طبقة ثنائية من الدهون

الموسوعة الحرة
يتكون هذا المقطع العرضي للطبقة الدهنية السائلة المزدوجة بالكامل من الفوسفاتيديل كولين .
تشكل الفوسفوليبيدات ثلاثة هياكل رئيسية في المحلول؛ وهي الليبوسوم (طبقة ثنائية مغلقة)، والمذيلات ، والطبقة الثنائية . [ 1 ]

الطبقة الدهنية الثنائية (أو الطبقة الفوسفوليبيدية الثنائية ) غشاء قطبي رقيق يتكون من طبقتين من جزيئات الدهون . تشكل هذه الأغشية حاجزًا متصلًا حول جميع الخلايا . تتكون أغشية خلايا معظم الكائنات الحية والعديد من الفيروسات من طبقة دهنية ثنائية، وكذلك الغشاء النووي المحيط بنواة الخلية ، وأغشية العضيات الخلوية . تعمل الطبقة الدهنية الثنائية كحاجز يحافظ على الأيونات والبروتينات والجزيئات الأخرى في أماكنها المطلوبة ويمنعها من الانتشار إلى مناطق غير مرغوب فيها. تُعد الطبقات الدهنية الثنائية مثالية لهذا الدور، على الرغم من أن عرضها لا يتجاوز بضعة نانومترات ، [ 2 ] لأنها غير منفذة لمعظم الجزيئات الذائبة في الماء ( المحبة للماء ). تتميز الطبقات الثنائية بنفاذيتها المنخفضة للأيونات، مما يسمح للخلايا بتنظيم تركيز الأملاح ودرجة الحموضة عن طريق نقل الأيونات عبر أغشيتها باستخدام بروتينات تُسمى مضخات الأيونات .

تتكون الطبقات الثنائية البيولوجية عادةً من فوسفوليبيدات أمفيباثية ، ذات رأس فوسفاتي محب للماء وذيل كاره للماء يتألف من سلسلتين من الأحماض الدهنية . يمكن للفوسفوليبيدات ذات مجموعات رأسية معينة أن تُغير التركيب الكيميائي لسطح الطبقة الثنائية، ويمكنها، على سبيل المثال، أن تعمل كإشارات و"مثبتات" لجزيئات أخرى في أغشية الخلايا. [ 3 ] وكما هو الحال مع الرؤوس، يمكن لذيول الليبيدات أيضًا أن تؤثر على خصائص الغشاء، على سبيل المثال من خلال تحديد طور الطبقة الثنائية. يمكن للطبقة الثنائية أن تتخذ حالة طور هلامي صلب عند درجات حرارة منخفضة، ولكنها تخضع لانتقال طوري إلى حالة سائلة عند درجات حرارة أعلى، وتؤثر الخصائص الكيميائية لذيول الليبيدات على درجة الحرارة التي يحدث عندها هذا الانتقال. كما يؤثر ترتيب الليبيدات داخل الطبقة الثنائية على خصائصها الميكانيكية، بما في ذلك مقاومتها للتمدد والانحناء. وقد دُرست العديد من هذه الخصائص باستخدام طبقات ثنائية "نموذجية" اصطناعية مُنتجة في المختبر. كما استُخدمت الحويصلات المصنوعة من الطبقات الثنائية النموذجية سريريًا لإيصال الأدوية.

تتضمن بنية الأغشية البيولوجية عادةً عدة أنواع من الجزيئات بالإضافة إلى الفوسفوليبيدات المكونة للطبقة الثنائية. ومن الأمثلة المهمة في الخلايا الحيوانية الكوليسترول ، الذي يُساعد على تقوية الطبقة الثنائية وتقليل نفاذيتها. كما يُساعد الكوليسترول على تنظيم نشاط بعض البروتينات الغشائية المتكاملة . تعمل هذه البروتينات عند اندماجها في طبقة ثنائية من الدهون، وترتبط بها بإحكام بواسطة غلاف دهني حلقي . ولأن الطبقات الثنائية تُحدد حدود الخلية وأجزائها، فإن هذه البروتينات الغشائية تُشارك في العديد من عمليات الإشارات داخل الخلايا وفيما بينها. تُشارك أنواع معينة من البروتينات الغشائية في عملية دمج طبقتين ثنائيتين معًا. يسمح هذا الاندماج بربط بنيتين مختلفتين كما في تفاعل الأكروسوم أثناء إخصاب البويضة بالحيوان المنوي ، أو دخول الفيروس إلى الخلية. ولأن الطبقات الثنائية من الدهون هشة وغير مرئية بالمجهر التقليدي، يصعب دراستها. غالبًا ما تتطلب التجارب على الطبقات الثنائية تقنيات متقدمة مثل المجهر الإلكتروني ومجهر القوة الذرية .

الهيكل والتنظيم

عند تعرض الفوسفوليبيدات للماء، تتجمع ذاتيًا لتشكل طبقة ثنائية، حيث تتجه ذيولها الكارهة للماء نحو مركز الطبقة. ينتج عن هذا الترتيب طبقتان، كل منهما عبارة عن طبقة جزيئية واحدة. يكاد مركز هذه الطبقة الثنائية يخلو من الماء، ويمنع دخول جزيئات مثل السكريات والأملاح التي تذوب في الماء. تعتمد عملية التجميع والصيانة على تجمع الجزيئات الكارهة للماء (المعروف أيضًا بالتأثير الكاره للماء ). تشمل هذه العملية المعقدة تفاعلات غير تساهمية مثل قوى فان دير فالس ، والروابط الكهروستاتيكية ، والروابط الهيدروجينية . [ 4 ]

تحليل المقطع العرضي

رسم تخطيطي لمقطع عرضي لطبقة ثنائية نموذجية من الدهون. تتكون من ثلاث مناطق متميزة: رؤوس جزيئية مشبعة بالماء، ونواة ألكان جافة تمامًا، ومنطقة وسيطة قصيرة ذات ترطيب جزئي. على الرغم من أن الرؤوس الجزيئية متعادلة، إلا أنها تمتلك عزم ثنائي قطب كبير يؤثر على الترتيب الجزيئي. [ 5 ]

تُعدّ الطبقة الدهنية الثنائية رقيقة جدًا مقارنةً بأبعادها الجانبية. فلو تم تكبير خلية ثديية نموذجية (قطرها حوالي 10 ميكرومترات) إلى حجم بطيخة (حوالي 30  سم  )، لكانت الطبقة الدهنية الثنائية المكونة للغشاء البلازمي بسماكة ورقة مكتبية تقريبًا. وعلى الرغم من أن سماكتها لا تتجاوز بضعة نانومترات، إلا أن هذه الطبقة الثنائية تتكون من عدة مناطق كيميائية متميزة عبر مقطعها العرضي. وقد تم توصيف هذه المناطق وتفاعلاتها مع الماء المحيط بها على مدى العقود الماضية باستخدام تقنيات قياس انعكاس الأشعة السينية [ 6 ] ، وتشتت النيوترونات [ 7 ] ، والرنين المغناطيسي النووي [ 8 ] .

المنطقة الأولى على جانبي الطبقة الثنائية هي الرأس المحب للماء. هذا الجزء من الغشاء مُرطَّب بالكامل، ويبلغ  سمكه عادةً حوالي 0.8-0.9 نانومتر. في طبقات الفوسفوليبيد الثنائية ، تقع مجموعة الفوسفات  داخل هذه المنطقة المُرطَّبة، على بُعد 0.5 نانومتر تقريبًا خارج النواة الكارهة للماء. [ 9 ] في بعض الحالات، قد تمتد المنطقة المُرطَّبة لمسافة أبعد بكثير، كما هو الحال في الليبيدات التي تحتوي على بروتين كبير أو سلسلة سكر طويلة مُرتبطة بالرأس. ومن الأمثلة الشائعة على هذا التعديل في الطبيعة غلاف الليبوبوليسكاريد على الغشاء الخارجي للبكتيريا. [ 10 ]

صورة مجهرية إلكترونية نافذة لبكتيريا. يعود المظهر الزغبي على السطح الخارجي إلى طبقة من السكريات طويلة السلسلة الملتصقة بالغشاء الخلوي. تساعد هذه الطبقة على حبس الماء لمنع البكتيريا من الجفاف.

بجوار منطقة الرأس المحبة للماء توجد منطقة وسيطة مُرطبة جزئيًا فقط. يبلغ  سمك هذه الطبقة الحدية حوالي 0.3 نانومتر. ضمن هذه المسافة القصيرة، ينخفض ​​تركيز الماء من 2 مولار على جانب الرأس إلى ما يقارب الصفر على جانب الذيل (اللب). [ 11 ] [ 12 ] يبلغ سمك اللب الكاره للماء للطبقة الثنائية عادةً 3-4  نانومتر، لكن هذه القيمة تختلف باختلاف طول السلسلة والتركيب الكيميائي. [ 6 ] [ 13 ] كما يختلف سمك اللب بشكل ملحوظ مع درجة الحرارة، وخاصةً بالقرب من التحول الطوري. [ 14 ]

عدم التناظر

في العديد من الأغشية الثنائية الطبيعية، يختلف تركيب طبقتي الغشاء الداخلية والخارجية. ففي خلايا الدم الحمراء البشرية ، تتكون الطبقة الداخلية (السيتوبلازمية) في الغالب من فوسفاتيديل إيثانولامين ، وفوسفاتيديل سيرين، وفوسفاتيديل إينوزيتول ومشتقاته المفسفرة. في المقابل، تتكون الطبقة الخارجية (الخارجية) من فوسفاتيديل كولين ، وسفينغوميلين ، ومجموعة متنوعة من الغليكوليبيدات. [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] في بعض الحالات، يعتمد هذا التباين على مكان تصنيع الدهون داخل الخلية، ويعكس اتجاهها الأولي. [ 18 ] لا تزال الوظائف البيولوجية لتباين الدهون غير مفهومة تمامًا، على الرغم من وضوح استخدامها في العديد من الحالات المختلفة. فعلى سبيل المثال، عندما تخضع الخلية لعملية موت الخلايا المبرمج ، يتم نقل الفوسفاتيديل سيرين  - الموجود عادةً في الطبقة السيتوبلازمية  - إلى السطح الخارجي: وهناك، تتعرف عليه خلية بلعمية كبيرة تقوم بعد ذلك بتنظيف الخلية المحتضرة بنشاط. [ 19 ]

ينشأ عدم تناظر الدهون، جزئيًا على الأقل، من حقيقة أن معظم الفوسفوليبيدات تُصنّع وتُدمج مبدئيًا في الطبقة الأحادية الداخلية: أما تلك التي تُشكّل الطبقة الأحادية الخارجية، فتُنقل من الطبقة الأحادية الداخلية بواسطة فئة من الإنزيمات تُسمى فليبازات . [ 20 ] [ 21 ] ويبدو أن دهونًا أخرى، مثل السفينغوميلين، تُصنّع في الطبقة الخارجية. تُعدّ الفليبازات أعضاءً في عائلة أكبر من جزيئات نقل الدهون، والتي تشمل أيضًا فلوبازات، التي تنقل الدهون في الاتجاه المعاكس، وسكرامبلازات، التي تُوزّع الدهون عشوائيًا عبر طبقات الدهون الثنائية (كما في الخلايا الميتة). على أي حال، بمجرد حدوث عدم تناظر الدهون، فإنه لا يزول عادةً بسرعة لأن التبادل التلقائي للدهون بين الطبقتين بطيء للغاية. [ 22 ] وقد تبيّن مؤخرًا أن الكوليسترول يلعب أيضًا دورًا مهمًا في تكوين عدم تناظر الطبقة الثنائية والحفاظ عليه. [ 23 ]

من الممكن محاكاة هذا التباين في المختبر باستخدام أنظمة ثنائية الطبقة نموذجية. بعض أنواع الحويصلات الاصطناعية الصغيرة جدًا تُصبح تلقائيًا غير متناظرة بشكل طفيف، على الرغم من أن آلية توليد هذا التباين تختلف تمامًا عن تلك الموجودة في الخلايا. [ 24 ] باستخدام طبقتين أحاديتين مختلفتين في ترسيب لانغمير-بلودجيت [ 25 ] أو مزيج من ترسيب لانغمير-بلودجيت وترسيب تمزق الحويصلات [ 26 ] ، يُمكن أيضًا تصنيع طبقة ثنائية مستوية غير متناظرة. قد يختفي هذا التباين بمرور الوقت لأن الدهون في الطبقات الثنائية المدعومة قد تكون عرضة للانقلاب. [ 27 ] ومع ذلك، فقد ذُكر أن انقلاب الدهون بطيء مقارنةً بالكوليسترول والجزيئات الأصغر الأخرى. [ 28 ] [ 29 ]

أُفيد بأن تنظيم وديناميكية الطبقات الأحادية للدهون في طبقة ثنائية مترابطة. [ 30 ] [ 31 ] فعلى سبيل المثال، يمكن أن يؤدي إدخال عوائق في إحدى الطبقات الأحادية إلى إبطاء الانتشار الجانبي في كلتا الطبقتين. [ 30 ] إضافةً إلى ذلك، يمكن أن يؤدي انفصال الطور في إحدى الطبقات الأحادية إلى انفصال الطور في الطبقة الأحادية الأخرى حتى عندما لا تستطيع الطبقة الأحادية الأخرى الانفصال طوريًا بمفردها. [ 31 ]

الأطوار والتحولات الطورية

رسم بياني يوضح تأثير الدهون غير المشبعة على الطبقة الثنائية. تعمل الدهون ذات الذيل غير المشبع (باللون الأزرق) على تعطيل ترتيب الدهون ذات الذيول المشبعة فقط (باللون الأسود). ينتج عن ذلك طبقة ثنائية ذات مساحة حرة أكبر، وبالتالي تصبح أكثر نفاذية للماء والجزيئات الصغيرة الأخرى.

عند درجة حرارة معينة، يمكن أن توجد طبقة الدهون الثنائية إما في حالة سائلة أو هلامية (صلبة). لكل نوع من الدهون درجة حرارة مميزة ينتقل عندها (ينصهر) من الحالة الهلامية إلى الحالة السائلة. في كلتا الحالتين، تُمنع جزيئات الدهون من التنقل بين طبقات الطبقة الثنائية، ولكن في الطبقات الثنائية السائلة، يتبادل جزيء دهني معين موقعه مع جزيء مجاور له ملايين المرات في الثانية. يسمح هذا التبادل العشوائي للدهون بالانتشار وبالتالي التجول على سطح الغشاء. على عكس الطبقات الثنائية السائلة، تتمتع الدهون في الطبقة الثنائية الهلامية بحركة أقل. [ 32 ]

يتحدد سلوك الطور للطبقات الدهنية الثنائية إلى حد كبير بقوة قوى فان دير فالس الجاذبة بين جزيئات الدهون المتجاورة. تتمتع الدهون ذات السلاسل الطويلة بمساحة أكبر للتفاعل، مما يزيد من قوة هذا التفاعل، وبالتالي يقلل من حركة الدهون. لذا، عند درجة حرارة معينة، تكون الدهون ذات السلاسل القصيرة أكثر سيولة من الدهون ذات السلاسل الطويلة المتطابقة معها في الخصائص الأخرى. [ 13 ] كما تتأثر درجة حرارة الانتقال بدرجة عدم تشبع سلاسل الدهون. يمكن للرابطة المزدوجة غير المشبعة أن تُحدث انحناءً في سلسلة الألكان ، مما يُخل بتراص الدهون. يُؤدي هذا الخلل إلى خلق مساحة حرة إضافية داخل الطبقة الثنائية، مما يسمح بمرونة إضافية في السلاسل المجاورة. [ 13 ] يمكن ملاحظة مثال على هذا التأثير في الحياة اليومية، حيث أن الزبدة، التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون المشبعة، تكون صلبة في درجة حرارة الغرفة، بينما الزيت النباتي، الذي يكون معظمه غير مشبع، يكون سائلاً. [ 33 ]

معظم الأغشية الطبيعية عبارة عن مزيج معقد من جزيئات دهنية مختلفة. إذا كانت بعض المكونات سائلة عند درجة حرارة معينة بينما تكون مكونات أخرى في الحالة الهلامية، فقد تتعايش هاتان الحالتان في مناطق منفصلة مكانيًا، تمامًا مثل جبل جليدي يطفو في المحيط. يلعب هذا الفصل الطوري دورًا حاسمًا في الظواهر البيوكيميائية، لأن مكونات الغشاء، مثل البروتينات، يمكن أن تتوزع في إحدى الحالتين، وبالتالي تتركز أو تنشط موضعيًا. [ 34 ] يُعد الكوليسترول أحد المكونات المهمة بشكل خاص في العديد من الأنظمة ذات الأطوار المختلطة ، حيث ينظم نفاذية الطبقة الثنائية، وقوتها الميكانيكية، وتفاعلاتها البيوكيميائية. [ 35 ]

الكيمياء السطحية

بينما تُعدّل ذيول الليبيدات في المقام الأول سلوك طور الطبقة الثنائية، فإن المجموعة الرأسية هي التي تُحدد التركيب الكيميائي لسطح الطبقة الثنائية. تتكون معظم الطبقات الثنائية الطبيعية بشكل أساسي من الفوسفوليبيدات ، ولكن السفينجوليبيدات والستيرولات ، مثل الكوليسترول، تُعدّ أيضًا مكونات مهمة. [ 36 ] من بين الفوسفوليبيدات، تُعدّ مجموعة الفوسفاتيديل كولين (PC) الرأسية الأكثر شيوعًا، حيث تُشكّل حوالي نصف الفوسفوليبيدات في معظم خلايا الثدييات. [ 37 ] تُعتبر مجموعة الفوسفاتيديل كولين (PC) رأسية ثنائية القطب ، إذ تحمل شحنة سالبة على مجموعة الفوسفات وشحنة موجبة على مجموعة الأمين، ولكن نظرًا لتوازن هذه الشحنات الموضعية، لا توجد شحنة صافية. [ 38 ]

توجد مجموعات رأسية أخرى بدرجات متفاوتة، وتشمل الفوسفاتيديل سيرين (PS) والفوسفاتيديل إيثانولامين (PE) والفوسفاتيديل جليسرول (PG). غالبًا ما تُضفي هذه المجموعات الرأسية البديلة وظائف بيولوجية محددة تعتمد بشكل كبير على السياق. على سبيل المثال، يُعد وجود الفوسفاتيديل سيرين على السطح الخارجي لغشاء كريات الدم الحمراء مؤشرًا على موت الخلايا المبرمج [ 19 ]، بينما يُعد وجوده في حويصلات صفيحة النمو ضروريًا لتكوين بلورات هيدروكسي أباتيت وما يتبعه من تمعدن العظام [ 39 ] [ 40 ] . على عكس الفوسفاتيديل كولين، تحمل بعض المجموعات الرأسية الأخرى شحنة صافية، مما قد يُغير التفاعلات الكهروستاتيكية للجزيئات الصغيرة مع الطبقة الثنائية [ 41 ] .

الأدوار البيولوجية

الاحتواء والفصل

يتمثل الدور الأساسي للغشاء الدهني الثنائي في علم الأحياء في فصل الحجيرات المائية عن محيطها. فبدون وجود حاجز يفصل بين "الذات" و"غير الذات"، يصعب حتى تعريف مفهوم الكائن الحي أو الحياة. يتخذ هذا الحاجز شكل غشاء دهني ثنائي في جميع أشكال الحياة المعروفة باستثناء أنواع قليلة من العتائق التي تستخدم غشاءً دهنيًا أحاديًا مُكيَّفًا خصيصًا. [ 42 ] بل وقد طُرحت فرضية مفادها أن أول شكل من أشكال الحياة ربما كان حويصلة دهنية بسيطة، وكانت قدرتها الحيوية الوحيدة تقريبًا هي إنتاج المزيد من الفوسفوليبيدات . [ 43 ] وتعتمد قدرة الغشاء الدهني الثنائي على الفصل على حقيقة أن الجزيئات المحبة للماء لا تستطيع عبور لب الغشاء الكاره للماء بسهولة ، كما هو موضح في قسم "النقل عبر الغشاء الثنائي" أدناه. تحتوي النواة والميتوكوندريا والبلاستيدات الخضراء على طبقتين دهنيتين، بينما تُحاط التراكيب الخلوية الأخرى بطبقة دهنية واحدة (مثل الغشاء البلازمي والشبكة الإندوبلازمية وجهاز جولجي والجسيمات الحالة). انظر: العُضَيّة . [ 44 ]

تحتوي بدائيات النوى على طبقة ثنائية واحدة فقط من الدهون، وهي الغشاء الخلوي (المعروف أيضًا بالغشاء البلازمي). تمتلك العديد من بدائيات النوى جدارًا خلويًا ، لكن هذا الجدار يتكون من بروتينات أو كربوهيدرات طويلة السلسلة ، وليس من دهون. في المقابل، تحتوي حقيقيات النوى على مجموعة من العضيات، بما في ذلك النواة ، والميتوكوندريا ، والليزوزومات، والشبكة الإندوبلازمية . تُحاط جميع هذه الحجيرات الخلوية بطبقة ثنائية واحدة أو أكثر من الدهون، وتشكل مجتمعةً عادةً غالبية مساحة الطبقة الثنائية الموجودة في الخلية. ففي خلايا الكبد ، على سبيل المثال، لا يمثل الغشاء البلازمي سوى 2% من إجمالي مساحة الطبقة الثنائية في الخلية، بينما تحتوي الشبكة الإندوبلازمية على أكثر من 50%، والميتوكوندريا على 30% أخرى. [ 45 ]

رسم توضيحي لبروتين إشارة مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج. استجابةً لارتباط جزيء، مثل هرمون، بالنطاق الخارجي (الأزرق)، يتغير شكل مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج ويحفز تفاعلًا كيميائيًا على النطاق الداخلي (الأحمر). الجزء الرمادي هو الطبقة الثنائية المحيطة.

الإشارات

يُعدّ النقل المشبكي على الأرجح الشكل الأكثر شيوعًا للإشارات الخلوية ، حيث تنتقل النبضة العصبية التي تصل إلى نهاية عصبون إلى عصبون مجاور عبر إطلاق النواقل العصبية . ويتحقق هذا النقل بفضل الحويصلات المشبكية المحملة داخل الخلية بالنواقل العصبية التي ستُطلق لاحقًا. تندمج هذه الحويصلات المحملة مع غشاء الخلية عند الطرف قبل المشبكي، وتُطلق محتوياتها في الفراغ خارج الخلية. ثم تنتشر هذه المحتويات عبر المشبك إلى الطرف بعد المشبكي. [ 46 ]

تُشارك الطبقات الدهنية الثنائية أيضًا في نقل الإشارات من خلال دورها كموطن للبروتينات الغشائية المتكاملة . تُعدّ هذه فئة واسعة النطاق وهامة للغاية من الجزيئات الحيوية ، إذ يُقدّر أن ما يصل إلى ثلث البروتينات البشرية هي بروتينات غشائية. [ 47 ] يرتبط بعض هذه البروتينات بالسطح الخارجي لغشاء الخلية. ومن الأمثلة على ذلك بروتين CD59 ، الذي يُعرّف الخلايا على أنها "ذاتية" وبالتالي يمنع تدميرها بواسطة الجهاز المناعي. يتفادى فيروس نقص المناعة البشرية (HIV) الجهاز المناعي جزئيًا عن طريق ربط هذه البروتينات من غشاء الخلية المضيفة بسطحه. [ 45 ] في المقابل، تخترق بعض البروتينات الغشائية الطبقة الثنائية بالكامل وتعمل على نقل أحداث الإشارة الفردية من خارج الخلية إلى داخلها. الفئة الأكثر شيوعًا من هذا النوع من البروتينات هي مستقبلات البروتين المقترن ببروتين G (GPCR). تُعدّ مستقبلات GPCR مسؤولة عن جزء كبير من قدرة الخلية على استشعار محيطها، وبسبب هذا الدور المهم، فإن حوالي 40% من جميع الأدوية الحديثة تستهدف مستقبلات GPCR. [ 48 ]

إضافةً إلى العمليات التي تتوسطها البروتينات والمحاليل، من الممكن أيضًا أن تشارك الطبقات الدهنية الثنائية بشكل مباشر في الإشارات الخلوية. ومن الأمثلة الكلاسيكية على ذلك عملية البلعمة المُحفزة بالفوسفاتيديل سيرين . في الوضع الطبيعي، يتوزع الفوسفاتيديل سيرين بشكل غير متماثل في غشاء الخلية، ويتواجد فقط على الجانب الداخلي. أثناء موت الخلية المبرمج، يعمل بروتين يُسمى سكرامبليز على موازنة هذا التوزيع، مما يُظهر الفوسفاتيديل سيرين على سطح الطبقة الثنائية خارج الخلية. ثم يُحفز وجود الفوسفاتيديل سيرين عملية البلعمة لإزالة الخلية الميتة أو المحتضرة. [ 49 ]

أساليب التوصيف

صورة مجهرية إلكترونية نافذة (TEM) لحويصلة دهنية . الشريطين الداكنين حول الحافة هما طبقتي الغشاء الثنائي. تاريخيًا، أكدت صور مماثلة أن غشاء الخلية ثنائي الطبقة.

تُعدّ الطبقة الدهنية الثنائية بنيةً يصعب دراستها نظرًا لرقتها وهشاشتها الشديدة. [ 50 ] وللتغلب على هذه القيود، طُوّرت تقنياتٌ تُتيح دراسة بنيتها ووظيفتها. [ 51 ] [ 50 ] [ 52 ]

القياسات الكهربائية

تُعدّ القياسات الكهربائية طريقةً مباشرةً لتوصيف وظيفةٍ مهمةٍ للطبقة الثنائية: قدرتها على فصل الأيونات ومنع تدفقها في المحلول. يتم تحديد مقاومة الطبقة الثنائية بتطبيق جهدٍ كهربائيٍّ عليها وقياس التيار الناتج. تكون هذه المقاومة عادةً عاليةً جدًا ( 10⁸ أوم-سم² أو أكثر) [ 51 ] نظرًا لأنّ النواة الكارهة للماء غير منفذةٍ للجسيمات المشحونة. يؤدي وجود بضع ثقوبٍ نانويةٍ فقط إلى زيادةٍ كبيرةٍ في التيار. [ 53 ] تتميز حساسية هذا النظام بقدرتها على رصد نشاط قنوات الأيونات المفردة. [ 54 ]

المجهر الفلوري

خلايا الدم الحمراء البشرية مُشاهدة عبر مجهر فلوري. تم تلوين غشاء الخلية بصبغة فلورية. مقياس الرسم 20  ميكرومتر.

لا يمكن رؤية الطبقة الدهنية الثنائية باستخدام المجهر التقليدي لرقتها الشديدة، لذا يلجأ الباحثون غالبًا إلى المجهر الفلوري . تُثار العينة بطول موجي معين من الضوء وتُراقَب بطول موجي آخر، بحيث لا تُرى إلا الجزيئات الفلورية ذات خصائص الإثارة والانبعاث المتطابقة. الطبقة الدهنية الثنائية الطبيعية غير فلورية، لذا يلزم ربط صبغة فلورية واحدة على الأقل ببعض جزيئاتها. عادةً ما تكون دقة التصوير محدودة ببضع مئات من النانومترات، وهو ما يفوق بكثير سُمك الطبقة الدهنية الثنائية. [ 50 ]

المجهر الإلكتروني

يُوفر المجهر الإلكتروني صورةً ذات دقة أعلى. ففي المجهر الإلكتروني ، يتفاعل شعاع من الإلكترونات المركزة مع العينة بدلاً من شعاع الضوء كما في المجهر التقليدي. وبالاقتران مع تقنيات التجميد السريع، استُخدم المجهر الإلكتروني أيضاً لدراسة آليات النقل بين الخلايا وداخلها، على سبيل المثال في إثبات أن الحويصلات الإخراجية هي وسيلة إطلاق المواد الكيميائية في المشابك العصبية . [ 55 ]

مطيافية الرنين المغناطيسي النووي

يُستخدم مطياف الرنين المغناطيسي النووي للفوسفور -31 على نطاق واسع لدراسة طبقات الفوسفوليبيد الثنائية والأغشية البيولوجية في ظروفها الطبيعية. ويمكن لتحليل أطياف الرنين المغناطيسي النووي للفوسفور -31 للدهون أن يوفر معلومات شاملة حول ترتيب طبقات الدهون الثنائية، والتحولات الطورية (الطور الهلامي، وطور البلورات السائلة الفسيولوجية، وأطوار التموج، والأطوار غير الثنائية)، وتوجيه/ديناميكية مجموعات رأس الدهون، والخصائص المرنة لطبقة الدهون الثنائية النقية، وكذلك نتيجة ارتباط البروتينات والجزيئات الحيوية الأخرى. [ 52 ]

المجهر ذو القوة الذرية

صور مجهر القوة الذرية ثلاثية الأبعاد المعدلة التي توضح تكوين المسام عبر الغشاء (الثقوب) في طبقة الدهون الثنائية المدعومة [ 56 ]
رسم توضيحي لمسح نموذجي باستخدام مجهر القوة الذرية (AFM) لطبقة ثنائية من الدهون المدعومة. تمثل الحفر عيوبًا في الطبقة الثنائية، مما يكشف عن السطح الأملس للركيزة الموجودة أسفلها.

يُعدّ المجهر ذو القوة الذرية (AFM) طريقةً حديثةً لدراسة طبقات الدهون الثنائية . فبدلاً من استخدام شعاع ضوئي أو جسيمات، يقوم طرفٌ دقيقٌ للغاية بمسح السطح عن طريق التلامس المباشر مع الطبقة الثنائية والتحرك عليها، تمامًا كإبرة مشغل الأسطوانات. يُعتبر المجهر ذو القوة الذرية تقنيةً واعدةً لقدرته على التصوير بدقة نانومترية في درجة حرارة الغرفة، وحتى في وجود الماء أو المحلول الفيزيولوجي، وهي ظروف ضرورية لسلوك الطبقة الثنائية الطبيعي. وبفضل هذه الإمكانية، استُخدم المجهر ذو القوة الذرية لدراسة السلوك الديناميكي للطبقة الثنائية، بما في ذلك تكوين المسام (الثقوب) عبر الغشاء [ 56 ] والتحولات الطورية في الطبقات الثنائية المدعومة [ 57 ] . ومن مزاياه الأخرى أنه لا يتطلب وسم الدهون بالفلورة أو النظائر ، إذ يتفاعل طرف المسبار ميكانيكيًا مع سطح الطبقة الثنائية. ولهذا السبب، يمكن للمسح نفسه تصوير كلٍّ من الدهون والبروتينات المرتبطة بها، وأحيانًا بدقة تصل إلى مستوى الجزيء الواحد [ 56 ] [ 58 ] . كما يُمكن للمجهر ذو القوة الذرية أيضًا دراسة الطبيعة الميكانيكية لطبقات الدهون الثنائية. [ 59 ]

قياس التداخل ثنائي الاستقطاب

تُظهر الطبقات الثنائية للدهون مستويات عالية من الانكسار المزدوج ، حيث يختلف معامل الانكسار في مستوى الطبقة الثنائية عن معامل الانكسار العمودي عليه بما يصل إلى 0.1 وحدة من معامل الانكسار . وقد استُخدمت هذه الظاهرة لتوصيف درجة الانتظام والاضطراب في الطبقات الثنائية باستخدام قياس التداخل ثنائي الاستقطاب لفهم آليات تفاعل البروتينات. [ 60 ]

حسابات الكيمياء الكمية

تُعدّ الطبقات الثنائية للدهون أنظمة جزيئية معقدة ذات درجات حرية متعددة. لذا، فإنّ المحاكاة الذرية للغشاء، ولا سيما حسابات ab initio لخصائصه، أمرٌ صعب ومكلف حسابيًا. وقد أُجريت مؤخرًا حسابات كيميائية كمومية بنجاح لتقدير عزم ثنائي القطب وعزم رباعي القطب لأغشية الدهون. [ 61 ]

النقل عبر الطبقة الثنائية

الانتشار السلبي

تتميز معظم الجزيئات القطبية بانخفاض ذوبانها في النواة الهيدروكربونية للطبقة الدهنية الثنائية، وبالتالي، بانخفاض معامل نفاذيتها عبر هذه الطبقة. ويبرز هذا التأثير بشكل خاص بالنسبة للأنواع المشحونة، التي يكون معامل نفاذيتها أقل حتى من الجزيئات القطبية المتعادلة. [ 62 ] عادةً ما يكون معدل انتشار الأنيونات عبر الطبقات الثنائية أعلى من معدل انتشار الكاتيونات . [ 63 ] [ 64 ] بالمقارنة مع الأيونات، تتمتع جزيئات الماء بنفاذية عالية نسبيًا عبر الطبقة الثنائية، كما يتضح من التورم الأسموزي . فعند وضع خلية أو حويصلة ذات تركيز ملحي داخلي عالٍ في محلول ذي تركيز ملحي منخفض، فإنها تتورم وتنفجر في النهاية. ولن تُلاحظ هذه النتيجة إلا إذا كان الماء قادرًا على المرور عبر الطبقة الثنائية بسهولة نسبية. ولا تزال النفاذية العالية غير المعتادة للماء عبر الطبقات الثنائية غير مفهومة تمامًا، وتُعد موضوعًا للنقاش المستمر. [ 65 ] تنتشر الجزيئات الصغيرة غير المشحونة وغير القطبية عبر طبقات الدهون الثنائية بسرعة تفوق سرعة الأيونات أو الماء بعدة مراتب. وينطبق هذا على كل من الدهون والمذيبات العضوية مثل الكلوروفورم والإيثر . وبغض النظر عن طبيعتها القطبية ، تنتشر الجزيئات الأكبر حجمًا عبر طبقات الدهون الثنائية ببطء أكبر من الجزيئات الصغيرة. [ 66 ]

بنية قناة أيونات البوتاسيوم. تخترق اللوالب ألفا الطبقة الثنائية (بين الخطين الأحمر والأزرق)، مما يفتح ثقبًا يمكن من خلاله أن تتدفق أيونات البوتاسيوم.

مضخات وقنوات الأيونات

تتعامل فئتان خاصتان من البروتينات مع التدرجات الأيونية الموجودة عبر أغشية الخلايا ودون الخلوية في الطبيعة، وهما قنوات الأيونات ومضخات الأيونات . كلتاهما بروتينات غشائية متكاملة تعبر الطبقة الثنائية، لكن وظائفهما مختلفة تمامًا. مضخات الأيونات هي البروتينات التي تُنشئ وتحافظ على التدرجات الكيميائية باستخدام مصدر طاقة خارجي لنقل الأيونات عكس تدرج التركيز إلى منطقة ذات جهد كيميائي أعلى . يمكن أن يكون مصدر الطاقة هو الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP) ، كما هو الحال في مضخة الصوديوم والبوتاسيوم (Na⁺ - K⁺ ATPase ) . أو يمكن أن يكون مصدر الطاقة تدرجًا كيميائيًا آخر موجودًا بالفعل، كما هو الحال في ناقل الكالسيوم /الصوديوم (Ca²⁺ /Na⁺ ) . من خلال عمل مضخات الأيونات، تستطيع الخلايا تنظيم درجة الحموضة (pH) عبر ضخ البروتونات . [ 67 ] [ 68 ]

على عكس مضخات الأيونات، لا تُنشئ قنوات الأيونات تدرجات كيميائية، بل تُبددها لأداء وظيفة أو إرسال إشارة. ولعلّ المثال الأكثر شيوعًا ودراسةً هو قناة الصوديوم (Na +) ذات البوابات الفولتية ، والتي تسمح بتوصيل جهد الفعل على طول الخلايا العصبية . تمتلك جميع مضخات الأيونات نوعًا من آلية التحفيز أو "البوابة". في المثال السابق، كان التحفيز عبارة عن انحياز كهربائي، ولكن يمكن تنشيط قنوات أخرى عن طريق ارتباط مُنشِّط جزيئي أو من خلال تغيير في بنية بروتين مجاور آخر. [ 69 ]

رسم تخطيطي لعملية الشرب الخلوي، وهي نوع من أنواع الإدخال الخلوي

الإدخال الخلوي والإخراج الخلوي

بعض الجزيئات أو الجسيمات كبيرة جدًا أو شديدة المحبة للماء بحيث لا يمكنها المرور عبر طبقة الدهون الثنائية. بينما تستطيع جزيئات أخرى المرور عبر هذه الطبقة، ولكن يجب نقلها بسرعة وبأعداد كبيرة جدًا، مما يجعل النقل عبر القنوات غير عملي. في كلتا الحالتين، يمكن نقل هذه الأنواع من الشحنات عبر غشاء الخلية من خلال اندماج أو تبرعم الحويصلات . عندما تتكون حويصلة داخل الخلية وتندمج مع الغشاء البلازمي لإطلاق محتوياتها في الفضاء خارج الخلوي، تُعرف هذه العملية بالإخراج الخلوي. في العملية العكسية، ينضغط جزء من غشاء الخلية إلى الداخل ثم ينفصل في النهاية، مُحيطًا بجزء من السائل خارج الخلوي لنقله إلى داخل الخلية. يعتمد الإدخال الخلوي والإخراج الخلوي على آليات جزيئية مختلفة تمامًا للعمل، لكن العمليتين مرتبطتان ارتباطًا وثيقًا ولا يمكن إحداهما أن تعمل بمعزل عن الأخرى. الآلية الأساسية لهذا الترابط هي الكمية الكبيرة من المواد الدهنية المُشاركة. [ 70 ] في الخلية النموذجية، تمر مساحة من الطبقة الثنائية تعادل غشاء البلازما بأكمله عبر دورة الإدخال الخلوي/الإخراج الخلوي في حوالي نصف ساعة. [ 71 ]

الإخراج الخلوي للحويصلات الغشائية الخارجية (MV) المتحررة من الجيوب المحيطة بالبلازم المنتفخة (p) على سطح مسببات الأمراض البشرية السالمونيلا 3,10:r:- التي ترتبط بالغشاء البلازمي للخلايا البلعمية (M) في الأمعاء الدقيقة للدجاج، من أجل إشارات المضيف والممرض في الجسم الحي .

الإخراج الخلوي في بدائيات النوى : يُعتبر الإخراج الخلوي الحويصلي الغشائي ، المعروف باسم نقل الحويصلات الغشائية ، والذي حاز على جائزة نوبل عام 2013، حكرًا على الخلايا حقيقية النوى . [ 72 ] إلا أن هذه الفكرة قد تغيرت مع اكتشاف أن الحويصلات النانوية، المعروفة باسم حويصلات الغشاء الخارجي البكتيري ، والتي تُفرزها الميكروبات سالبة الغرام ، تنقل جزيئات الإشارة البكتيرية إلى الخلايا المضيفة أو المستهدفة [ 73 ] لتنفيذ عمليات متعددة لصالح الميكروب المُفرز، مثل غزو الخلايا المضيفة [ 74 ] والتفاعلات بين الميكروب والبيئة بشكل عام. [ 75 ]

التثقيب الكهربائي

التثقيب الكهربائي هو زيادة سريعة في نفاذية الطبقة الثنائية للغشاء الخلوي، ناتجة عن تطبيق مجال كهربائي اصطناعي قوي عبر الغشاء. يُستخدم التثقيب الكهربائي تجريبيًا لإدخال جزيئات محبة للماء إلى الخلايا. وهو تقنية مفيدة بشكل خاص للجزيئات الكبيرة عالية الشحنة، مثل الحمض النووي (DNA) ، التي لا يمكنها الانتشار بشكل سلبي عبر الطبقة الثنائية الكارهة للماء. [ 76 ] لهذا السبب، يُعد التثقيب الكهربائي أحد الطرق الرئيسية لنقل الجينات وتحويل البكتيريا . بل وقد اقتُرح أن التثقيب الكهربائي الناتج عن الصواعق قد يكون آلية طبيعية لنقل الجينات الأفقي . [ 77 ]

الميكانيكا

رسم تخطيطي يوضح شكلين محتملين للدهون على حافة المسام. في الصورة العلوية، لم تتغير بنية الدهون، لذا فإن جدار المسام كاره للماء. أما في الصورة السفلية، فقد انحنت بعض رؤوس الدهون، لذا فإن جدار المسام محب للماء.

تُعدّ الطبقات الثنائية للدهون هياكل كبيرة بما يكفي لامتلاك بعض الخصائص الميكانيكية للسوائل أو المواد الصلبة. معامل انضغاط المساحة Ka ، ومعامل الانحناء Kb ، وطاقة الحافةΛ{\displaystyle \Lambda }يمكن استخدام هذه الخصائص لوصفها. تتميز الطبقات الدهنية الثنائية الصلبة أيضًا بمعامل قص ، ولكن مثل أي سائل، يكون معامل القص صفرًا بالنسبة للطبقات الدهنية الثنائية السائلة. تؤثر هذه الخصائص الميكانيكية على كيفية عمل الغشاء. يؤثر كل من Ka و Kb على قدرة البروتينات والجزيئات الصغيرة على الاندماج في الطبقة الثنائية، [ 78 ] [ 79 ] وقد ثبت أن الخصائص الميكانيكية للطبقة الثنائية تُغير وظيفة قنوات الأيونات المُنشطة ميكانيكيًا. [ 80 ] كما تتحكم الخصائص الميكانيكية للطبقة الثنائية في أنواع الإجهاد التي يمكن للخلية تحملها دون تمزق. على الرغم من أن الطبقات الدهنية الثنائية يمكن أن تنحني بسهولة، إلا أن معظمها لا يستطيع التمدد لأكثر من بضعة بالمئة قبل أن يتمزق. [ 81 ]

كما نوقش في قسم البنية والتنظيم، فإن التجاذب الكاره للماء بين ذيول الليبيدات في الماء هو القوة الأساسية التي تربط طبقات الليبيدات الثنائية معًا. وبالتالي، فإن معامل المرونة للطبقة الثنائية يتحدد بشكل أساسي بمقدار المساحة الإضافية المعرضة للماء عند تمدد جزيئات الليبيدات. [ 82 ] ليس من المستغرب، في ضوء هذا الفهم للقوى المؤثرة، أن الدراسات أظهرت أن ثابت التفكك (Ka ) يتغير بشدة مع الضغط الأسموزي [ 83 ] ولكنه يتغير بشكل طفيف فقط مع طول الذيل وعدم التشبع. [ 13 ] نظرًا لأن القوى المؤثرة صغيرة جدًا، فمن الصعب تحديد ثابت التفكك (Ka ) تجريبيًا . تتطلب معظم التقنيات مجهرًا متطورًا وأجهزة قياس بالغة الحساسية. [ 59 ] [ 84 ]

على عكس K <sub>a</sub> ، الذي يقيس مقدار الطاقة اللازمة لتمديد الطبقة الثنائية، فإن K<sub> b </sub> يقيس مقدار الطاقة اللازمة لثنيها. يُعرَّف معامل الانحناء رسميًا بأنه الطاقة اللازمة لتشويه غشاء من انحنائه الذاتي إلى انحناء آخر. يُعرَّف الانحناء الذاتي بنسبة قطر المجموعة الرأسية إلى قطر المجموعة الذيلية. بالنسبة لدهون الفوسفاتيديل كولين ثنائية الذيل، تكون هذه النسبة قريبة من الواحد، وبالتالي يكون الانحناء الذاتي قريبًا من الصفر. إذا كان انحراف انحناء دهني معين عن الصفر كبيرًا جدًا، فلن يُشكِّل طبقة ثنائية، بل سيُشكِّل أطوارًا أخرى مثل المذيلات أو المذيلات المقلوبة. إضافة جزيئات صغيرة محبة للماء، مثل السكروز، إلى الليبوسومات الصفائحية الدهنية المختلطة المصنوعة من أغشية الثايلاكويد الغنية بالجالاكتوليبيدات، تُزعزع استقرار الطبقات الثنائية وتُحوِّلها إلى الطور المذيل. [ 85 ]

Λ{\displaystyle \Lambda }يُعدّ هذا مقياسًا لكمية الطاقة اللازمة لكشف حافة الطبقة الثنائية للماء عن طريق تمزيقها أو إحداث ثقب فيها. ويعود مصدر هذه الطاقة إلى أن تكوين مثل هذه الواجهة يُعرّض بعض ذيول الليبيدات للماء، إلا أن التوجه الدقيق لهذه الليبيدات الحدودية غير معروف. وهناك بعض الأدلة التي تشير إلى إمكانية وجود مسامات كارهة للماء (ذيولها مستقيمة) ومسامات محبة للماء (رؤوسها منحنية). [ 86 ] [ 87 ]

الاندماج

رسم توضيحي لاندماج الحويصلات الدهنية يُظهر نتيجتين محتملتين: الاندماج الجزئي والاندماج الكامل. في الاندماج الجزئي، تختلط الطبقة الخارجية فقط. أما في الاندماج الكامل، فتختلط كلتا الطبقتين بالإضافة إلى المحتويات الداخلية.

الاندماج هو العملية التي تندمج فيها طبقتان ثنائيتان من الدهون، مما ينتج عنه بنية واحدة متصلة. [ 88 ] إذا تم هذا الاندماج بالكامل عبر طبقتي كل من الطبقتين، يتشكل جسر مملوء بالماء، ويمكن للمحاليل الموجودة داخل الطبقتين أن تمتزج. أما إذا شاركت طبقة واحدة فقط من كل طبقة ثنائية في عملية الاندماج، فتُسمى الطبقتان مندمجتين جزئيًا. يلعب الاندماج دورًا هامًا في العديد من العمليات الخلوية، وخاصة في حقيقيات النوى ، نظرًا لأن الخلية حقيقية النواة مُقسّمة بشكل كبير بواسطة أغشية ثنائية الطبقة من الدهون. الإخراج الخلوي ، وإخصاب البويضة عن طريق تنشيط الحيوانات المنوية ، ونقل الفضلات إلى الليزوزوم، هي بعض من العمليات العديدة في حقيقيات النوى التي تعتمد على شكل من أشكال الاندماج. حتى دخول مسببات الأمراض قد يخضع للاندماج، حيث أن العديد من الفيروسات المغلفة بطبقات ثنائية تحتوي على بروتينات اندماج مُخصصة للدخول إلى الخلية المضيفة. [ 89 ]

تتضمن عملية الاندماج أربع خطوات أساسية. [ 37 ] أولًا، يجب أن تتجمع الأغشية المعنية، مقتربةً من بعضها البعض لمسافة بضعة نانومترات. ثانيًا، يجب أن تتلامس الطبقتان الغشائيتان تلامسًا وثيقًا جدًا (في حدود بضعة أنغسترومات). ولتحقيق هذا التلامس الوثيق، يجب أن تُجفف السطوح جزئيًا على الأقل، لأن الماء المرتبط بالسطح الموجود عادةً يتسبب في تنافر قوي بين الطبقتين الغشائيتين. ويؤثر وجود الأيونات، وخاصة الكاتيونات ثنائية التكافؤ مثل المغنيسيوم والكالسيوم، تأثيرًا كبيرًا على هذه الخطوة. [ 90 ] [ 91 ] ومن الأدوار الحاسمة للكالسيوم في الجسم تنظيم اندماج الأغشية. ثالثًا، يجب أن يتشكل عدم استقرار عند نقطة ما بين الطبقتين الغشائيتين، مما يُشوه بنيتهما موضعيًا. ولا تزال طبيعة هذا التشوه غير معروفة بدقة. وتفترض إحدى النظريات تشكل "ساق" شديدة الانحناء بين الطبقتين الغشائيتين. [ 92 ] ويعتقد مؤيدو هذه النظرية أنها تُفسر سبب تعزيز الفوسفاتيديل إيثانولامين، وهو ليبيد شديد الانحناء، لعملية الاندماج. وأخيرًا، في الخطوة الأخيرة من الاندماج، ينمو هذا العيب النقطي وتختلط مكونات الطبقتين الثنائيتين وتنتشر بعيدًا عن موقع التلامس. [ 88 ]

رسم تخطيطي لعملية الاندماج من خلال تكوين الساق
رسم تخطيطي لآلية عمل بروتينات SNARE في تثبيت الحويصلة من أجل الإخراج الخلوي. ترتبط النسخ المتكاملة من البروتين الموجودة على الحويصلة والغشاء المستهدف وتلتف حول بعضها البعض، مما يؤدي إلى تقريب الطبقتين الثنائيتين من بعضهما البعض في هذه العملية. [ 93 ]

يزداد الوضع تعقيدًا عند دراسة الاندماج داخل الكائنات الحية، إذ يُنظَّم الاندماج البيولوجي دائمًا تقريبًا بواسطة البروتينات المرتبطة بالغشاء . وكانت بروتينات الاندماج الفيروسية أول هذه البروتينات التي دُرست، وهي التي تسمح للفيروسات المغلفة بإدخال مادتها الوراثية في الخلية المضيفة (الفيروسات المغلفة هي تلك المحاطة بطبقة ثنائية من الدهون، بينما تحتوي بعض الفيروسات الأخرى على غلاف بروتيني فقط). وتستخدم الخلايا حقيقية النواة أيضًا بروتينات الاندماج، وأكثرها دراسةً هي بروتينات SNARE . تُستخدم بروتينات SNARE لتوجيه جميع عمليات النقل الحويصلي داخل الخلايا. وعلى الرغم من سنوات من الدراسة، لا يزال الكثير مجهولًا عن وظيفة هذه الفئة من البروتينات. في الواقع، لا يزال هناك جدل قائم حول ما إذا كانت بروتينات SNARE مرتبطة بالالتحام المبكر أو تُشارك لاحقًا في عملية الاندماج عن طريق تسهيل الاندماج الجزئي. [ 94 ]

في دراسات البيولوجيا الجزيئية والخلوية، يُفضّل غالبًا تحفيز الاندماج اصطناعيًا. تُؤدي إضافة بولي إيثيلين جلايكول (PEG) إلى الاندماج دون تكتل ملحوظ أو اضطراب كيميائي حيوي. يُستخدم هذا الإجراء على نطاق واسع حاليًا، على سبيل المثال عن طريق دمج الخلايا البائية مع خلايا الورم النخاعي المتعدد . [ 95 ] يُعبّر " الهجين " الناتج عن هذا الدمج عن جسم مضاد مرغوب فيه ، كما تحدده الخلية البائية المعنية، ولكنه يُخلّد بسبب مكون الورم الميلانيني . يمكن أيضًا تحفيز الاندماج اصطناعيًا من خلال التثقيب الكهربائي في عملية تُعرف بالاندماج الكهربائي. يُعتقد أن هذه الظاهرة ناتجة عن الحواف النشطة طاقيًا التي تتشكل أثناء التثقيب الكهربائي، والتي يمكن أن تعمل كنقطة عيب موضعية لبدء نمو الساق بين طبقتين ثنائيتين. [ 96 ]

أنظمة النماذج

يمكن تصنيع طبقات الدهون الثنائية اصطناعياً في المختبر لتمكين الباحثين من إجراء تجارب لا يمكن إجراؤها باستخدام الطبقات الثنائية الطبيعية. كما يمكن استخدامها في مجال البيولوجيا التركيبية لتحديد حدود الخلايا الاصطناعية . تُسمى هذه الأنظمة التركيبية بنماذج طبقات الدهون الثنائية. توجد أنواع عديدة من هذه النماذج، لكل منها مزاياها وعيوبها التجريبية. ويمكن تصنيعها باستخدام دهون اصطناعية أو طبيعية. ومن بين أكثر النماذج شيوعاً: [ 97 ]

التطبيقات التجارية

حتى الآن، يُعدّ استخدام الليبوسومات في توصيل الأدوية، وخاصةً لعلاج السرطان، أنجح التطبيقات التجارية للأغشية الدهنية الثنائية . (ملاحظة: مصطلح "ليبوسوم" مرادفٌ لمصطلح " حويصلة "، إلا أن الحويصلة مصطلح عام يُشير إلى البنية، بينما يُشير مصطلح "ليبوسوم" إلى الحويصلات الاصطناعية فقط، وليس الطبيعية). تقوم فكرة توصيل الأدوية بالليبوسومات على تغليف الدواء في محلول داخل الليبوسوم، ثم حقنه في المريض. تنتقل هذه الليبوسومات المحملة بالدواء عبر الجسم حتى ترتبط بالموقع المستهدف وتنفجر، مُطلقةً الدواء. نظريًا، تُعدّ الليبوسومات نظامًا مثاليًا لتوصيل الأدوية، إذ يُمكنها عزل أي دواء محب للماء تقريبًا، كما يُمكن تطعيمها بجزيئات لاستهداف أنسجة مُحددة، وهي غير سامة نسبيًا لأن الجسم يمتلك مسارات كيميائية حيوية لتحليل الدهون . [ 98 ]

كان الجيل الأول من الليبوسومات المستخدمة في توصيل الأدوية يتميز بتركيبة دهنية بسيطة، ولكنه عانى من عدة قيود. فقد كان دورانها في مجرى الدم محدودًا للغاية بسبب كلٍ من التصفية الكلوية والبلعمة . وقد أدى تحسين التركيبة الدهنية لضبط سيولتها وكثافة الشحنة السطحية وترطيب سطحها إلى إنتاج حويصلات تمتص عددًا أقل من البروتينات من مصل الدم ، وبالتالي يسهل على الجهاز المناعي التعرف عليها . [ 99 ] وكان أهم تقدم في هذا المجال هو تطعيم سطح الليبوسوم ببولي إيثيلين جلايكول (PEG) لإنتاج حويصلات "متخفية" تدور في الدم لفترات طويلة دون أن يتم تصفيتها من قبل الجهاز المناعي أو الكلى. [ 100 ]

استُخدمت الجسيمات الشحمية الأولى المُصممة للتخفي بشكل سلبي لاستهداف الأنسجة السرطانية . ونظرًا لأن الأورام تُحفز تكوين الأوعية الدموية بسرعة وبشكل غير مُنضبط، فإنها تُصبح "متسربة" بشكل خاص، مما يسمح للجسيمات الشحمية بالخروج من مجرى الدم بمعدل أعلى بكثير من الأنسجة الطبيعية. [ 101 ] وفي الآونة الأخيرة، بُذلت جهود لتطعيم الأجسام المضادة أو غيرها من المؤشرات الجزيئية على سطح الجسيمات الشحمية، على أمل ربطها بشكل فعال بنوع مُحدد من الخلايا أو الأنسجة. [ 102 ] وتخضع بعض الأمثلة على هذا النهج بالفعل لتجارب سريرية. [ 103 ]

يُعد مجال أجهزة الاستشعار الحيوية أحد التطبيقات المحتملة الأخرى للأغشية الدهنية الثنائية . ونظرًا لأن الغشاء الدهني الثنائي يُشكل حاجزًا بين داخل الخلية وخارجها، فهو أيضًا موقع لنقل الإشارات على نطاق واسع. وقد سعى الباحثون على مر السنين إلى تسخير هذه الإمكانية لتطوير جهاز قائم على الغشاء الدهني الثنائي لأغراض التشخيص السريري أو الكشف عن الإرهاب البيولوجي. إلا أن التقدم في هذا المجال كان بطيئًا، وعلى الرغم من أن بعض الشركات قد طورت أنظمة كشف آلية تعتمد على الدهون، إلا أنها لا تزال موجهة إلى مجتمع البحث العلمي. ومن بين هذه الشركات شركة Biacore (التي تُعرف الآن باسم GE Healthcare Life Sciences)، والتي تُقدم شريحة قابلة للاستخدام لمرة واحدة لاستخدام الأغشية الدهنية الثنائية في دراسات حركية الارتباط [ 104 ]، وشركة Nanion Inc.، التي طورت نظامًا آليًا لتثبيت الرقعة [ 105 ] .

حققت تقنية الطبقة الدهنية الثنائية المدعومة (SLB)، كما وُصفت سابقًا، نجاحًا تجاريًا كتقنية فحص لقياس نفاذية الأدوية. تقيس هذه التقنية، المعروفة باسم فحص نفاذية الغشاء الاصطناعي المتوازي ( PAMPA )، النفاذية عبر مزيج (أو مزيجات) دهنية مُصممة خصيصًا، وُجد أنها ترتبط ارتباطًا وثيقًا بمزارع خلايا Caco-2 ، [ 106 ] [ 107 ] والجهاز الهضمي ، [ 108 ] والحاجز الدموي الدماغي ، [ 109 ] والجلد. [ 110 ]

تاريخ

بحلول أوائل القرن العشرين، توصل العلماء إلى الاعتقاد بأن الخلايا محاطة بغشاء رقيق يشبه الزيت، [ 111 ] لكن الطبيعة التركيبية لهذا الغشاء لم تكن معروفة. وقد أرست تجربتان أُجريتا عام 1925 الأساس لسد هذه الفجوة. فمن خلال قياس سعة محاليل كريات الدم الحمراء ، حدد هوغو فريكه أن سمك غشاء الخلية يبلغ 3.3  نانومتر. [ 112 ]

على الرغم من دقة نتائج هذه التجربة، أساء فريك تفسير البيانات، معتقدًا أن غشاء الخلية عبارة عن طبقة جزيئية واحدة. تناول البروفيسور الدكتور إيفرت غورتر [ 113 ] (1881-1954) و ف. غريندل من جامعة ليدن المشكلة من منظور مختلف، حيث قاما بنشر دهون كريات الدم الحمراء كطبقة أحادية على حوض لانغمير-بلودجيت . وعندما قارنا مساحة الطبقة الأحادية بمساحة سطح الخلايا، وجدا نسبة اثنين إلى واحد. [ 114 ] أظهرت تحليلات لاحقة وجود عدة أخطاء وافتراضات خاطئة في هذه التجربة، ولكن لحسن الحظ، تلاشت هذه الأخطاء، ومن هذه البيانات المعيبة، استنتج غورتر وغريندل الاستنتاج الصحيح، وهو أن غشاء الخلية عبارة عن طبقة ثنائية من الدهون. [ 37 ]

تأكدت هذه النظرية باستخدام المجهر الإلكتروني في أواخر خمسينيات القرن العشرين. ورغم أنه لم ينشر أول دراسة بالمجهر الإلكتروني للطبقات الدهنية الثنائية [ 115 ]، إلا أن ج. ديفيد روبرتسون كان أول من أكد أن الشريطين الداكنين الكثيفين إلكترونيًا هما مجموعتا الرؤوس والبروتينات المرتبطة بهما في طبقتين دهنيتين أحاديتين متقابلتين. وفي هذا العمل، طرح روبرتسون مفهوم "الغشاء الأحادي". وكانت هذه هي المرة الأولى التي يُنسب فيها تركيب الطبقة الثنائية بشكل عام إلى جميع أغشية الخلايا، وكذلك أغشية العضيات . [ 116 ] [ 117 ]

في نفس الفترة تقريبًا، أكد تطوير الأغشية النموذجية أن الطبقة الدهنية الثنائية بنية مستقرة يمكن أن توجد بمعزل عن البروتينات. ومن خلال "طلاء" محلول دهني في مذيب عضوي عبر فتحة، تمكن مولر ورودين من إنشاء طبقة ثنائية اصطناعية، ولاحظا أنها تتميز بسيولة جانبية، ومقاومة كهربائية عالية، وقدرة على التئام ذاتي عند تعرضها للثقب، [ 118 ] وهي جميعها خصائص غشاء الخلية الطبيعي. بعد بضع سنوات، أظهر أليك بانغهام أنه يمكن أيضًا تكوين طبقات ثنائية، على شكل حويصلات دهنية، ببساطة عن طريق تعريض عينة دهنية مجففة للماء. وقد أثبت هذا أن الطبقات الدهنية الثنائية تتشكل تلقائيًا عبر التجميع الذاتي ولا تتطلب بنية داعمة منقوشة. [ 119 ] في عام 1977، قام كونتاكي وأوكاهاتا بتحضير غشاء ثنائي الطبقة اصطناعي بالكامل، من مركب عضوي واحد، وهو بروميد ثنائي دوديسيل ثنائي ميثيل الأمونيوم. أظهر هذا أن الغشاء ثنائي الطبقة قد تم تجميعه بواسطة القوى بين الجزيئية . [ 120 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ غاسبار بانفالفي (2016). نفاذية الأغشية البيولوجية . سبرينغر. ص  19. ISBN 978-3-319-28098-1.
  2. ↑ أندرسن، أولاف س.؛ كوب، الثاني، روجر إي. (يونيو 2007). "سُمك الطبقة الثنائية ووظيفة بروتين الغشاء: منظور طاقي". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية وبنية الجزيئات الحيوية . 36 (1): 107-130 . doi : 10.1146/annurev.biophys.36.040306.132643 . PMID 17263662. S2CID 6521535 .  
  3. ↑ ديفيتشا، نولين؛ إيرفين، روبن ف. (27 يناير 1995). "إشارات الفوسفوليبيد" . الخلية . 80 (2): 269-278 . Bibcode : 1995Cell...80..269D . doi : 10.1016 / 0092-8674(95)90409-3 . PMID 7834746. S2CID 14120598 .  
  4. ↑ تشين، إيرين أ.؛ والدي، بيتر (يوليو 2010). "من الحويصلات ذاتية التجميع إلى الخلايا الأولية" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 2 (7) a002170. Bibcode : 2010CSHPB...202170C . doi : 10.1101/cshperspect.a002170 . PMC 2890201. PMID 20519344 .  
  5. ↑ ماشاغي وآخرون. يؤثر الترطيب بشدة على البنية الجزيئية والإلكترونية للفوسفوليبيدات الغشائية. 136، 114709 (2012) "مجلة الفيزياء الكيميائية" . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2016. تم الاسترجاع في 17 مايو 2012 .
  6. 1 2 لويس، ب. أ.، وإنجلمان، د. م. (مايو 1983). "يتغير سمك الطبقة الدهنية الثنائية خطيًا مع طول سلسلة الأسيل في حويصلات الفوسفاتيديل كولين السائلة". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 166 (2): 211-217 . doi : 10.1016/S0022-2836(83)80007-2 . PMID 6854644 . 
  7. ↑ زاكاي جي، بلاسي جيه كيه، شونبورن بي بي (يناير 1975). "دراسات حيود النيوترونات حول موقع الماء في أغشية نموذجية ثنائية الطبقة من الليسيثين" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 72 (1): 376-380 . Bibcode : 1975PNAS...72..376Z . doi : 10.1073 / pnas.72.1.376 . PMC 432308. PMID 16592215 .  
  8. ↑ سكارجون، روبرت؛ أولدفيلد، إريك (22 يونيو 1982). "دراسات فيزيائية لبنية سطح الخلية وغشاء الخلية. دراسات الرنين المغناطيسي النووي للديوتيريوم لبنية المجموعة الرأسية لـ N-بالميتويل جلوكوزيل سيراميد (سيربروسيد)". الكيمياء الحيوية . 21 (13): 3154-3160 . doi : 10.1021/bi00256a019 . ISSN 0006-2960 . PMID 7104317 .  
  9. ↑ ناغل جيه إف، تريسترام-ناغل إس (نوفمبر 2000). "بنية الطبقات الدهنية الثنائية" . بيوشيم . بيوفيز. أكتا . 1469 (3): 159-195 . doi : 10.1016/S0304-4157(00)00016-2 . PMC 2747654. PMID 11063882 .  
  10. ↑ أفيلا-كالديرون إي دي، رويز-بالما إم دي، أغيليرا-أريولا إم جي، فيلازكيز-غواداراما إن، رويز إي إيه، غوميز-لونار زد، وآخرون . (2021). " حويصلات الغشاء الخارجي للبكتيريا سالبة الغرام: نظرة على التكوين الحيوي" . فرونتيرز إن ميكروبيولوجي . 12 557902. Bibcode : 2021FrMic..1257902A . doi : 10.3389/fmicb.2021.557902 . PMC 7969528. PMID 33746909 .   
  11. ↑ مارش د (يوليو 2001). "ملامح القطبية والنفاذية في الأغشية الدهنية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 (14 ) : 7777-82 . Bibcode : 2001PNAS...98.7777M . doi : 10.1073/pnas.131023798 . PMC 35418. PMID 11438731 .  
  12. ↑ مارش د (ديسمبر 2002). " ملامح اختراق الماء للأغشية باستخدام علامات الدوران". المجلة الأوروبية للفيزياء الحيوية 31 ( 7): 559-62 . doi : 10.1007/s00249-002-0245-z . PMID 12602343. S2CID 36212541 .  
  13. 1 2 3 4 راويتش دبليو، أولبريتش كيه سي، ماكنتوش تي، نيدهام دي، إيفانز إي (يوليو 2000). " تأثير طول السلسلة وعدم التشبع على مرونة طبقات الدهون الثنائية" . مجلة الفيزياء الحيوية 79 (1): 328-339 . Bibcode : 2000BpJ....79..328R . doi : 10.1016/ S0006-3495 (00)76295-3 . PMC 1300937. PMID 10866959 .  
  14. ↑ تراوبل إتش، هاينز دي إتش (1971). "تغير حجم الصفائح الدهنية ثنائية الطبقة عند الانتقال الطوري من الحالة البلورية إلى الحالة البلورية السائلة". كيمياء وفيزياء الدهون . 7 (4): 324-335 . doi : 10.1016/0009-3084(71)90010-7 .
  15. ↑ بريتشر، م. س. (1 مارس 1972). "بنية الطبقة الدهنية الثنائية غير المتناظرة للأغشية البيولوجية". مجلة نيتشر للبيولوجيا الجديدة . 236 (61): 11-12 . doi : 10.1038/newbio236011a0 . PMID 4502419 . 
  16. ↑ فيركليج إيه جيه، زوال آر إف، رولوفسن بي، كومفوريوس بي، كاستيلين دي، فان دينين إل إل (أكتوبر 1973). "التوزيع غير المتماثل للفوسفوليبيدات في غشاء خلايا الدم الحمراء البشرية. دراسة مشتركة باستخدام الفوسفوليباز والمجهر الإلكتروني بالتجميد والحفر". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 323 (2): 178-193 . doi : 10.1016/0005-2736(73)90143-0 . PMID 4356540 . 
  17. ↑ كونز، آر تي؛ غرين، آر جيه؛ فريزر، آر إيه (2021). "دراسة تركيب رؤوس الليبيدات في الأغشية الظهارية: مراجعة منهجية" . المادة اللينة . 17 (28): 6773-6786 . Bibcode : 2021SMat...17.6773C . doi : 10.1039/D1SM00703C . ISSN 1744-683X . PMID 34212942. S2CID 235708094 .   
  18. ↑ بيل آر إم، بالاس إل إم، كولمان آر إيه (1 مارس 1981). "تكوين الدهون" . مجلة أبحاث الدهون . 22 (3): 391-403 . doi : 10.1016/S0022-2275(20)34952-X . PMID 7017050 . 
  19. 1 2 فادوك، ف. أ.، براتون، د. ل.، فراش، س. س.، وارنر، م. ل.، هينسون، ب. م. (يوليو 1998). "دور الفوسفاتيديل سيرين في تعرف الخلايا البلعمية على الخلايا الميتة" . موت الخلايا والتمايز . 5 (7): 551-62 . doi : 10.1038/sj.cdd.4400404 . PMID 10200509 . 
  20. ↑ بريتشر ، م. س. (أغسطس 1973). "بنية الغشاء: بعض المبادئ العامة". مجلة ساينس . 181 (4100): 622-629 . Bibcode : 1973Sci...181..622B . doi : 10.1126/science.181.4100.622 . PMID 4724478. S2CID 34501546 .  
  21. ↑ روثمان، جيه إي، وكينيدي، إي بي (مايو 1977). "الحركة السريعة عبر الغشاء للفوسفوليبيدات المُصنّعة حديثًا أثناء تجميع الغشاء" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 74 (5): 1821-1825 . Bibcode : 1977PNAS...74.1821R . doi : 10.1073/pnas.74.5.1821 . PMC 431015. PMID 405668 .  
  22. ↑ كورنبرغ، آر. دي.، وماكونيل، إتش. إم. (مارس 1971). "انتقالات الفوسفوليبيدات من الداخل إلى الخارج في أغشية الحويصلات". الكيمياء الحيوية . 10 (7): 1111-1120 . doi : 10.1021/bi00783a003 . PMID 4324203 . 
  23. ↑ دوكتوروفا، ميلكا؛ سيمونز، جيسيكا ل.؛ تشانغ، شياوكسوان؛ وانغ، هونغ-يين؛ شليغل، يان؛ لورنت، جوزيف هـ.؛ هيبرلي، فريدريك أ.؛ سيزجين، إردينك؛ ليمان، إدوارد؛ ليفنتال، كانديس ر.؛ ليفنتال، إيليا (2025). " أغشية الخلايا تحافظ على اختلال توازن الفوسفوليبيدات عبر عدم تناظر الكوليسترول" . مجلة Cell . 188 (10): 2586–2602.e24. bioRxiv 10.1101/2023.07.30.551157 . doi : 10.1016/j.cell.2025.02.034 . PMC 12085300. PMID 40179882 .   
  24. ↑ ليتمان، بي. جيه. (يوليو 1974). "تحديد عدم التماثل الجزيئي في توزيع الفوسفاتيديل إيثانولامين على سطح الحويصلات الفوسفوليبيدية المختلطة". الكيمياء الحيوية . 13 (14): 2844-2848 . doi : 10.1021/bi00711a010 . PMID 4407872 . 
  25. ↑ كرين جيه إم، كيسلينغ في، تام إل كيه (فبراير 2005). "قياس عدم تناظر الدهون في طبقات ثنائية مستوية مدعومة بواسطة مجهر تباين التداخل الفلوري". لانغمير . 21 (4): 1377-88 . doi : 10.1021/la047654w . PMID 15697284 . 
  26. ↑ كالب إي، فراي إس، تام إل كيه (يناير 1992). "تكوين طبقات ثنائية مستوية مدعومة عن طريق اندماج الحويصلات مع طبقات أحادية من الفوسفوليبيدات المدعومة". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 1103 (2): 307-316 . doi : 10.1016/0005-2736(92)90101-Q . PMID 1311950 . 
  27. ↑ لين دبليو سي، بلانشيت سي دي، راتو تي في، لونغو إم إل (يناير 2006). "عدم تناظر الدهون في طبقات الدهون الثنائية المدعومة بـ DLPC/DSPC: دراسة مشتركة باستخدام المجهر الذري الماسح والمجهر الفلوري" . مجلة الفيزياء الحيوية 90 (1): 228-237 . Bibcode : 2006BpJ....90..228L . doi : 10.1529/biophysj.105.067066 . PMC 1367021. PMID 16214871 .  
  28. ↑ بيريز-سالاس، أورسولا؛ بوركار، ليونيل؛ غارغ، سوميت؛ آيي، مانويلا أ.أ؛ ليفيتان، إيرينا (أكتوبر 2022). "المعايير الفعالة المتحكمة في نقل الستيرول: دراسة تشتت النيوترونات بزاوية صغيرة معتمدة على الزمن". مجلة بيولوجيا الأغشية . 255 ( 4-5 ): 423-435 . doi : 10.1007/ s00232-022-00231-3 . ISSN 1432-1424 . PMID 35467109. S2CID 248375027 .   
  29. ↑ غارغ، س.؛ بوركار، ل.؛ وودكا، أ.س.؛ بتلر، ب.د.؛ بيريز-سالاس، يو. (20 يوليو 2011). " قياسات تشتت النيوترونات غير الجراحية تكشف عن تباطؤ نقل الكوليسترول في أغشية دهنية نموذجية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 101 (2): 370-377 . Bibcode : 2011BpJ...101..370G . doi : 10.1016/j.bpj.2011.06.014 . ISSN 1542-0086 . PMC 3136766. PMID 21767489 .   
  30. 1 2 ديفيرال، ميراندا أ.؛ غارغ، سوميت؛ لودتكه، كارين؛ جوردان، راينر؛ روه، يورغن؛ ناومان، كريستوف أ. (12 أغسطس 2008). "اقتران الانتشار الدهني المعاق عبر طبقتين في طبقات الفوسفوليبيد المرتبطة بالبوليمر" . المادة اللينة . 4 (9): 1899-1908 . Bibcode : 2008SMat....4.1899D . doi : 10.1039/B800801A . ISSN 1744-6848 . 
  31. 1 2 غارغ، سوميت؛ روه، يورغن؛ لودتكه، كارين؛ جوردان، راينر؛ ناومان، كريستوف أ. (15 فبراير 2007). "دراسة تسجيل النطاقات في مخاليط الدهون المحاكية للروافد باستخدام طبقات ثنائية من الدهون المرتبطة بالبوليمر" . مجلة الفيزياء الحيوية . 92 (4): 1263-1270 . Bibcode : 2007BpJ....92.1263G . doi : 10.1529/ biophysj.106.091082 . ISSN 0006-3495 . PMC 1783876. PMID 17114215 .   
  32. ↑ بيرغ، هوارد سي. (1993). المسارات العشوائية في علم الأحياء (طبعة ورقية موسعة ). برينستون، نيوجيرسي: مطبعة جامعة برينستون. ISBN  978-0-691-00064-0.
  33. ↑ "الدهون والزيوت" . مؤسسة القلب البريطانية: مؤسسة خيرية معنية بالكوليسترول . تم الاطلاع عليه في 1 ديسمبر 2024 .
  34. ↑ ديتريش سي، فولوفيك زد إن، ليفي إم، طومسون إن إل، جاكوبسون كيه (سبتمبر 2001). "توزيع Thy-1 وGM1 ونظائر الفوسفوليبيد المتشابكة في حويصلات دهنية مُعاد تكوينها في طبقات أحادية من أغشية نموذجية مدعومة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 98 ( 19): 10642-10647 . Bibcode : 2001PNAS...9810642D . doi : 10.1073/pnas.191168698 . PMC 58519. PMID 11535814 .  
  35. ↑ سادافا د، هيليس د.م، هيلر هـ.س، بيرنباوم م.ر (2011). "أغشية الخلايا". الحياة: علم الأحياء ( الطبعة التاسعة). سان فرانسيسكو: فريمان. ص 105-114 . ISBN   978-1-4292-4646-0.
  36. ↑ ألبرتس، بروس (2017). "الفصل 10: هياكل الأغشية" . البيولوجيا الجزيئية للخلية . جارلاند ساينس. ISBN 978-1-317-56374-7.
  37. 1 2 3 ييغل، فيليب (1993). أغشية الخلايا ( الطبعة الثانية). بوسطن: أكاديميك برس. ISBN  978-0-12-769041-4.
  38. ↑ كو، دو يونغ؛ باتيل، مادهوميتا؛ جونغ، بو كيونغ؛ بارك، جين هاي؛ جيونغ، بيونغمون (14 ديسمبر 2015). "هلام حراري متوافق حيويًا ثنائي القطب قائم على الفوسفوريل كولين". الجزيئات الحيوية الكبيرة . 16 (12): 3853-3862 . doi : 10.1021/acs.biomac.5b01169 . PMID 26551029 . 
  39. ↑ أندرسون، إتش سي، غاريميلا، آر، تاغ، إس إي (يناير 2005). "دور الحويصلات المصفوفية في نمو صفيحة النمو والتمعدن الحيوي" . مجلة فرونتيرز إن بيوساينس . 10 ( 1-3 ): 822-837 . doi : 10.2741/1576 . PMID 15569622. مؤرشف من الأصل في 27 مايو 2020. تم الاطلاع عليه في 20 فبراير 2009 . 
  40. ↑ إينز إي دي، هايلر إيه دبليو (يناير 1987). "ترسيب فوسفات الكالسيوم في معلقات مائية من الليبوسومات الأنيونية المحتوية على فوسفاتيديل سيرين". مجلة أنسجة التكلس الدولية . 40 (1): 43-48 . doi : 10.1007/BF02555727 . PMID 3103899. S2CID 26435152 .  
  41. ↑ كيم جيه، موسيور إم، تشونغ إل إيه، وو إتش، ماكلولين إس (يوليو 1991). "ارتباط الببتيدات ذات البقايا القاعدية بالأغشية التي تحتوي على فوسفوليبيدات حمضية" . مجلة الفيزياء الحيوية . 60 (1): 135-148 . Bibcode : 1991BpJ....60..135K . doi : 10.1016/S0006-3495(91)82037-9 . PMC 1260045. PMID 1883932 .  
  42. ↑ باركر جيه، مادجان إم تي، بروك تي دي، مارتينكو جيه إم (2003). بيولوجيا الكائنات الدقيقة ( الطبعة العاشرة). إنجلوود كليفس، نيوجيرسي: برنتيس هول. ISBN  978-0-13-049147-3.
  43. ↑ كوخ، أ. ل. (1984). "الخلايا البدائية: آليات محتملة لتوليد الطاقة وانقسام الخلايا". مجلة التطور الجزيئي . 21 (3): 270-277 . doi : 10.1007/BF02102359 . PMID 6242168. S2CID 21635206 .  
  44. ↑ "5.1 بنية غشاء الخلية | علوم الحياة | جامعة طوكيو" . مؤرشف من الأصل في 22 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه في 10 نوفمبر 2012 .
  45. 1 2 ألبرتس، بروس (2002). البيولوجيا الجزيئية للخلية ( الطبعة الرابعة). نيويورك: جارلاند ساينس. ISBN  978-0-8153-4072-0.
  46. ↑ كولب ب، ويشاو آي كيو (2003). أساسيات علم النفس العصبي البشري ( الطبعة الخامسة). وورث. الصفحات 102-104 . ISBN   978-0-7167-5300-1.
  47. ↑ مارتيلي، ب. ل.، فاريسيلي، ب.، كاساديو، ر. (2003). "نهج التعلم الآلي الجماعي للتنبؤ ببروتينات الغشاء ألفا بالكامل" . المعلوماتية الحيوية . 19 (ملحق 1): i205–11. doi : 10.1093/bioinformatics/btg1027 . PMID 12855459 . 
  48. ↑ فيلمور د (2004). "إنه عالم مستقبلات البروتين المقترن بالبروتين ج". اكتشاف الأدوية الحديثة . 11 : 24-9 .
  49. ↑ فادوك، ف.أ.؛ فولكر، د.ر.؛ كامبل، ب.أ.؛ كوهين، ج.ج.؛ براتون، د.ل.؛ هينسون، ب.م. (1 أبريل 1992). "يؤدي ظهور الفوسفاتيديل سيرين على سطح الخلايا اللمفاوية الميتة إلى التعرف عليها وإزالتها بشكل خاص بواسطة البلاعم". مجلة علم المناعة . 148 (7): 2207-2216 . Bibcode : 1992JImm..148.2207F . doi : 10.4049/jimmunol.148.7.2207 . ISSN 0022-1767 . PMID 1545126 .  
  50. 1 2 3 كرين، جوناثان م.؛ تام، لوكاس ك. (2007). "المجهر الفلوري لدراسة النطاقات في طبقات الدهون الثنائية المدعومة". طرق في دهون الأغشية . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 400. توتوا، نيوجيرسي: مطبعة هيومانا. الصفحات 481-488 . doi : 10.1007/978-1-59745-519-0_32 . ISBN   978-1-58829-662-7PMID 17951754​​ 
  51. مونتال م، مولر ب (ديسمبر 1972). "تكوين أغشية ثنائية الجزيئات من طبقات أحادية من الدهون ودراسة خصائصها الكهربائية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 69 (12): 3561-3566 . Bibcode : 1972PNAS...69.3561M . doi : 10.1073/pnas.69.12.3561 . PMC 389821. PMID 4509315 .  
  52. 1 2 دوبيني إم إيه، ليسوفوي دي إم، دوبوفسكي بي في، تشوبين في في، أرسينيف إيه إس (يونيو 2006). "نمذجة أطياف الرنين النووي المغناطيسي للفوسفور -31 للجسيمات الدهنية الفوسفوليبيدية الموجهة مغناطيسيًا: حل تحليلي جديد". مجلة الرنين النووي المغناطيسي للحالة الصلبة . 29 (4): 305-311 . doi : 10.1016/j.ssnmr.2005.10.009 . PMID 16298110 . 
  53. ↑ ميليكوف ك.س، فرولوف ف.أ، شيرباكوف أ، سامسونوف أ.ف، تشيزمادجيف ي.أ، تشيرنومورديك ل.ف (أبريل 2001). "المسام الأولية غير الموصلة والمسام المفردة شبه المستقرة الناتجة عن الجهد في طبقة ثنائية الدهون المستوية غير المعدلة" . مجلة الفيزياء الحيوية 80 (4): 1829-1836 . Bibcode : 2001BpJ....80.1829M . doi : 10.1016/ S0006-3495 (01)76153-X . PMC 1301372. PMID 11259296 .  
  54. ↑ نيهر إي، ساكمان ب (أبريل 1976). "تيارات القناة المفردة المسجلة من غشاء ألياف عضلية منزوعة العصب في الضفدع" . نيتشر . 260 ( 5554): 799-802 . Bibcode : 1976Natur.260..799N . doi : 10.1038/260799a0 . PMID 1083489. S2CID 4204985 .  
  55. ↑ هيوزر جيه إي، ريس تي إس، دينيس إم جيه، جان واي، جان إل، إيفانز إل (مايو 1979). " إخراج الحويصلات المشبكية تم رصده بالتجميد السريع وربطه بإطلاق الناقلات الكمية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 81 (2): 275-300 . doi : 10.1083/jcb.81.2.275 . PMC 2110310. PMID 38256 .  
  56. 1 2 3 رويتر، يوري؛ أورناتسكا، مارينا؛ رامموهان، أرافيند ر.؛ بالاكريشنان، جيتندرا؛ هاين، ديفيد ر. مينكو، سيرجي (2008). “تفاعل الجسيمات النانوية مع الغشاء الدهني”. رسائل النانو . 8 (3): 941–944 . بيب كود : 2008NanoL...8..941R . دوى : 10.1021/nl080080l . بميد 18254602 . 
  57. ↑ توكوماسو ف، جين أ ج، دفوراك ج أ (2002). "توضيح سلوك طور غشاء الدهون في الوقت الحقيقي باستخدام مجهر القوة الذرية في بيئة مضبوطة" . مجلة المجهر الإلكتروني . 51 (1): 1-9 . doi : 10.1093/jmicro/51.1.1 . PMID 12003236 . 
  58. ↑ ريختر آر بي، بريسون إيه (2003). "توصيف طبقات الدهون الثنائية وتجمعات البروتين المدعومة على أسطح خشنة بواسطة مجهر القوة الذرية". لانغمير . 19 (5): 1632-1640 . doi : 10.1021/la026427w . S2CID 56532332 . 
  59. 1 2 ستيلتنكامب إس، مولر إم إم، ديسيرنو إم، هينستال سي، شتاينم سي، جانشوف إيه (يوليو 2006). " الخواص الميكانيكية للأغشية الدهنية الثنائية المسامية التي تم فحصها بواسطة مجهر القوة الذرية" . مجلة الفيزياء الحيوية 91 ( 1): 217-226 . Bibcode : 2006BpJ....91..217S . doi : 10.1529/biophysj.106.081398 . PMC 1479081. PMID 16617084 .  
  60. ^ اسكوريويلا، خورخي. غونزاليس مارتينيز، ميغيل أنخيل؛ لوبيز باز، خوسيه لويس؛ بوشاديس، روزا؛ ماكييرا، أنجيل؛ جيمينيز روميرو ، ديفيد (2015-01-14). "قياس التداخل ثنائي الاستقطاب: تقنية جديدة لإضاءة عالم الجزيئات النانوية" . المراجعات الكيميائية . 115 (1): 265-294 . دوى : 10.1021 / cr5002063 . اتش دي ال : 10251/63903 . بميد 25456305 . 
  61. ↑ علي رضا مشاغي وآخرون، يؤثر الترطيب بشدة على البنية الجزيئية والإلكترونية للفوسفوليبيدات الغشائية. مجلة الفيزياء الكيميائية 136، 114709 (2012). "مجلة الفيزياء الكيميائية" . مؤرشف من الأصل في 15 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 17 مايو 2012 .
  62. ↑ تشاكرابارتي، أ. س. (1994). " نفاذية الأغشية للأحماض الأمينية والأحماض الأمينية المعدلة: الآليات المشاركة في النقل". الأحماض الأمينية . 6 (3): 213-229 . doi : 10.1007/BF00813743 . PMID 11543596. S2CID 24350029 .  
  63. ↑ هاوزر هـ، فيليبس م.س، ستوبس م (أكتوبر 1972). " نفاذية الأيونات في طبقات الفوسفوليبيد الثنائية". نيتشر . 239 (5371): 342-344 . Bibcode : 1972Natur.239..342H . doi : 10.1038/239342a0 . PMID 12635233. S2CID 4185197 .  
  64. ↑ باباهادجوبولوس د، واتكينز جيه سي (سبتمبر 1967). "أغشية نموذجية من الفوسفوليبيد. الجزء الثاني: خصائص نفاذية البلورات السائلة المائية". بيوشيم. بيوفيز. أكتا . 135 (4): 639-52 . doi : 10.1016/0005-2736(67)90095-8 . PMID 6048247 . 
  65. ↑ باولا س، فولكوف أ.ج، فان هوك أ.ن، هاينز ت.ه، ديمر د.و (يناير 1996). "نفاذية البروتونات وأيونات البوتاسيوم والجزيئات القطبية الصغيرة عبر طبقات الفوسفوليبيد الثنائية كدالة لسمك الغشاء" . مجلة الفيزياء الحيوية 70 ( 1): 339-348 . Bibcode : 1996BpJ....70..339P . doi : 10.1016/ S0006-3495 (96)79575-9 . PMC 1224932. PMID 8770210 .  
  66. ↑ شيانغ تي إكس، أندرسون بي دي (يونيو 1994). "العلاقة بين حجم المادة النافذة والنفاذية في أغشية الطبقة الدهنية الثنائية". مجلة بيولوجيا الأغشية 140 ( 2): 111-122 . doi : 10.1007/bf00232899 . PMID 7932645. S2CID 20394005 .  
  67. ↑ مافيو سي، بهاتاشاريا إس، يو جيه، ويلز دي، أكسيمينتييف إيه (ديسمبر 2012). "نمذجة ومحاكاة قنوات الأيونات" . مجلة المراجعات الكيميائية . 112 (12): 6250-84 . doi : 10.1021/cr3002609 . PMC 3633640. PMID 23035940 .  
  68. ↑ بورفيس د، أوغسطين جي جي، فيتزباتريك د، كاتز إل سي، لامانتيا إيه إس، ماكنمارا جي أو، ويليامز إس إم، محررو (2001). "القنوات والنواقل" . علم الأعصاب ( الطبعة الثانية). سندرلاند، ماساتشوستس: سيناور أسوشيتس. ISBN  0-87893-742-0.
  69. ↑ غو إي، ماكينون آر (ديسمبر 2005). " مبادئ النقل الأيوني الانتقائي في القنوات والمضخات". مجلة ساينس . 310 (5753): 1461-1465 . Bibcode : 2005Sci...310.1461G . doi : 10.1126/science.1113666 . PMID 16322449. S2CID 16323721 .  
  70. ↑ غوندلفينغر إي دي، كيسلز إم إم، كوالمان بي (فبراير 2003). "التنسيق الزمني والمكاني للإخراج الخلوي والابتلاع الخلوي". نات. ريف. مول. سيل بيول . 4 ( 2): 127-139 . doi : 10.1038/nrm1016 . PMID 12563290. S2CID 14415959 .  
  71. ↑ شتاينمان آر إم، برودي إس إي، كوهن زد إيه (مارس 1976). " تدفق الغشاء أثناء البلعمة الخلوية: تحليل ستيريولوجي" . مجلة بيولوجيا الخلية . 68 (3): 665-87 . doi : 10.1083/jcb.68.3.665 . PMC 2109655. PMID 1030706 .  
  72. ↑ ياشروي، آر سي (1999) «الإخراج الخلوي في بدائيات النوى» ودوره في غزو السالمونيلا . نشرة أخبار المجلس الهندي للبحوث الزراعية - نشرة علمية وتقنية ، (أكتوبر-ديسمبر) المجلد 5 (4)، الصفحة 18. https://www.researchgate.net/publication/230822402_'Exocytosis_in_prokaryotes'_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  73. ↑ ياشروي، آر سي (1993). دراسات بالمجهر الإلكتروني للأهداب السطحية والحويصلات في كائنات السالمونيلا 310r. المجلة الهندية لعلوم الحيوان 63، 99-102. https://www.researchgate.net/publication/230817087_Electron_microscope_studies_of_surface_pilli_and_vesicles_of_Salmonella_310r-_organisms?ev=prf_pub
  74. ↑ ياشروي، آر سي (1998). اكتشاف الإخراج الخلوي الحويصلي في بدائيات النوى ودوره في غزو السالمونيلا . مجلة العلوم الحالية ، المجلد 75 (10)، الصفحات 1062-1066. https://www.researchgate.net/publication/230793568_Discovery_of_vesicular_exocytosis_in_prokaryotes_and_its_role_in_Salmonella_invasion?ev=prf_pub
  75. ↑ ياشروي آر سي (1998). "الإخراج الخلوي من البكتيريا سالبة الغرام لغزو السالمونيلا لظهارة اللفائفي للدجاج" . المجلة الهندية لعلوم الدواجن . 33 (2): 119-123 .
  76. ↑ نيومان إي، شيفر-ريدر إم، وانغ واي، هوفشنايدر بي إتش (1982). "نقل الجينات إلى خلايا ورم ليفي في الفئران عن طريق التثقيب الكهربائي في مجالات كهربائية عالية" . مجلة EMBO . 1 (7): 841-845 . Bibcode : 1982EMBO....1..841N . doi : 10.1002/j.1460-2075.1982.tb01257.x . PMC 553119. PMID 6329708 .  
  77. ↑ ديمانيش إس، بيرتولا إف، بوريه إف، وآخرون (أغسطس 2001). "أدلة مخبرية على انتقال الجينات في التربة بوساطة البرق" . مجلة علم الأحياء الدقيقة التطبيقية والبيئية . 67 (8): 3440-3444 . Bibcode : 2001ApEnM..67.3440D . doi : 10.1128/AEM.67.8.3440-3444.2001 . PMC 93040. PMID 11472916 .   
  78. ↑ غارسيا، إم إل (يوليو 2004). "قنوات الأيونات: توقعات البوابة". مجلة نيتشر . 430 (6996): 153-155 . Bibcode : 2004Natur.430..153G . doi : 10.1038/430153a . PMID: 15241399. S2CID : 4427370 .  
  79. ↑ ماكنتوش، تي جيه، وسيمون، إس إيه (2006). "أدوار خصائص مادة الطبقة الثنائية في وظيفة وتوزيع بروتينات الغشاء". المراجعة السنوية للفيزياء الحيوية والتركيب الجزيئي الحيوي . 35 (1): 177-198 . doi : 10.1146/annurev.biophys.35.040405.102022 . PMID 16689633 . 
  80. ↑ سوشينا تي إم، تيب إس إي، كوب آر إي، أندرسن أو إس، ساكس إف، غوتليب بي إيه (يوليو 2004). "تثبيط القنوات الحساسة للميكانيكا بواسطة متماثلات الببتيد العصبي النشط، معتمدًا على الطبقة الثنائية". نيتشر . 430 ( 6996): 235-240 . Bibcode : 2004Natur.430..235S . doi : 10.1038/nature02743 . PMID 15241420. S2CID 4401688 .  
  81. ↑ هالت، ف. ر.، مارش، ج.، نيكل، ب. ج.، وود، ج. م. (فبراير 1993). " الخواص الميكانيكية للحويصلات. الجزء الثاني: نموذج للتورم الأسموزي والتحلل" . مجلة الفيزياء الحيوية. 64 (2): 435-442 . Bibcode : 1993BpJ....64..435H . doi : 10.1016 /S0006-3495(93)81384-5 . PMC 1262346. PMID 8457669 .  
  82. ↑ بوال، ديفيد هـ. (2001). ميكانيكا الخلية . كامبريدج، المملكة المتحدة: مطبعة جامعة كامبريدج. ISBN 978-0-521-79681-1.
  83. ↑ روتكوفسكي، سي. أ.، ويليامز، إل. إم.، هاينز، تي. إتش.، كومينز، إتش. زد. (يونيو 1991). "مرونة حويصلات الفوسفوليبيد الاصطناعية المُحَصَّلة بواسطة مطيافية ارتباط الفوتونات". الكيمياء الحيوية . 30 (23): 5688-96 . doi : 10.1021/bi00237a008 . PMID 2043611 . 
  84. ↑ إيفانز إي ، هاينريش في، لودفيج إف، راويتش دبليو (أكتوبر 2003). "مطيافية التوتر الديناميكي وقوة الأغشية الحيوية" . مجلة الفيزياء الحيوية 85 (4): 2342-2350 . Bibcode : 2003BpJ....85.2342E . doi : 10.1016/S0006-3495(03)74658-X . PMC 1303459. PMID 14507698 .  
  85. ↑ ياشروي، آر سي (1994) زعزعة استقرار التشتت الصفائحي لدهونغشاء الثايلاكويد بواسطة السكروز. مجلة بيوكيميكا وبيوفيزيكا أكتا ، المجلد 1212، الصفحات 129-133. https://www.researchgate.net/publication/15042978_Destabilisation_of_lamellar_dispersion_of_thylakoid_membrane_lipids_by_sucrose?ev=prf_pub
  86. ↑ ويفر جيه سي، تشيزمادزيف واي إيه (1996). "نظرية التثقيب الكهربائي: مراجعة". الكيمياء الحيوية الكهربائية والطاقة الحيوية . 41 (2): 135-160 . doi : 10.1016/S0302-4598(96)05062-3 .
  87. ↑ زيدي، مهدي؛ كيم، تشون آي إل (2018). "تأثيرات اللزوجة داخل الغشاء على مورفولوجيا غشاء الدهون: حل تحليلي كامل" . التقارير العلمية . 8 (1): 12845. Bibcode : 2018NatSR...812845Z . doi : 10.1038/ s41598-018-31251-6 . ISSN 2045-2322 . PMC 6110749. PMID 30150612 .   
  88. 1 2 تشيرنومورديك إل في، كوزلوف إم إم (2003). "التفاعل بين البروتين والدهون في اندماج وانشطار الأغشية البيولوجية" . المجلة السنوية للكيمياء الحيوية . 72 (1): 175-207 . doi : 10.1146/annurev.biochem.72.121801.161504 . PMID 14527322 . 
  89. ↑ زيمربرغ، جوشوا؛ تشيرنومورديك، ليونيد ف. (1999). "اندماج الأغشية". مراجعات متقدمة في توصيل الأدوية . 38 (3): 197-205 . doi : 10.1016/S0169-409X(99)00029-0 . PMID 10837757 . 
  90. ↑ باباهادجوبولوس د، نير س، دوزغونيس ن (أبريل 1990). "الآليات الجزيئية لاندماج الأغشية المحفز بالكالسيوم". مجلة الطاقة الحيوية والأغشية الحيوية 22 ( 2): 157-179 . doi : 10.1007/BF00762944 . PMID 2139437. S2CID 1465571 .  
  91. ↑ ليفنتيس ر، غاني ج، فولر ن، راند ر ب، سيلفيوس ج ر (نوفمبر 1986). "اندماج الحويصلات وانفصال الدهون الجانبي فيها بفعل الكاتيونات ثنائية التكافؤ في حويصلات فوسفاتيديل كولين-حمض الفوسفاتيديك". الكيمياء الحيوية . 25 (22): 6978-87 . doi : 10.1021/bi00370a600 . PMID 3801406 . 
  92. ↑ ماركين، في إس، كوزلوف، إم إم، بوروفياجين، في إل (أكتوبر 1984). "حول نظرية اندماج الأغشية. آلية الساق". علم وظائف الأعضاء العام والفيزياء الحيوية 3 ( 5): 361-377 . PMID 6510702 . 
  93. ↑ جورجيف، دانكو د.؛ جليزبروك، جيمس ف. (2007). "المعالجة دون العصبية للمعلومات بواسطة الموجات الانفرادية والعمليات العشوائية". في: ليشيفسكي، سيرجي إدوارد (محرر). دليل الإلكترونيات النانوية والجزيئية . سلسلة هندسة النانو والميكرو. مطبعة سي آر سي. الصفحات 17-1-17-41 . doi : 10.1201/9781315221670-17 . ISBN  978-0-8493-8528-5. S2CID 199021983 . 
  94. ↑ تشين واي إيه، وشيلر آر إتش (فبراير 2001). "اندماج الغشاء بوساطة بروتينات SNARE". مجلة نيتشر ريفيو للبيولوجيا الجزيئية والخلوية . 2 (2): 98-106 . رمز Bibcode : 2001NRMCB...2...98C . doi : 10.1038/35052017 . PMID 11252968. S2CID 205012830 .  
  95. ↑ كولر، جي، وميلستين، سي (أغسطس 1975). "مزارع مستمرة من الخلايا المدمجة التي تفرز أجسامًا مضادة ذات خصوصية محددة مسبقًا". مجلة نيتشر . 256 (5517): 495-497 . Bibcode : 1975Natur.256..495K . doi : 10.1038/256495a0 . PMID: 1172191. S2CID : 4161444 .  
  96. ↑ جوردان، كارول أ.؛ نيومان، إيبرهارد؛ سويرشي ماسون، آرثر إي. (1989). التثقيب الكهربائي والاندماج الكهربائي في بيولوجيا الخلية . نيويورك: مطبعة بلينوم. ISBN 978-0-306-43043-5.
  97. ↑ صالحي-ريحاني أ، سيس أ، إلاني ي (يوليو 2017). "محاكاة الخلايا الاصطناعية كنماذج مبسطة لدراسة بيولوجيا الخلية" . علم الأحياء التجريبي والطب . 242 (13): 1309-1317 . doi : 10.1177/1535370217711441 . PMC 5528198. PMID 28580796 .  
  98. ↑ إيموردينو إم إل، دوسيو إف، كاتيل إل (2006). "الجسيمات الشحمية الخفية: مراجعة للعلوم الأساسية، والأساس المنطقي، والتطبيقات السريرية، الحالية والمحتملة" . المجلة الدولية لطب النانو . 1 (3): 297-315 . doi : 10.2217/17435889.1.3.297 . PMC 2426795. PMID 17717971 .  
  99. ↑ تشون أ، سيمبل إس سي، كوليس بي آر (15 سبتمبر 1992). "ارتباط بروتينات الدم بالجسيمات الدهنية أحادية الطبقة الكبيرة في الجسم الحي. علاقتها بفترة بقائها في الدورة الدموية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 267 (26): 18759-65 . doi : 10.1016/S0021-9258(19)37026-7 . PMID 1527006 . 
  100. ↑ بوريس إي إتش، وينترهالتر إم، فريدريك بي إم، فالنر جيه جيه، لاسيك دي دي (1997). "الجسيمات الشحمية الخفية: من النظرية إلى المنتج". مراجعات توصيل الأدوية المتقدمة . 24 ( 2-3 ): 165-177 . doi : 10.1016/S0169-409X(96)00456-5 .
  101. ↑ مايدا هـ، ساوا ت، كونو ت (يوليو 2001). "آلية توصيل الأدوية الجزيئية الكبيرة إلى الأورام، بما في ذلك تأثير النفاذية والاحتفاظ المعزز في الأورام الصلبة، ونظرة عامة سريرية على النموذج الأولي للدواء البوليمري SMANCS". مجلة التحكم في الإطلاق . 74 ( 1-3 ): 47-61 . doi : 10.1016/S0168-3659(01)00309-1 . PMID 11489482 . 
  102. ↑ لوبيز دي إي، مينيزيس دي إي، كيرشماير إم جيه، غاني جيه إف (1999). "النقل الخلوي والسمية الخلوية للدوكسوروبيسين الليبوزومي الموجه ضد CD19 في خلايا سرطان الغدد الليمفاوية البائية". مجلة أبحاث الليبوزومات . 9 (2): 199-228 . doi : 10.3109/08982109909024786 .
  103. ↑ ماتسومورا واي، غوتوه إم، مورو كيه، وآخرون (مارس 2004). "دراسة المرحلة الأولى والحركية الدوائية لـ MCC-465، وهو دوكسوروبيسين (DXR) مُغلّف في جسيمات مناعية دهنية من البولي إيثيلين جلايكول، لدى مرضى سرطان المعدة النقيلي" . حوليات علم الأورام . 15 (3): 517-25 . doi : 10.1093/annonc/mdh092 . PMID 14998859 .  
  104. ↑أُرشف بتاريخ 11 مايو 2022 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine ). شركة بياكور. تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 فبراير 2009.
  105. ↑ شركة نانيون تكنولوجيز. نظام تثبيت الرقعة الآلي. مؤرشف في 31 مارس 2010 على موقع Wayback Machine . تم الاطلاع عليه في 28 فبراير 2010. (ملف PDF)
  106. ^ بيرميجو، م. أفديف، أ.؛ رويز، أ.؛ نالدا، ر.؛ رويل، JA؛ تسينمان، أو. غونزاليس، أنا. فرنانديز، C .؛ سانشيز، G .؛ جاريجيس، TM؛ ميرينو، ف. (2004). “PAMPA – امتصاص الدواء في المختبر نموذج 7. مقارنة الفئران في الموقع، Caco-2، ونفاذية PAMPA للفلوروكينولونات”. المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 21 (4): 429-41 . دوى : 10.1016/j.ejps.2003.10.009 . بميد 14998573 . 
  107. ↑ أفديف، أ.؛ أرتورسون، ب.؛ نيوهوف، س.؛ لازوروفا، ل.؛ غراسيو، ج.؛ تافيلين، س. (2005). "نفاذية خلايا Caco-2 للأدوية القاعدية الضعيفة المتوقعة باستخدام طريقة PAMPA pKa(flux) ذات المصرف المزدوج". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 24 (4): 333-349 . doi : 10.1016/j.ejps.2004.11.011 . PMID 15734300 . 
  108. ↑ أفديف، أ.؛ نيلسن، ب.إ.؛ تسينمان، أ. (2004). "بامبا - نموذج امتصاص دوائي في المختبر 11. مطابقة سُمك طبقة الماء غير المُحَرَّكة في الجسم الحي عن طريق التحريك الفردي في الآبار في صفائح المعايرة الدقيقة". المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 22 (5): 365-374 . doi : 10.1016/j.ejps.2004.04.009 . PMID 15265506 . 
  109. ↑ داغينايس، سي.؛ أفديف، أ.؛ تسينمان، أ.؛ دادلي، أ.؛ بيليفو، ر. (2009). " نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في الفئران التي تعاني من نقص بروتين P-glycoprotein في الموقع وتوقعها باستخدام نموذج PAMPA المركب" . المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 38 (2): 121-137 . doi : 10.1016/j.ejps.2009.06.009 . PMC 2747801. PMID 19591928 .  
  110. ^ سينكو، ب. كوكوسي، J .؛ أفديف، أ.؛ تاكاكس نوفاك، ك. (2009). "دراسة PAMPA لتأثير تعزيز النفاذية لنظائر السيراميد الجديدة". الكيمياء والتنوع البيولوجي . 6 (11): 1867–74 . دوى : 10.1002/cbdv.200900149 . بميد 19937821 . S2CID 27395246 .  
  111. ↑ لوب، ج. (ديسمبر 1904). "التطورات الحديثة في علم الأحياء" . مجلة ساينس . 20 (519): 777-786 . Bibcode : 1904Sci....20..777L . doi : 10.1126/science.20.519.777 . PMID 17730464 . 
  112. ↑ فريكه ، هـ. (1925). "السعة الكهربائية للمعلقات مع إشارة خاصة إلى الدم" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 9 (2): 137-152 . doi : 10.1085/jgp.9.2.137 . PMC 2140799. PMID 19872238 .  
  113. ↑ دورين إل جيه، ويدمان إل آر (1986). " حول الطبقات الجزيئية الثنائية للدهون على خلايا الدم الصبغية". مجلة الطب الأوروبي للأطفال . 145 (5): 329. doi : 10.1007/BF00439232 . PMID 3539619. S2CID 36842138 .  
  114. ↑ غورتر إي، غريندل إف (1925). " حول الطبقات الثنائية الجزيئية من الدهون على خلايا الدم الصبغية" . مجلة الطب التجريبي . 41 (4): 439-443 . doi : 10.1084/jem.41.4.439 . PMC 2130960. PMID 19868999 .  
  115. ↑ سيستراند إف إس، أندرسون-سيدرغرين إي، ديوي إم إم (أبريل 1958). "البنية الدقيقة للأقراص البينية لعضلة القلب في الضفدع والفأر وخنزير غينيا". مجلة أبحاث البنية الدقيقة 1 ( 3): 271-287 . doi : 10.1016/S0022-5320(58)80008-8 . PMID 13550367 . 
  116. ↑ روبرتسون، ج. د. (1960). "البنية الجزيئية وعلاقات التلامس لأغشية الخلايا". التقدم في الفيزياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية 10 : 343-418 . PMID 13742209 . 
  117. ↑ روبرتسون، ج. د. (1959). "البنية الدقيقة لأغشية الخلايا ومشتقاتها". ندوة الجمعية الكيميائية الحيوية 16 : 3-43 . PMID 13651159 . 
  118. ↑ مولر، ب.، رودين، د.و.، تيان، هـ.ت.، ويسكوت، و.س. (يونيو 1962). "إعادة بناء بنية غشاء الخلية في المختبر وتحويلها إلى نظام قابل للاستثارة". مجلة نيتشر . 194 (4832): 979-980 . Bibcode : 1962Natur.194..979M . doi : 10.1038/194979a0 . PMID: 14476933. S2CID : 2110051 .  
  119. ↑ بانغهام، أ.د .؛ هورن، ر.و. (1964). "التلوين السلبي للفوسفوليبيدات وتعديل بنيتها بواسطة عوامل فعالة سطحياً كما لوحظ في المجهر الإلكتروني". مجلة البيولوجيا الجزيئية . 8 (5): 660-668 . Bibcode : 1964JMBio...8..660B . doi : 10.1016/S0022-2836(64)80115-7 . PMID 14187392 . 
  120. ↑ كونتاكي تي (1977). "غشاء ثنائي الطبقات اصطناعي بالكامل". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية 99 (11): 3860-3861 . Bibcode : 1977JAChS..99.3860K . doi : 10.1021/ja00453a066 .
  • قاعدة بيانات LIPIDAT: قاعدة بيانات شاملة للخصائص الفيزيائية للدهون
  • بنية طبقات الدهون السائلة مؤرشفة في 11 أبريل 2011 في Wayback Machine. عمليات المحاكاة وروابط المنشورات المتعلقة بالبنية المقطعية لطبقات الدهون.