أزرق الميثيلين

📅 آخر تحديث: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة

كلوريد الميثيلثيونينيوم ، المعروف باسم أزرق الميثيلين ، هو ملح يُستخدم كصبغة وكدواء . كدواء، يُستخدم بشكل أساسي لعلاج ميثيموغلوبين الدم . وقد استُخدم سابقًا لعلاج التسمم بالسيانيد والتهابات المسالك البولية ، ولكن لم يعد يُنصح بهذا الاستخدام. [ 5 ] كما استُخدم لعلاج حالات الملاريا لأكثر من قرن. [ 9 ]

يُعطى الميثيلين الأزرق عادةً عن طريق الحقن في الوريد . [ 5 ] تشمل الآثار الجانبية الشائعة الصداع والغثيان والقيء .

تم تحضير الميثيلين الأزرق لأول مرة عام 1876 على يد هاينريش كارو . [ 10 ] وهو مدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية . [ 11 ]

في السنوات الأخيرة، تم الترويج للميثيلين الأزرق لفوائده الصحية المتعددة، ولكن خارج نطاق استخدامه الطبي المعتمد، لم تثبت سلامته وفعاليته؛ فهو مادة سامة محتملة ولا ينبغي استخدامه إلا بوصفة طبية. [ 12 ]

الاستخدامات الطبية

ميثيموغلوبين الدم

يُستخدم الميثيلين الأزرق لعلاج الميثيموغلوبينية عن طريق اختزال الحديديك الموجود في الهيموغلوبين كيميائيًا إلى حديدوز . [ 5 ] [ 2 ] قد تنشأ الميثيموغلوبينية نتيجة تناول بعض الأدوية أو السموم أو الفول لدى الأشخاص المعرضين لذلك. [ 13 ] ويُستخدم تحديدًا لعلاج مستويات الميثيموغلوبين التي تزيد عن 30% أو التي تظهر فيها أعراض رغم العلاج بالأكسجين . [ 2 ] في الحالة الطبيعية، يُختزل الميثيموغلوبين إلى هيموغلوبين بواسطة إنزيمات مختزلة الميثيموغلوبين المعتمدة على NADH أو NADPH . وعندما تتراكم كميات كبيرة من الميثيموغلوبين نتيجة السموم، تُصبح إنزيمات مختزلة الميثيموغلوبين غير قادرة على العمل بكفاءة. عند حقن الميثيلين الأزرق وريديًا كترياق، يُختزل أولًا إلى ليوكوميثيلين الأزرق، الذي بدوره يُختزل مجموعة الهيم من الميثيموغلوبين إلى هيموغلوبين . يُمكن للميثيلين الأزرق أن يُقلل من نصف عمر الميثيموغلوبين من ساعات إلى دقائق. [ 14 ] ولكن عند الجرعات العالية، يُحفز الميثيلين الأزرق في الواقع ميثيموغلوبينية الدم، مما يُعكس هذا المسار. [ 14 ]

يُستخدم الميثيلين الأزرق لعلاج حالات التسمم بجرعات زائدة من نتريت الصوديوم، وخاصةً عندما يُستخدم نتريت الصوديوم كجزء من محاولة انتحار. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]

سمية نتريت الأيزوبوتيل

يُعد نتريت الأيزوبوتيل أحد المركبات المستخدمة في البوبرز ، وهو دواء استنشاقي يسبب نشوة قصيرة الأمد .

من المعروف أن نتريت الأيزوبوتيل يسبب ميثيموغلوبين الدم . [ 18 ] يمكن علاج حالات ميثيموغلوبين الدم الشديدة باستخدام الميثيلين الأزرق. [ 19 ]

في دواء مركب: ميثيلفين

هيوسيامين/ ­ هيكساميثيلين تيترا أمين/ ­ فينيل  ساليسيلات/ ­  أزرق الميثيلين / ­  حمض البنزويك دواء مركب يُستخدم لعلاج الألم الناتج عن التهابات المسالك البولية وتشنجاتها . يُباع حاليًا تحت أسماء تجارية متعددة في الولايات المتحدة، [ 20 ] مثل: هيوفين، ميثيلفين، يوروفين ، يوريزد. كان يُباع سابقًا تحت اسم بروسيد/دي إس، ولكن تم إيقاف هذا الاسم التجاري. [ 21 ]

التسمم بالسيانيد

نظراً لأن جهد اختزاله مشابه لجهد اختزال الأكسجين ويمكن اختزاله بواسطة مكونات سلسلة نقل الإلكترون ، فإن جرعات كبيرة من الميثيلين الأزرق تستخدم أحياناً كترياق للتسمم بالسيانيد ، وهي طريقة تم اختبارها بنجاح لأول مرة في عام 1933 من قبل ماتيلدا مولدنهور بروكس في سان فرانسيسكو، [ 22 ] على الرغم من أن بو ساهلين من جامعة لوند قد أثبتها لأول مرة في عام 1926. [ 22 ] [ 23 ]

صدمة

يزيد الميثيلين الأزرق من ضغط الدم لدى الأشخاص المصابين بمتلازمة توسع الأوعية الدموية (الصدمة التوزيعية). ولا يُحسّن من توصيل الأكسجين إلى الأنسجة أو يُقلل من معدل الوفيات. [ 24 ] [ 25 ]

استُخدم الميثيلين الأزرق في علاج التسمم الناتج عن حاصرات قنوات الكالسيوم كعلاج إنقاذ محتمل للصدمة التوزيعية التي لا تستجيب للعلاجات الخط الأول. وقد وجدت مراجعةٌ نُشرت عام ٢٠٢٤، واقتصرت على تقارير حالات فردية ، أدلةً ضعيفة الجودة تشير إلى أن الميثيلين الأزرق قد يُقلل من معدل الوفيات على المدى القصير، ومدة الحاجة إلى الأدوية الرافعة للضغط، ومدة الإقامة في المستشفى. [ ٢٦ ]

صبغة أو بقعة

خلايا خد بشرية مصبوغة بالأزرق الميثيليني
بلورات الميثيلين الأزرق

يُستخدم الميثيلين الأزرق في استئصال الزوائد اللحمية بالمنظار كعامل مساعد للمحلول الملحي أو الإبينفرين ، ويُحقن في الطبقة تحت المخاطية المحيطة بالزوائد اللحمية المراد استئصالها. يسمح هذا بتحديد مستوى النسيج تحت المخاطي بعد استئصال الزائدة، مما يُفيد في تحديد ما إذا كانت هناك حاجة لإزالة المزيد من الأنسجة أو ما إذا كان هناك خطر كبير لحدوث ثقب. كما يُستخدم الميثيلين الأزرق كصبغة في التنظير الكرومي ، حيث يُرش على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي لتحديد خلل التنسج ، أو الآفات ما قبل السرطانية. يُفرز الميثيلين الأزرق المحقون وريديًا بسهولة في البول. [ 27 ]

في عمليات جراحية مثل استئصال العقدة الليمفاوية الحارسة ، يُستخدم الميثيلين الأزرق لتتبع التصريف الليمفاوي للأنسجة المختبرة بصريًا. وبالمثل، يُضاف الميثيلين الأزرق إلى الأسمنت العظمي في عمليات تقويم العظام لتسهيل التمييز بين العظم الطبيعي والأسمنت. إضافةً إلى ذلك، يُسرّع الميثيلين الأزرق من تصلب الأسمنت العظمي، مما يزيد من سرعة تطبيقه بفعالية. يُستخدم الميثيلين الأزرق كوسيلة مساعدة للرؤية والتوجيه في العديد من الأجهزة الطبية، بما في ذلك غشاء مانع التسرب الجراحي . كما يُمكن استخدامه أثناء جراحات الجهاز الهضمي (مثل استئصال الأمعاء أو تحويل مسار المعدة ) لاختبار التسريبات.

يُستخدم أحيانًا في علم أمراض الخلايا ، ضمن مزيج من صبغات رايت-جيمسا وديف -كويك . يُضفي لونًا أزرق على كلٍّ من النوى والسيتوبلازم، ويجعل النوى أكثر وضوحًا. [ 28 ] عند "تعدد ألوان" الميثيلين الأزرق (أكسدته في المحلول أو "نضجه" بفعل عمليات الأيض الفطرية، [ 29 ] كما ذُكر في أطروحة الدكتور د. ل. رومانوفسكي في تسعينيات القرن التاسع عشر)، يُزال منه الميثيل تدريجيًا، مُكَوِّنًا جميع الوسائط ثلاثية وثنائية وأحادية الميثيل وغير الميثيلية، وهي على التوالي: أزور ب ، وأزور أ ، وأزور ج ، والثيونين . [ 30 ] هذا هو أساس الجزء القاعدي من طيف تأثير رومانوفسكي-جيمسا . إذا استُخدم فقط أزور ب الاصطناعي وإيوسين ي ، فقد يُستخدم كصبغة جيمسا قياسية . لكن، بدون الميثيلين الأزرق، تميل حبيبات العدلات الطبيعية إلى التصبغ المفرط وتبدو كحبيبات سامة. من ناحية أخرى، قد يساعد استخدام الميثيلين الأزرق في إعطاء حبيبات العدلات مظهرها الطبيعي، وقد يعزز أيضًا تلوين النويات وخلايا الدم الحمراء متعددة الألوان (الخلايا الشبكية). [ 31 ]

علم الأمراض الإجمالي لدماغ طبيعي ودماغ مريض عولج بالميثيلين الأزرق قبل وفاته.

يُعدّ التلوين الحيوي أو فوق الحيوي للألياف العصبية أحد التطبيقات التقليدية للميثيلين الأزرق، وهو تأثير وصفه بول إرليخ لأول مرة عام 1887. [ 32 ] يُحقن محلول مخفف من الصبغة في الأنسجة أو يُوضع على قطع صغيرة مُستأصلة حديثًا. يظهر التلوين الأزرق الانتقائي عند تعرض العينة للهواء (الأكسجين)، ويمكن تثبيته بغمر العينة المصبوغة في محلول مائي من موليبدات الأمونيوم . كان الميثيلين الأزرق الحيوي يُستخدم بكثرة سابقًا لفحص تعصيب العضلات والجلد والأعضاء الداخلية. [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] لا تزال آلية امتصاص الصبغة الانتقائي غير مفهومة تمامًا؛ إذ يُمنع التلوين الحيوي للألياف العصبية في الجلد بواسطة الأوابين ، وهو دواء يُثبط إنزيم Na/K-ATPase في أغشية الخلايا. [ 36 ]

دواء وهمي

استُخدم الميثيلين الأزرق كعلاج وهمي ؛ إذ كان الأطباء يخبرون مرضاهم بتوقع تغير لون بولهم، معتبرين ذلك علامة على تحسن حالتهم. [ 37 ] هذا التأثير الجانبي نفسه يجعل استخدام الميثيلين الأزرق صعبًا في الدراسات السريرية التقليدية التي تُجرى باستخدام العلاج الوهمي ، بما في ذلك تلك التي تختبر فعاليته كعلاج. يتمثل أحد الأساليب في استخدام جرعة منخفضة، تكفي فقط لتحويل لون البول إلى الأزرق، كمجموعة العلاج الوهمي. [ 38 ] مع ذلك، لا تضمن الجرعة المنخفضة عدم التأثير. [ 39 ]

تأثيرات جانبية

القلب والأوعية الدموية [ 40 ] [ 41 ]الجهاز العصبي المركزي [ 40 ] [ 41 ]الأمراض الجلدية [ 40 ] [ 41 ]الجهاز الهضمي [ 40 ] [ 41 ]الجهاز البولي التناسلي [ 40 ] [ 41 ]أمراض الدم [ 40 ] [ 41 ]
  • تصبغ الجلد
  • نخر موضع الحقن (SC)

يُعدّ الميثيلين الأزرق مثبطًا لأكسيداز أحادي الأمين (MAOI) [ 42 ] ، وإذا تم حقنه وريديًا بجرعات تتجاوز 5  ملغم/كغم، فقد يؤدي إلى متلازمة السيروتونين عند استخدامه مع أي من مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) أو أدوية أخرى تعمل على السيروتونين (مثل دولوكستين ، سيبوترامين ، فينلافاكسين ، كلوميبرامين ، إيميبرامين ). [ 43 ]

يُسبب فقر الدم الانحلالي لدى حاملي نقص إنزيم G6PD ( الفوال ). [ 44 ] ولا يزال مدى خطورة هذا المرض محل جدل، إذ استندت هذه العلاقة إلى عدد قليل جدًا من الحالات. وقد أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2018 على التجارب السريرية لمكافحة الملاريا في أفريقيا، حيث ينتشر النوع المعتدل A- من نقص إنزيم G6PD، عدم وجود علاقة بين MB وانحلال الدم لدى هؤلاء المرضى. ومع ذلك، لوحظ انخفاض طفيف غير ذي دلالة سريرية في مستوى الهيموجلوبين. [ 45 ]

الحمل

على الرغم من أن استخدامه أثناء الحمل قد يضر بالجنين، إلا أن عدم استخدامه في حالة الميثيموغلوبينية يُعد على الأرجح أكثر خطورة. [ 5 ] [ 2 ]

الحركية الدوائية

بعد الحقن الوريدي لدى البشر، يُظهر الميثيلين الأزرق تغيرًا متعدد المراحل في تركيزه، بنصف عمر نهائي يبلغ 5.25 ساعة. ويعكس اختفاؤه الأولي من الدم انتقاله إلى الأعضاء، حيث يُظهر الدماغ والكبد والصفراء تراكيز أعلى بكثير من تركيزه في الدم لدى الفئران. تبلغ المساحة الكلية تحت المنحنى عند تناوله عن طريق الفم (كبسولة جيلاتينية جافة) 6.5% فقط من المساحة تحت المنحنى عند تناوله وريديًا؛ واستنادًا إلى الدراسات التي أُجريت على الفئران، يلعب التوزيع المتغير بشكل ملحوظ في الأعضاء دورًا رئيسيًا في هذا الاختلاف. [ 8 ]

يؤدي تناول الدواء كمحلول فموي (500  ملغ في 200  مل) إلى زيادة التوافر الحيوي بشكل كبير ليصل إلى 72.3±23.9%. في هذه الدراسة الحديثة، سُجِّلَ نصف العمر النهائي بـ 18.5±11.8 ساعة عند الاستخدام الوريدي، و18.3±7.2 ساعة عند الاستخدام الفموي. ويبلغ تركيز الدواء الأقصى في البلازما 2.2 ساعة عند الاستخدام الفموي، مقارنةً بـ 0.5 ساعة عند الاستخدام الوريدي. [ 46 ]

كيمياء

الميثيلين الأزرق هو مشتق رسمي من الفينوثيازين . وهو مسحوق أخضر داكن يُعطي محلولاً أزرق اللون في الماء . يحتوي الشكل المائي منه على 3 جزيئات من الماء لكل وحدة من الميثيلين الأزرق.

تحضير

يتم تحضير هذا المركب عن طريق أكسدة 4-أمينوديميثيل أنيلين في وجود ثيوسلفات الصوديوم لإعطاء حمض الكينونيدييمينوثيوسلفونيك، والتفاعل مع ثنائي ميثيل أنيلين، والأكسدة إلى إندامين، والتكوير الحلقي لإعطاء الثيازين: [ 47 ]

تم اقتراح إجراء كهروكيميائي صديق للبيئة، يستخدم فقط ثنائي ميثيل-4-فينيلين ديامين وأيونات الكبريتيد. [ 48 ]

خصائص امتصاص الضوء

طيف امتصاص الميثيلين الأزرق، بدلالة معامل الامتصاص المولي (لوغاريتم أساس 10). في هذه البيانات، لوحظ امتصاص ذروة مقداره 1.7 (أي امتصاص 98% من الضوء النافذ) عند مرور ضوء بطول موجي 665 نانومتر عبر 1 سم من محلول الميثيلين الأزرق بتركيز 10 ميكرومولار.

يبلغ الحد الأقصى لامتصاص الضوء حوالي 670  نانومتر. وتعتمد خصائص الامتصاص على عدة عوامل، بما في ذلك البروتنة ، والامتصاص على مواد أخرى، والتغير اللوني - تكوين ثنائيات وتجمعات ذات رتبة أعلى اعتمادًا على التركيز والتفاعلات الأخرى: [ 49 ]

صِنفذروة الامتصاصمعامل الامتصاص (ديسيمتر مكعب / مول·سم)
MB + (الحل)66495000
MBH 2 + (محلول)74176000
(MB + ) 2 (الحل)605132000
(MB + ) 3 (الحل)580110000
MB + (ممتص على الطين)673116000
MBH 2 + (ممتص على الطين)76386000
(MB + ) 2 (ممتص على الطين)59680000
(MB + ) 3 (ممتص على الطين)570114000

خصائص الأكسدة والاختزال

اختزال عكسي للميثيلين الأزرق

في ظل ظروف الاختزال، يكتسب كاتيون الميثيلين الأزرق (MB + ) ذو اللون الأزرق بروتونًا واحدًا وإلكترونين ليصبح ليوكوميثيلين الأزرق (LMB) المتعادل كهربائيًا وعديم اللون . [ 50 ] جهد نقطة منتصف الأكسدة والاختزال E0 ' هو +0.01 فولت. [ 51 ]

يمكن ملاحظة خصائص الأكسدة والاختزال في تجربة " الزجاجة الزرقاء " ، وهي تجربة كلاسيكية في الكيمياء العامة تُعنى بدراسة الحركية الكيميائية . عادةً، يُحضّر محلول من الجلوكوز (الدكستروز) والميثيلين الأزرق وهيدروكسيد الصوديوم . عند رجّ الزجاجة، يتأكسد الميثيلين الأزرق بفعل الأكسجين ، فيتحول لون المحلول إلى الأزرق. ثم يُختزل الميثيلين الأزرق تدريجيًا بواسطة الدكستروز إلى شكله المختزل عديم اللون. وبالتالي، عندما يُستهلك الدكستروز المذاب بالكامل، يعود لون المحلول إلى الأزرق. [ 52 ]

في سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا ، يقوم الميثيلين الأزرق المختزل (MBH2 ) باختزال السيتوكروم c مباشرةً بدلاً من اختزاله إلى أكسجين، مما يحد من تكوين الأكسيد الفائق . [ 53 ] [ 54 ] وقد ثبت أن الميثيلين الأزرق يستقبل الإلكترونات مباشرةً من NADH و NADPH و FADH2 . [ 54 ]

استخدامات أخرى

مؤشر الأكسدة والاختزال

يُستخدم الميثيلين الأزرق على نطاق واسع كمؤشر للأكسدة والاختزال في الكيمياء التحليلية . [ 52 ] [ 55 ] [ 56 ] تكون محاليل هذه المادة زرقاء اللون في بيئة مؤكسدة، ولكنها تصبح عديمة اللون عند تعرضها لعامل مختزل. [ 57 ] [ 55 ]

مادة حساسة للضوء

يُستخدم الميثيلين الأزرق أيضاً كمحسس ضوئي لإنتاج الأكسجين الأحادي عند تعرضه للأكسجين والضوء معاً. ويُستخدم في هذا السياق لإنتاج البيروكسيدات العضوية عبر تفاعل ديلز-ألدر ، وهو تفاعل ممنوع دورانياً مع الأكسجين الثلاثي الموجود في الغلاف الجوي .

بمساعدة الضوء، يمكن استخدام الميثيلين الأزرق لقتل بعض الفيروسات وبعض أنواع البكتيريا. [ 58 ] وقد طُبِّق هذا النوع من التطهير الضوئي داخل جسم الإنسان ( العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للميكروبات ). [ 59 ] ويمكن استخدام العملية نفسها لتطهير بلازما الدم. [ 60 ]

يُمكن نظرياً تطبيق الميثيلين الأزرق أيضاً على أشكال أخرى من العلاج الضوئي الديناميكي ، أي استخدام الأكسجين والضوء ومادة محسسة للضوء لقتل الخلايا. ولا تزال الأبحاث حول استخدامه لقتل الخلايا السرطانية موضعياً في مرحلة ما قبل السريرية. [ 61 ] وقد ترتبط سميته الخلوية بقدرته على تثبيط بلمرة التوبولين . [ 62 ]

تحليل الكبريتيد

يُستخدم تكوين الميثيلين الأزرق بعد تفاعل كبريتيد الهيدروجين مع ثنائي ميثيل-بارا-فينيلين ديامين والحديد (III) عند درجة حموضة تتراوح بين  0.4  و  0.7 لتحديد تركيز الكبريتيد في نطاق 0.020 إلى 1.50 ملغم/لتر (20 جزءًا في البليون إلى 1.5 جزء في المليون) عن طريق القياسات الضوئية . [ 63 ] يتميز هذا الاختبار بحساسية عالية، ويظل اللون الأزرق الناتج عن ملامسة الكواشف لكبريتيد الهيدروجين المذاب ثابتًا لمدة 60 دقيقة. تُسهّل مجموعات الاختبار الجاهزة للاستخدام، مثل اختبار Spectroquant للكبريتيد [ 64 ] ، إجراء التحليلات الروتينية. يُعد اختبار كبريتيد الميثيلين الأزرق طريقة ملائمة تُستخدم غالبًا في علم الأحياء الدقيقة للتربة للكشف السريع عن النشاط الأيضي للبكتيريا المختزلة للكبريتات في الماء . في هذا الاختبار اللوني، يُعد الميثيلين الأزرق ناتجًا للتفاعل وليس كاشفًا يُضاف إلى النظام. [ 63 ]    

تُستخدم أحيانًا إضافة عامل اختزال قوي ، مثل حمض الأسكوربيك ، إلى محلول يحتوي على الكبريتيد لمنع أكسدة الكبريتيد بواسطة أكسجين الهواء. ورغم أن هذا الإجراء يُعدّ وقائيًا سليمًا لتحديد الكبريتيد باستخدام قطب انتقائي للأيونات ، إلا أنه قد يُعيق ظهور اللون الأزرق إذا اختُزل الميثيلين الأزرق المتكون حديثًا أيضًا، كما هو موضح أعلاه في فقرة مؤشر الأكسدة والاختزال. [ 55 ]

اختبار نضارة الحليب

الميثيلين الأزرق صبغة تعمل كمؤشر للأكسدة والاختزال ، وتُستخدم عادةً في صناعة الأغذية لاختبار نضارة الحليب ومنتجات الألبان . [ 5 ] [ 65 ] عند إضافة بضع قطرات من محلول الميثيلين الأزرق إلى عينة من الحليب، يجب أن يبقى لونها أزرق (الشكل المؤكسد بوجود كمية كافية من الأكسجين المذاب )، وإلا (يحدث تغير في اللون نتيجة اختزال الميثيلين الأزرق إلى شكله المختزل عديم اللون)، مما يدل على انخفاض تركيز الأكسجين المذاب في عينة الحليب، وبالتالي عدم نضارة الحليب (إذ تأكسد بالفعل بفعل الأكسجين الذي ينخفض ​​تركيزه في المحلول) أو احتمال تلوثه بالبكتيريا التي تستهلك الأكسجين الجوي المذاب فيه. [ 65 ] بعبارة أخرى، يجب أن تسود الظروف الهوائية في الحليب الطازج، ويُستخدم الميثيلين الأزرق ببساطة كمؤشر على كمية الأكسجين المذاب المتبقية فيه. [ 57 ]

اختبار المياه

يُعدّ امتزاز الميثيلين الأزرق مؤشرًا يُحدد قدرة الامتزاز للكربون المنشط الحبيبي في مرشحات المياه. ويُشابه امتزاز الميثيلين الأزرق إلى حد كبير امتزاز المبيدات من الماء، مما يجعله مؤشرًا جيدًا لجودة ترشيح الكربون. كما يُعدّ طريقة سريعة لمقارنة دفعات مختلفة من الكربون المنشط من نفس الجودة. ويمكن الكشف عن المواد الفعالة السطحية الأنيونية في عينة الماء من خلال تفاعل لوني في محلول مائي مُحمّض من الميثيلين الأزرق يحتوي على الكلوروفورم . يُعرف هذا الاختبار باسم اختبار MBAS (اختبار المواد الفعالة بالميثيلين الأزرق).

مع ذلك، لا يستطيع اختبار MBAS التمييز بين أنواع محددة من المواد الفعالة سطحياً. ومن أمثلة المواد الفعالة سطحياً الأنيونية: الكربوكسيلات ، والفوسفات ، والكبريتات ، والسلفونات .

قيمة الميثيلين الأزرق للركام الناعم

تُعرَّف قيمة الميثيلين الأزرق بأنها عدد ملليلترات محلول الميثيلين الأزرق القياسي التي أزالت لون 0.1  غرام من الكربون المنشط (على أساس الوزن الجاف). [ 66 ] تعكس قيمة الميثيلين الأزرق كمية المعادن الطينية في عينات الركام . [ 67 ] في علم المواد ، يُضاف محلول الميثيلين الأزرق تدريجيًا إلى الركام الناعم الذي يُحرَّك في الماء. ويمكن التحقق من وجود محلول الصبغة الحر عن طريق اختبار البقعة على ورق ترشيح. [ 68 ]

التلوين البيولوجي

في علم الأحياء، يُستخدم الميثيلين الأزرق كصبغة في العديد من إجراءات التلوين المختلفة، مثل صبغة رايت وصبغة جينر . ولأنها تقنية تلوين مؤقتة، يُمكن استخدام الميثيلين الأزرق أيضًا لفحص الحمض النووي الريبوزي (RNA) أو الحمض النووي الريبوزي منقوص الأكسجين (DNA) تحت المجهر أو في الهلام: على سبيل المثال، يُمكن استخدام محلول الميثيلين الأزرق لتلوين الحمض النووي الريبوزي على أغشية التهجين في تقنية التلطيخ الشمالي للتحقق من كمية الحمض النووي الموجودة. ورغم أن الميثيلين الأزرق ليس حساسًا مثل بروميد الإيثيديوم ، إلا أنه أقل سمية ولا يتداخل مع سلاسل الحمض النووي، وبالتالي لا يؤثر على احتفاظ الحمض النووي على أغشية التهجين أو على عملية التهجين نفسها.

يمكن استخدامه أيضًا كمؤشر لتحديد ما إذا كانت الخلايا حقيقية النواة، مثل الخميرة، حية أم ميتة. يختزل الميثيلين الأزرق في الخلايا الحية، فلا تتلون. أما الخلايا الميتة، فلا تستطيع اختزال الميثيلين الأزرق المؤكسد، فتتلون باللون الأزرق. قد يتداخل الميثيلين الأزرق مع عملية تنفس الخميرة، إذ يمتص أيونات الهيدروجين الناتجة أثناء هذه العملية.

تربية الأحياء المائية

  • يُستخدم الميثيلين الأزرق في تربية الأحياء المائية ومن قِبل هواة أسماك الزينة كعلاج للعدوى الفطرية. [ 69 ] كما أنه فعال ضد البكتيريا والفيروسات عند تعريضه للضوء.
  • كما يمكن أن يكون فعالاً في علاج الأسماك المصابة بالطفيلي الأولي Ichthyophthirius multifiliis (الإيك)، على الرغم من أن مزيج المالاكيت الأخضر والفورمالديهايد أكثر فعالية بكثير ضده. [ 69 ]
  • يُستخدم الميثيلين الأزرق أيضاً لعلاج التسمم بالنتريت، حيث يعالج حالة الميثيموغلوبينية الناتجة عنه. وكما هو الحال عند البشر، يُستخدم أيضاً لعلاج التسمم بالسيانيد.
  • وتزعم مصادر غير مهنية أيضًا أنه فعال في علاج التسمم بالأمونيا، [ 70 ] ولكن هناك القليل من الأدبيات الطبية لدعم ذلك.

يُستخدم عادةً لحماية بيض السمك حديث الفقس من الإصابة بالفطريات. وهذا مفيد عندما يرغب هواة تربية الأسماك في تفقيس البيض صناعيًا. [ 69 ] في حالات التسمم أو الإصابة (للوقاية من العدوى) أو المرض، يُعطى الميثيلين الأزرق كـ"حمام علاجي" للأسماك.

لا يخلو الميثيلين الأزرق من آثار جانبية على الأسماك. [ 71 ]

تاريخ

وُصِفَ الميثيلين الأزرق بأنه "أول دواء اصطناعي بالكامل يُستخدم في الطب". وقد تم تحضير الميثيلين الأزرق لأول مرة عام 1876 على يد الكيميائي الألماني هاينريش كارو . [ 72 ]

استُخدم الميثيلين الأزرق لأول مرة في علاج الملاريا على يد بول غوتمان وبول إرليخ عام ١٨٩١. خلال تلك الفترة التي سبقت الحرب العالمية الأولى، اعتقد باحثون مثل إرليخ أن الأدوية والأصباغ تعمل بنفس الطريقة، من خلال تلوين مسببات الأمراض بشكل انتقائي وربما إلحاق الضرر بها. إن تغيير غشاء الخلية لمسببات الأمراض هو آلية عمل العديد من الأدوية، لذا كانت النظرية صحيحة جزئيًا، وإن لم تكن كاملة. استمر استخدام الميثيلين الأزرق في الحرب العالمية الثانية، حيث لم يلقَ استحسانًا لدى الجنود، الذين علّقوا قائلين: "حتى في دورة المياه، نرى، نتبول، بلون أزرق داكن ".

تم اكتشافه كترياق للتسمم بأول أكسيد الكربون والتسمم بالسيانيد في عام 1933 بواسطة ماتيلدا بروكس . [ 73 ]

كان الميثيلين الأزرق هو النموذج الأولي أو المركب الرائد لتصميم العديد من مضادات الملاريا بما في ذلك الكلوروكين ومضادات الهيستامين ومضادات الذهان بما في ذلك الكلوربرومازين . [ 74 ]

بحث

ملاريا

أُعيد إحياء استخدام هذا الدواء كمضاد للملاريا مؤخرًا (عام 2009). [ 75 ] وهو يستهدف في الوقت نفسه العديد من العمليات البيولوجية في مسببات الأمراض من شعبة الأبيكومبلكسا [ 76 ]، على الرغم من أن الآلية الرئيسية تبدو أنها تُحدث كمية قاتلة من دورات الأكسدة والاختزال. [ 45 ]

أظهرت دراسة تحليلية شاملة أجريت عام 2018 فعالية هذا العلاج ضد طفيل الملاريا المتصورة المنجلية في أفريقيا. فهو يقلل بشكل فعال من مستويات الجاميتوسيت في مرحلة انتقال العدوى ، ويتفاعل بشكل تآزري مع العلاج المركب القياسي القائم على مادة الأرتيميسينين. أما تأثيره على أنواع الملاريا الأخرى وسلالات المتصورة المنجلية في مناطق أخرى فلا يزال غير واضح. [ 45 ]

سمية إيفوسفاميد

يُستخدم الميثيلين الأزرق أيضًا لعلاج التسمم العصبي الناتج عن الإيفوسفاميد . وقد أُبلغ عن استخدامه لأول مرة في علاج والوقاية من التسمم العصبي النفسي الناتج عن الإيفوسفاميد عام ١٩٩٤. يُعطّل كلوروأسيتالدهيد (CAA)، وهو أحد نواتج أيض الإيفوسفاميد السامة، سلسلة التنفس الميتوكوندري ، مما يؤدي إلى تراكم نيكوتيناميد أدينين ثنائي النوكليوتيد الهيدروجيني (NADH). يعمل الميثيلين الأزرق كمستقبل بديل للإلكترونات ، ويعكس تثبيط NADH لعملية استحداث الجلوكوز في الكبد ، كما يثبط تحويل كلوروإيثيل أمين إلى كلوروأسيتالدهيد، ويُثبط أنشطة متعددة لأكسيداز الأمين، مانعًا بذلك تكوّن CAA. [ ٧٧ ] [ ٧٨ ]

تختلف جرعة الميثيلين الأزرق لعلاج التسمم العصبي الناتج عن الإيفوسفاميد، وذلك تبعًا لاستخدامه بالتزامن مع حقن الإيفوسفاميد، أو استخدامه لعكس الأعراض النفسية التي تظهر بعد انتهاء حقن الإيفوسفاميد. تشير التقارير إلى أن الميثيلين الأزرق، حتى ست جرعات يوميًا، أدى إلى تحسن الأعراض في غضون 10 دقائق إلى عدة أيام. [ 79 ] وبدلاً من ذلك، يُقترح إعطاء الميثيلين الأزرق وريديًا كل ست ساعات كوقاية أثناء علاج الإيفوسفاميد للأشخاص الذين لديهم تاريخ من التسمم العصبي النفسي الناتج عن الإيفوسفاميد. [ 80 ] كما يُوصى بإعطاء الميثيلين الأزرق وقائيًا في اليوم السابق لبدء الإيفوسفاميد، وثلاث مرات يوميًا أثناء العلاج الكيميائي بالإيفوسفاميد، لتقليل حدوث التسمم العصبي الناتج عن الإيفوسفاميد. [ 81 ]

الاضطرابات العصبية والنفسية

يُثبّط الميثيلين الأزرق إنزيم أوكسيداز أحادي الأمين ، ويُثبّط نظام الغلوتامات (عن طريق تثبيط إنزيم سينثاز أكسيد النيتريك وإنزيم غوانيلات سيكلاز القابل للذوبان )، ويُعدّل وظيفة الميتوكوندريا (من خلال العمل كمستقبل للإلكترونات)، ويُقلّل من تنشيط الإنفلاماسومات NLRP3 و NLRC4 . ونتيجةً لذلك، يُعتبر مفيدًا محتملًا في الاضطرابات النفسية العصبية . وقد جُرّب على البشر لعلاج (مُرتبة تنازليًا حسب جودة الأدلة): اضطراب ثنائي القطب (خاصةً أعراض الاكتئاب )، ومرض الزهايمر ، ورهاب الأماكن المغلقة ، واعتلال الدماغ الناتج عن الإيفوسفاميد، والفصام . مع الميثيلين الأزرق، لا تُؤدي الجرعة الأعلى بالضرورة إلى نتائج أفضل من الجرعة الأقل. [ 39 ]

المجتمع والثقافة

في أواخر العقد الأول من الألفية الثانية وبداية العقد الثاني، انتشرت على وسائل التواصل الاجتماعي دعاية لاستخدام الميثيلين الأزرق لأغراض طبية متنوعة، تشمل مكافحة الشيخوخة ، وتحسين عملية التمثيل الغذائي، وتعزيز القدرات الإدراكية، وعلاج السرطان، وعلاج كوفيد-19 . [ 82 ] [ 12 ] [ 83 ] [ 84 ] وحاليًا، لا يوجد إجماع علمي، ولا موافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، على فعاليته وسلامته لهذه الأغراض. [ 82 ] [ 12 ] [ 84 ] وقد حذر خبراء طبيون من أن الميثيلين الأزرق قد يكون سامًا عند تناوله بجرعات عالية، وقد يتفاعل مع أدوية أخرى ، مما قد يقلل من فعاليتها أو يسبب آثارًا جانبية غير متوقعة. لذا، يجب استخدامه فقط بوصفة طبية. [ 82 ] [ 12 ]

ربما بدأ هذا التوجه بعد نشر عدد من الأبحاث العلمية التي استكشفت إمكانات الميثيلين الأزرق في علاج بعض الحالات الطبية، [ 82 ] مثل الشيخوخة المبكرة ، [ 85 ] وشيخوخة الجلد . [ 86 ] كما تم استكشافه كجزء من العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للسرطان باستخدام الليزر. [ 87 ] وتُعرب إحدى المراجعات المنهجية للدراسات عن تفاؤلها، لكنها تُشدد على الحاجة إلى مزيد من البحوث المُوسعة لتأكيد التطبيقات السريرية للميثيلين الأزرق. [ 88 ] في المقابل، تتخذ مراجعة أخرى موقفًا أكثر نقدًا، مُشيرةً إلى أنه "من الواضح أن الاستخدام السريري [للميثيلين الأزرق] يُمثل مشكلة مثيرة للجدل نظرًا لتباين البيانات المُتاحة ونقص البيانات ما قبل السريرية، وهو ما يتعارض مع معايير الاستخدام الآمن لمثل هذه المواد في الممارسة الطبية البشرية". [ 89 ]

في يناير 2025، صُوِّر روبرت ف. كينيدي الابن ، المرشح آنذاك لمنصب وزير الصحة الأمريكي ، وهو يضيف قطرات من سائل أزرق مجهول إلى مشروبه أثناء رحلة جوية. [ 90 ] وبينما تكهّن الكثيرون بأنه كان أزرق الميثيلين، لم يُعلّق كينيدي على هذه الادعاءات. [ 83 ] [ 91 ] [ 92 ]

مراجع

  1. ↑ هاميلتون ر (2015). دستور الأدوية الجيبية تاراسكون 2015، طبعة المعطف المختبري الفاخرة . جونز وبارتليت للتعليم. ص  471. ISBN 978-1-284-05756-0.
  2. 1 2 3 4 الدليل الوطني البريطاني للأدوية: BNF 69 (الطبعة 69 ). الجمعية الطبية البريطانية. 2015. ص 34. ISBN   978-0-85711-156-2.
  3. ↑ ليلي آر دي (1977). الأصباغ البيولوجية لهـ جيه كون ( الطبعة التاسعة). بالتيمور: ويليامز وويلكنز. ص 692.  
  4. ↑ "حقن بروفاي بلو - الميثيلين الأزرق" . ديلي ميد . 29 يونيو 2022. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2023 .
  5. 1 2 3 4 5 6 7 "الميثيلين الأزرق" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 10 مايو 2017. تم الاطلاع عليه في 8 يناير 2017 .
  6. ↑ "Lumeblue EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية . 19 يونيو 2020. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2023 .
  7. ↑ "معلومات منتج لومبلو" . السجل الموحد للمنتجات الطبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 مارس 2023 .
  8. 1 2 بيتر سي، هونغوان دي، كوبفر إيه، لاوتربورغ بي إتش (يونيو 2000). "الحركية الدوائية وتوزيع الميثيلين الأزرق في الأعضاء عند إعطائه وريديًا وفمويًا". المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 56 (3): 247-250 . doi : 10.1007/s002280000124 . PMID 10952480 . 
  9. ↑ ماجستير في الصحة العامة (24 أبريل 2025). "ما يجب معرفته عن الميثيلين الأزرق" . هارفارد هيلث . تم الاطلاع عليه بتاريخ 16 أكتوبر 2025 .
  10. ↑ أحمد، إ.، وعقيل، ف. (2008). استراتيجيات جديدة لمكافحة العدوى البكتيرية . جون وايلي وأولاده. ص 91. ISBN  978-3-527-62294-8تمت أرشفة النسخة الأصلية بتاريخ 18-09-2017 .
  11. ↑ منظمة الصحة العالمية (2019). قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الحادية والعشرون لعام 2019. جنيف: منظمة الصحة العالمية. hdl : 10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. الترخيص: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  12. 1 2 3 4 تيلر ن (2022-04-20). "عندما تخرج الأدوية عن السيطرة، الجزء الأول: الميثيلين الأزرق" . سكيبتيكال إنكوايرر . تم الاسترجاع في 2025-03-12 .
  13. ↑ ثومي إس دي، بيتز إل دي (2002). "فقر الدم الانحلالي: الوراثي والمكتسب" . في مازا جيه (محرر). دليل أمراض الدم السريرية ( الطبعة الثالثة). فيلادلفيا: ليبينكوت ويليامز وويلكنز. ص 102. ISBN   978-0-7817-2980-2.
  14. 1 2 برنت ج (2005). علم السموم في العناية المركزة: تشخيص وعلاج المريض المصاب بالتسمم الحاد . إلسيفير للعلوم الصحية .
  15. ↑ شيهي إم إتش، واي جيه إل (1 نوفمبر 1974). "التسمم بالنتريت: الحماية باستخدام الميثيلين الأزرق والأكسجين". علم السموم وعلم الأدوية التطبيقي . 30 (2): 221-226 . Bibcode : 1974ToxAP..30..221S . doi : 10.1016/0041-008X(74)90093-3 . ISSN 0041-008X . 
  16. ↑ إيلرز ب، براينت إس إم (يونيو 2023). "يُعدّ استخدام الميثيلين الأزرق الفوري أمرًا بالغ الأهمية في حالات ابتلاع نتريت الصوديوم". المجلة الأمريكية لطب الطوارئ . 68 : 186. doi : 10.1016/j.ajem.2023.04.034 . PMID 37120398. S2CID 258324908 .  
  17. ↑ سو م، مكراي م (8 سبتمبر 2022). "التنبيه الصحي رقم 22 لعام 2022: حالات التسمم والوفاة المرتبطة بتناول نتريت الصوديوم عمدًا" (ملف PDF) . إدارة الصحة والصحة العقلية لمدينة نيويورك . تم الاطلاع عليه في 4 نوفمبر 2023 .
  18. ↑ تايلور جي إم، أفرا آر إس، ستراشان سي سي، بريغز سي إم، ميدلر جيه بي، بافورد سي إم، وآخرون . (فبراير 2021). "ميثيموغلوبينية حادة ثانوية لتسمم نتريت الأيزوبوتيل: ​​حالة "حمى الذهب" " . تقارير حالات طبية من أكسفورد . 2021 ( 2) omaa136. doi : 10.1093/omcr/omaa136 . PMC 7885148. PMID 33614047 .  
  19. ↑ موداراي ب، كاباديا ي ك، كيرينز م، تيريس ج (مايو 2002). "الميثيلين الأزرق: علاج لحالة الميثيموغلوبينية الحادة الناتجة عن سوء استخدام نتريت الأميل" . مجلة طب الطوارئ . 19 (3): 270-271 . doi : 10.1136/emj.19.3.270 . PMC 1725875. PMID 11971852 .  
  20. ↑ "هايوفين: دواعي الاستعمال، الآثار الجانبية، التحذيرات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2024 .
  21. ↑ "بروسيد/دي إس: دواعي الاستعمال، الآثار الجانبية، التحذيرات" . Drugs.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أبريل 2024 .
  22. 1 2 بروكس، م.م. (1936). "الميثيلين الأزرق كترياق للتسمم بالسيانيد وأول أكسيد الكربون". المجلة العلمية الشهرية . 43 (6): 585-586 . Bibcode : 1936SciMo..43..585M . JSTOR 16280 . 
  23. ↑ هانزليك، بي جيه (4 فبراير 1933). "الميثيلين الأزرق كترياق للتسمم بالسيانيد". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 100 (5): 357. doi : 10.1001/jama.1933.02740050053028 .
  24. ↑ حسينيان ل، وينر م، ليفين م أ، فيشر ج و (يناير 2016). "الميثيلين الأزرق: علاج سحري لتوسع الأوعية الدموية؟". التخدير والتسكين . 122 (1): 194-201 . doi : 10.1213/ANE.0000000000001045 . PMID 26678471. S2CID 26114442 .  
  25. ↑ ستاويكي إس بي، سيمز سي، ساراني بي، غروسمان إم دي، غراسياس في إتش (مايو 2008). "الميثيلين الأزرق وتوسع الأوعية الدموية: من، متى، وكيف؟" . مراجعات موجزة في الكيمياء الطبية . 8 (5): 472-490 . doi : 10.2174/138955708784223477 . PMID 18473936. مؤرشف من الأصل في 18 سبتمبر 2017. تم الاسترجاع في 1 أبريل 2020 . 
  26. ↑ فرناندو إس إم، تران إيه، سليمان كيه، فلين بي، أومين تي، وينزه إل، وآخرون . (يوليو 2024). " الميثيلين الأزرق في الصدمة الإنتانية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . استكشافات العناية الحرجة . 6 (7) e1110. doi : 10.1097/CCE.0000000000001110 . PMC 11196076. PMID 38904978 .   
  27. ↑ لو جي، ناجبانشي إم، غولداو إن، مينديز خورخي إم، مايسنر بي، جان إيه، وآخرون . (أبريل 2018). " فعالية وسلامة الميثيلين الأزرق في علاج الملاريا: مراجعة منهجية" . مجلة BMC Medicine . 16 (1) 59. doi : 10.1186/s12916-018-1045-3 . PMC 5979000. PMID 29690878 .   
  28. ↑ هو إكس، لاغير في، باكيرت دي، ناكاسوني إيه، موسينسكي إل (2015). "طريقة بسيطة وفعالة لتحضير شرائح الخلايا وتلوينها دون استخدام جهاز الطرد المركزي الخلوي أو مشابك الخلايا" . المجلة الدولية لبيولوجيا الخلية . 2015 813216. doi : 10.1155/2015/813216 . PMC 4664808. PMID 26664363 .  
  29. ↑ كيرنان، جيه إيه (2010). "الفصل 19: حول التفاعلات الكيميائية وآليات التلوين" (ملف PDF) . في كومار، جي إل، وكيرنان، جيه إيه (محرران). الأصباغ الخاصة وصبغة الهيماتوكسيلين والإيوسين . دليل تعليمي ( الطبعة الثانية). كاربينتريا، كاليفورنيا: داكو أمريكا الشمالية، ص 172. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) في 13 مايو 2012. ما هي صبغة جيمسا، وكيف تلون خلايا الدم والبكتيريا والكروموسومات؟  
  30. ↑ ويلسون، تي إم (نوفمبر 1907). "حول كيمياء وخصائص التلوين لبعض مشتقات مجموعة الميثيلين الأزرق عند دمجها مع الإيوسين" . مجلة الطب التجريبي . 9 (6): 645-670 . doi : 10.1084/jem.9.6.645 . PMC 2124692. PMID 19867116 .  
  31. ↑ لويس إس إم، بين بي كيه، بيتس آي، داسي جيه في (2006). علم الدم العملي لداسي ولويس (الطبعة العاشرة ). فيلادلفيا، بنسلفانيا: تشرشل ليفينغستون/إلسيفير. ص 61. ISBN   978-0-443-06660-3.
  32. ^ إيرليك ف (1887). "Ueber die Methylenblau Reaktion der lebenden Nerven Substanz" [ حول تفاعل الميثيلين الأزرق للمادة العصبية الحية. ] (بي دي إف) . Biologisches Zentralblatt [ المجلة البيولوجية المركزية ] (باللغة الألمانية). 6 : 214 - 224.كما ورد في كتاب بيكر جيه آر (1958). مبادئ التقنية المجهرية البيولوجية. دراسة عن التثبيت والصباغة . لندن: ميثوين.
  33. ↑ ويلسون، ج. ج. (يوليو 1910). "التلوين الحيوي باستخدام أزرق الميثيلين" . السجل التشريحي . 4 (7): 267-277 . doi : 10.1002/ar.1090040705 . S2CID 86242668 . 
  34. ^ شاباداش أ (يناير 1930). "Unter suchungen zur Methodik der Methylenblaufärbung des vegetativen Nervensystems" [ تحقيقات في منهجية تلطيخ الميثيلين الأزرق للجهاز العصبي اللاإرادي. ] . Zeitschrift für Zellforschung und Mikroskopische Anatomie [ مجلة أبحاث الخلايا والتشريح المجهري ] (باللغة الألمانية). 10 (2): 221-243 . دوى : 10.1007 / BF02450696 . S2CID 36940327 . 
  35. ↑ Zacks SI (1973). The Motor Endplate (2nd ed.). Huntington, NY: Krieger. 
  36. ↑ كيرنان، ج. أ. (يونيو 1974). "تأثيرات مثبطات الأيض على التلوين الحيوي باستخدام أزرق الميثيلين". علم الأنسجة . 40 (1): 51-57 . doi : 10.1007/BF00490273 . PMID 4136702. S2CID 23158612 .  
  37. ↑ نوفيللا س (23 يناير 2008). "أخلاقيات الخداع في الطب" . الطب القائم على العلم . مؤرشف من الأصل في 29 يناير 2008. تم الاطلاع عليه في 24 يناير 2008 .
  38. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00214877 لـ "الميثيلين الأزرق لعلاج الخلل الإدراكي في اضطراب ثنائي القطب" على موقع ClinicalTrials.gov
  39. 1 2 ألدا م (أغسطس 2019). "الميثيلين الأزرق في علاج الاضطرابات النفسية العصبية". أدوية الجهاز العصبي المركزي . 33 (8): 719-725 . doi : 10.1007/s40263-019-00641-3 . PMID 31144270 . 
  40. 1 2 3 4 5 6 موخلسي ب، ليكين ج ب، موراي ب، كوربريدج ت س (مارس 2003). "علم السموم لدى البالغين في العناية المركزة: الجزء الثاني: حالات تسمم محددة". مجلة الصدر . 123 (3): 897-922 . doi : 10.1378/chest.123.3.897 . PMID 12628894. S2CID 9962335 .  
  41. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ هارفي جيه دبليو، وكيت إيه إس (مايو ١٩٨٣). "دراسات حول فعالية ومخاطر العلاج بالميثيلين الأزرق في حالة الميثيموغلوبينية الناجمة عن الأنيلين". المجلة البريطانية لأمراض الدم . ٥٤ (١): ٢٩-٤١ . doi : 10.1111/j.1365-2141.1983.tb02064.x . PMID 6849836. S2CID 19304915 .  
  42. ↑ رامزي آر آر، دنفورد سي، جيلمان بي كيه (نوفمبر 2007). "سمية الميثيلين الأزرق والسيروتونين: تثبيط أكسيداز أحادي الأمين أ (MAO A) يؤكد تنبؤًا نظريًا" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 152 (6): 946-951 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707430 . PMC 2078225. PMID 17721552 .  
  43. ↑ جيلمان ، ب. ك. (أكتوبر 2006). "الميثيلين الأزرق متورط في تسمم السيروتونين الذي قد يكون مميتًا". التخدير . 61 (10): 1013-1014 . doi : 10.1111/j.1365-2044.2006.04808.x . PMID 16978328. S2CID 45063314 .  
  44. ↑ روزن، بي. جيه.، جونسون، سي.، ماكجيهي، دبليو. جي.، بيوتلر، إي. (يوليو 1971). "فشل العلاج بالميثيلين الأزرق في حالة تسمم الميثيموغلوبين. ارتباطه بنقص إنزيم نازعة هيدروجين الجلوكوز-6-فوسفات". حوليات الطب الباطني . 75 (1): 83-86 . doi : 10.7326/0003-4819-75-1-83 . PMID 5091568 . 
  45. 1 2 3 لو جي، ناجبانشي إم، غولداو إن، مينديز خورخي إم، مايسنر بي، جان إيه، وآخرون . (أبريل 2018). "فعالية وسلامة الميثيلين الأزرق في علاج الملاريا: مراجعة منهجية" . مجلة BMC Medicine . 16 (1) 59. doi : 10.1186 / s12916-018-1045-3 . PMC 5979000. PMID 29690878 .   
  46. ↑ والتر-ساك، آي.، رينغلسهاوزن، ج.، أوبرويتلر، هـ.، بورين، ج.، مولر، أ.، مايسنر، ب.، وآخرون . (فبراير 2009). "التوافر الحيوي المطلق العالي للميثيلين الأزرق عند تناوله كتركيبة فموية مائية" (ملف PDF) . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 65 (2): 179-189 . doi : 10.1007/s00228-008-0563-x . PMID 18810398 .  
  47. ^ بيرنيث هـ (2012). "أصباغ الأزين". موسوعة أولمان للكيمياء الصناعية . فاينهايم: وايلي-VCH. دوى : 10.1002/14356007.a03_213.pub3 . رقم ISBN 978-3-527-30673-2.
  48. ↑ مالكي أ، نعمت اللهي د (ديسمبر 2009). "طريقة كهروكيميائية فعالة لتخليق أزرق الميثيلين" . اتصالات الكيمياء الكهربائية . 11 (12): 2261-2264 . doi : 10.1016/j.elecom.2009.09.040 .
  49. ↑ سينينز ج، شونهيدت ر.أ. (1988). "التحليل الطيفي المرئي للأزرق الميثيليني على الهيكتوريت، واللابونيت ب، والباراسيم في معلق مائي". معادن الطين . 36 (3): 214-224 . Bibcode : 1988CCM....36..214C . doi : 10.1346/ccmn.1988.0360302 . S2CID 3851037 . 
  50. ↑ "الميثيلين الأزرق" (PDF) . دراسات الوكالة الدولية لأبحاث السرطان حول تقييم المخاطر المسببة للسرطان على البشر . المجلد 108. 2016. الصفحات 155-183 (166).  
  51. ↑ جاكوبوفسكي هـ (2016). "الفصل 8: الأكسدة/الفسفرة ب: الإنزيمات المؤكسدة" . الكيمياء الحيوية على الإنترنت .
  52. 1 2 كوك إيه جي، توليفير آر إم، ويليامز جيه إي (فبراير 1994). "تجربة الزجاجة الزرقاء: ما مدى زرقة اللون؟ ما مدى حلاوته؟". مجلة التعليم الكيميائي . 71 (2): 160. Bibcode : 1994JChEd..71..160C . doi : 10.1021/ed071p160 .
  53. ↑ أتامنا هـ، نغوين أ، أميس ب ن (2008). "الميثيلين الأزرق يؤخر الشيخوخة الخلوية ويعزز المسارات الكيميائية الحيوية الرئيسية للميتوكوندريا" (ملف PDF) . مجلة FASEB . 22 (3): 703-712 . doi : 10.1096/fj.07-9610com . PMID 17928358 . 
  54. 1 2 بوتيت إي، وينترز أ، يانغ إس (2012). "التأثيرات الوقائية العصبية للميثيلين الأزرق ومشتقاته" . PLOS One . 7 (10) e48279. Bibcode : 2012PLoSO...748279P . doi : 10.1371/ journal.pone.0048279 . PMC 3485214. PMID 23118969 .  
  55. 1 2 3 أندرسون إل، ويتكوب إس إم، بينتر سي جيه، ليجل جيه جيه، شراينر آر، بيل جيه إيه، وآخرون . (9 أكتوبر 2012). "ماذا يحدث عند تبييض الزجاجة الزرقاء: دراسة لأكسدة الجلوكوز في الهواء المحفزة بالميثيلين الأزرق". مجلة التعليم الكيميائي . 89 (11): 1425-1431 . Bibcode : 2012JChEd..89.1425A . doi : 10.1021/ed200511d . 
  56. ↑ راجشاكيت يو، ليمبانوبارب تي (9 أغسطس 2016). "تجربة الزجاجة الزرقاء السريعة: الأكسدة الذاتية للبنزوين المحفزة بواسطة مؤشرات الأكسدة والاختزال". مجلة التعليم الكيميائي . 93 (8): 1490-1494 . Bibcode : 2016JChEd..93.1490R . doi : 10.1021/acs.jchemed.6b00018 .
  57. 1 2 هارفي إي إن (مارس 1919). "العلاقة بين تركيز الأكسجين ومعدل اختزال الميثيلين الأزرق بواسطة الحليب" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 1 ( 4): 415-419 . doi : 10.1085/jgp.1.4.415 . PMC 2140316. PMID 19871757 .  
  58. ↑ "الميثيلين الأزرق: المطهر غير المعروف" . ASM.org .
  59. ↑ بولتس سيكاتو ر، سيكويرا دي ماغالهايس ل، فرناندو سيتوبال ديسترو رودريغيز م، بافاني س، لينو دوس سانتوس فرانكو أ، تيكسيرا غوميز م، وآخرون . (سبتمبر 2020). "العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للميكروبات بوساطة الميثيلين الأزرق في الدراسات السريرية البشرية: أحدث ما توصل إليه العلم". التشخيص الضوئي والعلاج الضوئي الديناميكي . 31 101828. doi : 10.1016/j.pdpdt.2020.101828 . PMID 32473398 .  
  60. ↑ لاشيرت إي (31 أغسطس 2021). "طرق تعطيل مسببات الأمراض في الدم الكامل وخلايا الدم الحمراء: الوضع الحالي للمعرفة" . مجلة Acta Haematologica Polonica . 52 (4): 406-411 . doi : 10.5603/AHP.2021.0076 .
  61. ↑ تالداييف أ، تيريكوف ر، نيكيتين إ، ميلنيك إ، كوزينا ف، كلوتشكو م، وآخرون . (28 سبتمبر 2023). " الميثيلين الأزرق في العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للسرطان: مراجعة منهجية للدراسات ما قبل السريرية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 14 1264961. doi : 10.3389/fphar.2023.1264961 . PMC 10568458. PMID 37841915 .   
  62. ↑ باكشيفا، في. إي.، لا روكا، ر.، أليغرو، د.، ديرفيو، س.، باسكييه، إي.، روش، ب.، وآخرون . (2025). "فحص NanoDSF لعوامل مضادة للتوبولين يكشف عن رؤى جديدة حول العلاقة بين التركيب والنشاط". مجلة الكيمياء الطبية . doi : 10.1021/acs.jmedchem.5c01008 . 
  63. 1 2 سيجل، إل إم (أبريل 1965). "تحديد دقيق مباشر للكبريتيد". الكيمياء الحيوية التحليلية . 11 (1): 126-132 . doi : 10.1016/0003-2697(65)90051-5 . PMID 14328633 . 
  64. ^ "التحليل والتحليل" . دارمشتات، ألمانيا: شركة ميرك KGaA. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 15-03-2007.
  65. 1 2 ثورنتون، هـ. (مايو 1930). "دراسات حول الأكسدة والاختزال في الحليب: اختبار اختزال الميثيلين الأزرق" . مجلة علوم الألبان . 13 (3). إلسيفير: 221-245 . doi : 10.3168/jds.S0022-0302(30)93520-5 .
  66. ↑ "طرق اختبار الكربون المنشط" (ملف PDF) . المجلس الأوروبي لاتحادات مصنعي المواد الكيميائية . أبريل 1986. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 28 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 أكتوبر 2022 .
  67. ↑ طريقة الاختبار القياسية لتحديد قيمة الميثيلين الأزرق بسرعة للركام الناعم أو الحشو المعدني باستخدام مقياس الألوان (تقرير). ويست كونشوهوكن، بنسلفانيا: الجمعية الأمريكية لاختبار المواد (ASTM). 7 يوليو 2020. doi : 10.1520/C1777-20 . ASTM C1777. مؤرشف من الأصل في 28 فبراير 2014.
  68. ↑ اللجنة الدائمة لتكنولوجيا الخرسانة (مايو 2013). "معيار البناء CS3:2013 - الركام المستخدم في الخرسانة" (ملف PDF) . حكومة منطقة هونغ كونغ الإدارية الخاصة.
  69. 1 2 3 "أزرق الميثيلين" . 3 ليتل فيش Sdn Bhd . كيلانا جايا، سيلانجور، ماليزيا. 10 سبتمبر 2021.
  70. ↑ "الميثيلين الأزرق كدواء مضاد للفطريات والطفيليات لأسماك الزينة" . ذا سبروس بيتس .
  71. ↑ نيبو ن، وي ل، هاميلتون ل، لي هـ، توماس ج، مينيجن ج.أ. (يناير 2025). "يُغير الميثيلين الأزرق، بالتركيزات الموصى بها، عملية الأيض في المراحل المبكرة من نمو سمكة الزيبرا" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 8 (1) 120. doi : 10.1038/s42003-025-07471-8 . PMC 11760885. PMID 39856203 .  
  72. ↑ كان هاينريش كارو موظفًا في شركة بادش أنيلين أوند سودافابريك، BASF، في مانهايم، ألمانيا، والتي حصلت على براءة اختراع لمادة الميثيلين الأزرق في عام 1877:
    • Badische Anilin- und Sodafabrik، BASF، من مانهايم، ألمانيا، "Verfahren zur Darstellung blauer Farbstoffe aus Dimethylanilin und anderen tertiaren Aromatischen Monaminen" [طريقة تحضير الأصباغ الزرقاء من ثنائي ميثيل أنيلين وغيره من الأمينات العطرية الثالثة]، براءة اختراع الرايخ الألماني رقم. 1886 (الإصدار: 15 ديسمبر 1877).
    • متاح على الإنترنت على: Friedlaender P (1888). Fortschritte der Theerfarbenfabrikation und verwandter Industriezweige [ التقدم المحرز في تصنيع أصباغ قطران الفحم وفروع الصناعة ذات الصلة ] (باللغة الألمانية). المجلد. 1. برلين، ألمانيا: يوليوس سبرينغر. ص 247 – 249. مؤرشفة من الأصلي بتاريخ 2015-03-21 . تم الاسترجاع 2016/10/12 .  
  73. ↑ بروكس، م.م. (يناير 1933). "الميثيلين الأزرق كترياق للتسمم بالسيانيد وأول أكسيد الكربون". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 100 : 59. doi : 10.1001/jama.1933.02740010061028 .
  74. ↑ واينرايت م (يناير 2008). "الأصباغ في تطوير الأدوية والمستحضرات الصيدلانية". الأصباغ والملونات . 76 (3): 582-589 . doi : 10.1016/j.dyepig.2007.01.015 .
  75. ↑ كوليبالي ب، زونغرانا أ، موكنهاوبت ف ب، شيرمر ر هـ، كلوز س، مانسمان يو، وآخرون (2009). " تأثير قوي مبيد للأمشاج لعلاج مركب قائم على الميثيلين الأزرق ضد الملاريا المنجلية: تجربة عشوائية مضبوطة" . PLOS ONE . 4 (5) e5318. Bibcode : 2009PLoSO...4.5318C . doi : 10.1371/journal.pone.0005318 . PMC 2673582. PMID 19415120 .   
  76. ↑ كالديرون م، ويتزل ت، رودريغيز م ف، سيابوني أ (20 أكتوبر 2017). "الميثيلين الأزرق لعلاج الملاريا" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2022 (6) CD012837. doi : 10.1002/14651858.CD012837 . PMC 6485827 . 
  77. ↑ أليسي-إفسيمين، واي، وبريت بارت ، دبليو إس (أكتوبر 2007). "السمية العصبية والنفسية للإيفوسفاميد لدى مرضى السرطان" . علم النفس الأورام . 16 (10): 956-960 . doi : 10.1002/pon.1161 . PMID 17278152. S2CID 27433170 .  
  78. ↑ أبهاسين ح، موكافيه ب، إسنجري ح، مرابطي ح، مداح ب، جسوس ف، وآخرون . (يناير 2021). "اعتلال الدماغ الناجم عن الميثيلين الأزرق والإيفوسفاميد: خرافة أم حقيقة؟". مجلة ممارسة الصيدلة في علم الأورام . 27 (1): 143-149 . doi : 10.1177/1078155220971843 . PMID 33153383 .  
  79. ↑ باتيل ، ب. ن. (فبراير 2006). "الميثيلين الأزرق لعلاج اعتلال الدماغ الناجم عن إيفوسفاميد". حوليات العلاج الدوائي . 40 (2): 299-303 . doi : 10.1345/aph.1G114 . PMID 16391008. S2CID 21124635 .  
  80. ↑ دوفور سي، غريل جيه، سابورو بي، بيهار سي، مونزر إم، موت جيه، وآخرون . (فبراير 2006). "[اعتلال الدماغ الناجم عن إيفوسفاميد: 15 حالة]". أرشيف طب الأطفال (بالفرنسية). 13 (2): 140-145 . doi : 10.1016/j.arcped.2005.10.021 . PMID 16364615 .  
  81. ↑ إيشليمان سي، سيرني تي، كوبفر إيه (ديسمبر 1996). "تثبيط نشاط (أحادي) أمين أوكسيداز والوقاية من اعتلال الدماغ الناجم عن إيفوسفاميد بواسطة الميثيلين الأزرق". استقلاب الأدوية وتوزيعها . 24 (12): 1336-1339 . doi : 10.1016/S0090-9556(25)08471-5 . PMID 8971139 . 
  82. 1 2 3 4 وايت هيد ج (18 مارس 2022). "خبير طبي يحذر من جنون استخدام مطهرات أحواض الأسماك" . صحيفة الإندبندنت . تاريخ الاسترجاع: 12 مارس 2025 .
  83. 1 2 ليدل ج (2025-02-06). "ماذا كان يضع روبرت كينيدي جونيور في مشروبه أثناء الرحلة؟" . صحيفة الإندبندنت . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2025-03-12 .
  84. 1 2 ستيبينغ ج (27 يناير 2025). "من الميثيلين الأزرق إلى فيتامين هـ، إليك السبب في أن مكملات الصحة والعافية ليست حلاً سحرياً للسرطان" . ذا كونفرسيشن . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 مارس 2025 .
  85. ↑ شيونغ زد إم، تشوي جيه واي، وانغ كيه، تشانغ إتش، طارق زد، وو دي، وآخرون . (أبريل 2016). "يخفف الميثيلين الأزرق من التشوهات النووية والميتوكوندرية في الشيخوخة المبكرة" . خلية الشيخوخة . 15 (2): 279-290 . doi : 10.1111/acel.12434 . PMC 4783354. PMID 26663466 .   
  86. ↑ شيونغ زد إم، أودونوفان إم، صن إل، تشوي جيه واي، رين إم، كاو كيه (مايو 2017). "إمكانيات الميثيلين الأزرق في مكافحة الشيخوخة لإطالة عمر بشرة الإنسان" . التقارير العلمية . 7 (1) 2475. Bibcode : 2017NatSR...7.2475X . doi : 10.1038/ s41598-017-02419-3 . PMC 5449383. PMID 28559565 .  
  87. ↑ تالداييف أ، تيريكوف ر، نيكيتين إ، ميلنيك إ، كوزينا ف، كلوتشكو م، وآخرون . (28-09-2023). " الميثيلين الأزرق في العلاج الضوئي الديناميكي المضاد للسرطان: مراجعة منهجية للدراسات ما قبل السريرية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 14 1264961. doi : 10.3389/fphar.2023.1264961 . PMC 10568458. PMID 37841915 .   
  88. ↑ Xue H, Thaivalappil A, Cao K (ديسمبر 2021). " إمكانيات الميثيلين الأزرق كدواء مضاد للشيخوخة" . الخلايا . 10 (12): 3379. doi : 10.3390/cells10123379 . PMC 8699482. PMID 34943887 .  
  89. ↑ Bužga M، Macytka E، Dvořáčková E، Švagera Z، Stejskal D، Máca J، وآخرون . (أكتوبر 2022). "الميثيلين الأزرق: حمض تشخيصي وأدوية مثيرة للجدل؟" . أبحاث السموم . 11 (5): 711-717 . دوى : 10.1093/toxres/tfac050 . بمك 9618115 . بميد 36337249 .   
  90. ↑ "الكيمياء الصحيحة: تطبيق TikTok مهووس بالميثيلين الأزرق، ولكن ليس للأسباب الصحيحة" .
  91. ↑ مهداوي أ (11 فبراير 2025). "هل شرب روبرت كينيدي جونيور دواء السمك حقًا؟ لديه بالتأكيد أفكار غريبة حول "جعل أمريكا صحية مرة أخرى"." . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاسترجاع 12-03-2025 . 
  92. ↑ «فيديو روبرت ف. كينيدي جونيور الذي انتشر على نطاق واسع يثير غموضًا حول سائل أزرق. ما هو الميثيلين الأزرق؟» . صحيفة إيكونوميك تايمز . 6 فبراير 2025. الرقم الدولي الموحد للدوريات 0013-0389 . تاريخ الاطلاع: 12 مارس 2025 .