جيستودين

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

جيستودين ، الذي يُباع تحت أسماء تجارية أخرى مثل فيمودين ومينوليت، هو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل للنساء. [ 5 ] [ 6 ] كما يُستخدم في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 7 ] يتوفر هذا الدواء بشكل شبه حصري مع الإستروجين . [ 8 ] ويُؤخذ عن طريق الفم . [ 6 ] [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية لتناول مزيج الإستروجين والجيستودين اضطرابات الدورة الشهرية ، والصداع ، والغثيان ، وألم الثدي ، وتقلبات المزاج ، وغيرها. الجيستودين هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 10 ] [ 11 ] يتميز الجيستودين بنشاط أندروجيني ضعيف ، ونشاط مضاد للمعادن القشرية ضعيف ، ونشاط جلوكوكورتيكويدي ضعيف . [ 10 ] [ 11 ]

اكتُشف دواء جيستودين عام 1975، وطُرح للاستخدام الطبي، وتحديدًا في حبوب منع الحمل، عام 1987. [ 4 ] [ 12 ] ثم طُرح لاحقًا للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث أيضًا. [ 7 ] [ 8 ] يُشار إلى جيستودين أحيانًا باسم بروجستين "الجيل الثالث". [ 13 ] يُسوّق على نطاق واسع في حبوب منع الحمل في جميع أنحاء العالم، بينما لا يتوفر للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث إلا في عدد قليل من البلدان. ​​[ 8 ] [ 7 ] جيستودين غير معتمد في الولايات المتحدة . [ 14 ] [ 15 ]

الاستخدامات الطبية

يُعتبر الجيستودين محايدًا من حيث النشاط الأندروجيني ، مما يعني أن حبوب منع الحمل التي تحتوي على الجيستودين لا تُظهر الآثار الجانبية الأندروجينية (مثل حب الشباب ، والشعرانية ) التي ترتبط أحيانًا بحبوب منع الحمل من الجيل الثاني مثل تلك التي تحتوي على الليفونورجيستريل . [ 16 ]

تكون جرعة الإستروجين في حبوب منع الحمل من الجيل الثالث (بما في ذلك تلك التي تحتوي على جيستودين) أقل من تلك الموجودة في حبوب منع الحمل الفموية من الجيل الثاني، مما يقلل من احتمالية زيادة الوزن ، وألم الثدي ، والصداع النصفي . [ 17 ]

تعتبر موانع الحمل الفموية من الجيل الثالث مناسبة أيضًا للاستخدام لدى المرضى المصابين بداء السكري أو اضطرابات الدهون لأنها ذات تأثير ضئيل على مستويات الجلوكوز في الدم وملف الدهون . [ 18 ]

يتوفر دواء جيستودين أيضاً مع الإستراديول لاستخدامه في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث . [ 7 ] [ 8 ]

النماذج المتاحة

تشمل منتجات منع الحمل التي تحتوي على جيستودين ما يلي:

  • ميلودين-15، وميريل، ومينيس التي تحتوي على 15  ميكروغرام من إيثينيل إستراديول و60  ميكروغرام من جيستودين؛
  • Meliane، Sunya، Femodette، و Millinette 20/75 التي تحتوي على 20  ميكروغرام من إيثينيل استراديول و 75  ميكروغرام من جيستودين؛ و
  • تحتوي جينيرا، مينوليت، فيمودين، فيمودين، كاتيا، وميلينيت 30/75 على 30  ميكروغرام من إيثينيل إستراديول و75  ميكروغرام من جيستودين. [ 19 ]

موانع الاستخدام

تأثيرات جانبية

النساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على جيستودين أكثر عرضة للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بمقدار 5.6 مرة مقارنة بالنساء اللواتي لا يتناولن أي حبوب منع حمل، وأكثر عرضة للإصابة بالجلطات الدموية الوريدية بمقدار 1.6 مرة مقارنة بالنساء اللواتي يتناولن حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على ليفونورجيستريل . [ 20 ]

جرعة زائدة

موانع الاستخدام

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يُعدّ جيستودين بروجستوجينًا قويًا للغاية ، كما أنه يمتلك نشاطًا أندروجينيًا ضعيفًا ، ونشاطًا مضادًا للمينيرالوكورتيكويد ، ونشاطًا مضادًا للجلوكوكورتيكويد . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] وبسبب نشاطه البروجستوجيني، فإنه يمتلك تأثيرات مضادة للغونادوتروبين ومضادة للإستروجين وظيفيًا . [ 9 ] لا يمتلك هذا الدواء نشاطًا إستروجينيًا يُذكر ، ولا نشاطًا مضادًا للأندروجين . [ 9 ]

التقارب النسبي (%) للجستودين
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبلات البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
جيستودين90–43285027–3897–290400
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وE2 لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد (GR) ، وألدوستيرون لمستقبل المعادن القشرية (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، وكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد ( CBG) . المصادر: [ 9 ]

النشاط البروجستيروني

الجيستودين هو بروجستوجين ، وبالتالي فهو منبه لمستقبلات البروجسترون . [ 9 ] وبناءً على الجرعة اللازمة لتثبيط الإباضة لدى النساء، يُعد الجيستودين أقوى البروجستوجينات المستخدمة حاليًا في موانع الحمل الفموية. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] تبلغ الجرعة الفموية من الجيستودين اللازمة لتثبيط الإباضة 30 أو 40  ميكروغرامًا يوميًا. [ 22 ] [ 24 ] وهذا  أقل بحوالي 10000 مرة من جرعة البروجسترون الفموية اللازمة لتثبيط الإباضة (300  ملغ/يوم). [ 11 ] [ 9 ]  وتُستخدم جرعة 75 ميكروغرامًا من الجيستودين يوميًا في موانع الحمل. [ 23 ]

النشاط الأندروجيني

يتمتع الجستودين بألفة عالية نسبيًا لمستقبلات الأندروجين ، تبلغ ضعف ألفة الليفونورجيستريل (المعروف بأنه أحد مشتقات 19-نورتستوستيرون الأكثر تأثيرًا على الأندروجين ). [ 25 ] ومع ذلك، فإن نسبة التأثيرات البروجستيرونية إلى الأندروجينية للجستودين أعلى بشكل ملحوظ من تلك الخاصة بالليفونورجيستريل، كما أن الزيادة في مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) (وهو مؤشر على الأندروجينية) الناتجة عن موانع الحمل الفموية التي تحتوي على الجستودين أقل قليلًا من تلك الناتجة عن موانع الحمل الفموية التي تحتوي على الديسوجيستريل (المعروف بأنه أحد مشتقات 19-نورتستوستيرون الأقل تأثيرًا على الأندروجينية). [ 25 ] بالإضافة إلى ذلك، لم يُلاحظ أي فرق في معدل الإصابة بحب الشباب بين موانع الحمل الفموية التي تحتوي على الجستودين وموانع الحمل الفموية التي تحتوي على الديسوجيستريل. [ 26 ] قد يعمل الجيستودين أيضًا، إلى حد ما، كمثبط لإنزيم 5α-ريدوكتاز . [ 9 ] [ 25 ] وبشكل عام، يبدو أن الجيستودين، مثله مثل ديسوجيستريل، يتمتع باحتمالية منخفضة للتأثيرات الأندروجينية. [ 25 ]

نشاط الجلوكوكورتيكويد

يتمتع دواء جيستودين بألفة عالية نسبياً لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ، تبلغ حوالي 27% من ألفة الكورتيكوستيرويد ديكساميثازون . [ 9 ] وله نشاط جلوكوكورتيكويدي ضعيف . [ 9 ]

  • v
  • ت
  • هـ
نشاط الجلوكوكورتيكويد لبعض الستيرويدات المختارة في المختبر
ستيرويدفصلTR Tooltip مستقبل الثرومبين ( ↑ ) أGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (%) b
ديكساميثازونالكورتيكوستيرويد++100
إيثينيل إستراديولالإستروجين–0
إيتونوجيستريلالبروجستين+14
جيستودينالبروجستين+27
ليفونورجيستريلالبروجستين–1
أسيتات ميدروكسي بروجستيرونالبروجستين+29
نوريثيستيرونالبروجستين–0
نورجيستيماتالبروجستين–1
البروجسترونالبروجستوجين+10
الهوامش: أ = زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين (TR) (↑) في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs). ب = تقارب الارتباط النسبي ( %) لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR). القوة: – = لا يوجد تأثير. + = تأثير واضح. ++ = تأثير قوي. المصادر: [ 27 ]

النشاط المضاد للمينيرالوكورتيكويد

يتمتع الجيستودين بألفة عالية جدًا لمستقبلات القشرة المعدنية (MR)، ولكنه يمتلك تأثيرًا مضادًا للقشرة المعدنية ضعيفًا نسبيًا، وهو تأثير مماثل لتأثير البروجسترون . [ 25 ]

أنشطة أخرى

على الرغم من أن الجيستودين لا يرتبط بمستقبلات الإستروجين نفسها، إلا أن الدواء قد يمتلك بعض النشاط الإستروجيني ، ويبدو أن هذا النشاط يتوسطه مستقلباته الإستروجينية الضعيفة، 3β،5α-تتراهيدروجيستودين، وبدرجة أقل 3α،5α-تتراهيدروجيستودين. [ 28 ]

يرتبط الجيستودين ببروتين SHBG بألفة عالية نسبياً ؛ إذ يرتبط بنسبة 75% بالبروتين في الدورة الدموية. [ 11 ] [ 25 ]

يُظهر الجستودين تثبيطًا جزئيًا لإنزيمات السيتوكروم P450 في المختبر ، ويتمتع بفعالية أكبر في هذا التأثير مقارنةً بالبروجستينات الأخرى ( IC50 : تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 5.0 ميكرومتر). [ 9 ] [ 1 ] كما يُظهر الدواء تثبيطًا جزئيًا لإنزيم 5α-ريدوكتاز في المختبر (14.5% عند تركيز 0.1 ميكرومتر، و45.9% عند تركيز 1.0 ميكرومتر). [ 9 ] وكما هو الحال مع تثبيط السيتوكروم P450، كان الجستودين أكثر فعالية في هذا التأثير مقارنةً بالبروجستينات الأخرى، بما في ذلك ديسوجيستريل وليفونورجيستريل. [ 9 ] [ 25 ]   

الحركية الدوائية

تتراوح التوافر الحيوي للجيستودين عند تناوله عن طريق الفم بين 87% و111%، بمتوسط ​​96%. [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] على عكس البروجستينات الأخرى من الجيل الثالث مثل ديسوجيستريل ونورجيستيمات ، فإن جيستودين ليس دواءً أوليًا . [ 1 ] [ 29 ] تصل مستويات جيستودين إلى ذروتها خلال 1 إلى 4 ساعات بعد تناوله عن طريق الفم، ولكن عادةً خلال 1 إلى 2 ساعة. [ 1 ] تبلغ نسبة ارتباط جيستودين ببروتينات البلازما 98%. [ 4 ] يرتبط بنسبة 64% بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية، و34% بالألبومين ، بينما يبقى 2% منه في الدورة الدموية بشكل حر. [ 4 ] يُستقلب الجيستودين في الكبد عن طريق اختزال مجموعة δ 4-3 - كيتو لتكوين مستقلبات رباعية الهيدروجين 3،5 (المسار الرئيسي)، وعن طريق الهيدروكسيل في المواضع C1 وC6 وC11 (بشكل كبير). [ 4 ] [ 1 ] على الرغم من اختلافه عن الليفونورجيستريل فقط بوجود رابطة مزدوجة إضافية بين الموضعين C15 وC16، إلا أن الجيستودين لا يُستقلب إلى الليفونورجيستريل في الجسم. [ 1 ] يبلغ نصف العمر البيولوجي للجيستودين من 12 إلى 15 ساعة. [ 2 ] [ 4 ] يُطرح الجيستودين بنسبة 50% في البول و33% في البراز . [ 1 ] من بين الجيستودين المطروح في البول، 25% يكون على شكل مركبات جلوكورونيد ، و35% على شكل مركبات كبريتات ، و25% غير مقترن. [ 1 ]   

كيمياء

الجيستودين، المعروف أيضاً باسم 17α-إيثينيل-18-ميثيل-19-نور-δ 15- تستوستيرون، وكذلك 17α-إيثينيل-18-ميثيل إسترا-4،15-ديين-17β-أول-3-ون أو 13β-إيثيل-18،19-دينور-17α-بريجنا-4،15-ديين-20-ين-17β-أول-3-ون، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من التستوستيرون . [ 5 ] [ 8 ] وهو على وجه التحديد مشتق من النوريثيستيرون ( 17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون) وينتمي إلى مجموعة الجونان (18-ميثيل إستران) الفرعية من عائلة البروجستينات 19-نورتستوستيرون . [ 30 ] يُعدّ الجيستودين مطابقًا تقريبًا لليفونورجيستريل من حيث التركيب الكيميائي ، ويختلف عنه فقط بوجود رابطة مزدوجة إضافية بين الموضعين C15 وC16، ولهذا السبب يُعرف أيضًا باسم δ15- نورجيستريل أو 15-ديهيدرونورجيستريل. [ 31 ] [ 32 ]

توليف

تم الإبلاغ عن طريقة لتخليق الجيستودين كيميائياً لا تتضمن خطوة تخمير ميكروبيولوجي. [ 33 ] المعلومات السابقة: [ 34 ] [ 35 ]

تُسمى المادة الأولية 13-إيثيلجون-4-إين-3،17-ديون (13-إيغيدو) [21800-83-9] ( 1 ). [ 36 ] يؤدي التكثيف مع مكافئ واحد من نيوبنتيل جليكول إلى خليط من النواتج حيث تشغل الرابطة C=C الموضعين C5C6 (PC11462926) أو C5C10 (PC11617672) ( 2 ). يؤدي المعالجة بميثيل فينيل سلفون [3112-85-4] في وجود قاعدة إلى إضافة مجموعة السلفينيل (سلفوكسيد) إلى الموضع 16 على الستيرويد ( 3 ). يؤدي حذف بيتا عند التسخين بالارتداد في وجود ثلاثي إيثيل أمين إلى ( 4 ). تؤدي الإضافة العضوية المعدنية لإيثينيل الليثيوم إلى مجموعة الكيتو إلى ( 5 ). أدى التحلل المائي لمجموعة حماية الكيتال إلى إكمال عملية تصنيع الجيستودين ( 6 ).

تاريخ

تم تصنيع دواء جيستودين لأول مرة عام 1975. [ 4 ] وطُرح للاستخدام الطبي، وتحديدًا بالاشتراك مع إيثينيل إستراديول كدواء مانع للحمل عن طريق الفم ، عام 1987. [ 12 ] وبعد سنوات ، طُرح الدواء للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بالاشتراك مع الإستراديول في بعض الدول، مثل دول أوروبا وأمريكا اللاتينية . [ 7 ] [ 8 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

جيستودين هو الاسم العلمي للدواء، وله أيضًا الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) ، والاسم الأمريكي المعتمد (USAN) ، والاسم البريطاني المعتمد (BAN) ، والاسم الفرنسي المعتمد (DCF) . [ 5 ] [ 6 ] [ 8 ] ويُعرف أيضًا باسمه الرمزي التطويري SHB-331 . [ 5 ] [ 8 ]

أسماء العلامات التجارية

يُسوَّق دواء جيستودين كوسيلة لمنع الحمل بالاشتراك مع إيثينيل إستراديول تحت أسماء تجارية متعددة، منها فيمودين، وفيمودين، وفيموديت، وجينيرا، وهارمونيه، وليندينيت، ولوجيست، وميليان، وميلينيت، ومينيس، ومينوليت، وميريل، وتريادين، وغيرها الكثير. [ 8 ] كما يُسوَّق للاستخدام في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث بالاشتراك مع الإستراديول تحت الأسماء التجارية أفادين، وأفادين، وكونفادين. [ 7 ] [ 8 ]

التوافر

يُسوَّق دواء جيستودين في المملكة المتحدة ، وأيرلندا ، ومناطق أخرى في أوروبا ، وجنوب أفريقيا ، وأستراليا ، وأمريكا اللاتينية ، وآسيا ، ومناطق أخرى من العالم. [ 8 ] ولا يُدرَج ضمن الأدوية المُسوَّقة في الولايات المتحدة ، أو كندا ، أو نيوزيلندا ، أو اليابان ، أو كوريا الجنوبية ، أو الهند ، أو بعض الدول الأخرى. [ 8 ] ويُسوَّق جيستودين للاستخدام تحديدًا في العلاج الهرموني لانقطاع الطمث في عدد قليل من الدول فقط، بما في ذلك كولومبيا ، والإكوادور ، والمكسيك ، وبيرو ، والبرتغال . [ 8 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ميشيل، د. ر. (10 نوفمبر 1999). البروجستينات ومضادات البروجستينات في الممارسة السريرية . تايلور وفرانسيس. الصفحات 133-151 . ISBN  978-0-8247-8291-7.
  2. 1 2 3 4 ستانكزيك، ف. ز. (2002). "الحركية الدوائية وفعالية البروجستينات المستخدمة في العلاج الهرموني البديل ومنع الحمل". مجلة اضطرابات الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . 3 (3): 211-224 . doi : 10.1023/A:1020072325818 . PMID 12215716. S2CID 27018468 .  
  3. 1 2 فوثروبي ك (أغسطس 1996). "التوافر الحيوي للهرمونات الجنسية التي تُعطى عن طريق الفم والمستخدمة في موانع الحمل الفموية والعلاج بالهرمونات البديلة". منع الحمل . 54 (2): 59-69 . doi : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . PMID 8842581 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 كول هـ، يونغ-هوفمان س، ويغراتز إ (ديسمبر 1995). "موانع الحمل المحتوية على جيستودين". مجلة طب النساء والتوليد السريرية . 38 (4): 829-40 . doi : 10.1097/00003081-199538040-00018 . PMID 8616979 . 
  5. 1 2 3 4 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 595 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  6. 1 2 3 مورتون، آي كيه، وهال، جيه إم (31 أكتوبر 1999). قاموس موجز للعوامل الدوائية: الخصائص والمرادفات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 132 وما بعدها. ISBN  978-0-7514-0499-9.
  7. 1 2 3 4 5 6 "إستراديول/جيستودين - باير هيلثكير للأدوية - أديس إنسايت" . adisinsight.springer.com .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "Gestodene - Drugs.com" . drugs.com .
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ كول، هـ. (٢٠٠٥). "علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" ( ملف PDF) . سن اليأس . ٨ (ملحق ١): ٣-٦٣ . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  10. 1 2 3 فورمان يو، سلاتر إي بي، فريتزماير كيه إتش (يناير 1995). "توصيف البروجستين الجديد جيستودين من خلال دراسات ارتباط المستقبلات واختبارات التنشيط الجيني". منع الحمل . 51 (1): 45-52 . doi : 10.1016/0010-7824(94)00003-F . PMID 7750284 . 
  11. 1 2 3 4 5 شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جيه، باسكواليني جي آر، شويبي كيه دبليو، ثيسسن جيه إتش (ديسمبر 2003). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 46 (ملحق 1): S7 – S16. دوى : 10.1016/j.maturitas.2003.09.014 . بميد 14670641 . 
  12. 1 2 رانيباوم، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 13–. ISBN  978-3-642-73790-9.
  13. ↑ كارب، هـ. ج. (9 أبريل 2015). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. ص 112. ISBN  978-3-319-14385-9.
  14. ↑ بيكر، ك. ل. (2001). مبادئ وممارسة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1024 وما بعدها. ISBN  978-0-7817-1750-2.
  15. ↑ جيانغ كيو، وهي دبليو (25 مايو 2016). أساليب تقييم الفوائد والمخاطر في تطوير المنتجات الطبية: الربط بين التقييمات النوعية والكمية . مطبعة سي آر سي. ص 135 وما بعدها. ISBN  978-1-4822-5937-7.
  16. ↑ "العلاج المضاد للأندروجين | DermNet NZ" . 26 أكتوبر 2023.
  17. ↑ فيستين م (2006). "البروجستوجينات في موانع الحمل الفموية المركبة لمنع الحمل". مكتبة منظمة الصحة العالمية للصحة الإنجابية .
  18. ↑ سيريل-سول إس إل، ييغر بي إف (نوفمبر 1999). "تحديث حول حبوب منع الحمل الفموية". طبيب الأسرة الأمريكي . 60 (7): 2073-2084 . PMID 10569509 . 
  19. ↑ "prospecto" (ملف PDF) . مؤرشف من النسخة الأصلية (ملف PDF) بتاريخ 22-07-2011 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20-04-2011 .
  20. ^ Lidegaard Ø، Nielsen LH، Skovlund CW، Skjeldestad FE، Løkkegaard E (أكتوبر 2011). "خطر الجلطات الدموية الوريدية من استخدام وسائل منع الحمل عن طريق الفم التي تحتوي على جرعات مختلفة من المركبات بروجستيرونية المفعول والإستروجين: دراسة الأتراب الدنماركية، 2001-9" . بي ام جيه . 343 د6423. دوى : 10.1136/bmj.d6423 . بمك 3202015 . بميد 22027398 .  
  21. ↑ سكوبي، إس أو (15 يوليو 1997). وجهات نظر سريرية حول مانع حمل فموي جديد من نوع جيستودين يحتوي على 20 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول . مطبعة سي آر سي. الصفحات 19 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-85070-786-8.
  22. 1 2 بيناجيانو جي، بريميرو إف إم، فارس إم (2004). "الملف السريري للبروجستينات المانعة للحمل". المجلة الأوروبية لمنع الحمل والرعاية الصحية الإنجابية . 9 ( 3): 182-193 . doi : 10.1080/13625180400007736 . PMID 15697108. S2CID 36352864 .  
  23. 1 2 شوب د، هاسلتين ف ب (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 62–. ISBN  978-1-4612-2730-4.
  24. ↑ شندلر إيه إي، كامباجنولي سي، دروكمان آر، هوبر جي، باسكواليني جي آر، شويبي كو، ثيجسين جيه إتش (2008). "تصنيف وصيدلة البروجستينات". ماتوريتاس . 61 ( 1 – 2): 171 – 80. دوى : 10.1016/j.maturitas.2008.11.013 . بميد 19434889 . 
  25. 1 2 3 4 5 6 7 ستانكزيك إف زد، آرتشر دي إف (أبريل 2014). "جيستودين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته ومدى تحمله في مستحضرات منع الحمل المركبة". منع الحمل . 89 (4): 242-252 . doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID 24485094 . 
  26. ↑ أرووجولو، أ.و.، غالو، م.ف.، لوبيز، ل.م.، غرايمز، د.أ. (يوليو 2012). أرووجولو، أ.و. (محرر). "حبوب منع الحمل الفموية المركبة لعلاج حب الشباب" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (7) CD004425. doi : 10.1002/14651858.CD004425.pub6 . PMC 11437354. PMID 22786490 .  
  27. ↑ كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  28. ↑ Lemus AE، Zaga V، Santillán R، García GA، Grillasca I، Damián-Matsumura P، Jackson KJ، Cooney AJ، Larrea F، Pérez-Palacios G (2000). "إن التأثيرات الاستروجينية للجستودين، وهو البروجستين المانع للحمل القوي، تتوسطها مستقلباته المخفضة ذات الحلقة A" . J. الغدد الصماء . 165 (3): 693-702 . دوى : 10.1677 / جو.0.1650693 . بميد 10828854 . 
  29. ↑ ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  30. ↑ شتراوس جيه إف، باربييري آر إل (2009). علم الغدد الصماء التناسلية ليين وجافي: علم وظائف الأعضاء، وعلم الأمراض، والإدارة السريرية . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 878–. ISBN  978-1-4160-4907-4.
  31. ↑ إيلين جيه إم، إيروين سي إي (1996). "إدارة الرعاية الصحية الأولية للسلوك الجنسي للمراهقين". الرأي الحالي في طب الأطفال . 8 (5): 442-448 . doi : 10.1097/00008480-199610000-00004 . PMID 8946122 . 
  32. ↑ فريتز إم إيه، سبيروف إل (2011). طب الغدد الصماء السريري لأمراض النساء والعقم . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 966–. ISBN  978-0-7817-7968-5.
  33. ^ فيرابوشي، ص. جريسينتي، ب. أونوفري، أ.؛ بريستيليو، ب. (2004). "تخليق بسيط للجيستودين من 18-ميثيل-4-إسترين-3,17-ديون" . سينليت (10): 1838–1840 . دوى : 10.1055/s-2004-829070 .
  34. ^ BE847090 idem H. Hofmeister et al., US4081537 (1978 إلى Schering AG).
  35. ^ رينو بريندين وسيلفيو بيروفانو، EP0700926 (1998 إلى Industriale Chimica SRL)
  36. ↑王博، 艾荣华 & 洪用剑، CN119751531 (2025 لشركة Zhejiang Xianju Pharmaceutical Co Ltd).

للمزيد من القراءة

  • شي را (مايو 1989). "الجوانب السريرية لثلاثة مركبات بروجستيرونية المفعول جديدة: ديسوجيستريل، جيستودين، ونورجيستيمات". أكون. جيه أوبست. جينكول . 160 (5 قرش 2): 1296-300 . دوى : 10.1016/S0002-9378(89)80016-X . بميد 2524163 . 
  • تاوبر يو، كونز دبليو، هومبل إم (أكتوبر 1990). "الحركية الدوائية للجستودين والإيثينيل إستراديول بعد تناول مانع حمل أحادي الطور عن طريق الفم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 163 (4 الجزء 2): 1414-1420 . doi : 10.1016/0002-9378(90)91358-J . PMID 2220966 . 
  • لندن، الجمعية الملكية (نوفمبر 1992). "العصر الجديد في موانع الحمل الفموية: حبوب تحتوي على جيستودين، ونورجيستيمات، وديسوجيستريل". مجلة طب النساء والتوليد . 47 (11): 777-82 . doi : 10.1097/00006254-199211000-00014 . PMID 1436906 . 
  • شوب د (مايو 1994). "البروجستينات الجديدة - التجارب السريرية: جيستودين". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 170 (5 الجزء 2): 1562-1568 . doi : 10.1016/S0002-9378(94)05020-9 . PMID 8178907 . 
  • سوبل، ن.ب. (يونيو 1994). "البروجستينات في العلاج الهرموني الوقائي. بما في ذلك علم الأدوية للبروجستينات الجديدة، ديسوجيستريل، ونورجيستيمات، وجيستودين: هل هناك مزايا؟". مجلة طب النساء والتوليد السريرية لأمريكا الشمالية . 21 (2): 299-319 . doi : 10.1016/S0889-8545(21)00630-6 . PMID 7936546 . 
  • كابلان ب (1995). " ديسوجيستريل، نورجيستيمات، وجيستودين: البروجستينات الأحدث". حوليات العلاج الدوائي . 29 ( 7-8 ): 736-42 . doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID 8520092. S2CID 45885232 .  
  • وايلد إم آي، وبالفور جيه إيه (أغسطس 1995). "جيستودين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته ومدى تحمله في مستحضرات منع الحمل المركبة". مجلة الأدوية . 50 (2): 364-395 . doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID 8521763 . 
  • كول إتش، يونغ-هوفمان سي، ويغراتز آي (ديسمبر 1995). "موانع الحمل المحتوية على جيستودين". مجلة طب النساء والتوليد السريرية . 38 (4): 829-40 . doi : 10.1097/00003081-199538040-00018 . PMID 8616979 . 
  • ستانكزيك، ف. ز. (مايو 1997). "الحركية الدوائية للبروجستوجينات الجديدة وتأثير جيستودين وديسوجيستريل على استقلاب إيثينيل إستراديول". منع الحمل . 55 (5): 273-282 . doi : 10.1016/S0010-7824(97)00030-9 . PMID 9220223 . 
  • زابو إل، ناجي ك، جودو جي (مارس 1998). "[تجربة مع وسائل منع الحمل الهرمونية المحتوية على الجستودين]". أورف هيتيل (باللغة المجرية). 139 (9): 481– 5. بميد 9528290 . 
  • وينكلر، يو إتش (سبتمبر 1998). "تأثيرات موانع الحمل الفموية المحتوية على ديسوجيستريل وجيستودين على متغيرات التخثر الدموي مقارنةً بموانع الحمل الفموية المحتوية على ليفونورجيستريل: مراجعة". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 179 (3 الجزء 2): ص 51-61. doi : 10.1053/ob.1998.v179.a92633 . PMID 9753311 . 
  • ستانكزيك إف زد، آرتشر دي إف (أبريل 2014). "جيستودين: مراجعة لخصائصه الدوائية وفعاليته ومدى تحمله في مستحضرات منع الحمل المركبة". منع الحمل . 89 (4): 242-252 . doi : 10.1016/j.contraception.2013.12.003 . PMID 24485094 .