سيرينيك

وُصِفَ عقار MDMA الترفيهي ("الإكستاسي") ومجموعة متنوعة من العقاقير ذات الصلة بأنها مُحسِّنة للتعاطف والتواصل ، أو ببساطة مُحسِّنة للتواصل . ^{[ 2 ]} تمتلك هذه المواد خصائص مُهدئة ومُعززة للتعاطف بالإضافة إلى تأثيراتها المُبهجة ، وقد ارتبطت بزيادة الاجتماعية والود والشعور بالتقارب مع الآخرين، فضلاً عن التعاطف العاطفي والسلوك الاجتماعي الإيجابي . ^{[ 3 ] [ 4 ]} يُعتقد أن التأثيرات المُحسِّنة للتواصل لهذه العقاقير مرتبطة بقدرتها على زيادة مستويات بعض المواد الكيميائية في الدماغ مؤقتًا، بما في ذلك السيروتونين ، ^{[ 5 ]} والدوبامين ، وخاصة الأوكسيتوسين . ^{[ 3 ] [ 6 ] [ 7 ]}

تزيد بعض الأدوية السيروتونينية الأخرى ، مثل ناهضات مستقبلات 5-HT1A _، من مستويات الأوكسيتوسين ، وقد تمتلك خصائص مهدئة أيضًا. ^{[ 8 ]} وقد وُصفت ناهضات مستقبلات 5-HT1A و5-HT1B المختلطة من نوع فينيل بيبيرازين، وهي إلتوبرازين وفلوبرازين وباتوبرازين، بأنها مهدئة بناءً على أبحاث حيوانية . _[ 9 ] _كما أظهر ناهض مستقبلات 5 - HT1A الانتقائي الكامل ^{F - 15,599} (NLX-101) تأثيرات مضادة _{للعدوانية} في القوارض . ^{[ 10 ]}

وُجد أن دواء لوركاسيرين، وهو ناهض لمستقبلات السيروتونين 5-HT2C _، يُقلل من العدوانية الاندفاعية لدى الأشخاص المصابين باضطراب الانفجار المتقطع . ^{[ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]} كما وُجد أن ناهضات مستقبلات السيروتونين 5-HT2C _{تُنتج تأثيرات مضادة للعدوانية لدى القوارض.} ^{[ 11 ]}

أظهرت المواد المخدرة السيروتونينية DOB و DOI ، التي تعمل كمحفزات لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، تأثيرات مضادة للعدوانية لدى القوارض. ^{[ 11 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ]} ومع ذلك، وُجد أن DOI له أيضًا تأثيرات محفزة للعدوانية. ^{[ 11 ]} في الدراسات القديمة، وُجد أن مواد مخدرة أخرى، بما في ذلك LSD ، والسيلوسين ، وثنائي ميثيل تريبتامين (DMT)، والميسكالين ، تُقلل من العدوانية لدى القرود، ولكنها وُجد أيضًا أنها تزيد من العدوانية لدى الحيوانات في سياقات أخرى. ^{[ 18 ]} كما وُجد أن مضادات مستقبلات السيروتونين 5-HT2A _تُقلل من العدوانية لدى الحيوانات. ^{[ 11 ]} أما مضادات الذهان غير النمطية ، التي تعمل جزئيًا كمضادات لمستقبلات السيروتونين 5-HT2A _، فلها تأثيرات مضادة للعدوانية لدى البشر. ^{[ 11 ]} أدت مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) سيرترالين ، وفلوفوكسامين ، وفلوكستين إلى تثبيط العدوانية لدى القوارض، بينما لم تكن مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية سيتالوبرام وباروكسيتين فعالة . ^{[ 19 ] [ 20 ]}

تُعرف مضادات الذهان ، وهي مضادات لمستقبلات الدوبامين D2 _{، بقدرتها على الحد من العدوانية لدى البشر، وقد استُخدمت سريريًا لهذا الغرض.} ^{[ 21 ]} ويجري حاليًا تطوير دواء موليندون لعلاج العدوانية الاندفاعية لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). ^{[ 22 ] [ 23 ]}

ثبتت فعالية بعض مضادات الاختلاج ومثبتات المزاج ، بما في ذلك حمض الفالبرويك / ديفالبرويكس الصوديوم ، وكاربامازيبين ، وأوكسكاربازيبين ، وفينيتوين ، ولاموتريجين ، وتوبيراميت ، والليثيوم ، في علاج العدوانية . ^{[ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ]} وقد يكون لبعضها الآخر، مثل غابابنتين وتياجابين ، تأثيرات مضادة للعدوانية. ^{[ 24 ] [ 26 ] [ 28 ]} في المقابل، ثبت عدم فعالية ليفيتيراسيتام . ^{[ 24 ] [ 28 ]} على الرغم من فعالية مضادات الاختلاج في علاج العدوانية، فقد ورد أن العديد من هذه الأدوية قد تسبب الغضب والعدوانية والتهيج لدى مرضى الصرع . ^{[ 29 ] [ 30 ]}

تُستخدم حاصرات بيتا ، أو مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، لعلاج العدوانية والتهيّج . ^{[ 31 ]} تشمل حاصرات بيتا التي استُخدمت لهذه الأغراض بروبرانولول ، وبيندولول ، ونادولول . ^{[ 31 ]}

تُعدّ المنشطات النفسية، مثل ميثيلفينيديت والأمفيتامينات ، بالإضافة إلى مضاد الذهان غير النمطي ريسبيريدون، مفيدة في الحدّ من العدوانية والمعارضة لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD)، واضطراب الشخصية المعادية للمجتمع ، واضطراب طيف التوحد ، حيث تُظهر تأثيرات تتراوح بين المتوسطة والكبيرة ، وفعالية أكبر من الأدوية الأخرى التي دُرست. ^{[ 32 ] [ 33 ]} في المقابل ، وجدت دراسة تحليلية أخرى أن ميثيلفينيديت يُقلل من التهيج بشكل طفيف ، بينما تزيد الأمفيتامينات من خطر التهيج عدة أضعاف لدى الأطفال المصابين باضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط. ^{[ 34 ]} في المقابل، لم تجد أبحاث أخرى أي تأثير للأمفيتامين أو الميثامفيتامين على العدوانية لدى البشر. ^{[ 35 ]}

تُشارك مستقبلات أستيل كولين النيكوتينية في الجهاز العصبي المركزي، وتحديدًا مستقبلات ألفا ₇ المتجانسة الخماسية، في تنظيم العدوانية. وقد وُثِّق تأثير النيكوتين المهدئ جيدًا في كلٍّ من حيوانات المختبر والبشر، وعلى النقيض، يرتبط استخدام مضادات مستقبلات النيكوتين والانسحاب من النيكوتين بالتهيج والعدوانية. ^{[ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]} إضافةً إلى ذلك، تُعد مستقبلات النيكوتين ضرورية لدخول فيروس داء الكلب إلى الخلايا العصبية، ويُعتقد أن خلل هذه الخلايا العصبية يُسهم في العدوانية المرتبطة بداء الكلب. ^{[ 39 ]}

تمت دراسة الكانابينويدات مثل نابيلون وأثبتت فعاليتها في إدارة العدوان الشديد لدى الأشخاص المصابين بالتوحد الشديد وغيره من الإعاقات الذهنية والنمائية . ^{[ 40 ]}

أظهرت الأبحاث العلمية أن منبهات ومثبطات مستقبلات هرموني الأوكسيتوسين والفازوبريسين الداخليين ، على التوالي ، تُقلل من السلوك العدواني ، مما يشير إلى دورها في التنظيم الطبيعي للمسارات الدماغية المسؤولة عن هذا السلوك. ^{[ 41 ] [ 42 ]} كما وُجد أن جزيئي KNX-100 (SOC-1) و KNX-101 ، وهما دواءان صغيران يعملان كمثبطات لإنزيم 15-ليب أوكسيجيناز (15-LOX؛ ALOX15) ، يُنتجان تأثيرات مضادة للعدوانية لدى الحيوانات. ^{[ 43 ] [ 44 ]} ويبدو أن بعض الستيرويدات العصبية ، مثل الألوبريجنانولون ، تلعب دورًا في تنظيم العدوان، بما في ذلك، على وجه الخصوص، السلوك العدواني ثنائي الشكل الجنسي . ^{[ 45 ]} كما يُنظم هرمونا التستوستيرون والإستراديول العدوان أيضًا. ^{[ 46 ] [ 47 ] [ 48 ]}