الإيقاع اليومي

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 9 صور
الموسوعة الحرة

خصائص الساعة البيولوجية البشرية بناءً على شخص ينام في الساعة العاشرة مساءً

الإيقاع اليومي ( يُلفظ / sərˈkeɪdiən / ) ، أو الدورة اليومية ، هو تذبذب طبيعي يتكرر كل 24 ساعة تقريبًا. ويمكن أن يشير مصطلح الإيقاع اليومي إلى أي عملية تنشأ داخل الكائن الحي (أي داخلية المنشأ ) وتستجيب للبيئة ( تتأثر بها). ويتم تنظيم الإيقاعات اليومية بواسطة ساعة بيولوجية ، وظيفتها الأساسية هي تنسيق العمليات البيولوجية بشكل إيقاعي بحيث تحدث في الوقت المناسب لتحقيق أقصى قدر من اللياقة للفرد. وقد لوحظت الإيقاعات اليومية على نطاق واسع في الحيوانات والنباتات والفطريات والبكتيريا الزرقاء ، وهناك أدلة على أنها تطورت بشكل مستقل في كل مملكة من ممالك الحياة هذه. [ 1 ] [ 2 ]

يُشتق مصطلح "الإيقاع اليومي " من الكلمتين اللاتينيتين "circa " بمعنى "حول"، و" dies " بمعنى "يوم". تُسمى العمليات ذات الدورات التي تستغرق 24 ساعة بشكل عام بالإيقاعات اليومية ؛ ولا ينبغي تسمية الإيقاعات اليومية بالإيقاعات اليومية إلا إذا تم التأكد من أنها داخلية المنشأ وليست بيئية. [ 3 ]

على الرغم من أن الإيقاعات اليومية داخلية المنشأ، إلا أنها تتكيف مع البيئة المحلية بواسطة مؤثرات خارجية تُسمى مُؤَخِّرات (من الكلمة الألمانية Zeitgeber ( بالألمانية: [ ˈtsaɪtˌɡeːbɐ ] ؛ وتعني حرفيًا " مُعَدِّل الوقت " )، والتي تشمل الضوء ودرجة الحرارة ودورات الأكسدة والاختزال . في السياقات السريرية، يُعرف اضطراب الإيقاع اليومي لدى البشر باسم اضطراب النوم الناتج عن اضطراب الإيقاع اليومي . [ 4 ]

تاريخ

يُنسب أقدم وصف مُسجّل لعملية الساعة البيولوجية إلى ثيوفراستوس ، ويعود تاريخه إلى القرن الرابع قبل الميلاد، وربما استقاه من تقرير أندروستينس ، قبطان سفينة كان يخدم في جيش الإسكندر الأكبر . في كتابه "Περὶ φυτῶν ἱστορία" أو "بحث في النباتات"، يصف ثيوفراستوس "شجرة ذات أوراق كثيرة تشبه أوراق الورد ، تُغلق أوراقها ليلاً، ثم تنفتح عند شروق الشمس، وبحلول الظهر تكون قد تفتحت بالكامل؛ وعند المساء تُغلق أوراقها تدريجياً وتبقى مغلقة ليلاً، ويقول السكان المحليون إنها تدخل في سبات عميق". [ 5 ] وقد تم تحديد هذه الشجرة لاحقاً على أنها شجرة التمر الهندي من قِبل عالم النبات هـ. بريتزل، في كتابه عن الاكتشافات النباتية لحملات الإسكندرية. [ 6 ]

وقد ورد ذكر ملاحظة العملية اليومية أو الإيقاعية في البشر في النصوص الطبية الصينية التي يعود تاريخها إلى حوالي القرن الثالث عشر، بما في ذلك دليل منتصف النهار ومنتصف الليل والقافية التذكيرية للمساعدة في اختيار نقاط الوخز بالإبر وفقًا للدورة اليومية ويوم الشهر وفصل السنة . [ 7 ]

في عام 1729، أجرى العالم الفرنسي جان جاك دورتوس دي ميران أول تجربة تهدف إلى التمييز بين الساعة البيولوجية الداخلية والاستجابات للمؤثرات اليومية. ولاحظ أن أنماط حركة أوراق نبات الميموزا الخجولة (Mimosa pudica) التي تستمر على مدار 24 ساعة ، استمرت حتى عندما وُضعت النباتات في ظلام دامس. [ 8 ] [ 9 ]

في عام 1896، لاحظ باتريك وجيلبرت أنه خلال فترة طويلة من الحرمان من النوم ، يزداد النعاس وينقص خلال فترة تقارب 24 ساعة. [ 10 ] وفي عام 1918، أظهر جيه إس شيمانسكي أن الحيوانات قادرة على الحفاظ على أنماط نشاطها على مدار 24 ساعة في غياب المؤثرات الخارجية مثل الضوء وتغيرات درجة الحرارة. [ 11 ]

في أوائل القرن العشرين، لُوحظ وجود إيقاعات يومية في أوقات تغذية النحل. أجرى أوغست فوريل ، وإينجبورغ بيلينغ ، وأوسكار وال تجارب عديدة لتحديد ما إذا كان هذا الإيقاع يُعزى إلى ساعة بيولوجية داخلية. [ 12 ] اكتُشف وجود الإيقاع اليومي بشكل مستقل في ذباب الفاكهة عام 1935 على يد عالمي الحيوان الألمانيين، هانز كالموس وإروين بونينغ . [ 13 ] [ 14 ]

في عام 1954، أظهرت تجربة مهمة أجراها كولن بيتندريغ أن انشقاق ذبابة الفاكهة ( Drosophila pseudoobscura ) (عملية تحول العذراء إلى ذبابة بالغة) هو سلوك يومي. وأوضح أن درجة الحرارة تلعب دورًا حيويًا في إيقاع الانشقاق، وأن فترة الانشقاق تتأخر ولكنها لا تتوقف عند انخفاض درجة الحرارة. [ 15 ] [ 14 ]

صاغ فرانز هالبرغ مصطلح "الإيقاع اليومي" في عام 1959. [ 16 ] وفقًا لتعريف هالبرغ الأصلي:

اشتُقّ مصطلح "الإيقاع اليومي" من كلمتي " circa " (حوالي) و" dies " (يوم)؛ وقد يُشير إلى أن بعض الفترات الفسيولوجية تقترب من 24 ساعة، إن لم تكن هي نفسها تمامًا. وبالتالي، يُمكن تطبيق مصطلح "الإيقاع اليومي" على جميع الإيقاعات التي تستغرق 24 ساعة، سواءً كانت فتراتها، بشكل فردي أو في المتوسط، تختلف عن 24 ساعة، أطول أو أقصر، ببضع دقائق أو ساعات. [ 17 ] [ 18 ]

في عام 1977، اعتمدت اللجنة الدولية للتسمية التابعة للجمعية الدولية لعلم الأحياء الزمني التعريف رسمياً:

الإيقاع اليومي: مصطلح يشير إلى التغيرات أو الإيقاعات البيولوجية التي يبلغ ترددها دورة واحدة كل 24 ± 4 ساعات؛ حيث تشير كلمة " circa " إلى ما يقارب، و" dies" إلى يوم أو 24 ساعة. ملاحظة: يصف هذا المصطلح الإيقاعات التي يبلغ طول دورتها حوالي 24 ساعة، سواء كانت متزامنة التردد مع (مقبولة) أو غير متزامنة أو مستقلة عن المقياس الزمني البيئي المحلي، بفترات تختلف اختلافًا طفيفًا ولكن ثابتًا عن 24 ساعة. [ 19 ]

حدد رون كونوبكا وسيمور بنزر أول طفرة في الساعة البيولوجية لدى ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا) عام 1971، وأطلقا على الجين اسم "جين الفترة " ( per )، وهو أول مُحدد جيني مُكتشف للإيقاع السلوكي. [ 20 ] عُزل جين per عام 1984 على يد فريقين من الباحثين. أظهر كونوبكا وجيفري هول ومايكل روشباش وفريقهم أن موقع per هو مركز الإيقاع اليومي، وأن فقدان per يُوقف النشاط اليومي. [ 21 ] [ 22 ] في الوقت نفسه، أبلغ فريق مايكل دبليو يونغ عن تأثيرات مماثلة لجين per ، وأن الجين يغطي فاصلًا بطول 7.1 كيلوبايت (kb) على الكروموسوم X ويُشفّر حمضًا نوويًا ريبوزيًا متعدد الأدينين (poly(A)+ RNA) بطول 4.5 كيلوبايت. [ 23 ] [ 24 ] ثم اكتشفوا الجينات والخلايا العصبية الرئيسية في نظام الساعة البيولوجية لذبابة الفاكهة ، وهو ما حصل عليه هول وروسباش ويونغ على جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2017. [ 25 ]

اكتشف جوزيف تاكاهاشي أول طفرة في الساعة البيولوجية لدى الثدييات ( clockΔ19 ) باستخدام الفئران عام 1994. [ 26 ] [ 27 ] ومع ذلك، تُظهر الدراسات الحديثة أن حذف جين clock لا يؤدي إلى ظهور نمط ظاهري سلوكي (إذ لا تزال الحيوانات تتمتع بإيقاعات بيولوجية طبيعية)، مما يُشكك في أهميته في توليد الإيقاع. [ 28 ] [ 29 ]

تم تحديد أول طفرة في الساعة البيولوجية لدى الإنسان في عائلة كبيرة من ولاية يوتا على يد كريس جونز، وتم توصيفها جينيًا بواسطة يينغ-هوي فو ولويس بتاك. يُعاني المصابون من استيقاظ مبكر للغاية ، حيث ينامون قبل موعدهم بأربع ساعات، بالإضافة إلى اضطراب في إيقاعات نومهم. ينتج هذا النوع من متلازمة طور النوم المتقدم العائلي عن تغيير في حمض أميني واحد ، S662➔G، في بروتين PER2 البشري. [ 30 ] [ 31 ]

معايير

لكي يُطلق على الإيقاع البيولوجي اسم الإيقاع اليومي، يجب أن يستوفي هذه المعايير العامة الثلاثة: [ 32 ]

  1. يتميز هذا الإيقاع بفترة زمنية حرة داخلية المنشأ تدوم حوالي 24 ساعة. ويستمر هذا الإيقاع في ظروف ثابتة، أي في ظلام دامس، بفترة زمنية تقارب 24 ساعة. تُسمى فترة الإيقاع في هذه الظروف الثابتة بالفترة الحرة، ويُرمز لها بالحرف اليوناني تاو (τ). والهدف من هذا المعيار هو التمييز بين الإيقاعات اليومية والاستجابات البسيطة للمؤثرات الخارجية اليومية. لا يُمكن اعتبار الإيقاع داخلي المنشأ إلا إذا تم اختباره واستمر في ظروف خالية من أي مدخلات دورية خارجية. في الحيوانات النهارية (النشطة خلال ساعات النهار)، تكون فترة تاو (τ) عادةً أكبر بقليل من 24 ساعة، بينما في الحيوانات الليلية (النشطة ليلاً)، تكون عادةً أقصر من 24 ساعة.
  2. يمكن ضبط الإيقاعات البيولوجية. ويمكن إعادة ضبطها بالتعرض لمؤثرات خارجية (مثل الضوء والحرارة)، وهي عملية تُسمى التزامن . ويُطلق على المؤثر الخارجي المستخدم لضبط الإيقاع اسم " المؤقت " أو "مُعطي الوقت". ويُوضح السفر عبر المناطق الزمنية قدرة الساعة البيولوجية للإنسان على التكيف مع التوقيت المحلي؛ إذ عادةً ما يُعاني الشخص من اضطراب الرحلات الجوية الطويلة قبل أن يُصبح تزامن ساعته البيولوجية مع التوقيت المحلي.
  3. تُظهر الإيقاعات تعويضًا حراريًا. بعبارة أخرى، تحافظ على دورية يومية ضمن نطاق واسع من درجات الحرارة الفسيولوجية. تعيش العديد من الكائنات الحية في نطاق واسع من درجات الحرارة، وتؤثر الاختلافات في الطاقة الحرارية على حركية جميع العمليات الجزيئية في خلاياها . وللحفاظ على دقة الوقت، يجب أن تحافظ الساعة البيولوجية للكائن الحي على دورية تقارب 24 ساعة على الرغم من تغير الحركية، وهي خاصية تُعرف بالتعويض الحراري. يُعد معامل Q10 الحراري مقياسًا لهذا التأثير التعويضي. إذا ظل معامل Q10 قريبًا من 1 مع ارتفاع درجة الحرارة، يُعتبر الإيقاع مُعوضًا حراريًا.

أصل

تسمح الإيقاعات اليومية للكائنات الحية بتوقع التغيرات البيئية الدقيقة والمنتظمة والاستعداد لها. وبذلك، تُمكّنها من الاستفادة بشكل أفضل من الموارد البيئية (مثل الضوء والغذاء) مقارنةً بالكائنات التي لا تستطيع التنبؤ بتوافرها. ولذلك، يُعتقد أن الإيقاعات اليومية تمنح الكائنات الحية ميزة انتقائية من الناحية التطورية. ومع ذلك، يبدو أن الإيقاعية لا تقل أهمية في تنظيم وتنسيق العمليات الأيضية الداخلية عن أهميتها في التنسيق مع البيئة . [ 33 ] ويُستدل على ذلك من خلال الحفاظ على الإيقاعات اليومية (وراثيتها) في ذباب الفاكهة بعد مئات الأجيال في ظروف مخبرية ثابتة، [ 34 ] وكذلك في الكائنات الحية التي تعيش في ظلام دائم في البرية، ومن خلال الإزالة التجريبية للإيقاعات اليومية السلوكية - وليس الفيزيولوجية - في طيور السمان . [ 35 ] [ 36 ]

ما الذي دفع الإيقاعات اليومية إلى التطور؟ سؤالٌ محيّر. ركّزت الفرضيات السابقة على أن البروتينات الحساسة للضوء والإيقاعات اليومية ربما نشأت معًا في الخلايا الأولى، بهدف حماية الحمض النووي المتضاعف من المستويات العالية للأشعة فوق البنفسجية الضارة خلال النهار. ونتيجةً لذلك، اقتصر التضاعف على الليل. مع ذلك، تفتقر هذه الفرضيات إلى الأدلة الكافية؛ ففي الواقع، تقوم أبسط الكائنات الحية ذات الإيقاع اليومي، وهي البكتيريا الزرقاء، بعكس ذلك تمامًا: إذ تتكاثر بكثرة خلال النهار. [ 37 ] في المقابل، تُسلّط الدراسات الحديثة الضوء على أهمية التطور المشترك لبروتينات الأكسدة والاختزال مع المذبذبات اليومية في جميع مجالات الحياة الثلاثة بعد حدث الأكسدة العظيم الذي وقع قبل حوالي 2.3 مليار سنة. [ 1 ] [ 4 ] الرأي السائد هو أن التغيرات اليومية في مستويات الأكسجين البيئية وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) في وجود ضوء النهار من المرجح أن تكون قد دفعت إلى الحاجة لتطوير إيقاعات يومية لاستباق، وبالتالي مواجهة، تفاعلات الأكسدة والاختزال الضارة على أساس يومي.

أبسط الساعات البيولوجية المعروفة هي الإيقاعات البيولوجية البكتيرية ، ومثالها البكتيريا الزرقاء بدائية النواة. وقد أظهرت الأبحاث الحديثة إمكانية إعادة بناء الساعة البيولوجية لبكتيريا Synechococcus elongatus في المختبر باستخدام البروتينات الثلاثة فقط ( KaiA و KaiB و KaiC ) [ 38 ] لمذبذبها المركزي. وقد ثبت أن هذه الساعة تحافظ على إيقاع مدته 22 ساعة لعدة أيام عند إضافة الأدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP ). وكانت التفسيرات السابقة لمنظم الساعة البيولوجية في بدائيات النواة تعتمد على آلية التغذية الراجعة لعملية نسخ/ترجمة الحمض النووي.

تم تحديد خلل في النظير البشري لجين " period " في ذبابة الفاكهة كسبب لاضطراب النوم FASPS ( متلازمة طور النوم المتقدم العائلي )، مما يؤكد الطبيعة المحفوظة للساعة البيولوجية الجزيئية عبر التطور. وقد تم التعرف الآن على العديد من المكونات الجينية الأخرى للساعة البيولوجية. وتؤدي تفاعلاتها إلى حلقة تغذية راجعة متشابكة من منتجات الجينات، مما ينتج عنه تقلبات دورية تفسرها خلايا الجسم على أنها وقت محدد من اليوم. [ 39 ]

من المعروف الآن أن الساعة البيولوجية الجزيئية قادرة على العمل داخل خلية واحدة، أي أنها تعمل بشكل مستقل عن الخلية. [ 40 ] وقد أثبت ذلك جين بلوك في خلايا عصبية شبكية قاعدية معزولة من الرخويات. [ 41 ] في الوقت نفسه، قد تتواصل الخلايا المختلفة فيما بينها، مما ينتج عنه إشارة كهربائية متزامنة. وقد تتفاعل هذه الإشارات مع الغدد الصماء في الدماغ، مما يؤدي إلى إفراز دوري للهرمونات. قد تتواجد مستقبلات هذه الهرمونات في أماكن متفرقة من الجسم، وتعمل على مزامنة الساعات البيولوجية الطرفية لمختلف الأعضاء. وهكذا، تنتقل معلومات الوقت من اليوم، كما تنقلها العينان، إلى الساعة البيولوجية في الدماغ، ومن خلالها تتم مزامنة الساعات البيولوجية في باقي أنحاء الجسم. بهذه الطريقة، يتم التحكم بشكل متناسق في توقيت، على سبيل المثال، النوم/الاستيقاظ، ودرجة حرارة الجسم، والعطش، والشهية، بواسطة الساعة البيولوجية. [ 42 ] [ 43 ]

الأهمية في الحيوانات

تتجلى الإيقاعات اليومية في أنماط النوم والتغذية لدى الحيوانات، بما في ذلك البشر. كما توجد أنماط واضحة لدرجة حرارة الجسم الأساسية، ونشاط موجات الدماغ ، وإنتاج الهرمونات ، وتجديد الخلايا، وغيرها من الأنشطة البيولوجية. إضافةً إلى ذلك، يُعدّ التزامن الضوئي ، وهو الاستجابة الفسيولوجية للكائنات الحية لطول النهار أو الليل، أمرًا حيويًا لكل من النباتات والحيوانات، ويلعب النظام اليومي دورًا في قياس طول النهار وتفسيره. ويُعدّ التنبؤ في الوقت المناسب بالفترات الموسمية للظروف الجوية، وتوافر الغذاء، أو نشاط المفترسات أمرًا بالغ الأهمية لبقاء العديد من الأنواع. وعلى الرغم من أنه ليس المعيار الوحيد، إلا أن تغير طول الفترة الضوئية (طول النهار) يُعدّ المؤشر البيئي الأكثر دلالة على التوقيت الموسمي للوظائف الفسيولوجية والسلوكية، ولا سيما توقيت الهجرة، والسبات الشتوي، والتكاثر. [ 44 ]

تأثير اضطراب الساعة البيولوجية

أظهرت الطفرات أو الحذف في جينات الساعة البيولوجية لدى الفئران أهمية هذه الساعات في ضمان التوقيت الصحيح للعمليات الخلوية والأيضية؛ إذ تعاني الفئران التي تحمل طفرات في جينات الساعة البيولوجية من فرط الشهية والسمنة، بالإضافة إلى اضطراب في استقلاب الجلوكوز. [ 45 ] وفي الفئران، قد يؤدي حذف جين الساعة البيولوجية Rev-ErbA alpha إلى السمنة الناتجة عن النظام الغذائي، ويُغير التوازن بين استخدام الجلوكوز والدهون، مما يزيد من احتمالية الإصابة بداء السكري . [ 46 ] ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هناك علاقة قوية بين تعدد أشكال جينات الساعة البيولوجية لدى البشر والاستعداد للإصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي . [ 46 ] [ 47 ]

تأثير دورة الضوء والظلام

يرتبط هذا الإيقاع بدورة الضوء والظلام. فالحيوانات، بما فيها البشر، التي تُحفظ في ظلام دامس لفترات طويلة، تعمل في النهاية وفق إيقاع حر . وتتأخر دورة نومها أو تتقدم كل "يوم"، تبعًا لما إذا كان "يومها"، أي دورتها الداخلية ، أقصر أو أطول من 24 ساعة. وتُسمى المؤثرات البيئية التي تُعيد ضبط الإيقاعات يوميًا بالمؤقتات البيولوجية. [ 48 ] تستطيع الثدييات العمياء تمامًا التي تعيش تحت الأرض (مثل جرذ الخلد الأعمى Spalax sp.) الحفاظ على ساعاتها البيولوجية الداخلية في غياب واضح للمؤثرات الخارجية. ورغم افتقارها للعيون المُكوِّنة للصور، فإن مستقبلاتها الضوئية (التي تستشعر الضوء) لا تزال تعمل؛ كما أنها تظهر على السطح دوريًا. [ 49 ]

الكائنات الحية التي تتمتع بنمط حياة حر، والتي عادةً ما تمر بفترة نوم واحدة أو اثنتين متواصلتين، ستظل تمر بهذه الفترات حتى في بيئة معزولة عن المؤثرات الخارجية، ولكن هذا النمط لا يتزامن مع دورة الضوء والظلام الطبيعية التي تستغرق 24 ساعة. في هذه الظروف، قد يصبح إيقاع النوم والاستيقاظ غير متزامن مع إيقاعات الساعة البيولوجية الأخرى، مثل إيقاعات التمثيل الغذائي، والهرمونات، والكهرباء في الجهاز العصبي المركزي، أو النواقل العصبية . [ 50 ]

أثرت الأبحاث الحديثة على تصميم بيئات المركبات الفضائية ، حيث وُجد أن الأنظمة التي تحاكي دورة الضوء والظلام مفيدة للغاية لرواد الفضاء. [ 51 ] وقد تم تجربة العلاج بالضوء كعلاج لاضطرابات النوم .

حيوانات القطب الشمالي

أظهر باحثون نرويجيون في جامعة ترومسو أن بعض حيوانات القطب الشمالي (مثل طائر التدرج والرنة ) تُظهر إيقاعات بيولوجية يومية فقط في فصول السنة التي تشهد شروقًا وغروبًا يوميًا. في إحدى الدراسات التي أُجريت على الرنة، أظهرت الحيوانات عند خط عرض 70 درجة شمالًا إيقاعات بيولوجية يومية في الخريف والشتاء والربيع، ولكن ليس في الصيف. أما الرنة في سفالبارد عند خط عرض 78 درجة شمالًا، فقد أظهرت هذه الإيقاعات فقط في الخريف والربيع. ويرجح الباحثون أن حيوانات أخرى في القطب الشمالي قد لا تُظهر إيقاعات بيولوجية يومية في ظل ضوء الصيف الدائم وظلام الشتاء الدائم. [ 52 ]

أظهرت دراسة أجريت عام 2006 في شمال ألاسكا أن السناجب الأرضية النهارية والقنافذ الليلية تحافظ بدقة على إيقاعاتها البيولوجية على مدار 82 يومًا وليلة من ضوء الشمس. ويرجح الباحثون أن هذين القارضين يلاحظان أن المسافة الظاهرية بين الشمس والأفق تكون أقصر ما يمكن مرة واحدة في اليوم، وبالتالي يحصلان على إشارة كافية لضبط إيقاعهما البيولوجي. [ 53 ]

الفراشات والعث

تعتمد فراشة الملك الشرقية لأمريكا الشمالية ( Danaus plexippus ) في هجرتها الخريفية إلى مناطقها الشتوية في وسط المكسيك على بوصلة شمسية مُعدّلة زمنيًا، تعتمد بدورها على الساعة البيولوجية الموجودة في قرون استشعارها. [ 54 ] [ 55 ] ومن المعروف أيضًا أن الإيقاع اليومي يتحكم في سلوك التزاوج لدى بعض أنواع العث ، مثل عثة Spodoptera littoralis ، حيث تُنتج الإناث فرمونًا خاصًا يجذب الذكور ويعيد ضبط إيقاعهم اليومي لتحفيز التزاوج ليلًا. [ 56 ]

عوامل أخرى لمزامنة الإيقاعات اليومية

على الرغم من أن الضوء هو المُزامِن الرئيسي للإيقاع اليومي عبر النواة فوق التصالبة (SCN)، إلا أن إشارات بيئية أخرى تؤثر أيضًا على الساعة البيولوجية. يلعب التغذية دورًا محوريًا في تنظيم الساعات الطرفية الموجودة في الكبد والعضلات والأنسجة الدهنية. ويمكن للتغذية المُقيدة بوقتٍ مُحدد أن تُعدّل هذه الساعات عن طريق تغيير إشارات الضوء. بالإضافة إلى ذلك، يؤثر النشاط البدني على المرحلة اليومية، لا سيما من خلال تعديل إنتاج الميلاتونين ودرجة حرارة الجسم. وتُعد درجة الحرارة نفسها مُزامِنًا هامًا، قادرًا على تعديل الإيقاعات اليومية الخلوية. وأخيرًا، يؤثر الإجهاد وإفراز الجلوكوكورتيكويدات على التعبير عن جينات الساعة، مما قد يُؤدي إلى تعطيل الدورات البيولوجية. ويُعد دمج هذه العوامل ضروريًا لفهم الإيقاعات اليومية بما يتجاوز مجرد تنظيم الضوء. [ 57 ]

في النباتات

الشجرة النائمة ليلاً ونهاراً

تُخبر الإيقاعات البيولوجية للنباتات بفصل السنة وموعد الإزهار لزيادة فرص جذب الملقحات. تشمل السلوكيات التي تُظهر هذه الإيقاعات حركة الأوراق ( الليل )، والنمو، والإنبات ، وتبادل الغازات عبر الثغور، ونشاط الإنزيمات ، والنشاط الضوئي ، وانبعاث العطور، وغيرها. [ 58 ] تحدث الإيقاعات البيولوجية عندما يتزامن النبات مع دورة الضوء في بيئته المحيطة. هذه الإيقاعات مُولّدة داخليًا ، ومستدامة ذاتيًا، وثابتة نسبيًا ضمن نطاق واسع من درجات الحرارة المحيطة. من السمات المهمة لهذه الإيقاعات حلقتان تفاعليتان للتغذية الراجعة بين النسخ والترجمة : بروتينات تحتوي على نطاقات PAS، تُسهّل التفاعلات بين البروتينات؛ والعديد من المستقبلات الضوئية التي تُضبط الساعة البيولوجية بدقة وفقًا لظروف الإضاءة المختلفة. يُتيح توقع التغيرات في البيئة إجراء تغييرات مناسبة في الحالة الفسيولوجية للنبات، مما يمنحه ميزة تكيفية. [ 59 ] إن الفهم الأفضل للإيقاعات اليومية للنباتات له تطبيقات في الزراعة، مثل مساعدة المزارعين على تنظيم حصاد المحاصيل لتمديد فترة توافر المحاصيل والتأمين ضد الخسائر الهائلة بسبب الطقس.

يُعدّ الضوء الإشارة التي تُزامن بها النباتات ساعاتها البيولوجية الداخلية مع بيئتها، ويتم استشعاره بواسطة مجموعة واسعة من المستقبلات الضوئية. يُمتصّ الضوء الأحمر والأزرق عبر العديد من الفيتوكرومات والكريبتوكرومات . الفيتوكروم A (phyA) حساس للضوء، ويسمح بالإنبات وإزالة الاصفرار عند ندرة الضوء. [ 60 ] أما الفيتوكرومات B-E فهي أكثر استقرارًا، ويُعدّ phyB الفيتوكروم الرئيسي في الشتلات النامية في الضوء. كما يُعدّ جين الكريبتوكروم (cry) مُكوّنًا حساسًا للضوء في الساعة البيولوجية، ويُعتقد أنه يُشارك كمستقبل ضوئي وكجزء من آلية تنظيم ضربات الساعة البيولوجية الداخلية. يُساعد الكريبتوكروم 1-2 (المسؤول عن الضوء الأزرق والأشعة فوق البنفسجية A) في الحفاظ على طول دورة الساعة البيولوجية عبر نطاق واسع من ظروف الإضاءة. [ 58 ] [ 59 ]

رسم بياني يوضح زوجين من السلاسل الزمنية الإيقاعية، تبلغ ذروتها في أوقات متناوبة من اليوم، على مدى ست دورات مدتها 24 ساعة.
رسم بياني يوضح بيانات السلاسل الزمنية من التصوير البيولوجي الضوئي لجينات الإبلاغ عن الإيقاع اليومي. تم تصوير بادرات نبات رشاد أذن الفأر المعدلة وراثيًا باستخدام كاميرا CCD مبردة تحت ثلاث دورات من الضوء لمدة 12 ساعة: 12 ساعة من الظلام تليها 3 أيام من الضوء المستمر (من 96 ساعة). تحمل جينوماتها جينات الإبلاغ عن لوسيفيراز اليراعة، والتي يتم التحكم فيها بواسطة تسلسلات المحفز لجينات الساعة البيولوجية. تعكس إشارات البادرتين 61 (باللون الأحمر) و62 (باللون الأزرق) نسخ الجين CCA1 ، حيث تبلغ ذروتها بعد بدء الإضاءة (48 ساعة، 72 ساعة، إلخ). بينما تعكس إشارات البادرتين 64 (باللون الرمادي الفاتح) و65 (باللون الأزرق المخضر) نسخ الجين TOC1 ، حيث تبلغ ذروتها قبل إطفاء الأنوار (36 ساعة، 60 ساعة، إلخ). تُظهر السلاسل الزمنية إيقاعات يومية مدتها 24 ساعة للتعبير الجيني في النباتات الحية.

يُولد المذبذب المركزي إيقاعًا ذاتيًا مستدامًا، مدفوعًا بحلقتين تغذية راجعة متفاعلتين تنشطان في أوقات مختلفة من اليوم. تتكون حلقة الصباح من جيني CCA1 ( المرتبط بالساعة البيولوجية 1 ) و LHY ( الممتد المتأخر تحت الفلقة )، اللذين يُشفّران عوامل نسخ MYB وثيقة الصلة ، والتي تُنظم الإيقاعات البيولوجية في نبات الأرابيدوبسيس ، بالإضافة إلى منظمي الاستجابة الزائفة PRR7 وPRR9. أما حلقة المساء فتتكون من جيني GI (العملاق) وELF4، وكلاهما يُشارك في تنظيم جينات وقت الإزهار. [ 61 ] [ 62 ] عند الإفراط في التعبير عن جيني CCA1 وLHY (في ظل ظروف إضاءة أو ظلام ثابتة)، تُصبح النباتات غير منتظمة الإيقاع، وتقل إشارات mRNA، مما يُساهم في حلقة تغذية راجعة سلبية . يتذبذب التعبير الجيني لـ CCA1 وLHY ويبلغ ذروته في الصباح الباكر، بينما يتذبذب التعبير الجيني لـ TOC1 ويبلغ ذروته في المساء الباكر. بينما كان يُفترض سابقًا أن هذه الجينات الثلاثة تُحاكي حلقة تغذية راجعة سلبية، حيث يُثبّط التعبير الزائد عن CCA1 وLHY جين TOC1، ويُعدّ التعبير الزائد عن TOC1 مُنظِّمًا إيجابيًا لـ CCA1 وLHY، [ 59 ] فقد أظهر أندرو ميلار وآخرون في عام 2012 أن TOC1، في الواقع، يعمل كمثبط ليس فقط لـ CCA1 وLHY وPRR7 و9 في حلقة الصباح، بل أيضًا لـ GI وELF4 في حلقة المساء. تشير هذه النتيجة، بالإضافة إلى المزيد من النمذجة الحاسوبية لوظائف جين TOC1 وتفاعلاته، إلى إعادة صياغة الساعة البيولوجية النباتية كنموذج مثبط ثلاثي المكونات السلبية، بدلًا من حلقة التغذية الراجعة ذات العنصر الإيجابي/السلبي التي تُميّز الساعة البيولوجية في الثدييات. [ 63 ]

في عام 2018، وجد الباحثون أن التعبير عن النسخ الوليدة من الحمض النووي الريبوزي غير المتجانس (hnRNA) للجينين PRR5 وTOC1 يتبع النمط التذبذبي نفسه الذي تتبعه نسخ الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA) المعالجة بشكل إيقاعي في نبات الرشاد (Arabidopsis thaliana) . يرتبط بروتين LNKs بالمنطقة 5' من الجينين PRR5 وTOC1 ويتفاعل مع بوليميراز الحمض النووي الريبوزي II (RNAP II) وعوامل نسخ أخرى. علاوة على ذلك، يسمح تفاعل RVE8-LNKs بتعديل نمط مثيلة الهيستون (H3K4me3)، ويتوازى تعديل الهيستون نفسه مع تذبذب التعبير عن جينات الساعة البيولوجية. [ 64 ]

سبق أن وُجد أن مواءمة الإيقاع اليومي للنبات مع دورات الضوء والظلام في بيئته الخارجية قد يؤثر إيجابًا على النبات. [ 65 ] توصل الباحثون إلى هذه النتيجة من خلال إجراء تجارب على ثلاثة أنواع مختلفة من نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) . كان أحد هذه الأنواع يتمتع بدورة يومية طبيعية مدتها 24 ساعة. [ 65 ] أما النوعان الآخران فقد خضعا لطفرات جينية، أحدهما ليصبح لديه دورة يومية تزيد عن 27 ساعة، والآخر ليصبح لديه دورة يومية أقصر من المعتاد تبلغ 20 ساعة. [ 65 ]

تمت زراعة نبات الرشاد (Arabidopsis) ذي الدورة البيولوجية اليومية التي تستغرق 24 ساعة في ثلاث بيئات مختلفة. [ 65 ] تميزت إحدى هذه البيئات بدورة ضوئية مظلمة مدتها 20 ساعة (10 ساعات من الضوء و10 ساعات من الظلام)، بينما تميزت الأخرى بدورة ضوئية مظلمة مدتها 24 ساعة (12 ساعة من الضوء و12 ساعة من الظلام)، أما البيئة الأخيرة فكانت ذات دورة ضوئية مظلمة مدتها 28 ساعة (14 ساعة من الضوء و14 ساعة من الظلام). [ 65 ] تمت زراعة النباتين المتحولين في كل من بيئة ذات دورة ضوئية مظلمة مدتها 20 ساعة وبيئة ذات دورة ضوئية مظلمة مدتها 28 ساعة. [ 65 ] ووجد أن صنف الرشاد ذي الدورة البيولوجية اليومية التي تستغرق 24 ساعة ينمو بشكل أفضل في بيئة ذات دورة ضوئية مظلمة مدتها 24 ساعة. [ 65 ] بشكل عام، وُجد أن جميع أنواع نبات رشاد أذن الفأر (Arabidopsis thaliana) تتميز بمستويات أعلى من الكلوروفيل ونمو متزايد في البيئات التي تتوافق دورات الضوء والظلام فيها مع إيقاعها اليومي. [ 65 ]

اقترح الباحثون أن أحد أسباب ذلك قد يكون أن مواءمة الإيقاع اليومي لنبات الأرابيدوبسيس مع بيئته قد يسمح للنبات بالاستعداد بشكل أفضل للفجر والغسق، وبالتالي تحسين تزامن عملياته الحيوية. [ 65 ] في هذه الدراسة، وُجد أيضًا أن الجينات التي تساعد في تنظيم الكلوروفيل تبلغ ذروتها بعد ساعات قليلة من الفجر. [ 65 ] ويبدو أن هذا يتوافق مع الظاهرة المقترحة المعروفة باسم الفجر الأيضي. [ 66 ]

وفقًا لفرضية الفجر الأيضي، فإن السكريات الناتجة عن عملية التمثيل الضوئي لديها القدرة على المساعدة في تنظيم الإيقاع اليومي وبعض مسارات التمثيل الضوئي والأيضي. [ 66 ] [ 67 ] مع شروق الشمس، يتوفر المزيد من الضوء، مما يسمح عادةً بحدوث المزيد من عمليات التمثيل الضوئي. [ 66 ] تعمل السكريات الناتجة عن عملية التمثيل الضوئي على تثبيط PRR7. [ 68 ] يؤدي هذا التثبيط لـ PRR7 إلى زيادة التعبير عن CCA1. [ 68 ] من ناحية أخرى، يؤدي انخفاض مستويات سكريات التمثيل الضوئي إلى زيادة التعبير عن PRR7 وانخفاض التعبير عن CCA1. [ 66 ] يُعتقد أن حلقة التغذية الراجعة هذه بين CCA1 وPRR7 هي سبب الفجر الأيضي. [ 66 ] [ 69 ]

في ذبابة الفاكهة

المراكز الرئيسية في أدمغة الثدييات وذبابة الفاكهة (أ) والنظام اليومي في ذبابة الفاكهة (ب)

تُفهم الآلية الجزيئية للإيقاع اليومي وإدراك الضوء بشكل أفضل في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ). وقد اكتُشفت جينات الساعة في هذه الذبابة ، وتعمل بالتنسيق مع الخلايا العصبية المسؤولة عن الساعة. يوجد إيقاعان فريدان، أحدهما أثناء عملية الفقس (المعروفة باسم الانسلاخ ) من الشرنقة، والآخر أثناء التزاوج. [ 70 ] تقع الخلايا العصبية المسؤولة عن الساعة في مجموعات متميزة في الدماغ المركزي. ومن أكثر هذه الخلايا فهمًا الخلايا العصبية الجانبية البطنية الكبيرة والصغيرة (l-LNvs و s-LNvs) في الفص البصري . تُنتج هذه الخلايا عامل تشتيت الصبغة (PDF)، وهو ببتيد عصبي يعمل كمنظم عصبي للإيقاع اليومي بين مختلف الخلايا العصبية المسؤولة عن الساعة. [ 71 ]

التفاعلات الجزيئية لجينات الساعة والبروتينات أثناء الإيقاع اليومي لذبابة الفاكهة

تعتمد الساعة البيولوجية في ذبابة الفاكهة على حلقة تغذية راجعة بين النسخ والترجمة. تتكون آلية الساعة الأساسية من حلقتين مترابطتين، هما حلقة PER/TIM وحلقة CLK/CYC. [ 72 ] تحدث حلقة CLK/CYC خلال النهار، حيث تبدأ نسخ جيني per و tim . إلا أن مستويات بروتيناتهما تبقى منخفضة حتى الغسق، لأن جين doubletime ( dbt ) يُنشط أيضًا خلال النهار. يُسبب بروتين DBT فسفرة وتجديد بروتينات PER الأحادية. [ 73 ] [ 74 ] كما يُفسفر بروتين shaggy بروتين TIM حتى غروب الشمس. بعد غروب الشمس، يختفي بروتين DBT، مما يسمح لجزيئات PER بالارتباط بثبات مع TIM. يدخل ثنائي PER/TIM إلى النواة عدة مرات في الليل، ويرتبط بثنائيات CLK/CYC. يؤدي ارتباط PER إلى إيقاف نشاط النسخ لكل من CLK وCYC تمامًا. [ 75 ]

في الصباح الباكر، يُنشّط الضوء جين cry ، ويتسبب بروتين CRY في تحلل TIM. وبالتالي، ينفصل ثنائي PER/TIM، ويصبح PER غير المرتبط غير مستقر. يخضع PER لعملية فسفرة تدريجية، ثم يتحلل في النهاية. يسمح غياب PER وTIM بتنشيط جيني clk و cyc . وهكذا، تُعاد ضبط الساعة البيولوجية لبدء الدورة اليومية التالية. [ 76 ]

نموذج لكل وقت

تم تطوير هذا النموذج البروتيني بناءً على تذبذبات بروتيني PER وTIM في ذبابة الفاكهة . [ 77 ] وهو يستند إلى النموذج السابق، نموذج PER، الذي شرح كيفية تأثير جين PER وبروتينه على الساعة البيولوجية. [ 78 ] يتضمن النموذج تكوين مُركّب نووي PER-TIM يؤثر على نسخ جيني PER وTIM (عن طريق التغذية الراجعة السلبية) والفسفرة المتعددة لهذين البروتينين. ويبدو أن التذبذبات اليومية لهذين البروتينين تتزامن مع دورة الضوء والظلام، حتى وإن لم تكن بالضرورة معتمدة عليها. [ 79 ] [ 77 ] يتم فسفرة كل من بروتيني PER وTIM، وبعد تكوينهما للمُركّب النووي PER-TIM، يعودان إلى داخل النواة لإيقاف التعبير عن mRNA الخاص بهما. ويستمر هذا التثبيط طالما لم يتحلل البروتين أو mRNA. [ 77 ] عند حدوث ذلك، يتحرر المركب من التثبيط. ويمكن الإشارة هنا أيضًا إلى أن تحلل بروتين TIM يتسارع بفعل الضوء. [ 79 ]

في الثدييات

شكلٌ مُعدّل من مخطط إسكينوجرام يوضح تأثير الضوء والظلام على الإيقاعات اليومية وما يرتبط بها من وظائف فسيولوجية وسلوكية من خلال النواة فوق التصالبية لدى البشر

تقع الساعة البيولوجية الأساسية لدى الثدييات في النواة فوق التصالبة (أو النوى فوق التصالبة)، وهي عبارة عن مجموعتين متميزتين من الخلايا تقعان في منطقة ما تحت المهاد . يؤدي تدمير النواة فوق التصالبة إلى غياب تام لإيقاع النوم والاستيقاظ المنتظم. تستقبل النواة فوق التصالبة معلومات عن الإضاءة من خلال العينين. تحتوي شبكية العين على مستقبلات ضوئية "تقليدية" (" العصي " و" المخاريط ")، والتي تُستخدم للرؤية التقليدية. ولكن تحتوي الشبكية أيضًا على خلايا عقدية متخصصة حساسة للضوء بشكل مباشر، وتتصل مباشرة بالنواة فوق التصالبة، حيث تساعد في ضبط (مزامنة) هذه الساعة البيولوجية الرئيسية. البروتينات المشاركة في ساعة النواة فوق التصالبة متماثلة مع تلك الموجودة في ذبابة الفاكهة. [ 80 ]

تحتوي هذه الخلايا على صبغة الميلانوبسين الضوئية ، وتتبع إشاراتها مسارًا يُسمى السبيل الشبكي المهادي ، والذي يؤدي إلى النواة فوق التصالبية. إذا تم استئصال خلايا من النواة فوق التصالبية وزرعها، فإنها تحافظ على إيقاعها الخاص في غياب المؤثرات الخارجية. [ 81 ]

تستقبل النواة فوق التصالبية (SCN) معلومات طول الليل والنهار من الشبكية، وتفسرها، ثم ترسلها إلى الغدة الصنوبرية ، وهي بنية صغيرة تشبه مخروط الصنوبر وتقع على المهاد العلوي . تستجيب الغدة الصنوبرية بإفراز هرمون الميلاتونين . [ 82 ] يبلغ إفراز الميلاتونين ذروته ليلاً ويتناقص نهاراً، ويوفر وجوده معلومات حول طول الليل.

أشارت العديد من الدراسات إلى أن هرمون الميلاتونين في الغدة الصنوبرية يؤثر على إيقاع النواة فوق التصالبية لتنظيم أنماط النشاط اليومي وعمليات أخرى. ومع ذلك، فإن طبيعة هذا التأثير وأهميته على مستوى الجهاز العصبي لا تزال غير معروفة. [ 83 ]

يمكن ضبط الإيقاعات البيولوجية للإنسان على فترات أقصر وأطول قليلاً من دورة الأرض التي تبلغ 24 ساعة. وقد أظهر باحثون في جامعة هارفارد أنه يمكن ضبط البشر على الأقل على دورة مدتها 23.5 ساعة ودورة مدتها 24.65 ساعة. [ 84 ]

البشر

عندما تتعرض العينان لضوء الشمس، يتوقف إنتاج هرمون الميلاتونين في الغدة الصنوبرية، مما يُبقي الإنسان مستيقظًا. أما عندما لا تتعرض العينان للضوء، فيُفرز الميلاتونين في الغدة الصنوبرية، فيشعر الإنسان بالتعب.

أشارت الأبحاث المبكرة حول الإيقاعات البيولوجية إلى أن معظم الناس يفضلون يومًا أقرب إلى 25 ساعة عند عزلهم عن المؤثرات الخارجية كضوء النهار والوقت. إلا أن هذه الأبحاث كانت معيبة لعدم حمايتها المشاركين من الضوء الاصطناعي. فعلى الرغم من حماية المشاركين من مؤشرات الوقت (كالساعات) وضوء النهار، لم يكن الباحثون على دراية بتأثيرات الإضاءة الكهربائية الداخلية على تأخير طور الساعة البيولوجية. [ 85 ] سُمح للمشاركين بتشغيل الضوء عند استيقاظهم وإطفائه عند رغبتهم في النوم. وقد أدى الضوء الكهربائي في المساء إلى تأخير طور الساعة البيولوجية لديهم. [ 86 ] وقدّرت دراسة أكثر دقة أجرتها جامعة هارفارد عام 1999 أن الإيقاع الطبيعي للإنسان أقرب إلى 24 ساعة و11 دقيقة، أي أقرب بكثير إلى اليوم الشمسي . [ 87 ] وتتفق مع هذه الأبحاث دراسة أحدث أجريت عام 2010، والتي حددت أيضًا اختلافات بين الجنسين، حيث كانت فترة الساعة البيولوجية لدى النساء أقصر قليلاً (24.09 ساعة) منها لدى الرجال (24.19 ساعة). [ 88 ] في هذه الدراسة، تميل النساء إلى الاستيقاظ مبكراً أكثر من الرجال، ويُظهرن تفضيلاً أكبر للأنشطة الصباحية مقارنةً بالرجال، على الرغم من أن الآليات البيولوجية الكامنة وراء هذه الاختلافات غير معروفة. [ 88 ]

المؤشرات البيولوجية والآثار

المؤشرات الكلاسيكية لقياس توقيت الإيقاع اليومي للثدييات هي:

في دراسات درجة الحرارة، يجب على المشاركين البقاء مستيقظين ولكن هادئين وفي وضعية شبه مستلقية في ظلام شبه تام أثناء قياس درجة حرارة المستقيم بشكل مستمر. على الرغم من وجود تباين كبير بين الأنماط الزمنية الطبيعية ، إلا أن متوسط ​​درجة حرارة جسم الإنسان البالغ يصل إلى أدنى مستوياته في حوالي الساعة 5:00  صباحًا، أي قبل ساعتين تقريبًا من موعد استيقاظه المعتاد. وقد وجد باهر وآخرون [ 91 ] أن أدنى درجة حرارة يومية في جسم الشباب تحدث في حوالي الساعة 4:00 صباحًا للنمط الصباحي، بينما تحدث في حوالي الساعة 6:00 صباحًا للنمط المسائي. ويحدث هذا الانخفاض تقريبًا في منتصف فترة النوم التي تستغرق ثماني ساعات للنمط الصباحي، ولكنه أقرب إلى وقت الاستيقاظ للنمط المسائي.

يكون هرمون الميلاتونين غائبًا عن الجسم أو منخفضًا جدًا لدرجة يصعب معها رصده خلال النهار. ويمكن قياس بداية إفرازه في الضوء الخافت، أو ما يُعرف ببداية إفراز الميلاتونين في الضوء الخافت (DLMO)، في الدم أو اللعاب عند حوالي الساعة التاسعة مساءً. كما يمكن قياس مستقلبه الرئيسي في بول الصباح. وقد استُخدم كل من بداية إفراز الميلاتونين في الضوء الخافت (DLMO) ومنتصف فترة وجود الهرمون في الدم أو اللعاب كمؤشرات للإيقاع اليومي. ومع ذلك، تشير الأبحاث الحديثة إلى أن بداية انخفاض إفراز الميلاتونين قد تكون المؤشر الأكثر موثوقية. فقد وجد بنلوسيف وآخرون [ 89 ] أن مؤشرات طور الميلاتونين أكثر استقرارًا وارتباطًا بتوقيت النوم من أدنى درجة حرارة للجسم. ووجدوا أن كلًا من بداية النوم وبداية انخفاض إفراز الميلاتونين يرتبطان بمؤشرات الطور ارتباطًا أقوى من بداية النوم. إضافةً إلى ذلك، فإن مرحلة انخفاض مستويات الميلاتونين أكثر موثوقية واستقرارًا من توقف تخليق الميلاتونين.

تشمل التغيرات الفسيولوجية الأخرى التي تحدث وفقًا للإيقاع اليومي معدل ضربات القلب والعديد من العمليات الخلوية، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، واستقلاب الخلايا ، والاستجابات المناعية والالتهابية، [ 92 ] والتعديل اللاجيني ، ومسارات الاستجابة لنقص الأكسجين / فرط الأكسجين ، وإجهاد الشبكة الإندوبلازمية ، والالتهام الذاتي ، وتنظيم بيئة الخلايا الجذعية . [ 93 ] في دراسة أجريت على شباب، وُجد أن معدل ضربات القلب يصل إلى أدنى متوسط ​​له أثناء النوم، وأعلى متوسط ​​له بعد الاستيقاظ مباشرة. [ 94 ]

خلافاً للدراسات السابقة، وُجد أنه لا يوجد تأثير لدرجة حرارة الجسم على الأداء في الاختبارات النفسية. يُعزى ذلك على الأرجح إلى الضغوط التطورية التي تدفع نحو وظائف معرفية أعلى مقارنةً بمجالات الوظائف الأخرى التي دُرست في الدراسات السابقة. [ 95 ]

خارج "الساعة الرئيسية"

توجد إيقاعات يومية مستقلة إلى حد ما في العديد من أعضاء وخلايا الجسم خارج النواة فوق التصالبة (SCN)، وهي "الساعة الرئيسية". في الواقع، ذكر عالم الأعصاب جوزيف تاكاهاشي وزملاؤه في مقال نُشر عام 2013 أن "كل خلية تقريبًا في الجسم تحتوي على ساعة يومية". [ 96 ] على سبيل المثال، وُجدت هذه الساعات، التي تُسمى المذبذبات الطرفية، في الغدة الكظرية، والمريء ، والرئتين ، والكبد ، والبنكرياس ، والطحال ، والغدة الزعترية ، والجلد. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] وهناك أيضًا بعض الأدلة على أن البصلة الشمية [ 100 ] والبروستاتا [ 101 ] قد تشهدان تذبذبات، على الأقل عند زراعتهما.

على الرغم من استجابة المذبذبات في الجلد للضوء، إلا أنه لم يتم إثبات وجود تأثير جهازي. [ 102 ] بالإضافة إلى ذلك، فقد ثبت أن العديد من المذبذبات، مثل خلايا الكبد على سبيل المثال، تستجيب لمدخلات أخرى غير الضوء، مثل التغذية. [ 103 ]

الضوء والساعة البيولوجية

إضاءة CircadianLux التي تدعم الإيقاع اليومي في الأماكن المغلقة
إضاءة CircadianLux في مركز JCCPA تدعم الإيقاع اليومي في الأماكن المغلقة

يُعيد الضوء ضبط الساعة البيولوجية وفقًا لمنحنى استجابة الطور (PRC). وبحسب التوقيت، يُمكن للضوء أن يُقدّم أو يُؤخّر الإيقاع اليومي. ويختلف كلٌّ من منحنى استجابة الطور ومستوى الإضاءة المطلوب من نوعٍ إلى آخر، وتحتاج القوارض الليلية إلى مستويات إضاءة أقل لإعادة ضبط الساعات البيولوجية مقارنةً بالبشر. [ 104 ] وتستطيع أنظمة الإضاءة المُصممة لدعم الإيقاعات اليومية، مثل نظام الإضاءة الدائري المُثبّت في السقف CircadianLux، ضبط مستويات الإضاءة ديناميكيًا بناءً على مقاييس مثل مُكافئ إضاءة ضوء النهار الميلانوبيكي (M-EDI)، بهدف دعم الساعة البيولوجية بشكلٍ أفضل. [ 105 ]

دورات أطول أو أقصر مفروضة

استخدمت دراسات عديدة أُجريت على البشر دورات نوم/استيقاظ قسرية تختلف اختلافًا كبيرًا عن دورة الـ 24 ساعة، مثل تلك التي أجراها ناثانيال كليتمان عام 1938 (28 ساعة) وديرك-يان ديك وتشارلز تشيزلر في التسعينيات (20 ساعة). ولأن الأشخاص ذوي الساعة البيولوجية الطبيعية (النموذجية) لا يستطيعون التكيف مع هذه الإيقاعات الليلية/النهارية غير الطبيعية، [ 106 ] يُشار إلى هذا باسم بروتوكول عدم التزامن القسري. وبموجب هذا البروتوكول، تُفصل فترات النوم والاستيقاظ عن دورة الساعة البيولوجية الداخلية للجسم، مما يسمح للباحثين بتقييم تأثيرات المرحلة البيولوجية (أي التوقيت النسبي لدورة الساعة البيولوجية) على جوانب النوم واليقظة، بما في ذلك فترة النوم ووظائف أخرى - فسيولوجية وسلوكية ومعرفية. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]

تُظهر الدراسات أيضًا أن عنكبوت Cyclosa turbinata فريد من نوعه، إذ أن نشاطه الحركي ونسجه للشبكة يُؤديان إلى امتلاكه ساعة بيولوجية قصيرة للغاية، حوالي 19 ساعة. فعندما وُضعت عناكب C. turbinata في حجرات ذات فترات إضاءة وظلام متساوية مدتها 19 أو 24 أو 29 ساعة، لم يُظهر أي منها انخفاضًا في متوسط ​​عمرها وفقًا لساعتها البيولوجية. تُشير هذه النتائج إلى أن عناكب C. turbinata لا تُعاني من نفس تبعات عدم التزامن الشديد التي تُعاني منها أنواع أخرى من الحيوانات.

صحة الإنسان

لا تؤثر القيلولة القصيرة خلال النهار عادةً على الإيقاعات اليومية.

أسس الطب الإيقاعي

يُعدّ ترجمة آليات الساعة البيولوجية الأساسية إلى أدوات سريرية أحدث ما توصل إليه البحث في علم الأحياء الإيقاعي، وهذا ذو أهمية خاصة في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] كما أن توقيت العلاج الطبي بالتنسيق مع الساعة البيولوجية، أو ما يُعرف بالعلاج الزمني ، قد يُفيد مرضى ارتفاع ضغط الدم من خلال زيادة فعالية العلاج بشكل ملحوظ وتقليل سمية الأدوية أو آثارها الجانبية. [ 116 ] وقد أظهرت التجارب أن الأدوية التي تستهدف آلية الساعة البيولوجية (علم الأدوية الإيقاعي) تُقلل بشكل كبير من الضرر الناتج عن النوبات القلبية وتمنع قصور القلب في نماذج القوارض. [ 117 ] ومن الأهمية بمكان، من أجل الترجمة المنطقية لأكثر علاجات الطب الإيقاعي الواعدة إلى الممارسة السريرية، أن نفهم كيف يُساعد هذا الطب في علاج الأمراض لدى كلا الجنسين. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ]

أسباب اضطراب الإيقاعات اليومية

الإضاءة الداخلية

تختلف متطلبات الإضاءة اللازمة لتنظيم الساعة البيولوجية عن تلك اللازمة للرؤية؛ وقد بدأ تخطيط الإضاءة الداخلية في المكاتب والمؤسسات يأخذ هذا الأمر في الحسبان. [ 122 ] وحتى وقت قريب، ركزت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات حول تأثيرات الضوء في ظروف المختبر على شدة الضوء ( الإشعاع ) دون اللون، الذي ثبت أنه "يعمل كمنظم أساسي للتوقيت البيولوجي في البيئات الطبيعية". [ 123 ]

يُثبّط ضوء LED الأزرق إنتاج الميلاتونين بخمسة أضعاف مقارنةً بضوء الصوديوم عالي الضغط (HPS) ذي اللون البرتقالي المصفر ؛ بينما يُثبّط مصباح هاليد المعدن ، ذو الضوء الأبيض، إنتاج الميلاتونين بمعدل يزيد عن ثلاثة أضعاف مقارنةً بضوء الصوديوم عالي الضغط. [ 124 ] ويمكن التخلص من أعراض الاكتئاب الناتجة عن التعرض الطويل الأمد للضوء ليلاً بالعودة إلى دورة طبيعية. [ 125 ]

طيارو الخطوط الجوية وطاقم الطائرة

نظراً لطبيعة عمل طياري الخطوط الجوية، الذين غالباً ما يعبرون مناطق زمنية متعددة ومناطق مضاءة ومظلمة في يوم واحد، ويقضون ساعات طويلة مستيقظين ليلاً ونهاراً، فإنهم غالباً ما يعجزون عن الحفاظ على أنماط نوم تتوافق مع إيقاع الساعة البيولوجية الطبيعية للإنسان؛ وهذا الوضع قد يؤدي بسهولة إلى الإرهاق . ويشير المجلس الوطني لسلامة النقل إلى أن هذا الأمر يساهم في العديد من الحوادث، [ 126 ] وقد أجرى العديد من الدراسات البحثية لإيجاد طرق لمكافحة الإرهاق لدى الطيارين. [ 127 ]

تأثير الأدوية

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر وجود علاقات ثنائية الاتجاه رئيسية بين النظام اليومي والمخدرات. وتشير النتائج إلى أن هذه المخدرات تؤثر على منظم الساعة البيولوجية المركزي. ويُظهر الأفراد المصابون باضطراب تعاطي المخدرات اضطرابات في إيقاعاتهم البيولوجية، مما قد يزيد من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس. ومن المحتمل أن تؤدي الاضطرابات الجينية و/أو البيئية في دورة النوم والاستيقاظ الطبيعية إلى زيادة القابلية للإدمان. [ 128 ]

يصعب تحديد ما إذا كان اضطراب الساعة البيولوجية هو السبب وراء زيادة انتشار تعاطي المخدرات، أم أن عوامل بيئية أخرى كالتوتر هي المسؤولة. تحدث تغيرات في الساعة البيولوجية والنوم بمجرد أن يبدأ الفرد بتعاطي المخدرات والكحول. وحتى بعد توقفه عن تعاطيهما، يستمر اضطراب الساعة البيولوجية. [ 128 ]

يؤدي استهلاك الكحول إلى اضطراب الإيقاعات اليومية، حيث يتسبب تناول الكحول بشكل حاد في حدوث تغيرات تعتمد على الجرعة في مستويات الميلاتونين والكورتيزول، بالإضافة إلى درجة حرارة الجسم الأساسية، والتي تعود إلى طبيعتها في صباح اليوم التالي، بينما يؤدي الاستخدام المزمن للكحول إلى اضطرابات أكثر حدة واستمرارًا ترتبط باضطرابات تعاطي الكحول وأعراض الانسحاب. [ 129 ]

قد يساعد استقرار النوم والإيقاع اليومي على تقليل قابلية الإدمان وتقليل فرص الانتكاس. [ 128 ]

قد تؤثر الإيقاعات اليومية وجينات الساعة البيولوجية الموجودة في مناطق الدماغ خارج النواة فوق التصالبية بشكل كبير على تأثيرات عقاقير مثل الكوكايين . [ 130 ] علاوة على ذلك، فإن التلاعبات الجينية بجينات الساعة البيولوجية تؤثر بشكل عميق على تأثيرات الكوكايين. [ 131 ]

عواقب اضطراب الإيقاعات اليومية

خلل

عادةً ما يكون لاضطراب الإيقاعات البيولوجية تأثير سلبي. وقد عانى العديد من المسافرين من حالة تُعرف باسم اضطراب الرحلات الجوية الطويلة ، والتي تترافق مع عدد من الأعراض، مثل التعب ، والتشوش ، والأرق ، وعسر الهضم، وعدم القدرة على النوم، وفقدان الشهية، والتهيج، والصداع، والسمنة. ويؤدي اضطراب الإيقاعات البيولوجية إلى انخفاض إفراز الميلاتونين، وتغيير أنماط إفراز الهرمونات من الغدة النخامية، وزيادة الإجهاد التأكسدي الذي يُحفز التنكس العصبي، مما قد يُؤدي إلى عدد من الاضطرابات النفسية، مثل اضطراب ثنائي القطب ، والاكتئاب ، وبعض اضطرابات النوم ، مثل اضطراب طور النوم المتأخر ، والتي ترتبط بخلل أو اضطراب في الإيقاعات البيولوجية. [ 132 ] [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ]

يُعتقد أن اضطراب الإيقاعات على المدى الطويل له عواقب صحية سلبية كبيرة على الأعضاء الطرفية خارج الدماغ، ولا سيما في تطور أمراض القلب والأوعية الدموية أو تفاقمها. [ 136 ] [ 137 ]

أظهرت الدراسات أن الحفاظ على النوم الطبيعي والإيقاعات البيولوجية اليومية مهم للعديد من جوانب صحة الدماغ. [ 136 ] كما أشارت دراسات عديدة إلى أن القيلولة القصيرة ، وهي فترة نوم قصيرة خلال النهار، يمكن أن تقلل التوتر وقد تحسن الإنتاجية دون أي تأثير ملحوظ على الإيقاعات البيولوجية اليومية الطبيعية. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ] تلعب الإيقاعات البيولوجية اليومية أيضًا دورًا في الجهاز الشبكي المنشط ، وهو ضروري للحفاظ على حالة الوعي. قد يكون انعكاس دورة النوم والاستيقاظ علامة أو أحد مضاعفات اليوريميا ، [ 141 ] أو ارتفاع مستوى اليوريا في الدم أو إصابة الكلى الحادة . [ 142 ] [ 143 ] ساعدت الدراسات أيضًا في توضيح كيف يؤثر الضوء بشكل مباشر على صحة الإنسان من خلال تأثيره على بيولوجيا الإيقاع البيولوجي اليومي. [ 144 ]

العلاقة بأمراض القلب والأوعية الدموية

أُجريت إحدى الدراسات الأولى لتحديد كيفية تسبب اضطراب الإيقاعات اليومية في أمراض القلب والأوعية الدموية على فئران الهامستر من نوع تاو، التي تعاني من خلل جيني في آلية ساعتها البيولوجية. [ 145 ] عند تعريضها لدورة ضوء وظلام مدتها 24 ساعة، وهي دورة "غير متزامنة" مع آلية ساعتها البيولوجية الطبيعية التي تبلغ 22 ساعة، أصيبت هذه الفئران بأمراض قلبية وعائية وكلوية حادة؛ إذ يؤثر ذلك على وظائف القلب والأوعية الدموية (مثل معدل ضربات القلب وضغط الدم). دُرست هذه التأثيرات لدى العاملين بنظام المناوبات الليلية من خلال مقارنة مستويات البروتين المتفاعل C وضغط الدم في مجموعتين تجريبيتين. أظهرت النتائج زيادة بنسبة 11% في مستوى البروتين المتفاعل C عالي الحساسية على مدار 24 ساعة، بالإضافة إلى زيادة في ضغط الدم الانقباضي والانبساطي. [ 146 ] كما يُعد اضطراب الساعة البيولوجية عامل خطر رئيسي للإصابة بارتفاع ضغط الدم، والسكتة الدماغية الإقفارية، وأمراض القلب التاجية، أو الموت القلبي المفاجئ. دُرست الآثار السلبية لاختلال التزامن اليومي على وظائف الجسم البشري في المختبر باستخدام بروتوكول خاص لاختلال التزامن، [ 147 ] [ 148 ] ومن خلال دراسة العاملين بنظام المناوبات. [ 112 ] [ 149 ] [ 150 ] يرتبط اختلال التزامن اليومي بالعديد من عوامل خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. وقد سُجلت مستويات عالية من الريزيستين، وهو مؤشر حيوي لتصلب الشرايين، لدى العاملين بنظام المناوبات، مما يشير إلى وجود صلة بين اختلال التزامن اليومي وتراكم اللويحات في الشرايين. [ 150 ] بالإضافة إلى ذلك، لوحظ ارتفاع مستويات الدهون الثلاثية (جزيئات تُستخدم لتخزين الأحماض الدهنية الزائدة)، والتي تُساهم في تصلب الشرايين، وهو ما يرتبط بأمراض القلب والأوعية الدموية، بما في ذلك النوبات القلبية والسكتات الدماغية وأمراض القلب. [ 150 ] [ 151 ] كما يرتبط العمل بنظام المناوبات وما ينتج عنه من اختلال في التزامن اليومي بارتفاع ضغط الدم. [ 152 ]

السمنة ومرض السكري

من بين العوامل المرتبطة بنمط الحياة والعوامل الوراثية، يمكن أن يلعب اضطراب الساعة البيولوجية و/أو عدم توافق نظام التوقيت البيولوجي مع البيئة الخارجية (مثل دورة الضوء والظلام) دورًا في تطور الاضطرابات الأيضية، مثل السمنة والسكري وارتفاع السكر في الدم واضطراب شحوم الدم وارتفاع ضغط الدم. [ 146 ]

يُؤثر العمل بنظام المناوبات أو اضطراب الرحلات الجوية الطويلة المزمن تأثيرًا بالغًا على الساعة البيولوجية والعمليات الأيضية في الجسم. تُظهر الحيوانات التي تُجبر على تناول الطعام خلال فترة راحتها زيادة في كتلة الجسم وتغيرًا في التعبير الجيني للساعة البيولوجية والعمليات الأيضية. [ 153 ] [ 151 ] أما في البشر، فيرتبط العمل بنظام المناوبات الذي يُفضّل أوقات تناول الطعام غير المنتظمة بتغير حساسية الأنسولين، وداء السكري، وزيادة كتلة الجسم. [ 152 ] [ 151 ] [ 154 ]

التأثيرات المعرفية

يرتبط انخفاض الوظائف الإدراكية (مثل اليقظة، والمزاج، والأنشطة الاجتماعية، والأداء البدني) باضطراب الساعة البيولوجية. [ 146 ] يُظهر العاملون بنظام المناوبات الليلية المزمنة معدلات أعلى من الأخطاء التشغيلية، وضعفًا في الأداء البصري الحركي، وكفاءة المعالجة، مما قد يؤدي إلى انخفاض الأداء ومشاكل تتعلق بالسلامة. [ 155 ] كما يرتبط ارتفاع خطر الإصابة بالخرف بالعاملين بنظام المناوبات الليلية المزمنة مقارنةً بالعاملين بنظام المناوبات النهارية، لا سيما لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. [ 156 ] [ 157 ] [ 158 ]

لقد ثبت أن الحرمان من النوم يقلل من الأداء المعرفي [ 159 ] والأداء البدني. [ 160 ]

الاختلافات بين الجنسين

أشارت الدراسات التي تناولت الاختلافات في الإيقاع اليومي بين الجنسين إلى أن النساء قد يمتلكن توقيتًا يوميًا مبكرًا، مع احتمال أن تكون ظروف الإضاءة عاملًا مؤثرًا. [ 5 ] قد تؤدي اضطرابات الإيقاع اليومي لدى الإناث إلى زيادة احتمالية اضطراب الدورة الشهرية والعقم، بينما قد يؤدي اضطراب الإيقاع اليومي لدى الذكور إلى انخفاض جودة السائل المنوي . [ 2 ]

المجتمع والثقافة

في عام 2017، مُنح كل من جيفري سي. هول ، ومايكل دبليو. يونغ ، ومايكل روشباش جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء "لاكتشافاتهم للآليات الجزيئية التي تتحكم في الإيقاع اليومي". [ 161 ] [ 162 ]

تم اعتبار الإيقاعات اليومية مثالاً على نقل المعرفة العلمية إلى المجال العام. [ 163 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 إدغار آر إس، غرين إي دبليو، تشاو واي، فان أويجن جي، أولميدو إم، تشين إكس، وآخرون .  (مايو 2012). "البيروكسيريدوكسينات هي مؤشرات محفوظة للإيقاعات اليومية" . نيتشر . 485 (7399): 459-464 . Bibcode : 2012Natur.485..459E . doi : 10.1038/nature11088 . PMC 3398137. PMID 22622569 .  
  2. لوك ر ، تشيان ج، تشيلابا إس إل (1 يونيو 2024). "الاختلافات بين الجنسين في النوم، والإيقاعات اليومية، والتمثيل الغذائي: آثارها على الطب الدقيق" . مراجعات طب النوم . 75 101926. doi : 10.1016/j.smrv.2024.101926 . ISSN 1087-0792 . PMID 38564856 .  
  3. ↑ فيتاتيرنا إم إتش، تاكاهاشي جيه إس ، توريك إف دبليو (2001). "نظرة عامة على الإيقاعات اليومية" . أبحاث الكحول والصحة . 25 (2): 85-93 . PMC 6707128. PMID 11584554 .  
  4. 1 2 باس ج (نوفمبر 2012). "الطوبولوجيا اليومية لعملية الأيض". نيتشر . 491 (7424): 348-356 . Bibcode : 2012Natur.491..348B . doi : 10.1038/ nature11704 . PMID 23151577. S2CID 27778254 .  
  5. 1 2 فيدافار ب، ماكغلاشان إي إم، بيرنز إيه سي، أندرسون سي، شيشتر إيه، لوكلي إس دبليو، وآخرون (2024). "حساسية أكبر للنظام اليومي لدى النساء للضوء الساطع، ولكن ليس للضوء الخافت إلى المتوسط" . مجلة أبحاث الغدة الصنوبرية . 76 (2) e12936. doi : 10.1111/jpi.12936 . ISSN 1600-079X . PMC 10909465. PMID 39041348 .    
  6. ^ بريتزل ح (1903). البحوث النباتية في Alexanderzuges . لايبزيغ: تيوبنر.
  7. ^ لو جي دي (25 أكتوبر 2002). المشارط السماوية . صحافة علم النفس. ص 137 – 140. ISBN  978-0-7007-1458-2.
  8. ^ دي ميران جي جي (1729). "المراقبة النباتية". تاريخ الأكاديمية الملكية للعلوم : 35– 36.
  9. ↑ غاردنر إم جيه، هوبارد كيه إي، هوتا سي تي، دود إيه إن، ويب إيه إيه (يوليو 2006). " كيف تعرف النباتات الوقت" . المجلة البيوكيميائية . 397 (1): 15-24 . doi : 10.1042/BJ20060484 . PMC 1479754. PMID 16761955 .  
  10. ↑ دايك دي جيه، فون شانتز إم (أغسطس 2005). "توقيت وتوطيد النوم واليقظة والأداء البشري بواسطة سيمفونية من المذبذبات" . مجلة الإيقاعات البيولوجية . 20 (4): 279-290 . doi : 10.1177/0748730405278292 . PMID 16077148. S2CID 13538323 .  
  11. ↑ دانشن أ. "تواريخ مهمة 1900-1919" . مركز أبحاث جامعة هونغ كونغ-باستور . مؤرشف من الأصل في 20 أكتوبر 2003. تم الاطلاع عليه في 12 يناير 2008 .
  12. ↑ أنتيل إم سي، سيلفر آر (نوفمبر 2009). "الأساس العصبي للتوقيت والسلوكيات الاستباقية" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 30 (9): 1643-1649 . doi : 10.1111 / j.1460-9568.2009.06959.x . PMC 2929840. PMID 19878281 .  
  13. ↑ بروس، في جي، وبيتندريغ، سي إس (1957). "الإيقاعات الداخلية في الحشرات والكائنات الدقيقة". المجلة الأمريكية لعلم الطبيعة . 91 (858): 179-195 . Bibcode : 1957ANat...91..179B . doi : 10.1086/281977 . S2CID 83886607 . 
  14. 1 2 بيتندريغ، سي إس (1993). " التنظيم الزمني: تأملات مراقب الساعة الدارويني". المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 55 (1): 16-54 . doi : 10.1146/annurev.ph.55.030193.000313 . PMID 8466172. S2CID 45054898 .  
  15. ↑ بيتندريغ، سي إس (أكتوبر 1954). "حول استقلالية درجة الحرارة في نظام الساعة البيولوجية الذي يتحكم في وقت الظهور في ذبابة الفاكهة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 40 (10): 1018-1029 . Bibcode : 1954PNAS...40.1018P . doi : 10.1073/pnas.40.10.1018 . PMC 534216. PMID 16589583 .  
  16. ↑ هالبرغ ف، كورنيليسن ج، كاتينس ج، سيوتكينا إي في، سوثرن آر بي، زاسلافسكايا ر، وآخرون (أكتوبر 2003). " الآثار الموحدة متعددة التخصصات لنتائج الإيقاع اليومي في الخمسينيات" . مجلة الإيقاعات اليومية . 1 (1): 2. doi : 10.1186/1740-3391-1-2 . PMC 317388. PMID 14728726. في النهاية ، عدتُ، للسبب نفسه، إلى استخدام مصطلح "الإيقاع اليومي"...   
  17. ^ هالبرج ف (1959). "[دورية فسيولوجية على مدار 24 ساعة؛ اعتبارات عامة وإجرائية فيما يتعلق بالدورة الكظرية]". Internationale Zeitschrift für Vitaminforschung. بيهفت . 10 : 225 – 296. بميد 14398945 . 
  18. ↑ كوكاري، دبليو إل، وسوثرن، آر بي (2006). مدخل إلى الإيقاعات البيولوجية: مدخل تمهيدي حول التنظيم الزمني للحياة، مع آثاره على الصحة والمجتمع والتكاثر والبيئة الطبيعية . نيويورك: سبرينغر. ص 23. ISBN  978-1-4020-3691-0.
  19. ↑ هالبرغ ف، كاراندينتي ف، كورنيليسن ج، كاتينس ج س (1977). "[معجم علم الأحياء الزمني (ترجمة المؤلف)]". كرونوبيولوجيا . 4 (ملحق 1): 1-189 . PMID 352650 . 
  20. ↑ كونوبكا، آر. جيه.، وبنزر، إس. (سبتمبر 1971). "طفرات الساعة في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 68 (9): 2112-2116 . Bibcode : 1971PNAS...68.2112K . doi : 10.1073/pnas.68.9.2112 . PMC 389363. PMID 5002428 .  
  21. ↑ ريدي ب، زيهرينج و.أ، ويلر د.أ، بيروتا ف، هادفيلد س، هول ج.س، وآخرون . (أكتوبر 1984). "التحليل الجزيئي لموقع الفترة في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) وتحديد نسخة جينية متورطة في الإيقاعات البيولوجية". مجلة الخلية . 38 (3): 701-710 . Bibcode : 1984Cell...38..701R . doi : 10.1016/0092-8674(84) 90265-4 . PMID 6435882. S2CID 316424 .   
  22. ↑ زيهرينغ وآخرون (ديسمبر 1984). "تحويل عنصر P باستخدام الحمض النووي لموقع الفترة يُعيد الإيقاع إلى ذبابة الفاكهة المتحولة غير المنتظمة الإيقاع" . مجلة الخلية . 39 (2 الجزء 1): 369-376 . doi : 10.1016/0092-8674(84)90015-1 . PMID 6094014 .  
  23. ↑ بارجيلو، تي. أ.، جاكسون، إف. آر.، يونغ، إم. دبليو. (1984). "استعادة الإيقاعات السلوكية اليومية عن طريق نقل الجينات في ذبابة الفاكهة". مجلة نيتشر . 312 (5996): 752-754 . Bibcode : 1984Natur.312..752B . doi : 10.1038/312752a0 . PMID: 6440029. S2CID : 4259316 .  
  24. ↑ بارجيلو، ت. أ.، ويونغ، م. و. (أبريل 1984). "الوراثة الجزيئية للساعة البيولوجية في ذبابة الفاكهة" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 81 (7): 2142-2146 . Bibcode : 1984Natur.312..752B . doi : 10.1038/312752a0 . PMC 345453. PMID 16593450 .  
  25. ↑ "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2017" . www.nobelprize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 6 أكتوبر 2017 .
  26. ↑ "اكتشاف جين في الفئران ينظم الساعة البيولوجية". شيكاغو تريبيون . 29 أبريل 1994.
  27. ↑ فيتاتيرنا إم إتش، كينغ دي بي، تشانغ إيه إم، كورنهاوزر جيه إم، لوري بي إل، ماكدونالد جيه دي، وآخرون (أبريل 1994). "الطفرات وتحديد موقع جين Clock في الفئران، وهو جين أساسي للسلوك اليومي" . مجلة ساينس . 264 (5159): 719-725 . Bibcode : 1994Sci...264..719H . doi : 10.1126/science.8171325 . PMC 3839659. PMID 8171325 .   
  28. ↑ ديبروين جيه بي، نوتون إي، لامبرت سي إم، ماي وود إي إس، ويفر دي آر، ريبيرت إس إم (مايو 2006). " صدمة الساعة: جين CLOCK في الفئران ليس ضروريًا لوظيفة المذبذب اليومي" . نيرون . 50 (3): 465-477 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.03.041 . PMID 16675400. S2CID 19028601 .  
  29. ↑ كولينز ب، بلاو ج (مايو 2006). "حساب الوقت بدون ساعة" . نيرون . 50 (3): 348-350 . doi : 10.1016/j.neuron.2006.04.022 . PMID 16675389 . 
  30. ↑ توه كيه إل، جونز سي آر، هي واي، إيدي إي جيه، هينز دبليو إيه، فيرشوب دي إم، وآخرون . (فبراير 2001) . "طفرة في موقع فسفرة hPer2 في متلازمة طور النوم المتقدم العائلي". مجلة ساينس . 291 (5506): 1040-1043 . Bibcode : 2001Sci...291.1040T . doi : 10.1126/science.1057499 . PMID 11232563. S2CID 1848310 .   
  31. ↑ جونز سي آر، كامبل إس إس، زون إس إي، كوبر إف، دي سانو إيه، مورفي بي جيه، وآخرون . (سبتمبر 1999) . "متلازمة طور النوم المتقدم العائلي: أحد متغيرات الإيقاع اليومي قصير المدى لدى البشر". مجلة نيتشر الطبية . 5 (9): 1062-1065 . doi : 10.1038/12502 . PMID 10470086. S2CID 14809619 .   
  32. ↑ جونسون سي (2004). علم الأحياء الزمني: ضبط الوقت البيولوجي . سندرلاند، ماساتشوستس، الولايات المتحدة الأمريكية: سيناور أسوشيتس، إنك. ص 67-105 . 
  33. ↑ شارما، ف. ك. (نوفمبر 2003). "الأهمية التكيفية للساعات البيولوجية". مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 20 (6): 901-919 . doi : 10.1081/CBI-120026099 . PMID 14680135. S2CID 10899279 .  
  34. ↑ شيبا ف، شارما ف ك، تشاندراشيكاران م ك، جوشي أ (سبتمبر 1999). "استمرار إيقاع الفقس في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر) بعد 600 جيل في بيئة غير دورية". مجلة العلوم الطبيعية . 86 (9): 448-449 . رمز Bibcode : 1999NW.....86..448S . doi : 10.1007/s001140050651 . PMID 10501695. S2CID 13401297 .  
  35. ↑ غيومارش سي، لومينو إس، ريتشارد جيه بي (مايو 1998). "الإيقاع اليومي للنشاط في السمان الياباني في الظلام الدامس: تباين درجة الوضوح وإمكانية الانتقاء". مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 15 (3): 219-230 . doi : 10.3109/07420529808998685 . PMID 9653576 . 
  36. ↑ زيفكوفيتش، ب. د.، أندروود، هـ.، ستيل، س. ت.، إدموندز، ك. (أكتوبر 1999). " الخصائص الشكلية للأنظمة اليومية والضوئية لسمان اليابان: منحنى استجابة الطور وتأثيرات دورات T" . مجلة الإيقاعات البيولوجية . 14 (5): 378-390 . doi : 10.1177/074873099129000786 . PMID 10511005. S2CID 13390422 .  
  37. ↑ موري تي، جونسون سي إتش (أبريل 2001). "استقلال التوقيت اليومي عن انقسام الخلايا في البكتيريا الزرقاء" . مجلة علم البكتيريا . 183 (8): 2439-2444 . doi : 10.1128/JB.183.8.2439-2444.2001 . PMC 95159. PMID 11274102 .  
  38. ↑ هوت، ر. أ.، وبيرسما، د. ج. (يوليو 2011). "تطور آليات ضبط الوقت: الظهور المبكر والتكيف مع الفترة الضوئية" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 366 (1574): 2141-2154 . doi : 10.1098/rstb.2010.0409 . PMC 3130368. PMID 21690131 .  
  39. ↑ دوبوي سي، سهغال أ (أبريل 2017). "الإيقاعات اليومية والنوم في ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوغاستر ) " . علم الوراثة . 205 (4): 1373-1397 . doi : 10.1534/genetics.115.185157 . PMC 5378101. PMID 28360128 .  
  40. ↑ ناغوشي إي، سايني سي، باور سي، لاروش تي، نيف إف، شيبيلر يو (نوفمبر 2004). "التعبير الجيني اليومي في الخلايا الليفية الفردية: المذبذبات المستقلة عن الخلية والمستدامة ذاتيًا تنقل الوقت إلى الخلايا الوليدة" . الخلية . 119 (5): 693-705 . doi : 10.1016 / j.cell.2004.11.015 . PMID 15550250. S2CID 15633902 .  
  41. ↑ ميشيل إس، جيوز إم إي، زاريتسكي جيه جيه، بلوك جي دي (يناير 1993). "الإيقاع اليومي في موصلية الغشاء المُعبر عنها في الخلايا العصبية المعزولة" . مجلة ساينس . 259 (5092): 239-241 . Bibcode : 1993Sci...259..239M . doi : 10.1126/science.8421785 . PMID 8421785 . 
  42. ↑ ريفينيتي ر (يناير 2010). "الإيقاع اليومي لدرجة حرارة الجسم" . فرونتيرز إن بيوساينس . 15 (2): 564-594 . doi : 10.2741/3634 . PMID 20036834. S2CID 36170900 .  
  43. ↑ شير، ف. أ.، موريس، س. ج.، وشيا، س. أ. (مارس 2013). " تزيد الساعة البيولوجية الداخلية من الشعور بالجوع والشهية في المساء بغض النظر عن كمية الطعام المتناولة والسلوكيات الأخرى" . السمنة . 21 (3): 421-423 . doi : 10.1002/oby.20351 . PMC 3655529. PMID 23456944 .  
  44. ↑ زيفكوفيتش، بي سي (25 يوليو/تموز 2007). "درس الساعة رقم 16: الفوتوبيريزم - النماذج والأساليب التجريبية (العمل الأصلي من 13 أغسطس/آب 2005)" . مدونة على مدار الساعة . مدونات العلوم. مؤرشف من الأصل في 1 يناير/كانون الثاني 2008. تم الاطلاع عليه في 9 ديسمبر/كانون الأول 2007 .
  45. ↑ توريك، ف. و.، جوشو، س.، كوساكا، أ.، لين، إ.، إيفانوفا، ج.، ماكديرمون، إ.، وآخرون . ( مايو 2005). "السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي في فئران طافرة في جين الساعة البيولوجية" . مجلة ساينس . 308 (5724): 1043-1045 . Bibcode : 2005Sci...308.1043T . doi : 10.1126/science.1108750 . PMC 3764501. PMID 15845877 .   
  46. 1 2 ديليزي جيه، دومون إس، داردينتي إتش، أودارت إتش، غريشيه-كاسيو إيه، كلوزن بي، وآخرون . (أغسطس 2012). "المستقبل النووي REV-ERBα ضروري للتوازن اليومي لعمليات استقلاب الكربوهيدرات والدهون" . مجلة FASEB . 26 (8): 3321-3335 . doi : 10.1096/fj.12-208751 . PMID 22562834. S2CID 31204290 .   
  47. ↑ سكوت إي إم، كارتر إيه إم، غرانت بي جيه (أبريل 2008). "العلاقة بين تعدد الأشكال في جين الساعة، والسمنة، ومتلازمة التمثيل الغذائي لدى الإنسان" . المجلة الدولية للسمنة . 32 (4): 658-662 . doi : 10.1038/sj.ijo.0803778 . PMID 18071340 . 
  48. ↑ شنيرسون جيه إم، أوهيون إم إم، كارسكادون إم إيه (2007). "الإيقاعات اليومية" . نوم حركة العين السريعة (REM) . الشبكة الطبية الأرمينية. مؤرشف من الأصل في 14 أكتوبر 2007. تم الاسترجاع في 19 سبتمبر 2007 .
  49. ↑ "إيقاعات الحياة: الساعات البيولوجية التي تتحكم في الحياة اليومية لكل كائن حي" راسل فوستر وليون كريتزمان، الناشر: Profile Books Ltd.
  50. ↑ ريجستين كيو آر، بافلوفا إم (سبتمبر 1995). "علاج متلازمة تأخر طور النوم". الطب النفسي للمستشفيات العامة . 17 (5): 335-345 . doi : 10.1016/0163-8343(95)00062-V . PMID 8522148 . 
  51. ↑ هاول إي (14 ديسمبر 2012). "محطة الفضاء ستحصل على مصابيح إضاءة جديدة لمكافحة الأرق" . Space.com . تم الاطلاع عليه في 17 ديسمبر 2012 .
  52. ^ سبيلد الأول (ديسمبر 2005). "Reinsdyr uten døgnrytme" (باللغة النرويجية Bokmål). forskning.no. مؤرشفة من الأصلي في 3 ديسمبر 2007 . تم الاسترجاع 24 نوفمبر، 2007 . ...لذلك لا يمكنني أن أتمكن من قضاء أي وقت في الصيف. لم يكن لدى سفالباردرين أي خيار للشتاء.
  53. ↑ فولك، جي إي، ثريفت، دي إل، زيمرمان، إم بي، ريمان ، بي (1 ديسمبر 2006). "إيقاعات النشاط والراحة لدى الثدييات في ضوء النهار المستمر في القطب الشمالي". بحوث الإيقاع البيولوجي . 37 (6): 455-469 . Bibcode : 2006BioRR..37..455F . doi : 10.1080/09291010600738551 . S2CID 84625255. هل ستُظهر الحيوانات المحلية التي تُربى تحت ضوء النهار الطبيعي المستمر تأثير أشوف الموصوف في تجارب مخبرية منشورة سابقًا باستخدام الضوء المستمر، حيث تغيرت أنماط النشاط اليومي للفئران بشكل منهجي إلى فترة أطول، مما يُعبر عن يوم من النشاط والراحة مدته 26 ساعة؟ 
  54. ↑ ميرلين سي، جيجير آر جيه، ريبيرت إس إم (سبتمبر 2009). "الساعات البيولوجية الموجودة على قرون الاستشعار تُنسق اتجاه البوصلة الشمسية لدى فراشات الملك المهاجرة" . مجلة ساينس . 325 (5948): 1700-1704 . Bibcode : 2009Sci...325.1700M . doi : 10.1126/science.1176221 . PMC 2754321. PMID 19779201 .  
  55. ↑ كيرياكو، سي بي (سبتمبر 2009). "علم وظائف الأعضاء: كشف أسرار السفر". مجلة ساينس . 325 (5948): 1629-1630 . doi : 10.1126/science.1178935 . PMID 19779177. S2CID 206522416 .  
  56. ↑ سيلفغرين، جي.، لوفستيدت، سي.، تشي روزين، دبليو. (مارس 2005). "نشاط التزاوج اليومي وتأثير التعرض المسبق للفيرومون على إيقاعات استجابة الفيرومون في عثة سبودوبترا ليتوراليس". مجلة فسيولوجيا الحشرات . 51 (3): 277-286 . Bibcode : 2005JInsP..51..277S . doi : 10.1016/j.jinsphys.2004.11.013 . PMID 15749110 . 
  57. ↑ تاكاهاشي جيه إس (2017). "البنية النسخية للساعة البيولوجية لدى الثدييات" . مجلة نيتشر ريفيوز جينيتكس . 18 (3): 164-179 . Bibcode : 2017NRvG...18..164T . doi : 10.1038/nrg.2016.150 . PMC 5501165. PMID 27990019 .  
  58. 1 2 ويب ، أ . أ. (نوفمبر 2003). "فسيولوجيا الإيقاعات اليومية في النباتات" . مجلة نيو فايتولوجيست . 160 (2): 281-303 . Bibcode : 2003NewPh.160..281W . doi : 10.1046/j.1469-8137.2003.00895.x . JSTOR 1514280. PMID 33832173. S2CID 15688409 .   
  59. 1 2 3 ماكلونج ، سي آر (أبريل 2006). "الإيقاعات اليومية للنبات" . خلية النبات . 18 (4): 792-803 . Bibcode : 2006PlanC..18..792M . doi : 10.1105/tpc.106.040980 . PMC 1425852. PMID 16595397 .  
  60. ↑ ليغريس م، إنس ي.س، فانكهاوزر س (نوفمبر 2019). "الآليات الجزيئية الكامنة وراء التكوين الشكلي الذي يتحكم فيه الفيتوكروم في النباتات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 5219. Bibcode : 2019NatCo..10.5219L . doi : 10.1038/s41467-019-13045-0 . PMC 6864062. PMID 31745087 .  
  61. ↑ ميزوغوتشي تي، رايت إل، فوجيوارا إس، كريمر إف، لي كيه، أونوتشي إتش، وآخرون . (أغسطس 2005). " أدوار متميزة لجين جيجانتيا في تعزيز الإزهار وتنظيم الإيقاعات اليومية في نبات الأرابيدوبسيس" . خلية النبات . 17 (8): 2255-2270 . Bibcode : 2005PlanC..17.2255M . doi : 10.1105/tpc.105.033464 . PMC 1182487. PMID 16006578 .   
  62. ↑ كولموس إي، ديفيس إس جيه (سبتمبر 2007). "جين ELF4 كجين مركزي في الساعة البيولوجية" . إشارات النبات وسلوكه . 2 (5): 370-372 . Bibcode : 2007PlSiB...2..370K . doi : 10.4161 / psb.2.5.4463 . PMC 2634215. PMID 19704602 .  
  63. ↑ بوخيلكو أ، فرنانديز أ.ب، إدواردز ك.د، ساوثرن م.م، هاليداي ك.ج، ميلار أ.ج (مارس 2012). "تتضمن دائرة جين الساعة في نبات الأرابيدوبسيس مثبطًا مع حلقات تغذية راجعة إضافية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 8 574. doi : 10.1038/msb.2012.6 . PMC 3321525. PMID 22395476 .  
  64. ↑ ما ي، جيل س، غراسر ك د، ماس ب (أبريل 2018). "التجنيد الموجه لآلية النسخ الأساسية بواسطة مكونات ساعة LNK يتحكم في الإيقاعات اليومية للحمض النووي الريبوزي الوليد في نبات الأرابيدوبسيس" . خلية النبات . 30 (4): 907-924 . Bibcode : 2018PlanC..30..907M . doi : 10.1105/tpc.18.00052 . PMC 5973845. PMID 29618629 .  
  65. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 دود، أ. ن.، سالاثيا، ن.، هول، أ.، كيفي، إ.، توث، ر.، ناجي، ف.، وآخرون . (يوليو 2005). "الساعات البيولوجية النباتية تزيد من عملية التمثيل الضوئي والنمو والبقاء والميزة التنافسية". مجلة ساينس . 309 (5734): 630-633 . Bibcode : 2005Sci...309..630D . doi : 10.1126/science.1115581 . PMID 16040710. S2CID 25739247 .   
  66. 1 2 3 4 5 دود، أ. ن.، بيلبين، ف. إ.، فرانك، أ.، ويب، أ. أ. (2015). " التفاعلات بين الساعات البيولوجية وعملية التمثيل الضوئي من أجل التنسيق الزمني والمكاني لعمليات الأيض" . مجلة فرونتيرز إن بلانت ساينس . 6 : 245. Bibcode : 2015FrPS....6..245D . doi : 10.3389/fpls.2015.00245 . PMC 4391236. PMID 25914715 .  
  67. ↑ ويب، أ.أ.، سيكي، م.، ساتيك، أ.، كالدانا، س. (فبراير 2019). "التعديل الديناميكي المستمر للمذبذب اليومي للنبات" . نيتشر كوميونيكيشنز . 10 (1) 550. Bibcode : 2019NatCo..10..550W . doi : 10.1038/s41467-019-08398-5 . PMC 6358598. PMID 30710080 .  
  68. 1 2 Haydon MJ, Mielczarek O, Robertson FC, Hubbard KE, Webb AA (أكتوبر 2013). "التركيب الضوئي لساعة أرابيدوبسيس ثاليانا اليومية" . طبيعة . 502 (7473): 689– 692. بيب كود : 2013Natur.502..689H . دوى : 10.1038 / طبيعة 12603 . بمك 3827739 . بميد 24153186 .  
  69. ↑ فاري إي إم، كاي إس إيه (نوفمبر 2007). "مستويات بروتين PRR7 تُنظَّم بواسطة الضوء والساعة البيولوجية في نبات الأرابيدوبسيس" . مجلة النبات . 52 (3): 548-560 . Bibcode : 2007PlJ....52..548F . doi : 10.1111/j.1365-313X.2007.03258.x . PMID 17877705 . 
  70. ↑ فيليري إس، وولبيك سي (مايو 2004). "مذبذبات الساعة البيولوجية الفريدة ذاتية الاستدامة داخل دماغ ذبابة الفاكهة (دروسوفيلا ميلانوجاستر)". مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 21 (3): 329-342 . doi : 10.1081/CBI-120038597 . PMID 15332440. S2CID 15099796 .  
  71. ↑ يوشي تي، هيرمان-لويبل سي، هيلفريش-فورستر سي (2015). " مسارات إدخال الضوء اليومية في ذبابة الفاكهة" . علم الأحياء التواصلي والتكاملي . 9 (1) e1102805. doi : 10.1080/19420889.2015.1102805 . PMC 4802797. PMID 27066180 .  
  72. ↑ بوثرويد، سي إي، ويونغ، إم دبليو (2008). "مدخلات ومخرجات الساعة البيولوجية لذبابة الفاكهة". حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1129 (1): 350-357 . Bibcode : 2008NYASA1129..350B . doi : 10.1196/annals.1417.006 . PMID 18591494. S2CID 2639040 .  
  73. ↑ غريما ب، لامورو أ، شيلو إ، بابان س، ليمبورغ-بوشون ب، روييه ف (نوفمبر 2002). "بروتين F-box المسمى slimb يتحكم في مستويات بروتينات الساعة period وtimeless". Nature . 420 ( 6912): 178–182 . Bibcode : 2002Natur.420..178G . doi : 10.1038/nature01122 . PMID 12432393. S2CID 4428779 .  
  74. ↑ كو إتش دبليو، جيانغ جيه، إيدري آي (ديسمبر 2002). "دور سليمب في تحلل بروتين بيريود في ذبابة الفاكهة المُفسفر بواسطة دبل تايم". نيتشر . 420 ( 6916): 673-678 . Bibcode : 2002Natur.420..673K . doi : 10.1038/nature01272 . PMID 12442174. S2CID 4414176 .  
  75. ↑ هيلفريش-فورستر، سي (مارس 2005). " علم الأحياء العصبي للساعة البيولوجية لذبابة الفاكهة" . الجينات، الدماغ والسلوك . 4 (2): 65-76 . doi : 10.1111/j.1601-183X.2004.00092.x . PMID 15720403. S2CID 26099539 .  
  76. ↑ لالشانداما ك (2017). "الطريق إلى جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 2017" . رؤية العلوم . 3 (ملحق): 1-13 .
  77. 1 2 3 ليلوب جي سي، غولدبيتر أ (فبراير 1998). "نموذج للإيقاعات اليومية في ذبابة الفاكهة يتضمن تكوين مركب بين بروتيني PER وTIM". مجلة الإيقاعات البيولوجية . 13 (1): 70-87 . doi : 10.1177/074873098128999934 . PMID 9486845. S2CID 17944849 .  
  78. ↑ غولدبيتر أ (سبتمبر 1995). "نموذج للتذبذبات اليومية في بروتين الفترة (PER) في ذبابة الفاكهة". وقائع العلوم البيولوجية . 261 (1362): 319-324 . Bibcode : 1995RSPSB.261..319G . doi : 10.1098 / rspb.1995.0153 . PMID 8587874. S2CID 7024361 .  
  79. 1 2 غولدبيتر أ (نوفمبر 2002). "المناهج الحسابية للإيقاعات الخلوية". نيتشر . 420 (6912): 238-245 . Bibcode : 2002Natur.420..238G . doi : 10.1038 / nature01259 . PMID 12432409. S2CID 452149 .  
  80. ↑ "الساعة البيولوجية في الثدييات" . BioInteractive . معهد هوارد هيوز الطبي. 4 فبراير 2000. مؤرشف من الأصل في 5 مايو 2015. تم الاطلاع عليه في 5 مايو 2015 .
  81. ↑ ويلش، د.ك.، تاكاهاشي، ج.س.، كاي، س.أ. (مارس 2010). "النواة فوق التصالبية: استقلالية الخلية وخصائص الشبكة" . المراجعة السنوية لعلم وظائف الأعضاء . 72 (1): 551-77 . Bibcode : 2010ARPhy..72..551W . doi : 10.1146/annurev-physiol-021909-135919 . PMC 3758475. PMID 20148688 .  
  82. ↑ بففر م، كورف هـ و، ويشت هـ (مارس 2018). "تأثيرات الميلاتونين المتزامنة على الإيقاعات اليومية والإيقاعات البيولوجية". علم الغدد الصماء العام والمقارن . 258 : 215-221 . doi : 10.1016/j.ygcen.2017.05.013 . PMID 28533170 . 
  83. ↑ كالبش ج. "الرفاهية مع الإضاءة الاصطناعية" . مؤرشف من الأصل في 4 مارس 2016. تم الاطلاع عليه في 11 يناير 2016 .
  84. ↑ شير، ف. أ.، رايت، ك. ب.، كروناور، ر. إ.، تشيزلر، س. أ. (أغسطس 2007). "مرونة الفترة الجوهرية لنظام التوقيت البيولوجي البشري" . PLOS ONE . 2 (8) e721. Bibcode : 2007PLoSO...2..721S . doi : 10.1371/journal.pone.0000721 . PMC 1934931. PMID 17684566 .  
  85. ↑ دافي جيه إف، ورايت كيه بي (أغسطس 2005). " تزامن النظام اليومي البشري مع الضوء". مجلة الإيقاعات البيولوجية . 20 (4): 326-338 . Bibcode : 2005JBioR..20..326D . doi : 10.1177/0748730405277983 . PMID 16077152. S2CID 20140030 .  
  86. ↑ خالسا إس بي، جويت إم إي، كاجوشين سي، تشيزلر سي إيه (يونيو 2003). "منحنى استجابة الطور لنبضات ضوئية ساطعة مفردة لدى البشر" . مجلة علم وظائف الأعضاء . 549 (الجزء 3): 945-952 . Bibcode : 2003JPhsg.549..945K . doi : 10.1113/jphysiol.2003.040477 . PMC 2342968. PMID 12717008 .  
  87. ↑ كرومي دبليو (15 يوليو 1999). "الساعة البيولوجية البشرية تعود ساعة إلى الوراء" . جريدة هارفارد . تم الاطلاع عليه في 4 يوليو 2015 .
  88. 1 2 دافي جيه إف، كاين إس دبليو، تشانغ إيه إم، فيليبس إيه جيه، مونش إم واي، غرونفييه سي، وآخرون . (سبتمبر 2011). "الاختلاف بين الجنسين في الفترة الجوهرية التي تقارب 24 ساعة لنظام التوقيت البيولوجي البشري" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 108 (ملحق 3): 15602-15608 . Bibcode : 2011PNAS..10815602D . doi : 10.1073/pnas.1010666108 . PMC 3176605. PMID 21536890 .   
  89. 1 2 3 بنلوسيف س، غويكو م ج، ريد ك ج، وولف ل ف، ليرميت-باليريو م، زي ب س (أبريل 2005). " استقرار الميلاتونين ودرجة الحرارة كمؤشرات للمرحلة اليومية وعلاقتهما بأوقات النوم لدى البشر" . مجلة الإيقاعات البيولوجية . 20 (2): 178-188 . doi : 10.1177/0748730404273983 . PMID 15834114. S2CID 36360463 .  
  90. ↑ آدم إي كيه، كوين إم إي، تافيرنييه آر، ماكويلان إم تي، دالك كيه إيه، جيلبرت كيه إي (سبتمبر 2017). " منحدرات الكورتيزول اليومية وتأثيرها على الصحة النفسية والجسدية: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . علم النفس العصبي والغدد الصماء . 83 : 25-41 . doi : 10.1016/j.psyneuen.2017.05.018 . PMC 5568897. PMID 28578301 .  
  91. ↑ باهر إي كي، ريفيل دبليو، إيستمان سي آي (يونيو 2000). "الاختلافات الفردية في طور وسعة إيقاع درجة حرارة الجسم اليومي لدى الإنسان: مع التركيز على نمط الصباح والمساء" . مجلة أبحاث النوم . 9 (2): 117-127 . doi : 10.1046/j.1365-2869.2000.00196.x . PMID 10849238. S2CID 6104127 .  
  92. ↑ سيزر إل، كورنيلسن-غيوم جي، شيبك جي كي، تشامسون إي، بليم إتش آر، وشوبرت سي (2022). نمط أسبوعي تقريبًا في التعقيد الديناميكي للنشاط المناعي الخلوي لدى شخص سليم: تحليل بيولوجي نفسي اجتماعي. فرونت. سايكاتري 13:799214. doi: 10.3389/fpsyt.2022.799214
  93. ↑ "ورشة عمل المعهد الوطني للقلب والرئة والدم: "الساعة البيولوجية عند نقطة التقاء صحة الرئة وأمراضها"، 28-29 أبريل 2014، ملخص تنفيذي" . المعهد الوطني للقلب والرئة والدم. سبتمبر 2014. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2014. تم الاطلاع عليه في 20 سبتمبر 2014 .
  94. ↑ ديغوت جيه بي، فان دي بورن بي، لينكووسكي بي، فان كوتر إي (أغسطس 1991). "تحليل كمي لأنماط ضغط الدم ومعدل ضربات القلب على مدار 24 ساعة لدى الشباب" . ارتفاع ضغط الدم . 18 (2): 199-210 . doi : 10.1161/01.hyp.18.2.199 . PMID 1885228 . 
  95. ↑ كوارتيل إل (2014). "تأثير الإيقاع اليومي لدرجة حرارة الجسم على أداء امتحان المستوى المتقدم" . مجلة علم النفس الجامعية . 27 (1).
  96. ↑ موهوك، جيه إيه، غرين، سي بي، تاكاهاشي، جيه إس (14 يوليو 2013). "الساعات البيولوجية المركزية والمحيطية في الثدييات" . المراجعة السنوية لعلم الأعصاب . 35 : 445-462 . doi : 10.1146/annurev-neuro-060909-153128 . PMC 3710582. PMID 22483041 .  
  97. ↑ المعرف.
  98. ↑ بيندرغاست جيه إس، نيسويندر كيه دي، يامازاكي إس (11 يناير 2012). "وظيفة Period3 الخاصة بالأنسجة في الإيقاع اليومي" . PLOS ONE . 7 (1) e30254. Bibcode : 2012PLoSO...730254P . doi : 10.1371/journal.pone.0030254 . PMC 3256228. PMID 22253927 .  
  99. ↑ سينغ م (10 أكتوبر 2013). "إحساس بشرتنا بالوقت يساعد في الحماية من أضرار الأشعة فوق البنفسجية" . NPR . تم الاطلاع عليه في 19 فبراير 2019 .
  100. ↑ أبراهام يو، غرناطة إيه إي، ويسترمارك بي أو، هاين إم، كرامر إيه، هيرزل إتش (نوفمبر 2010). "الاقتران يتحكم في نطاق تزامن الساعات البيولوجية" . بيولوجيا الأنظمة الجزيئية . 6 438. doi : 10.1038/msb.2010.92 . PMC 3010105. PMID 21119632 .  
  101. ↑ كاو كيو، جيري إس، دشتي إيه، ين دي، تشو واي، غو جيه، وآخرون . (أكتوبر 2009). " دور جين الساعة per1 في سرطان البروستاتا" . أبحاث السرطان . 69 (19): 7619-25 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-08-4199 . PMC 2756309. PMID 19752089 .   
  102. ↑ كاوارا إس، ميدلارسكي آر، ماملاك إيه جيه، فريد آي، وانغ بي، واتانابي إتش، وآخرون . (ديسمبر 2002). "تُغير الأشعة فوق البنفسجية ب بجرعات منخفضة التعبير الجيني لجينات الساعة البيولوجية في الخلايا الكيراتينية البشرية المستزرعة" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 119 (6): 1220-1223 . doi : 10.1046/j.1523-1747.2002.19619.x . PMID 12485420 .  
  103. ↑ داميولا ف، لي مينه ن، بريتنر ن، كورنمان ب، فلوري-أوليلا ف، شيبيلر يو (ديسمبر 2000). " يؤدي تقييد التغذية إلى فصل المذبذبات اليومية في الأنسجة الطرفية عن منظم ضربات القلب المركزي في النواة فوق التصالبية" . الجينات والتطور . 14 (23): 2950-61 . doi : 10.1101/gad.183500 . PMC 317100. PMID 11114885 .  
  104. ↑ دافي جيه إف، تشيزلر سي إيه (يونيو 2009). " تأثير الضوء على فسيولوجيا الساعة البيولوجية لدى الإنسان" . عيادات طب النوم . 4 (2): 165-177 . Bibcode : 2009SlpMC...4..165D . doi : 10.1016/j.jsmc.2009.01.004 . PMC 2717723. PMID 20161220 .  
  105. ↑ كويبرز ج، تشيونغ ب (يوليو 2025). نظام إضاءة متزامن مع الساعة البيولوجية لمرافق رعاية كبار السن: مثال عملي لدعم النوم والرفاهية . المؤتمر الدولي للاستعداد للابتكار في مجال الخرف. هونغ كونغ.
  106. ↑ تشيزلر، سي. أ.، دافي، ج. ف.، شاناهان، ت. ل.، براون، إ. ن.، ميتشل، ج. ف.، ريمر، د. و.، وآخرون. (يونيو 1999). " استقرار ودقة وفترة ما يقارب 24 ساعة لمنظم الساعة البيولوجية البشري". مجلة ساينس . 284 (5423): 2177-2181 . Bibcode : 1999Sci...284.2177C . doi : 10.1126/science.284.5423.2177 . PMID 10381883. S2CID 8516106 .   
  107. ↑ ألدريتش، إم إس (1999). طب النوم . نيويورك: مطبعة جامعة أكسفورد. رقم ISBN 978-0-19-512957-1.
  108. ↑ وايت جيه كيه، ريتز-دي سيكو إيه، تشيزلر سي إيه، دايك دي جيه (أكتوبر 1999). "إيقاعات درجة الحرارة والميلاتونين اليومية، والنوم، والوظائف العصبية السلوكية لدى البشر الذين يعيشون في يوم مدته 20 ساعة". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء . 277 (4 الجزء 2): R1152-63. doi : 10.1152/ajpregu.1999.277.4.R1152 . PMID 10516257. S2CID 4474347 .  
  109. ↑ رايت كيه بي، وهال جيه تي، وسيزلر سي إيه (ديسمبر 2002). "العلاقة بين اليقظة والأداء ودرجة حرارة الجسم لدى البشر". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 283 (6): R1370-7. Bibcode : 2002AJPRI.283R1370W . CiteSeerX 10.1.1.1030.9291 . doi : 10.1152/ajpregu.00205.2002 . PMID 12388468 .  
  110. ↑ تشو إكس، فيرغسون إس إيه، ماثيوز آر دبليو، سارجنت سي، داروينت دي، كيناواي دي جيه، وآخرون . (يوليو 2011). " التغيرات في الوظائف العصبية السلوكية المرتبطة بالنوم واليقظة والمرحلة في ظل عدم التزامن القسري" . مجلة النوم . 34 (7): 931-941 . doi : 10.5665/SLEEP.1130 . PMC 3119835. PMID 21731143 .   
  111. ↑ كوزمادوبولوس أ، سارجنت س، داروينت د، تشو إكس، داوسون د، روتش جي دي (ديسمبر 2014). "تأثيرات جدول النوم والاستيقاظ المتقطع على الأداء العصبي السلوكي وتوقعات الأداء في ظل ظروف عدم التزامن القسري" . مجلة علم الأحياء الزمني الدولي . 31 (10): 1209-1217 . doi : 10.3109/07420528.2014.957763 . PMID 25222348. S2CID 11643058 .  
  112. 1 2 عليباي إف جيه، تسيمكوريدزه إي في، ريتز سي جيه، بايل دبليو جي، مارتينو تي إيه (يوليو 2015). "عواقب اضطرابات الساعة البيولوجية والنوم على الجهاز القلبي الوعائي". المجلة الكندية لأمراض القلب . 31 (7): 860-872 . doi : 10.1016/j.cjca.2015.01.015 . PMID 26031297 . 
  113. ↑ مارتينو، ت. أ.، ويونغ ، م. إ. (يونيو 2015). "تأثير الساعة البيولوجية لخلايا عضلة القلب على وظائف القلب الطبيعية والمرضية" . مجلة الإيقاعات البيولوجية . 30 (3): 183-205 . doi : 10.1177/0748730415575246 . PMID 25800587. S2CID 21868234 .  
  114. ↑ ميستري ب، دوونغ أ، كيرشنباوم ل، مارتينو ت.أ (أكتوبر 2017). "الساعات القلبية والترجمة قبل السريرية" . عيادات قصور القلب . 13 (4): 657-672 . doi : 10.1016/j.hfc.2017.05.002 . PMID 28865775 . 
  115. ↑ عزيز، آي إس، ماكماهون، إيه إم، فريدمان، دي، رابينوفيتش-نيكيتين، آي، كيرشنباوم، إل إيه، مارتينو، تي إيه (أبريل 2021). " تأثير الساعة البيولوجية على الاستجابة الالتهابية أثناء أمراض القلب والأوعية الدموية" . الرأي الحالي في علم الأدوية . 57 : 60-70 . doi : 10.1016/j.coph.2020.11.007 . PMID 33340915. S2CID 229332749 .  
  116. ↑ غروت إل، ماير جيه، بينزل تي، كاسيل دبليو، كرزيزانيك إي، بيتر جيه إتش، وآخرون (1994). "ارتفاع ضغط الدم الليلي وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية: عواقبه على التشخيص والعلاج". مجلة علم الأدوية القلبية الوعائية . 24 (ملحق 2): S26– S38. doi : 10.1097/00005344-199412001-00006 . PMID 7898092 .  
  117. ↑ ريتز سي جيه، عليبهاي إف جيه، خاتوا تي إن، رسولي إم، بريدل بي دبليو، بوريس تي بي، وآخرون (2019). "يمنع إعطاء SR9009 لمدة يوم واحد بعد نقص تروية عضلة القلب وإعادة التروية قصور القلب في الفئران عن طريق استهداف الإنفلاماسوم القلبي" . مجلة كوميونيكيشنز بيولوجي . 2 353. doi : 10.1038/s42003-019-0595-z . PMC 6776554. PMID 31602405 .   
  118. ↑ علي باي إف جيه، ريتز سي جيه، بيبلر دبليو تي، باسو بي، شيبارد بي، تشوليريس إي، وآخرون . (فبراير 2018). "إناث فئران ClockΔ19/Δ19 محمية من تطور اعتلال عضلة القلب المرتبط بالعمر" . أبحاث القلب والأوعية الدموية . 114 (2): 259-271 . doi : 10.1093/cvr/cvx185 . PMID 28927226 .  
  119. ↑ علي باي إف جيه، لامار جيه، ريتز سي جيه، تسيمكوريدزه إي في، كروتش جيه تي، بولز إس إس، وآخرون . (أبريل 2017). "تعطيل منظم الساعة البيولوجية الرئيسي CLOCK يؤدي إلى أمراض القلب والأوعية الدموية المرتبطة بالعمر" . مجلة علم وظائف الأعضاء الجزيئية والخلوية للقلب . 105 : 24-37 . doi : 10.1016/j.yjmcc.2017.01.008 . PMID 28223222 .  
  120. ↑ بيناردو م، عليبهاي ف، تسيمكوريدزه إ، تشيناباريدي ن، بودوبيد ب، ريتز س، وآخرون . (ديسمبر 2016). "تأثير الليل والنهار على التعبير الجيني والاستجابات الالتهابية في قلب الفأر المُعاد تشكيله بعد احتشاء عضلة القلب". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء. علم وظائف الأعضاء التنظيمي والتكاملي والمقارن . 311 (6): R1243– R1254 . doi : 10.1152/ajpregu.00200.2016 . PMID 27733386. S2CID 36325095 .   
  121. ↑ بايل، دبليو جي، ومارتينو، تي إيه (أكتوبر 2018). "تؤثر الإيقاعات اليومية على أمراض القلب والأوعية الدموية بشكل مختلف لدى الذكور والإناث: دور الجنس والنوع الاجتماعي" . الرأي الحالي في علم وظائف الأعضاء . 5 : 30-37 . doi : 10.1016/j.cophys.2018.05.003 . ISSN 2468-8673 . S2CID 80632426 .  
  122. ↑ ريا إم إس، فيغيرو إم، بولوف جيه (مايو 2002). "علم الأحياء الضوئي اليومي: إطار عمل ناشئ لممارسة الإضاءة وبحوثها". بحوث وتكنولوجيا الإضاءة . 34 (3): 177-187 . doi : 10.1191/1365782802lt057oa . S2CID 109776194 . 
  123. ↑ والمسلي إل، حنا إل، مولاند جيه، مارشال إف، ويست إيه، سميدلي إيه آر، وآخرون . (أبريل 2015). "اللون كإشارة لضبط الساعة البيولوجية لدى الثدييات" . مجلة PLOS Biology . 13 (4) e1002127. doi : 10.1371/journal.pbio.1002127 . PMC 4401556. PMID 25884537 .   
  124. ↑ هاردت، ر. (1 يناير 1970). "مخاطر مصابيح LED - الضوء الأزرق - تثبيط الميلاتونين - مما يؤدي إلى الأرق والسرطانات | روبرت هاردت" . Academia.edu . تم الاطلاع عليه في 24 ديسمبر 2016 .
  125. ↑ بيدروسيان، تي. أ.، ونيلسون ، آر. جيه. (يناير 2017). "توقيت التعرض للضوء يؤثر على المزاج ودوائر الدماغ" . الطب النفسي الانتقالي . 7 (1): e1017. doi : 10.1038/tp.2016.262 . PMC 5299389. PMID 28140399 .  
  126. ↑
  127. ↑ اضطراب الإيقاع اليومي والطيران. إدارة الطيران الفيدرالية على الرابط التالي: https://www.faa.gov/pilots/safety/pilotsafetybrochures/media/Circadian_Rhythm.pdf مؤرشف بتاريخ 1 مايو 2017 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine).
  128. 1 2 3 لوغان، ر. و.، ويليامز، و. ب.، ماكلونغ، س. أ. (يونيو 2014). " الإيقاعات اليومية والإدمان: رؤى آلية وتوجهات مستقبلية" . علم الأعصاب السلوكي . 128 (3): 387-412 . doi : 10.1037/a0036268 . PMC 4041815. PMID 24731209 .  
  129. ↑ ميريل م، رولاند ب، جوفري ب أ (20 أبريل 2020). "تغيرات في الإيقاعات اليومية بعد تناول الكحول: مراجعة منهجية". التقدم في علم الأدوية النفسية العصبية والطب النفسي البيولوجي . 99 109831. doi : 10.1016/j.pnpbp.2019.109831 . PMID 31809833 . 
  130. ↑ فالكون إي، ماكلونغ سي إيه (1 يناير 2009). "دور الجينات المسؤولة عن الساعة البيولوجية في إدمان المخدرات" . علم الأدوية العصبية . آفاق في أبحاث الإدمان: الاحتفال بالذكرى السنوية الخامسة والثلاثين للمعهد الوطني لتعاطي المخدرات. 56 (ملحق 1): 91-96 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2008.06.054 . ISSN 0028-3908 . PMC 2635341. PMID 18644396 .   
  131. ↑ بروسر، ر. أ.، وجلاس، ج. د. (يونيو 2015). "تقييم تأثيرات الإيثانول على الساعة البيولوجية فوق التصالبة باستخدام مناهج حيوية ومخبرية" . الكحول . 49 ( 4): 321-339 . doi : 10.1016/j.alcohol.2014.07.016 . PMC 4402095. PMID 25457753 .  
  132. ↑ غولد إيه كيه، كينريس جي (مارس 2019). " علاج اضطراب الإيقاع اليومي في اضطراب ثنائي القطب" . تقارير الطب النفسي الحالية . 21 (3) 14. doi : 10.1007/s11920-019-1001-8 . PMC 6812517. PMID 30826893 .  
  133. ↑ تشو إل، زي بي سي (نوفمبر 2012). " اضطرابات النوم المرتبطة بالإيقاع اليومي" . العيادات العصبية . 30 (4): 1167-1191 . doi : 10.1016/j.ncl.2012.08.011 . PMC 3523094. PMID 23099133 .  
  134. ↑ كراوس جيه جيه، كاربنتر جيه إس، سونغ واي جيه، هوكي إس جيه، نايسميث إس إل، غرونستين آر آر، وآخرون . (سبتمبر 2021). "اضطرابات النوم والاستيقاظ المرتبطة بالإيقاع اليومي والاكتئاب لدى الشباب: الآثار المترتبة على الوقاية والتدخل المبكر" . مجلة لانسيت للطب النفسي . 8 (9): 813-823 . doi : 10.1016/S2215-0366(21)00034-1 . PMID 34419186 .  
  135. ↑ سكوت جيه، إيتان بي، ميكلوفيتز دي، كراوس جيه جيه، كاربنتر جيه، مارواها إس، وآخرون . (أبريل 2022). "مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لاضطرابات النوم والإيقاعات اليومية لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة باضطراب ثنائي القطب أو الذين يعانون من بدايته المبكرة" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 135 104585. doi : 10.1016/j.neubiorev.2022.104585 . PMC 8957543. PMID 35182537 .   
  136. 1 2 زيلينسكي إي إل، ديبيل إس إتش، ماكدونالد آر جيه (مارس 2014). "مشكلة خلل الساعة البيولوجية: آثار ضارة متعددة على الدماغ والجسم". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 40 (40): 80-101 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2014.01.007 . PMID 24468109. S2CID 6809964 .  
  137. ↑ Oritz-Tuldela E، Martinez-Nicolas A، Diaz-Mardomingo C، Garcia-Herranz S، Pereda-Perez I، فالنسيا A، Peraita H، Venero C، Madrid J، Rol M. 2014. توصيف الإيقاعات البيولوجية في الضعف الإدراكي المعتدل. بيوميد الدولية للأبحاث.
  138. ↑ هيرشنر إس دي، تشيرفين آر دي (23 يونيو 2014). " أسباب ونتائج النعاس لدى طلاب الجامعات" . طبيعة وعلم النوم . 6 : 73-84 . doi : 10.2147/NSS.S62907 . PMC 4075951. PMID 25018659 .  
  139. ↑ ميلنر، سي إي، وكوت، كيه إيه (يونيو 2009). "فوائد القيلولة لدى البالغين الأصحاء: تأثير مدة القيلولة، ووقت اليوم، والعمر، والخبرة في القيلولة" . مجلة أبحاث النوم . 18 (2): 272-281 . doi : 10.1111/j.1365-2869.2008.00718.x . PMID 19645971. S2CID 22815227 .  
  140. ↑ لوفاتو ن، لاك ل (2010). تأثيرات القيلولة على الوظائف الإدراكية . التقدم في أبحاث الدماغ. المجلد 185. الصفحات 155-166 . doi : 10.1016/B978-0-444-53702-7.00009-9 . ISBN   978-0-444-53702-7PMID 21075238​​ 
  141. ↑ سينرت تي، بيكوك بي آر (10 مايو 2006). "الفشل الكلوي الحاد" . موقع إي ميديسين من ويب إم دي . تم الاطلاع عليه في 3 أغسطس 2008 .
  142. ↑ مونغ إس سي، إل سارا أ، تشابمان سي، كوهين دي، كوكور دي (مايو 2016). "اضطرابات النوم وأمراض الكلى المزمنة" . المجلة العالمية لأمراض الكلى . 5 (3): 224-232 . doi : 10.5527/wjn.v5.i3.224 . PMC 4848147. PMID 27152260 .  
  143. ↑ ناكانو إس، أوشيدا ك، كيغوشي تي، أزوكيزاوا إس، إيواساكي آر، كانيكو إم، وآخرون . (أغسطس 1991). "الإيقاع اليومي لضغط الدم لدى مرضى السكري من النوع الثاني ذوي ضغط الدم الطبيعي. علاقته بمضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة". رعاية مرضى السكري . 14 (8): 707-711 . doi : 10.2337/diacare.14.8.707 . PMID 1954805. S2CID 12489921 .   
  144. ↑ فيغيرو إم جي، ريا إم إس، بولوف جيه دي (أغسطس 2006). "هل تُسهم الإضاءة المعمارية في الإصابة بسرطان الثدي؟" . مجلة التسرطن . 5 : 20. doi : 10.1186/1477-3163-5-20 (غير نشط في 3 ديسمبر 2025) . PMC 1557490. PMID 16901343 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  145. ↑ مارتينو، تي. أ.، عوديت، جي. واي.، هيرزنبرغ، إيه. إم.، تاتا، إن.، كوليتار، إم. إم.، كبير، جي. إم.، وآخرون . (مايو 2008). "اضطراب الإيقاع اليومي يُسبب أمراضًا قلبية وعائية وكلوية خطيرة لدى الهامستر". المجلة الأمريكية لعلم وظائف الأعضاء: التنظيم، والتكامل، والمقارنة . 294 (5): R1675– R1683 . doi : 10.1152/ajpregu.00829.2007 . PMID 18272659. S2CID 13356393 .   
  146. 1 2 3 نيفيس إيه آر، ألبوكيرك تي، كوينتيلا تي، كوستا دي (2022). "الإيقاع اليومي والمرض: العلاقة، رؤى جديدة، وآفاق مستقبلية" . مجلة علم وظائف الخلايا . 237 (8): 3239-3256 . doi : 10.1002/jcp.30815 . ISSN 1097-4652 . PMID 35696609 .  
  147. ↑ شير، ف. أ.، هيلتون، م. ف.، مانتزوروس، س. س.، شيا، س. أ. (مارس 2009). "الآثار الأيضية والقلبية الوعائية الضارة لاختلال التزامن اليومي" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (11): 4453-4458 . Bibcode : 2009PNAS..106.4453S . doi : 10.1073/pnas.0808180106 . PMC 2657421. PMID 19255424 .  
  148. ↑ شير، ف. أ.، ميكلسون، أ. د.، فريلينجر، أ. ل.، إيفونيوك، هـ.، كيلي، إ. إ.، مكارثي، م.، وآخرون (2011). "يُسبب نظام الساعة البيولوجية الداخلي لدى الإنسان أعلى مستوى من تنشيط الصفائح الدموية خلال الصباح البيولوجي بغض النظر عن السلوكيات" . PLOS ONE . 6 (9) e24549. Bibcode : 2011PLoSO...624549S . doi : 10.1371/journal.pone.0024549 . PMC 3169622. PMID 21931750 .   
  149. ↑ رابينوفيتش-نيكيتين، إي.، ليبرمان، ب.، مارتينو، ت. أ.، كيرشنباوم، ل. أ. (فبراير 2019). " موت الخلايا المنظم بالإيقاع اليومي في أمراض القلب والأوعية الدموية" . سيركوليشن . 139 (7): 965-980 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036550 . PMID 30742538. S2CID 73436800 .  
  150. 1 2 3 كيرفيزي إل، كوسمادوبولوس أ، بويفن دي بي (يناير 2020). "الآثار الأيضية والقلبية الوعائية للعمل بنظام المناوبات: دور اضطراب الساعة البيولوجية واضطرابات النوم" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 51 (1): 396-412 . doi : 10.1111/ejn.14216 . PMID 30357975. S2CID 53031343 .  
  151. 1 2 3 Proper KI, van de Langenberg D, Rodenburg W, Vermeulen RC, van der Beek AJ, van Steeg H, et al. (مايو 2016). "العلاقة بين العمل بنظام المناوبات وعوامل الخطر الأيضية: مراجعة منهجية للدراسات الطولية". المجلة الأمريكية للطب الوقائي . 50 (5): e147– e157. doi : 10.1016/j.amepre.2015.11.013 . hdl : 1874/346787 . PMID 26810355 .  
  152. 1 2 ديليزي جيه، شاليه إي (ديسمبر 2011). "التفاعلات بين الأيض والساعات البيولوجية: اضطرابات متبادلة" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1243 (1): 30-46 . Bibcode : 2011NYASA1243...30D . doi : 10.1111/j.1749-6632.2011.06246.x . PMID 22211891. S2CID 43621902. مؤرشف من الأصل في 7 مارس 2020. تم الاسترجاع في 4 مايو 2020 .  
  153. ↑ جونستون ، ج. د. (يونيو 2014). "الاستجابات الفسيولوجية لتناول الطعام على مدار اليوم" . مراجعات بحوث التغذية . 27 (1): 107-118 . doi : 10.1017/S0954422414000055 . PMC 4078443. PMID 24666537 .  
  154. ↑ فان درونغلين أ، بوت سي آر، ميركوس إس إل، سميد تي، فان دير بيك إيه جيه (يوليو 2011). " تأثيرات العمل بنظام المناوبات على تغير وزن الجسم - مراجعة منهجية للدراسات الطولية" . المجلة الإسكندنافية للعمل والبيئة والصحة . 37 (4): 263-275 . doi : 10.5271/sjweh.3143 . PMID 21243319. S2CID 35457083 .  
  155. ^ Chellappa SL، Morris CJ، Scheer FA (يناير 2019). "آثار اختلال الساعة البيولوجية على الإدراك لدى العاملين في الورديات المزمنة" . التقارير العلمية . 9 (1) 699. بيب كود : 2019NatSR...9..699C . دوى : 10.1038/s41598-018-36762-ث . بمك 6346005 . بميد 30679522 .  
  156. ↑ لينغ واي، موسيك إي إس، هو كيه، كابوتشيو إف بي، يافي كيه (مارس 2019). "الارتباط بين الإيقاعات اليومية والأمراض التنكسية العصبية" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 18 (3): 307-318 . doi : 10.1016/S1474-4422(18)30461-7 . PMC 6426656. PMID 30784558 .  
  157. ↑ وانغ ز.ز.، صن ز.، تشانغ م.ل.، شيونغ ك.، تشو ف. (7 نوفمبر 2022). " العلاقة بين العمل بنظام المناوبات، والعمل الليلي، والخرف اللاحق: تقييم منهجي وتحليل تجميعي" . مجلة فرونتيرز إن نيورولوجي . 13 997181. doi : 10.3389/fneur.2022.997181 . PMC 9677942. PMID 36419534 .  
  158. ↑ ليسو، ف.، كاتورانو، أ.، فيتراني، إ.، إيافيكولي، إ. (يناير 2021). "العمل بنظام المناوبات أو المناوبات الليلية وخطر الإصابة بالخرف: مراجعة منهجية". المجلة الأوروبية للعلوم الطبية والصيدلانية . 25 (1): 222-232 . doi : 10.26355/eurrev_202101_24388 . PMID 33506911 . 
  159. ↑ ليونغ آر إل، تشي إم دبليو (يناير 2023). "فهم الحاجة إلى النوم لتحسين الإدراك" . المراجعة السنوية لعلم النفس . 74 : 27-57 . doi : 10.1146/annurev-psych-032620-034127 . PMID 35961036 . 
  160. ↑ تشاريست ج، جراندنر إم إيه (مارس 2020). "النوم والأداء الرياضي: تأثيراته على الأداء البدني، والأداء الذهني، وخطر الإصابة والتعافي، والصحة النفسية" . عيادات طب النوم . 15 (1): 41-57 . doi : 10.1016/j.jsmc.2019.11.005 . PMC 9960533. PMID 32005349 .  
  161. ↑ تشا إيه إي (2 أكتوبر 2017). "جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء والطب تُمنح لثلاثة أمريكيين لاكتشافهم "جينات الساعة البيولوجية"".". The Washington Post. Retrieved October 2, 2017.
  162. ↑"The 2017 Nobel Prize in Physiology or Medicine – Press Release". The Nobel Foundation. October 2, 2017. Retrieved October 2, 2017.
  163. ↑Benjakob O, Aviram R (June 2018). "A Clockwork Wikipedia: From a Broad Perspective to a Case Study". Journal of Biological Rhythms. 33 (3): 233–244. doi:10.1177/0748730418768120. PMID 29665713. S2CID 4933390.

Further reading