مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 20 صور
الموسوعة الحرة

تُعد مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ( SARMs ) فئة من الأدوية التي تنشط مستقبلات الأندروجين بشكل انتقائي في أنسجة معينة ، مما يعزز نمو العضلات والعظام مع تأثير أقل على الأنسجة التناسلية الذكرية مثل غدة البروستاتا .

تُستخدم الأدوية الستيرويدية غير الانتقائية ، المعروفة باسم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS)، لأغراض طبية متنوعة، إلا أن آثارها الجانبية تحدّ من استخدامها. في عام ١٩٩٨، اكتشف الباحثون فئة جديدة من المركبات غير الستيرويدية، وهي مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs). تُحفِّز هذه المركبات مستقبلات الأندروجين بشكل انتقائي، مما يُوفِّر تأثيرات قوية على العظام والعضلات لزيادة كثافة العظام وكتلة الجسم الخالية من الدهون، مع تأثير ضئيل على الأنسجة التناسلية.

خضعت مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) للدراسة في الأبحاث البشرية لعلاج هشاشة العظام ، والهزال (متلازمة الهزال)، وتضخم البروستاتا الحميد ، وسلس البول الإجهادي ، وسرطان الثدي . اعتبارًا من عام 2023لا توجد أي أدوية من فئة SARMs معتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية . على الرغم من أن الآثار الجانبية في الدراسات السريرية كانت نادرة وخفيفة، إلا أن أدوية SARMs قد تسبب ارتفاعًا في إنزيمات الكبد ، وانخفاضًا في مستويات الكوليسترول الجيد (HDL )، وتثبيطًا لمحور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG)، بالإضافة إلى آثار جانبية أخرى.

منذ أوائل القرن الحادي والعشرين، تم استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في تعاطي المنشطات ؛ وقد حظرتها الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات في عام 2008. وتتوفر مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بسهولة في الأسواق الرمادية عبر الإنترنت ، ويتم استخدامها بشكل شائع لأغراض ترفيهية لتحفيز نمو العضلات.

تاريخ

الأندروجينات الستيرويدية

تطور الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (أعلى)، ومضادات الأندروجين غير الستيرويدية و SARMs (وسط)، [ 3 ] و SERMs (أسفل) [ 4 ]
تراكب الهياكل البلورية للتستوستيرون (أزرق سماوي؛ PDB : 2AM9 ) مع إينوبوسارم (أخضر؛ PDB : 3RLJ ) المرتبط بمستقبل الأندروجين. تظهر الروابط الهيدروجينية بين بقايا مستقبل الأندروجين Arg-752 و Gln-711 و Asn-705 والروابط على شكل خطوط صفراء متقطعة.

تُستخدم الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS) لعلاج العديد من الحالات الطبية، إلا أن آثارها الجانبية دفعت إلى البحث عن فئة جديدة من الأدوية، تتميز بفصل أفضل بين التأثيرات الابتنائية المرغوبة والتأثيرات الأندروجينية غير المرغوبة. كان التستوستيرون أول ستيرويد ابتنائي أندروجيني يُستخدم سريريًا، وقد اكتُشف عام 1935، وحصل على الموافقة الطبية لأول مرة عام 1939. [ 5 ] ترتبط الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية، بما في ذلك تلك التي تُنتج داخليًا مثل التستوستيرون وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، بمستقبلات الأندروجين (AR) وتُفعّلها لإحداث تأثيراتها. يمكن تصنيف تأثيرات الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية إلى تأثيرات أندروجينية (نمو الخصائص الجنسية الذكرية والحفاظ عليها ) وتأثيرات ابتنائية (زيادة كثافة العظام وكتلة العضلات وقوتها). كما تؤثر هذه الستيرويدات على تكوين الدم ، والتخثر ، والتمثيل الغذائي ، والإدراك. [ 6 ] [ 7 ] في معظم التطبيقات الطبية، يُعد استخدام ستيرويد ابتنائي أندروجيني ذي تأثيرات ابتنائية قوية وتأثيرات أندروجينية وقلبية وعائية ضئيلة ميزةً قيّمة.

في ثلاثينيات القرن العشرين، تم اكتشاف الستيرويدات الابتنائية المُؤلكلة في الموضع 17α . تتميز هذه الستيرويدات بثبات أيضي مُعزز، وهي فعالة عند تناولها عن طريق الفم، ولكنها غير انتقائية للأنسجة. [ 8 ] ومع ذلك، لا تزال لهذه الستيرويدات الابتنائية المُؤلكلة تأثيرات أندروجينية كبيرة، كما أنها سامة للكبد . [ 9 ] [ 10 ] في عام 1950، تم تصنيع الناندرولون (19-نورتستوستيرون) لأول مرة، والذي يُعتبر أحيانًا مُعدِّلًا انتقائيًا لمستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARM) نظرًا لانتقائيته العالية للأنسجة مقارنةً بالتستوستيرون. [ 8 ] [ 10 ] [ 11 ] بالإضافة إلى ذلك، أُفيد أن استبدال التستوستيرون بمجموعة ألكيل في الموضع 7α (مثل التريستولون ) يزيد من تأثيراته الابتنائية. [ 8 ] ومع ذلك، لم تُكلل الجهود المبذولة لتطوير ستيرويد ذي تأثيرات ابتنائية مع تأثيرات أندروجينية ضئيلة بالنجاح. [ 12 ]

معدلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية

ازداد الاهتمام بمُحفزات/مُثبطات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية المختلطة بعد أن اتضحت الاستخدامات العلاجية لمُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs). [ 13 ] طُوِّر أول مُعدِّل لمستقبلات الإستروجين الانتقائية، وهو تاموكسيفين ، في الأصل كوسيلة لمنع الحمل بمضادات الإستروجين. ومع ذلك، اكتُشف أنه يُحفز الإباضة لدى البشر من خلال عمله كمُحفز في المبيضين. ثم أُعيد استخدام الدواء بنجاح كعلاج لسرطان الثدي، حيث وُجد أنه يعمل كمُثبط كامل في أنسجة الثدي. [ 14 ] وبشكل غير متوقع إلى حد ما، اكتُشف أيضًا أن تاموكسيفين يحافظ على كثافة العظام [ 15 ] من خلال عمله كمُحفز في الخلايا العظمية الآكلة للعظام . [ 16 ] حفّز النجاح السريري لمُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية الاهتمام بأدوية مماثلة انتقائية للأنسجة تستهدف مستقبلات الأندروجين. [ 7 ]

مضادات مستقبلات الأندروجين غير الستيرويدية

كانت مضادات الأندروجين غير الستيرويدية ، مثل فلوتاميد ونيلوتاميد وبيكالوتاميد ، هي نقطة البداية الكيميائية لمضادات مستقبلات الأندروجين المختلطة (ناهضة/مضادة) . تعمل هذه المضادات عن طريق الارتباط بمستقبلات الأندروجين لمنع التأثير الأندروجيني؛ ويعود تاريخ هذه الفئة من المواد الكيميائية إلى سبعينيات القرن الماضي. [ 6 ] [ 13 ] وقد أوحى اكتشاف أريل بروبيوناميدات ، التي تتشابه بنيويًا مع بيكالوتاميد وهيدروكسي فلوتاميد ، بإمكانية تصنيع مركبات ترتبط بمستقبلات الأندروجين وتُنتج تأثيرات بنائية ومضادة للأندروجين في آنٍ واحد. [ 6 ] وقد طُوّرت مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) رغبةً في الحفاظ على التأثيرات البنائية للأندروجينات على العضلات والعظام، مع تجنب الآثار الجانبية على الأنسجة الأخرى، مثل البروستاتا والجهاز القلبي الوعائي. [ 9 ]

مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية

طُوِّرت أولى مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية (SARMs) في عام 1998 بشكل مستقل من قِبَل مجموعتين بحثيتين، إحداهما في جامعة تينيسي التي ابتكرت مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي من نوع أريل بروبيوناميد، والأخرى من شركة ليجاند للأدوية التي صنعت مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي ذو بنية أساسية من الكينولون . وقد اعتُمد الاسم قياسًا على مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs). [ 13 ] تشمل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية الأخرى رباعي هيدروكينولين ، والمركبات ثلاثية الحلقات ، والمركبات ثلاثية الحلقات المُتصلة ، والأنيلين ، وثنائي أريل أنيلين ، والهيدانتوين ثنائي الحلقات ، والبنزيميدازول ، والإيميدازولوبيرازول ، والإندول ، ومشتقات البيرازولين . [ 6 ] يمكن أن تكون مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية مُنشِّطات ، أو مُثبِّطات ، أو مُنشِّطات جزئية لمستقبلات الأندروجين، وذلك اعتمادًا على النسيج، مما يُتيح استهداف حالات طبية مُحدَّدة مع تقليل الآثار الجانبية. [ 7 ] أظهرت تلك التي وصلت إلى التجارب السريرية على البشر تأثيرات أقوى في أنسجة العظام والعضلات، وتأثيرات أضعف في البروستاتا. [ 8 ]

على عكس معظم أشكال العلاج الحالية ببدائل التستوستيرون، فإن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) متاحة بيولوجيًا عن طريق الفم [ 7 ] ويتم التخلص منها إلى حد كبير عن طريق استقلاب الكبد ، ويتم استقلابها من خلال تحلل الأميد في حالة أريل بروبيوناميدات واختزال النيترو في الحلقة A من الأندارين . [ 9 ]

العلاج المقترح لقصور الغدد التناسلية

نظراً لانخفاض الآثار الجانبية المحتملة لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) مقارنةً بالتستوستيرون، فقد اقتُرح استخدامها في علاج قصور الغدد التناسلية والعلاج التعويضي بالأندروجينات. [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] وقد قدمت تجارب المرحلتين الأولى والثانية أدلة أولية على أن معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية إينوبوسارم و GSK-2881078 (لدى كبار السن من الرجال والنساء بعد انقطاع الطمث)، وOPL-88004 (لدى الناجين من سرطان البروستاتا الذين يعانون من انخفاض مستويات التستوستيرون) تزيد من كتلة الجسم الخالية من الدهون وحجم العضلات مع تأثير طفيف على البروستاتا، مما يدعم إمكانية استخدامها في العلاج التعويضي بالهرمونات. [ 9 ] ومع ذلك، فقد جادل البعض بأن معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ليست مثالية للاستخدام في العلاج التعويضي بالأندروجينات، ولا يمكنها أن تحل محل التستوستيرون في هذا السياق، لأنها لا تحاكي كامل نطاق تأثيرات التستوستيرون، بما في ذلك تعزيز الأندروجينات عبر اختزال 5α وتحويله إلى إستروجين. [ 20 ] [ 21 ] تُعدّ الإشارات الإستروجينية ضرورية بشكل خاص لوظائف الجسم الطبيعية وصحة الذكور، بما في ذلك على سبيل المثال الحفاظ على قوة العظام. [ 22 ] [ 23 ]

الآلية

لا تزال آلية عمل التأثيرات النسيجية المحددة لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية موضع نقاش حتى عام 2020.[ 6 ] [ 24 ] طُرح عدد من الفرضيات، منها عدم تنشيط مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز ، والتعبير النسيجي الانتقائي عن مُنظِّمات مستقبلات الأندروجين ، والإشارات غير الجينومية، والامتصاص النسيجي الانتقائي لمُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية. [ 6 ] [ 25 ]

إنزيم 5α-ريدوكتاز

يكون التستوستيرون نشطًا في الأنسجة غير التناسلية دون تنشيط. في المقابل، يتطلب النشاط الملحوظ في الأنسجة التناسلية تنشيطًا انتقائيًا للأنسجة بواسطة إنزيم 5α-ريدوكتاز إلى الشكل الأكثر نشاطًا، وهو ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT). والنتيجة النهائية هي أن التستوستيرون ومستقلبه معًا لا يتمتعان بانتقائية نسيجية. [ 26 ] لا تُعدّ مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) ركائز لإنزيم 5α-ريدوكتاز، وبالتالي لا يتم تنشيطها بشكل انتقائي مثل التستوستيرون في أنسجة مثل البروستاتا. [ 10 ] هذا النقص في التنشيط يُضفي فعليًا درجة من الانتقائية النسيجية على مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs). [ 27 ]

منظمات مستقبلات الأندروجين

يُعد التعبير الانتقائي للأنسجة عن منظمات النسخ المساعدة عاملاً آخر محتملاً في انتقائية مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs). [ 28 ] [ 25 ] ومثل مستقبلات النوع الأول النووية الأخرى، يتواجد مستقبل الأندروجين غير المرتبط بالليجاند (AR) في السيتوبلازم مرتبطًا ببروتينات الصدمة الحرارية (HSP). عند ارتباط الليجاند، يتحرر مستقبل الأندروجين من بروتينات الصدمة الحرارية وينتقل إلى النواة حيث يرتبط بعناصر استجابة الأندروجين على الحمض النووي لتنظيم التعبير الجيني. [ 29 ] تعمل مُنشِّطات مستقبل الأندروجين، مثل التستوستيرون، على استقطاب بروتينات مُنشِّطة مساعدة إلى مستقبل الأندروجين، مما يُسهِّل زيادة التعبير الجيني، بينما تعمل مضادات مستقبل الأندروجين على استقطاب بروتينات كابحة مساعدة، مما يُقلِّل من التعبير الجيني. علاوة على ذلك، من المعروف أن نسبة المُنشِّطات المساعدة إلى الكابحات المساعدة تختلف باختلاف نوع النسيج. [ 28 ] [ 19 ] من الناحية البنيوية، تعمل ناهضات مستقبلات الأندروجين النقية على تثبيت موضع الحلزون 12 (H12) في نطاق ارتباط الليجاند لمستقبلات الأندروجين بالقرب من الحلزونين 3 و4، مما يُنتج شقًا سطحيًا يرتبط بنمط FxxLF الموجود في المنشطات المساعدة. [ 29 ] في المقابل، تعمل مضادات مستقبلات الأندروجين على زعزعة استقرار بنية الحلزون 12 في حالة الناهض، مما يمنع ارتباط نمط FXXLF الخاص بالمنشط المساعد، بينما يُسهّل ارتباط نمط LXX(I/H)IXXX(I/L) الخاص بالمثبط المساعد الموجود في مثبطات NCOR1 و SMRT المساعدة. [ 29 ]

على غرار مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs) ، تُعتبر مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) مُنشِّطات/مُثبِّطات مُختلطة، إذ تُظهر نشاطًا مُنشِّطًا لمستقبلات الأندروجين في العظام والعضلات، ونشاطًا مُنشِّطًا أو مُثبِّطًا جزئيًا في أنسجة أخرى مثل البروستاتا. [ 25 ] [ 7 ] تستطيع المُنشِّطات غير الانتقائية، مثل التستوستيرون، استقطاب المُنشِّطات المُساعدة عند ارتباطها بمستقبلات الأندروجين، ولكن ليس المُثبِّطات المُساعدة، وبالتالي فهي مُنشِّطات في جميع الأنسجة. في المقابل، تستطيع مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) استقطاب كلٍّ من المُنشِّطات المُساعدة والمُثبِّطات المُساعدة عن طريق زعزعة استقرار التكوين المُنشِّط لـ H12 جزئيًا. في الأنسجة التي تكثر فيها المُنشِّطات المُساعدة (كما في العظام والعضلات)، تعمل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) كمُنشِّطات. وعلى العكس، في الأنسجة التي تكثر فيها المُثبِّطات المُساعدة (مثل البروستاتا)، تعمل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) كمُنشِّطات أو مُثبِّطات جزئية. [ 25 ]

أظهرت الاختبارات المعملية لمركبي SARMs إينوبوسارم (أوستارين) و YK-11 أنهما يرتبطان بمستقبلات الأندروجين، ولكن على عكس ناهضات مستقبلات الأندروجين الكاملة، فإنهما يمنعان التفاعل بين الطرف الأميني والطرف الكربوكسيلي لمستقبلات الأندروجين، مما ينتج عنه آلية عمل مختلطة بين الناهض والمضاد. [ 6 ] [ 25 ]

الإشارات غير الجينومية

إضافةً إلى تنظيم التعبير الجيني بواسطة مستقبلات الأندروجين النووية، من المعروف أن لمستقبلات الأندروجين المرتبطة بالغشاء تأثيرات غير جينية سريعة على الخلايا عبر مسارات نقل الإشارة . ويبدو أن التأثيرات غير الجينية تُسهم بشكل كبير في التأثيرات البنائية للأندروجينات، بينما تُعدّ التأثيرات الجينية مسؤولة بشكل أساسي عن نمو الأعضاء التناسلية الذكرية. علاوة على ذلك، يؤثر كل أندروجين ستيرويدي أو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين غير الستيرويدي بشكل فريد على مسارات متميزة اعتمادًا على نوع الخلية. [ 25 ]

توزيع الأنسجة

يمثل الامتصاص الانتقائي للأنسجة في الأنسجة البنائية آلية محتملة أخرى لانتقائية مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية للأنسجة. ومع ذلك، لم تُظهر دراسات التصوير الإشعاعي الذاتي باستخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية الموسومة إشعاعيًا أي توزيع تفضيلي للأنسجة البنائية. [ 10 ]

مرشحون للأدوية

المرشحون لأدوية SARM [ 30 ] [ 13 ]
اسمفصلمطورتم التحقيق فيتم الوصول إلى أعلى مرحلة من مراحل النموبناء
أندارين (S-4، GTx-007)أريلبروبيوناميدجي تي إكس، أونكترنال ثيرابيوتكس [ 31 ]دنف [ 31 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 31 ]
أركارين (ORM-11984) [ 32 ]غير معروف [ 30 ]شركة أوريون [ 32 ]تضخم البروستاتا الحميد، قصور الغدد التناسلية، هشاشة العظام [ 30 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 32 ] [ 30 ]الهيكل غير مُفصح عنه [ 30 ]
BMS-564,929 (PS-178990)بيرولوإيميدازول [ 30 ]بريستول مايرز سكويب ، ليجاند للأدوية [ 33 ]إياس الذكور، دنف [ 33 ] [ 30 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 33 ] [ 34 ] [ 30 ][ 30 ]
DT-200 (GLPG-0492)إيميدازوليدين-2،4-ديونبروسكيليا، أكاشي ثيرابيوتيكس، غالاباغوس نيفادا [ 35 ]ضمور العضلات، الهزال [ 35 ]المرحلة الأولى [ 30 ] [ 35 ] [ 36 ]
إينوبوسارم (أوستارين، جي تي إكس-024، إم كيه-2866، إس-22)أريلبروبيوناميدجي تي إكس ، فيرو هيلثكير [ 37 ]سرطان الثدي ، الهزال ، ضمور العضلات ، سلس البول الإجهادي [ 37 ]المرحلة الثالثة [ 37 ] [ 38 ]
GSK-971086الإندول [ 39 ]جلاكسو سميث كلاين [ 40 ]ساركوبينيا [ 40 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 40 ] [ 41 ][ 39 ]
GSK-2849466N-أريل هيدروكسي ألكيل [ 42 ]جلاكسو سميث كلاين [ 42 ]الهزال، فشل القلب [ 42 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 42 ] [ 43 ][ 42 ]
GSK-2881078إندولجلاكسو سميث كلاين [ 44 ]دنف [ 44 ] [ 45 ]المرحلة الثانية [ 44 ] [ 46 ]
GTx-027أريلبروبيوناميدGTx [ 47 ] [ 48 ]سرطان الثدي، سلس البول الإجهادي [ 47 ] [ 48 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 47 ] [ 48 ] أو ما قبل السريرية [ 19 ]

LGD-2941 (LGD-122941)الكينولينونليجاند للأدوية [ 49 ]الهزال، والخلل الجنسي، وقصور الغدد التناسلية، وانقطاع الطمث، وهشاشة العظام [ 49 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 49 ]
LGD-4033 (VK5211، ليجاندرول)بيروليدين بنزونيتريلليجاند للأدوية [ 50 ]ضمور العضلات الناتج عن كسر الورك ، والهزال ، وقصور الغدد التناسلية ، وهشاشة العظام [ 24 ] [ 50 ]المرحلة الثانية [ 50 ] [ 51 ]
LY305N-أريل هيدروكسي ألكيلإيلي ليلي [ 52 ]هشاشة العظام [ 52 ]المرحلة الأولى [ 52 ]
MK-0773 (PF-05314882)ستيرويدجي تي إكس ، ميرك [ 53 ]ساركوبينيا، هشاشة العظام [ 30 ] [ 53 ]المرحلة الثانية (متوقفة) [ 30 ] [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]
MK-3984بنزيل بروبيوناميدميركساركوبينيا [ 30 ]المرحلة الأولى [ 30 ]
OPK-88004 (LY-2452473، TT-701)إندولإيلي ليلي ، أوبكو [ 56 ]تضخم البروستاتا الحميد ، جودة الحياة في سرطان البروستاتا ، ضعف الانتصاب [ 56 ] [ 57 ]المرحلة الثانية [ 56 ] [ 58 ]
PF-06260414إيزوكينولينفايزر [ 59 ] [ 60 ]دنف [ 59 ]المرحلة الأولى (متوقفة) [ 59 ]
فوسيلاسارم (RAD140، EP0062، التستوستيرون)فينيلوكساديازولالحذف [ 61 ]سرطان الثدي، هشاشة العظام، ضمور العضلات [ 62 ]المرحلة الأولى/الثانية [ 62 ] [ 63 ]
YK-11ستيرويدجامعة توهوضمور العضلات [ 64 ]ما قبل السريرية

تم تصنيف بعض الستيرويدات الابتنائية، مثل تريستولون ، ودايميثاندرولون أنديكانوات ، و 11β-ميثيل-19-نورتستوستيرون دوديسيل كربونات ، في بعض الأحيان على أنها SARMs. [ 30 ]

التطبيقات العلاجية المحتملة

بفضل انتقائيتها للأنسجة ، تتمتع مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بإمكانية علاج طيف واسع من الحالات، بما في ذلك الأمراض المُنهِكة. وقد خضعت هذه المُعدِّلات للدراسة في الأبحاث البشرية لعلاج هشاشة العظام ، والهزال ، وتضخم البروستاتا الحميد ، وسلس البول الإجهادي ، وسرطان البروستاتا ، وسرطان الثدي . كما تم النظر في استخدامها لعلاج مرض الزهايمر ، وضمور دوشين العضلي ، وقصور الغدد التناسلية ، وكأداة لمنع الحمل لدى الرجال . [ 19 ] [ 7 ] اعتبارًا من عام 2023[ 65 ] لا توجد أي من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) التي تمت الموافقة عليها للاستخدام العلاجي من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو وكالة الأدوية الأوروبية .

خضعت معظم مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) للاختبار في المختبر أو على القوارض، بينما أُجريت تجارب سريرية محدودة على البشر. [ 6 ] [ 66 ] ركزت الأبحاث الأولية على ضمور العضلات. [ 25 ] يُعد إينوبوسارم (أوستارين) أكثر مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية دراسةً؛ فبحسب الشركة المصنعة له، جي تي إكس إنكوربوريتد ، أُجريت 25 دراسة على أكثر من 1700 إنسان حتى عام 2020.بجرعات تتراوح من 1 إلى 18  ملغ يوميًا. [ 67 ] [ 24 ] اعتبارًا من عام 2020[ 6 ] هناك القليل من الأبحاث التي تميز بين أنواع مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) المختلفة. [ 8 ] وقد أُجريت معظم الأبحاث المتعلقة بمُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية من قِبل الشركات ولم تُنشر للعموم.

تضخم البروستاتا الحميد

في نماذج الفئران المصابة بتضخم البروستاتا الحميد ، وهي حالة تتضخم فيها البروستاتا دون وجود سرطان البروستاتا ، أدت مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) إلى تقليل وزن البروستاتا. [ 66 ] وصل دواء OPK-88004 إلى المرحلة الثانية من التجارب السريرية على البشر، ولكن تم إيقافها بسبب صعوبة قياس حجم البروستاتا، وهو الهدف الرئيسي للتجربة. [ 19 ]

سرطان

قد تُساعد مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في علاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين (AR) والإستروجين (ER) ، والذي يُشكِّل غالبية حالات سرطان الثدي. [ 7 ] [ 68 ] استُخدمت الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية (AAS) بنجاح في السابق لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين، ولكن تم التخلي عنها تدريجيًا بعد تطوير العلاجات المضادة للإستروجين، نظرًا لآثارها الجانبية الأندروجينية ومخاوف تحوّلها إلى إستروجين (وهو ما لا يحدث مع مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية). [ 68 ] [ 25 ] على الرغم من أن تجربة سريرية على سرطان الثدي الثلاثي السلبي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين (وهو سلبي لمستقبلات الإستروجين) قد توقفت مبكرًا بسبب انعدام الفعالية، فقد أظهر إينوبوسارم فوائد لدى بعض المرضى المصابين بسرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين والأندروجين في دراسة من المرحلة الثانية. في المرضى الذين لديهم أكثر من 40% من إيجابية مستقبلات الأندروجين، كما تم تحديده بواسطة الكيمياء النسيجية المناعية ، بلغ معدل الفائدة السريرية 80% ومعدل الاستجابة الموضوعية 48%، وهو ما اعتُبر واعدًا نظرًا لأن المرضى كانوا يعانون من مرض متقدم وخضعوا لعلاجات مكثفة سابقة. [ 69 ] [ 68 ] في عام 2022، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) دواء إينوبوسارم تصنيف المسار السريع لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين والإستروجين والسلبي لمستقبلات عامل نمو البشرة 2. [ 70 ] وقد وصلت أدوية أخرى من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)، مثل فوسيلاسارم، إلى التجارب السريرية على مرضى سرطان الثدي. [ 61 ]

ضمور العظام والعضلات

اعتبارًا من عام 2020لا توجد أدوية معتمدة لعلاج ضمور العضلات لدى الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة، ولذلك ثمة حاجة ماسة إلى أدوية بنائية ذات آثار جانبية قليلة. أحد العوامل التي تعيق الموافقة على الأدوية لعلاج الهزال العضلي (الكاكشيا ) وفقدان الكتلة العضلية ( ساركوبينيا ) هو اختلاف الآراء حول النتائج التي تُثبت فعالية الدواء. وقد وجدت العديد من التجارب السريرية أن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) تُحسِّن الكتلة العضلية الخالية من الدهون لدى البشر، ولكن ليس من الواضح ما إذا كانت تُحسِّن القوة والوظائف البدنية أيضًا. بعد نتائج واعدة في المرحلة الثانية من التجارب السريرية، أثبتت المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لدواء إينوبوسارم قدرته على زيادة الكتلة العضلية الخالية من الدهون، ولكنه لم يُظهر تحسنًا ملحوظًا في الوظائف البدنية. وقد رُفضت الموافقة التنظيمية على هذا الدواء وأدوية أخرى لعدم وجود أدلة كافية على تحسين الأداء البدني؛ إذ لم تعتبر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منع تدهور الوظائف البدنية هدفًا مقبولًا . ولا يُعرف كيف تتفاعل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) مع تناول البروتين الغذائي وتدريبات المقاومة لدى الأشخاص الذين يعانون من ضمور العضلات. [ 24 ] [ 19 ]

لم تحقق التجارب السريرية للمرحلة الثانية لعقار إينوبوسارم لعلاج سلس البول الإجهادي - والتي اعتُبرت واعدة، نظراً لكثافة مستقبلات الأندروجين العالية في عضلة رافعة الشرج في قاع الحوض - أهدافها النهائية، وتم التخلي عنها. [ 19 ] [ 25 ]

بخلاف العلاجات الأخرى لهشاشة العظام، التي تعمل عن طريق تقليل فقدان العظام، أظهرت مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) إمكانية تعزيز نمو أنسجة العظام. وقد أظهر LY305 نتائج واعدة في المرحلة الأولى من التجارب السريرية على البشر. [ 19 ]

تأثيرات جانبية

على عكس الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية والعلاج التعويضي بالتستوستيرون ، اللذين لهما آثار جانبية عديدة حدّت من استخدامهما الطبي، فإن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) جيدة التحمل، وتُظهر التجارب السريرية العشوائية المضبوطة آثارًا جانبية طفيفة ونادرة . [ 66 ] يُزعم أحيانًا أن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير مُسبِّبة للتذكير . [ 19 ] [ 71 ] ومع ذلك، فإن خصائصها السريرية غير موصوفة بشكل كافٍ من حيث آثارها المُسبِّبة للتذكير. [ 6 ] إضافةً إلى ذلك، لا يمكن تحويل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية إلى إستروجين ، وبالتالي لا تُسبِّب أي آثار جانبية إستروجينية، مثل التثدي . [ 30 ] [ 19 ] [ 7 ]

قد يؤدي استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) إلى ارتفاع إنزيمات الكبد وانخفاض مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) . [ 30 ] [ 19 ] وقد يُقلل الاستخدام عبر الجلد باستخدام لصقة جلدية من هذه الآثار. [ 19 ] [ 52 ] ربطت عدة تقارير حالات استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بتلف الكبد الناتج عن الأدوية عند استخدامها لأغراض ترفيهية، [ 72 ] ولا يُعرف ما إذا كان هذا الخطر كبيرًا للاستخدام الطبي. [ 66 ] [ 7 ] كما أن تأثير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) على خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية غير معروف. [ 66 ] [ 7 ] وتُعد مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) على مستويات الدهون في الدم أقل من تأثير العلاج ببدائل التستوستيرون؛ ولا يُعرف ما إذا كان انخفاض مستوى الكوليسترول الجيد (HDL) الناتج عن الأندروجينات يزيد من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية؛ كما أن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) تزيد من حساسية الأنسولين وتخفض مستوى الدهون الثلاثية . [ 7 ] [ 24 ]

على الرغم من أن تأثيرها على محور الغدة النخامية-الوطائية-التناسلية (محور HPG) أقل من تأثير هرمون التستوستيرون، فقد وجدت الدراسات أن مستويات الهرمونات التناسلية ، والتستوستيرون الحر والكلي، والغلوبولين الرابط للهرمونات الجنسية (SHBG) قد تنخفض لدى الرجال الذين يستخدمون مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) بشكل يعتمد على نوع المركب والجرعة. [ 6 ] [ 24 ] عادةً، ينخفض ​​مستوى SHBG بالتزامن مع انخفاض التستوستيرون الكلي والكوليسترول الكلي ، بينما يرتفع مستوى الهيماتوكريت . وقد وجدت معظم الدراسات أن مستويات الهرمون المنبه للجريب (FSH)، والهرمون اللوتيني (LH)، ومستضد البروستات النوعي ، والإستراديول ، وثنائي هيدروتستوستيرون (DHT) لا تتغير. [ 66 ] من بين مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية التي خضعت للدراسة، يُعد إينوبوسارم من أقلها تثبيطًا للهرمونات التناسلية، حتى عند استخدام جرعات أعلى بكثير من تلك المستخدمة في التجارب السريرية. أما كيفية تأثر محور HPG لدى النساء اللاتي يستخدمن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية، فلا تزال غير معروفة. [ 6 ] [ 24 ] إن تأثير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في تثبيط هرمونات الغدد التناسلية FSH و LH هو ما يجعلها مفيدةً كوسيلة لمنع الحمل عند الذكور. [ 73 ]

الاستخدام غير الطبي

خارج نطاق الأبحاث الصيدلانية، تُعدّ مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) موادًا تُباع في السوق السوداء ، وتُنتَج في مختبرات صغيرة، وغالبًا ما تُسوَّق على أنها مواد كيميائية بحثية يُفترض أنها غير مخصصة للاستهلاك البشري. [ 6 ] [ 74 ] [ 75 ] يُعدّ تسويق مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية للاستهلاك البشري غير قانوني في بعض الدول، وقد أدّى إلى إدانات جنائية في الولايات المتحدة [ 76 ] ، وفرض أكبر غرامة على الإطلاق بموجب قانون السلع العلاجية الأسترالي لعام 1989. [ 77 ] على الرغم من سهولة شراء مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية عبر الإنترنت، فقد وجدت إحدى الدراسات أن غالبية المنتجات المُعلَن عنها على أنها مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية عبر الإنترنت تحمل بيانات خاطئة. كما يمكن العثور على حكايات وإرشادات حول استخدامها على الإنترنت ووسائل التواصل الاجتماعي . [ 78 ] [ 30 ] [ 7 ] تُسوَّق بعض المركبات بشكل شائع للاستخدام الترفيهي على أنها مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية على الرغم من اختلاف آلية عملها . تشمل هذه المواد إيبوتامورين (MK-677)، الذي يزيد من إفراز هرمون النمو ؛ GW501516 (كاردارين)، وهو مُحاكي للتمارين الرياضية يعمل كمنشط لمستقبلات PPARβ/δ ؛ و SR9009 (ستينابوليك)، وهو منشط لمستقبلات Rev-Erb ، التي تلعب دورًا في الإيقاع اليومي . [ 6 ] [ 79 ]

يستخدم لاعبو كمال الأجسام والرياضيون المحترفون مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) نظرًا لتأثيراتها البنائية وانعدام تأثيراتها الأندروجينية، [ 7 ] لا سيما في الولايات المتحدة وأوروبا ودول غربية أخرى. [ 30 ] يلجأ بعض مستخدمي SARMs لأغراض ترفيهية إلى الجمع بين أنواع متعددة منها أو تناولها مع مركبات أخرى، على الرغم من عدم وجود أبحاث حول الجمع بين هذه الأنواع. غالبًا ما تتجاوز الجرعات المستخدمة تلك المستخدمة في التجارب السريرية؛ ومع ذلك، فإن الكتلة الخالية من الدهون المكتسبة من SARMs تكون عمومًا أقل مما يتم الحصول عليه بجرعات معتدلة من مشتقات التستوستيرون. [ 6 ] وفقًا لإحدى الدراسات التي أُجريت على مستخدمي SARMs، أعرب أكثر من 90% منهم عن رضاهم عن استخدامها، وأبدى 64% استعدادهم لتناولها مرة أخرى على الرغم من أن غالبيتهم عانوا من آثار جانبية. [ 80 ]

حظرت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA) استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في عام 2008. [ 6 ] يمكن الكشف عن هذه المُعدِّلات في البول والشعر بعد تناولها. [ 81 ] أبلغت الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات عن أول نتيجة تحليلية سلبية لمُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية في عام 2010، وقد ازداد عدد الاختبارات الإيجابية منذ ذلك الحين؛ وأكثر مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية شيوعًا هي إينوبوسارم (أوستارين) و LGD-4033 (ليغاندرول). [ 82 ] [ 83 ] وقد جاءت نتائج اختبارات بعض الرياضيين المشاركين في دوري كرة القدم الأمريكية (NFL) ، ودوري كرة السلة الأمريكي للمحترفين (NBA) ، وبطولة القتال النهائي (UFC )، والرابطة الوطنية لرياضة الجامعات (NCAA) ، والألعاب الأولمبية إيجابية. [ 72 ] لا تزال الأدلة محدودة حول كيفية تأثير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية على الأداء الرياضي. [ 84 ]

مصطلحات

يُشار أحيانًا إلى مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) باسم "الأندروجينات غير الستيرويدية"، [ 1 ] [ 85 ] مع العلم أن ليس كل مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير ستيرويدية في تركيبها، إذ توجد أيضًا مُعدِّلات ستيرويدية. [ 30 ] في عام 1999، استُخدم مصطلح "مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي" أو "SARM"، نظرًا لتشابه نشاطها المختلط كمُحفِّز ومُثبِّط ، ونشاطها الانتقائي للأنسجة، مع مُعدِّلات مستقبلات الإستروجين الانتقائية (SERMs). [ 17 ] على الرغم من شيوع استخدام مصطلح "مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي"، فقد انتقده بعض الباحثين، مثل ديفيد هاندلسمان ، الذين يرون أنه مصطلح تسويقي دوائي مُضلِّل وليس وصفًا دوائيًا دقيقًا. [ 20 ] كما انتقد المفاهيم القائلة بأن مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) تعزل التأثيرات البنائية عن التأثيرات الأندروجينية أو المُذكِّرة، كما زُعم سابقًا في حالة الستيرويدات البنائية . [ 20 ] [ 86 ] [ 87 ] [ 88 ]

مراجع

  1. 1 2 تاوشين ج، جوراسيك م ، هامل ل، ريمبيلوفا س (فبراير 2021). "مراجعة الاستخدام الطبي للتستوستيرون والستيرويدات ذات الصلة" . Molecules . 26 (4): 1032. doi : 10.3390/molecules26041032 . PMC 7919692. PMID 33672087. تُعدّ مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ( SARMs) مجموعةً جديدةً من المركبات طُوِّرت لتعزيز التأثيرات البنائية في العضلات والعظام بشكلٍ انتقائي، مع تجنُّب التأثيرات الأندروجينية غير المرغوب فيها في الجلد والحنجرة والأعضاء التناسلية. تفتقر غالبية هذه المركبات إلى الوظائف البنيوية للستيرويدات البنائية الأصلية، ويُطلق عليها أحيانًا اسم الأندروجينات غير الستيرويدية. كان يُؤمل استخدام هذه العوامل في الحالات التي تُسبب فيها الستيرويدات الابتنائية التقليدية آثارًا جانبية غير مرغوب فيها، مثل التذكير لدى النساء وتضخم البروستاتا لدى الرجال [67]. ورغم الجهود الهائلة المبذولة في تطوير عوامل ابتنائية انتقائية، إلا أن التأثير الأندروجيني يصعب إزالته تمامًا، ولا تزال العديد من مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) المُطوَّرة حاليًا تحتفظ ببعض النشاط الأندروجيني.  
  2. ↑ كوه ب (22 مارس 2013). "وكالة مكافحة المنشطات تحذر الغشاشين من المخاطر الصحية لعقار إندوروبول" . ذا كونفرسيشن . مؤرشف من الأصل في 4 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 4 سبتمبر 2023 .
  3. ↑ موهلر إم إل، سيكدار إيه، بونوسامي إس، هوانغ دي جيه، هي واي، ميلر دي دي، وآخرون . (فبراير 2021). " نظرة عامة على علاجات الجيل التالي الموجهة لمستقبلات الأندروجين قيد التطوير لعلاج سرطان البروستاتا" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 22 (4): 2124. doi : 10.3390/ijms22042124 . PMC 7924596. PMID 33672769 .   
  4. ↑ دي فيرا آي إم، وانيناياكي يو إس، بوريس تي بي (أكتوبر 2018). "رؤى هيكلية حول مستقبلات الإستروجين والعلاجات المضادة للإستروجين". في تشانغ إكس (محرر). مستقبلات الإستروجين وسرطان الثدي: الاحتفال بالذكرى الستين لاكتشاف مستقبلات الإستروجين . دار نشر سبرينغر الدولية. ISBN 978-3-319-99350-8.
  5. ↑ برانيجان، ر. إي. (2021). "العلاج بالتستوستيرون وخصوبة الذكور". في: مولهال، ج. ب.، ماجي، م.، تروست، ل. (محررون). جدليات نقص التستوستيرون . دار نشر سبرينغر الدولية. ص 57-70 (57). doi : 10.1007/978-3-030-77111-9_6 . ISBN  978-3-03-077111-9. S2CID 237993949 . 
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 ماتشيك إس بي، كارداشي تي دي، ويلبورن دي تي، ويلوبي دي إس (2020). "اعتبارات وموانع استخدام محتملة وآليات محتملة للتأثير الضار في الاستخدام الترفيهي والرياضي لمعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية ( SARMs) بدلاً من الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية: مراجعة سردية" . الستيرويدات . 164 108753. doi : 10.1016 /j.steroids.2020.108753 . ISSN 0039-128X . PMID 33148520. S2CID 225049089. مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2023 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 30 أغسطس 2023. لا تزال تأثيرات مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) على البشر، والتي تختلف باختلاف الجنس، غير واضحة إلى حد كبير. قد تُمثل هذه المُعدِّلات خيارًا أكثر جاذبية للاستخدام الترفيهي لدى النساء، نظرًا لميولهن السابقة المحتملة نحو استخدام الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية الأقل فعالية (مثل أوكساندرولون) [103]. ومع ذلك، ونظرًا لأن الأخيرة لا تزال تنطوي على خطر التذكير الدائم وتسمم الكبد، فإن تأثيرات مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) على النساء غير معروفة بشكل كافٍ.   
  7. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 سولومون، زد. جيه.، ميرابال، جيه. آر.، مازور، دي. جيه.، كون، تي. بي.، ليبشولتز، إل. آي.، باستوزاك، إيه. دبليو. (2019). " معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية: المعرفة الحالية والتطبيقات السريرية" . مراجعات الطب الجنسي . 7 (1): 84-94 . doi : 10.1016/j.sxmr.2018.09.006 . PMC 6326857. PMID 30503797 .  
  8. 1 2 3 4 5 جاسوجا ر، زاخاروف م ن، بهاسين س (2012). "أحدث ما توصل إليه العلم في تطوير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". في: نيشلاغ إي، بير إتش إم (محرران). التستوستيرون: التأثير، النقص، التعويض ( الطبعة الرابعة). مطبعة جامعة كامبريدج. الصفحات 459-460 . doi : 10.1017/CBO9781139003353.022 . ISBN   978-1-107-01290-5.
  9. 1 2 3 4 بهاسين إس، كريشنان في، ستورر تي دبليو، شتاينر إم، دوبس إيه إس (2023). " الأندروجينات ومعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية لعلاج القيود الوظيفية المرتبطة بالشيخوخة والأمراض المزمنة" . مجلة علم الشيخوخة: السلسلة أ . 78 (ملحق 1): 25-31 . doi : 10.1093/gerona/glad027 . PMC 10272983. PMID 37325955. مؤرشف من الأصل في 1 سبتمبر 2023. تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2023 .  
  10. 1 2 3 4 بهاسين إس، جاسوجا آر (2009). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) كعلاجات معززة للوظائف" . الرأي الحالي في التغذية السريرية والرعاية الأيضية . 12 (3): 232-240 . doi : 10.1097/MCO.0b013e32832a3d79 . ISSN 1363-1950 . PMC 2907129. PMID 19357508 .   
  11. ↑ ثيفيس م، شانزر و (2010). "العوامل الابتنائية الاصطناعية: الستيرويدات ومعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية". المنشطات في الرياضة . دليل علم الأدوية التجريبي. المجلد 195. الصفحات 99-126 . doi : 10.1007/978-3-540-79088-4_5 . ISBN   978-3-540-79087-7. PMID 20020362 . كان أحد أوائل النظائر الاصطناعية للتستوستيرون التي أعدها الحائز على جائزة نوبل روزيكا هو 17α-ميثيل تستوستيرون (روزيكا وآخرون 1935). 
  12. ↑ كاتزونغ، ب. ج. (2017). علم الأدوية الأساسي والسريري ( الطبعة الرابعة عشرة). ماكجرو هيل بروفيشنال. ص 741. ISBN   978-1-259-64116-9.
  13. 1 2 3 4 تيمرداشيف، أ.ز.، وديميترييفا، إ.ف. (2020). "طرق تحديد مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة الكيمياء التحليلية . 75 (7): 835-850 . doi : 10.1134/S1061934820070187 . S2CID 220398030 . 
  14. ↑ كويرك، في. إم. (2017). "تاموكسيفين: من حبوب منع الحمل الفاشلة إلى الدواء الأكثر مبيعًا لعلاج سرطان الثدي: دراسة حالة في الابتكار الصيدلاني" . مجلة فرونتيرز في علم الأدوية . 8 : 620. doi : 10.3389/fphar.2017.00620 . PMC 5600945. PMID 28955226 .  
  15. ↑ جوردان، في سي (نوفمبر 2021). "تحويل الصدفة العلمية إلى اكتشافات في أبحاث وعلاج سرطان الثدي: قصة طلاب دكتوراه وفريق بحثي متجول على مدى 50 عامًا حول عقار تاموكسيفين" . أبحاث وعلاج سرطان الثدي . 190 (1): 19-38 . doi : 10.1007/s10549-021-06356-8 . PMC 8557169. PMID 34398352 .  
  16. ↑ كوم بي إس، تشيسكيس بي، بودين بي في (نوفمبر 2007). "تنظيم وظيفة خلايا العظام بواسطة الإستروجينات" . في ماركوس آر (محرر). هشاشة العظام . إلسيفير ساينس. ص 383-412 (409). ISBN  978-0-08-055347-4أُرشف من المصدر الأصلي بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 فبراير 2024 .
  17. 1 2 نيغرو-فيلار أ (أكتوبر 1999). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs): نهج جديد لعلاج الأندروجين في الألفية الجديدة". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 84 (10): 3459-3462 . doi : 10.1210/jcem.84.10.6122 . PMID 10522980. اخترنا مصطلح "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)" نسبةً إلى المصطلح المستخدم حاليًا للجزيئات المماثلة التي تستهدف مستقبلات الإستروجين. ... الخصائص المطلوبة لنشاط مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية الجديدة: تطبيقات الذكور: قد تشمل المؤشرات المختارة هشاشة العظام الناتجة عن الجلوكوكورتيكويد، واستبدال الأندروجين لدى كبار السن من الرجال، وهزال فيروس نقص المناعة البشرية، وهزال السرطان، وبعض أنواع فقر الدم، وضمور العضلات، ومنع الحمل لدى الذكور. 
  18. ↑ زافيري، ن. ت.، ومورفي، ب. ج. (2007). "مستقبلات الهرمونات النووية". في: تايلور، ج. ب.، وتريجل، د. ج. (محرران). الكيمياء الطبية الشاملة II . إلسيفير. ص 993-1036 . doi : 10.1016/B0-08-045044-X/00063-8 . ISBN  978-0-08-045044-5. سيكون مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي (SARM) لعلاج قصور الغدد التناسلية أو هشاشة العظام بمثابة ناهض لمستقبلات الأندروجين في العضلات والعظام، مع تأثيرات ناهضة تضخمية ضئيلة في البروستاتا.
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 كريستيانسن إيه آر، ليبشولتز إل آي، هوتالينغ جيه إم، باستوزاك إيه دبليو (مارس 2020). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية: مستقبل العلاج بالأندروجين؟" . علم الذكورة والمسالك البولية الانتقالي . 9 (ملحق 2): S135– S148 . doi : 10.21037/tau.2019.11.02 . ISSN 2223-4683 . PMC 7108998. PMID 32257854 .   
  20. 1 2 3 هاندلسمان دي جيه (يوليو 2022). "تاريخ الأندروجينات وتأثيرها". أفضل الممارسات والبحوث. علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 36 ( 4) 101629. doi : 10.1016/j.beem.2022.101629 . PMID 35277356. كان الاختراع التالي هو أول أندروجين غير ستيرويدي من قبل دالتون وآخرون [111] في عام 1998، بعد ستة عقود من أول إستروجين غير ستيرويدي [112]. وقد أدى ذلك إلى ظهور فئة جديدة من الأندروجينات الاصطناعية غير الستيرويدية، والتي غالبًا ما تُسمى مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين النوعية (SARM)، وهو مصطلح تسويقي مُضلل وليس وصفًا دوائيًا دقيقًا [113، 114]، مُستبدلًا تشبيهًا تخمينيًا وغير سليم بمُعدِّلات مستقبلات الإستروجين النوعية (SERM). [...] لم يتم تسويق أي من الأندروجينات غير الستيرويدية قيد التطوير [116،117] بحلول عام 2021. ومع ذلك، يبقى الأمل قائماً في هذه المحاولة الجديدة لفصل الخصائص الابتنائية عن الخصائص الأندروجينية للأندروجينات لتسهيل التسويق لعلاج ضمور العضلات والتأثيرات الانتقائية الأخرى للتستوستيرون. 
  21. ↑ فينغولد كيه آر، أناوالت بي، بلاكمان إم آر، بويس إيه، خروسوس جي، كورباس إي، وآخرون . (5 أكتوبر 2020). "فسيولوجيا الأندروجين، وعلم الأدوية، والاستخدام، وسوء الاستخدام". إندو تكست . PMID 25905231. تشير هذه الخصائص إلى أن الأندروجينات غير الستيرويدية لديها إمكانية للتطوير إلى أنظمة علاجية دوائية بالأندروجين كمنشطات أندروجين مختلطة أو جزئية انتقائية للأنسجة ( "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية"، SARM) (419، 718). في المقابل، فهي ليست مثالية للعلاج التعويضي بالأندروجين حيث يكون الطيف الكامل لتأثيرات التستوستيرون، بما في ذلك الأروماتة، مطلوبًا بشكل مثالي، خاصة بالنسبة لأنسجة مثل الدماغ (148، 159) والعظام (153) حيث تُعد الأروماتة سمة بارزة لعمل التستوستيرون.  
  22. ↑ راسل ن، غروسمان م (يوليو 2019). "آليات في علم الغدد الصماء: الإستراديول كهرمون ذكري". المجلة الأوروبية لعلم الغدد الصماء . 181 (1): R23– R43. doi : 10.1530/EJE-18-1000 . PMID 31096185 . 
  23. ↑ كوك، بي إس، نانجابا، إم كيه، كو، سي ، برينس، جي إس، هيس، آر إيه (يوليو 2017). "الإستروجينات في فسيولوجيا الذكور" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 97 (3): 995-1043 . doi : 10.1152/physrev.00018.2016 . PMC 6151497. PMID 28539434 .  
  24. 1 2 3 4 5 6 7 فونسيكا، جي دبليو، ودوراتزيك، إي، وإبنر، إن، وفون هايلينغ، إس (2020). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) كعلاج دوائي لهزال العضلات في التجارب السريرية الجارية". رأي الخبراء في الأدوية التجريبية . 29 (8): 881-891 . doi : 10.1080/13543784.2020.1777275 . PMID 32476495. S2CID 219174372 .  
  25. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 نارايانان ر، كوس س س، دالتون ج ت (أبريل 2018). "تطوير مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs)" . علم الغدد الصماء الجزيئي والخلوي . 465 : 134-142 . doi : 10.1016/j.mce.2017.06.013 . PMC 5896569. PMID 28624515 .  
  26. ↑ كيكمان ، أ. ت. (يونيو 2008). "علم الأدوية للستيرويدات الابتنائية" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 502-521 . doi : 10.1038/bjp.2008.165 . PMC 2439524. PMID 18500378 .  
  27. ↑ غاو و، دالتون جيه تي (فبراير 2007). "مبدأ أوكام ومعدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs): هل نغفل دور إنزيم 5α-ريدوكتاز؟" . التدخلات الجزيئية . 7 (1): 10-3 . doi : 10.1124/mi.7.1.3 . PMC 2040232. PMID 17339601 .  
  28. 1 2 سميث سي إل، أومالي بي دبليو (فبراير 2004). "وظيفة المنظم المشترك: مفتاح لفهم خصوصية الأنسجة لمعدلات المستقبلات الانتقائية" . مراجعات الغدد الصماء . 25 (1): 45-71 . doi : 10.1210/er.2003-0023 . PMID 14769827 . 
  29. تان إم إتش، لي جيه، شو إتش إي، ميلشر كيه، يونغ إي إل (يناير 2015). "مستقبلات الأندروجين: التركيب، والدور في سرطان البروستاتا ، واكتشاف الأدوية" . مجلة Acta Pharmacologica Sinica . 36 ( 1): 3-23 . doi : 10.1038/aps.2014.18 . PMC 4571323. PMID 24909511 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Xie Y, Tian Y, Zhang Y, Zhang Z, Chen R, Li M, et al. (15 فبراير 2022). "نظرة عامة على تطور مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) كعلاج دوائي لهشاشة العظام (1998-2021)". المجلة الأوروبية للكيمياء الطبية . 230 114119. doi : 10.1016/j.ejmech.2022.114119 . ISSN 0223-5234 . PMID 35063736. S2CID 245941791 .    
  31. 1 2 3 "أندارين" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-01-03 . تم الاسترجاع بتاريخ 2024-01-03 .
  32. 1 2 3 "أركارين" . سينابس . بات سناب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاسترجاع بتاريخ 14 يناير 2024 .
  33. 1 2 3 "PS 178990" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  34. ↑ "PS-178990" . Synapse . PatSnap. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  35. 1 2 3 "DT 200" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  36. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج GLPG0492" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-02-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-08 .
  37. 1 2 3 "Enobosarm - Veru Healthcare" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-04-05 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-01-14 .
  38. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج باستخدام إينوبوسارم" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  39. 1 2 "GSK-971086" . شركة Inxight Drugs . المركز الوطني لتطوير العلوم الانتقالية (NCATS)، المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة.
  40. 1 2 3 "GSK 971086" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  41. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج GSK971086" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  42. 1 2 3 4 5 "GSK 2849466" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  43. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج GSK2849466" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  44. 1 2 3 "GSK 2881078" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  45. ↑ موهان د، روسيتر هـ، واتز هـ، فوغارتي س، إيفانز ر.أ، مان و، وآخرون . (1 مارس 2023). " تعديل مستقبلات الأندروجين الانتقائي لعلاج ضعف العضلات في مرض الانسداد الرئوي المزمن: تجربة عشوائية مضبوطة" . مجلة ثوراكس . 78 (3): 258-266 . doi : 10.1136/thorax-2021-218360 . ISSN 0040-6376 . PMC 9985744. PMID 36283827. مؤرشف من الأصل في 2 سبتمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 11 سبتمبر 2023 .    
  46. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج GSK2881078" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  47. 1 2 3 "التعمق في آخر التحديثات حول GTx-027 باستخدام Synapse" . Synapse . 13 أكتوبر 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2024 .
  48. 1 2 3 "برنامج بحثي: مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . AdisInsight . 16 أبريل 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 أكتوبر 2024 .
  49. 1 2 3 "LGD 2941" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  50. 1 2 3 "VK 5211" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يناير 2024 .
  51. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج باستخدام VK5211" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  52. 1 2 3 4 كريشنان ف، باتيل ن ج، ماكريل ج ج، سويتانا س أ، بولوك هـ، ما ي ل، وآخرون . (2018). " تطوير مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين للاستخدام عبر الجلد لدى مرضى قصور الغدد التناسلية" . علم الذكورة . 6 (3): 455-464 . doi : 10.1111/andr.12479 . PMID 29527831. S2CID 3858281 .   
  53. 1 2 3 "MK 0773" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 9 يوليو 2023. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  54. ↑ بابانيكولاو، د.أ.، أثير، س.ن.، تشو، هـ.، تشو، ي.، لوتكيويتش، ج.، سكوت، ب.ب.، وآخرون . (2013). "دراسة سريرية عشوائية مضبوطة بالغفل من المرحلة الثانية (أ) لدراسة فعالية وسلامة مُعدِّل مستقبلات الأندروجين الانتقائي (SARM)، MK-0773، لدى المشاركات الإناث المصابات بضمور العضلات" . مجلة التغذية والصحة والشيخوخة . 17 (6): 533-43 . doi : 10.1007/s12603-013-0335-x . PMC 12878986. PMID 23732550. S2CID 42439768 .    
  55. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج MK0773" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 2024-02-08 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 2024-02-08 .
  56. 1 2 3 "OPK 88004" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  57. ↑ بينسينا كيه إم، بورنيت إيه إل، ستورر تي دبليو، غو دبليو، لي زد، كيبل إيه إس، وآخرون . (2021). "مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (OPK-88004) لدى الناجين من سرطان البروستاتا: تجربة عشوائية" . مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 106 (8): 2171-2186 . doi : 10.1210/clinem/ dgab361 . PMC 8277210. PMID 34019661 .   
  58. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج OPK-88004" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل بتاريخ 8 مارس 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  59. 1 2 3 "PF 626414" . AdisInsight . Springer Nature Switzerland AG. مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 14 يناير 2024 .
  60. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج PF-06260414" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  61. ليم إي ، وهاملتون إي، وبالميري سي، وأركيناو إتش تي، وبروك إس، وفيشر جي، وآخرون (1 مارس 2023). "ملخص OT1-02-02: دراسة من المرحلة 1/2 لتقييم سلامة وفعالية EP0062، وهو مُعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) يُعطى عن طريق الفم، لعلاج سرطان الثدي المتقدم AR+/HER2-/ER+". أبحاث السرطان . 83 (5_ملحق): OT1–02–02-OT1-02-02. doi : 10.1158/1538-7445.SABCS22-OT1-02-02 . S2CID 257320030 .  
  62. 1 2 "فوسيلاسارم - إليبسز فارما" . أديس إنسايت . سبرينغر نيتشر سويسرا إيه جي. مؤرشف من الأصل بتاريخ 3 يناير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2024 .
  63. ↑ "نتائج البحث عن التدخل/العلاج RAD140" . ClinicalTrials.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب.
  64. ↑ لي إس جيه، غاربي إيه، شين جيه إي، جونغ آي دي، بارك واي إم (2021). "مثبط الميوستاتين YK11 كمكمل غذائي وقائي ضد الإنتان البكتيري" . مجلة الاتصالات البحثية البيوكيميائية والبيوفيزيائية . 543 : 1-7 . doi : 10.1016/j.bbrc.2021.01.030 . ISSN 0006-291X . PMID 33588136. S2CID 231938058 .   
  65. ↑ ليسيجيفسكا ن، جيدريكو ك، غوميز-رينو ف م، مانريكيز-نونيز ج، موسزينسكا ب، بوكريفكا أ (فبراير 2024). "استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية والآثار الجانبية المرتبطة بها، بما في ذلك إصابة الكبد الناجمة عن الأدوية: تحليل الحالات المشتبه بها" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 80 (2): 185-202 . doi : 10.1007/s00228-023-03592-3 . PMC 10847181. PMID 38059982 .  
  66. 1 2 3 4 5 6 سيغالوس جيه تي، ووكر دي تي، ليبشولتز إل آي (2023). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية في علاج قصور الغدد التناسلية وصحة الرجال". الصحة الإنجابية والجنسية للرجال طوال العمر: نهج متكامل للخصوبة والوظيفة الجنسية والحيوية . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 266. doi : 10.1017/9781009197533.034 . ISBN  978-1-009-19755-7.
  67. ↑ زاجاك، جيه دي، وسيمان، إي، وراسل، إن، ورامشاند، إس كيه، وبريثيرتون، آي، وغروسمان، إم، وآخرون . (2020). "التستوستيرون". موسوعة بيولوجيا العظام . دار النشر الأكاديمية. ص 545. ISBN   978-0-12-814082-6.
  68. 1 2 3 داي سي ، إليسن إل دبليو (2023). "إعادة النظر في إشارات مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي" . مجلة أخصائي الأورام . 28 (5): 383-391 . doi : 10.1093/oncolo/oyad049 . PMC 10166165. PMID 36972361. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2023 .  
  69. ↑ بالميري سي، ليندن إتش إم، بيريل إس، ليم إي، شوارتزبيرغ إل إس، روغو إتش إس، وآخرون (2021). "فعالية إينوبوسارم، وهو عامل استهداف انتقائي لمستقبلات الأندروجين (AR)، ترتبط بدرجة إيجابية مستقبلات الأندروجين في سرطان الثدي المتقدم ذي مستقبلات الأندروجين/مستقبلات الإستروجين (AR+/ER+) في دراسة سريرية دولية من المرحلة الثانية" . مجلة علم الأورام السريري . 39 (15_ملحق): 1020. doi : 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1020 . ISSN 0732-183X . S2CID 236407030. مؤرشف من الأصل في 12 أكتوبر 2023. تم الاسترجاع في 10 سبتمبر 2023 .   
  70. ↑ «منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تصنيف المسار السريع لعقار إينوبوسارم لعلاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لمستقبلات الأندروجين والإستروجين والسلبي لمستقبلات عامل نمو البشرة البشري 2» . شبكة السرطان . ١٠ يناير ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٣. تم الاطلاع عليه في ٢٧ أغسطس ٢٠٢٣ .
  71. ↑ تشانغ إكس، سوي زد (فبراير 2013). "فك شفرة نموذج مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية". مجلة آراء الخبراء في اكتشاف الأدوية . 8 ( 2): 191-218 . doi : 10.1517/17460441.2013.741582 . PMID 23231475. S2CID 2584722 .  
  72. 1 2 هاهاميان، هـ.، غولد، هـ.، غريغوري، أ.، دودسون، س.، غاوسدن، إ.، فوس، ج.، وآخرون . (2023). "الملصق رقم 390: مراجعة منهجية لإساءة استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) لدى الرياضيين" . مجلة جراحة العظام والطب الرياضي . 11 (7_ملحق 3) 2325967123S00352. doi : 10.1177 /2325967123S00352 . ISSN 2325-9671 . PMC 10392554. S2CID 260375399 .    
  73. ↑ بهاسين س (2015). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية كعلاجات معززة للوظائف" . مجلة الهشاشة والشيخوخة . 4 (3): 121-122 . doi : 10.14283/jfa.2015.65 . ISSN 2260-1341 . PMC 6039107. PMID 27030938 .   
  74. ↑ سوبوليفسكي تي، أهرنز بي (2021). "تحليل كروماتوغرافيا سائلة عالية الإنتاجية مقترنة بقياس الطيف الكتلي الترادفي كإجراء اختبار أولي لتحليل الجزء البولي الكلي" . اختبار الأدوية وتحليلها . 13 (2): 283-298 . doi : 10.1002/dta.2917 . ISSN 1942-7603 . PMID 32852861. S2CID 221347916. مؤرشف من الأصل في 2023-09-01 . تم الاسترجاع في 2023-09-01 .   
  75. ↑ تورنوك، د. ل.، وجيبس، د. ن. (2023). "انقر، انقر، اشترِ: سوق هرمونات الببتيد الاصطناعية الجديدة على منصات التجارة الإلكترونية الرئيسية في المملكة المتحدة" . تحسين الأداء والصحة . 11 (2) 100251. doi : 10.1016/j.peh.2023.100251 . ISSN 2211-2669 . S2CID 257706930 .  
  76. ↑ أوبرهايدن ن (26 يونيو 2023). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تواصل حملتها على تصنيع وتوزيع مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" . المحامي الفيدرالي . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2023 .
  77. ↑ جاكوبسون إتش إل، تشانغ إيه، فوراي زد (3 أغسطس 2021). "غرامة قدرها 12 مليون دولار أمريكي لعدم إزالة الإعلانات غير القانونية" . ليكسولوجي . مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2023. تم الاطلاع عليه في 13 أكتوبر 2023 .
  78. ↑ هاهاميان، هـ. أ.، فاسيريدي، ن.، فوس، ج. إ.، كالسي، ج. ج. (2023). "تأثير وسائل التواصل الاجتماعي على إساءة استخدام مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) على نطاق واسع" . مجلة الطبيب والطب الرياضي . 51 (4): 291-293 . doi : 10.1080/00913847.2022.2078679 . ISSN 0091-3847 . PMID 35574698. S2CID 248812455 .   
  79. ↑ هاندشين سي (2016). "تقييد السعرات الحرارية ومحاكاة التمارين الرياضية : هل هما جاهزان للتطبيق العملي؟" . البحوث الدوائية . 103 : 158-166 . doi : 10.1016/j.phrs.2015.11.009 . PMC 4970791. PMID 26658171 .  
  80. ↑ إيفيمينكو الرابع، فالانسي د، دوبين جيه إم، راماسامي ر (2022). "الآثار الجانبية والفوائد المحتملة لدى مستخدمي مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية: دراسة استقصائية مقطعية". المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي . 34 (8): 757-761 . doi : 10.1038/s41443-021-00465-0 . ISSN 1476-5489 . PMID 34471228. S2CID 237378326 .   
  81. ↑ كينتز، ب.، أميلين، أ.، غيدار، ل.، راؤول، ج. س. (2019). "LGD-4033، S-4، وMK-2866 - اختبار مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية (SARMs) في الشعر: حول حالتي تعاطي منشطات" . علم السموم التحليلي والسريري . 31 (1): 56-63 . Bibcode : 2019ToxAC..31...56K . doi : 10.1016/j.toxac.2018.12.001 . ISSN 2352-0078 . مؤرشف من الأصل في 30 أغسطس 2023. تم الاسترجاع في 30 أغسطس 2023 . 
  82. ^ "Selektive Androgenrezeptor-Modulatoren (SARMs)" . معهد الكيمياء الحيوية، Deutsche Sporthochschule Köln (باللغة الألمانية). مؤرشفة من الأصلي في 1 سبتمبر 2023 . تم الاسترجاع في 1 سبتمبر 2023 .
  83. ↑ كينتز، ب. (5 يناير 2022). "الاستجابة الجنائية بعد اكتشاف تحليل سلبي (تعاطي المنشطات) يتعلق بمعدِّل انتقائي لمستقبلات الأندروجين (SARM) لدى رياضي بشري" . مجلة التحليل الصيدلاني والحيوي . 207 114433. doi : 10.1016/j.jpba.2021.114433 . ISSN 1873-264X . PMID 34715583. S2CID 240229684 .   
  84. ↑ وارير، أ.أ.، أزوا، إ.ن.، كاسون، ل.ب.، الله آبادي، س.، خان، ز.أ.، مامري، إ.س.، وآخرون . (2023). "الأدوية المحسّنة للأداء لدى الرياضيين الأصحاء: مراجعة شاملة للمراجعات المنهجية والتحليلات التلوية" . صحة الرياضة: نهج متعدد التخصصات . 16 ( 5): 695-705 . doi : 10.1177/19417381231197389 . ISSN 1941-7381 . PMC 11346223. PMID 37688400. S2CID 261620672. مؤرشف من الأصل في 4 نوفمبر 2023. تم الاسترجاع في 12 أكتوبر 2023 .     
  85. ↑ براون، تي آر (ديسمبر 2004). "معدلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية غير الستيرويدية (SARMs): الأندروجينات المصممة ذات البنية المرنة تُبشر بنتائج سريرية واعدة". علم الغدد الصماء . 145 (12): 5417-9 . doi : 10.1210/en.2004-1207 . PMID 15545403 . 
  86. ↑ هاندلسمان دي جيه (مايو 2011). "تعليق: الأندروجينات و"الستيرويدات الابتنائية": وجهان لعملة واحدة". علم الغدد الصماء . 152 (5): 1752-1754 . doi : 10.1210/en.2010-1501 . PMID 21511988. على الرغم من أن تطوير أول الأندروجينات غير الستيرويدية (17، 18) كمعدلات انتقائية محتملة لمستقبلات الأندروجين (19) يثير الأمل في إحياء هذا المصطلح المهجور (20)، إلا أن آليات التنشيط قبل المستقبل لا تنطبق على الأندروجينات غير الستيرويدية، ويفتقر مستقبل الأندروجين المفرد إلى آلية التحفيز المزدوجة لمستقبلات الستيرويدات الجنسية الأخرى المقترنة به. وبالتالي، ليس من المستغرب أن المعرفة المتاحة (21) لا توفر سوى أمل ضئيل في أن ينجح هذا التقسيم الثنائي الفاشل، وربما الخاطئ، من خلال بحث متجدد يسترشد بنفس الفحص الحيوي في الجسم الحي. 
  87. ↑ هاندلسمان دي جيه (يوليو 2021). " إساءة استخدام الأندروجين". مجلة مراجعات الغدد الصماء . 42 (4): 457-501 . doi : 10.1210/endrev/bnab001 . PMID 33484556. مع ذلك، فشلت محاولة ثالثة رئيسية، لتطوير أندروجين غير مُذكِّر ("ستيرويد بنائي") مناسب للاستخدام لدى النساء والأطفال، استنادًا إلى فصل التأثيرات المُذكِّرة عن التأثيرات البنائية للأندروجينات، فشلًا ذريعًا (36). يُعزى هذا الفشل الآن إلى اكتشاف مستقبل أندروجين واحد (AR) بالإضافة إلى سوء تفسير المقايسات الحيوية غير النوعية للأندروجينات على الحيوانات الكاملة، والتي استُخدمت للتمييز بين التأثيرات البنائية والمُذكِّرة (37). يستخدم مصطلح "الأندروجين" هنا لكل من الأندروجينات الداخلية والاصطناعية بما في ذلك الإشارات إلى المواد الكيميائية المسماة في أماكن أخرى "الستيرويدات الابتنائية" أو "الستيرويدات الابتنائية الأندروجينية" أو "معدلات مستقبلات الأندروجين المحددة" (SARM)، والتي تستمر في التمييز القديم والمتناقض بين التأثيرات الذكرية والابتنائية للأندروجينات حيث لا يوجد فرق (36). 
  88. ↑ هاندلسمان دي جيه (26-07-2012). "العلاج بالأندروجين في الأمراض غير التناسلية". التستوستيرون . مطبعة جامعة كامبريدج. ص 372-407 . doi : 10.1017/cbo9781139003353.018 . ISBN  978-1-139-00335-3يُتيح تطوير الأندروجينات غير الستيرويدية، التي تُسوَّق تحت مسمى "مُعدِّلات مستقبلات الأندروجين الانتقائية" (SARMs)، إمكانيات جديدة للعلاج الدوائي المساعد بالأندروجينات. وعلى عكس الطيف الكامل لتأثيرات التستوستيرون الأندروجينية، فإن هذه المُعدِّلات ستكون أندروجينات نقية لا تخضع للتنشيط النسيجي المحدد عن طريق الأروماتة إلى الإستروجين المقابل، أو لتضخيم الفعالية الأندروجينية عن طريق اختزال 5α. وفي هذا السياق، يُمكن اعتبار الناندرولون وDHT، وهما أندروجينان داخليان نقيان، نموذجين أوليين للمُعدِّلات. ولا تُمثل المُعدِّلات التجسيد الحديث لما يُسمى "الستيرويدات الابتنائية"، وهو مصطلح قديم يُشير إلى أندروجينات غير مُذكِّرة وغير موجودة، تستهدف العضلات حصراً، وهو مفهوم فاشل يفتقر إلى دليل بيولوجي على صحة مبدأه (هاندلسمان 2011).