تريستولون

الموسوعة الحرة
تريستولون
البيانات السريرية
أسماء أخرىMENT؛ MENTR؛ RU-27333؛ 7α-Methylnandrolone؛ 7α-Methyl-19-nortestosterone؛ 7α-Methylestr-4-en-17β-ol-3-one
طرق
الإدارة		غرس تحت الجلد ، حقن عضلي (مثل أسيتات تريستولون )
فئة الدواءالأندروجين ؛ الستيرويدات الابتنائية ؛ البروجستيرون ؛ مضاد الغدد التناسلية
رمز ATC
  • لا أحد
المعرفات
  • (7 R ، 8 R ، 9 S ، 10 R ، 13 S ، 14 S ، 17 S )-17-هيدروكسي-7،13-ثنائي ميثيل-2،6،7،8،9،10،11،12،14،15،16،17-دوديكاهيدرو-1 H- سيكلوبنتا [ أ ] فينانثرين-3-ون
رقم CAS
  • 3764-87-2 يفحصي
معرف PubChem
  • 9838899
بنك المخدرات
  • DB05830 يفحصي
كيم سبايدر
  • 8014619 يفحصي
جامعة يوني
  • 40P3287I94
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID20863270
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.184.887
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 28 أ 2
الكتلة المولية288.431  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • O=C4\C=C2/[C@@H]([C@H]1CC[C@@]3([C@@H](O)CC[C@H]3[C@@H]1[C@H](C)C2)C)CC4
  • InChI=1S/C19H28O2/c1-11-9-12-10-13(20)3-4-14(12)15-7-8-19(2)16(18(11)15)5- 6-17(19)21/h10-11,14-18,21H,3-9H2,1-2H3/t11-,14+,15-,16+,17+,18-,19+/m1/s1 ☒ن
  • المفتاح:YSGQGNQWBLYHPE-CFUSNLFHSA-N ☒ن
  (يؤكد)

تريستولون ، المعروف أيضًا باسم 7α-methyl-19-nortestosterone ( MENT )، هو دواء تجريبي من الأندروجين / الستيرويدات الابتنائية (AAS) والبروجيستوجين والذي كان قيد التطوير للاستخدام المحتمل كشكل من أشكال منع الحمل الهرموني للرجال وفي العلاج التعويضي للأندروجين لمستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة لدى الرجال ولكن لم يتم تسويقه للاستخدام الطبي مطلقًا. [1] [2] [3] [4] [5] يتم إعطاؤه كغرسة توضع في الدهون . [3] يمكن أيضًا إعطاء الدواء، باعتباره أسيتات تريستولون ، وهو إستر أندروجيني ودواء أولي لتريستولون، عن طريق الحقن في العضلات . [1] [5]

الآثار الجانبية تريستولون هو منشط استروجين، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات الأندروجين ، الهدف البيولوجي للأندروجينات مثل التستوستيرون . [3] [6] وهو أيضًا بروجستين ، أو بروجستيرون صناعي ، وبالتالي فهو ناهض لمستقبلات البروجسترون ، الهدف البيولوجي للبروجستيرون مثل البروجسترون . [3] [6] نظرًا لنشاطه الأندروجيني والبروجيستوجيني، فإن تريستولون له تأثيرات مضادة للغدد التناسلية . [3] [6] تؤدي هذه التأثيرات إلى قمع عكسي لإنتاج الحيوانات المنوية وهي مسؤولة عن التأثيرات المانعة للحمل لتريستولون عند الرجال. [3]

تم وصف عقار تريستولون لأول مرة في عام 1963. [7] وبعد ذلك، لم تتم دراسته مرة أخرى حتى عام 1990. [8] بدأ تطوير عقار تريستولون للاستخدام السريري المحتمل بحلول عام 1993 واستمر بعد ذلك. [4] [9] يبدو أنه لم يتم إجراء أي تطوير إضافي منذ عام 2013. [3] تم تطوير الدواء من قبل مجلس السكان ، وهي منظمة غير ربحية وغير حكومية مكرسة للصحة الإنجابية . [3] [10]

الاستخدامات الطبية

تريستولون هو دواء تجريبي ولم تتم الموافقة عليه حاليًا للاستخدام الطبي. [2] [3] كان قيد التطوير لاستخدامه المحتمل كوسيلة منع حمل هرمونية للذكور وفي علاج استبدال الأندروجين لمستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة . [2] [3] [4] [9] [5] تمت دراسة الدواء وتطويره لاستخدامه كغرسة تحت الجلد . [3] كما تم تطوير إستر الأندروجين ودواء أولي من تريستولون، أسيتات تريستولون ، للاستخدام عن طريق الحقن العضلي . [1] [5]

تأثيرات جانبية

قد يسبب عقار تريستولون خللًا جنسيًا (على سبيل المثال، انخفاض الرغبة الجنسية ، وانخفاض الوظيفة الانتصابية ) وانخفاض كثافة المعادن في العظام بسبب نقص هرمون الاستروجين . [5] [3] [11]

علم الأدوية

الديناميكية الدوائية

باعتباره منشطات استروجينية، فإن التريستولون هو ناهض لمستقبلات الأندروجين (AR)، على غرار الأندروجينات مثل التستوستيرون والديهيدروتستوستيرون ( DHT ) . [ 4 ] [ 3 ] التريستولون ليس ركيزة لـ 5α-ريدوكتاز وبالتالي لا يتم تعزيزه أو تعطيله في الأنسجة "الأندروجينية" المزعومة مثل الجلد وبصيلات الشعر وغدة البروستاتا . [12] وعلى هذا النحو، فإنه يحتوي على نسبة عالية من النشاط الابتنائي إلى النشاط الأندروجيني ، على غرار مشتقات الناندرولون الأخرى. [4] [3] التريستولون هو ركيزة للأروماتاز ​​وبالتالي ينتج هرمون الاستروجين 7α-ميثيل استراديول كمستقلب . [6] [13] ومع ذلك، فإن التريستولون لديه نشاط استروجيني ضعيف فقط وكمية تبدو غير كافية لأغراض الاستبدال، كما يتضح من انخفاض كثافة المعادن في العظام لدى الرجال الذين عولجوا به لقصور الغدد التناسلية. [5] [3] يمتلك التريستولون أيضًا نشاطًا بروجستيرونيًا قويًا . [6] [3] يُعتقد أن كلًا من النشاط الأندروجيني والبروجستيروني للتريستولون يشارك في نشاطه المضاد للغدد التناسلية . [6] [3]

التقارب النسبي (%) للتريستولون والستيرويدات ذات الصلة [14] [15] [16] [17] [18]
مُجَمَّع العلاقات العامةأداة تلميح مستقبلات البروجسترون الواقع المعززأداة تلميح مستقبلات الأندروجين ERتلميح حول مستقبلات هرمون الاستروجين جمهورية التشيكأداة تلميح مستقبلات الجلوكوكورتيكويد السيدمستقبلات القشرانيات المعدنية ش ب جتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية سي بي جيتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد
ناندرولون 20 154–155 <0.1 0.5 1.6 1 ؟
تريستولون 50–75 100–125 ؟ <1 ؟ ؟ ؟
7α-ميثيل استراديول 1-3 15–25 101 <1 <1 ؟ ؟
القيم هي نسب مئوية (%). كانت الربائط المرجعية (100%) عبارة عن بروجسترون لـ PRمستقبلات البروجسترون، هرمون التستوستيرون لل ARأداة تلميح مستقبلات الأندروجين، E2 لـ ERأداة مستقبلات هرمون الاستروجين, ديكساتلميح عن ديكساميثازونبالنسبة لـ GRمستقبلات الجلوكوكورتيكويد، الألدوستيرون للرنين المغناطيسيمستقبلات القشرانيات المعدنية، دي إتش تيأداة تلميح ديهيدروتستوستيرونل SHBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالهرمونات الجنسية، والكورتيزول لـ CBGتلميح عن الجلوبيولين المرتبط بالكورتيكوستيرويد.

آلية العمل

يتم إنتاج الحيوانات المنوية في خصيتي الذكور في عملية تسمى تكوين الحيوانات المنوية . من أجل جعل الرجل غير قادر على الإنجاب، يجب أن توقف طريقة منع الحمل الذكرية القائمة على الهرمونات تكوين الحيوانات المنوية عن طريق مقاطعة إطلاق الجونادوتروبين من الغدة النخامية . حتى في التركيزات المنخفضة، يعد التريستولون مثبطًا قويًا لإطلاق الجونادوتروبين والهرمون المنشط للجسم الأصفر (LH) والهرمون المنبه للجريب (FSH). [4] [3] لكي يحدث تكوين الحيوانات المنوية في الخصيتين، يجب أن يكون كل من FSH والتستوستيرون موجودين. من خلال تثبيط إطلاق FSH، يخلق التريستولون بيئة صماء لا تكون فيها الظروف مثالية لتكوين الحيوانات المنوية. [4] [3] يضعف تصنيع الحيوانات المنوية بشكل أكبر بسبب قمع LH، مما يحد بدوره بشكل كبير من إنتاج هرمون التستوستيرون. [4] [3] تسبب الجرعات المنتظمة الكافية من عقار تريستولون قلة أو انعدام الحيوانات المنوية بشكل حاد ، وبالتالي العقم، لدى معظم الرجال. [4] [3] وقد وجد أن العقم الناجم عن عقار تريستولون قابل للعكس بسرعة عند التوقف عن تناوله. [4] [3]

عندما يتم تثبيط إطلاق الهرمون الملوتن، تنخفض كمية هرمون التستوستيرون التي يتم تصنيعها في الخصيتين بشكل كبير. [4] [3] ونتيجة لخصائص تريستولون المثبطة للغونادوتروبين، تنخفض مستويات هرمون التستوستيرون في المصل بشكل حاد لدى الرجال الذين عولجوا بكميات كافية من الدواء. [4] [3] هرمون التستوستيرون هو الهرمون الرئيسي المسؤول عن الحفاظ على الخصائص الجنسية الثانوية للذكور . عادةً، يتسبب مستوى هرمون التستوستيرون غير الكافي في حدوث تأثيرات غير مرغوب فيها مثل التعب وفقدان كتلة العضلات الهيكلية وانخفاض الرغبة الجنسية وزيادة الوزن. ومع ذلك، تعمل الخصائص الأندروجينية والابتنائية لتريستولون على تحسين هذه المشكلة إلى حد كبير [4] [3]  -  في الأساس، يحل تريستولون محل دور هرمون التستوستيرون باعتباره الهرمون الذكري الأساسي في الجسم. [4] [3]

الحركية الدوائية

الخصائص الدوائية الحركية للتريستولون، مثل ضعف التوافر الحيوي عن طريق الفم ونصف عمر الإخراج القصير ، تجعله غير مناسب للإعطاء عن طريق الفم أو الحقن العضلي طويل الأمد . [19] [20] وعلى هذا النحو، يجب إعطاء التريستولون عن طريق الحقن من خلال طريق مختلف وأكثر عملية مثل الغرسة تحت الجلد أو الرقعة الجلدية أو الجل الموضعي . [19] يمكن إعطاء أسيتات التريستولون ، وهو دواء أولي للتريستولون، عن طريق الحقن العضلي . [5]

كيمياء

التريستولون، المعروف أيضًا باسم 7α-methyl-19-nortestosterone (MENT) أو 7α-methylestr-4-en-17β-ol-3-one، هو ستيرويد استران صناعي ومشتق من الناندرولون (19-nortestosterone). [1] إنه تعديل للناندرولون بمجموعة ميثيل في موضع C7α . [1] تشمل المنشطات الابتنائية ذات الصلة الوثيقة 7α-methyl-19-norandrostenedione (MENT dione, trestione) ( هرمون الأندروجين من التريستولون) و dimethandrolone (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) (المشتق الميثيلي C11β من التريستولون)، بالإضافة إلى mibolerone ( 7α ,17α-dimethyl-19-nortestosterone) و dimethyltrienolone (7α,17α-dimethyl-δ 9,11 -19-nortestosterone). [1] كما أن البروجستين تيبولون (7α-methyl-17α-ethynyl-δ 5(10) -19-nortestosterone) وثيق الصلة أيضًا بالتريستولون. [1]

تاريخ

تم وصف عقار تريستولون لأول مرة في عام 1963. [7] ومع ذلك، لم تتم دراسته مرة أخرى حتى عام 1990. [8] [21] بدأ تطوير عقار تريستولون للاستخدام المحتمل في وسائل منع الحمل الهرمونية للذكور وعلاج استبدال الأندروجين بحلول عام 1993، واستمر بعد ذلك. [4] [9] [3] يبدو أنه لم يتم إجراء أي تطوير إضافي منذ عام 2013. [3] تم تطوير عقار تريستولون بواسطة مجلس السكان ، وهي منظمة غير ربحية وغير حكومية مكرسة للصحة الإنجابية .. [3] [10]

المجتمع والثقافة

أسماء عامة

تريستولون هو الاسم العام للدواء و INN الخاص بهتلميح عن الاسم الدولي غير المملوك[ 1 ] يُعرف أيضًا باسم 7α-methyl-19-nortestosterone ( MENT ). [1] [2] [3]

مراجع

  1. ^ abcdefghi J. Elks (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية والهياكل والمراجع. سبرينغر. ص 888–. ISBN 978-1-4757-2085-3.
  2. ^ abcd "7-alpha-methyl-19-nortestosterone - AdisInsight".
  3. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad Nieschlag E, Kumar N, Sitruk-Ware R (2013). "7α-methyl-19-nortestosterone (MENTR): مساهمة مجلس السكان في البحث عن وسائل منع الحمل عند الذكور وعلاج قصور الغدد التناسلية". منع الحمل . 87 (3): 288-95. doi :10.1016/j.contraception.2012.08.036. PMID  23063338.
  4. ^ abcdefghijklmno Sundaram K, Kumar N, Bardin CW (أبريل 1993). "7 alpha-methyl-nortestosterone (MENT): the optimal androgen for male contraception". Ann. Med . 25 (2): 199–205. doi :10.3109/07853899309164168. PMID  8489761.
  5. ^ abcdefg Corona G, Rastrelli G, Vignozzi L, Maggi M (2012). "Emerging medication for the treatment of male hypogonadism". Expert Opin Emerg Drugs . 17 (2): 239–59. doi :10.1517/14728214.2012.683411. PMID  22612692. S2CID  22068249.
  6. ^ abcdef García-Becerra R, Ordaz-Rosado D, Noé G, Chávez B, Cooney AJ, Larrea F (2012). "مقارنة فعالية 7α-methyl-19-nortestosterone بمفرده أو مع البروجستينات في تنشيط مستقبلات الأندروجين بوساطة النقل". الاستنساخ . 143 (2): 211–9. doi : 10.1530/REP-11-0171 . PMID  22065861.
  7. ^ ab Lyster SC, Duncan GW (يوليو 1963). "الأنشطة الابتنائية والأندروجينية والعضلية لمشتقات 7alpha-methyl-19-nortestosterone". Acta Endocrinol . 43 (3): 399–411. doi :10.1530/acta.0.0430399. PMID  13931986.
  8. ^ ab Ma JB, Li ZS (1990). "[تخليق 4-substituted 17 beta-hydroxy-7 alpha-methyl-4-estren-3-one and their 17-acetates as antifertility vehicles]". Yao Xue Xue Bao (باللغة الصينية). 25 (1): 18–23. PMID  2363352.
  9. ^ abc Sundaram K, Kumar N, Bardin CW (1994). "7 alpha-Methyl-19-nortestosterone: an ideal androgen for replacement therapy". Recent Prog. Horm. Res . 49 : 373–6. doi :10.1016/b978-0-12-571149-4.50027-1. ISBN 9780125711494. PMID  8146434.
  10. ^ ab MENT – معلومات المشروع من مجلس السكان
  11. ^ Anderson RA, Wallace AM, Sattar N, Kumar N, Sundaram K (يونيو 2003). "دليل على انتقائية الأنسجة للأندروجين الصناعي 7 ألفا ميثيل 19 نورتيستوستيرون في الرجال المصابين بقصور الغدد التناسلية". J. Clin. Endocrinol. Metab . 88 (6): 2784–93. doi : 10.1210/jc.2002-021960 . PMID  12788888.
  12. ^ Attardi BJ, Hild SA, Koduri S, Pham T, Pessaint L, Engbring J, Till B, Gropp D, Semon A, Reel JR (أكتوبر 2010). "الأندروجينات الاصطناعية القوية، ديميثاندرولون (7α,11β-dimethyl-19-nortestosterone) و11β-methyl-19-nortestosterone، لا تتطلب اختزال 5α لممارسة تأثيراتها الأندروجينية القصوى". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 122 (4): 212–8. doi :10.1016/j.jsbmb.2010.06.009. PMC 2949447. PMID  20599615 . 
  13. ^ Attardi BJ, Pham TC, Radler LC, Burgenson J, Hild SA, Reel JR (يونيو 2008). "لا يتم تحويل ثنائي الميثاندرولون (7,11β-dimethyl-19-nortestosterone) و11β-methyl-19-nortestosterone إلى منتجات حلقة A عطرية في وجود أروماتاز ​​بشري معاد التركيب". مجلة الكيمياء الحيوية الستيرويدية وعلم الأحياء الجزيئي . 110 (3-5): 214-22. doi :10.1016/j.jsbmb.2007.11.009. PMC 2575079. PMID  18555683 . 
  14. ^ Ojasoo T، Delettré J، Mornon JP، Turpin-VanDycke C، Raynaud JP (1987). "نحو رسم خريطة لمستقبلات البروجسترون والأندروجين". J. Steroid Biochem . 27 (1–3): 255–69. doi :10.1016/0022-4731(87)90317-7. PMID  3695484.
  15. ^ Delettré J, Mornon JP, Lepicard G, Ojasoo T, Raynaud JP (يناير 1980). "مرونة الستيرويد وخصوصية المستقبلات". J. Steroid Biochem . 13 (1): 45–59. doi :10.1016/0022-4731(80)90112-0. PMID  7382482.
  16. ^ Raynaud JP، Bouton MM، Moguilewsky M، Ojasoo T، Philibert D، Beck G، Labrie F، Mornon JP (يناير 1980). "مستقبلات الهرمونات الستيرويدية وعلم الأدوية". J. Steroid Biochem . 12 : 143–57. doi :10.1016/0022-4731(80)90264-2. PMID  7421203.
  17. ^ Ojasoo T, Raynaud JP, Doé JC (يناير 1994). "الانتماءات بين مستقبلات الستيرويد كما كشفت عنها التحليلات المتعددة المتغيرات لبيانات ارتباط الستيرويد". J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 48 (1): 31–46. doi :10.1016/0960-0760(94)90248-8. PMID  8136304. S2CID  21336380.
  18. ^ Raynaud J, Ojasoo T, Bouton M, Philibert D (1979). "Receptor Binding as a Tool in the Development of New Bioactive Steroids". Drug Design: Medicinal Chemistry: A Series of Monographs. المجلد 8. نيويورك، أكاديميك بريس. ص 169-214. doi :10.1016/B978-0-12-060308-4.50010-X. ISBN 9780120603084.
  19. ^ ab Attardi BJ, Hild SA, Reel JR (يونيو 2006). "Dimethandrolone undecanoate: a new potent orally active androgen with progestational activity". Endocrinology . 147 (6): 3016–26. doi : 10.1210/en.2005-1524 . PMID  16497801. تجعل الخصائص الدوائية الحركية لـ MENT غير مناسبة للعلاج عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا أو الحقن طويل الأمد؛ وبالتالي، يلزم إعطاءه عن طريق زرع تحت الجلد أو عن طريق رقعة أو جل (27). أظهر MENT معدل تصفية أيضي أسرع من T في الرجال والقرود، وربما يرجع ذلك جزئيًا إلى فشله في ربط SHBG (28). في القرود، كان أسيتات MENT في الغرسات تحت الجلد أقوى بعشر مرات من هرمون التستوستيرون في تثبيط إفراز الغدد التناسلية والتأثيرات الابتنائية، ولكنه كان أقوى بمرتين فقط في تحفيز نمو البروستاتا (29).
  20. ^ Suvisaari J، Sundaram K، Noé G، Kumar N، Aguillaume C، Tsong YY، Lähteenmäki P، Bardin CW (مايو 1997). "الحركية الدوائية والديناميكا الدوائية لـ 7alpha-methyl-19-nortestosterone بعد الإعطاء العضلي لدى الرجال الأصحاء". همم. أعد إنتاج . 12 (5): 967-73. دوى : 10.1093/همريب/12.5.967 . بميد  9194649.
  21. ^ كومار ن، ديدولكار أيه كيه، لاد أيه، ثاو آر، موندر سي، باردين سي دبليو، سوندارام كيه (نوفمبر 1990). "التحليل المناعي الإشعاعي لـ 7 ألفا ميثيل-19 نورتيستوستيرون والتحقيق في حركيته الدوائية في الحيوانات". مجلة الكيمياء الحيوية للستيرويد. البيولوجيا الجزيئية . 37 (4): 587-91. doi :10.1016/0960-0760(90)90405-a. PMID  2278844. S2CID  37597215.


تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=تريستولون&oldid=1240587123"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate