حساسية الغلوتين غير السيلياكية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة

حساسية الغلوتين غير السيلياكية ( NCGS ) أو حساسية الغلوتين [ 14 ] هي اضطراب يمكن أن يسبب مشاكل في الجهاز الهضمي ومشاكل أخرى.

تُعدّ حساسية الغلوتين غير السيلياكية جزءًا من طيف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين . [ 3 ] [ 4 ] وقد نُوقش تعريف ومعايير تشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية، وتمّ التوصل إلى اتفاق بشأنها من خلال ثلاثة مؤتمرات توافقية . [ 4 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] ومع ذلك، اعتبارًا من عام 2019[ 18 ] ولا يزال هناك جدل كبير في الأوساط العلمية حول ما إذا كانت حساسية الغلوتين غير السيلياكية اضطرابًا سريريًا متميزًا.

لا تزال الآلية المرضية لحساسية الغلوتين غير السيلياكية غير مفهومة تمامًا، ولكن يُعتقد أن تنشيط الجهاز المناعي الفطري، والتأثيرات السامة المباشرة للغلوتين، وربما مكونات أخرى من القمح، تلعب دورًا في ذلك. [ 3 ] [ 19 ] [ 20 ] وتشير الأدلة إلى أن الغليادين (المستضد السام الرئيسي للغلوتين)، بالإضافة إلى بروتينات أخرى تُسمى مثبطات الأميليز-التربسين (ATIs) الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين ( القمح ، والجاودار ، والشعير ، ومشتقاتها)، قد يكون لها دور في ظهور الأعراض. ​​وتُعد مثبطات الأميليز-التربسين منشطات قوية للجهاز المناعي الفطري . [ 3 ] [ 21 ] وتوجد الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) ، وخاصة الفركتانات ، بكميات قليلة في الحبوب المحتوية على الغلوتين، وقد تم تحديدها كسبب محتمل لبعض أعراض الجهاز الهضمي لدى مرضى حساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 3 ] [ 10 ] [ 22 ] [ 21 ] (حتى عام 2019)خلصت الدراسات إلى أنه على الرغم من أن الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) قد تلعب دورًا في حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS)، إلا أنها تفسر فقط بعض أعراض الجهاز الهضمي، مثل الانتفاخ ، ولكنها لا تفسر الأعراض الأخرى التي قد تظهر لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . [ 21 ] [ 9 ] [ 3 ]

لهذه الأسباب، يُعدّ داء حساسية القمح غير السيلياكية حالة سريرية مثيرة للجدل [ 23 ] ، ولا يزال بعض الباحثين يشككون فيها. [ 24 ] [ 25 ] وقد اقتُرح أن مصطلح "حساسية القمح غير السيلياكية" أكثر ملاءمة، مع الأخذ في الاعتبار أن الحبوب الأخرى المحتوية على الغلوتين قد تُسهم في ظهور الأعراض. ​​[ 11 ] [ 24 ]

متلازمة حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) هي أكثر متلازمات اضطرابات حساسية الغلوتين شيوعًا [ 4 ] [ 26 ] ، حيث تتراوح نسبة انتشارها بين 0.5% و13% في عموم السكان. [ 13 ] ولعدم وجود مؤشر حيوي لتشخيص هذه الحالة، يتم تشخيصها باستبعاد اضطرابات حساسية الغلوتين الأخرى، مثل الداء البطني (السيلياك) وحساسية القمح . [ 23 ] [ 27 ] لم يتم تشخيص العديد من الأشخاص وفقًا لمعايير دقيقة، وهناك جانب "موضة " وراء الانتشار الأخير للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين ، مما أدى إلى جدل حول الأدلة المتعلقة بهذه الحالة وعلاقتها بالداء البطني ومتلازمة القولون العصبي . [ 3 ] [ 5 ] غالبًا ما لا يتم تشخيص المصابين بمتلازمة حساسية الغلوتين غير السيلياكية من قبل أخصائيي الأمراض الوظيفية والداء البطني، مما يؤدي إلى نقص الرعاية والعلاج الطبي المناسبين. [ 28 ] غالبًا ما يكون لديهم تاريخ طويل من الشكاوى الصحية واستشارات غير ناجحة مع الأطباء، وبالتالي يلجأ الكثيرون إلى اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين وتشخيص أنفسهم بحساسية الغلوتين. [ 29 ]

العلامات والأعراض

تتشابه الأعراض المُبلغ عنها لحساسية الغلوتين غير السيلياكية مع أعراض الداء البطني، [ 30 ] [ 31 ] حيث يُبلغ معظم المرضى عن أعراض هضمية وغير هضمية. [ 29 ] [ 32 ] في الحالة "الكلاسيكية" لحساسية الغلوتين غير السيلياكية، تتشابه الأعراض الهضمية مع أعراض متلازمة القولون العصبي ، ولا يمكن تمييزها عن أعراض حساسية القمح، ولكن هناك اختلاف في الفترة الزمنية بين التعرض للقمح وظهور الأعراض. ​​تبدأ حساسية القمح بسرعة (من دقائق إلى ساعات) بعد تناول طعام يحتوي على القمح، وقد تكون تحسسية مفرطة . [ 32 ]

الجهاز الهضمي

قد تشمل أعراض الجهاز الهضمي أيًا مما يلي: ألم في البطن ، وانتفاخ ، واضطرابات في حركة الأمعاء (إما إسهال أو إمساك )، [ 4 ] [ 6 ] وغثيان ، وابتلاع هواء ، وانتفاخ البطن . [ 3 ] [ 4 ] [ 20 ]

خارج الأمعاء

قد يُسبب داء حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) مجموعة واسعة من الأعراض خارج الأمعاء، والتي قد تكون العرض الوحيد له في غياب أعراض الجهاز الهضمي. [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 5 ] [ 7 ] وتشمل هذه الأعراض ما يلي: الصداع ، والصداع النصفي ، والتشوش الذهني، والإرهاق ، والألم العضلي الليفي ، [ 7 ] [ 33 ] وآلام المفاصل والعضلات، وخدر الساق أو الذراع ، وتنميل الأطراف، والتهاب الجلد ( الإكزيما أو الطفح الجلدي )، والاضطرابات التأتبية مثل الربو ، والتهاب الأنف ، وأنواع الحساسية الأخرى ، والاكتئاب ، والقلق ، وفقر الدم الناتج عن نقص الحديد ، ونقص حمض الفوليك ، أو أمراض المناعة الذاتية . [ 3 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ]

رجل مصاب بترنح الغلوتين: الحالة السابقة والتطور بعد ثلاثة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين

يرتبط داء حساسية الغلوتين غير العائلي (NCGS) أيضًا بمجموعة واسعة من الاضطرابات العصبية والنفسية ، بما في ذلك الرنح ، والفصام ، والصرع ، والاعتلال العصبي المحيطي ، واعتلال الدماغ ، والخرف الوعائي ، واضطرابات الأكل ، والتوحد ، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، والهلوسة (ما يُسمى "ذهان الغلوتين")، واضطرابات حركية متنوعة ( متلازمة تململ الساقين ، والرقص ، ومرض باركنسون ، ومتلازمة توريت ، ورعاش الحنك ، والرمع العضلي ، وخلل التوتر العضلي ، ومتلازمة الرمع العضلي العيني ، والنوبات ، وخلل الحركة ، واضطراب إيقاع العضلات ، وارتعاش العضلات ). [ 1 ] [ 34 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]

يعاني أكثر من 20% من المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية من حساسية مناعية بوساطة الغلوبولين المناعي E تجاه واحد أو أكثر من المواد المستنشقة أو الأطعمة أو المعادن، ومن أكثرها شيوعًا عث الغبار ، والنباتات النجيلية ، ونبات الباريتاريا ، وشعر القطط أو الكلاب، والمحار ، والنيكل . [ 6 ] ويعاني ما يقرب من 35% من المرضى من عدم تحمل أنواع أخرى من الطعام ، وخاصة عدم تحمل اللاكتوز . [ 7 ]

الأسباب

لا تزال آلية حدوث حساسية الغلوتين غير السيلياكية غير مفهومة تمامًا. يُعتقد أن تنشيط الجهاز المناعي الفطري، والتأثيرات السامة المباشرة للغلوتين، وربما سمية جزيئات القمح الأخرى، عوامل مُساهمة في ذلك. [ 3 ] [ 19 ] [ 20 ] بالإضافة إلى الغلوتين، قد تُسبب مكونات أخرى في القمح والجاودار والشعير ومشتقاتها، بما في ذلك مثبطات الأميليز والتريبسين (ATIs) وFODMAPs، ظهور الأعراض. ​​[ 3 ]

الغولتين

افترض الباحثون أن الغلوتين ، كما هو الحال في مرض السيلياك، هو سبب حساسية الغلوتين غير السيلياكية. فبالإضافة إلى قدرته على إحداث استجابات غير طبيعية للجهاز المناعي، أظهرت الدراسات المخبرية على مزارع الخلايا أن الغلوتين سام للخلايا ويسبب تلفًا معويًا مباشرًا. يحفز الغلوتين والغليادين موت الخلايا المبرمج (الاستماتة ) ويقللان من تخليق الأحماض النووية (DNA وRNA) والبروتينات، مما يؤدي إلى انخفاض حيوية الخلايا. كما يُغير الغلوتين شكل الخلايا وحركتها، وتنظيم الهيكل الخلوي، والتوازن التأكسدي، والاتصال بين الخلايا (بروتينات الوصلات المحكمة). [ 19 ] [ 38 ]

بروتينات أخرى

قد يُعاني بعض الأشخاص من رد فعل تحسسي تجاه بروتينات أخرى (مثبطات ألفا-أميلاز/تريبسين [ATIs]) الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين، والتي تُثبط عمل إنزيمي الأميليز والتريبسين . [ 3 ] [ 39 ] [ 21 ] وقد تم تحديدها كمُنشط مُحتمل للجهاز المناعي الفطري في مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 3 ] [ 21 ]

تُعدّ مثبطات مستقبلات الأسبارتات (ATIs) جزءًا من دفاع النبات الطبيعي ضد الحشرات، وقد تُسبب التهابًا معويًا بوساطة مستقبلات تول-4 ( TLR4 ) لدى البشر. [ 21 ] [ 40 ] تقتصر أنشطة تحفيز مستقبلات الأسبارتات لمستقبلات تول-4 على الحبوب المحتوية على الغلوتين (القمح، والجاودار، والشعير، ومشتقاتها)، وقد تُحفّز المناعة الفطرية لدى الأشخاص المصابين بداء السيلياك أو حساسية الغلوتين غير السيلياكية. تُقاوم مثبطات مستقبلات الأسبارتات الهضم البروتيني. [ 3 ] تُشكّل مثبطات مستقبلات الأسبارتات حوالي 2-4% من إجمالي البروتين في القمح الحديث، وهي موجودة في الغلوتين التجاري. [ 3 ] أظهرت دراسة أُجريت عام 2017 على الفئران أن مثبطات مستقبلات الأسبارتات تُفاقم الالتهاب الموجود مسبقًا، وقد تُزيد من حدّته في مواقع خارج الأمعاء. قد يُفسّر هذا سبب زيادة الالتهاب لدى الأشخاص المصابين بأمراض موجودة مسبقًا عند تناولهم الحبوب المحتوية على مثبطات مستقبلات الأسبارتات. [ 21 ]

قد يلعب استزراع القمح الحديث، من خلال تهجينه لإنتاج أصناف ذات محتوى عالٍ من مادة ATI، دورًا في ظهور وتطور اضطرابات مثل الداء البطني وحساسية الغلوتين. [ 40 ] ومع ذلك، فقد أُثيرت تساؤلات حول كفاية الأدلة التجريبية لدعم هذا الادعاء، إذ لا توجد حتى عام 2018 دراسات تقارن بشكل مباشر بين القمح الحديث والأصناف القديمة ذات المحتوى المنخفض من مادة ATI (مثل قمح إينكورن ) لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 21 ] [ 41 ]

يُعتقد أيضاً أن مادة التكتل الموجودة في جنين القمح قد تكون محفزاً محتملاً لأعراض تشبه أعراض حساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 7 ]

فودماب

تم تحديد FODMAPs (السكريات قليلة التخمر، والسكريات الثنائية، والسكريات الأحادية، والبوليولات) الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين (وخاصة الفركتان ) كسبب محتمل لأعراض الجهاز الهضمي لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، بدلاً من الغلوتين، [ 42 ] أو بالإضافة إليه. [ 10 ]

تُعدّ كمية الفركتان في الحبوب المحتوية على الغلوتين قليلة نسبيًا، ودورها محل جدل. ففي الجاودار، تُشكّل الفركتان ما بين 3.6% و6.6% من المادة الجافة، وما بين 0.7% و2.9% في القمح، بينما يحتوي الشعير على كميات ضئيلة جدًا. [ 21 ] وهي تُعتبر مصادر ثانوية فقط للسكريات قليلة الفودماب عند تناولها بالكميات المعتادة في النظام الغذائي اليومي. [ 3 ] وقد يُشكّل القمح والجاودار مصدرًا رئيسيًا للفركتان عند استهلاكهما بكميات كبيرة. [ 43 ] وقد تُسبّب الفركتان في أقصى الأحوال عدم تحمل خفيف للقمح، يقتصر على بعض أعراض الجهاز الهضمي، مثل الانتفاخ، ولكنها لا تُبرّر أعراض حساسية الغلوتين غير الستيرويدية خارج الجهاز الهضمي. [ 3 ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2018 إلى أنه على الرغم من أن عدم تحمل الفركتان قد يلعب دورًا في حساسية الغلوتين غير السيلياكية، إلا أنه يفسر بعض أعراض الجهاز الهضمي فقط، وليس الأعراض غير الهضمية التي قد تظهر لدى المصابين بهذه الحساسية، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . وتسبب الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) أعراضًا هضمية عندما يكون الشخص شديد الحساسية لتمدد تجويف الأمعاء . [ 21 ] وخلصت مراجعة أخرى أجريت عام 2019 إلى أن فركتان القمح قد يسبب بعض الأعراض الشبيهة بمتلازمة القولون العصبي، مثل الانتفاخ، ولكنه من غير المرجح أن يسبب تنشيطًا مناعيًا أو أعراضًا غير هضمية. ويشير العديد من المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية إلى زوال أعراضهم بعد التوقف عن تناول الحبوب المحتوية على الغلوتين مع الاستمرار في تناول الفواكه والخضراوات الغنية بالكربوهيدرات القابلة للتخمر. [ 9 ]

تشخبص

يُصعّب غياب المؤشرات الحيوية الموثوقة ، بالإضافة إلى عدم ظهور أعراض هضمية لدى بعض الأشخاص، عملية التعرف على حساسية الغلوتين غير السيلياكية وتشخيصها. [ 39 ] [ 1 ]

يُجرى التشخيص عادةً باستبعاد بعض الحالات. [ 13 ] [ 23 ] وقد وُضعت توصيات تشخيصية لحساسية الغلوتين غير السيلياكية من خلال عدة مؤتمرات توافقية . يُعد استبعاد مرض السيلياك وحساسية القمح [ 6 ] أمرًا بالغ الأهمية، لأن هاتين الحالتين تظهران أيضًا لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض مشابهة لأعراض حساسية الغلوتين غير السيلياكية، والتي تتحسن مع الامتناع عن تناول الغلوتين وتتفاقم بعد استهلاكه . [ 6 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 35 ]

قد يتأخر ظهور أعراض حساسية الغلوتين غير السيلياكية من ساعات إلى بضعة أيام بعد تناول الغلوتين، بينما في حالة الداء البطني قد يستغرق الأمر من أيام إلى أسابيع. [ 11 ] أما حساسية القمح فتظهر بسرعة (من دقائق إلى ساعات) بعد تناول طعام يحتوي على القمح، وقد تؤدي إلى صدمة تأقية . [ 32 ]

يُعتقد أن وجود أعراض خارج الأمعاء يُعدّ من سمات حساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 11 ] وعندما تقتصر الأعراض على تأثيرات الجهاز الهضمي، فقد يكون هناك تداخل مع حساسية القمح، ومتلازمة القولون العصبي ، و(بشكل أقل احتمالاً) عدم تحمل الكربوهيدرات قصيرة السلسلة القابلة للتخمر. [ 11 ]

تشير المعايير المقترحة لتشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية إلى ضرورة تحسن أعراض الجهاز الهضمي والأعراض خارج الأمعاء بنسبة تزيد عن 30% عند اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين ، وذلك وفقًا لمقياس تصنيفي، لتشخيص هذه الحالة سريريًا. [ 35 ] ولاستبعاد تأثير الدواء الوهمي ، يُعد اختبار تحدي الغلوتين مزدوج التعمية والمضبوط بالغفل أداةً مفيدة، على الرغم من تكلفته العالية وتعقيده للاستخدام السريري الروتيني، ولذا يُجرى عادةً في الدراسات البحثية. [ 6 ] [ 23 ]

أُدرجت هذه المقترحات في توافق آراء خبراء ساليرنو بشأن معايير تشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية. وتوصي هذه المقترحات بتقييم الاستجابة لتجربة نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لمدة ستة أسابيع باستخدام مقياس تصنيف محدد (الخطوة 1)، يليها اختبار مزدوج التعمية مضبوط بالغفل، يتضمن تناول الغلوتين (أو دواءً وهميًا) لمدة أسبوع لكل منهما (الخطوة 2). [ 35 ] ويُشترط وجود تغير يزيد عن 30% في الأعراض الرئيسية عند تناول الغلوتين أو الدواء الوهمي للحصول على نتيجة إيجابية. كما تم تحديد المزيد من الأبحاث حول المؤشرات الحيوية المحتملة. [ 35 ]

التشخيص التفريقي

ينبغي إجراء فحوصات لتقييم مرض السيلياك وحساسية القمح قبل أن يمتنع المرضى عن تناول الغلوتين. [ 6 ] من الضروري التمييز بوضوح بين مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 13 ] [ 44 ]

مرض السيلياك

الهدف الرئيسي من تشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية هو استبعاد الداء البطني. [ 7 ] [ 22 ] لا يمكن الفصل بين حساسية الغلوتين غير السيلياكية والداء البطني في التشخيص نظرًا لتشابه العديد من الأعراض الهضمية وغير الهضمية في كلا المرضين، [ 22 ] [ 29 ] [ 30 ] كما أن هناك أشخاصًا مصابين بالداء البطني تكون نتائج فحوصاتهم المصلية سلبية (غياب الأجسام المضادة الخاصة بالداء البطني في المصل ) أو لا يعانون من ضمور الزغابات . [ 13 ] [ 45 ] لا يوجد اختبار قادر على استبعاد تشخيص الداء البطني، [ 46 ] ولكن من غير المرجح حدوث هذا التشخيص دون تأكيد النمط الفرداني HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8 . [ 32 ]

ازداد انتشار مرض السيلياك غير المشخص أربعة أضعاف خلال نصف القرن الماضي، [ 3 ] حيث تبقى معظم الحالات غير معروفة وغير مشخصة وغير معالجة، مما يعرض مرضى السيلياك لخطر المضاعفات طويلة الأمد. [ 39 ] [ 47 ] قد يكون بعض الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياك مصابين بالفعل بمرض السيلياك. [ 13 ] وجدت مراجعة منهجية أجريت عام 2015 أن 20% من الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياك والذين يحملون النمط الفرداني HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8، مع نتائج سلبية في الفحوصات المصلية، ونتائج طبيعية في الفحص النسيجي أو زيادة في عدد الخلايا اللمفاوية في الاثني عشر ، مصابون بمرض السيلياك. [ 13 ]

يشير وجود أعراض أمراض المناعة الذاتية لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية إلى احتمال وجود مرض السيلياك غير المشخص. [ 13 ] تشمل أمراض المناعة الذاتية المرتبطة عادةً بمرض السيلياك داء السكري من النوع الأول ، والتهاب الغدة الدرقية ، [ 48 ] ورنح الغلوتين ، والصدفية، والبهاق ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي ، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وغيرها. [ 48 ]

لتقييم احتمالية الإصابة بداء السيلياك، يلزم إجراء فحوصات مصلية محددة وخزعات من الاثني عشر بينما لا يزال الشخص يتبع نظامًا غذائيًا يحتوي على الغلوتين. [ 3 ] [ 39 ]

المؤشرات المصلية

تكون المؤشرات المصلية لداء السيلياك (الأجسام المضادة للترانسغلوتاميناز النسيجي من نوع IgA [tTGA] ، والأجسام المضادة للغشاء الداخلي للعضلات من نوع IgA [EmA] [ 6 ] [ 39 ] ، والأجسام المضادة لببتيد الغليادين منزوع الأميد من نوع IgG [DGP] [ 6 ] [ 13 ] ) سلبية دائمًا لدى المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية؛ [ 6 ] [ 12 ] [ 22 ] [ 39 ] بالإضافة إلى مستويات الأجسام المضادة الذاتية النوعية من نوع IgA، من الضروري تحديد مستويات IgA الكلية. [ 12 ] [ 30 ] يجب فحص الأجسام المضادة للترانسغلوتاميناز النسيجي من نوع IgG في حالات نقص IgA الانتقائي ، والذي قد يرتبط بداء السيلياك ويحدث لدى واحد من كل 40 مريضًا مصابًا به. [ 12 ]

مع ذلك، فإن غياب المؤشرات المصلية لا ينفي بالضرورة الإصابة بداء السيلياك. ففي الأشخاص المصابين بداء السيلياك قبل التشخيص (الذين يتبعون نظامًا غذائيًا يحتوي على الغلوتين)، لا تظهر المؤشرات المصلية لداء السيلياك دائمًا. [ 32 ] ومع تقدم العمر عند التشخيص، تنخفض مستويات هذه الأجسام المضادة، وقد تكون منخفضة أو حتى سلبية لدى الأطفال الأكبر سنًا والبالغين. ويشيع غياب الأجسام المضادة الخاصة بداء السيلياك لدى المرضى الذين لا يعانون من ضمور الزغابات، والذين يعانون فقط من كثرة الخلايا اللمفاوية في الاثني عشر (آفات مارش 1)، والذين يستجيبون لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين بتحسن نسيجي وأعراضي. [ 13 ]

خزعات الاثني عشر

وفقًا لمعايير التشخيص التي وضعتها مؤتمرات التوافق (2011 و2013)، من الضروري إجراء خزعات من الاثني عشر لاستبعاد الداء البطني لدى الأشخاص الذين يعانون من أعراض الداء البطني مع نتائج سلبية للأجسام المضادة النوعية للداء البطني . [ 6 ] نظرًا لتوزع آفات الداء البطني بشكل غير منتظم، تُؤخذ أربع خزعات أو أكثر من الجزأين الثاني والثالث من الاثني عشر ، وخزعة واحدة على الأقل من بصلة الاثني عشر . [ 22 ] [ 30 ] حتى في نفس أجزاء الخزعة، قد توجد درجات متفاوتة من المرض . [ 30 ]

تكون خزعات الاثني عشر لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) طبيعية في أغلب الأحيان [ 7 ] [ 12 ] [ 22 ] [ 30 ] ، وهو معيار أساسي لتشخيص هذه الحساسية [ 30 ] . مع ذلك، من المقبول عمومًا أن مجموعة فرعية من المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية قد يكون لديهم عدد متزايد من الخلايا اللمفاوية داخل ظهارة الاثني عشر (IELs) [ 7 ] [ 13 ] [ 39 ] (≥25/100 خلية معوية)، والتي تمثل آفات مارش من النوع الأول [ 13 ] . ومع ذلك، يُعتبر النوع الأول من آفات مارش متوافقًا مع مرض السيلياك [ 22 ] ، والسبب الأكثر شيوعًا لهذه النتائج، خاصةً لدى الأشخاص الذين يحملون النمط الفرداني HLA DQ2 و/أو DQ8 ، هو مرض السيلياك [ 7 ] [ 13 ]، حيث تتراوح نسبة انتشاره بين 16 و43% [ 13 ] .

في الأشخاص المصابين بكثرة الخلايا اللمفاوية في الاثني عشر - وفقًا لتوجيهات الجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية لدى الأطفال (ESPGHAN) - قد يكون ارتفاع عدد خلايا الداء البطني (أو نسبة CD3/CD4) في التقييم المناعي النسيجي للخزعات، أو وجود الأجسام المضادة IgA لـ TG2 [ 13 ] [ 7 ] و/أو ترسبات معوية مضادة للغشاء الداخلي للعضلات [ 7 ] ، مؤشرات نوعية للداء البطني. [ 7 ] [ 13 ] اقترح كاتاسي وفاسانو في عام 2010 أنه في المرضى الذين لا يحملون أجسامًا مضادة للداء البطني، فإن التسلل اللمفاوي المصاحب لترسبات IgA تحت الظهارية أو الاستجابة النسيجية لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين ، قد يدعم تشخيص الداء البطني. [ 13 ]

حساسية القمح

قد تكون الأعراض السريرية كافية في معظم الحالات لتمييز حساسية القمح عن غيرها من الحالات. [ 30 ] ويتم استبعادها عند وجود مستويات طبيعية من الأجسام المضادة IgE في مصل الدم لبروتينات الغلوتين ومكونات القمح، وعدم وجود رد فعل جلدي لاختبارات وخز الجلد لحساسية القمح. [ 6 ] ومع ذلك، فإن هذه الاختبارات ليست موثوقة تمامًا دائمًا. [ 11 ]

إذا تعذر تحديد رد الفعل التحسسي بوضوح، فينبغي تأكيد التشخيص باختبارات تحفيز الطعام ، ويُفضل إجراؤها بطريقة مزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل . قد تحدث ردود فعل تحسسية متأخرة مع هذا النوع من الاختبارات، والتي يجب أن تكون نتائجها سلبية بمرور الوقت، ولكن لا توجد بيانات إجماع دولية بشأن تشخيص أعراض حساسية القمح/الطعام المتأخرة. عادةً، تُعتبر ردود الفعل التي تظهر بين ساعتين وخمسة أيام بعد التحفيز الفموي متأخرة. [ 22 ] يُعد اختبار تحفيز الغشاء المخاطي متبوعًا بالتنظير الداخلي المجهري البؤري تقنية تشخيصية تكميلية، ولكن هذه التقنية غير متاحة بشكل عام حتى الآن وما زالت تجريبية. [ 11 ]

اختبارات أخرى

يُعدّ تقييم وجود الأجسام المضادة للغليادين (AGA) اختبارًا تشخيصيًا تكميليًا مفيدًا. قد يُعاني ما يصل إلى 50% من مرضى حساسية الغلوتين غير السيلياكية من ارتفاع في مستوى الأجسام المضادة IgG للغليادين ، ولكن نادرًا ما تُلاحظ الأجسام المضادة IgA (7% فقط من الحالات). [ 6 ] [ 7 ] [ 39 ] في هؤلاء المرضى، على عكس مرضى الداء البطني، اختفت الأجسام المضادة IgG للغليادين تمامًا في غضون ستة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين. [ 6 ]

الأشخاص الذين يتبعون بالفعل نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين

يلجأ الكثيرون إلى استبعاد الغلوتين من نظامهم الغذائي بعد معاناة طويلة من مشاكل صحية واستشارات غير مثمرة مع العديد من الأطباء، الذين يشخصون حالتهم ببساطة على أنها متلازمة القولون العصبي ، وقد يمتنع البعض عن تناول الغلوتين قبل طلب الرعاية الطبية. [ 6 ] [ 7 ] [ 29 ] [ 39 ] قد يؤدي ذلك إلى انخفاض مستويات المؤشرات المصلية لداء السيلياك ، وربما يخفف من التغيرات الالتهابية التي تظهر في خزعات الاثني عشر . [ 7 ] [ 39 ]

في هذه الحالات، ينبغي فحص المرضى للكشف عن وجود المؤشرات الجينية HLA-DQ2/DQ8، لأن النتيجة السلبية لكلا المؤشرين تُشير إلى قيمة تنبؤية سلبية عالية لمرض السيلياك. [ 6 ] [ 7 ] [ 39 ] في حال كانت هذه المؤشرات إيجابية، يُنصح بإجراء اختبار تحمل الغلوتين تحت إشراف طبي، يليه فحص مصل الدم وخزعة من الاثني عشر. [ 6 ] [ 7 ] [ 39 ] مع ذلك، فإن بروتوكولات اختبار تحمل الغلوتين لها قيود كبيرة، لأن الانتكاس المصحوب بأعراض يسبق عادةً ظهور الانتكاس المصلي والنسيجي، وبالتالي يصبح غير مقبول لدى العديد من المرضى. [ 6 ] [ 7 ] [ 22 ] [ 39 ] كما يُنصح بتجنب اختبار تحمل الغلوتين قبل سن الخامسة وأثناء فترة البلوغ . [ 22 ]

لا يزال من غير الواضح ما هو المقدار اليومي الكافي من الغلوتين، ومدة اختبار تحمل الغلوتين. [ 39 ] توصي بعض البروتوكولات بتناول 10  غرامات كحد أقصى من الغلوتين يوميًا لمدة ستة أسابيع. ومع ذلك، أظهرت دراسات حديثة أن اختبار تحمل الغلوتين لمدة أسبوعين بجرعة 3  غرامات يوميًا قد يُسبب تشوهات نسيجية ومصلية لدى معظم البالغين المصابين بداء السيلياك المؤكد. [ 7 ] [ 39 ] وقد أظهر هذا البروتوكول المقترح حديثًا تحملًا والتزامًا أكبر. وقد حُسب أن تطبيقه في ممارسات الرعاية الثانوية لأمراض الجهاز الهضمي سيكشف عن داء السيلياك لدى 7% من المرضى المحالين للاشتباه في إصابتهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، بينما سيتم تأكيد إصابة النسبة المتبقية البالغة 93% بحساسية الغلوتين غير السيلياكية؛ [ 39 ] إلا أن هذا البروتوكول لم يُعتمد عالميًا بعد. [ 7 ]

بالنسبة للأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين والذين لا يستطيعون إجراء اختبار تحمل الغلوتين عن طريق الفم، فإن البديل لتحديد مرض السيلياك المحتمل هو اختبار تحمل الغليادين في المختبر على خزعات الأمعاء الدقيقة ، ولكن هذا الاختبار متاح فقط في مراكز رعاية صحية متخصصة مختارة. [ 7 ]

علاج

بعد استبعاد الداء البطني وحساسية القمح، [ 29 ] تتمثل الخطوة التالية لتشخيص وعلاج حساسية الغلوتين غير السيلياكية في البدء بنظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين لتقييم ما إذا كانت الأعراض تتحسن أو تختفي تمامًا. قد يحدث هذا في غضون أيام إلى أسابيع من بدء النظام الغذائي الخالي من الغلوتين، ولكن قد يكون التحسن أيضًا نتيجة استجابة وهمية غير محددة. [ 49 ] يكون تعافي الجهاز العصبي بطيئًا وأحيانًا غير مكتمل. [ 37 ] [ 50 ]

قد تتشابه التوصيات مع تلك الخاصة بمرض السيلياك، حيث يُنصح باتباع نظام غذائي صارم ومستمر دون أي تجاوزات. [ 6 ] لا يزال مدى تحمل الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية للتلوث المتبادل بالغلوتين غير واضح، ولكن هناك بعض الأدلة على أنهم قد يُظهرون أعراضًا حتى بعد تناول كميات صغيرة. [ 6 ] يمكن أن يؤدي التلوث العرضي المتقطع بالغلوتين إلى إعادة تنشيط اضطرابات الحركة . [ 37 ] يبدو أن بعض الأشخاص المصابين باعتلال الأعصاب أو الرنح المرتبط بالغلوتين لا يستطيعون تحمل حتى آثار الغلوتين المسموح بها في معظم الأطعمة المصنفة على أنها "خالية من الغلوتين". [ 50 ]

بينما يتطلب مرض السيلياك الالتزام بنظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين مدى الحياة، فإنه لم يُعرف بعد ما إذا كانت حساسية الغلوتين غير السيلياكية حالة دائمة أم عابرة. [ 6 ] [ 23 ] تشير نتائج دراسة أجريت عام 2017 إلى أن حساسية الغلوتين غير السيلياكية قد تكون اضطرابًا مزمنًا، كما هو الحال مع مرض السيلياك. [ 9 ] يمكن إجراء تجربة لإعادة إدخال الغلوتين لمراقبة أي رد فعل بعد عام إلى عامين من اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين. [ 6 ]

يُعدّ اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين فعالاً في معظم الاضطرابات العصبية المرتبطة بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، حيث يُحسّن الأعراض أو حتى يُزيلها تماماً. وينبغي البدء به في أسرع وقت ممكن لتحسين مآل المرض. [ 1 ] يُعزى موت الخلايا العصبية في المخيخ في حالة الرنح إلى التعرّض للغلوتين، وهو موت لا رجعة فيه. ويمكن للعلاج المبكر باتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين أن يُحسّن أعراض الرنح ويمنع تفاقمه. [ 34 ] [ 51 ] وعندما يتقدّم الخرف إلى مرحلة متقدمة، لا يكون للنظام الغذائي أي تأثير مفيد. ويبدو أن ارتعاش العضلات القشري مقاوم للعلاج سواءً باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين أو باستخدام مثبطات المناعة. [ 1 ]

أعراض مستمرة

يستمر ما يقرب من ثلث المرضى الذين يُفترض إصابتهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية في المعاناة من الأعراض، على الرغم من الامتناع عن تناول الغلوتين. وبصرف النظر عن احتمال وجود خطأ في التشخيص، توجد تفسيرات محتملة متعددة. [ 6 ]

أحد الأسباب هو ضعف الالتزام بتجنب الغلوتين، سواء كان ذلك طوعيًا أو قسريًا. [ 6 ] قد يحدث تناول للغلوتين، إما عن طريق التلوث العرضي أو من خلال أطعمة تحتوي على مصادر خفية. [ 10 ] في بعض الحالات، يكون تحسن أعراض الجهاز الهضمي مع اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين جزئيًا فقط، ويمكن لهؤلاء المرضى أن يتحسنوا بشكل ملحوظ بإضافة نظام غذائي منخفض الفودماب . [ 10 ]

قد لا تتحسن حالة بعض المرضى عند تناول المنتجات الخالية من الغلوتين المتوفرة تجاريًا، نظرًا لاحتوائها على نسبة عالية من المواد الحافظة والمضافات الغذائية مثل الكبريتات والغلوتامات والنترات والبنزوات ، والتي قد تُسهم أيضًا في ظهور أعراض الجهاز الهضمي الوظيفية. [ 10 ] علاوة على ذلك، قد يُعاني المصابون بحساسية الغلوتين غير السيلياكية من حساسية تجاه نوع واحد أو أكثر من الأطعمة، بوساطة الغلوبولين المناعي E. [ 6 ] وتشير التقديرات إلى أن حوالي 35% منهم يُعانون من أنواع أخرى من عدم تحمل الطعام ، وخاصة عدم تحمل اللاكتوز . [ 7 ]

تاريخ

تمت مناقشة موضوع "عدم تحمل الطعام"، بما في ذلك حساسية الغلوتين وأنظمة الاستبعاد الغذائي، في عام 1976. [ 52 ]

وُصفت حالات مرضى يعانون من أعراض تشمل ألمًا في البطن وإسهالًا، تحسنت بعد التوقف عن تناول الغلوتين، ولم يكونوا مصابين بداء السيلياك، لأول مرة في عامي 1976 و1978، مع أول سلسلة حالات في عام 1980. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] ولا يزال الجدل قائمًا حول وجود حالة مرضية محددة منذ ذلك الحين. وقد أسفرت المؤتمرات الثلاثة التي عُقدت منذ عام 2010 عن تعريفات متسقة لحساسية الغلوتين غير السيلياكية ومعايير تشخيصها. [ 4 ] [ 14 ] [ 16 ]

المجتمع والثقافة

أصبحت حساسية الغلوتين غير السيلياكية موضوعًا ذا أهمية بالغة. [ 56 ] وقد أُطلق على الغلوتين لقب "العدو الجديد للحمية الغذائية". [ 57 ] واكتسبت الحمية الخالية من الغلوتين شعبية واسعة في الولايات المتحدة ودول أخرى. [ 3 ] ويواجه الأطباء في جميع أنحاء العالم تحديًا يتمثل في تزايد أعداد الأشخاص الذين لا يعانون من مرض السيلياك أو حساسية القمح، والذين يعانون من أعراض هضمية أو غير هضمية تحسنت بعد استبعاد القمح/الغلوتين من نظامهم الغذائي. وقد بدأ العديد من هؤلاء الأشخاص باتباع حمية خالية من الغلوتين من تلقاء أنفسهم، دون الخضوع لتقييم طبي مسبق. [ 58 ] [ 59 ]

من الأسباب الأخرى التي ساهمت في هذا التوجه نشر العديد من الكتب التي تُشيطن الغلوتين وتُشير إليه كسبب لداء السكري من النوع الثاني، وزيادة الوزن والسمنة، وقائمة واسعة من الحالات المرضية تتراوح بين الاكتئاب والقلق والتهاب المفاصل والتوحد. [ 60 ] [ 61 ] يُعد كتاب "دماغ الحبوب: الحقيقة المُدهشة حول القمح والكربوهيدرات والسكر - القتلة الصامتون لدماغك" للطبيب الأمريكي الشهير ديفيد بيرلموتر ، والذي نُشر في سبتمبر 2013، الكتاب الأكثر تأثيرًا. [ 60 ] ومن الكتب الأخرى التي كان لها تأثير كبير كتاب " بطن القمح: تخلص من القمح، تخلص من الوزن، واستعد صحتك " لطبيب القلب ويليام ديفيس . [ 61 ] كما تم الترويج لنظام غذائي خالٍ من الغلوتين واتبعه العديد من المشاهير لإنقاص الوزن، مثل مايلي سايروس وغوينيث بالترو ، وبعض الرياضيين المحترفين لتحسين أدائهم. [ 62 ] [ 63 ]

تشير التقديرات إلى أن 30% من سكان الولايات المتحدة وأستراليا كانوا يستهلكون أطعمة خالية من الغلوتين عام 2014، مع توقعات بأن يصل عدد الأمريكيين الذين يستهلكون هذه المنتجات إلى حوالي 100 مليون بحلول عام 2016. [ 3 ] [ 60 ] [ 64 ] وأظهرت بيانات استطلاع أجرته شركة نيلسن عام 2015 وشمل 30 ألف بالغ في 60 دولة حول العالم أن 21% من الناس يفضلون شراء الأطعمة الخالية من الغلوتين، مع أعلى نسبة اهتمام بين الأجيال الشابة. [ 65 ] وقد يتجنب الكثيرون الغلوتين دون داعٍ. [ 25 ] [ 66 ] [ 67 ]

قد يتصاعد الجدل حول حساسية الغلوتين غير السيلياكية كحالة سريرية حقيقية، نظرًا لأن المرضى غالبًا ما يشخصون أنفسهم بأنفسهم، أو يتم تشخيصهم من قبل ممارسي الطب البديل . [ 5 ] كثير من الأشخاص الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين لم يستبعدوا سابقًا الإصابة بمرض السيلياك، أو عند إجراء تقييم شامل لهم، قد يتم العثور على تشخيصات بديلة أخرى مثل عدم تحمل الفركتوز أو فرط نمو البكتيريا في الأمعاء الدقيقة ، أو استجابة أفضل لنظام غذائي منخفض الفودماب. [ 7 ] [ 6 ] [ 59 ]

بحث

لا تزال هناك العديد من التساؤلات حول حساسية الغلوتين، [ 10 ] وقد أكدت إحدى الدراسات أن "ما زال من غير الواضح ما إذا كان هذا الاضطراب دائمًا أم مؤقتًا، وما إذا كان مرتبطًا بأمراض المناعة الذاتية". [ 68 ] لم يُحسم بعد ما إذا كانت الاستجابات المناعية الفطرية أو المكتسبة متورطة في حساسية الغلوتين غير السيلياكية، ولا ما إذا كانت هذه الحالة مرتبطة بالغلوتين تحديدًا أم بمكونات أخرى في الحبوب. [ 31 ] [ 69 ]

تشير الدراسات إلى أن مستوى الأجسام المضادة IgG لبروتين AGA مرتفع لدى ما يزيد قليلاً عن نصف مرضى حساسية الغلوتين غير السيلياكية [ 4 ] ، وأنه على عكس مرضى السيلياك، ينخفض ​​مستوى الأجسام المضادة IgG لبروتين AGA بشكل ملحوظ خلال ستة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين؛ بينما يكون مستوى الأجسام المضادة IgA لبروتين AGA منخفضًا أو غائبًا عادةً لدى مرضى حساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 4 ] [ 70 ]

كثيراً ما يتم التأكيد على الحاجة إلى تطوير مؤشرات حيوية لمرض حساسية الغلوتين غير السيلياكية؛ [ 4 ] [ 29 ] [ 71 ] على سبيل المثال، أشارت إحدى المراجعات إلى: "هناك حاجة ماسة إلى مؤشرات حيوية موثوقة ... تشمل النتائج السريرية والكيميائية الحيوية والنسيجية المرضية التي تدعم تشخيص مرض حساسية الغلوتين غير السيلياكية." [ 31 ]

سعت الأبحاث أيضًا، من خلال تجارب معشاة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، إلى التمييز بين "عنصر الموضة" في الشعبية الأخيرة للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين والحساسية الفعلية للغلوتين أو مكونات القمح الأخرى. [ 3 ] [ 4 ] [ 72 ] في دراسة معشاة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل أجراها بيسيكيرسكي وآخرون عام 2013 على 37 شخصًا مصابًا بحساسية الغلوتين غير السيلياكية ومتلازمة القولون العصبي، لم يجد الباحثون أي فرق بين مجموعتي الغلوتين والغفل، وتم التشكيك في مفهوم حساسية الغلوتين غير السيلياكية كمتلازمة. ومع ذلك، من المحتمل أن يكون لإعادة إدخال كل من الغلوتين وبروتين مصل اللبن تأثير وهمي سلبي مماثل لدى جميع الأشخاص، وهذا قد يكون قد أخفى التأثير الحقيقي لإعادة إدخال الغلوتين/القمح. [ 39 ]

في تجربة سريرية مزدوجة التعمية ذات تصميم متقاطع باستخدام دواء وهمي، أجريت عام ٢٠١٥، أدت كميات صغيرة من غلوتين القمح النقي إلى ظهور أعراض هضمية (مثل انتفاخ البطن وآلامه) وأعراض خارج الأمعاء (مثل تشوش الذهن والاكتئاب والتهاب الفم القلاعي) لدى الأفراد الذين أبلغوا عن إصابتهم بحساسية الغلوتين غير المعوية. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تشير تحديدًا إلى الغلوتين أو البروتينات الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين، لأن البحث لم يقدم بيانات حول عملية الاستخلاص وما إذا كانت مثبطات الغلوتين قد أزيلت. [ ٧ ]

في دراسة بحثية مزدوجة التعمية ذات تصميم متقاطع أُجريت عام ٢٠١٨ على ٥٩ شخصًا يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين ، مع تعريضهم لتحديات الغلوتين أو الفركتان أو دواء وهمي ، كانت أعراض الجهاز الهضمي (وتحديدًا الانتفاخ ) أعلى بشكل طفيف بعد التعرض للفركتان، مقارنةً ببروتينات الغلوتين ( P = 0.049 ). [ ٢١ ] [ ٩ ] على الرغم من أن الفروق بين التدخلات الثلاثة كانت طفيفة، فقد خلص الباحثون إلى أن الفركتان (وهو نوع محدد من الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAP) الموجودة في القمح) هو على الأرجح سبب أعراض الجهاز الهضمي لحساسية الغلوتين غير السيلياكية، وليس الغلوتين. [ ٢١ ] إضافةً إلى ذلك، تم استخلاص الفركتان المستخدم في الدراسة من جذور الهندباء، لذا يبقى أن نرى ما إذا كان فركتان القمح يُحدث التأثير نفسه. [ ٩ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 زيس ب، هادجيفاسيليو م (26 فبراير 2019). "علاج المظاهر العصبية لحساسية الغلوتين ومرض السيلياك" . خيارات العلاج الحالية في علم الأعصاب (مراجعة). 21 (3) 10. doi : 10.1007/s11940-019-0552-7 . PMID 30806821. S2CID 73466457 .  
  2. 1 2 كاتاسي سي (2015). "حساسية الغلوتين" . حوليات التغذية والأيض (مراجعة). 67 ملحق 2 (2): 16-26 . doi : 10.1159/000440990 . PMID 26605537 . 
  3. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ فاسانو أ ، سابوني أ ، زيفالوس ف ، شوبان د ( مايو ٢٠١٥ ). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). ١٤٨ (٦): ١١٩٥-٢٠٤ . doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468. تُعد الحبوب مثل القمح والجاودار، عند استهلاكها بكميات طبيعية، مصادر ثانوية فقط للسكريات قليلة الفودماب في النظام الغذائي اليومي. (...) الجدول ١. مصادر السكريات قليلة الفودماب (...) السكريات قليلة التعدد (الفركتان و/أو الجالاكتان). الحبوب: القمح والجاودار عند تناولهما بكميات كبيرة (مثل الخبز والمعكرونة والكسكس والبسكويت). 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 كاتاسي C ، باي J ، Bonaz B، Bouma G، Calabrò A، Carroccio A، Castillejo G، Ciacci C، Cristofori F، Dolinsek J، Francavilla R، Elli L، Green P، Holtmeier W، Koehler P، Koletzko S، Meinhold C، ساندرز د، شومان إم، شوبان د، أولريش آر، فيكسي أ، فولتا يو، زيفالوس في، سابون أ، فاسانو أ (2013). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: الحدود الجديدة للاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" . العناصر الغذائية (إعادة النظر). 5 (10): 3839-53 . دوى : 10.3390 / nu5103839 . بمك 3820047 . PMID 24077239. تم وصف حساسية الغلوتين (GS) في الأصل في الثمانينيات [1] وهي كيان متلازمة "أعيد اكتشافها" مؤخرًا، وتتميز بأعراض معوية وخارج معوية مرتبطة بتناول الأطعمة التي تحتوي على الغلوتين، لدى الأفراد الذين لا يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية (CD) أو حساسية القمح (WA) .  
  5. 1 2 3 4 5 ليبوول ب، لودفيجسون جيه إف ، جرين بي إتش (أكتوبر 2015). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . المجلة الطبية البريطانية (مراجعة). 351 h4347. doi : 10.1136/bmj.h4347 . PMC 4596973. PMID 26438584 .  
  6. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ فولتا يو ، كايو جي ، دي جورجيو آر ، هنريكسن سي، سكودجي جي، لوندين كي إي (يونيو ٢٠١٥). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: كيان قيد التطوير ضمن طيف الاضطرابات المرتبطة بالقمح". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). ٢٩ (٣): ٤٧٧-٩١ . doi : 10.1016/j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112 . 
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 عزيز، إي .، حاجي فاسيليو، م.، ساندرز، د.س. (سبتمبر 2015). "طيف حساسية الغلوتين غير السيلياكية". مجلة نات ريف جاستروينتيرول هيباتول (مراجعة). 12 (9): 516-26 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.107 . PMID 26122473. S2CID 2867448 .  
  8. ↑ واتكينز آر دي، وزواهير إس (2017). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة طب الأطفال السريرية لأمريكا الشمالية (مراجعة). 64 (3): 563-576 . doi : 10.1016/j.pcl.2017.01.013 . PMID 28502438 . 
  9. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فولتا يو، دي جورجيو آر، كايو جي، أوده إم، مانفريديني آر، علاء الدين إيه (٢٠١٩). "حساسية القمح غير السيلياكية: حالة مناعية ذات مظاهر جهازية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية لأمريكا الشمالية (مراجعة). ٤٨ (١): ١٦٥-١٨٢ . doi : 10.1016/j.gtc.2018.09.012 . PMC 6364564. PMID 30711208 .  
  10. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ فولتا يو، كايو جي، توفولي إف، دي جورجيو آر (٢٠١٣). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: أسئلة لا تزال بحاجة إلى إجابة رغم تزايد الوعي" . علم المناعة الخلوية والجزيئية (مراجعة). ١٠ (٥): ٣٨٣-٣٩٢ . doi : 10.1038 / cmi.2013.28 . PMC 4003198. PMID 23934026 .  
  11. 1 2 3 4 5 6 7 8 شوبان د، بيكرت ج، أشفق خان م، زيفالوس ف (يونيو 2015). "حساسية القمح غير السيلياكية: التشخيص التفريقي، والمحفزات، والآثار المترتبة". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 29 (3): 469-76 . doi : 10.1016/j.bpg.2015.04.002 . PMID 26060111 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 غرين، بي. إتش.، ليبوول، بي.، غريوود، آر. (مايو 2015). "مرض السيلياك". مجلة الحساسية والمناعة السريرية . 135 (5): 1099-1106 . doi : 10.1016/j.jaci.2015.01.044 . PMID 25956012. S2CID 21552589 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Molina-Infante J, Santolaria S, Sanders DS, Fernández-Bañares F (مايو 2015). "مراجعة منهجية: حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية". أليمنت فارماكول ثير (إعادة النظر). 41 (9): 807-20 . دوى : 10.1111/apt.13155 . بميد 25753138 . S2CID 207050854 .  
  14. 1 2 3 Ludvigsson JF، Leffler DA، Bai JC، Biagi F، Fasano A، Green PH، Hadjivassiliou M، Kaukinen K، Kelly CP، Leonard JN، Lundin KE، Murray JA، Sanders DS، Walker MM، Zingone F، Ciacci C (يناير 2013). "تعريفات أوسلو لمرض الاضطرابات الهضمية والمصطلحات ذات الصلة" . القناة الهضمية (مؤتمر تطوير الإجماع. دعم الأبحاث، المعاهد الوطنية للصحة، خارج أسوارها. دعم الأبحاث، الحكومة غير الأمريكية). 62 (1): 43-52 . دوى : 10.1136/gutjnl-2011-301346 . بمك 3440559 . بميد 22345659 .  
  15. ↑ فاسانو أ ، سابوني أ، زيفالوس ف، شوبان د (مايو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 148 (6): 1195-204 . doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468. منذ عام 2010، نوقش تعريف حساسية الغلوتين غير السيلياكية في 3 مؤتمرات توافقية، مما أدى إلى 3 منشورات. ونظرًا للشكوك المحيطة بهذه الحالة السريرية ونقص المؤشرات الحيوية التشخيصية، خلصت التقارير الثلاثة إلى أنه ينبغي تعريف حساسية الغلوتين غير السيلياكية وفقًا لمعايير الاستبعاد التالية: حالة سريرية ناتجة عن تناول الغلوتين، تؤدي إلى أعراض معوية و/أو خارج معوية، وتزول بمجرد استبعاد الأطعمة المحتوية على الغلوتين من النظام الغذائي، وبعد استبعاد مرض السيلياك وحساسية القمح. 
  16. سابوني أ ، باي جيه سي، سياتشي سي، دولينسيك جيه، غرين بي إتش، هادجيفاسيليو إم، كاوكينين كيه، روستامي كيه، ساندرز دي إس، شومان إم، أولريش آر، فيلالتا دي، فولتا يو، كاتاسي سي، فاسانو أ (2012). "طيف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين: توافق في الآراء حول التسمية والتصنيف الجديدين" . مجلة بي إم سي الطبية (مراجعة). 10 (1) 13. Bibcode : 2012BMCM...10...13S . doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448. PMID 22313950 .  أيقونة الوصول المفتوح
  17. ↑ فولتا يو، كايو جي، دي جورجيو آر، هنريكسن سي، سكودجي جي، لوندين كي إي (يونيو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: كيان قيد التطوير ضمن طيف الاضطرابات المرتبطة بالقمح". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 29 (3): 477-91 . doi : 10.1016/j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112. وفقًا لمعايير التشخيص التي وضعها مؤتمران توافقيان (لندن 2011 وميونيخ 2012) ، فإن النظرة الحالية لتشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية تستند إلى تقييم الأعراض/المظاهر إلى جانب استبعاد الداء البطني وحساسية القمح [5،7]. 
  18. ↑ خان، أنام؛ غولد سواريز، ميلينا؛ موراي، جوزيف (أغسطس 2020). " حساسية الغلوتين والقمح غير السيلياكية". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 18 (9): 1913-22.e1. doi : 10.1016/j.cgh.2019.04.009 . PMID 30978535. S2CID 195661537. مع ذلك، يوجد قدر كبير من الشكوك داخل المجتمع العلمي حول وجود حساسية الغلوتين والقمح غير السيلياكية كاضطراب سريري مستقل. لا توجد معايير تشخيصية صارمة، وقد أوصي بإجراء تجربة إعادة التحدي المضبوطة بالغفل للتشخيص.  
  19. 1 2 3 إيلي إل، رونكوروني إل، بارديلا إم تي (2015). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: حان الوقت لغربلة الحبوب" . العالم J غاسترونتيرول . 21 (27): 8221– 6. دوى : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . بمك 4507091 . بميد 26217073 .  
  20. 1 2 3 ليونارد إم إم، سابون إيه، كاتاسي سي، فاسانو إيه (2017). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية: مراجعة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (مراجعة). 318 (7): 647-656 . doi : 10.1001/jama.2017.9730 . PMID 28810029. S2CID 205094729. أظهرت دراسات سابقة أن الغليادين يمكن أن يسبب زيادة فورية وعابرة في نفاذية الأمعاء. هذا التأثير النافذ ثانوي لارتباط أجزاء محددة من الغليادين غير القابلة للهضم بمستقبل الكيموكين CXCR3 مع ما يتبعه من إطلاق الزونولين، وهو مُعدِّل للوصلات المحكمة بين الخلايا. تحدث هذه العملية لدى جميع الأفراد الذين يتناولون الغلوتين .  
  21. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 فيربيك، ك. (فبراير 2018). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: ما هو السبب؟" . علم الجهاز الهضمي . 154 (3): 471-473 . doi : 10.1053/j.gastro.2018.01.013 . PMID 29337156 . 
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 أونتيفيروس ن، هاردي إم واي، كابريرا-تشافيز إف (2015). "تقييم مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 2015 : 1-13 . doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID 26064097 .  
  23. 1 2 3 4 5 فريزينغا إس إل، شفايتزر جيه جيه، كونينغ إف، ميرين إم إل (سبتمبر 2015). "مرض السيلياك والاضطرابات المرتبطة بالغلوتين في مرحلة الطفولة". نات ريف غاستروينتيرول هيباتول (مراجعة). 12 (9): 527-36 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.98 . PMID 26100369. S2CID 2023530. حساسية الغلوتين غير السيلياكية ( NCGS) هي حالة سريرية تظهر فيها أعراض معوية وغير معوية نتيجة تناول الغلوتين، في غياب مرض السيلياك أو حساسية القمح. عادةً ما تظهر الأعراض بعد فترة وجيزة من تناول الغلوتين، وتتحسن أو تختفي في غضون ساعات أو بضعة أيام بعد التوقف عن تناوله، ثم تعود بعد إعادة إدخاله. ... على عكس مرض السيلياك وحساسية القمح، فإن حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) حالة غير واضحة ومثيرة للجدل.   
  24. ١ ٢ فاسانو أ، سابوني أ ، زيفالوس ف، شوبان د (مايو ٢٠١٥). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . طب الجهاز الهضمي (مراجعة). ١٤٨ (٦): ١١٩٥-٢٠٤ . doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468. يُعدّ دور الغلوتين في التسبب بحساسية الغلوتين غير السيلياكية من أكثر المواضيع جدلاً ونقاشاً. وقد أشارت تقارير حديثة إلى أن الغلوتين قد لا يكون سبباً مباشراً لهذه الحساسية، بل إن بعض الباحثين يشككون في كونها حالة سريرية حقيقية. (...) تُعتبر الحبوب، كالقمح والجاودار، عند تناولها بكميات معتدلة، مصادر ثانوية فقط للسكريات قليلة الفودماب في النظام الغذائي اليومي (الجدول ١). لذلك، من غير المرجح أن تُسبب الحبوب المحتوية على الغلوتين متلازمة القولون العصبي بشكل حصري عبر السكريات قليلة الفودماب. في المقابل، تتزايد الأدلة على أن بروتينات أخرى خاصة بالحبوب المحتوية على الغلوتين قد تُثير استجابة مناعية فطرية تؤدي إلى حساسية الغلوتين غير السيلياكية، مما يُثير إشكالية في التسمية. لهذا السبب، يبدو مصطلح "حساسية القمح" أكثر ملاءمة من "حساسية الغلوتين"، مع الأخذ في الاعتبار أن حبوبًا أخرى تحتوي على الغلوتين، مثل الشعير والجاودار، قد تُسبب الأعراض أيضًا. 
  25. 1 2 ماخاريا أ، كاتاسي ج، ماخاريا ج ك (2015). "التداخل بين متلازمة القولون العصبي وحساسية الغلوتين غير السيلياكية: معضلة سريرية" . المغذيات . 7 ( 12): 10417-26 . doi : 10.3390/nu7125541 . PMC 4690093. PMID 26690475 .  
  26. ↑ تشايا-بولسا ج (أبريل 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية - مرض جديد مصحوب بعدم تحمل الغلوتين" . التغذية السريرية (مراجعة). 34 (2): 189-194 . doi : 10.1016/j.clnu.2014.08.012 . PMID 25245857. وقد أُطلق على هذه المتلازمة الجديدة اسم حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) أو حساسية الغلوتين (GS) . 
  27. ^ كوستانتينو أ، أفيرسانو جي إم، لازاني جي، سمانيا الخامس، دونيدا إل، فيتشي إم، روكوروني إل، باستوريلو إي، إيلي إل (2022). "الإدارة التشخيصية للمرضى الذين يبلغون عن أعراض بعد تناول القمح" . نوتر أمامي . 9 1007007. دوى : 10.3389/fnut.2022.1007007 . بمك 9582535 . بميد 36276818 .  
  28. ↑ فيردو إي إف، أرمسترونغ دي، موراي جيه إيه (2009). "بين الداء البطني ومتلازمة القولون العصبي: "المنطقة المحايدة" لحساسية الغلوتين" . المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 104 (6): 1587-94 . doi : 10.1038/ajg.2009.188 . PMC 3480312. PMID 19455131 .  
  29. 1 2 3 4 5 6 مانسويتو، باسكوالي؛ سيديتا، أوريليو؛ دالكامو، ألبرتو؛ كاروتشيو، أنطونيو (2014). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: مراجعة الأدبيات" (PDF) . مجلة الكلية الأمريكية للتغذية (إعادة النظر). 33 (1): 39-54 . دوى : 10.1080 / 07315724.2014.869996 . اتش دي ال : 10447/90208 . بميد 24533607 . S2CID 22521576 .  
  30. تونوتي إي ، بيزارو ن ( 2014 ) . "تشخيص وتصنيف مرض السيلياك وحساسية الغلوتين". مجلة المناعة الذاتية ( مراجعة). 13 ( 4-5 ) : 472-476 . doi : 10.1016 / j.autrev.2014.01.043 . PMID 24440147 . 
  31. 1 2 3 نيجبوير ب، بونتكيس هـ ج، مولدر س ج، بوما ج (ديسمبر 2013). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية. هل تكمن في الغلوتين أم في الحبوب؟". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 22 (4): 435-440 . PMID 24369326 . 
  32. 1 2 3 4 5 فاسانو، أ؛ كاتاسي، س (20 ديسمبر 2012). "الممارسة السريرية. مرض السيلياك". مجلة نيو إنجلاند الطبية (مراجعة). 367 (25): 2419-2426 . doi : 10.1056/NEJMcp1113994 . PMID 23252527 . 
  33. ^ روسي أ، دي لولو إيه سي، جوزو إم بي، جياكوميلي سي، أتزيني إف، بازيتشي إل، دي فرانكو إم (2015). “الفيبروميالجيا والتغذية: ما الأخبار؟”. كلين إكسب الروماتول (إعادة النظر). 33 (1 ملحق 88): S117–25. بميد 25786053 . 
  34. 1 2 ميتوما إتش، أديكاري ك، إيشليمان د، تشاتوبادياي بي، هادجيفاسيليو إم، هامبي سي إس، وآخرون . (2016). "ورقة إجماع: آليات المناعة العصبية في الرنح المخيخي" . المخيخ (إعادة النظر). 15 (2): 213-32 . دوى : 10.1007 / s12311-015-0664-x . بمك 4591117 . بميد 25823827 .   
  35. 1 2 3 4 5 كاتاسي، سي؛ إيلي، إل؛ بوناز، ب؛ بوما، ج؛ كاروتشيو، أ؛ كاستيلجو، جي؛ سيليير، سي؛ كريستوفوري، ف؛ دي ماجيستريس، إل؛ دولينسك، J؛ ديتريش، دبليو؛ فرانكافيلا، آر؛ هادجيفاسيليو، م؛ هولتماير، دبليو؛ كورنر، يو؛ ليفلر، دا. لوندين، كيه إي؛ مازاريلا، ج؛ مولدر، سي جيه؛ بيليجريني ، ن. رستمي ، ك. ساندرز، د؛ سكودج، جي آي؛ شوبان، د؛ أولريش، ر. فولتا، يو؛ ويليامز، م. زيفالوس، ف. زوبف، واي؛ فاسانو، أ (2015). "تشخيص حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية (NCGS): معايير خبراء ساليرنو" . العناصر الغذائية . 7 (6): 4966– 77. doi : 10.3390/nu7064966 . PMC 4488826 . PMID 26096570 .  
  36. ↑ بريسان، باولا؛ كرامر، بيتر (2016). "الخبز وغيره من العوامل الغذائية المسببة للأمراض العقلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب البشري . 10 : 130. doi : 10.3389/fnhum.2016.00130 . PMC 4809873. PMID 27065833 .  
  37. 1 2 3 فيناغري-أراغون أ، زيس ب، غرونوالد ر.أ، هادجيفاسيليو م (2018). "اضطرابات الحركة المرتبطة بحساسية الغلوتين: مراجعة منهجية" . المغذيات ( مراجعة منهجية). 10 (8): 1034. doi : 10.3390/nu10081034 . PMC 6115931. PMID 30096784 .  
  38. ↑ فاسانو أ (يناير 2011). "الزونولين وتنظيمه لوظيفة الحاجز المعوي: المدخل البيولوجي للالتهاب، والمناعة الذاتية، والسرطان". مجلة علم وظائف الأعضاء (مراجعة). 91 (1): 151-175 . Bibcode : 2011PhyRv..91..151F . CiteSeerX 10.1.1.653.3967 . doi : 10.1152/physrev.00003.2008 . PMID 21248165 .  
  39. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Elli L , Branchi F , Tomba C , Villalta D, Norsa L, Ferretti F, Roncoroni L, Bardella MT (يونيو 2015). "تشخيص الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين: مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح وحساسية الغلوتين غير الهضمية" . العالم J غاسترونتيرول . 21 (23): 7110– 9. دوى : 10.3748/wjg.v21.i23.7110 . بمك 4476872 . بميد 26109797 .  
  40. 1 2 يونكر، واي.؛ زايسيج، إس.؛ كيم، إس.-جيه.؛ باريساني، دي.؛ ويزر، إتش.؛ ليفلر، دي. إيه.؛ زيفالوس، في.؛ ليبرمان، تي. إيه.؛ ديلون، إس.؛ فرايتاغ، تي. إل.؛ كيلي، سي. بي.؛ شوبان، دي. (2012). " مثبطات الأميليز والتريبسين في القمح تحفز التهاب الأمعاء عبر تنشيط مستقبلات تول-4" . مجلة الطب التجريبي . 209 (13): 2395-2408 . doi : 10.1084/jem.20102660 . PMC 3526354. PMID 23209313. أدى التهجين الحديث للقمح عالي الإنتاجية والمقاوم للآفات إلى زيادة كبيرة في محتوى مثبطات الأميليز والتريبسين. [...] إن اكتشافنا لـ ATI كمحفز قوي لـ TLR4 في الأمعاء قد لا يكون ذا صلة بمرض الاضطرابات الهضمية فحسب، بل من المحتمل أن يكون له آثار على المرضى الذين يعانون مما يسمى حساسية الغلوتين، وربما على المرضى الذين يعانون من متلازمة القولون العصبي، ومرض التهاب الأمعاء، وحتى الالتهاب غير المعوي.  
  41. ↑ كوتشيك، ليزا كيسينج؛ فينسترا، لين د.؛ أمنوايتشيوا، بلايمين؛ سوريلز، مارك إي. (2015). "دليل عملي للغلوتين: كيف تؤثر الأنماط الجينية الحديثة وعمليات التصنيع على حساسية القمح" . مراجعات شاملة في علوم الأغذية وسلامة الأغذية . 14 (3): 285-302 . doi : 10.1111/1541-4337.12129 . ISSN 1541-4337 . PMID 33401796 .  
  42. ↑ أونتيفيروس ن، هاردي إم واي، كابريرا-تشافيز إف (2015). "تقييم مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 2015 : 1-13 . doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID 26064097. تشير الدراسات إلى أن الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs)، وليس الغلوتين بحد ذاته، هي المحفزات لأعراض الجهاز الهضمي لدى المرضى الذين تنطبق عليهم معظم تعريفات حساسية الغلوتين غير السيلياكية المقترحة .  
  43. ↑ جيبسون ، بي آر، وشيبارد، إس جيه (فبراير 2010). "الإدارة الغذائية القائمة على الأدلة لأعراض الجهاز الهضمي الوظيفية: نهج FODMAP" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 25 (2): 252-258 . doi : 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x . PMID 20136989. يُعد القمح مصدرًا رئيسيًا للفركتان في النظام الغذائي. (...) الجدول 1: مصادر غذائية لـ FODMAP. (...) السكريات قليلة التعدد (الفركتان و/أو الجالاكتان). الحبوب: القمح والجاودار عند تناولهما بكميات كبيرة (مثل الخبز والمعكرونة والكسكس والبسكويت). 
  44. ↑ سمولينسكا، سيلفيا؛ يوركيفيتش، كريستوف؛ ماجياك، إميليا (18 فبراير 2025). "التطورات الحديثة في الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 26 (4): 1749. doi : 10.3390/ijms26041749 . ISSN 1422-0067 . PMC 11855779. PMID 40004211 .   
  45. ^ كايو، جياكومو؛ فولتا، أومبرتو؛ سابون، آنا؛ ليفلر، دانيال أ. دي جورجيو، روبرتو؛ كاتاسي، كارلو؛ فاسانو ، أليسيو (2019/07/23). "مرض الاضطرابات الهضمية: مراجعة حالية شاملة" . طب بي إم سي . 17 (1): 142. دوى : 10.1186/s12916-019-1380-z . بمك 6647104 . بميد 31331324 .  
  46. ^ رودريجو إل، جاروت جا، فيفاس إس (6 سبتمبر 2008). "[مرض الاضطرابات الهضمية] [مقالة بالإسبانية]". ميد كلين (بارك) . 131 (7): 264–70 . دوى : 10.1016/S0025-7753(08)72247-4 . بميد 18775218 . 
  47. ↑ فاسانو أ (أبريل 2005). "العرض السريري لمرض السيلياك لدى الأطفال". طب الجهاز الهضمي . 128 (4 ملحق 1): ص 68-73. doi : 10.1053/j.gastro.2005.02.015 . PMID 15825129 . 
  48. 1 2 لوندين كي إي، ويجمينجا سي (سبتمبر 2015). " مرض السيلياك وأمراض المناعة الذاتية - التداخل الجيني والفحص". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 12 (9): 507-15 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.136 . PMID 26303674. S2CID 24533103 .  
  49. ↑ جينيوس إس جيه، لوبو آر إيه (2014). "حساسية الغلوتين التي تظهر كاضطراب عصبي نفسي" . مجلة أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 2014 : 1-6 . doi : 10.1155/2014/293206 . PMC 3944951. PMID 24693281 .  
  50. 1 2 هادجيفاسيليو م، غرونوالد ر.أ، ديفيز-جونز ج.أ (2002). "حساسية الغلوتين كمرض عصبي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي (مراجعة). 72 (5): 560-563 . doi : 10.1136/jnnp.72.5.560 . PMC 1737870. PMID 11971034 .  
  51. ↑ هادجيفاسيليو م، ساندرز د د، إيشليمان د ب (2015). "اضطرابات متعلقة بالغلوتين: ترنح الغلوتين". أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 33 (2): 264-268 . doi : 10.1159/000369509 . PMID 25925933. S2CID 207673823 .  
  52. ↑ ماكارنيس، ريتشارد (1976). ليس كل شيء في العقل . لندن: بان بوكس. ISBN 978-0-330-24592-0.
  53. ↑ كوبر بي تي، هولمز جي كي، فيرغسون آر، طومسون آر إيه، كوك دبليو تي (1976). "وقائع: الإسهال المزمن وحساسية الغلوتين" . الأمعاء . 17 (5): 385-402 . doi : 10.1136/gut.17.5.385 . PMC 1411128. PMID 1278762. بناءً على الأدلة السريرية والخزعية، يُعاني هؤلاء المرضى من حساسية تجاه الغلوتين؛ مما يجعل تعريف مرض السيلياك أكثر صعوبة .  
  54. ↑ إليس أ، ليناكر ب د (1978). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية؟". لانسيت . 1 ( 8078): 1358-9 . doi : 10.1016/s0140-6736(78)92427-3 . PMID 78118. S2CID 53267087 .  
  55. ↑ كوبر بي تي، هولمز جي كي، فيرغسون آر، طومسون آر إيه، آلان آر إن، كوك دبليو تي (1980). "إسهال حساس للغلوتين بدون دليل على الإصابة بداء السيلياك" . علم الجهاز الهضمي . 79 (5 الجزء 1): 801-806 . doi : 10.1016/0016-5085(80)90432-1 . PMID 7419003 . 
  56. ↑ ريناجل، مونيكا. "هل حساسية الغلوتين غير السيلياكية حقيقية؟" . مجلة ساينتفك أمريكان . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2016 .
  57. ↑ سبرينجن، كارين. "هل الأنظمة الغذائية الخالية من الغلوتين صحية أكثر، أم أنها مجرد ضجة إعلامية؟" . نيوزويك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2016 .
  58. ↑ فولتا يو، كايو جي، كاروناراتني تي بي، علاء الدين إيه، دي جورجيو آر (2017). "حساسية الغلوتين/القمح غير السيلياكية: تطورات في المعرفة وأسئلة ذات صلة". مجلة الخبراء في أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 11 (1): 9-18 . doi : 10.1080/17474124.2017.1260003 . PMID 27852116. S2CID 34881689 .  
  59. 1 2 ليبوول ب، لودفيجسون جيه إف ، جرين بي إتش (أكتوبر 2015). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . المجلة الطبية البريطانية (مراجعة). 5 : 351:h4347. doi : 10.1136/bmj.h4347 . PMC 4596973. PMID 26438584 .  
  60. 1 2 3 ناش دي تي، سلوتسكي إيه آر (2014). "حساسية الغلوتين: وباء جديد أم خرافة جديدة؟" . وقائع ( مركز بايلور الطبي الجامعي) . 27 (4): 377-378 . doi : 10.1080/08998280.2014.11929164 . PMC 4255872. PMID 25484517 .  
  61. 1 2 شيوري بي آر، هاي إس جيه (2016). "هل نحتاج إلى القلق بشأن تناول القمح؟" . نشرة التغذية . 41 (1): 6-13 . doi : 10.1111/nbu.12186 . PMC 4760426. PMID 26941586 .  
  62. ↑ جونز ، أ. ل. (2017). "النظام الغذائي الخالي من الغلوتين: موضة أم ضرورة؟" . مجلة طيف السكري . 30 (2): 118-123 . doi : 10.2337/ds16-0022 . PMC 5439366. PMID 28588378 .  
  63. ↑ "هل النظام الغذائي الخالي من الغلوتين أسلوب حياة أم مجرد موضة غذائية؟" . يو إس إيه توداي . 5 مارس 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 أبريل 2018 .
  64. ↑ "يتزايد عدد الأستراليين الذين يختارون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين" . هيرالد صن . ١٨ نوفمبر ٢٠١٤. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٤ أبريل ٢٠١٨ .
  65. ↑ رايلي، ن. ر. (2016). "النظام الغذائي الخالي من الغلوتين: التمييز بين الحقيقة والخيال والموضة" . مجلة طب الأطفال . 175 : 206-210 . doi : 10.1016/j.jpeds.2016.04.014 . PMID 27185419 . 
  66. ↑ زاراسكا، مارتا. "بالنسبة للكثيرين، ليس الغلوتين هو الشرير الذي يُصوَّر به" . صحيفة واشنطن بوست . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2016 .
  67. ↑ "موضة أم حقيقة - خالٍ من الغلوتين؟" . الصحة الأساسية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أبريل 2016 .
  68. ↑ فولتا يو، دي جورجيو آر (2012). "فهم جديد لحساسية الغلوتين". مجلة نيتشر ريفيوز لأمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 9 (5): 295-299 . doi : 10.1038/nrgastro.2012.15 . PMID 22371218. S2CID 205487297 .  
  69. ↑ بيسيكيرسكي جيه آر، موير جيه جي، جيبسون بي آر (2013). "هل يُعدّ الغلوتين سببًا لأعراض الجهاز الهضمي لدى الأشخاص غير المصابين بداء السيلياك؟". تقارير الحساسية والربو الحالية (مراجعة). 13 (6): 631-638 . doi : 10.1007/s11882-013-0386-4 . PMID 24026574. S2CID 41014087 .  
  70. ↑ كايو جي، فولتا يو، توفولي إف، دي جورجيو آر (2014). "تأثير النظام الغذائي الخالي من الغلوتين على الاستجابة المناعية للغليادين لدى المرضى الذين يعانون من حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة بي إم سي لأمراض الجهاز الهضمي (دعم بحثي، غير حكومي أمريكي). 14 (1) 26. doi : 10.1186/1471-230X-14-26 . PMC 3926852. PMID 24524388 .  
  71. ↑ برانشي ف، عزيز إ، كونتي د، ساندرز د.س (2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: معضلة تشخيصية". الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية (مراجعة). 18 (5): 508-14 . doi : 10.1097/MCO.0000000000000207 . PMID 26147528. S2CID 22402914 .  
  72. ↑ دي ساباتينو أ، فولتا يو، سالفاتوري سي، بيانشيري بي، كايو جي، دي جورجيو آر، دي ستيفانو إم، كورازا جي آر (2015). "كميات صغيرة من الغلوتين لدى الأفراد المشتبه بإصابتهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، متقاطعة" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 13 (9): 1604-1612 . doi : 10.1016/j.cgh.2015.01.029 . hdl : 11392/2375087 . PMID 25701700 .