رباعي هيدرو كانابيفارين

الموسوعة الحرة

رباعي هيدرو كانابيفارين
البيانات السريرية
طرق
الإدارة		عن طريق الفم ، مدخن ، مستنشق
رمز ATC
  • لا أحد
الوضع القانوني
الوضع القانوني
  • الولايات المتحدة : غير مجدول
  • قانوني أيضًا في المملكة المتحدة وكندا وهولندا
المعرفات
  • 6,6,9-ثلاثي ميثيل-3-بروبيل-6a،7,8,10a-رباعي هيدرو-6 H- بنزو[ج]كرومين-1-أول
رقم CAS
  • 31262-37-0 يفحصي
معرف PubChem
  • 34180
IUPHAR/BPS
  • 6418
كيم سبايدر
  • 31500 ☒ن
جامعة يوني
  • اي5 واي اي3 اي47 دي8
لوحة معلومات CompTox ( EPA )
  • رقم تعريف DTXSID50950920
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغةج 19 ح 26 أ 2
الكتلة المولية286.415  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )
  • صورة تفاعلية
  • CCCC1=CC2=C(C3C=C(CCC3C(O2)(C)C)C)C(=C1)O
  • InChI=1S/C19H26O2/c1-5-6-13-10-16(20)18-14-9-12(2)7-8-15(14)19(3,4)21-17(18) 11-13/h9-11,14-15,20H,5-8H2,1-4H3/t14-,15-/m1/s1 يفحصي
  • المفتاح:ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N يفحصي
 ☒نيفحصي (ما هذا؟) (تأكد)  

تتراهيدروكانابيفارين ( THCV ، THV ، O-4394 ، GWP42004 ) هو نظير لتتراهيدروكانابينول (THC) له سلسلة جانبية بروبيل (3 كربون) بدلاً من بنتيل (5 كربون)، مما يجعله غير مؤثر عقليًا بجرعات أقل. وقد ثبت أنه يُظهر نشاطًا وقائيًا للأعصاب وقمعًا للشهية والتحكم في نسبة السكر في الدم وآثارًا جانبية أقل مقارنةً بـ THC، مما يجعله علاجًا محتملًا لإدارة السمنة والسكري . [1] تمت دراسة THCV بواسطة روجر آدامز في وقت مبكر من عام 1942. [2]

حدوث طبيعي

يُعد THCV منتشرًا في بعض سلالات نبات القنب في آسيا الوسطى وجنوب إفريقيا . [3] [4]

كيمياء

على غرار THC ، يحتوي THCV على 7 متزامرات رابطة مزدوجة محتملة و30 متزامرا فراغيا (انظر: رباعي هيدروكانابينول#Isomerism ). يُعرف المتزامر البديل Δ 8 -THCV بأنه مركب اصطناعي برقم كودي O-4395، [5] ولكن من غير المعروف أنه تم عزله من مادة نبات القنب .

O-4395 (Δ 8 -THCV)، 31262-38-1 [1]

وصف

تم العثور على نباتات تحتوي على مستويات مرتفعة من البروبيل كانابينويدات (بما في ذلك THCV) في مجموعات من نبات القنب الهندي ( Cannabis sativa L. ssp. indica ) من الصين والهند ونيبال وتايلاند وأفغانستان وباكستان ، بالإضافة إلى جنوب وغرب إفريقيا. تم الإبلاغ عن مستويات THCV تصل إلى 20٪ من إجمالي القنب.[2]

THCV هو مضاد لمستقبلات القنب من النوع 1 أو، بجرعات أعلى، منبه لمستقبلات CB 1 ومنبه جزئي لمستقبلات القنب من النوع 2. [ 6] وقد ثبت أيضًا أن Δ 8 -THCV هو مضاد لمستقبلات CB 1. [7] وقد تم إثبات كلتا الورقتين اللتين تصفان الخصائص المضادة لـ THCV في نماذج الفئران . THCV هو مضاد لمستقبلات THC في مستقبلات CB 1 ويقلل من التأثيرات النفسية لـ THC. [8]

يعمل THCV أيضًا كمنشط لـ GPR55 و l-α-lysophosphatidylinositol (LPI)، وخارج نظام endocannabinoid ، يقوم THCV أيضًا بتنشيط مستقبلات 5-HT1A لإنتاج تأثير مضاد للذهان ، والذي أظهر إمكانات علاجية لتخفيف بعض الأعراض السلبية والإدراكية والإيجابية للفصام . يتفاعل THCV أيضًا مع قنوات مستقبلات محتملة عابرة مختلفة (TRP) بما في ذلك TRPV2 ، والتي قد تساهم في التأثيرات المسكنة والمضادة للالتهابات والمضادة للسرطان للقنب ومستخلصات القنب . كما أظهر خصائص مضادة للصرع ومضادة للاختلاج ، مما يشير إلى تطبيق علاجي محتمل في علاج حالات فرط الاستثارة المرضية مثل الصرع غير القابل للعلاج. [9]

وُجِد أن THCV يثبط نشاط كل من هيدرولاز أميد الأحماض الدهنية (FAAH) وليباز أحادي الجلسرين (MGL)، حتى عند تركيزات ميكرومولية، وبالتالي يكون قادرًا على تثبيط تحلل الأنانداميد الداخلي (AEA: C 22 H 37 NO 2 ؛ 20: 4 ، ω-6 ) إلى جانب N- أسيل إيثانولامينات أخرى و2 -أراكيدونويل جلسرين (2-AG: C 23 H 38 O 4 ؛ 20: 4، ω-6)، على التوالي، وبالتالي، يمكن أن يعمل أيضًا كمضاد غير مباشر لمستقبلات القنب ، من خلال تعزيز نشاط نظام القنب الداخلي (ECS). [10] [11]

التخليق الحيوي

على عكس THC و cannabidiol (CBD) و cannabichromene (CBC)، لا يبدأ THCV كحمض كانابيجيروليك (CBGA). بدلاً من الاتحاد مع حمض الزيتون لتكوين CBGA، ينضم جيرانيل بيروفوسفات مع حمض ديفارينوليك، الذي يحتوي على ذرتين كربون أقل. والنتيجة هي حمض كانابيجيروفارين (CBGVA). بمجرد إنشاء CBGVA، تستمر العملية تمامًا كما هو الحال بالنسبة لـ THC. يتم تكسير CBGVA إلى حمض كربوكسيلي رباعي هيدروكانابيفارين (THCVA) بواسطة إنزيم THCV synthase. عند هذه النقطة، يمكن إزالة الكربوكسيل من THCVA بالحرارة أو ضوء الأشعة فوق البنفسجية لإنشاء THCV. [12]

بحث

خفض نسبة السكر في الدم

THCV هو علاج محتمل جديد ضد عدم تحمل الجلوكوز المرتبط بالسمنة مع علم دوائي مختلف عن علم دوائي مضادات/مثبطات CB1 العكسية. [13] تدرس شركة GW Pharmaceuticals رباعي هيدروكانابيفارين المشتق من النباتات (كما هو الحال في GWP42004) لمرض السكري من النوع 2 بالإضافة إلى الميتفورمين . [14] [ مصدر أفضل مطلوب ]

التحكم في الشهية

يزيد THC من الشهية، وهو ما يشار إليه أحيانًا باسم "الجوع الشديد". يعمل THC كمنشط لمستقبلات CB1. وباعتباره مضادًا لمستقبلات CB1، فقد ثبت أن THCV يقلل الشهية في نماذج الفئران. [15]

الطاقة والتحفيز

لقد ثبت أن نسبة 2:1 من مستخلص THCV المشتق بشكل طبيعي إلى مستخلص THC تُظهر تأثيرات منشطة ومحفزة في دراسة سريرية مزدوجة التعمية تعتمد على استطلاع رأي المستخدمين الذين تم الإبلاغ عنهم ذاتيًا للحصول على النتائج. [16] [17] [ مصدر أفضل مطلوب ]

لم يتم إدراجه في اتفاقية المواد المؤثرة على العقل . [ بحاجة لمصدر ]

الولايات المتحدة

لا يتم إدراج THCV على المستوى الفيدرالي طالما أنه لا يتم استخلاصه من أصناف القنب التي تنتج أكثر من 0.3٪ THC على أساس الوزن الجاف في الولايات المتحدة. [18]

أقر قانون المزرعة الأمريكي لعام 2018 تقنين إنتاج وبيع مادة THCV إذا كانت مشتقة من القنب المتوافق مع قانون المزرعة. [19] [ مصدر غير أساسي مطلوب ]

انظر أيضا

مراجع

  1. ^ أبيوي أ، أيوديلي أو، مارينكوفيتش أ، باتيدار آر، أكينويكومي أ، سانيولو أ (يناير 2020). "Δ9-Tetrahydrocannabivarin (THCV): تعليق على الفوائد العلاجية المحتملة لإدارة السمنة والسكري". مجلة أبحاث القنب . 2 (1): 6. دوى : 10.1186/s42238-020-0016-7 . بمك  7819335 . بميد  33526143.
  2. ^ Adams R, Loewe S, Smith CM, McPhee WD (1942). "مشابهات رباعي هيدروكانابينول ونظائرها ذات النشاط الماريجوانا. XIII1". مجلة الجمعية الكيميائية الأمريكية . 64 (3): 694-697. doi :10.1021/ja01255a061.
  3. ^ Baker PB, Gough TA, Taylor BJ (1980). "منتجات القنب المستوردة بشكل غير مشروع: بعض الخصائص الفيزيائية والكيميائية التي تشير إلى أصلها". نشرة المخدرات . 32 (2): 31-40. PMID  6907024.
  4. ^ Hillig KW, Mahlberg PG (يونيو 2004). "تحليل كيميائي تصنيفي لتباين القنب في نبات القنب (Cannabaceae)". المجلة الأمريكية لعلم النبات . 91 (6): 966–75. doi : 10.3732/ajb.91.6.966 . PMID  21653452.
  5. ^ Brown NK, Harvey DJ (أبريل 1988). "التمثيل الغذائي الحيوي لمتماثلات n-propyl من دلتا-8 ودلتا-9-رباعي هيدروكانابينول في الفئران". مطياف الكتلة الطبية والبيئية . 15 (7): 403-10. doi :10.1002/bms.1200150708. PMID  2839261.
  6. ^ Pertwee RG (يناير 2008). "الدوائية المتنوعة لمستقبلات CB1 وCB2 لثلاثة من القنب النباتي: دلتا 9-تتراهيدروكانابينول، وكانابيديول ودلتا 9-تتراهيدروكانابيفارين". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 153 (2): 199-215. doi :10.1038/sj.bjp.0707442. PMC 2219532. PMID  17828291 . 
  7. ^ Pertwee RG, Thomas A, Stevenson LA, Ross RA, Varvel SA, Lichtman AH, et al. (مارس 2007). "يتم تثبيط مركب الكانابينويد المؤثر عقليًا، دلتا 9-تتراهيدروكانابينول، بواسطة دلتا 8- ودلتا 9-تتراهيدروكانابيفارين في الفئران في الجسم الحي". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 150 (5): 586-94. doi :10.1038/sj.bjp.0707124. PMC 2189766. PMID  17245367 . 
  8. ^ توماس أ، ستيفنسون إل إيه، ويز كيه إن، برايس إم آر، بيلي جي، روس آر إيه، وآخرون. (ديسمبر 2005). "دليل على أن نبات القنب دلتا 9-تتراهيدروكانابيفارين هو مضاد لمستقبلات القنب سي بي 1 وسي بي 2". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 146 (7): 917-26. doi :10.1038/sj.bjp.0706414. PMC 1751228. PMID  16205722 . 
  9. ^ "Tetrahydrocannabivarin". PubChem . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب . تم الاسترجاع في 2023-06-30 .
  10. ^ McPartland JM, Duncan M, Di Marzo V, Pertwee RG (فبراير 2015). "هل الكانابيديول وΔ(9) -تتراهيدروكانابيفارين من العناصر المعدلة السلبية لنظام الكانابينويد الداخلي؟ مراجعة منهجية". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 172 (3): 737-753. doi :10.1111/bph.12944. PMC 4301686. PMID  25257544 . 
  11. ^ Jadoon KA (2013-09-13). "فعالية وسلامة الكانابيديول والتتراهيدروكانابيفارين على معايير نسبة السكر في الدم والدهون لدى المرضى المصابين بداء السكري من النوع 2: دراسة تجريبية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في مجموعة موازية". رعاية مرضى السكري . 39 (10).
  12. ^ Walsh KB, McKinney AE, Holmes AE (29 نوفمبر 2021). "الكانابينويدات الثانوية: التخليق الحيوي وعلم الأدوية الجزيئي والاستخدامات العلاجية المحتملة". Frontiers in Pharmacology . 12 : 777804. doi : 10.3389/fphar.2021.777804 . PMC 8669157. PMID  34916950.  
  13. ^ Wargent ET, Zaibi MS, Silvestri C, Hislop DC, Stocker CJ, Stott CG, et al. (مايو 2013). "يعمل مركب الكانابينويد Δ(9)-tetrahydrocannabivarin (THCV) على تحسين حساسية الأنسولين في نموذجين للفأر من السمنة". Nutrition & Diabetes . 3 (5): e68. doi :10.1038/nutd.2013.9. PMC 3671751. PMID  23712280 . 
  14. ^ GW Pharmaceuticals plc (2014-03-17). "GW ​​Pharmaceuticals تقدم تحديثًا عن خط أنابيب الكانابينويد". GlobeNewswire News Room (بيان صحفي) . تم الاسترجاع في 2022-07-07 .
  15. ^ Riedel G، Fadda P، McKillop-Smith S، Pertwee RG، Platt B، Robinson L (2009). "مضادات مستقبلات القنب الاصطناعية والمشتقة من النباتات تظهر خصائص نقص الالتهام في الفئران الصائمة وغير الصائمة". المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 156 (7): 1154–1166. doi :10.1111/j.1476-5381.2008.00107.x. PMC 2697695. PMID  19378378 . 
  16. ^ Phylos. "Phylos® وPeople Science® تعلنان عن نتائج دراسة بحثية مدعومة من IRB حول التأثيرات المنشطة لـ THCV". www.prnewswire.com . تم الاسترجاع في 10 مارس 2024 .
  17. ^ "دراسة فعالية THCV_ الملخص والطريقة [C142-202402-001] (1).pdf". Google Docs . تم الاسترجاع في 2024-03-10 .
  18. ^ "§1308.11 الجدول الأول. القسم (د) المواد المهلوسة الجزء (33)". وكالة مكافحة المخدرات . وزارة العدل الأمريكية. مؤرشف من الأصل في 2009-08-27.
  19. ^ "ملخص مشروع القانون رقم 2 (115): قانون تحسين الزراعة لعام 2018". GovTrack.
  • المركبات الإيروويدية الموجودة في نبات القنب
تم الاسترجاع من "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=رباعي هيدروكانابيفارين&oldid=1233917152"
Original text
Rate this translation
Your feedback will be used to help improve Google Translate