذو طابع استهلاكي [ 94 ] ، ويرى البعض أنه قد يتعارض مع الحق في الخصوصية [ 95 ]. يُقدم معظم أطباء التوليد (بحسب البلد) للمريضات اختبار ألفا فيتوبروتين الثلاثي ، واختبار فيروس نقص المناعة البشرية، والتصوير بالموجات فوق الصوتية بشكل روتيني. مع ذلك، تلتقي جميع النساء تقريبًا بمستشار وراثي قبل اتخاذ قرار بشأن التشخيص قبل الولادة. ويتمثل دور المستشار الوراثي في ​​إطلاع النساء بدقة على مخاطر وفوائد التشخيص قبل الولادة. ويتلقى المستشارون الوراثيون تدريبًا على عدم توجيه المريضات ودعم قرارهن. وينصح بعض الأطباء النساء بإجراء فحوصات معينة قبل الولادة، وقد يؤثر شريك المريضة أيضًا على قرارها.

في يونيو 2022، أصدرت الحكومة الإيرانية توجيهات للمهنيين الطبيين "بالتوقف عن التوصية بإجراء فحوصات ما قبل الولادة"، مطالبةً المرضى بطلب هذه الفحوصات تحديداً. [ 96 ]

انظر أيضاً

ملاحظات ومراجع

  1. ↑ رسم بياني من إعداد الدكتور ميكائيل هاغستروم، بالاستناد إلى المصدر التالي: جاكلين في هاليداي؛ جيرالين إم ميسرليان؛ غلين إي بالوماكي. "تثقيف المريض: هل ينبغي عليّ إجراء فحص للكشف عن متلازمة داون أثناء الحمل؟ (ما وراء الأساسيات)" . UpToDate .آخر تحديث لهذا الموضوع: 16 فبراير 2023.
  2. ↑ "الفحص قبل الولادة" . MedlinePlus .
  3. ^ نقاط البيع، أوندريج. بوديش، ياروسلاف؛ سيميس ، توماس (2019). "الاتجاهات الحديثة في الفحص والاختبار الجيني قبل الولادة" . F1000 للأبحاث . 8 : 764. دوى : 10.12688/f1000research.16837.1 . ISSN 2046-1402 . بمك 6545823 . بميد 31214330 .   
  4. ↑ النتائج، معهد الطب (الولايات المتحدة) لجنة تحسين الولادة؛ بيل، جوديث ر.؛ ستول، باربرا ج.؛ لوكاس، أديكتونبو أو. (2003)، "التأثير وأنماط الحدوث" ، الحد من العيوب الخلقية: مواجهة التحدي في العالم النامي ، مطبعة الأكاديميات الوطنية (الولايات المتحدة) ، تم الاطلاع عليه في 1 أكتوبر 2023
  5. ↑ فيرساتشي ب، دي كارلو د، ديجيليو م.س، مارينو ب (أكتوبر 2018). "أمراض القلب والأوعية الدموية في متلازمة داون". الرأي الحالي في طب الأطفال . 30 (5): 616-622 . doi : 10.1097/MOP.0000000000000661 . PMID 30015688. S2CID 51663233 .  
  6. ↑ "فحص تسمم الحمل: بيان التوصيات" . طبيب الأسرة الأمريكي . 97 (2): منشور إلكترونياً. 15 يناير 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 أغسطس 2024 .
  7. ↑ "إجراء تحليل البول للحمل: حول اختبارات البول قبل الولادة" . الجمعية الأمريكية للحمل . 26 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  8. ↑ "الموجات فوق الصوتية: صورة سوناغرام" . الجمعية الأمريكية للحمل . 26 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  9. 1 2 "مراقبة معدل ضربات قلب الجنين خارجيًا وداخليًا - الموسوعة الصحية - المركز الطبي بجامعة روتشستر" . www.urmc.rochester.edu . تاريخ الاطلاع: 1 ديسمبر 2023 .
  10. 1 2 "فحص حاملي الأمراض الوراثية" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  11. ↑ "أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS)" . www.hopkinsmedicine.org . ١٩ نوفمبر ٢٠١٩. تم الاطلاع عليه في ١ ديسمبر ٢٠٢٣ .
  12. 1 2 "اختبار فحص الحمض النووي الخالي من الخلايا قبل الولادة" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  13. 1 2 "اختبارات الفحص الجيني قبل الولادة" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  14. ↑ "اختبار فحص ألفا فيتوبروتين (AFP) - الموسوعة الصحية - المركز الطبي بجامعة روتشستر" . www.urmc.rochester.edu . تاريخ الاطلاع: 1 ديسمبر 2023 .
  15. ↑ "فحوصات ما قبل الولادة في الثلث الثاني من الحمل - موسوعة الصحة - المركز الطبي بجامعة روتشستر" . www.urmc.rochester.edu . تاريخ الاطلاع: 1 ديسمبر 2023 .
  16. ↑ "مواعيد أسبوعية - طب التوليد | نورثويل هيلث" . www.northwell.edu . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  17. ↑ "بزل السائل الأمنيوسي" . www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  18. 1 2 "بزل الحبل السري: أخذ عينة دم من الحبل السري عن طريق الجلد (PUBS)" . الجمعية الأمريكية للحمل . 26 أغسطس 2020. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  19. ↑ إنجلترا، كير نيوز. "الفحص الجيني قبل الزرع (PGT) للأجنة | مركز الخصوبة" . fertility.womenandinfants.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  20. ↑ "الاختبارات والتشخيص لسكري الحمل - المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى" . المعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  21. ↑ "اختبار عدم الإجهاد الجنيني (NST)" . الجمعية الأمريكية للحمل . 26 أبريل 2012. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  22. ↑ "المكورات العقدية من المجموعة ب والحمل" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  23. ↑ هاتشيسون، جوليا؛ مهدي، هبة؛ هاتشيسون، جاستن (2023)، "مراحل المخاض" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 31335010 ، تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 
  24. ↑ "اختبار كلايهاور" . مؤسسة مستشفيات غلوسترشاير التابعة لهيئة الخدمات الصحية الوطنية . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  25. ↑ لاو إم آر، كالهون بي سي، براسيرو إل إيه، وانغ واي، سيبولد دي جيه، بروس إم، هاتجيس سي جي (2009). "قدرة الاختبار الرباعي على التنبؤ بالنتائج السلبية المحيطة بالولادة لدى مجموعة من الحوامل المعرضات لمخاطر عالية". مجلة الفحص الطبي . 16 (2): 55-59 . doi : 10.1258/jms.2009.009017 . PMID 19564516. S2CID 23214929 .  
  26. 1 2 3 جيريس إيه سي، تابور إيه، لوفت إيه، كريستيانسن إم، بينبورغ إيه (يوليو 2012). "الفحص قبل الولادة في الثلث الأول من الحمل لدى النساء الحوامل بعد التلقيح الصناعي/الحقن المجهري للبويضة" . تحديثات التكاثر البشري . 18 (4): 350-359 . doi : 10.1093/humupd/dms010 . PMID 22523111 . 
  27. ↑ Ball RH, Caughey AB, Malone FD, Nyberg DA, Comstock CH, Saade GR, et al. (يوليو 2007). "تقييم خطر الإصابة بمتلازمة داون في الثلثين الأول والثاني من الحمل". طب التوليد وأمراض النساء . 110 (1): 10-7 . doi : 10.1097/01.AOG.0000263470.89007.e3 . PMID 17601890. S2CID 10885982 .   
  28. ↑ داش جيه إس، تويكلر دي إم، سانتوس-راموس آر، ماكنتاير دي دي، راموس آر إم (ديسمبر 2006). "الكشف عن عيوب الأنبوب العصبي باستخدام بروتين ألفا-فيتوبروتين وتأثير الموجات فوق الصوتية القياسية" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 195 (6): 1623-1628 . doi : 10.1016/j.ajog.2006.03.097 . PMID 16769022. مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) في 1 أكتوبر 2011. تم الاطلاع عليه في 12 نوفمبر 2010 . 
  29. ↑ مارون جيه إل، ألتيروفيتز جي، راموني إم، جونسون كيه إل، بيانكي دي دبليو (ديسمبر 2009). "الاكتشاف عالي الإنتاجية وتوصيف حركة البروتينات الجنينية في دم النساء الحوامل" . علم البروتينات. التطبيقات السريرية . 3 (12): 1389-1396 . doi : 10.1002/prca.200900109 . PMC 2825712. PMID 20186258 .  
  30. ↑ باباجورجيو إي إيه، كاراغريغوريو إيه، تساليكي إي، فيليساريو في، كارتر إن بي، باتساليس بي سي (أبريل 2011). " نسبة مثيلة الحمض النووي الخاصة بالجنين تسمح بالتشخيص غير الجراحي قبل الولادة لمتلازمة داون" . مجلة نيتشر الطبية . 17 (4): 510-513 . doi : 10.1038/nm.2312 . PMC 3977039. PMID 21378977 .  
  31. ↑ "اختبار جديد غير جراحي لتشخيص متلازمة داون: تشخيص التثلث الصبغي 21 باستخدام مثيلة الحمض النووي الخاصة بالجنين" . SciGuru.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 مارس 2011 .
  32. ١ ٢ بالوماكي جي إي، كلوزا إي إم، لامبرت-ميسرليان جي إم، هادو جي إي، نيفو إل إم، إيريش إم، وآخرون . (نوفمبر ٢٠١١). "تسلسل الحمض النووي لبلازما الأم للكشف عن متلازمة داون: دراسة تحقق سريرية دولية" . علم الوراثة في الطب . ١٣ (١١): ٩١٣-٩٢٠ . doi : 10.1097/GIM.0b013e3182368a0e . PMID 22005709. S2CID 24761833 .   
  33. 1 2 بين ب، بوريل أ، كوكل هـ، دوجوف ل، غروس س، جونسون ج، مايمون ر، أوديبو أ، شيلين ب، سبنسر ك، رايت د، يارون ي (24 أكتوبر 2011)، "الكشف قبل الولادة عن متلازمة داون باستخدام التسلسل المتوازي الضخم (MPS): بيان استجابة سريعة من لجنة نيابة عن مجلس الجمعية الدولية للتشخيص قبل الولادة" (PDF) ، بيان استجابة سريعة من الجمعية الدولية للتشخيص قبل الولادة ، شارلوتسفيل، فيرجينيا: الجمعية الدولية للتشخيص قبل الولادة، مؤرشف من الأصل (PDF) في 19 مارس 2012 ، تم استرجاعه في 25 أكتوبر 2011
  34. ↑ بالوماكي جي إي، ديسيو سي، كلوزا إي إم، لامبرت-ميسرليان جي إم، هادو جي إي، نيفو إل إم، وآخرون (مارس 2012). "تحديد تسلسل الحمض النووي لبلازما الأم بدقة لمتلازمة داون، وتحديد التثلث الصبغي 18 والتثلث الصبغي 13: دراسة تعاونية دولية" . علم الوراثة في الطب . 14 (3): 296-305 . doi : 10.1038/gim.2011.73 . PMC 3938175. PMID 22281937 .   
  35. ↑ جيلين، أنجي سي؛ ساجاسر، كاتلين جي؛ ويلكنز-هاوغ، لويز (1 أبريل 2019). "خيارات الفحص الجيني قبل الولادة" . عيادات طب الأطفال في أمريكا الشمالية . التطورات الحالية في رعاية حديثي الولادة. 66 (2): 281-293 . doi : 10.1016/j.pcl.2018.12.016 . ISSN 0031-3955 . PMID 30819336. S2CID 73470036 .   
  36. ↑ جينكينز، مورغان؛ سيسلي، أنجيلا ر.؛ سوبرامانيام، أكيلا (ديسمبر 2022). "الفحص الجيني قبل الولادة 1: اختبارات الفحص" . الرأي الحالي في طب الأطفال . 34 (6): 544-552 . doi : 10.1097/MOP.0000000000001172 . ISSN 1040-8703 . PMID 36081381 .  
  37. ↑ "أفضل الممارسات في سحب الدم وجمعه" ، مجموعة أدوات أفضل الممارسات لمنظمة الصحة العالمية للحقن والإجراءات ذات الصلة ، منظمة الصحة العالمية، مارس 2010 ، تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023
  38. ↑ الطب، جامعة نورث وسترن. "الفحص الجيني قبل الولادة" . طب جامعة نورث وسترن . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  39. ↑ "ما هي حالة الكروموسوم؟" . @yourgenome · موقع علمي . تم الاطلاع عليه في 25 مارس 2025 .
  40. ↑ "اختبار الكشف عن الأمراض الوراثية المتنحية (فيديو وصورة)" . www.columbiadoctors.org . تاريخ الوصول: 1 ديسمبر 2023 .
  41. ↑ "عيوب الأنبوب العصبي - الأسباب والأنواع والعلاج والمزيد | مستشفى الأطفال في مقاطعة أورانج " . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  42. ↑ "قائمة بعيوب جدار البطن لدى الجنين مع روابط لكل حالة" . مؤسسة صحة الجنين . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  43. ↑ "مرض انحلال الدم لدى الجنين والوليد (HDFN)" . www.nationwidechildrens.org . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  44. 1 2 ميني ب، تيركانلي س، هولزغريف و (أبريل 2002). "تطورات في التقنيات المختبرية للتشخيص قبل الولادة". الرأي الحالي في طب التوليد وأمراض النساء . 14 (2): 161-168 . doi : 10.1097/00001703-200204000-00010 . PMID 11914694. S2CID 40591216 .  
  45. 1 2 تاغلاور إي إس، ويلكنز-هاوغ إل، بيانكي دي دبليو (فبراير 2014). "مراجعة: الحمض النووي الجنيني الحر في الدورة الدموية للأم كمؤشر على صحة المشيمة وأمراضها" . المشيمة . 35 ملحق (ملحق): S64-8. doi : 10.1016/j.placenta.2013.11.014 . PMC 4886648. PMID 24388429 .  
  46. ^ جيل، مم؛ جاليفا، س.؛ جاني، J.؛ كونستانتينيدو، ل.؛ أكولكار، ر. بلانا، مينيسوتا؛ نيكولايدس، KH (يونيو 2019). "الكشف عن التثلث الصبغي عن طريق اختبار cfDNA لدم الأم في الحمل التوأم: تحديث نتائج مؤسسة طب الجنين والتحليل التلوي" . الموجات فوق الصوتية في أمراض النساء والتوليد . 53 (6): 734-742 . دوى : 10.1002/uog.20284 . اتش دي ال : 10641/1656 . ردمك 1469-0705 . بميد 31165549 .  
  47. ↑ ريفيلو ر، سارنو ل، إسباس أ، أكوليكار ر، نيكولايدس ك.هـ (يونيو 2016). "الكشف عن التثلث الصبغي عن طريق اختبار الحمض النووي الخالي من الخلايا في دم الأم: عواقب النتيجة السلبية" . الموجات فوق الصوتية في طب التوليد وأمراض النساء . 47 (6): 698-704 . doi : 10.1002/uog.15851 . PMID 26743020 . 
  48. 1 2 واتاجانارا، تي؛ ليشان، إي إس؛ وآخرون (2003). "ترتفع مستويات الحمض النووي الجنيني الحر في مصل الأم في حالات التثلث الصبغي 13، ولكن ليس في حالات التثلث الصبغي 18. - PubMed - NCBI". علم الوراثة البشرية . 112 (2): 204-208 . doi : 10.1007/s00439-002-0853-9 . PMID 12522563. S2CID 9721963 .   
  49. ↑ لي تي، ليشان إي إس، ميسرليان جي إم، كانيك جيه إيه، فارينا إيه، هيبر دبليو دبليو، بيانكي دي دبليو (نوفمبر 2002). "متلازمة داون والحمض النووي الجنيني الحر في مصل الأم المحفوظ". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 187 (5): 1217-21 . doi : 10.1067/mob.2002.127462 . PMID 12439507. S2CID 31311811 .  
  50. ↑ لو واي إم، لاو تي كيه، تشانغ جيه، ليونغ تي إن، تشانغ إيه إم، هيلم إن إم، وآخرون (أكتوبر 1999). "زيادة تركيز الحمض النووي الجنيني في بلازما النساء الحوامل اللواتي يحملن أجنة مصابة بتثلث الصبغي 21" . الكيمياء السريرية . 45 (10): 1747-1751 . doi : 10.1093/clinchem/45.10.1747 . PMID 10508120 .  
  51. ١ ٢ ٣ لو واي إم (يناير ٢٠٠٩). "الكشف غير الجراحي قبل الولادة عن اختلالات الكروموسومات الجنينية عن طريق تحليل الحمض النووي في بلازما الأم: مراجعة لأحدث التقنيات". المجلة البريطانية لأمراض النساء والتوليد . ١١٦ (٢): ١٥٢-١٥٧ . doi : 10.1111/j.1471-0528.2008.02010.x . PMID 19076946. S2CID 6946087 .  
  52. 1 2 3 "الفحوصات الشائعة أثناء الحمل" . www.hopkinsmedicine.org . 8 أغسطس 2021. تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2023 .
  53. ↑ زيمرمان بي جي، غريل إس، هولزغريف دبليو، تشونغ إكس واي، جاكسون إل جي، هان إس (ديسمبر 2008). "التفاعل التسلسلي الرقمي للبوليميراز: أداة جديدة فعّالة للتشخيص غير الجراحي قبل الولادة؟" . التشخيص قبل الولادة . 28 (12): 1087-1093 . doi : 10.1002/pd.2150 . PMID 19003785. S2CID 2909830 .  
  54. 1 2 Go AT, van Vugt JM, Oudejans CB (2010). "الكشف غير الجراحي عن اختلال الصيغة الصبغية باستخدام الحمض النووي الجنيني الحر والحمض النووي الريبي في بلازما الأم: التقدم الأخير والإمكانيات المستقبلية" . تحديث التكاثر البشري . 17 (3): 372-382 . doi : 10.1093/humupd/dmq054 . PMID 21076134 . 
  55. 1 2 فان إتش سي، بلومنفيلد واي جيه، تشيتكارا يو، هودجينز إل، كويك إس آر (أكتوبر 2008). "التشخيص غير الجراحي لاختلال الصيغة الصبغية للجنين عن طريق تسلسل الحمض النووي من دم الأم باستخدام تقنية التسلسل العشوائي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (42): 16266-71 . Bibcode : 2008PNAS..10516266F . doi : 10.1073/pnas.0808319105 . PMC 2562413. PMID 18838674 .  
  56. ١-٢ بزل السائل الأمنيوسي وأخذ عينات من الزغابات المشيمية للتشخيص قبل الولادة (مراجعة) . بقلم ألفيريفيتش ز، موجيزينوفيتش ف، سوندبيرغ ك، في مؤسسة كوكرين ، ٢٠٠٩
  57. ↑ تايلور-فيليبس، سيان؛ فريمان، كارولين؛ جيبرت، جوليا؛ أغبيبيي، أديولا؛ عثمان، أولاليكان أ.؛ مادان، جيسون؛ كلارك، أنغوس؛ كوينبي، سيوبان؛ كلارك، أيلين (1 يناير 2016). "دقة الفحص غير الجراحي قبل الولادة باستخدام الحمض النووي الخالي من الخلايا للكشف عن متلازمات داون وإدواردز وباتاو: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . BMJ Open . 6 (1) e010002. doi : 10.1136/bmjopen-2015-010002 . ISSN 2044-6055 . PMC 4735304. PMID 26781507 .   
  58. ↑ أليس، ميغان؛ مينير، مولي أ؛ بيرسون، إليسا؛ سريدهار، شيلبا؛ روت، مارغريت؛ هونغ، أنتوني؛ تشاندراسيكاران، سوبهاشيني (16 يناير 2015). "الفحص غير الجراحي قبل الولادة: مراجعة للتطبيق الدولي والتحديات" . المجلة الدولية لصحة المرأة . 7 : 113-126 . doi : 10.2147/IJWH.S67124 . ISSN 1179-1411 . PMC 4303457. PMID 25653560 .   
  59. ↑ "الإرشادات الحالية للكلية الأمريكية لأطباء التوليد وأمراض النساء" . www.acog.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 سبتمبر 2022 .
  60. ↑ غوردون، شاينا؛ لانغاكر، ميشيل د. (2022)، "الفحص الجيني قبل الولادة" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32491634 ، تم الاطلاع عليه في 19 سبتمبر 2022 
  61. 1 2 غي، ت؛ سوتيرياديس، أ. كالدا، ب. دا سيلفا كوستا، ف.؛ رين-فينينج، ن.؛ ألفيريفيك، Z .؛ ماكجيليفراي، G.؛ الجمعية الدولية للموجات فوق الصوتية في أمراض النساء والتوليد (ISUOG) (أغسطس 2016). "إرشادات ممارسة ISUOG: الإجراءات الغازية للتشخيص قبل الولادة: إرشادات ISUOG" . الموجات فوق الصوتية في أمراض النساء والتوليد . 48 (2): 256-268 . دوى : 10.1002/uog.15945 . اتش دي ال : 11343/291569 . بميد 27485589 . S2CID 35587941 .  
  62. ↑ «ملخص رأي اللجنة رقم 690: فحص حاملي الأمراض الوراثية في عصر الطب الجينومي». طب التوليد وأمراض النساء . 129 (3): 595-596 . مارس 2017. doi : 10.1097/AOG.0000000000001947 . PMID 28225420. S2CID 205468921 .  
  63. ↑ كوي إل، تيمسترا تي، فان دن بيرغ بي (فبراير 2009). "موقف النساء تجاه الإمكانيات الحالية والمستقبلية للاختبارات التشخيصية في دم الأم باستخدام الحمض النووي للجنين" . التشخيص قبل الولادة . 29 (2): 164-168 . doi : 10.1002/pd.2205 . hdl : 11370/37f11789-ccb4-42c7-aefb-60add0f166d5 . PMID 19180577. S2CID 7927318 .  
  64. ↑ سانتياغو مون، مؤرشف في 2 يناير 2014، في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) ، INCIID – تم الاطلاع عليه في 18 يوليو 2009
  65. ↑ واشتل إس إس، شولمان إل بي، سامونز دي (فبراير 2001). "الخلايا الجنينية في دم الأم". علم الوراثة السريرية . 59 (2): 74-79 . doi : 10.1034/j.1399-0004.2001.590202.x . PMID 11260204. S2CID 10998402 .  
  66. ↑ هيرزنبرغ، إل. أ.، بيانكي، د. و.، شرودر، ج.، كان، هـ. م.، إيفرسون، ج. م. (مارس 1979). "الخلايا الجنينية في دم النساء الحوامل: الكشف عنها وإثرائها بواسطة فرز الخلايا المنشط بالفلورة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 76 (3): 1453-1455 . Bibcode : 1979PNAS...76.1453H . doi : 10.1073/pnas.76.3.1453 . PMC 383270. PMID 286330 .  
  67. ↑ يوركويتش آي آر، كورف بي آر، ليمان إل إس (يناير 2014). "تسلسل الجينوم الكامل قبل الولادة - هل السعي لمعرفة مستقبل الجنين أمر أخلاقي؟". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 370 (3): 195-197 . doi : 10.1056/NEJMp1215536 . PMID 24428465. S2CID 205109276 .  
  68. 1 2 3 4 إيموديا إيه إن، كومار إس، دايموند إم بي، دي تشيرني إيه إتش، أرمانت دي آر (أبريل 2010). " استخراج الخلايا الجنينية عبر عنق الرحم في ممارسة الطب الحديث: مراجعة للأدبيات الحالية والتوجهات المستقبلية" . الخصوبة والعقم . 93 (6): 1725-1730 . doi : 10.1016/j.fertnstert.2009.11.022 . PMC 2847626. PMID 20056202 .  
  69. ↑ ويلسون آر دي، لانغلوا إس، جونسون جيه إيه (يوليو 2007). "معدل فقدان الجنين في الثلث الثاني من الحمل عن طريق بزل السائل الأمنيوسي" (ملف PDF) . مجلة طب التوليد وأمراض النساء الكندية . 29 (7): 586-590 . doi : 10.1016/S1701-2163(16)32501-4 . PMID 17623573. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 15 يوليو 2015 . 
  70. ↑ «شركة التكنولوجيا الحيوية الأوروبية "بيوسيل سنتر" تفتتح أول منشأة لها في الولايات المتحدة لحفظ الخلايا الجذعية السلوية في ميدفورد، ماساتشوستس | رويترز» . 22 أكتوبر/تشرين الأول 2009. مؤرشف من الأصل في 30 أكتوبر/تشرين الأول 2009. تم الاطلاع عليه في 11 يناير/كانون الثاني 2010 .
  71. ↑ «مركز الخلايا الحيوية الأوروبي يفتتح مكتباً في ميدفورد - تحديثات الأعمال اليومية - صحيفة بوسطن غلوب» . 22 أكتوبر 2009. مؤرشف من الأصل في 25 أكتوبر 2009. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2010 .
  72. ↑ "ذا تيكر" . تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2010 .
  73. ↑ هينمان إل، بوري بي، تشوكوشفيلي دي، كورنيل إم سي، فان إل سي جي، فورزانو إف، وآخرون . (يونيو 2016). "التنفيذ المسؤول لفحص حاملي الأمراض الوراثية الموسع" . المجلة الأوروبية لعلم الوراثة البشرية . 24 (6): e1– e12 . doi : 10.1038/ejhg.2015.271 . PMC 4867464. PMID 26980105 .   
  74. ↑ كارلسون، لورا م.؛ فورا، نيتا ل. (2017). " التشخيص قبل الولادة" . عيادات طب التوليد وأمراض النساء في أمريكا الشمالية . 44 (2): 245-256 . doi : 10.1016/j.ogc.2017.02.004 . ISSN 0889-8545 . PMC 5548328. PMID 28499534 .   
  75. ↑ مالون، فيرغال د.؛ كانيك، جاكوب أ.؛ بول، روبرت هـ.؛ نيبرغ، ديفيد أ.؛ كومستوك، كريستين هـ.؛ بوكوفسكي، راديك؛ بيركويتز، ريتشارد ل.؛ غروس، سوزان ج.؛ دوغوف، لورين؛ كريغو، سابرينا د.؛ تيمور-تريتش، إيلان إي. (10 نوفمبر/تشرين الثاني 2005). "الفحص في الثلث الأول أو الثاني من الحمل، أو كليهما، لمتلازمة داون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (19): 2001-2011 . doi : 10.1056/NEJMoa043693 . ISSN 1533-4406 . PMID 16282175 .  
  76. ↑ سالومون إل جيه، ألفيريفيتش زد، بيرغيلا في، بيلاردو سي، هيرنانديز-أندرادي إي، جونسن إس إل، وآخرون . (يناير 2011). "إرشادات عملية لإجراء فحص الموجات فوق الصوتية الروتيني للجنين في منتصف الثلث الثاني من الحمل" . الموجات فوق الصوتية في طب التوليد وأمراض النساء . 37 (1): 116-26 . doi : 10.1002/uog.8831 . PMID 20842655. S2CID 10676445 .   
  77. ↑ هيئة الخدمات الصحية الوطنية (NHS Choices). "فحص تشوهات منتصف الحمل - الحمل والطفل - هيئة الخدمات الصحية الوطنية" . www.nhs.uk. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2017. تم الاطلاع عليه في 4 ديسمبر 2017 .
  78. ↑ برنامج كاليفورنيا لفحص ما قبل الولادة . cdph.ca.gov
  79. ↑ كيتشن، فيليشا ل.؛ جاك، برايان و. (2021)، "الفحص قبل الولادة" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29261924 ، تم الاطلاع عليه في 26 يونيو 2021 تم نسخ النص من هذا المصدر، وهو متاح بموجب ترخيص Creative Commons Attribution 4.0 International License .
  80. ↑ من أجل هذه الفقرة، اقرأ : Conseil de l'Europe، Document de base sur le التشخيص قبل الزرع والتشخيص قبل الولادة  ؛ عيادة الوضع، الوضع القانوني ، أكتوبر 2011.
  81. ↑ المادة L2131-1، الفقرة 2
  82. ↑ "الإهمال الطبي: أثناء الولادة، عدم إجراء فحص ألفا فيتوبروتين" (ملف PDF) . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 3 مارس 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 سبتمبر 2013 .
  83. ↑ ريتشاردسون أ، أورموند ك.إي. (فبراير 2018). "الاعتبارات الأخلاقية في الفحوصات قبل الولادة: الفحص الجيني والغموض الطبي". ندوات في طب الجنين وحديثي الولادة . 23 (1): 1-6 . doi : 10.1016/j.siny.2017.10.001 . PMID 29033309 . 
  84. ↑ موجيزينوفيتش ف، بروسنيك أ، ألفيريفيتش ز (نوفمبر 2010). "استراتيجيات تواصل مختلفة للكشف عن نتائج الاختبارات التشخيصية قبل الولادة". قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD007750. doi : 10.1002/14651858.CD007750.pub2 . PMID 21069696 . 
  85. ↑ رافيتسكي، فاردت؛ روي، ماري كريستين؛ حيدر، هزار؛ هينمان، ليدويج؛ مارشال، جون؛ نيوسون، أينسلي جيه؛ نجان، أوليفيا إم واي؛ نوف-كلايمان، تمار (31 أغسطس/آب 2021). "ظهور وانتشار اختبارات ما قبل الولادة غير الجراحية عالميًا" . المراجعة السنوية لعلم الجينوم وعلم الوراثة البشرية . 22 (1): 309-338 . doi : 10.1146/annurev-genom-083118-015053 . ISSN 1527-8204 . PMID 33848430 .  
  86. ↑ روبنسون، هيلويز (3 يوليو 2023). "الفحص قبل الولادة، والمساواة في حقوق ذوي الإعاقة، وحدود القانون" . الأخلاقيات الحيوية الجديدة . 29 (3): 202-215 . doi : 10.1080/20502877.2022.2145672 . ISSN 2050-2877 . PMID 36401537 .  
  87. ↑ كيريميل ميلاني، دانيال أ.؛ تادي، براسانا (2025)، "علم الوراثة، تشوهات الكروموسومات" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 32491623 ، تم الاطلاع عليه في 22 أبريل 2025 
  88. ↑ دي غراف، جيرت؛ باكلي، فرانك؛ سكوتكو، برايان ج. (2015). "تقديرات المواليد الأحياء، والوفيات الطبيعية، وإنهاء الحمل الاختياري لمتلازمة داون في الولايات المتحدة" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء أ . 167 (4): 756-767 . doi : 10.1002/ajmg.a.37001 . ISSN 1552-4833 . PMID 25822844 .  
  89. 1 2 شون-سيفرت، بيتينا؛ يونكر، كيارا (26 أكتوبر 2021). "الاستفادة من اختبارات ما قبل الولادة غير الجراحية (NIPT): إعادة النظر في قضايا الروتين والضغط" . مجلة طب الفترة المحيطة بالولادة . 49 (8): 959-964 . doi : 10.1515/jpm-2021-0236 . ISSN 0300-5577 . PMID 34469636 .  
  90. ↑ بارينز، إريك؛ آش، أدريان (يناير 2003). "نقد حقوق ذوي الإعاقة للاختبارات الجينية قبل الولادة: تأملات وتوصيات" . مراجعات بحوث التخلف العقلي والإعاقات النمائية . 9 (1): 40-47 . doi : 10.1002/mrdd.10056 . ISSN 1080-4013 . PMID 12587137 .  
  91. ↑ فالنتاين، رايلي كلير (يونيو 2024). "من يملك حياة ذات معنى؟ تحليل أخلاقيات الرعاية للإجهاض الانتقائي للسمات" . الطب والرعاية الصحية والفلسفة . 27 (2): 205-216 . doi : 10.1007/s11019-023-10192-6 . ISSN 1386-7423 . PMID 38308115 .  
  92. ↑ روبنسون، هيلويز (3 يوليو 2023). "الفحص قبل الولادة، والإعاقة، والمجتمع الأخلاقي" . الأخلاقيات الحيوية الجديدة . 29 (3): 195-201 . doi : 10.1080/20502877.2023.2240173 . ISSN 2050-2877 . PMID 37542705 .  
  93. ↑ ساكستون، مارشا (14 يوليو 1988). "فحص الأبوة والأمومة والمواقف التمييزية تجاه الإعاقة" . المرأة والصحة . 13 ( 1-2 ): 217-224 . doi : 10.1300/J013v13n01_20 . ISSN 0363-0242 . PMID 3504308 .  
  94. ↑ هين، دبليو (ديسمبر 2000). " النزعة الاستهلاكية في التشخيص قبل الولادة: تحدٍّ للمبادئ التوجيهية الأخلاقية" . مجلة الأخلاقيات الطبية . 26 (6): 444-446 . doi : 10.1136/jme.26.6.444 . PMC 1733311. PMID 11129845 .  
  95. ↑ بوتكين الابن. خصوصية الجنين وسرية المعلومات. تقرير مركز هاستينغز. سبتمبر-أكتوبر 1995؛ 25(5): 32-39
  96. ↑ "سياسة إيران السكانية: عواقبها على الشباب" . مجلة لانسيت لصحة الطفل والمراهق . 26 يوليو 2022.