فيروس محلل للأورام

📅 آخر تحديث: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الفيروس المحلل للأورام هو فيروس يصيب الخلايا السرطانية ويقتلها بشكل انتقائي . عند تدمير الخلايا السرطانية المصابة بواسطة هذه العملية ، تُطلق جزيئات فيروسية معدية جديدة، أو فيريونات، تُساعد في تدمير الورم المتبقي. [ 1 ] [ 2 ] يُعتقد أن الفيروسات المحللة للأورام لا تُسبب التدمير المباشر للخلايا السرطانية فحسب ، بل تُحفز أيضًا استجابات الجهاز المناعي المضاد للورم لدى المضيف . [ 3 ] [ 4 ] كما أن للفيروسات المحللة للأورام القدرة على التأثير على البيئة الدقيقة للورم بطرق متعددة. [ 5 ] [ 6 ]

أُدركت إمكانات الفيروسات كعوامل مضادة للسرطان لأول مرة في أوائل القرن العشرين، على الرغم من أن الجهود البحثية المنسقة لم تبدأ إلا في ستينيات القرن نفسه. [ 7 ] وقد خضع عدد من الفيروسات ، بما في ذلك الفيروس الغدي ، والفيروس التنفسي المعوي ، وفيروس الحصبة ، وفيروس الهربس البسيط ، وفيروس نيوكاسل ، وفيروس الجدري ، لاختبارات سريرية كعوامل محللة للأورام. [ 8 ] تُهندس معظم الفيروسات المحللة للأورام الحالية لتكون انتقائية تجاه الأورام، على الرغم من أن الفيروسات المحللة للأورام الموجودة بشكل طبيعي، مثل الفيروس التنفسي المعوي وفيروس سينيكا ، [ 9 ] قد خضعت لتجارب سريرية . [ 10 ]

كان أول فيروس محلل للأورام يحصل على موافقة هيئة تنظيمية وطنية هو فيروس معوي من سلالة ECHO-7 غير معدل وراثيًا يُدعى RIGVIR ، والذي تمت الموافقة عليه في لاتفيا عام 2004 لعلاج سرطان الجلد الميلانيني ؛ [ 11 ] ثم سُحبت الموافقة عام 2019. وفي الصين عام 2005 ، تمت الموافقة على فيروس غدي محلل للأورام ، وهو فيروس غدي معدل وراثيًا يُدعى H101 ، لعلاج سرطان الرأس والرقبة. [ 12 ] وفي عام 2015، أصبح تاليموجين لاهيرباريبفيك (المعروف أيضًا باسم T-VEC)، وهو فيروس هربس محلل للأورام ، وهو فيروس هربس بسيط معدل، أول فيروس محلل للأورام يُعتمد للاستخدام في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، لعلاج سرطان الجلد الميلانيني المتقدم غير القابل للجراحة . [ 13 ]

في 16 ديسمبر 2022، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على عقار نادوفاراجين فيرادينوفيك-في إن سي جي (أدستيلادرين، شركة فيرينغ للأدوية) لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات عالي الخطورة والمقاوم لعلاج باسيل كالميت غيران (BCG)، مع وجود سرطان موضعي (CIS) مصحوبًا أو غير مصحوب بأورام حليمية. [ 14 ]

تاريخ

لطالما تم افتراض وجود صلة بين تراجع السرطان والفيروسات، وظهرت تقارير حالات تراجع في سرطان عنق الرحم ، وليمفوما بيركيت ، وليمفوما هودجكين ، بعد التطعيم أو الإصابة بفيروس غير ذي صلة في بداية القرن العشرين. [ 15 ] بدأت الجهود لعلاج السرطان من خلال التطعيم أو العلاج الفيروسي (الإصابة المتعمدة بفيروس) في منتصف القرن العشرين. [ 15 ] [ 16 ] ولأن تقنية إنشاء فيروس مخصص لم تكن موجودة آنذاك، فقد ركزت جميع الجهود المبكرة على إيجاد فيروسات محللة للأورام طبيعية. خلال ستينيات القرن الماضي، تضمنت الأبحاث الواعدة استخدام فيروس شلل الأطفال ، [ 17 ] والفيروس الغدي ، [ 15 ] وفيروس كوكساكي ، [ 18 ] وفيروس إيكو المعوي RIGVIR، [ 19 ] وغيرها. [ 16 ] تمثلت المضاعفات المبكرة في حالات نادرة من العدوى غير المنضبطة (مما أدى إلى اعتلالات ووفيات كبيرة). غالبًا ما تتطور استجابة مناعية. ورغم أنها لا تُلحق ضررًا مباشرًا بالمريض، [ 15 ] إلا أن هذه الاستجابة تقضي على الفيروس، مانعةً إياه من تدمير السرطان. [ 17 ] وقد أظهرت الجهود المبكرة أيضًا أن العلاج بالفيروسات لا يُجدي إلا مع أنواع معينة من السرطان. [ 18 ] وحتى عند ظهور استجابة، فإنها لا تكون كاملة ولا مستدامة. [ 15 ] كاد مجال العلاج بالفيروسات أن يُهمل لفترة من الزمن، لعدم توفر التقنية اللازمة لتعديل الفيروسات، في حين حققت تقنيات العلاج الكيميائي والإشعاعي نجاحًا مبكرًا. ومع ذلك، وبعد أن تطورت هذه التقنيات بشكل كامل، ولا يزال السرطان سببًا رئيسيًا للوفاة، تبرز الحاجة إلى علاجات جديدة للسرطان، مما أعاد الاهتمام بهذا العلاج الذي كان مهمشًا في السابق. [ 15 ] [ 20 ] في إحدى التقارير المنشورة عام 2024، عالجت العالمة بياتا هالاسي سرطان الثدي من المرحلة الثالثة باستخدام سلالة لقاح الحصبة إدمونستون-زغرب (MeV)، ثم سلالة فيروس التهاب الفم الحويصلي إنديانا (VSV)، وكلاهما تم تحضيرهما في مختبرها الخاص، بالإضافة إلى التراستوزوماب.على الرغم من نجاح العلاج، ولأن للتجربة الذاتية تاريخاً طويلاً في العلوم، إلا أن قرار نشر تقرير الحالة أثار جدلاً واسعاً نظراً لعدم اعتماد العوامل الفيروسية وبروتوكول العلاج المستخدم. [ 21 ] [ 22 ]

فيروس الهربس البسيط

كان فيروس الهربس البسيط (HSV) من أوائل الفيروسات التي تم تكييفها لمهاجمة الخلايا السرطانية بشكل انتقائي، نظرًا لفهمه الجيد وسهولة التلاعب به، فضلًا عن كونه غير ضار نسبيًا في حالته الطبيعية (حيث يقتصر تأثيره على التسبب في قروح البرد )، مما يقلل من احتمالية تشكيله لمخاطر أقل. يفتقر فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) المتحور 1716 إلى نسختي جين ICP34.5، ونتيجة لذلك، لم يعد قادرًا على التكاثر في الخلايا المتمايزة نهائيًا وغير المنقسمة، ولكنه يصيب الخلايا السرطانية ويسبب تحللها بكفاءة عالية، وقد أثبتت هذه الاستراتيجية فعاليتها في استهداف الأورام. [ 23 ] [ 24 ] في مجموعة واسعة من نماذج السرطان الحية ، أدى فيروس HSV1716 إلى انحسار الورم وزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]

في عام 1996، مُنح أول ترخيص في أوروبا لإجراء تجربة سريرية باستخدام الفيروس المحلل للأورام HSV1716. وخلال الفترة من 1997 إلى 2003، حُقن الفيروس HSV1716 في أورام مرضى مصابين بالورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال ، وهو ورم دماغي شديد الخباثة ، دون ظهور أي دليل على سمية أو آثار جانبية، وقد نجا بعض المرضى لفترات طويلة. [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ] كما استُخدم الفيروس HSV1716 في تجارب أخرى لتقييم سلامته، وذلك لعلاج مرضى مصابين بسرطان الجلد وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة. [ 31 ] [ 32 ] ومنذ ذلك الحين، أظهرت دراسات أخرى أن الغلاف الخارجي لمتغيرات فيروس الهربس البسيط 1716 يمكن استهدافه لأنواع محددة من الخلايا السرطانية، [ 33 ] ويمكن استخدامه لإيصال مجموعة متنوعة من الجينات الإضافية إلى الخلايا السرطانية، مثل الجينات التي تعمل على فصل دواء أولي غير ضار داخل الخلايا السرطانية لإطلاق العلاج الكيميائي السام، [ 34 ] أو الجينات التي تأمر الخلايا السرطانية المصابة بتركيز بروتين موسوم باليود المشع ، بحيث تُقتل الخلايا السرطانية الفردية بواسطة جرعات إشعاعية دقيقة وكذلك عن طريق تحلل الخلايا الناجم عن الفيروس. [ 35 ]

تم تطوير فيروسات أخرى محللة للأورام تعتمد على فيروس الهربس البسيط، وهي تخضع حاليًا للتجارب السريرية. [ 36 ] أحد هذه الفيروسات، وهو تاليموجين لاهيرباريبفيك من شركة أمجن، معتمد من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الجلد المتقدم. [ 37 ]

أونكورين (H101)

كان أول فيروس محلل للأورام يحصل على موافقة هيئة تنظيمية هو فيروس غدي معدل وراثيًا يُدعى H101، من إنتاج شركة شنغهاي صنواي للتكنولوجيا الحيوية. وقد حصل على موافقة الهيئة الصينية العامة للأغذية والأدوية (SFDA) عام 2005 لعلاج سرطان الرأس والعنق. [ 12 ] [ 38 ] تم تعديل فيروس H101 من صنواي، والفيروس المشابه له Onyx-15 ( dl 1520)، لإزالة آلية دفاعية فيروسية تتفاعل مع جين p53 البشري الطبيعي ، والذي غالبًا ما يكون مختل التنظيم في الخلايا السرطانية. [ 38 ] على الرغم من النتائج الواعدة للتجارب المخبرية المبكرة على الحيوانات الحية ، فإن هذه الفيروسات لا تصيب الخلايا السرطانية بشكل مباشر، ولكنها مع ذلك تقتلها بشكل انتقائي. [ 38 ] في حين أن معدلات البقاء على قيد الحياة الإجمالية غير معروفة، إلا أن معدلات الاستجابة قصيرة المدى تتضاعف تقريبًا عند استخدام H101 مع العلاج الكيميائي مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده. [ 38 ] يبدو أن فعاليته تكون أفضل عند حقنه مباشرة في الورم، وعند عدم خفض درجة الحرارة الناتجة. [ 38 ] يُفضل العلاج الجهازي (مثل التسريب عبر الوريد) لعلاج المرض النقيلي . [ 39 ] يُسوّق الآن تحت الاسم التجاري أونكورين. [ 40 ]

آليات العمل

العلاج المناعي

مع التقدم الحاصل في العلاج المناعي للسرطان، مثل مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، ازداد الاهتمام باستخدام الفيروسات المحللة للأورام لتعزيز المناعة المضادة للأورام. [ 41 ] هناك اعتباران رئيسيان للتفاعل بين الفيروسات المحللة للأورام والجهاز المناعي.

المناعة كعائق

يُعدّ جهاز المناعة لدى المريض، الذي يسعى بطبيعته إلى تعطيل أي فيروس، عائقًا رئيسيًا أمام نجاح الفيروسات المحللة للأورام. وقد يُمثّل هذا مشكلةً خاصةً عند الحقن الوريدي، حيث يجب على الفيروس أولًا أن ينجو من التفاعلات مع مُتمّمة الدم والأجسام المضادة المُعادلة. [ 42 ] وقد ثبت أن تثبيط المناعة عن طريق العلاج الكيميائي وتثبيط نظام المُتمّمة يُمكن أن يُحسّن من فعالية العلاج بالفيروسات المحللة للأورام. [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

يمكن تجنب المناعة المسبقة جزئيًا باستخدام فيروسات غير شائعة بين مسببات الأمراض البشرية. ومع ذلك، لا يمنع هذا تكوين الأجسام المضادة لاحقًا . ومع ذلك، فقد أظهرت بعض الدراسات أن المناعة المسبقة ضد الفيروسات المحللة للأورام لا تسبب انخفاضًا كبيرًا في الفعالية. [ 46 ]

بدلاً من ذلك، يمكن تغليف الناقل الفيروسي ببوليمر مثل بولي إيثيلين جلايكول ، مما يحميه من الأجسام المضادة، ولكن هذا يمنع أيضًا بروتينات الغلاف الفيروسي من الالتصاق بالخلايا المضيفة. [ 47 ]

ثمة طريقة أخرى لمساعدة الفيروسات المحللة للأورام على الوصول إلى الأورام السرطانية بعد الحقن الوريدي، وهي إخفاؤها داخل البلاعم (نوع من خلايا الدم البيضاء ). تهاجر البلاعم تلقائيًا إلى مناطق تلف الأنسجة، وخاصةً حيث تكون مستويات الأكسجين منخفضة، وهي سمة مميزة للأورام السرطانية، وقد استُخدمت بنجاح لإيصال الفيروسات المحللة للأورام إلى سرطان البروستاتا في الحيوانات. [ 48 ]

الحصانة كحليف

على الرغم من أن العدوى تُشكل عائقًا بتعطيلها للفيروسات، إلا أن جهاز المناعة لدى المريض قد يعمل أيضًا كحليف ضد الأورام؛ إذ تجذب العدوى انتباه جهاز المناعة إلى الورم، وقد تُساعد في توليد مناعة فعّالة وطويلة الأمد مضادة للأورام. [ 49 ] [ 50 ] إحدى الآليات المهمة هي إطلاق مواد نتيجة تحلل الورم، مثل المستضدات المرتبطة بالورم وأنماط الجزيئات المرتبطة بالخطر (DAMPs)، والتي يُمكنها إثارة استجابة مناعية مضادة للأورام. [ 51 ] وهذا يُنتج في جوهره لقاحًا شخصيًا للسرطان .

سُجّلت حالات عديدة من الشفاء التلقائي من السرطان. ورغم أن السبب غير مفهوم تمامًا، يُعتقد أنها قد تكون نتيجة استجابة مناعية مفاجئة أو عدوى. [ 52 ] وقد استُخدمت لقاحات السرطان (المشتقة من الخلايا السرطانية أو مستضدات سرطانية مُختارة )، أو العلاج المباشر بعوامل مُحفزة للمناعة على سرطانات الجلد، في محاولات لتحفيز هذه الظاهرة . [ 53 ] بعض الفيروسات المُحللة للأورام شديدة الاستمناع، وقد تُثير استجابة مناعية مضادة للورم عن طريق إصابة الورم، لا سيما الفيروسات التي تُفرز السيتوكينات أو غيرها من العوامل المُحفزة للمناعة. [ 54 ] [ 55 ]

تُصيب الفيروسات الخلايا السرطانية بشكل انتقائي بسبب ضعف استجابتها المضادة للفيروسات. [ 41 ] وقد تم تعديل فيروس إمليجيك ، وهو فيروس هربس بسيط مُضعف ، وراثيًا ليتكاثر بشكل تفضيلي داخل الخلايا السرطانية وليُنتج مستضدات تُثير استجابة مناعية. [ 41 ]

السلوك الحال للأورام للفيروسات من النوع البري

يلخص الجدول التالي بعض الفيروسات البرية الرئيسية ذات الخصائص المحللة للأورام التي تم الإبلاغ عنها

بعض الفيروسات التي تحدث بشكل طبيعي والتي تم فحصها بحثًا عن نشاطها المحلل للأورام
فايروسعائلة الفيروساتالمضيف الطبيعيالتحقيق السريري
Reovirus (على سبيل المثال، تركيبة Reolysin/pelareorep)فيروسات ريوفيريدايالبشر (الجهاز التنفسي/الجهاز الهضمي، غالباً بدون أعراض)تجارب سريرية متعددة (المرحلة الأولى - الثالثة)، في المقام الأول في العلاجات المركبة [ 56 ] [ 57 ]
فيروس Senecavirus A (فيروس Seneca Valley، على سبيل المثال، NTX-010/SVV-001)فيروسات البيكورنافيريدايالخنازير (تم اكتشافها في الأصل في الخنازير؛ وظهرت بشكل عرضي في البشر)التجارب السريرية من المرحلة الأولى/الثانية (على سبيل المثال، أورام الغدد الصماء العصبية، [ 58 ] سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة، [ 59 ] الأورام الصلبة لدى الأطفال) [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]
فيروس إيكوفيروس 7 (ريجفير/إيكو-7 ريجفير)فيروسات البيكورنافيريدايالبشراكتشفت العالمة اللاتفية آينا موسينيس إمكانية استخدام فيروس إيكو كفيروس محلل للأورام لعلاج السرطان في ستينيات وسبعينيات القرن الماضي. وأفادت دراسة استرجاعية أجريت عام ٢٠١٥ على ٧٩ مريضًا أن العلاج بدواء ريجفير بعد الاستئصال الجراحي ارتبط بزيادة معدل البقاء على قيد الحياة في حالات سرطان الجلد الميلانيني من المرحلة IB إلى IIC مقارنةً بالمراقبة فقط [ ٦٣ ]. وقد مُنح ترخيص/موافقة سابقة في لاتفيا عام ٢٠٠٤، ثم سُحب عام ٢٠١٩ بسبب انخفاض تركيز الفيروس، وعدم صلاحية طرق الاختبار؛ [ ٦٤ ] ومحدودية استخدامه في بعض البلدان؛ واعتبار الأدلة غير كافية للحصول على موافقة أوسع. [ ٦٥ ]
فيروس نيوكاسلفيروسات باراميكسوفيريدايالطيور ( الطيور )تجارب سريرية متعددة (المرحلة الأولى/الثانية)، بما في ذلك الإعطاء عن طريق الوريد [ 66 ] [ 67 ]
فيروس سينداي (فيروس تنفسي فأري)فيروسات باراميكسوفيريدايالقوارض (الفئران/الجرذان)دراسات ما قبل السريرية؛ استخدام بشري تاريخي/تجريبي محدود. دراسات سريرية على متغير معطل بالأشعة فوق البنفسجية لسرطان البروستاتا [ 68 ] [ 69 ] وسرطان الجلد [ 70 ]
فيروس التهاب الفم الحويصليالفيروسات الربديةالماشية/الحشراتما قبل السريرية؛ بعض المتغيرات المخففة في التجارب المعدلة وراثيا بشكل رئيسي [ 71 ] [ 72 ]
فيروس كوكساكي A21 (كافاتاك)فيروسات البيكورنافيريدايالبشرالتجارب السريرية (المرحلة الأولى/الثانية) لعلاج سرطان الجلد الميلانيني ، [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ] وسرطان المثانة غير الغازي للعضلات ، [ 76 ] [ 77 ] والعديد من الأورام الصلبة الأخرى. [ 78 ] [ 79 ]

فيروس الوقس

يُعدّ فيروس الوقس (VACV) بلا منازع أنجح عامل حيوي علاجي حي، وذلك لدوره المحوري في القضاء على الجدري ، أحد أشد الأمراض فتكًا في تاريخ البشرية. وقبل وقت طويل من إطلاق حملة استئصال الجدري، استُخدم فيروس الوقس كعامل علاجي للسرطان. ففي عام 1922، أفاد ليفاديتي ونيكولاو بأن فيروس الوقس قادر على تثبيط نمو أورام مختلفة في الفئران والجرذان. وكان هذا أول دليل على قدرة الفيروس على تحليل الأورام في المختبر. وقد ثبت لاحقًا أن هذا الفيروس يصيب ويدمر خلايا الورم بشكل انتقائي وبفعالية عالية، مع الحفاظ على الخلايا السليمة، سواء في مزارع الخلايا أو في النماذج الحيوانية. ونظرًا لأن فيروس الوقس يُعرف منذ زمن طويل بأنه أساس مثالي للقاحات بفضل قدرته الفائقة على عرض المستضدات، فإن هذا يتكامل جيدًا مع نشاطه الطبيعي في تحليل الأورام ، مما يجعله فيروسًا محللًا للأورام في العلاج المناعي للسرطان . [ 80 ]

فيروس التهاب الفم الحويصلي

فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) هو فيروس رابدو، يتكون من 5 جينات مشفرة بواسطة جينوم RNA أحادي السلسلة سالب الاتجاه. في الطبيعة، يصيب VSV الحشرات والماشية، حيث يسبب مرضًا موضعيًا نسبيًا وغير مميت. ويعود انخفاض ضراوة هذا الفيروس إلى حد كبير إلى حساسيته للإنترفيرونات، وهي فئة من البروتينات التي تُفرز في الأنسجة ومجرى الدم أثناء العدوى. تُفعّل هذه الجزيئات برامج دفاعية جينية مضادة للفيروسات تحمي الخلايا من العدوى وتمنع انتشار الفيروس. مع ذلك، في عام 2000، أثبت ستوجدل وليشتي وآخرون [ 81 ] أن العيوب في هذه المسارات تجعل الخلايا السرطانية غير مستجيبة للتأثيرات الوقائية للإنترفيرونات، وبالتالي شديدة الحساسية للعدوى بفيروس VSV. نظرًا لأن VSV يخضع لدورة تكاثر سريعة مُحللة للخلايا، فإن العدوى تؤدي إلى موت الخلية الخبيثة وتضخيم الفيروس بمقدار 1000 ضعف تقريبًا خلال 24 ساعة. لذا، يُعدّ فيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) مناسبًا جدًا للتطبيقات العلاجية، وقد أثبتت عدة مجموعات بحثية إمكانية إيصال هذا الفيروس، عند إعطائه عن طريق الحقن الوريدي، إلى موضع الورم، حيث يتكاثر ويُحفّز انحسار المرض، مما يؤدي غالبًا إلى شفاء دائم. [ 82 ] [ 83 ] [ 84 ] [ 85 ] ويؤدي إضعاف الفيروس عن طريق هندسة حذف الميثيونين-51 من بروتين المصفوفة إلى القضاء شبه التام على إصابة الأنسجة الطبيعية، بينما لا يتأثر تكاثره في الخلايا السرطانية. [ 82 ]

أظهرت الأبحاث الحديثة أن هذا الفيروس لديه القدرة على علاج أورام الدماغ ، وذلك بفضل خصائصه المحللة للأورام. [ 86 ]

فيروس شلل الأطفال

فيروس شلل الأطفال هو فيروس عصبي غازي طبيعي ، مما يجعله الخيار الأمثل للتكاثر الانتقائي في الأورام المشتقة من الخلايا العصبية. يمتلك فيروس شلل الأطفال جينومًا من الحمض النووي الريبوزي أحادي السلسلة الموجبة، وتعتمد ترجمته على موقع دخول ريبوسومي داخلي خاص بالأنسجة (IRES) ضمن المنطقة غير المترجمة 5' من الجينوم الفيروسي، وهو نشط في الخلايا ذات الأصل العصبي ويسمح بترجمة الجينوم الفيروسي دون غطاء 5'. قام غروميير وآخرون (2000) [ 87 ] باستبدال موقع دخول الريبوسوم الداخلي الطبيعي لفيروس شلل الأطفال بموقع دخول ريبوسومي داخلي لفيروس الأنف، مما أدى إلى تغيير خصوصية الأنسجة. تمكن فيروس PV1(RIPO) الناتج من تدمير خلايا الورم الدبقي الخبيث بشكل انتقائي ، مع الحفاظ على سلامة الخلايا العصبية الطبيعية. [ 88 ]

فيروس ريو

تُصيب الفيروسات العجلية عمومًا الجهازين التنفسي والمعوي لدى الثدييات (ويُشتق اسمها من اختصار "فيروس معوي يتيم تنفسي"). يتعرض معظم الناس للفيروس العجلي في مرحلة البلوغ، إلا أن العدوى لا تُسبب أعراضًا في العادة. وقد تأكدت قدرة الفيروس العجلي على تحليل الأورام بعد اكتشاف قدرته على التكاثر بكفاءة في أنواع مختلفة من الخلايا السرطانية، مما يؤدي إلى تحللها. [ 89 ]

ريوليسين هو تركيبة من فيروس ريوفيروس تهدف إلى علاج أنواع مختلفة من السرطانات التي تخضع حاليًا لتجارب سريرية. [ 90 ]

فيروس سينيكا

فيروس سينيكا ، المعروف أيضًا باسم فيروس وادي سينيكا، هو فيروس بيكورنا محلل للأورام من النوع البري يحدث بشكل طبيعي، وقد تم اكتشافه في عام 2001 كملوث لزراعة الأنسجة في شركة العلاج الجيني. يتم تطوير العزلة الأولية، SVV-001، كعلاج مضاد للسرطان من قبل شركة نيوتروبيكس تحت اسم NTX-010 لعلاج السرطانات ذات الخصائص العصبية الصماء بما في ذلك سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة ومجموعة متنوعة من الأورام الصلبة لدى الأطفال.

ريجفير

ريغفير دواءٌ تمت الموافقة عليه من قِبل وكالة الأدوية الحكومية في جمهورية لاتفيا عام 2004. [ 91 ] كما تمت الموافقة عليه في جورجيا [ 92 ] وأرمينيا . [ 93 ] وهو من النوع البري ECHO-7، أحد أعضاء مجموعة فيروسات إيكو . [ 94 ] اكتشفت العالمة اللاتفية آينا موسينيس إمكانية استخدام فيروسات إيكو كفيروسات محللة للأورام لعلاج السرطان في ستينيات وسبعينيات القرن الماضي. [ 94 ] البيانات المستخدمة لتسجيل الدواء في لاتفيا غير كافية للحصول على موافقة لاستخدامه في الولايات المتحدة أو أوروبا أو اليابان. [ 94 ] [ 95 ] وحتى عام 2017، لم تكن هناك أدلة كافية تثبت فعالية ريغفير في علاج السرطان . [ 96 ] [ 97 ] في 19 مارس/آذار 2019، أعلنت شركة "إسيا لاتيما"، المصنّعة لدواء "إيكو-7"، سحب الدواء من الأسواق في لاتفيا، مُعللةً ذلك بأسباب مالية واستراتيجية، وعدم كفاية الربحية. [ 98 ] إلا أنه بعد أيام، كشف برنامج تلفزيوني استقصائي أن وكالة الأدوية الحكومية أجرت فحوصات مخبرية على القوارير، ووجدت أن كمية فيروس "إيكو-7" فيها أقل بكثير مما ادعته الشركة المصنّعة. ووفقًا لمدير مختبر الوكالة، "الأمر أشبه بشراء ما تعتقد أنه عصير ليمون، لتكتشف أنه ماء بنكهة الليمون". وفي مارس/آذار 2019، توقف توزيع "إيكو-7" في لاتفيا. [ 99 ] وبناءً على طلب بعض المرضى، سُمح للمؤسسات الطبية والأطباء بمواصلة استخدامه رغم تعليق شهادة التسجيل. [ 100 ]

فيروس غابة سيمليكي

فيروس غابة سيمليكي (SFV) هو فيروس يصيب خلايا الجهاز العصبي المركزي بشكل طبيعي ويسبب التهاب الدماغ . وقد خضع شكل مُعدّل وراثيًا منه لاختبارات ما قبل السريرية كفيروس مُحلل للأورام ضد ورم الدماغ الحاد من نوع الورم الأرومي الدبقي . تم تعديل فيروس غابة سيمليكي وراثيًا باستخدام تسلسلات مستهدفة من الحمض النووي الريبوزي الميكروي (microRNA) بحيث يتكاثر فقط في خلايا ورم الدماغ وليس في خلايا الدماغ السليمة. وقد أدى الفيروس المُعدّل إلى تقليل نمو الورم وإطالة عمر الفئران المصابة بأورام الدماغ. [ 101 ] كما وُجد أن الفيروس المُعدّل يقضي بكفاءة على سلالات خلايا ورم الأرومة الدبقية البشرية. [ 101 ]

فيروس كوكساكي A21

يُعد فيروس كوكساكي A21 (CVA21)، المعروف أيضًا باسم V937، أحد أكثر الفيروسات المعوية المحللة للأورام دراسةً ، وينتمي إلى نوع Enterovirus C ضمن عائلة Picornaviridae . يستهدف الفيروس الخلايا عبر مستقبلات دخول الخلية ICAM-1 [ 102 ] [ 103 ] و CD55 (DAF) [ 104 ] [ 105 ] ، مما يجعله مناسبًا للأورام التي تُفرط في التعبير عن هذه الجزيئات، بما في ذلك سرطان الجلد [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]، وسرطان المثانة غير الغازي للعضلات [ 76 ] [ 77 ] ، والعديد من الأورام الصلبة الأخرى [ 78 ] [ 79 ] . اختبرت التجارب السريرية CVA21 عبر طرق الحقن داخل الورم، وداخل المثانة ، والحقن الوريدي ، سواءً كعامل منفرد أو بالاشتراك مع مثبطات نقاط التفتيش المناعية . أظهرت دراسات المرحلتين الأولى والثانية أن الفيروس يتكاثر داخل أنسجة الورم ويحفز استجابات مناعية مضادة للأورام. [ 73 ] [ 74 ] [ 79 ] [ 75 ] في العلاجات المركبة، ارتبطت الآثار الجانبية الخطيرة عادةً بمثبطات نقاط التفتيش المناعية وليس بالفيروس نفسه. [ 74 ] [ 75 ] [ 79 ]

فيروس سينداي (فيروس تنفسي فأري)

فيروس سينداي (SeV) هو فيروس نظير إنفلونزا فأري من النوع الأول، وينتمي إلى جنس الفيروسات التنفسية (Respirovirus) ضمن عائلة الفيروسات المخاطية (Paramyxoviridae) . يصيب هذا الفيروس القوارض بشكل طبيعي ، ولكنه لا يتكاثر في الخلايا البشرية في الظروف العادية. [ 106 ] يمتلك فيروس سينداي جينومًا من الحمض النووي الريبي أحادي السلسلة ذي الاتجاه السالب ، ويتكاثر في السيتوبلازم دون المرور بمرحلة الحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA)، مما يقلل من خطر اندماجه في الجينوم. إن ميله الخاص للفئران، بالإضافة إلى عدم قدرته على التسبب في المرض لدى البشر، [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] يجعله مرشحًا للعلاج الفيروسي المُحلل للأورام (انظر قسم الفيروسات التنفسية الفأرية كعامل مُحلل للأورام) . وقد أظهرت الدراسات أن بعض السلالات البرية والمعدلة وراثيًا من فيروس سينداي قادرة على التكاثر بشكل انتقائي في أنواع مختلفة من خطوط الخلايا السرطانية البشرية وتدميرها، مع إظهار تكاثر محدود في الخلايا البشرية الطبيعية. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ] يُعزى النشاط المُحلل للأورام للفيروس إلى عيوب في استجابات الإنترفيرون الشائعة في الخلايا السرطانية. [ 111 ] بالإضافة إلى ذلك، يمكن أن تُحفز عدوى فيروس سينداي استجابات مناعية فطرية وتكيفية قوية، مما قد يُساهم في المناعة المضادة للأورام بما يتجاوز التحلل الفيروسي المباشر للأورام. [ 111 ] [ 114 ] [ 115 ] وقد دُرِس فيروس سينداي بشكل أساسي في نماذج ما قبل السريرية مثل سرطانات الكلاب الطبيعية [ 116 ] وفي بيئات سريرية تجريبية، [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] بما في ذلك الدراسات التي استخدمت جزيئات فيروسية مُعطلة بالأشعة فوق البنفسجية.

آخر

يخضع فيروس مارابا ، الذي تم التعرف عليه لأول مرة في ذباب الرمل البرازيلي، للاختبارات السريرية. [ 117 ]

يجري تطوير فيروس كوكساكي A21 بواسطة شركة Viralytics تحت الاسم التجاري Cavatak. [ 77 ] ينتمي فيروس كوكساكي A21 إلى فصيلة الفيروسات المعوية C. [ 118 ]

يُعدّ فيروس الإنفلونزا أ من أوائل الفيروسات التي وردت تقارير غير موثقة تفيد بقدرته على تحفيز انحسار السرطان. [ 119 ] وقد حفّز هذا الأمر تطوير فيروسات الإنفلونزا أ المعدلة وراثيًا والمحللة للأورام في المرحلة ما قبل السريرية. [ 120 ]

هندسة الفيروسات المحللة للأورام

التطور الموجه

يتضمن نهج مبتكر لتطوير الأدوية يُطلق عليه " التطور الموجه " إنشاء متغيرات أو أنماط مصلية فيروسية جديدة موجهة خصيصًا ضد الخلايا السرطانية عبر جولات من الانتقاء الموجه باستخدام أعداد كبيرة من الفيروسات السلفية المُعاد تركيبها عشوائيًا. يوفر التنوع البيولوجي المتزايد الناتج عن خطوة إعادة التركيب المتماثل الأولية مجموعة كبيرة عشوائية من المرشحين الفيروسيين، والتي يمكن بعد ذلك تمريرها عبر سلسلة من خطوات الانتقاء المصممة للوصول إلى نتيجة محددة مسبقًا (مثل نشاط نوعي أعلى تجاه الورم) دون الحاجة إلى أي معرفة مسبقة بالآليات الفيروسية الناتجة المسؤولة عن تلك النتيجة. يمكن بعد ذلك فحص مجموعة الفيروسات المحللة للأورام الناتجة بشكل أكبر في نماذج ما قبل السريرية لاختيار فيروس محلل للأورام يتمتع بالخصائص العلاجية المطلوبة. [ 121 ]

طُبقت تقنية التطور الموجه على الفيروس الغدي البشري ، وهو أحد الفيروسات العديدة التي يجري تطويرها كعوامل مُحللة للأورام، لإنتاج لقاح مُحلل للأورام عالي الانتقائية وفعالية. ونتيجةً لهذه العملية، تم توليد ColoAd1 (عضو هجين جديد من فيروسات المجموعة B الغدية). يُظهر هذا الهجين من النمطين المصليين Ad11p وAd3 فعالية وانتقائية للأورام أعلى بكثير من الفيروسات الضابطة (بما في ذلك Ad5 وAd11p وAd3)، وقد تأكد أنه يُنتج ما يقرب من ضعفين لوغاريتميين من النسل الفيروسي على أنسجة ورم القولون البشري المعزولة حديثًا مقارنةً بالأنسجة الطبيعية المطابقة. [ 121 ]

التوهين

تتضمن عملية إضعاف الفيروس حذف جينات فيروسية، أو مناطق جينية، للتخلص من وظائف الفيروس التي يمكن الاستغناء عنها في الخلايا السرطانية، ولكن ليس في الخلايا الطبيعية، مما يجعل الفيروس أكثر أمانًا وأكثر تخصصًا في استهداف الأورام. تُظهر الخلايا السرطانية والخلايا المصابة بالفيروس تغيرات مماثلة في مسارات الإشارات الخلوية، وخاصة تلك التي تتحكم في تقدم دورة الخلية . [ 122 ] يكون الجين الفيروسي الذي تتمثل وظيفته في تغيير مسار ما غير ضروري في الخلايا التي يكون فيها هذا المسار معيبًا، ولكنه ضروري في الخلايا التي يكون فيها المسار نشطًا.

إن إنزيمي ثيميدين كيناز وريبونوكليوتيد ريدوكتاز في الخلايا مسؤولان عن تخليق الحمض النووي ، ولا يُعبَّر عنهما إلا في الخلايا التي تتكاثر بنشاط. [ 123 ] كما توجد هذه الإنزيمات في جينومات بعض الفيروسات (مثل فيروس الهربس البسيط، وفيروس الجدري) وتسمح بتكاثر الفيروس في الخلايا الساكنة (غير المتكاثرة)، [ 124 ] لذا، إذا تم تعطيلها عن طريق الطفرة، فلن يتمكن الفيروس من التكاثر إلا في الخلايا المتكاثرة، مثل الخلايا السرطانية.

تغيير التوجه النسيجي وتقليل الفوعة العصبية

بالنسبة للفيروسات ذات الميل العصبي المتأصل مثل فيروس شلل الأطفال أو القدرة على إصابة الأنسجة على نطاق واسع، فقد ركز تطوير العلاج المضاد للأورام في كثير من الأحيان على تعديل المحددات الفيروسية للميل النسيجي من أجل تقييد التكاثر في الخلايا الخبيثة مع تقليل خطر إصابة الأنسجة الطبيعية، وخاصة الجهاز العصبي المركزي . [ 87 ]

تتضمن إحدى الاستراتيجيات تعديل العناصر التنظيمية الفيروسية التي تتحكم في الترجمة أو التضاعف في أنواع خلايا محددة. على سبيل المثال، استُخدم استبدال عناصر موقع دخول الريبوسوم الداخلي (IRES) الأصلية بتسلسلات IRES غير متجانسة لتغيير كفاءة الترجمة الخاصة بالأنسجة وتقليل السمية العصبية مع الحفاظ على التضاعف في الخلايا السرطانية. [ 87 ] [ 88 ] طُبّق هذا النهج في منصات علاج الأورام المعدلة القائمة على فيروس شلل الأطفال ( PVSRIPO )، حيث أدى استبدال عنصر IRES الخاص بفيروس شلل الأطفال بعنصر IRES الخاص بفيروس الأنف إلى تغيير التوجه العصبي وتخفيف السمية العصبية. [ 87 ] [ 88 ] [ 125 ] [ 126 ]

تشمل الأساليب الإضافية حذف أو تعديل الجينات الفيروسية المرتبطة بالغزو العصبي أو التكاثر في الخلايا المتمايزة، وإدخال عناصر تحكم نسخية انتقائية للأورام، ودمج تسلسلات مستهدفة من الحمض النووي الريبي الميكروي لكبح التكاثر في الأنسجة غير الخبيثة. [ 127 ] [ 128 ] تهدف هذه الاستراتيجيات مجتمعةً إلى تعزيز الانتقائية للأورام مع الحفاظ على خصائص السلامة البيولوجية المتوافقة مع الاستخدام السريري. [ 127 ] [ 128 ]

استهداف الأورام

هناك نهجان رئيسيان لتوليد انتقائية الورم: الاستهداف عبر الإشارات والاستهداف غير عبر الإشارات. [ 129 ]

  • تتضمن عملية الاستهداف عبر التحويل الجيني تعديل البروتينات الغلافية للفيروس لاستهداف الخلايا السرطانية مع تقليل دخوله إلى الخلايا غير السرطانية. وقد ركز هذا النهج الانتقائي للأورام بشكل أساسي على الفيروسات الغدية وفيروس الهربس البسيط من النوع الأول، على الرغم من أنه قابل للتطبيق تمامًا مع فيروسات أخرى. [ 129 ]
  • يتضمن الاستهداف غير التحويلي تغيير جينوم الفيروس بحيث لا يمكنه التكاثر إلا في الخلايا السرطانية، وغالبًا ما يكون ذلك جزءًا من إضعاف الفيروس. [ 129 ]
    • يمكن أيضًا استخدام استهداف النسخ ، حيث تُوضع أجزاء حيوية من الجينوم الفيروسي تحت سيطرة مُحفِّز خاص بالورم . ينبغي أن يكون المُحفِّز المناسب نشطًا في الورم، ولكنه غير نشط في غالبية الأنسجة الطبيعية، ولا سيما الكبد ، وهو العضو الأكثر عرضةً للفيروسات المنقولة بالدم. وقد تم تحديد العديد من هذه المُحفِّزات ودراستها لعلاج مجموعة من أنواع السرطان. [ 129 ]
    • وبالمثل، يمكن ضبط تكاثر الفيروسات بدقة باستخدام مواقع استهداف اصطناعية للحمض النووي الريبوزي الميكروي (miRNA) أو عناصر استجابة الحمض النووي الريبوزي الميكروي (MREs). يسمح التعبير التفاضلي للحمض النووي الريبوزي الميكروي بين الأنسجة السليمة والأورام بهندسة فيروسات محللة للأورام لا تستهدف أنسجة معينة مع السماح لها بالتكاثر في خلايا الورم.

يُعدّ الاستهداف المزدوج باستخدام كل من أساليب الاستهداف التحويلية وغير التحويلية أكثر فعالية من أي شكل من أشكال الاستهداف بمفرده. [ 130 ]

جينات مُبلِّغة

التعبير عن إنزيم لوسيفيراز الفيروسي في ورم فأر

في كل من المختبر والعيادة، من المفيد وجود وسيلة بسيطة لتحديد الخلايا المصابة بالفيروس التجريبي. يمكن تحقيق ذلك بتزويد الفيروس بجينات مُبلِّغة غير موجودة عادةً في جينومات الفيروسات، والتي تُشفِّر علامات بروتينية يسهل التعرف عليها. أحد الأمثلة على هذه البروتينات هو البروتين الفلوري الأخضر (GFP )، الذي يُصدر ضوءًا أخضر فلوريًا عند تحفيزه بالضوء الأزرق في الخلايا المصابة. [ 131 ] [ 132 ] من مزايا هذه الطريقة إمكانية استخدامها على الخلايا الحية، وفي المرضى الذين يعانون من آفات سطحية مصابة، تُتيح تأكيدًا سريعًا وغير جراحي للإصابة الفيروسية. [ 133 ] مثال آخر على علامة بصرية مفيدة في الخلايا الحية هو إنزيم لوسيفيراز ، وهو إنزيم من اليراع ، يُصدر ضوءًا يمكن رصده بواسطة كاميرات متخصصة في وجود لوسيفيرين . [ 131 ]

خلايا مصابة بفيروس الوقس تعبر عن بيتا جلوكورونيداز (اللون الأزرق)

يمكن لبعض الفيروسات أيضاً أن تشفر إنزيمات بيتا -غلوكورونيداز وبيتا -غالاكتوزيداز الموجودة في بكتيريا الإشريكية القولونية. وتنتج هذه الإنزيمات ، بوجود ركائز معينة، مركبات ملونة زاهية تُستخدم في تصوير الخلايا المصابة، وكذلك في قياس التعبير الجيني.

تعديلات لتحسين النشاط المضاد للأورام

يمكن استخدام الفيروسات المحللة للأورام ضد السرطانات بطرق إضافية لتحليل الخلايا المصابة.

جينات الانتحار

يمكن استخدام الفيروسات كناقلات لإيصال جينات الانتحار، التي تشفر إنزيمات قادرة على استقلاب دواء أولي غير سام يُعطى بشكل منفصل إلى سم خلوي قوي ، قادر على الانتشار إلى الخلايا المجاورة وقتلها. وقد وصل أحد فيروسات الهربس البسيط، الذي يشفر جين انتحاري من نوع ثيميدين كيناز، إلى المرحلة الثالثة من التجارب السريرية. يقوم ثيميدين كيناز فيروس الهربس البسيط بفسفرة الدواء الأولي ، غانسيكلوفير، الذي يُدمج بعد ذلك في الحمض النووي ، مما يعيق تخليق الحمض النووي. [ 134 ] تضمن انتقائية الفيروسات المحللة للأورام للأورام أن جينات الانتحار تُعبَّر فقط في الخلايا السرطانية، ومع ذلك، فقد وُصف "تأثير جانبي" على خلايا الورم المحيطة مع العديد من أنظمة جينات الانتحار. [ 135 ]

تثبيط تكوين الأوعية الدموية

تُعدّ عملية تكوين الأوعية الدموية جزءًا أساسيًا من تكوين الأورام الكبيرة. ويمكن تثبيط هذه العملية عن طريق التعبير عن عدة جينات، والتي يمكن إيصالها إلى الخلايا السرطانية بواسطة نواقل فيروسية ، مما يؤدي إلى كبح تكوين الأوعية الدموية ونقص الأكسجين في الورم. وقد أظهرت الدراسات أن إصابة الخلايا بفيروسات تحتوي على جينات تخليق الأنجيوستاتين والإندوستاتين تثبط نمو الورم في الفئران. كما تم إثبات فعالية مضادة للأورام معززة في فيروس جدري البقر المُعاد تركيبه الذي يُشفّر جسمًا مضادًا علاجيًا مضادًا لتكوين الأوعية الدموية، وفي سلالة من فيروس الهربس البسيط 1716 تُعبّر عن مُثبّط لتكوين الأوعية الدموية. [ 136 ] [ 137 ]

اليود المشع

التعبير الجيني لـ NIS الفيروسي الغدي في ورم فأر (يقع عند علامة التصويب) بعد إعطاء الفيروس عن طريق الوريد (يسار) مقارنة بفأر تحكم غير مصاب (يمين).

يؤدي إدخال جين ناقل الصوديوم واليود (NIS) إلى الجينوم الفيروسي إلى تحفيز الخلايا السرطانية المصابة على التعبير عن هذا الجين وتراكم اليود. وعند دمجه مع العلاج باليود المشع، يُتيح ذلك العلاج الإشعاعي الموضعي للورم، كما هو الحال في علاج سرطان الغدة الدرقية. ويمكن أيضًا استخدام اليود المشع لتصوير تكاثر الفيروس داخل الجسم باستخدام كاميرا غاما . [ 131 ] وقد استُخدم هذا النهج بنجاح في التجارب ما قبل السريرية مع الفيروس الغدي، وفيروس الحصبة، وفيروس الجدري. [ 138 ] [ 139 ] [ 140 ]

أمثلة سريرية للفيروسات المحللة للأورام المهندسة

شهدت الدراسات السريرية للفيروسات المحللة للأورام المعدلة وراثيًا تقدمًا ملحوظًا، حيث وصل العديد منها إلى مراحل التجارب السريرية المتقدمة أو حصل على موافقة الجهات التنظيمية. تتضمن هذه الفيروسات تعديلات مثل حذف الجينات لتخفيفها، وتغييرات في ميلها للأنسجة المستهدفة، وإدخال جينات دخيلة (مثل GM-CSF لتحفيز المناعة)، ومحفزات خاصة بالأورام لتعزيز انتقائيتها وفعاليتها. يلخص الجدول أدناه أمثلة رئيسية للفيروسات المحللة للأورام المعدلة وراثيًا. تعكس البيانات التطورات حتى عام 2025.

اسم الفيروسفيروس أساسيالتعديلات الجينية الرئيسيةالسرطان المستهدفأعلى مرحلة سريريةالحالة / النتائج الرئيسية
تاليموجين لاهيرباريبفيك (T-VEC، إيمليجيك)فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)حذف جين ICP34.5 (للتخفيف) وجين ICP47 (لتحسين عرض المستضد)؛ إدخال جين GM-CSF المعدل وراثيًاسرطان الجلد المتقدم أو غير القابل للاستئصال ؛ كما تم اختباره في حالات الساركوما وسرطان الثدي وسرطان البنكرياستمت الموافقة (المرحلة الثالثة)حصل على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ووكالة الأدوية الأوروبية في عام 2015 لعلاج سرطان الجلد غير القابل للاستئصال؛ وأظهرت تجربة المرحلة الثالثة OPTiM معدل استجابة مستدامة بنسبة 19% تقريبًا مقابل 1% تقريبًا مع GM-CSF وحده

[ 141 ] [ 142 ]

أونكورين (H101)النمط المصلي 5 من الفيروس الغديحذف جين E1B-55kDa (التخفيف في الخلايا المؤهلة لـ p53)سرطان الرأس والرقبة (مثل سرطان البلعوم الأنفي )موافقةتمت الموافقة عليه في الصين عام 2005؛ وأفاد بتحسن معدلات الاستجابة عند دمجه مع العلاج الكيميائي [ 38 ]
تيسرباتوريف (G47Δ، ديليتاكت)فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)الطفرات الثلاثية: حذف كلا الجينين γ34.5 ، تعطيل ICP6 ، حذف α47 (عرض MHC-I المعزز)الورم الدبقي ( الورم الأرومي الدبقي )تمت الموافقة (المرحلة الثانية)تمت الموافقة عليه بشكل مشروط في اليابان في عام 2021؛ وأفادت المرحلة الثانية من التجربة بنسبة بقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد تبلغ حوالي 84٪ ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة الإجمالي حوالي 20 شهرًا [ 143 ].
نادوفاراجين فيرادينوفيتش (أدستيلادرين)الفيروس الغديناقل غير متكاثر؛ حذف E1 و E3 ؛ يشفر إنترفيرون ألفا-2بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات (غير المستجيب لعلاج BCG)تمت الموافقة (المرحلة الثالثة)تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء في عام 2022؛ أظهرت المرحلة الثالثة من التجربة استجابة كاملة بنسبة 51٪ تقريبًا عند 3 أشهر [ 144 ] [ 145 ]
ليرابولتوريف (PVSRIPO)فيروس شلل الأطفال (النوع سابين 1) مع عنصر دخول الريبوسوم الداخلي لفيروس الأنفاستبدال عنصر IRES الخاص بفيروس شلل الأطفال بعنصر IRES الخاص بفيروس الأنف (انخفاض في السمية العصبية، وتغير في التوجه النسيجي)الورم الأرومي الدبقي المتكرر ؛ تمت دراسته أيضًا في سرطان الجلد وسرطان الثديالمرحلة الثانية (مستمرة)أفادت دراسة المرحلة الأولى/الثانية أن معدل البقاء على قيد الحياة الإجمالي يتجاوز الضوابط التاريخية في مجموعات الورم الأرومي الدبقي المتكرر [ 125 ] [ 126 ]
HSV1716 (Seprehvir)فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)حذف كلا جيني ICP34.5 (التوهين)الورم الأرومي الدبقي ، والورم الميلانيني ، وسرطان الرأس والرقبةالمرحلة الأولى/الثانيةأظهرت التجارب السريرية المبكرة سلامة الدواء؛ وتم الإبلاغ عن حالات نجاة طويلة الأمد.

[ 146 ] [ 147 ]

G207فيروس الهربس البسيط 1 (HSV-1)حذف كل من جينات ICP34.5 و ICP6 (التوهين)الورم الدبقي عالي الدرجة لدى الأطفال والمقاوم للعلاجالمرحلة الأولىأظهرت تجربة المرحلة الأولى للأطفال وجود دليل على تنشيط المناعة المضادة للأورام وزيادة معدل البقاء على قيد الحياة في مجموعات فرعية [ 148 ].
CG0070الفيروس الغديE1A المُحفَّز بواسطة مُحفِّز E2F-1 للتكاثر الانتقائي للأورام؛ إدخال GM-CSFسرطان المثانة غير الغازي للعضلات (غير المستجيب لعلاج BCG)المرحلة الثانيةأظهرت نتائج المرحلة الثانية المؤقتة استجابة كاملة (CR) بنسبة 47٪ تقريبًا عند 6 أشهر بشكل عام (أعلى في مجموعات CIS الفرعية) مع الإعطاء داخل المثانة [ 149 ].
ONCOS-102الفيروس الغدي (الفيروس الهجين Ad5/3)حذف Δ24 في E1A ؛ عقدة ليفية هجينة من Ad5/3؛ إدخال GM-CSFالأورام الصلبة المتقدمة (متنوعة)؛ تم فحصها في حالات سرطان الجلد ، وسرطان الظهارة المتوسطة ، وسرطان المبيض ، وغيرها من الأورام الصلبة.المرحلة الأولىأبلغت دراسة المرحلة الأولى عن السلامة وتنشيط المناعة وإشارات السيطرة على المرض (بما في ذلك السيطرة على المرض بنسبة 40٪ تقريبًا بين المرضى القابلين للتقييم في التحليلات الاستكشافية) [ 150 ] [ 151 ]
بيكسا-فيك (JX-594)فيروس الوقسحذف جين ثيميدين كيناز (TK) (إضعافه)؛ إدخال GM-CSFسرطان الخلايا الكبديةالمرحلة الثالثة (مكتملة)لم تُظهر تجربة المرحلة الثالثة PHOCUS (pexa-vec متبوعًا بـ sorafenib مقابل sorafenib) فائدة سريرية محسنة؛ تم إنهاء الدراسة مبكرًا بناءً على التحليل المؤقت [ 152 ].

العوامل العلاجية المعتمدة

العوامل العلاجية التجريبية

أُفيد أن علاج EnteroMix ، وهو علاج فيروسي تجريبي متعدد الفيروسات لعلاج الأورام، طُوِّر في روسيا، يخضع حاليًا لدراسة سريرية من المرحلة الأولى داخل الاتحاد الروسي. [ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] [ 162 ] ووفقًا لتصريحات المطورين، فهو يجمع بين أربعة فيروسات معوية بشرية قادرة على التكاثر [ 159 ] [ 160 ] تُعطى عن طريق الحقن الوريدي . [ 162 ] [ 163 ]

بالتزامن مع علاجات السرطان الحالية

غالباً ما أظهرت الفيروسات المحللة للأورام نتائج واعدة عند استخدامها بالتزامن مع علاجات السرطان التقليدية، حيث تعمل العلاجات المركبة بشكل تآزري دون أي آثار سلبية ظاهرة. [ 164 ]

التجارب السريرية

خضع عقار Onyx-015 ( dl 1520) لتجارب سريرية بالتزامن مع العلاج الكيميائي قبل التخلي عنه في أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين. وقد حقق العلاج المركب استجابة أكبر من أي من العلاجين على حدة، لكن النتائج لم تكن قاطعة تماماً. [ 165 ]

تمت دراسة فيروس الوقس GL-ONC1 في تجربة سريرية تم دمجها مع العلاج الكيميائي والإشعاعي كمعيار للرعاية للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم حديثًا بسرطان الرأس والرقبة. [ 166 ]

يخضع فيروس الهربس البسيط، والفيروس الغدي، والفيروس التنفسي المعوي، وفيروس ابيضاض الدم الفأري أيضاً لتجارب سريرية كجزء من العلاجات المركبة. [ 167 ]

البحوث ما قبل السريرية

استخدم تشن وآخرون (2001) [ 168 ] الفيروس الغدي CV706، وهو فيروس غدي خاص بالبروستاتا، بالتزامن مع العلاج الإشعاعي لسرطان البروستاتا في الفئران. أدى العلاج المُركّب إلى زيادة تآزرية في موت الخلايا، بالإضافة إلى زيادة ملحوظة في حجم الانفجار الفيروسي (عدد جزيئات الفيروس المنطلقة من كل تحلل خلوي). لم يُلاحظ أي تغيير في خصوصية الفيروس.

أظهر دواء SEPREHVIR (HSV-1716) أيضًا تأثيرًا تآزريًا في الأبحاث ما قبل السريرية عند استخدامه مع العديد من العلاجات الكيميائية للسرطان. [ 169 ] [ 170 ]

أظهرت الدراسات أن دواء بيفاسيزوماب المضاد لتكوّن الأوعية الدموية ( مضاد VEGF ) يقلل الاستجابة الالتهابية لفيروس الهربس البسيط المُحلِّل للأورام ويُحسِّن العلاج الفيروسي في الفئران. [ 171 ] كما أظهرت الدراسات أن فيروس جدري البقر المُعدَّل المُحلِّل للأورام، والذي يحمل سلسلة واحدة من الأجسام المضادة لـVEGF (محاكاةً لبيفاسيزوماب)، يتمتع بنشاط مضاد للأورام مُعزَّز بشكل ملحوظ مقارنةً بالفيروس الأصلي في النماذج الحيوانية. [ 172 ]

في الخيال

في الخيال العلمي، طُرح مفهوم الفيروس المحلل للأورام لأول مرة للجمهور في رواية جاك ويليامسون " جزيرة التنين" ، التي نُشرت عام 1951، مع أن فيروس ويليامسون الخيالي كان مبنيًا على عاثية بكتيرية وليس على فيروس ثديي. [ 173 ] وتُعرف "جزيرة التنين " أيضًا بأنها مصدر مصطلح " الهندسة الوراثية ". [ 174 ]

تدور أحداث فيلم هوليوود " أنا أسطورة" حول فرضية أن وباءً عالمياً نجم عن علاج فيروسي للسرطان. [ 175 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فيرغسون إم إس، ليموين إن آر، وانغ واي (2012). " التوصيل الجهازي للفيروسات المحللة للأورام: الآمال والعقبات" . التقدم في علم الفيروسات . 2012 : 1-14 . doi : 10.1155/2012/805629 . PMC 3287020. PMID 22400027 .  
  2. ↑ كاسجينز إس (2010). "الفيروس المحلل للأورام". في ماهي بي دبليو، فان ريجنمورتل إم إتش (محرران). الموسوعة المكتبية لعلم الفيروسات العام . بوسطن: أكاديميك برس. ص 167. ISBN  978-0-12-375146-1.
  3. ↑ ميلشر أ، باراتو ك، روني سي إم، بيل جيه سي (يونيو 2011). "الرعد والبرق: تصادم العلاج المناعي والفيروسات المحللة للأورام" . العلاج الجزيئي . 19 (6): 1008-1016 . doi : 10.1038/mt.2011.65 . PMC 3129809. PMID 21505424 .  
  4. ↑ ليشتي ، ب.د.، بريتشباخ، س.ج.، ستوجدل، د.ف.، بيل، ج.س. (أغسطس 2014). "الانتشار الواسع للعلاج المناعي للسرطان". مجلة نيتشر ريفيوز. السرطان . 14 (8): 559-67 . doi : 10.1038/nrc3770 . PMID 24990523. S2CID 15182671 .  
  5. ↑ دي سيلفا، نعومي؛ أتكينز، هارولد؛ كيرن، ديفيد هـ.؛ بيل، جون س.؛ بريتشباخ، كارولين ج. (1 أبريل 2010). "مشكلة مزدوجة للأورام: استغلال البيئة الدقيقة للورم لتعزيز التأثير المضاد للسرطان للفيروسات المحللة للأورام" . مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . التطورات الحديثة في تطوير الفيروسات المحللة للأورام كعلاجات للسرطان. 21 (2): 135-141 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.007 . ISSN 1359-6101 . PMID 20338801 .  
  6. ↑ "استخدام الفيروسات لعلاج السرطان | الطب القائم على الأدلة العلمية" . sciencebasedmedicine.org . 28 سبتمبر 2022. تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 نوفمبر 2022 .
  7. ↑ أليماني ر (مارس 2013). " الفيروسات في علاج السرطان" . علم الأورام السريري والتحويلي . 15 (3): 182-188 . doi : 10.1007/s12094-012-0951-7 . PMID 23143950. S2CID 6123610 .  
  8. ↑ دونيلي أو جي، إرينغتون-مايس إف، بريستويتش آر، هارينغتون كيه، باندها إتش، فايل آر، ميلشر إيه إيه (يوليو 2012). "التجربة السريرية الحديثة مع الفيروسات المحللة للأورام". التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 13 (9): 1834-1841 . doi : 10.2174/138920112800958904 . PMID 21740364 . 
  9. ↑ روبرتس إم إس، لورنس آر إم، غرون دبليو إس، بامات إم كيه (أغسطس 2006). "الفيروسات المحللة للأورام بشكل طبيعي". الرأي الحالي في العلاجات الجزيئية . 8 (4): 314-21 . PMID 16955694 . 
  10. ↑ رودين سي إم، بوارييه جيه تي، سينزر إن إن، ستيفنسون جيه، لوش دي، بوروز كيه دي، ريدي بي إس، هان سي إل، هالينبيك بي إل (فبراير 2011). "دراسة سريرية من المرحلة الأولى لفيروس وادي سينيكا (SVV-001)، وهو فيروس بيكورنا قادر على التكاثر، في الأورام الصلبة المتقدمة ذات الخصائص العصبية الصماء" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (4): 888-95 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1706 . PMC 5317273. PMID 21304001 .  
  11. ^ "ريجفير šķīdums injekcijām" . سجل المنتجات الطبية في جمهورية لاتفيا . 29 أبريل 2004 . تم الاسترجاع في 8 ديسمبر 2016 .
  12. 1 2 Frew SE, Sammut SM, Shore AF, Ramjist JK, Al-Bader S, Rezaie R, Daar AS, Singer PA (يناير 2008). "التكنولوجيا الحيوية الصحية الصينية وسوق المليار مريض" . Nature Biotechnology . 26 (1): 37–53 . doi : 10.1038/nbt0108-37 . PMC 7096943. PMID 18183014 .  
  13. ↑ برودريك ج (29 أبريل 2015). "لجان إدارة الغذاء والدواء تدعم الموافقة على عقار T-VEC لعلاج سرطان الجلد" . OncLive . تم الاطلاع عليه بتاريخ 24 أغسطس 2015 .
  14. ↑ مركز أبحاث تقييم الأدوية (29 ديسمبر 2022). "إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج جيني قائم على ناقل فيروسي غدي لسرطان المثانة غير الغازي للعضلات عالي الخطورة والمقاوم لعلاج باسيل كالميت غيران" . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . مؤرشف من الأصل في 19 ديسمبر 2022.
  15. 1 2 3 4 5 6 كوروبو د، تانابي ك ك (مايو 2005). "التحلل الفيروسي للأورام بواسطة فيروس الهربس البسيط وفيروسات أخرى" . بيولوجيا وعلاج السرطان . 4 (5): 524-31 . doi : 10.4161/cbt.4.5.1820 . PMID 15917655 . 
  16. 1 2 فوروشيلوفا إم كيه (1989). “الاستخدام المحتمل للفيروسات المعوية غير المسببة للأمراض للسيطرة على الأمراض التي تصيب الإنسان”. التقدم في علم الفيروسات الطبية. Fortschritte der Medizinischen Virusforschung. التقدم في علم الفيروسات الطبية . 36 : 191 – 202. بميد 2555836 . 
  17. 1 2 بوند إيه آر، مانويليديس إي إي (أغسطس 1964). "التأثير الحالّ للأورام لفيروس شلل الأطفال على سرطان الخلايا الحرشفية البشرية (ورم هيلا) المزروع بشكل غير متجانس في خنازير غينيا" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 45 (2): 233-249 . PMC 1907181. PMID 14202523 .  
  18. 1 2 كونين ، سي إم (ديسمبر 1964). "الحساسية الخلوية للفيروسات المعوية" . مراجعات بكتيرية . 28 (4): 382-90 . doi : 10.1128/MMBR.28.4.382-390.1964 . PMC 441234. PMID 14244713 .  
  19. ^ Chumakov PM، Morozova VV، Babkin IV، Baĭkov IK، Netesov SV، Tikunova NV (2012). “[الفيروسات المعوية الورمية]”. Molekuliarnaia Biologiia (بالروسية). 46 (5): 712–25 . دوى : 10.1134/s0026893312050032 . بميد 23156670 . S2CID 3716727 .  
  20. ↑ كيلي إي، راسل إس جيه (أبريل 2007). "تاريخ الفيروسات المحللة للأورام: من النشأة إلى الهندسة الوراثية" . العلاج الجزيئي . 15 (4): 651-659 . doi : 10.1038/sj.mt.6300108 . PMID 17299401 . 
  21. ↑ فورسيك د وآخرون (2024). "دراسة حالة غير تقليدية للعلاج الفيروسي المُحلل للأورام المساعد قبل الجراحة لسرطان الثدي المتكرر" . اللقاحات . 12 ( 9): 958. doi : 10.3390/vaccines12090958 . PMC 11435696. PMID 39339989 .   
  22. ↑ كوربين ز (2024). "هذه العالمة عالجت سرطانها بفيروسات استنبتتها في المختبر". نيتشر نيوز . 635 (8039): 529-530 . Bibcode : 2024Natur.635..529C . doi : 10.1038/d41586-024-03647-0 . PMID 39516696 . 
  23. ↑ ماكلين إيه آر، والفريد إم، وروبرتسون إل، وهارلاند جيه، وبراون إس إم (مارس 1991). "متغيرات الحذف 1714 و1716 لفيروس الهربس البسيط من النوع 1 تحدد تسلسلات مرتبطة بالضراوة العصبية في سلالة غلاسكو 17+ بين الجين المبكر الفوري 1 وتسلسل 'أ'" . مجلة علم الفيروسات العام . 72 (3): 631-639 . doi : 10.1099/0022-1317-72-3-631 . PMID 1848598 . 
  24. ↑ براون إس إم، هارلاند جيه، ماكلين إيه آر، بودليش جيه، كليمنتس جيه بي (سبتمبر 1994). "نوع الخلية وحالتها يحددان النمو التفاضلي في المختبر لفيروس الهربس البسيط من النوعين 1 و2 غير العصبيين والسلبي لـ ICP34.5" . مجلة علم الفيروسات العام . 75 (9): 2367-2377 . doi : 10.1099/0022-1317-75-9-2367 . PMID 8077935 . 
  25. ↑ كيساري إس، رانداتزو بي بي، فالي ناجي تي، هوانغ كيو إس، براون إس إم، ماكلين إيه آر، لي في إم، ترويانوفسكي جيه كيو، فريزر إن دبليو (نوفمبر 1995). "علاج أورام الدماغ البشرية التجريبية باستخدام طفرة فيروس الهربس البسيط المضعفة عصبياً". التحقيق المختبري؛ مجلة الأساليب التقنية وعلم الأمراض . 73 (5): 636-48 . PMID 7474937 . 
  26. ↑ ماكي إي إيه، ماكلين إيه آر، لويس إيه دي، كروكشانك جي، رامبلينغ آر، بارنيت إس سي، كينيدي بي جي، براون إس إم (سبتمبر 1996). "التكاثر الانتقائي في المختبر لطفرات ICP34.5 الصفرية لفيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1) في أورام الجهاز العصبي المركزي البشرية الأولية - تقييم علاج سريري فعال محتمل" . المجلة البريطانية للسرطان . 74 (5): 745-752 . doi : 10.1038/bjc.1996.431 . PMC 2074706. PMID 8795577 .  
  27. ↑ رانداتزو بي بي، بهات إم جي، كيساري إس، فريزر إن دبليو، براون إس إم (يونيو 1997). "علاج سرطان الجلد البشري تحت الجلد التجريبي باستخدام طفرة فيروس الهربس البسيط المقيدة بالتكاثر" . مجلة الأمراض الجلدية الاستقصائية . 108 (6): 933-937 . doi : 10.1111/1523-1747.ep12295238 . PMID 9182825 . 
  28. ↑ رامبلينغ ر، كروكشانك ج، باباناستاسيو ف، نيكول ج، هادلي د، برينان د، بيتي ر، ماكلين أ، هارلاند ج، ماكي إ، مابس ر، براون م (مايو 2000). "تقييم سمية فيروس الهربس البسيط القادر على التكاثر (الطفرة الصفرية ICP 34.5 1716) لدى مرضى الورم الدبقي الخبيث المتكرر" . العلاج الجيني . 7 (10): 859-66 . doi : 10.1038/sj.gt.3301184 . PMID 10845724 . 
  29. ↑ باباناستاسيو ف، رامبلينغ ر، فريزر م، بيتي ر، هادلي د، نيكول ج، هارلاند ج، مابس ر، براون م (مارس 2002). "إمكانية فعالية فيروس الهربس البسيط المعدل (ICP 34.5(-)) HSV1716 بعد الحقن داخل الورم في ورم دبقي خبيث بشري: دراسة لإثبات المبدأ" . العلاج الجيني . 9 (6): 398-406 . doi : 10.1038/sj.gt.3301664 . PMID 11960316 . 
  30. ↑ هارو إس، باباناستاسيو في، هارلاند جيه، مابس آر، بيتي آر، فريزر إم، هادلي دي، باترسون جيه، براون إس إم، رامبلينغ آر (نوفمبر 2004). "حقن فيروس الهربس البسيط 1716 في الدماغ المجاور للورم بعد الاستئصال الجراحي لورم دبقي عالي الدرجة: بيانات السلامة والبقاء على قيد الحياة على المدى الطويل" . العلاج الجيني . 11 (22): 1648-1658 . doi : 10.1038/sj.gt.3302289 . PMID 15334111 . 
  31. ↑ ماكي آر إم، ستيوارت بي، براون إس إم (فبراير 2001). "الحقن الموضعي لفيروس الهربس البسيط 1716 في الورم الميلانيني النقيلي". لانسيت . 357 ( 9255): 525-526 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)04048-4 . PMID 11229673. S2CID 34442464 .  
  32. ↑ مايس إيه تي، غانلي آي، سوتار دي إس، براون إس إم (أغسطس 2008). "إمكانية فعالية فيروس الهربس البسيط 1716 المُحلل للأورام في المرضى المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية الفموية". الرأس والرقبة . 30 (8): 1045-1051 . doi : 10.1002/hed.20840 . PMID 18615711. S2CID 43914133 .  
  33. ↑ كونر ج، برايدوود ل، براون إس إم (ديسمبر 2008). "استراتيجية للتوصيل الجهازي لفيروس الهربس HSV1716 المحلل للأورام: إعادة توجيه التوجه النسيجي بواسطة مواقع ارتباط الأجسام المضادة المدمجة على سطح الفيروس كبروتين اندماجي مع بروتين سكري D" . العلاج الجيني . 15 (24): 1579-92 . doi : 10.1038/gt.2008.121 . PMID 18701918 . 
  34. ↑ برايدوود إل، دان بي دي، هاردي إس، إيفانز تي آر، براون إس إم (يونيو 2009). "النشاط المضاد للأورام لفيروس الهربس البسيط (HSV) القادر على التكاثر بشكل انتقائي مع العلاج بالدواء الأولي الإنزيمي". أبحاث مضادات السرطان . 29 (6): 2159-66 . PMID 19528476 . 
  35. ↑ سورنسن أ، مايرز آر جيه، بريدوود إل، جويس سي، كونر جيه، بيملوت إس، براون إم، بويد إم (أبريل 2012). "التقييم الحيوي لاستراتيجية علاج السرطان التي تجمع بين تحلل الأورام بوساطة فيروس الهربس البسيط 1716 ونقل الجينات والعلاج الإشعاعي الموجه" . مجلة الطب النووي . 53 (4): 647-54 . doi : 10.2967/jnumed.111.090886 . PMID 22414636 . 
  36. ↑ تيرنبول إس، ويست إي جيه، سكوت كيه جيه، أبلتون إي، ميلشر إيه، رالف سي (ديسمبر 2015). " أدلة على العلاج الفيروسي المُحلِّل للأورام: أين وصلنا وإلى أين نتجه؟" . الفيروسات . 7 (12): 6291-312 . doi : 10.3390/v7122938 . PMC 4690862. PMID 26633468 .  
  37. ↑ كونري آر إم، ويستبروك بي، ماكي إس، نوروود تي جي (فبراير 2018). "تاليموجين لاهيرباريبفيك: أول علاج فيروسي حال للأورام من نوعه" . اللقاحات البشرية والعلاجات المناعية . 14 (4): 839-846 . doi : 10.1080/21645515.2017.1412896 . PMC 5893211. PMID 29420123 .  
  38. 1 2 3 4 5 6 7 غاربر ك (مارس 2006). "الصين توافق على أول علاج فيروسي محلل للأورام في العالم لعلاج السرطان" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 98 (5): 298-300 . doi : 10.1093/jnci/djj111 . PMID 16507823 . 
  39. ↑ أيلون باربيليدو إس، كامبو ترابيرو جي، كانو سانشيز جي، بيريا غارسيا إم إيه، إسكوديرو كاستانيو إن، باسكونيس مارتينيز أ (يناير 2008). "العلاج الجيني في إدارة سرطان الفم: مراجعة الأدبيات" (PDF) . ميديسينا أورال، باتولوجيا أورال واي سيروجيا بوكال . 13 (1): إي15-21. بميد 18167474 . 
  40. ↑ غو جيه، شين إتش (نوفمبر 2006). "العلاج الجيني الصيني: هل هو استبعاد للغرب؟". مجلة ساينس . 314 (5803): 1232-1235 . doi : 10.1126/science.314.5803.1232 . PMID 17124300. S2CID 142897522 .  
  41. مارين -أسيفيدو، جيه إيه، سويانو، إيه إي، دهولاريا، بي، كنوتسون، كيه إل، لو، واي (يناير 2018). " العلاج المناعي للسرطان يتجاوز مثبطات نقاط التفتيش المناعية" . مجلة أمراض الدم والأورام . 11 (1 ) 8. doi : 10.1186/s13045-017-0552-6 . PMC 5767051. PMID 29329556 .  
  42. ↑ شميدت سي (مايو 2013). "انتظار لحظة الحقيقة للفيروسات المحللة للأورام" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 105 (10): 675-676 . doi : 10.1093/jnci/djt111 . PMID 23650626 . 
  43. ↑ كوتكي تي، طومسون جيه، دياز آر إم، بوليدو جيه، ويلمون سي، كوفي إم، سيلبي بي، ميلشر إيه، هارينغتون كيه، فايل آر جي (يناير 2009). "تحسين توصيل الفيروسات المحللة للأورام إلى الأورام المستقرة باستخدام المعالجة المسبقة بتعديل الخلايا التائية التنظيمية بواسطة السيكلوفوسفاميد والإنترلوكين-2" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 15 (2): 561-569 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-08-1688 . PMC 3046733. PMID 19147761 .  
  44. ↑ لولكيما إم بي، أركيناو إتش تي، هارينغتون كيه، روكسبورغ بي، موريسون آر، رولستون في، تويغر كيه، كوفي إم، ميتينغر كيه، جيل جي، إيفانز تي آر، دي بونو جيه إس (فبراير 2011). "دراسة المرحلة الأولى لمزيج فيروس ريوفيروس 3 ديرينغ الوريدي والجيمسيتابين في مرضى السرطان المتقدم" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (3): 581-588 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2159 . PMID 21106728 . 
  45. ↑ ماج دي، غو زد إس، أومالي إم إي، فرانسيس إل، رافيندراناثان آر، بارتليت دي إل (يونيو 2013). " مثبطات المتمم C5 تعزز تحلل فيروس الوقس للأورام" . العلاج الجيني للسرطان . 20 (6): 342-350 . doi : 10.1038/cgt.2013.26 . PMC 4060830. PMID 23661042 .  
  46. ↑ هيو جيه، ريد تي، رو إل، بريتشباخ سي جيه، روز إس، بلومستون إم، تشو إم، ليم إتش واي، تشونغ إتش سي، كيم سي دبليو، بيرك جيه، لينسيوني آر، هيكمان تي، مون إيه، لي واي إس، كيم إم كيه، دانشمند إم، دوبوا كيه، لونغبري إل، نغو إم، روني سي، بيل جيه سي، ري بي جي، بات آر، هوانغ تي إتش، كيرن دي إتش (مارس 2013). "تجربة سريرية عشوائية لتحديد جرعة لقاح جدري البقر المناعي المضاد للأورام JX-594 في سرطان الكبد" . مجلة نيتشر ميديسين . 19 (3): 329-336 . doi : 10.1038/nm.3089 . PMC 4268543. PMID 23396206 .  
  47. ↑ وونغانان ب، كرويل إم إيه (فبراير 2010). " الفيروسات الغدية المغلفة بالبولي إيثيلين جلايكول: من الفئران إلى القرود" . الفيروسات . 2 (2): 468-502 . doi : 10.3390/v2020468 . PMC 3185605. PMID 21994645 .  
  48. ↑ موثانا، مونيتا؛ رودريغز، صموئيل؛ تشين، يونغ-يي؛ ويلفورد، أبيجيل؛ هيوز، راسل؛ تازيمان، سيمون؛ إيساند، ماغنوس؛ مورو، فيونا؛ لويس، كلير إي. (15 يناير 2013). "إيصال فيروس محلل للأورام إلى البلاعم يقضي على نمو الورم وانتشاره بعد العلاج الكيميائي أو الإشعاعي" . أبحاث السرطان . 73 (2): 490-495 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-3056 . ISSN 1538-7445 . PMID 23172310 .  
  49. ^ تونغ AW، سنزر ن، سيرولو V، تيمبلتون إن إس، هيمينكي أ، نيمونايتيس جي (يوليو 2012). “فيروسات الأورام لتحريض المناعة المضادة للورم”. التكنولوجيا الحيوية الصيدلانية الحالية . 13 (9): 1750–60 . دوى : 10.2174/138920112800958913 . بميد 21740355 . 
  50. ↑ نايك، جيه دي، وتويلفز، سي جيه، وسيلبي، بي جيه، وفيل، آر جي، وتشيستر، جيه دي (يوليو 2011). " استقطاب الجهاز المناعي والتآزر العلاجي: مفاتيح لتحسين العلاج الفيروسي المحلل للأورام؟" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (13): 4214-24 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-2848 . PMC 3131422. PMID 21576084 .  
  51. ↑ كيلر، برايان أ.؛ بيل، جون س. (1 سبتمبر 2016). "الفيروسات المحللة للأورام - العلاجات المناعية في ازدياد" . مجلة الطب الجزيئي . 94 (9): 979-991 . doi : 10.1007/s00109-016-1453-9 . ISSN 1432-1440 . PMID 27492706. S2CID 253638074 .   
  52. ↑ أوريغان ب، هيرشبرغ سي (1993). الشفاء التلقائي: ببليوغرافيا مشروحة . سوساليتو، كاليفورنيا: معهد العلوم العقلية. ISBN 978-0-943951-17-1أُرشف من الأصل في 21 مارس 2015. تم الاطلاع عليه في 31 مارس 2013 .
  53. ↑ لاتيم إي (2013). العلاج الجيني للسرطان: مناهج انتقالية من الدراسات ما قبل السريرية إلى التطبيق السريري . دار النشر الأكاديمية. رقم ISBN 978-0-12-394295-1.
  54. ↑ ماسترانجيلو إم جيه، لاتيم إي سي (ديسمبر 2002). "التجارب السريرية للعلاج الفيروسي للأمراض الموضعية: تعديل المناعة الموضعي باستخدام نواقل فيروسات الجدري المؤتلفة" . علاج الجينات السرطانية . 9 (12): 1013-21 . doi : 10.1038/sj.cgt.7700538 . PMID 12522440 . 
  55. ↑ لوندستروم ك (2018). " آفاق جديدة في الفيروسات المحللة للأورام: تحسين واختيار سلالات فيروسية ذات فعالية محسّنة" . بيولوجيكس: الأهداف والعلاج . 12 : 43-60 . doi : 10.2147/BTT.S140114 . PMC 5810530. PMID 29445265 .  
  56. ↑ مولر، لويز؛ بيركلي، روبرت؛ بار، تايلر؛ إيليت، إليزابيث؛ إرينغتون-مايس، فيونا (31 أكتوبر 2020). "ماضي وحاضر ومستقبل الفيروسات الريووية المحللة للأورام" . مجلة السرطانات . 12 (11): 3219. doi : 10.3390/cancers12113219 . ISSN 2072-6694 . PMC 7693452. PMID 33142841 .   
  57. ↑ هارينغتون، كيه جيه؛ فايل، آر جي؛ ميلشر، إيه؛ تشيستر، جيه؛ باندها، إتش إس (أبريل 2010). " التجارب السريرية باستخدام الفيروسات العجلية المحللة للأورام: الانتقال من المرحلة الأولى إلى الجمع بينها وبين العلاجات القياسية" . مراجعات السيتوكينات وعوامل النمو . 21 ( 2-3 ): 91-98 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.006 . ISSN 1359-6101 . PMC 3915505. PMID 20223697 .   
  58. ↑ رودين، تشارلز م.؛ بوارييه، جون ت.؛ سينزر، نيل ن.؛ ستيفنسون، جوزيف؛ لوش، ديفيد؛ بوروز، كيفن د.؛ ريدي، ب. سيشيدهار؛ هان، كريستين ل.؛ هالينبيك، بول ل. (15 فبراير 2011). "دراسة سريرية من المرحلة الأولى لفيروس وادي سينيكا (SVV-001)، وهو فيروس بيكورنا قادر على التكاثر، في الأورام الصلبة المتقدمة ذات الخصائص العصبية الصماء" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 17 (4): 888-895 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-1706 . ISSN 1557-3265 . PMC 5317273. PMID 21304001 .   
  59. ^ شينك، إيرين ل. ماندريكار، سوميثرا J .؛ دي، غريس ك.؛ أوبري، ماري كريستين؛ تان، أنجلينا د.؛ دخيل، شاكر ر.؛ ساكس، برادلي أ. نيفا، خورخي J.؛ بيرتينو، ايرين. لي هان، كريستين؛ شيلد، ستيفن E.؛ وادزورث، تروي دبليو؛ أدجي، أليكس أ؛ مولينا ، جوليان ر. (يناير 2020). "دراسة عشوائية مزدوجة التعمية للمرحلة الثانية لفيروس وادي سينيكا (NTX-010) مقابل العلاج الوهمي للمرضى الذين يعانون من المرحلة الممتدة من SCLC (ES SCLC) والذين كانوا مستقرين أو يستجيبون بعد أربع دورات على الأقل من العلاج الكيميائي القائم على البلاتين: مجموعة علاج السرطان المركزية الشمالية (التحالف) N0923" . مجلة الأورام الصدرية . 15 (1): 110– 119. doi : 10.1016/j.jtho.2019.09.083 . ISSN 1556-1380 . PMC 7279615 . PMID 31605793 .   
  60. ↑ بيرك، مايكل جيه؛ أهيرن، شارلوت؛ ويجل، بريندا جيه؛ بوارييه، جون تي؛ رودين، تشارلز إم؛ تشين، يينغبي؛ كرايب، تيموثي بي؛ برنهاردت، إم. بروك؛ بلاني، سوزان إم. (مايو 2015). "المرحلة الأولى من تجربة فيروس وادي سينيكا (NTX-010) لدى الأطفال المصابين بأورام صلبة ناكسة/مقاومة للعلاج: تقرير من مجموعة أورام الأطفال" . مجلة طب الأطفال وأمراض الدم والسرطان . 62 (5): 743-750 . doi : 10.1002/pbc.25269 . ISSN 1545-5017 . PMC 4376652. PMID 25307519 .   
  61. ↑ بيرك، مايكل ج. (2016). " فيروس وادي سينيكا المحلل للأورام: منظورات الماضي وتوجهات المستقبل" . العلاج الفيروسي المحلل للأورام . 5 : 81-89 . doi : 10.2147/OV.S96915 . ISSN 2253-1572 . PMC 5019429. PMID 27660749 .   
  62. ↑ كوربيت، فيرجينيا؛ هالينبيك، بول؛ ريتشاهو، بيوتر؛ تشوهان، أمان (26 أغسطس 2022). "الدور المتطور لفيروس وادي سينيكا وعلامته الحيوية TEM8/ANTXR1 في علاجات السرطان" . مجلة فرونتيرز في العلوم البيولوجية الجزيئية . 9 930207. doi : 10.3389/fmolb.2022.930207 . ISSN 2296-889X . PMC 9458967. PMID 36090051 .   
  63. ↑ دونيا، سيمونا؛ سترلي، إيفا؛ بروبوكا، جونا؛ أوزينس، يورجيس؛ ألبرتس، بيتريس؛ جونسون، بيورن؛ فينسكوس، ديت؛ موسينيسي ، آينا (أكتوبر 2015). "العلاج المناعي لفيروس ECHO-7 المتكيف Rigvir (العلاج الفيروسي الورمي) يطيل البقاء على قيد الحياة لدى مرضى سرطان الجلد بعد الاستئصال الجراحي للورم في دراسة بأثر رجعي" . أبحاث الميلانوما . 25 (5): 421-426 . دوى : 10.1097/CMR.0000000000000180 . ردمك 1473-5636 . بمك 4560272 . بميد 26193376 .   
  64. ↑ «تعليق ترخيص تسويق ريجفير؛ معلومات للمرضى الحاليين | الوكالة الحكومية للأدوية في جمهورية لاتفيا» . www.zva.gov.lv. تاريخ الاطلاع: 24 ديسمبر 2025 .
  65. ^ ألبرتس، بيتريس. تيلجاس، أندرا؛ راسا، أغنيجا؛ بانديري، كاترينا؛ فينسكوس ، ديت (15 أكتوبر 2018). “ظهور العلاج الفيروسي للأورام في علم الأورام: قصة Rigvir®”. المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة . 837 : 117– 126. دوى : 10.1016/j.ejphar.2018.08.042 . ردمك 1879-0712 . بميد 30179611 .  
  66. ↑ زامارين، ديمتري؛ باليس، بيتر (مارس 2012). "فيروس نيوكاسل المحلل للأورام لعلاج السرطان: تحديات قديمة وتوجهات جديدة" . علم الأحياء الدقيقة المستقبلي . 7 (3): 347-367 . doi : 10.2217/fmb.12.4 . ISSN 1746-0921 . PMC 4241685. PMID 22393889 .   
  67. ^ فريمان، أرنولد الأول. زكاي رونس، زكريا؛ جوموري، جون م. لينتسكي، إدوارد؛ رسولي، ليندا؛ جرينباوم، يفغينيا؛ روزنمان يائير، شيرا؛ بانيت، عاموس. ليبسون، يوجين. ايرفينغ، تشارلز S.؛ جالون، إيثان؛ سيجال ، تالي (يناير 2006). "تجربة المرحلة الأولى / الثانية من فيروس الورم الحليمي NDV-HUJ الوريدي في ورم أرومي دبقي متعدد الأشكال المتكرر". العلاج الجزيئي: مجلة الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني . 13 (1): 221-228 . دوى : 10.1016/j.ymthe.2005.08.016 . ISSN 1525-0016 . بميد 16257582 .  
  68. 1 2 فوجيتا، كازوتوشي؛ ناكاي، ياسوتومو؛ هاتانو، كوجي؛ كاوامورا، نوريهيكو؛ كاواشيما، أتسوناري؛ أوجيكي، تاكيشي؛ ناجاهارا، أكيرا؛ ايمورا، موتوهيدي؛ كانيدا، ياسوفومي؛ نونومورا ، نوريو (أبريل 2016). "Pd32-04 المرحلة الأولى/الثانية من التجربة السريرية لتقييم سلامة وفعالية الحقن داخل الفم وتحت الجلد لـ HVJ-E لمرضى سرطان البروستاتا المقاومين للإخصاء" . مجلة جراحة المسالك البولية . 195 (4S). دوى : 10.1016/j.juro.2016.02.680 . ISSN 0022-5347 . 
  69. 1 2 فوجيتا، كازوتوشي؛ كاتو، تايجو؛ هاتانو، كوجي؛ كاواشيما، أتسوناري؛ أوجيكي، تاكيشي؛ ايمورا، موتوهيدي؛ إيمامورا، ريويتشي؛ أوكيهارا، كوجي؛ أوكيمورا، أوسامو؛ ميكي، تسونهارو؛ ناكاجيما، توشيهيرو؛ كانيدا، ياسوفومي؛ نونومورا ، نوريو (19 مارس 2020). "الحقن داخل الفم والحقن تحت الجلد لفيروس التراص الدموي المعطل للغلاف الياباني (GEN0101) في سرطان البروستاتا النقيلي المقاوم للإخصاء" . علم السرطان . 111 (5): 1692–1698 . دوى : 10.1111/cas.14366 . ردمك 1347-9032 . بمك 7226216 . بميد 32112659 .   
  70. 1 2 كيوهارا، إيجي؛ تانيمورا، أتسوشي؛ نيشيوكا، ميجومي؛ يامادا، ميزوهو؛ تاناكا، آية؛ يوكومي، أكينوري؛ سايتو، أتسوهيرو؛ ساكورا، كازوما؛ ناكاجيما، توشيهيرو؛ ميوي، أكيرا؛ ساكوراي، توشيهارو؛ كاواكامي، يوتاكا؛ كانيدا، ياسوفومي؛ كاتاياما ، إيشيرو (يونيو 2020). "أدى الحقن داخل الفم لفيروس التجلط الدموي لناقل المغلف الياباني إلى تأثير مضاد للورم في سرطان الجلد المتقدم: دراسة سريرية من المرحلة الأولى / الثانية أ" . علم مناعة السرطان، العلاج المناعي . 69 (6): 1131–1140 . دوى : 10.1007/s00262-020-02509-8 . ردمك 1432-0851 . PMC 11027698 . PMID 32047956 .   
  71. ↑ سميث، كاثرين إي آر؛ بينغ، كاه-واي؛ بوليدو، خوسيه إس؛ وايزبرود، آدم جيه؛ ستراند، كاري إيه؛ ألرد، جاكوب بي؛ نيوسوم، أليشا إن؛ تشانغ، ليانوين؛ باكيريسوامي، ناندكومار؛ كوتكي، تيموثي؛ تون، جيسون إم؛ مور، مادلين؛ مونتان، هيذر إن؛ كوتشاد، ليزا إيه؛ ماكويليامز، روبرت آر. (2023). "تجربة المرحلة الأولى لفيروس محلل للأورام باستخدام فيروس التهاب الفم الحويصلي الذي يعبر عن إنترفيرون بيتا البشري وبروتين التيروزيناز المرتبط 1، والذي يُعطى داخل الورم ووريديًا في ورم الميلانوما العنبية: السلامة والفعالية واستجابات الخلايا التائية" . فرونتيرز إن إيمونولوجي . 14 1279387. doi : 10.3389/fimmu.2023.1279387 . ISSN 1664-3224 . PMC 10644866 . PMID 38022659 .   
  72. ↑ "فيروس VSV-IFNbetaTYRP1 المعدل في علاج مرضى سرطان الجلد الميلانيني من المرحلة الثالثة والرابعة" . بحث طبي حالة . 6 مارس 2019. doi : 10.31525/ct1-nct03865212 . ISSN 2643-4652 . 
  73. 1 2 3 أندتباكا، روبرت إتش آي؛ كورتي، بريندان؛ دانيلز، غريغوري إيه؛ هالمير، سيغرون؛ ويتمان، إريك دي؛ لوتزكي، خوسيه؛ سبيتيلر، لين إي؛ تشو، كارل؛ بوماريدي، برافين كيه؛ غروز، مارك؛ وانغ، ميهوا؛ وو، كاي؛ كوفمان، هوارد إل. (ديسمبر 2021). "الاستجابات السريرية لفيروس كوكساكي A21 المحلل للأورام (V937) لدى مرضى سرطان الجلد غير القابل للاستئصال" . مجلة علم الأورام السريري . 39 (34): 3829-3838 . doi : 10.1200/JCO.20.03246 . ISSN 0732-183X . PMID 34464163 .  
  74. ١ ٢ ٣ ٤ كورتي، بريندان؛ ريتشاردز، جون؛ هينجستروم، جون؛ دانيلز، جريجوري؛ فاريس، مارك؛ فيون، لين؛ مارغولين، كيم؛ هالمير، سيجرون؛ غروز، مارك؛ تشانغ، ييوي؛ لي، أنلونغ؛ أندتباكا، روبرت إتش آي (١٠ نوفمبر ٢٠٢١). "٣٨١ فيروس V937 المحلل للأورام داخل الورم بالإضافة إلى إيبيليموماب في المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم: دراسة MITCI من المرحلة ١ب" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . ٩ (ملحق ٢): A٤١٥. doi : ١٠.١١٣٦/jitc-٢٠٢١-SITC٢٠٢١.٣٨١ . ISSN ٢٠٥١-١٤٢٦ . 
  75. 1 2 3 4 سيلك، آن دبليو؛ أوداي، ستيفن جيه؛ كوفمان، هوارد إل؛ برايان، جينيفر؛ نوريل، جاكلين تي؛ إمبرغامو، كيسي؛ بورتال، دانييلا؛ زامبرانو-أكوستا، إدوين؛ بالميري، ماريسا؛ فاين، سيمور؛ وو، كاي؛ غيريرو، ليزلي؛ ميدينا، دانيال؛ بوماريدي، برافين كيه؛ زلوزا، أندرو (يونيو 2023). "دراسة المرحلة 1ب أحادية الذراع للفيروس المحلل للأورام V937 داخل الورم بالاشتراك مع بيمبروليزوماب في المرضى المصابين بسرطان الجلد المتقدم: نتائج دراسة CAPRA" . علم المناعة السرطانية، العلاج المناعي . 72 (6): 1405-1415 . doi : 10.1007/s00262-022-03314-1 . ISSN 1432-0851 . PMC 10198910. PMID 36445410 .​   
  76. 1 2 باندا، هارديف س. (31 مارس 2023). "بيانات من المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعلاج مناعي يستهدف ICAM-1 - فيروس كوكساكي A21 (CVA21) كعامل حال للأورام ضد سرطان المثانة غير الغازي للعضلات" . doi : 10.1158/1078-0432.c.6528416.v1 .
  77. 1 2 3 آنيلز، نيكولا إي؛ مانسفيلد، ديفيد؛ عارف، مهرين؛ باليستيروس-ميرينو، كارمن؛ سيمبسون، جاي آر؛ دينير، ميك؛ ساندو، ساربجيندر إس؛ ميلشر، آلان؛ هارينغتون، كيفن جيه؛ ديفيز، برونوين؛ أو، جوف؛ غروز، مارك؛ باغوان، إزهار إن؛ فوكس، برنارد إيه؛ فايل، ريتشارد جي؛ مصطفى، هيو؛ شافرين، دارين؛ باندها، هارديف (2019). "الاستهداف الفيروسي لسرطان المثانة غير الغازي للعضلات وتحفيز المناعة المضادة للأورام بعد حقن فيروس كوكساكي A21 داخل المثانة" (ملف PDF) . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 25 (19): 5818-5831 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-18-4022 . ISSN 1078-0432 . PMID 31273010 .  
  78. باندا ، هارديف؛ هارينغتون، كيفن؛ رالف، كريستي؛ ميلشر، آلان؛ غروز، مارك؛ شافرين، دارين (4 نوفمبر 2015). "دراسة المرحلة الأولى /الثانية للعاصفة: الإعطاء الوريدي لعامل علاج مناعي جديد مضاد للأورام، فيروس كوكساكي A21، لمرضى السرطان المتقدم" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 3 (ملحق 2): ص 341. doi : 10.1186/2051-1426-3-S2-P341 . ISSN 2051-1426 . 
  79. 1 2 3 4 رودين، تشارلز م.؛ باندها، هارديف س.؛ زيبلمان، ماثيو؛ أكيرلي، والاس ل.؛ هارينغتون، كيفن ج.؛ داي، دافني؛ هيل، أندرو ج.؛ أوداي، ستيفن ج.؛ كلاي، تيموثي د.؛ رايت، جافين م.؛ جينينز، روس ر.؛ جيربر، ديفيد إ.؛ روزنبرغ، جوناثان إ.؛ رالف، كريستي؛ كامبل، ديفيد س. (يناير 2023). "دراسة المرحلة الأولى، مفتوحة التسمية، لتصعيد الجرعة، حول سلامة وحركية الدواء والفعالية الأولية لفيروس كوكساكي A21 (V937) عن طريق الوريد، مع أو بدون بيمبروليزوماب، لدى مرضى الأورام الصلبة المتقدمة" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 11 (1) e005007. doi : 10.1136 / jitc-2022-005007 . ISSN 2051-1426 . PMC 9872507. PMID 36669791 .   
  80. ↑ "الفيروسات المحللة للأورام في علاج السرطان" . تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 أبريل 2023 .
  81. ↑ ستوجدل دي إف، ليشتي بي، نولز إس، ماريوس آر، أتكينز إتش، سوننبرغ إن، بيل جيه سي (يوليو 2000). "استغلال العيوب الخاصة بالأورام في مسار الإنترفيرون باستخدام فيروس محلل للأورام غير معروف سابقًا". مجلة نيتشر الطبية . 6 (7): 821-825 . doi : 10.1038/77558 . PMID 10888934. S2CID 8492631 .  
  82. 1 2 ستوجدل دي إف، ليشتي بي دي، تين أوفر بي آر، باترسون جيه إم، باور إيه تي، نولز إس، ماريوس آر، رينارد جيه، بوليكوين إل، أتكينز إتش، براون إي جي، دوربين آر كيه، دوربين جيه إي، هيسكوت جيه، بيل جيه سي (أكتوبر 2003). "سلالات فيروس التهاب الفم الحويصلي التي تعاني من خلل في قدرتها على تثبيط المناعة الفطرية هي عوامل فعالة مضادة للسرطان على مستوى الجسم" . خلية السرطان . 4 (4): 263-75 . doi : 10.1016/S1535-6108(03)00241-1 . PMID 14585354 . 
  83. ↑ أحمد م، كرامر إس دي، لايلز دي إس (ديسمبر 2004). "حساسية أورام البروستاتا لفيروسات التهاب الفم الحويصلي من النوع البري والطافر في بروتين M" . علم الفيروسات . 330 (1): 34-49 . doi : 10.1016/j.virol.2004.08.039 . PMID 15527832 . 
  84. ↑ إيبرت أو، هارباران إس، شينوزاكي ك، وو إس إل (أبريل 2005). "العلاج الجهازي لانتقالات سرطان الثدي التجريبية بواسطة فيروس التهاب الفم الحويصلي المتحور في الفئران ذات المناعة السليمة" . علاج الجينات السرطانية . 12 (4): 350-358 . doi : 10.1038/sj.cgt.7700794 . PMID 15565179 . 
  85. ↑ بوروسنيكو م، ميان أ، باربر جي إن (ديسمبر 2003). "يُعزز التعبير عن جين الانتحار المدمج لإنزيم سيتوزين دياميناز/يوراسيل فوسفوريبوزيل ترانسفيراز التأثيرَ المُحلِّل للأورام لفيروس التهاب الفم الحويصلي المُعاد تركيبه" . أبحاث السرطان . 63 (23): 8366-76 . PMID 14678998 . 
  86. ↑ بريدل، بي دبليو، ستيفنسون، كيه بي، بودرو، جيه إي، كوشي، إس، كازدان، إن، بولينياغوم، إي، برونيليير، جيه، برامسون، جيه إل، ليشتي، بي دي، وان، واي (أغسطس 2010). " تعزيز العلاج المناعي للسرطان باستخدام فيروس محلل للأورام" . العلاج الجزيئي . 18 (8): 1430-1439 . doi : 10.1038/mt.2010.98 . PMC 2927075. PMID 20551919 .  
  87. 1 2 3 4 غروميير م ، لاخمان س، روزنفيلد م ر، غوتين ب هـ، ويمر إي (يونيو 2000). "فيروسات شلل الأطفال المُعاد تركيبها بين الأجناس لعلاج الورم الدبقي الخبيث" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 97 (12): 6803-8 . Bibcode : 2000PNAS...97.6803G . doi : 10.1073 / pnas.97.12.6803 . JSTOR 122718. PMC 18745. PMID 10841575 .   
  88. 1 2 3 غوتز سي، غروميير إم (2010). "تحضير فيروس شلل الأطفال المُعاد تركيبه والمُحلل للأورام للاستخدام السريري ضد الورم الأرومي الدبقي متعدد الأشكال" . مراجعات السيتوكين وعوامل النمو . 21 ( 2-3 ): 197-203 . doi : 10.1016/j.cytogfr.2010.02.005 . PMC 2881183. PMID 20299272 .  
  89. ↑ لال ر، هاريس د، بوستيل-فيناي س، دي بونو ج (أكتوبر 2009). "فيروس الريو: الأساس المنطقي وتحديث التجارب السريرية". الرأي الحالي في العلاجات الجزيئية . 11 (5): 532-9 . PMID 19806501 . 
  90. ↑ ثيروكوماران سي، موريس دي جي (2009). "العلاج الفيروسي المُحلل للأورام باستخدام فيروس ريو". العلاج الجيني للسرطان . طرق في البيولوجيا الجزيئية. المجلد 542. الصفحات 607-34 . doi : 10.1007/978-1-59745-561-9_31 . ISBN   978-1-934115-85-5PMID 19565924​​ 
  91. ^ "سجلات لاتفيجاس زاو" . www.zva.gov.lv . تم الاسترجاع في 17 ديسمبر 2017 .
  92. ↑ "جورجيا توداي" . مؤرشف من الأصل في 28 مارس 2019. تم الاطلاع عليه في 23 سبتمبر 2015 .
  93. ↑ "دواء ريجفير اللاتفي المضاد للسرطان مسجل في أرمينيا" . مجلة البلطيق. 11 مايو 2016. تاريخ الاطلاع: 3 يناير 2018 .
  94. 1 2 3 بابكر، ح.م.؛ رياض، إ.ب.؛ حسنين، م.؛ بوراد، م.ج. (2017). "العلاج الفيروسي المُحلِّل للأورام ، بما في ذلك ريجفير والعلاجات القياسية في سرطان الجلد الخبيث" . العلاج الفيروسي المُحلِّل للأورام . 6 : 11-18 . doi : 10.2147/OV.S100072 . PMC 5308590. PMID 28224120 .  
  95. ↑ «دراسة جدوى لتسجيل دواء ريجفير لدى وكالة الأدوية الأوروبية» . المفوضية الأوروبية . 8 يناير 2016. مؤرشف من الأصل في 2 نوفمبر 2016. تم الاطلاع عليه في 2 نوفمبر 2016. ومع ذلك، فإن استخدامه وتسويقه في الاتحاد الأوروبي غير ممكنين، إذ تشترط لوائح الاتحاد الأوروبي تسجيل أدوية السرطان مركزياً من خلال وكالة الأدوية الأوروبية (EMA). ولا تُؤخذ التسجيلات الوطنية في الاعتبار.
  96. ↑ غورسكي د (18 سبتمبر 2017). "ريجفير: علاج آخر غير مثبت ومشكوك فيه للسرطان يجب تجنبه" . الطب القائم على العلم.
  97. ↑ غورسكي، ديفيد (25 سبتمبر 2017). "كتاب تاي بولينجر "الحقيقة حول السرطان" والتسويق غير الأخلاقي للعلاج الفيروسي غير المثبت للسرطان ريجفير" . الطب القائم على العلم .
  98. ↑ "توقف توزيع دواء ريجفير في لاتفيا مؤقتًا" . 19 مارس 2019.
  99. ↑ "علاج ريجفير للسرطان في قلب جدل جديد " eng.lsm.lv .
  100. ↑ "Apturēta Rigvir reģistrācija; informācija esošajiem pacientiem | Zāļu valsts aģentūra" .
  101. 1 2 راماتشاندران م، يو د، ديتشينسكي م، باسكران س، تشانغ ل، لولا أ، لولا ف، سول س، نيلاندر س، ديمبيرغ أ، ميريتس أ، ليجا-جاربلاد ج، إيساند م (مارس 2017). "علاج آمن وفعال لورم الأرومة العصبية وورم الأرومة الدبقية التجريبي باستخدام فيروس سيمليكي فورست المحلل للأورام والموجه ضد ثلاثة جزيئات ميكرو آر إن إيه غير مستهدفة، والذي يتم توصيله بشكل جهازي" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (6): 1519-1530 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-0925 . PMID 27637889 . 
  102. ↑ روزيت، كاريداد؛ روث، ريتشارد ب.؛ أوث، بول؛ براون، أندرياس؛ كاميرر، ستيفان؛ إيكبلوم، جوناس؛ دينيسينكو، ميخائيل ف. (17 مارس 2005). "دور ICAM1 في غزو خلايا سرطان الثدي البشري" . التسرطن . 26 (5): 943-950 . doi : 10.1093/carcin/bgi070 . ISSN 1460-2180 . PMID 15774488 .  
  103. ↑ رولاند، كريستينا ل.؛ هاركن، ألدن هـ.؛ سار، مايكل ج.؛ بارنيت، كارلتون س. (يونيو 2007). "يحدد التعبير عن ICAM-1 احتمالية تحول السرطان إلى ورم خبيث" . الجراحة . 141 (6): 705-707 . doi : 10.1016/j.surg.2007.01.016 . ISSN 0039-6060 . PMID 17560245 .  
  104. ↑ سبندلوف، إيان؛ راماج، جوديث م.؛ برادلي، ريتشارد؛ هاريس، كلير؛ دورانت، ليندي ج. (17 فبراير 2006). " عامل تسريع تحلل المتممة (DAF)/CD55 في السرطان" . علم المناعة السرطانية، العلاج المناعي . 55 (8): 987-995 . doi : 10.1007/s00262-006-0136-8 . ISSN 0340-7004 . PMC 11031091. PMID 16485129 .   
  105. ↑ ميكيش، يان-هنريك؛ شير، كاثرين؛ روتغر، أنتي؛ سيمون، رونالد؛ بورغر، هورست؛ براندت، بوركهارد (يناير 2006). "تعبير وتأثير عامل تسريع التحلل (CD55) في الأورام الخبيثة البشرية وعلاج السرطان" . علم الأمراض الخلوية التحليلي . 28 ( 5-6 ): 223-232 . doi : 10.1155/2006/814816 . ISSN 2210-7177 . PMC 4618202. PMID 17167176 .   
  106. ↑ "50. نقل الجينات بكفاءة إلى ظهارة المسالك الهوائية باستخدام فيروس سينداي مُعاد التركيب غير مُعدٍ" . العلاج الجزيئي . 5 (5): S19. مايو 2002. doi : 10.1016/s1525-0016(16)42880-7 . ISSN 1525-0016 . 
  107. ↑ أديرسون، إليزابيث؛ برانوم، كريستين؛ سيلي، روبرت إي؛ جونز، بارت جي؛ سورمان، شيري إل؛ بينكيرت، ريانون؛ فريدن، باميلا؛ سلوبود، كارين إس؛ غور، أديتيا إتش؛ هايدن، راندال تي؛ أليسون، كيم؛ هاوليت، نانا؛ أوتش، جيل؛ ألاي، جيم؛ نايت، جيمس (مارس 2015). "سلامة وفعالية لقاح فيروس نظير الإنفلونزا البشري من النوع 1، المُعطى عن طريق الأنف والمُعتمد على فيروس سينداي، لدى الأطفال من سن 3 إلى 6 سنوات" . علم المناعة السريري واللقاحات . 22 (3): 298-303 . doi : 10.1128/CVI.00618-14 . ISSN 1556-679X . PMC 4340902 . PMID 25552633 .   
  108. ^ سلوبود، كارين س. شينب ، جيري إل. لوجان-زيلبرمان، خورخي؛ أليسون، كيم؛ براون، بريتا؛ سكروجز، روث آن؛ بورتنر، ألين؛ كولكلاف، كريس؛ هورويتز ، جوليا إل (أغسطس 2004). "السلامة والمناعة لفيروس نظير أنفلونزا الفئران عبر الأنف من النوع 1 (فيروس سينداي) لدى البالغين من البشر الأصحاء" . مصل . 22 ( 23 – 24): 3182 – 3186. دوى : 10.1016/j.vaccine.2004.01.053 . ISSN 0264-410X . بميد 15297072 .  
  109. ↑ راسل، تشارلز جيه؛ هورويتز، جوليا إل. (2016). "فيروس سينداي كركيزة أساسية للقاحات ضد الفيروس المخلوي التنفسي (RSV) وفيروسات باراميكسو البشرية الأخرى" . مراجعة الخبراء للقاحات . 15 (2): 189-200 . doi : 10.1586/14760584.2016.1114418 . ISSN 1744-8395 . PMC 4957581. PMID 26648515 .   
  110. ↑ أديرسون إي، أليسون كيه جيه، برانوم كيه، سيلي آر إي، جونز بي جي، سورمان إس إل، بينكيرت آر آر، هايدن آر تي، راسل سي جيه، بورتنر إيه، سلوبود كيه إس، هورويتز جيه إل (أبريل 2025). "التطعيم الأنفي بفيروس سينداي للأطفال المصابين بالفيروس والذين تتراوح أعمارهم بين سنة وسنتين في تجربة سريرية من المرحلة الأولى يعزز الاستجابات المناعية تجاه فيروس نظير الإنفلونزا البشري من النوع 1" . اللقاحات . 13 (4). doi : 10.3390/vaccine (غير نشط في 24 ديسمبر 2025). ISSN 2076-393X . مؤرشف من الأصل في 19 أبريل 2025. تم الاسترجاع في 24 ديسمبر 2025 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من ديسمبر 2025 ( رابط )
  111. 1 2 3 ماتفيفا، أو في؛ كوشنيفا، ج.ف. نيتيسوف، SV. أونيكينكو ، س.ب. تشوماكوف، رئيس الوزراء (15 يونيو 2015). "آليات تحلل الأورام بواسطة فيروس Paramyxovirus Sendai" . اكتا ناتوراي . 7 (2): 6– 16. دوى : 10.32607/20758251-2015-7-2-6-16 . ردمك 2075-8251 . بمك 4463408 . بميد 26085940 .   
  112. ^ كينوه، ح؛ إينوي، م؛ واشيزاوا، ك. ياماموتو، تي؛ فوجيكاوا ، إس . توكوسومي ، واي. إيدا، أ؛ ناجاي ، ص. هاسيغاوا، م (15 أبريل 2004). "توليد فيروس سينداي المؤتلف الذي يتم تنشيطه بشكل انتقائي ويتحلل الخلايا السرطانية البشرية التي تعبر عن البروتينات المعدنية المصفوفة" . العلاج الجيني . 11 (14): 1137-1145 . دوى : 10.1038/sj.gt.3302272 . ISSN 0969-7128 . بميد 15085175 .  
  113. ↑ إيواداتي، ياسوو؛ إينوي، ماكوتو؛ سايغوسا، تاكاشي؛ توكوسومي، يوميكو؛ كينوه، هيروآكي؛ هاسيغاوا، مامورو؛ تاغاوا، ماساتوشي؛ ياماورا، أكيرا؛ شيمادا، هيدياكي (15 مايو 2005). "ناقل فيروس سينداي المُعاد تركيبه يُحفز الشفاء التام من أورام الدماغ المُستقرة من خلال نقل جين إنترلوكين-2 بكفاءة في الفئران المُلقحة" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 11 (10): 3821-3827 . doi : 10.1158/1078-0432.ccr-04-1485 . ISSN 1078-0432 . PMID 15897582 .  
  114. ^ فوجيهارا، أتسوكو؛ كوروكا، ماسايوكي؛ ميكي، تسونهارو؛ كانيدا ياسوفومي (30 يونيو 2007). "الحقن داخل الفم لجزيئات فيروس سينداي المعطلة يثير نشاطًا قويًا مضادًا للأورام من خلال تعزيز التعبير المحلي لـ CXCL10 وتنشيط الخلايا القاتلة الطبيعية النظامية" . علم مناعة السرطان، العلاج المناعي . 57 (1): 73-84 . دوى : 10.1007 / s00262-007-0351-y . ISSN 0340-7004 . بمك 11030187 . بميد 17602226 .   
  115. ^ ساغا ، كوتارو. كانيدا ، ياسوفومي (2015). "العلاج الفيروسي القائم على فيروس Oncolytic Sendai للسرطان: التطورات الحديثة" . العلاج الفيروسي للأورام . 4 : 141– 147. دوى : 10.2147/OV.S66419 . ISSN 2253-1572 . بمك 4918391 . بميد 27512677 .   
  116. ^ إيلينسكايا، جالينا ف. موخينا، إيلينا ف. سوبوليفا، أليسيا ف؛ ماتفيفا، أولغا ف؛ تشوماكوف، بيتر م. (2018). "علاج فيروس سينداي الورمي لأورام الخلايا البدينة في الكلاب (دراسة تجريبية)" . الحدود في العلوم البيطرية . 5 116. دوى : 10.3389/fvets.2018.00116 . ISSN 2297-1769 . بمك 5995045 . بميد 29915788 .   
  117. ↑ رقم التجربة السريرية NCT02285816 لـ "MG1 Maraba/MAGE-A3، مع وبدون لقاح الفيروس الغدي، مع إدخال MAGE-A3 المعدل وراثيًا في المرضى الذين يعانون من أورام صلبة غير قابلة للشفاء تعبر عن MAGE-A3 (I214)" على موقع ClinicalTrials.gov
  118. ↑ فان لير-بوتر، كوريتا سي؛ بولمان، راندي؛ بورجر، رينز؛ نيسترز، هوبرت جي إم؛ تانغ، واي-دبليو. (2016). "أنماط جينية جديدة لفيروسات الأمعاء من النوع C، تم تحديدها في هولندا من خلال التسلسل الروتيني لجميع فيروسات الأمعاء التي تم الكشف عنها في المواد السريرية من 2008 إلى 2015" . مجلة علم الأحياء الدقيقة السريرية . 54 (9): 2306-2314 . doi : 10.1128/JCM.00207-16 . ISSN 0095-1137 . PMC 5005491. PMID 27358467 .   
  119. ↑ دوك، جورج. "تأثير الأمراض المعقدة على سرطان الدم" . المجلة الأمريكية للعلوم الطبية (1827-1924)؛ فيلادلفيا . 127 (4).
  120. ↑ كابيلجو، جوليان؛ لينجل، يوهانس؛ بيرغمان، مايكل (2020). "من التهديد إلى العلاج: فهم موت الخلايا الناجم عن الفيروس يؤدي إلى فيروسات إنفلونزا محللة للأورام ذات مناعة عالية" . اكتشاف موت الخلايا . 6 48. doi : 10.1038/s41420-020-0284-1 . ISSN 2058-7716 . PMC 7288254. PMID 32542113 .   
  121. 1 2 كون، آي.، هاردن، ب.، باوزون، م.، شارتر، س.، ناي، ج.، ثورن، س.، ريد، ت.، ني، س.، ليبر، أ.، فيشر، ك.، سيمور، ل.، روباني، ج.م.، هاركينز، ر.ن.، هيرميستون، ت.و. (يونيو 2008). "التطور الموجه يُنتج فيروسًا جديدًا مُحللًا للأورام لعلاج سرطان القولون" . PLOS ONE . 3 (6) e2409. Bibcode : 2008PLoSO...3.2409K . doi : 10.1371/journal.pone.0002409 . PMC 2423470. PMID 18560559 .  
  122. ↑ تشاو، أ.ي. "التحكم في دورة الخلية بواسطة الجينات الورمية والجينات الكابتة للأورام: دفع تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية" . مجلة نيتشر التعليمية . 3 (9): 7. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2013 .
  123. ↑ "كيناز الثيميدين" . قاموس ميريام-ويبستر الطبي . تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 أبريل 2013 .
  124. ↑ جينتري، جي. أ. (1992). "كينازات الثيميدين الفيروسية وما يرتبط بها". علم الأدوية والعلاجات . 54 (3): 319-355 . doi : 10.1016/0163-7258(92)90006-L . PMID 1334563 . 
  125. براون ، مايكل سي.؛ دوبريكوفا، إيلينا واي.؛ دوبريكوف، ميخائيل آي.؛ والتون، روس دبليو.؛ جيمبرلينج، سارة إل.؛ ناير، سميتا ك.؛ ديجاردان، أنيك؛ سامبسون، جون إتش.؛ فريدمان، هنري إس.؛ فريدمان، آلان إتش.؛ تايلر، دوغلاس إس.؛ بيجنر، داريل دي.؛ جرومير، ماتياس (1 نوفمبر 2014). " العلاج الفيروسي لشلل الأطفال المُحلل للأورام السرطانية" . مجلة السرطان . 120 (21): 3277-3286 . doi : 10.1002/cncr.28862 . ISSN 1097-0142 . PMC 4205207. PMID 24939611 .   
  126. 1 2 ديجاردان، آنيك؛ غروميير، ماتياس؛ هيرندون، جيمس إي؛ بوبير، نايكي؛ بولونيزي، داني ب؛ فريدمان، آلان هـ؛ فريدمان، هنري س؛ ماكشيري، فرانسيس؛ مسقط، أندريا م؛ ناير، سميتا؛ بيترز، كاثرين ب؛ رانداتزو، دينا؛ سامبسون، جون هـ؛ فلاهوفيتش، غوردانا؛ هاريسون، ويليام ت. (12 يوليو 2018). " علاج ورم أرومي دبقي متكرر باستخدام فيروس شلل الأطفال المُعاد تركيبه" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 379 (2): 150-161 . doi : 10.1056/NEJMoa1716435 . ISSN 0028-4793 . PMC 6065102. PMID 29943666 .   
  127. 1 2 كيلي، إليزابيث جيه؛ هاداك، إليزابيث إم؛ غرينر، سوزان؛ راسل، ستيفن جيه (نوفمبر 2008). "هندسة استجابة الحمض النووي الريبوزي الميكروي لتقليل ضراوة الفيروس" . مجلة نيتشر الطبية . 14 (11): 1278-1283 . doi : 10.1038/nm.1776 . ISSN 1546-170X . PMID 18953352 .  
  128. إيدج ، روبرت إي.؛ فولز، تيريزا جيه.؛ براون، كريستوفر دبليو.؛ ليتشي، برايان دي.؛ أتكينز، هارولد؛ بيل، جون سي. (أغسطس 2008). "فيروس التهاب الفم الحويصلي الحساس لـ let-7 microRNA يُظهر تضاعفًا خاصًا بالورم". العلاج الجزيئي: مجلة الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني . 16 (8): 1437-1443 . doi : 10.1038/mt.2008.130 . ISSN 1525-0024 . PMID 18560417 .  
  129. 1 2 3 4 سينغ بي كيه، دولي جيه، كومار جي آر، ساهو إيه بي، تيواري إيه كيه (أكتوبر 2012). " الفيروسات المحللة للأورام واستهدافها المحدد للخلايا السرطانية" . المجلة الهندية للبحوث الطبية . 136 (4): 571-84 . PMC 3516024. PMID 23168697 .  
  130. ↑ دافيدوفا ج، لي إل بي، غافريكوفا ت، وانغ م، كراسنيخ ف، ياماموتو م (يونيو 2004). "فيروسات غدية متماثلة مشروطة تعتمد على إنزيم سيكلوأكسيجيناز-2 مُحسَّنة العدوى لعلاج سرطان غدي المريء" . أبحاث السرطان . 64 (12): 4319-27 . doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-0064 . PMID 15205347 . 
  131. 1 2 3 حداد د، تشين سي إتش، كارلين إس، سيلبرهومر جي، تشين إن جي، تشانغ كيو، لونغو في، كاربنتر إس جي، ميترا إيه، كارسون جيه، أو جيه، جونين إم، زانزونيكو بي بي، سزالاي إيه إيه، فونغ واي (2012). جيلوفاني جي جي (محرر). "خصائص التصوير وتوزيع الأنسجة وانتشار فيروس اللقاح الورمي الجديد الذي يحمل متآزر يوديد الصوديوم البشري" . بلوس واحد . 7 (8) هـ41647. بيب كود : 2012PLoSO...741647H . دوى : 10.1371/journal.pone.0041647 . بمك 3422353 . بميد 22912675 .  
  132. ↑ بوارييه جيه تي، ريدي بي إس، إيداماكانتي إن، لي إس إس، ستامب كيه إل، بوروز كيه دي، هالينبيك بي إل، رودين سي إم (ديسمبر 2012). "توصيف نسخة cDNA معدية كاملة الطول ومشتق مُبلغ GFP من فيروس بيكورنا المحلل للأورام SVV-001" . مجلة علم الفيروسات العام . 93 (الجزء 12): 2606-13 . doi : 10.1099/vir.0.046011-0 . PMID 22971818 . 
  133. ↑ يو واي إيه، شاباهانغ إس، تيميرياسوفا تي إم، تشانغ كيو، بيلتز آر، جينتشيف آي، غوبل دبليو، زالاي إيه إيه (مارس 2004). "تصوير الأورام والنقائل في الحيوانات الحية باستخدام البكتيريا وفيروس الوقس المشفر لبروتينات باعثة للضوء". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 22 (3): 313-320 . doi : 10.1038/nbt937 . PMID 14990953. S2CID 1063835 .  
  134. ↑ فريمان إس إم، وارتنبي كيه إيه، فريمان جيه إل، عبود سي إن، ماروجي إيه جيه (فبراير 1996). "الاستخدام الموضعي لجينات الانتحار لعلاج السرطان". ندوات في علم الأورام . 23 (1): 31-45 . PMID 8607030 . 
  135. ↑ دوارتي إس، كارل جي، فانيكا إتش، دي ليما إم سي، بييرفيت-كارل في (نوفمبر 2012). "العلاج الجيني الانتحاري في السرطان: أين نحن الآن؟". رسائل السرطان . 324 (2): 160-170 . doi : 10.1016/j.canlet.2012.05.023 . hdl : 10316/24816 . PMID 22634584 . 
  136. ↑ فرينتزن أ، يو يا، تشين ن، تشانغ كيو، ويبل إس، راب في، زالاي أ أ (أغسطس 2009). "الأجسام المضادة أحادية السلسلة المضادة لـVEGF، GLAF-1، المشفرة بواسطة فيروس الوقس المحلل للأورام، تعزز بشكل كبير العلاج المضاد للأورام" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (31): 12915-20 . Bibcode : 2009PNAS..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . JSTOR 40484625. PMC 2722284. PMID 19617539 .   
  137. ↑ كونر ج، بريدوود ل (يوليو 2012). "يُحسّن التعبير عن مثبط النمو 4 بواسطة فيروس الهربس البسيط 1716 من القدرة على تحلل الأورام ويعزز الفعالية" . العلاج الجيني للسرطان . 19 (7): 499-507 . doi : 10.1038/cgt.2012.24 . PMID 22595793 . 
  138. ↑ غرونوالد جي كي، كلوتز كي، ويلهاوك إم جي، شوينك إن، سينيكوفيتش-شميدتكه آر، شوايغر إم، زاك سي، غوكي بي، هولم بي إس، سبيتزويغ سي (يونيو 2013). "العلاج الإشعاعي الفيروسي لسرطان الخلايا الكبدية باستخدام ناقل يوديد الصوديوم (NIS) بواسطة فيروس غدي متكاثر مشروط" . العلاج الجيني . 20 (6): 625-33 . doi : 10.1038/gt.2012.79 . PMID 23038026 . 
  139. ↑ بينهيتر إيه آر، ويغمان تي آر، كلاسيك كيه إل، دينغلي دي، بيندر سي إي، راسل إس جيه، كارلسون إس كيه (أغسطس 2010). " العلاج الإشعاعي الفيروسي لسرطان البنكرياس بوساطة ناقل يوديد الصوديوم (NIS)" . المجلة الأمريكية للأشعة . 195 (2): 341-349 . doi : 10.2214/AJR.09.3672 . PMC 3117397. PMID 20651188 .  
  140. ↑ لي هـ، بينغ ك.و، دينغلي د، كراتزكي ر.أ، راسل س.ج (أغسطس 2010). "فيروسات الحصبة المحللة للأورام التي تشفر إنترفيرون بيتا وجين ناقل يوديد الصوديوم الدرقي لعلاج ورم المتوسطة الفيروسي" . علاج الجينات السرطانية . 17 (8): 550-558 . doi : 10.1038/cgt.2010.10 . PMC 2907639. PMID 20379224 .  
  141. ↑ أندتباكا، آر إتش آي (2015). "يحسن تاليموجين لاهيرباريبفيك معدل الاستجابة المستدامة لدى مرضى سرطان الجلد المتقدم". مجلة علم الأورام السريري . 33 (25): 2780-2788 . doi : 10.1200/JCO.2014.58.3377 . PMID 26014293 . 
  142. ↑ بول، جوناثان؛ كرومر، غيدو؛ غالوزي، لورينزو (2016). "أول فيروس محلل للأورام معتمد للعلاج المناعي لسرطان الجلد" . علم المناعة السرطانية . 5 (1) e1115641. doi : 10.1080/2162402X.2015.1115641 . ISSN 2162-4011 . PMC 4760283. PMID 26942095 .   
  143. ↑ تودو، ت. (2022). "فيروس الهربس G47Δ المحلل للأورام داخل الورم لعلاج الورم الأرومي الدبقي المتبقي أو المتكرر: تجربة سريرية من المرحلة الثانية" . مجلة نيتشر الطبية . 28 (8): 1630-1639 . doi : 10.1038/s41591-022-01897-x . PMC 9388376. PMID 35864254 .  
  144. ↑ بورجيان، إس. أ. (2021). "العلاج الجيني داخل المثانة باستخدام نادوفاراجين فيرادينوفيك لسرطان المثانة غير الغازي للعضلات المقاوم لعلاج BCG" . مجلة لانسيت للأورام . 22 (1): 107-117 . doi : 10.1016/S1470-2045(20)30540-4 . PMC 7988888. PMID 33253641 .  
  145. ↑ كرايب، تيموثي ب. (1 فبراير 2023). "العلاج الجيني للسرطان يُؤتي ثماره" . العلاج الجزيئي: مجلة الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني . 31 (2 ) : 303. doi : 10.1016/j.ymthe.2023.01.006 . ISSN 1525-0024 . PMC 9931596. PMID 36634674 .   
  146. ↑ رامبلينغ، ر. (2000). "دراسة المرحلة الأولى لـ HSV1716 في مرضى الورم الدبقي الخبيث". العلاج الجيني . 7 (10): 859-866 . doi : 10.1038/sj.gt.3301177 . PMID 10845728 . 
  147. ↑ ستريبي، كيري أ.؛ كوريير، مارك أ.؛ تريبلت، ميليندا؛ أوت، كريستي؛ ديشمان، ديفون ج.؛ فوغان، ميشيل ر.؛ رانالي، مارك أ.؛ سيتي، بوفانا؛ سكينز، ميكا أ.؛ وايتسايد، ستايسي؛ ييغر، نيكولاس د.؛ هاوورث، كيلي ب.؛ سيمبسون، كاثلين؛ كونر، جو؛ كرايب، تيموثي ب. (6 نوفمبر 2019). "أول تجربة سريرية على البشر باستخدام سيبريفير عن طريق الوريد لمرضى السرطان الشباب: تجربة سريرية من المرحلة الأولى" . العلاج الجزيئي: مجلة الجمعية الأمريكية للعلاج الجيني . 27 (11): 1930-1938 . doi : 10.1016/j.ymthe.2019.08.020 . ISSN 1525-0024 . PMC 6838937. PMID 31570234 .​   
  148. ↑ فريدمان، جي كي (2021). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعقار G207 داخل الورم لدى الأطفال المصابين بأورام دبقية عالية الدرجة متكررة أو متقدمة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (17): 1613-1622 . doi : 10.1056/NEJMoa2024947 . PMC 8284840. PMID 33838625 .  
  149. ↑ باكيم، في تي (2018). "دراسة مفتوحة التسمية، أحادية الذراع، متعددة المراكز من المرحلة الثانية، لتقييم سلامة وفعالية نظام CG0070 العلاجي باستخدام ناقل الأورام في المرضى المصابين بسرطان المثانة غير الغازي للعضلات المقاوم لعلاج BCG: نتائج أولية". علم أورام المسالك البولية: ندوات وبحوث أصلية . 36 (10): 440-447 . doi : 10.1016/j.urolonc.2017.07.005 . PMID 28755959 . 
  150. ↑ رانكي، ت. (2016). "دراسة المرحلة الأولى باستخدام ONCOS-102 لعلاج الأورام الصلبة - تقييم الاستجابة السريرية وتحليلات استكشافية للعلامات المناعية" . مجلة العلاج المناعي للسرطان . 4 17. doi : 10.1186/s40425-016-0121-5 . PMC 4791966. PMID 26981247 .  
  151. ↑ شوشتاري، ألكسندر ن.؛ أولزانسكي، أنتوني ج.؛ نياكاس، مارتا؛ هورنياك، توماس ج.؛ وولتشوك، جيد د.؛ ليفيتسكي، فيكتور؛ كوريك، لوكاس؛ هانسن، توماس ب.؛ يادربيرغ، ماغنوس (4 يناير 2023). "دراسة تجريبية لـ ONCOS-102 وبيمبروليزوماب: إعادة تشكيل البيئة الدقيقة للورم والنتائج السريرية في سرطان الجلد المتقدم المقاوم لمضادات PD-1" . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 29 (1): 100-109 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-22-2046 . ISSN 1557-3265 . PMC 9811163. PMID 36112545 .   
  152. ↑ أبو ألفا، ج. ك. (2023). "دراسة PHOCUS: دراسة عشوائية مفتوحة التسمية من المرحلة الثالثة للعلاج المتسلسل باستخدام Pexa-Vec (JX-594) وسورافينيب لدى مرضى سرطان الخلايا الكبدية المتقدم" . سرطان الكبد . 13 (3): 248-264 . doi : 10.1159/000533650 . PMC 11095598. PMID 38756145 .  
  153. ↑ رقم التجربة السريرية NCT00769704 لدراسة "فعالية وسلامة OncoVEXGM-CSF مقارنةً بـ GM-CSF في علاج سرطان الجلد" على موقع ClinicalTrials.gov
  154. ↑ شيريدان سي (يونيو 2015). "أول فيروس محلل للأورام يقترب من الموافقة في تصويت مفاجئ". مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 33 (6): 569-70 . doi : 10.1038/nbt0615-569 . PMID 26057953. S2CID 205268968 .  
  155. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على العلاج المناعي بالحقن من شركة أمجن لسرطان الجلد» رويترز . 27 أكتوبر 2015.
  156. ↑ "أمجين، النموذج 8-K، التقرير الحالي، تاريخ الإيداع 26 يناير 2012" (ملف PDF) . secdatabase.com . تم الاطلاع عليه بتاريخ 8 يناير 2013 .
  157. ↑ رقم التجربة السريرية NCT01161498 لدراسة "سلامة وفعالية OncoVEXGM-CSF مع سيسبلاتين لعلاج سرطان الرأس والعنق المتقدم موضعياً" على موقع ClinicalTrials.gov
  158. ↑ «ديليتاكت يحقق إنجازاً تاريخياً بحصوله على موافقة يابانية لعلاج الورم الدبقي الخبيث» . www.thepharmaletter.com . تاريخ الاطلاع: ٢١ ديسمبر ٢٠٢٢ .
  159. 1 2 "الفيروسات الصفراوية: علاج للفيروسات الخبيثة" . oncobrain.ru (باللغة الروسية) . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2025 .
  160. 1 2 "بيتر تشوماكوف: كيف يتم تطوير فيروس مضاد للفيروسات وما هو ممكن" . pcr.news . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2025 .
  161. ↑ "روسيا تبدأ التجارب السريرية للقاح السرطان الجديد "EnteroMix""" .
  162. 1 2 "روسيا تبدأ المرحلة الأولى من التجارب السريرية للقاح EnteroMix المضاد للسرطان والمبني على أربعة فيروسات غير ممرضة" . MedPath . 22 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 ديسمبر 2025 .
  163. ^ "РКИ № 521 بتاريخ 01.11.2024 EM-I-2024 - GRLSBASE" . grlsbase.ru . تم الاسترجاع في 23 ديسمبر 2025 .
  164. ↑ أوتولينو-بيري ك، ديالو جيه إس، ليتشي بي دي، بيل جيه سي، مكارت جيه إيه (فبراير 2010). " التصميم الذكي: العلاج المركب بالفيروسات المحللة للأورام" . العلاج الجزيئي . 18 (2): 251-263 . doi : 10.1038/mt.2009.283 . PMC 2839289. PMID 20029399 .  
  165. ↑ خوري، ف. ر.، نيمونايتيس، ج.، غانلي، إ.، أرسينو، ج.، تانوك، إ. ف.، روميل، ل.، غور، م.، أيرونسايد، ج.، ماكدوغال، ر. هـ.، هايز، س.، راندليف، ب.، جيلينووتر، أ. م.، بروسو، ب.، كاي، س. ب.، هونغ، و. ك.، كيرن، د. هـ. (أغسطس 2000). "تجربة مضبوطة لحقن ONYX-015 داخل الورم، وهو فيروس غدي متكاثر بشكل انتقائي، بالاشتراك مع سيسبلاتين و5-فلورويوراسيل في مرضى سرطان الرأس والرقبة المتكرر". مجلة نيتشر الطبية . 6 (8): 879-885 . doi : 10.1038/78638 . PMID 10932224. S2CID 3199209 .  
  166. ↑ ميل إل كيه، بروموند كيه تي، دانيلز جي إيه، أدفاني إس جيه، زاكري كيه، رايت إم إي، أونياما إس جيه، وايزمان آر إيه، سانغفي بي آر، مارتن بي جيه، زالاي إيه إيه (أكتوبر 2017). "المرحلة الأولى من التجارب السريرية لفيروس جدري البقر المُحلل للأورام عن طريق الوريد (GL-ONC1) مع سيسبلاتين والعلاج الإشعاعي في المرضى المصابين بسرطان الرأس والعنق المتقدم موضعياً" ( ملف PDF) . مجلة أبحاث السرطان السريرية . 23 (19): 5696-5702 . doi : 10.1158/1078-0432.CCR-16-3232 . PMID 28679776. S2CID 30604400 .  
  167. ↑ سورياوانشي واي آر، تشانغ تي، إساني كيه (مارس 2017). " الفيروسات المحللة للأورام: خيارات ناشئة لعلاج سرطان الثدي". علم الأورام الطبي . 34 (3) 43. doi : 10.1007/s12032-017-0899-0 . PMID 28185165. S2CID 44562857 .  
  168. ↑ تشين واي، ديويز تي، ديلي جيه، تشانغ واي، لي واي، راميش إن، لي جيه، بيناتور-داس آر، رادزيمينسكي جيه، ويبش جيه، بريغنيتي دي، سكوت إس، ستيفنز جيه، كاربف دي بي، هندرسون دي آر، يو دي سي (يوليو 2001). "يُنتج الفيروس الغدي CV706، وهو نوع مُتغير من فيروس غدي خاص بسرطان البروستاتا، فعالية مضادة للأورام تآزرية عند استخدامه مع العلاج الإشعاعي دون زيادة السمية" . أبحاث السرطان . 61 (14): 5453-60 . PMID 11454691 . 
  169. ↑ مايس إيه تي، هارو إس جيه، غانلي آي، براون إس إم (أغسطس 2007). "التأثيرات السامة للخلايا لفيروس الهربس البسيط HSV1716 المحلل للأورام، منفردًا وبالاشتراك مع سيسبلاتين، في سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة". مجلة Acta Oto-Laryngologica . 127 (8): 880-887 . doi : 10.1080/00016480601075381 . PMID 17763002. S2CID 44252457 .  
  170. ↑ تويوزومي تي، ميك آر، عباس إيه إي، كانغ إي إتش، كايزر إل آر، مولنار-كيمبر كيه إل (ديسمبر 1999). "العلاج المركب باستخدام عوامل العلاج الكيميائي وفيروس الهربس البسيط من النوع 1 المتحور ICP34.5 (HSV-1716) في سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة لدى الإنسان". العلاج الجيني البشري . 10 (18): 3013-29 . doi : 10.1089/10430349950016410 . PMID 10609661. S2CID 20072243 .  
  171. ↑ كوريير إم إيه، إيشون إف كيه، شول إيه، تشيرنوغوز إيه، كروفورد كيه، ديفانوفيتش إس، بون إل، جوينز دبليو إف، فريشر جيه إس، كولينز إم إتش، ليدون جيه إل، بيرد دبليو إتش، هاسيلي إيه، ستريبي كيه إيه، وانغ بي واي، هندريكسون بي دبليو، بريكن آر إيه، كور بي، هيلدمان دي، كرايب تي بي (مايو 2013). "يُمكّن حجب عامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF) العلاج الفيروسي المُحلل للأورام السرطانية جزئيًا عن طريق تعديل الخلايا النخاعية داخل الورم" . العلاج الجزيئي . 21 (5): 1014-23 . doi : 10.1038/mt.2013.39 . PMC 3666636. PMID 23481323 .  
  172. ↑ فرينتزن أ، يو يا، تشين ن، تشانغ كيو، ويبل إس، راب في، زالاي أ أ (أغسطس 2009). "يعزز الجسم المضاد أحادي السلسلة المضاد لـVEGF والمُشفّر بواسطة فيروس الوقس المُحلل للأورام العلاج المضاد للأورام بشكل ملحوظ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 106 (31): 12915-20 . Bibcode : 2009PNAS..10612915F . doi : 10.1073/pnas.0900660106 . PMC 2722284. PMID 19617539 .  
  173. ↑ ويليامسون ج (2002). جزيرة التنين وقصص أخرى . واترفيل، مين: فايف ستار. ISBN 978-0-7862-4314-3.
  174. ↑ ستابلفورد، ب.م. (2004). قاموس تاريخي لأدب الخيال العلمي . دار سكيركرو للنشر. ص 133. ISBN  978-0-8108-4938-9.
  175. ↑ جامعة دالهاوزي (9 مايو 2008). "باحثٌ يُشبه أسطورةً حقيقيةً يُدافع عن تطوير فيروس "ريوفيروس" كعلاجٍ مُحتملٍ للسرطان" . ساينس ديلي .

للمزيد من القراءة

  • هارينغتون كيه جيه، فايل آر جي، باندها إتش إس (2008). العلاج الفيروسي للسرطان . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي. ISBN 978-0-470-01922-1.
  • كيرن، د. هـ.، ليو، ت. س.، ثورن، س. هـ.، محررون. (2011). الفيروسات المحللة للأورام: طرق وبروتوكولات (طرق في البيولوجيا الجزيئية) . نيويورك: دار هومانا للنشر. ISBN 978-1-61779-339-4.
  • سينكوفيتش جي جي، هورفاث جيه، محرران. (2005). العلاج الفيروسي للسرطانات البشرية . نيويورك: ديكر. ISBN 978-0-8247-5913-1.