انتشار السرطان

📅 آخر تحديث: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٧ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 13 صور
الموسوعة الحرة
سرطان الخلايا الحرشفية يسد القصبة الهوائية مع انتشار ثانوي إلى العقدة الليمفاوية المجاورة

الانتشار السرطاني هو انتقال عامل ممرض من موقعه الأصلي إلى موقع آخر داخل جسم المضيف؛ [ 1 ] ويُستخدم هذا المصطلح عادةً عند الإشارة إلى انتشار ورم سرطاني . [ 2 ] وتُسمى المواقع المرضية الجديدة بالأورام النقيلية . [ 3 ] [ 4 ] ويُفرّق عمومًا عن غزو السرطان ، وهو الامتداد المباشر للخلايا السرطانية واختراقها للأنسجة المجاورة. [ 5 ]

يحدث السرطان عندما تتعرض الخلايا لتغيرات جينية تؤدي إلى تكاثرها السريع وغير المحدود. ينتج عن هذا التكاثر غير المنضبط عبر الانقسام الخلوي ورم أولي غير متجانس . تخضع الخلايا المكونة للورم في النهاية لعملية تحول نسيجي ، تليها عملية خلل التنسج، ثم عملية فقدان التنسج ، مما ينتج عنه نمط ظاهري خبيث . تسمح هذه الخباثة بغزو الدورة الدموية، ثم غزو موقع ثانٍ لتكوين ورم جديد .

تستطيع بعض الخلايا السرطانية، المعروفة بالخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs)، اختراق جدران الأوعية اللمفاوية أو الدموية ، والانتشار عبر مجرى الدم إلى مواقع وأنسجة أخرى في الجسم. [ 6 ] تسمح هذه العملية، المعروفة بالانتشار اللمفاوي أو الدموي على التوالي ، ليس فقط للخلايا المفردة، بل أيضًا لمجموعات من الخلايا، أو تجمعات الخلايا السرطانية المنتشرة ، بالانتقال. تشير الأدلة إلى أن تجمعات الخلايا السرطانية المنتشرة قد تحتفظ بتكوينها متعدد الخلايا طوال فترة الانتقال، مما يعزز قدرتها على تكوين أورام ثانوية. [ 7 ] يتوافق هذا المنظور مع فرضية هجرة السرطان ، التي تفترض أن الحفاظ على بنية هذا التجمع يساهم في زيادة احتمالية الانتقال. يُعد الانتقال أحد السمات المميزة للسرطان ، مما يميزه عن الأورام الحميدة . [ 8 ] يمكن لمعظم أنواع السرطان أن تنتقل، وإن بدرجات متفاوتة. على سبيل المثال، نادرًا ما ينتقل سرطان الخلايا القاعدية . [ 8 ]

عندما تنتشر الخلايا السرطانية، يُطلق على الورم الجديد اسم الورم الثانوي أو النقيلي ، وتكون خلاياه مشابهة لتلك الموجودة في الورم الأصلي أو الأولي . [ 9 ] وهذا يعني أنه إذا انتشر سرطان الثدي إلى الرئتين، فإن الورم الثانوي يتكون من خلايا ثدي غير طبيعية، وليس من خلايا رئة غير طبيعية. ويُطلق على الورم في الرئة حينها اسم سرطان الثدي النقيلي ، وليس سرطان الرئة . يُعدّ الانتشار عنصرًا أساسيًا في أنظمة تصنيف مراحل السرطان ، مثل نظام TNM ، حيث يُمثّل حرف "M". في التصنيف العام للمراحل ، يُصنّف الانتشار السرطان في المرحلة الرابعة. وتتضاءل فرص العلاج الشافي بشكل كبير، أو غالبًا ما تنعدم تمامًا، عند انتشار السرطان.

العلامات والأعراض

سطح مقطعي للكبد يظهر عقيدات نقيلية متعددة باهتة اللون ناتجة عن سرطان البنكرياس

في البداية ، تُصاب العقد اللمفاوية المجاورة مبكراً . [ 10 ] وتُعد الرئتان والكبد والدماغ والعظام أكثر مواقع انتشار الأورام الصلبة شيوعاً . [ 10 ]

على الرغم من أن السرطان المتقدم قد يسبب الألم ، إلا أنه غالباً ليس العرض الأول.

لكن بعض المرضى لا تظهر عليهم أي أعراض. ​​[ 10 ]

الفيزيولوجيا المرضية

تنتشر الأورام النقيلية بكثرة في المراحل المتأخرة من السرطان . وقد يحدث انتشار النقائل عبر الدم أو الجهاز اللمفاوي أو كليهما. وتشمل أكثر مواقع النقائل شيوعًا الرئتين والكبد والدماغ والعظام . [ 10 ]

تُطرح حاليًا ثلاث نظريات رئيسية لتفسير مسار انتشار السرطان: فرضية التحول الظهاري-اللحمي (EMT) وفرضية التحول اللحمي-الظهاري (MET)، وفرضية الخلايا الجذعية السرطانية، وفرضية اندماج الخلايا السرطانية مع البلاعم. كما طُرحت بعض الفرضيات الجديدة، منها أنه تحت تأثير عوامل إجهاد كيميائية حيوية و/أو فيزيائية معينة، يمكن للخلايا السرطانية أن تخضع لطرد نووي يتبعه ابتلاعها من قبل البلاعم واندماجها، مما يؤدي إلى تكوين خلايا اندماج سرطانية (CFCs). [ 11 ] إن فهم لغز انتشار الخلايا السرطانية إلى مواقع بعيدة، والذي يمثل أكثر من 90% من الوفيات المرتبطة بالسرطان، يتطلب بحثًا شاملًا. وتتمحور الأسئلة الرئيسية العالقة حول بقاء الخلايا السرطانية وهجرتها، مثل النواة، نظرًا للتحديات التي تواجهها في المرور عبر صمامات الشعيرات الدموية وقوى القص الهيدروديناميكية في الجهاز الدوري، مما يجعل الخلايا السرطانية المنتشرة (CTCs) مصدرًا غير محتمل للانتشار. علاوة على ذلك، فإن فهم كيفية تكيف الخلايا السرطانية مع البيئة النقيلية وبقائها كامنة (خمول الورم) لفترات طويلة يطرح أسئلة صعبة تتطلب مزيدًا من البحث. [ 11 ]

بالإضافة إلى التنظيم الجيني والكيميائي الحيوي، تلعب القوى الميكانيكية والخصائص الفيزيائية للخلايا السرطانية وبيئتها الدقيقة المحيطة بها دورًا مهمًا عبر مراحل متعددة من النقائل، بما في ذلك الغزو، والتسلل إلى الأوعية الدموية، والدوران، والتسرب من الأوعية الدموية، والاستيطان. [ 12 ]

العوامل المتضمنة

تتضمن عملية الانتشار السرطاني سلسلة معقدة من الخطوات التي تغادر فيها الخلايا السرطانية موقع الورم الأصلي وتنتقل إلى أجزاء أخرى من الجسم عبر مجرى الدم، أو الجهاز اللمفاوي، أو عن طريق الانتشار المباشر. وللقيام بذلك، تنفصل الخلايا الخبيثة عن الورم الأولي وتلتصق بالبروتينات المكونة للمادة الخلوية خارج الخلية (ECM) المحيطة بالورم، والتي تفصل الورم عن الأنسجة المجاورة، وتقوم بتحليلها. [ 13 ] ومن خلال تحليل هذه البروتينات، تتمكن الخلايا السرطانية من اختراق المادة الخلوية خارج الخلية والهروب. [ 13 ] ولا يكون موقع النقائل عشوائيًا دائمًا، إذ تميل أنواع مختلفة من السرطان إلى الانتشار إلى أعضاء وأنسجة معينة بمعدل أعلى مما هو متوقع بالصدفة الإحصائية وحدها. [ 14 ] فعلى سبيل المثال، يميل سرطان الثدي إلى الانتشار إلى العظام والرئتين. ويبدو أن هذه الخصوصية تتوسطها جزيئات إشارة قابلة للذوبان مثل الكيموكينات [ 15 ] وعامل النمو المحول بيتا . [ 16 ] يقاوم الجسم انتشار السرطان من خلال آليات متنوعة عبر عمل فئة من البروتينات تُعرف باسم مثبطات انتشار السرطان ، والتي يُعرف منها حوالي اثني عشر نوعًا. [ 17 ]

تُظهر الخلايا البشرية أنواعًا مختلفة من الحركة: الحركة الجماعية ، والحركة الشبيهة بالخلايا اللحمية المتوسطة ، والحركة الأميبية . غالبًا ما تنتقل الخلايا السرطانية بشكل انتهازي بين أنواع الحركة المختلفة. يأمل بعض باحثي السرطان في إيجاد علاجات قادرة على إيقاف انتشار السرطان أو على الأقل إبطائه، وذلك عن طريق تثبيط خطوة ضرورية في نوع أو أكثر من أنواع الحركة. [ 18 ] [ 19 ]

تتضمن جميع مراحل سلسلة الانتشار السرطاني عددًا من العمليات الفيزيائية. تتطلب هجرة الخلايا توليد قوى، وعندما تنتقل الخلايا السرطانية عبر الأوعية الدموية، يتطلب ذلك تكوّن فجوات فيزيائية في الأوعية الدموية. [ 20 ] إلى جانب القوى، يُعد تنظيم أنواع مختلفة من الالتصاقات بين الخلايا وبين الخلايا والمادة خارج الخلوية أمرًا بالغ الأهمية أثناء الانتشار السرطاني. [ 21 ]

تخضع مراحل انتشار السرطان لتنظيم دقيق من قبل أنواع مختلفة من الخلايا، بما في ذلك خلايا الأوعية الدموية (الخلايا البطانية)، والخلايا المناعية، والخلايا السدوية. ويُعدّ نمو شبكة جديدة من الأوعية الدموية، تُعرف باسم تكوين الأوعية الدموية الورمية ، [ 22 ] سمة مميزة للسرطان. ولذلك، اقتُرح أن مثبطات تكوين الأوعية الدموية قد تمنع نمو النقائل. [ 8 ] وقد ثبت أن للخلايا السلفية البطانية تأثيرًا قويًا على انتشار السرطان وتكوين الأوعية الدموية. [ 23 ] [ 24 ] وتلعب الخلايا السلفية البطانية دورًا هامًا في نمو الورم، وتكوين الأوعية الدموية، وانتشار السرطان، ويمكن تمييزها باستخدام مثبط ارتباط الحمض النووي 1 (ID1). وقد مكّن هذا الاكتشاف الجديد الباحثين من تتبع الخلايا السلفية البطانية من نخاع العظم إلى الدم إلى نسيج الورم السدوي، بل وحتى اندماجها في الأوعية الدموية الورمية. يشير اندماج الخلايا السلفية البطانية في الأوعية الدموية للورم إلى أهمية هذا النوع من الخلايا في نمو الأوعية الدموية في سياق الورم وانتشاره. علاوة على ذلك، يمكن أن يؤدي استئصال الخلايا السلفية البطانية في نخاع العظم إلى انخفاض ملحوظ في نمو الورم وتطور الأوعية الدموية. لذلك، تُعد الخلايا السلفية البطانية مهمة في بيولوجيا الورم، وتُمثل أهدافًا علاجية جديدة. [ 25 ] عادةً ما يكون الجهاز المناعي مُختل التنظيم في السرطان، ويؤثر على العديد من مراحل تطور الورم، بما في ذلك انتشاره. [ 26 ] [ 27 ]

يلعب التنظيم فوق الجيني دورًا هامًا في انتشار الخلايا السرطانية إلى أعضاء أخرى. تُظهر النقائل السرطانية تغيرات في تعديلات الهيستون، مثل مثيلة H3K4 ومثيلة H3K9، مقارنةً بالأورام الأولية المطابقة. [ 28 ] قد تسمح هذه التعديلات فوق الجينية في النقائل السرطانية بتكاثر الخلايا السرطانية المنتشرة وبقائها في أعضاء بعيدة. [ 29 ]

أظهرت دراسة حديثة أن بروتين كيناز سي-إيوتا (PKC-iota) يعزز غزو خلايا الورم الميلانيني عن طريق تنشيط الفيمينتين أثناء عملية التحول الظهاري-الميزانشيمي (EMT). وقد أدى تثبيط أو خفض مستوى PKC-iota إلى زيادة مستويات الإي-كاديرين (E-cadherin) ورو إيه (RhoA)، بينما انخفض مستوى الفيمينتين الكلي، والفيمينتين المفسفر (S39)، وبار6 (Par6) في خلايا الورم الميلانيني النقيلية. تشير هذه النتائج إلى أن PKC-إيوتا يشارك في مسارات الإشارات التي تزيد من تنظيم EMT في الورم الميلانيني، وبالتالي يحفز النقائل بشكل مباشر. [ 30 ]

تشير سلسلة من التجارب البارزة التي أجريت مؤخراً إلى أن استغلال التواصل بين الخلايا بوساطة حويصلات الإكسوسومات هو عامل حاسم في جميع مراحل سلسلة غزو الخلايا السرطانية وانتشارها. [ 31 ]

المسارات

تحدث عملية الانتشار السرطاني عبر المسارات الأربعة التالية:

عبر التجويف

يمكن أن ينتشر الورم الخبيث إلى تجاويف الجسم عن طريق اختراق سطح الصفاق ( يُسمى السرطان الصفاقي) [ 32 ] ، أو غشاء الجنب، أو غشاء التامور، أو الحيز تحت العنكبوتية. على سبيل المثال، يمكن أن تنتشر أورام المبيض عبر الصفاق إلى سطح الكبد. [ 33 ]

انتشار لمفاوي

يسمح الانتشار اللمفاوي بانتقال الخلايا السرطانية إلى العقد اللمفاوية المجاورة للورم الأولي، ومن ثم إلى أجزاء أخرى من الجسم. يُعرف هذا بالانتشار العقدي، أو العقد الإيجابية، أو المرض الموضعي. يستخدم الأخصائيون الطبيون مصطلح "العقد الإيجابية" لوصف العقد اللمفاوية التي ثبتت إصابتها بالورم الخبيث. من الممارسات الطبية الشائعة أخذ خزعة من عقدة لمفاوية واحدة على الأقل بالقرب من موقع الورم عند إجراء جراحة لفحصه أو استئصاله. تُسمى هذه العقدة اللمفاوية حينها بالعقدة اللمفاوية الخافرة . يُعد الانتشار اللمفاوي المسار الأكثر شيوعًا لانتقال السرطانات الأولية . [ 8 ] في المقابل، من غير الشائع أن ينتشر الورم اللحمي عبر هذا المسار. لا يُعتبر الانتشار الموضعي إلى العقد اللمفاوية المجاورة للورم الأولي عادةً انتقالًا، على الرغم من أنه مؤشر على سوء المآل . ينتهي المطاف بالجهاز اللمفاوي من القناة الصدرية والقناة اللمفاوية اليمنى إلى الجهاز الوريدي الجهازي عند الزاوية الوريدية وإلى الأوردة العضدية الرأسية ، وبالتالي يمكن لهذه الخلايا النقيلية أن تنتشر في نهاية المطاف عبر المسار الدموي. [ 34 ] [ 35 ]

عقدة لمفاوية استبدلت بالكامل تقريباً بورم ميلانيني نقيلي. الصبغة البنية عبارة عن ترسب موضعي للميلانين.

الانتشار الدموي

يُعدّ هذا المسار نموذجياً لانتقال الأورام اللحمية، ولكنه أيضاً المسار المُفضّل لأنواع مُحدّدة من السرطانات، مثل سرطان الخلايا الكلوية الناشئ في الكلى وسرطان الغدة الدرقية الجريبي. [ 36 ] [ 37 ] ونظراً لجدرانها الرقيقة، فإنّ الأوردة أكثر عُرضةً للغزو من الشرايين، ويميل انتقال السرطان إلى اتباع نمط التدفق الوريدي . [ 38 ] أي أنّ الانتشار الدموي غالباً ما يتبع أنماطاً مُختلفة اعتماداً على موقع الورم الأولي. على سبيل المثال، ينتشر سرطان القولون والمستقيم بشكل أساسي عبر الوريد البابي إلى الكبد. [ 39 ]

انتشار القنيات الدمعية

قد تنتشر بعض الأورام، وخاصة السرطانات، عبر الفراغات التشريحية داخل القنوات الصفراوية. تشمل هذه الفراغات، على سبيل المثال، القنوات الصفراوية، والجهاز البولي، والممرات الهوائية، والفراغ تحت العنكبوتية . تشبه هذه العملية الانتشار عبر التجويف البطني. مع ذلك، غالبًا ما يبقى من غير الواضح ما إذا كانت الأورام التي يتم تشخيصها في وقت واحد في نظام القنوات الصفراوية تمثل عملية انتشار واحدة أم أنها في الواقع أورام مستقلة ناتجة عن نفس العامل ( انتشار السرطان الموضعي ).

أهداف خاصة بالأعضاء

المواقع الرئيسية لانتقال بعض أنواع السرطان الشائعة. يُرمز إلى السرطانات الأولية بـ " ...سرطان " ويُرمز إلى مواقع انتقالها الرئيسية بـ " ...نقائل ". [ 40 ]

توجد لدى بعض الأورام ميلٌ للانتشار في أعضاء معينة. وقد نوقشت هذه الظاهرة لأول مرة في نظرية البذرة والتربة على يد ستيفن باجيت عام ١٨٨٩. [ ٤١ ] يُطلق على ميل الخلية السرطانية المنتشرة إلى عضو معين اسم "التوجه العضوي". على سبيل المثال، ينتشر سرطان البروستاتا عادةً إلى العظام. وبالمثل، يميل سرطان القولون إلى الانتشار إلى الكبد. أما سرطان المعدة، فينتشر غالبًا إلى المبيض لدى النساء، ويُسمى حينها ورم كروكنبرغ . [ ٤٢ ]

وفقًا لنظرية البذرة والتربة، يصعب على الخلايا السرطانية البقاء خارج منطقة منشئها، لذا يجب عليها، لكي تنتشر، أن تجد موقعًا ذا خصائص مشابهة. [ 43 ] على سبيل المثال، تنتشر خلايا ورم الثدي، التي تجمع أيونات الكالسيوم من حليب الثدي، إلى أنسجة العظام، حيث يمكنها جمع أيونات الكالسيوم من العظام. وينتشر الورم الميلانيني إلى الدماغ، على الأرجح لأن الأنسجة العصبية والخلايا الميلانينية تنشأ من نفس السلالة الخلوية في الجنين . [ 44 ]

في عام ١٩٢٨، طعن جيمس إيوينغ في نظرية البذرة والتربة، واقترح أن النقائل السرطانية تحدث فقط عبر المسارات التشريحية والميكانيكية. وقد استُخدمت هذه الفرضية مؤخرًا لاقتراح عدة فرضيات حول دورة حياة الخلايا السرطانية المنتشرة في الدم، وللتأكيد على إمكانية فهم أنماط الانتشار بشكل أفضل من خلال منظور "الترشيح والتدفق". [ ٤٥ ] ومع ذلك، تشير الأدلة المعاصرة إلى أن الورم الأولي قد يُحدد النقائل الموجهة للأعضاء عن طريق تحفيز تكوين بيئات ما قبل النقائل في مواقع بعيدة، حيث قد تستقر الخلايا النقيلية الوافدة وتستعمرها. [ ٣١ ] وعلى وجه التحديد، فقد ثبت أن حويصلات الإكسوسوم التي تفرزها الأورام تتجه إلى مواقع ما قبل النقائل، حيث تُنشط عمليات مُحفزة للنقائل مثل تكوين الأوعية الدموية، وتُعدّل السياق المناعي، وذلك لتهيئة بيئة دقيقة مُلائمة لنمو الورم الثانوي. [ ٣١ ]

النقائل والسرطان الأولي

يُفترض أن النقائل السرطانية تتزامن دائمًا مع وجود ورم سرطاني أولي، وبالتالي، فهي ورم نشأ من خلية سرطانية أو خلايا سرطانية في جزء آخر من الجسم. مع ذلك، يُعاني أكثر من 10% من المرضى الذين يراجعون وحدات الأورام من نقائل سرطانية دون العثور على ورم أولي. في هذه الحالات، يُشير الأطباء إلى الورم الأولي بأنه "مجهول" أو "خفي"، ويُقال إن المريض مُصاب بسرطان مجهول المنشأ (CUP) أو أورام أولية مجهولة (UPT). [ 46 ] يُقدّر أن 3% من جميع أنواع السرطان مجهولة المنشأ. [ 47 ] أظهرت الدراسات أنه إذا لم يكشف الاستجواب البسيط عن مصدر السرطان (سعال مصحوب بدم - "ربما رئة "، تبول دم - "ربما مثانة ")، فإن التصوير المعقد لن يكشف عنه أيضًا. [ 47 ] في بعض هذه الحالات، قد يظهر الورم الأولي لاحقًا.

أتاح استخدام الكيمياء النسيجية المناعية لأخصائيي علم الأمراض تحديد هوية العديد من هذه النقائل. [ 48 ] ومع ذلك، فإن تصوير المنطقة المحددة لا يكشف عن الورم الأولي إلا في حالات نادرة. في حالات نادرة (مثل سرطان الجلد الميلانيني )، لا يُعثر على ورم أولي، حتى عند تشريح الجثة . [ 49 ] لذلك يُعتقد أن بعض الأورام الأولية قد تتراجع تمامًا، لكنها تترك نقائلها. في حالات أخرى، قد يكون الورم صغيرًا جدًا و/أو في موقع غير معتاد بحيث يتعذر تشخيصه. [ 50 ]

تشخبص

انتشار النقائل الرئوية كما يظهر في صورة الأشعة السينية للصدر

تتشابه الخلايا الموجودة في الورم النقيلي مع تلك الموجودة في الورم الأولي. وبمجرد فحص النسيج السرطاني تحت المجهر لتحديد نوع الخلية، يستطيع الطبيب عادةً معرفة ما إذا كان هذا النوع من الخلايا موجودًا بشكل طبيعي في الجزء من الجسم الذي أُخذت منه عينة النسيج.

على سبيل المثال، تبدو خلايا سرطان الثدي متشابهة سواءً وُجدت في الثدي نفسه أو انتشرت إلى جزء آخر من الجسم. لذا، إذا احتوت عينة نسيجية مأخوذة من ورم في الرئة على خلايا تُشبه خلايا الثدي، يُقرر الطبيب أن ورم الرئة ورم ثانوي. مع ذلك، قد يكون تحديد الورم الأولي صعبًا للغاية في كثير من الأحيان، وقد يضطر أخصائي علم الأمراض إلى استخدام عدة تقنيات مساعدة، مثل الكيمياء النسيجية المناعية ، والتهجين الموضعي الفلوري (FISH )، وغيرها. على الرغم من استخدام هذه التقنيات، يبقى الورم الأولي غير مُحدد في بعض الحالات.

قد تُكتشف الأورام السرطانية المنتشرة في نفس وقت اكتشاف الورم الأولي، أو بعد أشهر أو سنوات. [ 51 ] عندما يُكتشف ورم ثانٍ لدى مريض سبق علاجه من السرطان، فإنه غالبًا ما يكون ورمًا ثانويًا وليس ورمًا أوليًا آخر.

كان يُعتقد سابقًا أن معظم الخلايا السرطانية لديها قدرة منخفضة على الانتشار، وأن هناك خلايا نادرة تكتسب هذه القدرة من خلال حدوث طفرات جسدية. [ 52 ] ووفقًا لهذه النظرية، لا يُمكن تشخيص السرطانات المنتشرة إلا بعد حدوثها. وتقتصر الوسائل التقليدية لتشخيص السرطان (مثل الخزعة ) على فحص مجموعة فرعية من الخلايا السرطانية، ومن المرجح جدًا ألا تُؤخذ عينة من المجموعة الفرعية ذات القدرة على الانتشار. [ 53 ]

لم يتم إثبات نظرية الطفرات الجسدية لتطور النقائل السرطانية في سرطانات الإنسان. بل يبدو أن الحالة الجينية للورم الأولي تعكس قدرة هذا السرطان على الانتشار. [ 53 ] حددت الأبحاث التي قارنت التعبير الجيني بين الأورام الغدية السرطانية الأولية والنقيلية مجموعة فرعية من الجينات التي يمكن لتعبيرها أن يميز الأورام الأولية عن الأورام النقيلية، والتي أُطلق عليها اسم "البصمة النقيلية". [ 53 ] تشمل الجينات التي ارتفع تعبيرها في هذه البصمة: SNRPF و HNRPAB و DHPS والسكيورين . كما ارتبط انخفاض تعبير الأكتين والميوسين و MHC من الفئة الثانية بهذه البصمة. بالإضافة إلى ذلك، لوحظ التعبير المرتبط بالانتشار لهذه الجينات في بعض الأورام الأولية، مما يشير إلى إمكانية تحديد الخلايا التي لديها القدرة على الانتشار بالتزامن مع تشخيص الورم الأولي. [ 54 ] حددت دراسة حديثة شكلاً من أشكال عدم الاستقرار الجيني في السرطان يُسمى عدم استقرار الكروموسومات (CIN) كعامل محفز للانتشار. [ 55 ] في الخلايا السرطانية العدوانية، تتسرب شظايا الحمض النووي السائبة من الكروموسومات غير المستقرة في السيتوسول مما يؤدي إلى التنشيط المزمن لمسارات المناعة الفطرية، والتي يتم اختطافها بواسطة الخلايا السرطانية للانتشار إلى أعضاء بعيدة.

ارتبط ظهور هذه البصمة النقيلية بتشخيص سيئ، وثبتت ثباتها في أنواع عديدة من السرطان. وقد تبين أن التشخيص أسوأ لدى الأفراد الذين أظهرت أورامهم الأولية هذه البصمة النقيلية. [ 53 ] بالإضافة إلى ذلك، تبين أن ظهور هذه الجينات المرتبطة بالانتقال السرطاني ينطبق على أنواع أخرى من السرطان إلى جانب سرطان الغدد . فقد أظهرت نقائل سرطان الثدي ، وسرطان النخاع، وسرطان البروستاتا أنماطًا متشابهة من التعبير عن هذه الجينات المرتبطة بالانتقال السرطاني. [ 53 ]

يُبشّر تحديد هذه البصمة المرتبطة بالانتقال السرطاني بإمكانية تحديد الخلايا ذات القدرة على الانتقال داخل الورم الأولي، ويُعطي أملاً في تحسين مآل هذه السرطانات المرتبطة بالانتقال السرطاني. إضافةً إلى ذلك، يُوفّر تحديد الجينات التي يتغير تعبيرها في حالة الانتقال السرطاني أهدافًا محتملة لكبح هذا الانتقال. [ 53 ]

إدارة

يتحدد نجاح العلاج والشفاء إلى حد كبير بمدى بقاء السرطان محصورًا في مكانه أو انتشاره إلى أجزاء أخرى من الجسم. فإذا انتشر السرطان إلى أنسجة أو أعضاء أخرى، فإنه عادةً ما يزيد بشكل كبير من احتمالية وفاة المريض. بعض أنواع السرطان - مثل بعض أنواع سرطان الدم (اللوكيميا )، أو أورام الدماغ الخبيثة - قد تؤدي إلى الوفاة دون أن تنتشر على الإطلاق.

بمجرد انتشار السرطان، يمكن علاجه بالجراحة الإشعاعية ، أو العلاج الكيميائي ، أو العلاج الإشعاعي ، أو العلاج البيولوجي ، أو العلاج الهرموني ، أو الجراحة ، أو مزيج من هذه التدخلات ("العلاج متعدد الوسائط"). يعتمد اختيار العلاج على عوامل عديدة، منها نوع السرطان الأولي، وحجم وموقع النقائل، وعمر المريض وحالته الصحية العامة، وأنواع العلاجات المستخدمة سابقًا. في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بسرطان مجهول المنشأ، غالبًا ما يكون من الممكن علاج المرض حتى في حال تعذر تحديد موقع الورم الأولي.

نادراً ما تتمكن العلاجات الحالية من علاج السرطان النقيلي، على الرغم من أن بعض الأورام، مثل سرطان الخصية وسرطان الغدة الدرقية ، عادة ما تكون قابلة للشفاء.

يُوصى بالرعاية التلطيفية ، وهي رعاية تهدف إلى تحسين جودة حياة الأشخاص المصابين بأمراض خطيرة، كجزء من برامج إدارة حالات النقائل السرطانية. [ 56 ] وقد أظهرت نتائج مراجعة منهجية للأبحاث المنشورة حول العلاج الإشعاعي لنقائل الدماغ وجود أدلة قليلة تدعم المقارنة بين فعالية العلاجات المختلفة ونتائجها التي تركز على المريض فيما يتعلق بجودة الحياة، والحالة الوظيفية، والتأثيرات المعرفية. [ 57 ]

بحث

على الرغم من أن الانتشار السرطاني يُعتبر على نطاق واسع نتيجة لهجرة الخلايا السرطانية، إلا أن هناك فرضية تقول إن بعض حالات الانتشار السرطاني ناتجة عن عمليات التهابية تقوم بها خلايا مناعية غير طبيعية. [ 58 ] كما أن وجود سرطانات منتشرة في غياب الأورام الأولية يشير إلى أن الانتشار السرطاني لا ينتج دائمًا عن خلايا خبيثة تغادر الأورام الأولية. [ 59 ]

أثبتت الأبحاث التي أجراها فريق سارنا أن معامل يونغ لخلايا الورم الميلانيني شديدة التصبغ يبلغ حوالي 4.93، بينما يبلغ 0.98 فقط في الخلايا غير المصبوغة. [ 60 ] وفي تجربة أخرى، وجدوا أن مرونة خلايا الورم الميلانيني مهمة لانتشاره ونموه: فالأورام غير المصبوغة كانت أكبر حجماً من الأورام المصبوغة، وكان انتشارها أسهل بكثير. وأظهروا أن أورام الورم الميلانيني تحتوي على خلايا مصبوغة وغير مصبوغة ، مما يجعلها مقاومة للأدوية وقادرة على الانتشار. [ 60 ]

تاريخ

كان ابن سينا ​​أول طبيب يُشير إلى إمكانية انتشار السرطان الموضعي من مصدر سرطاني أولي إلى الأنسجة المجاورة . وقد وصف حالة سرطان ثدي مصحوبة بانتشار السرطان في كتابه "القانون في الطب" . واستندت فرضيته إلى المسار السريري للمريضة. [ 61 ] [ 62 ]

في مارس 2014، اكتشف باحثون أقدم مثال كامل لإنسان مصاب بسرطان نقيلي. وقد نمت الأورام في هيكل عظمي عمره 3000 عام، عُثر عليه عام 2013 في مقبرة بالسودان يعود تاريخها إلى 1200 قبل الميلاد. خضع الهيكل العظمي للتحليل باستخدام التصوير الشعاعي والمجهر الإلكتروني الماسح. نُشرت هذه النتائج في مجلة مكتبة العلوم العامة . [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ]

أصل الكلمة

النقيلة هي كلمة يونانية قديمة (μετάστασις) تعني "الإزاحة"، من μετά، ميتا ، "التالي"، وστάσις، ركود ، "موضع".

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ "النقائل" . قاموس ميريام-ويبستر الإلكتروني . تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أغسطس 2017 .
  2. ↑ "ما هو الانبثاث؟" . Cancer.Net . جمعية السرطان الأمريكية، 2 فبراير 2016.
  3. ↑ كلاين ، سي. أ. (سبتمبر 2008). "السرطان: سلسلة الانتشار". مجلة ساينس . 321 (5897): 1785-1787 . doi : 10.1126/science.1164853 . PMID 18818347. S2CID 206515808 .  
  4. ↑ تشيانغ إيه سي، ماساغوي جيه (ديسمبر 2008). "الأساس الجزيئي للانتقال السرطاني" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 359 (26): 2814-2823 . doi : 10.1056/NEJMra0805239 . PMC 4189180. PMID 19109576 .  
  5. ↑ "الغزو والانتشار" . مؤسسة السرطان الأسترالية . الحكومة الأسترالية. ١٦ ديسمبر ٢٠١٤. مؤرشف من الأصل في ٢٠ فبراير ٢٠١٧. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢٦ أكتوبر ٢٠١٨ .
  6. ↑ ماهيسواران إس، هابر دي إيه (فبراير 2010). "الخلايا السرطانية المنتشرة: نافذة على بيولوجيا السرطان وانتشاره" . الرأي الحالي في علم الوراثة والتطور . 20 (1): 96-99 . doi : 10.1016 / j.gde.2009.12.002 . PMC 2846729. PMID 20071161 .  
  7. ↑ أسيتو ن، بارديا أ، مياموتو د ت، دونالدسون م س، ويتنر ب س، سبنسر ج أ، وآخرون . (أغسطس 2014). " تجمعات الخلايا السرطانية المنتشرة هي سلائف قليلة النسائل لانتقال سرطان الثدي" . مجلة Cell . 158 (5): 1110-1122 . doi : 10.1016/j.cell.2014.07.013 . PMC 4149753. PMID 25171411 .   
  8. 1 2 3 4 كومار ف، عباس أ.ك، فاوستو ن، روبنز س.ل، كوثران ر.س (2005). روبنز وكوثران: الأسس المرضية للأمراض (الطبعة السابعة ). فيلادلفيا: إلسيفير سوندرز. ISBN  978-0-7216-0187-8.
  9. ^ أديس ف (2018/07/24). "ما هو النقيلي؟" [ ما هو الانبثاث؟ ] . drfelipeades.com (باللغة البرتغالية البرازيلية) . تم الاسترجاع 2018/10/23 .
  10. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 "السرطان النقيلي: أسئلة وأجوبة" . المعهد الوطني للسرطان . المعاهد الوطنية للصحة في الولايات المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 نوفمبر 2008 .
  11. 1 2 أولتيانو جي إي، ميهاي آي إم، بوجين إف، غافريليوك أو، باونيسكو في (أغسطس 2020). "التطور التكيفي الطبيعي للسرطان: القدرة النقيلية للخلايا السرطانية" . المجلة البوسنية للعلوم الطبية الأساسية . 20 (3): 303-309 . doi : 10.17305/bjbms.2019.4565 . PMC 7416172. PMID 32020846 .  
  12. ↑ مويندارباري إي (2024). "البصمات الميكانيكية في انتشار السرطان" . مجلة الفيزياء والميكانيكا الحيوية npj . 2 (1) 3. doi : 10.1038/s44341-024-00007-x . PMC 11794153. PMID 39917412 .  
  13. وينكلر ج ، أبيسوي-أوغونيان أ، ميتكالف كيه جيه، ويرب ز (9 أكتوبر 2020). "مفاهيم إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلوية في تطور الورم وانتشاره" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 5120. Bibcode : 2020NatCo..11.5120W . doi : 10.1038/s41467-020-18794-x . ISSN 2041-1723 . PMC 7547708. PMID 33037194 .   
  14. ↑ نغوين دي إكس، ماساغوي جيه (مايو 2007). " المحددات الجينية لانتقال السرطان". مراجعات الطبيعة. علم الوراثة . 8 (5): 341-352 . doi : 10.1038/nrg2101 . PMID 17440531. S2CID 17745552 .  
  15. ↑ زلوتنيك أ، بوركهارت أ.م، هومي ب (أغسطس 2011). "مستقبلات الكيموكينات المتوازنة وانتقال السرطان إلى أعضاء محددة". مجلة نيتشر ريفيوز. علم المناعة . 11 (9): 597-606 . doi : 10.1038/nri3049 . PMID 21866172. S2CID 34438005 .  
  16. ↑ درابش واي، تين دايك بي (يونيو 2011). "إشارات TGF-β في غزو خلايا سرطان الثدي وانتشارها إلى العظام" . مجلة بيولوجيا وأورام الغدة الثديية . 16 (2): 97-108 . doi : 10.1007/s10911-011-9217-1 . PMC 3095797. PMID 21494783 .  
  17. ↑ يوشيدا، ب. أ.، سوكولوف، م. م.، ويلش، د. ر. ، رينكر-شايفر، س. و. (نوفمبر 2000). "جينات كبح النقائل: مراجعة ومنظور حول مجال ناشئ" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 92 (21): 1717-1730 . doi : 10.1093/jnci/92.21.1717 . PMID 11058615 . 
  18. ↑ باري م، كياروجي ب (سبتمبر 2010). " بروتينات Rac وRho GTPases في تنظيم حركة الخلايا السرطانية" . اتصالات الخلايا والإشارات . 8 (1) 23. doi : 10.1186/1478-811X-8-23 . PMC 2941746. PMID 20822528 .  
  19. ↑ فريدل، ب.، وولف، ك. (مايو 2003). "غزو الخلايا السرطانية وهجرتها: التنوع وآليات الإفلات". مراجعات الطبيعة. السرطان . 3 (5): 362-374 . Bibcode : 2003NatRC...3..362F . doi : 10.1038/nrc1075 . PMID 12724734. S2CID 5547981 .  
  20. ↑ إسكريبانو جيه، تشين إم بي، مويندارباري إي، كاو إكس، شينوي في، غارسيا-أزنار جيه إم، وآخرون . (مايو 2019). "توازن القوى الميكانيكية يحفز تكوين الفجوات في الخلايا البطانية وقد يسهل خروج الخلايا السرطانية والمناعية من الأوعية الدموية" . مجلة PLOS لعلم الأحياء الحاسوبي . 15 (5) e1006395. arXiv : 1811.09326 . Bibcode : 2019PLSCB..15E6395E . doi : 10.1371/journal.pcbi.1006395 . PMC 6497229. PMID 31048903 .   
  21. ↑ يايان ج، فرانك كيه جيه، بيرغر إم، وينديش دبليو، راش كيه (22 يناير 2024). " التصاق الخلايا السرطانية وانتشارها وتثبيطها: مراجعة شاملة" . تقارير البيولوجيا الجزيئية . 51 (1): 165. doi : 10.1007/s11033-023-08920-5 . ISSN 1573-4978 . PMC 10803487. PMID 38252369 .   
  22. ↑ وايدنر ن، سيمبل جيه بي، ويلش دبليو آر، فولكمان جيه (يناير 1991). "تكوين الأوعية الدموية الورمية والانتشار النقيلي - العلاقة في سرطان الثدي الغازي" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 324 (1): 1-8 . doi : 10.1056/NEJM199101033240101 . PMID 1701519 . 
  23. ↑ غاو د، نولان دي جيه، ميليك إيه إس، بامبينو ك، ماكدونيل ك، ميتال في (يناير 2008). "الخلايا السلفية البطانية تتحكم في التحول الوعائي في ورم خبيث في رئة الفأر" . مجلة ساينس . 319 (5860): 195-198 . Bibcode : 2008Sci...319..195G . doi : 10.1126/science.1150224 . PMID 18187653. S2CID 12577022 .  
  24. ↑ نولان دي جيه، سياروتشي إيه، ميليك إيه إس، جاغي جيه إس، بامبينو كيه، غوبتا إس، وآخرون (يونيو 2007). "الخلايا السلفية البطانية المشتقة من نخاع العظم عامل رئيسي في تكوين الأوعية الدموية الجديدة في الأورام الناشئة" . الجينات والتطور . 21 (12): 1546-1558 . doi : 10.1101/gad.436307 . PMC 1891431. PMID 17575055 .   
  25. ↑ ميليك إيه إس، بلامر بي إن، نولان دي جيه، غاو دي، بامبينو كيه، هان إم، وآخرون . (سبتمبر 2010). "استخدام مثبط عامل النسخ المرتبط بالحمض النووي 1 لاستهداف الخلايا السلفية البطانية بشكل انتقائي يوفر استراتيجيات جديدة لتثبيط تكوين الأوعية الدموية ونمو الورم" . أبحاث السرطان . 70 (18): 7273-7282 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-10-1142 . PMC 3058751. PMID 20807818 .   
  26. ↑ شميتشن، زد سي، كروز-هينوجوزا، إي، هيلك، إيه إل، إيلفسون، إم إيه، تساي، إيه كيه، دريس، أو إم، وآخرون . (26-06-2026). "تعزز الخلايا التائية التنظيمية التهرب المناعي الناجم عن العلاج المناعي عن طريق كبح سيطرة الخلايا التائية المساعدة CD4 على سرطان البنكرياس النقيلي ناقص MHC-I" . مجلة ساينس إيمونولوجي . 11 (120) eadz4302. doi : 10.1126/sciimmunol.adz4302 . ISSN 2470-9468 . PMID 42361199 .   
  27. ↑ جانسن إل إم، رامزي إي إي، لوغسدون سي دي، أوفروايك دبليو دبليو (17 أكتوبر 2017). "الجهاز المناعي في انتشار السرطان: صديق أم عدو؟" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 5 (1): 79. doi : 10.1186/s40425-017-0283-9 . ISSN 2051-1426 . PMC 5644253. PMID 29037250 .   
  28. ↑ فرانسي سي، تشو جيه، جيانغ زد، مودروسان زد، غود زد، جاكسون إي، وآخرون (2013). " المؤشرات الحيوية للمرض المتبقي، والخلايا السرطانية المنتشرة، والنقائل في نموذج سرطان الثدي MMTV-PyMT" . PLOS ONE . 8 (3) e58183. Bibcode : 2013PLoSO...858183F . doi : 10.1371/journal.pone.0058183 . PMC 3592916. PMID 23520493 .   
  29. ↑ لوجامبيو أ، إستيلر م (فبراير 2009). "كيف يمكن لعلم التخلق أن يفسر انتشار السرطان لدى الإنسان: دور جديد للحمض النووي الريبوزي الميكروي" . دورة الخلية . 8 (3): 377-382 . doi : 10.4161/cc.8.3.7526 . PMID 19177007 . 
  30. ↑ راتناياكي، دبليو إس، وأبوستولاتوس، إيه إتش، وأوستروف، دي إيه، وأسيفيدو-دنكان، إم (نوفمبر 2017). " مثبطان جديدان غير نمطيين لبروتين كيناز سي؛ ACPD وDNDA، يُخففان بفعالية من تكاثر الخلايا وانتقال الخلايا الظهارية إلى الخلايا اللحمية المتوسطة في الورم الميلانيني النقيلي، مع تحفيز موت الخلايا المبرمج" . المجلة الدولية للأورام . 51 (5): 1370-1382 . doi : 10.3892/ijo.2017.4131 . PMC 5642393. PMID 29048609 .  
  31. سين ن ، وانغ ل، سيثي ج، ثيري جيه بي، جوه بي سي (يوليو 2016). "الانتشار السرطاني بوساطة الإكسوسومات: من التحول الظهاري-اللحمي إلى الإفلات من المراقبة المناعية". اتجاهات في العلوم الدوائية . 37 (7): 606-617 . doi : 10.1016/j.tips.2016.04.006 . PMID 27157716 . 
  32. ↑ بلاج إس، ليبمان إتش، بابوكي إم، آكس إم، بيزو بي (2024). "السرطان البريتوني في سرطان القولون والمستقيم: مراجعة وتحديث للبيانات السريرية الحالية" . سرطان القولون والمستقيم السريري . 23 (4): 309-317 . doi : 10.1016/j.clcc.2024.05.007 . ISSN 1533-0028 . PMID 38879377 .  
  33. ↑ "استئصال الصفاق الجداري الكامل لـ 61 مريضًا: دراسة استرجاعية" . المجلة الأوروبية لأورام النساء . 43 (1): 17. 2022. doi : 10.31083/j.ejgo4301009 . ISSN 0392-2936 . 
  34. ↑ تشامبرز إيه إف، ناوموف جي إن، فارغيز إتش جيه، نادكارني كيه في، ماكدونالد آي سي، غروم إيه سي (1 أبريل 2001). "الخطوات الحاسمة في النقائل الدموية: نظرة عامة" . عيادات جراحة الأورام في أمريكا الشمالية . نقائل السرطان: الجوانب البيولوجية والسريرية. 10 (2): 243-255 . doi : 10.1016/S1055-3207(18)30063-2 . ISSN 1055-3207 . PMID 11382585 .  
  35. ↑ براديب إس، كيم إس، وو إس، نيشيمورا إم، تشالوفالي-راغافان بي، مياكي تي، وآخرون (2014). "انتقال سرطان المبيض عن طريق الدم: إعادة النظر في طريقة الانتشار" . خلية السرطان . 26 (1): 77-91 . doi : 10.1016/j.ccr.2014.05.002 . ISSN 1535-6108 . PMC 4100212. PMID 25026212 .    
  36. ↑ بريتشيك كيه إم، شيف بي إيه، نيوركيرك كيه إيه، كروياك إي، ديب زد إي (2002). "سرطان الخلايا الكلوية النقيلي إلى الرأس والرقبة" . مجلة الحنجرة . 112 (9): 1598-1602 . doi : 10.1097/00005537-200209000-00012 . ISSN 0023-852X . PMID 12352670 .  
  37. ↑ ماكهنري سي آر، فيتاياكورن آر (2011-05-01). " الورم الغدي الجريبي وسرطان الغدة الدرقية" . مجلة أخصائي الأورام . 16 (5): 585-593 . doi : 10.1634/theoncologist.2010-0405 . ISSN 1083-7159 . PMC 3228182. PMID 21482585 .   
  38. ↑ فولين جي، هيرمان دي، هارليب إس، هيين في، عثماني إن، وارين إس سي، وآخرون (2020). "السوائل وآلياتها في انتقال الورم: تشكيل النقائل" . مجلة نيتشر ريفيوز كانسر . 20 (2): 107-124 . doi : 10.1038/s41568-019-0221-x . ISSN 1474-1768 . PMID 31780785 .   
  39. ↑ كونوبكه ر، ديستلر م، لودفيج س، كيرستينج س (2008). "موقع النقائل الكبدية يعكس موقع سرطان القولون والمستقيم الأولي" . المجلة الإسكندنافية لأمراض الجهاز الهضمي . 43 (2): 192-195 . doi : 10.1080/00365520701677755 . ISSN 0036-5521 . PMID 17918001 .  
  40. ↑ توجد قائمة الإدخالات والمراجع المضمنة في صفحة الصورة الرئيسية في ويكيميديا ​​كومنز: Commons:File:Metastasis sites for common cancers.svg#Summary
  41. ↑ ريباتي د، مانجيالاردي ج، فاكا أ (ديسمبر 2006). "ستيفن باجيت ونظرية "البذرة والتربة" للانتشار النقيلي". الطب السريري والتجريبي . 6 (4): 145-149 . doi : 10.1007/s10238-006-0117-4 . PMID 17191105. S2CID 26736196 .  
  42. ↑ الآغا، ع.م.، ونيكاستري، أ.د. (نوفمبر 2006). "نظرة معمقة على ورم كروكنبرغ: لمحة عامة". مجلة أرشيف علم الأمراض وطب المختبرات . 130 (11): 1725-1730 . doi : 10.5858/2006-130-1725-AILAKT . PMID 17076540 . 
  43. ↑ هارت آي آر (1982). ""إعادة النظر في مفهوم " البذرة والتربة": آليات الانتشار الموضعي للسرطان". مجلة مراجعات السرطان والانتشار . 1 (1): 5-16 . doi : 10.1007/BF00049477 . PMID 6764375. S2CID 19573769 .  
  44. ↑ واينبرغ، ر. أ. (2007). بيولوجيا السرطان . نيويورك: تايلور وفرانسيس. رقم ISBN 978-0-8153-4076-8.نقلاً عن أنجير ن (3 أبريل 2007). "الأساسيات: مجموعة متمردة من الخلايا في مهمة جشعة ومدمرة" . صحيفة نيويورك تايمز .
  45. ↑ سكوت ج، كون ب، أندرسون أ.ر (يوليو 2012). "توحيد مفهوم النقائل السرطانية - دمج التسلل الوعائي، والدورة الدموية، واستعمار الأعضاء المستهدفة" . مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 12 (7): 445-446 . doi : 10.1038/nrc3287 . PMC 4533867. PMID 22912952 .  
  46. ↑ إيتينجر دي إس، أغولنيك إم، كيتس جيه إم، كريستيا إم، دينلينجر سي إس، إيتون كيه دي، وآخرون . (ديسمبر 2011). "إرشادات الممارسة السريرية لشبكة NCCN بشأن الأورام الأولية الخفية" . مجلة الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان . 9 (12): 1358-1395 . doi : 10.6004/jnccn.2011.0117 . PMID 22157556 .  
  47. 1 2 برياسوليس إي، بافليديس ن (1997). "سرطان ذو منشأ أولي غير معروف" . مجلة أخصائي الأورام . 2 (3): 142-152 . doi : 10.1634/theoncologist.2-3-142 . PMID 10388044 . 
  48. ↑ سيلفز ج، لونغ-ميرا إي، ماثيو إم سي، روشايكس ب، إيلي إم (5 أبريل 2018). "الكيمياء النسيجية المناعية لتشخيص السرطانات النقيلية ذات المنشأ الأولي غير المعروف" . مجلة السرطانات . 10 (4): 108. doi : 10.3390/cancers10040108 . ISSN 2072-6694 . PMC 5923363. PMID 29621151 .   
  49. ↑ سكوت جيه إف، جيرستنبليث إم آر (2018). "ورم ميلانيني مجهول المنشأ" . في: سكوت جيه إف، جيرستنبليث إم آر (محرران). الورم الميلانيني غير الجلدي . بريسبان (أستراليا): منشورات كودون. ISBN 978-0-9944381-5-7PMID 29874016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 27-06-2026 . 
  50. ↑ أيوب جيه بي، هوبارد كيه بي، لينزي آر (27-06-2026). "السرطانات الأولية غير المعروفة: التشخيص والإدارة" . شبكة السرطان . تم الاسترجاع في 27-06-2026 .
  51. ↑ بنات م، بوتوف أ.ل، حامد م، بورغر ف، سكورتزين ج.إ، لامبمان ت، وآخرون . (19 مارس 2024). "النقائل النخاعية المتزامنة مقابل النقائل غير المتزامنة: دراسة مقارنة لنتائج البقاء على قيد الحياة بعد العلاج الجراحي العصبي" . مجلة أبحاث السرطان وعلم الأورام السريري . 150 (3) 136. doi : 10.1007/s00432-024-05657-x . ISSN 1432-1335 . PMC 10951012. PMID 38502313 .    
  52. ↑ بوست جي، فيدلر آي جيه (يناير 1980). "آلية انتشار السرطان". نيتشر . 283 (5743): 139-146 . Bibcode : 1980Natur.283..139P . CiteSeerX 10.1.1.553.5472 . doi : 10.1038/283139a0 . PMID 6985715. S2CID 4302076 .   
  53. 1 2 3 4 5 6 راماسوامي إس، روس كيه إن، لاندر إي إس، غولوب تي آر (يناير 2003). "بصمة جزيئية للانتشار في الأورام الصلبة الأولية". علم الوراثة الطبيعية . 33 (1): 49-54 . Bibcode : 2003NaGen..33...49R . doi : 10.1038/ng1060 . PMID 12469122. S2CID 12059602 .  
  54. ↑ فان تي فير إل جيه ، داي إتش، فان دي فيجفر إم جي، هو واي دي، هارت AA، ماو إم، وآخرون . (يناير 2002). “تنميط التعبير الجيني يتنبأ بالنتائج السريرية لسرطان الثدي”. طبيعة . 415 (6871): 530–536 . بيب كود : 2002Natur.415..530V . دوى : 10.1038/415530 أ. اتش دي ال : 1874/15552 . بميد 11823860 . S2CID 4369266 .   
  55. ↑ باخوم إس إف، نجو بي، لافني إيه إم، كافالو جيه إيه، مورفي سي جيه، لي بي، وآخرون . (يناير 2018). "عدم استقرار الكروموسومات يحفز انتشار السرطان من خلال استجابة الحمض النووي السيتوبلازمي" . نيتشر . 553 (7689): 467-472 . Bibcode : 2018Natur.553..467B . doi : 10.1038/nature25432 . PMC 5785464. PMID 29342134 .   
  56. ↑ إيروين كيه إي، جرير جيه إيه، خطيب جيه، تيميل جيه إس، بيرل دبليو إف (فبراير 2013). "الرعاية التلطيفية المبكرة وسرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة المنتشر: آليات محتملة لإطالة أمد البقاء". أمراض الجهاز التنفسي المزمنة . 10 (1): 35-47 . doi : 10.1177/1479972312471549 . PMID 23355404. S2CID 6743524 .  
  57. ↑ غارسا أ، جانغ جيه كيه، باكسي إس، تشين سي، أكينيراني أو، هول أو، وآخرون (2021). "العلاج الإشعاعي لأورام الدماغ النقيلية: مراجعة منهجية" . علم الأورام الإشعاعي العملي . 11 (5): 354-365 . doi : 10.1016/j.prro.2021.04.002 . PMID 34119447 .  
  58. ↑ شهرياري ل (2016). "فرضية جديدة: بعض النقائل السرطانية ناتجة عن عمليات التهابية تقوم بها خلايا متكيفة، وخاصة الخلايا المناعية المتكيفة في مواقع الالتهاب" . F1000Research . 5 : 175. doi : 10.12688/f1000research.8055.1 . PMC 4847566. PMID 27158448 .  
  59. ↑ لوبيز-لازارو م (2015-01-01). "قدرة الخلايا الجذعية على الهجرة قد تفسر وجود سرطان ذي موقع أولي غير معروف. إعادة النظر في النقائل السرطانية" . علم الأورام . 2 (5): 467-475 . doi : 10.18632/oncoscience.159 . PMC 4468332. PMID 26097879 .  
  60. 1 2 Sarna M، Krzykawska-Serda M، Jakubowska M، Zadlo A، Urbanska K (يونيو 2019). "وجود الميلانين يمنع انتشار خلايا سرطان الجلد في الفئران بطريقة ميكانيكية فريدة من نوعها" . التقارير العلمية . 9 (1) 9280. بيب كود : 2019NatSR...9.9280S . دوى : 10.1038/s41598-019-45643-9 . بمك 6594928 . بميد 31243305 .  
  61. ↑ زارشناس، م.م.، ومحمدي-باردبوري، أ. (فبراير 2017). "وصفٌ من العصور الوسطى لسرطان الثدي النقيلي؛ من وجهة نظر ابن سينا" . الثدي . 31 : 20-21 . doi : 10.1016/j.breast.2016.10.019 . PMID 27810694 . 
  62. ↑ كارديه س، كارديه ب (2019-01-01). " مفاهيم ابن سينا ​​حول انتشار السرطان من القرن الحادي عشر" . مجلة جالينوس الطبية . 8 e1292. doi : 10.31661/gmj.v8i0.1292 (غير نشط في 1 يوليو 2026). PMC 8344088. PMID 34466487 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: تم تعطيل DOI اعتبارًا من يوليو 2026 ( رابط )
  63. ↑ كيلاند ك (17 مارس 2014). "علماء الآثار يكتشفون أقدم مثال لإنسان مصاب بالسرطان" . رويترز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2014 .
  64. ↑ غوش، ب. (18 مارس 2014). "هيكل عظمي قديم هو أقدم حالة سرطان تم اكتشافها حتى الآن" . بي بي سي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2014 .
  65. ↑ روس ب (17 مارس 2014). "اكتشاف أقدم سرطان محتمل في هيكل عظمي عمره 3000 عام قد يكشف عن "تطور" الأمراض الحديثة" . صحيفة إنترناشونال بيزنس تايمز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مارس 2014 .