هرمون تحفيز الخلايا الصبغية
| برو-أوبيوميلانوكورتين | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| المعرفات | |||||||
| رمز | شركة بومك | ||||||
| جين NCBI | 5443 | ||||||
| اتش جي ان سي | 9201 | ||||||
| أوميم | 176830 | ||||||
| مرجعية | ن م_000939 | ||||||
| يونيبروت | ب01189 | ||||||
| بيانات أخرى | |||||||
| مكان | الفصل 2 ص23 | ||||||
| |||||||
 | |
| المعرفات | |
|---|---|
| رقم CAS |
|
| كيم سبايدر |
|
| المختبر الكيميائي الأوروبي |
|
  (ما هذا؟) (تأكد) | |
الهرمونات المحفزة للخلايا الصبغية ، المعروفة بشكل جماعي باسم MSH ، والمعروفة أيضًا باسم الميلانوتروبينات أو الإنترميدينات ، هي عائلة من الهرمونات الببتيدية والببتيدات العصبية تتكون من هرمون تحفيز الخلايا الصبغية ألفا (α-MSH)، وهرمون تحفيز الخلايا الصبغية بيتا (β-MSH)، وهرمون تحفيز الخلايا الصبغية غاما (γ-MSH) التي تنتجها الخلايا في الجزء المتوسط من الفص الأمامي للغدة النخامية .
وقد تم تطوير وبحث نظائر اصطناعية لـ α-MSH، مثل أفاميلانوتيد (ميلانوتان I؛ Scenesse)، وميلانوتان II ، وبريميلانوتيد (PT-141).
التخليق الحيوي
يتم إنشاء الأشكال المختلفة من MSH من انقسامات مختلفة لبروتين البروبيوميلانوكورتين ، والذي ينتج أيضًا ببتيدات عصبية مهمة أخرى مثل هرمون قشر الكظر . [1] : 554 [2]
تصنع الخلايا الصبغية في الجلد وتفرز MSH استجابةً للضوء فوق البنفسجي ، حيث يزيد من تخليق الميلانين . [3] : 441 تصنع بعض الخلايا العصبية في النواة المقوسة في منطقة تحت المهاد وتفرز α-MSH استجابةً للببتين ؛ [3] : 626 [4] : 419 يتم تصنيع وإفراز α-MSH أيضًا في الفص الأمامي للغدة النخامية . [5] : 1210
وظيفة
من خلال مستقبل الميلانوكورتين 1 ، يحفز α-MSH إنتاج وإطلاق الميلانين (وهي عملية يشار إليها باسم تكوين الميلانين ) بواسطة الخلايا الصبغية في الجلد والشعر . [5] : 1210
يعمل α-MSH في منطقة تحت المهاد على قمع الشهية. [4] : 419 يساهم α-MSH الذي يتم إفرازه في منطقة تحت المهاد أيضًا في الإثارة الجنسية . [6]
في البرمائيات
في بعض الحيوانات (مثل الضفدع ذو الأصابع المخلبية Xenopus laevis ) يزداد إنتاج MSH عندما يكون الحيوان في مكان مظلم. يتسبب هذا في تشتت الصبغة في الخلايا الصبغية في جلد الضفدع، مما يجعله أغمق، ويصعب على الحيوانات المفترسة اكتشافه. تسمى الخلايا الصبغية الميلانوفورية ، وبالتالي، في البرمائيات، غالبًا ما يُطلق على الهرمون هرمون تحفيز الميلانوفور.
في البشر
يؤدي ارتفاع مستوى MSH إلى اسمرار الجلد لدى البشر أيضًا. ويزداد مستوى MSH لدى البشر أثناء الحمل . ويؤدي هذا، إلى جانب زيادة هرمون الاستروجين ، إلى زيادة تصبغ الجلد لدى النساء الحوامل. وقد يؤدي مرض كوشينغ الناجم عن زيادة هرمون قشر الكظر (ACTH) أيضًا إلى فرط تصبغ الجلد، مثل فرط تصبغ الجلد في الإبط . يعاني معظم الأشخاص المصابين بمرض أديسون الأولي من اسمرار الجلد ( فرط تصبغ الجلد )، بما في ذلك المناطق غير المعرضة لأشعة الشمس؛ ومن المواقع المميزة لذلك طيات الجلد (مثل اليدين) والحلمة والجزء الداخلي من الخد (الغشاء المخاطي للفم)، وتصبح الندبات الجديدة شديدة التصبغ، في حين لا تصبح الندبات القديمة داكنة. ويحدث هذا لأن MSH وACTH يشتركان في نفس الجزيء السابق، وهو البروبيوميلانوكورتين (POMC).
لا تعد المستويات المختلفة من MSH السبب الرئيسي لاختلاف لون البشرة . ومع ذلك، في العديد من الأشخاص ذوي الشعر الأحمر ، وغيرهم من الأشخاص الذين لا يكتسبون اللون الأسمر جيدًا، توجد اختلافات في مستقبلات الهرمونات لديهم ، مما يجعلهم لا يستجيبون لـ MSH في الدم.
هيكل MSH
| شركة بومك | |||||||||
| غاما-MSH | هرمون قشر الكظر | بيتا ليبوتروبين | |||||||
| ألفا-MSH | مقطع | غاما ليبوتروبين | بيتا إندورفين | ||||||
| بيتا-MSH | |||||||||
تنتمي الأشكال المختلفة من MSH إلى مجموعة تسمى الميلانوكورتينات . تتضمن هذه المجموعة ACTH وα-MSH وβ-MSH وγ-MSH؛ كل هذه الببتيدات هي منتجات انشطار لببتيد سابق كبير يسمى proopiomelanocortin (POMC). α-MSH هو الميلانوكورتين الأكثر أهمية للتصبغ.
الأشكال المختلفة من MSH لها تسلسلات الأحماض الأمينية التالية :
| α-MSH: | Ac-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val |
| β-MSH (البشري): | ألا-جلو-ليز-ليز-أسب-جلو-جلي-برو-تير-أرج-ميت-جلو-هيس-فينيل-أرج-تربتوفان-جلي-سير-برو-برو-ليز-أسب |
| β-MSH (الخنازير): | أسب-جلو-جلي-برو-تير-ليز-ميت-جلو-هيس-فينيل-ارج-تربتوفان-جلي-سير-برو-برو-ليز-أسب |
| γ-MSH: | تير-فال-ميت-جلي-هيس-فينيل-ارج-تربت-اسب-ارج-فينيل-جلي |
MSH الاصطناعية
تم تطوير نظائر اصطناعية لـ α-MSH للاستخدام البشري. اثنان من أشهرها هما أفاميلانوتيد (ميلانوتان I) قيد الاختبار بواسطة Clinuvel Pharmaceuticals وبريميلانوتيد بواسطة Palatin Technologies. تشمل النظائر الأخرى موديميلانوتيد وسيتميلانوتيد .
- تمت الموافقة على أفاميلانوتيد (الاسم التجاري Scenesse) لعلاج البروتوبورفيريا الكريات الحمراء في أوروبا ، كما يتم التحقيق فيه أيضًا كطريقة للحماية من الضوء في علاج الطفح الضوئي متعدد الأشكال ، والتقرن الشعاعي وسرطان الخلايا الحرشفية (شكل من أشكال سرطان الجلد ). [7]
- يسبب نظير إضافي يسمى الميلانوتان II زيادة الرغبة الجنسية والانتصاب لدى معظم الذكور الخاضعين للاختبار والإثارة مع تورط الأعضاء التناسلية المقابلة لدى معظم الإناث الخاضعات للاختبار. [8] بريميلانوتيد (سابقًا PT-141) الذي نشأ عن أبحاث الميلانوتان II قيد التطوير حاليًا لتأثيراته المثيرة للشهوة الجنسية . يتم التوسط في هذه التأثيرات من خلال الإجراءات في منطقة ما تحت المهاد على الخلايا العصبية التي تعبر عن مستقبلات MC 3 و MC 4 .
انظر أيضا
مراجع
- ^ كاتزونج، بيرترام جي؛ ماسترز، سوزان بي؛ تريفور، أنتوني جيه، محررون (2012). علم الأدوية الأساسي والسريري (الطبعة الثانية عشرة). نيويورك: ماكجرو هيل ميديكال. رقم ISBN 978-0-07-176401-8.
- ^ Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J (2004). "تصبغ الميلانين في جلد الثدييات وتنظيمه الهرموني". المراجعات الفسيولوجية . 84 (4): 1155–1228. doi :10.1152/physrev.00044.2003. PMID 15383650.
- ^ ab Longo, Dan L.; Fauci, Anthony S.; Kasper, Dennis L.; Hauser, Stephen L.; Jameson, J. Larry; Loscalzo, Joseph, eds. (2012). Harrison's principles of internal medicine (18th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-174889-6.
- ^ ab Carlson, Neil R. (2012). Physiology of Behavior Books a La Carte Edition (الطبعة الحادية عشرة). بوسطن: قسم كلية بيرسون. ISBN 978-0-205-23981-8.
- ^ ab Brunton, Laurence L.; Chabner, Bruce A.; Knollmann, Björn C., eds. (2011). Goodman & Gilman's pharmacological basis of therapeutics (12th ed.). New York: McGraw-Hill. ISBN 978-0-07-162442-8.
- ^ King SH, Mayorov AV, Balse-Srinivasan P, Hruby VJ, Vanderah TW, Wessells H (2007). "مستقبلات الميلانوكورتين، الببتيدات الميلانوتروبية وانتصاب القضيب". Curr Top Med Chem . 7 (11): 1098–1106. doi :10.2174/1568026610707011111. PMC 2694735. PMID 17584130 .
- ^ الأسئلة الشائعة حول Clinuvel محفوظ في 11 أبريل 2008 على موقع Wayback Machine
- ^ Hadley ME (أكتوبر 2005). "اكتشاف أن الميلانوكورتين ينظم الوظائف الجنسية لدى البشر من الذكور والإناث". Peptides . 26 (10): 1687–9. doi :10.1016/j.peptides.2005.01.023. PMID 15996790. S2CID 22559801.
قراءة إضافية
- Millington GW (مايو 2006). "Proopiomelanocortin (POMC): الأدوار الجلدية لمنتجاته ومستقبلاته من الميلانوكورتين". Clin. Exp. Dermatol . 31 (3): 407–12. doi :10.1111/j.1365-2230.2006.02128.x. PMID 16681590. S2CID 25213876.
- Millington GW (2007). "دور الخلايا العصبية البروبيوميلانوكورتين (POMC) في سلوك التغذية". Nutr Metab (لندن) . 4 : 18. doi : 10.1186/1743-7075-4-18 . PMC 2018708. PMID 17764572.
روابط خارجية
- تحفيز الخلايا الصبغية + الهرمونات في المكتبة الوطنية الأمريكية للطب - العناوين الطبية (MeSH)
