نورتريبتيلين

نورتريبتيلين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري أفينتيل ، من بين أسماء أخرى، هو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات . يُستخدم هذا الدواء أحيانًا لعلاج الألم العصبي ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، والإقلاع عن التدخين ، والقلق . ^{[ 7 ] [ 8 ]} قد يكون استخدامه محدودًا لدى الشباب المصابين بالاكتئاب واضطرابات نفسية أخرى نظرًا لارتفاع معدلات الانتحار لدى الفئة العمرية من 18 إلى 24 عامًا الذين يبدأون العلاج. ^{[ 8 ]} لا يُعد نورتريبتيلين علاجًا مفضلًا لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو الإقلاع عن التدخين. ^{[ 8 ]} يُؤخذ عن طريق الفم . ^{[ 8 ]}

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم، والإمساك، وتشوش الرؤية، والنعاس، وانخفاض ضغط الدم عند الوقوف ، والضعف. ^{[ 8 ]} قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة نوبات الصرع ، وزيادة خطر الانتحار لدى من تقل أعمارهم عن 25 عامًا، واحتباس البول ، والزرق ، والهوس ، وعددًا من مشاكل القلب. ^{[ 8 ]} قد يُسبب النورتريبتيلين مشاكل إذا تم تناوله أثناء الحمل. ^{[ 8 ]} يبدو أن استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية آمن نسبيًا. ^{[ 7 ]} وهو مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات ، ويُعتقد أنه يعمل عن طريق تغيير مستويات السيروتونين والنورإبينفرين . ^{[ 8 ]}

تمت الموافقة على استخدام نورتريبتيلين طبيًا في الولايات المتحدة عام 1964. ^{[ 8 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 7 ]} في عام 2023، كان الدواء رقم 204 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 9 ] [ 10 ]}

يُستخدم النورتريبتيلين لعلاج الاكتئاب. ^{[ 11 ]} ويرتبط مستوى  النورتريبتيلين في الدم بين 50 و150 نانوغرام/مل عمومًا بتأثير مضاد للاكتئاب. ^{[ 12 ]}

يُستخدم أيضاً خارج نطاق الاستخدام المعتمد لعلاج اضطراب الهلع ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط ، ومتلازمة القولون العصبي ، والإقلاع عن التدخين، والوقاية من الصداع النصفي ، وتخفيف الألم المزمن أو ألم العصب ، وخاصةً اضطراب المفصل الصدغي الفكي . ^{[ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]}

لا يُنصح باستخدام نورتريبتيلين في مرحلة التعافي الحادة بعد احتشاء عضلة القلب (النوبة القلبية). ^{[ 5 ]} تشير نشرة المنتج وبعض المراجع الدوائية إلى أن استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) أو لينزوليد أو الميثيلين الأزرق الوريدي يُعدّ من موانع الاستخدام نظرًا لخطر متلازمة السيروتونين . ^{[ 18 ]} مع ذلك، تُصنّف الإرشادات الحديثة لمثبطات أكسيداز أحادي الأمين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وفقًا لخصائصها الدوائية بدلًا من اعتبارها فئة واحدة: يُمنع استخدام إيميبرامين وكلوميبرامين مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين بسبب تثبيط إعادة امتصاص السيروتونين بشكل كبير، بينما تُوصف مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، بما في ذلك نورتريبتيلين، بأنها آمنة عند استخدامها بشكل مناسب وحذر. ^{[ 19 ]} يشير الدليل نفسه إلى أن الجمع بين النورتريبتيلين، والديسيبرامين، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات المماثلة مع مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs) لا ينطوي على خطر التسمم بالسيروتونين، مع التوصية بتوخي الحذر في تحديد الجرعة والمراقبة. كما يحدد الدليل النورتريبتيلين كعامل انتقالي محتمل عند الانتقال من مضادات الاكتئاب السيروتونينية إلى مثبطات أكسيداز أحادي الأمين (MAOIs). ^{[ 19 ]}

يلزم إجراء مراقبة أكثر دقة لأولئك الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية، ^{[ 20 ]} السكتة الدماغية ، أو الجلوكوما ، أو النوبات ، وكذلك الأشخاص المصابين بفرط نشاط الغدة الدرقية أو الذين يتلقون هرمونات الغدة الدرقية.

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا جفاف الفم، والنعاس، والإمساك، وزيادة الشهية، وتشوش الرؤية، وطنين الأذن. ^{[ 21 ] [ 22 ]} ومن الآثار الجانبية النادرة تسارع أو عدم انتظام ضربات القلب . وقد يؤدي تناول الكحول إلى تفاقم بعض هذه الآثار الجانبية. ^{[ 21 ]}

تتشابه أعراض وعلاج الجرعة الزائدة عمومًا مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى، بما في ذلك التأثيرات المضادة للكولين ، ومتلازمة السيروتونين ، والآثار الجانبية القلبية. تتميز مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، وخاصة النورتريبتيلين، بنطاق علاجي ضيق نسبيًا ، مما يزيد من احتمالية حدوث جرعة زائدة (سواء كانت عرضية أو متعمدة). تشمل أعراض الجرعة الزائدة: عدم انتظام ضربات القلب ، والنوبات ، والغيبوبة ، والتشوش الذهني ، والهلوسة ، واتساع حدقة العين، والنعاس ، والتهيّج ، والحمى ، وانخفاض درجة حرارة الجسم ، وتيبس العضلات ، والتقيؤ . ^{[ 11 ]}

قد يكون للإفراط في تناول الكحول بالتزامن مع العلاج بالنورتريبتيلين تأثير معزز، مما قد يؤدي إلى خطر زيادة محاولات الانتحار أو الجرعة الزائدة، خاصة عند المرضى الذين لديهم تاريخ من الاضطرابات العاطفية أو الأفكار الانتحارية .

قد يتفاعل مع الأدوية التالية: ^{[ 23 ]}

• أدوية اضطراب نظم القلب مثل فليكاينيد (تامبوكور)، بروبافينون (ريثمول)، أو كينيدين (كارديوكين، كينيدكس، كويناغلوت)
• سيميتيدين
• غوانيثيدين
• ريزيربين

النورتريبتيلين مثبط قوي لإعادة امتصاص النورإبينفرين ومثبط متوسط ​​لإعادة امتصاص السيروتونين . بالإضافة إلى ذلك، يثبط النورتريبتيلين نشاط الهيستامين والأستيل كولين. ويُبين الجدول خصائصه الدوائية (تثبيط أو تثبيط جميع المواقع). ^{[ 24 ] [ 25 ]}

النورتريبتيلين مركب ثلاثي الحلقات ، وتحديدًا ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين ، ويتكون من ثلاث حلقات ملتحمة معًا مع سلسلة جانبية متصلة في بنيته الكيميائية . ^{[ 44 ]} تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة ثنائي بنزوسيكلوهيبتادين: أميتريبتيلين ( N- ميثيل نورتريبتيلين)، وبروتريبتيلين ، وبوتريبتيلين . ^{[ 44 ] [ 45 ]} النورتريبتيلين مضاد اكتئاب ثلاثي الحلقات من فئة الأمينات الثانوية ، حيث أن أميتريبتيلين، وهو المركب الأصلي N-ميثيلي ، هو أمين ثالثي . ^{[ 46 ] [ 47 ]} تشمل مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات الأخرى من فئة الأمينات الثانوية : ديسيبرامين وبروتريبتيلين . ^{[ 48 ] ​​[ 49 ]} الاسم الكيميائي للنورتريبتيلين هو 3-(10,11-ثنائي هيدرو-5 H- ثنائي بنزو[ a , d ]سيكلوهيبتين-5-يليدين)- N- ميثيل-1-بروبانامين، وصيغته الكيميائية في _شكله القاعدي الحر _هي C19H21N1 ، _ووزنه الجزيئي 263.384 غ /مول. ^{[ 50 ]} يُستخدم الدواء تجاريًا في الغالب على شكل ملح هيدروكلوريد ، بينما يُستخدم شكله القاعدي الحر نادرًا. ^{[ 50 ] [ 51 ]} رقم تسجيل CAS للقاعدة الحرة هو 72-69-5، وللهيدروكلوريد هو 894-71-3 . ^{[ 50 ] [ 51 ] [ 52 ]} 

طُوِّر دواء نورتريبتيلين بواسطة شركة جيجي . ^{[ 53 ]} ظهر لأول مرة في الأدبيات الطبية عام 1962، وحصل على براءة اختراع في العام نفسه. ^{[ 53 ]} استُخدم الدواء لأول مرة لعلاج الاكتئاب عام 1963. ^{[ 53 ] [ 54 ]}

على الرغم من عدم موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على استخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لعلاج الألم العصبي ، فقد أثبتت التجارب السريرية العشوائية المضبوطة فعاليتها في علاج هذه الحالة لدى كل من الأفراد المصابين بالاكتئاب وغير المصابين به. في عام 2010، أوصت إرشادات قائمة على الأدلة، برعاية الرابطة الدولية لدراسة الألم، باستخدام النورتريبتيلين كدواء خط أول لعلاج الألم العصبي. ^{[ 57 ]} مع ذلك، لم يوصِ الباحثون في مراجعة كوكرين المنهجية لعام 2015 باستخدام النورتريبتيلين كعلاج خط أول للألم العصبي. ^{[ 58 ] [ 59 ]}

قد يكون فعالاً في علاج الإقلاع عن التدخين. ^{[ 60 ] [ 61 ]}