إكس-597

إكس-597
البيانات السريرية
أسماء أخرى	URB597; يورب-597؛ كدس-4103؛ ORG-231295
المعرفات
	اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية [3-(3-كاربامويلفينيل)فينيل] ن -سيكلوهكسيلكاربامات;
رقم CAS	546141-08-6 ;
معرف PubChem	1383884;
IUPHAR/BPS	4339;
كيم سبايدر	1156960 ;
جامعة يوني	بي اكس 47 ال بي 88 فو;
تشيبي	تشيبي:188061;
المختبر الكيميائي الأوروبي	مختبر الكيمياء الأوروبي 184238 ;
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTXSID70203046;
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.164.994
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 20 ح 22 ن 2 أ 3
الكتلة المولية	338.407 جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية;
	الابتسامات C1CCC(CC1)NC(=O)OC2=CC=CC(=C2)C3=CC(=CC=C3)C(=O)N;
	إنتشي إنشي = 1S/C20H22N2O3/c21-19(23)16-8-4-6-14(12-16)15-7-5-11-18(13-15)25-20(24)22-17-9-2-1-3-10-17/h4-8,11-13,17H,1-3,9-10H2,(H2,21,23)(H,22,24) ; المفتاح:ROFVXGGUISEHAM-UHFFFAOYSA-N ;
	(ما هذا؟) (تأكد)

EX-597 (الأسماء الرمزية التنموية السابقة URB-597 و KDS-4103 و ORG-231295 ) هو مثبط هيدروليز أميد الأحماض الدهنية (مثبط FAAH) ^[1] وهو قيد التطوير لعلاج اضطراب القلق الاجتماعي (أو الرهاب الاجتماعي) واضطراب ما بعد الصدمة (PTSD). ^[2]

إنه مثبط انتقائي نسبيًا وغير قابل للعكس لإنزيم هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH). ^[3]^[4] FAAH هو الإنزيم التحللي الأساسي للأنانداميد الداخلي للكانابينويد، وعلى هذا النحو، يؤدي تثبيط FAAH إلى تراكم الأنانداميد في الجهاز العصبي المركزي والمحيط حيث ينشط مستقبلات الكانابينويد . وقد وجد أن EX-597 يرفع مستويات الأنانداميد وله نشاط ضد الألم العصبي في نموذج الفأر . ^[5]

أظهرت الدراسات السريرية أن مثبطات FAAH تزيد من مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في الحُصين والقشرة الجبهية الأمامية ، ^[6] مما يسلط الضوء على إمكاناتها في علاج الإدمان باعتبارها "مُقلِّدات بيئية". ^[7] في الواقع، وجد شوفيه وآخرون أن إعطاء EX-597 المزمن للفئران "يقلل بشكل كبير من سلوك البحث عن الكوكايين والانتكاس الناجم عن الإشارات والإجهاد". ^[8]

في وقت ما، كان يتم تطوير EX-597 بواسطة شركة Kadmus Pharmaceuticals, Inc. للتجارب السريرية على البشر . ^[9]

انظر أيضا

مراجع

^ Piomelli D, Tarzia G, Duranti A, Tontini A, Mor M, Compton TR, et al. (2006). "الملف الدوائي لمثبط FAAH الانتقائي KDS-4103 (URB597)". CNS Drug Reviews . 12 (1): 21–38. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00021.x. PMC 6741741. PMID 16834756 .
^ "EX 597". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2024 .
^ Mor M, Rivara S, Lodola A, Plazzi PV, Tarzia G, Duranti A, et al. (أكتوبر 2004). "إسترات ثنائي الفينيل-3-يل المستبدلة بحمض سيكلوهيكسيل كارباميك 3'- أو 4'- كمثبطات لهيدرولاز أميد الأحماض الدهنية: التخليق، والعلاقات الكمية بين البنية والنشاط، ودراسات النمذجة الجزيئية". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (21): 4998-5008. doi :10.1021/jm031140x. PMID 15456244. S2CID 43473180.
^ Alexander JP, Cravatt BF (نوفمبر 2005). "آلية تعطيل الكاربامات لـ FAAH: الآثار المترتبة على تصميم مثبطات تساهمية ومسبارات وظيفية في الجسم الحي للإنزيمات". الكيمياء والأحياء . 12 (11): 1179-1187. doi : 10.1016 /j.chembiol.2005.08.011. PMC 1994809. PMID 16298297.
^ Russo R, Loverme J, La Rana G, Compton TR, Parrott J, Duranti A, et al. (يوليو 2007). "مثبط هيدروليز أميد الأحماض الدهنية URB597 (إستر حمض سيكلوهكسيل كارباميك 3'-كاربامويل بيفينيل-3-يل) يقلل من الألم العصبي بعد تناوله عن طريق الفم في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (1): 236-242. doi :10.1124/jpet.107.119941. PMID 17412883. S2CID 40603248.
^ Bambico FR, Duranti A, Nobrega JN, Gobbi G (مارس 2016). "مثبط هيدروليز أميد الأحماض الدهنية URB597 ينظم السلوك العاطفي المعتمد على السيروتونين، ونشاط السيروتونين 1A والسيروتونين 2A/C في الحُصين". European Neuropsychopharmacology . 26 (3): 578–590. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.12.027. hdl : 11576/2631931 . PMID 26747370. S2CID 45109526.
^ Solinas M, Chauvet C, Lafay-Chebassier C, Jaafari N, Thiriet N (فبراير 2021). "أدوات دوائية مستوحاة من الإثراء البيئي لعلاج الإدمان". الرأي الحالي في علم الأدوية . 56 : 22-28. doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . PMID 32966941. S2CID 221888359.
^ Chauvet C, Nicolas C, Thiriet N, Lardeux MV, Duranti A, Solinas M (ديسمبر 2014). "التحفيز المزمن لنبرة الأنانداميد الداخلي يقلل من الانتكاس الناتج عن الإشارات والإجهاد لدى الفئران". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 18 (1): pyu025. doi :10.1093/ijnp/pyu025. PMC 4368869. PMID 25522382 .
^ "Kadmus Pharmaceuticals". مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2005.

قراءة إضافية

كاثوريا إس، جايتاني إس، فيجلي د، فالينيو إف، دورانتي أ، تونتيني أ، وآخرون. (يناير 2003). "تعديل القلق من خلال حصار التحلل المائي للأنداميد". طب الطبيعة . 9 (1): 76-81. دوى :10.1038/nm803. بميد 12461523.

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[Piomelli_2006-1] Piomelli D, Tarzia G, Duranti A, Tontini A, Mor M, Compton TR, et al. (2006). "الملف الدوائي لمثبط FAAH الانتقائي KDS-4103 (URB597)". CNS Drug Reviews . 12 (1): 21–38. doi :10.1111/j.1527-3458.2006.00021.x. PMC 6741741. PMID 16834756 .

[AdisInsight-2] "EX 597". AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. 28 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 6 أغسطس 2024 .

[3] Mor M, Rivara S, Lodola A, Plazzi PV, Tarzia G, Duranti A, et al. (أكتوبر 2004). "إسترات ثنائي الفينيل-3-يل المستبدلة بحمض سيكلوهيكسيل كارباميك 3'- أو 4'- كمثبطات لهيدرولاز أميد الأحماض الدهنية: التخليق، والعلاقات الكمية بين البنية والنشاط، ودراسات النمذجة الجزيئية". مجلة الكيمياء الطبية . 47 (21): 4998-5008. doi :10.1021/jm031140x. PMID 15456244. S2CID 43473180.

[4] Alexander JP, Cravatt BF (نوفمبر 2005). "آلية تعطيل الكاربامات لـ FAAH: الآثار المترتبة على تصميم مثبطات تساهمية ومسبارات وظيفية في الجسم الحي للإنزيمات". الكيمياء والأحياء . 12 (11): 1179-1187. doi : 10.1016 /j.chembiol.2005.08.011. PMC 1994809. PMID 16298297.

[5] Russo R, Loverme J, La Rana G, Compton TR, Parrott J, Duranti A, et al. (يوليو 2007). "مثبط هيدروليز أميد الأحماض الدهنية URB597 (إستر حمض سيكلوهكسيل كارباميك 3'-كاربامويل بيفينيل-3-يل) يقلل من الألم العصبي بعد تناوله عن طريق الفم في الفئران". مجلة علم الأدوية والعلاجات التجريبية . 322 (1): 236-242. doi :10.1124/jpet.107.119941. PMID 17412883. S2CID 40603248.

[6] Bambico FR, Duranti A, Nobrega JN, Gobbi G (مارس 2016). "مثبط هيدروليز أميد الأحماض الدهنية URB597 ينظم السلوك العاطفي المعتمد على السيروتونين، ونشاط السيروتونين 1A والسيروتونين 2A/C في الحُصين". European Neuropsychopharmacology . 26 (3): 578–590. doi :10.1016/j.euroneuro.2015.12.027. hdl : 11576/2631931 . PMID 26747370. S2CID 45109526.

[7] Solinas M, Chauvet C, Lafay-Chebassier C, Jaafari N, Thiriet N (فبراير 2021). "أدوات دوائية مستوحاة من الإثراء البيئي لعلاج الإدمان". الرأي الحالي في علم الأدوية . 56 : 22-28. doi : 10.1016/j.coph.2020.09.001 . PMID 32966941. S2CID 221888359.

[8] Chauvet C, Nicolas C, Thiriet N, Lardeux MV, Duranti A, Solinas M (ديسمبر 2014). "التحفيز المزمن لنبرة الأنانداميد الداخلي يقلل من الانتكاس الناتج عن الإشارات والإجهاد لدى الفئران". المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 18 (1): pyu025. doi :10.1093/ijnp/pyu025. PMC 4368869. PMID 25522382 .

[9] "Kadmus Pharmaceuticals". مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2005.