ديسوجيستريل

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

ديسوجيستريل هو دواء بروجستيني يُستخدم في حبوب منع الحمل . [ 1 ] [ 14 ] كما يُستخدم في علاج أعراض انقطاع الطمث لدى النساء. [ 1 ] يتوفر الدواء ويُستخدم بمفرده أو مع الإستروجين . [ 1 ] [ 14 ] يُؤخذ عن طريق الفم . [ 1 ]

تشمل الآثار الجانبية للديسوجيستريل اضطرابات الدورة الشهرية ، والصداع ، والغثيان ، وألم الثدي ، وتقلبات المزاج ، وحب الشباب ، وزيادة نمو الشعر ، وغيرها. [ 1 ] الديسوجيستريل هو بروجستين، أو بروجستوجين اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، وهو الهدف البيولوجي للبروجستوجينات مثل البروجسترون . [ 1 ] [ 14 ] يتميز بنشاط أندروجيني وجلوكوكورتيكويدي ضعيف للغاية ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني مهم آخر . [ 14 ] يُعد هذا الدواء طليعة دواء للإيتونوجيستريل ( 3-كيتوديسوجيستريل) في الجسم. [ 1 ] [ 14 ]

اكتُشف دواء ديسوجيستريل عام 1972، وطُرح للاستخدام الطبي في أوروبا عام 1981. [ 16 ] [ 13 ] [ 17 ] وأصبح متاحًا في الولايات المتحدة عام 1992. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] يُشار إلى ديسوجيستريل أحيانًا باسم بروجستين "الجيل الثالث". [ 21 ] ومثل نوريثيستيرون ونورجيستريل ، يتوفر ديسوجيستريل على نطاق واسع كحبوب منع حمل صغيرة تحتوي على البروجستيرون فقط . [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] يُسوّق ديسوجيستريل على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم. [ 25 ] وهو متوفر كدواء جنيس . [ 26 ] في عام 2020، كان الإصدار الذي يحتوي على إيثينيل إستراديول الدواء رقم 120 الأكثر شيوعًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 5  ملايين وصفة طبية. [ 27 ] [ 28 ]

الاستخدامات الطبية

ديسوجيستريل هو مُثبِّط للهرمونات، ومُنشِّط لمستقبلات البروجسترون ، ومضاد للأندروجين . يُستخدم مع الإستروجينات والتستوستيرون . تُستخدم الأدوية التي تحتوي على ديسوجيستريل والإستروجين لعلاج الانتباذ البطاني الرحمي [ 21 ] [ 29 ] وكجزء من العلاج الهرموني لانقطاع الطمث [ 1 ] [ 30 ] . على الرغم من شيوع استخدامه كوسيلة لمنع الحمل لدى النساء، إلا أن ديسوجيستريل يُثبِّط تكوين الحيوانات المنوية ، وقد أظهرت الدراسات إمكانية استخدامه كوسيلة لمنع الحمل لدى الرجال [ 31 ] [ 32 ] .

يُعدّ ديسوجيستريل ونوريثيستيرون البروجستينين الوحيدين المستخدمين على نطاق واسع في شكل "حبوب منع الحمل الصغيرة" التي تحتوي على البروجستيرون فقط. [ 22 ] [ 23 ] كما أنه البروجستين الوحيد من الجيل الجديد ذو النشاط الأندروجيني المنخفض المستخدم في هذه التركيبات. [ 22 ] [ 23 ]

النماذج المتاحة

يتوفر دواء ديسوجيستريل بمفرده على شكل  أقراص فموية بتركيز 75 ميكروغرام، وبجرعة 150  ميكروغرام مع 20 أو 30  ميكروغرام من إيثينيل إستراديول على شكل أقراص فموية. [ 33 ] جميع هذه التركيبات مخصصة تحديدًا لأغراض منع الحمل. [ 33 ]

موانع الاستخدام

تشمل موانع استخدام ديسوجيستريل ما يلي: [ 4 ]

لا يُنصح باستخدام ديسوجيستريل أثناء الحمل . [ 4 ] ولا يُمنع استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية . [ 34 ]

تأثيرات جانبية

قد تشمل الآثار الجانبية الشائعة للديسوجيستريل اضطرابات الدورة الشهرية ، وانقطاع الطمث ، والصداع ، والغثيان ، وألم الثدي ، وتقلبات المزاج (مثل الاكتئاب )، بالإضافة إلى زيادة الوزن ، وحب الشباب ، والشعرانية . [ 1 ] [ 4 ] ومع ذلك، فقد ورد أيضًا أنه لا يؤثر سلبًا على الوزن. [ 18 ] علاوة على ذلك، يكون حب الشباب والشعرانية ضئيلين عند استخدامه مع الإيثينيل إستراديول ، ويمكن استخدام هذا المزيج لعلاج هذه الأعراض. ​​[ 1 ] يمكن أن يُسبب الديسوجيستريل أيضًا تغيرات في الكوليسترول الكلي، وكوليسترول البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) ، وكوليسترول البروتين الدهني عالي الكثافة (HDL) . [ 1 ] قد تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة للديسوجيستريل التهاب المهبل ، وعدم تحمل العدسات اللاصقة ، والتقيؤ ، وتساقط الشعر ، وعسر الطمث ، وتكيسات المبيض ، والإرهاق ، بينما تشمل الآثار الجانبية النادرة الطفح الجلدي ، والشرى ، والحمامى العقدية . [ 4 ] قد يحدث أيضًا إفرازات من الثدي ، وحمل خارج الرحم ، وتفاقم الوذمة الوعائية مع استخدام الديسوجيستريل. [ 4 ] قد تشمل الآثار الجانبية الخطيرة لموانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على الديسوجيستريل الجلطات الدموية الوريدية ، والجلطات الدموية الشريانية ، والأورام المعتمدة على الهرمونات (مثل أورام الكبد ، وسرطان الثدي )، والكلف . [ 4 ]

جرعة زائدة

لم تُسجّل أي آثار ضارة خطيرة نتيجة تناول جرعة زائدة من ديسوجيستريل. [ 4 ] قد تشمل الأعراض الغثيان والقيء ، وفي الفتيات الصغيرات، نزيفًا مهبليًا طفيفًا . [ 4 ] في دراسات السلامة ، لم تُظهر جرعات تصل إلى 750  ميكروغرام/يوم من ديسوجيستريل لدى النساء أي آثار ضارة على نتائج التحاليل المخبرية وغيرها من المؤشرات، ولم تُسجّل أي آثار جانبية ذاتية. [ 13 ] لا يوجد ترياق لجرعة زائدة من ديسوجيستريل، ويجب أن يعتمد العلاج على الأعراض. ​​[ 4 ]

التفاعلات

يمكن لمُحفزات إنزيمات الكبد أن تزيد من استقلاب ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل، مما يُقلل من مستوياتهما في الدم. [ 4 ] وقد يؤدي ذلك إلى فشل وسائل منع الحمل. [ 4 ] تشمل أمثلة مُحفزات إنزيمات الكبد الباربيتورات (مثل فينوباربيتال )، وبوسنتان ، وكاربامازيبين ، وإيفافيرينز ، وفينيتوين ، وبريميدون ، وريفامبيسين ، وربما أيضًا فيلبامات ، وجريزوفولفين ، وأوكسكاربازيبين ، وريفابوتين ، ونبتة سانت جون ، وتوبيرامات . [ 4 ] قد تزيد أو تُقلل العديد من مضادات الفيروسات المُستخدمة لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز وفيروس التهاب الكبد الوبائي سي ، مثل بوسبريفير ، ونيلفينافير ، ونيفيرابين ، وريتونافير ، وتيلابريفير ، من مستويات ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل. [ 4 ] قد تزيد مثبطات CYP3A4، بما في ذلك المثبطات القوية مثل كلاريثروميسين وإيتراكونازول وكيتوكونازول ، والمثبطات المتوسطة مثل ديلتيازيم وإريثروميسين وفلوكونازول ، من مستويات ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل . [ 4 ] قد تتداخل موانع الحمل الهرمونية مع استقلاب أدوية أخرى، مما يؤدي إلى زيادة مستوياتها (مثل سيكلوسبورين ) أو انخفاضها (مثل لاموتريجين ). [ 4 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

إيتونوجيستريل (3-كيتوديسوجيستريل)، الشكل النشط من ديسوجيستريل.

ديسوجيستريل هو دواء أولي للإيتونوجيستريل (3-كيتوديسوجيستريل)، ومن خلال هذا المستقلب النشط ، يمتلك نشاطًا بروجستيرونيًا ، وتأثيرات مضادة للغدد التناسلية ، ونشاطًا أندروجينيًا ضعيفًا جدًا ، ونشاطًا غلوكوكورتيكويديًا ضعيفًا جدًا ، ولا يمتلك أي نشاط هرموني آخر . [ 35 ] [ 1 ] [ 14 ]

النسب المئوية للتقارب النسبي للديسوجيستريل ومستقلباته
مُجَمَّعتلميح العلاقات العامة : مستقبل البروجسترونتلميح الواقع المعزز مستقبلات الأندروجينER Tooltip مستقبلات الإستروجينGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويدMR Tooltip مستقبلات القشرانيات المعدنيةSHBG Tooltip غلوبولين رابط للهرمونات الجنسيةCBG Tooltip غلوبولين رابط للكورتيكوستيرويد
ديسوجيستريل1000000
إيتونوجيستريل ( 3-كيتو-دي إس جي )150200140150
3α-هيدروكسيديسوجيستريل500؟؟؟؟
3β-هيدروكسيديسوجيستريل1332؟؟؟؟
5α-ديهيدروإيتونوجيستريل9170؟؟؟؟
3α-هيدروكسي-5α-ثنائي هيدروإيتونوجيستريل000؟؟؟؟
3β-هيدروكسي-5α-ديهيدروإيتونوجيستريل101؟؟؟؟
ملاحظات: القيم معروضة كنسب مئوية (%). كانت الروابط المرجعية (100%) هي: بروميجيستون لمستقبل البروجسترون (PR) ، وميتريبولون لمستقبل الأندروجين (AR) ، وE2 لمستقبل الإستروجين (ER) ، وديكساميثازون لمستقبل الجلوكوكورتيكويد ( GR) ، وألدوستيرون لمستقبل مينيرالوكورتيكويد (MR) ، وديهيدروتستوستيرون للغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) ، وكورتيزول للغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد ( CBG) . المصادر: [ 36 ] [ 35 ]

النشاط البروجستيروني

ديسوجيستريل هو بروجستوجين ، أو ناهض لمستقبلات البروجسترون (PR). [ 1 ] وهو دواء أولي غير فعال للإيتونوجيستريل ، ولا يمتلك أي ألفة تقريبًا لمستقبلات البروجسترون نفسها (حوالي 1% من ألفة البروميجيستون ). [ 1 ] [ 14 ] [ 37 ] وبالتالي، فإن الإيتونوجيستريل هو المسؤول حصريًا عن تأثيرات ديسوجيستريل. [ 11 ] يتمتع الإيتونوجيستريل بألفة لمستقبلات البروجسترون تعادل حوالي 150% من ألفة البروميجيستون و300% من ألفة البروجسترون . [ 14 ] يُعد ديسوجيستريل (عن طريق الإيتونوجيستريل) بروجستوجينًا قويًا جدًا ، ويُثبط الإباضة بجرعات منخفضة جدًا، في نطاق الميكروغرامات المنخفضة . [ 1 ] الجرعة الدنيا الفعالة لتثبيط الإباضة هي 60 ميكروغرام/يوم من ديسوجيستريل (بمفرده، وليس بالاشتراك مع الإستروجين). [ 1 ] [ 14 ] مع ذلك، أشارت بعض الدراسات التي أجريت بالاشتراك مع الإستراديول الفموي إلى أن جرعات أعلى قد تكون ضرورية. [ 38 ] يُعد كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل من أقوى البروجستوجينات المتاحة، إلى جانب جيستودين وليفونورجيستريل (اللذان تبلغ جرعاتهما الفعالة في تثبيط الإباضة 40 ميكروغرام/يوم و60 ميكروغرام/يوم على التوالي). [ 35 ] يُعد ديسوجيستريل الفموي أكثر فعالية سريريًا بحوالي 5000 مرة من البروجسترون الفموي الميكروني (الذي تبلغ جرعته الفعالة في تثبيط الإباضة أكثر من 300 ملغ/يوم) لدى البشر. [ 35 ]     

بسبب نشاطه البروجستيروني، يتمتع ديسوجيستريل بتأثيرات مضادة للإستروجين قوية في بعض الأنسجة . [ 14 ] [ 35 ] وهو يعاكس، بشكل متناسب مع الجرعة، تأثيرات إيثينيل إستراديول على ظهارة المهبل ، ومخاط عنق الرحم ، وبطانة الرحم ، مع ظهور تأثيرات بروجستيرونية ملحوظة عند جرعة 60  ميكروغرام/يوم. [ 14 ] يُلاحظ ارتفاع في درجة حرارة الجسم لدى بعض النساء عند جرعة 30  ميكروغرام/يوم، ولدى جميع النساء عند جرعة 60  ميكروغرام/يوم. [ 14 ] كما يمتلك ديسوجيستريل تأثيرات مضادة للغدد التناسلية ، والتي تُعزى بدورها إلى نشاطه البروجستيروني. [ 14 ] [ 35 ] لا تقتصر تأثيرات ديسوجيستريل المانعة للحمل لدى النساء على منع الإباضة عبر تأثيراته المضادة للغدد التناسلية فحسب، بل تشمل أيضًا تأثيراته البروجستيرونية والمضادة للإستروجين الملحوظة على مخاط عنق الرحم وبطانة الرحم. [ 14 ]

إلى جانب نشاطه البروجستيروني، يمتلك ديسوجيستريل أيضًا بعض النشاط الهرموني غير المستهدف على مستقبلات هرمونات ستيرويدية أخرى (انظر أدناه). [ 13 ] [ 35 ] ومع ذلك، فإن هذه الأنشطة ضعيفة نسبيًا، ويُقال إن ديسوجيستريل أحد أكثر البروجستيرونات انتقائية ونقاءً المستخدمة في موانع الحمل الفموية. [ 13 ]

التأثيرات المضادة للغدد التناسلية

يُظهر ديسوجيستريل تأثيرات مضادة للغدد التناسلية عبر نشاطه البروجستيروني، على غرار البروجستيرونيات الأخرى. [ 14 ] [ 35 ] وقد وُجد أنه يُخفض مستويات التستوستيرون بنسبة 15% لدى النساء عند جرعة 125  ميكروغرام/يوم. [ 14 ] بالإضافة إلى ذلك، خضع ديسوجيستريل لدراسات مكثفة كمضاد للغدد التناسلية بجرعات تتراوح بين 150 و300  ميكروغرام/يوم بالاشتراك مع التستوستيرون في أنظمة منع الحمل لدى الرجال . [ 14 ] وجدت إحدى الدراسات أن جرعة 150  ميكروغرام/يوم و300  ميكروغرام/يوم من ديسوجيستريل وحده لدى الشباب الأصحاء أدت إلى تثبيط مستويات الهرمون اللوتيني (LH) بنسبة 35% و42% تقريبًا على التوالي؛ ومستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH) بنسبة 47% و55% تقريبًا على التوالي؛ ومستويات التستوستيرون بنسبة 59% و68% تقريبًا على التوالي. [ 39 ] تم تثبيط مستويات الهرمون اللوتيني (LH) إلى أقصى حد بواسطة ديسوجيستريل خلال 3  أيام، بينما  استغرق الأمر 14 يومًا لتثبيط مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH) والتستوستيرون إلى أقصى حد. [ 39 ] وجدت دراسة سابقة أجراها نفس المؤلفون أن زيادة جرعة ديسوجيستريل من 300  ميكروغرام/يوم إلى 450  ميكروغرام/يوم لم تُسفر عن أي تثبيط إضافي لتركيزات الغونادوتروبين. [ 39 ] أدت إضافة جرعة منخفضة من إينانثات التستوستيرون العضلي  (50 أو 100 ملغ/أسبوع) بعد 3 أسابيع إلى زيادة مستويات التستوستيرون وتثبيط مستويات الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) بشكل أكبر، إلى حدود الكشف في التحليل (أي إلى مستويات غير قابلة للكشف أو شبه غير قابلة للكشف)، في كلتا مجموعتي ديسوجيستريل بجرعة 150 ميكروغرام/يوم و300 ميكروغرام/يوم. [ 39 ] عند التوقف عن العلاج، عادت مستويات الهرمون اللوتيني (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH) والتستوستيرون إلى قيمها الأساسية في غضون 4 أسابيع. [ 39 ]    

النشاط الأندروجيني

يتمتع إيتونوجيستريل بألفة لمستقبلات الأندروجين (AR) تعادل حوالي 20% من ألفة ميتريبولون و50% من ألفة ليفونورجيستريل، بينما لا يتمتع ديسوجيستريل بأي ألفة لهذا المستقبل. [ 1 ] [ 14 ] كما يتمتع المستقلب المختزل 5α لإيتونوجيستريل، وهو 5α-ديهيدروإيتونوجيستريل (3-كيتو-5α-ديهيدروديسوجيستريل)، بألفة لمستقبلات الأندروجين (حوالي 17% من ألفة ميتريبولون). [ 14 ] يتميز ديسوجيستريل (عن طريق إيتونوجيستريل) بفعالية أندروجينية منخفضة للغاية ، تتراوح بين 1.9% و7.4% من فعالية ميثيل تستوستيرون في التجارب على الحيوانات ، ولذلك يُعتبر أندروجينًا ضعيفًا جدًا . [ 1 ] [ 14 ] [ 37 ] على الرغم من أن إيتونوجيستريل يتمتع بنفس ألفة نوريثيستيرون لمستقبلات الأندروجين تقريبًا، إلا أنه يتميز بانتقائية أعلى بكثير لمستقبلات البروجسترون مقارنةً بمستقبلات الأندروجين، وذلك نظرًا لزيادة فعاليته البروجستيرونية وانخفاض نشاطه الأندروجيني. [13] [18] [40] في المقابل، فإن انتقائيته لمستقبلات البروجسترون مقارنةً بمستقبلات الأندروجين مماثلة لبروجستينات نوريثيستيرون الأحدث، مثل جيستودين ونورجيستيمات. [ 18 ] [ 40 ] تشير التقديرات إلى أن جرعة 150 ميكروغرام / يوم من ديسوجيستريل لها تأثير أندروجيني أقل من سدس تأثير جرعة 1 ملغ /يوم من نوريثيستيرون (وهي جرعات شائعة للأدوية المستخدمة في موانع الحمل الفموية المركبة). [ 40 ] لم تُلاحظ الدراسات السريرية التي أُجريت على النوريثيستيرون، حتى بجرعات عالية جدًا (مثلًا من 10 إلى 60 ملغ/يوم)، سوى آثار أندروجينية طفيفة لدى نسبة قليلة من النساء، بما في ذلك حب الشباب ، وزيادة إفراز الدهون ، والشعرانية ، وظهور بعض الصفات الذكورية الطفيفة على الأجنة الإناث . [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]   

نظراً لضعف نشاطه الأندروجيني، فإن ديسوجيستريل له تأثيرات طفيفة على استقلاب الدهون ومستوى الدهون في الدم ، مع أنه قد يُحدث بعض التغيرات الملحوظة. [ 1 ] كما يُقلل ديسوجيستريل من مستويات الجلوبيولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) بنسبة 50% عند تناوله من قِبل النساء بمفرده، ولكن عند دمجه مع 30 ميكروغرام/يوم من إيثينيل إستراديول، الذي يُنشط إنتاج SHBG بقوة، ترتفع تركيزات SHBG بنسبة 200%. [ 14 ] قد يُقلل ديسوجيستريل بشكل طفيف من الزيادة في مستويات SHBG الناتجة عن إيثينيل إستراديول. [ 14 ] ومع ذلك، عند الجرعات المستخدمة في موانع الحمل الفموية وبالتزامن مع إيثينيل إستراديول، الذي له تأثيرات مضادة للأندروجين قوية وظيفياً ، ويرجع ذلك أساساً إلى زيادة مستويات SHBG، يُقال إن النشاط الأندروجيني لديسوجيستريل يكاد يكون بلا أهمية سريرية. [ 14 ] في الواقع، وُجد أن موانع الحمل الفموية المركبة التي تحتوي على إيثينيل إستراديول وديسوجيستريل تُقلل بشكل كبير من تركيزات التستوستيرون الحر ، ولها تأثيرات مضادة للأندروجين بشكل عام، مما يُقلل بشكل كبير من أعراض حب الشباب والشعرانية لدى النساء المصابات بفرط الأندروجينية . [ 1 ] 

نشاط الجلوكوكورتيكويد

لا يمتلك ديسوجيستريل أي ألفة لمستقبلات الغلوكوكورتيكويد ، بينما يمتلك إيتونوجيستريل ألفة تقارب 14% من ألفة ديكساميثازون لهذه المستقبلات. [ 14 ] [ 35 ] [ 45 ] ولذلك، فإن ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل يتمتعان بنشاط غلوكوكورتيكويدي ضعيف . [ 14 ] [ 35 ] [ 45 ] عند الجرعات السريرية المعتادة، يُقال إن نشاط ديسوجيستريل الغلوكوكورتيكويدي ضئيل أو ضعيف للغاية، وبالتالي فهو غير ذي أهمية سريرية. [ 14 ] [ 35 ] [ 45 ] ومع ذلك، فإنه قد يؤثر على وظيفة الأوعية الدموية ، حيث لوحظ ارتفاع طفيف في تنظيم مستقبلات الثرومبين مع إيتونوجيستريل في خلايا العضلات الملساء الوعائية في المختبر . [ 14 ] [ 35 ] [ 45 ] قد يؤدي ذلك، نظريًا، إلى زيادة التخثر والمساهمة في زيادة خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية وتصلب الشرايين . [ 35 ] إن انجذاب إيتونوجيستريل لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد ناتج عن استبدال مجموعة الميثيلين في الموضع C11 ، حيث أن الاستبدال في هذا الموضع سمة شائعة للكورتيكوستيرويدات ، ولأن ليفونورجستريل، وهو إيتونوجيستريل بدون مجموعة الميثيلين في الموضع C11 (17α-إيثينيل-18-ميثيل-19-نورتستوستيرون)، لا يمتلك سوى 1% من انجذاب ديكساميثازون للمستقبل، وبالتالي يُعتبر ذا نشاط جلوكوكورتيكويدي ضئيل. [ 35 ]

  • v
  • ت
  • هـ
نشاط الجلوكوكورتيكويد لبعض الستيرويدات المختارة في المختبر
ستيرويدفصلTR Tooltip مستقبل الثرومبين ( ↑ ) أGR Tooltip مستقبلات الجلوكوكورتيكويد (%) b
ديكساميثازونالكورتيكوستيرويد++100
إيثينيل إستراديولالإستروجين–0
إيتونوجيستريلالبروجستين+14
جيستودينالبروجستين+27
ليفونورجيستريلالبروجستين–1
أسيتات ميدروكسي بروجستيرونالبروجستين+29
نوريثيستيرونالبروجستين–0
نورجيستيماتالبروجستين–1
البروجسترونالبروجستوجين+10
الهوامش: أ = زيادة تنظيم مستقبلات الثرومبين (TR) (↑) في خلايا العضلات الملساء الوعائية (VSMCs). ب = تقارب الارتباط النسبي ( %) لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد (GR). القوة: – = لا يوجد تأثير. + = تأثير واضح. ++ = تأثير قوي. المصادر: [ 46 ]

أنشطة أخرى

لا يمتلك كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل أي ألفة لمستقبلات الإستروجين ، وبالتالي لا يمتلكان أي نشاط إستروجيني . [ 14 ] [ 1 ] [ 13 ] ومع ذلك، فإن المستقلب 3β-هيدروكسي ديسوجيستريل يمتلك ألفة ضعيفة لمستقبلات الإستروجين (حوالي 2% من ألفة الإستراديول )، على الرغم من أن أهمية ذلك غير مؤكدة. [ 14 ]

لا يمتلك كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل أي ألفة لمستقبلات القشرانيات المعدنية ، وبالتالي لا يمتلكان أي نشاط قشري معدني أو مضاد للقشريات المعدنية . [ 14 ] [ 35 ]

يُظهر كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل تثبيطًا ضعيفًا لإنزيم 5α-ريدوكتاز (5.7% تثبيط عند تركيز 0.1  ميكرومتر، و34.9% تثبيط عند تركيز 1 ميكرومتر  ) وإنزيمات السيتوكروم P450 (مثل CYP3A4 ) ( IC50 تركيز التثبيط النصفي الأقصى = 5 ميكرومتر) في المختبر . [ 14 ] [ 35 ] 

يحفز ديسوجيستريل تكاثر خلايا سرطان الثدي MCF-7 في المختبر ، وهو تأثير مستقل عن مستقبلات البروجسترون التقليدية، ويتوسطه بدلاً من ذلك المكون الغشائي لمستقبل البروجسترون-1 (PGRMC1). [ 47 ] [ 48 ] تعمل بعض البروجستينات الأخرى بشكل مشابه في هذا الاختبار، بينما يعمل البروجسترون بشكل محايد. [ 47 ] [ 48 ] من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تفسر اختلاف مخاطر الإصابة بسرطان الثدي التي لوحظت مع البروجسترون والبروجستينات في الدراسات السريرية . [ 49 ]

الحركية الدوائية

تتراوح التوافر الحيوي للديسوجيستريل بين 40 و100%، بمتوسط ​​76%. [ 14 ] [ 11 ] [ 12 ] هذا التباين الكبير بين الأفراد يُقارن بالتباين مع النوريثيستيرون والليفونورجيستريل . [ 11 ] يصل تركيز الإيتونوجيستريل إلى ذروته بعد حوالي 1.5 ساعة من الجرعة، بينما يكون تركيز الديسوجيستريل منخفضًا جدًا ويختفي بعد 3 ساعات من الجرعة. [ 14 ] يتم الوصول إلى مستويات ثابتة من الإيتونوجيستريل بعد حوالي 8 إلى 10 أيام من تناوله يوميًا. [ 1 ] يُعتقد أن تراكم الإيتونوجيستريل مرتبط بالتثبيط التدريجي لإنزيم 5α- ريدوكتاز وأحادي أوكسيجيناز السيتوكروم P450 (مثل CYP3A4 ). [ 14 ] يرتبط الديسوجيستريل ببروتينات البلازما بنسبة 99%، ويرتبط حصريًا بالألبومين . [ 13 ] يرتبط إيتونوجيستريل بنسبة 95 إلى 98% ببروتينات البلازما . [ 1 ] [ 14 ] ويرتبط بنسبة 65 إلى 66% بالألبومين، وبنسبة 30 إلى 32% بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، مع وجود 2 إلى 5% منه حرًا في الدورة الدموية. [ 1 ] [ 14 ] في حين أن ديسوجيستريل لا يرتبط بالغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG)، فإن إيتونوجيستريل يتمتع بألفة عالية نسبيًا لهذا البروتين البلازمي، تتراوح بين 3 إلى 15% من ألفة ثنائي هيدروتيستوستيرون ، على الرغم من أن هذه النسبة أقل بكثير من ألفة البروجستينات ذات الصلة، ليفونورجيستريل وجيستودين . [ 14 ] [ 11 ] لا يرتبط كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل بالغلوبولين الرابط للكورتيكوستيرويد . [ 14 ]   

ديسوجيستريل هو دواء أولي للإيتونوجيستريل ( 3-كيتوديسوجيستريل) ، ويتحول عند تناوله بسرعة وبشكل كامل إلى هذا المستقلب في الأمعاء والكبد . [ 14 ] [ 1 ] [ 11 ] وتُعزى عملية التحول إلى هيدروكسلة الموقع C3 من ديسوجيستريل، المحفزة بواسطة إنزيمات تعتمد على السيتوكروم P450 ، حيث يكون 3α-هيدروكسي ديسوجيستريل و3β-هيدروكسي ديسوجيستريل وسيطين ، يليها أكسدة مجموعة الهيدروكسيل في الموقع C3 . [ 13 ] [ 14 ] [ 11 ] ويتم استقلاب نسبة ضئيلة من ديسوجيستريل إلى ليفونورجيستريل، وذلك بإزالة مجموعة الميثيلين في الموقع C11 . [ 1 ] بعد استقلاب إيتونوجيستريل، والذي يحدث بشكل رئيسي عن طريق اختزال مجموعة Δ4-3- كيتو (بواسطة مختزلات 5α و5β ) والهيدروكسيل ( بواسطة أحادي الأكسجيناز ) ، يكون المستقلب الرئيسي لديسوجيستريل هو 3α،5α-تتراهيدروإيتونوجيستريل. [ 14 ] يتميز ديسوجيستريل بنصف عمر نهائي قصير جدًا يبلغ حوالي 1.5 ساعة، بينما يتميز إيتونوجيستريل بنصف عمر إطراح طويل نسبيًا يتراوح بين 21 و38 ساعة، مما يعكس طبيعة ديسوجيستريل كدواء أولي. [ 13 ] [ 1 ] [ 15 ] يُطرح كل من ديسوجيستريل وإيتونوجيستريل بشكل حصري كمستقلبات، بنسبة 50% في البول و35% في البراز . [ 13 ] [ 11 ]  

كيمياء

ديسوجيستريل، المعروف أيضاً باسم 3-ديكيتو-11-ميثيلين-17α-إيثينيل-18-ميثيل-19-نورتستوستيرون أو 11-ميثيلين-17α-إيثينيل-18-ميثيل إستر-4-إين-17β-أول، هو ستيرويد إستران اصطناعي ومشتق من التستوستيرون . [ 14 ] [ 50 ] [ 51 ] وهو على وجه التحديد مشتق من نوريثيستيرون (17α-إيثينيل-19-نورتستوستيرون) وينتمي إلى مجموعة غونان (13β-إيثيل غونان أو 18-ميثيل إستران) الفرعية من عائلة البروجستينات 19-نورتستوستيرون . [ 14 ] [ 52 ] [ 53 ] ديسوجيستريل هو نظير ديكيتو C3 للإيتونوجيستريل ، ونظير ديكيتو C3 وميثيلين C11 لليفونورجيستريل . [ 14 ] [ 54 ]

توليف

تم نشر طريقة للتخليق الكيميائي لمادة ديسوجيستريل . [ 55 ]

أدت المشاكل التركيبية المتعلقة بأحدث التقنيات إلى اقتراح تركيب جديد مؤخرًا. [ 56 ]

أدى حماية المركب 11-ألفا-هيدروكسي-إسترا-4-إين-3،17-ديون [6615-00-5] ( 1 ) باستخدام مكافئين من الإيثيلين جليكول إلى الحصول على المركب ( 2 ). أدى أكسدة الكحول بوجود فينيل ثنائي كلوروفوسفات، وDMSO، وTEA إلى الحصول على المركب [54048-32-7] ( 3 ). أدى إضافة ميثيل الليثيوم العضوي المعدني إلى الكيتون إلى الحصول على المركب ( 4 ). أدى اليودنة باستخدام اليود الجزيئي بوجود ثنائي أسيتات يودوبنزين [3240-34-4] تحت إشعاع الأشعة فوق البنفسجية إلى الحصول على الناتج المهلجن في الموضع 18 ( 5 ). أدى المعالجة بكلوريد الثيونيل إلى الحصول على الناتج الأوليفيني الخارجي الميثيليني ( 6 ). أدى إضافة ميثيل الليثيوم العضوي المعدني إلى الحصول على المركب PC11014529 ( 7 ). أدى نزع مجموعتي الكيتال في حمض الهيدروكلوريك إلى الحصول على 13β-إيثيل-11-ميثيلينغون-4-إين-3،17-ديون، PC13025342 ( 8 ). ثم عولج المركب بمكافئ واحد من إيثان-1،2-ديثيول، فحصلنا على [54024-18-9] ( 9 ). وكانت الخطوة التالية إضافة الأسيتيلين إلى مركب عضوي فلزي ( 10 ). وأكملت عملية تخليق ديسوجيستريل بفصل مجموعة الثيوكيتال بوجود فلز الصوديوم في الأمونيا السائلة ( 11 ).

تاريخ

تم تصنيع ديسوجيستريل عام 1972 بواسطة شركة أورغانون الدولية في هولندا ، ووُصف لأول مرة في الأدبيات العلمية عام 1975. [ 16 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] وقد طُوّر بعد اكتشاف أن استبدال ذرة الكربون رقم 11 يُعزز النشاط البيولوجي للنوريثيستيرون. [ 13 ] طُرح ديسوجيستريل للاستخدام الطبي عام 1981 تحت الاسمين التجاريين مارفيلون وديسوجين في هولندا. [13] [17] [14] إلى جانب جيستودين ونورجيستيمات ، يُشار إليه أحيانًا باسم بروجستين " الجيل الثالث " نظرًا لتاريخ طرحه في السوق. [ 21 ] وكان أول بروجستين من بين ثلاثة بروجستينات "الجيل الثالث" يتم طرحها. [ 13 ] على الرغم من أن دواء ديسوجيستريل قد تم طرحه في عام 1981 وكان يستخدم على نطاق واسع في أوروبا منذ ذلك الوقت، إلا أنه لم يتم طرحه في الولايات المتحدة حتى عام 1992. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

المجتمع والثقافة

الأسماء العامة

ديسوجيستريل هو الاسم العلمي للدواء، وله عدة أسماء أخرى منها: INN ( الاسم الدولي غير المسجل الملكية) ، USAN (الاسم المعتمد في الولايات المتحدة) ، BAN ( الاسم المعتمد في بريطانيا) ، DCF (الاسم الفرنسي) ، DCIT (الاسم الإيطالي )، و JAN (الاسم الياباني المقبول) . [ 50 ] [ 51 ] [ 25 ] أثناء تطويره، كان يُعرف باسم ORG-2969 . [ 50 ] [ 51 ] [ 25 ]

أسماء العلامات التجارية

يتم تسويق ديسوجيستريل تحت مجموعة متنوعة من الأسماء التجارية في جميع أنحاء العالم بما في ذلك Alenvona، Apri، Azalia، Azurette، Bekyree، Caziant، Cerazette، [ 4 ] Cerelle، Cesia، Cyclessa، Cyred، Denise، Desogen، Desirett، Diamilla، Emoquette، Enskyce، Feanolla، Gedarel، Gracial، Hana، [ 5 ] Isibloom، Juleber، كاليجا، كاريفا، لورينا، لوفيما، مارفيلون، [ 2 ] ميرسيلون، [ 3 ] ميرسيت، ميرفالا، نوفينيت، أورثو-سيبت، بيمتريا، ريكليبسن، ريجولون، سيمليا، سوليا، فيليفت، فيوريلي، وفولنيا من بين آخرين. [ 51 ] [ 25 ] [ 60 ] [ 61 ]

التوافر

يتوفر دواء ديسوجيستريل على نطاق واسع في جميع أنحاء العالم، بما في ذلك الولايات المتحدة وكندا والمملكة المتحدة وأيرلندا والعديد من الدول الأوروبية الأخرى وأستراليا ونيوزيلندا وجنوب إفريقيا وأمريكا اللاتينية وآسيا وغيرها. [ 25 ] [ 62 ] في الولايات المتحدة، يتوفر فقط مع إيثينيل إستراديول كدواء مانع للحمل عن طريق الفم؛ ولا يتوفر بمفرده، كما أنه غير معتمد لأي استخدامات أخرى. [ 34 ] [ 62 ]

في المملكة المتحدة، في يوليو 2021، أُتيحت بعض أقراص ديسوجيستريل للشراء بدون وصفة طبية، [ 63 ] دون الحاجة إلى وصفة طبية مسبقة. يستخدم الصيادلة استبيانًا لتحديد مدى ملاءمة الدواء للشخص، وفي حال ملاءمته، يُمكن شراؤه من الصيدلية أو عبر الإنترنت (تتطلب جميع عمليات الشراء عبر الإنترنت تعبئة استبيان الملاءمة قبل إرسال الدواء إلى العميل).

الجدل

في فبراير/شباط 2007، أصدرت منظمة " ببليك سيتيزن" المعنية بحماية المستهلك عريضةً تطالب إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بحظر حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على ديسوجيستريل في الولايات المتحدة، مستشهدةً بدراسات تعود إلى عام 1995 تشير إلى أن خطر الإصابة بجلطات دموية خطيرة يتضاعف لدى النساء اللواتي يتناولن هذه الحبوب مقارنةً بأنواع أخرى من حبوب منع الحمل الفموية. [ 64 ] وفي عام 2009، أصدرت "ببليك سيتيزن" قائمةً بتوصيات تضمنت العديد من حبوب منع الحمل البديلة من الجيل الثاني التي يمكن للنساء تناولها بدلاً من حبوب منع الحمل الفموية التي تحتوي على ديسوجيستريل. [ 65 ] معظم هذه الأدوية من الجيل الثاني متوفرة في السوق منذ فترة أطول، وقد أثبتت فعاليتها في منع الحمل غير المرغوب فيه، ولكن مع انخفاض خطر الإصابة بجلطات دموية. [ 65 ] تشمل الأدوية المذكورة تحديدًا في الالتماس: أبري-28، وسيكليسا، وديسوجين، وكاريفا، وميرسيت، وأورثو-سيبت، وريكليبسن، وفيليفت، وبعض الحبوب الجنيسة، وجميعها تحتوي على ديسوجيستريل مع إيثينيل إستراديول. [ 64 ] لا تُظهر الأدوية التي تحتوي على ديسوجيستريل كمكون فعال وحيد (بدلاً من استخدامه مع إيثينيل إستراديول، كما هو الحال في موانع الحمل الفموية المركبة) زيادة في خطر الإصابة بالجلطات، وبالتالي فهي أكثر أمانًا من حبوب منع الحمل من الجيل الثاني فيما يتعلق بالجلطات. [ 66 ]

بحث

خضع دواء ديسوجيستريل لدراسات مكثفة كمضاد للغونادوتروبين لاستخدامه مع التستوستيرون كوسيلة منع حمل هرمونية لدى الرجال . [ 67 ] [ 68 ] وقد وُجد أن هذه التركيبات فعالة في إحداث انعدام النطاف القابل للعكس لدى معظم الرجال، وانعدام النطاف القابل للعكس أو قلة النطاف الشديدة لدى جميع الرجال تقريبًا. [ 67 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 ستون، إس سي (ديسمبر 1995). "ديسوجيستريل". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 38 (4): 821-828 . doi : 10.1097/00003081-199538040-00017 . PMID 8616978 . 
  2. 1 2 "أقراص مارفيلون - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 11 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  3. 1 2 "أقراص ميرسيلون - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 11 مارس 2021. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 " ملخص خصائص المنتج ( SmPC ) لأقراص سيرازيت المغلفة بغشاء 75 ميكروغرام" . (emc) . 20 نوفمبر 2020. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  5. 1 2 "أقراص هانا المغلفة بغشاء 75 ميكروغرام - ملخص خصائص المنتج (SmPC)" . (emc) . 9 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاسترجاع في 9 يوليو 2021 .
  6. ↑ "ملخص خصائص المنتج (SmPC) لأقراص لوفيما المغلفة بغشاء 75 ميكروغرام" . (emc) . 9 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 6 يوليو 2022. تم الاطلاع عليه في 6 يوليو 2022 .
  7. ↑ "مجموعة اختبار الحمل 28 أبريل - ديسوجيستريل وإيثينيل إستراديول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  8. ↑ "ميرسيت - ديسوجيستريل/إيثينيل إستراديول ومجموعة إيثينيل إستراديول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  9. ↑ "مجموعة كاريفا - ديسوجيستريل/إيثينيل إستراديول وإيثينيل إستراديول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  10. ↑ "مجموعة فيليفت ثلاثية المراحل - ديسوجيستريل وإيثينيل إستراديول" . ديلي ميد . مؤرشف من الأصل في 10 يوليو 2021. تم الاطلاع عليه في 9 يوليو 2021 .
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ماكلامروك إتش دي، أداشي إي واي (مارس 1993). "الحركية الدوائية للديسوجيستريل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 168 (3 الجزء 2): 1021-1028 . doi : 10.1016/0002-9378(93)90332-D . PMID 8447355 . 
  12. 1 2 فوثروبي ك (أغسطس 1996). "التوافر الحيوي للهرمونات الجنسية التي تُعطى عن طريق الفم والمستخدمة في موانع الحمل الفموية والعلاج بالهرمونات البديلة". منع الحمل . 54 (2): 59-69 . doi : 10.1016/0010-7824(96)00136-9 . PMID 8842581 . 
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 رونباوم ، بي سي، رابي، تي، كيسيل، إل (6 ديسمبر 2012). وسائل منع الحمل لدى النساء: تحديثات واتجاهات . سبرينغر ساينس آند بيزنس ميديا. ص 156-163 . ISBN  978-3-642-73790-9.
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 كول ، هـ. (فبراير 1996). "علم الأدوية المقارن للبروجستينات الحديثة". مجلة الأدوية . 51 (2): 188-215 . doi : 10.2165/00003495-199651020-00002 . PMID 8808163 . S2CID 1019532 .  
  15. 1 2 موسبي جين آر إكس: مرجع شامل للأدوية الموصوفة العامة والعلامات التجارية . موسبي. 2001. ص 687. ISBN  978-0-323-00629-3يبلغ نصف عمر الإزالة لـ 3-كيتو-ديسوجيستريل حوالي 38 ± 20 ساعة في حالة الاستقرار .
  16. 1 2 كول هـ (2011). "علم أدوية البروجستوجينات" (ملف PDF) . مجلة طب التكاثر والغدد الصماء . 8 (عدد خاص 1): 157-176 . مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 11 أكتوبر 2016. تم استرجاعه في 21 مارس 2018. تم تصنيع ديسوجيستريل في عام 1972 في أورغانون [...]
  17. 1 2 هولتسكلو، جيه إيه (2007). التقدم نحو التخليق الكلي للديسوجيستريل وتطوير رابطة جديدة من نوع ثنائي هيدروإيميدازول-2-يليدين كيرالية . جامعة ميشيغان. ص 25. في عام 1981، تم تسويق الديسوجيستريل كدواء جديد لمنع الحمل عن طريق الفم بجرعة منخفضة تحت الاسمين التجاريين مارفيلون وديسوجين.32 
  18. 1 2 3 4 5 كابلان ب (1995). " ديسوجيستريل، نورجيستيمات، وجيستودين: البروجستينات الأحدث". حوليات العلاج الدوائي . 29 ( 7-8 ): 736-742 . doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID 8520092. S2CID 45885232 .  
  19. 1 2 كورنستين إس جي، كلايتون إيه إتش (15 ديسمبر 2004). الصحة النفسية للمرأة: كتاب شامل . مطبعة جيلفورد. ص 114–. ISBN  978-1-59385-144-6.
  20. 1 2 آرتشر دي إف (مايو 1994). "الخصائص السريرية والأيضية للديسوجيستريل: مستحضر جديد لمنع الحمل عن طريق الفم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 170 (5 الجزء 2): 1550-1555 . doi : 10.1016/S0002-9378(94)05018-0 . PMID 8178905 . 
  21. 1 2 3 كارب إتش جيه (9 أبريل 2015). البروجستوجينات في طب التوليد وأمراض النساء . سبرينغر. ص 112، 136. ISBN  978-3-319-14385-9.
  22. 1 2 3 غرايمز دي إيه، لوبيز إل إم، أوبراين بي إيه، ريموند إي جي (نوفمبر 2013). "حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستين فقط" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (11) CD007541. doi : 10.1002/14651858.CD007541.pub3 . PMC 11975192. PMID 24226383 .  
  23. 1 2 3 حسين، س. ف. (فبراير 2004). "حبوب منع الحمل التي تحتوي على البروجستيرون فقط وارتفاع ضغط الدم: هل ثمة علاقة؟ مراجعة أدبية". منع الحمل . 69 (2): 89-97 . doi : 10.1016/j.contraception.2003.09.002 . PMID 14759612 . 
  24. ↑ "Opill: النشرة الداخلية / معلومات الوصفة الطبية" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 سبتمبر 2024 .
  25. 1 2 3 4 5 "ديسوجيستريل" . مؤرشف من الأصل في 3 أغسطس 2017. تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2017 .
  26. ↑ "توافر دواء ديسوجين العام" . مؤرشف من الأصل في 6 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2018 .
  27. ↑ "أفضل 300 لعام 2020" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2022 .
  28. ↑ "ديسوجيستريل؛ إيثينيل إستراديول - إحصائيات استخدام الدواء" . ClinCalc . تم الاطلاع عليه في 7 أكتوبر 2022 .
  29. ↑ "سيرازيت (ديسوجيستريل)" . أخبار بطانة الرحم المهاجرة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2024 .
  30. ^ ساوري أ، هيرفونين إي، تيكانين إم جي، فيينيكا إل، يليكوركالا أو (يناير 1993). "تحضير استراديول-ديسوجيستريل جديد للعلاج بالهرمونات البديلة: التأثيرات على الهرمونات والدهون والعظام وأعراض سن اليأس وبطانة الرحم". ماتوريتاس . 16 (1): 1– 12. دوى : 10.1016/0378-5122(93)90128-5 . بميد 8429799 . 
  31. ↑ هير دبليو إم، كيتيريدج كيه، أوكونور دي بي، وو إف سي (نوفمبر 2001). "تركيبة جديدة لمنع الحمل لدى الرجال تجمع بين حبوب منع الحمل واللصقة: ديسوجيستريل فموي وتستوستيرون عبر الجلد في تثبيط تكوين الحيوانات المنوية لدى الرجال الطبيعيين". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 86 (11): 5201-5209 . doi : 10.1210/jcem.86.11.8028 . PMID 11701677 . 
  32. ↑ كينيبورغ د، تشو هـ، تشينغ ل، كيكمان أ ت، بيرد د ت، أندرسون ر أ (يونيو 2002). "يؤدي تناول ديسوجيستريل عن طريق الفم مع حبيبات التستوستيرون إلى تثبيط مستمر لتكوين الحيوانات المنوية وصولاً إلى انعدامها لدى الرجال القوقازيين والصينيين". التكاثر البشري . 17 (6). أكسفورد، إنجلترا: 1490-1501 . doi : 10.1093/humrep/17.6.1490 . PMID 12042267 . 
  33. 1 2 فريسموث م، بوم إس (9 مارس 2012). علم الأدوية وعلم السموم: Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie . سبرينغر العلوم والإعلام التجاري. ص 572–. رقم ISBN  978-3-642-12353-5.
  34. 1 2 "استخدام ديسوجيستريل أثناء الرضاعة الطبيعية" . مؤرشف من الأصل في 7 يناير 2018. تم الاطلاع عليه في 7 يناير 2018 .
  35. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ كول، هـ. (أغسطس ٢٠٠٥). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" ( ملف PDF) . سن اليأس . ٨ (ملحق ١): ٣-٦٣ . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في ٢٢ أغسطس ٢٠١٦. تم الاطلاع عليه في ٦ يناير ٢٠١٨ .  
  36. ↑ كول، هـ. (سبتمبر 1990). "الحركية الدوائية للإستروجينات والبروجستوجينات". ماتوريتاس . 12 (3): 171-197 . doi : 10.1016/0378-5122(90)90003-o . PMID 2170822 . 
  37. 1 2 ليمكي تي إل، ويليامز دي إيه (2008). مبادئ فوي في الكيمياء الطبية . ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 1316–. ISBN  978-0-7817-6879-5.
  38. ↑ باستيانيلي سي، فارس إم، روزاتو إي، بروسينز آي، بيناجيانو جي (نوفمبر 2018). "الديناميكا الدوائية لموانع الحمل الفموية المركبة من الإستروجين والبروجستين 3. تثبيط الإباضة". مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 11 (11): 1085-1098 . doi : 10.1080/17512433.2018.1536544 . PMID 30325245. S2CID 53246678 .  
  39. 1 2 3 4 5 وو إف سي، بالاسوبرامانيان آر، مولدرز تي إم، كولينغ-بينينك إتش جيه (يناير 1999). "البروجستوجين الفموي مع التستوستيرون كوسيلة محتملة لمنع الحمل لدى الذكور: التأثيرات التراكمية بين ديسوجيستريل وإينانثات التستوستيرون في تثبيط تكوين الحيوانات المنوية، ومحور الغدة النخامية-الخصية، واستقلاب الدهون" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (1): 112-122 . doi : 10.1210/jcem.84.1.5412 . PMID 9920070 . 
  40. 1 2 3 كولينز د (مارس 1993). "معلومات حول انتقائية ديسوجيستريل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 168 (3 الجزء 2): 1010-1016 . doi : 10.1016/0002-9378(93)90330-L . PMID 8447353 . 
  41. ↑ جاكوبسون، ب. د. (أكتوبر 1962). "مخاطر العلاج بالنوريثيندرون أثناء الحمل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 84 (7): 962-968 . doi : 10.1016/0002-9378(62)90075-3 . PMID 14450719 . 
  42. ↑ بوتشي، بي. إي.، وشتراوس، جيه. إس. (ديسمبر 1965). "انعدام تأثير الأندروجين على الغدد الدهنية البشرية مع جرعة منخفضة من نوريثيندرون". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 93 (7): 1002-1004 . doi : 10.1016/0002-9378(65)90162-6 . PMID 5843402 . 
  43. ↑ كورون إس (1962). "التذكير باستخدام نوريثيستيرون" . المجلة الطبية البريطانية . 1 (5289): 1415. doi : 10.1136/bmj.1.5289.1415-a . ISSN 0959-8138 . PMC 1958463 .  
  44. ↑ كاسر دي جيه، ميسمر إس إيه، بيري كيه إف، لوفير إم آر (أبريل 2012). "استخدام أسيتات نوريثيندرون وحده لكبح أعراض الانتباذ البطاني الرحمي بعد الجراحة". مجلة طب أمراض النساء للأطفال والمراهقين . 25 (2): 105-108 . doi : 10.1016/j.jpag.2011.09.013 . PMID 22154396 . 
  45. 1 2 3 4 كوهل إتش (سبتمبر 2001). "[الجيستاجينات الجديدة - المزايا والعيوب]". العلاجية أومشاو. مسرحية علاجية (بالألمانية). 58 (9): 527-533 . دوى : 10.1024/0040-5930.58.9.527 . بميد 11594150 . 
  46. ↑ كول، هـ. (2005). " علم الأدوية للإستروجينات والبروجستوجينات: تأثير طرق الإعطاء المختلفة" (ملف PDF) . سن اليأس . 8 ملحق 1: 3-63 . doi : 10.1080/13697130500148875 . PMID 16112947. S2CID 24616324 .  
  47. 1 2 نويباور هـ، ما كيو، تشو جيه، يو كيو، روان إكس، سيجر هـ، وآخرون . (أكتوبر 2013). "الدور المحتمل لـ PGRMC1 في تطور سرطان الثدي". سن اليأس . 16 (5): 509-513 . doi : 10.3109/13697137.2013.800038 . PMID 23758160. S2CID 29808177 .   
  48. 1 2 روان إكس، نويباور إتش، يانغ واي، شناك إتش، شولتز إس، فيهم تي، وآخرون . (أكتوبر 2012). " البروجستوجينات وتأثيراتها على تكاثر خلايا سرطان الثدي البشري". سن اليأس . 15 (5): 467-472 . doi : 10.3109/13697137.2011.648232 . PMID 22335423. S2CID 11302554 .   
  49. ↑ ترابرت ب، شيرمان م.إ، كانان ن، ستانكزيك ف.ز (أبريل 2020). "البروجسترون وسرطان الثدي" . مراجعات الغدد الصماء . 41 (2): 320-344 . doi : 10.1210/endrev/bnz001 . PMC 7156851. PMID 31512725 .  
  50. 1 2 3 إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ص 364 وما بعدها. ISBN  978-1-4757-2085-3.
  51. 1 2 3 4 مؤشر الاسمية 2000: دليل الأدوية الدولي . تايلور وفرانسيس. 2000. ص 305–. رقم ISBN  978-3-88763-075-1.
  52. ↑ تريباثي كيه دي (30 سبتمبر 2013). أساسيات علم الأدوية الطبية . جي بي ميديكال المحدودة. ص 316 وما بعدها. ISBN  978-93-5025-937-5.
  53. ↑ لينتز جي إم (2012). طب النساء الشامل . إلسيفير للعلوم الصحية. ص 223 وما يليها. ISBN  978-0-323-06986-1.
  54. ↑ سكوبي، إس أو (15 يوليو 1997). وجهات نظر سريرية حول مانع حمل فموي جديد من نوع جيستودين يحتوي على 20 ميكروغرام من إيثينيل إستراديول . مطبعة سي آر سي. الصفحات 11 وما بعدها. رقم ISBN  978-1-85070-786-8.
  55. ^ Van den Broek AJ، Van Bokhoven C، Hobbelen PM، Leemhuis J (1975). "11-ألكيليدين المنشطات في سلسلة 19 ولا". Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas . 94 (2): 35-39 . دوى : 10.1002/recl.19750940203 .
  56. ↑ وانغ غوبينغ، وآخرون. CN117402201 (2024 إلى شركة يانغتشو أورويت للأدوية المحدودة).
  57. ↑ كولبيرغ ج (يناير 1975). "ORG-2969، مركب بروجستيروني جديد". التكاثر . 2 ( 3-4 ): 330.
  58. ^ دي فيسر جيه، دي جاجر إي، دي جونغ إتش بي، فان دير فيز جيه، زيلين إف (1975). "الملف الدوائي للستيرويد البروجستيروني النشط الجديد عن طريق الفم: Org 2969". اكتا الغدد الصماء . 80 (199): 405.
  59. ↑ فيينيكا إل، يليكوركالا أو، نومي إس، فيركونن بي، رانتا تي، ألابيسا يو، وآخرون . (1975). "تثبيط الإباضة بواسطة البروجستين الجديد والقوي: دراسة سريرية". اكتا الغدد الصماء . 80 (199): 303. 
  60. ↑ "المادة الفعالة: ديسوجيستريل" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. 9 مارس 2017. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 10 يوليو 2021.
  61. ↑ "المادة الفعالة: ديسوجيستريل / إيثينيل إستراديول" (ملف PDF) . قائمة المنتجات الطبية المرخصة وطنياً . وكالة الأدوية الأوروبية. 13 مايو 2016. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 24 يونيو 2021.
  62. 1 2 "الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية: منتجات دوائية معتمدة من إدارة الغذاء والدواء" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 6 يناير 2018 .
  63. ↑ «حبوب منع الحمل الصغيرة ستُباع بدون وصفة طبية في المملكة المتحدة» . صحيفة الغارديان . 8 يوليو 2021. مؤرشف من الأصل في 24 أبريل 2022. تم الاطلاع عليه في 5 يوليو 2022 .
  64. 1 2 مجموعة أبحاث الصحة التابعة لمنظمة المواطن العام: عريضة إلى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لحظر الجيل الثالث من موانع الحمل الفموية التي تحتوي على ديسوجيستريل بسبب زيادة خطر الإصابة بتجلط الأوردة. مؤرشفة في 1 أبريل 2016 في أرشيف الإنترنت ( Wayback Machine). منشور مجموعة أبحاث الصحة رقم 1799، 2007
  65. ١ ٢ منظمة المواطن العام: فكر مرتين قبل استخدام حبوب منع الحمل الفموية من الجيل الثالث وحبوب ياسمين. مؤرشف في ١٠ يوليو ٢٠٢٠ على موقع Wayback Machine. أسوأ الحبوب، أفضل الحبوب، ديسمبر ٢٠٠٩
  66. ↑ ليديجارد Ø، نيلسن LH، سكوفلوند CW، سكيلديستاد FE، لوكيجارد E (أكتوبر 2011). "خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية نتيجة استخدام موانع الحمل الفموية التي تحتوي على جرعات مختلفة من البروجستين والإستروجين: دراسة جماعية دنماركية، 2001-2009" . المجلة الطبية البريطانية . 343 d6423. doi : 10.1136/bmj.d6423 . PMC 3202015. PMID 22027398. لم تُظهر المنتجات التي تحتوي على البروجستين فقط أي زيادة في خطر الإصابة بالجلطات الدموية الوريدية، سواء تم تناولها على شكل حبوب نوريثيستيرون بجرعة منخفضة، أو حبوب ديسوجيستريل فقط، أو على شكل لولب رحمي مُطلق للهرمونات.  
  67. 1 2 نيشلاغ إي (نوفمبر 2010). " التجارب السريرية في وسائل منع الحمل الهرمونية للرجال" (ملف PDF) . منع الحمل . 82 (5): 457-470 . doi : 10.1016/j.contraception.2010.03.020 . PMID 20933120. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 5 ديسمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 يوليو 2019 . 
  68. ↑ غرايمز، د. أ.، لوبيز، ل. م.، غالو، م. ف.، هالبرن، ف.، ناندا، ك.، شولز، ك. ف. (مارس 2012). " الهرمونات الستيرويدية كوسيلة لمنع الحمل لدى الرجال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية (3) CD004316. doi : 10.1002/14651858.CD004316.pub4 . PMC 12050154. PMID 22419294 .  

للمزيد من القراءة

  • شيز، ر. أ. (مايو 1989). "الجوانب السريرية لثلاثة بروجستينات جديدة: ديسوجيستريل، وجيستودين، ونورجيستيمات". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 160 (5 الجزء 2): 1296-1300 . doi : 10.1016/S0002-9378(89)80016-X . PMID 2524163 . 
  • أوب تن بيرغ م (1991). " ديسوجيستريل: استخدام بروجستوجين انتقائي في موانع الحمل الفموية المركبة". التقدم في وسائل منع الحمل . 7 ( 2-3 ): 241-250 . doi : 10.1007/BF01849414 . PMID 1835255. S2CID 74471093 .  
  • ستون إس (1993). "مراجعة سريرية لمانع حمل فموي أحادي الطور يحتوي على ديسوجيستريل وإيثينيل إستراديول". المجلة الدولية لدراسات الخصوبة وانقطاع الطمث . 38 (ملحق 3): 117-121 . PMID 8260969 . 
  • كولينز د (مارس 1993). "معلومات حول انتقائية ديسوجيستريل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 168 (3 الجزء 2): 1010-1016 . doi : 10.1016/0002-9378(93)90330-L . PMID 8447353 . 
  • ماكلامروك إتش دي، أداشي إي واي (مارس 1993). "الحركية الدوائية للديسوجيستريل". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 168 (3 الجزء 2): 1021-1028 . doi : 10.1016/0002-9378(93)90332-D . PMID 8447355 . 
  • كاونيتز، أ.م. (مارس 1993). "وسائل منع الحمل الفموية المركبة مع ديسوجيستريل/إيثينيل إستراديول: دراسة مدى تحملها". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 168 (3 الجزء 2): 1028-1033 . doi : 10.1016/0002-9378(93)90333-E . PMID 8447356 . 
  • آرتشر، د. ف. (مايو 1994). "الخصائص السريرية والأيضية للديسوجيستريل: مستحضر جديد لمنع الحمل عن طريق الفم". المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد . 170 (5 الجزء 2): 1550-1555 . doi : 10.1016/S0002-9378(94)05018-0 . PMID 8178905 . 
  • سوبل، ن.ب. (يونيو 1994). "البروجستينات في العلاج الهرموني الوقائي. بما في ذلك علم الأدوية للبروجستينات الجديدة، ديسوجيستريل، نورجيستيمات، وجيستودين: هل هناك مزايا؟". عيادات طب التوليد وأمراض النساء في أمريكا الشمالية . 21 (2): 299-319 . doi : 10.1016/S0889-8545(21)00630-6 . PMID 7936546 . 
  • فوثروبي ك (يناير 1995). "اثنا عشر عامًا من الخبرة السريرية مع مانع حمل فموي يحتوي على 30 ميكروغرامًا من الإيثينيل إستراديول و150 ميكروغرامًا من ديسوجيستريل". منع الحمل . 51 (1): 3-12 . doi : 10.1016/0010-7824(94)00010-T . PMID 7750281 . 
  • كابلان ب (1995). " ديسوجيستريل، نورجيستيمات، وجيستودين: البروجستينات الأحدث". حوليات العلاج الدوائي . 29 ( 7-8 ): 736-742 . doi : 10.1177/106002809502907-817 . PMID 8520092. S2CID 45885232 .  
  • ستون، إس سي (ديسمبر 1995). "ديسوجيستريل". طب التوليد وأمراض النساء السريري . 38 (4): 821-828 . doi : 10.1097/00003081-199538040-00017 . PMID 8616978 . 
  • ستانكزيك، ف. ز. (مايو 1997). "الحركية الدوائية للبروجستوجينات الجديدة وتأثير جيستودين وديسوجيستريل على استقلاب إيثينيل إستراديول". منع الحمل . 55 (5): 273-282 . doi : 10.1016/S0010-7824(97)00030-9 . PMID 9220223 . 
  • لامرز، ب.، بلومنتال، ب.د.، هيغنز، ج.ر. (مايو 1998). "تطورات وسائل منع الحمل: مراجعة شاملة لدواء ديسوجين (ديسوجيستريل وإيثينيل إستراديول)" . منع الحمل . 57 (5 ملحق): 1S– 27S. doi : 10.1016/S0010-7824(98)00030-4 . PMID 9673846 . 
  • بيناجيانو جي، بريميرو إف إم (نوفمبر 2003). "حبوب منع الحمل الصغيرة المحتوية على 75 ميكروغرام من ديسوجيستريل، منظور جديد في وسائل منع الحمل الخالية من الإستروجين". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 997 (1): 163-173 . Bibcode : 2003NYASA.997..163B . doi : 10.1196/annals.1290.019 . PMID 14644823. S2CID 25421859 .  
  • سكالا سي، ليون روبرتي ماجوري يو، ريمورجيدا في، فينتوريني بي إل، فيريرو إس (مايو 2013). "تقييم سلامة دواء ديسوجيستريل". رأي الخبراء في سلامة الأدوية . 12 (3): 433-444 . doi : 10.1517/14740338.2013.788147 . hdl : 11567/576120 . PMID 23560561. S2CID 25923595 .  
  • غراندي جي، كاغناتشي أ، فولبي أ (يناير 2014). "التقييم الدوائي الحركي للديسوجيستريل كوسيلة لمنع الحمل لدى النساء". رأي الخبراء في استقلاب الأدوية وعلم السموم . 10 (1): 1-10 . doi : 10.1517/17425255.2013.844229 . hdl : 11380/1064483 . PMID 24102478. S2CID 275170 .