متلازمة تململ الساقين

📅 آخر تحديث: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

متلازمة تململ الساقين ( RLS )، والمعروفة أيضًا باسم مرض ويليس-إكبوم ( WED )، هي اضطراب عصبي ، عادةً ما يكون مزمنًا، يُسبب رغبة ملحة في تحريك الساقين. [ 2 ] [ 10 ] غالبًا ما يشعر المصابون بإحساس مزعج في الساقين يتحسن مؤقتًا بتحريكهما. [ 2 ] يُوصف هذا الإحساس عادةً بأنه ألم أو وخز أو زحف. [ 2 ] في بعض الأحيان، قد تتأثر الذراعان أيضًا. [ 2 ] تحدث هذه الأحاسيس عادةً أثناء الراحة، ولذلك قد تُصعّب النوم . [ 2 ] قد يُسبب اضطراب النوم شعورًا بالنعاس أثناء النهار، وانخفاضًا في الطاقة، وسرعة الانفعال أو الاكتئاب لدى المصابين بمتلازمة تململ الساقين . [ 2 ] بالإضافة إلى ذلك، يُعاني الكثيرون من ارتعاش الأطراف أثناء النوم، وهي حالة تُعرف باسم اضطراب حركة الأطراف الدورية (PLMD). [ 11 ] تختلف متلازمة تململ الساقين عن عادة النقر بالقدم أو هز الساق . [ 12 ]

العلامات والأعراض

تتراوح أعراض متلازمة تململ الساقين بين الألم أو الوجع في العضلات، وحكة لا يمكن حكها، وشعور بالطنين، ودغدغة مزعجة لا تتوقف، وشعور بالزحف، أو ارتعاش الأطراف أثناء اليقظة. تبدأ هذه الأعراض أو تشتد عادةً خلال فترات اليقظة الهادئة، مثل الاسترخاء أو القراءة أو الدراسة أو محاولة النوم. [ 13 ]

قد تعود الأحاسيس والحاجة إلى الحركة فور التوقف عن الحركة أو في وقت لاحق. قد تبدأ متلازمة تململ الساقين في أي عمر، بما في ذلك الطفولة، وهي مرض متفاقم لدى البعض، بينما قد تختفي الأعراض لدى آخرين. [ 14 ] في دراسة استقصائية أجريت بين أعضاء مؤسسة متلازمة تململ الساقين، وُجد أن ما يصل إلى 45% من المرضى ظهرت عليهم الأعراض الأولى قبل سن العشرين. [ 15 ]

  • "رغبة ملحة في الحركة، عادةً بسبب أحاسيس مزعجة تحدث بشكل أساسي في الساقين، ولكن أحيانًا في الذراعين أو أماكن أخرى." هذه الأحاسيس غير مألوفة وتختلف عن الأحاسيس الشائعة الأخرى. يجد المصابون بمتلازمة تململ الساقين صعوبة في وصفها، فيستخدمون كلمات أو عبارات مثل: مزعج، مؤلم، قلق، وخز كهربائي، زحف، حكة، تنميل، شد ، زحف، طنين، وخدر. يُوصف أحيانًا بأنه يشبه "خدر" أحد الأطراف أو إحساسًا مفرطًا بإدراك موضع المنطقة المصابة. يمكن أن يحدث الإحساس والرغبة في الحركة في أي جزء من الجسم؛ وأكثر المواقع شيوعًا هي الساقين، تليها الذراعين. بعض الأشخاص لا يشعرون بأي إحساس أو يشعرون بإحساس طفيف، ومع ذلك لديهم رغبة قوية في الحركة.
  • "التململ الحركي، الذي يتجلى في النشاط، والذي يُخفف الرغبة في الحركة." عادةً ما تُحقق الحركة راحة فورية، وإن كانت مؤقتة وجزئية. يُعد المشي أكثر الطرق شيوعًا؛ ومع ذلك، قد تُخفف تمارين التمدد، أو اليوغا، أو ركوب الدراجات، أو غيرها من الأنشطة البدنية، من الأعراض. ​​قد تُساعد الحركات السريعة والمتواصلة للساقين لأعلى ولأسفل، و/أو تحريك الساقين بسرعة باتجاه بعضهما البعض وبعيدًا عنهما، في تهدئة هذه الأحاسيس دون الحاجة إلى المشي. قد تختلف الحركات المُحددة من شخص لآخر.
  • "تفاقم الأعراض مع الاسترخاء". قد يؤدي الجلوس أو الاستلقاء (للقراءة، أو ركوب الطائرة، أو مشاهدة التلفاز) إلى تحفيز هذه الأحاسيس والرغبة في الحركة. وتعتمد شدة الأعراض على مدى شدة متلازمة تململ الساقين لدى الشخص، ودرجة الراحة، ومدة الخمول، وما إلى ذلك.
  • تتفاوت أعراض متلازمة تململ الساقين خلال دورة الليل والنهار، حيث تزداد حدتها في المساء وبداية الليل. يعاني البعض منها فقط عند وقت النوم، بينما يعاني منها آخرون طوال اليوم والليل. يشعر معظم الناس بأشد الأعراض في المساء وأقلها في الصباح.
  • متلازمة تململ الساقين تشبه الرغبة في التثاؤب، وتتركز في الساقين أو الذراعين. قد تُصعّب هذه الأعراض النوم على العديد من المرضى، وقد أظهر استطلاع رأي أجرته المؤسسة الوطنية للنوم عام ٢٠٠٥ [ ١٦ ] وجود صعوبات كبيرة خلال النهار نتيجةً لهذه الحالة. تتراوح هذه المشاكل بين التأخر عن العمل والتغيب عنه أو عن المناسبات بسبب النعاس. أفاد مرضى متلازمة تململ الساقين أنهم يقودون سياراتهم وهم يشعرون بالنعاس أكثر من غيرهم. قد تُترجم هذه الصعوبات النهارية إلى مشاكل تتعلق بالسلامة والجوانب الاجتماعية والاقتصادية للمريض وللمجتمع ككل.

قد تساهم متلازمة تململ الساقين في ارتفاع معدلات الاكتئاب واضطرابات القلق لدى مرضى متلازمة تململ الساقين. [ 17 ]

الأشكال الأولية والثانوية

يتم تصنيف متلازمة تململ الساقين إما على أنها أولية أو ثانوية.

  • يُعتبر متلازمة تململ الساقين الأولية مجهولة السبب. تبدأ هذه المتلازمة عادةً ببطء، قبل سن الأربعين إلى الخامسة والأربعين تقريبًا، وقد تختفي لأشهر أو حتى سنوات. غالبًا ما تكون متفاقمة وتزداد سوءًا مع التقدم في السن. [ 18 ] غالبًا ما يتم تشخيص متلازمة تململ الساقين لدى الأطفال خطأً على أنها آلام نمو .
  • غالباً ما تبدأ متلازمة تململ الساقين الثانوية فجأة بعد سن الأربعين، وقد تكون يومية منذ البداية. وهي ترتبط في الغالب بحالات طبية محددة أو أدوية معينة (انظر أدناه).

الأسباب

على الرغم من أن السبب غير معروف عمومًا، يُعتقد أن متلازمة تململ الساقين ناتجة عن تغيرات في الناقل العصبي الدوبامين [ 19 ]، مما يؤدي إلى استخدام غير طبيعي للحديد من قِبل الدماغ. [ 1 ] غالبًا ما يكون سبب متلازمة تململ الساقين هو نقص الحديد (انخفاض مستوى الحديد الكلي في الجسم) [ 1 ] ، وقد يكون علامة على فقر الدم الناتج عن نزيف داخلي أو مشاكل في نخاع العظم. تشمل الحالات الأخرى المرتبطة بها: الفشل الكلوي في مراحله النهائية وغسيل الكلى ، ونقص حمض الفوليك ، ونقص المغنيسيوم ، وانقطاع النفس النومي ، وداء السكري ، والاعتلال العصبي المحيطي ، ومرض باركنسون ، وبعض أمراض المناعة الذاتية ، مثل التصلب المتعدد . [ 20 ] قد تتفاقم متلازمة تململ الساقين أثناء الحمل، ربما بسبب ارتفاع مستويات هرمون الإستروجين . [ 1 ] [ 21 ] قد يرتبط استخدام الكحول ومنتجات النيكوتين والكافيين بمتلازمة تململ الساقين. [ 1 ] كما وجدت دراسة أجرتها الأكاديمية الأمريكية لعلم الأعصاب عام 2014 أن انخفاض مستويات الأكسجين في الساقين يرتبط ارتباطًا وثيقًا بشدة أعراض متلازمة تململ الساقين لدى المرضى غير المعالجين. [ 19 ]

اضطراب فرط الحركة ونقص الانتباه

لوحظ وجود ارتباط بين اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) ومتلازمة تململ الساقين (RLS) أو اضطراب حركة الأطراف الدورية . [ 22 ] ويبدو أن كلتا الحالتين مرتبطتان باختلالات وظيفية متعلقة بالناقل العصبي الدوبامين ، وتؤثر الأدوية الشائعة لكلتا الحالتين، من بين أنظمة أخرى، على مستويات الدوبامين في الدماغ. [ 23 ] أشارت دراسة أجريت عام 2005 إلى أن ما يصل إلى 44% من الأشخاص المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط يعانون أيضًا من متلازمة تململ الساقين، وأن ما يصل إلى 26% من المصابين بمتلازمة تململ الساقين لديهم تشخيص مؤكد لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط أو أعراضه. [ 24 ]

الأدوية

قد تسبب بعض الأدوية متلازمة تململ الساقين أو تزيدها سوءًا، أو تسببها بشكل ثانوي، بما في ذلك ما يلي: [ 1 ]

يمكن أن تتفاقم كل من متلازمة تململ الساقين الأولية والثانوية بسبب أي نوع من الجراحة؛ ومع ذلك، يمكن أن ترتبط جراحة الظهر أو الإصابة بالتسبب في متلازمة تململ الساقين. [ 28 ]

لم يتضح بعدُ العلاقة السببية بين بعض الحالات والسلوكيات التي تُلاحظ لدى بعض المرضى (مثل زيادة الوزن، وقلة ممارسة الرياضة، والاكتئاب، أو غيرها من الأمراض النفسية). قد يكون الأرق الناتج عن متلازمة تململ الساقين سببًا في هذه الحالة، أو قد يكون الدواء المستخدم لعلاج حالة معينة سببًا في الإصابة بها. [ 29 ] [ 30 ]

علم الوراثة

أكثر من 60% من حالات متلازمة تململ الساقين هي حالات عائلية وتنتقل وراثياً بطريقة سائدة متنحية مع نفاذية متغيرة . [ 31 ]

أشارت الأبحاث ودراسات تشريح الدماغ إلى تورط كل من نظام الدوبامين ونقص الحديد في المادة السوداء . [ 32 ] ومن المعروف أن الحديد عامل مساعد أساسي لتكوين ليفودوبا ، وهو طليعة الدوبامين.

تم تحديد ستة مواقع جينية عن طريق الارتباط، وهي مدرجة أدناه. باستثناء الموقع الأول، تم تحديد جميع مواقع الارتباط باستخدام نموذج الوراثة السائدة الجسدية.

  1. تم اكتشاف أول موقع جيني في عائلة كندية فرنسية كبيرة ، ويقع على الكروموسوم 12q . [ 33 ] [ 34 ] وقد تم اكتشاف هذا الموقع باستخدام نموذج الوراثة المتنحية الجسدية . كما تم العثور على أدلة على وجود هذا الموقع باستخدام اختبار عدم التوازن في الانتقال (TDT) في 12 عائلة بافارية . [ 35 ]
  2. يقع الموضع الجيني الثاني لمتلازمة تململ الساقين على الكروموسوم 14q، وقد اكتُشف في عائلة إيطالية واحدة . [ 36 ] كما وُجدت أدلة على وجود هذا الموضع في عائلة كندية فرنسية واحدة. [ 37 ] بالإضافة إلى ذلك، أظهرت دراسة ارتباطية أُجريت على عينة كبيرة تضم 159 ثلاثيًا من أصول أوروبية بعض الأدلة على وجود هذا الموضع. [ 38 ]
  3. يقع هذا الموضع على الكروموسوم 9p، وقد اكتُشف في عائلتين أمريكيتين غير مرتبطتين . [ 39 ] كما وُجد دليل على وجود هذا الموضع بواسطة اختبار نقل الجينات (TDT) في عائلة بافارية كبيرة، [ 40 ] حيث تم العثور على ارتباط قوي بهذا الموضع. [ 41 ]
  4. يقع هذا الموضع على الكروموسوم 20p وقد تم اكتشافه في عائلة كندية فرنسية كبيرة مصابة بمتلازمة تململ الساقين. [ 42 ]
  5. يقع هذا الموضع على الكروموسوم 2p وقد تم العثور عليه في ثلاث عائلات ذات صلة من السكان المعزولين في جنوب تيرول . [ 43 ]
  6. يقع الموضع السادس على الكروموسوم 16p12.1 وقد اكتشفه ليفشينكو وآخرون في عام 2008. [ 44 ]

وُجد أن ثلاثة جينات، هي MEIS1 و BTBD9 و MAP2K5 ، مرتبطة بمتلازمة تململ الساقين. [ 45 ] ولا يزال دورها في نشأة هذه المتلازمة غير واضح. ومؤخرًا، وُجد أن جينًا رابعًا، هو PTPRD ، مرتبط بمتلازمة تململ الساقين. [ 46 ]

توجد أيضًا بعض الأدلة التي تشير إلى أن حركات الأطراف الدورية أثناء النوم (PLMS) مرتبطة بجين BTBD9 على الكروموسوم 6p21.2، [ 47 ] [ 48 ] وجينات MEIS1 وMAP2K5/SKOR1 وPTPRD. [ 48 ] يشير وجود تاريخ عائلي إيجابي إلى احتمال وجود عامل وراثي في ​​مسببات متلازمة تململ الساقين (RLS).

الآلية

على الرغم من أن فهمها لا يزال جزئيًا، إلا أن الآلية المرضية لمتلازمة تململ الساقين قد تشمل خللًا في نظام الدوبامين والحديد . [ 49 ] [ 50 ] كما توجد آلية تفسيرية شائعة مرتبطة بالإيقاع اليومي ، والتي تظهر سريريًا من خلال المؤشرات الحيوية للإيقاع اليومي، مثل درجة حرارة الجسم . [ 51 ] تلعب التفاعلات بين ضعف امتصاص الحديد العصبي ووظائف الخلايا المحتوية على الميلانين العصبي والخلايا المنتجة للدوبامين دورًا في تطور متلازمة تململ الساقين، مما يشير إلى أن نقص الحديد قد يؤثر على انتقال الدوبامين في الدماغ بطرق مختلفة. [ 52 ]

قد تلعب النوى المهادية الإنسية دورًا في متلازمة تململ الساقين كجزء من الجهاز الحوفي الذي ينظمه نظام الدوبامين [ 53 ] ، والذي قد يؤثر على إدراك الألم. [ 54 ] ويتحسن عرض متلازمة تململ الساقين لدى الأشخاص الذين يتناولون جرعات منخفضة من ناهضات الدوبامين . [ 55 ]

تشخبص

يعتمد تشخيص متلازمة تململ الساقين عمومًا على أعراض المريض بعد استبعاد الأسباب المحتملة الأخرى. [ 6 ] تشمل عوامل الخطر انخفاض مستويات الحديد ، والفشل الكلوي ، ومرض باركنسون ، وداء السكري ، والتهاب المفاصل الروماتويدي ، والحمل ، وداء السيلياك . [ 2 ] [ 4 ] [ 56 ] كما قد تُحفز بعض الأدوية حدوث هذه المتلازمة، بما في ذلك مضادات الاكتئاب ، ومضادات الذهان ، ومضادات الهيستامين ، وحاصرات قنوات الكالسيوم . [ 5 ]

قد يكون متلازمة تململ الساقين مبكرة الظهور، أي قبل سن 45، أو متأخرة الظهور، أي بعد سن 45. تميل الحالات المبكرة الظهور إلى التطور ببطء أكبر وتتضمن عددًا أقل من الأمراض المصاحبة، بينما قد تتطور الحالات لدى المرضى الأكبر سنًا فجأة بالتزامن مع حالات أخرى. [ 57 ]

لا توجد فحوصات محددة لمتلازمة تململ الساقين، ولكن تُستخدم فحوصات مخبرية غير محددة لاستبعاد الأسباب الأخرى، مثل نقص الفيتامينات. تُستخدم خمسة أعراض لتأكيد التشخيص: [ 1 ]

  • رغبة قوية في تحريك الأطراف، وعادة ما تكون مصحوبة بأحاسيس غير سارة أو غير مريحة.
  • يبدأ أو يتفاقم أثناء الخمول أو الراحة.
  • يتحسن أو يختفي (مؤقتاً على الأقل) مع النشاط.
  • وتزداد الحالة سوءاً في المساء أو في الليل.
  • لا تسبب الحالات الطبية أو السلوكية هذه الأعراض.

الأعراض التالية ليست أساسية مثل الأعراض المذكورة أعلاه، ولكنها تحدث بشكل شائع لدى مرضى متلازمة تململ الساقين: [ 1 ] [ 58 ]

  • المكون الوراثي أو التاريخ العائلي لمتلازمة تململ الساقين
  • استجابة جيدة للعلاج الدوباميني
  • حركات الساق الدورية أثناء النهار أو النوم
  • الأكثر تضرراً هم الأشخاص في منتصف العمر أو كبار السن
  • كما يعاني البعض من اضطرابات نوم أخرى.
  • قد يشكل انخفاض مخزون الحديد عامل خطر، وينبغي تقييمه.

وفقًا للتصنيف الدولي لاضطرابات النوم (ICSD-3)، يجب أن ترتبط الأعراض الرئيسية باضطراب أو خلل في النوم لتشخيص متلازمة تململ الساقين. [ 59 ] وكما هو منصوص عليه في هذا التصنيف، ينبغي أن تبدأ أعراض متلازمة تململ الساقين أو تتفاقم عند الخمول، وأن تخف عند الحركة، وأن تحدث حصريًا أو في الغالب في المساء والليل، وألا تكون ناجمة عن حالات طبية أو سلوكية أخرى، وأن تؤثر سلبًا على جودة حياة الفرد. [ 59 ] [ 60 ] عادةً ما تتأثر كلتا الساقين، ولكن في بعض الحالات، يكون هناك تباين في الإصابة.

التشخيص التفريقي

تشمل الحالات الأكثر شيوعًا التي يجب تمييزها عن متلازمة تململ الساقين تشنجات الساق، وعدم الراحة الناتجة عن الوضعية، وإصابة الساق الموضعية، والتهاب المفاصل، ووذمة الساق ، وركود الدم الوريدي ، والاعتلال العصبي المحيطي ، واعتلال الجذور العصبية ، والنقر المعتاد للقدم/تأرجح الساق، والقلق ، وألم العضلات ، والأكاتيزيا الناتجة عن الأدوية . [ 12 ]

يمكن أن يسبب مرض الشرايين المحيطية والتهاب المفاصل ألمًا في الساق، ولكن هذا الألم عادة ما يزداد سوءًا مع الحركة. [ 11 ]

هناك حالات تشخيصية تفريقية أقل شيوعًا تشمل اعتلال النخاع ، واعتلال العضلات ، والعرج الوعائي أو العصبي ، والأكاتيزيا الناتجة عن انخفاض ضغط الدم ، والرعاش الانتصابي ، وآلام الساقين، وحركة أصابع القدم . [ 12 ]

علاج

قد يزول متلازمة تململ الساقين إذا تم علاج السبب الكامن وراءها. [ 61 ] وإلا، يشمل العلاج تغييرات في نمط الحياة والأدوية. [ 2 ] تشمل تغييرات نمط الحياة التي قد تساعد الإقلاع عن الكحول والتبغ، وتحسين عادات النوم . [ 61 ] تشمل الأدوية المستخدمة لعلاج متلازمة تململ الساقين منبهات الدوبامين مثل براميبكسول، والجابابنتينويدات (روابط ألفا 2 دلتا) مثل جابابنتين . [ 4 ] [ 7 ] [ 62 ] تُصيب متلازمة تململ الساقين ما يُقدّر بنسبة 2.5-15% من سكان الولايات المتحدة. [ 4 ] تُصاب بها الإناث أكثر من الذكور، وتزداد شيوعها مع التقدم في السن. [ 3 ] [ 1 ]

إذا لم يكن متلازمة تململ الساقين مرتبطة بسبب كامن، فقد يقلّ تواترها بتعديلات في نمط الحياة، مثل تحسين عادات النوم ، وممارسة الرياضة بانتظام، والإقلاع عن التدخين . [ 63 ] قد تشمل الأدوية المستخدمة منبهات الدوبامين والجابابنتينويدات لدى المصابين بمتلازمة تململ الساقين اليومية. [ 1 ] [ 27 ] [ 7 ] [ 8 ] في الحالات الشديدة أو المستعصية، تُستخدم المواد الأفيونية . [ 64 ]

لا ينبغي التفكير في علاج متلازمة تململ الساقين إلا بعد استبعاد الأسباب الطبية المحتملة. قد تُشفى متلازمة تململ الساقين الثانوية إذا تمت السيطرة بفعالية على الحالات الطبية المُسببة لها (مثل فقر الدم ). [ 1 ]

القياسات البدنية

قد يُخفف تمديد عضلات الساق الأعراض مؤقتًا. [ 13 ] [ 65 ] كما أن المشي وتحريك الساقين، كما يوحي اسم "متلازمة تململ الساقين"، يُخفف الأعراض مؤقتًا. في الواقع، غالبًا ما يشعر المصابون بهذه المتلازمة بحاجة ملحة للمشي، وبالتالي يخففون الأعراض أثناء الحركة. ولكن لسوء الحظ، تعود الأعراض عادةً فور توقف الحركة والمشي.

وُجد أن التحفيز المضاد الناتج عن التدليك، أو الكمادات الساخنة أو الباردة، أو جهاز التحفيز المضاد الاهتزازي، يساعد بعض الأشخاص المصابين بمتلازمة تململ الساقين الأولية على تحسين نومهم. [ 66 ] [ 67 ]

حديد

هناك بعض الأدلة على أن مكملات الحديد عن طريق الوريد تحسن بشكل معتدل من الأرق لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة تململ الساقين. [ 68 ]

الأدوية

بالنسبة لأولئك الذين يعانون من متلازمة تململ الساقين التي تعطل أو تمنع النوم أو الأنشطة اليومية المنتظمة، قد يكون الدواء مفيدًا.

تدعم الأدلة استخدام ناهضات الدوبامين ، بما في ذلك براميبكسول ، وروبينيرول ، وروتيغوتين ، وكابيرجولين ، وبيرغوليد . [ 7 ] [ 69 ] فهي تُخفف الأعراض، وتُحسّن جودة النوم، ونوعية الحياة. [ 70 ] كما أن ليفودوبا فعال أيضًا. [ 71 ] مع ذلك، يُوصى باستخدام بيرغوليد وكابيرجولين بشكل أقل نظرًا لارتباطهما بزيادة خطر الإصابة بأمراض صمامات القلب. [ 72 ] يتميز روبينيرول بسرعة بدء مفعوله وقصر مدته. [ 73 ] يُستخدم روتيغوتين عادةً على شكل لصقة جلدية تُوفر باستمرار تركيزات ثابتة من الدواء في البلازما، مما يُؤدي إلى تأثيره العلاجي الخاص على المرضى الذين يُعانون من أعراض على مدار اليوم. [ 73 ] وقد أُجري تحليل تلوي عام 2008وجد أن براميبكسول أفضل من روبينيرول. [ 74 ]

مع ذلك، توجد بعض المشكلات المتعلقة باستخدام مُحفزات الدوبامين، بما في ذلك تفاقم الأعراض. ​​وهي حالة طبية يتسبب فيها الدواء نفسه في زيادة حدة الأعراض و/أو ظهورها في وقت أبكر من اليوم. كما قد تُسبب مُحفزات الدوبامين ارتدادًا للأعراض عند ازديادها مع زوال مفعول الدواء. في كثير من الحالات، كلما طالت مدة استخدام مُحفزات الدوبامين، زاد خطر تفاقم الأعراض وارتدادها، بالإضافة إلى ازدياد حدة الأعراض. ​​[ 62 ] لم تعد الإرشادات الحديثة الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم توصي باستخدام مُحفزات الدوبامين كعلاج قياسي لمتلازمة تململ الساقين، وذلك استنادًا إلى أبحاث حديثة أوضحت خطر تفاقم الأعراض المرتبط بالعلاج طويل الأمد بمُحفزات الدوبامين. [ 75 ] [ 76 ]

ارتبط استخدام براميبكسول وروبينيرول، وهما منبهان للدوبامين، بالإضافة إلى أريبيبرازول، وهو مُعدِّل للدوبامين، بزيادة خطر الإصابة بإدمان القمار. [ 77 ] يُعدّ التنشيط المفرط لنظام المكافأة والتعزيز الدوباميني أحد الآليات المحتملة التي قد تُسهم من خلالها الأدوية الدوبامينية في زيادة سلوك القمار . [ 77 ] قد يُظهر المرضى أيضًا اضطرابات أخرى في التحكم بالاندفاع، مثل التسوق القهري والإفراط في تناول الطعام. [ 78 ] تشير بعض الدلائل إلى أن إيقاف علاج منبهات الدوبامين يُؤثر على زوال اضطراب التحكم بالاندفاع أو على الأقل تحسينه، على الرغم من أن بعض الأشخاص قد يكونون أكثر عرضة لأعراض انسحاب منبهات الدوبامين. [ 78 ]

تُستخدم مشتقات الغابابنتين ( روابط ألفا 2 دلتا)، بما في ذلك الغابابنتين والبريغابالين والغابابنتين إناكاربيل ، على نطاق واسع في علاج متلازمة تململ الساقين. [ 7 ] [ 79 ] وتُستخدم كعلاج أولي، على غرار ناهضات الدوبامين. ابتداءً من عام 2019، بدأت الإرشادات الطبية بالتوصية باستخدام مشتقات الغابابنتين بدلاً من ناهضات الدوبامين كعلاج أولي لمتلازمة تململ الساقين، وذلك بسبب ارتفاع مخاطر تفاقم الأعراض مع العلاج طويل الأمد بناهضات الدوبامين. [ 80 ] [ 62 ] وقد وافقت الهيئات التنظيمية على استخدام الغابابنتين إناكاربيل لعلاج متلازمة تململ الساقين، بينما يُستخدم الغابابنتين والبريغابالين خارج نطاق الاستخدام المعتمد . [ 7 ] وتُعد البيانات المتعلقة باستخدام مشتقات الغابابنتين في علاج متلازمة تململ الساقين محدودة مقارنةً بناهضات الدوبامين. [ 81 ] ومع ذلك، وبناءً على الأدلة المتاحة، فإن مشتقات الغابابنتين فعالة بنفس قدر فعالية ناهضات الدوبامين في علاج متلازمة تململ الساقين. [ 80 ] [ 82 ] [ 79 ]

يوصي كل من خوارزمية علاج متلازمة تململ الساقين لعام 2021 الصادرة عن مؤسسة متلازمة تململ الساقين [ 8 ] ، والمبادئ التوجيهية للممارسة السريرية الصادرة عن الأكاديمية الأمريكية لطب النوم لعام 2025 [ 62 ] ، باستخدام جرعات منخفضة من المواد الأفيونية لعلاج متلازمة تململ الساقين المقاومة للعلاج، مع التنبيه إلى أنه على الرغم من فعالية المواد الأفيونية العالية، "ينبغي اتخاذ الاحتياطات المعقولة في ضوء وباء المواد الأفيونية". [ 14 ] ومن بين المواد الأفيونية وجرعاتها المقترحة: الترامادول، والكودايين، والمورفين، والأوكسيكودون، والهيدروكودون، والميثادون (جميعها من الجدول الثاني)، والبوبرينورفين (وهو ناهض جزئي لمستقبلات المواد الأفيونية من الجدول الثالث، ويتميز بانخفاض خطر التسبب في تثبيط التنفس أو الإدمان، مقارنةً بالمواد الأفيونية ذات الناهض الكامل). [ 24 ] [ 26 ] البيانات الوحيدة المتاحة للعموم حول استخدام البوبرينورفين في علاج متلازمة تململ الساقين هي ملصقان عُرضا في اجتماعات الجمعية المهنية للنوم لعامي 2019 و2023. في الملصق الأول، قدم فوربس وآخرون [ 23 ] بيانات أولية مفتوحة التسمية من خمسة رجال وامرأتين، بمتوسط ​​عمر 68 عامًا، عانوا من أعراض متلازمة تململ الساقين لمدة تزيد عن 30 عامًا في المتوسط، وتلقوا العلاج لمدة تزيد عن 10 سنوات باستخدام تسعة أدوية في المتوسط. انخفضت شدة كل من متلازمة تململ الساقين والأرق بشكل ملحوظ وفقًا لدرجات مقياس تصنيف المجموعة الدولية لدراسة متلازمة تململ الساقين ومؤشر شدة الأرق (من 31.1 ± 6.7 عند خط الأساس إلى 4 ± 8، ومن 19.8 ± 6.1 إلى 1.3 ± 1.9 على التوالي). في الدراسة الثانية، قدم بيركوفسكي [ 29 ] وزملاؤه بيانات من دراسة استرجاعية شملت 55 مريضًا بدأوا بتناول البوبرينورفين لعلاج متلازمة تململ الساقين الشديدة. انخفض متوسط ​​درجات شدة متلازمة تململ الساقين وفقًا لمقياس IRLSSG من 27.8 عند خط الأساس إلى 11.4 بعد عام واحد، مما سمح لمعظم المرضى الذين يتناولون ناهضات مستقبلات الدوبامين والذين ظهرت لديهم أعراض متفاقمة بالتوقف عن تناولها.

لا يُنصح عمومًا باستخدام البنزوديازيبينات ، مثل الديازيبام أو الكلونازيبام ، [ 83 ] وفعاليتها غير معروفة أو متضاربة. [ 84 ] [ 81 ] ومع ذلك، لا تزال تُستخدم أحيانًا كعلاج من الخط الثاني، [ 85 ] كعوامل إضافية. [ 84 ] كما تم استكشاف علاجات أخرى، مثل الفالبروات ، والكاربامازيبين ، والبيرامبانيل ، والديبيريدامول ، ولكنها إما غير فعالة أو لا تتوفر بيانات كافية لدعم استخدامها. [ 81 ]

دواء وهمي

تُساهم العلاجات الوهمية بشكل كبير في تخفيف أعراض متلازمة تململ الساقين. [ 86 ] ويُعزى ذلك إلى تأثيرات التوقع الإيجابي والتكييف، التي تُنشّط مسارات الدوبامين والأفيونيات في الدماغ. [ 86 ] تُستخدم كل من مُحفزات الدوبامين والأفيونيات في علاج متلازمة تململ الساقين، وهي فعّالة في هذا العلاج، ويُعتقد أن ذلك مرتبط بفعالية العلاجات الوهمية لهذه الحالة. [ 86 ] ويبدو أن أكثر من نصف فوائد أدوية متلازمة تململ الساقين، مثل براميبكسول وغابابنتين إناكاربيل، يعود إلى تأثير العلاج الوهمي، وذلك استنادًا إلى بيانات التجارب السريرية. [ 87 ] [ 88 ]

التكهن

قد تتفاقم أعراض متلازمة تململ الساقين تدريجيًا مع التقدم في السن، وإن كان ذلك بوتيرة أبطأ لدى المصابين بالشكل مجهول السبب من المتلازمة مقارنةً بمن يعانون من حالة طبية مصاحبة. [ 1 ] يمكن للعلاجات الحالية السيطرة على الاضطراب، مما يقلل الأعراض ويزيد فترات النوم المريح. بالإضافة إلى ذلك، يمر بعض الأشخاص بفترات هدوء، وهي فترات تقل فيها الأعراض أو تختفي لأيام أو أسابيع أو شهور، على الرغم من أن الأعراض عادةً ما تعود للظهور في النهاية. [ 1 ] لا يشير تشخيص متلازمة تململ الساقين إلى وجود مرض عصبي آخر، مثل مرض باركنسون، ولا ينذر به . [ 1 ] قد تتفاقم أعراض متلازمة تململ الساقين بمرور الوقت عند استخدام الأدوية المرتبطة بالدوبامين في العلاج، وهو تأثير يُسمى التفاقم، والذي قد يتمثل في ظهور الأعراض على مدار اليوم ويؤثر على حركات جميع الأطراف. [ 1 ] لا يوجد علاج شافٍ لمتلازمة تململ الساقين. [ 1 ]

علم الأوبئة

يُقدّر أن متلازمة تململ الساقين تُصيب 8% (2.5-15% [ 4 ] [ 89 ] ) من سكان الولايات المتحدة. [ 90 ] ويعاني حوالي 3% من السكان من أعراض متوسطة أو شديدة مرتين أسبوعيًا على الأقل. [ 90 ] [ 91 ] وتُعدّ متلازمة تململ الساقين أكثر شيوعًا لدى النساء بمقدار الضعف مقارنةً بالرجال، [ 90 ] كما أن القوقازيين (وخاصةً المنحدرين من أصول شمال أوروبية [ 90 ] ) أكثر عرضةً للإصابة بها من المنحدرين من أصول أفريقية. [ 89 ] وتُصيب متلازمة تململ الساقين 3% من الأفراد في منطقتي البحر الأبيض المتوسط ​​والشرق الأوسط ، و1-5% من سكان شرق آسيا ، مما يُشير إلى أن عوامل وراثية أو بيئية مختلفة، بما في ذلك النظام الغذائي، قد تُساهم في انتشار هذه المتلازمة. [ 89 ] [ 92 ] وتكون أعراض متلازمة تململ الساقين أكثر حدةً عند تشخيصها في سن متقدمة. [ 65 ] وتزداد شيوعها لدى الأفراد الذين يُعانون من نقص الحديد ، أو الحوامل، أو مرضى الفشل الكلوي في مراحله النهائية . [ 93 ] [ 94 ] تُصاب حوالي 22% من النساء الحوامل بمتلازمة تململ الساقين، وخاصة خلال الثلث الأخير من الحمل. [ 90 ] كما يرتبط سوء الحالة الصحية العامة بهذه المتلازمة. [ 95 ]

توجد عدة عوامل خطر للإصابة بمتلازمة تململ الساقين، منها التقدم في السن، والتاريخ العائلي، واليوريميا . يزداد انتشار هذه المتلازمة مع التقدم في السن، وكذلك شدتها ومدة أعراضها. تتراوح نسبة انتشارها بين مرضى اليوريميا الذين يخضعون لغسيل الكلى من 20% إلى 57%، بينما تتحسن حالة من خضعوا لزراعة الكلى مقارنةً بمن عولجوا بغسيل الكلى. [ 96 ]

قد تحدث متلازمة تململ الساقين في جميع الأعمار، ولكنها تبدأ عادةً في العقد الثالث أو الرابع من العمر. [ 60 ] وقد حددت دراسات الارتباط على مستوى الجينوم 19 موقعًا جينيًا مرتبطًا بخطر الإصابة بمتلازمة تململ الساقين. [ 97 ] وتشمل الحالات العصبية المرتبطة بمتلازمة تململ الساقين مرض باركنسون ، وضمور المخيخ النخاعي ، وتضيق القناة الشوكية ، واعتلال الجذور القطنية العجزية ، ومرض شاركو-ماري-توث من النوع الثاني. [ 89 ]

التسمية

في عام 2013، غيّرت مؤسسة متلازمة تململ الساقين اسمها إلى مؤسسة مرض ويليس-إكبوم؛ إلا أنها عادت إلى اسمها الأصلي في عام 2015 "لدعم مهمتها بشكل أفضل". [ 98 ]

من نقاط الالتباس أن متلازمة تململ الساقين (RLS) والوهم الطفيلي حالتان مختلفتان تمامًا، وقد أُطلق عليهما معًا اسم "متلازمة إكبوم"، نظرًا لأن كلا المتلازمتين وصفهما الشخص نفسه، كارل أكسل إكبوم . [ 99 ] أما اليوم، فإن تسمية متلازمة تململ الساقين/متلازمة تململ الساقين بـ"متلازمة إكبوم" أصبحت استخدامًا قديمًا، حيث يُفضل استخدام الأسماء الواضحة (متلازمة تململ الساقين أو متلازمة تململ الساقين) لضمان الوضوح.

تاريخ

قدم السير توماس ويليس وصفًا طبيًا في عام 1672. [ 100 ] أكد ويليس على اضطراب النوم وحركات الأطراف التي يعاني منها الأشخاص المصابون بمتلازمة تململ الساقين.

وفي وقت لاحق، نُشرت أوصاف أخرى لمتلازمة تململ الساقين، بما في ذلك وصف ثيودور ويتماك (1861) (ونسبةً إليه تُعرف أحيانًا باسم متلازمة ويتماك-إكبوم ). [ 101 ]

في عام 1945، قدم كارل أكسل إكبوم (1907-1977) تقريرًا مفصلاً وشاملاً عن هذه الحالة في أطروحته للدكتوراه، بعنوان " متلازمة تململ الساقين: دراسة سريرية لمرض تم تجاهله حتى الآن" . [ 102 ] وقد صاغ إكبوم مصطلح "متلازمة تململ الساقين".

تم تجاهل أعمال إكبوم إلى حد كبير حتى أعاد اكتشافها آرثر إس. والترز وواين أ. هينينغ في ثمانينيات القرن العشرين. ومن بين المنشورات البارزة اللاحقة ورقتان بحثيتان نُشرتا عامي 1995 و2003، قامتا بمراجعة وتحديث معايير التشخيص. [ 13 ] [ 103 ]

الجدل

يرى بعض الأطباء أن شركات تصنيع الأدوية المستخدمة لعلاج متلازمة تململ الساقين تبالغ في تقدير نسبة الإصابة بها. [ 104 ] بينما يعتقد آخرون أنها حالة غير معروفة بشكل كافٍ ولا تُعالج بالقدر الكافي. [ 89 ] علاوة على ذلك، نشرت شركة جلاكسو سميث كلاين (GSK) إعلانات، وإن لم تروج لاستخدام دوائها ( روبينيرول ) خارج نطاق الترخيص لعلاج متلازمة تململ الساقين، إلا أنها تضمنت روابط لموقع مجموعة دعم إيكبوم. احتوى هذا الموقع على بيانات تدعو إلى استخدام روبينيرول لعلاج هذه المتلازمة. وقد أصدرت رابطة صناعة الأدوية البريطانية (ABPI) حكمًا ضد شركة جلاكسو سميث كلاين في هذه القضية. [ 105 ]

بحث

استُخدمت مقاييس مختلفة لتقييم العلاجات في متلازمة تململ الساقين: يعتمد معظمها على درجات التقييم الذاتي، مثل جودة النوم ونوعية الحياة. [ 62 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 "صحيفة حقائق حول متلازمة تململ الساقين | المعهد الوطني للاضطرابات العصبية والسكتة الدماغية" . Ninds.nih.gov . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28 يوليو 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2019 .
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ "ما هي متلازمة تململ الساقين؟" . مواضيع صحية . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . ١ نوفمبر ٢٠١٠. مؤرشف من الأصل في ٢١ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ١٩ أغسطس ٢٠١٦ .
    اعتبارًا من يناير 2026، لم يعد هناك مقال مستقل عن متلازمة تململ الساقين؛ بل يبدو أنه تم دمجها في العديد من المواضيع المختلفة المتعلقة باضطرابات النوم.
  3. 1 2 "من هم الأكثر عرضة للإصابة بمتلازمة تململ الساقين؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 26 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 رامار، كانان؛ أولسون، إريك جيه. (15 أغسطس 2013). "إدارة اضطرابات النوم الشائعة" . طبيب الأسرة الأمريكي . 88 (4): 231-238 . PMID 23944726. مؤرشف من الأصل في 27 فبراير 2024. تم الاسترجاع في 26 نوفمبر 2022 . 
  5. 1 2 "ما الذي يسبب متلازمة تململ الساقين؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 20 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  6. 1 2 "كيف يتم تشخيص متلازمة تململ الساقين؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  7. 123456Garcia-Borreguero D, Silber MH, Winkelman JW, Högl B, Bainbridge J, Buchfuhrer M, Hadjigeorgiou G, Inoue Y, Manconi M, Oertel W, Ondo W, Winkelmann J, Allen RP (May 2016). "Guidelines for the first-line treatment of restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease, prevention and treatment of dopaminergic augmentation: a combined task force of the IRLSSG, EURLSSG, and the RLS-foundation". Sleep Med. 21: 1–11. doi:10.1016/j.sleep.2016.01.017. PMID 27448465.
  8. 123Silber MH, Buchfuhrer MJ, Earley CJ, Koo BB, Manconi M, Winkelman JW (July 2021). "The Management of Restless Legs Syndrome: An Updated Algorithm". Mayo Clin Proc. 96 (7): 1921–1937. doi:10.1016/j.mayocp.2020.12.026. PMID 34218864. S2CID 235733578.
  9. ↑Gossard, Thomas R.; Trotti, Lynn Marie; Videnovic, Aleksandar; St Louis, Erik K. (20 April 2021). "Restless Legs Syndrome: Contemporary Diagnosis and Treatment"(PDF). Neurotherapeutics. 18 (1): 140–155. doi:10.1007/s13311-021-01019-4. PMC 8116476. PMID 33880737. Archived(PDF) from the original on 27 January 2023. Retrieved 27 January 2023.
  10. ↑"Restless Legs Syndrome Information Page". Health Information. National Institute of Neurological Disorders and Stroke. 7 April 2025. Archived from the original on 11 April 2025. Retrieved 29 January 2026.
  11. 12"What Are the Signs and Symptoms of Restless Legs Syndrome?". NHLBI. November 1, 2010. Archived from the original on 27 August 2016. Retrieved 19 August 2016.
  12. 1 2 3 ألين آر بي، بيتشيتي دي إل، غارسيا-بورغويرو دي ، أوندو دبليو جي، والترز إيه إس ، وينكلمان جيه دبليو، زوكوني إم، فيري آر، ترينكوالدر سي، لي إتش بي (أغسطس 2014). "معايير تشخيص متلازمة تململ الساقين/مرض ويليس-إكبوم: معايير توافق آراء المجموعة الدولية لدراسة متلازمة تململ الساقين (IRLSSG) المُحدَّثة - التاريخ، والأساس المنطقي، والوصف، والأهمية" (ملف PDF) . طب النوم . 15 (8). مساهمات إضافية من المجموعة الدولية لدراسة متلازمة تململ الساقين: 860-873. doi : 10.1016 /j.sleep.2014.03.025 . PMID 25023924. تم الاسترجاع في 9 أبريل 2022 - عبر منشورات غوتنغن البحثية على الإنترنت. 
  13. 1 2 3 ألين آر بي، بيتشيتي دي، هينينغ دبليو إيه، ترينكوالدر سي، والترز إيه إس ، مونتبلايسي جيه (2003). "متلازمة تململ الساقين: معايير التشخيص، والاعتبارات الخاصة، وعلم الأوبئة. تقرير من ورشة عمل تشخيص متلازمة تململ الساقين وعلم الأوبئة في المعاهد الوطنية للصحة". طب النوم (المقالة الأصلية). 4 (2). مساهمات إضافية من المشاركين في ورشة عمل تشخيص متلازمة تململ الساقين وعلم الأوبئة في المعاهد الوطنية للصحة بالتعاون مع أعضاء المجموعة الدولية لدراسة متلازمة تململ الساقين: 101-119 . doi : 10.1016/S1389-9457(03)00010-8 . hdl : 11380/1251561 . PMID 14592341 – عبر IRIS UNIMORE. 
  14. 1 2 شيونغ إل، مونتبليزير جيه، ديساوتيل إيه، برهدادي إيه، توريكي جي ، ليفشيندو إيه، ثيبودو بي، دوبيه إم بي، غاسبار سي، رولو جي إيه (2010). "دراسة عائلية لمتلازمة تململ الساقين في كيبيك، كندا: توصيف سريري لـ 671 حالة عائلية" . أرشيف علم الأعصاب (مساهمة أصلية). 67 (5): 617-22 . doi : 10.1001/archneurol.2010.67 . PMID 20457962 . 
  15. ↑ والترز إيه إس، هيكي كيه، مالتزمان جيه، فيريكو تي، جوزيف دي، هينينغ دبليو، ويلسون في، تشوكروفرتي إس (1996). "دراسة استبيانية شملت 138 مريضًا بمتلازمة تململ الساقين: مسح "المشاة الليليون"". علم الأعصاب (مقالة). 46 (1): 92-95 . doi : 10.1212/WNL.46.1.92 . PMID 8559428. S2CID 25278952 .  
  16. ↑ فيليبس ب، هينينغ و، بريتز ب، مانينو د (2006). "انتشار متلازمة تململ الساقين وعواملها المرتبطة: نتائج استطلاع مؤسسة النوم الوطنية لعام 2005". مجلة الصدر (بحث أصلي). 129 (1): 76-80 . doi : 10.1378/chest.129.1.76 . PMID 16424415 . 
  17. ↑ بيكلر، بي. إم.، وشارون، د. (15 يوليو 2014). "اضطرابات المزاج في متلازمة تململ الساقين (مرض ويليس-إكبوم)" . مجلة الطب النفسي السريري (مراجعة). 75 (7): e679– e694. doi : 10.4088/jcp.13r08692 . PMID 25093484 . 
  18. ↑ "متلازمة تململ الساقين" . معلومات هيئة الخدمات الصحية الوطنية . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-11-06 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-11-06 .
  19. سانت لويس ، إي كي (27 مايو 2014). "أدلة جديدة على انخفاض مستويات الأكسجين في الساقين لدى مرضى متلازمة تململ الساقين" . علم الأعصاب . 82 (21): e185– e187. doi : 10.1212/WNL.0000000000000513 . PMID 24862901. S2CID 207107060 .  
  20. ↑ موسوعة ميدلاين بلس : متلازمة تململ الساقين
  21. ↑ غوبتا، ر.؛ دياني، م.؛ كيندزيرسكا، ت.؛ باندي-بيرومال، س. ر.؛ باهام، أ. س.؛ سريفانيتشابوم، ب.؛ باندي، س.؛ هاليت، م. (مايو 2016). "متلازمة تململ الساقين والحمل: الانتشار، والآليات الفيزيولوجية المرضية المحتملة، والعلاج" . مجلة أكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 133 (5): 320-329 . doi : 10.1111/ane.12520 . PMC 5562408. PMID 26482928 .  
  22. ↑ والترز، أ.س.؛ سيلفستري، ر.؛ زوكوني، م.؛ تشاندراشيكاريا، ر.؛ كونوفال، إ. (2008). "مراجعة للعلاقة المحتملة والروابط الافتراضية بين اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD) واضطرابات الحركة البسيطة المرتبطة بالنوم، واضطرابات النوم، وفرط النوم، واضطرابات الإيقاع اليومي" . مجلة طب النوم السريري . 4 (6): 591-600 . doi : 10.5664/jcsm.27356 . PMC 2603539. PMID 19110891 .  
  23. 1 2 "اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط - اضطرابات أخرى مرتبطة باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط" . المركز الطبي بجامعة ميريلاند . 2008. مؤرشف من الأصل في 7 مايو 2008. تم الاطلاع عليه في 27 أكتوبر 2021 .
  24. 1 2 كورتيز، س؛ كونوفال، إ؛ ليسيندرو، م؛ أرنولف، إ؛ مورين، م.س؛ دارا، ف؛ دالا برناردينا، ب (2005). "متلازمة تململ الساقين واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط: مراجعة للأدبيات". النوم . 28 (8): 1007-1013 . doi : 10.1093/sleep/28.8.1007 . PMID 16218085 . 
  25. 1 2 3 4 بوخفوهر، إم جيه (أكتوبر 2012). " استراتيجيات علاج متلازمة تململ الساقين" . العلاجات العصبية (مراجعة). 9 (4): 776-90 . doi : 10.1007/s13311-012-0139-4 . PMC 3480566. PMID 22923001 .  
  26. 1 2 نيمان، ج.؛ لانغ، أ.إ.؛ فورنازاري، ل.؛ كارلين، ب.ل. (مايو 1990). "اضطرابات الحركة في إدمان الكحول: مراجعة". علم الأعصاب . 40 (5): 741-746 . doi : 10.1212/wnl.40.5.741 . PMID 2098000. S2CID 8940680 .  
  27. 1 2 ترينكوالدر، كلوديا؛ زيغلغانسبيرغر، والتر؛ أحمدزاي، سام هـ.؛ هوغل، بيرجيت (مارس 2017). "الألم، والمواد الأفيونية، والنوم: آثارها على علاج متلازمة تململ الساقين". طب النوم . 31 : 78-85 . doi : 10.1016/j.sleep.2016.09.017 . PMID 27964861 . 
  28. ^ كروتي ، فرانشيسكو ماريا. كاراي، أ. كاراي، م. سجاراميلا، إي؛ سياس، دبليو (2005). “انحباس الفروع المغبنية للعصب الشظوي المشترك”. جراحة الأعصاب المحيطية المتقدمة وجراحة العمود الفقري بأقل قدر من التدخل . اكتا نيوروشيرورجيكا. المجلد. 97. ص 69 – 70. دوى : 10.1007 / 3-211-27458-8_15 . رقم ISBN   978-3-211-23368-9PMID 15830971​​ 
  29. 1 2 أوكرمان، م.م.؛ أوكرمان، د.؛ بايار، م.؛ توديفير، ف.؛ ثورب، ل.؛ بيلي، ب. (1 سبتمبر 2006). "التمارين الرياضية ومتلازمة تململ الساقين: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة المجلس الأمريكي لطب الأسرة . 19 (5): 487-493 . doi : 10.3122/jabfm.19.5.487 . PMID 16951298. S2CID 34376834 .  
  30. ↑ فيليبس، باربرا أ.؛ بريتز، بات؛ هينينغ، واين (1 أكتوبر 2005). "استطلاع مؤسسة العلوم الوطنية لعام 2005 حول النوم في أمريكا والأشخاص المعرضين لخطر الإصابة بمتلازمة تململ الساقين" . مجلة الصدر . 128 (4): 133S. doi : 10.1378/chest.128.4_MeetingAbstracts.133S . Gale A138392919 ProQuest 200457669 .  
  31. ↑ لافين، جي جي؛ مونتبليزير، جي واي (1994). "متلازمة تململ الساقين وصريف الأسنان أثناء النوم: الانتشار والارتباط بين الكنديين". النوم . 17 (8): 739-43 . PMID 7701186 . 
  32. ↑ كونور، جيه آر؛ بوير، بي جيه؛ مينزيس، إس إل؛ ديلينجر، بي؛ ألين، آر بي؛ أوندو، دبليو جي؛ إيرلي، سي جيه (2003). "يشير الفحص النسيجي المرضي العصبي إلى ضعف امتصاص الحديد في الدماغ لدى مرضى متلازمة تململ الساقين". علم الأعصاب . 61 (3): 304-309 . doi : 10.1212/01.WNL.0000078887.16593.12 . PMID 12913188. S2CID 44703083 .  
  33. ↑ ديساوتيلز، أليكس؛ توريكي، غوستافو؛ مونتبليزير، جاك؛ سيكويرا، أدولفو؛ فيرنر، أندريه؛ رولو، غاي أ. (2001). " تحديد موقع جيني رئيسي للاستعداد لمتلازمة تململ الساقين على الكروموسوم 12q" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 69 (6): 1266-1270 . doi : 10.1086/324649 . PMC 1235538. PMID 11704926 .  
  34. ↑ ديساوتيلس، أ.؛ توريكي، ج.؛ مونتبليزير، ج.؛ شيونغ، ل.؛ والترز، أ.س.؛ إهرنبرغ، ب.ل.؛ بريسبوا، ك.؛ ديساوتيلس، أ.ك.؛ جينغراس، ي.؛ جونسون، و.ج.؛ لوغاريسي، إ.؛ كوكاجنا، ج.؛ بيتشيتي، د.ل.؛ لازاريني، أ.؛ رولو، ج.أ. (2005). "متلازمة تململ الساقين: تأكيد الارتباط بالكروموسوم 12q، والتغاير الجيني، ودليل على التعقيد". أرشيف علم الأعصاب . 62 (4): 591-596 . doi : 10.1001/archneur.62.4.591 . PMID 15824258 . 
  35. ↑ وينكلمان، جوليان؛ ليشتنر، بيتر؛ بوتز، بينو؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ هوك، ستيفاني؛ ميتينجر، توماس؛ ستروم، تيم؛ مولر-ميسوك، بيرترام (2006). "دليل على وجود تباين إضافي في الموضع الجيني وتأكيد RLS-1 في متلازمة تململ الساقين". اضطرابات الحركة . 21 (1): 28-33 . doi : 10.1002/mds.20627 . PMID 16124010. S2CID 25736900 .  
  36. ↑ بوناتي، إم تي (2003). "متلازمة تململ الساقين السائدة المتنحية تقع على الكروموسوم 14q" . الدماغ . 126 (6): 1485-92 . doi : 10.1093/brain/awg137 . PMID 12764067 . 
  37. ^ ليفتشينكو ، اناستازيا. مونبليزير، جاك إيف؛ دوبي، ماري بيير. ريفيير، جان بابتيست؛ سانت أونج، جوديث؛ توريكي، غوستافو؛ شيونغ، لان؛ ثيبودو، باسكال؛ ديسوتيل، أليكس؛ فيرلان، دومينيك ج.؛ رولو، غي أ. (2004). “موضع متلازمة تململ الساقين 14q في السكان الكنديين الفرنسيين”. حوليات علم الأعصاب . 55 (6): 887-91 . دوى : 10.1002 / ana.20140 . بميد 15174026 . S2CID 31001901 .  
  38. ^ كملينك، ديفيد. بولو، أولي؛ مونتانا، باسكوالي؛ بروفيني، فيديريكا؛ ستياسني كولستر، كارين؛ أورتيل، فولفغانغ؛ دي ويرد ، آل. نيفسيمالوفا، سونا؛ سونكا، كاريل؛ هوجل، بيرجيت. فراوشر، بيرجيت؛ بووي، فيرنر. ترينكوالدر، كلوديا؛ برامستالر، بيتر ب. فيريني سترامبي، لويجي؛ زوكوني، ماركو؛ كونوفال، اريك. أرنولف، إيزابيل؛ هادجيجورجيو، جورجيوس م.؛ سعيد، سفينيا؛ كلاين، كريستين. هيلر، أنجا. ليشتنر، بيتر؛ ميتنجر، توماس. مولر ميشوك، بيترام؛ وينكلمان ، جوليان (2007). “دراسة الارتباط العائلي لمتلازمة تململ الساقين في الموقعين 2 و 3 لدى السكان الأوروبيين”. اضطرابات الحركة . 22 (2): 207-12 . doi : 10.1002 / mds.21254 . PMID 17133505. S2CID 34801702 .  
  39. ↑ تشين، شينغهان؛ أوندو، ويليام ج.؛ راو، شاوكي؛ لي، لين؛ تشين، تشيويون؛ وانغ، تشينغ (2004). " مسح الارتباط على مستوى الجينوم يحدد موقعًا جديدًا للاستعداد لمتلازمة تململ الساقين على الكروموسوم 9p" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 74 (5): 876-885 . doi : 10.1086/420772 . PMC 1181982. PMID 15077200 .  
  40. ↑ ليبتانز، ك.م.؛ وينكلمان، ج.؛ ترينكوالدر، س.؛ بوتز، ب.؛ ديشغانز، م.؛ جاسر، ت.؛ مولر-ميهسوك، ب. (2006). "RLS3: تحديد دقيق لموقع وراثي سائد في عائلة ذات تباين داخل العائلة". علم الأعصاب . 67 (2): 320-321 . doi : 10.1212/01.wnl.0000224886.65213.b5 . PMID 16864828. S2CID 20796797 .  
  41. ↑ لومان-هيدريش، ك.؛ نيومان، أ.؛ كلينسانغ، أ.؛ لوناو، ت.؛ موهل، هـ.؛ دجارماتي، أ.؛ كونيغ، إ. ر.؛ برامستالر، ب. ب.؛ شوينغر، إ.؛ كرامر، ب. ل.؛ زيغلر، أ.؛ ستيفاني، أ.؛ كلاين، س. (2008). "دليل على ارتباط متلازمة تململ الساقين بالكروموسوم 9p: هل يوجد موقعان جينيان متميزان؟". علم الأعصاب . 70 (9): 686-694 . doi : 10.1212/01.wnl.0000282760.07650.ba . PMID 18032746. S2CID 24889954 .  
  42. ^ ليفتشينكو، أ. العميد، س؛ مونبليسير، JY؛ شيونغ، إل؛ سانت أونج، J؛ ثيبودو، ف. ريفيير، جي بي؛ ديسوتيل، أ؛ توريكي، ج؛ دوبي، النائب؛ رولو، جورجيا (2006). “مخطط موضعي جديد لمتلازمة تململ الساقين المسيطرة على الكروموسوم 20p13”. علم الأعصاب . 67 (5): 900-901 . دوى : 10.1212/01.wnl.0000233991.20410.b6 . بميد 16966564 . S2CID 20555259 .  
  43. ↑ بيشلر، إيرين؛ ماروني، فابيو؛ بيو فولباتو، كلوديا؛ جوسيلا، جيمس ف.؛ كلاين، كريستين؛ كاساري، جورجيو؛ دي غراندي، أليساندرو؛ برامستالر، بيتر ب. (2006). "تحليل الارتباط يحدد موقعًا جديدًا لمتلازمة تململ الساقين على الكروموسوم 2q في عينة معزولة من سكان جنوب تيرول" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 79 (4): 716-23 . doi : 10.1086/507875 . PMC 1592574. PMID 16960808 .  
  44. ^ ليفتشينكو ، اناستازيا. مونبليزير، جاك إيف؛ أسيلين، جيرالدين؛ العميد، سيلفي؛ جيرارد، سيمون L.؛ شيونغ، لان؛ ليمير، إيمانويل؛ سانت أونج، جوديث؛ ثيبودو، باسكال؛ ديسوتيل، أليكس؛ توريكي، غوستافو؛ جاسبار، كلوديا؛ دوبي، ماري بيير. رولو، غي أ. (2009). “موضع جسمي مهيمن لمتلازمة تململ الساقين لدى الكنديين الفرنسيين على الكروموسوم 16p12.1”. اضطرابات الحركة . 24 (1): 40-50 . دوى : 10.1002/mds.22263 . بميد 18946881 . S2CID 7796597 .  
  45. ^ وينكلمان، جوليان. شومير، باربرا؛ ليشتنر، بيتر؛ ريبكي، ستيفان؛ شيونغ، لان؛ جليل زاده، شابور؛ فولدا، ستيفاني. بوتز، بينو؛ إيكشتاين، جيرترود؛ هوك، ستيفاني؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ زيمبريش، الكسندر. ستياسني كولستر، كارين؛ أورتيل، فولفغانغ؛ باخمان، كورنيليوس جي؛ بولس، والتر. بيجلاو، إيناس؛ آيسنشر، إيلونكا؛ مونبليزير، جاك؛ توريكي، غوستافو؛ رولو، جاي؛ جيجر، كريستيان؛ إليج، توماس. ويتشمان، إتش إريك؛ هولسبور، فلوريان. مولر ميهسوك، بيرترام؛ ميتنجر، توماس (2007). "دراسة ارتباط على مستوى الجينوم لمتلازمة تململ الساقين تحدد متغيرات شائعة في ثلاث مناطق جينومية". مجلة Nature Genetics . 39 (8): 1000-1006 . doi : 10.1038/ng2099 . PMID 17637780. S2CID 10606410 .  
  46. ^ دينغ ، لي. جيتز، جاد. ويلر، ديفيد أ. مارديس، إيلين ر. ماكليلان، مايكل د.؛ سيبولسكيس، كريستيان؛ سوجنيز، كاري. جروليتش، هايدي؛ مزني، دونا م. مورغان، مارغريت ب. فولتون، لوسيندا؛ فولتون، روبرت س. تشانغ، كونيوان؛ ويندل، مايكل C.؛ لورانس، مايكل S.؛ لارسون، ديفيد E.؛ تشن كين. دولينج، ديفيد ج.؛ سابو، أنيكو؛ هاوز، أليسيا C.؛ شين، هوا؛ جانجياني، شاليني ن.؛ لويس، لورا ر. هول، أوتيس؛ تشو، ييمينغ؛ ماثيو، تيتو؛ رن، يانرو؛ ياو، جيتشيانغ؛ شيرير، ستيفن E.؛ كليرك، كيرستين (2008). " تؤثر الطفرات الجسدية على المسارات الرئيسية في سرطان الرئة الغدي" . مجلة نيتشر . 455 (7216): 1069-1075 . Bibcode : 2008Natur.455.1069D . doi : 10.1038/nature07423 . PMC 2694412. PMID 18948947 .  
  47. ^ ستيفانسون ، هرين. راي ، ديفيد ب. هيكس، أندرو؛ بيتورسون، هجورفار؛ إنجاسون، أندريس؛ ثورجيرسون، ثورجير E.؛ بالسون، ستيفان. سيغموندسون، ثوردور؛ سيجوردسون، ألبرت ب. إيريكسدوتير، إنجيبيورج؛ سويبيتش، إميليا؛ ببليويز، دونالد؛ بيك، جوزيف م. روزين، عامي؛ وادي، سالينا؛ تروتي، لين م. إيرانزو ، أليكس. ثامبيسيتي، مادهاف؛ هاردارسون، جودموندور أ؛ كريستجانسون، كريستليفور؛ جودموندسون، لاروس J.؛ ثورستينسدوتير، أونور؛ كونغ، أوغسطين. جولشر، جيفري ر. جودجارتسون، دانيال؛ ستيفانسون ، كاري (16 أغسطس 2007). " عامل خطر وراثي لحركات الأطراف الدورية أثناء النوم" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 357 (7): 639-647 . doi : 10.1056/NEJMoa072743 . PMID 17634447. S2CID 44726156 .  
  48. 1 2 مور، هـ؛ وينكلمان، ج؛ لين، ل؛ فين، ل؛ بيبارد، ب؛ مينيو، إ (2014). "ترتبط حركات الساق الدورية أثناء النوم بتعدد الأشكال الجينية في BTBD9 وTOX3/BC034767 وMEIS1 وMAP2K5/SKOR1 وPTPRD" . مجلة النوم . 37 (9): 1535-1542 . doi : 10.5665/sleep.4006 . PMC 4153066. PMID 25142570 .  
  49. ↑ ألين، ريتشارد (يوليو 2004). "الدوبامين والحديد في الفيزيولوجيا المرضية لمتلازمة تململ الساقين". طب النوم . 5 (4): 385-391 . doi : 10.1016/j.sleep.2004.01.012 . PMID 15222997 . 
  50. ↑ كليمنز، س.؛ راي، د.؛ هوشمان، س. (11 يوليو 2006). "متلازمة تململ الساقين: إعادة النظر في فرضية الدوبامين من منظور الحبل الشوكي". علم الأعصاب . 67 (1): 125-130 . doi : 10.1212/01.wnl.0000223316.53428.c9 . PMID 16832090. S2CID 40963114 .  
  51. ↑ باريير، ج.؛ كازاليتس، جيه آر؛ بيولاك، ب.؛ تيسون، ف.؛ غرايب، إ. (أكتوبر 2005). "متلازمة تململ الساقين". التقدم في علم الأحياء العصبي . 77 (3): 139-165 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2005.10.007 . PMID 16300874. S2CID 9327680 .  
  52. ↑ دوفيلييه، إيف؛ وينكلمان، جوليان (نوفمبر 2013). " متلازمة تململ الساقين: تحديث حول التسبب في المرض". الرأي الحالي في طب الرئة . 19 (6): 594-600 . doi : 10.1097/MCP.0b013e328365ab07 . PMID 24048084. S2CID 20370566 .  
  53. ↑ كلاين، ماريان أو.؛ ​​باتاجيلو، دانييلا س.؛ كاردوسو، أرييل ر.؛ هاوزر، ديفيد ن.؛ بيتنكورت، جاكسون س.؛ كوريا، ريكاردو ج. (يناير 2019). " الدوبامين: وظائفه، وإشاراته، وارتباطه بالأمراض العصبية" . علم الأحياء العصبي الخلوي والجزيئي . 39 (1): 31-59 . doi : 10.1007 / s10571-018-0632-3 . PMC 11469830. PMID 30446950. S2CID 53567202 .   
  54. ↑ غارسيا-بورغيرو، دييغو؛ ويليامز، آن-ماري (أغسطس 2014). "تحديث حول متلازمة تململ الساقين (مرض ويليس-إكبوم): السمات السريرية، والآلية المرضية، والعلاج". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 27 (4): 493-501 . doi : 10.1097/WCO.0000000000000117 . PMID 24978636 . 
  55. ↑ باولوس، والتر؛ ترينكوالدر، كلوديا (أكتوبر 2006). "الأقل هو الأكثر: الفيزيولوجيا المرضية لزيادة أعراض متلازمة تململ الساقين المرتبطة بالعلاج الدوباميني". مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 5 (10): 878-886 . doi : 10.1016/S1474-4422(06)70576-2 . PMID 16987735. S2CID 43111931 .  
  56. ↑ زيس ب، هادجيفاسيليو م (2019). "علاج المظاهر العصبية لحساسية الغلوتين ومرض السيلياك" . خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب (مراجعة). 21 (3) 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID 30806821 . 
  57. ↑ ديداتو، ج.؛ دي جياكومو، ر.؛ روزا، ج. ج.؛ دومينيزي، أ.؛ دي كورتيس، م.؛ لانتييري، ب. (2020). "متلازمة تململ الساقين عبر مراحل العمر: الأعراض، والفيزيولوجيا المرضية، والإدارة، وتأثير أنماط ظهور المرض المختلفة على الحياة اليومية" . المجلة الدولية للبحوث البيئية والصحة العامة . 17 (10): 3658. doi : 10.3390/ijerph17103658 . PMC 7277795. PMID 32456058 .  
  58. ↑ ألين، ريتشارد ب.؛ مونتبليزير، جاك؛ والترز، آرثر سكوت؛ فيريني-سترامبي، لويجي؛ هوغل، بيرجيت (2017)، "متلازمة تململ الساقين وحركات الأطراف الدورية أثناء النوم"، مبادئ وممارسة طب النوم ، إلسيفير، ص 923-934.e6، doi : 10.1016/b978-0-323-24288-2.00095-7 ، ISBN  978-0-323-24288-2
  59. 1 2 ساتيا، مايكل جيه (نوفمبر 2014). "التصنيف الدولي لاضطرابات النوم - الطبعة الثالثة". مجلة الصدر . 146 (5): 1387-1394 . doi : 10.1378/chest.14-0970 . PMID 25367475 . 
  60. 1 2 برين، د.ب.؛ هوغل، ب.؛ فاسانو، أ.؛ ترينكوالدر، س.؛ لانغ، أ.إ. (يوليو 2018). "اضطرابات الحركة والسلوك المرتبطة بالنوم: التطورات الحديثة والكيانات الجديدة" . اضطرابات الحركة . 33 (7): 1042-1055 . doi : 10.1002 / mds.27375 . PMID 29756278. S2CID 21672153 .  
  61. 1 2 "كيف يُعالج متلازمة تململ الساقين؟" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم . 1 نوفمبر 2010. مؤرشف من الأصل في 27 أغسطس 2016. تم الاطلاع عليه في 19 أغسطس 2016 .
  62. 1 2 3 4 5 وينكلمان، جيه دبليو، بيركوفسكي، جيه إيه، ديلروسو، إل إم، كو، بي بي، شارف، إم تي، شارون، دي، زاك، آر إس، كازمي، يو، فالك-يتر، واي، شيلجيكار، إيه في، تروتي، إل إم، والترز، إيه إس (1 يناير 2025). "علاج متلازمة تململ الساقين واضطراب حركة الأطراف الدورية: دليل الممارسة السريرية للأكاديمية الأمريكية لطب النوم" . مجلة طب النوم السريري . 21 (1): 137-152 . doi : 10.5664/jcsm.11390 . PMC 11701286. PMID 39324694 .  
  63. ↑ "متلازمة تململ الساقين - العلاج" . هيئة الخدمات الصحية الوطنية. 6 أغسطس 2018. مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2019. تم الاطلاع عليه في 17 مارس 2019 .
  64. ↑ "متلازمة تململ الساقين | طب بايلور" . www.bcm.edu . مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-11-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2023-11-06 .
  65. 1 2 ألين، ريتشارد ب.؛ إيرلي، كريستوفر ج . (2001). "متلازمة تململ الساقين". مجلة علم وظائف الأعصاب السريرية . 18 (2): 128-147 . doi : 10.1097/00004691-200103000-00004 . PMID 11435804. S2CID 34082653 .  
  66. ↑ باتشيكو، دانييل؛ رايت، هيذر (5 مايو 2023). "علاج متلازمة تململ الساقين" . مؤسسة النوم . مؤرشف من الأصل في 6 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 18 يونيو 2023 .
  67. ↑ فوي، جونيت. "اسم اللائحة: جهاز التحفيز المضاد بالاهتزاز" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2014 .
  68. ↑ تروتي، لين م؛ بيكر، لورن أ (4 يناير 2019). "الحديد لعلاج متلازمة تململ الساقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (مراجعة منهجية). 2019 (1) CD007834. doi : 10.1002/14651858.CD007834.pub3 . PMC 6353229. PMID 30609006 .  
  69. ^ إلياس زينتزاراس. كيتسيوس، جورجيوس د.؛ باباثاناسيو، أفروديتي أ؛ كونيتسيوتيس، سبيروس؛ ميليجكوس، مايكل؛ رودوبولو، باراسكيفي؛ هادجيجورجيو، جورج م. (فبراير 2010). “تجارب عشوائية لمنبهات الدوبامين في متلازمة تململ الساقين: مراجعة منهجية وتقييم الجودة والتحليل التلوي”. العلاجات السريرية . 32 (2): 221-237 . دوى : 10.1016/j.clinthera.2010.01.028 . بميد 20206780 . 
  70. ↑ شولز، هانا؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ كوهنين، رالف؛ كريستون، ليفينتي؛ ريمان، ديتر؛ هورنياك، ماجدولنا (15 مارس 2011). " ناهضات الدوبامين لعلاج متلازمة تململ الساقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (5) CD006009. doi : 10.1002/14651858.CD006009.pub2 . PMC 8908466. PMID 21412893 .  
  71. ↑ شولز، هانا؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ كوهنين، رالف؛ كريستون، ليفينتي؛ ريمان، ديتر؛ هورنياك، ماجدولنا (15 فبراير 2011). " ليفودوبا لعلاج متلازمة تململ الساقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2011 (5) CD005504. doi : 10.1002/14651858.CD005504.pub2 . PMC 8889887. PMID 21328278. S2CID 196338172 .   
  72. ↑ زانيتيني، رينزو؛ أنتونيني، أنجيلو؛ غاتو، جيما؛ جنتيلي، روزا؛ تيسي، سيلفانا؛ بيزولي، جياني (4 يناير 2007). "أمراض صمامات القلب واستخدام ناهضات الدوبامين لعلاج مرض باركنسون" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 356 (1): 39-46 . doi : 10.1056/NEJMoa054830 . PMID 17202454 . 
  73. 1 2 ماكي، سوزان؛ وينكلمان، جون دبليو. (مايو 2015). "العلاج طويل الأمد لمتلازمة تململ الساقين: نهج لإدارة تفاقم الأعراض، وفقدان الفعالية، وتفاقم الحالة" . أدوية الجهاز العصبي المركزي . 29 (5): 351-357 . doi : 10.1007/s40263-015-0250-2 . PMID 26045290 . 
  74. ↑ كويليتشي، س.؛ أبرامز، ك. ر.؛ نيكولاس، أ.؛ مارتن، م.؛ بيتي، س.؛ ليو، ب.-ل.؛ فينيرن، هـ. و. (أكتوبر 2008). "تحليل تلوي لفعالية وتحمل براميبكسول مقابل روبينيرول في علاج متلازمة تململ الساقين". طب النوم . 9 (7): 715-726 . doi : 10.1016/j.sleep.2007.11.020 . hdl : 2381/16922 . PMID 18226947 . 
  75. ↑ سيلمر، لين (13 نوفمبر 2024). "دليل إرشادي جديد يقدم توصيات علاجية لمتلازمة تململ الساقين" . الأكاديمية الأمريكية لطب النوم - جمعية أطباء وباحثي النوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2026 .
  76. ↑ سيلمر، لين (13 نوفمبر 2024). "ملخص الدليل الإرشادي الجديد للممارسة السريرية لمتلازمة تململ الساقين واضطراب حركة الأطراف الدورية أثناء النوم" . الأكاديمية الأمريكية لطب النوم - رابطة أطباء وباحثي النوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يوليو 2026 .
  77. 1 2 وولفشلاغ، ميريام؛ هاكانسون، أندرس (2023-01-07). "اضطراب المقامرة الناجم عن المخدرات: علم الأوبئة، وعلم الأحياء العصبي، والإدارة" . الطب الصيدلاني . 37 (1): 37-52 . doi : 10.1007/s40290-022-00453-9 . PMC 9825131. PMID 36611111 .  
  78. أورورا ، ر . نيشا؛ كريستو، ديفيد أ.؛ بيستا، سابين ر.؛ رولي، جيمس أ.؛ زاك، روشيل س.؛ كيسي، كينيث ر.؛ لام، كارين إ.؛ تريسي، شارون ل.؛ روزنبرغ، ريتشارد س. (أغسطس 2012). "علاج متلازمة تململ الساقين واضطراب حركة الأطراف الدورية لدى البالغين - تحديث لعام 2012: معايير الممارسة مع مراجعة منهجية قائمة على الأدلة وتحليلات تلوية" . مجلة النوم . 35 (8): 1039-1062 . doi : 10.5665/sleep.1988 . PMC 3397811. PMID 22851801 .  
  79. 1 2 Zhou X, Du J, Liang Y, Dai C, Zhao L, Liu X, Tan C, Mo L, Chen L (2021). " فعالية وسلامة العلاجات الدوائية لمتلازمة تململ الساقين: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . Front Neurosci . 15 751643. doi : 10.3389/fnins.2021.751643 . PMC 8576256. PMID 34764852 .  
  80. 1 2 وانر، ف.، غارسيا مالو، س.، روميرو، س.، كانو-بوماريغا، إ.، غارسيا-بورغيرو، د. (2019). "خيارات العلاج غير الدوبامينية مقابل الدوبامينية في متلازمة تململ الساقين". علم الأدوية لمتلازمة تململ الساقين (RLS) . مجلة علم الأدوية المتقدمة. المجلد 84. الصفحات 187-205 . doi : 10.1016/bs.apha.2019.02.003 . ISBN   978-0-12-816758-8PMID 31229171 . S2CID 88409441 .​  
  81. 1 2 3 ريكاردي إس، فيري آر، غاربازا سي، ميانو إس، مانكوني إم (أبريل 2023). " الاستجابة الدوائية لحركات الأطراف الدورية لدى مرضى متلازمة تململ الساقين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب النوم السريري . 19 (4): 811-822 . doi : 10.5664/jcsm.10440 . PMC 10071388. PMID 36692194 .  
  82. ↑ افتخار، إ. ح.، الغوثاني، ل.، تروتي، ل. م. (ديسمبر 2017). "غابابنتين إناكاربيل، بريغابالين، وروتيغوتين متساوية الفعالية في علاج متلازمة تململ الساقين: تحليل تجميعي مقارن". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 24 (12): 1446-1456 . doi : 10.1111/ene.13449 . PMID 28888061. S2CID 22262972 .  
  83. ↑ ترينكوالدر، كلوديا؛ وينكلمان، جوليان؛ إينوي، يويتشي؛ باولوس، والتر (أغسطس 2015). "متلازمة تململ الساقين - العلاجات الحالية وإدارة تفاقمها". مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . 11 (8): 434-445 . doi : 10.1038/nrneurol.2015.122 . PMID 26215616. S2CID 22534190 .  
  84. كارلوس ك ، برادو جي إف، تيكسيرا سي دي، كونتي سي، دي أوليفيرا إم إم، برادو إل بي، كارفاليو إل بي (2017). " البنزوديازيبينات لعلاج متلازمة تململ الساقين" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (3) CD006939. doi : 10.1002/14651858.CD006939.pub2 . PMC 6464545. PMID 28319266 .  
  85. ↑ غارسيا-بورغويرو، دييغو؛ ستيلمان، بول؛ بينيس، هايكه؛ بوشمان، هاينر؛ تشودري، ك. راي؛ غونزاليس رودريغيز، فيكتور م؛ هوغل، بيرجيت؛ كوهنين، رالف؛ مونتي، جورجيو كارلو؛ ستياشني-كولستر، كارين؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ ويليامز، آن ماري؛ زوكوني، ماركو (ديسمبر 2011). "خوارزميات تشخيص وعلاج متلازمة تململ الساقين في الرعاية الصحية الأولية" . مجلة BMC لعلم الأعصاب . 11 (1): 28. doi : 10.1186/1471-2377-11-28 . PMC 3056753. PMID 21352569 .  
  86. 1 2 3 فولدا إس، ويتر تي سي (أبريل 2008). "حيث يلتقي الدوبامين بالأفيونيات: تحليل تلوي لتأثير الدواء الوهمي في دراسات علاج متلازمة تململ الساقين" . الدماغ . 131 (الجزء 4): 902-17 . CiteSeerX 10.1.1.602.8032 . doi : 10.1093/brain/awm244 . PMID 17932100 .  
  87. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف (ملف PDF) من النسخة الأصلية بتاريخ 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2023. - دواعي الاستعمال - ميرابكس هو ناهض للدوبامين غير مشتق من الإرغوت، ويُستخدم لعلاج: • مرض باركنسون • متلازمة تململ الساقين الأولية المتوسطة إلى الشديدة
  88. ↑ "أهم المعلومات المتعلقة بوصف الدواء" (ملف PDF) . www.accessdata.fda.gov . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 5 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 نوفمبر 2023. دواعي الاستعمال - يُستخدم دواء هوريزانت في الحالات التالية: • علاج متلازمة تململ الساقين الأولية المتوسطة إلى الشديدة لدى البالغين. • علاج الألم العصبي التالي للهربس النطاقي لدى البالغين.
  89. 1 2 3 4 5 غامالدو، سي إي؛ إيرلي، سي جيه (2006). "متلازمة تململ الساقين: تحديث سريري". مجلة الصدر . 130 (5): 1596-1604 . doi : 10.1378/chest.130.5.1596 . PMID 17099042 . 
  90. 1 2 3 4 5 وينكلمان جيه دبليو، ويبر بي (2026). "متلازمة تململ الساقين: مراجعة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (مراجعة). doi : 10.1001/jama.2025.23247 .
  91. ↑ ألين، آر بي؛ والترز، إيه إس؛ مونتبليزير، جيه؛ هينينغ، دبليو؛ مايرز، إيه؛ بيل، تي جيه؛ فيريني-سترامبي، إل (2005). "انتشار متلازمة تململ الساقين وتأثيرها: دراسة REST على عموم السكان" . مجلة أرشيف الطب الباطني . 165 (11): 1286-1292 . doi : 10.1001/archinte.165.11.1286 . PMID 15956009 . 
  92. ↑ "مرحباً - المؤسسة الوطنية للنوم" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 28-07-2007 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23-07-2007 .
  93. ↑ لي، كاثرين أ.؛ زافكي، ماري إيلين؛ بارات-بيبي، كاثلين (2001). "متلازمة تململ الساقين واضطرابات النوم أثناء الحمل: دور حمض الفوليك والحديد". مجلة صحة المرأة والطب القائم على النوع الاجتماعي . 10 (4): 335-341 . doi : 10.1089/152460901750269652 . PMID 11445024 . 
  94. ↑ ترينكوالدر، سي؛ ألين، آر؛ هوغل، بي؛ باولوس، دبليو؛ وينكلمان، جيه (5 أبريل 2016). " متلازمة تململ الساقين المرتبطة بأمراض رئيسية: مراجعة منهجية ومفهوم جديد" . علم الأعصاب . 86 (14): 1336-1343 . doi : 10.1212/WNL.0000000000002542 . PMC 4826337. PMID 26944272 .  
  95. ↑ يه، بول؛ والترز، آرثر س.؛ تسوانغ، جون و. (ديسمبر 2012). "متلازمة تململ الساقين: نظرة شاملة على وبائيتها وعوامل الخطر وعلاجها". النوم والتنفس . 16 (4): 987-1007 . doi : 10.1007/s11325-011-0606-x . PMID 22038683. S2CID 24079411 .  
  96. ↑ هينينغ، واين؛ ألين، ريتشارد؛ إيرلي، كريستوفر؛ كوشيدا، كليت؛ بيتشيتي، دانيال؛ سيلبر، مايكل (1999). "علاج متلازمة تململ الساقين واضطراب حركة الأطراف الدورية" . مجلة النوم . doi : 10.1093/sleep/22.7.970 .
  97. ↑ شورماير، باربرا (نوفمبر 2017). "تحديد مواقع خطر جديدة لمتلازمة تململ الساقين في دراسات الارتباط الجينومي على مستوى الجينوم لدى أفراد من أصول أوروبية: تحليل تجميعي" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 16 (11): 898-907 . doi : 10.1016/S1474-4422(17)30327-7 . PMC 5755468. PMID 29029846 .  
  98. ↑ "مؤسسة ويليس-إكبوم للأمراض تعود إلى اسمها الأصلي" (ملف PDF) . 2013. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 24-09-2015.
  99. ↑ متلازمة ويتماك – إيكبوم في من ناميديت؟
  100. ↑ كوكاجنا، جي؛ فيتروجنو، آر؛ لومباردي، سي؛ بروفيني، إف (2004). "متلازمة تململ الساقين: لمحة تاريخية". طب النوم . 5 (3): 279-283 . doi : 10.1016/j.sleep.2004.01.002 . PMID 15165536 . 
  101. ↑ بيرمان، سيمون (21 يونيو 1958). " اضطراب ارتخاء الأطراف" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5085): 1454-1457 . doi : 10.1136/bmj.1.5085.1454 . PMC 2029296. PMID 13536531. مؤرشف من الأصل في 17 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 17 نوفمبر 2023 .  
  102. ↑ إكربوم، كارل-أكسل (2009). "مقدمة". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 121 : 1-123 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1945.tb11970.x .
  103. ^ والترز، آرثر س. ألدريتش، مايكل س.؛ ألين، ريتشارد. أنكولي إسرائيل، سونيا؛ بوخهولز، ديفيد؛ تشوكروفيرتي، سودهانسو؛ كوكاجنا، جورجيو؛ إيرلي، كريستوفر. إهرنبرغ، بروس. فيست، تي جي؛ هينينج واين. كافي، نيل؛ لافين، جيل. ليبينسكي، جوزيف؛ لوجاريسي، إليو؛ مونتانا، باسكوالي؛ مونبليزير، جاك؛ موسكو، سارة س.؛ أورتيل، فولفغانغ؛ بيكيتي، دانيال؛ بولماشر، توماس. شافور، ريناتا؛ سميث، روبرت C.؛ تلستاد، وينش؛ ترينكوالدر، كلوديا؛ فون شيل، كريستيان؛ والترز، آرثر S .؛ وير، ج. كاتيسبي؛ زوكوني، ماركو (1995). “نحو تعريف أفضل لمتلازمة تململ الساقين”. اضطرابات الحركة . 10 (5): 634-42 . doi : 10.1002 / mds.870100517 . PMID 8552117. S2CID 22970514 .  
  104. ↑ وولوشين، ستيفن؛ شوارتز، ليزا م. (2006). "إعطاء أرجل لمتلازمة تململ الساقين: دراسة حالة حول كيفية مساهمة وسائل الإعلام في إصابة الناس بالأمراض" . مجلة PLOS Medicine . 3 (4) e170. doi : 10.1371/journal.pmed.0030170 . PMC 1434499. PMID 16597175 .  
  105. ↑ تمبلتون، سارة كيت (6 أغسطس/آب 2006). "علاج جلاكسو لمتلازمة تململ الساقين كان دواءً غير مرخص" . تايمز أونلاين . تايمز نيوزبيبرز المحدودة. مؤرشف من الأصل في 11 فبراير/شباط 2007. تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 يوليو/تموز 2009 .