متلازمة كوشينغ

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

متلازمة كوشينغ هي مجموعة من العلامات والأعراض الناتجة عن التعرض المطول للجلوكوكورتيكويدات ، مثل الكورتيزول . [ 4 ] [ 9 ] [ 10 ] قد تشمل هذه العلامات والأعراض ارتفاع ضغط الدم ، والسمنة البطنية مع نحافة الذراعين والساقين، وعلامات تمدد الجلد الحمراء ، واحمرار الوجه نتيجة احتقان الوجه ، [ 11 ] ووجود كتلة دهنية بين الكتفين ، وضعف العضلات ، وهشاشة العظام ، وحب الشباب ، وهشاشة الجلد وبطء التئامه. [ 12 ] [ 2 ] قد تعاني النساء من زيادة نمو الشعر وعدم انتظام الدورة الشهرية أو انقطاعها، ولا تزال الآلية الدقيقة لذلك غير معروفة. [ 13 ] [ 2 ] في بعض الأحيان، قد تحدث تغيرات في المزاج، وصداع ، وشعور مزمن بالتعب . [ 2 ]

متلازمة كوشينغ تنتج إما عن فرط تناول أدوية شبيهة بالكورتيزول، مثل البريدنيزون ، أو عن ورم يُنتج أو يُؤدي إلى إنتاج كميات زائدة من الكورتيزول من الغدد الكظرية . [ 14 ] تُعرف الحالات الناتجة عن ورم غدي في الغدة النخامية بمرض كوشينغ ، وهو ثاني أكثر أسباب متلازمة كوشينغ شيوعًا بعد الأدوية. [ 4 ] قد تُسبب أورام أخرى، يُشار إليها غالبًا بالأورام المهاجرة نظرًا لوجودها خارج الغدة النخامية، متلازمة كوشينغ أيضًا. [ 4 ] [ 15 ] يرتبط بعض هذه الأورام باضطرابات وراثية مثل الورم الصماوي المتعدد من النوع الأول ومتلازمة كارني . [ 8 ] يتطلب التشخيص عدة خطوات. [ 5 ] الخطوة الأولى هي فحص الأدوية التي يتناولها المريض. [ 5 ] الخطوة الثانية هي قياس مستويات الكورتيزول في البول أو اللعاب أو الدم بعد تناول الديكساميثازون . [ 5 ] إذا كانت نتيجة هذا الاختبار غير طبيعية، فقد يُقاس مستوى الكورتيزول في وقت متأخر من الليل. [ 5 ] إذا ظل مستوى الكورتيزول مرتفعًا، فقد يُجرى فحص دم لهرمون ACTH . [ 5 ]

يمكن علاج معظم الحالات والشفاء منها. [ 7 ] إذا كان سببها أدوية، فيمكن تقليل جرعاتها تدريجيًا إذا لزم الأمر، أو إيقافها تدريجيًا. [ 6 ] [ 16 ] إذا كان سببها ورمًا، فيمكن علاجها بمزيج من الجراحة والعلاج الكيميائي و/أو الإشعاع . [ 6 ] إذا تأثرت الغدة النخامية، فقد يلزم استخدام أدوية أخرى لتعويض وظيفتها المفقودة. [ 6 ] مع العلاج، يكون متوسط ​​العمر المتوقع طبيعيًا في الغالب. [ 7 ] بعض المرضى، الذين لا تستطيع الجراحة استئصال الورم بالكامل لديهم خطر متزايد للوفاة. [ 17 ]

يُعزى ما يقارب حالتين إلى ثلاث حالات لكل مليون شخص إلى ورم ظاهر. [ 8 ] ويُصيب هذا المرض عادةً الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 20 و50 عامًا. [ 4 ] وتُصاب النساء به أكثر من الرجال بثلاث مرات. [ 8 ] ومع ذلك، فإن فرط إنتاج الكورتيزول بدرجة طفيفة دون أعراض واضحة هو الأكثر شيوعًا. [ 18 ] وقد وصف جراح الأعصاب الأمريكي هارفي كوشينغ متلازمة كوشينغ لأول مرة عام 1932. [ 19 ] وقد تحدث متلازمة كوشينغ أيضًا في حيوانات أخرى، بما في ذلك القطط والكلاب والخيول. [ 20 ] [ 21 ]

العلامات والأعراض

أعراض متلازمة كوشينغ [ 22 ]
زيادة نمو الشعر وعلامات التمدد لدى مريضة تبلغ من العمر 30 عامًا مصابة بمتلازمة كوشينغ الناتجة عن العلاج [ 1 ]
تشمل سمات متلازمة كوشينغ الوجه المستدير، وحب الشباب، والجلد المحمر، والسمنة المركزية، وضعف قوة العضلات [ 23 ].

تشمل الأعراض زيادة سريعة في الوزن ، خاصةً في منطقة الجذع والوجه مع بقاء الأطراف سليمة ( السمنة المركزية ). من العلامات الشائعة نموّ طبقات دهنية على طول عظمة الترقوة ، وعلى مؤخرة العنق ("حدبة الجاموس" أو ضمور الدهون )، وعلى الوجه (" وجه القمر "). تشمل الأعراض الأخرى فرط التعرّق ، وتوسّع الشعيرات الدموية ، وترقق الجلد (مما يُسبب سهولة الإصابة بالكدمات والجفاف، خاصةً في اليدين) والأغشية المخاطية، وظهور علامات تمدد أرجوانية أو حمراء (تؤدي زيادة الوزن في متلازمة كوشينغ إلى تمدد الجلد الرقيق والضعيف، مما يُسبب نزيفه) على الجذع، والأرداف، والذراعين، والساقين، أو الثديين، وضعف العضلات القريبة (الوركين، والكتفين)، ونمو الشعر الزائد (نمو الشعر بنمط ذكوري في الوجه)، والصلع ، و/أو جفاف الشعر الشديد وتقصفه. في حالات نادرة، قد تُسبب متلازمة كوشينغ نقص كالسيوم الدم . قد يؤثر فرط الكورتيزول أيضًا على أنظمة الغدد الصماء الأخرى، ويسبب، على سبيل المثال، الأرق ، وتثبيط إنزيم الأروماتاز ، وانخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي لدى الرجال، وانقطاع الطمث ، وقلة الطمث، والعقم لدى النساء نتيجة ارتفاع مستويات الأندروجينات . كما أظهرت الدراسات أن انقطاع الطمث الناتج يعود إلى فرط الكورتيزول، الذي يؤثر بدوره على منطقة ما تحت المهاد، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات إفراز هرمون GnRH . [ 24 ]

تتشابه العديد من سمات متلازمة كوشينغ مع تلك التي تظهر في متلازمة التمثيل الغذائي ، بما في ذلك مقاومة الأنسولين ، وارتفاع ضغط الدم ، والسمنة ، وارتفاع مستويات الدهون الثلاثية في الدم . [ 25 ]

ترتبط الحالات الإدراكية، بما في ذلك اضطرابات الذاكرة والانتباه، بالإضافة إلى الاكتئاب، عادةً بارتفاع مستوى الكورتيزول، [ 26 ] وقد تكون مؤشرات مبكرة لمتلازمة كوشينغ الخارجية أو الداخلية. كما يشيع الاكتئاب واضطرابات القلق أيضاً. [ 27 ]

تشمل التغيرات الجلدية الأخرى اللافتة والمزعجة التي قد تظهر في متلازمة كوشينغ حب الشباب في الوجه، والتعرض للإصابة بالعدوى الفطرية السطحية ( الفطريات الجلدية والملاسيزية )، والخطوط التمددية الأرجوانية المميزة على البطن. [ 28 ] : 500

تشمل العلامات الأخرى زيادة التبول (وما يصاحبها من زيادة في العطش )، وارتفاع ضغط الدم المستمر (نتيجة لتعزيز الكورتيزول لتأثير الأدرينالين المُضيِّق للأوعية الدموية)، ومقاومة الأنسولين (الشائعة بشكل خاص مع إنتاج هرمون ACTH خارج الغدة النخامية)، مما يؤدي إلى ارتفاع نسبة السكر في الدم ومقاومة الأنسولين، الأمر الذي قد يُفضي إلى داء السكري . وتترافق مقاومة الأنسولين مع تغيرات جلدية مثل الشواك الأسود في الإبط وحول الرقبة، بالإضافة إلى زوائد جلدية في الإبط. ويمكن أن تؤدي متلازمة كوشينغ غير المعالجة إلى أمراض القلب وزيادة معدل الوفيات . كما يمكن أن يُظهر الكورتيزول نشاطًا معدنيًا قشريًا عند التركيزات العالية، مما يُفاقم ارتفاع ضغط الدم ويؤدي إلى نقص بوتاسيوم الدم (الشائع في إفراز هرمون ACTH خارج موضعه الطبيعي) وفرط صوديوم الدم (زيادة تركيز أيونات الصوديوم في البلازما). علاوة على ذلك، قد يؤدي فرط الكورتيزول إلى اضطرابات في الجهاز الهضمي ، والتهابات انتهازية، وضعف التئام الجروح نتيجة لتثبيط الكورتيزول للاستجابات المناعية والالتهابية. يُعدّ هشاشة العظام أحد المشاكل المصاحبة لمتلازمة كوشينغ، حيث تُثبّط هذه المتلازمة نشاط الخلايا البانية للعظم. بالإضافة إلى ذلك، قد تُسبب متلازمة كوشينغ آلامًا في المفاصل، وخاصةً في الورك والكتفين وأسفل الظهر.

قد تحدث تغيرات دماغية مثل ضمور المخ. [ 29 ] يرتبط هذا الضمور بمناطق ذات تركيزات عالية من مستقبلات الغلوكوكورتيكويد، مثل الحصين، ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بتغيرات الشخصية المرضية النفسية. [ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

قد تشمل الأعراض الإضافية ما يلي:

فرط التصبغ

قد تؤدي متلازمة كوشينغ الناتجة عن فرط هرمون ACTH إلى فرط التصبغ . ويعود ذلك إلى إنتاج هرمون تحفيز الخلايا الصبغية كناتج ثانوي لتخليق هرمون ACTH من البروأوبيوميلانوكورتين (POMC). وبدلاً من ذلك، يُقترح أن المستويات العالية من هرمون ACTH، وبيتا ليبوتروبين ، وجاما ليبوتروبين ، والتي تحتوي على وظيفة ضعيفة لهرمون تحفيز الخلايا الصبغية، يمكن أن تؤثر على مستقبل الميلانوكورتين 1. وقد ينجم أحد أنواع مرض كوشينغ عن إنتاج هرمون ACTH خارج الغدة النخامية، على سبيل المثال، من سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة. [ 34 ]

عندما يكون سبب متلازمة كوشينغ هو زيادة الكورتيزول في الغدد الكظرية (عن طريق ورم غدي أو تضخم )، فإن التغذية الراجعة السلبية تقلل في النهاية من إنتاج هرمون ACTH في الغدة النخامية. في هذه الحالات، تبقى مستويات هرمون ACTH منخفضة ولا يحدث فرط تصبغ. [ 34 ]

الأسباب

قد ينتج متلازمة كوشينغ عن أي سبب لارتفاع مستويات الغلوكوكورتيكويد، سواء كان ذلك بسبب الأدوية أو العمليات الداخلية. [ 10 ] [ 35 ] مع ذلك، لا تعتبر بعض المصادر الحالة الناجمة عن أدوية الغلوكوكورتيكويد "متلازمة كوشينغ" بالمعنى الدقيق، بل تستخدم مصطلح "كوشينغويد" لوصف الآثار الجانبية للدواء التي تحاكي الحالة الداخلية. [ 36 ] [ 35 ] [ 37 ]

داء كوشينغ هو نوع محدد من متلازمة كوشينغ، ينتج عن ورم في الغدة النخامية يؤدي إلى فرط إنتاج هرمون ACTH (الهرمون الموجه لقشرة الكظر). يحفز فرط هرمون ACTH قشرة الغدة الكظرية على إنتاج مستويات عالية من الكورتيزول، مما يؤدي إلى ظهور الحالة المرضية. مع أن جميع حالات داء كوشينغ تؤدي إلى متلازمة كوشينغ، إلا أن ليس كل حالات متلازمة كوشينغ ناتجة عن داء كوشينغ. [ 38 ] هناك عدة أسباب محتملة معروفة لمتلازمة كوشينغ، منها تناول المكملات العشبية التي تُباع دون وصفة طبية والتي لا تحتوي على الجلوكوكورتيكويدات ضمن مكوناتها. [ 39 ] [ 12 ]

خارجي

يُعدّ استخدام الجلوكوكورتيكويدات الموصوفة لعلاج أمراض أخرى ( متلازمة كوشينغ العلاجية المنشأ ) السبب الأكثر شيوعًا لمتلازمة كوشينغ. تُستخدم الجلوكوكورتيكويدات في علاج مجموعة متنوعة من الاضطرابات، بما في ذلك الربو والتهاب المفاصل الروماتويدي ، وكذلك لتثبيط المناعة بعد عمليات زرع الأعضاء. يُمكن أيضًا إعطاء هرمون ACTH الاصطناعي، ولكن نادرًا ما يُوصف ACTH نظرًا لتكلفته العالية وقلة فائدته. في حالات نادرة، قد تُعزى متلازمة كوشينغ إلى استخدام أسيتات ميدروكسي بروجستيرون . [ 40 ] [ 41 ] في متلازمة كوشينغ الخارجية المنشأ، قد تضمر الغدد الكظرية تدريجيًا بسبب نقص التحفيز بواسطة ACTH، الذي يُثبّط إنتاجه بواسطة أدوية الجلوكوكورتيكويد. لذا، فإن التوقف المفاجئ عن تناول الدواء قد يؤدي إلى قصور حاد في الغدة الكظرية ، وربما يُهدد الحياة، ولذلك يجب تقليل الجرعة تدريجيًا وبحذر للسماح لإنتاج الكورتيزول الداخلي بالعودة إلى مستواه الطبيعي. في بعض الحالات، لا يستعيد المرضى مستويات كافية من الإنتاج الداخلي، ويجب عليهم الاستمرار في تناول الجلوكوكورتيكويدات بجرعات فسيولوجية مدى الحياة. [ 36 ] [ 42 ]

متلازمة كوشينغ في مرحلة الطفولة نادرة بشكل خاص؛ وعادة ما تنتج عن استخدام أدوية الجلوكوكورتيكويد. [ 43 ]

داخلي المنشأ

متلازمة كوشينغ الداخلية المنشأ تنتج عن خلل في نظام إفراز الكورتيزول في الجسم. في الوضع الطبيعي، يُفرز هرمون ACTH من الغدة النخامية عند الحاجة لتحفيز إفراز الكورتيزول من الغدد الكظرية . [ 44 ]

  • في متلازمة كوشينغ النخامية، يفرز ورم غدي حميد في الغدة النخامية هرمون ACTH. تُعرف هذه الحالة أيضاً باسم مرض كوشينغ ، وهي مسؤولة عن 70% من حالات متلازمة كوشينغ الداخلية. [ 45 ]
  • في متلازمة كوشينغ الكظرية، يتم إنتاج الكورتيزول الزائد بواسطة أورام الغدة الكظرية، أو الغدد الكظرية المتضخمة، أو الغدد الكظرية المصابة بتضخم عقدي في الغدة الكظرية.
  • يمكن للأورام التي تنشأ خارج الجهاز النخامي الكظري الطبيعي أن تُنتج هرمون ACTH (وأحيانًا مع هرمون CRH) الذي يؤثر على الغدد الكظرية. يُطلق على هذا السبب اسم داء كوشينغ خارج الرحم أو داء كوشينغ المرافق للأورام ، ويُلاحظ في أمراض مثل سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة . [ 46 ]
  • وأخيرًا، تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الأورام المفرزة لهرمون CRH (بدون إفراز هرمون ACTH)، والتي تحفز إنتاج هرمون ACTH من الغدة النخامية. [ 47 ]

متلازمة كوشينغ الكاذبة

قد يعود ارتفاع مستوى الكورتيزول الكلي أيضًا إلى هرمون الإستروجين الموجود في حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على مزيج من الإستروجين والبروجسترون، مما يؤدي إلى متلازمة كوشينغ الكاذبة . إذ يُمكن للإستروجين أن يُسبب زيادة في بروتين غلوبولين ربط الكورتيزول ، وبالتالي ارتفاع مستوى الكورتيزول الكلي. مع ذلك، فإن مستوى الكورتيزول الحر الكلي، وهو الهرمون النشط في الجسم، كما يُقاس عن طريق جمع عينة بول لمدة 24 ساعة، يكون طبيعيًا. [ 48 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تقع منطقة ما تحت المهاد في الدماغ، وتقع الغدة النخامية أسفلها مباشرةً. تفرز النواة المجاورة للبطين (PVN) في منطقة ما تحت المهاد هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH)، الذي يحفز الغدة النخامية على إفراز هرمون موجه قشر الكظر ( ACTH ). ينتقل هرمون ACTH عبر الدم إلى الغدة الكظرية، حيث يحفز إفراز الكورتيزول . يُفرز الكورتيزول من قشرة الغدة الكظرية من منطقة تُسمى المنطقة الحزمية استجابةً لهرمون ACTH. تُمارس المستويات المرتفعة من الكورتيزول تأثيرًا مثبطًا على هرمون CRH في منطقة ما تحت المهاد، مما يُقلل من كمية هرمون ACTH المُفرزة من الفص الأمامي للغدة النخامية.

يُشير مصطلح متلازمة كوشينغ، من الناحية الدقيقة، إلى زيادة الكورتيزول بغض النظر عن السبب (حيث أن المتلازمة تعني مجموعة من الأعراض). أحد أسباب متلازمة كوشينغ هو ورم غدي مُفرز للكورتيزول في قشرة الغدة الكظرية (فرط الكورتيزولية الأولي). يتسبب هذا الورم في ارتفاع مستويات الكورتيزول في الدم بشكل كبير، ويؤدي التغذية الراجعة السلبية الناتجة عن ارتفاع مستويات الكورتيزول إلى انخفاض مستويات هرمون ACTH بشكل كبير.

يشير مرض كوشينغ فقط إلى فرط الكورتيزولية الثانوي الناتج عن زيادة إنتاج هرمون ACTH من ورم غدي في الغدة النخامية (فرط الكورتيزولية الثانوي/فرط الكورتيزولية) أو بسبب زيادة إنتاج هرمون CRH ( الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين ) من منطقة ما تحت المهاد (فرط الكورتيزولية الثالثي/فرط الكورتيزولية). يؤدي هذا إلى ارتفاع مستويات هرمون ACTH في الدم بالتزامن مع ارتفاع مستويات الكورتيزول من الغدة الكظرية. وتبقى مستويات هرمون ACTH مرتفعة لأن الورم لا يستجيب للتغذية الراجعة السلبية الناتجة عن ارتفاع مستويات الكورتيزول.

عندما يكون سبب متلازمة كوشينغ هو زيادة هرمون ACTH، فإنها تُعرف باسم متلازمة كوشينغ خارج الرحم. [ 49 ] وقد تُلاحظ هذه الحالة في متلازمة ما وراء الورم .

عند الاشتباه بمتلازمة كوشينغ، يُمكن إجراء اختبار كبت الديكساميثازون (إعطاء الديكساميثازون وقياس مستوى الكورتيزول وهرمون ACTH بشكل متكرر)، أو قياس مستوى الكورتيزول في البول على مدار 24 ساعة، وكلاهما يُوفر معدلات كشف متساوية. [ 50 ] الديكساميثازون هو غلوكوكورتيكويد يُحاكي تأثيرات الكورتيزول، بما في ذلك التغذية الراجعة السلبية على الغدة النخامية. عند إعطاء الديكساميثازون وفحص عينة دم، فإن مستويات الكورتيزول التي تزيد عن 50 نانومول/لتر (1.81  ميكروغرام/ديسيلتر) تُشير إلى متلازمة كوشينغ، وذلك لوجود مصدر غير طبيعي للكورتيزول أو هرمون ACTH (مثل ورم غدي في الغدة الكظرية) لا يُثبطه الديكساميثازون. يُعدّ قياس مستوى الكورتيزول في اللعاب على مدار 24 ساعة نهجًا جديدًا ، وقد حصل مؤخرًا على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، وقد يكون هذا النهج حساسًا بنفس القدر، نظرًا لارتفاع مستويات الكورتيزول في اللعاب ليلًا لدى مرضى متلازمة كوشينغ. وقد يلزم فحص مستويات هرمونات الغدة النخامية الأخرى. وفي حال الاشتباه بوجود آفة في الغدة النخامية، فقد يكون من الضروري إجراء فحص سريري لتحديد أي خلل في المجال البصري ، إذ قد تضغط هذه الآفة على التصالب البصري ، مما يُسبب فقدان نصف المجال البصري الصدغي النموذجي .

عند ظهور نتيجة إيجابية في أي من هذه الاختبارات، يُجرى تصوير مقطعي محوسب للغدة الكظرية وتصوير بالرنين المغناطيسي للغدة النخامية للكشف عن وجود أي أورام غدية في الغدة الكظرية أو النخامية، أو أورام عرضية (اكتشاف عرضي لآفات غير ضارة). وقد يكون من الضروري أحيانًا إجراء تصوير ومضي للغدة الكظرية باستخدام مسح اليودوكوليسترول . وفي بعض الأحيان، يكون من الضروري تحديد مستويات هرمون ACTH في أوردة مختلفة في الجسم عن طريق القسطرة الوريدية، وصولًا إلى الغدة النخامية ( أخذ عينات من الجيب الصخري ). في كثير من الحالات، تكون الأورام المسببة لداء كوشينغ أقل من 2  مم في الحجم، ويصعب اكتشافها باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي أو التصوير المقطعي المحوسب. في إحدى الدراسات التي شملت 261 مريضًا مصابًا بداء كوشينغ النخامي المؤكد، تم تحديد 48% فقط من آفات الغدة النخامية باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي قبل الجراحة. [ 51 ]

تكون مستويات CRH في البلازما غير كافية عند التشخيص (باستثناء الأورام التي تفرز CRH) بسبب التخفيف المحيطي والارتباط بـ CRHBP . [ 52 ]

تشخبص

خوارزمية تشخيص متلازمة كوشينغ المشتبه بها: [ 53 ] ACTH = الهرمون الموجه لقشرة الكظر. CBG = الغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد. CRH = الهرمون المطلق للكورتيكوتروبين. DST = اختبار كبت الديكساميثازون. IPSS = أخذ عينة من الجيب الصخري السفلي. UFC = الكورتيزول الحر في البول. *هناك إجماع على  ضرورة خضوع جميع المرضى الذين لديهم آفات قطرها أقل من 6 مم لاختبار IPSS، بينما  لا يحتاج المرضى الذين لديهم آفات قطرها 10 مم أو أكبر إلى هذا الاختبار، إلا أن آراء الخبراء اختلفت بشأن الآفات التي  يتراوح قطرها بين 6 و9 مم. †لا يوجد إجماع واضح على هذا الخيار البديل، ويحتاج إلى مزيد من البحث، ويُشار إلى ذلك بالمربعات الداكنة. تشير المربعات الخضراء إلى نقاط يجب مراعاتها. تشير الألوان الداكنة إلى مسارات اختبار أقل اعتمادًا.

يُعد اختبار الكورتيزول الحر في البول لمدة 24 ساعة، واختبار كبت الديكساميثازون بجرعة منخفضة، وقياس مستوى الكورتيزول في بلازما الدم عند منتصف الليل أو مستوى الكورتيزول في اللعاب في وقت متأخر من الليل، الاختبارات الثلاثة الرئيسية المستخدمة لتشخيص متلازمة كوشينغ. [ 54 ]

يرتبط فرط الكورتيزول باضطرابات كيميائية روتينية مثل كثرة الكريات البيضاء العدلة، وارتفاع سكر الدم، وانخفاض بوتاسيوم الدم، وارتفاع كوليسترول الدم، وفرط التخثر. [ 55 ]

تعكس مستويات الكورتيزول في البول مباشرةً مستويات الكورتيزول الحر في الدم. [ 54 ] يؤدي فرط الكورتيزول إلى تشبع البروتينات الرابطة ويُطرح في البول على شكل كورتيزول حر، مما يجعله أداة تشخيصية مفيدة لفرط الكورتيزول في الدم. [ 56 ] تُعدّ القيم التي تزيد أربعة أضعاف عن الحد الأعلى الطبيعي غير شائعة، خاصةً في داء كوشينغ. [ 57 ] لا يتمتع القياس الفردي بالحساسية الكافية للأشخاص الذين يعانون من فرط الكورتيزول المتقطع. [ 58 ]

علاج

خوارزمية إدارة داء كوشينغ: [ 53 ] اختبار كبت الديكساميثازون (DST). أخذ عينة من الجيب الصخري السفلي (IPSS). الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH). *يجب أن تُجرى جراحة الغدة النخامية بواسطة جراح متمرس. †عدم وجود ورم غدي مصبوغ بـ ACTH. ‡انظر الجدول 2 واللوحة 3 للاطلاع على اعتبارات اختيار العلاج الدوائي. §يلزم المراقبة مدى الحياة لقصور الغدة النخامية والأورام الثانوية في مجال الإشعاع. ¶عند تناول الجرعة القصوى المسموح بها من الدواء.

تُعزى معظم حالات أعراض متلازمة كوشينغ إلى أدوية الكورتيكوستيرويد، مثل تلك المستخدمة لعلاج الربو والتهاب المفاصل والأكزيما وغيرها من الأمراض الالتهابية. ولذلك، يُعالج معظم المرضى بفعالية عن طريق التوقف التدريجي عن تناول الدواء المُسبب للأعراض (ثم إيقافه نهائياً).

في حال تشخيص ورم غدي في الغدة الكظرية، يمكن استئصاله جراحيًا. أما الورم الغدي النخامي المفرز لهرمون ACTH ، فينبغي استئصاله فور تشخيصه. وبغض النظر عن موقع الورم، يحتاج معظم المرضى إلى العلاج بالستيرويدات بعد الجراحة، على الأقل مؤقتًا، نظرًا لأن تثبيط هرمون ACTH النخامي على المدى الطويل، وعدم تعافي أنسجة الغدة الكظرية الطبيعية بشكل فوري. ومن البديهي أنه في حال استئصال الغدتين الكظريتين، يصبح العلاج بالهيدروكورتيزون أو البريدنيزولون ضروريًا.

في المرضى غير المؤهلين أو غير الراغبين في الخضوع للجراحة، وُجد أن العديد من الأدوية تثبط تخليق الكورتيزول (مثل الكيتوكونازول والميتيرابون )، لكن فعاليتها محدودة. يُعد الميفيبريستون مضادًا قويًا لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد من النوع الثاني، ولأنه لا يتداخل مع نقل إشارات مستقبلات النوع الأول في استتباب الكورتيزول الطبيعي، فقد يكون مفيدًا بشكل خاص في علاج التأثيرات المعرفية لمتلازمة كوشينغ. [ 59 ] مع ذلك، يواجه هذا الدواء جدلًا واسعًا بسبب استخدامه كدواء للإجهاض . في فبراير 2012، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام الميفيبريستون للسيطرة على ارتفاع مستويات السكر في الدم ( فرط سكر الدم ) لدى المرضى البالغين غير المؤهلين للجراحة، أو الذين لم يستجيبوا لجراحة سابقة، مع التحذير من عدم استخدام الميفيبريستون مطلقًا من قبل النساء الحوامل، على الرغم من أن الحمل نادر الحدوث للغاية أثناء الإصابة بمتلازمة كوشينغ. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] في مارس 2020، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دواء أوسيلودروستات (إيستوريسا)، وهو مثبط لإنزيم 11β-هيدروكسيلاز ، لعلاج المرضى الذين لا يمكنهم الخضوع لجراحة الغدة النخامية أو للمرضى الذين خضعوا للجراحة ولكنهم ما زالوا يعانون من المرض. [ 64 ]

يُجرى استئصال الغدتين الكظريتين أحيانًا في غياب ورم معروف بهدف القضاء على إنتاج الكورتيزول الزائد. [ 65 ] في بعض الحالات، يُزيل هذا الإجراء التغذية الراجعة السلبية من ورم غدي خفي في الغدة النخامية، والذي يبدأ بالنمو بسرعة ويُنتج مستويات عالية جدًا من هرمون ACTH، مما يؤدي إلى فرط التصبغ. تُعرف هذه الحالة السريرية بمتلازمة نيلسون . [ 66 ]

علم الأوبئة

متلازمة كوشينغ الناتجة عن العلاج بالكورتيكوستيرويدات هي الشكل الأكثر شيوعًا. مرض كوشينغ نادر؛ فقد وجدت دراسة دنماركية أن معدل الإصابة به أقل من حالة واحدة لكل مليون شخص سنويًا. [ 67 ] ومع ذلك، تُكتشف أورام غدية دقيقة غير مصحوبة بأعراض (أقل من 10  مم في الحجم) في الغدة النخامية لدى حوالي واحد من كل ستة أفراد. [ 68 ]

يُعاني ما بين 0.9 إلى 1% من المصابين بمتلازمة كوشينغ من ميلٍ للإصابة بتجلط الأوردة . كما تزيد عوامل أخرى، مثل الجراحة والسمنة، من احتمالية الإصابة بالتجلط. [ 69 ]

المجتمع والثقافة

الأشخاص المصابون بمتلازمة كوشينغ

في فبراير 2024، أعلنت إيمي شومر أنها شُخصت بمتلازمة كوشينغ. [ 70 ]

تم تشخيص إصابة جونغيون، العضوة في فرقة الفتيات الكورية توايس، بمتلازمة كوشينغ بعد تناولها أدوية الستيرويد لعلاج انزلاق غضروفي في رقبتها في عام 2020. [ 71 ] [ 72 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 سيليك أو، نياز أوغلو م، سويلو ح، كادي أوغلو ب (أغسطس 2012). "متلازمة كوشينغ الناتجة عن العلاج باستخدام الستيرويدات المستنشقة بالإضافة إلى مضادات الاكتئاب" . طب الجهاز التنفسي متعدد التخصصات . 7 (1): 26. doi : 10.1186/2049-6958-7-26 . PMC 3436715. PMID 22958272 .  
  2. ١ ٢ ٣ ٤ "ما هي أعراض متلازمة كوشينغ؟" . ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢ أبريل ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  3. ↑ "متلازمة كوشينغ" . mayoclinic.org . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه في 5 يونيو 2022 .
  4. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "متلازمة كوشينغ" . الخدمة الوطنية لمعلومات أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي (NEMDIS). يوليو ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ١٠ فبراير ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  5. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ "كيف يشخص مقدمو الرعاية الصحية متلازمة كوشينغ؟" . ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢ أبريل ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  6. ١ ٢ ٣ ٤ "ما هي علاجات متلازمة كوشينغ؟" . ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢ أبريل ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  7. ١ ٢ ٣ "هل يوجد علاج لمتلازمة كوشينغ؟" . ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ مارس ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  8. ١ ٢ ٣ ٤ "كم عدد الأشخاص المصابين بمتلازمة كوشينغ أو المعرضين لخطر الإصابة بها؟" . ٣٠ نوفمبر ٢٠١٢. مؤرشف من الأصل في ٢ أبريل ٢٠١٥. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠١٥ .
  9. ↑ فوربيس، ب. (2005). مصطلحات ستيدمان الطبية ( الطبعة الثانية). بالتيمور، ماريلاند: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 167. ISBN   978-0-7817-5443-9تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  10. 1 2 شارما إس تي، نيمان إل كيه (يونيو 2011). "متلازمة كوشينغ: جميع أنواعها، والكشف عنها، وعلاجها" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 40 (2): 379-91 ، viii- ix. doi : 10.1016/j.ecl.2011.01.006 . PMC 3095520. PMID 21565673 .  
  11. ↑ أفشاري، أ؛ أردشيربور، ي؛ لوديش، م.ب. (أكتوبر 2015). "احمرار الوجه: تقنية حديثة لقياس علامة سريرية قديمة واستخدامها في متلازمة كوشينغ" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (10): 3928-3933 . doi : 10.1210/jc.2015-2497 . PMC 4596033. PMID 26301943 .  
  12. 1 2 باتيل، ريما؛ شرف، سحر؛ لاي، نجان بيتي؛ يو اركض (2022-11-01). "متلازمة كوشينغ خارجية المنشأ ناجمة عن مكمل "عشبي"" . تقارير الحالة السريرية AACE . 8 (6): 239-242 . دوى : 10.1016/j.aace.2022.08.001 . ردمك 2376-0605 . بمك 9701910 . بميد 36447831 .   
  13. ↑ الهاجري، أ.؛ حجي، س.؛ الجنائي، ك. (2024). "انقطاع الطمث كأحد أعراض متلازمة كوشينغ" . تقارير حالات الغدد الصماء والسكري والأيض (3): 23-0152 . doi : 10.1530/EDM-23-0152 . PMC 11301536. PMID 39042723 .  
  14. ↑ "ما الذي يسبب متلازمة كوشينغ؟" . 30 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 16 مارس 2015 .
  15. ↑ نيمان إل كيه، إلياس آي (ديسمبر 2005). "تقييم وعلاج متلازمة كوشينغ" . المجلة الأمريكية للطب . 118 (12): 1340-1346 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.059 . PMID 16378774 . 
  16. ↑ "متلازمة كوشينغ - التشخيص والعلاج - مايو كلينك" . www.mayoclinic.org . تاريخ الاسترجاع: 21 أبريل 2019 .
  17. ^ Graversen D، Vestergaard P، Stochholm K، Gravholt CH، Jørgensen JO (أبريل 2012). “الوفيات في متلازمة كوشينغ: مراجعة منهجية وتحليل تلوي”. المجلة الأوروبية للطب الباطني . 23 (3): 278-282 . دوى : 10.1016/j.ejim.2011.10.013 . بميد 22385888 . 
  18. ^ ستيفنسن سي، باك آم، روبيك KZ، يورجنسن جو (2010). "وبائيات متلازمة كوشينغ" . علم الغدد الصم العصبية . 92 (ملحق 1): 1-5 . دوى : 10.1159/000314297 . بميد 20829610 . 
  19. ↑ "متلازمة كوشينغ: معلومات عن الحالة" . 30 نوفمبر 2012. مؤرشف من الأصل في 2 أبريل 2015. تم الاطلاع عليه في 16 مارس 2015 .
  20. ↑ إتيان كوت (2014). الدليل البيطري السريري: الكلاب والقطط ( الطبعة الثالثة). إلسيفير للعلوم الصحية. ص 502. ISBN   978-0-323-24074-1تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 2017-09-08 .
  21. ↑ ماكيو، بي إم (ديسمبر 2002). "مرض كوشينغ عند الخيول". العيادات البيطرية لأمريكا الشمالية: ممارسة الخيول . 18 (3): 533-43 ، viii. doi : 10.1016/s0749-0739(02)00038-x . PMID 12516933 . 
  22. ↑ "متلازمة كوشينغ" . مايو كلينك . 28 مارس 2013. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2015. تم الاسترجاع في 25 مايو 2015 .
  23. ↑ فادج إي بي، فون ألمن دي، فولمار كي إي، كاليكوغلو إيه إس (2009). "متلازمة كوشينغ لدى رضيع يبلغ من العمر 6 أشهر بسبب ورم في قشرة الكظر" . المجلة الدولية لطب الغدد الصماء للأطفال . 2009 168749. doi : 10.1155/2009/168749 . PMC 2798106. PMID 20049152 .  
  24. ↑ لادو-أبيل ج، رودريغيز-أرناو ج، نيويل-برايس ج.د، بيري ل.أ، غروسمان أ.ب، بيسر ج.م، ترينر ب.ج (سبتمبر 1998). "اضطرابات الدورة الشهرية لدى النساء المصابات بداء كوشينغ ترتبط بفرط الكورتيزول في الدم أكثر من ارتباطها بارتفاع مستويات الأندروجين في الدورة الدموية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 83 (9): 3083-3088 . doi : 10.1210/jcem.83.9.5084 . PMID 9745407 . 
  25. ↑ أرنالدي جي، سكاندالي في إم، تريمينتينو إل، كارديناليتي إم، أبولووني جي، بوسكارو إم (2010). "الفيزيولوجيا المرضية لاضطراب شحوم الدم في متلازمة كوشينغ" . علم الغدد العصبية . 92 (ملحق 1): 86-90 . doi : 10.1159/000314213 . hdl : 10447/620731 . PMID 20829625 . 
  26. ↑ بيلانوف جيه كيه، غروس كيه، ياغر إيه، شاتزبيرغ إيه إف (2001). "الكورتيكوستيرويدات والإدراك". مجلة البحوث النفسية . 35 (3): 127-145 . doi : 10.1016/s0022-3956(01)00018-8 . PMID 11461709 . 
  27. ↑ يودوفسكي إس سي، هيلز آر إي (2007). كتاب النشر الأمريكي للطب النفسي في علم النفس العصبي وعلم الأعصاب السلوكي ( الطبعة الخامسة). دار النشر الأمريكية للطب النفسي. رقم ISBN  978-1-58562-239-9.
  28. ↑ جيمس دبليو، بيرغر تي، إلستون دي (2005). أمراض أندروز الجلدية: الأمراض الجلدية السريرية ( الطبعة العاشرة). سوندرز. ISBN  0-7216-2921-0.
  29. ↑ أنديلا سي دي، فان هالين إف إم، راجنارسون أو، باباكوكينو إي، يوهانسون جي، سانتوس إيه، وآخرون (يوليو 2015). "آليات في علم الغدد الصماء: متلازمة كوشينغ تُسبب آثارًا لا رجعة فيها على دماغ الإنسان: مراجعة منهجية لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي والوظيفي" . المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 173 (1): R1-14. doi : 10.1530/EJE-14-1101 . hdl : 1887/118098 . PMID 25650405 .  
  30. ↑ دورن إل دي، بورغيس إي إس، فريدمان تي سي، دوبيرت بي، غولد بي دبليو، كروسوس جي بي (مارس 1997). "المسار الطولي للأمراض النفسية في متلازمة كوشينغ بعد تصحيح فرط الكورتيزول" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 82 (3): 912-919 . doi : 10.1210/jcem.82.3.3834 . PMID 9062506 . 
  31. ↑ كوب إل إم، شين إم إس، سيغال جي إم، نيالاكانتي بي كيه، ستيفنز إم سي، بيرلسون جي دي، وآخرون . (نوفمبر 2012). "دراسة تأثير السمات السيكوباتية على حجم المادة الرمادية في عينة من متعاطي المخدرات في المجتمع" . مجلة أبحاث الطب النفسي . 204 ( 2-3 ): 91-100 . doi : 10.1016/j.pscychresns.2012.10.004 . PMC 3536442. PMID 23217577 .   
  32. ↑ وولكويتز، أو. إم.، لوبيان، إس. جيه.، بيجلر، إي. دي. (يونيو 2007). " متلازمة الخرف الستيرويدي: نموذج محتمل للسمية العصبية للجلوكوكورتيكويد لدى الإنسان". نيورو كيس . 13 (3): 189-200 . doi : 10.1080/13554790701475468 . PMID 17786779. S2CID 39340010 .  
  33. ↑ ويبر إس، هابيل يو، أمونتس ك، شنايدر إف (2008). "تشوهات الدماغ البنيوية لدى المختلين عقلياً - مراجعة". العلوم السلوكية والقانون . 26 (1): 7-28 . doi : 10.1002/bsl.802 . PMID 18327824 . 
  34. 1 2 "متلازمة كوشينغ" . مكتبة ليكتوري للمفاهيم الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 يوليو 2021 .
  35. 1 2 تشودري إتش إس، سينغ جي (2019). "متلازمة كوشينغ" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 29261900. تاريخ الاسترجاع 20 أبريل 2019 . 
  36. 1 2 بايك جيه إتش، كيم إس كيه، جونغ جيه إتش، هام جيه آر، جونغ جيه (مارس 2016). "استعادة وظيفة الغدة الكظرية لدى المرضى المصابين بقصور الغدة الكظرية الثانوي الناجم عن الجلوكوكورتيكويدات" . علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 31 (1): 153-160 . doi : 10.3803/EnM.2016.31.1.153 . PMC 4803552. PMID 26676337 .  
  37. ↑ نيمان إل كيه (أكتوبر 2015). "متلازمة كوشينغ: تحديث حول العلامات والأعراض والفحص البيوكيميائي" . المجلة الأوروبية للغدد الصماء . 173 (4): M33– M38 . doi : 10.1530/EJE-15-0464 . PMC 4553096. PMID 26156970 .  
  38. ↑ لينيت ك. نيمان، بيفرلي إم كيه بيلر، جيمس دبليو. فيندلينج، جون نيويل-برايس، مارتن أو. سافاج، بول إم. ستيوارت، فيكتور إم. مونتوري، تشخيص متلازمة كوشينغ: دليل الممارسة السريرية لجمعية الغدد الصماء، مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية ، المجلد 93، العدد 5، 1 مايو 2008، الصفحات 1526-1540،
  39. ↑ مركز أبحاث وتقييم الأدوية (31 أكتوبر 2022). "إشعار عام: يحتوي دواء أرتري كينج على مكونات دوائية مخفية" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية .
  40. ↑ سيمينوسكي ك، غوس ب، دروكر دي جيه (نوفمبر 1989). "متلازمة كوشينغ الناجمة عن أسيتات ميدروكسي بروجستيرون". حوليات الطب الباطني . 111 (9): 758-760 . doi : 10.7326/0003-4819-111-9-758 . PMID 2552887 . 
  41. ↑ ميرين ، ب.ك.، وألكسندر، و.د. (أغسطس 1990). "متلازمة كوشينغ الناجمة عن ميدروكسي بروجستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 301 (6747): 345. doi : 10.1136/bmj.301.6747.345-a . PMC 1663616. PMID 2144198 .  
  42. ↑ برويرسن إل إتش، بيريرا إيه إم، يورغنسن جيه أو، ديكرز أو إم (يونيو 2015). "قصور الغدة الكظرية لدى مستخدمي الكورتيكوستيرويدات: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 100 (6): 2171-2180 . doi : 10.1210/jc.2015-1218 . PMID 25844620 . 
  43. ↑ ستراتاكيس ، سي. أ. (ديسمبر 2012). "متلازمة كوشينغ في طب الأطفال" . عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 41 (4): 793-803 . doi : 10.1016/j.ecl.2012.08.002 . PMC 3594781. PMID 23099271 .  
  44. ^ لو تيسييه، العلاقات العامة؛ هودسون، دي جي. لافونت سي . فونتانود ف . شيفر، م؛ Mollard، P. (2012) شبكات الخلايا النخامية الأمامية. الغدد الصماء العصبية الأمامية. أغسطس؛ 33(3):252-66
  45. ↑ متلازمة كوشينغ. مؤرشفة بتاريخ 10 أبريل 2011 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) التابع للخدمة الوطنية لمعلومات أمراض الغدد الصماء والتمثيل الغذائي. يوليو 2008. المرجع: * نيمان إل كيه، إلياس آي (ديسمبر 2005). "تقييم وعلاج متلازمة كوشينغ" . المجلة الأمريكية للطب . 118 (12): 1340-1346 . doi : 10.1016/j.amjmed.2005.01.059 . PMID 16378774 . 
  46. ↑ شتاينغارت دي إي، لويد آر في، أكيل إتش، تشاندلر دبليو إف، إيبارا-بيريز جي، روزين إس جي، أوغلتري آر (سبتمبر 1986). "متلازمة كوشينغ الثانوية لإفراز هرمون موجه قشر الكظر خارج الرحم". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 63 (3): 770-775 . doi : 10.1210/jcem-63-3-770 . PMID 3525603 . 
  47. ↑ فويادزيس جيه إم، غوتمان-باومان آي، سانتي إم، كوجين بي (فبراير 2004). "ورم هامارتوما تحت المهاد يفرز هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين. تقرير حالة". مجلة جراحة الأعصاب . 100 (2 ملحق طب الأطفال): 212-216 . doi : 10.3171/ped.2004.100.2.0212 . PMID 14758953 . 
  48. ↑ كاتز، ج. (أكتوبر 1992). "دافع الخطيئة" . مجلة نيتشر . 359 (6398): 769. Bibcode : 1992Natur.359..769K . doi : 10.1136/jcp.s1-3.1.11 . PMC 1436049. PMID 1436049 .  
  49. ↑ متلازمة كوشينغ خارج الرحم. مؤرشفة بتاريخ 2013-10-02 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) في موسوعة آدم الطبية، PubMedHealth، المعاهد الوطنية للصحة.
  50. ↑ راف هـ، فايندلينغ جيه دبليو (يونيو 2003). " نهج فسيولوجي لتشخيص متلازمة كوشينغ". حوليات الطب الباطني . 138 (12): 980-991 . doi : 10.7326/0003-4819-138-12-200306170-00010 . PMID 12809455. S2CID 14930007 .  
  51. ↑ جاغاناثان ج، سميث ر، ديفروم هـ ل، فورتماير أ و، ستراتاكيس س أ، نيمان ل ك، أولدفيلد إ هـ (سبتمبر 2009). " نتائج استخدام الكبسولة الكاذبة النسيجية ككبسولة جراحية في داء كوشينغ" . مجلة جراحة الأعصاب . 111 (3): 531-539 . doi : 10.3171/2008.8.JNS08339 . PMC 2945523. PMID 19267526 .  
  52. ↑ بليفنز إل إس، محرر. (2002). متلازمة كوشينغ . بوسطن: كلوير أكاديميك. ص 115. ISBN  978-1-4020-7131-7.
  53. 1 2 فليسيريو م، أوشوس ر، بانكوس إ، بن شلومو أ، بيرثيرات ج، بيرماسز ن ر، وآخرون . (2021). "إجماع حول تشخيص وعلاج داء كوشينغ: تحديث للإرشادات" . مجلة لانسيت لأمراض السكري والغدد الصماء . 9 (12): 847-875 . doi : 10.1016/S2213-8587(21) 00235-7 . PMC 8743006. PMID 34687601 .   
  54. نيويل - برايس ، جون؛ بيرتاجنا، خافيير؛ جروسمان، آشلي ب؛ نيمان، لينيت ك (2006). "متلازمة كوشينغ". مجلة لانسيت . 367 (9522). إلسيفير بي في: 1605-1617 . doi : 10.1016/s0140-6736(06)68699-6 . ISSN 0140-6736 . PMID 16698415 .  
  55. ^ بوسكارو، ماركو. بارزون، لويزا؛ فالو، فرانشيسكو؛ نيكوليتا سونينو (2001). “متلازمة كوشينغ”. لانسيت . 357 (9258). إلسفير بي في: 783–791 . دوى : 10.1016/s0140-6736(00)04172-6 . ISSN 0140-6736 . بميد 11253984 .  
  56. ↑ كاي، تود ب. (15 مارس 1990). "متلازمة كوشينغ: تحديث حول الاختبارات التشخيصية". حوليات الطب الباطني . 112 (6). الكلية الأمريكية للأطباء: 434-444 . doi : 10.7326/0003-4819-76-3-112-6-434 . ISSN 0003-4819 . PMID 2178536 .  
  57. ↑ يانوفسكي، جاك أ.؛ كاتلر، جوردون ب. (1994). "تأثير الجلوكوكورتيكويد والخصائص السريرية لمتلازمة كوشينغ". عيادات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي في أمريكا الشمالية . 23 (3). إلسيفير بي في: 487-509 . doi : 10.1016/s0889-8529(18)30080-x . ISSN 0889-8529 . PMID 7805650 .  
  58. ↑ أرنالدي، جي.؛ أنجيلي، أ.؛ أتكينسون، أ.ب.؛ بيرتاجنا، إكس.؛ كافانيني، إف.؛ خروسوس، ج.ب.؛ فافا، ج.أ.؛ فيندلينج، ج.و.؛ جايارد، ر.س.؛ جروسمان، أ.ب.؛ كولا، ب.؛ لاكروا، أ.؛ مانشيني، ت.؛ مانتيرو، إف.؛ نيويل-برايس، ج.؛ نيمان، ل.ك.؛ سونينو، ن.؛ فانس، م.ل.؛ جوستينا، أ.؛ بوسكارو، م. (2003). "تشخيص ومضاعفات متلازمة كوشينغ: بيان توافقي". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (12). جمعية الغدد الصماء: 5593-5602 . doi : 10.1210/jc.2003-030871 . ISSN 0021-972X . PMID 14671138 .  
  59. ↑ بيلانوف جيه كيه، فلوريس بي إتش، كاليزان إم، سوند بي، شاتزبيرغ إيه إف (أكتوبر 2001). "التحسن السريع للاكتئاب الذهاني باستخدام ميفيبريستون". مجلة علم الأدوية النفسية السريرية . 21 (5): 516-521 . doi : 10.1097/00004714-200110000-00009 . PMID 11593077. S2CID 3067889 .  
  60. ↑ باركسوك، دبليو دبليو، بورنثاروكشارون، تي، سونثورنيوثين، إس (30 مايو 2022). "اختبار تحفيز ديسموبريسين لدى مريضة حامل مصابة بداء كوشينغ" . تقارير الحالات السريرية للجمعية الأمريكية لأطباء الغدد الصماء السريريين . 8 (3): 105-108 . doi : 10.1016/j.aace.2021.11.005 . PMC 9123553. PMID 35602876 .  
  61. ↑ كايماري ف، فالاسي إي، غاربايو ب، ستيفنسن س، سانتوس أ، كوركوي ر، ويب إس إم (فبراير 2017). "متلازمة كوشينغ ونتائج الحمل: مراجعة منهجية للحالات المنشورة". الغدد الصماء . 55 (2): 555-563 . doi : 10.1007/s12020-016-1117-0 . PMID 27704478. S2CID 19349163 .  
  62. ↑ ليندسي جيه آر، جونكلاس جيه، أولدفيلد إي إتش، نيمان إل كيه (مايو 2005). "متلازمة كوشينغ أثناء الحمل: تجربة شخصية ومراجعة للأدبيات" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 90 (5): 3077-3083 . doi : 10.1210/jc.2004-2361 . PMID 15705919. S2CID 37344210 .  
  63. ↑ "وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام ميفيبريستون (كورليم*) لعلاج المرضى الذين يعانون من متلازمة كوشينغ الداخلية" . 18 فبراير 2012.{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  64. ↑ مكتب المفوض (24 مارس 2020). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد للبالغين المصابين بداء كوشينغ" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يونيو 2020 .
  65. ↑ أغاروال إس، ياداف ك، شارما إيه بي، سيثي في ​​(يونيو 2013). "استئصال الغدة الكظرية الثنائي عبر الصفاق بالمنظار لمتلازمة كوشينغ: التحديات الجراحية والدروس المستفادة". جراحة المناظير، والتنظير الداخلي، والتقنيات عبر الجلد . 23 (3): 324-328 . doi : 10.1097/SLE.0b013e318290126d . PMID 23752002. S2CID 34513590 .  
  66. ↑ نيلسون، د. هـ.، ميكين، ج. و.، ثورن، ج. و. (مارس 1960). "أورام الغدة النخامية المنتجة لهرمون ACTH بعد استئصال الغدة الكظرية لعلاج متلازمة كوشينغ" . حوليات الطب الباطني . 52 (3): 560-569 . doi : 10.7326/0003-4819-52-3-560 . PMID 14426442 . 
  67. ^ ليندهولم جي، جول إس، يورجنسن جو، أستروب جي، بييري بي، فيلدت-راسموسن يو، وآخرون . (يناير 2001). "الإصابة والتشخيص المتأخر لمتلازمة كوشينغ: دراسة قائمة على السكان" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 86 (1): 117-123 . دوى : 10.1210/jcem.86.1.7093 . بميد 11231987 .  
  68. ↑ عزت س، آسا س ل، كولديل و ت ، بار س إ، دودج و إ، فانس م ل، مكوتشون إ إ (أغسطس 2004). "انتشار أورام الغدة النخامية: مراجعة منهجية" . مجلة السرطان . 101 (3): 613-619 . doi : 10.1002/cncr.20412 . PMID 15274075. S2CID 16595581 .  
  69. ↑ فان زان ب، نور إي، سكويزاتو أ، ديكرز أو إم، تويكلر إم تي، فلايرز إي، وآخرون . (أغسطس 2009). "حالة فرط التخثر في متلازمة كوشينغ: مراجعة منهجية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 94 (8): 2743-2750 . doi : 10.1210/jc.2009-0290 . PMID 19454584 .  
  70. ↑ بوشبي، هيلين (26 فبراير 2024). "إيمي شومر: ممثلة تكشف عن إصابتها بمتلازمة كوشينغ" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 27 فبراير 2024 .
  71. ^ 기자، 최지혜 (25/07/2024). "زيادة وزن جونغيون المفاجئة مرتين: بسبب المنشطات؟" . 코메디닷컴 (باللغة الكورية) . تم الاسترجاع 2025-03-03 .
  72. ^ 한، 해선 (2026/05/17). """""""""""""""""""""""""""""" " 유퀴즈 ] " . ستار نيوز (باللغة الكورية) . تم الاسترجاع بتاريخ 2026-07-08 .