بيولوجيا الاضطراب ثنائي القطب

📅 آخر تحديث: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

اضطراب ثنائي القطب هو اضطراب مزاجي يتميز بنوبات متناوبة من الهوس (ارتفاع المزاج) والاكتئاب . ورغم أن السبب والآلية الدقيقة لهذا الاضطراب لا يزالان مجهولين، إلا أن الأبحاث الجارية تركز على كشف أصوله البيولوجية. وعلى الرغم من عدم تحديد جين واحد كسبب رئيسي، إلا أن العديد من الجينات مرتبطة بزيادة خطر الإصابة به. كما يُعتقد أن التفاعلات بين الجينات والبيئة تلعب دورًا في تهيئة الأفراد للإصابة باضطراب ثنائي القطب.

المناطق المتورطة في اضطراب ثنائي القطب [ 1 ]

كشفت دراسات التصوير العصبي ودراسات ما بعد الوفاة عن وجود تشوهات في عدة مناطق دماغية، حيث كانت القشرة الجبهية البطنية واللوزة الدماغية الأكثر تأثراً. وقد افترض الباحثون أن خللاً في الدوائر العاطفية لهذه المناطق يُعد آلية محتملة وراء اضطراب ثنائي القطب. [ 2 ] في المقابل، أظهرت بعض الدراسات زيادة في تنشيط القشرة الجبهية الأمامية (aPFC) لدى المرضى مقارنةً بالأفراد الأصحاء، وهي منطقة مرتبطة بالوظائف التنفيذية والتحكم في الانتباه. [ 3 ] بالإضافة إلى ذلك، تشير الأدلة إلى وجود تشوهات في النقل العصبي ، والإشارات داخل الخلايا ، ووظائف الخلايا كعوامل مساهمة. [ 4 ]

تواجه الأبحاث المتعلقة باضطراب ثنائي القطب، ولا سيما دراسات التصوير العصبي، تحدياتٍ مثل التأثيرات المُربكة للأدوية، والأمراض المصاحبة، وصغر حجم العينات، مما قد يؤدي إلى دراسات ذات قوة إحصائية منخفضة وتفاوت كبير في النتائج. [ 5 ] هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتوحيد نتائج التصوير العصبي، والتي غالبًا ما تكون غير متجانسة ولا يتم الإبلاغ عنها بشكل متسق وفقًا لمعيار مشترك. [ 6 ]

أسباب المرض

وراثي

المخاطر النسبية للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب والفصام لدى الأفراد الخاضعين للدراسة [ 7 ]

لا تزال أسباب اضطراب ثنائي القطب غير معروفة. تُقدّر نسبة التوريث الإجمالية لهذا الاضطراب بين 79% و93%، ويبلغ خطر إصابة أقارب الدرجة الأولى للمصابين به حوالي 7 إلى 10 أضعاف. ورغم ارتفاع نسبة التوريث، لم يتم ربط أي جينات محددة بشكل قاطع بهذا الاضطراب، وقد طُرحت عدة فرضيات لتفسير ذلك. تقترح فرضية "المتغير النادر الشائع متعدد الجينات" وجود عدد كبير من الجينات التي تزيد من خطر الإصابة بالمرض في المجتمع، وأن المرض يظهر عندما يمتلك الشخص عددًا كافيًا من هذه الجينات. أما نموذج "المتغير النادر المتعدد" فيقترح أن جينات متعددة نادرة في المجتمع قادرة على التسبب في المرض، وأن حمل جين واحد أو عدد قليل منها قد يؤدي إلى الإصابة به. [ 8 ] يُعدّ انتقال الهوس والاكتئاب وراثيًا مستقلًا إلى حد كبير عن بعضهما البعض. وهذا يُثير احتمال أن يكون اضطراب ثنائي القطب في الواقع حالتين مختلفتين بيولوجيًا ولكنهما متلازمتان بشكل كبير. [ 9 ]

تم الإبلاغ عن عدد من الارتباطات على مستوى الجينوم ، بما في ذلك CACNA1C [ 10 ] و ODZ4 و TRANK1 [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] . وتشمل المواقع الأقل اتساقًا في الإبلاغ ANK3 و NCAN و ITIH1 و ITIH3 وNEK4. وقد تم الإبلاغ عن تداخلات كبيرة مع الفصام في CACNA1C وITIH وANK3 و ZNF804A . ويتوافق هذا التداخل مع الملاحظة القائلة بأن أقارب المرضى المصابين بالفصام أكثر عرضة للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب، والعكس صحيح.

في ضوء الارتباطات بين اضطراب ثنائي القطب واضطرابات الساعة البيولوجية (مثل انخفاض الحاجة إلى النوم وزيادة فترة النوم)، تم اختبار تعدد الأشكال الجينية في جين الساعة (CLOCK) بحثًا عن ارتباطات، على الرغم من أن النتائج كانت غير متسقة، [ 8 ] ولم يُظهر تحليل تلوي واحد أي ارتباط مع اضطراب ثنائي القطب أو اضطراب الاكتئاب الشديد . [ 16 ] تشمل جينات الساعة البيولوجية الأخرى المرتبطة باضطراب ثنائي القطب عند عتبات دلالة مُخففة ARTNL و RORB و DEC1 . [ 17 ] أشار تحليل تلوي واحد إلى وجود ارتباط ذي دلالة إحصائية للأليل القصير لناقل السيروتونين ، على الرغم من أن الدراسة كانت خاصة بالسكان الأوروبيين. [ 18 ] تم ربط شكلين جينيين في جين هيدروكسيلاز التربتوفان 2 باضطراب ثنائي القطب. [ 19 ] تم ربط NFIA بالأنماط الموسمية للهوس. [ 20 ]

يرتبط أحد المتغيرات الجينية المحددة الموجودة على جين CACNA1C والتي تزيد من خطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب، بارتفاع مستوى التعبير عن mRNA الخاص بجين CACNA1C في قشرة الفص الجبهي، وزيادة التعبير عن قنوات الكالسيوم في الخلايا العصبية المصنوعة من الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات للمريض . [ 21 ]

لا توجد علاقة ذات دلالة إحصائية بين أليل BDNF Val66Met والاضطراب ثنائي القطب، باستثناء ربما مجموعة فرعية من حالات ثنائي القطب من النوع الثاني، [ 22 ] والانتحار. [ 23 ]

نظراً لتضارب نتائج دراسات الارتباط على مستوى الجينوم (GWAS)، اعتمدت دراسات عديدة على تحليل تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) في المسارات البيولوجية. تشمل مسارات الإشارات المرتبطة تقليدياً باضطراب ثنائي القطب، والتي دعمتها هذه الدراسات ، مسار إشارات هرمون إطلاق الكورتيكوتروبين (CRH) ، ومسار إشارات مستقبلات بيتا الأدرينالية القلبية ، ومسار إشارات فوسفوليباز C ، ومسار إشارات مستقبلات الغلوتامات ، [ 24 ] ومسار إشارات تضخم عضلة القلب، ومسار إشارات Wnt ، ومسار إشارات Notch ، [ 25 ] ومسار إشارات الإندوثيلين 1. من بين 16 جيناً تم تحديدها في هذه المسارات، وُجد أن ثلاثة منها مُختلة التنظيم في الجزء الظهري الجانبي من قشرة الفص الجبهي في الدماغ في دراسات ما بعد الوفاة، وهي : CACNA1C و GNG2 و ITPR2 . [ 26 ]

وقد ارتبط تقدم سن الأب بزيادة طفيفة في احتمالية الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب لدى النسل، وهو ما يتوافق مع فرضية زيادة الطفرات الجينية الجديدة . [ 27 ]

أُجري تحليل تجميعي لتحديد العلاقة بين اضطراب ثنائي القطب وتلف الحمض النووي التأكسدي ، الذي تم قياسه باستخدام 8-هيدروكسي-2'-8-ديوكسي غوانوزين (8-OHdG) أو 8-أوكسو-7،8-ثنائي هيدرو-2'-ديوكسي غوانوزين (8-oxodG). [ 28 ] تُستخدم مستويات 8-OHdG و8-oxodG على نطاق واسع كمؤشرات للإجهاد التأكسدي في الأمراض النفسية. [ 28 ] وقد خلص هذا التحليل التجميعي إلى أن تلف الحمض النووي التأكسدي يزداد بشكل ملحوظ في اضطراب ثنائي القطب.

البيئة

قد تحدث نوبات الهوس نتيجة الحرمان من النوم لدى حوالي 30% من المصابين باضطراب ثنائي القطب. ورغم أن ليس كل المصابين بهذا الاضطراب تظهر عليهم أعراض موسمية، إلا أنها سمة شائعة تدعم نظريات خلل الساعة البيولوجية لدى المصابين به. [ 29 ]

تشمل عوامل الخطر للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب مضاعفات الولادة، وسوء المعاملة، وتعاطي المخدرات، والضغوطات الحياتية الكبيرة. [ 30 ]

يقترح " نموذج التحفيز " لاضطرابات المزاج أن الضغوط البيئية الكبيرة تُحفز نوبات المزاج الأولية، ولكن مع تكرار هذه النوبات، قد تؤدي محفزات أضعف فأضعف إلى حدوث نوبة عاطفية. وقد طُوّر هذا النموذج في البداية لمرض الصرع، لتفسير سبب ضرورة استخدام تحفيز كهربائي أضعف فأضعف لإحداث نوبة مع تقدم المرض. ورغم وجود أوجه تشابه بين اضطراب ثنائي القطب والصرع، مما يدعم فرضية التحفيز، [ 31 ] إلا أن هذا النموذج لا تدعمه عمومًا الدراسات التي تقيّمه مباشرةً لدى مرضى ثنائي القطب. [ 29 ]

الاضطرابات العصبية

تحدث نوبات الهوس كنتيجة ثانوية لحالات عصبية بنسبة تتراوح بين 2% و30%. ويُلاحظ الهوس بشكل أكثر شيوعاً في حالات الآفات التي تصيب الجانب الأيمن من الدماغ، أو الآفات التي تفصل قشرة الفص الجبهي، أو الآفات المثيرة في نصف الكرة المخية الأيسر. [ 32 ]

تشمل الأمراض المرتبطة بـ "الهوس الثانوي" مرض كوشينغ ، والخرف ، والهذيان ، والتهاب السحايا ، وفرط نشاط جارات الدرقية ، وقصور جارات الدرقية ، وفرط نشاط الغدة الدرقية ، والتصلب المتعدد ، ومرض هنتنغتون ، والصرع ، والزهري العصبي ، وخرف فيروس نقص المناعة البشرية ، واليوريمية ، بالإضافة إلى إصابة الدماغ الرضحية ونقص فيتامين ب12 . [ 33 ]

الفيزيولوجيا المرضية

النماذج العصبية البيولوجية والتشريحية العصبية

تم اقتراح أن المواقع الرئيسية للتصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في الاضطراب ثنائي القطب تشكل خللاً وظيفياً في شبكة "حشوية حركية"، تتكون من القشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC)، والقشرة الحزامية الأمامية (ACC) ، والقشرة الجبهية الحجاجية (OFC) ، والحصين، واللوزة الدماغية ، والوطاء ، والجسم المخطط ، والمهاد . [ 34 ]

خلص نموذجٌ للتشريح العصبي الوظيفي ، أعدّه فريق عمل بقيادة ستيفن إم. ستراكوفسكي، إلى أن الاضطراب ثنائي القطب يتميز بانخفاض الترابط، نتيجةً لخلل في التشذيب أو النمو، في الشبكة الجبهية-المخططية-الشاحبة-المهادية-الحوفية، مما يؤدي إلى استجابات عاطفية مضطربة. وقد دعمت هذا النموذجَ عددٌ من نتائج التصوير العصبي الشائعة. ويتجلى اضطرابُ البنى الحوفية في حقيقة أن فرط نشاط اللوزة الدماغية استجابةً للمنبهات الوجهية قد تم الإبلاغ عنه باستمرار في حالات الهوس. [ 35 ] في حين أن فرط نشاط اللوزة الدماغية ليس نتيجةً موحدة، إلا أن عددًا من التحديات المنهجية قد تفسر التباينات. فبما أن معظم الدراسات تستخدم التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي لقياس الإشارة المعتمدة على مستوى الأكسجين في الدم ، فإن زيادة النشاط الأساسي قد تؤدي إلى نتائج سلبية بسبب تحليل الطرح. علاوةً على ذلك، قد يحجب تصميم الدراسة غير المتجانس فرط النشاط المتسق تجاه منبهات محددة. بغض النظر عن اتجاه اضطرابات اللوزة الدماغية، ونظرًا لدورها المحوري في الأنظمة العاطفية، تدعم هذه النتائج وجود خلل في الدوائر العاطفية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. يُلاحظ انخفاض عام في نشاط القشرة الجبهية البطنية الجانبية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب، ويتوزع هذا الانخفاض جانبيًا تبعًا للحالة المزاجية (أي، الاكتئاب في الجانب الأيسر، والهوس في الجانب الأيمن)، وقد يكون هذا الانخفاض هو السبب الكامن وراء اضطرابات اللوزة الدماغية. عادةً ما يكون نشاط القشرة الحزامية الأمامية الظهرية منخفضًا لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب، وهي مسؤولة بشكل عام عن الوظائف الإدراكية، بينما تكون القشرة الحزامية الأمامية البطنية مفرطة النشاط ومسؤولة عن الوظائف العاطفية. تدعم هذه الاضطرابات مجتمعةً فرضية أن الشبكة الحوفية الجبهية-المخططية-الشاحبة-المهادية هي المسؤولة عن خلل تنظيم العواطف في الاضطراب ثنائي القطب. [ 36 ] وقد طرح ستراكوفسكي، بالتعاون مع ديلبيلو وأدلر، نموذجًا لخلل "الحوفي الأمامي" في الاضطراب ثنائي القطب في عدد من الأبحاث. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ]

اقترح غرين وآخرون (2007) نموذجًا للاضطراب ثنائي القطب قائمًا على تقارب المعالجة المعرفية والعاطفية في بنى دماغية محددة. فعلى سبيل المثال، ارتبطت القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC) والقشرة الحزامية الأمامية تحت الركبة (sgACC) معرفيًا بضعف كبح الاستجابات العاطفية والمراقبة الذاتية، مما قد يؤدي إلى تأثير مفرط للمثيرات العاطفية على الحالة المزاجية. كما أن قصور الذاكرة العاملة المرتبط بخلل في وظيفة القشرة الجبهية الظهرية الجانبية (dlPFC) قد يؤدي أيضًا إلى ضعف القدرة على تمثيل المثيرات العاطفية، وبالتالي ضعف القدرة على إعادة تقييمها. وقد ارتبط خلل اللوزة الدماغية والجسم المخطط بانحيازات الانتباه، وقد يمثل آلية تصاعدية للمعالجة العاطفية المختلة. [ 42 ]

اقترح بلوند وزملاؤه نموذجًا يتمحور حول خلل وظيفي في نظام "اللوزة الدماغية - الجهاز الحوفي الأمامي". استند هذا النموذج إلى وجود تشوهات وظيفية وبنيوية ثابتة في القشرة الجبهية الأمامية البطنية واللوزة الدماغية. كما يقترح النموذج وجود عنصر نمائي للاضطراب ثنائي القطب، حيث تظهر تشوهات الجهاز الحوفي في وقت مبكر، بينما تتطور تشوهات القشرة الجبهية الأمامية الأمامية لاحقًا. وتتجلى أهمية الخلل الوظيفي في الجهاز الحوفي في المراحل المبكرة من النمو من خلال ملاحظة أن آفات اللوزة الدماغية في بداية مرحلة البلوغ تُنتج تشوهات عاطفية لا تظهر لدى الأشخاص الذين يُصابون بتلف في اللوزة الدماغية في مرحلة البلوغ. [ 43 ]

تم الإبلاغ عن مضاعفات نوبات جانبية مشابهة لاضطراب ثنائي القطب لدى الأشخاص الذين يعانون من نوبات في الفص الصدغي الإنسي، مما يدعم فرضيات التنبيه المتكرر حول اضطراب ثنائي القطب. [ 44 ] أدت هذه الملاحظة إلى إجراء أولى التجارب على مضادات الاختلاج في علاج اضطراب ثنائي القطب، والتي أثبتت فعاليتها في استقرار الحالة المزاجية. تربط الدراسات التي أشارت إلى انخفاض مؤشرات الخلايا العصبية البينية المثبطة بعد الوفاة، بين هذا التشابه مع الصرع واحتمالية انخفاض النشاط المثبط في الدوائر العاطفية. [ 43 ] يمتد التداخل مع الصرع ليشمل تشوهات في الإشارات داخل الخلايا، والكيمياء الحيوية في الحصين وقشرة الفص الجبهي، وبنية ووظيفة اللوزة الدماغية. [ 45 ]

تتشابه الظواهر المرضية والتشريح العصبي للهوس الثانوي الناتج عن اضطرابات عصبية مع نتائج الهوس الأولي والاضطراب ثنائي القطب. ورغم أن تنوع الآفات وصعوبة استبعاد الحالات النفسية السابقة تحدّ من الاستنتاجات التي يمكن التوصل إليها، إلا أن عددًا من النتائج متسق إلى حد كبير. فمن الناحية البنيوية، يرتبط الهوس الثانوي بآفات مدمرة تميل إلى الحدوث في نصف الكرة المخية الأيمن، ولا سيما القشرة الأمامية، والفص الصدغي الإنسي، والعقد القاعدية. ومن الناحية الوظيفية، تم الإبلاغ عن فرط النشاط في العقد القاعدية اليسرى والبنى تحت القشرية، وانخفاض النشاط في القشرة الجبهية البطنية اليمنى والقشرة الصدغية القاعدية في حالات الهوس الثانوي. ويُفترض أن تدمير نصف الكرة المخية الأيمن أو المناطق الأمامية يؤدي إلى تحول في معالجة المكافأة نحو الجانب الأيسر أو تحت القشري بشكل مفرط. [ 32 ]

قدّم جون أو. بروكس الثالث نموذجًا للاضطراب ثنائي القطب يتضمن خللًا في تنظيم دائرة تُسمى "الجهاز القشري الحوفي". استند هذا النموذج إلى ملاحظات متسقة إلى حد ما لانخفاض النشاط في القشرة الجبهية الحجاجية الإنسية، والقشرة الجبهية البطنية الجانبية، والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية، بالإضافة إلى ملاحظات متسقة إلى حد ما لزيادة النشاط في اللوزة الدماغية، والتلفيف المجاور للحصين، ودودة المخيخ، والقشرة الصدغية الأمامية، والقشرة الحزامية الأمامية السفلية، والقشرة الحزامية الأمامية. وقد اقتُرح أن هذا النمط من النشاط غير الطبيعي يُسهم في اضطراب العمليات المعرفية والعاطفية في الاضطراب ثنائي القطب. [ 46 ]

الإدراك العصبي

خلال نوبات المزاج الحادة، يُظهر المصابون بالاضطراب ثنائي القطب تحيزات في معالجة المعلومات بما يتوافق مع حالتهم المزاجية. فالمرضى المصابون بالاكتئاب يستجيبون بشكل أسرع للمثيرات السلبية، بينما يستجيب المرضى المصابون بالهوس بشكل أسرع للمثيرات الإيجابية. [ 47 ] كما ترتبط نوبات المزاج الحادة باضطرابات في التوافق أثناء مهام اتخاذ القرار. فالاكتئاب المصاحب للاضطراب ثنائي القطب يرتبط باستجابات متحفظة، بينما يرتبط الهوس باستجابات متساهلة. ويرتبط كل من الاكتئاب والهوس باضطرابات معرفية متشابهة وواسعة النطاق، بما في ذلك في اختبارات الانتباه ، وسرعة المعالجة ، والذاكرة العاملة، والوظائف التنفيذية، وزمن رد الفعل. [ 48 ]

سريريًا، تتميز نوبة الهوس بالإنفاق المفرط، وضعف التقدير، والكلام والسلوك غير اللائقين. وبناءً على ذلك، ترتبط نوبة الهوس بالاندفاعية في مهام "الذهاب أو عدم الذهاب"، ونقص القدرة على اتخاذ القرارات العاطفية، وضعف التفكير الاحتمالي، وضعف القدرة على أداء مهام الأداء المستمر، وتغيير المهام، والتخطيط. تتشابه الظواهر السريرية والقصور العصبي الإدراكي مع تلك التي تُلاحظ لدى المرضى الذين يعانون من تلف في قشرة الفص الجبهي الحجاجي ، والتي أشارت دراسات التصوير العصبي الوظيفي إلى وجود خلل فيها لدى مرضى الهوس ثنائي القطب. وعلى وجه التحديد، تم الإبلاغ عن انخفاض تدفق الدم إلى الجزء الجانبي من قشرة الفص الجبهي الحجاجي، وقد يعكس ذلك خللًا وظيفيًا يؤدي إلى القصور العصبي الإدراكي. [ 49 ]

في البيئات الجديدة، يُظهر كل من مرضى الهوس ثنائي القطب ومرضى الاعتدال ثنائي القطب زيادة في النشاط والاستكشاف والحركة الخطية تفوق ما يُلاحظ لدى الأفراد الأصحاء، ومرضى اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، ومرضى الفصام. وباستخدام هذا النمط السلوكي في دراسات "الترجمة العكسية"، رُبط هذا الشذوذ السلوكي بفرضية الكولين-أمين، التي تفترض ارتفاع إشارات الدوبامين في الهوس. ويؤدي تقليل وظيفة ناقل الدوبامين ( DAT) باستخدام الوسائل الدوائية أو الجينية إلى نمط سلوكي مشابه في النماذج الحيوانية. وتتفق البيانات الدوائية مع خلل الدوبامين في اضطراب ثنائي القطب، حيث أفادت بعض الدراسات بوجود حساسية مفرطة للمنشطات (مع ذلك، وجدت دراسات أخرى أن المنشطات تُخفف بشكل فعال من السلوك الهوسي، وأن اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط المصاحب لاضطراب ثنائي القطب يُعالج بفعالية باستخدام المنشطات)، [ 50 ] وقد تتضمن آلية عمل الأدوية المضادة للهوس تخفيف إشارات الدوبامين. [ 51 ]

تتسم فرط حساسية أنظمة المكافأة بالثبات عبر مختلف حالات المزاج في الاضطراب ثنائي القطب، وتظهر بوضوح في المرحلة البادرية. ويُلاحظ في حالة الاعتدال المزاجي زيادة في السلوك الموجه نحو الهدف، والميل إلى المخاطرة، [ 52 ] والمشاعر الإيجابية استجابةً للمكافأة، ووضع أهداف طموحة، وعدم المرونة في السلوكيات الموجهة نحو الهدف. وتتفق دراسات التصوير العصبي مع فرط الحساسية المتأصلة في أنظمة المكافأة، إذ يرتبط كل من الهوس والاكتئاب بارتفاع النشاط في الجسم المخطط أثناء الراحة، وارتفاع النشاط في الجسم المخطط وقشرة الفص الجبهي الحجاجي أثناء المعالجة العاطفية، وتلقي المكافأة، وتوقعها. [ 53 ] كما تم الإبلاغ عن زيادة النشاط في الجسم المخطط وقشرة الفص الجبهي الحجاجي في حالة الاعتدال المزاجي أثناء توقع المكافأة وتلقيها، على الرغم من أن هذه النتيجة غير متسقة للغاية. [ 54 ] قد ترتبط هذه التشوهات باضطراب الساعة البيولوجية في الاضطراب ثنائي القطب، بما في ذلك زيادة فترة النوم، وتفضيل النوم مساءً، وضعف جودة النوم، نظرًا للارتباط الوظيفي بين الأنظمة العصبية المسؤولة عن كلتا العمليتين. [ 53 ] تشير بعض الأدلة إلى أن ارتفاع إشارات الدوبامين، ربما نتيجة انخفاض وظيفة ناقل الدوبامين ( DAT) ، يكمن وراء اضطرابات وظيفة المكافأة. يمكن للأدوية الدوبامينية، مثل ليفودوبا، أن تُحفز الهوس، كما أن الأدوية التي تُخفف إشارات الدوبامين خارج الخلية ( مضادات الذهان ) وداخلها ( الليثيوم ) قد تكون فعالة في علاج الهوس. في حين أن هناك كمًا كبيرًا من الأدلة التطبيقية التي تدعم قصور وظيفة ناقل الدوبامين، فإن الأدلة الحيوية تقتصر على دراسة واحدة تُشير إلى انخفاض ارتباط ناقل الدوبامين في النواة المذنبة. [ 55 ]

التصوير العصبي

الهيكلي

في مراجعةٍ للتصوير العصبي البنيوي في اضطراب ثنائي القطب، اقترح ستراكوفسكي وجود خللٍ في شبكةٍ عاطفيةٍ متكررةٍ تُسمى "الشبكة الحوفية الأمامية"، تتألف من المهاد، والكرة الشاحبة، والجسم المخطط، وقشرة الفص الجبهي البطني الجانبي، وقشرة الفص الجبهي البطني الإنسي، والقشرة الحزامية الأمامية، واللوزة الدماغية، وقشرة الفص الجبهي الظهري الجانبي، ودودة المخيخ. غالبًا ما تكشف دراسات التصوير البنيوي عن وجود تشوهاتٍ في هذه المناطق التي يُفترض أنها تُشارك في الوظائف العاطفية والمعرفية التي تتأثر سلبًا في اضطراب ثنائي القطب. على سبيل المثال، في حين أن دراسات التصوير العصبي البنيوي لا تكشف دائمًا عن وجود حجمٍ غير طبيعيٍ لقشرة الفص الجبهي في اضطراب ثنائي القطب، إلا أنه عندما يحدث ذلك، يكون حجمها منخفضًا. علاوةً على ذلك، يرتبط انخفاض حجم قشرة الفص الجبهي بنقصٍ في كبح الاستجابة وطول مدة المرض. عندما لا يتم فحص قشرة الفص الجبهي بشكلٍ عام، ويتم التركيز على قشرة الفص الجبهي الحجاجي وقشرة الفص الجبهي الإنسي، تُلاحظ انخفاضاتٌ بشكلٍ أكثر اتساقًا، وإن لم يكن ذلك لدى الشباب المصابين باضطراب ثنائي القطب. لوحظ انخفاض حجم منطقة القشرة الحزامية الأمامية السفلية (sgACC) ليس فقط في اضطراب ثنائي القطب، بل أيضًا في اضطراب أحادي القطب، وكذلك لدى الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من الاضطرابات المزاجية. ويُلاحظ عادةً تضخم الجسم المخطط والكرة الشاحبة، وعلى الرغم من أن بعض الدراسات لم تُلاحظ ذلك، فقد أفادت دراسة واحدة على الأقل بعدم وجود تشوهات حجمية، ولكن بتشوهات مورفومترية طفيفة. [ 41 ]

تشير دراسات التصوير العصبي البنيوي باستمرار إلى زيادة تواتر فرط إشارات المادة البيضاء لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. مع ذلك، يبقى دور هذه الآفات في التسبب بالمرض غير معروف. من المحتمل أن تكون ناتجة عن عوامل ثانوية، مثل العمليات الكامنة وراء زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. من جهة أخرى، تشير ملاحظة انخفاض سلامة المادة البيضاء في المناطق الأمامية تحت القشرية إلى احتمال أن يكون لفرط الإشارات هذا دور في خلل وظيفي بين المناطق الحوفية والقشرية. يكون حجم الدماغ وشكله طبيعيين في الاضطراب ثنائي القطب. وقد تم الإبلاغ عن نقص موضعي في الحجم في المناطق الجبهية البطنية الجانبية والظهرية الجانبية . بناءً على ذلك، يُقترح أن انخفاض تنظيم الجهاز الحوفي بواسطة المناطق الجبهية يلعب دورًا في الاضطراب ثنائي القطب. أما النتائج المتعلقة بحجم العقد القاعدية فكانت غير متسقة.

ترقق القشرة الدماغية لدى البالغين المصابين بالاضطراب ثنائي القطب [ 56 ]

في الأفراد الأصحاء، يتناسب حجم اللوزة الدماغية عكسيًا مع العمر. وينعكس هذا التناسب في اضطراب ثنائي القطب، [ 57 ] وقد وجدت تحليلات تلوية انخفاضًا في حجم اللوزة الدماغية لدى الأطفال المصابين باضطراب ثنائي القطب، وزيادة في حجمها لدى البالغين. [ 58 ] [ 59 ] يُفترض أن هذا يعكس نموًا غير طبيعي للوزة الدماغية، ربما ينطوي على خلل في عملية تشذيب المشابك العصبية، مع أن هذا قد يعكس تأثيرات الأدوية أو آليات تعويضية؛ أي أن هذه التشوهات قد لا تكون جزءًا من آلية اضطراب ثنائي القطب، بل قد تكون نتيجة له. [ 60 ]

أظهر تحليل تلوي أُجري عام ٢٠١٦ أن اضطراب ثنائي القطب يرتبط بانخفاض في حجم المادة الرمادية في نصفي الدماغ في القشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجبهية الإنسية البطنية، والفص الجزيري، ويمتد هذا الانخفاض إلى الفص الصدغي. وبالمقارنة مع انخفاض حجم المادة الرمادية في الاكتئاب أحادي القطب، لوحظ تداخل كبير في الفص الجزيري والقشرة الجبهية الإنسية. ورغم أن الاكتئاب أحادي القطب يرتبط بانخفاض في حجم المادة الرمادية في المنطقتين البطنية والظهرية من القشرة الجبهية الإنسية، بينما يرتبط اضطراب ثنائي القطب بانخفاض في حجم المادة الرمادية في منطقة قريبة من ركبة الجسم الثفني، إلا أن هذا التداخل ظل ذا دلالة إحصائية. [ ٦١ ] وعلى غرار التداخل مع الاكتئاب الشديد، يحدث تداخل كبير بين اضطراب ثنائي القطب والفصام في انخفاض حجم المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية، والقشرة الجبهية الإنسية، والقشرة الجبهية الوحشية، والفص الجزيري في نصفي الدماغ . [ ٦٢ ]

أظهر تحليل تلوي أُجري عام 2010 للاختلافات في حجم المادة الرمادية في مناطق الدماغ بين الأفراد الأصحاء ومرضى الاضطراب ثنائي القطب، انخفاضًا ثنائيًا في القشرة الجبهية السفلية والجزيرة، امتد بشكل أوضح في الجانب الأيمن ليشمل التلفيف أمام المركزي، بالإضافة إلى انخفاض في المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية قبل الركبة (BA24) والقشرة الحزامية الأمامية (BA32). [ 63 ] وأظهر تحليل تلوي آخر تضخمًا في البطينين الجانبيين والكرة الشاحبة، فضلًا عن انخفاض في حجم الحصين ومساحة المقطع العرضي للجسم الثفني. [ 64 ] وأظهر تحليل تلوي آخر زيادة مماثلة في حجم الكرة الشاحبة والبطينين الجانبيين، بالإضافة إلى زيادة في حجم اللوزة الدماغية مقارنةً بمرضى الفصام. [ 65 ] كما تم الإبلاغ عن انخفاضات في حجم التلفيف الجبهي السفلي الأيمن، والجزيرة، والجزء المثلثي، والجزء الجبهي العلوي، والتلفيف الصدغي الأوسط والعلوي. [ 66 ] لم تُظهر فحوصات التصوير العصبي البنيوي لدى الأشخاص المعرضين للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب (أي الذين لديهم عدد من الأقارب المصابين بهذا الاضطراب) سوى نتائج قليلة متسقة. تشمل التشوهات المتسقة لدى الأقارب البالغين من الدرجة الأولى زيادة في حجم قشرة الجزيرة، بينما يُظهر الأبناء زيادة في حجم التلفيف الجبهي السفلي الأيمن. [ 67 ]

أفاد فريق عمل اضطراب ثنائي القطب التابع لمشروع ENIGMA بترقق القشرة الدماغية في الجزء الجبهي السفلي الأيسر (المنطقة 44 من برودمان - التلفيف الجبهي السفلي)، والتلفيف المغزلي الأيسر ، والقشرة الجبهية الوسطى الأمامية اليسرى، والقشرة الجدارية السفلية اليمنى، بالإضافة إلى زيادة في القشرة الشمية الداخلية اليمنى. وارتبطت مدة المرض بانخفاضات ثنائية الجانب في التلفيف المحيط بالتلم المهمازي، والتلفيف الحزامي الأمامي الأمامي الأيسر، والوتد الأيمن، إلى جانب زيادات في القشرة الشمية الداخلية اليمنى. وارتبط العلاج بالليثيوم بزيادة سمك القشرة الدماغية ثنائية الجانب في التلفيف الجداري العلوي، والتلفيف المجاور للمركز الأيسر، والفصيص المجاور للمركز الأيسر. وارتبط تاريخ الإصابة بالذهان بانخفاض مساحة السطح في القطب الجبهي الأيمن. [ 56 ] وأفادت دراسة أخرى أجرتها نفس المجموعة البحثية حول التشوهات تحت القشرية بانخفاضات في الحصين واللوزة الدماغية والمهاد، إلى جانب تضخم البطينات الدماغية. [ 68 ]

أشارت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة إلى أنه عند تصحيح تأثير علاج الليثيوم، الذي ارتبط بزيادة حجم الحصين، فإن الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب يُظهرون انخفاضًا في حجم الحصين. [ 69 ]

يقل حجم المادة البيضاء في الجزء الخلفي من الجسم الثفني، والمناطق المجاورة للحزام الأمامي، والإشعاع البصري الأيسر، والسبيل الطولي العلوي الأيمن، ويزداد في المخيخ والنوى العدسية . [ 70 ]

انخفاض ثنائي الجانب في نشاط التلفيف الجبهي السفلي (BA47). [ 71 ] صورة عند مستوى تالايراخ z=2

وظيفي

أظهرت الدراسات التي فحصت تدفق الدم في حالة الراحة، أو التمثيل الغذائي، وجود اضطرابات تعتمد على الحالة المزاجية. يرتبط الاكتئاب ثنائي القطب عمومًا بانخفاض التمثيل الغذائي في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية (dlPFC) وقشرة الفص الجبهي الحجاجية الإنسية. وتشمل الارتباطات الأقل اتساقًا انخفاض التمثيل الغذائي في القشرة الصدغية، وزيادة التمثيل الغذائي في الجهاز الحوفي، وانخفاض التمثيل الغذائي في القشرة الحزامية الأمامية (ACC). كما يرتبط الهوس بانخفاض التمثيل الغذائي في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية (dlPFC) وقشرة الفص الجبهي الحجاجية (OFC). يُعد فرط التمثيل الغذائي في الجهاز الحوفي أكثر اتساقًا منه في الاكتئاب ثنائي القطب، ولكن جودة الدراسة الإجمالية منخفضة بسبب القيود المرتبطة بالتصوير العصبي لدى المرضى المصابين بنوبة هوس حادة. [ 72 ] وذكرت مراجعة أخرى أن الهوس يرتبط عمومًا بانخفاض نشاط الفص الجبهي/البطني، بينما يرتبط الاكتئاب عمومًا بالعكس. وقد تم الإبلاغ عن درجة من التموضع الجانبي فيما يتعلق بالاضطرابات، حيث يرتبط الهوس بنصف الكرة المخية الأيمن، والاكتئاب بنصف الكرة المخية الأيسر. كما لوحظت اضطرابات سمية لدى المرضى ذوي المزاج الطبيعي، بما في ذلك انخفاض النشاط في قشرة الفص الجبهي البطنية، وفرط النشاط في اللوزة الدماغية. [ 73 ]

أثناء أداء المهام الإدراكية أو العاطفية، تُظهر دراسات التصوير العصبي الوظيفي باستمرار فرط نشاط العقد القاعدية واللوزة الدماغية والمهاد . أما تشوهات الفص الجبهي، فتُسجل بشكل أقل اتساقًا، على الرغم من أن فرط النشاط في القشرة الجبهية البطنية يُعدّ من النتائج الثابتة نسبيًا. [ 74 ] وقد فُسِّر فرط النشاط في اللوزة الدماغية ونقص النشاط في القشرة الجبهية الإنسية والبطنية أثناء التعرض للمثيرات العاطفية على أنه يعكس خللًا في دوائر تنظيم العواطف. كما فُسِّر ازدياد الاتصال الفعال بين اللوزة الدماغية والقشرة الجبهية الحجاجية، وارتفاع استجابة الجسم المخطط أثناء مهام المكافأة، على أنه فرط استجابة في دوائر العواطف الإيجابية والمكافأة. وقد لوحظ النشاط غير الطبيعي في هذه الدوائر في مهام غير عاطفية، ويتوافق مع التغيرات في المادة الرمادية والبيضاء في هذه الدوائر. [ 75 ] يُفرّق الاستجابة العصبية أثناء مهام المكافأة بين الاكتئاب أحادي القطب والاكتئاب ثنائي القطب، حيث يرتبط الأول بانخفاض الاستجابة العصبية، بينما يرتبط الثاني بارتفاعها. [ 76 ] كشف تحليل تلوي باستخدام طريقة ALE للتصوير العصبي الوظيفي، مقارنةً بين البالغين والمراهقين، عن درجة أكبر من فرط النشاط في التلفيف الجبهي السفلي والوتد، بالإضافة إلى درجة أكبر من نقص النشاط في القشرة الحزامية الأمامية لدى المراهقين مقارنةً بالبالغين. [ 77 ]

بغض النظر عن الحالة المزاجية، يُظهر الأشخاص المصابون باضطراب ثنائي القطب انخفاضًا في نشاط التلفيف الجبهي السفلي الأيمن أثناء مهام كبح الاستجابة. تشمل التغيرات الخاصة بحالة الاعتدال المزاجي فرط نشاط التلفيف الصدغي العلوي الأيسر وانخفاض نشاط العقد القاعدية، بينما تشمل التغيرات الخاصة بحالة الهوس فرط نشاط العقد القاعدية. [ 78 ] أظهر تحليل تلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي انخفاضًا في نشاط التلفيف الجبهي السفلي والبطامة، وفرط نشاط التلفيف المجاور للحصين والحصين واللوزة الدماغية. وقد تم الإبلاغ عن تشوهات خاصة بكل حالة من حالات الهوس والاعتدال المزاجي. خلال الهوس، كان انخفاض النشاط ملحوظًا في التلفيف الجبهي السفلي، بينما ارتبط الاعتدال المزاجي بانخفاض نشاط التلفيف اللساني وفرط نشاط اللوزة الدماغية. [ 71 ]

أظهر تحليل تلوي باستخدام تحليل مناطق الاهتمام (بدلاً من رسم الخرائط الإحصائية البارامترية) وجود تشوهات عبر النماذج المختلفة لدى الأفراد ذوي المزاج الطبيعي، والمكتئبين، والمصابين بالهوس. في حالة الهوس ثنائي القطب، لوحظ انخفاض في النشاط في التلافيف الجبهية العلوية والوسطى والسفلية، بينما لوحظ ازدياد في النشاط في التلافيف المجاورة للحصين، والصدغية العلوية، والصدغية الوسطى، والصدغية السفلية . في حالة الاكتئاب ثنائي القطب، لوحظ انخفاض في النشاط في القشرة الحزامية الأمامية تحت الركبة، والقشرة الحزامية الأمامية، والتلفيف الجبهي الأوسط. في حالة المزاج الطبيعي، لوحظ انخفاض في النشاط في القشرة الجبهية الظهرية الجانبية، والقشرة الجبهية البطنية الجانبية، والقشرة الحزامية الأمامية، بينما لوحظ ازدياد في النشاط في اللوزة الدماغية. خلال الدراسات التي فحصت الاستجابة للوجوه المعبرة عن المشاعر، تبين أن كلاً من الهوس والمزاج الطبيعي يرتبطان بزيادة نشاط اللوزة الدماغية. [ 79 ]

أظهر تحليل تلوي لتقدير احتمالية التنشيط لدراسات ثنائية القطب التي استخدمت نماذج تتضمن تعابير الوجه، عددًا من الزيادات والنقصان في التنشيط مقارنةً بالأفراد الأصحاء. فقد سُجّل نشاط مرتفع في التلفيف المجاور للحصين، والنواة العدسية، ونواة الوسادة، بينما سُجّل نشاط منخفض ثنائيًا في التلفيف الجبهي السفلي. وبالمقارنة مع اضطراب الاكتئاب الشديد، أظهر مرضى ثنائي القطب فرط تنشيط في القشرة الحزامية الأمامية البطنية، ونواة الوسادة، والتلفيف المجاور للحصين/اللوزة الدماغية بدرجة أكبر، بينما كان نشاط القشرة الحزامية الأمامية الظهرية منخفضًا. كما أظهر مرضى ثنائي القطب فرط تنشيط في التلفيف المجاور للحصين عند التعبير عن مشاعر الخوف والفرح، بينما كان نشاط النواة المذنبة والعدسية مرتفعًا عند التعبير عن مشاعر الفرح والخوف على التوالي. كذلك، أظهر مرضى ثنائي القطب انخفاضًا في نشاط القشرة الحزامية الأمامية عند التعبير عن مشاعر الخوف والفرح، بينما كان نشاط التلفيف الجبهي السفلي منخفضًا عند التعبير عن مشاعر الخوف فقط. وقد فُسّرت هذه النتائج على أنها تعكس زيادة التفاعل مع المحفزات ذات الدلالة العاطفية في اضطراب ثنائي القطب. [ 80 ]

ارتبطت أعراض محددة بتشوهات مختلفة في التصوير العصبي في اضطراب ثنائي القطب، وكذلك في الفصام. وقد رُبط تشوه الواقع، وعدم التنظيم، والضعف النفسي الحركي بمناطق الفص الجبهي، والمهاد، والجسم المخطط في كل من الفصام واضطراب ثنائي القطب (الجدول 1). [ 81 ]

الجدول 1
بُعد الأعراضالمناطق المتورطة في اضطراب ثنائي القطبالمناطق المتورطة في مرض الفصام
عدم التنظيم
تشويه الواقع
  • تشوهات وظيفية في مناطق الفص الجبهي والمهاد
  • انخفاض المادة الرمادية في المناطق المحيطة بالشق الجانبي والمهاد
  • قصور في وظائف اللوزة الدماغية، والقشرة الجبهية الإنسية، والحصين/الحصين المجاور
الفقر النفسي الحركي
  • تشوهات وظيفية في القشرة الجبهية الجانبية البطنية والجسم المخطط البطني
  • انخفاض المادة الرمادية في القشرة الجبهية البطنية الجانبية، والقشرة الجبهية الإنسية، والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية
  • انخفاض المادة الرمادية في الجسم المخطط ، والمهاد، واللوزة الدماغية، والقشرة الصدغية

القشرة الأمامية

دُرست مناطق مختلفة من القشرة الحزامية الأمامية (ACC) في الأدبيات العلمية، مع فصلٍ كبير بين الجزء تحت الركبي (sgACC) والجزء الأمامي (rACC). وُجد أن حجم المادة الرمادية في الجزء تحت الركبي (sgACC)، مع بعض الاستثناءات، منخفض في اضطراب ثنائي القطب. إلى جانب ذلك، يرتبط اضطراب ثنائي القطب بزيادة تدفق الدم في الجزء تحت الركبي (sgACC) الذي يعود إلى طبيعته مع العلاج. ويتوافق مع هذه التشوهات انخفاض في الخلايا الدبقية لوحظ في دراسات ما بعد الوفاة، وانخفاض في سلامة المادة البيضاء، ربما بسبب خلل في توازن نصفي الكرة المخية. تتشابه النتائج في الجزء الأمامي (rACC) إلى حد كبير مع نتائج الجزء تحت الركبي (sgACC) (انخفاض المادة الرمادية، وزيادة التمثيل الغذائي)، على الرغم من إجراء المزيد من الدراسات حول التعبير البروتيني والشكل العصبي. يُظهر الجزء الأمامي (rACC) انخفاضًا في التعبير عن بروتينات NMDA والكاينات والبروتينات المرتبطة بـ GABA. قد تُعوض هذه النتائج عن زيادة الواردات الغلوتامينية، كما يتضح من زيادة Glx في دراسات الرنين المغناطيسي الطيفي (MRS). أشارت إحدى دراسات تحليل كثافة المادة الرمادية (VBM) إلى انخفاض في المادة الرمادية في القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC). وقد وُجدت نتائج متضاربة خلال التصوير العصبي الوظيفي للمهام الإدراكية، حيث لوحظ انخفاض وزيادة في التنشيط. كما وُجد انخفاض في حجم الخلايا العصبية وزيادة متزامنة في كثافتها في القشرة الحزامية الأمامية الظهرية. وأُبلغ عن انخفاض في التعبير عن مؤشرات الاتصال العصبي (مثل سينابتوفيزين ، وGAP-43 )، وهو ما يتوافق مع الاتصال البنيوي غير الطبيعي الملاحظ في هذه المنطقة. [ 82 ]

تُظهر القشرة الجبهية الحجاجية انخفاضًا في المادة الرمادية، والنشاط الوظيفي، و mRNA GAD67 ، وحجم الخلايا العصبية في الطبقة الأولى، والسلامة الهيكلية الدقيقة لدى الأشخاص المصابين بالاضطراب ثنائي القطب.

على الرغم من أن دور حالات المزاج الحادة غير معروف، إلا أنه يُلاحظ عمومًا انخفاض حجم المادة الرمادية في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية (dlPFC)، إلى جانب انخفاض الإشارات الوظيفية في حالة الراحة وأثناء أداء المهام. كما تنخفض إشارات التغليف المياليني وكثافة الخلايا العصبية الغاباوية في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية، وخاصة في الطبقات من الثانية إلى الخامسة. [ 83 ]

الكيمياء العصبية

مطيافية الرنين المغناطيسي

لوحظ ارتفاع في مستويات الغلوتامين والغلوتامات مجتمعة (Glx) على مستوى العالم، بغض النظر عن حالة تناول الأدوية. [ 84 ] وقد ارتبط ارتفاع Glx بانخفاض سلبية عدم التطابق في الفص الجبهي، وهو ما يُفسر على أنه خلل في إشارات مستقبلات NMDA. [ 85 ] تنخفض مستويات N-أسيتيل أسبارتات في العقد القاعدية في اضطراب ثنائي القطب، وتميل إلى الارتفاع في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية . كما تنخفض نسب N-أسيتيل أسبارتات إلى الكرياتين في الحصين. [ 86 ]

أشارت إحدى الدراسات التي استعرضت طيف الرنين المغناطيسي إلى زيادة الكولين في العقد القاعدية والتلفيف الحزامي، بالإضافة إلى انخفاض NAA في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية والحصين. وشملت النتائج المرتبطة بحالات معينة ارتفاعًا في الفوسفومونوإسترات خلال حالات المزاج الحادة، وانخفاضًا في الإينوزيتول مع العلاج. [ 87 ] وأشارت دراسة أخرى إلى وجود تشوهات في الإينوزيتول في العقد القاعدية والمناطق الجبهية والصدغية والحزامية. [ 88 ] وقد يُعزى وجود اتجاه نحو زيادة تركيزات NAA في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية إلى حالة تناول الأدوية، إذ لوحظ أن العلاج بالليثيوم أو الفالبروات يؤدي إلى نتائج سلبية، أو حتى ارتفاع مستويات NAA في القشرة الجبهية. وفي الأفراد غير المعالجين دوائيًا، وُجد انخفاض في NAA بشكل ثابت في قشرة الفص الجبهي، وخاصةً في قشرة الفص الجبهي الظهرية الجانبية. [ 89 ]

أشارت إحدى الدراسات التحليلية الشاملة إلى عدم وجود تغييرات في قياسات GABA باستخدام الرنين المغناطيسي الطيفي في اضطراب ثنائي القطب. [ 90 ]

الأمينات الأحادية

طُرحت فرضياتٌ عديدةٌ تتعلق بالأمينات الأحادية . تفترض فرضية الأمينات الحيوية أن خللاً عاماً في تنظيم الأمينات الأحادية يكمن وراء اضطراب ثنائي القطب والاضطرابات الوجدانية. وتفترض فرضية توازن الكولين والأمينات أن زيادة نسبة النشاط الكوليني إلى الإشارات الأدرينالية تكمن وراء الاكتئاب، بينما زيادة الإشارات الأدرينالية إلى الإشارات الكولينية تكمن وراء الهوس. وتشير الفرضية المُيسِّرة إلى أن السيروتونين ضروري ولكنه غير كافٍ للأعراض الوجدانية، وأن انخفاض مستوى السيروتونين مشترك بين الاكتئاب والهوس. [ 91 ]

تباينت نتائج الدراسات التي تناولت قدرة مستقبلات الدوبامين D2 وناقل الدوبامين على الارتباط، إلا أنه لوحظ انخفاض في قدرة مستقبلات الدوبامين D1 على الارتباط. تُنتج الأدوية التي تُحفز إفراز الدوبامين تأثيرات مشابهة للهوس، مما دفع البعض إلى افتراض أن الهوس ينطوي على زيادة في الإشارات الكاتيكولامينية. كما أشارت دراسات "الترجمة العكسية" الجينية إلى دور الدوبامين ، حيث أظهرت وجود ارتباط بين انخفاض وظائف ناقل الدوبامين وأعراض الهوس. تنخفض قدرة مستقبلات المسكارين على الارتباط في الجسم الحي أثناء الاكتئاب، وكذلك في دراسات ما بعد الوفاة، مما يدعم فرضية توازن الكولين والأمينات. [ 92 ]

دُرِسَ دور أحاديات الأمين في اضطراب ثنائي القطب باستخدام مستقلبات النواقل العصبية. وقد أُبلغ باستمرار عن انخفاض تركيز حمض الهوموفانيليك ، وهو المستقلب الرئيسي للدوبامين، في السائل النخاعي الشوكي لدى مرضى الاكتئاب. وترتبط هذه النتيجة بالتخلف النفسي الحركي وفقدان المتعة. علاوة على ذلك، يرتبط مرض باركنسون بارتفاع معدلات الاكتئاب، وقد أبلغت إحدى الدراسات عن اختفاء أعراض باركنسون خلال نوبات الهوس. كما يرتفع احتمال ارتباط VMAT2 لدى مرضى ثنائي القطب من النوع الأول الذين لديهم تاريخ من الذهان، على الرغم من أن هذه النتيجة تتعارض مع ما وُجِدَ من أن الفالبروات يزيد من تعبير VMAT2 في القوارض. [ 93 ] وأبلغت دراسة أخرى حول ارتباط DAT لدى مرضى ثنائي القطب المصابين بالاكتئاب الحاد عن انخفاضات في النواة المذنبة، ولكن ليس في البوتامين. [ 94 ]

كانت نتائج الدراسات التي تناولت المستقلب الرئيسي للسيروتونين، 5-HIAA، غير متسقة [ 95 ] ، على الرغم من أن أدلة محدودة تشير إلى انخفاض إشارات السيروتونين المركزية لدى مجموعة فرعية من المرضى العدوانيين أو الذين لديهم ميول انتحارية [ 93 ] . كما كانت نتائج الدراسات التي قيّمت قدرة ناقل السيروتونين أو مستقبلات السيروتونين على الارتباط غير متسقة، ولكنها تشير عمومًا إلى وجود خلل في إشارات السيروتونين [ 96 ] . وقد أفادت إحدى الدراسات بزيادة ارتباط ناقل السيروتونين في الفص الجزيري، والقشرة الجبهية الإنسية، والقشرة الحزامية الأمامية، والمهاد، وانخفاض ارتباطه في نوى الرفاء لدى مرضى ثنائي القطب المصابين بالاكتئاب الحاد [ 94 ] . وقد يلعب السيروتونين دورًا في الهوس من خلال زيادة أهمية المحفزات المرتبطة بالمكافأة [ 97 ] .

من الأدلة الأخرى التي تشير إلى دور أحاديات الأمين في اضطراب ثنائي القطب، عملية التحولات المزاجية المرتبطة بمضادات الاكتئاب. ترتبط مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ، ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات بشكل أكثر شيوعًا، بخطر يتراوح بين 10% و70% للتحول المزاجي من الاكتئاب إلى الهوس أو الهوس الخفيف، وذلك بحسب المعايير المستخدمة. وقد فُسِّر الارتباط الأقوى بين مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والتحولات المزاجية، مقارنةً بالأدوية الأكثر انتقائية، على أنه مؤشر على أن اضطرابًا أوسع في أنظمة أحاديات الأمين يرتبط بتقلبات مزاجية أكثر تواترًا. [ 98 ]

محور الغدة النخامية الكظرية تحت المهاد

يرتبط اضطراب ثنائي القطب بارتفاع مستويات الكورتيزول القاعدية والمستحثة بالديكساميثازون، بالإضافة إلى ارتفاع مستوى الهرمون الموجه لقشرة الكظر (ACTH) . تبرز هذه الاضطرابات بشكل خاص في نوبات الهوس، وترتبط عكسيًا باستخدام مضادات الذهان. [ 99 ] تتراوح نسبة حدوث الأعراض النفسية المرتبطة بالكورتيكوستيرويدات بين 6% و32%. قد تُحفز الكورتيكوستيرويدات نوبات الهوس، مما يدعم دور محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية-الوطاء (HPA) في النوبات المزاجية. [ 98 ] كانت نتائج قياسات الكورتيزول في البول واللعاب متضاربة، حيث خلصت إحدى الدراسات التي تناولت البول إلى أن فرط نشاط محور HPA يُعد سمة مميزة، بينما خلصت دراسة أخرى تناولت اللعاب إلى عدم وجود فرق في نشاط محور HPA في حالة الهدوء. [ 100 ] يُعتقد أن القياسات الصباحية أكثر حساسية نظرًا لاستجابة الكورتيزول عند الاستيقاظ. وتكون الدراسات عمومًا أكثر اتساقًا، وتُلاحظ فرط نشاط محور HPA. [ 100 ]

عوامل التغذية العصبية

تنخفض مستويات عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الأطراف في كل من مراحل الهوس والاكتئاب. [ 101 ]

نظام المواد الأفيونية

يُظهر مرضى الاضطراب ثنائي القطب الهوسي (النوع الأول) تعبيرًا جينيًا أعلى لمستقبلات الأفيون من نوع ميو مقارنةً بـ "الأفراد الأصحاء". [ 102 ]

الإشارات داخل الخلايا

تزداد مستويات Gαs ، دون غيرها من بروتينات G ، في القشرة الأمامية والصدغية والقذالية. كما يرتفع ارتباط مستقبلات السيروتونين ببروتينات G بشكل عام. وترتفع أيضًا مستويات Gαs وGαi في الكريات البيضاء والصفائح الدموية لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب. وتتغير أيضًا الأهداف النهائية لإشارات بروتين G في هذا الاضطراب. كما تم الإبلاغ عن ارتفاع مستويات أدينيل سيكلاز ، وبروتين كيناز A (PKA)، ونشاط PKA المُحفز بواسطة أحادي فوسفات الأدينوزين الحلقي . وتتغير أيضًا إشارات الفوسفاتيديل إينوزيتول، مع ارتفاع مستويات فوسفوليباز C ، وبروتين كيناز C ، و Gαq في ثنائي القطب. [ 103 ] وقد تم الإبلاغ عن ارتفاع فسفرة Rap1 (ركيزة PKA) المُحفزة بواسطة cAMP ، بالإضافة إلى ارتفاع مستويات Rap1 في الخلايا المأخوذة من الأطراف لدى المصابين باضطراب ثنائي القطب. لوحظ ازدياد اقتران مستقبلات السيروتونين ببروتينات G. ورغم أن دراسات الارتباط التي أُجريت على الجينات المرتبطة بإشارات بروتين G، وكذلك الدراسات التي تناولت تركيز mRNA بعد الوفاة، لم تُظهر أي ارتباط بالاضطراب ثنائي القطب، فإن الأدلة الإجمالية تشير إلى وجود خلل في اقتران أنظمة النقل العصبي ببروتينات G. [ 104 ]

قد يرتبط الهوس تحديدًا بفرط نشاط بروتين كيناز C ، على الرغم من أن معظم الأدلة على هذه الآلية غير مباشرة. وقد أشارت دراسات الارتباط الجينومي إلى أن جين DGKH مرتبط بالاضطراب ثنائي القطب، ومن المعروف أنه يشارك في تنظيم بروتين كيناز C. ويؤدي التلاعب ببروتين كيناز C في الحيوانات إلى ظهور أنماط سلوكية مشابهة للهوس، ويُعد تثبيط بروتين كيناز C آلية عمل محتملة لمثبتات المزاج. وقد يؤدي فرط نشاط إشارات بروتين كيناز C إلى تغييرات هيكلية طويلة الأمد في قشرة الفص الجبهي، مما قد يؤدي إلى تفاقم أعراض الهوس. [ 105 ] [ 106 ]

يُعتقد أن كيناز سينثاز الجليكوجين 3 يلعب دورًا في اضطراب ثنائي القطب، إذ أظهرت الدراسات أن أدوية الليثيوم والفالبروات المستخدمة لعلاج هذا الاضطراب تزيد من فسفرته، وبالتالي تثبطه. مع ذلك، لم تُظهر بعض الدراسات التي أُجريت بعد الوفاة أي اختلافات في مستويات كيناز سينثاز الجليكوجين 3 أو مستويات بروتين بيتا-كاتينين ، وهو أحد البروتينات المستهدفة في مسار الإشارات الخلوية. [ 103 ] في المقابل، أشارت إحدى المراجعات إلى عدد من الدراسات التي لاحظت انخفاضًا في التعبير عن بروتين بيتا-كاتينين ومرسال الحمض النووي الريبوزي لكيناز سينثاز الجليكوجين 3 في قشرة الفص الجبهي والصدغي. [ 107 ]

قد يكون فرط استجابة مسارات إشارات حمض الأراكيدونيك استجابةً لتحفيز مستقبلات الدوبامين D2 أو مستقبلات NMDA متورطًا في الهوس ثنائي القطب. وتستند الأدلة على ذلك بشكل أساسي إلى الدراسات الدوائية، حيث لوحظ أن الأدوية الفعالة في علاج ثنائي القطب تُقلل من شدة مسار حمض الأراكيدونيك، بينما تُفاقم الأدوية التي تُفاقم ثنائي القطب الحالة. [ 108 ]

قد يختل توازن الكالسيوم في جميع حالات المزاج. إذ يُلاحظ ارتفاع تركيز الكالسيوم القاعدي داخل الخلايا، وكذلك تركيزه المُستثار في الصفائح الدموية والخلايا اللمفاوية المُتحولة، لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. كما يرتفع تركيز الكالسيوم في الدم، ويُلاحظ أيضًا تركيز غير طبيعي للكالسيوم استجابةً لتحفيز الخلايا العصبية الشمية. تتوافق هذه النتائج مع الارتباط الجيني للاضطراب ثنائي القطب بقناة الكالسيوم من النوع L (CACNAC1) [ 104 ] ، بالإضافة إلى فعالية الأدوية المضادة للصرع [ 109 ] . لا تُظهر الصفائح الدموية الطبيعية الموضوعة في بلازما مرضى الاضطراب ثنائي القطب ارتفاعًا في مستويات الكالسيوم داخل الخلايا، مما يشير إلى أن الخلل يكمن داخل الخلايا. إحدى الآليات المحتملة هي أن ارتفاع مستوى إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (IP3) الناتج عن فرط نشاط مستشعر الكالسيوم العصبي 1 يُسبب إطلاقًا مفرطًا للكالسيوم [ 33 ] . كما ترتفع مستويات بروتين S100B (بروتين رابط للكالسيوم) في الدم خلال نوبات الهوس في الاضطراب ثنائي القطب [ 110 ] .

خلل الميتوكوندريا

اقترح بعض الباحثين أن اضطراب ثنائي القطب هو مرض ميتوكوندري . تُظهر بعض حالات شلل العين الخارجي المزمن التدريجي العائلي ارتفاعًا في معدلات الإصابة باضطراب ثنائي القطب قبل ظهور هذا الشلل، كما يدعم ارتفاع معدل الوراثة الأمومية هذه الفرضية. [ 111 ] وقد تم الإبلاغ أيضًا عن انخفاض في تنظيم الجينات المشفرة لوحدات الميتوكوندريا الفرعية، وانخفاض تركيز الفوسفوكرياتين، وانخفاض درجة حموضة الدماغ، وارتفاع تركيز اللاكتات . قد يرتبط خلل الميتوكوندريا بارتفاع مستويات المواد المتفاعلة مع حمض الثيوبربيتوريك ، وهي علامة على بيروكسيد الدهون ، والتي يتم تخفيفها عن طريق العلاج بالليثيوم. [ 112 ] وقد اقترح نيرنبرغ وآخرون عدة مسارات لاستهداف علاجات "معدلات الميتوكوندريا" ذات الصلة. [ 113 ]

علم الأمراض العصبية

تم الإبلاغ عن عدد من التشوهات في الخلايا العصبية الغاباوية لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. يُظهر هؤلاء المرضى انخفاضًا في التعبير عن جين GAD67 في منطقتي CA3/CA2 من الحصين . كما تم الإبلاغ عن انخفاضات أوسع في مؤشرات أخرى لوظيفة الغابا في منطقتي CA4 وCA1. وتم الإبلاغ أيضًا عن تعبير غير طبيعي لمستقبلات الكاينات على الخلايا الغاباوية، مع انخفاض في مستوى mRNA لجيني GRIK1 و GRIK2 في منطقتي CA2/CA3 لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. كذلك، تم الإبلاغ عن انخفاض في مستويات قنوات HCN ، والتي قد تُساهم، إلى جانب خلل إشارات الغلوتامات، في انخفاض فعالية الغاباوية في الحصين. [ 114 ]

تتفق ملاحظة زيادة مستوى الغلوتامات/الغلوتامات (Glx) في قشرة الفص الجبهي مع ملاحظة انخفاض عدد الخلايا الدبقية وحجم قشرة الفص الجبهي، إذ تلعب الخلايا الدبقية دورًا هامًا في استتباب الغلوتامات. [ 115 ] على الرغم من قلة عدد الدراسات التي تتناول وحدات مستقبلات NMDA الفرعية وجودتها، إلا أن الأدلة على انخفاض إشارات NMDA وانخفاض مساهمة الوحدة الفرعية NR2A متسقة. [ 116 ]

لوحظ انخفاض في كثافة الخلايا العصبية وحجم أجسامها في القشرة الحزامية الأمامية (ACC) والقشرة الجبهية الظهرية الجانبية (dlPFC). كما تُظهر القشرة الجبهية الظهرية الجانبية انخفاضًا في كثافة الخلايا الدبقية، وهي نتيجة أقل وضوحًا في القشرة الحزامية الأمامية. قد يعود انخفاض حجم الخلايا إلى المراحل المبكرة من موت الخلايا المبرمج، وهي آلية تدعمها دراسات رصدت انخفاضًا في التعبير الجيني المضاد لموت الخلايا المبرمج في كل من الخلايا الطرفية والعصبية، بالإضافة إلى انخفاض عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) الذي يُلاحظ باستمرار في اضطراب ثنائي القطب. [ 117 ] لم يُلاحظ انخفاض في الخلايا الدبقية القشرية في جميع أنحاء القشرة (على سبيل المثال، تُظهر المناطق الحسية الجسدية كثافة وعددًا طبيعيين للخلايا الدبقية)، مما يشير إلى أن الخلل الوظيفي المنهجي في الخلايا الدبقية غير مرجح؛ بل قد يؤدي خلل في وظائف الاتصال في مناطق محددة إلى خلل في الخلايا الدبقية، مما قد يؤدي بدوره إلى تفاقم الخلل الوظيفي. [ 118 ]

يُلاحظ ضمور التغصنات وفقدان الخلايا قليلة التغصنات في القشرة الجبهية الأمامية الإنسية، وربما يكون ذلك خاصًا بالخلايا العصبية GABAergic. [ 119 ]

خلل في الجهاز المناعي

لوحظ ارتفاع مستويات الإنترلوكين-6 ( IL-6) والبروتين المتفاعل C (CRP) وعامل نخر الورم ألفا ( TNFα ) لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب. قد تنخفض مستويات بعضها (IL-6 وCRP) بالعلاج، بينما لا تنخفض مستويات TNFα جميعها. وقد سُجلت زيادات في IL-6 خلال نوبات تقلب المزاج، بغض النظر عن قطبية الحالة. [ 120 ] كما لوحظ وجود التهاب بشكل متكرر في الاضطراب ثنائي القطب، ويعود تطوره التدريجي إلى خلل في تنظيم عامل النسخ النووي كابا بي (NF-κB) . [ 121 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ ماليتيك، ف؛ رايزون، س (2014). "علم الأحياء العصبي المتكامل للاضطراب ثنائي القطب" . فرونتيرز إن سايكاتري . 5 : 98. doi : 10.3389/fpsyt.2014.00098 . PMC 4142322. PMID 25202283 .  
  2. ↑ تاونسند، ج؛ ألتشولر، ل. ل . (يونيو 2012). "معالجة المشاعر وتنظيمها في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة". اضطرابات ثنائية القطب . 14 (4): 326-339 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.01021.x . PMID 22631618. S2CID 21769040 .  
  3. ↑ هوينو، جوسلين؛ فرومبرجر، جوليان؛ كارد، سفيان؛ غلاسبرنر، مانويلا؛ دينر، كارستن؛ لوبوييه، ماريون؛ ويسا، ميشيل (أغسطس 2011). "مؤشرات اضطراب ثنائي القطب القائمة على التصوير العصبي: أدلة من تحليلين تجميعيين" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 132 (3): 344-355 . doi : 10.1016/j.jad.2011.03.016 . ISSN 0165-0327 . 
  4. ↑ نيوبيرغ، أ.ر.؛ كاتابانو، ل.أ.؛ زاراتي، ك.أ.؛ مانجي، هـ.ك. (يناير 2008). "علم الأحياء العصبي للاضطراب ثنائي القطب". مراجعة الخبراء للعلاجات العصبية . 8 (1): 93-110 . doi : 10.1586/14737175.8.1.93 . PMID 18088203. S2CID 12620338 .  
  5. ↑ كوزينز، د.أ.؛ غرونز، هـ. (مارس 2012). " تفسير نتائج التصوير بالرنين المغناطيسي في اضطراب ثنائي القطب" . علم الأعصاب والعلاجات في الجهاز العصبي المركزي . 18 (3): 201-207 . doi : 10.1111/j.1755-5949.2011.00280.x . PMC 6493435. PMID 22449107 .  
  6. ^ ميرولا، جوزيبي بييرباولو. تاركي، ليفيو؛ ساكارو، لويجي F .؛ ديلافاري، فرناز؛ بيجيه، كميل؛ فان دي فيل، ديمتري؛ كاستيليني، جيوفاني؛ ريكا، فالدو (4 يونيو 2024). "علامات التشخيص عبر سلسلة الذهان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة" . الحدود في الطب النفسي . 15 1378439. دوى : 10.3389/fpsyt.2024.1378439 . ISSN 1664-0640 . بمك 11184053 . بميد 38895037 .   
  7. ↑ بوكسباوم، جوزيف؛ تشارني، دينيس؛ سكلار، باميلا؛ نيستلر، إريك. علم الأحياء العصبي للأمراض العقلية لتشارني ونيستلر . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 162. 
  8. 1 2 سكلار، ب. "علم الوراثة للفصام والاضطراب ثنائي القطب". في: شارني، د؛ بوكسماوم، ج؛ نيستلر، إ (محررون). علم الأحياء العصبي للأمراض العقلية . مطبعة جامعة أكسفورد.
  9. ↑ بيردن، سي؛ زاندي، بي؛ فرايمر، إن. "البنية الجزيئية وعلم الأحياء العصبي للاضطراب ثنائي القطب". في: لينر، تي؛ ميلر، بي؛ ستيت، إم (محررون). علم الجينوم، والدوائر، والمسارات في الطب النفسي العصبي . إلسيفير.
  10. ^ فيريرا، ماساتشوستس. أودونوفان، MC. منغ، يا؛ جونز، إير؛ رودرفر، مارك ألماني؛ جونز، ل. فان، ج؛ كيروف، ج. بيرليس، RH؛ الأخضر، إك. سمولر، جي دبليو. جروزيفا، د؛ ستون، ج؛ نيكولوف، أنا؛ تشامبيرت ، ك. هامشير، مل . نيمجاونكار، VL. موسكفينا، الخامس؛ ثيس، أنا؛ قيصر، س؛ ساكس، ع. فرانكلين ، ج. جوردون سميث، ك؛ اردلي، كغ؛ غابرييل، بينالي الشارقة؛ فريزر، سي؛ بلومينستيل، ب. ديفيليس، م؛ برين، ج. جيل، م؛ موريس، دويتشه فيله؛ إلكين، أ؛ موير، دبليو جيه؛ ماكغي، كا؛ ويليامسون، ر. ماكنتاير، دي جي؛ ماكلين، AW. سانت، القرص المضغوط. روبنسون، م. فان بيك، م؛ بيريرا، AC. كانداسوامي، ر؛ ماكويلين، أ؛ كولير، د.أ؛ باس، ن.ج؛ يونغ، أ.هـ؛ لورانس، ج؛ فيرير، إ.ن؛ أنجورين، أ؛ فارمر، أ؛ كورتيس، د؛ سكولنيك، إ.م؛ ماكغوفين، ب؛ دالي، م.ج؛ كورفين، أ.ب؛ هولمانز، ب.أ؛ بلاكوود، د.هـ؛ غورلينغ، هـ.م؛ أوين، م.ج؛ بورسيل، س.م؛ سكلار، ب؛ كرادوك، ن؛ اتحاد دراسة الحالات والشواهد التابع لمؤسسة ويلكوم ترست. (سبتمبر 2008). "تحليل الارتباط الجينومي التعاوني يدعم دور ANK3 وCACNA1C في اضطراب ثنائي القطب" . مجلة نيتشر جينيتكس . 40 (9): 1056-1058 . doi : 10.1038/ng.209 . PMC 2703780 . PMID 18711365 .  
  11. ^ تشارني، عبد الواحد. رودرفر، مارك ألماني؛ ستال، EA؛ موران، JL. تشامبيرت ، ك. بلفيو، را؛ أربعون، ل. جوردون سميث، ك؛ دي فلوريو، أ؛ لي، PH؛ بروميت، EJ. باكلي، PF. إسكاميلا، MA؛ فانوس، أ.ح. فوشتمان، LJ. ليرر، DS؛ مالاسبينا، د؛ ماردر، ريال. مورلي، كب؛ نيكوليني، ح؛ بيركنز، دو؛ راكوفسكي، جي جي؛ رابابورت، MH؛ ميديروس، ح؛ سوبيل، JL. الأخضر، إك. باكلوند ، إل. بيرغن، SE؛ جوريوس، أ؛ شالينج، م؛ ليختنشتاين، ف. روسوس ، ف. نولز، JA؛ جونز، أنا؛ جونز، لوس أنجلوس؛ هولتمان، سم؛ بيرليس، RH؛ بورسيل، سم؛ مكارول، سا؛ باتو، سي إن؛ باتو، إم تي؛ كرادوك، إن؛ لاندين، إم؛ سمولر، جيه دبليو؛ سكلار، بي (10 يناير 2017). " دليل على التباين الجيني بين الأنواع الفرعية السريرية للاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي الانتقالي . 7 (1): e993. doi : 10.1038/tp.2016.242 . PMC 5545718. PMID 28072414 .  
  12. ↑ مجموعة عمل اضطراب ثنائي القطب التابعة لاتحاد دراسات الارتباط الجيني على مستوى الجينوم في الطب النفسي. (18 سبتمبر 2011). "تحليل ارتباط جيني واسع النطاق لاضطراب ثنائي القطب يُحدد موضعًا جينيًا جديدًا للاستعداد للإصابة بالقرب من ODZ4" . مجلة Nature Genetics . 43 (10): 977-983 . doi : 10.1038/ng.943 . PMC 3637176. PMID 21926972 .  
  13. ^ موهليسن، TW؛ ليبر، م؛ شولز، TG؛ ستروهماير، J؛ ديجنهاردت، ف؛ تريوتلين، J؛ ماثيسن، م؛ فورستنر، AJ. شوماخر، J. بروير، آر؛ ماير، س. هيرمس، س؛ هوفمان، ف. لاكور، أ؛ ويت، ش. ريف، أ؛ مولر ميهسوك، ب؛ لوكاي، س؛ ماير، دبليو؛ شوارتز، م؛ فيدر، ح؛ كامرير-سيرنيوخ، J؛ بفينيج، أ؛ باور، م؛ هوتزنجر، م؛ مويبوس ، س . بريبي ، إل. تشيرسكي، مساء؛ هاوزر، ج؛ ليسوسكا ، ج. سيزينيا-دابروسكا، ن؛ برينان، ف. ماكاي، دينار؛ رايت، أ. ميتشل، بي بي؛ فوليرتون، JM. سكوفيلد، العلاقات العامة؛ مونتغمري، غيغاواط. ميدلاند، SE؛ جوردون، SD. مارتن، NG؛ كراسنو، V؛ تشوتشالين، أ؛ باباجانوفا ، جي . بانتيليجيفا، جي؛ ابراموفا، لي. تيجانوف، AS؛ بولونيكوف، أ. خوسنوتدينوفا، إي؛ ألدا، م؛ جروف، ف. رولو، جورجيا؛ توريكي، ج؛ لابريس، سي؛ ريفاس، ف؛ مايورال، ف؛ كوجيفيناس، م؛ غريغوريو سيربانيسكو، م؛ دعم، ف؛ بيكر، تي؛ ريتشيل، م؛ نوتن، مم. سيشون، إس (11 مارس 2014). "دراسة الارتباط على مستوى الجينوم تكشف عن موقعين جديدين لخطر الإصابة بالاضطراب ثنائي القطب" . اتصالات الطبيعة . 5 3339. بيب كود : 2014NatCo...5.3339M . doi : 10.1038/ncomms4339 . hdl : 1959.4/unsworks_13067 . PMID 24618891 . 
  14. ↑ تشين، دي تي؛ جيانغ، إكس؛ أكولا، إن؛ شوغارت، واي واي؛ ويندلاند، جيه آر؛ ستيل، سي جيه؛ قاسم، إل؛ بارك، جيه إتش؛ تشاتيرجي، إن؛ جامين، إس؛ تشينغ، إيه؛ ليبوييه، إم؛ موغليا، بي؛ شولز، تي جي؛ سيشون، إس؛ نوثين، إم إم؛ ريتشيل، إم؛ بي آي جي إس؛ ماكماهون، إف جيه؛ فارمر، إيه؛ ماكغوفين، بي؛ كريغ، آي؛ لويس، سي؛ هوسانغ، جي؛ كوهين-وودز، إس؛ فنسنت، جيه بي؛ كينيدي، جيه إل؛ شتراوس، جيه (فبراير 2013). "تحليل تلوي لدراسة ارتباط على مستوى الجينوم لعينات من أصول أوروبية وآسيوية يحدد ثلاثة مواقع جديدة مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي الجزيئي . 18 (2): 195– 205. doi : 10.1038/mp.2011.157 . PMID 22182935 . 
  15. ↑ كرادوك، ن؛ سكلار، ب (11 مايو 2013). " علم الوراثة للاضطراب ثنائي القطب". لانسيت . 381 (9878): 1654-1662 . doi : 10.1016/S0140-6736(13)60855-7 . PMID 23663951. S2CID 9502929 .  
  16. ^ كيشي، تي. يوشيمورا، آر؛ فوكو، واي؛ كيتاجيما، تي؛ أوكوتشي، تي؛ ماتسوناجا ، إس . إينادا، تي؛ كونوجي، ه؛ كاتو، تي؛ يوشيكاوا، تي؛ أوجيكي، ح؛ أوميني ناكانو، دبليو؛ ناكامورا، J؛ أوزاكي ، ن. سيريتي، أ؛ كوريل، CU؛ ايواتا، ن (نوفمبر 2011). “الجين CLOCK واضطرابات المزاج: دراسة الحالات والشواهد والتحليل التلوي”. علم الأحياء الزمني الدولي . 28 (9): 825– 33. دوى : 10.3109 / 07420528.2011.609951 . بميد 22080789 . S2CID 84432102 .  
  17. ↑ مكارثي، إم جيه؛ نيفيرجيلت، سي إم؛ كيلسو، جيه آر؛ ويلش، دي كيه (2012). "دراسة استقصائية للدراسات الجينومية تدعم ارتباط جينات الساعة البيولوجية بأمراض طيف الاضطراب ثنائي القطب والاستجابة لليثيوم" . PLOS ONE . 7 (2) e32091. Bibcode : 2012PLoSO...732091M . doi : 10.1371/journal.pone.0032091 . PMC 3285204. PMID 22384149 .  
  18. ↑ جيانغ، هـ.ي.؛ تشياو، ف.؛ شو، ش.ف.؛ يانغ، ي.؛ باي، ي.؛ جيانغ، ل.ل. (9 أغسطس 2013). "تحليل تجميعي يؤكد وجود تعدد أشكال وظيفي (5-HTTLPR) في جين ناقل السيروتونين، مما يزيد من خطر الإصابة باضطراب ثنائي القطب لدى السكان الأوروبيين". رسائل علم الأعصاب . 549 : 191-196 . doi : 10.1016/j.neulet.2013.05.065 . PMID 23756178. S2CID 45915304 .  
  19. ↑ غاو، ج؛ جيا، م؛ تشياو، د؛ تشيو، هـ؛ سوكولوف، ج؛ تشانغ، ج؛ بان، ز (مارس 2016). "تعدد أشكال جين TPH2 والاضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية. الجزء ب، علم الوراثة العصبية والنفسية . 171ب ( 2): 145-152 . doi : 10.1002/ajmg.b.32381 . PMID 26365518. S2CID 9467242 .  
  20. ↑ غرونز، هـ. "الاضطراب ثنائي القطب". في زيغموند، م؛ رولاند، ل؛ كويل، ج (محررون). علم الأحياء العصبي لاضطراب الدماغ: الأساس البيولوجي للاضطرابات العصبية والنفسية . إلسيفير.
  21. ↑ هاريسون، بي جيه (فبراير 2016). " أدلة عصبية بيولوجية جزيئية على نشأة اضطراب ثنائي القطب" . الرأي الحالي في علم الأحياء العصبي . 36 : 1-6 . doi : 10.1016/j.conb.2015.07.002 . PMC 4779149. PMID 26210959 .  
  22. ↑ وانغ، ز؛ لي، ز؛ غاو، ك؛ فانغ، ي (24 ديسمبر 2014). "الارتباط بين تعدد الأشكال الجينية Val66Met لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ والاستعداد للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي" . BMC Psychiatry . 14 366. doi : 10.1186/s12888-014-0366-9 . PMC 4297385. PMID 25539739 .  
  23. ↑ غونزاليس-كاسترو، تي بي؛ نيكوليني، إتش؛ لانزاغورتا، إن؛ لوبيز-نارفايز، إل؛ جينيس، إيه؛ بول غارسيا، إس؛ توفيلا-زاراتي، سي إيه (فبراير 2015). "دور تعدد الأشكال الجينية Val66Met لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في اضطراب ثنائي القطب: دراسة حالة-مراقبة، والأمراض المصاحبة، وتحليل تلوي لـ 16786 شخصًا" . اضطرابات ثنائية القطب . 17 (1): 27-38 . doi : 10.1111/bdi.12227 . PMID 25041243 . 
  24. ↑ توركاماني، أ؛ توبول، إي جيه؛ شورك، إن جيه (نوفمبر 2008). "تحليل مسارات سبعة أمراض شائعة تم تقييمها بواسطة دراسة الارتباط على مستوى الجينوم" . علم الجينوم . 92 (5): 265-272 . doi : 10.1016/j.ygeno.2008.07.011 . PMC 2602835. PMID 18722519 .  
  25. ↑ بيدروسو، آي؛ لوردوسامي، أ؛ ريتشيل، م؛ نوثين، م م؛ سيشون، س؛ ماكغوفين، ب؛ الشلبي، أ؛ بارنز، م ر؛ برين، ج (15 أغسطس 2012). "المتغيرات الجينية الشائعة وتغيرات التعبير الجيني المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب ممثلة بشكل مفرط في جينات مسار الإشارات الدماغية" . الطب النفسي البيولوجي . 72 (4): 311-317 . doi : 10.1016/j.biopsych.2011.12.031 . PMID 22502986. S2CID 30065607 .  
  26. ↑ نورنبرغر جي آي الابن؛ كولر دي إل؛ جونغ جيه؛ إيدنبرغ إتش جيه؛ فورود تي؛ غويلا آي؛ فاوتر إم بي؛ كيلسو جيه آر؛ مجموعة علم الجينوم النفسي ثنائي القطب. (يونيو 2014). "تحديد مسارات اضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 71 (6): 657-664 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2014.176 . PMC 4523227. PMID 24718920 .  
  27. ↑ فرانس إي إم، ساندين إس، رايشنبرغ إيه، ليختنشتاين بي، لانغستروم إن، هولتمان سي إم (2008). "تقدم سن الأب والاضطراب ثنائي القطب". أرشيف الطب النفسي العام . 65 (9): 1034-1040 . doi : 10.1001/archpsyc.65.9.1034 . PMID 18762589 . 
  28. 1 2 جوه، إكس إكس؛ تانغ، بي واي؛ تي، إس إف (يوليو 2021). "8-هيدروكسي-2'-ديوكسي غوانوزين وأنواع الأكسجين التفاعلية كمؤشرات حيوية للإجهاد التأكسدي في الأمراض العقلية: تحليل تلوي" . مجلة الطب النفسي الاستقصائي . 18 (7): 603-618 . doi : 10.30773/pi.2020.0417 . PMC 8328836. PMID 34340273 .  
  29. 1 2 يونغ، جيه دبليو؛ دولسيس، دي (15 يوليو 2015). "دراسة الآلية (الآليات) الكامنة وراء التحول بين الحالات في اضطراب ثنائي القطب" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 759 : 151-162 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.03.019 . PMC 4437855. PMID 25814263 .  
  30. ↑ سميث، دانيال؛ ويذام، إليزابيث؛ غائمي، ناصر (2012). "الاضطراب ثنائي القطب". في: شلايبفر، توماس؛ نيميروف، تشارلز (محرران). علم الأحياء العصبي للاضطرابات النفسية ( الطبعة الأولى). إلسيفير. ISBN  978-0-444-53500-9.
  31. ↑ بوستوك، إي سي؛ كيركبي، كي سي؛ غاري، إم آي؛ تايلور، بي في (1 سبتمبر 2015). "مقارنة العوامل المُسببة للهوس والنوبات الجزئية: هل تُشير إلى وجود آلية مرضية مشتركة؟" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 183 : 57-67 . doi : 10.1016/j.jad.2015.04.057 . PMID 26001664 . 
  32. ساتزر ، د .؛ بوند، د. ج. (مايو 2016). "الهوس الثانوي الناتج عن آفات دماغية موضعية: دلالات لفهم التشريح العصبي الوظيفي للاضطراب ثنائي القطب". اضطرابات ثنائية القطب . 18 (3): 205-220 . doi : 10.1111/bdi.12387 . PMID 27112231. S2CID 21210920 .  
  33. 1 2 دوبوفسكي، إس إل (يونيو 2015). "هوس". الأستمرارية (مينيابوليس، مينيسوتا) . 21 (3 علم الأعصاب السلوكي والطب النفسي العصبي): 737-55 . دوى : 10.1212 / 01.CON.0000466663.28026.6f . بميد 26039851 . S2CID 220583962 .  
  34. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 200. 
  35. ↑ ستراكوفسكي، ستيفن م. (2014). "الفيزيولوجيا العصبية للاضطراب ثنائي القطب". الاضطراب ثنائي القطب . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 36. ISBN  978-0-19-999568-4.
  36. ↑ ستراكوفسكي، إس إم؛ أدلر، سي إم؛ ألميدا، جيه؛ ألتشولر، إل إل؛ بلومبرغ، إتش بي؛ تشانغ، كيه دي؛ ديلبيلو، إم بي؛ فرانغو، إس؛ ماكنتوش، إيه؛ فيليبس، إم إل؛ سوسمان، جيه إي؛ تاونسند، جيه دي (يونيو 2012). " التشريح العصبي الوظيفي للاضطراب ثنائي القطب: نموذج توافقي" . اضطرابات ثنائية القطب . 14 (4): 313-325 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.01022.x . PMC 3874804. PMID 22631617 .  
  37. ↑ سيرولو، م.أ؛ أدلر، س.م؛ ديلبيلو، م.ب؛ ستراكوفسكي، س.م (2009). "التشريح العصبي الوظيفي للاضطراب ثنائي القطب". المجلة الدولية للطب النفسي . 21 (4): 314-322 . doi : 10.1080/09540260902962107 . PMID 20374146. S2CID 42049948 .  
  38. ↑ ديلبيلو، إم بي؛ أدلر، سي إم؛ ستراكوفسكي، إس إم (أبريل 2006). "الفيزيولوجيا العصبية لاضطراب ثنائي القطب لدى الأطفال والمراهقين". مجلة CNS Spectrums . 11 (4): 298-311 . doi : 10.1017/s1092852900020794 . PMID 16641835. S2CID 10161379 .  
  39. ↑ ستراكوفسكي، إس إم؛ ديلبيلو، إم بي؛ أدلر، سي إم (يناير 2005). "التشريح العصبي الوظيفي للاضطراب ثنائي القطب: مراجعة لنتائج التصوير العصبي". الطب النفسي الجزيئي . 10 (1): 105-116 . doi : 10.1038/sj.mp.4001585 . PMID 15340357 . 
  40. ↑ أدلر، سي إم؛ ديلبيلو، إم بي؛ ستراكوفسكي، إس إم (أبريل 2006). "خلل في شبكة الدماغ في اضطراب ثنائي القطب". مجلة CNS Spectrums . 11 (4): 312-320 ، اختبار 323-324. doi : 10.1017/s1092852900020800 . PMID 16641836. S2CID 39515416 .  
  41. 1 2 ستراكوفسكي، ستيفن م. (2011). "التصوير الهيكلي لمرض ثنائي القطب". في شينتون، مارثا إي؛ توريتسكي، بروس آي (محرران). فهم الاضطرابات النفسية العصبية: رؤى من التصوير العصبي . نيويورك: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-89942-0.
  42. ↑ غرين، إم جيه؛ كاهيل، سي إم؛ مالهي، جي إس (نوفمبر 2007). "الأساس المعرفي والعصبي الفيزيولوجي لاضطراب تنظيم الانفعالات في اضطراب ثنائي القطب". مجلة الاضطرابات العاطفية . 103 ( 1-3 ): 29-42 . doi : 10.1016/j.jad.2007.01.024 . PMID 17328959 . 
  43. 1 2 بلوند، بي إن؛ فريدريكس، سي إيه؛ بلومبرغ، إتش بي (يونيو 2012). "التشريح العصبي الوظيفي للاضطراب ثنائي القطب: البنية والوظيفة والترابط في نظام عصبي أمامي شبه حوفي من اللوزة الدماغية" . اضطرابات ثنائية القطب . 14 (4): 340-355 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.01015.x . PMC 3880745. PMID 22631619 .  
  44. ↑ ويغلوش، إم إس؛ لاندوفسكي، جيه؛ كوبالا، دبليو جيه؛ أغيوس، إم (سبتمبر 2015). "ظواهر متداخلة بين اضطراب ثنائي القطب والصرع - مسار دوائي مشترك". مجلة الطب النفسي الدانوبية . 27 (ملحق 1): ص 177-181. PMID 26417756 . 
  45. ↑ مازا، م؛ دي نيكولا، م؛ ديلا ماركا، ج؛ جانيري، ل؛ بريا، ب؛ مازا، س (أغسطس 2007). "الاضطراب ثنائي القطب والصرع: علاقة ثنائية الاتجاه؟ الأسس العصبية البيولوجية، والفرضيات الحالية، وتوجهات البحث المستقبلية". مجلة عالم الأعصاب . 13 (4): 392-404 . doi : 10.1177/10738584070130041101 . PMID 17644769. S2CID 1464414 .  
  46. ↑ بروكس، جون أو؛ وانغ، بو دبليو؛ كيتر، تيرينس أ (2010). "دراسات التصوير الوظيفي للدماغ في اضطراب ثنائي القطب: التركيز على استقلاب الدماغ وتدفق الدم". في: ياتام، لاكشمي ن؛ ماج، ماريو (محرران). اضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية . وايلي بلاكويل. ISBN 978-0-470-72198-8.
  47. ↑ فريدريكس، كارولين أ؛ كالمر، جيسيكا هـ؛ بلومبرغ، هيلاري ب (2006). "دور القشرة الجبهية البطنية في اضطرابات المزاج". في: زالد، ديفيد هـ؛ راوخ، سكوت ل (محرران). القشرة الجبهية الحجاجية . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 552-553 . ISBN  978-0-19-856574-1.
  48. ↑ مورفي، إف سي؛ ساهاكيان، بي جيه (2001). "علم النفس العصبي للاضطراب ثنائي القطب" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 178 (ملحق 41): ص120- ص127. doi : 10.1192/bjp.178.41.s120 . PMID 11388950 . 
  49. ↑ كلارك، ل؛ ساهاكيان، ب . ج. (2008). "علم الأعصاب الإدراكي والتصوير الدماغي في اضطراب ثنائي القطب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 10 (2): 153-163 . doi : 10.31887/DCNS.2008.10.2/lclark . PMC 3181872. PMID 18689286 .  
  50. ↑ هيجيرل، أولريش؛ ساندر، كريستيان؛ هينش، تيلمان. "تنظيم الاستثارة في الاضطرابات العاطفية". في فرودل، توماس (محرر). علم الأعصاب النظمي في الاكتئاب . إلسيفير ساينس. ص 353. في الختام، يبدو أن المنشطات في اضطراب ثنائي القطب آمنة نسبيًا، بل وهناك العديد من التقارير التي تشير إلى تأثيرات سريعة مضادة للهوس للمنشطات النفسية (بيكمان وهينمان، 1976؛ غارفي، هوانغ، توبنر-رودس، زاندر، وريم، 1987؛ ماكس، ريتشاردز، وحمدانالن، 1995). في دراسة أجراها بشور، مولر-أورلينغهاوزن، وأولريش (2001)، حدث تحسن في أعراض الهوس بعد حوالي ساعتين من تناول ميثيلفينيديت عن طريق الفم لدى مريض مصاب بالهوس مع علامات عدم استقرار تنظيم اليقظة في تخطيط كهربية الدماغ. بعد ثلاثة أشهر، عندما تم إدخال المريض مرة أخرى، ظهر تأثير سريع مضاد للهوس مرة أخرى بعد إعادة التعرض للميثيلفينيديت  
  51. ↑ فان إنخويزن، ج؛ غيير، م.أ؛ ميناسيان، أ؛ بيري، و؛ هنري، ب.ل؛ يونغ، ج.و (نوفمبر 2015). " دراسة الآليات الكامنة وراء السلوكيات الشاذة في اضطراب ثنائي القطب من المرضى إلى النماذج: دراسات على القوارض والبشر" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 58 : 4-18 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2015.08.008 . PMC 4684462. PMID 26297513 .  
  52. ↑ إيدج، إم دي؛ جونسون، إس إل؛ نغ، تي؛ كارفر، سي إس (15 أغسطس 2013). "أداء مهمة المقامرة في أيوا لدى مرضى اضطراب ثنائي القطب من النوع الأول في حالة استقرار المزاج: تحليل تلوي ودراسة تجريبية" . مجلة الاضطرابات العاطفية . 150 (1): 115-122 . doi : 10.1016/j.jad.2012.11.027 . PMC 3716836. PMID 23219060 .  
  53. 1 2 ألوي، إل بي؛ نوسلوك، آر؛ بولاند، إي إم (2015). "تطور ومسار اضطرابات طيف ثنائي القطب: نموذج متكامل للمكافأة واضطراب الإيقاع اليومي" . المراجعة السنوية لعلم النفس السريري . 11 : 213-250 . doi : 10.1146/annurev-clinpsy-032814-112902 . PMC 4380533. PMID 25581235 .  
  54. ↑ رزفي، إس. جيه.؛ لامبرت، سي.؛ كينيدي، إس. (8 مارس 2018). "عرض وخصائص فقدان التلذذ العصبي في اضطرابات المزاج: أوجه التشابه والاختلاف". تقارير الطب النفسي الحالية . 20 (2): 13. doi : 10.1007/s11920-018-0877-z . PMID 29520717. S2CID 3886617 .  
  55. ↑ ويتون، أ. إي.؛ تريدواي، م. ت.؛ بيتزاغالي، د. أ. (يناير 2015). "خلل معالجة المكافأة في الاكتئاب الشديد، والاضطراب ثنائي القطب، والفصام" . الرأي الحالي في الطب النفسي . 28 (1): 7-12 . doi : 10.1097/YCO.0000000000000122 . PMC 4277233. PMID 25415499 .  
  56. 1 2 هيبار، د.ب. ويستلي، إل تي؛ دوان، NT؛ جهانشاد ، ن. تشيونغ، جي دبليو. تشينغ، كرك. فيرساتشي، أ؛ بيلدربيك، AC؛ أولمان، أ؛ موانجى، ب؛ كريمر ، ب. أوفر، ب؛ هارتبيرج، سي بي؛ آبي، سي؛ ديما، د؛ جروتيجيرد، د؛ سبروتن، إي؛ بوين ، إي. جيمينيز، إي؛ هاولز، FM. ديلفيكيو، ج؛ تيمينج، ح؛ ستارك ، ج. ألميدا، مركز البحوث المشتركة؛ جويكوليا، JM. هوينو ، ج. لحية، إل إم؛ راور ، إل. أبراموفيتش ، إل . وآخرون . (2 مايو 2017). "التشوهات القشرية في الاضطراب ثنائي القطب: تحليل التصوير بالرنين المغناطيسي لـ 6503 فردًا من مجموعة عمل الاضطراب ثنائي القطب ENIGMA" . الطب النفسي الجزيئي . 23 (4 ) : 932-942 . doi : 10.1038/mp.2017.73 . PMC 5668195. PMID 28461699 .   
  57. ↑ أوشر، ج؛ لويشت، س؛ فالكاي، ب؛ شيرك، هـ (30 أبريل 2010). "العلاقة بين حجم اللوزة الدماغية والعمر في اضطراب ثنائي القطب - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الهيكلي" . مجلة أبحاث الطب النفسي . 182 (1): 1-8 . doi : 10.1016/j.pscychresns.2009.09.004 . PMID 20226638. S2CID 25194888 .  
  58. ↑ فايفر، جيه سي؛ ويلج، جيه؛ ستراكوفسكي، إس إم؛ أدلر، سي إم؛ ديلبيلو، إم بي (نوفمبر 2008). "تحليل تلوي لأحجام اللوزة الدماغية لدى الأطفال والمراهقين المصابين باضطراب ثنائي القطب". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 47 (11): 1289-1298 . doi : 10.1097/CHI.0b013e318185d299 . PMID 18827720 . 
  59. ↑ ستراكوفسكي، ستيفن م. (2014). "الفيزيولوجيا العصبية للاضطراب ثنائي القطب". الاضطراب ثنائي القطب . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. ص 35. ISBN  978-0-19-999568-4.
  60. ↑ برامبيلا، باولو؛ سواريس، جاير (11-10-2010). "التصوير الهيكلي للدماغ في اضطراب ثنائي القطب". في: لاكشمي، ياتام؛ ماج، ماريو (محرران). اضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية البيولوجية . وايلي بلاكويل. ISBN 978-0-470-72198-8.
  61. ↑ وايز، ت؛ رادوا ، ج. عبر، ه. كاردونر ، ن. آبي، يا؛ آدامز، TM؛ أميكو، ف؛ تشنغ، ص. كول، ج.ه. دي أزيفيدو ماركيز بيريكو، سي؛ ديكشتاين، DP؛ فارو، تفد؛ فرودل، تي؛ فاغنر، ج. جوتليب، IH؛ جروبر، يا؛ هام، بج. الوظيفة، DE؛ كمبتون، إم جي؛ كيم، إم جي؛ كولشين، PCMP. مالحي، ع. ماتيكس كولز ، د . ماكينتوش، صباحا؛ نوجنت، AC. أوبراين، جي تي؛ بيزولي، س؛ فيليبس، مل؛ ساشديف، ملاحظة؛ سلفادور، ج. سيلفاراج ، س . ستانفيلد، AC؛ توماس، AJ. فان تول، إم جي؛ فان دير وي، NJA؛ فيلتمان، دي جي؛ يونغ، ه. فو، CH؛ كلير، أ. ج.؛ أرنون، د. (أكتوبر 2017). "أنماط مشتركة ومميزة لتغير حجم المادة الرمادية في الاكتئاب الشديد والاضطراب ثنائي القطب: أدلة من التحليل التلوي القائم على الفوكسل" . الطب النفسي الجزيئي . 22 (10): 1455-1463 . doi : 10.1038/mp.2016.72 . PMC 5622121. PMID 27217146 .  
  62. ↑ هيكرز، ستيفان؛ وودوارد، نيل؛ أونغور، دوست (2018). "التصوير العصبي للاضطرابات الذهانية". في: سكلار، باميلا؛ تشارني، دينيس؛ بوكسباوم، جوزيف؛ نيستلر، إريك (محررون). علم الأحياء العصبي للأمراض العقلية (الطبعة الخامسة ). مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-068142-5.
  63. ↑ بورا، إي؛ فورنيتو، أ؛ يوسيل، م؛ بانتليس، سي (1 يونيو 2010). "تحليل تلوي على مستوى الفوكسل لتشوهات المادة الرمادية في اضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 67 (11): 1097-1105 . doi : 10.1016/j.biopsych.2010.01.020 . PMID 20303066. S2CID 24812539 .  
  64. ↑ كيمبتون، إم جيه؛ جيديس، جيه آر؛ إيتينجر، يو؛ ويليامز، إس سي؛ جراسبي، بي إم (سبتمبر 2008). "التحليل التلوي، وقاعدة البيانات، والانحدار التلوي لـ 98 دراسة تصوير هيكلي في اضطراب ثنائي القطب". أرشيف الطب النفسي العام . 65 (9): 1017-32 . doi : 10.1001/archpsyc.65.9.1017 . PMID 18762588 . 
  65. ↑ أرنون، د؛ كافانا، ج؛ جيربر، د؛ لوري، إس إم؛ إبماير، ك ب؛ ماكنتوش، أ م (سبتمبر 2009). "دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي في اضطراب ثنائي القطب والفصام: تحليل تلوي" . المجلة البريطانية للطب النفسي . 195 (3): 194-201 . doi : 10.1192/bjp.bp.108.059717 . PMID 19721106 . 
  66. ↑ سيلفاراج، إس؛ أرنون، دي؛ جوب، دي؛ ستانفيلد، إيه؛ فارو، تي إف؛ نوجنت، إيه سي؛ شيرك، إتش؛ غروبر، أو؛ تشين، إكس؛ ساشديف، بي إس؛ ديكستين، دي بي؛ مالهي، جي إس؛ ها، تي إتش؛ ها، كيه؛ فيليبس، إم إل؛ ماكنتوش، إيه إم (مارس 2012). " اختلافات المادة الرمادية في اضطراب ثنائي القطب: تحليل تلوي لدراسات قياس التشكل المعتمدة على الفوكسل" . اضطرابات ثنائية القطب . 14 (2): 135-145 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.01000.x . PMID 22420589. S2CID 2548825 .  
  67. ↑ نيري، إف جي؛ مونكول، إي إس؛ لافر، بي (ديسمبر 2013). "تشوهات المادة الرمادية كعوامل ضعف بنيوية في الدماغ للاضطراب ثنائي القطب: مراجعة لدراسات التصوير العصبي للأفراد المعرضين لخطر وراثي عالٍ للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 47 (12): 1124-1135 . doi : 10.1177/0004867413496482 . PMID 23864160. S2CID 235255 .  
  68. ^ هيبار، دي بي؛ ويستلي، إل تي؛ فان إرب، تي جي؛ راسموسن، J. ليوناردو، قرص مضغوط؛ فاسكويتز، J؛ هوكفيك، المملكة المتحدة؛ هارتبيرج، سي بي؛ دوان، NT؛ أغارتز، أنا؛ ديل، صباحا؛ جروبر، يا؛ كريمر ، ب. تروست ، س. ليبرج، ب؛ آبي، سي؛ إيكمان، سي جيه؛ إنجفار، م؛ لاندين، م؛ المخاوف، SC؛ فريمر، ملحوظة: بيردن، م. اتحاد كوستاريكا/كولومبيا للتحقيق الوراثي للأنماط الداخلية ثنائية القطب. سبروتن، إي؛ جلان، العاصمة؛ بيرلسون، جي دي؛ إمسيل، إل؛ كيني، J. سكانلون، سي؛ ماكدونالد، سي؛ كانون، مارك ألماني؛ ألميدا، ج؛ فيرساتشي، أ؛ كاسيراس، إكس؛ لورانس، NS؛ فيليبس، مل؛ ديما، د؛ ديلفيكيو، ج؛ فرانجو ، س . ساترثويت، تي دي؛ وولف، د؛ هوينو ، ج. هنري، سي؛ الشعير، الجبهة المتحدة؛ بوين ، إي. إلفساشاجين ، تي . يونغ، ه. لويد، AJ. جودوين، جنرال موتورز؛ ماكاي، CE؛ بورن، سي؛ بيلديربيك، أ؛ أبراموفيتش ، إل . بوكس، النائب. فان هارين، NE؛ أوفوف، را؛ كان، RS. باور، م؛ بفينيج، أ؛ ألدا، م؛ حاجك، تي؛ موانجى، ب؛ سواريس، جي سي؛ نيكسون، تي؛ ديميتروفا، ر. سوسمان، جي. هاجينارس، س؛ والي، HC. ماكينتوش، صباحا؛ طومسون، مساء؛ أندريسن، الزراعة العضوية (ديسمبر 2016). " اضطرابات حجمية تحت القشرة الدماغية في اضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي الجزيئي . 21 (12): 1710-1716 . doi : 10.1038/mp.2015.227 . PMC 5116479. PMID 26857596 .  
  69. ↑ هاجيك، ت؛ كوبيتشيك، م؛ هوشل، س؛ ألدا، م (سبتمبر 2012). "صغر حجم الحصين لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب يُخفى بالتعرض لليثيوم: تحليل تلوي" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 37 (5): 333-343 . doi : 10.1503/jpn.110143 . PMC 3447132. PMID 22498078 .  
  70. ↑ بيزولي، إس؛ إمسيل، إل؛ يب، إس دبليو؛ ديما، دي؛ جياناكوبولوس، بي؛ زارعي، إم؛ توغنين، إس؛ أرنون، دي؛ جيمس، إيه؛ هالر، إس؛ فرانغو، إس؛ غودوين، جي إم؛ ماكدونالد، سي؛ كيمبتون، إم جيه (يناير 2018). "تحليل تلوي لحجم المادة البيضاء الإقليمية في اضطراب ثنائي القطب مع تكرار في عينة مستقلة باستخدام الإحداثيات، وخرائط T، وبيانات التصوير بالرنين المغناطيسي الفردية" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 84 : 162-170 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2017.11.005 . PMC 5771263. PMID 29162519 .  
  71. 1 2 تشين، سي إتش؛ ساكلينغ، جيه؛ لينوكس، بي آر؛ أوي، سي؛ بولمور، إي تي (فبراير 2011). "تحليل تلوي كمي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في اضطراب ثنائي القطب". اضطرابات ثنائية القطب . 13 (1): 1-15 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2011.00893.x . PMID 21320248 . 
  72. ↑ بروكس الثالث، جون؛ كيتر، تيرينس؛ وانغ، بو (2010). "دراسات التصوير الوظيفي في الاضطراب ثنائي القطب: التركيز على استقلاب الدماغ وتدفق الدم". في: ياتام، ل؛ ماج، م (محرران). الاضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية البيولوجية . وايلي بلاكويل.
  73. ↑ بلوند، ب؛ بلومبرغ، هـ. "أبحاث التصوير العصبي الوظيفي في الاضطراب ثنائي القطب". في مانجي، هـ؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي للاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . ص 230-240 . 
  74. ↑ باتيل، ن؛ نانداجوبال، ج؛ سيرولو، م؛ فليك، د؛ أدلر، س؛ ستراكوفسكي، س؛ ديلبيلو، م. "المؤشرات الحيوية للتصوير العصبي لاضطراب ثنائي القطب عبر مراحل العمر". في ريتسنر، م (محرر). دليل المؤشرات الحيوية العصبية والنفسية، والأنماط الظاهرية الداخلية، والجينات: المجلد الثاني: الأنماط الظاهرية الداخلية والمؤشرات الحيوية التشريحية العصبية والتصوير العصبي . سبرينغر.
  75. ↑ فيليبس، إم إل؛ شوارتز، إتش إيه (أغسطس 2014). "تقييم نقدي لدراسات التصوير العصبي لاضطراب ثنائي القطب: نحو تصور جديد للدوائر العصبية الكامنة وخارطة طريق للبحوث المستقبلية" . المجلة الأمريكية للطب النفسي . 171 (8): 829-43 . doi : 10.1176/appi.ajp.2014.13081008 . PMC 4119497. PMID 24626773 .  
  76. ↑ نوسلوك، ر؛ يونغ، س.ب؛ دام، ك.س (نوفمبر 2014). "ارتفاع التنشيط العصبي المرتبط بالمكافأة كعلامة بيولوجية فريدة للاضطراب ثنائي القطب: آثار التقييم والعلاج" . بحوث وعلاج السلوك . 62 : 74-87 . doi : 10.1016/j.brat.2014.08.011 . PMC 6727647. PMID 25241675 .  
  77. ↑ ويغبريت، إي؛ كوشمان، جي كي؛ بوزيا، إم إي؛ وايزمان، إيه بي؛ كيم، كي إل؛ ليرد، إيه آر؛ ديكستين، دي بي (أغسطس 2014). "تحليلات تلوية تطورية للارتباطات العصبية الوظيفية للاضطراب ثنائي القطب" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب النفسي . 71 (8): 926-935 . doi : 10.1001/jamapsychiatry.2014.660 . PMC 4545589. PMID 25100166 .  
  78. ↑ هاجيك، ت؛ ألدا، م؛ هاجيك، إ؛ إيفانوف، ج (ديسمبر 2013). "التشريح العصبي الوظيفي لكبح الاستجابة في الاضطرابات ثنائية القطب - تحليل تلوي مشترك قائم على الفوكسل والأداء المعرفي". مجلة البحوث النفسية . 47 (12): 1955-1966 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2013.08.015 . PMID 24070910. S2CID 35110187 .  
  79. ↑ كوبرشميدت، د.أ.؛ زاكزانيس، ك.ك. (30 أغسطس 2011). "نحو بصمة تشريحية عصبية وظيفية للاضطراب ثنائي القطب: أدلة كمية من أدبيات التصوير العصبي". بحوث الطب النفسي . 193 (2): 71-79 . doi : 10.1016/j.pscychresns.2011.02.011 . PMID 21676596. S2CID 1088195 .  
  80. ↑ ديلفيكيو، جي؛ فوساتي، بي؛ بوير، بي؛ برامبيلا، بي؛ فالكاي، بي؛ غروبر، أو؛ هييتالا، جيه؛ لوري، إس إم؛ مارتينو، جيه إل؛ ماكنتوش، إيه إم؛ مايزنزال، إي؛ فرانغو، إس (فبراير 2012). "الارتباطات العصبية المشتركة والمتميزة للمعالجة العاطفية في اضطراب ثنائي القطب واضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل تلوي قائم على الفوكسل لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 22 (2): 100-113 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2011.07.003 . PMID 21820878. S2CID 2424288 .  
  81. ↑ فرانغو، س . (مايو 2014). "منظور علم الأعصاب النظمي للفصام والاضطراب ثنائي القطب" . نشرة الفصام . 40 (3): 523-531 . doi : 10.1093/schbul/sbu017 . PMC 3984528. PMID 24609453 .  
  82. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و. "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 200-208 . 
  83. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 208-212 . 
  84. ↑ جيجانتي، أ.د.؛ بوند، د.ج.؛ لافر، ب.؛ لام، ر.و.؛ يونغ، ل.ت.؛ ياتام، ل.ن. (أغسطس 2012). "مستويات الغلوتامات في الدماغ المقاسة بالرنين المغناطيسي الطيفي لدى مرضى الاضطراب ثنائي القطب: تحليل تجميعي". اضطرابات ثنائية القطب . 14 (5): 478-487 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2012.01033.x . PMID 22834460. S2CID 6399247 .  
  85. ↑ شيتي، ك.م.؛ لاغوبولوس، ج.؛ لي، ر.س.؛ هيكي، إ.ب.؛ هيرمنز، د.ف. (نوفمبر 2013). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لطيف الرنين المغناطيسي البروتوني وسلبية عدم التطابق في اضطراب ثنائي القطب". علم الأدوية النفسية العصبية الأوروبي . 23 (11): 1348-1363 . doi : 10.1016/j.euroneuro.2013.07.007 . PMID 23968965. S2CID 21493091 .  
  86. ↑ كراجولياك، ن. ف.؛ ريد، م.؛ وايت، د.؛ جونز، ر.؛ دين هولاندر، ج.؛ لومان، د.؛ لاهتي، أ. س. (2012). " المستقلبات العصبية في الفصام والاضطراب ثنائي القطب - مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . بحوث الطب النفسي . 203 ( 2-3 ): 111-125 . doi : 10.1016/j.pscychresns.2012.02.003 . PMC 3466386. PMID 22981426 .  
  87. ↑ مونكول، إي إس؛ يلدز، أ؛ سواريس، سي (2004). "[تطبيقات مطيافية الرنين المغناطيسي (MRS) في اضطراب ثنائي القطب]". مجلة الطب النفسي التركية . 15 (2): 138-147 . PMID 15208769 . 
  88. ↑ سيلفرستون، بي إتش؛ ماكغراث، بي إم؛ كيم، إتش (فبراير 2005). "الاضطراب ثنائي القطب والميو-إينوزيتول: مراجعة لنتائج مطيافية الرنين المغناطيسي". اضطرابات ثنائية القطب . 7 (1): 1-10 . doi : 10.1111/j.1399-5618.2004.00174.x . PMID 15654927 . 
  89. ↑ ليو، كيون؛ رينشو، بيري (2010). "التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي، والتصوير الموتر الانتشار، والتصوير الطيفي بالرنين المغناطيسي في اضطراب ثنائي القطب". في: ياتام، لاكشمي؛ ماج، ماريو (محرران). اضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية البيولوجية . وايلي بلاكويل.
  90. ↑ شور، ر. ر.؛ درايسما، ل. و.؛ واينن، ج. ب.؛ بوكس، م. ب.؛ كوفوتس، م. ج.؛ جويلز، م.؛ كلومب، د. و.؛ كان، ر. س.؛ فينكرز، س. هـ. (سبتمبر 2016). "مستويات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) في الدماغ عبر الاضطرابات النفسية: مراجعة منهجية للأدبيات وتحليل تجميعي لدراسات (1) التصوير بالرنين المغناطيسي الطيفي للبروتونات (H-MRS)" . رسم خرائط الدماغ البشري . 37 (9): 3337-3352 . doi : 10.1002/hbm.23244 . PMC 6867515. PMID 27145016 .  
  91. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 107. 
  92. ↑ فان إنخويزن، ج؛ جانوفسكي، د.س؛ أوليفييه، ب؛ ميناسيان، أ؛ بيري، و؛ يونغ، ج.و؛ غيير، م.أ (15 أبريل 2015). "إعادة النظر في فرضية توازن الكاتيكولامين والكولين في اضطراب ثنائي القطب" . المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 753 : 114-126 . doi : 10.1016/j.ejphar.2014.05.063 . PMC 4318788. PMID 25107282 .  
  93. 1 2 مانجي، إتش كيه؛ كيروز، جيه إيه؛ باين، جيه إل؛ سينغ، جيه؛ لوبيز، بي بي؛ فييغاس، جيه إس؛ زاراتي، سي إيه (أكتوبر 2003). " الأسس العصبية البيولوجية للاضطراب ثنائي القطب" . الطب النفسي العالمي . 2 (3): 136-146 . PMC 1525098. PMID 16946919 .  
  94. 1 2 سافيتز، جيه بي؛ دريفيتس، دبليو سي (أبريل 2013). "التصوير العصبي في الاكتئاب" . علم الأحياء العصبي للأمراض . 52 : 49-65 . doi : 10.1016/j.nbd.2012.06.001 . PMID 22691454 . 
  95. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 110. 
  96. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 112. 
  97. ↑ جاكوبس، باري؛ مولر، كريستيان (2009). دليل علم الأعصاب السلوكي للسيروتونين ( الطبعة الأولى). لندن: إلسيفير. ص 329. ISBN   978-0-12-374634-4.
  98. 1 2 سلفادور، جي؛ كيروز، جيه إيه؛ ماتشادو-فييرا، آر؛ هينتر، آي دي؛ مانجي، إتش كيه؛ زاراتي سي إيه، الابن (نوفمبر 2010). " علم الأحياء العصبي لعملية التحول في اضطراب ثنائي القطب: مراجعة" . مجلة الطب النفسي السريري . 71 (11): 1488-1501 . doi : 10.4088/JCP.09r05259gre . PMC 3000635. PMID 20492846 .  
  99. ^ بلفيديري موري، م؛ بريستيا، د؛ مونديلي، الخامس؛ باريانتي، سي؛ باتي، س؛ أوليفييري، ب؛ أرزاني، ج؛ ماسوتي، م؛ ريسبينو، م؛ أنطونيولي، م؛ فاسالو ، إل. سيرافيني ، جي. بيرنا، ج. بومبيلي، م؛ أموري، م (يناير 2016). “محور HPA في الاضطراب الثنائي القطب: المراجعة المنهجية والتحليل التلوي”. علم الغدد الصم العصبية النفسية . 63 : 327– 42. دوى : 10.1016/j.psyneuen.2015.10.014 . اتش دي ال : 11392/2400889 . بميد 26547798 . S2CID 25771808 .  
  100. 1 2 دينان، تيموثي؛ باور، مايكل (2010). "علم الغدد الصماء العصبية للاضطراب ثنائي القطب". في ياتام، لاكشمي؛ ماج، ماريو (محرران). الاضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية البيولوجية . وايلي-بلاك ويل.
  101. ^ فرنانديز، بكالوريوس. مولينديك، مل . كولر، كاليفورنيا؛ سواريس، جي سي؛ لايت، سم؛ ماتشادو فييرا ، آر . ريبيرو، TL؛ سيلفا، جي سي؛ المبيعات، مساء؛ كيفيدو، J. أورتيل-نوشيل، V؛ فييتا، إي؛ غونزاليس بينتو، أ؛ بيرك، م؛ كارفاليو، AF (30 نوفمبر 2015). "عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ المحيطي (BDNF) كمؤشر حيوي في الاضطراب الثنائي القطب: تحليل تلوي لـ 52 دراسة" . طب بي إم سي . 13 289. دوى : 10.1186/s12916-015-0529-7 . بمك 4666054 . بميد 26621529 .  
  102. ^ إسلسيور ، أندريا. ستيرليني، برونو؛ تارديتو، صامويل؛ ألتوسول، تيزيانا؛ ماجيونكالدا، باولا؛ مارتينو ماتيو. سيرافيني، جيانلوكا؛ موري، مارتينو بلفيري؛ أجوجليا، أندريا؛ أميريو، أندريا؛ دا سيلفا، بياتريس بيريرا؛ ترابوكو، أليس؛ فينوجليو، دانييلا؛ فيلاتشي، جيلبرتو؛ أموري، ماريو (2022/10/01). "دليل على التغيرات في مستويات بيتا إندورفين والتعبير الجيني لمستقبلات المواد الأفيونية في الاضطراب الثنائي القطب" . أبحاث الطب النفسي . 316 114787. دوى : 10.1016/j.psychres.2022.114787 . ISSN 0165-1781 . بميد 35988328 .  
  103. 1 2 غاوريلوك، ج؛ يونغ، ت. "مسارات نقل الإشارة في الفيزيولوجيا المرضية للاضطراب ثنائي القطب". في مانجي، هـ؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي للاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 151-152 . 
  104. 1 2 أندرياتزا، آنا ؛ فينغ وانغ، جون؛ يونغ، تريفور (2010). "البيولوجيا الجزيئية للاضطراب ثنائي القطب". في: ياتام، لاكشمي؛ ماج، ماريو (محرران). الاضطراب ثنائي القطب: الأسس السريرية والعصبية البيولوجية . وايلي-بلاك ويل. ISBN 978-0-470-72198-8.
  105. ↑ أرنستين، أ.ف.ت؛ مانجي، هـ.ك. (مارس 2008). "الهوس: علم الأعصاب العقلاني". علم الأعصاب المستقبلي . 3 (2): 125-131 . doi : 10.2217/14796708.3.2.125 .
  106. ^ ساكسينا، أ. سكيني ، جي ؛ بافاريسكو، DV. لايت، ج؛ فالفاسوريا، SS. كارفاليو، AF. كيفيدو، J (نوفمبر 2017). "دور بروتين كيناز سي في الاضطراب ثنائي القطب: مراجعة للأدبيات الحالية" . الطب النفسي العصبي الجزيئي . 3 (2): 108-124 . دوى : 10.1159/000480349 . بمك 5701269 . بميد 29230399 .  
  107. ↑ منير، أ. (31 مايو 2017). "مسارات إشارات Wnt وGSK3 في اضطراب ثنائي القطب: الآثار السريرية والعلاجية" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . 15 (2): 100-114 . doi : 10.9758/cpn.2017.15.2.100 . PMC 5426498. PMID 28449557 .  
  108. ↑ رابوبورت، إس آي؛ باسيلين، إم؛ كيم، إتش دبليو؛ راو، جيه إس (أكتوبر 2009). "الاضطراب ثنائي القطب وآليات عمل مثبتات المزاج" . مراجعات أبحاث الدماغ . 61 (2): 185-209 . doi : 10.1016/j.brainresrev.2009.06.003 . PMC 2757443. PMID 19555719 .  
  109. ↑ هاريسون، بي جيه؛ جيديس، جيه آر؛ تونبريدج، إي إم (يناير 2018). "علم الأحياء العصبي الناشئ للاضطراب ثنائي القطب" . اتجاهات في علم الأعصاب . 41 (1): 18-30 . doi : 10.1016/j.tins.2017.10.006 . PMC 5755726. PMID 29169634 .  
  110. ↑ دا روزا، إم آي؛ سيمون، سي؛ غراندي، إيه جيه؛ باريتشيلو، تي؛ أوسيس، جيه بي؛ كويفيدو، جيه (ديسمبر 2016). "بروتين S100B في مصل مرضى اضطراب ثنائي القطب الهوسي: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي". مجلة الاضطرابات العاطفية . 206 : 210-215 . doi : 10.1016/j.jad.2016.07.030 . PMID 27475892 . 
  111. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 193. 
  112. ↑ يونغ، تريفور؛ سينتوه، أراباه. "فهم البيولوجيا العصبية للاكتئاب ثنائي القطب". في زاراتي، سي؛ مانجي، إتش (محرران). الاكتئاب ثنائي القطب: البيولوجيا العصبية الجزيئية، والتشخيص السريري، والعلاج الدوائي (معالم في العلاج الدوائي) (الطبعة الثانية ). سبرينغر. 
  113. ↑ نيرنبرغ، أندرو أ.؛ كانسكي، كريستين؛ برينان، برايان ب.؛ شيلتون، ريتشارد س.؛ بيرليس، روي؛ يوسيفيسكو، دان ف. (يناير 2013). "معدلات الميتوكوندريا لاضطراب ثنائي القطب: نموذج قائم على أسس فيزيولوجية مرضية لتطوير أدوية جديدة". المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 47 (1): 26-42 . doi : 10.1177/0004867412449303 . ISSN 1440-1614 . PMID 22711881 .  
  114. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 125-130 . 
  115. ↑ سافيتز، ج؛ دريفيتس، و (2011). "التصوير العصبي والنتائج المرضية العصبية في اضطراب ثنائي القطب". في: هـ، مانجي؛ زاراتي، ج (محرران). علم الأحياء العصبي السلوكي لاضطراب ثنائي القطب وعلاجه . سبرينغر. ص 143. 
  116. ↑ فونتولاكيس، ك. ن. (2012). "الدور المحتمل لمستقبلات الغلوتامات NMDA في الآلية المرضية للاضطراب ثنائي القطب". التصميم الصيدلاني الحالي . 18 (12): 1605-1608 . doi : 10.2174/138161212799958585 . PMID 22280433 . 
  117. ↑ جيجانتي، أ.د.؛ يونغ، ل.ت.؛ ياتام، ل.ن.؛ أندريازا، أ.س.؛ نيري، ف.ج.؛ غرينبيرغ، ل.ت.؛ هاينسن، هـ.؛ لافر، ب. (سبتمبر 2011). "دراسات مورفومترية بعد الوفاة في اضطراب ثنائي القطب: ارتباط محتمل بالإجهاد التأكسدي والاستماتة الخلوية" . المجلة الدولية لعلم الأدوية النفسية العصبية . 14 (8): 1075-1089 . doi : 10.1017/S146114571000146X . PMID 21205433 . 
  118. ↑ فاوتر، إم بي؛ فريد، دبليو جيه؛ كلاينمان، جيه إي (15 سبتمبر 2000). "علم الأمراض العصبية للاضطراب ثنائي القطب". الطب النفسي البيولوجي . 48 (6): 486-504 . doi : 10.1016/s0006-3223(00)00978-1 . PMID 11018222. S2CID 8145510 .  
  119. ↑ سافيتز، جيه بي؛ برايس، جيه إل؛ دريفيتس، دبليو سي (مايو 2014). "التشوهات المرضية العصبية والتشكلية العصبية في اضطراب ثنائي القطب: منظور من شبكة القشرة الجبهية الإنسية". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 42 : 132-147 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2014.02.008 . PMID 24603026. S2CID 1171487 .  
  120. ↑ منير، أ . (يناير 2016). "علم الأحياء العصبي للاضطراب ثنائي القطب: منهج متكامل" . مجلة تشونام الطبية . 52 (1): 18-37 . doi : 10.4068/cmj.2016.52.1.18 . PMC 4742607. PMID 26865997 .  
  121. ↑ إلهايك، إي؛ زاندي، ب (نوفمبر 2015). "اضطراب مسار NF-κB كمحفز محتمل للاضطراب ثنائي القطب". مجلة البحوث النفسية . 70 : 18-27 . doi : 10.1016/j.jpsychires.2015.08.009 . PMID 26424419 .