كيمياء المركبات العضوية الفلورية

الموسوعة الحرة

بعض المركبات العضوية الفلورية الهامة.

يصف علم كيمياء المركبات العضوية الفلورية كيمياء هذه المركبات ، وهي مركبات عضوية تحتوي على رابطة كربون-فلور . تُستخدم هذه المركبات في تطبيقات متنوعة، بدءًا من المواد الطاردة للزيوت والماء، وصولًا إلى المستحضرات الصيدلانية ، والمبردات، والكواشف في التحفيز . في الواقع، "يحتوي حوالي 40% من المستحضرات الصيدلانية الجديدة... و25% من جميع المستحضرات المتوفرة في السوق... على الفلور". [ 1 ]

إضافةً إلى هذه التطبيقات، تُعدّ بعض مركبات الفلور العضوية ملوثاتٍ بسبب مساهمتها في استنزاف طبقة الأوزون ، والاحتباس الحراري ، والتراكم الحيوي ، والسمية . ويتطلب مجال كيمياء الفلور العضوية في كثير من الأحيان تقنياتٍ خاصةٍ للتعامل مع عوامل الفلورة.

الرابطة بين الكربون والفلور

يتميز الفلور بعدة اختلافات مميزة عن جميع البدائل الأخرى الموجودة في الجزيئات العضوية. ونتيجة لذلك، قد تكون الخصائص الفيزيائية والكيميائية للمركبات العضوية الفلورية مميزة مقارنةً بالمركبات العضوية الهالوجينية الأخرى .

  1. تُعدّ الرابطة بين الكربون والفلور من أقوى الروابط في الكيمياء العضوية (بمتوسط ​​طاقة رابطة يبلغ حوالي 480 كيلوجول/مول). [ 2 ] وهي أقوى بكثير من روابط الكربون مع الهالوجينات الأخرى (على سبيل المثال، يبلغ متوسط ​​طاقة رابطة C–Cl حوالي 320 كيلوجول/مول) [ 2 ] ، وهذا أحد أسباب تمتع المركبات الفلورية العضوية بثبات حراري وكيميائي عالٍ.
  2. الرابطة بين الكربون والفلور قصيرة نسبياً (حوالي 1.4 أنغستروم ). [ 2 ]
  3. يبلغ نصف قطر فان دير فالس لذرة الفلور البديلة 1.47 أنغستروم فقط، [ 2 ] وهو أقصر من أي بديل آخر، ويقارب نصف قطر فان دير فالس للهيدروجين (1.2 أنغستروم). هذا، بالإضافة إلى قصر طول الرابطة، هو سبب انعدام الإجهاد الفراغي في المركبات متعددة الفلور. وهذا سبب آخر لاستقرارها الحراري العالي. علاوة على ذلك، تحمي ذرات الفلور البديلة في المركبات متعددة الفلور هيكل الكربون بكفاءة من الكواشف التي قد تهاجمها. وهذا سبب آخر لاستقرارها الكيميائي العالي.
  4. يتمتع الفلور بأعلى كهرسلبية بين جميع العناصر: 3.98. [ 2 ] وهذا ما يُسبب عزم ثنائي القطب العالي لرابطة C–F (1.41 ديباي ). [ 2 ]
  5. يتميز الفلور بأقل استقطابية بين جميع الذرات: 0.56×{\displaystyle \times }10 −24 سم 3. [ 2 ] وهذا يسبب قوى تشتت ضعيفة للغاية بين جزيئات البوليفلورين وهو السبب في انخفاض نقطة الغليان الذي يُلاحظ غالبًا عند الفلورة وكذلك في كراهية الماء وكراهية الدهون في آن واحد لمركبات البوليفلورين في حين أن مركبات الهالوجين الأخرى تكون أكثر محبة للدهون .

بالمقارنة مع كلوريدات وبروميدات الأريل ، فإن فلوريدات الأريل تُكوّن كواشف غرينيارد بصعوبة بالغة. [ 3 ] من ناحية أخرى، تخضع فلوريدات الأريل، مثل فلورو أنيلينات وفلورو فينولات ، لتفاعلات الاستبدال النيوكليوفيلي بكفاءة عالية. [ 4 ]

أنواع مركبات الفلور العضوية

مركبات الفلوروكربون

تتكون مركبات الفلوروكربون، من الناحية الرسمية، من الكربون والفلور فقط. وتُسمى أحيانًا بمركبات البيرفلوروكربون. وتوجد هذه المركبات في صورة غازات أو سوائل أو شمع أو مواد صلبة، وذلك تبعًا لوزنها الجزيئي. أبسط مركبات الفلوروكربون هو غاز رباعي فلورو الميثان (CF₄ ) . ومن السوائل بيرفلورو الأوكتان وبيرفلوروديكالين. في حين أن مركبات الفلوروكربون ذات الروابط الأحادية مستقرة، فإن مركبات الفلوروكربون غير المشبعة أكثر تفاعلية، وخاصة تلك التي تحتوي على روابط ثلاثية. وتُعد مركبات الفلوروكربون أكثر استقرارًا كيميائيًا وحراريًا من الهيدروكربونات، مما يعكس خمول رابطة الكربون-الفلور نسبيًا. كما أنها كارهة للدهون نسبيًا . ونظرًا لانخفاض تفاعلات فان دير فالس بين الجزيئات ، تُستخدم مركبات الفلوروكربون أحيانًا كمواد تشحيم أو نظرًا لتقلبها الشديد. ولسائل الفلوروكربون تطبيقات طبية كناقلات للأكسجين.

تتميز مركبات الفلور العضوية ببنية فريدة. وكما هو موضح أدناه، تميل المركبات الأليفاتية المشبعة بالفلور إلى الانفصال عن الهيدروكربونات. ويرتبط هذا التأثير، المعروف باسم "تأثير المذيبات المتشابهة"، بفائدة الأطوار الفلورية واستخدام حمض البيرفلوروكتانويك (PFOA) في معالجة البوليمرات الفلورية. وعلى النقيض من المشتقات الأليفاتية، تميل مشتقات البيرفلورو العطرية إلى تكوين أطوار مختلطة مع المركبات العطرية غير المشبعة بالفلور، نتيجةً لتفاعلات مانح-مستقبل الإلكترونات بين أنظمة باي.

فصل بدائل الألكيل والبيرفلورو ألكيل. [ 5 ]
التعبئة في بلورة بنتافلوروتولان ( C6F5CCC6H5 ) ، توضح تفاعلات المانح والمستقبل بين الحلقات المفلورة وغير المفلورة . [ 6 ]

البوليمرات الفلورية

تُعدّ مركبات الفلور العضوية البوليمرية عديدة وذات أهمية تجارية كبيرة. وتتراوح هذه المركبات بين المركبات المفلورة بالكامل، مثل PTFE ، والمركبات المفلورة جزئيًا، مثل فلوريد البولي فينيليدين ( [CH₂CF₂ ] n ) وبولي كلورو ثلاثي فلورو الإيثيلين ([CFClCF₂ ] n ) . أما بولي تترافلورو الإيثيلين (PTFE/التفلون) فهو مادة صلبة.

مركبات الهيدروفلوروكربون

تُعدّ مركبات الهيدروفلوروكربون (HFCs)، وهي مركبات عضوية تحتوي على ذرات الفلور والهيدروجين، أكثر أنواع مركبات الفلور العضوية شيوعًا. وتُستخدم هذه المركبات بكثرة في أجهزة التكييف وكمبردات [ 7 ] بدلاً من مركبات الكلوروفلوروكربون القديمة مثل R-12 ومركبات الهيدروكلوروفلوروكربون مثل R-21 . ورغم أنها لا تُلحق ضررًا بطبقة الأوزون بقدر المركبات التي حلت محلها، إلا أنها تُساهم في ظاهرة الاحتباس الحراري . وتتزايد تركيزاتها في الغلاف الجوي ومساهمتها في انبعاثات غازات الدفيئة الناتجة عن الأنشطة البشرية بسرعة، مما يُثير قلقًا دوليًا بشأن تأثيرها الإشعاعي .

تتشابه مركبات الفلوروكربون التي تحتوي على عدد قليل من روابط C–F في سلوكها مع الهيدروكربونات الأصلية، ولكن يمكن تغيير تفاعليتها بشكل ملحوظ. على سبيل المثال، يُعد كل من اليوراسيل و5 -فلورويوراسيل مواد صلبة بلورية عديمة اللون ذات درجة انصهار عالية، إلا أن الأخير دواء فعال مضاد للسرطان. ويعتمد استخدام رابطة C–F في المستحضرات الصيدلانية على هذا التغيير في التفاعلية. [ 8 ] تحتوي العديد من الأدوية والمواد الكيميائية الزراعية على مركز فلور واحد فقط أو مجموعة ثلاثي فلورو ميثيل واحدة.

بخلاف غازات الدفيئة الأخرى في اتفاقية باريس ، تخضع مركبات الهيدروفلوروكربون لمفاوضات دولية أخرى. [ 9 ]

في سبتمبر/أيلول 2016، حثّ ما يُعرف بإعلان نيويورك على خفض استخدام مركبات الهيدروفلوروكربون (HFCs) عالميًا. [ 10 ] وفي 15 أكتوبر/تشرين الأول 2016، ونظرًا لمساهمة هذه المواد الكيميائية في تغير المناخ ، توصل مفاوضون من 197 دولة، اجتمعوا في قمة برنامج الأمم المتحدة للبيئة في كيغالي، رواندا، إلى اتفاق ملزم قانونًا للتخلص التدريجي من مركبات الهيدروفلوروكربون (HFCs) في تعديل لبروتوكول مونتريال . [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

الفلوروكاربينات

كما هو موضح في هذا المقال، تؤدي بدائل الفلور إلى تفاعلية تختلف اختلافًا كبيرًا عن الكيمياء العضوية التقليدية. وأبرز مثال على ذلك هو ثنائي فلورو كاربين (CF₂ ) ، الذي يكون في حالة أحادية، بينما يمتلك الكاربين (CH₂ ) حالة ثلاثية في حالته الأرضية. [ 14 ] ويُعد هذا الاختلاف مهمًا لأن ثنائي فلورو كاربين هو طليعة لرباعي فلورو إيثيلين .

مركبات البيرفلورينات

تُعدّ المركبات المشبعة بالفلور مشتقات من مركبات الفلوروكربون، نظرًا لارتباطها البنيوي الوثيق بها. ومع ذلك، فهي تحتوي أيضًا على النيتروجين أو اليود أو الأكسجين . ومن الأمثلة على ذلك الأحماض الكربوكسيلية المشبعة بالفلور . تُضفي البدائل عالية الفلورة، مثل بيرفلوروهكسيل ( C6F13 )، خصائص ذوبان مميزة للجزيئات، مما يُسهّل تنقية المنتجات في التخليق العضوي . [ 15 ] [ 16 ] يستغل هذا المجال، الذي يُوصف بـ" الكيمياء الفلورية "، مفهوم "المثل يذيب المثل"، بمعنى أن المركبات الغنية بالفلور تذوب بشكل تفضيلي في المذيبات الغنية بالفلور. ونظرًا لخمول رابطة C-F نسبيًا، فإن هذه الأطوار الفلورية متوافقة مع الكواشف القاسية. وقد أدى هذا المفهوم إلى ظهور تقنيات الوسم الفلوري والحماية الفلورية . من الأمثلة التوضيحية على تقنية الفلور استخدام هيدريدات القصدير المُستبدلة بمجموعات فلورو ألكيل في عمليات الاختزال، حيث يسهل فصل النواتج عن كاشف القصدير المُستخدَم عن طريق الاستخلاص باستخدام مذيبات مفلورة. [ 17 ] تم تعديل ثلاثي فينيل فوسفين بإضافة بدائل بيرفلورو ألكيل تُكسبه قابلية الذوبان في بيرفلورو هكسان وكذلك في ثاني أكسيد الكربون فوق الحرج . كمثال محدد، [ ( C8F17C3H6-4 - C6H4 ) 3P ] [ 18 ]

يمكن للسوائل الأيونية الفلورية الكارهة للماء ، مثل الأملاح العضوية للبيستريفلميد أو الهيكسافلوروفوسفات ، أن تشكل أطوارًا غير قابلة للذوبان في كل من الماء والمذيبات العضوية، مما ينتج عنه سوائل متعددة الأطوار .

تُستخدم المركبات المحتوية على الفلور غالبًا في الأنيونات غير المنسقة أو ذات التنسيق الضعيف . يُعد كل من رباعي (خماسي فلورو فينيل) بورات ، B ( C₆F₅ ) ₄⁻ ، ورباعي [3،5-ثنائي (ثلاثي فلورو ميثيل) فينيل] بورات ذي الصلة ، مفيدين في تحفيز زيغلر-ناتا ومنهجيات بلمرة الألكينات ذات الصلة. تُضفي بدائل الفلور على الأنيونات خاصية قاعدية ضعيفة، مما يُحسّن ذوبانها في المذيبات القاعدية الضعيفة، المتوافقة مع أحماض لويس القوية.

طرق تحضير روابط الكربون والفلور

تُحضّر مركبات الفلور العضوية بطرق عديدة، تبعًا لدرجة الفلورة المطلوبة وتوجهها، وطبيعة المواد الأولية. وتُعدّ الفلورة المباشرة للهيدروكربونات باستخدام الفلور (F₂ ) ، المخفف غالبًا بالنيتروجين (N₂ ) ، مفيدةً للمركبات عالية الفلورة.

R3 CH+F2 →R3 CF+HF

إلا أن هذه التفاعلات غالباً ما تكون غير انتقائية وتتطلب عناية فائقة لأن الهيدروكربونات يمكن أن "تحترق" بشكل لا يمكن السيطرة عليه في الفلوريد2 ، على غراراحتراقالهيدروكربون فيالأكسجين2. لهذا السبب، تم تطوير منهجيات بديلة للفلورة. وبشكل عام، تُصنف هذه الطرق إلى فئتين.

الفلورة المحبة للإلكترونات

تعتمد الفلورة المحبة للإلكترونات على مصادر أيونات الفلوريد (F + ). غالبًا ما تحتوي هذه الكواشف على روابط N–F، مثل F-TEDA-BF4 . أما الفلورة غير المتناظرة، حيث يُنتج أحد المتماثلين الضوئيين المحتملين فقط من ركيزة غير متماثلة، فتعتمد على كواشف الفلورة المحبة للإلكترونات. [ 19 ] ومن الأمثلة على هذا النهج تحضير طليعة للعوامل المضادة للالتهابات: [ 20 ]

طرق التخليق الكهربائي

تتضمن إحدى طرق الفلورة الإلكتروفيلية المتخصصة والمهمة التخليق الكهربائي . تُستخدم هذه الطريقة بشكل أساسي للفلورة الكاملة، أي استبدال جميع روابط C-H بروابط C-F. يُذاب الهيدروكربون أو يُعلق في حمض الهيدروفلوريك السائل، ويُحلل الخليط كهربائيًا عند 5-6 فولت باستخدام مصاعد من النيكل . [ 21 ] وقد تم إثبات هذه الطريقة لأول مرة بتحضير بيرفلوروبيريدين ( C5 فهرنهايت5 N) منالبيريدين(C5 ساعات5 N). تم وصف العديد من الاختلافات في هذه التقنية، بما في ذلك استخدامثنائي فلوريد البوتاسيومأوالمذيبات.

الفلورة النيوكليوفيلية

يُعدّ الفلورة النيوكليوفيلية، باستخدام كواشف تُعدّ مصادر لأيون الفلوريد ( F⁻ )، البديل الرئيسي للفلورة الإلكتروفيلية، وذلك في تفاعلات الإحلال النيوكليوفيلي التي تشمل عادةً الكلوريد والبروميد. وتُعتبر تفاعلات التبادل التي تستخدم فلوريدات الفلزات القلوية هي الأبسط. [ 22 ] بالنسبة للمركبات الأليفاتية، يُطلق على هذا التفاعل أحيانًا اسم تفاعل فينكلشتاين ، بينما يُعرف بالنسبة للمركبات العطرية باسم عملية هالكس .

R3 CCl+MF→R3 CF+MCl(M = Na, K, Cs)

يمكن الحصول على أحادي فلوريد الألكيل من الكحولات وكاشف أولاه (فلوريد البيريدينيوم) أو عوامل الفلورة الأخرى.

يستغل تحلل رباعي فلوروبورات الأريلديازونيوم في تفاعلات ساندمير [ 23 ] أو شيمان فلوروبورات كمصادر لـ F − .

ArN2 BF4 →ArF+N2 +BF3

على الرغم من أن فلوريد الهيدروجين قد يبدو نيوكليوفيلاً غير محتمل، إلا أنه المصدر الأكثر شيوعًا للفلوريد في تخليق مركبات الفلور العضوية. غالبًا ما تُحفز هذه التفاعلات بواسطة فلوريدات المعادن مثل ثلاثي فلوريد الكروم. يُحضر 1،1،1،2-رباعي فلورو الإيثان ، وهو بديل لمركبات الكلوروفلوروكربون، صناعيًا باستخدام هذه الطريقة: [ 24 ]

Cl₂C = CClH + 4HF → F₃CCFH₂ + 3HCl

لاحظ أن هذا التحول ينطوي على نوعين من التفاعلات، وهما التبادل (استبدال Cl − بـ F − ) والهيدروفلورة للألكين .

إزالة الأكسجين والفلور

تحوّل عملية إزالة الأكسجين بالفلور مجموعة متنوعة من المجموعات المحتوية على الأكسجين إلى فلوريدات. الكاشف المعتاد هو رباعي فلوريد الكبريت .

RCO₂H + SF₄ → RCF₃ + SO₂ + HF​

يُعد ثلاثي فلوريد ثنائي إيثيل أمينو الكبريت بديلاً أكثر ملاءمة لـ SF 4 ، وهو سائل بينما SF 4 غاز أكال: [ 25 ] [ 26 ]

C6H5CHO + R2NSF3 → C6H5CHF2 + R2NSOF​​​​​​​ ​​​

إلى جانب كاشف DAST، توجد مجموعة واسعة من كواشف أمينوسلفوران ، بما في ذلك، على سبيل المثال لا الحصر، فلوريد 2-بيريدين سلفونيل (PyFluor) وفلوريد N- توسيل-4-كلوروبنزين سلفونيميدويل (SulfoxFluor). [ 27 ] يتميز العديد من هذه الكواشف بخصائص محسّنة، مثل مستوى أمان أفضل، وثبات ديناميكي حراري أعلى، وسهولة في التعامل، وانتقائية فراغية عالية، وانتقائية تجاه تفاعلات الحذف الجانبية. [ 28 ] [ 29 ]

بدلاً من ذلك، يتسبب ثلاثي فلوريد السيانوريك أيضاً في إزالة الأكسجين والفلور.

من وحدات البناء المفلورة

تُنتَج العديد من مركبات الفلور العضوية من كواشف تُنتج مجموعات بيرفلورو ألكيل وبيرفلورو أريل. على سبيل المثال، يُستخدم (ثلاثي فلورو ميثيل) ثلاثي ميثيل سيلان، CF₃Si(CH₃)₃، كمصدر لمجموعة ثلاثي فلورو ميثيل. [ 30 ] من بين الوحدات البنائية الفلورية المتاحة CF₃X (حيث X = Br أو I)، وC₆F₅Br ، و C₃F₇I . تُشكّل هذه المركبات كواشف غرينيارد التي يُمكن معالجتها بعد ذلك بمجموعة متنوعة من الكواشف الإلكتروفيلية . يُؤدي تطوير تقنيات الفلور (انظر أدناه، تحت قسم المذيبات) إلى تطوير كواشف لإدخال "ذيول فلورية".

يُعدّ تخليق رباعي فلورو الإيثيلين ، الذي يُنتج صناعيًا على نطاق واسع عبر وسيط ثنائي فلورو الكاربين، تطبيقًا خاصًا ولكنه هام لنهج الوحدات البنائية المفلورة. تبدأ العملية بإزالة  كلوريد الهيدروجين حراريًا (600-800 درجة مئوية) من كلورو ثنائي فلورو الميثان : [ 8 ]

CHClF 2 → CF 2 + HCl
2 CF 2 → C 2 F 4

يستخدم فلوروديكلوروأسيتات الصوديوم (CAS# 2837-90-3) لتوليد كلوروفلوروكاربين، من أجل تفاعلات السيكلوبروبان.

18 طريقة توصيل F

لقد حفّزت فائدة المستحضرات الصيدلانية المشعة المحتوية على الفلور في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام الفلور -18 تطوير طرق جديدة لتكوين روابط الكربون-فلور. ونظرًا لقصر عمر النصف للفلور -18 ، يجب أن تكون هذه الطرق التركيبية عالية الكفاءة وسريعة وسهلة. [ 31 ] ومن الأمثلة على هذه الطرق تحضير الجلوكوز المُعدَّل بالفلور عن طريق استبدال مجموعة التريفلات بنوكليوفيل فلوريد مُوسَم.

الدور البيولوجي

وُجدت مركبات الفلور العضوية المُصنّعة بيولوجيًا في الكائنات الدقيقة والنباتات، ولكن ليس في الحيوانات. [ 32 ] المثال الأكثر شيوعًا هو فلوروأسيتات ، الذي يوجد كآلية دفاعية للنباتات ضد الحيوانات العاشبة في ما لا يقل عن 40 نوعًا نباتيًا في أستراليا والبرازيل وأفريقيا. [ 33 ] تشمل مركبات الفلور العضوية الأخرى المُصنّعة بيولوجيًا أحماض أوميغا-فلورو الدهنية ، وفلوروأسيتون ، و2 -فلوروسيترات ، والتي يُعتقد أنها جميعًا تُصنّع بيولوجيًا في مسارات كيميائية حيوية من وسيط فلوروأسيتالدهيد. [ 32 ] إنزيم أدينوزيل-فلورايد سينثاز هو إنزيم قادر على تصنيع رابطة الكربون-الفلور بيولوجيًا. [ 34 ]

التطبيقات

تؤثر كيمياء المركبات العضوية الفلورية على العديد من مجالات الحياة اليومية والتكنولوجيا. وتوجد رابطة الكربون-فلور في المستحضرات الصيدلانية ، والمواد الكيميائية الزراعية ، والبوليمرات الفلورية ، والمبردات ، والمواد الخافضة للتوتر السطحي ، والمخدرات ، والمواد الطاردة للزيوت ، والمحفزات ، والمواد الطاردة للماء ، وغيرها.

المستحضرات الصيدلانية والمواد الكيميائية الزراعية

تُعدّ الرابطة بين الكربون والفلور شائعة في المستحضرات الصيدلانية والمبيدات الزراعية. ويُقدّر أن خُمس المستحضرات الصيدلانية تحتوي على الفلور، بما في ذلك العديد من الأدوية الرائدة. [ 35 ] [ 36 ] ومن الأمثلة على ذلك: 5-فلورويوراسيل ، وفلونيترازيبام (روهيبنول)، وفلوكستين (بروزاك)، وباروكسيتين (باكسيل)، وسيبروفلوكساسين (سيبرو)، وميفلوكين ، وفلوكونازول . ويُمثّل إدخال الرابطة بين الكربون والفلور في المركبات العضوية التحدي الأكبر أمام الكيميائيين المتخصصين في الكيمياء العضوية الفلورية، إذ تُزيد هذه الرابطة من احتمالية نجاح الدواء بنحو عشرة أضعاف. [ 36 ] ويحتوي أكثر من نصف المبيدات الزراعية على روابط C-F، ومن الأمثلة الشائعة عليها التريفلورالين . [ 37 ] وتُعزى فعالية المركبات العضوية الفلورية إلى استقرارها الأيضي، أي أنها لا تتحلل بسرعة، وبالتالي تبقى فعّالة. كما أن الفلور يعمل كبديل حيوي لذرة الهيدروجين .

مادة دافعة لجهاز الاستنشاق

تُستخدم مركبات الفلوروكربون أيضًا كمادة دافعة في أجهزة الاستنشاق ذات الجرعات المقننة المستخدمة لإعطاء بعض أدوية الربو. يتكون الجيل الحالي من المواد الدافعة من مركبات الهيدروفلورو ألكان (HFA)، والتي حلت محل أجهزة الاستنشاق التي تعتمد على مركبات الكلوروفلوروكربون (CFC) . وقد تم حظر أجهزة الاستنشاق التي تعمل بمركبات الكلوروفلوروكربون (CFC) اعتبارًا من عام 2008 .كجزء من بروتوكول مونتريال [ 38 ] بسبب المخاوف البيئية المتعلقة بطبقة الأوزون. لا تتوفر نسخ جنيسة من أجهزة الاستنشاق التي تحتوي على دافع HFA مثل FloVent و ProAir ( سالبوتامول ) اعتبارًا من أكتوبر 2014.

المواد الفعالة بالسطح الفلورية

تُعدّ المواد الفلورية السطحية، التي تتكون من "ذيل" متعدد الفلور و "رأس" محب للماء ، مواد فعالة سطحياً لأنها تتركز عند سطح التماس بين السائل والهواء نتيجة لخاصية كرهها للدهون . تتميز هذه المواد بانخفاض طاقة سطحها وانخفاض توترها السطحي بشكل ملحوظ. ويُعدّ حمض البيرفلوروكتان سلفونيك (PFOS) وحمض البيرفلوروكتانويك (PFOA) من أكثر المواد الفلورية السطحية دراسةً نظراً لانتشارها الواسع، وسميتها المحتملة، وبقائها لفترات طويلة في جسم الإنسان والحيوانات البرية.

المذيبات

تتميز المركبات الفلورية بخصائص ذوبان متباينة. كان ثنائي كلورو ثنائي فلورو الميثان وكلورو ثنائي فلورو الميثان من المبردات الشائعة الاستخدام في وقت من الأوقات. تتمتع مركبات الكلوروفلوروكربون (CFCs) بقدرة عالية على استنزاف طبقة الأوزون نتيجةً لانشطار الروابط بين الكربون والكلور؛ لذا يحظر بروتوكول مونتريال استخدامها بشكل كبير . أما مركبات الهيدروفلوروكربون (HFCs)، مثل رباعي فلورو الإيثان ، فتُستخدم كبدائل لمركبات الكلوروفلوروكربون لأنها لا تُحفز استنزاف طبقة الأوزون.

يُظهر الأكسجين قابلية ذوبان عالية في مركبات البيرفلوروكربون، مما يعكس خاصية كره الماء فيها. وقد ثبتت فعالية بيرفلوروديكالين كبديل للدم ينقل الأكسجين إلى الرئتين. تُعد الإيثرات المُستبدلة بالفلور مخدرات متطايرة ، بما في ذلك المنتجات التجارية مثل ميثوكسي فلوران ، وإنفلوران ، وإيزوفلوران ، وسيفوفلوران ، وديسفلوران . تُقلل مخدرات الفلوروكربون من خطر الاشتعال عند استخدام ثنائي إيثيل الإيثر وسيكلوبروبان . تُستخدم الألكانات المُفلورة كبدائل للدم .

استُخدم المذيب 1،1،1،2-رباعي فلورو الإيثان لاستخلاص منتجات طبيعية مثل تاكسول وزيت زهرة الربيع المسائية والفانيلين . أما 2،2،2-ثلاثي فلورو الإيثانول فهو مذيب قطبي مقاوم للأكسدة. [ 39 ]

كواشف الفلور العضوية

أسهم تطور كيمياء المركبات العضوية الفلورية في توفير العديد من الكواشف القيّمة التي تتجاوز نطاق هذه الكيمياء. يُعدّ حمض التريفليك (CF₃SO₃H) وحمض التريفلووروأسيتيك (CF₃CO₂H) من المواد المفيدة في مختلف عمليات التخليق العضوي . تُعزى حموضتهما القوية إلى السالبية الكهربية لمجموعة التريفلووروميثيل التي تُثبّت الشحنة السالبة. وتُعتبر مجموعة التريفلات (القاعدة المرافقة لحمض التريفليك) مجموعة مغادرة جيدة في تفاعلات الاستبدال.

يمكن لمجموعات الفلوروكربون البديلة أن تعزز حموضة لويس للمراكز المعدنية. ومن الأمثلة البارزة على ذلك مركب " Eufod "، وهو مركب تنسيقي لليوروبيوم (III) يحتوي على رابطة أسيتيل أسيتونات معدلة ببيرفلوروهيبتيل . يُعد هذا المركب والمركبات المشابهة له مفيدة في التخليق العضوي وككواشف إزاحة في مطيافية الرنين النووي المغناطيسي .

علم المواد

تتمتع مركبات الفلور العضوية بالعديد من التطبيقات المتخصصة في علم المواد . وبفضل معامل الاحتكاك المنخفض ، تُستخدم بوليمرات الفلور السائلة كمواد تشحيم متخصصة. كما تُستخدم الشحوم القائمة على الفلوروكربون في التطبيقات الصعبة. ومن الأمثلة على ذلك فومبلين وكريتوكس ، من إنتاج شركتي سولفاي سولكسيس ودوبونت على التوالي. تحتوي بعض مواد تشحيم الأسلحة النارية، مثل "تيترا غان"، على الفلوروكربونات. ونظرًا لعدم قابليتها للاشتعال، تُستخدم الفلوروكربونات في رغوة إطفاء الحرائق. تُعد مركبات الفلور العضوية مكونات أساسية لشاشات الكريستال السائل . أما نافيون ، وهو نظير بوليمري لحمض التريفليك، فهو حمض صلب يُستخدم كغشاء في معظم خلايا الوقود منخفضة الحرارة . ويُعد المونومر ثنائي الوظيفة 4،4'-ثنائي فلورو بنزوفينون مادة أولية لبوليمرات فئة PEEK .

التخليق الحيوي لمركبات الفلور العضوية

على النقيض من المركبات العضوية الطبيعية العديدة التي تحتوي على الهاليدات الأثقل ، مثل الكلوريد والبروميد واليوديد، لا يُعرف سوى عدد قليل من روابط الكربون-الفلور المُصنّعة بيولوجيًا. [ 40 ] يُعدّ فلوروأسيتات أكثر أنواع الفلور العضوية الطبيعية شيوعًا ، وهو سمّ موجود في بعض أنواع النباتات. ومن الأنواع الأخرى حمض الفلوروأوليك ، وفلوروأسيتون ، ونوكليوسيدين (4'-فلورو-5'-O-سلفامويل أدينوزين)، وفلوروثريونين ، و2 -فلوروسيترات . يُحتمل أن العديد من هذه الأنواع تُصنّع بيولوجيًا من فلوروأسيتالدهيد . وقد حفّز إنزيم الفلوريناز تخليق 5'-ديوكسي-5'-فلوروأدينوزين (انظر المخطط على اليمين).

تاريخ

بدأ علم كيمياء المركبات العضوية الفلورية في القرن التاسع عشر مع تطور الكيمياء العضوية. [ 24 ] [ 41 ] اكتُشف أول مركب عضوي فلوري عام 1835، عندما قام دوماس وبيليغو بتقطير كبريتات ثنائي الميثيل مع فلوريد البوتاسيوم وحصلا على فلوروميثان . [ 41 ] [ 42 ] في عام 1862، ابتكر ألكسندر بورودين طريقة شائعة الآن لتبادل الهالوجينات: حيث فاعل كلوريد البنزويل مع بيفلوريد البوتاسيوم، ونجح في تخليق فلوريد البنزويل لأول مرة . [ 41 ] [ 43 ] إلى جانب الأملاح، كانت المركبات العضوية الفلورية تُحضّر غالبًا باستخدام فلوريد الهيدروجين كمصدر لأيون الفلوريد ، لأن عنصر الفلور، كما اكتشف مكتشفه هنري مويسان وأتباعه، كان عرضة للانفجار عند مزجه مع المواد العضوية. [ 41 ] كما قدم فريدريك سوارتس فلوريد الأنتيمون في هذا الدور في عام 1898. [ 41 ] [ 44 ]

جذبت خصائص عدم قابلية مركبات الكلوروفلوروكربون CCl₃F وCCl₂F₂ للاشتعال وعدم سميتها اهتمام الصناعة في عشرينيات القرن العشرين. واعتمدت شركة جنرال موتورز هذه المركبات كمبردات ، وكلفت شركة دوبونت بإنتاجها باستخدام طريقة شوارتز. [ 41 ] وفي عام 1931، تمكن بانكروفت وويرتي من حل مشكلة انفجار الفلور بتخفيفه بالنيتروجين الخامل. [ 41 ]

في السادس من أبريل عام ١٩٣٨، اكتشف روي ج. بلانكيت، وهو كيميائي شاب يعمل في مختبر جاكسون التابع لشركة دوبونت في ديب ووتر، نيو جيرسي ، مادة البولي تترافلوروإيثيلين (PTFE) بالصدفة. [ ٤٥ ] [ ٤٦ ] [ ٤٧ ] وقد استفادت التطورات الرئيسية اللاحقة، لا سيما في الولايات المتحدة، من الخبرة المكتسبة في إنتاج سداسي فلوريد اليورانيوم. [ ٨ ] ابتداءً من أواخر الأربعينيات، طُرحت سلسلة من منهجيات الفلورة المحبة للإلكترونات، بدءًا من CoF₃ . وأُعلن عن الفلورة الكهروكيميائية (" الفلورة الكهربائية ")، التي طورها جوزيف هـ. سيمونز في الثلاثينيات لإنتاج مواد مشبعة بالفلور عالية الاستقرار ومتوافقة مع سداسي فلوريد اليورانيوم . [ ٢١ ] وقد سمحت هذه المنهجيات الجديدة بتخليق روابط C–F دون استخدام الفلور العنصري ودون الاعتماد على طرق التبادل.

في عام 1957، تم اكتشاف النشاط المضاد للسرطان لـ 5-فلورويوراسيلوُصِفَ المركب l. وقدّم هذا التقرير أحد الأمثلة الأولى على التصميم العقلاني للأدوية. [ 48 ] أثار هذا الاكتشاف موجةً من الاهتمام بالمستحضرات الصيدلانية والمواد الكيميائية الزراعية المفلورة. ووفر اكتشاف مركبات الغازات النبيلة ، مثل XeF4 ، مجموعةً من الكواشف الجديدة بدءًا من أوائل الستينيات. وفي السبعينيات، ثبتت فعالية فلوروديوكسي جلوكوز ككاشف مفيد في التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني باستخدام الفلور -18 . وفي عمل حائز على جائزة نوبل، تبيّن أن مركبات الكلوروفلوروكربون تساهم في استنزاف طبقة الأوزون في الغلاف الجوي. وقد نبّه هذا الاكتشاف العالم إلى العواقب السلبية لمركبات الفلور العضوية، وحفّز تطوير طرق جديدة لإنتاجها. وفي عام 2002، تم الإبلاغ عن أول إنزيم مُكوِّن لرابطة C-F، وهو إنزيم الفلوريناز . [ 34 ]

المخاوف البيئية والصحية

عدد قليل فقط من مركبات الفلور العضوية نشطة بيولوجيًا بشكل حاد وسامة للغاية، مثل فلوروأسيتات وبيرفلوروأيزوبوتين .

تشكل بعض مركبات الفلور العضوية مخاطر جسيمة على الصحة والبيئة. فمركبات الكلوروفلوروكربون (CFCs ) ومركبات الهيدروكلوروفلوروكربون (HCFCs ) تستنزف طبقة الأوزون ، وهي من غازات الدفيئة القوية . وتواجه مركبات الهيدروفلوروكربون (HFCs)، وهي أيضاً من غازات الدفيئة القوية، دعواتٍ لفرض لوائح دولية أكثر صرامة وجداول زمنية للتخلص التدريجي منها كإجراء سريع للحد من انبعاثات غازات الدفيئة، وكذلك الحال بالنسبة لمركبات البيرفلوروكربون (PFCs) وسداسي فلوريد الكبريت (SF6 ) .

نظراً لتأثير هذا المركب على المناخ، اتفقت الاقتصادات الكبرى في مجموعة العشرين عام 2013 على دعم مبادرات التخلص التدريجي من استخدام مركبات الهيدروكلوروفلوروكربون. وأكدت هذه الاقتصادات دور بروتوكول مونتريال واتفاقية الأمم المتحدة الإطارية بشأن تغير المناخ في المحاسبة العالمية لمركبات الهيدروكلوروفلوروكربون والحد منها. وفي الوقت نفسه، أعلنت الولايات المتحدة والصين عن اتفاقية ثنائية ذات أثر مماثل. [ 49 ]

الاستمرارية والتراكم الحيوي

نظراً لقوة الرابطة بين الكربون والفلور، فإن العديد من مركبات الفلوروكربون الاصطناعية والمركبات القائمة على الفلوروكربون تبقى في البيئة لفترات طويلة. وتُعدّ المواد الفعالة سطحياً بالفلور، مثل PFOS و PFOA ، من الملوثات العالمية المستمرة. وقد تم الإبلاغ عن وجود مركبات الكلوروفلوروكربون القائمة على الفلوروكربون ورباعي فلورو الميثان في الصخور النارية والمتحولة . [ 32 ] يُعتبر PFOS ملوثاً عضوياً مستمراً ، وقد يُلحق الضرر بصحة الحياة البرية؛ وتجري لجنة C8 العلمية حالياً دراسة الآثار الصحية المحتملة لـ PFOA على الإنسان.

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ برازيل ر. "وضع حرف F في الصيدلة" . عالم الكيمياء . تم الاسترجاع في 13 نوفمبر 2025 .
  2. 1 2 3 4 5 6 7 كيرش ب (2004). الكيمياء العضوية الفلورية الحديثة: التركيب، والتفاعلية، والتطبيقات . وايلي-في سي إتش.
  3. ↑ جاغيردار، بي آر، مورفي، إي إف، روسكي، إتش دبليو (1999). "فلوريدات عضوية فلزية لفلزات المجموعة الرئيسية تحتوي على جزء C—M—F" . في كينيث دي. كارلين (محرر). التقدم في الكيمياء غير العضوية . المجلد 48 ( الطبعة الأولى). وايلي. الصفحات 355-356 . doi : 10.1002/9780470166499.ch4 . ISBN    978-0-471-32623-6.
  4. ↑ وارن إس، وايت بي (2008). التخليق العضوي: منهج الفصل ( الطبعة الثانية). وايلي. الصفحات 12-13 .  
  5. ^ لاباسيت جي، موريت جي، ميلاس إم، كوليت أ، فيجوير إم، بلانكو إتش (1996). "التركيب البلوري لـ 12,12,13,13,14,14,15,15,16,16,17,17,17-tridecafluoroheptadecan-1-ol, C 17 H 23 F 13 O". Z. كريستالوجر. 211 (12): 945– 946. بيب كود : 1996ZK....211..945L . دوى : 10.1524/zkri.1996.211.12.945 .مدخل CSD TULQOG.
  6. ↑ سميث سي إي، سميث بي إس، توماس آر إل، روبينز إي جي، كولينجز جي سي، داي سي، وآخرون (2004). "تفاعلات الأرين-بيرفلوروأرين في هندسة البلورات: التفضيلات الهيكلية في التولان متعدد الفلور" . مجلة كيمياء المواد 14 (3): 413-420 . doi : 10.1039/b314094f . مدخل CSD ASIJIV.
  7. ↑ ميلمان، أو. (22 سبتمبر 2016). "100 دولة تسعى للتخلص التدريجي من غازات الدفيئة التي قد تكون كارثية" . صحيفة الغارديان . لندن، المملكة المتحدة . تاريخ الاسترجاع: 22 سبتمبر 2016 .
  8. 1 2 3 سيجموند جي، شويرتفيجر دبليو، فيرينج أ، سمارت بي، بهر إف، فوجل إتش، وآخرون . (2005). “مركبات الفلور العضوية”. موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a11_349 . رقم ISBN  978-3-527-30385-4.
  9. ↑ دافنبورت سي (23 يوليو 2016). "مرحلة جديدة لاتفاقية باريس للمناخ تتشكل في فيينا" . نيويورك تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أغسطس 2016 .
  10. ↑ «إعلان نيويورك الصادر عن التحالف من أجل ضمان تعديل طموح لقانون مركبات الكربون الهيدروفلورية» . واشنطن العاصمة: وزارة الخارجية الأمريكية. 22 سبتمبر 2016. تاريخ الاطلاع: 22-09-2016 .
  11. ↑ جونستون سي، ميلمان أو، فيدال جيه (15 أكتوبر 2016). "تغير المناخ: التوصل إلى اتفاق عالمي للحد من استخدام مركبات الهيدروفلوروكربون" . صحيفة الغارديان .
  12. ↑ ماكغراث م (15 أكتوبر 2016). "تغير المناخ: صفقة "تاريخية" لخفض انبعاثات مركبات الكربون الهيدروفلورية، أسرع غازات الدفيئة نموًا" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15 أكتوبر 2016 .
  13. ↑ "دولٌ تُحارب مُبرّدًا قويًا يُسبّب الاحتباس الحراري، تُبرم صفقةً تاريخية" . صحيفة نيويورك تايمز . 15 أكتوبر 2016. تاريخ الاطلاع: 15 أكتوبر 2016 .
  14. ↑ برامز دي إل، ديلي دبليو بي (أغسطس 1996). "الكاربينات المفلورة". مراجعات كيميائية . 96 (5): 1585-1632 . doi : 10.1021/cr941141k . PMID 11848805 . 
  15. ↑ جلاديسز، جيه إيه، وكوران، دي بي ، وهورفاث، آي تي، محرران. (2004). دليل كيمياء الفلور . فاينهايم: وايلي-في سي إتش. رقم ISBN 978-3-527-30617-6.
  16. ↑ هوب إي جي، أبوت إيه بي، ديفيز دي إل، سولان جي إيه، ستيوارت إيه إم (2007). "الكيمياء العضوية الفلزية الخضراء". الكيمياء العضوية الفلزية الشاملة III . المجلد 12. الصفحات 837-864 . doi : 10.1016/B0-08-045047-4/00182-5 . ISBN   978-0-08-045047-6.
  17. ↑ كرومبي أ، كيم إس واي، حديدة إس، كوران دي بي . "تخليق هيدريد القصدير ثلاثي (2-بيرفلورو هكسيل إيثيل): هيدريد قصدير عالي الفلورة يتميز بسهولة التنقية" . التخليق العضويالمجلدات المجمعة ، المجلد 10، صفحة 712  .
  18. ↑ بيترز، جيه سي، وتوماس، جيه سي (2007). "الروابط والكواشف والأساليب في التخليق العضوي المعدني". الكيمياء العضوية المعدنية الشاملة III . المجلد 1. الصفحات 59-92 . doi : 10.1016/B0-08-045047-4/00002-9 . ISBN   978-0-08-045047-6.
  19. ↑ برونيه، ف. أ.، وأوهيغان، د. (2008). "الفلورة غير المتماثلة التحفيزية تبلغ مرحلة النضج". Angewandte Chemie . 47 (7): 1179–1182 . doi : 10.1002/anie.200704700 . PMID 18161722 . 
  20. ^ كارون إس، دوجر آر دبليو، روجيري إس جي، راجان جا، ريبين دي إتش (يوليو 2006). “الأكسدة واسعة النطاق في صناعة الأدوية”. المراجعات الكيميائية . 106 (7): 2943-2989 . دوى : 10.1021 / cr040679f . بميد 16836305 . 
  21. 1 2 سيمونز جيه إتش (1949). "العملية الكهروكيميائية لإنتاج مركبات الفلوروكربون". مجلة الجمعية الكهروكيميائية . 95 (2): 47-66 . doi : 10.1149/1.2776733 .
  22. ↑ فوغل إيه آي، ليستر جيه، ماسي دبليو إيه. "فلوريد ن-هكسيل" . التخليق العضويالمجلدات المجمعة ، المجلد 4، صفحة 525  .
  23. ↑ فلوود دي تي. "فلوروبنزين" . التخليق العضويالمجلدات المجمعة ، المجلد 2، صفحة 295  .
  24. 1 2 دولبير الابن، دبليو آر (2005). "كيمياء الفلور في الألفية الجديدة". مجلة كيمياء الفلور . 126 (2): 157-163 . Bibcode : 2005JFluC.126..157D . doi : 10.1016/j.jfluchem.2004.09.033 .
  25. ↑ سميث إم بي، مارش جيه (2007)، الكيمياء العضوية المتقدمة: التفاعلات والآليات والبنية ( الطبعة السادسة)، نيويورك: وايلي-إنترساينس، ص 1299، ISBN   978-0-471-72091-1
  26. ↑ وانغ سي جيه (1985). "الفلورة باستخدام رباعي فلوريد الكبريت". التفاعلات العضوية . ص 319-400 . doi : 10.1002/0471264180.or034.02 . ISBN  978-0-471-26418-7.
  27. ↑ أغاروال تي، فيرما إيه كيه (2021). "إنجازات في الفلورة باستخدام كواشف متغيرة من خلال تفاعل إزالة الأكسجين بالفلورة". حدود الكيمياء العضوية . 8 (22): 6452-6468 . doi : 10.1039/D1QO00952D .
  28. ↑ نيلسن إم كيه، أوجاز سي آر، لي دبليو، دويل إيه جي (أغسطس 2015). "PyFluor: كاشف منخفض التكلفة، مستقر، وانتقائي لإزالة الفلور" . مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 137 (30): 9571-9574 . Bibcode : 2015JAChS.137.9571N . doi : 10.1021/jacs.5b06307 . PMID 26177230 . 
  29. ↑ غو جيه، كوانغ سي، رونغ جيه، لي إل، ني سي، هو جيه (مايو 2019). "إزالة الفلور السريعة للكحولات باستخدام فلوريد N-توسيل-4-كلوروبنزين سلفونيميدويل (سلفوكسفلور) في درجة حرارة الغرفة". مجلة الكيمياء: مجلة أوروبية . 25 (30): 7259-7264 . doi : 10.1002/chem.201901176 . PMID 30869818 . 
  30. ↑ رامايا ب، كريشنامورتي ر، سوريا براكاش ج ك (1998). "1-ثلاثي فلورو ميثيل)-1-سيكلوهكسانول" . التخليق العضوي : 232.
  31. ↑ لو بارس د (2006). "الفلور-18 والتصوير الطبي: المستحضرات الصيدلانية المشعة للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني". مجلة كيمياء الفلور . 127 (11): 1488-1493 . Bibcode : 2006JFluC.127.1488L . doi : 10.1016/j.jfluchem.2006.09.015 .
  32. 1 2 3 مورفي سي دي، شافراث سي، أوهيغان دي: "المنتجات الطبيعية المفلورة: التخليق الحيوي لفلوروأسيتات و4-فلوروثريونين في ستربتوميسيس كاتليا " كيموسفير. يوليو 2003؛ 52 (2): 455-61.
  33. ↑ براودفوت إيه تي، برادبيري إس إم، فيل جيه إيه (2006). " التسمم بفلوروأسيتات الصوديوم". مراجعات علم السموم . 25 (4): 213-219 . doi : 10.2165/00139709-200625040-00002 . PMID 17288493. S2CID 29189551 .  
  34. 1 2 أوهيغان د، شافراث س، كوب إس إل، هاميلتون جيه تي، مورفي سي دي (مارس 2002). "الكيمياء الحيوية: التخليق الحيوي لجزيء عضوي فلوري" . نيتشر . 416 ( 6878): 279. Bibcode : 2002Natur.416..279O . doi : 10.1038/416279a . PMID 11907567. S2CID 4415511 .  
  35. ^ إينوي م، سومي واي، شيباتا إن (مايو 2020). "مساهمة مركبات الفلور العضوية في المستحضرات الصيدلانية" . ايه سي اس أوميغا . 5 (19): 10633-10640 . دوى : 10.1021/acsomega.0c00830 . بمك 7240833 . بميد 32455181 .  
  36. 1 2 ثاير إيه إم (5 يونيو 2006). "الفلور الرائع" . أخبار الكيمياء والهندسة . 84 (23): 15-24 . doi : 10.1021/cen-v084n023.p015 .
  37. ^ أوجاوا واي، توكوناجا إي، كوباياشي أو، هيراي ك، شيباتا إن (2020). "المساهمات الحالية لمركبات الفلور العضوية في صناعة الكيماويات الزراعية" . آي ساينس . 23 (9) 101467. بيب كود : 2020iSci...23j1467O . دوى : 10.1016/j.isci.2020.101467 . بمك 7479632 . بميد 32891056 .  
  38. ↑ "التخلص التدريجي من أجهزة الاستنشاق ذات الجرعات المقننة المحتوية على مركبات الكلوروفلوروكربون" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 10 يونيو 2009. تم الاطلاع عليه في 10 سبتمبر 2017 .
  39. ↑ رافيكومار كيه إس، كيسافان في، كروس بي، بونيه-ديلبون دي، بيغيه جيه بي (2003). "أكسدة معتدلة وانتقائية لمركبات الكبريت في ثلاثي فلورو الإيثانول: ثنائي فينيل ثنائي الكبريتيد وميثيل فينيل سلفوكسيد" . التخليق العضوي . 80 : 184.
  40. ↑ أوهيغان د، هاربر ب (1999). "المنتجات الطبيعية المحتوية على الفلور". مجلة كيمياء الفلور . 100 ( 1-2 ): 127-133 . Bibcode : 1999JFluC.100..127O . doi : 10.1016/S0022-1139(99)00201-8 .
  41. 1 2 3 4 5 6 7 أوكازوي، ت. (2009). "نظرة عامة على تاريخ كيمياء المركبات العضوية الفلورية من منظور صناعة المواد" . وقائع الأكاديمية اليابانية. السلسلة ب، العلوم الفيزيائية والبيولوجية . 85 (8): 276-289 . Bibcode : 2009PJAB...85..276O . doi : 10.2183/pjab.85.276 . PMC 3621566. PMID 19838009 .  
  42. ^ كروتشارد (باريس)، Arago F، جاي لوساك JL (1835). حوليات الكيمياء والفيزياء (باللغة الفرنسية). شي كروتشارد. ص. 36. 
  43. ^ s:fr:Page:Comptes rendus hebdomadaires des Séances de l'Académie des Sciences، المجلد 055، 1862.djvu/552
  44. ^ الأكاديمية الملكية البلجيكية للعلوم والآداب والفنون الجميلة (1898). نشرات الأكاديمية الملكية للعلوم والآداب والفنون الجميلة في بلجيكا (بالفرنسية). م.هايز.{{cite book}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  45. ↑ "الدكتور روي ج. بلانكيت: مكتشف البوليمرات الفلورية" (ملف PDF) . نشرة قسم البوليمرات الفلورية (الصيف): 1-2 . 1994. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 2003-07-09.
  46. ↑ "روي ج. بلانكيت" . معهد تاريخ العلوم . يونيو 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2018 .
  47. ↑ مركز التاريخ الشفوي. "روي ج. بلانكيت" . معهد تاريخ العلوم . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 فبراير 2018 .
  48. ↑ هايدلبرغر سي، تشودري إن كيه، دانبيرغ بي، مورين دي، غريسباخ إل، دوشينسكي آر، وآخرون (مارس 1957). "البيريميدينات المفلورة، فئة جديدة من المركبات المثبطة للأورام". نيتشر . 179 (4561): 663-666 . Bibcode : 1957Natur.179..663H . doi : 10.1038 / 179663a0 . PMID 13418758. S2CID 4296069 .   
  49. ↑ المتحدث باسم البيت الأبيض الأمريكي (6 سبتمبر/أيلول 2013). "الولايات المتحدة والصين وقادة دول مجموعة العشرين يعلنون عن تقدم تاريخي نحو خفض تدريجي عالمي لمركبات الكربون الهيدروفلورية" . whitehouse.gov (بيان صحفي) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 سبتمبر/أيلول 2013 - عبر الأرشيف الوطني .