إرتابينيم

إرتابينيم

البيانات السريرية
الأسماء التجارية	إنفانز
AHFS / Drugs.com	دراسة أحادية
ميدلاين بلس	أ614001
بيانات الترخيص	US  DailyMed :  إرتابينيم
فئة الحمل	أستراليا : B3 [1]
طرق الإدارة	عضلي ، وريدي
رمز ATC	ج01DH03 ( منظمة الصحة العالمية )
الوضع القانوني
الوضع القانوني	AU : S4 (وصفة طبية فقط) [2] [3] المملكة المتحدة : POM (وصفة طبية فقط) [4] الولايات المتحدة : ℞ فقط [5] الاتحاد الأوروبي : وصفة طبية فقط [6]
بيانات الحركية الدوائية
التوافر البيولوجي	90% ( عضلي )
ربط البروتين	يتناسب عكسيا مع التركيز؛ 85 إلى 95%
الاسْتِقْلاب	تحلل حلقة بيتا لاكتام ، لا يوجد CYP
نصف عمر الإزالة	4 ساعات
إفراز	الكلى (80%) والبراز ( 10%)
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (4 R ، 5 S ، 6 S )-3-[(3 S ، 5 S )-5-[(3-كربوكسي فينيل) كاربامويل] بيروليدين-3-يل] سلفانيل-6-(1-هيدروكسي إيثيل)-4-ميثيل-7-أوكسو-1-أزابيسيكلو[3.2.0] حمض هيبت-2-إين-2-كربوكسيليك
رقم CAS	153832-46-3 ي
معرف PubChem	150610
بنك المخدرات	DB00303 ي
كيم سبايدر	132758 ي
جامعة يوني	G32F6EID2H
كيج	د04049 ن
تشيبي	تشيبي:404903 ي
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 1359 ي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم تعريف DTX50165456
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 22 ح 25 ن 3 أو 7 ثاني أكسيد الكربون
الكتلة المولية	475.52  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
الابتسامات O=C(O)c1cc(ccc1)NC(=O)[C@H]4NC[C@@H](S\C3=C(\N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]2[C@H]3C)C(=O)O)C4
إنتشي InChI=1S/C22H25N3O7S/c1-9-16-15(10(2)26)20(28)25(16)17(22(31)32)18(9)33-13-7-14(23-) 8-13)19(27)24-12-5-3-4-11(6-12)21(29)30/h3-6,9-10,13-16,23,26H,7-8H2, 1-2H3,(H,24,27)(H,29,30)(H,31,32)/t9-,10-,13+,14+,15-,16-/m1/s1 ي المفتاح:JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N ي
ني (ما هذا؟) (تأكد)

إرتابينيم ، المباع تحت الاسم التجاري إنفانز ، هو دواء مضاد حيوي من مجموعة الكاربابينيم يستخدم لعلاج التهابات البطن والرئتين والجزء العلوي من الجهاز التناسلي الأنثوي والقدم السكرية . ^{[7] [8]}

تشمل الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا الإسهال والغثيان والصداع ومشاكل حول المنطقة التي يتم حقن الدواء فيها. يمكن أن يقلل بشكل كبير من تركيزات حمض الفالبرويك ، وهو دواء مضاد للنوبات، في الدم إلى الحد الذي يفقد فيه فعاليته. ^[6]

تمت الموافقة على استخدام عقار إرتابينيم طبيًا في الولايات المتحدة في نوفمبر 2001، ^{[5] [9]} وفي الاتحاد الأوروبي في أبريل 2002. ^[6] يتم تسويقه بواسطة شركة ميرك . ^{[5] [6]}

يُستخدم عقار إرتابينيم لعلاج الالتهابات داخل البطن ، والالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع ، والتهابات الحوض ، والتهابات القدم السكرية ، مع البكتيريا الحساسة لهذا الدواء، أو من المتوقع أن تكون كذلك. ويمكن استخدامه أيضًا للوقاية من الالتهابات بعد جراحة القولون والمستقيم . وفي الولايات المتحدة، يُستخدم أيضًا لعلاج التهابات المسالك البولية المعقدة بما في ذلك التهاب الحويضة والكلية . ^{[5] [7] [10]} وهو علاج بديل فعال محتمل لمرض السيلان المقاوم للسيفترياكسون . ^{[11] [12]}

يتم إعطاؤه عن طريق الحقن الوريدي أو الحقن العضلي . لا تتم الموافقة على الدواء للأطفال دون سن ثلاثة أشهر. ^{[5] [7] [10]}

يُمنع استخدام الدواء للأشخاص الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف تجاه الإرتابينيم أو المضادات الحيوية من نوع الكاربابينيم، أو الذين يعانون من تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (مثل الحساسية المفرطة أو تفاعلات الجلد الشديدة) تجاه المضادات الحيوية بيتا لاكتام الأخرى في الماضي. ^{[5] [7] [10]}

الآثار الجانبية الشائعة هي الإسهال (في 5٪ من الأشخاص الذين يتلقون إرتابينيم)، والغثيان (في 3٪) والقيء، وردود الفعل في موقع الحقن (5٪، بما في ذلك الألم والتهاب الوريد)، والصداع. تشمل الآثار الجانبية غير الشائعة ولكن الخطيرة المحتملة عدوى المبيضات ، والنوبات ، وردود الفعل الجلدية مثل الطفح الجلدي (بما في ذلك طفح الحفاضات عند الأطفال)، والحساسية المفرطة. ^{[10] [13]} وتفاعلات فرط الحساسية المتبادلة مع البنسلين نادرة. ^[14]

يمكن أن يؤثر الإرتابينيم أيضًا على بعض اختبارات الدم مثل إنزيمات الكبد وعدد الصفائح الدموية . ^{[7] [10]}

من غير المرجح حدوث جرعة زائدة. ولم يتم ملاحظة أي سمية كبيرة لدى البالغين الذين تلقوا جرعة علاجية ثلاثية على مدار ثمانية أيام . ^[10]

يمكن أن يقلل الإرتابينيم من تركيزات حمض الفالبرويك ، وهو دواء للصرع ، بنسبة 70% وربما تصل إلى 95% في غضون 24 ساعة؛ وقد يؤدي هذا إلى عدم كفاية السيطرة على النوبات. ^{[13] [15]} تم وصف التأثير أيضًا لمضادات حيوية أخرى من مجموعة الكاربابينيم، ولكن يبدو أنه أكثر وضوحًا بالنسبة للإرتابينيم والميروبينيم . [ ^15] من المحتمل أن يكون هذا ناتجًا عن عدة آليات: تمنع الكاربابينيمات نقل حمض الفالبرويك من الأمعاء إلى الجسم؛ وقد تزيد من استقلاب حمض الفالبرويك إلى غلوكورونيده ؛ وقد تقلل من الدورة المعوية الكبدية وإعادة تدوير حمض الفالبرويك غلوكورونيد من خلال العمل ضد بكتيريا الأمعاء ؛ وقد تمنع بروتينات النقل التي تضخ حمض الفالبرويك من خلايا الدم الحمراء إلى بلازما الدم . ^{[16] [17]} يُرى التأثير أيضًا بشكل معاكس: في الحالات التي تم فيها سحب الإرتابينيم، تم الإبلاغ عن ارتفاع تركيزات الفالبروات في الدم. ^{[18] [19]}

تعتبر التفاعلات الدوائية عبر نظام إنزيم السيتوكروم بي 450 أو ناقل جليكوبروتين بي غير محتملة، حيث لا تشارك هذه البروتينات في عملية التمثيل الغذائي للإيرتابينيم. ^[10]

مثل جميع المضادات الحيوية بيتا لاكتام، فإن الإرتابينيم قاتل للبكتيريا . ^[14] فهو يثبط الارتباط المتبادل لطبقة الببتيدوجليكان لجدران الخلايا البكتيرية عن طريق منع نوع من الإنزيمات تسمى بروتينات ربط البنسلين (PBPs). عندما تحاول الخلية البكتيرية تخليق جدار خلوي جديد من أجل النمو والانقسام، تفشل المحاولة، مما يجعل الخلية عرضة للاضطراب الأسموزي . بالإضافة إلى ذلك، فإن فائض سلائف الببتيدوجليكان يحفز الإنزيمات التحللية الذاتية للبكتيريا، والتي تفكك الجدار الموجود. ^[20]

تتضمن البكتيريا التي تكون عادةً حساسة لعلاج الإرتابينيم (على الأقل في أوروبا) ما يلي: ^[10]

• الجراثيم الهوائية موجبة الجرام
  • أنواع المكورات العنقودية الحساسة للميثيسيلين (بما في ذلك المكورات العنقودية الذهبية )
  • العقدية المجردة
  • العقدية الرئوية (لم يتم إثباتها للسلالات المقاومة للبنسلين)
• الجراثيم الهوائية سلبية الجرام
  • الإشريكية القولونية
  • المستدمية النزلية
  • الكلبسيلة الرئوية
  • موراكسيلا كاتاراليس
  • بروتيوس ميرابيليس
• اللاهوائيات :
  • أنواع كلوستريديوم (باستثناء كلوستريديوم ديفيسيل )
  • أنواع البكتيريا
  • أنواع البكتيريا المغزلية
  • أنواع الببتوستربتوكوس
  • بورفيروموناس أساكاروليتيكا
  • أنواع بريفوتيلا

• تحدد ملصقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) النشاط ضد اللاهوائيات الإضافية: ^[5]
  • باكتيرويديز ديستاسونيس
  • باكتيرويديز فراجيليس
  • باكتيرويديز أوفاتوس
  • باكتيرويديز ثايتاوميكرون
  • بكتيريا يونيفورمايس

تشمل البكتيريا التي لا تظهر استجابة ذات صلة سريرية لـ ertapenem أنواع المكورات العنقودية المقاومة للميثيسيلين (بما في ذلك MRSA ) بالإضافة إلى Acinetobacter و Aeromonas و Enterococcus و Pseudomonas . ^{[10] [14]}

يمكن أن تصبح الكائنات الحية الدقيقة مقاومة للايرتابينيم عن طريق إنتاج الكاربابينيمات ، وهي إنزيمات تعمل على تعطيل الدواء عن طريق فتح حلقة بيتا لاكتام. ومن بين الآليات الأخرى للمقاومة ضد الكاربابينيمات تطوير مضخات التدفق التي تنقل المضادات الحيوية خارج الخلايا البكتيرية، وطفرات بروتينات بيتا لاكتام، وطفرات مسام البكتيريا سلبية الجرام والتي تعد ضرورية لدخول الكاربابينيمات إلى البكتيريا. ^[8]

لا يؤثر مسار الإعطاء إلا بشكل طفيف على تركيزات الدواء في مجرى الدم: فعند إعطائه كحقنة عضلية ، تكون توافره البيولوجي 90% (مقارنة بتوافره بنسبة 100% عند إعطائه مباشرة في الوريد)، ويتم الوصول إلى أعلى تركيزاته في بلازما الدم بعد حوالي 2.3 ساعة. في الدم، يرتبط 85-95% من الإرتابينيم ببروتينات البلازما ، وخاصة الألبومين . يكون ارتباط بروتينات البلازما أعلى للتركيزات المنخفضة، والعكس صحيح. يتم استقلاب الدواء جزئيًا فقط ، حيث يدور 94% في شكل المادة الأم و6% على شكل مستقلبات. المستقلب الرئيسي هو ناتج التحلل المائي غير النشط مع فتح الحلقة. ^[7]

يتم إخراج الإرتابينيم بشكل رئيسي عن طريق الكلى والبول (80%) وبدرجة أقل عن طريق البراز (10%). ومن بين 80% الموجودة في البول، يتم إفراز 38% كدواء أصلي و37% كمستقلب مفتوح الحلقة. يبلغ عمر النصف البيولوجي حوالي 3.5 ساعة عند النساء و4.2 ساعة عند الرجال و2.5 ساعة عند الأطفال حتى سن 12 عامًا. ^{[7] [13]}

مثل جميع المضادات الحيوية من مجموعة الكاربابينيم، يتمتع الإرتابينيم بطيف أوسع من النشاط مقارنة بمضادات بيتا لاكتام الأخرى مثل البنسلين والسيفالوسبورينات . وعلى غرار الدوريبينيم والميروبينيم والبيابينيم ، يتمتع الإرتابينيم بنشاط أفضل قليلاً ضد العديد من البكتيريا سلبية الجرام مقارنة بالكاربابينيمات الأخرى مثل الإيميبينيم . وعلى النقيض من الإيميبينيم والدوريبينيم والميروبينيم، فإنه ليس فعالاً ضد أنواع المعوية والزائفة الزنجارية والأسينيتوباكتر . ^{[8] [14]}

بالنسبة لعدوى القدم السكرية، وجد أن الإرتابينيم كعلاج منفرد أو بالاشتراك مع الفانكومايسين أكثر فعالية وله آثار جانبية أقل من التيجيسيكلين ، ولكن في الحالات الشديدة يكون أقل فعالية من البيبيراسيلين/تازوباكتام . ^{[23] [24]}

فيما يتعلق بالحرائك الدوائية، فإن إيميبينيم ودوريبينيم وميروبينيم لديهم ارتباطات أقل ببروتينات البلازما (تصل إلى 25%) وأنصاف عمر أقصر (حوالي ساعة واحدة) من إرتابينيم. ^[14]

يتم تسويق عقار إرتابينيم بواسطة شركة ميرك . وقد تمت الموافقة على استخدامه من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في نوفمبر 2001، ^[9] ومن قبل وكالة الأدوية الأوروبية في أبريل 2002. ^{[6] [25]}