السيلوسين

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 6 صور
الموسوعة الحرة
السيلوسين
الصيغة الهيكلية
نموذج الكرة والعصا
البيانات السريرية
أسماء أخرىالسيلوسين؛ السيلوسين؛ السيلوتسين؛ 4-هيدروكسي- N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين؛ 4-هيدروكسي- DMT؛ 4-هيدروكسي- N ، N- DMT؛ 4-OH-DMT؛ 4-HO-DMT
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، عن طريق الوريد [1]
فئة الدواءمادة مخدرة سيروتونينية ( مُهلوسة ) [2]
رمز ATC
  • لا أحد
الوضع القانوني
الوضع القانوني
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي السيلوسيبين الفموي : 52.7 ± 20.4% (على هيئة سيلوسين) [2] [1]
الاسْتِقْلابالكبد ، الأنسجة الأخرى : [5] [2] [1] [6]
• إزالة الميثيل وإزالة الأمين ( MAO)أداة تلميح أوكسيديز أحادي الأمين)
• الأكسدة ( ALDHأداة تلميح ألدهيد ديهيدروجينيز)
• الجلوكورونيد ( UGTs )
المستقلبات• سيلوسين- O- جلوكورونيد [2] [1]
• 4-هيدروكسي إندول-3-أسيتالديهيد [2] [1]
• حمض 4-هيدروكسي إندول-3-أسيتيك (4-HIAA) [2] [1]
• 4-هيدروكسي تريبتوفولول [2] [1]
نصف عمر الإزالةالسيلوسيبين عن طريق الفم  : 2.3-3 ساعات (على هيئة سيلوسين) [2] [1] [4]
الوريدحقن وريديالسيلوسيبين: 1.2  ساعة (على هيئة سيلوسين) [1] [4]
إفرازالبول (أساسًا على شكل سيلوسين- O- جلوكورونيد، 2-4% دون تغيير) [2] [1] [4]
المعرفات
  • 3-[2-(ثنائي ميثيل أمينو)إيثيل]-1 H- إندول-4-أول
رقم CAS
  • 520-53-6 يفحصي
معرف PubChem
  • 4980
IUPHAR/BPS
  • 11291
كيم سبايدر
  • 4807 يفحصي
جامعة يوني
  • سي ام اس 88كويو 0 جي
كيج
  • ج08312 يفحصي
تشيبي
  • تشيبي:8613 يفحصي
المختبر الكيميائي الأوروبي
  • الكيمياء الحيوية الطبية الأوروبية65547 يفحصي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTX5048899
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية100.007.543
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 12 ح 16 ن 2 أ
الكتلة المولية204.273  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
نقطة الانصهار173 إلى 176 درجة مئوية (343 إلى 349 درجة فهرنهايت)
  • CN(C)CCc1c[nH]c2cccc(O)c12
  • إنتشي = 1S/C12H16N2O/c1-14(2)7-6-9-8-13-10-4-3-5-11(15)12(9)10/h3-5,8,13,15H, 6-7H2,1-2H3 يفحصي
  • المفتاح: SPCIYGNTAMCTRO-UHFFFAOYSA-N يفحصي
  (يؤكد)

السيلوسين ، المعروف أيضًا باسم 4-هيدروكسي- N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين ( 4-OH-DMT )، هو قلويد تريبتامين بديل ومخدر سيروتونين . وهو موجود في معظم الفطريات المخدرة [7] مع نظيره الفسفوري السيلوسيبين . السيلوسين هو عقار مدرج في الجدول الأول بموجب اتفاقية المواد المؤثرة على العقل . [8] من خلال العمل على مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A ، ترتبط التأثيرات المخدرة للسيلوسين ارتباطًا مباشرًا باحتلال العقار لهذه المواقع المستقبلة. [9] إن التأثيرات العقلية الذاتية للسيلوسين متغيرة للغاية ويقال إنها تشبه تأثيرات ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) و N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين (DMT).

التأثيرات

فطر السيلوسيبين المجفف . (لاحظ الكدمات الزرقاء المميزة على سيقان الفطر.)

تأثيراته الفسيولوجية تشبه حالة الإثارة الودية . يمكن أن تشمل التأثيرات المحددة التي لوحظت بعد الابتلاع، على سبيل المثال لا الحصر ، تسرع القلب، واتساع حدقة العين، والأرق أو الإثارة، والنشوة ، والرؤية بالعينين المفتوحة والمغلقة (شائعة عند الجرعات المتوسطة إلى العالية)، والترابط الحسي (مثل سماع الألوان ورؤية الأصوات)، وارتفاع درجة حرارة الجسم ، والصداع ، والتعرق والقشعريرة، والغثيان . يعمل السيلوسين كمنشط أو منشط جزئي لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5- HT 2C و5- HT 1A . يُزعم أن هذه المستقبلات تنظم بشكل كبير المعالجة البصرية واتخاذ القرار والمزاج وضغط الدم ومعدل ضربات القلب. [10]

لم تكن هناك أي حالات وفاة مباشرة مرتبطة بالسيلوسين. [10] [11] لم يتم الإبلاغ عن متلازمة الانسحاب عند التوقف عن الاستخدام المزمن لهذا الدواء. [10] [12] هناك تحمل متبادل بين السيلوسين والميسكالين وثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) [10] [13] ومستقبلات 5-HT 2A و5-HT 2C و5-HT 1A الأخرى بسبب انخفاض تنظيم هذه المستقبلات.

علم الأدوية

السيلوسين هو المادة الفعالة دوائيا في الجسم بعد تناول السيلوسيبين أو بعض أنواع الفطر المخدر.

يتم إزالة الفسفرة من السيلوسيبين بسرعة في الجسم إلى السيلوسين الذي يعمل كمنشط أو منشط جزئي لمستقبلات السيروتونين 5-HT 2A و5- HT 2C و5- HT 1A . يُظهر السيلوسين انتقائية وظيفية من حيث أنه ينشط الفوسفوليباز A2 بدلاً من تنشيط الفوسفوليباز C كما يفعل الربيطة الذاتية السيروتونين. السيلوسين مشابه هيكليًا للسيروتونين (5-هيدروكسي تريبتامين)، [10] ويختلف فقط في وجود مجموعة الهيدروكسيل على الموضع 4 بدلاً من الموضع 5 ومجموعات ثنائي الميثيل على النيتروجين . يُعتقد أن تأثيراته تأتي من نشاطه كمنشط لمستقبلات 5-HT 2A في القشرة الجبهية .

لا يوجد للسيلوسين تأثير كبير على مستقبلات الدوبامين (على عكس ثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD)) ولا يؤثر إلا على النظام النورادريناليني بجرعات عالية جدًا. [14]

يتراوح عمر النصف لإزالة السيلوسين من 1 إلى 3  ساعات اعتمادًا على طريقة إعطاء السيلوسيبين . [4]

كيمياء

تم عزل السيلوسين وابن عمه الفسفوري ، السيلوسيبين ، وتسميتهما لأول مرة في عام 1958 من قبل الكيميائي السويسري ألبرت هوفمان . حصل هوفمان على المواد الكيميائية من عينات مزروعة في المختبر من فطر السيلوسيب المكسيكي . كما نجح هوفمان في إيجاد طرق اصطناعية لهذه المواد الكيميائية. [15]

يمكن الحصول على السيلوسين عن طريق إزالة الفسفرة من السيلوسيبين الطبيعي في ظل ظروف حمضية أو قلوية قوية ( التحلل المائي ). يستخدم الطريق الاصطناعي إجراء تخليق التريبتامين Speeter-Anthony. أولاً، يتم أسيلة 4-هيدروكسي إندول بطريقة فريدل-كرافت مع كلوريد الأكساليل في الموضع 3. يتفاعل المركب بعد ذلك مع ثنائي ميثيل أمين ، مما ينتج عنه إندول-3-يل-جليوكساميد. أخيرًا، يتم اختزال 4-هيدروكسي إندول-3-N,N-ثنائي ميثيل جليوكساميد هذا بواسطة هيدريد الليثيوم والألومنيوم مما ينتج عنه السيلوسين. [16]

السيلوسين غير مستقر نسبيًا في المحلول بسبب مجموعة هيدروكسيل الفينول (-OH). في وجود الأكسجين ، فإنه يشكل بسهولة منتجات تحلل زرقاء وسوداء داكنة. [17] تتشكل أيضًا منتجات مماثلة في وجود الأكسجين وأيونات Fe 3+ .

نظائر

من المعروف أن نظائر الكبريت لها بديل بنزوثينيل [18] بالإضافة إلى 4 - SH -DMT. [19] 1-ميثيل سيلوسين هو ناهض وظيفي لمستقبلات 5-HT 2C المفضلة. [20] يُعرف 4-فلورو- N ، N- ثنائي ميثيل تريبتامين. [20] O-أسيتيل سيلوسين (4-AcO-DMT) هو إستر حمض الأسيتيك مع السيلوسين. بالإضافة إلى ذلك، فإن استبدال مجموعة ميثيل في النيتروجين ثنائي الميثيل بمجموعة إيزوبروبيل أو إيثيل ينتج 4-HO-MIPT (4-هيدروكسي- N -ميثيل- N -إيزوبروبيل تريبتامين) و4- HO-MET (4-هيدروكسي- N -ميثيل- N -إيثيل تريبتامين)، على التوالي. 4-أسيتوكسي-MET (4-أسيتوكسي-N-ميثيل-N-إيثيل تريبتامين)، والمعروف أيضًا باسم 4-AcO-MET، هو إستر أسيتات 4-HO-MET، ونظير 4 -AcO-DMT.

المجتمع والثقافة

تتطلب اتفاقية الأمم المتحدة بشأن المؤثرات العقلية (التي اعتمدت في عام 1971) من أعضائها حظر السيلوسيبين، كما يتعين على الأطراف الموقعة على المعاهدة تقييد استخدام الدواء للبحث الطبي والعلمي في ظل ظروف خاضعة لرقابة صارمة.

أستراليا

يعتبر السيلوسين مادة محظورة من الجدول 9 في أستراليا بموجب معيار السموم (أكتوبر 2015). [21] المادة المدرجة في الجدول 9 هي مادة يمكن إساءة استخدامها أو إساءة استخدامها، ويجب حظر تصنيعها أو حيازتها أو بيعها أو استخدامها بموجب القانون باستثناء الحالات المطلوبة للبحث الطبي أو العلمي، أو لأغراض التحليل أو التدريس أو التدريب بموافقة من السلطات الصحية في الكومنولث و/أو الولاية أو الإقليم. [21]

روسيا

تم حظر السيلوسين والسيلوسيبين في روسيا، بسبب وضعهما كمخدرات، مع فرض عقوبة جنائية على حيازة أكثر من 50  مجم. [22]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ abcdefghij Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L (مايو 2021). "الإمكانات العلاجية للسيلوسيبين". الجزيئات . 26 (10): 2948. doi : 10.3390/molecules26102948 . PMC  8156539. PMID  34063505 .
  2. ^ abcdefghi Dodd S, Norman TR, Eyre HA, Stahl SM, Phillips A, Carvalho AF, Berk M (يوليو 2022). "السيلوسيبين في الطب النفسي العصبي: مراجعة لعلم الأدوية والسلامة والفعالية". CNS Spectr . 28 (4): 416-426. doi : 10.1017/S1092852922000888 . PMID  35811423.
  3. ^ أنفيسا (24/07/2023). "RDC N° 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [قرار المجلس الجماعي رقم 804 - قوائم المخدرات والمؤثرات العقلية والسلائف والمواد الأخرى الخاضعة للمراقبة الخاصة] (باللغة البرتغالية البرازيلية). Diário Oficial da União (تم النشر بتاريخ 25-07-2023). مؤرشف من الأصل بتاريخ 2023-08-27 . تم الاسترجاع بتاريخ 27-08-2023 .
  4. ^ abcd Tylš F، Páleníček T، Horáček J (مارس 2014). “السيلوسيبين – ملخص المعرفة ووجهات النظر الجديدة”. علم الأدوية العصبية والنفسية الأوروبي . 24 (3): 342-356. دوى :10.1016/j.euroneuro.2013.12.006. بميد  24444771. S2CID  10758314.
  5. ^ MacCallum CA, Lo LA, Pistawka CA, Deol JK (2022). "الاستخدام العلاجي للسيلوسيبين: اعتبارات عملية للجرعات والإدارة". Frontiers in Psychiatry . 13 : 1040217. doi : 10.3389/fpsyt.2022.1040217 . PMC 9751063. PMID  36532184 . 
  6. ^ كوبولا م، بيفيون ف، موندولا ر (فبراير 2022). "السيلوسيبين لعلاج الاضطرابات النفسية: أسطورة سايكوناوت أم منظور علاجي واعد؟". مجلة زينوبيوتيكس . 12 (1): 41-52. doi : 10.3390/jox12010004 . PMC 8883979. PMID  35225956 . 
  7. ^ Gotvaldová K، Borovička J، Hájková K، Cihlářová P، Rockefeller A، Kuchař M (نوفمبر 2022). "مجموعة واسعة من الفطر المؤثرات العقلية مع تحديد قلويدات التربتامين الخاصة بهم". المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 23 (22): 14068. دوى : 10.3390/ijms232214068 . بمك 9693126 . بميد  36430546. 
  8. ^ "قائمة المواد المؤثرة على العقل الخاضعة للرقابة الدولية" (PDF) (الطبعة الثالثة والعشرون). فيينا النمسا: هيئة مراقبة المخدرات الدولية . أغسطس 2003. مؤرشف من الأصل (PDF) في 4 فبراير 2012. تم الاسترجاع في 2012-10-11 .
  9. ^ Madsen MK, Fisher PM, Burmester D, Dyssegaard A, Stenbæk DS, Kristiansen S, et al. (يونيو 2019). "التأثيرات النفسية للسيلوسيبين ترتبط بإشغال مستقبلات السيروتونين 2A ومستويات السيلوسين في البلازما". Neuropsychopharmacology . 44 ( 7): 1328–1334. doi :10.1038/s41386-019-0324-9. PMC 6785028. PMID  30685771. 
  10. ^ abcde Diaz J (1996). How Drugs Influence Behavior: A Neurobehavioral Approach . Englewood Cliffs: Prentice Hall. ISBN 978-0-02-328764-0.
  11. ^ Garcia-Romeu A, Kersgaard B, Addy PH (أغسطس 2016). "التطبيقات السريرية للمواد المهلوسة: مراجعة". علم العقاقير النفسية التجريبية والسريرية . 24 (4): 229-68. doi :10.1037/pha0000084. PMC 5001686. PMID  27454674 . 
  12. ^ تقييم مخاطر المخدرات: إطار علمي . المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمان المخدرات. لوكسمبورج: المركز الأوروبي لرصد المخدرات وإدمانها. 2016.
  13. ^ Nichols DE (أبريل 2016). "المواد المخدرة". المراجعات الدوائية . 68 (2): 264-355. doi : 10.1124/pr.115.011478. PMC 4813425. PMID  26841800. 
  14. ^ جيروم ل. (مارس-أبريل 2007). "كتيب المحقق في مادة السيلوسيبين" (PDF) . تم استرجاعه في 11 أكتوبر 2012 .
  15. ^ هوفمان أ، هايم آر، براك أ، كوبيل إتش، فراي أ، أوت إتش، بيترزيلكا تي، تروكسلر إف (1959). "Psilocybin und Psilocin, zwei psychotrope Wirkstoffe aus mexikanischen Rauschpilzen" [Psilocybin و psilocin، مادتان من المؤثرات العقلية في الفطر السحري المكسيكي]. هلفتيكا شيميكا اكتا (باللغة الألمانية). 42 (5): 1557–72. دوى :10.1002/hlca.19590420518.
  16. ^ Kargbo RB، Sherwood A، Walker A، Cozzi NV، Dagger RE، Sable J، وآخرون. (يوليو 2020). "الفسفرة المباشرة للسيلوسين تمكن من تصنيع السيلوسيبين على نطاق كيلوجرام وفقًا لمعايير cGMP المثلى". ACS Omega . 5 (27): 16959–16966. doi :10.1021/acsomega.0c02387. PMC 7364850. PMID 32685866.  S2CID 220599227  . 
  17. ^ Lenz C, Wick J, Braga D, García-Altares M, Lackner G, Hertweck C, et al. (يناير 2020). "تفاعلات الزرق الناتجة عن الإصابة لفطر السيلوسيبا "السحري". Angewandte Chemie . 59 (4): 1450–1454. doi :10.1002/anie.201910175. PMC 7004109. PMID  31725937 . 
  18. ^ Chapman NB, Scrowston RM, Sutton TM (1972). "تخليق نظير الكبريت للسيلوسين وبعض المركبات ذات الصلة". مجلة الجمعية الكيميائية، معاملات بيركين 1 : 3011-15. doi :10.1039/P19720003011.
  19. ^ CH 421960، Hofmann A، Troxler F، صدر عام 1967  ؛ CA 68:95680n
  20. ^ ab Sard H, Kumaran G, Morency C, Roth BL , Toth BA, He P, Shuster L (أكتوبر 2005). "SAR of psilocybin analogs: discovery of a selective 5-HT 2C agonist". رسائل الكيمياء العضوية والطبية . 15 (20): 4555–4559. doi :10.1016/j.bmcl.2005.06.104. PMID  16061378.
  21. ^ "معيار السموم". إدارة السلع العلاجية، وزارة الصحة . الحكومة الأسترالية. أكتوبر 2015.
  22. ^ "بشأن الموافقة على كميات كبيرة وكبيرة وخاصة من المخدرات والمؤثرات العقلية، وكذلك أحجام كبيرة وكبيرة وخاصة من النباتات التي تحتوي على مخدرات أو مؤثرات عقلية، أو أجزاء منها، تحتوي على مخدرات أو مؤثرات عقلية لأغراض المواد 228 و228.1 و229 و229.1 من القانون الجنائي للاتحاد الروسي (كما تم تعديله) (مترجم)". قرار حكومة الاتحاد الروسي . القانون الجنائي للاتحاد الروسي. 1 أكتوبر 2012. 1002. تم الاسترجاع 1 أبريل 2018 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Psilocin&oldid=1254918005"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate