كاربامازيبين

كاربامازيبين ، الذي يُباع تحت الاسم التجاري تيجريتول وغيره، هو دواء مضاد للاختلاج يُستخدم في علاج الصرع والألم العصبي . ^{[ 4 ] [ 2 ]} يُستخدم كعلاج مساعد في الفصام مع أدوية أخرى، وكخيار علاجي ثانٍ في اضطراب ثنائي القطب . ^{[ 6 ] [ 2 ]} يبدو أن كاربامازيبين فعالٌ مثل الفينيتوين والفالبروات في علاج النوبات البؤرية والمعممة. ^{[ 7 ]} وهو غير فعال في علاج نوبات الغياب أو النوبات الرمعية العضلية . ^{[ 2 ]}

اكتُشف الكاربامازيبين عام 1953 على يد الكيميائي السويسري والتر شيندلر. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وطُرح في الأسواق لأول مرة عام 1962. ^{[ 10 ]} وهو متوفر كدواء جنيس . ^{[ 11 ]} وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . ^{[ 12 ]} وفي عام 2023، كان الدواء رقم 185 من حيث شيوع وصفه في الولايات المتحدة، بأكثر من مليوني  وصفة طبية. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

تم تطوير نظائر قابلة للتحكم الضوئي للكاربامازيبين للتحكم في فعاليته الدوائية موضعياً وعند الحاجة باستخدام الضوء ( علم الصيدلة الضوئية )، بهدف تقليل الآثار الجانبية الجهازية للدواء. ^{[ 15 ]} وقد ثبت أن أحد هذه المركبات المنظمة بالضوء (الكارباديازوسين، المبني على أساس أزوبنزين أو ديازوسين متصل بجسر ) يُنتج تسكينًا للألم باستخدام إضاءة غير جراحية في نموذج حيواني (جرذ ) لألم عصبي .

يُستخدم كاربامازيبين عادةً لعلاج اضطرابات النوبات وآلام الأعصاب . ^{[ 2 ]} ويُستخدم خارج نطاق الاستخدام المعتمد كعلاج من الخط الثاني لاضطراب ثنائي القطب، وبالتزامن مع مضادات الذهان في بعض حالات الفصام عندما يفشل العلاج بمضادات الذهان التقليدية وحدها. ^{[ 2 ] [ 16 ]} ومع ذلك، لا تدعم الأدلة استخدامه لعلاج الفصام. ^{[ 17 ]} كما أنه غير فعال في علاج نوبات الغياب أو النوبات الرمعية العضلية . ^{[ 2 ]} على الرغم من أن كاربامازيبين قد يكون له فعالية مماثلة (كما يُقاس باستمرار المرضى في استخدام الدواء) وكفاءة مماثلة (كما يُقاس بقدرة الدواء على تقليل تكرار النوبات وتحسين حالة الهدوء) عند مقارنته بالفينيتوين والفالبروات ، ^{[ 7 ]} إلا أنه لم يتم البحث بشكل كافٍ لتحديد الدواء الأكثر فائدة للأشخاص الذين يعانون من نوبات حديثة الظهور. ^{[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]}

في الولايات المتحدة، يُستخدم كاربامازيبين لعلاج الصرع ( بما في ذلك النوبات الجزئية ، والنوبات التوترية الرمعية المعممة ، والنوبات المختلطة )، وألم العصب ثلاثي التوائم . ^{[ 4 ] [ 21 ]} كاربامازيبين هو الدواء الوحيد المعتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج ألم العصب ثلاثي التوائم. ^{[ 22 ]}

اعتبارًا من عام 2014، كان هناك تركيبة ذات إطلاق متحكم به متاحة، وهناك أدلة أولية تشير إلى آثار جانبية أقل، وأدلة غير واضحة فيما يتعلق بوجود اختلاف في الفعالية. ^{[ 23 ]}

في عام 2016، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على تركيبة كاربامازيبين الوريدية ، ومنحتها أيضًا صفة دواء اليتيم تحت الاسم التجاري كارنيكسيف، كعلاج بديل قصير الأمد لكاربامازيبين الفموي لدى البالغين المصابين بأنواع محددة من اضطرابات النوبات، والذين لا يستطيعون تحمل التركيبة الفموية. ^{[ 24 ]} يُستخدم كارنيكسيف لعلاج قصير الأمد لمدة تصل إلى سبعة أيام للنوبات الجزئية ذات الأعراض المعقدة ، والنوبات التوترية الرمعية المعممة ، وأنماط النوبات المختلطة، لدى المرضى غير القادرين مؤقتًا على تناول الأدوية الفموية أو تحملها. ^{[ 1 ] [ 25 ]}

وقد ثبت أيضاً أنه يحسن أعراض "طنين الآلة الكاتبة"، وهو نوع من الطنين الناتج عن الضغط العصبي الوعائي على العصب الدهليزي القوقعي. ^{[ 26 ]}

في الولايات المتحدة، تحتوي نشرة دواء كاربامازيبين على تحذيرات تتعلق بما يلي: ^{[ 4 ]}

• التأثيرات على إنتاج الجسم لخلايا الدم الحمراء وخلايا الدم البيضاء والصفائح الدموية : نادراً ما يتم الإبلاغ عن تأثيرات كبيرة لفقر الدم اللاتنسجي وندرة المحببات، وفي أغلب الأحيان، تحدث تغيرات طفيفة مثل انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية ، ولكن هذه التغيرات لا تتطور إلى مشاكل أكثر خطورة. ^{[ 5 ]}
• تثبيط نخاع العظم
• زيادة مخاطر الانتحار ^{[ 27 ]}
• زيادة مخاطر نقص صوديوم الدم ومتلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب ^{[ 5 ] [ 28 ]}
• خطر حدوث نوبات صرع إذا توقف الشخص عن تناول الدواء فجأة ^{[ 5 ]}
• المخاطر التي يتعرض لها الجنين لدى النساء الحوامل، وتحديداً التشوهات الخلقية مثل السنسنة المشقوقة ، واضطرابات النمو. ^{[ 5 ] [ 29 ]}
• التهاب البنكرياس
• التهاب الكبد
• دوخة
• متلازمة ستيفنز جونسون
• ارتفاع مستوى البروتين الرابط للهرمونات الجنسية وتأثيره على هرمون التستوستيرون الحر
• خلل شحوم الدم

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة النعاس، والدوخة، والصداع والصداع النصفي، وترنح المشية ، والغثيان، والقيء، و/أو الإمساك. قد يؤدي تناول الكحول أثناء استخدام كاربامازيبين إلى زيادة تثبيط الجهاز العصبي المركزي . ^{[ 5 ]} تشمل الآثار الجانبية الأقل شيوعًا زيادة خطر الإصابة بنوبات الصرع لدى الأشخاص الذين يعانون من اضطرابات نوبات الصرع المختلطة ، ^{[ 30 ]} واضطراب نظم القلب ، وتشوش الرؤية أو ازدواجها . ^{[ 5 ]} كما وردت تقارير حالات نادرة عن أثر جانبي سمعي، حيث يسمع المرضى أصواتًا أقل بنصف نغمة تقريبًا من ذي قبل؛ عادةً لا يلاحظ معظم الناس هذا الأثر الجانبي غير المعتاد، ويختفي بعد توقف الشخص عن تناول كاربامازيبين. ^{[ 31 ]}

يُحتمل أن يتفاعل الكاربامازيبين مع الأدوية الأخرى . ^{[ 21 ]} تشمل الأدوية التي تقلل من تكسير الكاربامازيبين أو تزيد من مستوياته الإريثروميسين ، ^{[ 37 ]}السيميتيدين ، والبروبوكسيفين ، وحاصرات قنوات الكالسيوم . ^{[ 21 ]} يزيد عصير الجريب فروت من التوافر الحيوي للكاربامازيبين عن طريق تثبيط إنزيم CYP3A4 في جدار الأمعاء والكبد. ^{[ 5 ]} تُلاحظ مستويات أقل من الكاربامازيبين عند تناوله مع الفينوباربيتال ، أو الفينيتوين ، أو البريميدون ، مما قد يؤدي إلى نوبات صرع مفاجئة. ^{[ 38 ]}

يُثبّط كلٌّ من حمض الفالبرويك والفالنوكتاميد إنزيم هيدرولاز الإيبوكسيد الميكروسومي (mEH)، وهو الإنزيم المسؤول عن تحطيم المستقلب النشط كاربامازيبين-10،11-إيبوكسيد إلى مستقلبات غير نشطة. ^{[ 39 ]} وبتثبيط mEH، يتسبب حمض الفالبرويك والفالنوكتاميد في تراكم المستقلب النشط، مما يُطيل من تأثيرات الكاربامازيبين ويؤخر إفرازه.

قد يؤدي الكاربامازيبين، كمحفز لإنزيمات السيتوكروم P450 ، إلى زيادة تصفية العديد من الأدوية، مما يقلل تركيزها في الدم إلى مستويات دون المستوى العلاجي ويقلل من آثارها المرجوة. ^{[ 38 ]} تشمل الأدوية التي يتم استقلابها بسرعة أكبر مع الكاربامازيبين: الوارفارين ، واللاموتريجين ، والفينيتوين ، والثيوفيلين ، وحمض الفالبرويك ، ^{[ 21 ]} والعديد من البنزوديازيبينات ، ^{[ 40 ]} والميثادون . ^{[ 41 ]} كما يزيد الكاربامازيبين من استقلاب الهرمونات الموجودة في حبوب منع الحمل، ويمكن أن يقلل من فعاليتها، مما قد يؤدي إلى حالات حمل غير مرغوب فيها. ^{[ 21 ]}

اكتُشف الكاربامازيبين على يد الكيميائي والتر شيندلر في شركة جيه آر جايجي إيه جي (التي أصبحت الآن جزءًا من نوفارتس ) في بازل ، سويسرا ، عام 1953. ^{[ 49 ] [ 50 ]} سُوِّق لأول مرة كدواء لعلاج الصرع في سويسرا عام 1963 تحت الاسم التجاري تيجريتول؛ وفي الوقت نفسه، بدأ استخدامه لعلاج ألم العصب ثلاثي التوائم (المعروف سابقًا باسم ألم العصب ثلاثي التوائم). ^{[ 49 ]} يُستخدم كمضاد للاختلاج والصرع في المملكة المتحدة منذ عام 1965، وحصل على الموافقة في الولايات المتحدة منذ عام 1968. ^{[ 2 ]}

تمت دراسة الكاربامازيبين لعلاج اضطراب ثنائي القطب طوال فترة السبعينيات. ^{[ 51 ]}

• "كاربامازيبين" . بوابة معلومات الأدوية . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 23 يناير 2017.
• كاربامازيبين . هيئة الخدمات الصحية الوطنية في المملكة المتحدة