مضاد تخثر

📅 آخر تحديث: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٠ يوليو ٢٠٢٦
الموسوعة الحرة

مضاد التخثر ، المعروف باسم مميع الدم ، هو مادة كيميائية تمنع أو تقلل من تخثر الدم ، مما يطيل مدة التخثر . [ 1 ] يوجد بعضها بشكل طبيعي في الحيوانات الماصة للدماء ، مثل العلق والبعوض ، مما يساعد على إبقاء منطقة اللدغة غير متخثرة لفترة كافية ليتمكن الحيوان من الحصول على الدم . [ 2 ] [ 3 ]

تُستخدم مضادات التخثر، كمجموعة من الأدوية ، في علاج اضطرابات التخثر . [ 4 ] يتناول العديد من الأشخاص مضادات التخثر الفموية على شكل حبوب أو أقراص ، كما تُستخدم أشكال جرعات مختلفة من مضادات التخثر الوريدية في المستشفيات. [ 5 ] [ 6 ] تُستخدم بعض مضادات التخثر في المعدات الطبية، مثل أنابيب أخذ العينات، وأكياس نقل الدم ، وأجهزة القلب والرئة ، ومعدات غسيل الكلى . [ 7 ] [ 8 ] كان الوارفارين ، أحد أوائل مضادات التخثر ، قد تمت الموافقة عليه في البداية كمبيد للقوارض . [ 9 ]

ترتبط مضادات التخثر ارتباطًا وثيقًا بمضادات الصفيحات ومضادات التخثر من خلال التأثير على مسارات تخثر الدم المختلفة. [ 10 ] وعلى وجه التحديد، تثبط مضادات الصفيحات تجمع الصفائح الدموية (تكتلها)، بينما تثبط مضادات التخثر مسارات محددة من سلسلة التخثر، والتي تحدث بعد التجمع الأولي للصفائح الدموية ولكن قبل تكوين الفيبرين ونواتج تجمع الصفائح الدموية المستقرة. [ 11 ] [ 12 ]

تشمل مضادات التخثر الشائعة الوارفارين والهيبارين . [ 13 ]

الاستخدامات الطبية

يُعدّ استخدام مضادات التخثر قرارًا مبنيًا على موازنة مخاطرها وفوائدها. [ 14 ] يتمثل الخطر الأكبر لعلاج مضادات التخثر في زيادة خطر النزيف. [ 15 ] يكون خطر النزيف ضئيلاً لدى الأشخاص الأصحاء، لكنه قد يكون مرتفعًا جدًا لدى من خضعوا لجراحة حديثة، أو من يعانون من تمدد الأوعية الدموية الدماغية ، أو غيرها من الحالات. [ 16 ] [ 17 ] عمومًا، تكمن فائدة مضادات التخثر في الوقاية من أمراض الانسداد التجلطي أو الحدّ من تطورها. [ 18 ] تشمل بعض دواعي استخدام مضادات التخثر التي ثبتت فائدتها ما يلي:

في هذه الحالات، يمنع العلاج بمضادات التخثر تكوين أو نمو الجلطات الخطيرة. [ 30 ]

غالبًا ما يتضمن قرار بدء العلاج بمضادات التخثر استخدام أدوات متعددة لتقييم مخاطر النزيف كتقييمات أولية غير جراحية، وذلك نظرًا لاحتمالية حدوث نزيف أثناء تناول مميعات الدم. [ 15 ] ومن بين هذه الأدوات: HAS-BLED ، [ 31 ] و ATRIA، [ 32 ] و HEMORR2HAGES، [ 33 ] و CHA2DS2-VASc . [ 34 ] يجب بعد ذلك موازنة خطر النزيف، باستخدام أدوات تقييم المخاطر المذكورة أعلاه، مع خطر التجلط لتحديد الفائدة الإجمالية للمريض من بدء العلاج بمضادات التخثر. [ 35 ]

لا يوجد دليل يشير إلى أن إضافة العلاج المضاد للتخثر إلى العلاج القياسي يفيد الأشخاص المصابين بمرض الأوعية الدموية الدماغية الصغيرة دون أن يفيد المصابين بالخرف، بل إن هناك خطرًا متزايدًا لحدوث نزيف لدى الشخص المصاب بهذا المرض مع هذا النهج. [ 36 ]

الآثار الجانبية

من أخطر الآثار الجانبية الشائعة والمرتبطة بمضادات التخثر زيادة خطر النزيف، سواءً كان نزيفًا بسيطًا أو حادًا. [ 37 ] يعتمد خطر النزيف على نوع مضاد التخثر المستخدم، وعمر المريض، وحالاته الصحية السابقة. يُقدّر معدل حدوث النزيف مع الوارفارين بنسبة 15-20% سنويًا، ومعدل النزيف المهدد للحياة بنسبة 1-3% سنويًا. [ 38 ] يبدو أن مضادات التخثر الفموية الحديثة غير المضادة لفيتامين K تُسبب عددًا أقل من حالات النزيف المهدد للحياة مقارنةً بالوارفارين. [ 39 ] [ 40 ] بالإضافة إلى ذلك، قد يكون المرضى الذين تبلغ أعمارهم 80 عامًا أو أكثر أكثر عرضةً لمضاعفات النزيف، بمعدل 13 حالة نزيف لكل 100 شخص-سنة. [ 41 ] يُعدّ خطر النزيف بالغ الأهمية عند المرضى الذين يعانون من قصور كلوي ويتلقون علاجًا بمضادات التخثر الفموية الجديدة (NOACs)، لأن جميع هذه المضادات تُطرح، بدرجات متفاوتة، عن طريق الكلى. [ 42 ] وبالتالي، قد يكون المرضى الذين يعانون من قصور كلوي أكثر عرضة لخطر النزيف المتزايد. [ 43 ]

في دراسة منهجية أجريت على مرضى السرطان، تبين أن الوارفارين لم يؤثر على معدل الوفيات أو خطر الإصابة بجلطات الدم. [ 44 ] مع ذلك، فقد زاد من خطر النزيف الحاد بمقدار 107 حالات إضافية لكل 1000 نسمة، والنزيف الطفيف بمقدار 167 حالة إضافية لكل 1000 نسمة. [ 44 ] لم يكن للأبيكسابان أي تأثير على الوفيات، أو تكرار الإصابة بجلطات الدم في الأوعية الدموية، أو النزيف الحاد أو الطفيف. إلا أن هذه النتيجة مستمدة من دراسة واحدة فقط. [ 44 ]

تُعدّ الأعراض الجانبية غير النزفية أقل شيوعًا من الأعراض الجانبية النزفية، ولكن ينبغي مراقبتها عن كثب. [ 39 ] تشمل الأعراض الجانبية غير النزفية للوارفارين نخر الجلد ، والغرغرينا الطرفية، ومتلازمة إصبع القدم الأرجواني. [ 45 ] يُلاحظ نخر الجلد والغرغرينا الطرفية غالبًا في الفترة من اليوم الثالث إلى الثامن من العلاج. [ 46 ] [ 47 ] لم تُفهم الآلية المرضية الدقيقة لنخر الجلد والغرغرينا الطرفية فهمًا كاملًا، ولكن يُعتقد أنها مرتبطة بتأثير الوارفارين في تثبيط إنتاج البروتين C والبروتين S. [ 48 ] [ 49 ] عادةً ما تظهر متلازمة إصبع القدم الأرجواني بعد ثلاثة إلى ثمانية أسابيع من بدء العلاج بالوارفارين. [ 50 ] [ 51 ] تشمل الآثار الجانبية الأخرى للوارفارين نقص فيتامين ك، مما قد يؤدي إلى تثبيط بروتينات G1a وجين توقف النمو المحدد 6، والذي بدوره قد يزيد من خطر تكلس الشرايين وصمامات القلب، خاصةً في حال وجود مستويات عالية من فيتامين د. [ 52 ] [ 53 ] كما رُبط تداخل الوارفارين مع بروتينات G1a بتشوهات في نمو عظام الجنين لدى الأمهات اللاتي عولجن بالوارفارين أثناء الحمل. [ 54 ] [ 55 ] كما رُبط الاستخدام طويل الأمد للوارفارين والهيبارين بهشاشة العظام. [ 56 ] [ 45 ]

من المضاعفات الخطيرة الأخرى المحتملة المرتبطة باستخدام الهيبارين ما يُعرف بنقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين (HIT). [ 57 ] وهناك نوعان متميزان: نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين 1) المناعي و2) غير المناعي. [ 57 ] يحدث نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين المناعي عادةً بعد خمسة إلى عشرة أيام من التعرض للهيبارين. [ 58 ] ويُعتقد أن آلية حدوث نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين المناعي ناتجة عن ارتباط الأجسام المضادة للغلوبولين المناعي المعتمدة على الهيبارين بمركبات عامل الصفيحات 4/الهيبارين على سطح الصفيحات، مما يؤدي إلى تنشيط واسع النطاق للصفيحات. [ 59 ]

التفاعلات

تشمل الأطعمة والمكملات الغذائية ذات التأثيرات المميعة للدم: الناتوكيناز ، واللومبروكيناز ، والبيرة ، والتوت البري ، والكرفس ، والتوت البري ، وزيت السمك ، والثوم ، والزنجبيل ، والجنكة ، والجنسنغ ، والشاي الأخضر ، وكستناء الحصان ، والعرقسوس ، والنياسين ، والبصل ، والبابايا ، والرمان ، والبرسيم الأحمر ، وفول الصويا ، ونبتة سانت جون ، والكركم ، وعشب القمح ، ولحاء الصفصاف . [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] كما أن العديد من المكملات العشبية لها خصائص مميعة للدم، مثل الدانشن والبابونج . [ 63 ] وتتوفر الفيتامينات المتعددة التي لا تتفاعل مع التخثر للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر. [ 64 ]

مع ذلك، تُحفّز بعض الأطعمة والمكملات الغذائية عملية التخثر. [ 65 ] تشمل هذه الأطعمة البرسيم ، والأفوكادو ، ونبات مخلب القط ، والإنزيم المساعد Q10 ، والخضراوات الورقية الداكنة مثل السبانخ . [ 66 ] [ 67 ] ينبغي تجنب الإفراط في تناول الأطعمة المذكورة أعلاه أثناء تناول مضادات التخثر، أو إذا كانت قابلية التخثر تخضع للمراقبة، فينبغي الحفاظ على تناولها ثابتًا تقريبًا بحيث يمكن الحفاظ على جرعة مضاد التخثر عند مستوى عالٍ بما يكفي لمواجهة هذا التأثير دون حدوث تقلبات في قابلية التخثر. [ 68 ] [ 69 ]

يتداخل الجريب فروت مع بعض الأدوية المضادة للتخثر، مما يزيد من الوقت اللازم لاستقلابها خارج الجسم، ويجب تناوله بحذر عند تناول الأدوية المضادة للتخثر. [ 70 ]

تُستخدم مضادات التخثر عادةً لعلاج تجلط الأوردة العميقة الحاد . [ 71 ] [ 72 ] ينبغي على الأشخاص الذين يستخدمون مضادات التخثر لعلاج هذه الحالة تجنب الراحة التامة في الفراش كعلاج تكميلي، لأن هناك فوائد سريرية لمواصلة المشي والحفاظ على الحركة أثناء استخدام مضادات التخثر بهذه الطريقة. [ 73 ] قد تُلحق الراحة التامة في الفراش أثناء استخدام مضادات التخثر ضررًا بالمرضى في الحالات التي لا تستدعيها الحالة الطبية. [ 73 ]

الأنواع

تتوفر العديد من مضادات التخثر. وقد تم استخدام الوارفارين، والكومارين الأخرى، والهيبارين لفترة طويلة. [ 74 ] منذ العقد الأول من القرن الحادي والعشرين، تم طرح العديد من العوامل التي يشار إليها مجتمعة باسم مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs).

الكومارين (مضادات فيتامين ك)

تُستخلص مضادات التخثر الفموية هذه من الكومارين الموجود في العديد من النباتات. وقد وُجد أن الوارفارين (الكومادين)، وهو أحد أبرز أفراد هذه الفئة ، هو مضاد التخثر الأكثر شيوعًا في وصف الأدوية في عيادة طبية متعددة التخصصات. [ 75 ] ويستغرق مفعول مضاد التخثر ما لا يقل عن 48 إلى 72 ساعة ليبدأ. [ 76 ] وعند الحاجة إلى مفعول فوري، يُعطى الهيبارين بالتزامن مع هذه المضادات. [ 77 ] تُستخدم هذه المضادات لعلاج المرضى المصابين بتجلط الأوردة العميقة (DVT) والانسداد الرئوي (PE)، وللوقاية من الجلطات لدى المرضى المصابين بالرجفان الأذيني (AF) والذين لديهم صمامات قلب اصطناعية ميكانيكية . [ 76 ] [ 78 ] ومن الأمثلة الأخرى: أسينوكومارول ، وفينبروكومون ، وأترومنتين ، وفينينديون . [ 79 ]

تُستخدم مركبات الكومارين بروديفاكوم وديفيناكوم كمبيدات للثدييات (وخاصةً كمبيدات للقوارض )، ولكنها لا تُستخدم طبيًا. [ 80 ] [ 81 ]

الهيبارين والمواد المشتقة منه

يُعد الهيبارين أكثر مضادات التخثر الوريدية استخدامًا على مستوى العالم. [ 82 ] الهيبارين هو جليكوزامينوجليكان طبيعي المنشأ . يُصنف الهيبارين إلى ثلاث فئات رئيسية: الهيبارين غير المجزأ (UFH)، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH)، والهيبارين منخفض الوزن الجزيئي للغاية (ULMWH). [ 83 ] يُستخلص الهيبارين غير المجزأ عادةً من أمعاء الخنازير ورئتي الأبقار. [ 84 ] يرتبط الهيبارين غير المجزأ بمثبط الإنزيم مضاد الثرومبين III (AT)، مما يُحدث تغييرًا في بنيته الفراغية يؤدي إلى تنشيطه. [ 85 ] يقوم مضاد الثرومبين III المُنشط بعد ذلك بتعطيل العامل Xa ، والثرومبين ، وعوامل التخثر الأخرى. [ 86 ] يُمكن استخدام الهيبارين داخل الجسم الحي (عن طريق الحقن)، وكذلك في المختبر لمنع تجلط الدم أو البلازما في الأجهزة الطبية أو عليها. في عملية سحب الدم الوريدي ، عادة ما تحتوي أنابيب جمع الدم من ماركة فاكوتينر التي تحتوي على الهيبارين على غطاء أخضر. [ 87 ]

الهيبارين ذو الوزن الجزيئي المنخفض (LMWH)

يُنتَج الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي (LMWH) من خلال عملية إزالة بلمرة مُتحكَّم بها للهيبارين غير المُجزَّأ. [ 83 ] يتميز الهيبارين منخفض الوزن الجزيئي بنسبة نشاط أعلى لمضاد العامل Xa/مضاد العامل IIa، وهو مفيد لأنه لا يتطلب مراقبة مُعامل التخثر APTT، كما أنه أقل آثارًا جانبية. [ 83 ]

مثبطات خماسي السكاريد الاصطناعية للعامل Xa

عن طريق الفم مباشرة

تم طرح مضادات التخثر الفموية المباشرة ( DOACs ) في عام 2008 وما بعده. وكانت تُعرف سابقًا بمضادات التخثر الفموية الحديثة ( NOACs )، أو مضادات التخثر الفموية غير المضادة لفيتامين K ، أو مضادات التخثر الفموية ذات الهدف المحدد ( TSOACs ). [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ] [ 93 ] تشمل هذه الأدوية مثبطات الثرومبين المباشرة ، مثل دابيغاتران ، ومثبطات العامل Xa المباشرة ، بما في ذلك ريفاروكسابان ، وأبيكسابان ، وبيتركسابان ، وإيدوكسابان . وقد أثبتت الدراسات أن مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) فعالة مثل الكومارين، أو ربما أفضل منه، مع آثار جانبية أقل خطورة. [ 94 ] وتُعد مضادات التخثر الأحدث (NOACs/DOACs) أغلى ثمنًا من مضادات التخثر التقليدية، ويُنصح باستخدامها في رعاية المرضى الذين يعانون من مشاكل في الكلى. [ 95 ]

بالمقارنة مع الوارفارين، تتميز مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) بسرعة بدء مفعولها وقصر عمر النصف لها نسبيًا؛ لذا، فهي تؤدي وظيفتها بسرعة وفعالية أكبر، مما يسمح للأدوية بتقليل تأثيراتها المضادة للتخثر بسرعة. [ 96 ] يُعدّ الرصد الروتيني وتعديل جرعات مضادات التخثر الفموية المباشرة أقل أهمية من الوارفارين، نظرًا لإمكانية التنبؤ بنشاطها المضاد للتخثر بشكل أفضل. [ 97 ] ينبغي عمومًا إجراء رصد مضادات التخثر الفموية المباشرة، بما في ذلك الرصد المختبري ومراجعة شاملة للأدوية، قبل بدء تناولها، وبعد شهر إلى ثلاثة أشهر من بدء تناولها، ثم كل ستة إلى اثني عشر شهرًا بعد ذلك. [ 98 ]

تتساوى فعالية كل من مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) والوارفارين، ولكن بالمقارنة مع الوارفارين، فإن مضادات التخثر الفموية المباشرة تتفاعل مع عدد أقل من الأدوية، ولا تتفاعل مع النظام الغذائي، ولها نطاق علاجي أوسع، كما أن جرعاتها تقليدية ولا تتطلب تعديلات مع مراقبة مستمرة. [ 99 ] [ 97 ] ومع ذلك، لا يوجد علاج مضاد لمعظم مضادات التخثر الفموية المباشرة، على عكس الوارفارين؛ ومع ذلك، فإن قصر عمر النصف لمضادات التخثر الفموية المباشرة يسمح بتلاشي تأثيرها بسرعة. يتوفر حاليًا دواء إيداروسيزوماب ، وهو عامل مضاد للدابيغاتران ، وقد تمت الموافقة عليه من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. معدلات الالتزام بمضادات التخثر الفموية المباشرة أعلى بقليل فقط من معدلات الالتزام بالوارفارين بين المرضى الذين وُصفت لهم هذه الأدوية. وبالتالي، غالبًا ما يكون الالتزام بمضادات التخثر ضعيفًا على الرغم من الآمال المعقودة على أن تؤدي مضادات التخثر الفموية المباشرة إلى زيادة معدلات الالتزام. [ 100 ]

تُعد مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) أغلى بكثير من الوارفارين، ولكن قد يشهد المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية المباشرة انخفاضًا في تكاليف المختبر لأنهم لا يحتاجون إلى مراقبة نسبة INR الخاصة بهم. [ 98 ]

مثبطات العامل Xa المباشرة

تعمل أدوية مثل ريفاروكسابان وأبيكسابان وإيدوكسابان عن طريق تثبيط العامل Xa مباشرةً (على عكس الهيبارين وفونداپارينوكس، اللذين يعملان عبر تنشيط مضاد الثرومبين). وتشمل هذه الفئة أيضًا بيتريكسابان من شركة بورتولا للأدوية، وداريكسابان (YM150) الذي توقف إنتاجه من شركة أستيلاس، ومؤخرًا، ليتاكسابان (TAK-442) الذي توقف إنتاجه من شركة تاكيدا، وإريباكسابان ( PD0348292) من شركة فايزر. يُعد بيتريكسابان ذا أهمية بالغة لأنه كان في عام 2018 مثبط العامل Xa الفموي الوحيد الذي وافقت عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج المرضى المصابين بأمراض حادة. [ 101 ] توقف تطوير داريكسابان في سبتمبر 2011. في تجربة سريرية للوقاية من تكرار احتشاء عضلة القلب بالإضافة إلى العلاج المزدوج المضاد للصفيحات (DAPT)، لم يُظهر الدواء أي فعالية، بل زاد خطر النزيف بنسبة 300% تقريبًا. [ 102 ] توقف تطوير دواء ليتاكسابان لعلاج متلازمة الشريان التاجي الحادة في مايو 2011 بعد نتائج سلبية من دراسة المرحلة الثانية. [ 103 ]

مثبطات الثرومبين المباشرة

يُعد مثبط الثرومبين المباشر نوعًا آخر من مضادات التخثر . [ 104 ] تشمل الأدوية الحالية من هذه الفئة الأدوية ثنائية التكافؤ هيرودين ، وليبيرودين ، وبيفاليرودين، والأدوية أحادية التكافؤ أرغاتروبان ودابيغاتران . وقد رفضت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على مثبط الثرومبين المباشر الفموي زيميلاغاتران (إكسانتا) في سبتمبر 2004 [ 105 ] ، وسُحب من السوق نهائيًا في فبراير 2006 بعد ورود تقارير عن تلف شديد في الكبد ونوبات قلبية. [ 106 ] وفي نوفمبر 2010، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على دابيغاتران إتكسيلات للوقاية من التخثر في الرجفان الأذيني .

أهمية ذلك في علاجات الأسنان

كما هو الحال في أي إجراء جراحي، يزداد خطر النزيف لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر، لذا ينبغي توخي الحذر إلى جانب استخدام طرق الإرقاء الموضعية لتقليل خطر النزيف أثناء العملية وبعدها. [ 107 ] ومع ذلك، فيما يتعلق بمضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) وعلاجات الأسنان الجراحية، لا توجد أدلة سريرية أو خبرة كافية لإثبات أي آثار جانبية موثوقة، أو أهمية، أو تفاعل بينهما. [ 108 ] هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات السريرية المستقبلية حول مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) للتحقق من خطر النزيف والإرقاء المرتبطين بالإجراءات الجراحية وعلاجات الأسنان. [ 109 ]

تُبنى توصيات تعديل استخدام/جرعة مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) قبل علاجات الأسنان على موازنة خطر النزيف لكل إجراء، بالإضافة إلى مخاطر النزيف الخاصة بكل مريض ووظائف الكلى لديه. [ 110 ] في إجراءات الأسنان منخفضة خطر النزيف، يُنصح المريض بمواصلة تناول مضادات التخثر الفموية المباشرة لتجنب أي زيادة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية. [ 111 ] [ 112 ] أما في إجراءات الأسنان ذات المخاطر العالية لحدوث مضاعفات النزيف (مثل عمليات الخلع المعقدة، أو عمليات الخلع المتجاورة التي تؤدي إلى جرح كبير، أو أكثر من ثلاث عمليات خلع)، يُنصح المريض بتفويت جرعة من مضادات التخثر الفموية المباشرة أو تأجيلها قبل هذه الإجراءات لتقليل تأثيرها على خطر النزيف. [ 113 ]

العلاجات البروتينية المضادة للثرومبين

يُستخدم بروتين مضاد الثرومبين كعلاج بروتيني يمكن تنقيته من بلازما الدم البشري [ 114 ] أو إنتاجه بتقنية إعادة التركيب الجيني (على سبيل المثال، أترين، المُنتَج في حليب الماعز المُعدَّلة وراثيًا ). [ 115 ] [ 116 ]

وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدام مضاد الثرومبين كمضاد للتخثر لمنع تجلط الدم قبل أو أثناء أو بعد الجراحة أو الولادة لدى المرضى الذين يعانون من نقص وراثي في ​​مضاد الثرومبين. [ 114 ] [ 116 ]

آخر

توجد العديد من مضادات التخثر الأخرى في مجال البحث والتطوير ، أو التشخيص ، أو كمرشحات دوائية.

عوامل عكس التأثير

مع تزايد أعداد المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية، تزداد أهمية الدراسات المتعلقة بعوامل عكس مفعولها نظرًا لحالات النزيف الحاد والحاجة المُلحة إلى عكس مفعول مضادات التخثر. [ 117 ] تُعدّ عوامل عكس مفعول الوارفارين من أكثر العوامل التي خضعت للدراسة، كما توجد إرشادات مُعتمدة لعكس مفعولها نظرًا لتاريخ استخدام الوارفارين الطويل وإمكانية الحصول على قياس أكثر دقة لتأثير مضادات التخثر لدى المريض من خلال قياس النسبة المعيارية الدولية (INR). [ 118 ] بشكل عام، يُستخدم فيتامين K بشكل شائع لعكس مفعول الوارفارين في الحالات غير الطارئة. [ 119 ] مع ذلك، في الحالات الطارئة أو الحالات التي تكون فيها نسبة INR مرتفعة للغاية (INR > 20)، تُستخدم عوامل عكس التخثر مثل البلازما الطازجة المجمدة (FFP) والعامل السابع المُعاد تركيبه ومركز البروثرومبين (PCC) بفعالية مُثبتة. [ 120 ] وبالتحديد مع الوارفارين، فقد ثبت أن مركب البروثرومبين رباعي العوامل (4F-PCC) يتمتع بمزايا أمان وفعالية في خفض مستويات INR مقارنةً بمركب البروثرومبين الكامل (FPP). [ 117 ]

على الرغم من أن الترياق المحدد وعوامل عكس تأثير مضادات التخثر الفموية المباشرة (DOACs) لم تُدرس على نطاق واسع، فقد استُخدم إيداروسيزوماب (لدابيغاتران) وأنديكسانيت ألفا (لمثبط العامل Xa) في التجارب السريرية بفعالية متفاوتة. [ 121 ] إيداروسيزوماب هو جسم مضاد أحادي النسيلة، معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عام 2015، يعكس تأثير دابيغاتران عن طريق الارتباط بدابيغاتران الحر والمرتبط بالثرومبين. [ 122 ] [ 123 ] أما أنديكسانيت ألفا فهو عامل Xa بشري مُعاد تركيبه، يعمل على عكس تأثير مثبطات العامل Xa عن طريق الارتباط بالمواقع النشطة لمثبط العامل Xa، مما يجعله غير نشط تحفيزيًا. [ 124 ] [ 125 ] تمت الموافقة على دواء أنديكسانيت ألفا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2018. [ 126 ] ولا يزال دواء آخر يُدعى سيرابارانتج، وهو عامل مُحتمل لعكس تأثير مثبطات العامل العاشر المباشرة، قيد الدراسة. [ 127 ] بالإضافة إلى ذلك، استُخدمت عوامل عكس التخثر بفعالية متفاوتة لعكس آثار مضادات التخثر الفموية المباشرة. [ 128 ] [ 129 ]

قياس مثبطات التخثر

وحدة بيثيسدا ( BU ) هي مقياس لنشاط مثبطات تخثر الدم . وهي كمية المثبط التي تُعطّل نصف عامل التخثر خلال فترة الحضانة. [ 130 ] وهي المقياس القياسي المستخدم في الولايات المتحدة، وقد سُميت بهذا الاسم لأنها اعتُمدت كمعيار في مؤتمر عُقد في بيثيسدا، ميريلاند . [ 131 ]

للاستخدام المختبري

إذا سُمح للدم بالتخثر، ستتعطل أدوات المختبر ، وأكياس نقل الدم، والمعدات الطبية والجراحية، وتصبح غير صالحة للاستخدام. إضافةً إلى ذلك، تُضاف مواد كيميائية إلى أنابيب الاختبار المستخدمة في فحوصات الدم المخبرية لمنع تخثر الدم. وباستثناء الهيبارين، ترتبط معظم هذه المواد الكيميائية بأيونات الكالسيوم ، مما يمنع بروتينات التخثر من استخدامها.

الاعتبارات السنية للمستخدمين على المدى الطويل

يلعب أطباء الأسنان دورًا هامًا في الكشف المبكر عن فرط جرعة مضادات التخثر من خلال الأعراض الفموية، حيث لا تظهر على المريض أي أعراض. ​​يثير علاج الأسنان للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات مخاوف تتعلق بالسلامة نظرًا لاحتمالية حدوث مضاعفات نزيف بعد إجراءات طب الأسنان الجراحية. لذا، ثمة حاجة إلى وضع إرشادات محددة للعناية بأسنان المرضى الذين يتناولون هذه الأدوية.

الكشف عن الجرعة الزائدة

عادة ما تحدث جرعة زائدة من مضادات التخثر لدى الأشخاص الذين يعانون من مشاكل في القلب ويحتاجون إلى تناول مضادات التخثر على المدى الطويل لتقليل خطر الإصابة بالسكتة الدماغية الناتجة عن ارتفاع ضغط الدم لديهم.

يُوصى بإجراء اختبار النسبة المعيارية الدولية (INR) لتأكيد الجرعة الزائدة، ما يسمح بتعديل الجرعة إلى المستوى المقبول. يقيس اختبار INR الوقت اللازم لتكوّن جلطة دموية في عينة الدم مقارنةً بمعيار محدد.

تشير قيمة INR 1 إلى مستوى تخثر يعادل مستوى التخثر لدى المريض العادي الذي لا يتناول الوارفارين، وتشير القيم الأكبر من 1 إلى وقت تخثر أطول، وبالتالي وقت نزيف أطول.

تقييم خطر النزيف

يتكون تقييم خطر النزيف من جزأين رئيسيين:

  • تقييم المخاطر المحتملة للنزيف المرتبط بإجراءات طب الأسنان المطلوبة
  • تقييم مخاطر النزيف على المستوى الفردي للمريض

إدارة خطر النزيف

قد يخضع المريض الذي يتناول مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات لعلاجات أسنان من غير المرجح أن تسبب نزيفًا، مثل حقن التخدير الموضعي، ومسح اللثة الأساسي، وإزالة البلاك والجير والبقع فوق مستوى اللثة، والحشوات المباشرة أو غير المباشرة فوق اللثة، وعلاج قناة الجذر ، وأخذ طبعة لتركيب طقم أسنان أو تاج، وتركيب أو تعديل أجهزة تقويم الأسنان . في جميع هذه الإجراءات، يُنصح طبيب الأسنان بمعالجة المريض وفقًا للإجراءات القياسية المعتادة مع الحرص على تجنب أي نزيف.

بالنسبة للمريض الذي يحتاج إلى الخضوع لعلاجات أسنان تزيد احتمالية حدوث نزيف فيها، مثل خلع الأسنان البسيط (من سن إلى ثلاثة أسنان ذات جروح صغيرة)، وتصريف التورم داخل الفم، وتخطيط اللثة، وكشط الجذر ، والحشو المباشر أو غير المباشر الذي يمتد أسفل اللثة، والحشو المعقد، ورفع اللثة، وإعادة تشكيل اللثة، وأخذ الخزعات، يحتاج طبيب الأسنان إلى اتخاذ احتياطات إضافية إلى جانب الإجراءات القياسية. التوصيات [ 133 ] هي كما يلي:

  • إذا كان المريض يعاني من حالة طبية أخرى أو يتناول أدوية أخرى قد تزيد من خطر النزيف، فاستشر طبيبه العام أو أخصائيًا.
  • إذا كان المريض يتناول جرعة قصيرة من مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات، فيجب تأجيل الإجراء الجراحي غير العاجل حتى يتم إيقاف الدواء.
  • يُنصح بتخطيط العلاج في وقت مبكر من اليوم والأسبوع، كلما أمكن ذلك، لإتاحة الوقت الكافي للسيطرة على النزيف المطول أو النزيف المتكرر في حال حدوثه.
  • قم بإجراء العملية بأقل قدر ممكن من التدخل الجراحي، واستخدم التدابير الموضعية المناسبة، ولا تسمح للمريض بالخروج إلا بعد التأكد من توقف النزيف.
  • إذا كان وقت السفر إلى قسم الطوارئ يمثل مصدر قلق، فركز بشكل خاص في وقت العلاج الأولي على استخدام التدابير لتجنب المضاعفات
  • يُنصح المريض بتناول الباراسيتامول ، ما لم يكن هناك مانع طبي، لتسكين الألم بدلاً من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية مثل الأسبرين أو الإيبوبروفين أو الديكلوفيناك أو النابروكسين.
  • تزويد المريض بنصائح مكتوبة لما بعد العلاج وتفاصيل الاتصال في حالات الطوارئ
  • اتبع التوصيات والنصائح المحددة المقدمة لإدارة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات المختلفة

هناك اتفاق عام على أنه في معظم الحالات، لا ينبغي تغيير بروتوكولات العلاج بمضادات التخثر القديمة (مثل الوارفارين) ومضادات الصفيحات (مثل كلوبيدوغريل ، تيكلوبيدين ، براسوغريل ، تيكاغريلور ، و/أو الأسبرين) قبل إجراءات طب الأسنان. إن مخاطر إيقاف هذه الأدوية أو تقليل جرعاتها (مثل الجلطات الدموية ، السكتة الدماغية ، احتشاء عضلة القلب ) تفوق بكثير عواقب النزيف المطول، والذي يمكن السيطرة عليه بإجراءات موضعية. في المرضى الذين يعانون من حالات طبية أخرى قد تزيد من خطر النزيف المطول بعد علاج الأسنان، أو الذين يتلقون علاجات أخرى قد تزيد من خطر النزيف، قد يرغب أطباء الأسنان في استشارة طبيب المريض لتحديد ما إذا كان من الممكن تقديم الرعاية بأمان في عيادة الرعاية الأولية. أي تعديل مقترح على بروتوكول الدواء قبل جراحة الأسنان يجب أن يتم بالتشاور مع طبيب المريض وبناءً على نصيحته.

استنادًا إلى أدلة محدودة، يبدو أن الرأي السائد هو أنه في معظم المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية المباشرة الحديثة (مثل دابيغاتران، ريفاروكسابان، أبيكسابان، أو إيدوكسابان) ويخضعون لعلاج الأسنان (بالإضافة إلى التدابير الموضعية المعتادة للسيطرة على النزيف)، لا يلزم تغيير نظام مضادات التخثر. أما في المرضى الذين يُعتبرون أكثر عرضة لخطر النزيف (مثل المرضى الذين يعانون من حالات طبية أخرى أو يخضعون لإجراءات جراحية أكثر تعقيدًا مرتبطة بزيادة خطر النزيف)، فيمكن النظر، بالتشاور مع الطبيب المعالج وبناءً على نصيحته، في تأجيل موعد الجرعة اليومية من مضاد التخثر إلى ما بعد الإجراء؛ أو تأخير التدخل السني قدر الإمكان بعد آخر جرعة من مضاد التخثر؛ أو إيقاف العلاج الدوائي مؤقتًا لمدة تتراوح بين 24 و48 ساعة.

بحث

يجري البحث حاليًا في عدد كبير من المركبات لاستخدامها كمضادات للتخثر. وتؤثر أكثرها فعالية على نظام التنشيط التلامسي ( العامل XIIa والعامل XIa )؛ ومن المتوقع أن يوفر ذلك عوامل تمنع التخثر دون التسبب في خطر النزيف. [ 134 ]

اعتبارًا من نوفمبر 2021 يخضع مثبط العامل الحادي عشر المباشر ميلفيكسيان حاليًا للمرحلة الثانية من التجارب السريرية للوقاية من الانصمام بعد الجراحة. [ 135 ]

استخدام

أُجريت دراسة حول التغيرات في إمدادات الأدوية المضادة للتخثر للمستشفيات في الولايات المتحدة خلال جائحة كوفيد-19 في الفترة من 2018 إلى 2022. ووفقًا للباحثين، "انخفض إجمالي حجم مضادات التخثر ومضادات الصفيحات في المستشفيات الأمريكية بنسبة 43.4% في مارس 2020، نتيجةً لانخفاض حجم الهيبارين." [ 136 ] علاوة على ذلك، وُجد أن "استخدام مضادات التخثر العلاجية انخفض من 32% في عام 2020 إلى 12% في عام 2022، لا سيما بعد ديسمبر 2021" وطرح دواء أوميكرون. [ 137 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "نظرة عامة: الأدوية المضادة للتخثر" . الصحة من الألف إلى الياء . هيئة الخدمات الصحية الوطنية . 26 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 2 يونيو 2023 .
  2. ↑ أزوباردي إي إيه، ويتاكر آي إس، روزين دبليو إم، نادري إن، كون إم (أكتوبر 2011). "بدائل كيميائية وميكانيكية للعلاج بالعلق: مراجعة منهجية وتقييم نقدي" . مجلة الجراحة المجهرية الترميمية . 27 (8). دار نشر ثيمي الطبية : 481-486 . doi : 10.1055/s-0031-1284233 . eISSN 0743-684X . PMID 21780018. S2CID 260192613 .   
  3. ↑ ها واي آر، أوه إس آر، سيو إي إس، كيم بي إتش، لي دي كيه، لي إس جيه (أبريل 2014). "الكشف عن الهيبارين في الغدة اللعابية والأمعاء الوسطى لبعوضة الزاعجة توجوي" . المجلة الكورية لعلم الطفيليات . 52 ( 2 ). الجمعية الكورية لعلم الطفيليات والطب الاستوائي: 183-188 . doi : 10.3347/kjp.2014.52.2.183 . eISSN 2982-6799 . PMC 4028456. PMID 24850962 .   
  4. ↑ يو إتش إتش، نونيس-نوغيرا ​​في إس، بواس بي جيه (7 فبراير 2020). "العلاج المضاد للتخثر للانصمام الرئوي تحت القطعي" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2020 (2) CD010222. doi : 10.1002/14651858.CD010222.pub4 . ISSN 1469-493X . PMC 7004894. PMID 32030721 .   
  5. ↑ كوهين إيه تي، وهاملتون إم، وميتشل إس إيه، وفاتاك إتش، وليو إكس، وبيرد إيه، وآخرون . (30 ديسمبر 2015). تين كيت إتش (محرر). "مقارنة مضادات التخثر الفموية الحديثة أبيكسابان، ودابيجاتران، وإيدوكسابان، وريفاروكسابان في العلاج الأولي وطويل الأمد والوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي" . PLOS One . 10 (12) e0144856. Bibcode : 2015PLoSO..1044856C . doi : 10.1371/journal.pone.0144856 . PMC 4696796. PMID 26716830 .   
  6. ↑ المطيري، أ. ر.، تشو، ل.، جيلاد، و. ف.، لي، ج. ك.، سلاك، م. ك.، مارتن، ج. ر.، وآخرون . (يوليو 2017). "فعالية وسلامة مضادات التخثر الفموية غير المضادة لفيتامين ك لعلاج الرجفان الأذيني والجلطات الدموية الوريدية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . العلاجات السريرية . 39 (7): 1456-1478.e36. doi : 10.1016/j.clinthera.2017.05.358 . PMID 28668628 .  
  7. ↑ بانفي جي، سالفانيو جي إل، ليبي جي (2007-01-01). "دور حمض الإيثيلين ديامين رباعي الأسيتيك (EDTA) كمضاد تخثر في المختبر لأغراض التشخيص" . الكيمياء السريرية وطب المختبرات . 45 (5): 565-76 . doi : 10.1515/CCLM.2007.110 . PMID 17484616. S2CID 23824484 .  
  8. ↑ دوبروفولسكايا إم إيه، ماكنيل إس إي (مايو 2015). "العلاج الآمن بمضادات التخثر عندما يكون القلب والرئتان في حالة "إجازة""" . حوليات الطب الانتقالي . 3 (ملحق 1): S11. doi : 10.3978 / j.issn.2305-5839.2015.02.03 . PMC 4437941. PMID 26046056 .  
  9. ↑ بيرمحمد م (نوفمبر 2006). "الوارفارين: عمره يقارب 60 عامًا ولا يزال يسبب مشاكل" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 62 (5): 509-11 . doi : 10.1111 / j.1365-2125.2006.02806.x . PMC 1885167. PMID 17061959 .  
  10. ↑ باتيل إس، سينغ آر، برويس سي في، باتيل إن (2020). "وارفارين" . ستات بيرلز . ستات بيرلز للنشر. PMID 29261922. تاريخ الاسترجاع: 23 يناير 2020 . 
  11. ↑ إقبال، أ.م.، لوبيز، ر.أ.، هاي، أ. (2020). "الأدوية المضادة للصفيحات" . ستات بيرلز . دار نشر ستات بيرلز. PMID 30725747. تاريخ الاسترجاع: 23 يناير 2020 . 
  12. ↑ هارتر ك، ليفين م، هندرسون س.و. (يناير 2015). "العلاج الدوائي المضاد للتخثر: مراجعة" . المجلة الغربية لطب الطوارئ . 16 (1): 11-17 . doi : 10.5811 / westjem.2014.12.22933 . PMC 4307693. PMID 25671002 .  
  13. ↑ وينسلو ر، جونسون أ (10 ديسمبر 2007). "سباق محتدم على مُسيّل الدم الجديد" . صحيفة وول ستريت جورنال . ص. أ12 . تاريخ الاسترجاع: 6 يناير 2008. ...في سوق يهيمن عليه حاليًا أحد أقدم الأدوية الأساسية في الطب: مُسيّل الدم الوارفارين. يخضع ما لا يقل عن خمسة مُسيّلات دم من الجيل الجديد لاختبارات متقدمة لعلاج أو منع الجلطات الدموية التي قد تُسبب الإعاقة أو تُهدد الحياة لدى مرضى الجراحة والقلب. ومن المتوقع أن تصل أولى هذه المُرشّحات إلى السوق في عام 2009. 
  14. ↑ دجولبيجوفيتش م، لي أ.إ. (سبتمبر 2018). "تحديث حول مضادات التخثر الفموية "الحديثة" والمباشرة، والعلاج طويل الأمد بمضادات التخثر". عيادات طب الصدر . 39 (3): 583-93 . doi : 10.1016/j.ccm.2018.04.010 . PMID 30122182. S2CID 52039169 .  
  15. 1 2 باركس إيه إل، فانغ إم سي (يوليو 2017). "أنظمة التقييم لتقدير خطر النزيف المرتبط بمضادات التخثر". ندوات في التخثر والإرقاء . 43 (5): 514-24 . doi : 10.1055/s-0037-1598061 . PMID 28359135. S2CID 1981707 .  
  16. ↑ تشو إكس (فبراير 2017). "خطر النزيف الناتج عن إدخال أنبوب تصريف بطيني خارجي وقائي لدى مرضى نزيف تحت العنكبوتية الناتج عن تمدد الأوعية الدموية والذين يحتاجون إلى علاج تمدد الأوعية الدموية داخل الأوعية الدموية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة علوم جراحة الأعصاب . 61 (1): 53-63 . doi : 10.23736/S0390-5616.16.03244-6 . PMID 25963956 . 
  17. ↑ بانيرجي ك، بودار ك، ميك س، وايت ج، كريشناسوامي أ، جونستون د، وآخرون . (نوفمبر 2017). "تحليل تلوي لجدوى استخدام مضادات التخثر بعد زرع الصمام الأبهري عبر القسطرة". المجلة الأمريكية لأمراض القلب . 120 (9): 1612-1617 . doi : 10.1016/j.amjcard.2017.07.059 . PMID 28844512 .  
  18. ↑ "مُسيّلات الدم" . medlineplus.gov . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2020 .
  19. ↑ شارما م، كورنيليوس ف.ر، باتيل ج.ب، ديفيز ج.ج، مولوخيا م (يوليو 2015). "فعالية ومخاطر مضادات التخثر الفموية المباشرة لدى كبار السن للوقاية من السكتة الدماغية في الرجفان الأذيني والوقاية الثانوية من الانصمام الخثاري الوريدي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . سيركوليشن . 132 ( 3): 194-204 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.013267 . PMC 4765082. PMID 25995317 .  
  20. ↑ مصطفى أ، روزيه م، الطحاوي إ، كريم س (2019). "العلاج المضاد للتخثر لدى مرضى الرجفان الأذيني ومرض الشريان التاجي" . مجلة ابن سينا ​​الطبية . 9 (4): 123-128 . doi : 10.4103/ajm.AJM_73_19 . PMC 6796304. PMID 31903386 .  
  21. ↑ كيرون سي، عقل إي إيه، أورنيلاس جيه، بلايفاس إيه، خيمينيز دي، بونومو إتش، وآخرون . (فبراير 2016). "العلاج المضاد للتخثر لمرض الخثار الوريدي العميق: دليل CHEST وتقرير لجنة الخبراء". مجلة الصدر . 149 (2): 315-352 . doi : 10.1016/j.chest.2015.11.026 . PMID 26867832 .  
  22. ↑ كابيل ن، داتا ي هـ، ألكباروفا ن، بيرشاد إ، سليم م، ليبسكيند د س، وآخرون . (مايو 2017). "العلاجات المضادة للصفيحات ومضادات التخثر للوقاية من السكتة الدماغية الإقفارية" . التخثر /الإرقاء السريري والتطبيقي . 23 (4): 301-318 . doi : 10.1177/1076029616660762 . PMID 27461564. S2CID 43296498 .   
  23. ↑ سكيلي، جيه دبليو، وايت، سي دبليو، توماسون، إيه آر (يناير 2017). "استخدام مضادات التخثر الفموية المباشرة في حالات التخثر الوراثي". مجلة التخثر وحل الخثرات . 43 (1): 24-30 . doi : 10.1007/ s11239-016-1428-2 . PMID 27734187. S2CID 24650202 .  
  24. ↑ بولي د، أنتونوتشي إي، بينغو ف، ميغلياشيو ل، تيستا س، لوديجياني س، وآخرون . (سبتمبر 2018). "صمامات القلب الاصطناعية الميكانيكية: جودة منع التخثر وخطر الإصابة بالجلطات الدموية. دراسة PLECTRUM متعددة المراكز القائمة على الملاحظة". المجلة الدولية لأمراض القلب . 267 : 68-73 . doi : 10.1016/j.ijcard.2018.04.042 . PMID 29957264. S2CID 49588203 .   
  25. ↑ ألموني جي تي، ليفكوفيتس جيه، توبول إي جيه (مايو 1996). " استخدام مضادات الصفيحات ومضادات التخثر بعد احتشاء عضلة القلب" . طب القلب السريري . 19 (5): 357-365 . doi : 10.1002/clc.4960190506 . PMID 8723593. S2CID 103327 .  
  26. ^ كونستانتينيدس إس في، باركو إس، لانكيت إم، ماير جي (مارس 2016). "إدارة الانسداد الرئوي: تحديث" . مجلة الكلية الأمريكية لأمراض القلب . 67 (8): 976–90 . دوى : 10.1016/j.jacc.2015.11.061 . بميد 26916489 . 
  27. ↑ دونغ ز، تشنغ ج (سبتمبر 2017). "مضادات التخثر بعد تركيب الدعامات التاجية: مراجعة منهجية" . النشرة الطبية البريطانية . 123 (1): 79-89 . doi : 10.1093/bmb/ldx018 . PMID 28910988. S2CID 3800129 .  
  28. ↑ لاندر هـ، زامرت م، فيتزجيرالد د (سبتمبر 2016). "إدارة مضادات التخثر أثناء التثبيت المتقاطع والتحويلة القلبية الرئوية". أفضل الممارسات والبحوث. التخدير السريري . 30 (3): 359-370 . doi : 10.1016/j.bpa.2016.07.002 . PMID 27650345 . 
  29. ^ Thomas I، EncisoSilva J، Schlueter M، Greenberg B (2016)، “العلاج المضاد للتخثر و NOACs في فشل القلب”، في Bauersachs J، Butler J، Sandner P (eds.)، فشل القلب ، المجلد. 243، سبرينغر إنترناشيونال للنشر، الصفحات من 515 إلى 35، دوى : 10.1007/164_2016_126 ، ISBN   978-3-319-59658-7PMID 28233177​ 
  30. ↑ راشي إي، بيانشين إم، دي بونتي آر، دي بونتي إف، أجينو دبليو (يونيو 2017). "الاستخدامات العلاجية الناشئة لمضادات التخثر الفموية ذات التأثير المباشر: منظور قائم على الأدلة". البحوث الدوائية . 120 : 206-218 . doi : 10.1016/j.phrs.2017.03.026 . PMID 28366835. S2CID 36716760 .  
  31. ↑ "مؤشر HAS-BLED لخطر النزيف الحاد" . MDCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-08-2014 .
  32. ↑ "خطر نزيف الأذين الأيسر" . MDCalc . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2014 .
  33. ↑ "مؤشر HEMORR₂HAGES لخطر النزيف الحاد" . MDCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2020 .
  34. ↑ "CHA2DS2-VASc" . MDCalc . تم الاسترجاع في 15 أغسطس 2014 .
  35. ↑ تشو و، هي و، غو ل، وانغ ش، هونغ ك (سبتمبر 2015). "مؤشر HAS-BLED للتنبؤ بخطر النزيف الحاد لدى المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر والمصابين بالرجفان الأذيني: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . طب القلب السريري . 38 (9): 555-61 . doi : 10.1002/clc.22435 . PMC 6490831. PMID 26418409 .  
  36. ↑ كوان ج، حفدي م، تشيانغ ل ل، مينت ب ك، وونغ ل س، كوين ت ج (13 يوليو 2022). مجموعة كوكرين للخرف وتحسين الإدراك (محررون). "العلاج المضاد للتخثر للوقاية من التدهور المعرفي لدى الأشخاص المصابين بمرض الأوعية الدموية الصغيرة في التصوير العصبي ولكن بدون خرف" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (7) CD012269. doi : 10.1002/14651858.CD012269.pub2 . PMC 9281623. PMID 35833913 .  
  37. ↑ يي جيه، كايد سي جي ( أغسطس 2019). "المعالجة الطارئة لعكس مفعول مضادات التخثر" . المجلة الغربية لطب الطوارئ . 20 (5): 770-83 . doi : 10.5811/westjem.2018.5.38235 . PMC 6754204. PMID 31539334 .  
  38. ↑ زاره م، ديفيس أ، هندرسون س (نوفمبر 2011). "عكس النزيف الناجم عن الوارفارين في قسم الطوارئ" . المجلة الغربية لطب الطوارئ . 12 (4): 386-392 . doi : 10.5811/westjem.2011.3.2051 . PMC 3236169. PMID 22224125 .  
  39. أجينو دبليو ، دوناديني إم (نوفمبر 2018). "نطاق مضاعفات الرعاية طويلة الأمد بمضادات التخثر الفموية" . علم الدم . الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2018 (1): 432-438 . doi : 10.1182/asheducation-2018.1.432 . PMC 6245998. PMID 30504343 .  
  40. ↑ أجينو وآخرون (يناير 2016). "سلامة وفعالية ريفاروكسابان الفموي مقابل مضادات التخثر القياسية لعلاج تجلط الأوردة العميقة المصحوب بأعراض (XALIA): دراسة دولية مستقبلية غير تدخلية". مجلة لانسيت لأمراض الدم . 3 (1): e12–21. doi : 10.1016/S2352-3026(15)00257-4 . PMID 26765643 .  
  41. ↑ هايلك إي إم، إيفانز-مولينا سي، شيا سي، هينولت إل إي، ريغان إس (مايو 2007). "النزيف الحاد وتحمل الوارفارين في السنة الأولى من العلاج لدى المرضى المسنين المصابين بالرجفان الأذيني" . سيركوليشن . 115 ( 21): 2689-96 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.653048 . PMID 17515465. S2CID 8881388 .  
  42. ↑ توربي إيه جي، بوردام دي، سياشيا إيه (سبتمبر 2017). "استخدام مضادات التخثر الفموية غير المضادة لفيتامين ك لدى المرضى الذين يعانون من قصور كلوي" . التطورات العلاجية في أمراض القلب والأوعية الدموية . 11 (9): 243-256 . doi : 10.1177/1753944717714921 . PMC 5562140. PMID 28651452 .  
  43. ↑ وير إم آر، كرويتز آر (أكتوبر 2018). "تأثير وظائف الكلى على الحركية الدوائية، والديناميكية الدوائية، والفعالية، والسلامة لمضادات التخثر الفموية غير المضادة لفيتامين ك" . وقائع مايو كلينك . 93 (10): 1503-119 . doi : 10.1016/j.mayocp.2018.06.018 . PMID 30286834. S2CID 52922296 .  
  44. 1 2 3 كاهالي إل إيه، هاكوم إم بي، تسولاكيان آي جي، مطر سي إف، باربا إم، يوسويكو في إي، وآخرون . (29-12-2017). " مضادات التخثر الفموية لدى مرضى السرطان الذين ليس لديهم مؤشر علاجي أو وقائي لاستخدام مضادات التخثر" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 12 (12) CD006466. doi : 10.1002/14651858.cd006466.pub6 . ISSN 1465-1858 . PMC 6389337. PMID 29285754 .    
  45. 1 2 أجينو دبليو، غالوس إيه إس، ويتكوفسكي إيه، كروثر إم، هايلك إي إم، بالاريتي جي (فبراير 2012). "العلاج بمضادات التخثر الفموية: العلاج المضاد للتخثر والوقاية من التجلط، الطبعة التاسعة: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر" . مجلة الصدر . 141 (2 ملحق): e44S–e88S. doi : 10.1378/chest.11-2292 . PMC 3278051. PMID 22315269 .  
  46. ↑ فيرهاجن هـ (24 أبريل 2009). "نزيف موضعي ونخر في الجلد والأنسجة الكامنة، أثناء العلاج بمضادات التخثر ديكومارول أو ديكوماسيل". مجلة أكتا ميديكا سكاندينافيكا . 148 (6): 453-467 . doi : 10.1111/j.0954-6820.1954.tb01741.x . PMID 13171021 . 
  47. ↑ واينبرغ إيه سي، ليسكوفسكي جي، ماكجيهي دبليو جي، سكينر دي جي (أغسطس 1983). "نخر الوارفارين في الجلد والأنسجة تحت الجلد للأعضاء التناسلية الخارجية الذكرية". مجلة جراحة المسالك البولية . 130 (2): 352-354 . doi : 10.1016/S0022-5347(17)51147-7 . PMID 6876290 . 
  48. ↑ بروكيمانز، أ. و.، بيرتينا، ر. م.، لوليجر، إ. أ.، هوفمان، ف.، كلينجمان، هـ. ج. (يونيو 1983). "البروتين ج وتطور نخر الجلد أثناء العلاج بمضادات التخثر". التخثر والإرقاء . 49 (3): 251. doi : 10.1055 / s-0038-1657378 . PMID 6688309. S2CID 38261767 .  
  49. ↑ غريمودو ف، غيساس ف، هاورت ج، سراج أ، كرويثوف إي ك، باخمان ف (يناير 1989). "نخر الجلد الناجم عن الكومارين لدى مريض يعاني من نقص في البروتين S" . المجلة الطبية البريطانية . 298 (6668): 233-234 . doi : 10.1136/bmj.298.6668.233 . PMC 1835547. PMID 2522326 .  
  50. ↑ تالمادج دي بي، سبايروبولوس إيه سي (مايو 2003). "متلازمة أصابع القدم الأرجوانية المرتبطة بالعلاج بالوارفارين لدى مريض مصاب بمتلازمة الأجسام المضادة للفوسفوليبيد". العلاج الدوائي . 23 (5): 674-77 . doi : 10.1592/phco.23.5.674.32200 . PMID 12741443. S2CID 28632135 .  
  51. ↑ راج ك، كولينز ب، رانجاراجان س (سبتمبر 2001). " متلازمة إصبع القدم الأرجواني بعد العلاج بمضادات التخثر". المجلة البريطانية لأمراض الدم . 114 (4): 740. doi : 10.1046/j.1365-2141.2001.03107.x . PMID 11564060. S2CID 20482173 .  
  52. ↑ آدامز ج، بيبينغ ج (أغسطس 2005). "فيتامين ك في علاج هشاشة العظام وتكلس الشرايين والوقاية منهما" (ملف PDF) . المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 62 (15): 1574-1581 . doi : 10.2146/ajhp040357 . PMID 16030366 . 
  53. ↑ دانزيغر ج (سبتمبر 2008). "البروتينات المعتمدة على فيتامين ك، والوارفارين، وتكلس الأوعية الدموية" . المجلة السريرية للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى . 3 (5): 1504-1510 . doi : 10.2215/CJN.00770208 . PMC 4571144. PMID 18495950 .  
  54. ↑ بيتيفور جيه إم، بنسون آر (مارس 1975). "التشوهات الخلقية المرتبطة بتناول مضادات التخثر الفموية أثناء الحمل". مجلة طب الأطفال . 86 (3): 459-462 . doi : 10.1016/S0022-3476(75)80986-3 . PMID 1113236 . 
  55. ↑ هول، جي جي، باولي، آر إم، ويلسون، كيه إم (يناير 1980). "مضاعفات استخدام مضادات التخثر أثناء الحمل على الأم والجنين". المجلة الأمريكية للطب . 68 (1): 122-140 . doi : 10.1016/0002-9343(80)90181-3 . PMID 6985765 . 
  56. ↑ غيج بي إف، بيرمان-ديتش إي، رادفورد إم جيه، نيلاسينا دي إس، بيندر إي إف (يناير 2006). "خطر الإصابة بكسور هشاشة العظام لدى المرضى المسنين الذين يتناولون الوارفارين: نتائج من السجل الوطني للرجفان الأذيني 2" . أرشيف الطب الباطني . 166 (2): 241-246 . doi : 10.1001/archinte.166.2.241 . PMID 16432096 . 
  57. 1 2 باروليتي إس إيه، غولدهاير إس زد (أغسطس 2006). "نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين" . سيركوليشن . 114 (8): e355–56. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.632653 . PMID 16923760 . 
  58. ↑ واركنتين تي إي، غرينشر إيه، كوستر إيه، لينكوف إيه إم (يونيو 2008). "علاج والوقاية من نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين: المبادئ التوجيهية للممارسة السريرية القائمة على الأدلة الصادرة عن الكلية الأمريكية لأطباء الصدر". مجلة الصدر . 133 (6 ملحق) ( الطبعة الثامنة): 340S– 80S. doi : 10.1378/chest.08-0677 . PMID 18574270 .  
  59. ↑ لينكينز إل إيه، هو جي، واركنتين تي إي (أكتوبر 2018). "مراجعة منهجية للفونداپارينوكس لعلاج نقص الصفيحات الناجم عن الهيبارين: في حال عدم وجود تجارب عشوائية مضبوطة" . البحث والممارسة في التخثر والإرقاء . 2 (4): 678-83 . doi : 10.1002/rth2.12145 . PMC 6178656. PMID 30349886 .  
  60. ↑ ويتكوفسكي، أ. ك. (سبتمبر 2001). "تحديث حول التفاعلات الدوائية: الأدوية ، والأعشاب، ومضادات التخثر الفموية". مجلة التخثر وحل الخثرات . 12 (1): 67-71 . doi : 10.1023/A:1012742628628 . PMID 11711691. S2CID 22447084 .  
  61. ↑ روي تي كيو، تشانغ إل، تشياو إتش زد، هوانغ بي، تشيان إس، لي جيه إس، وآخرون . (يناير 2016). "تحضير وتوصيف الخصائص الفيزيائية والكيميائية والحركية الدوائية لمعلقات نانوية من لاكتون الجنكة لمضادات تكتل الصفائح الدموية". مجلة العلوم الصيدلانية . 105 (1): 242-249 . Bibcode : 2016JPhmS.105..242R . doi : 10.1016/j.xphs.2015.10.002 . PMID 26852855 .  
  62. ↑ يون واي بي، دو جيه إتش، كو إس آر، ريو إس واي، كيم جيه إتش، سونغ إتش سي، وآخرون . (أكتوبر 2001). "تأثيرات الجنسنغ الأحمر الكوري ووصفته المركبة على ركود الدم الناجم عن الدكستران عالي الوزن الجزيئي في الفئران وتجمع الصفائح الدموية البشرية". مجلة علم الأدوية العرقية . 77 ( 2-3 ): 259-264 . doi : 10.1016/S0378-8741(01)00303-8 . PMID 11535373 .  
  63. ↑ تشوي إس، أوه دي إس، جيرنغ يو إم (10 أغسطس 2017). بوريللي إف (محرر). "مراجعة منهجية للتفاعلات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية للأدوية العشبية مع الوارفارين" . PLOS ONE . 12 (8) e0182794. Bibcode : 2017PLoSO..1282794C . doi : 10.1371/journal.pone.0182794 . ISSN 1932-6203 . PMC 5552262. PMID 28797065 .   
  64. ↑ كورنيك د، لوبيتسكي أ، لوبستين ر، ألموغ س، هالكين هـ (نوفمبر 2003). "قد تؤثر مكملات الفيتامينات المتعددة على فعالية الوارفارين كمضاد للتخثر لدى المرضى المعرضين لذلك". حوليات العلاج الدوائي . 37 (11): 1603-1606 . doi : 10.1345/aph.1D102 . ISSN 1060-0280 . PMID 14565795. S2CID 43777757 .   
  65. ↑ هاردر إس، ثورمان ب (يونيو 1996). "التفاعلات الدوائية ذات الأهمية السريرية مع مضادات التخثر: تحديث". علم حركية الدواء السريري . 30 (6): 416-444 . doi : 10.2165/00003088-199630060-00002 . ISSN 0312-5963 . PMID 8792056. S2CID 22389544 .   
  66. ↑ ليبي جي، ماتيوزي سي، فرانشيني إم (أبريل 2016). "تناول الخضراوات والجلطات الدموية الوريدية: مراجعة منهجية". تخثر الدم وانحلال الفيبرين . 27 (3): 242-245 . doi : 10.1097/MBC.0000000000000427 . ISSN 0957-5235 . PMID 27023878. S2CID 33380206 .   
  67. ↑ "الأفوكادو: فوائده الصحية، استخداماته، آثاره الجانبية، جرعته وتفاعلاته" . RxList . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2020 .
  68. ↑ دنتالي ف، كروثر م، غالي م، بوميرو ف، غارسيا د، كلارك ن، وآخرون . (27-05-2016). "تأثير تناول فيتامين ك على استقرار العلاج بمضادات فيتامين ك: مراجعة منهجية للأدبيات". ندوات في التخثر والإرقاء . 42 (6): 671-81 . doi : 10.1055 / s-0036-1581105 . ISSN 0094-6176 . PMID 27232386. S2CID 24822900 .    
  69. ↑ "استخدامات الوارفارين، الجرعة، الآثار الجانبية" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 يناير 2020 .
  70. ↑ سوليفان دي إم، فورد إم إيه، بويدن تي دبليو (1998-08-01). "عصير الجريب فروت والاستجابة للوارفارين". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 55 (15): 1581-1583 . doi : 10.1093/ajhp/55.15.1581 . ISSN 1079-2082 . PMID 9706183 .  
  71. ↑ دي نيسيو م، فان إس ن، بولر إتش آر (ديسمبر 2016). "تجلط الأوردة العميقة والانسداد الرئوي". مجلة لانسيت . 388 (10063): 3060-73 . doi : 10.1016/S0140-6736(16)30514-1 . PMID 27375038. S2CID 25712161 .  
  72. ↑ كوهل جيه إل، هايز بي دي، السامكاري إتش، روسوفسكي آر (23 يناير 2020). "تقييم شامل للأبيكسابان في علاج الخثار الوريدي". مراجعة الخبراء لأمراض الدم . 13 (2): 155-173 . doi : 10.1080/17474086.2020.1711731 . ISSN 1747-4086 . PMID 31958251. S2CID 210842354 .   
  73. 1 2 الجمعية الأمريكية للعلاج الطبيعي (15 سبتمبر 2014)، "خمسة أمور يجب على الأطباء والمرضى التساؤل عنها" ، الاختيار بحكمة : مبادرة من مؤسسة ABIM ، الجمعية الأمريكية للعلاج الطبيعي ، تم الاطلاع عليه في 15 سبتمبر 2014، الذي يستشهد
  74. ↑ دي مينو أ، فريجيريو ب، سباداريلا ج، رافاني أ، سانسارو د، أماتو م، وآخرون . (يوليو 2017). "مضادات التخثر الفموية القديمة والجديدة: الطعام، والأدوية العشبية، والتفاعلات الدوائية" . مراجعات الدم . 31 (4): 193-203 . doi : 10.1016/j.blre.2017.02.001 . hdl : 2434/476466 . PMID 28196633 .  
  75. ↑ إيفيرد إل إي، تشاسلر جيه، ألكسندر جي سي، ماكغواير إم (21 يونيو 2016). "أنماط وصف مضادات التخثر الجديدة في ممارسة متعددة التخصصات على مستوى الولاية" . المجلة الأمريكية لفوائد الصيدلة . 8 (3): 97-102 .
  76. 1 2 باتيل إس، سينغ آر، برويس سي في، باتيل إن (2026)، "وارفارين" ، ستات بيرلز ، تريجر آيلاند (فلوريدا): ستات بيرلز للنشر، PMID 29261922 ، تم الاسترجاع في 18 يوليو 2026 
  77. ↑ "مجلات جمعية القلب الأمريكية" . مجلات جمعية القلب الأمريكية . doi : 10.1161/circulationaha.111.084517 . تاريخ الاسترجاع : 18 يوليو 2026 .
  78. ↑ ويجل ب، هاين ب، بيرنهيسل سي آر (2019-10-01). "مضادات التخثر: إرشادات محدثة لإدارة المرضى الخارجيين" . طبيب الأسرة الأمريكي . 100 (7): 426-434 . ISSN 1532-0650 . 
  79. ↑ شيفر سي (2007-01-01)، شيفر سي، بيترز بي، ميلر آر كيه (محررون)، "4.7 - مضادات التخثر ومذيبات الفيبرين" ، الأدوية أثناء الحمل والرضاعة (الطبعة الثانية) ، أكسفورد: أكاديميك برس، ص 695-698 ، doi : 10.1016/B978-0-444-52072-2.50036-7 ، ISBN  978-0-444-52072-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2026{{citation}}: CS1 maint: work parameter with ISBN ( link )
  80. ↑ بيلفرين إيه إف (2001-01-01)، كريجر آر آي، كريجر دبليو سي (محررون)، "الفصل 83 - مبيدات القوارض" ، دليل علم سموم المبيدات (الطبعة الثانية) ، سان دييغو: أكاديميك برس، ص 1793-1836 ، doi : 10.1016/B978-012426260-7.50086-0 ، ISBN  978-0-12-426260-7تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2026{{citation}}: CS1 maint: work parameter with ISBN ( link )
  81. ↑ لاي إم دبليو، إيوالد إم بي (2007-01-01)، شانون إم دبليو، بورون إس دبليو، بيرنز إم جيه (محررون)، "الفصل 66 - مضادات التخثر" ، إدارة هاداد ووينشستر السريرية للتسمم والجرعات الزائدة من الأدوية (الطبعة الرابعة) ، فيلادلفيا: دبليو بي سوندرز، الصفحات 1051-1064 ، doi : 10.1016/B978-0-7216-0693-4.50071-2 ، ISBN  978-0-7216-0693-4تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 يوليو 2026{{citation}}: CS1 maint: work parameter with ISBN ( link )
  82. ↑ ليناردت، آر. جيه. (يونيو 2003). "خطاب جائزة كلود إس. هدسون لعام 2003 في كيمياء الكربوهيدرات. الهيبارين: التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . 46 (13): 2551-2564 . doi : 10.1021/jm030176m . PMID 12801218 . 
  83. 1 2 3 أونيشي أ، سانت أنج ك، دورديك جيه إس، لينهارت آر جيه (يونيو 2016). "الهيبارين ومضادات التخثر". فرونتيرز إن بيوساينس . 21 (7) 4462: 1372-92 . doi : 10.2741/4462 . PMID 27100512 . 
  84. ^ كاسو ب، ناجي أ، توري جي (فبراير 2015). “إعادة زيارة هيكل الهيبارين”. أبحاث الكربوهيدرات . 403 : 60– 68. دوى : 10.1016/j.carres.2014.06.023 . بميد 25088334 . 
  85. ↑ سيو واي، أندايا إيه، ليري جيه إيه (مارس 2012). "تحضير وفصل وتحليل البنية الفراغية لنظائر أوكتاساكاريد الهيبارين المكبرتة بشكل تفاضلي باستخدام مطيافية الكتلة ذات الحركة الأيونية" . الكيمياء التحليلية . 84 (5): 2416-2423 . Bibcode : 2012AnaCh..84.2416S . doi : 10.1021/ac203190k . PMC 3296823. PMID 22283665 .  
  86. ↑ ألينغستروب م، ويتيرسليف ج، رافن ف ب، مولر أ م، أفشاري أ (أبريل 2016). "مضاد الثرومبين III للمرضى ذوي الحالات الحرجة: مراجعة منهجية مع تحليل تجميعي وتحليل تسلسلي للتجارب" . طب العناية المركزة . 42 (4): 505-20 . doi : 10.1007/s00134-016-4225-7 . PMC 2137061. PMID 26862016 .   
  87. ↑ بريزي إل، ستون إيه، بالمر إم سي (مايو 2020). "تسمم الليثيوم الكاذب الناتج عن أنبوب اختبار هيبارين الليثيوم: تقرير حالة ومراجعة" . مجلة الصحة العقلية السريرية . 10 (3): 90-94 . doi : 10.9740/mhc.2020.05.090 . PMC 7213950. PMID 32420006 .  
  88. ↑ «تقرير التقييم العام الأوروبي للأدوية البشرية (EPAR): براداكسا، دابيغاتران إتكسيلات، جراحة استبدال المفاصل، استبدال المفاصل، الانصمام الخثاري الوريدي، تاريخ الترخيص: 17/03/2008، المراجعة: 29، الحالة: مُرخَّص». مجلة كيس للبحوث الطبية . 16-07-2019. doi : 10.31525/cmr-1321569 . ISSN 2643-4652 . S2CID 241319098 .  
  89. ↑ المرشد ف، العكلابي أ ، بخش إ، باثان أ، المقرين م (ديسمبر 2018). "استخدام مضادات التخثر الفموية المباشرة في الممارسة اليومية" . المجلة الأمريكية لأبحاث الدم . 8 (4): 57-72 . PMC 6334188. PMID 30697449 .  
  90. ↑ فيرديكيا ب، أنجيلي ف، أيتا أ، بارتوليني س، ريبولدي ج (أبريل 2016). "لماذا التحول من الوارفارين إلى مضادات التخثر الفموية الجديدة؟". الطب الباطني وطب الطوارئ . 11 (3): 289-293 . doi : 10.1007/s11739-016-1411-0 . ISSN 1828-0447 . PMID 26972708. S2CID 25807727 .   
  91. ↑ دينر إتش سي، نتايوس جي، أودونيل إم، إيستون جي دي (22 سبتمبر 2018). "مضادات التخثر الفموية غير الفيتامين ك (NOACs) للوقاية من السكتة الدماغية الثانوية". رأي الخبراء في العلاج الدوائي . 19 (14): 1597-1602 . doi : 10.1080/14656566.2018.1515913 . ISSN 1465-6566 . PMID 30152249. S2CID 52099757 .   
  92. ↑ بول د، كورتيس س، رامكومار س، بيتنجر ل (أبريل 2019). "العلاجات المضادة للتخثر الفموية الجديدة أصبحت شائعة الاستخدام في علاج الرجفان الأذيني غير الصمامي في أستراليا". القلب والرئة والدورة الدموية . 28 (4): e40– e42. doi : 10.1016/j.hlc.2018.03.010 . PMID 29861320. S2CID 44103560 .  
  93. ↑ كابرال ك (5 مايو 2013). "علم الأدوية لمضادات التخثر الفموية الجديدة ذات الأهداف المحددة" . مجلة التخثر وحل الخثرات . 36 : 133-1540 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 فبراير 2026 .
  94. ↑ ويردان ك، براون-دولايوس ر، بريسيك ب (أغسطس 2013). "مضادات التخثر في الرجفان الأذيني: مضادات التخثر الفموية الجديدة هي الحل" . مجلة الأطباء الألمانية الدولية . 110 ( 31-32 ): 523-524 . doi : 10.3238/arztebl.2013.0523 . PMC 3782018. PMID 24069072. لقد تغيرت الأمور بشكل جذري مع ظهور مضادات التخثر الفموية الجديدة (NOACs) - دابيغاتران، وهو مثبط للعامل IIa (الثرومبين)، ومثبطات العامل Xa ريفاروكسابان وأبيكسابان. أظهرت التجارب السريرية تفوقها العلاجي، أو على الأقل عدم تفوقها، على مضادات فيتامين K، مع آثار جانبية أقل خطورة.  
  95. ^ هاين جي إتش، براندنبورغ الخامس، شيرمر إس إتش (2018/04/27). "منع تخثر الدم عن طريق الفم من خلال chronischer Nierenerkrankung und Vorhofflimmern" . الألمانية Ärzteblatt على الانترنت . 115 (17): 287– 94. دوى : 10.3238/arztebl.2018.0287 . ردمك 1866-0452 . بمك 5974258 . بميد 29789105 .   
  96. ↑ "إدارة مرضى الأسنان الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات" (ملف PDF) . البرنامج الاسكتلندي لفعالية طب الأسنان السريرية. أغسطس 2015. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
  97. 1 2 كلارك، ن.ب. (نوفمبر 2018). "دور خدمة مراقبة مضادات التخثر في عام 2018: ما وراء الوارفارين" . علم الدم . الجمعية الأمريكية لأمراض الدم. البرنامج التعليمي . 2018 (1): 348-352 . doi : 10.1182/asheducation-2018.1.348 . PMC 6246023. PMID 30504331 .  
  98. 1 2 تشين أ، ستيكر إي، واردن ب (15 يونيو 2020). "الاستخدام المباشر لمضادات التخثر الفموية: دليل عملي للتحديات السريرية الشائعة" . مجلة جمعية القلب الأمريكية: أمراض القلب والأوعية الدموية والدماغية . 9 (13) e017559. doi : 10.1161/JAHA.120.017559 . ISSN 2047-9980 . PMC 7670541. PMID 32538234 .   
  99. ↑ "مضادات التخثر الجديدة" . مجلة "شؤون القلب " . مؤسسة القلب البريطانية. مؤرشف من الأصل بتاريخ 26 أكتوبر 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مارس 2016 .
  100. ↑ أوزاكي إيه إف، تشوي إيه إس، لي كيو تي، كو دي تي، هان جيه كيه، بارك إس إس، وآخرون (2020). "الالتزام والمثابرة على مضادات التخثر الفموية المباشرة في الواقع العملي لدى مرضى الرجفان الأذيني: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . سيركوليشن: جودة ونتائج أمراض القلب والأوعية الدموية . 13 (3) e005969. doi : 10.1161/CIRCOUTCOMES.119.005969 . ISSN 1941-7705 . PMID 32148102. S2CID 212640015 .    
  101. ↑ ليكورا ج، كالوس جيه إس (أغسطس 2018). "نظرة عامة على بيتريكسابان ودوره في الممارسة السريرية". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 75 (15): 1095-1102 . doi : 10.2146/ajhp170785 . PMID 29941506. S2CID 49418996 .  
  102. ↑ ستيج بي جي، ميهتا إس آر، جوكيما جيه دبليو، ليب جي واي، جيبسون سي إم، كوفار إف، وآخرون . (أكتوبر 2011). "RUBY-1: تجربة عشوائية مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل لتقييم سلامة وتحمل مثبط العامل Xa الفموي الجديد داريكسابان (YM150) بعد متلازمة الشريان التاجي الحادة" . المجلة الأوروبية لأمراض القلب . 32 (20): 2541-54 . doi : 10.1093/eurheartj/ehr334 . PMC 3295208. PMID 21878434 .   
  103. ↑ دواير ج، والش سي (مايو 2013). "الموافقة الأوروبية الأولى على زاريلتو لعلاج متلازمة الشريان التاجي الحادة" . موارد القرار. مؤرشف من الأصل في 19 يوليو 2014.
  104. ↑ دي نيسيو م، ميدلدورب س، بولر إتش آر (سبتمبر 2005). "مثبطات الثرومبين المباشرة" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 353 (10): 1028-1040 . doi : 10.1056/NEJMra044440 . PMID 16148288 . 
  105. ↑ "إكسانتا" . اسأل الدكتور ستيفان مول . مشروع التوعية بالتخثر الدموي. مؤرشف من الأصل في 25 مايو 2011.
  106. ↑ "ملخصات تقارير دراسة Exanta™ (ximelagatran)" . التجارب السريرية لشركة AstraZeneca .{{cite web}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  107. ↑ مانفريدي م، ديف ب، بيركوداني د، كريستوفورو ج، كاراسنه ج، ديز ديوس ب، وآخرون . (يونيو 2019). "ورشة العمل العالمية السابعة حول طب الفم: الإدارة المباشرة لمضادات التخثر في الإجراءات الفموية الغازية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". أمراض الفم . 25 (ملحق 1): 157-173 . doi : 10.1111/odi.13086 . PMID 31140701. S2CID 169034257 .   
  108. ↑ بينسي سي، بيلي إس، باراديسو دي، لومورنو جي (يوليو 2018). "خطر النزيف بعد العمليات الجراحية باستخدام مضادات التخثر الفموية المباشرة: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". المجلة الدولية لجراحة الفم والوجه والفكين . 47 (7): 923-932 . doi : 10.1016/j.ijom.2018.03.016 . PMID 29627150. S2CID 4697607 .  
  109. ↑ كوستانتينيدس ف، ريزو ر، باسكازيو ل، ماجليوني م (يناير 2016). "إدارة المرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية الحديثة في طب الأسنان: ورقة نقاش حول الآثار السريرية" . مجلة BMC لصحة الفم . 16 5. doi : 10.1186/s12903-016-0170-7 . PMC 4731944. PMID 26822674 .  
  110. ↑ كوسيفاكي ب، أت و، ستروب جيه آر (أغسطس 2011). "مريض الأسنان الذي يتناول أدوية مضادة للتخثر عن طريق الفم: مراجعة أدبية". مجلة إعادة تأهيل الفم . 38 (8): 615-33 . doi : 10.1111/j.1365-2842.2010.02184.x . PMID 21073495 . 
  111. ↑ فان ديرمن دي إي، فان دير وال آي، هوغستراتن جيه (ديسمبر 2013). "توصيات إدارة العلاج السني الجراحي للمرضى الذين يتناولون أدوية مضادة للتخثر عن طريق الفم، بما في ذلك مضادات التخثر الفموية الحديثة". جراحة الفم، طب الفم، علم أمراض الفم، وأشعة الفم . 116 (6): 709-16 . doi : 10.1016/j.oooo.2013.07.026 . PMID 24120910 . 
  112. ↑ شي كيو، شو جيه، تشانغ تي، تشانغ بي، ليو إتش (2017-02-08). "خطر النزيف بعد العمليات الجراحية في طب الأسنان للمرضى الذين يتناولون مضادات التخثر الفموية: تحليل تلوي للدراسات الرصدية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 8 : 58. doi : 10.3389/fphar.2017.00058 . PMC 5296357. PMID 28228727 .  
  113. ↑ "إدارة مرضى الأسنان الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات: إرشادات سريرية لطب الأسنان" (ملف PDF) . البرنامج الاسكتلندي لفعالية طب الأسنان السريرية . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 مارس 2017. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 يناير 2020 .
  114. 1 2 "ملصق ألبوم ثرومبيت الثالث" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 15-11-2012.
  115. ↑ مركز تقييم وبحوث المنتجات البيولوجية (24 أبريل 2019). "منتجات البلازما المجزأة - ATryn" . www.fda.gov . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2009.
  116. 1 2 "مضاد الثرومبين (المؤتلف) - النشرة الداخلية الأمريكية لدواء ATryn للحقن، 3 فبراير 2009" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 12 يوليو 2009.
  117. 1 2 تورنكفيست م، سميث ج.ج، لاباف أ (فبراير 2018). "الأدلة الحالية على عكس مفعول مضادات التخثر الفموية: مراجعة منهجية". أبحاث التخثر . 162 : 22-31 . doi : 10.1016/j.thromres.2017.12.003 . PMID 29258056 . 
  118. ↑ هانلي جيه بي (1 نوفمبر 2004). " عكس تأثير الوارفارين" . مجلة علم الأمراض السريرية . 57 (11): 1132-1139 . doi : 10.1136/jcp.2003.008904 . ISSN 0021-9746 . PMC 1770479. PMID 15509671 .   
  119. ↑ ماكريس م، غريفز م، فيليبس و.س، كيتشن س، روزندال ف.ر، بريستون إ.ف (مارس 1997). "عكس مفعول مضادات التخثر الفموية في حالات الطوارئ: الفعالية النسبية لحقن البلازما المجمدة الطازجة ومركزات عوامل التخثر في تصحيح اعتلال التخثر". التخثر والإرقاء . 77 (3): 477-480 . doi : 10.1055 / s-0038-1655992 . ISSN 0340-6245 . PMID 9065997. S2CID 45458169 .   
  120. ↑ تشاي-أديساكسوفا سي، هيليس سي، سيغال دي إم، موفيلا آر، هيدل إن، إيوريو إيه، وآخرون . (سبتمبر 2016). "مركزات مركب البروثرومبين مقابل البلازما المجمدة الطازجة لعكس تأثير الوارفارين: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". التخثر والإرقاء . 116 (11): 879-90 . doi : 10.1160/TH16-04-0266 . ISSN 0340-6245 . PMID 27488143. S2CID 4733615 .    
  121. ↑ أوداياشاليرم إس، راتاناسيري إس، أنغكانانارد تي، عطية جيه، سانسانايود إن، ثاكينستيان إيه (سبتمبر 2018). "عكس النزيف الناجم عن مضادات التخثر الفموية الجديدة (NOACs): مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . التخثر/الإرقاء السريري والتطبيقي . 24 (9_ملحق): 117S– 126S . doi : 10.1177/1076029618796339 . PMC 6714855. PMID 30176738 .  
  122. ↑ باكرافتار س (2014). "دابيغاتران إتكسيلات وإصابات الدماغ الرضية: مضادات التخثر المتطورة تتطلب خطط رعاية متطورة" . المجلة العالمية للحالات السريرية . 2 (8 ) : 362-366 . doi : 10.12998/wjcc.v2.i8.362 . ISSN 2307-8960 . PMC 4133427. PMID 25133148 .   
  123. ↑ رين جيه في، ستانجير جيه، هارتير إس، ليسينفيلد كيه إتش، وينين دبليو، فيورينغ إم، وآخرون (2010). "دابيغاتران إتكسيلات - مثبط جديد وعكوس للثرومبين يُعطى عن طريق الفم: تفسير فحوصات التخثر وعكس نشاط مضادات التخثر". التخثر والإرقاء . 103 (6): 1116-27 . doi : 10.1160/TH09-11-0758 . ISSN 0340-6245 . PMID 20352166. S2CID 37404563 .    
  124. ↑ سيجال مارك ألماني، كورنوت جي تي، كونولي إس جيه، لو جي، كونلي بي بي، وينز بي إل، وآخرون . (2015/12/17). "Andexanet Alfa لعكس نشاط مثبط العامل Xa" . نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين . 373 (25): 2413–24 . دوى : 10.1056/NEJMoa1510991 . ISSN 0028-4793 . بميد 26559317 .   
  125. ↑ كونولي إس جيه، ميلينغ تي جيه، إيكلبوم جيه دبليو، جيبسون سي إم، كورنوت جيه تي، غولد إيه، وآخرون . (22-09-2016). "أنديكسانيت ألفا لعلاج النزيف الحاد المصاحب لمثبطات العامل العاشر" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 375 (12): 1131-1141 . doi : 10.1056/NEJMoa1607887 . ISSN 0028-4793 . PMC 5568772. PMID 27573206 .    
  126. ↑ ريد م، تادي ب، نيكولاس د (2020)، "أنديكسانيت ألفا" ، ستات بيرلز ، ستات بيرلز للنشر، PMID 30137783 ، تاريخ الاسترجاع 23 يناير 2020 
  127. ↑ أنسيل جيه إي، باخرو إس إتش، لاوليشت بي إي، شتاينر إس إس، غروسو إم إيه، براون كيه، وآخرون . (فبراير 2017). "جرعة واحدة من سيرابارانتج تعكس بشكل آمن وكامل التأثيرات المضادة للتخثر لإيدوكسابان" . التخثر والإرقاء . 117 (2): 238-245 . doi : 10.1160/TH16-03-0224 . ISSN 0340-6245 . PMC 6260118. PMID 27853809 .    
  128. ↑ إيرينبيرغ إي إس، كامفويزن بي دبليو، سيجكنز إم كيه، ميجرز جيه سي، بولر إتش آر، ليفي إم (4 أكتوبر 2011). " عكس تأثير ريفاروكسابان ودابيغاتران بواسطة مُركّز البروثرومبين المُركّب: دراسة عشوائية، مُضبوطة بالغفل، متقاطعة على أشخاص أصحاء" . سيركوليشن . 124 (14): 1573-1579 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.029017 . ISSN 0009-7322 . PMID 21900088. S2CID 961167 .   
  129. ↑ مارلو ر، هوداج إي، باريس أ، ألبادخو ب، كراكوفسكي ج، بيرنود ج (2012). "تأثير عوامل الانعكاس غير النوعية على فعالية مضادات التخثر دابيغاتران وريفاروكسابان: دراسة عشوائية متقاطعة خارج الجسم الحي على متطوعين أصحاء". التخثر والإرقاء . 108 (8): 217-224 . doi : 10.1160/TH12-03-0179 . ISSN 0340-6245 . PMID 22627883. S2CID 28694620 .   
  130. ↑ "وحدة بيثيسدا" . علم الأحياء على الإنترنت . تم الاسترجاع في 14 فبراير 2009 .
  131. ↑ شوماخر إتش آر (2000). دليل علم أمراض الدم . إنفورما هيلث كير . ص 583. ISBN  978-0-8247-0170-3.
  132. ↑ نورمان م، جونز آي (مايو 2014). "التحول من أنابيب جمع الدم المحتوية على الفلورايد/الأكسالات إلى أنابيب جمع الدم المحتوية على سترات حمضية/الفلورايد لاختبار الجلوكوز - الأثر على نتائج المرضى". الكيمياء الحيوية السريرية . 47 ( 7-8 ): 683-85 . doi : 10.1016/j.clinbiochem.2014.01.011 . PMID 24463230 . 
  133. ↑ "إدارة مرضى الأسنان الذين يتناولون مضادات التخثر أو مضادات الصفيحات - إرشادات جديدة من SDCEP | Scottish Dental" . 15 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 فبراير 2020 .
  134. ↑ فريدنبرغ جيه سي، ويتز جيه آي (12 أكتوبر 2020). "مضادات التخثر الجديدة: تجاوز مضادات التخثر الفموية المباشرة" . مجلة التخثر والإرقاء . 19 (1): 20-29 . doi : 10.1111/jth.15126 . PMID 33047462. S2CID 222320654 .  
  135. ↑ ويتز جي آي، ستروني جيه، أجينو دبليو، جيلاني دي، هايلك إي إم، لاسن إم آر، وآخرون . (نوفمبر 2021). " ميلفيكسيان للوقاية من الانصمام الخثاري الوريدي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 385 (23): 2161-2172 . doi : 10.1056/NEJMoa2113194 . PMC 9540352. PMID 34780683. S2CID 244132392 .    
  136. ↑ وونغ بي جيه، موسلي إس إيه، نغ تي إم، شوشتاري إيه، ألكسندر جي سي، كاتو دي إم (26 ديسمبر 2022). "التغيرات في إمدادات الأدوية المضادة للتخثر ومضادات الصفيحات في المستشفيات الأمريكية قبل وأثناء جائحة كوفيد-19 (2018-2021)". المجلة الأمريكية لصيدلة النظم الصحية . 80 (11): 692-98 . doi : 10.1093/ajhp/zxac381 . ISSN 1079-2082 . PMID 36571281 .  
  137. ↑ لي إي، بيتس بي، كورت إن، أندرسن كيه إم، فيزاريا إيه، باتيل آر، وآخرون . (2023-10-03). "الاتجاهات الوطنية في العلاج المضاد للتخثر للبالغين المصابين بكوفيد-19 والمنومين في المستشفيات في الولايات المتحدة: تحليلات من المجموعة الوطنية التعاونية لكوفيد" . مجلة الأمراض المعدية . 228 (7): 895-906 . doi : 10.1093/infdis/jiad194 . ISSN 0022-1899 . PMC 10547450. PMID 37265224 .    {{cite journal}}: صيانة CS1: الأسماء الرقمية: قائمة المؤلفين ( رابط )