Scurvy

يمكن أن تحاكي العديد من الاضطرابات التي تبدأ في مرحلة الطفولة الصورة السريرية والشعاعية لمرض الإسقربوط، مثل:

• الكساح
• خلل التنسج العظمي الغضروفي، وخاصة مرض تكون العظم الناقص
• مرض بلونت
• التهاب العظم والنقي

زرع البرتغاليون أشجار الفاكهة والخضراوات في سانت هيلينا ، وهي محطة توقف للرحلات العائدة إلى الوطن من آسيا، وتركوا مرضاهم المصابين بداء الإسقربوط وغيره من الأمراض ليتم نقلهم إلى ديارهم بواسطة السفينة التالية إذا تعافوا. ^{[ 42 ]}

لم تمنع هذه الروايات عن الرحلات وقوع المزيد من المآسي البحرية الناجمة عن داء الإسقربوط، ويعود ذلك جزئياً إلى انعدام التواصل بين المسافرين والمسؤولين عن صحتهم، ولأن الفواكه والخضراوات لم تكن قابلة للحفظ لفترة طويلة على متن السفن. ^{[ 43 ]}

في رحلة ماجلان حول العالم في الفترة من 1519 إلى 1521، عانى طاقمه من داء الإسقربوط: "كان هذا أسوأ المصائب على الإطلاق: فقد نمت اللثة لدى بعض الرجال فوق أسنانهم، العلوية والسفلية، بحيث لم يتمكنوا من تناول الطعام بأي شكل من الأشكال، وهكذا ماتوا بسبب هذا المرض. توفي تسعة عشر رجلاً." ^{[ 44 ]}

في عام 1536، استعان المستكشف الفرنسي جاك كارتييه ، أثناء استكشافه لنهر سانت لورانس ، بمعرفة سكان الإيروكوي المحليين لإنقاذ رجاله من داء الإسقربوط. قام بغلي إبر شجرة الأنيدا (التي يُعتقد عمومًا أنها كانت من الأرز الأبيض الشرقي ) لصنع شاي تبين لاحقًا أنه يحتوي على 50  ملغ من فيتامين سي لكل 100  غرام. ^{[ 45 ]} لم تكن هذه العلاجات متوفرة على متن السفن، حيث كان المرض أكثر شيوعًا. لاحقًا، وربما بتأثير من هذه الحادثة، جربت عدة دول أوروبية مستحضرات من أنواع مختلفة من الصنوبريات، مثل بيرة التنوب ، كعلاجات للإسقربوط. ^{[ 46 ]}

في عام 1579، نشر الراهب والطبيب الإسباني أغوستين فارفان كتابًا أوصى فيه باستخدام البرتقال والليمون لعلاج داء الإسقربوط، وهو علاج كان معروفًا بالفعل في البحرية الإسبانية. ^{[ 47 ]}

في فبراير 1601، رست سفينة الكابتن جيمس لانكستر ، أثناء قيادته أول أسطول لشركة الهند الشرقية الإنجليزية في طريقه إلى سومطرة ، على الساحل الشمالي لمدغشقر خصيصًا للحصول على الليمون والبرتقال لطاقمه للوقاية من داء الإسقربوط. ^{[ 48 ]} أجرى الكابتن لانكستر تجربة على أربع سفن تحت قيادته. تلقى طاقم إحدى السفن جرعات منتظمة من عصير الليمون، بينما لم تتلقَ السفن الثلاث الأخرى هذا العلاج. ونتيجة لذلك، بدأ أفراد السفن التي لم تتلقَ العلاج بالإصابة بداء الإسقربوط، وتوفي العديد منهم. ^{[ 49 ]} من المحتمل أن يكون لانكستر قد تعلم أهمية الفاكهة الطازجة من رحلاته السابقة. ^{[ 50 ]}

قدّر الباحثون أن داء الإسقربوط تسبب في وفاة مليوني بحار على الأقل خلال عصر الاستكشاف (بين عامي 1500 و1800) . ^{[ 51 ] [ 8 ]} كتب جوناثان لامب: "في عام 1499، فقد فاسكو دا غاما 116 من طاقمه البالغ 170 فرداً؛ وفي عام 1520، فقد ماجلان 208 من أصل 230 فرداً؛ ... وكان السبب الرئيسي في ذلك داء الإسقربوط." ^{[ 52 ]} 

سجل كتابٌ صدر عام 1609 من تأليف بارتولومي ليوناردو دي أرجينسولا عدة علاجات مختلفة لداء الإسقربوط كانت معروفة آنذاك في جزر الملوك، بما في ذلك نوع من النبيذ ممزوج بالقرنفل والزنجبيل، و"بعض الأعشاب". وقيل إن البحارة الهولنديين في المنطقة كانوا يعالجون المرض نفسه بشرب عصير الليمون. ^{[ 53 ]}

في عام ١٦١٤، نشر جون وودال ، الجراح العام لشركة الهند الشرقية ، كتاب "مساعد الجراح" كدليل للجراحين المتدربين على متن سفن الشركة. وكرر فيه تجربة البحارة بأن علاج داء الإسقربوط هو الطعام الطازج، أو البرتقال والليمون الحامض والليمون الأخضر والتمر الهندي في حال عدم توفره . ^{[ ٥٤ ]} إلا أنه لم يستطع تفسير السبب، ولم يكن لتأكيده أي تأثير على الرأي السائد بين الأطباء المؤثرين في ذلك العصر، بأن داء الإسقربوط هو اضطراب هضمي.

إلى جانب إصابة المسافرين عبر المحيطات، كان داء الإسقربوط شائعًا في أوروبا في أواخر الشتاء حتى أواخر العصور الوسطى، عندما كانت الخضراوات الورقية والفواكه والجذور قليلة التوفر. وقد تحسن هذا الوضع تدريجيًا مع إدخال البطاطس من الأمريكتين؛ وبحلول عام 1800، أصبح داء الإسقربوط نادرًا جدًا في اسكتلندا، حيث كان متوطنًا فيها سابقًا. ^{[ 55 ]}

In 2009, a handwritten household book authored by a Cornishwoman in 1707 was discovered in a house in Hasfield, Gloucestershire, containing a "Recipe for the Scurvy" amongst other largely medicinal and herbal recipes. The recipe consisted of extracts from various plants mixed with a plentiful supply of orange juice, white wine, or beer.^[56]

In 1734, Leiden-based physician Johann Bachstrom published a book on scurvy in which he stated, "scurvy is solely owing to a total abstinence from fresh vegetable food, and greens; which is alone the primary cause of the disease", and urged the use of fresh fruit and vegetables as a cure.^[57][58]

لم يُثبت جيمس ليند رسميًا إمكانية علاج داء الإسقربوط بإضافة الحمضيات إلى النظام الغذائي إلا في عام ١٧٤٧، وذلك في إحدى أولى التجارب السريرية المضبوطة التي سُجلت في تاريخ الطب. ^{[ ٥٩ ] [ ٦٠ ]} وبصفته جراحًا بحريًا على متن سفينة إتش إم إس سالزبوري ، قارن ليند بين عدة علاجات مقترحة للإسقربوط، منها: عصير التفاح المخمر ، والزاج ، والخل ، وماء البحر ، والبرتقال ، والليمون ، ومزيج من بلسم بيرو ، والثوم ، والمر ، وبذور الخردل ، وجذر الفجل . وفي كتابه " رسالة في الإسقربوط " (١٧٥٣) ^{[ ٢ ] [ ٦١ ] [ ٥٩ ]} ، شرح ليند تفاصيل تجربته السريرية، وخلص إلى أن "نتائج جميع تجاربي كانت أن البرتقال والليمون هما العلاجان الأكثر فعالية لهذا المرض في البحر". ^{[ ٨ ] [ ٥٩ ]} مع ذلك، لم تشغل التجربة ونتائجها سوى بضعة فقرات في عمل طويل ومعقد، ولم يكن له تأثير يُذكر. لم يُروّج ليند نفسه لعصير الليمون كعلاج وحيد. فقد شارك الرأي الطبي السائد آنذاك بأن داء الإسقربوط له أسباب متعددة، أبرزها العمل الشاق، وتلوث المياه، وتناول اللحوم المملحة في جو رطب يُعيق التعرق الصحي والإخراج الطبيعي، وبالتالي يتطلب حلولًا متعددة. ^{[ ٨ ] [ ٦٢ ]} كما انشغل ليند بإمكانية إنتاج مُستخلص مُركّز من عصير الليمون عن طريق غليه. إلا أن هذه العملية دمرت فيتامين سي، ولذلك لم تُفلح. ^{[ ٨ ]}

خلال القرن الثامن عشر، حصد داء الإسقربوط أرواح عدد أكبر من البحارة البريطانيين مقارنةً بأعمال العدو في زمن الحرب. وبسبب هذا المرض تحديدًا، فقد جورج أنسون ما يقارب ثلثي طاقمه (1300 من أصل 2000) خلال الأشهر العشرة الأولى من رحلته حول العالم. ^{[ 8 ] [ 9 ]} وقد جند سلاح البحرية الملكية 184,899 بحارًا خلال حرب السنوات السبع ؛ فُقد منهم 133,708، إما بسبب المرض، أو التسريح لعدم اللياقة البدنية، أو الفرار من الخدمة، وكان داء الإسقربوط السبب الرئيسي للوفاة. ^{[ 63 ]}

Although sailors and naval surgeons were increasingly convinced that citrus fruits could cure scurvy throughout this period, the classically trained physicians who determined medical policy dismissed this evidence as merely anecdotal, as it did not conform to their theories of disease. Literature championing the cause of citrus juice had no practical impact. The medical theory was based on the assumption that scurvy was a disease of internal putrefaction brought on by faulty digestion caused by the hardships of life at sea and the naval diet. Although successive theorists gave this basic idea different emphases, the remedies they advocated (and which the navy accepted) amounted to little more than the consumption of 'fizzy drinks' to activate the digestive system, the most extreme of which was the regular consumption of 'elixir of vitriol' – sulphuric acid taken with spirits and barley water, and laced with spices.

In 1764, a new and similarly inaccurate theory on scurvy appeared. Advocated by Dr David MacBride and Sir John Pringle, Surgeon General of the Army and later President of the Royal Society, this idea was that scurvy was the result of a lack of 'fixed air' in the tissues which could be prevented by drinking infusions of malt and wort whose fermentation within the body would stimulate digestion and restore the missing gases.^[64] These ideas received wide and influential backing, when James Cook set off to circumnavigate the world (1768–1771) in HM Bark Endeavour, malt and wort were top of the list of the remedies he was ordered to investigate. The others were beer, sauerkraut (a good source of vitamin C), and Lind's 'rob'. The list did not include lemons.^[65]

Cook did not lose a single man to scurvy, and his report came down in favor of malt and wort. The reason for the health of his crews on this and other voyages was Cook's regime of shipboard cleanliness, enforced by strict discipline, and frequent replenishment of fresh food and greenstuffs.^[66] Another beneficial rule implemented by Cook was his prohibition of the consumption of salt fat skimmed from the ship's copper boiling pans, then a common practice elsewhere in the Navy. In contact with air, the copper formed compounds that prevented the absorption of vitamins by the intestines.^[9]

The first major long-distance expedition that experienced virtually no scurvy was that of the Spanish naval officer Alessandro Malaspina, 1789–1794. Malaspina's medical officer, Pedro González, was convinced that fresh oranges and lemons were essential for preventing scurvy. Only one outbreak occurred, during a 56-day trip across the open sea. Five sailors came down with symptoms, one seriously. After three days at Guam, all five were healthy again. Spain's large empire and many ports of call made it easier to acquire fresh fruit.^[67]

Although towards the end of the century, MacBride's theories were being challenged, the medical authorities in Britain remained committed to the notion that scurvy was a disease of internal 'putrefaction' and the Sick and Hurt Board, run by administrators, felt obliged to follow its advice. Within the Royal Navy, however, opinion – strengthened by first-hand experience with lemon juice at the siege of Gibraltar and during Admiral Rodney's expedition to the Caribbean – had become increasingly convinced of its efficacy. This was reinforced by the writings of experts like Gilbert Blane^[68] and Thomas Trotter^[69] and by the reports of up-and-coming naval commanders.

With the coming of war in 1793, the need to eliminate scurvy became more urgent. The first initiative came not from the medical establishment but from the admirals. Ordered to lead an expedition against Mauritius, Rear Admiral Gardner was uninterested in the wort, malt, and elixir of vitriol that were still being issued to ships of the Royal Navy, and demanded that he be supplied with lemons, to counteract scurvy on the voyage. Members of the Sick and Hurt Board, recently augmented by two practical naval surgeons, supported the request, and the Admiralty ordered that it be done. There was, however, a last-minute change of plan, and the expedition against Mauritius was canceled. On 2 May 1794, only HMS Suffolk and two sloops under Commodore Peter Rainier sailed for the east with an outward bound convoy, but the warships were fully supplied with lemon juice and the sugar with which it had to be mixed.

في مارس 1795، ورد أن سفينة سوفولك قد وصلت إلى الهند بعد رحلة استغرقت أربعة أشهر دون أي أثر لداء الإسقربوط، وبطاقم يتمتع بصحة أفضل مما كان عليه عند انطلاقها. وكان الأثر فوريًا. فقد طالب قادة الأساطيل بتزويدهم بعصير الليمون، وبحلول يونيو، أقرت الأميرالية بالطلب المتزايد في البحرية ووافقت على اقتراح من مجلس المرضى والجرحى يقضي بتوزيع عصير الليمون والسكر كحصة يومية لأطقم جميع السفن الحربية. ^{[ 70 ]}

استغرق الأمر بضع سنوات قبل إتقان طريقة توزيع عصير الليمون على جميع سفن الأسطول وتأمين الكميات الهائلة المطلوبة منه، ولكن بحلول عام 1800، كان النظام قائماً ويعمل بكفاءة. وقد أدى ذلك إلى تحسن ملحوظ في صحة البحارة، وبالتالي لعب دوراً حاسماً في تحقيق التفوق في المعارك البحرية ضد الأعداء الذين لم يكونوا قد طبقوا هذه الإجراءات بعد.

لم يكن داء الإسقربوط مرضًا يصيب البحارة فقط، بل عانى المستوطنون الأوائل في أستراليا معاناة شديدة بسبب نقص الفاكهة والخضراوات الطازجة في فصل الشتاء. هناك، كان يُطلق على المرض اسم حمى الربيع أو مرض الربيع ، ووُصف بأنه حالة مميتة في كثير من الأحيان، مصحوبة بآفات جلدية ونزيف اللثة وخمول. وفي نهاية المطاف، تم التعرف عليه على أنه داء الإسقربوط، وطُبقت العلاجات المستخدمة آنذاك في البحر. ^{[ 71 ]}

كتب الجراح الرئيسي لجيش نابليون في حصار الإسكندرية (1801) ، البارون دومينيك جان لاري ، في مذكراته أن تناول لحم الخيل ساعد الفرنسيين على كبح جماح وباء داء الإسقربوط. ^{[ 72 ]} كان اللحم مطبوخًا، ولكنه كان طازجًا من خيول صغيرة تم شراؤها من العرب، ومع ذلك كان فعالًا. وقد ساهم ذلك في بدء تقليد تناول لحم الخيل في فرنسا في القرن التاسع عشر. ^{[ 73 ]}

Lauchlin Rose patented a method used to preserve citrus juice without alcohol in 1867, creating a concentrated drink known as Rose's lime juice. The Merchant Shipping Act 1867 required all ships of the Royal Navy and Merchant Navy to provide a daily "lime or lemon juice" ration of one pound to sailors to prevent scurvy.^[74] The product became nearly ubiquitous, hence the term "limey", first for British sailors, then for English immigrants within the former British colonies (particularly America, New Zealand, and South Africa), and finally, in old American slang, all British people.^[75]

The plant Cochlearia officinalis, also known as "common scurvygrass", acquired its common name from the observation that it cured scurvy, and it was taken on board ships in dried bundles or distilled extracts. Its bitter taste was usually disguised with herbs and spices; however, this did not prevent scurvygrass drinks and sandwiches from becoming a popular fad in the UK until the middle of the nineteenth century, when citrus fruits became more readily available.^[76]

West Indian limes began to take over from lemons, when Spain's alliance with France against Britain in the Napoleonic Wars made the supply of Mediterranean lemons problematic, and because they were more easily obtained from Britain's Caribbean colonies^[40] and were believed to be more effective because they were more acidic. It was the acid, not the (then-unknown) Vitamin C that was believed to cure scurvy. The West Indian limes were significantly lower in Vitamin C than the previous lemons and further were not served fresh but rather as lime juice, which had been exposed to light and air, and piped through copper tubing, all of which significantly reduced the Vitamin C. A 1918 animal experiment using representative samples of the Navy and Merchant Marine's lime juice showed that it had virtually no antiscorbutic power at all.^[40]

The belief that scurvy was fundamentally a nutritional deficiency, best treated by consumption of fresh food, particularly fresh citrus or fresh meat, was not universal in the 19th and early 20th centuries, and thus sailors and explorers continued to have scurvy into the 20th century. For example, the Belgian Antarctic Expedition of 1897–1899 became seriously affected by scurvy when its leader, Adrien de Gerlache, initially discouraged his men from eating penguin and seal meat.

In the Royal Navy's Arctic expeditions in the mid-19th century, it was widely believed that scurvy was prevented by good hygiene on board ship, regular exercise, and maintaining crew morale, rather than by a diet of fresh food. Navy expeditions continued to be plagued by scurvy even while fresh (not jerked or tinned) meat was well known as a practical antiscorbutic among civilian whalers and explorers in the Arctic. In the latter half of the 19th century, there was greater recognition of the value of eating fresh meat as a means of avoiding or treating scurvy, but the lack of available game to hunt at high latitudes in winter meant it was not always a viable remedy. Criticism also focused on the fact that some of the men most affected by scurvy on Naval polar expeditions had been heavy drinkers, with suggestions that this predisposed them to the condition.^[77] Even cooking fresh meat did not destroy its antiscorbutic properties, especially as many cooking methods failed to bring all the meat to high temperature.

The confusion is attributed to several factors:^[40]

• while fresh citrus (particularly lemons) cured scurvy, lime juice that had been exposed to light, air, and copper tubing did not – thus undermining the theory that citrus cured scurvy;
• fresh meat (especially organ meat and raw meat, consumed in arctic exploration) also cured scurvy, undermining the theory that fresh vegetable matter was essential to preventing and curing scurvy;
• increased marine speed via steam shipping, improved nutrition on land, reduced the incidence of scurvy – and thus the ineffectiveness of copper-piped lime juice compared to fresh lemons was not immediately revealed.

In the resulting confusion, a new hypothesis was proposed, following the new germ theory of disease – that scurvy was caused by ptomaine, a waste product of bacteria, particularly in tainted tinned meat.^[78]

Infantile scurvy^{[79][80][81][82]} emerged in the late 19th century because children were fed pasteurized cow's milk, particularly in the urban upper class. While pasteurization killed bacteria, it also destroyed vitamin C. This was eventually resolved by supplementing with onion juice or cooked potatoes. Native Americans helped save some newcomers from scurvy by directing them to eat wild onions.^[83]

بحلول أوائل القرن العشرين، عندما قام روبرت فالكون سكوت بأول رحلة استكشافية له إلى القطب الجنوبي (1901-1904)، كانت النظرية السائدة آنذاك أن داء الإسقربوط ناتج عن " تسمم غذائي "، وخاصةً في اللحوم المعلبة. ^{[ 84 ]} ومع ذلك، اكتشف سكوت أن اتباع نظام غذائي يعتمد على اللحوم الطازجة من فقمات القطب الجنوبي يشفي من داء الإسقربوط قبل حدوث أي وفيات. ^{[ 85 ]} ولكن على الرغم من أنه رأى في اللحوم الطازجة علاجًا لداء الإسقربوط، إلا أنه ظلّ في حيرة من أمره بشأن أسبابه الكامنة. ^{[ 86 ]}

في عام ١٩٠٧، تم اكتشاف نموذج حيواني ساهم لاحقًا في عزل وتحديد "العامل المضاد لداء الإسقربوط". أراد الطبيبان النرويجيان أكسل هولست وثيودور فروليش ، اللذان كانا يدرسان مرض البري بري الذي يصيب طواقم سفن أسطول الصيد النرويجي، حيوانًا ثدييًا صغيرًا للتجربة كبديل للحمام المستخدم آنذاك في أبحاث البري بري. أطعما خنازير غينيا نظامهما الغذائي التجريبي المكون من الحبوب والدقيق، والذي سبق أن تسبب في إصابة حمامهما بالبري بري، ففوجئا عندما ظهرت عليهما أعراض داء الإسقربوط الكلاسيكي بدلًا منه. كان هذا اختيارًا موفقًا للحيوان. فقبل ذلك الوقت، لم يُرصد داء الإسقربوط في أي كائن حي باستثناء البشر، وكان يُعتبر مرضًا بشريًا حصريًا. صحيح أن بعض الطيور والثدييات والأسماك معرضة للإصابة بداء الإسقربوط، إلا أن الحمام لا يتأثر به لقدرته على تصنيع حمض الأسكوربيك داخليًا. اكتشف هولست وفروليش إمكانية علاج داء الإسقربوط لدى خنازير غينيا بإضافة أنواع مختلفة من الأطعمة الطازجة والمستخلصات. ويُعتبر هذا الاكتشاف، الذي توصلا إليه قبل حتى طرح الفكرة الأساسية لوجود "فيتامينات" في الأطعمة، أهم إنجاز بحثي في ​​مجال فيتامين سي. ^{[ 87 ]}

في عام 1915، عانت القوات النيوزيلندية المشاركة في حملة غاليبولي من نقص فيتامين سي في نظامها الغذائي، مما تسبب في إصابة العديد من الجنود بداء الإسقربوط. ^{[ 88 ]}

أثبت فيلهيالمور ستيفانسون ، وهو مستكشف قطبي عاش بين الإنويت ، أن النظام الغذائي الذي يعتمد كلياً على اللحوم لم يؤدِ إلى نقص الفيتامينات. شارك في دراسة أجريت في مستشفى بيلفيو بنيويورك في فبراير 1928، حيث تناول هو ورفيقه اللحوم فقط لمدة عام كامل تحت إشراف طبي دقيق، ومع ذلك ظلا يتمتعان بصحة جيدة. ^{[ 89 ]}

In 1927, Hungarian biochemistAlbert Szent-Györgyi isolated a compound he called "hexuronic acid".^[90] Szent-Györgyi suspected hexuronic acid, which he had isolated from adrenal glands, to be the antiscorbutic agent, but he could not prove it without an animal-deficiency model. In 1932, the connection between hexuronic acid and scurvy was finally proven by American researcher Charles Glen King of the University of Pittsburgh.^[91] King's laboratory was given some hexuronic acid by Szent-Györgyi and soon established that it was the sought-after anti-scorbutic agent. Because of this, hexuronic acid was subsequently renamed ascorbic acid.

Rates of scurvy in the developed world are low due to the greater access to vitamin C-rich foods.^[92] Those most commonly affected are malnourished people in the developing world and homeless people.^[93] There have been outbreaks of the condition in refugee camps.^[94] Case reports in the developing world of those with poorly healing wounds have occurred.^[95]

In 2020, the overall incidence of scurvy in the US was about one in 4,000 people, up significantly from even a few years before. About two-thirds of all scurvy is found in autistic people.^[96] Children and young people with autism are at risk of developing scurvy because some of them only eat a small number of foods (e.g., only rice and pasta).^[97][98] For some of them, the restricted diet takes the form of avoidant/restrictive food intake disorder (ARFID).^[99]

أُجريت دراسات غذائية بشرية بارزة حول داء الإسقربوط المُستحث تجريبيًا على معترضين ضميريًا خلال الحرب العالمية  الثانية في بريطانيا والولايات المتحدة، وعلى متطوعين من سجناء ولاية أيوا في أواخر الستينيات. ^{[ 100 ] [ 101 ]} أظهرت هاتان الدراستان أن جميع الأعراض الواضحة لداء الإسقربوط، التي سبق استحداثها باتباع نظام غذائي تجريبي منخفض المحتوى من فيتامين ج، يمكن عكسها تمامًا بتناول مكملات إضافية من فيتامين ج بجرعة 10  ملغ فقط يوميًا. في هذه التجارب، لم يُلاحظ أي فرق سريري بين الرجال الذين تناولوا 70  ملغ من فيتامين ج يوميًا (مما أدى إلى مستويات فيتامين ج في الدم تبلغ حوالي 0.55  ملغ/ديسيلتر، أي ما يعادل ثلث مستويات التشبع في الأنسجة تقريبًا )، وأولئك الذين تناولوا 10  ملغ يوميًا (مما أدى إلى مستويات أقل في الدم). ظهرت أولى علامات داء الإسقربوط لدى الرجال المشاركين في الدراسة التي أجريت في السجن بعد حوالي أربعة أسابيع من بدء اتباع نظام غذائي خالٍ من فيتامين سي، بينما في الدراسة البريطانية، استغرق الأمر من ستة إلى ثمانية أشهر، ربما لأن المشاركين تناولوا جرعة مسبقة من  مكمل غذائي مقداره 70 ملغ/يوم لمدة ستة أسابيع قبل البدء في اتباع النظام الغذائي المضاد للإسقربوط. ^{[ 100 ]}

في كلتا الدراستين، كان لدى الرجال الذين يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا أو شبه خالي من فيتامين سي مستويات منخفضة جدًا من فيتامين سي في الدم بحيث لا يمكن قياسها بدقة عندما ظهرت عليهم علامات داء الإسقربوط، وفي دراسة أيوا، قُدِّر في ذلك الوقت (عن طريق تخفيف فيتامين سي المُعَلَّم) أن لديهم مخزونًا في الجسم أقل من 300  ملغ، مع معدل دوران يومي يبلغ 2.5  ملغ/يوم فقط. ^{[ 101 ]}