ديميثاندرولون أونديكانويت

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة
ديميثاندرولون أونديكانويت
البيانات السريرية
أسماء أخرىديميثاندرولون أونديسيلات؛ DMAU؛ CDB-4521؛ ديميثيل ناندرولون أونديكانوات؛ 7α,11β-ثنائي ميثيل-19-نورتيستوستيرون 17β-أونديكانوات؛ 7α,11β-ثنائي ميثيل إستر-4-إن-17β-أول-3-ون 17β-أونديكانوات
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، الحقن العضلي [1]
فئة الدواءالأندروجين ؛ الستيرويدات الابتنائية ؛ استر الأندروجين ؛ البروجستيرون
المعرفات
  • (1 S ، 2 R ، 9 R ، 10 R ، 11 S ، 14 S ، 15 S ، 17 S )-9،15،17-ثلاثي ميثيل-5-أوكسوتيتراسيكلو[8.7.0.0 2،7 .0 11،15 ]هيبتاديك-6-إن-14-يل أونديكانوات
رقم CAS
  • 366472-45-9
معرف PubChem
  • 67333747
بنك المخدرات
  • DB16141
كيم سبايدر
  • 68025242
جامعة يوني
  • في ام تي 7 زد 23 جي ال ام
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 31 ح 47 أ 3
الكتلة المولية467.714  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O(C(CCCCCCCCCC)=O)[C@]1CC[C@]([H])2[C@@]([H])3[C@](C)CC4=CC(CC[C@]4([H])[C@@]3([H])[C@@](C)C[C@@]21C)=O
  • إنشي=1S/C31H47O3/c1-5-6-7-8-9-10-11-12-13-28(33)34-27-17-16-26-30-21(2)18-23- 19-24(32)14-1 5-25(23)29(30)22(3)20-31(26,27)4/h19,25-26,29-30H,5-18,20H2,1-4H3/t25-,26-, 29+,30-,31-/م0/ث1
  • المفتاح:UITXCSFWQRCENT-SJDWCGKGSA-N

ديميثاندرولون أونديكانويت ( DMAU )، والمعروف أيضًا باسم الكود التنموي CDB-4521 ، هو دواء تجريبي من الأندروجين / الستيرويد الابتنائي (AAS) والبروجيستوجين وهو قيد التطوير كحبوب منع حمل محتملة للرجال . [2] [3] [4] يتم تناوله عن طريق الفم ، ولكن يمكن أيضًا إعطاؤه عن طريق الحقن في العضلات . [2] [3] [1]

تشمل الآثار الجانبية لـ DMAU زيادة خفيفة في الوزن وانخفاض طفيف في مستويات الكوليسترول الحميد . [5] [6] قد يسبب أيضًا انخفاض مستويات هرمون الاستروجين والأعراض المصاحبة مثل انخفاض الوظيفة الجنسية وانخفاض كثافة المعادن في العظام . [7] [8] DMAU هو منشط استروجين، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات الأندروجين ، الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون . [2] [3] وهو أيضًا بروجستين ، أو بروجستيرون اصطناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، الهدف البيولوجي للبروجستيرون مثل البروجسترون . [ 2] [3] نظرًا لنشاطه الأندروجيني والبروجيستوجيني، فإن DMAU له تأثيرات مضادة للغدد التناسلية . [2] [3] تؤدي هذه التأثيرات إلى قمع عكسي لإنتاج الحيوانات المنوية وهي مسؤولة عن التأثيرات المانعة للحمل لـ DMAU عند الرجال. [2] [3] الدواء ليس له نشاط استروجيني . [7] DMAU هو دواء مساعد للديميثاندرولون . [ 2 ] [3]

تم وصف DMAU لأول مرة في عام 2002. [9] تم تطويره بواسطة فرع تطوير وسائل منع الحمل التابع للمعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، وهي وكالة تابعة لحكومة الولايات المتحدة . [2] [3] [4]

الاستخدامات الطبية

DMAU هو دواء تجريبي ولم تتم الموافقة عليه حاليًا للاستخدام الطبي. [5] وهو قيد التطوير لاستخدامه كوسيلة منع حمل هرمونية محتملة للذكور ، وتحديدًا كحبوب منع الحمل للرجال. [2] [3] [4] وجد أن الدواء يعمل على قمع إنتاج هرمون التستوستيرون الخصوي بشكل عميق وسريع عند الرجال عند تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا لمدة شهر. [5] [10] كانت مستويات هرمون التستوستيرون المتداولة التي تم تحقيقها باستخدام DMAU عن طريق الفم تعادل تلك التي شوهدت في المتوسط ​​مع الإخصاء الجراحي (13.4 نانوغرام / ديسيلتر لـ DMAU، 15 نانوغرام / ديسيلتر للإخصاء). [10] [11] بعد التوقف عن تناول DMAU، بدأت مستويات هرمون التستوستيرون في التعافي في غضون أيام ووصلت إلى مستويات طبيعية في غضون شهر. [10] [12] يعد إنتاج هرمون التستوستيرون الخصوي ضروريًا لتكوين الحيوانات المنوية والخصوبة عند الرجال. [13] لم يتم تقييم قمع تكوين الحيوانات المنوية والتأثيرات الفعلية لمنع الحمل لـ DMAU عند الرجال سريريًا حتى الآن، ولكن يتم التخطيط لدراسات مستقبلية لتأكيد فعالية الدواء في منع الحمل. [5] [10] بالإضافة إلى وسائل منع الحمل عند الرجال، كان هناك أيضًا اهتمام بالاستخدام المحتمل لـ DMAU في العلاج البديل للأندروجين لمستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة عند الرجال. [14] [2] [15]

تأثيرات جانبية

في دراسة سريرية، وجد أن DMAU جيد التحمل عند إعطائه للرجال لمدة شهر. [5] [16] وشملت الآثار الجانبية زيادة خفيفة في الوزن (بين 3 و9 أرطال) وانخفاض طفيف في مستويات الكوليسترول الحميد . [5] [16] [6] لم يتم ملاحظة أي آثار جانبية كبيرة أو خطيرة . [12] [16]

نظرًا لأن DMAU ليس منخفضًا بنسبة 5α ، على عكس هرمون التستوستيرون ، فقد يكون لديه خطر أقل لتساقط شعر فروة الرأس . [17]

انخفاض مستويات هرمون الاستروجين

نظرًا لأن DMAU يثبط مستويات هرمون التستوستيرون وبالتالي مستويات الإستروجين لدى الرجال ولكن ليس له نشاط إستروجيني خاص به، فقد يشكل خطرًا لأعراض انخفاض مستويات الإستروجين مثل الخلل الوظيفي الجنسي (على سبيل المثال، انخفاض الرغبة الجنسية ، وانخفاض الوظيفة الانتصابية ) وهشاشة العظام . [18] [19] [14] [8] لوحظ انخفاض الوظيفة الجنسية وانخفاض كثافة المعادن في العظام مع الدواء المرتبط ارتباطًا وثيقًا تريستولون ، والذي له إستروجينية منخفضة على غرار DMAU. [14] [20] [8]

سمية الكبد

على عكس هرمون التستوستيرون ولكن على نحو مماثل لـ 17α-alkyated AAS مثل ميثيل تستوستيرون (17α-methyltestosterone)، وجد أن DMAU ينتج بعض التأثيرات الدالة على السمية الكبدية المحتملة عندما يتم إعطاؤه عن طريق الفم للحيوانات. [21] ومع ذلك، كانت التأثيرات أقل بكثير من تلك الخاصة بميثيل تستوستيرون. [21] أظهر كل من DMAU وتريستولون (7α-methyl-19-nortestosterone) علامات محتملة على سمية الكبد بينما أظهر 11β-methyl-19-nortestosterone 17β-dodecylcarbonate تأثيرات قليلة أو معدومة، مما يشير إلى أن مجموعة ميثيل C7α في DMAU وتريستولون يمكن أن تكون عاملًا مهمًا مساهمًا في إمكانية سمية الكبد. [ 21] على أي حال، ومع ذلك، في دراسة سريرية، وجد أن DMAU آمن من حيث وظائف الكبد والكلى عند إعطائه للرجال لمدة شهر. [5]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

DMAU هو إستر أندروجيني ، وتحديدًا إستر ديميثاندرولون ، ويعمل كدواء أولي لديميثاندرولون في الجسم. [2] [3] وعلى هذا النحو، فهو منشط لمستقبلات الأندروجين ، وهو أيضًا بروجستيرون ، أو منشط لمستقبلات البروجسترون . [ 2] وبسبب هذه الأنشطة، فإن DMAU له تأثيرات مضادة للغدد التناسلية قوية ، وهو قادر على قمع مستويات هرمون التستوستيرون بقوة. [2] [5] [10] وهذا يؤدي إلى قمع تكوين الحيوانات المنوية وهو مسؤول عن تأثيراته الهرمونية في منع الحمل عند الرجال. [2] الدواء غير مُرَكَّب وليس له نشاط إستروجيني . [7] بالإضافة إلى ذلك، فهو ليس ركيزة لإنزيم اختزال 5α وبالتالي لا يتم تعزيزه أو تعطيله في الأنسجة التي تعبر عن إنزيم اختزال 5α مثل الجلد وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا . [15] وعلى هذا النحو، قد يكون لدى DMAU خطر أقل من الآثار الجانبية الأندروجينية والحالات المعتمدة على الأندروجين مثل حب الشباب وتساقط شعر فروة الرأس ونمو شعر الجسم وفرط تنسج البروستاتا الحميد وسرطان البروستاتا مقارنة بالتستوستيرون وبعض المنشطات الأندروجينية الأخرى. [15]

الحركية الدوائية

وجدت دراسة حركية دوائية لـ DMAU عند الرجال أن 2 إلى 3٪ فقط من الدواء تم تحلله إلى ديميثاندرولون عندما تم إعطاؤه عن طريق الفم في شكل مسحوق في كبسولات . [3] على النقيض من ذلك، فإن تحلل أونديكانويت التستوستيرون إلى هرمون التستوستيرون سريع ويبدو أنه كامل. [3] يُعزى الاختلاف في كفاءة التحويل مع DMAU بالنسبة إلى أونديكانويت التستوستيرون إلى العائق الفراغي في DMAU الناجم عن مجموعات الميثيل C7α و C11β الإضافية . [3] على الرغم من أن تحلل DMAU إلى ديميثاندرولون كان محدودًا للغاية، إلا أنه كان لا يزال كافياً لإنتاج تأثيرات بيولوجية تعتمد على الجرعة عند الجرعات المقيمة، بما في ذلك القمع القابل للعكس لمستويات الهرمون الملوتن والتستوستيرون . [3] وجدت دراسة حركية دوائية لاحقة أن تحويل DMAU إلى ديميثاندرولون قد تحسن عندما تم توصيل الدواء عن طريق الفم في زيت الخروع / بنزوات البنزيل أو نظام توصيل الدواء المستحلب الذاتي الموجود في كبسولات بدلاً من المسحوق في كبسولات. [22]

كيمياء

ديميثاندرولون أونديكانويت، المعروف أيضًا باسم 7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone 17β-undecanoate أو 7α,11β-dimethylestr-4-en-17β-ol-3-one 17β-undecanoate، هو ستيرويد إستران صناعي ومشتق غير مؤلكل من 19-نورتيستوستيرون . [2] إنه إستر C17β undecanoate (undecylate) من ديميثاندرولون (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone). [2] كما تم تطوير إسترات أخرى من ديميثاندرولون، مثل ديميثاندرولون بوسيكلات (CDB-4386A) وديميثاندرولون دوديسيلكربونات (CDB-4730). [9] [23] تشمل الإسترات المماثلة لـ AAS ذات الصلة الوثيقة أسيتات تريستولون (7α-ميثيل-19-نورتيستوستيرون 17β-أسيتات) و 11β-ميثيل-19-نورتيستوستيرون 17β-دوديسيل كربونات . [2] [15]

تاريخ

تم تقديم براءة اختراع للديميثاندرولون في عام 1997 وتم منحها في عام 1999. [24] بعد ذلك، تم تقديم براءة اختراع لـ DMAU و dimethandrolone buciclate في عام 2002 وتم منحها لحكومة الولايات المتحدة في عام 2003. [9] تم تطوير DMAU تحت الاسم الرمزي CDB-4521 من قبل فرع تطوير وسائل منع الحمل التابع للمعهد الوطني لصحة الطفل والتنمية البشرية ، أحد المعاهد الوطنية للصحة في وزارة الصحة والخدمات الإنسانية بالولايات المتحدة . [2] [3] [4] نُشرت الدراسات السريرية الأولى لـ DMAU عند الرجال في عام 2014 (جرعة واحدة)، و2015 (جرعة واحدة)، و2018 (مستمرة لمدة شهر واحد). [3] [22] [5]

مراجع

  1. ^ ab Roth MY (فبراير 2012). "وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور". The Virtual Mentor . 14 (2): 126–132. doi :10.1001/virtualmentor.2012.14.2.stas1-1202. PMC  4062384. PMID  23116954 .
  2. ^ abcdefghijklmnopqr Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (يونيو 2006). "Dimethandrolone undecanoate: a new potent orally active androgen with progestational activity". Endocrinology . 147 (6): 3016–3026. doi :10.1210/en.2005-1524. PMID  16497801. S2CID  45745191.
  3. ^ abcdefghijklmnop Surampudi P, Page ST, Swerdloff RS, Nya-Ngatchou JJ, Liu PY, Amory JK, et al. (يوليو 2014). "الدوائية الحركية لجرعة واحدة متصاعدة والسلامة وتأثيرات الطعام على دواء أندروجين فموي جديد ديميثاندرولون أونديكانويت في الإنسان: نموذج أولي لموانع الحمل الهرمونية الذكرية الفموية". Andrology . 2 (4): 579–587. doi :10.1111/j.2047-2927.2014.00216.x. PMC 4069217. PMID  24789057 . 
  4. ^ abcd Attardi BJ, Engbring JA, Gropp D, Hild SA (2011). "تطوير ديميثاندرولون 17 بيتا أونديكانوات (DMAU) كوسيلة منع حمل هرمونية للذكور عن طريق الفم: تحريض العقم واستعادة الخصوبة لدى الأرانب الذكور البالغين". مجلة الذكورة . 32 (5): 530-540. doi : 10.2164/jandrol.110.011817 . PMID  21164142.
  5. ^ abcdefghi "أظهرت مادة ديميثاندرولون أونديكانويت فعالية واعدة كحبوب منع الحمل للذكور". الجمعية الغدد الصماء . 18 مارس 2018.
  6. ^ ab Rettner R (19 مارس 2018). "حبوب منع الحمل للذكور تمنع "هرمونات الحيوانات المنوية"، ولكن هل ستنجح؟". Live Science d .
  7. ^ abc Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (يونيو 2008). "لا يتم تحويل ثنائي الميثاندرولون (7alpha,11beta-dimethyl-19-nortestosterone) و11beta-methyl-19-nortestosterone إلى منتجات حلقة A عطرية في وجود أروماتاز ​​بشري معاد التركيب". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 110 (3-5): 214-222. doi :10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079. PMID  18555683 . 
  8. ^ abc Anderson RA, Wallace AM, Sattar N, Kumar N, Sundaram K (يونيو 2003). "دليل على انتقائية الأنسجة للأندروجين الصناعي 7 ألفا ميثيل 19 نورتيستوستيرون في الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية". مجلة الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريرية . 88 (6): 2784-2793. doi : 10.1210/jc.2002-021960 . PMID  12788888.
  9. ^ abc US 20030069215، Blye R، Kim H، "طرق صنع واستخدام 7a، 11b-dimethyl-17b-hydroxy-4-estren-3-one 17b-trans-4-n-butylcyclohexane carboxylate و 7a، 11b-dimethyl-17b-hydroxyestr-4-en-3-one 17-undecanoate."، مخصص لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 
  10. ^ abcde Susman E (19 مارس 2018). "DMAU يظهر وعدًا كوسيلة لمنع الحمل عن طريق الفم للرجال". MedPage Today .
  11. ^ Hurmuz P, Akyol F (1 أغسطس 2017). "دور العلاجات الهرمونية في سرطان البروستاتا". في Hurmuz P, Akyol F, Gultekin M, Yazici G, Sari SY, Ozyigit G (المحررون). مبادئ وممارسة علم الأورام البولية: العلاج الإشعاعي والجراحة والعلاج الجهازي . Springer. ص. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1تم تعريف مستوى الإخصاء على أنه مستوى هرمون التستوستيرون أقل من 50 نانوجرام/ديسيلتر (1.7 نانومول/لتر)، منذ سنوات عديدة. ومع ذلك، أظهرت طرق الاختبار المعملية المعاصرة أن القيمة المتوسطة بعد الإخصاء الجراحي هي 15 نانوجرام/ديسيلتر [1]. وبالتالي، تم تعريف المستوى مؤخرًا على أنه أقل من 20 نانوجرام/ديسيلتر (1 نانومول/لتر).
  12. ^ ab Fox M (20 مارس 2018). "محاولة أخرى لتحديد النسل للذكور تظهر أنها آمنة". NBC News .
  13. ^ Cheng CY (24 أكتوبر 2009). الآليات الجزيئية في تكوين الحيوانات المنوية. Springer Science & Business Media. ص 258–. ISBN 978-0-387-09597-4.
  14. ^ abc Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (يونيو 2012). "Emerging medication for the treatment of male hypogonadism". Expert Opinion on Emerging Drugs . 17 (2): 239–259. doi :10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249. ومع ذلك، انخفضت أيضًا كثافة المعادن في عظام العمود الفقري القطني في كلتا المجموعتين، ويرجع ذلك على الأرجح إلى عدم كفاية أروماتة MENT [104]، مما يحد من إمكاناتها في الاستبدال الهرموني لدى الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية.
  15. ^ abcd Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, et al. (أكتوبر 2010). "الأندروجينات الاصطناعية القوية، ديميثاندرولون (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) و11β-methyl-19-nortestosterone، لا تتطلب اختزال 5α لممارسة تأثيراتها الأندروجينية القصوى". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 122 (4): 212-218. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447. PMID  20599615 . 
  16. ^ abc Mozes A (19 مارس 2018). "حبوب منع الحمل للرجال تظهر وعدًا مبكرًا في أحدث تجربة". شيكاغو تريبيون .
  17. ^ Shapiro L, Shapiro DB (2018). Low Anabolic Profile in Assessing a Patient's Overall Hair Loss . Springer. ص. 687–698. doi :10.1007/978-4-431-56547-5_72. ISBN 978-4-431-56545-1.
  18. ^ Wibowo E, Schellhammer P, Wassersug RJ (يناير 2011). "دور الإستروجين في الوظيفة الذكرية الطبيعية: التداعيات السريرية على المرضى المصابين بسرطان البروستاتا الذين يتلقون العلاج بالحرمان من الأندروجين". مجلة المسالك البولية . 185 (1): 17–23. doi :10.1016/j.juro.2010.08.094. PMID  21074215.
  19. ^ Wibowo E, Wassersug RJ (سبتمبر 2013). "تأثير الإستروجين على الاهتمام الجنسي للذكور المخصيين: الآثار المترتبة على علاج حرمان الأندروجين على مرضى سرطان البروستاتا". Critical Reviews in Oncology/Hematology . 87 (3): 224–238. doi :10.1016/j.critrevonc.2013.01.006. PMID  23484454.
  20. ^ Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (مارس 2013). "7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): مساهمة مجلس السكان في البحث عن وسائل منع الحمل للذكور وعلاج قصور الغدد التناسلية". منع الحمل . 87 (3): 288-295. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
  21. ^ abc Hild SA, Attardi BJ, Koduri S, Till BA, Reel JR (2010). "تأثيرات الأندروجينات الاصطناعية على وظائف الكبد باستخدام الأرنب كنموذج". مجلة الذكورة . 31 (5): 472–481. doi :10.2164/jandrol.109.009365. PMC 2943539. PMID 20378929  . 
  22. ^ ab Ayoub R, Page ST, Swerdloff RS, Liu PY, Amory JK, Leung A, et al. (مارس 2017). "مقارنة الحرائك الدوائية للجرعة الواحدة، والديناميكيات الدوائية، وسلامة تركيبتين فمويتين جديدتين من ديميثاندرولون أونديكانويت (DMAU): وسيلة منع حمل فموية محتملة للذكور". Andrology . 5 (2): 278–285. doi :10.1111/andr.12303. PMC 5352517. PMID  27907978 . 
  23. ^ US 7820642، Blye RP، Kim HK، "Nandrolone 17β-carbonates."، صدر في 26 أكتوبر 2010، وتم تخصيصه لوزارة الصحة والخدمات الإنسانية الأمريكية. 
  24. ^ US 5952319، Cook CE، Kepler JA، Lee YW، Wani MC، "مركبات الستيرويد الأندروجينية وطريقة صنعها واستخدامها"، صدر في 14 سبتمبر 1999، مخصص لمعهد مثلث الأبحاث. 
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dimethandrolone_undecanoate&oldid=1188996691"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate