اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة

اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري ( NMOSD ) هي مجموعة من أمراض المناعة الذاتية التي تتميز بالتهاب حاد في العصب البصري ( التهاب العصب البصري ، ON) والحبل الشوكي ( التهاب النخاع ). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] قد تحدث نوبات التهاب العصب البصري والتهاب النخاع في وقت واحد أو بشكل متتابع. ويشيع مسار المرض الانتكاسي، خاصةً لدى المرضى غير المعالجين. [ 1 ] [ 4 ]

يُعدّ التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) مرضًا خاصًا ضمن طيف اضطرابات التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD). يتميز بالتهاب العصب البصري والتهاب النخاع الممتد طوليًا. في أكثر من 80% من حالات التهاب النخاع والعصب البصري، يكون السبب هو الأجسام المضادة الذاتية من نوع الغلوبولين المناعي G ضد الأكوابورين 4 ( مضاد-AQP4 )، وهو أكثر بروتينات قنوات الماء وفرةً في الجهاز العصبي المركزي. [ 5 ] [ 1 ] [ 4 ] كما تُعدّ أمراض أخرى أقل شيوعًا ذات مظاهر مختلفة جزءًا من طيف اضطرابات التهاب النخاع والعصب البصري. [ 6 ] [ 4 ]

العلامات والأعراض

تعتمد علامات وأعراض مرض التهاب النخاع والعصب البصري على الهياكل العصبية التي يؤثر عليها المرض، وإلى حد ما، على الأجسام المضادة المعنية.

تأثيرات الحبل الشوكي

أكثر الأعراض الأولية شيوعًا لهذا المرض هو التهاب النخاع الشوكي (التهاب النخاع). [ 4 ] يُسبب التهاب النخاع الشوكي خللًا في وظائف النخاع الشوكي، مما قد يؤدي إلى ضعف العضلات ، وشلل الأطراف، وفقدان الإحساس أو انخفاضه، وتشنجات، وفقدان السيطرة على المثانة والأمعاء، أو ضعف الانتصاب. [ 1 ] [ 4 ] [ 2 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] قد يكون التهاب النخاع الشوكي عرضيًا ، فيؤثر على مقطع عرضي كامل من النخاع الشوكي، ويُظهر أعراضًا ثنائية الجانب.

التأثيرات البصرية

ثاني أكثر الأعراض الأولية شيوعًا لهذا المرض هو التهاب العصب البصري و/أو التصالب البصري ( التهاب العصب البصري ). [ 4 ] قد يؤدي التهاب العصب البصري إلى درجات متفاوتة من ضعف البصر مع انخفاض حدة البصر ، على الرغم من أن عيوب المجال البصري ، أو فقدان رؤية الألوان ، قد تحدث بشكل منفرد أو قبل فقدان حدة البصر بشكل كامل. بالمقارنة مع التهاب العصب البصري مجهول السبب والتهاب العصب البصري الناتج عن التصلب المتعدد، فإن التهاب العصب البصري الناتج عن اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري غالبًا ما يؤدي إلى فقدان شديد للبصر عند البداية، مع إصابة كلتا العينين، وعجز بصري دائم. [ 4 ]

تأثيرات الدماغ

يُعدّ اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) أقل شيوعًا في إصابة جذع الدماغ مقارنةً بالحبل الشوكي والعصب البصري . [ 4 ] قد تُسبب الآفات في جذع الدماغ أو الجزء العلوي من الحبل الشوكي العنقي قصورًا تنفسيًا. كما قد تُسبب الآفات في منطقة ما بعد البصلة في النخاع المستطيل القيء أو الفواق ، بالإضافة إلى الألم والتشنجات التوترية . [ 1 ] [ 4 ] تُعدّ آفات الدماغ الإضافية شائعة، ولكنها غالبًا ما تكون بدون أعراض (مع أن العجز الإدراكي ، بالإضافة إلى الاكتئاب ، قد يكونان من المضاعفات التي لا يتم تشخيصها بشكل كافٍ ). قد تُصيب الآفات أيضًا الدماغ البيني ، وخاصةً في اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري المرتبط ببروتين أكوابورين-4 والغلوبولين المناعي-G (AQP4-IgG). [ 1 ] [ 4 ]

مسار المرض

عادةً ما تتبع العلامات والأعراض مسارًا متناوبًا بين الانتكاس والهدوء، ولكنها قد تتطور أحيانًا (أحادية الطور). قد تكون الأعراض مؤقتة أو دائمة، وخاصةً في حالة عدم تلقي العلاج.

تعب

يُعدّ التعب من الأعراض الشائعة، حيث تُشير الدراسات إلى أن ما يصل إلى 77% من المصابين باضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) يُعانون من التعب. [ 10 ] [ 11 ] وقد وُجد أن التعب يرتبط بجودة الحياة لدى المصابين بهذا الاضطراب. [ 12 ] [ 13 ]

مقارنة مع MS

قد تتشابه أعراض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO ) والتصلب المتعدد (MS) في المظاهر السريرية والشعاعية، وفي حالات نادرة جدًا، قد يظهر التصلب المتعدد بنمط ظاهري مشابه لالتهاب النخاع والعصب البصري (كما في المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد لفترة طويلة، مما يؤدي إلى آفات متصلة في الحبل الشوكي تحاكي آفات الحبل الشوكي الممتدة طوليًا التي تُرى عادةً في التهاب النخاع والعصب البصري). ونتيجة لذلك، اعتُبر التهاب النخاع والعصب البصري في الماضي خطأً أحد المتغيرات السريرية للتصلب المتعدد. ومع ذلك، لا يرتبط التهاب النخاع والعصب البصري بالتصلب المتعدد في الغالبية العظمى من الحالات، ويختلف عنه اختلافًا جوهريًا من حيث التسبب في المرض ، والمظاهر السريرية، والتصوير بالرنين المغناطيسي ، ونتائج تحليل السائل النخاعي، ومسار المرض، والتنبؤ بمآله. [ 1 ]

الأسباب

ينجم مرض التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي (NMOSD) عن هجوم مناعي ذاتي على الجهاز العصبي. في أكثر من 80% من الحالات، تكون الأجسام المضادة الذاتية من نوع IgG ضد الأكوابورين-4 ( anti-AQP4+ ) هي السبب، وفي 10-40% من الحالات المتبقية، تكون الأجسام المضادة من نوع IgG ضد بروتين الميالين السكري (MOG) هي السبب. [ 1 ] لا يزال سبب الحالات المتبقية مجهولاً، ومن المرجح أنه غير متجانس. [ 14 ] [ 15 ]

لا يزال سبب تطور أمراض المناعة الذاتية غير معروف إلى حد كبير. ومن المعروف أن العديد من العوامل الوراثية والبيئية تزيد من خطر الإصابة بمرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD). ويُعدّ كون الشخص أنثى أقوى عامل خطر، لا سيما في حالات NMOSD الإيجابية للأجسام المضادة AQP4-IgG. [ 1 ] كما ترتبط العديد من أليلات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) بمرض التهاب النخاع والعصب البصري. [ 1 ]

ارتبط مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) في الماضي بالعديد من الأمراض الجهازية. وقد أشار بعض الباحثين إلى أن بعض الحالات الأخرى قد تكون مصاحبة للأورام . [ 16 ] ويبدو أن مرض الذئبة يمكن أن ينتج أجسامًا مضادة ذاتية من نوع NMO-IgG، مما يؤدي إلى حالات التهاب النخاع والعصب البصري المشتق من الذئبة . [ 17 ]

لقد فتح اكتشاف NMO-IgG ( مضاد AQP4 ) آفاقًا جديدة للبحث في الأسباب.

الفيزيولوجيا المرضية

رسم توضيحي لأنواع الخلايا الدبقية الأربعة المختلفة الموجودة في الجهاز العصبي المركزي: الخلايا البطانية، والخلايا النجمية، والخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا قليلة التغصنات.

المتغيرات المضادة لـ AQP4+

عادةً ما ينجم مرض التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي (NMOSD) عن أجسام مضادة ذاتية تستهدف بروتين الأكوابورين 4 (AQP4)، وهو بروتين قناة في غشاء الخلية يسمح بمرور الماء عبر الغشاء. [ 18 ] تتجمع وحدات AQP4 الأحادية لتشكل رباعيات ، ثم تتجمع هذه الرباعيات. [ 4 ] يوجد بروتين AQP4 في الخلايا النجمية ، التي تُشكل أساس الجهاز اللمفاوي الدماغي . [ 19 ] لذا، يمكن اعتبار مرض التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي الذي يتضمن AQP4-IgG اعتلالًا في الخلايا النجمية [ 20 ] أو اعتلالًا مناعيًا ذاتيًا في قنوات الخلايا النجمية ، نظرًا لتدمير الخلايا النجمية بشكل شبه انتقائي. [ 21 ]

تحيط الخلايا النجمية بالحاجز الدموي الدماغي ، وهو نظام مسؤول عن منع دخول المواد الموجودة في الدم إلى الدماغ. ولكي تصل الأجسام المضادة من الدم إلى الخلايا النجمية في الجهاز العصبي المركزي، يجب أن تعبر الحاجز الدموي الدماغي، وآلية ذلك غير معروفة تمامًا. تشير بعض التقارير إلى أن الميتالوبروتينيز -2 والإنترلوكين -6 هما المسؤولان عن فشل الحاجز الدموي الدماغي. [ 22 ] وهناك إجماع واسع على أن AQP4 /NMO- IgG يدخل الدماغ مبدئيًا عبر مناطق تعاني من نقص في الحاجز الدموي الدماغي، مثل المنطقة الخلفية ، حيث يوجد منفذ إلى السائل النخاعي . [ 23 ] على أي حال، يُنتج الجسم المضاد لـ AQP4 بشكل رئيسي داخل القراب . [ 24 ]

يوجد بروتين AQP4 بشكل أساسي في الخلايا النجمية، وتحديدًا في الزوائد القدمية التي تلامس الأوعية الدموية وأغشية الدماغ ( السحايا ). [ 1 ] تُظهر آفات الدماغ في مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD)، عند فحصها بالمجهر ، وجود الغلوبولين المناعي IgG، والغلوبولين المناعي M (IgM)، والخلايا الالتهابية، وترسبات المتممة حول الأوعية الدموية. [ 1 ] يُعدّ AQP4-IgG أحد أفراد عائلة الغلوبولين المناعي IgG1 ، وهو مُنشِّط لنظام المتممة ، الذي يبدو أنه يلعب دورًا أساسيًا في الاستجابة المناعية الذاتية. [ 1 ] يحدث فقدان للخلايا النجمية، وأحيانًا فقدان للخلايا العصبية والخلايا الدبقية قليلة التغصنات . أما فقدان الخلايا الأخرى غير الخلايا النجمية فهو نتيجة لتلف التهابي جانبي أو خلل في وظيفة الخلايا النجمية. [ 1 ]

يؤثر مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) بشكل انتقائي على العصب البصري والحبل الشوكي وجذع الدماغ. ويمكن تفسير هذه الانتقائية بزيادة كمية بروتين AQP4 في هذه التراكيب، بالإضافة إلى زيادة تجمعات بروتين AQP4 في العصب البصري والحبل الشوكي. [ 1 ] كما أن زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي في منطقة ما بعد البصلة الدماغية تُفسر تأثرها. [ 1 ] يتواجد بروتين AQP4 في أنسجة خارج الجهاز العصبي المركزي (مثل الكليتين)، لكن هذه الأنسجة لا تتأثر بمرض التهاب النخاع والعصب البصري، ويعود ذلك جزئيًا على الأقل إلى وجود مثبطات المناعة الذاتية خارج الجهاز العصبي المركزي. [ 1 ]

في مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD)، قد تُظهر مناطق من أنسجة الدماغ التي تبدو طبيعية في التصوير بالرنين المغناطيسي التقليدي (MRI) تلفًا في التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار (DTI)، وإن كان ذلك بدرجة أقل مقارنةً بالتصلب المتعدد (MS). [ 25 ]

ركزت معظم الأبحاث في علم أمراض التهاب النخاع والعصب البصري على الحبل الشوكي . ويتراوح الضرر من إزالة الميالين الالتهابية إلى تلف نخر المادة البيضاء والرمادية . صُنفت الآفات الالتهابية في التهاب النخاع والعصب البصري كآفات من النوع الثاني ( إزالة الميالين بوساطة المتممة )، لكنها تختلف عن آفات النمط الثاني في التصلب المتعدد في توزيعها البارز حول الأوعية الدموية . لذلك، غالبًا ما يكون نمط الالتهاب مختلفًا تمامًا عن ذلك الذي يُلاحظ في التصلب المتعدد. [ 18 ] [ 26 ]

ترتبط مستويات AQP4-IgG بشكل عام بنشاط مرض NMOSD، حيث ترتفع هذه المستويات عمومًا قبل الانتكاس وتنخفض أثناء فترة الهدوء، وترتبط المستويات الأعلى بظهور أعراض أكثر حدة للمرض. [ 1 ]

الحالات السلبية لـ NMO- IgG أقل فهماً. ويبدو أن الخلايا النجمية لا تتأثر في هذه الحالات. [ 27 ]

متغيرات مضادة لـ MOG+

يُعدّ MOG-IgG ثاني أكثر الأجسام المضادة الذاتية شيوعًا في التهاب النخاع والعصب البصري (NMO)، وهو يستهدف بروتين الميالين قليل التغصن (MOG). يُعدّ MOG بروتينًا سكريًا غشائيًا متكاملًا يوجد على سطح الخلايا قليلة التغصن والسطح الخارجي لأغلفة الميالين. [ 1 ] ولا تزال وظيفته غير معروفة تمامًا. [ 1 ] يُنتَج MOG-IgG خارج الجهاز العصبي المركزي (CNS) على الرغم من أن MOG موجود فقط في الجهاز العصبي المركزي (مع وجود الحاجز الدموي الدماغي الذي يفصل بينهما)، مما يُؤدي إلى فرضية مفادها أن MOG الذي يُصرّف عبر السائل النخاعي إلى العقد اللمفاوية يُسبب تكوّن تفاعل مناعي ذاتي. [ 1 ]

تُظهر آفات الدماغ المصاحبة لمرض التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي (NMOSD) والمُثبتة إيجابيتها لـ MOG-IgG، عند فحصها مجهريًا، زوالًا للميالين مع الحفاظ على الخلايا الدبقية قليلة التغصن والمحاور العصبية، ووجود خلايا التهابية، وترسبات IgG والمتممة. [ 1 ] ترتبط مستويات MOG-IgG بشكل عام بشدة المرض، حيث تكون المستويات أعلى خلال فترة نشاط المرض، وترتبط المستويات الأعلى بظهور أعراض أكثر حدة للمرض. [ 1 ]

تُعتبر الأجسام المضادة لبروتين MOG غائبة في الغالب في أمراض مشابهة، مثل التصلب المتعدد. [ 28 ] لذلك، يمكن القول إن الأمراض المضادة لبروتين MOG تُصنف ضمن اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري السلبية لـ AQP4-IgG. [ 29 ]

إلى جانب مرض الأجسام المضادة لبروتين AQP4 ، تشكل أمراض الأجسام المضادة لبروتين MOG الجزء الأوسع من طيف التهاب النخاع والعصب البصري. تُصنف حالات التهاب النخاع والعصب البصري إلى أربع فئات، وفقًا لوجود أو غياب أي من هذين الجسمين المضادين الذاتيين الرئيسيين . [ 30 ]

يختلف المسار السريري والاستجابة للعلاج باختلاف الأمراض المصنفة ضمن هذه المجموعات، حيث يُظهر المرضى في مجموعة NMO-Ab(−)/MOG-Ab(−) تشخيصًا أفضل، بينما يُظهر المرضى في مجموعة NMO-Ab(+)/MOG-Ab(+) تشخيصًا أسوأ . [ 30 ] يمكن تشخيص التهاب النخاع والعصب البصري المرتبط ببروتين المايلين السكري (MOG) شعاعيًا من خلال إصابة المخروط النخاعي . وكان المرضى الذين لديهم أجسام مضادة إيجابية لبروتين المايلين السكري أكثر عرضة للإصابة بالمخروط النخاعي في التصوير بالرنين المغناطيسي للعمود الفقري . [ 31 ]

تشخبص

صورة رنين مغناطيسي لمريض مصاب بالتهاب النخاع المستعرض، وهو أحد المعايير التشخيصية لمرض التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي

يتم تشخيص مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) باستخدام معايير سريرية متفق عليها ، والتي خضعت للعديد من المراجعات، وكان آخرها في عام 2015. [ 32 ] [ 33 ]

تكون معايير التشخيص أقل صرامة في حالات الأجسام المضادة AQP4 - IgG الإيجابية مقارنةً بالحالات السلبية. فإذا تم الكشف عن AQP4-IgG، يكفي وجود معيار سريري أساسي واحد، إلى جانب استبعاد التشخيصات البديلة، لتشخيص اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD). [ 34 ]

إذا لم يتم الكشف عن AQP4-IgG، أو كان وضعه غير معروف، فإن هناك حاجة إلى معيارين سريريين أساسيين، كل منهما مدعوم بنتائج التصوير بالرنين المغناطيسي، إلى جانب استبعاد التشخيصات البديلة، لتشخيص اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري. [ 35 ]

معايير تشخيص اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري [ 34 ]
المعايير الأساسيةنتائج إضافية للتصوير بالرنين المغناطيسي لغياب/عدم معرفة AQP4-IgG
التهاب العصب البصريإما 1) تصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ يُظهر نتائج طبيعية أو آفات غير محددة في المادة البيضاء فقط، أو 2) تصوير بالرنين المغناطيسي للعصب البصري يُظهر فرط إشارة T2، أو آفة معززة T1، أكبر من نصف طول العصب البصري أو تشمل التصالب البصري
التهاب النخاع الحادآفة داخل النخاع الشوكي > 3 قطاعات متجاورة، أو ضمور نخاعي ≥ 3 قطاعات متجاورة
متلازمة المنطقة الخلفية (نوبات مطولة من الفواق أو القيء / الغثيان )النخاع الظهري / آفات المنطقة اللاحقة
متلازمة جذع الدماغ الحادةآفات جذع الدماغ المحيطة بالبطينات
التغفيق المصحوب بأعراض / متلازمة سريرية حادة في الدماغ البيني مع تصوير بالرنين المغناطيسي يظهر آفة في الدماغ البيني (آفات)لا توجد إضافات
متلازمة دماغية مصحوبة بأعراض مع آفة دماغية نموذجية لمرض التهاب النخاع والعصب البصريلا توجد إضافات

نادرًا ما وردت تقارير تفيد بأن بعض دورات العلاج بمضادات مستقبلات NMDA تتوافق مع مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). [ 36 ] وتشير التقارير الأولية إلى أن الأجسام المضادة الذاتية الأخرى قد تلعب دورًا في حالات نادرة من مرض التهاب النخاع والعصب البصري. [ 37 ] [ 38 ]

يعتبر مرض التهاب النخاع والعصب البصري المصاحب للأجسام المضادة لبروتين المايلين السكري (MOG-IgG) أحد مظاهر التهاب الدماغ المرتبط بمضادات بروتين المايلين السكري . [ 39 ]

مكونات الطيف

بعد تطوير اختبار NMO- IgG ، اتسع نطاق الاضطرابات التي يشملها مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO). ويُعتقد الآن أن هذا النطاق يتكون مما يلي:

التشخيص التفريقي

يُشكّل التهاب النخاع والعصب البصري السلبي للأجسام المضادة لـ AQP4 تحديًا في التشخيص التفريقي . يُمكن أن يُساعد سلوك الأشرطة قليلة النسيلة في الوصول إلى تشخيص أكثر دقة. تُعدّ هذه الأشرطة نادرة في التهاب النخاع والعصب البصري، وتميل إلى الاختفاء بعد النوبات، بينما في التصلب المتعدد، تكون موجودة دائمًا تقريبًا ومستمرة. [ 44 ] من المهم ملاحظة أنه، على الرغم من ندرتها، من الممكن وجود آفات طولية في التصلب المتعدد، وذلك لأغراض التشخيص التفريقي. [ 45 ]

تتمثل إحدى المشكلات الأخرى في التشخيص في أن مستويات الأجسام المضادة لبروتين AQP4 في الأجسام المضادة لبروتين MOG قد تكون منخفضة للغاية بحيث لا يمكن الكشف عنها. وقد تم اقتراح بعض المؤشرات الحيوية الإضافية. [ 46 ] [ 47 ]

يختلف التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) عن التصلب المتعدد (MS) في أنه عادةً ما يُسبب مضاعفات أكثر حدة بعد النوبة الحادة مقارنةً بالتصلب المتعدد التقليدي، الذي نادرًا ما يظهر على شكل التهاب النخاع المستعرض . إضافةً إلى ذلك، فإن وجود الأشرطة قليلة النسيلة في السائل النخاعي ، وكذلك آفات المادة البيضاء في صور الرنين المغناطيسي للدماغ ، أمر غير شائع في التهاب النخاع والعصب البصري، ولكنه يحدث لدى أكثر من 90% من مرضى التصلب المتعدد. [ 48 ]

أُثبت مؤخرًا أن وجود بروتين AQP4 يميز التصلب المتعدد القياسي عن التهاب النخاع والعصب البصري (NMO)؛ ولكن نظرًا لأن التصلب المتعدد حالة غير متجانسة [ 49 ] ، ولأن بعض حالات التصلب المتعدد تُصنف على أنها اعتلالات قنوات Kir4.1 [ 50 ] ( مناعة ذاتية ضد قنوات البوتاسيوم )، فإنه لا يزال من الممكن اعتبار التهاب النخاع والعصب البصري جزءًا من طيف التصلب المتعدد. علاوة على ذلك، فإن بعض متغيرات التهاب النخاع والعصب البصري التي تفتقر إلى بروتين AQP4 لا تُسبب اعتلالًا في الخلايا النجمية ، بل تُسبب إزالة الميالين [ 51 ] .

إن الآفات الورمية المزيلة للميالين في التهاب النخاع والعصب البصري ليست شائعة، ولكن تم الإبلاغ عن ظهورها في العديد من الحالات التي عولجت خطأً بالإنترفيرون بيتا . [ 52 ]

كما تم الإبلاغ عن وجود تداخل مع متلازمة شوغرن . [ 53 ]

تطور المعايير التشخيصية

منذ اكتشاف الأجسام المضادة الذاتية لـ AQP4 ، تبين أنها تظهر أيضاً لدى المرضى الذين يعانون من أعراض تشبه أعراض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) ولكنهم لا يستوفون المعايير السريرية لتشخيص الإصابة بـ NMO ( التهاب العصب البصري والحبل الشوكي المتكرر والمتزامن ). [ 54 ]

صُمم مصطلح اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري (NMOSD) ليشمل الحالات المرتبطة بعلامات حيوية غير AQP4 . [ 33 ] ولذلك، فهو يشمل جميع المتغيرات السريرية الناتجة عن الأجسام المضادة لـ AQP4 ، بالإضافة إلى متلازمات أخرى غير مرتبطة ولكنها متشابهة سريريًا، مثل التهاب الدماغ المرتبط بالأجسام المضادة لـ MOG . وقد وُجدت بعض الحالات التي تحمل أجسامًا مضادة لـ MOG و AQP4 . [ 33 ]

من المتوقع أن تستجيب هذه المتغيرات لنفس علاجات التهاب النخاع والعصب البصري القياسي. [ 55 ] يقترح بعض الباحثين استخدام مصطلح " اعتلال قناة الأكوابورين-4 المناعي الذاتي " لهذه الأمراض، [ 15 ] بينما يفضل آخرون مصطلحًا أكثر عمومية هو " اعتلال الخلايا النجمية الناتج عن الأكوابورين-4 "، والذي يشمل أيضًا حالات نقص الأكوابورين-4 ذات المنشأ غير المناعي الذاتي . [ 56 ]

علاج

التركيب الكيميائي للميثيل بريدنيزولون، والذي يستخدم لعلاج النوبات

لا يوجد علاج نهائي لمرض التهاب النخاع والعصب البصري، ولكنه قابل للعلاج. يتعافى بعض المرضى، لكن الكثيرين يعانون من ضعف في البصر والأطراف، والذي قد يكون شديداً في بعض الحالات. [ 57 ]

الهجمات

تُعدّ العيوب العصبية طويلة الأمد من الآثار التراكمية للنوبات الحادة، مما يُؤكد أهمية العلاج الفوري. [ 1 ] تقليديًا، كان يُعالج المرضى بجرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الوريدية لفترات قصيرة (3-5 أيام) ، مثل ميثيل بريدنيزولون ( سولو-ميدرول ). [ 58 ] وقد أظهرت الدراسات أن البدء المبكر للعلاج بالستيرويدات يُحسّن النتائج المتعلقة بالبصر بعد النوبات الحادة. [ 1 ] [ 59 ] مع ذلك، لا توجد أدلة قوية على تأثير الستيرويدات على النتائج طويلة الأمد؛ وقد استُعيرت هذه الاستراتيجية العلاجية من تلك المُستخدمة في أمراض مشابهة (التهاب العصب البصري مجهول السبب والتصلب المتعدد). [ 59 ] [ 58 ]

يمكن أن يكون فصل البلازما علاجًا فعالًا عندما تتفاقم النوبات بعد إعطاء الكورتيكوستيرويدات . [ 41 ] يتضمن هذا العلاج سحب دم المريض نفسه ، وإزالة خلايا الدم من البلازما وخلطها بمحلول، ثم إعادة ضخ مزيج الدم الجديد إلى المريض. [ 57 ]

الوقاية الثانوية

يُستخدم العلاج الوقائي عمومًا لمنع انتكاسات التهاب النخاع والعصب البصري؛ لكن المدة الدقيقة لهذا العلاج محل جدل. [ 60 ]

الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية

أصبحت الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي (NMOSD) الإيجابي للأجسام المضادة لبروتين AQP4-IgG، والتي أثبتت فعاليتها في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، متاحةً لأول مرة في عام 2019. [ 1 ] واعتبارًا من عام 2020، تُعد هذه الأدوية من بين أغلى الأدوية في العالم. [ 1 ] وهي غير متوفرة على شكل أقراص، مما يحد من إمكانية الحصول عليها، إلى جانب سعرها المرتفع. [ 1 ] ولا تزال فعالية هذه الأدوية الجديدة ضد التهاب النخاع والعصب البصري المناعي الذاتي السلبي للأجسام المضادة لبروتين AQP4-IgG غير معروفة. [ 1 ]

دواء (ماركة)ماركةتاريخ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكيةآلية العململحوظة
إيكوليزومابسوليريس2019جسم مضاد أحادي النسيلة ضد بروتين المتممة C5تمت الموافقة عليه لعلاج مرض التهاب النخاع والعصب البصري الإيجابي لـ AQP4-IgG [ 61 ]
إينيبليزومابUpliznaيونيو 2020جسم مضاد أحادي النسيلة ضد الخلايا البائية CD19+[ 62 ]
ساتراليزومابالانطلاقأغسطس 2020جسم مضاد أحادي النسيلة ضد إنترلوكين-6تمت الموافقة عليه لعلاج مرض التهاب النخاع والعصب البصري الإيجابي لـ AQP4-IgG [ 63 ] [ 64 ]

العلاجات غير المصرح بها

تُستخدم العديد من العلاجات رغم عدم وجود تجارب سريرية من المرحلة الثالثة لاختبار فعاليتها. [ 1 ] لم يُثبت بوضوح تفوقها أو قصورها مقارنةً بالأدوية الأحدث المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية؛ ونظرًا لانخفاض تكلفتها نسبيًا وتوفرها على شكل أقراص، تُعد هذه الأدوية العلاج القياسي الحالي. [ 1 ] تؤثر معظم هذه الأدوية على الجهاز المناعي بطرق مختلفة. [ 58 ] [ 41 ] [ 65 ]

دواء (ماركة)آلية العململحوظة
أزاثيوبرين (إيموران، أزاسان)يثبط استقلاب البيورينأُبلغ عن فعاليته لأول مرة في عام 1998، وأصبح العلاج الأساسي لأكثر من 10 سنوات بعد ذلك. يُستخدم أحيانًا مع الستيرويدات نظرًا لبطء بدء مفعوله الذي يستمر لعدة أشهر. [ 1 ]
ميكوفينولات موفيتيل (سيلسيبت)يثبط استقلاب البيورينحلّت جزئياً محل الآزاثيوبرين نظراً لفعاليتها وتحملها الأفضل. أحياناً تُستخدم مع الستيرويدات نظراً لطول مدة بدء مفعولها التي قد تمتد لأشهر. [ 1 ]
الكورتيكوستيرويد[ 66 ]
ميتوكسانترونمثبط تخليق/إصلاح الحمض النووي
الميثوتريكساتيثبط استقلاب حمض الفوليك
سيكلوفوسفاميدرابط متقاطع للحمض النووي
ريتوكسيماب (ريتوكسان)أجسام مضادة ضد CD20 – استنزاف الخلايا البائية [ 67 ]العلاج الأكثر شيوعًا لمرض التهاب النخاع والعصب البصري اليوم. [ 68 ]
الغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG)
زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT)يمكن استخدام هذا الإجراء في الحالات الشديدة من التهاب النخاع والعصب البصري. تشير البيانات المتاحة إلى أن هذا الإجراء يمكن أن يقلل من النشاط الالتهابي على المدى القصير، ولكن غالبية المرضى سيعانون من انتكاسة في غضون 5 سنوات. [ 69 ]

بعض مثبطات المناعة المستخدمة لعلاج التصلب المتعدد - مثل الإنترفيرون بيتا ، والفينغوليمود ، والناتاليزوماب ، والأليم توزوماب - تؤدي إلى تفاقم تطور مرض التهاب النخاع والعصب البصري، ولا ينبغي استخدامها لعلاج هذا المرض. [ 70 ]

التكهن

عادةً ما يظهر بعض التحسن في غضون بضعة أسابيع، ولكن قد تستمر الأعراض المتبقية الشديدة وحتى الإعاقة .

قد يكون المرض أحادي الطور، أي نوبة واحدة تليها فترة هدوء تام . مع ذلك، يعاني ما لا يقل عن 85% من المرضى من شكل انتكاسي للمرض مع نوبات متكررة من التهاب النخاع المستعرض و/أو التهاب العصب البصري . في المرضى المصابين بالشكل أحادي الطور، يحدث التهاب النخاع المستعرض والتهاب العصب البصري في وقت واحد أو خلال أيام قليلة. من ناحية أخرى، من المرجح أن يمر أسابيع أو أشهر بين النوبات الأولية لدى المرضى المصابين بالشكل الانتكاسي، وأن يكون تعافيهم الحركي أفضل بعد نوبة التهاب النخاع المستعرض الأولية. عادةً ما تحدث الانتكاسات مبكرًا، حيث يعاني حوالي 55% من المرضى من انتكاسة في السنة الأولى و90% في السنوات الخمس الأولى. [ 18 ]

من المحتمل أن يكون الشكل الانتكاسي مرتبطًا بالحالة المصلية الإيجابية للأجسام المضادة لـ AQP4، بينما يرتبط الشكل أحادي الطور بغيابها. [ 71 ] على عكس التصلب المتعدد، نادرًا ما يمر التهاب النخاع والعصب البصري بمرحلة تقدمية ثانوية يتدهور فيها الجهاز العصبي تدريجيًا بين النوبات دون تحسن. بدلًا من ذلك، تنشأ الإعاقات من النوبات الحادة. [ 18 ]

يعاني ما يقارب 20% من مرضى التهاب النخاع والعصب البصري أحادي الطور من فقدان دائم للبصر ، و30% من شلل دائم في إحدى الساقين أو كلتيهما. أما بين مرضى التهاب النخاع والعصب البصري الانتكاسي، فيُصاب 50% منهم بالعمى أو الشلل خلال خمس سنوات. وفي بعض الحالات (33% في إحدى الدراسات)، أدى التهاب النخاع المستعرض في الحبل الشوكي العنقي إلى فشل تنفسي ووفاة لاحقة . ومع ذلك، فقد اتسع نطاق التهاب النخاع والعصب البصري نتيجة لتحسن معايير التشخيص، وتحسنت خيارات العلاج. ونتيجة لذلك، يعتقد الباحثون أن هذه التقديرات ستنخفض. [ 18 ]

علم الأوبئة

يختلف معدل الانتشار باختلاف المنطقة، حيث يتراوح بين 0.5 و10 حالات لكل 100,000 نسمة. [ 1 ] وعلى عكس التصلب المتعدد، لم يُثبت وجود علاقة بين معدل الانتشار وخط العرض . [ 1 ] يُعدّ التهاب النخاع والعصب البصري أكثر شيوعًا بين النساء منه بين الرجال، إذ تُشكّل النساء أكثر من ثلثي المرضى وأكثر من 80% من المصابين بالشكل الانتكاسي للمرض. [ 18 ]

أظهرت دراسة استرجاعية أن معدل انتشار اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري بلغ 1.5% بين عينة عشوائية من مرضى الأعصاب ، بنسبة 42:7 بين مرضى التصلب المتعدد واضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري. ومن بين 13 مريضًا باضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري، كان لدى 77% منهم آفات طويلة في الحبل الشوكي ، و38% التهاب حاد في العصب البصري ، و23% آفات في الدماغ أو جذع الدماغ . ولم يُشخَّص التهاب النخاع والعصب البصري سريريًا إلا لدى 56% منهم عند المتابعة. [ 72 ]

يُعدّ التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) أكثر شيوعًا بين الآسيويين منه بين القوقازيين . في الواقع، يُعتقد أن التصلب المتعدد البصري النخاعي الآسيوي (OSMS) (الذي يُمثل 30% من حالات التصلب المتعدد في اليابان ) هو نفسه التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) (مع وجود اختلافات بين التصلب المتعدد البصري النخاعي الآسيوي والتصلب المتعدد الكلاسيكي لدى المرضى اليابانيين). أما في السكان الأصليين للمناطق الاستوائية وشبه الاستوائية ، فيُعدّ التصلب المتعدد نادرًا؛ ولكن عند ظهوره، غالبًا ما يتخذ شكل التصلب المتعدد البصري النخاعي الآسيوي. [ 73 ]

لا يوجد لدى غالبية مرضى التهاب النخاع والعصب البصري أقارب مصابون به، ويُعتبر عموماً حالة غير وراثية. [ 18 ]

في حالات نادرة، قد يحدث التهاب النخاع والعصب البصري في سياق أمراض المناعة الذاتية الأخرى (مثل اضطرابات النسيج الضام ، ومتلازمات ما وراء الورم ) أو الأمراض المعدية. وفي بعض الحالات، يبقى سبب المرض مجهولاً (التهاب النخاع والعصب البصري مجهول السبب ).

تاريخ

السير توماس كليفورد ألبوت

تعود أولى التقارير التي تربط بين اضطرابات الحبل الشوكي واضطرابات العصب البصري إلى أواخر القرن الثامن عشر وأوائل القرن التاسع عشر. [ 74 ] [ 75 ] ومع ذلك، لم يُثر اهتمام أطباء الأعصاب وأطباء العيون بهذه المتلازمة النادرة إلا تقريرٌ نُشر عام 1870 من قِبل السير توماس كليفورد ألبوت . [ 76 ] في عام 1894، وصف يوجين ديفيك وطالبه في الدكتوراه فرناند غولت 16 مريضًا فقدوا البصر في إحدى العينين أو كلتيهما، وفي غضون أسابيع ظهرت عليهم أعراض ضعف تشنجي حاد في الأطراف، وفقدان الإحساس، وغالبًا فقدان السيطرة على المثانة . وقد أدركوا أن هذه الأعراض ناتجة عن التهاب العصب البصري والحبل الشوكي، على التوالي. [ 74 ] [ 77 ] [ 78 ]

في عام ٢٠٠٢، حدد باحثون في مايو كلينك آلية مناعية خلطية ، تستهدف بروتينًا حول الأوعية الدموية، باعتبارها السبب الرئيسي لمرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO)، [ ٢٦ ] وفي عام ٢٠٠٤، تم اكتشاف جسم مضاد ذاتي نوعي غير معروف. [ ٧٩ ] وفي عام ٢٠٠٥، حددوا بروتين الأكوابورين ٤ كهدف للمرض، وطوروا أول اختبار داخلي للمساعدة في تشخيص NMO عن طريق الكشف عن جسم مضاد ، AQP4- IgG ، في الدم . [ ١٩ ] وسرعان ما تم تطوير أولى مجموعات اختبار ELISA الكمية (المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم)، [ ٨٠ ] ومع ذلك، فإن مستوى AQP4-IgG في المصل لا يعكس إلا بشكل جزئي نشاط المرض أو شدته أو التنبؤ العصبي. [ 81 ] وفي وقت لاحق، تم العثور على بعض الأجسام المضادة الذاتية الأخرى في حالات NMO AQP4 السلبية، مثل anti-MOG IgG، ولكن بعض حالات NMO anti-AQP4 السلبية لا تزال مجهولة السبب.

اتجاهات البحث

منذ اكتشاف دور بروتين AQP4 ، ركزت بعض الدراسات البحثية على العلاج الموجه للأجسام المضادة لبروتين AQP4 . وتُعدّ عملية فصل البلازما الطريقة الأكثر شيوعًا لإزالة هذه الأجسام المضادة . ويجري حاليًا دراسة عدد من الأدوية، منها: أكوابوروماب (مثبط غير ممرض لارتباط AQP4-IgG بالأجسام المضادة )، وسيفيليستات ( مثبط إيلاستاز العدلات )، وإيكوليزوماب ( مثبط المتممة ). [ 82 ]

لا توجد أبحاث كافية حول الأسباب الرئيسية للأجسام المضادة الذاتية لـ AQP4. وقد لوحظ أن بعض الحالات قد تكون مرتبطة بالأورام . [ 16 ]

بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف العديد من أنواع مرض التهاب النخاع والعصب البصري (NMO) التي تحمل أجسامًا مضادة غير تلك التي تستهدف بروتين AQP4، مما يحوّل المرض إلى مرض غير متجانس . وقد تم الإبلاغ عن ستة أنماط مختلفة من التلف في هذا المرض، مما يثير احتمال وجود ستة أنواع مختلفة من الأجسام المضادة الذاتية . وحتى عام 2019، لم يُعرف منها سوى ثلاثة أنواع. [ 83 ]

البحث في الأجسام المضادة الذاتية الجديدة

تم اكتشاف جسم مضاد ذاتي - بروتين حمضي ليفي دبقي (GFAP) - في عام 2016، في التهاب النخاع المستعرض ( LETM ) ومرض التهاب النخاع والعصب البصري غير النمطي، مما أدى إلى مفهوم اعتلال الخلايا النجمية المناعي الذاتي GFAP . [ 37 ]

ومن الأجسام المضادة الذاتية الأخرى التي يجري البحث فيها الفلوتيلين . وقد تم العثور عليه في مرضى التهاب النخاع والعصب البصري السلبي المصل وبعض مرضى التصلب المتعدد. [ 84 ]

وأخيرًا، تشمل البروتينات الأخرى قيد الدراسة كونيكسين 43 ومضاد AQP1 ، [ 85 ] على الرغم من أنه حتى عام 2015، لم تكن هناك سوى تقارير أولية حول مشاركة هذه البروتينات . [ 54 ] [ 56 ]

تُعدّ المجموعة AQP4 +/ MOG + صغيرة جدًا، ويمكن اعتبارها مصادفةً لمرضين منفصلين تمامًا لدى الشخص نفسه. وبافتراض إمكانية التحقق من هذه الحالات، يجري النظر في خمسة أنواع مختلفة من التهاب النخاع والعصب البصري (NMO).

التهاب النخاع البصري السلبي للأجسام المضادة

بعض حالات التهاب النخاع والعصب البصري لا تعود إلى الأجسام المضادة الذاتية ، بل تشكل تداخلاً بين التهاب النخاع والعصب البصري والتصلب المتعدد.

أظهرت بعض الدراسات الإحصائية في عام 2019 أن مرض التهاب النخاع والعصب البصري السلبي للأجسام المضادة يمكن تصنيفه إلى ثلاث مجموعات، وأن هذا التصنيف له دلالة مرضية . [ 87 ]

وقد زادت الدراسات اللاحقة عدد المجموعات إلى أربع مجموعات. [ 88 ]

مرضى بارزون

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 جاروس، سفين؛ بول، فريدمان؛ واينشنكر، برايان ج.؛ ليفي، مايكل؛ كيم، هو جين؛ وايلدمان، بريجيت (22 أكتوبر 2020). "التهاب النخاع البصري". مراجعات الطبيعة. أساسيات الأمراض . 6 (1): 85. doi : 10.1038/s41572-020-0214-9 . ISSN 2056-676X . PMID 33093467 . S2CID 224825516 .   
  2. 1 2 بانيرجي إس، بوتشر آر. ريتوكسيماب لعلاج اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري [إنترنت]. أوتاوا (أونتاريو): الوكالة الكندية للأدوية والتقنيات الصحية؛ فبراير 2021. متاح على الرابط التالي: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK571350/
  3. ↑ "التهاب النخاع البصري - الأعراض والأسباب" . مايو كلينك . تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 أغسطس 2020 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 لانا بيكسوتو، ماركو أ؛ تاليم ، ناتاليا (2019/06/12). "اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري ومتلازمات مكافحة MOG" . الأدوية الحيوية . 7 (2): 42. دوى : 10.3390/ الطب الحيوي7020042 . ردمك 2227-9059 . بمك 6631227 . بميد 31212763 .   
  5. ↑ ترتبط مجموعة فرعية من الحالات السلبية لـ AQP4 بالأجسام المضادة ضد بروتين المايلين قليل التغصن ( مضاد MOG ).
  6. ↑ غايارد، فرانك. "اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري | مقال مرجعي في علم الأشعة | Radiopaedia.org" . Radiopaedia .
  7. ↑ ليفين، م.س. اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري. كينيلورث (نيوجيرسي): كتيبات ميرك؛ 2020: https://www.merckmanuals.com/en-ca/home/brain,-spinal-cord,-and-nerve-disorders/multiple-sclerosis-ms-and-related-disorders/neuromyelitis-optica-spectrum-disorder-nmosd . تاريخ الوصول: 23 نوفمبر 2020
  8. ↑ هوانغ و، وانغ ل، تشانغ ب، تشو ل، تشانغ ت، كوان س. فعالية وتحمل مثبطات المناعة والأجسام المضادة وحيدة النسيلة في العلاج الوقائي لاضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري: مراجعة منهجية وتحليل تلوي شبكي. التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة. 2019؛35:246-252
  9. ↑ مايو كلينك. التهاب النخاع والعصب البصري 2020؛ https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/neuromyelitis-optica/symptoms-causes/syc-20375652 . تاريخ الوصول: 23 نوفمبر 2020
  10. ↑ "اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري، والتعب، وحجم المهاد" .
  11. ↑ سيوك، جين ميونغ؛ تشوي، ميسونغ؛ تشو، إيون بين؛ لي، هاي ليم؛ كيم، بيونغ جون؛ لي، كوانغ هو؛ سونغ، باميلا؛ جو، إيون يون؛ مين، جو هونغ (23 مايو 2017). " الإرهاق لدى مرضى اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري وتأثيره على جودة الحياة" . PLOS ONE . 12 (5) e0177230. Bibcode : 2017PLoSO..1277230S . doi : 10.1371/journal.pone.0177230 . PMC 5441592. PMID 28542592 .  
  12. ↑ سيوك، جين ميونغ؛ تشو، وانزي؛ سون، دو هوان؛ شين، جونغ هوا؛ تشو، إيون بين؛ كيم، سونغ تاي؛ كيم، بيونغ جون؛ سيونغ، جون كيونغ؛ مين، جو هونغ (28 يناير 2022). "ارتباط الأشكال البنيوية تحت القشرية بالتعب في اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري" . التقارير العلمية . 12 (1): 1579. Bibcode : 2022NatSR..12.1579S . doi : 10.1038/ s41598-022-05531-1 . PMC 8799731. PMID 35091634 .  
  13. ↑ عدوانية، مهدي؛ محمد، دينا بن؛ الشايبي، عزة؛ زواري، رانيا؛ رشدي، أمين؛ سعيد، زكريا؛ نابلي، فاطمة؛ ساسي، سامية بن (ديسمبر 2023). “العوامل المرتبطة بالتعب في اضطراب الطيف العصبي البصري في الفوج التونسي”. التصلب المتعدد والاضطرابات المرتبطة به . 80 105245. دوى : 10.1016/j.msard.2023.105245 .
  14. ↑ نصر الله، سلام؛ عبود، هشام (نوفمبر 2020). "هل التهاب النخاع والعصب البصري بدون AQP4-IgG مرضٌ بوساطة الخلايا التائية؟ رؤى من الأحداث الضائرة المناعية المرتبطة بمثبطات نقاط التفتيش المناعية". التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 46 102451. doi : 10.1016/j.msard.2020.102451 . PMID 32835902. S2CID 221305681 .  
  15. 1 2 بيتوك إس جيه، لوتشينيتي سي إف (فبراير 2016). "التهاب النخاع البصري والطيف المتطور لاعتلالات قنوات الأكوابورين-4 المناعية الذاتية: بعد عقد من الزمن" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1366 (1): 20-39 . Bibcode : 2016NYASA1366...20P . doi : 10.1111/nyas.12794 . PMC 4675706. PMID 26096370 .  
  16. 1 2 إيوريو ر، ريندي ج، إيرا س، داماتو ف، فيريلي م، ساباتيللي م (مايو 2015). "اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري كمظهر ورمي مصاحب لسرطان غدي رئوي يعبر عن الأكوابورين-4". التصلب المتعدد . 21 (6): 791-4 . doi : 10.1177/1352458515572241 . PMID 25716881. S2CID 22763815 .  
  17. ↑ كوفاكس كيه تي، كالوري إس آر، بوزا-سيرانو إيه، دايربورغ تي، تشيباني تي، سيمو إم، روكوز إل، ميسيتا إيه، ألكاراز إن، تشيرجاك إل، بيركي تي، مولنار تي، هيمر بي، إيليس زد (أغسطس 2016). "تغير استجابات الأجسام المضادة الذاتية والسيتوكينات خلال تطور التهاب النخاع والعصب البصري لدى مرضى الذئبة الحمامية الجهازية: دراسة أولية". التصلب المتعدد . 22 (9): 1192-2201 . doi : 10.1177/1352458515613165 . hdl : 2437/235599 . PMID 26514978. S2CID 3808843 .  
  18. 1 2 3 4 5 6 7 وينجرتشوك دي إم (مايو 2006). "التهاب النخاع البصري". المجلة الدولية للتصلب المتعدد . 13 (2): 42-50 . PMID 16635421 . 
  19. 1 2 لينون، ف. أ.، كريزر، ت. ج.، بيتوك، س. ج.، فيركمان، أ. س.، هينسون، س. ر. (أغسطس 2005). " علامة IgG للتصلب المتعدد البصري النخاعي ترتبط بقناة الماء أكوابورين-4" . مجلة الطب التجريبي . 202 (4): 473-477 . doi : 10.1084/jem.20050304 . PMC 2212860. PMID 16087714 .  
  20. ↑ لوتشينيتي سي إف، غو واي، بوبيسكو بي إف، فوجيهارا كيه، إيتوياما واي، ميسو تي (يناير 2014). "علم أمراض اعتلال الخلايا النجمية المناعي الذاتي: دروس مستفادة من التهاب النخاع والعصب البصري" . علم أمراض الدماغ . 24 (1): 83-97 . doi : 10.1111/bpa.12099 . PMC 3905574. PMID 24345222 .  
  21. ↑ بيتوك إس جيه، وينشنكر بي جي، لوتشينيتي سي إف، وينجرتشوك دي إم، كوربوي جيه آر، لينون في إيه (يوليو 2006). "آفات دماغية في التهاب النخاع والعصب البصري متمركزة في مواقع ذات تعبير عالٍ عن الأكوابورين 4". أرشيف علم الأعصاب . 63 (7): 964-968 . doi : 10.1001/archneur.63.7.964 . PMID 16831965 . 
  22. ↑ أوشيدا تي، موري إم، أوزاوا إيه، ماسودا إتش، موتو إم، أوهتاني آر، كووابارا إس (يوليو 2017). "ارتفاع مستوى الميتالوبروتينيز-2 والإنترلوكين-6 في السائل النخاعي مرتبط بنسبة الألبومين في التهاب النخاع والعصب البصري: دورهما المحتمل في اختلال الحاجز الدموي الدماغي". التصلب المتعدد . 23 (8): 1072-1084 . doi : 10.1177/1352458516672015 . PMID 27682231. S2CID 4633419 .  
  23. ↑ مورش إم تي، سورنسن إس إف، خوروشي آر، أسغاري إن، أوينز تي (أبريل 2018). "التوطين الانتقائي للغلوبولين المناعي IgG من السائل النخاعي إلى نسيج الدماغ" . مجلة التهاب الأعصاب . 15 (1) 110. doi : 10.1186/s12974-018-1159-8 . PMC 5904996. PMID 29665816 .  
  24. ↑ كواريك إم سي، دزيتشياتكوفسكا إم، ويملينجر إس، ريتشي إيه إم، هيمر بي، أوينز جي بي، بينيت جيه إل (يناير 2015). " النسخ الجيني والبروتيني للغلوبولين المناعي في السائل النخاعي الشوكي في التهاب النخاع والعصب البصري يكشف عن مجموعات خلايا بائية خاصة بالجهاز العصبي المركزي" . مجلة التهاب الأعصاب . 12 19. doi : 10.1186/s12974-015-0240-9 . PMC 4323273. PMID 25626447 .  
  25. ↑ كيم إس إتش، كواك كيه، هيون جيه دبليو، جونغ إيه، لي إس إتش، تشوي واي إتش، لي جيه إم، كيم إتش جيه (يوليو 2017). "التصوير بالرنين المغناطيسي الموزون بالانتشار للمادة البيضاء ذات المظهر الطبيعي لدى مرضى اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري والتصلب المتعدد". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 24 (7): 966-973 . doi : 10.1111/ene.13321 . PMID 28643955. S2CID 3941400 .  
  26. 1 2 لوتشينيتي سي إف، ماندلر آر إن، ماكغافرن دي، بروك دبليو، غليش جي، رانسوف آر إم، تريبست سي، واينشنكر بي، وينجرتشوك دي، باريسي جي إي، لاسمان إتش (يوليو 2002). "دور الآليات الخلطية في إمراضية التهاب النخاع والعصب البصري لديفيك" . الدماغ . 125 ( الجزء 7): 1450-1461 . doi : 10.1093/brain/awf151 . PMC 5444467. PMID 12076996 .  
  27. ↑ إيكيدا ك، كيوتا ن، كورودا هـ، ساتو دك، نيشياما س، تاكاهاشي ت، ميسو ت، ناكاشيما إ، فوجيهارا ك، آوكي م (أبريل 2015). "إزالة الميالين الشديدة دون اعتلال الخلايا النجمية في التهاب النخاع والعصب البصري المؤكد سريريًا مع وجود أجسام مضادة لبروتين الميالين-الخلايا الدبقية قليلة التغصن". التصلب المتعدد . 21 (5): 656-9 . doi : 10.1177/1352458514551455 . PMID 25257613. S2CID 43699750 .  
  28. ^ Ketelslegers IA، Van Pelt DE، Bryde S، Neuteboom RF، Catsman-Berrevoets CE، Hamann D، Hintzen RQ (أكتوبر 2015). “الأجسام المضادة لـ MOG تدافع ضد تشخيص مرض التصلب العصبي المتعدد في مجموعة متلازمات إزالة الميالين المكتسبة”. تصلب متعدد . 21 (12): 1513–20 . دوى : 10.1177 / 1352458514566666 . بميد 25662345 . S2CID 25321614 .  
  29. 1 2 بروبستل إيه كيه، رودولف جي، دورنمير كيه، كولونجز إن، شانسون جيه بي، ساندرسون إن إس، ليندبيرج آر إل، كابوس إل، دي سيز جيه، ديرفوس تي (مارس 2015). "توجد الأجسام المضادة لبروتين الميالين السكري (MOG ) في مجموعة فرعية من المرضى الذين يعانون من نمط ظاهري لالتهاب النخاع والعصب البصري" . مجلة التهاب الأعصاب . 12 46. doi : 10.1186/s12974-015-0256-1 . PMC 4359547. PMID 25889963 .  
  30. 1 2 كيزوكا تي، أوسوي واي، ياماكاوا إن، ماتسوناغا واي، ماتسودا آر، ماسودا إم، أوتسومي إتش، تاناكا كيه، غوتو إتش (يونيو 2012). "العلاقة بين الأجسام المضادة لمرض التهاب النخاع والعصب البصري والأجسام المضادة لبروتين الميالين السكري في التهاب العصب البصري" . مجلة طب العيون العصبي . 32 (2): 107-110 . doi : 10.1097/WNO.0b013e31823c9b6c . PMID 22157536. S2CID 46667141 .  
  31. ↑ كيتلي جيه، ووترز بي، وودهول إم، ليتي إم آي، مورتشيسون إيه، جورج جيه، كوكر دبليو، تشاندرا تري إس، فينسنت إيه، بالاس جيه (مارس 2014). "اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري المصحوبة بأضداد الأكوابورين-4 وبروتين المايلين-الخلايا الدبقية قليلة التغصن: دراسة مقارنة". مجلة الجمعية الطبية الأمريكية لعلم الأعصاب . 71 (3): 276-283 . doi : 10.1001/jamaneurol.2013.5857 . PMID 24425068. S2CID 6629453 .  
  32. ↑ وينجرتشوك دي إم، لينون في إيه، بيتوك إس جيه، لوتشينيتي سي إف، وينشنكر بي جي (مايو 2006). "معايير تشخيصية منقحة لالتهاب النخاع والعصب البصري" . علم الأعصاب . 66 (10): 1485-1489 . doi : 10.1212/01.wnl.0000216139.44259.74 . PMID 16717206 . 
  33. 1 2 3 وينجرتشوك دي إم، بانويل بي، بينيت جيه إل، كابري بي، كارول دبليو، تشيتنيس تي، دي سيز جيه، فوجيهارا كيه، جرينبيرج بي، جاكوب إيه، جاريوس إس، لانا-بيكسوتو إم، ليفي إم، سيمون جيه إتش، تيننباوم إس، ترابولسي إيه إل، ووترز بي، ويليك كيه إي، وينشنكر بي جي (يوليو 2015). "معايير التشخيص الدولية المتفق عليها لاضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري" . علم الأعصاب . 85 (2): 177-189 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001729 . PMC 4515040. PMID 26092914 .  
  34. 1 2 وينجرتشوك، دين م.؛ بانويل، بريندا؛ بينيت، جيفري ل.؛ كابري، فيليب؛ كارول، ويليام؛ تشيتنيس، تانوجا؛ دي سيز، جيروم؛ فوجيهارا، كازو؛ جرينبيرج، بنجامين؛ جاكوب، أنو؛ جاريوس، سفين (14 يوليو 2015). " معايير التشخيص الدولية المتفق عليها لاضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري" . علم الأعصاب . 85 (2): 177-189 . doi : 10.1212/WNL.0000000000001729 . ISSN 0028-3878 . PMC 4515040. PMID 26092914 .   
  35. ↑ باركوف إف، كولر كيه كيه (فبراير 2020). "13 مرضًا مزيلًا للميالين في الجهاز العصبي المركزي (الدماغ والحبل الشوكي)" . في: هودلر جيه، كوبيك-هوش آر إيه، فون شولتيس جي كيه (محررون). أمراض الدماغ والرأس والرقبة والعمود الفقري 2020-2023: التصوير التشخيصي . سلسلة IDKD سبرينغر. تشام، سويسرا: سبرينغر. الصفحات 165-176 . doi : 10.1007/978-3-030-38490-6_13 . ISBN  978-3-030-38489-0PMID 32119239​​ 
  36. ↑ كروير، إم سي؛ كوخ، تي كيه؛ بوردت، دي إن؛ شاباس، دي؛ ووبانت، إي؛ مولر، إس؛ موسكاريلو، إم إيه؛ دالماو، جيه؛ وولتيير، آر إل؛ أداموس، جي. (4 مايو 2010). "التهاب الدماغ الناتج عن مستقبلات NMDA والذي يُحاكي التهاب النخاع والعصب البصري السلبي المصل" . علم الأعصاب . 74 (18): 1473-1475 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3181dc1a7f . PMC 2872802. PMID 20439851 .  
  37. 1 2 سيتشي، إيليا؛ موريس، ب. بيرس؛ ماكيون، أندرو؛ بيتوك، شون؛ هينسون، شانون؛ وينشنكر، برايان؛ أكساميت، ألين ج.؛ جوليف، إيفان أ.؛ زيكيريدو، أناستازيا؛ وينجرتشوك، دين؛ فلاناجان، إوين ب. (10 أبريل 2018). "التهاب النخاع المرتبط بالغلوبولين المناعي G لبروتين حمض الجليال الليفي (GFAP-IgG): توصيف ومقارنة مع التهاب النخاع المرتبط بالغلوبولين المناعي G لأكوابورين-4 (S13.006)". علم الأعصاب . 90 (15_ملحق). doi : 10.1212/WNL.90.15_supplement.S13.006 .
  38. ^ جيا، كون؛ تشانغ، شو؛ تشانغ، لين جي؛ لي، لي مين؛ تشي، يوان؛ يي، مينغ؛ تشانغ، تشاو؛ يانغ، تشون شنغ؛ يانغ ، لي (مارس 2019). "مضادات نيوروفاسين -155 ذات الأجسام المضادة الإيجابية لالتهاب النخاع والعصب البصري واضطرابات الطيف". مجلة العلوم العصبية . 398 : 16– 18. دوى : 10.1016/j.jns.2019.01.024 . بميد 30665067 . 
  39. 1 2 سبادارو م، جيرديس ل.أ، ماير م.س، إرتل-فاغنر ب، لوران س، كرومبهولز م، بريثاوبت س، هوغن ت، شتراوب أ، جيزه أ، هوهلفيلد ر، لاسمان ه، مينل إ، كومبفيل ت (مارس 2015). " علم الأنسجة المرضية والمسار السريري لالتهاب الدماغ والنخاع المرتبط بالأجسام المضادة لبروتين الميالين السكري" . حوليات علم الأعصاب السريري والتحويلي . 2 (3): 295-301 . doi : 10.1002/acn3.164 . PMC 4369279. PMID 25815356 .  
  40. ^ لي واي، شيه بي، إل في إف، مو جي، لي كيو، يانغ كيو، هو إم، تانغ إتش، يي جي (أكتوبر 2008). “تشوهات التصوير بالرنين المغناطيسي في الدماغ في التهاب النخاع والعصب البصري”. اكتا نيورولوجيكا سكاندينافيكا . 118 (4): 218–25 . دوى : 10.1111/j.1600-0404.2008.01012.x . بميد 18384459 . S2CID 22270592 .  
  41. 1 2 3 وينجرتشوك، دين (2006). "التهاب النخاع البصري (متلازمة ديفيك)" (ملف PDF) . ندوة الاضطرابات العصبية المناعية النادرة لعام 2006. مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 25 سبتمبر 2006. تم الاطلاع عليه بتاريخ 5 يناير 2007 .
  42. ↑ فوجيهارا ك، ليتي إم آي (يونيو 2013). "التهاب النخاع والعصب البصري السلبي المصل: اختبار حساس للأجسام المضادة لـ AQP4 يوضح السمات السريرية والتحديات المستقبلية". علم الأعصاب . 80 (24): 2176-2177 . doi : 10.1212/WNL.0b013e318296ea22 . PMID 23658387. S2CID 207123279 .  
  43. ^ Marignier R، Bernard-Valnet R، Giraudon P، Collongues N، Papeix C، Zéphir H، Cavillon G، Rogemond V، Casey R، Frangoulis B، De Sèze J، Vukusic S، Honnorat J، Confavreux C (يونيو 2013). “Aquaporin-4 التهاب النخاع العصبي البصري السلبي للأجسام المضادة: كيان متميز يعتمد على الحساسية”. علم الأعصاب . 80 (24): 2194–200 . دوى : 10.1212/WNL.0b013e318296e917 . بميد 23658379 . S2CID 25662273 .  
  44. ↑ بيرغاماسكي ر، تونيتي س، فرانسيوتا د، كانديلورو إ، تافاتزي إ، بيكولو ج، روماني أ، كوزي ف (فبراير 2004). "الأشرطة قليلة النسائل في التهاب النخاع والعصب البصري من نوع ديفيك والتصلب المتعدد: اختلافات في فحوصات السائل النخاعي المتكررة". التصلب المتعدد . 10 (1): 2-4 . doi : 10.1191/1352458504ms988oa . PMID 14760945. S2CID 11730134 .  
  45. ↑ كوماتسو ج، ساكاي ك، ناكادا م، إيواسا ك، يامادا م (أغسطس 2017). "آفات طويلة في الحبل الشوكي لدى مريض مصاب بالتصلب المتعدد المؤكد نسيجيًا". مجلة علم الأعصاب السريري . 42 : 106-108 . doi : 10.1016/j.jocn.2017.03.022 . PMID 28465080. S2CID 3443914 .  
  46. ^ Arru G، Sechi E، Mariotto S، Farinazzo A، Mancinelli C، Alberti D، Ferrari S، Gajofatto A، Capra R، Monaco S، Deiana GA، Caggiu E، Mameli G، Sechi LA، Sechi GP (2017). "استجابة الجسم المضاد ضد الببتيدات السطحية لـ HERV-W تميز التصلب المتعدد واضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري" . مجلة التصلب المتعدد: التجريبية والتحويلية والسريرية . 3 (4) 2055217317742425. دوى : 10.1177 / 2055217317742425 . بمك 5703109 . بميد 29204291 .  
  47. ↑ جورينكزيك م، بروبرت ف، يو ت، تاكلي ج، كلاريدج ت د، كيفي أ، وودهول م ر، أرورا س، وينكلر ت، شيفر إ، فنسنت أ، ديلوكا ج، سيبسون ن ر، إيزابيل ليتي م، ووترز ب، أنتوني د س، بالاس ج (ديسمبر 2017). "يكشف علم الأيض عن بصمات جزيئية مميزة، مستقلة عن الأجسام المضادة، لمرض التصلب المتعدد، ومرض الأجسام المضادة لـ AQP4، ومرض الأجسام المضادة لـ MOG" . مجلة Acta Neuropathologica Communications . 5 (1) 95. doi : 10.1186/s40478-017-0495-8 . PMC 5718082. PMID 29208041 .  
  48. ↑ بيرس جيه إم (نوفمبر 2005). "التهاب النخاع البصري" . الحبل الشوكي . 43 (11): 631-634 . doi : 10.1038/sj.sc.3101758 . PMID 15968305 . 
  49. ↑ لاسمان هـ، بروك و، لوتشينيتي س (مارس 2001). "تباين آلية مرض التصلب المتعدد: آثاره على التشخيص والعلاج". اتجاهات في الطب الجزيئي . 7 (3): 115-21 . doi : 10.1016/s1471-4914(00)01909-2 . PMID 11286782 . 
  50. ↑ شنايدر ر (2013). " الأجسام المضادة الذاتية لقناة البوتاسيوم KIR4.1 في التصلب المتعدد" . فرونتيرز إن نيورولوجي . 4 : 125. doi : 10.3389/fneur.2013.00125 . PMC 3759297. PMID 24032025 .  
  51. ↑ كوروساوا ك، فوجيهارا ك (نوفمبر 2014). "[المفهوم السريري، والأسباب، وعلم الأمراض لالتهاب النخاع والعصب البصري]". نيهون رينشو. المجلة اليابانية للطب السريري . 72 (11): 1897-1902 . PMID 25518368 . 
  52. ↑ هارمل ج، رينجلستين م، إنجويرسن ج، ماثيس س، غوبلز ن، هارتونغ هـ ب، جاريوس س، أكتاش أ (ديسمبر 2014). "آفة دماغية ورمية مرتبطة بالإنترفيرون بيتا لدى مريض قوقازي مصاب بالتهاب النخاع والعصب البصري، واستقرار حالته سريريًا باستخدام توكليزوماب" . بي إم سي نيورولوجي . 14 247. doi : 10.1186/s12883-014-0247-3 . PMC 4301061. PMID 25516429 .  
  53. ↑ راموس، ألكسندر ب.؛ بيترز، كيسي و.؛ لاندري-ويجنر، برنارد؛ كانيزارو، لويس أ.؛ لوفيرا، خيسوس (ديسمبر 2017). "حالة اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري مصحوبة بمتلازمة شوغرن غير مشخصة وآفة ورمية واحدة غير نمطية: معضلة سريرية". مجلة العلوم العصبية . 383 : 216-218 . doi : 10.1016/j.jns.2017.10.036 . PMID 29122295 . 
  54. 1 2 ماساكي ك، سوزوكي س.و، ماتسوشيتا ت، ماتسوكا ت، إمامورا س، ياماساكي ر، سوزوكي م، سوينغا ت، إيواكي ت، كيرا ج (2013). "اعتلال الخلايا النجمية الناتج عن كونيكسين 43 مرتبط بالتصلب المتعدد سريع التقدم والتهاب النخاع والعصب البصري" . PLOS ONE . 8 (8) e72919. Bibcode : 2013PLoSO...872919M . doi : 10.1371/journal.pone.0072919 . PMC 3749992. PMID 23991165 .  
  55. ↑ فوجيهارا ك، ساتو دك (أكتوبر 2013). "الحالة المصلية للأجسام المضادة لـ AQP4: هل فقدت أهميتها في إدارة مرض التهاب النخاع والعصب البصري وفهم آلياته المرضية؟". علم الأعصاب . 81 (14): 1186-1188 . doi : 10.1212/WNL.0b013e3182a6cc23 . PMID 23997154. S2CID 35351168 .  
  56. 1 2 ماساكي ك (أكتوبر 2015). "الاضطراب المبكر للتواصل بين الخلايا الدبقية عبر وصلات الفجوات الكونكسينية في التصلب المتعدد، ومرض بالو، والتهاب النخاع والعصب البصري" . علم الأمراض العصبية . 35 (5): 469-80 . doi : 10.1111/neup.12211 . PMID 26016402. S2CID 6371457 .  
  57. 1 2 "التهاب النخاع البصري - التشخيص والعلاج - مايو كلينك" . www.mayoclinic.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 3 أغسطس 2020 .
  58. 1 2 3 كواريك، ماركوس سي؛ سولتيس، جون؛ بينيت، جيفري إل. (مارس 2014). "علاج التهاب النخاع والعصب البصري" . مجلة طب العيون العصبي . 34 (1): 70-82 . doi : 10.1097/WNO.0000000000000102 . ISSN 1070-8022 . PMC 4208473. PMID 24531318 .   
  59. والاش ، أ . إي.؛ تريمبلاي، م.؛ كيستر، إ. (فبراير 2021). "التطورات في علاج اضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري". العيادات العصبية . 39 (1): 35-49 . doi : 10.1016/j.ncl.2020.09.003 . PMID 33223088. S2CID 227135457 .  
  60. ↑ كيمبرو، دورلان جيه؛ فوجيهارا، كازو؛ جاكوب، أنو؛ لانا-بيكسوتو، ماركو أ؛ إيزابيل ليتي، ماريا؛ ليفي، مايكل؛ مارينييه، رومان؛ ناكاشيما، إيشيرو؛ بالاس، جاكلين؛ دي سيز، جيروم؛ ستوف، أولاف؛ تيننبوم، سيلفيا ن؛ ترابولسي، أنتوني؛ ووبانت، إيمانويل؛ وينشنكر، برايان جي؛ وينجرتشوك، دين إم. (أكتوبر 2012). "علاج التهاب النخاع والعصب البصري: مراجعة وتوصيات" . التصلب المتعدد والاضطرابات ذات الصلة . 1 (4): 180-187 . doi : 10.1016/j.msard.2012.06.002 . PMC 3926208 . PMID 24555176 .  
  61. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على أول علاج لاضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري، وهو مرض مناعي ذاتي نادر يصيب الجهاز العصبي المركزي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). 27 يونيو 2019. مؤرشف من الأصل في 14 سبتمبر 2019. تم الاطلاع عليه في 28 يونيو 2019 .
  62. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج جديد لمرض نادر يصيب العصب البصري والحبل الشوكي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ( بيان صحفي). ١١ يونيو ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ١٣ يونيو ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه بتاريخ ٢١ يونيو ٢٠٢٠ .
  63. ↑ "إنسبرينغ (ساتراليزوماب)" . روش . مؤرشف من الأصل في 23 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 9 أغسطس 2020 .
  64. ↑ « إدارة الغذاء والدواء الأمريكية توافق على علاج لمرض نادر يصيب الأعصاب البصرية والحبل الشوكي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . ١٧ أغسطس ٢٠٢٠. مؤرشف من الأصل في ٢٣ أغسطس ٢٠٢٠. تم الاطلاع عليه في ١٧ أغسطس ٢٠٢٠ .
  65. ↑ وينستوك-غوتمن ب ، راماناثان م، لينكوف ن، نابولي س كيو، شارما ج، فايشتر ج، باكشي ر (يوليو 2006). "دراسة الميتوكسانترون لعلاج التهاب النخاع والعصب البصري المتكرر (مرض ديفيك)". أرشيف علم الأعصاب . 63 (7): 957-963 . doi : 10.1001/archneur.63.7.957 . PMID 16831964 . 
  66. ↑ واتانابي إس، ميسو تي، ميازاوا آي، ناكاشيما آي، شيغا واي، فوجيهارا كيه، إيتوياما واي (سبتمبر 2007). "الكورتيكوستيرويدات بجرعات منخفضة تقلل من الانتكاسات في التهاب النخاع والعصب البصري: تحليل استعادي". التصلب المتعدد . 13 (8): 968-74 . doi : 10.1177/1352458507077189 . PMID 17623727. S2CID 6308153 .  
  67. ↑ ماتيلو م، جاكوب أ، وينجرتشوك د.م، وينشنكر ب.ج (يونيو 2007). " التهاب النخاع البصري". الرأي الحالي في علم الأعصاب . 20 (3): 255-260 . doi : 10.1097/WCO.0b013e32814f1c6b . PMID 17495617. S2CID 21483082 .  
  68. ↑ إيفانجيلوبولوس، م. إي.، أندريادو، إي.، كوتسيس، ج.، كوتوليديس، ف.، أناغنوستولي، م.، كاتسيكا، ب.، إيفانجيلوبولوس، د. س.، إيفدوكيميديس، إي.، كيليديرياس، س. (يناير 2017). "علاج التهاب النخاع والعصب البصري واضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري باستخدام ريتوكسيماب من خلال نظام علاجي وقائي ومراقبة دقيقة لخلايا CD19 B. متابعة لمدة ست سنوات". مجلة العلوم العصبية . 372 : 92-96 . doi : 10.1016/j.jns.2016.11.016 . PMID 28017256. S2CID 206291987 .  
  69. ↑ بورمان ج، تولف أ، هاغلوند هـ، أسكمارك هـ (فبراير 2018). "زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الذاتية لعلاج الأمراض العصبية" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي . 89 (2): 147-155 . doi : 10.1136/jnnp-2017-316271 . PMC 5800332. PMID 28866625 .  
  70. ↑ باغبانيان، سيد محمد؛ عسكري، نسرين؛ صحريان، محمد علي؛ مقدسي، عبد الرضا ناصر (مايو 2018). " مقارنة بين اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري لدى الأطفال والبالغين: مراجعة للمظاهر السريرية والتشخيص والعلاج" (ملف PDF) . مجلة العلوم العصبية . 388 : 222-231 . doi : 10.1016/j.jns.2018.02.028 . PMID 29478727. S2CID 3543215 .  
  71. ↑ كيتلسليجرز، آي. إيه.، مودرمان، بي. دبليو.، فينيجور، إيه.، كيليستين، جيه.، هامان، دي.، هينتزن، آر. كيو. (ديسمبر 2011). "الأجسام المضادة للأكوابورين-4 في التهاب النخاع والعصب البصري: التمييز بين المرضى المتكررين والمرضى أحاديي الطور". التصلب المتعدد . 17 (12): 1527-1530 . doi : 10.1177/1352458511412995 . PMID 21828202. S2CID 206698444 .  
  72. ^ Bizzoco E، Lolli F، Repice AM، Hakiki B، Falcini M، Barilaro A، Taiuti R، Siracusa G، Amato MP، Biagioli T، Lori S، Moretti M، Vinattieri A، Nencini P، Massacesi L، Matà S (نوفمبر 2009). “انتشار اضطراب طيف التهاب النخاع العصبي البصري وتوزيع النمط الظاهري”. مجلة علم الأعصاب . 256 (11): 1891– 8. دوى : 10.1007 / s00415-009-5171-x . بميد 19479168 . S2CID 26122372 .  
  73. ↑ كابري ب، سيغنات أ، أوليندو س، ميرل هـ، كاباروس-ليفيفر د، بيرا أ، سمادجا د (ديسمبر 2005). "دور الهجرة العكسية في ظهور التصلب المتعدد في جزر الهند الغربية الفرنسية" . الدماغ . 128 (الجزء 12): 2899-2910 . doi : 10.1093/brain/awh624 . PMID 16183661 . 
  74. 1 2 جاروس إس، وايلدمان ب (يناير 2013). "تاريخ التهاب النخاع والعصب البصري" . مجلة التهاب الأعصاب . 10 (1) 797: 8. doi : 10.1186/1742-2094-10-8 . PMC 3599417. PMID 23320783 .  
  75. ↑ جاروس إس، وايلدمان بي (نوفمبر 2018). "تاريخ التهاب النخاع والعصب البصري. الجزء 2: "العمى النخاعي"، أو كيف بدأ كل شيء" . مجلة التهاب الأعصاب . 16 (1) 280. doi : 10.1186/s12974-019-1594-1 . PMC 6935230. PMID 31883522 .  
  76. ↑ جاروس إس، وايلدمان بي (يناير 2013). "حول مساهمة توماس كليفورد ألبوت، زميل الجمعية الملكية، في التاريخ المبكر لالتهاب النخاع والعصب البصري". مجلة علم الأعصاب . 260 (1): 100-104 . doi : 10.1007/s00415-012-6594-3 . PMID 22782261. S2CID 23878209 .  
  77. ^ ديفيك إي (1894). "Myélite subaiguë compliquée de névrite optique" [ التهاب النخاع تحت الحاد المعقد مع التهاب العصب البصري ] . لو بوليتان ميديكال (بالفرنسية). 8 : 1033.
  78. ↑ تي. جوك موراي (2005). التصلب المتعدد: تاريخ مرض . نيويورك: دار ديموس للنشر الطبي. ISBN 978-1-888799-80-4.
  79. ↑ لينون، ف. أ.، وينجرتشوك، د. م.، كريزر، ت. ج.، بيتوك، س. ج.، لوتشينيتي، س. ف.، فوجيهارا، ك.، ناكاشيما، إ.، وينشنكر، ب. ج. (2004). "علامة الأجسام المضادة الذاتية في مصل الدم لالتهاب النخاع والعصب البصري: التمييز عن التصلب المتعدد". لانسيت . 364 ( 9451): 2106-112 . doi : 10.1016/S0140-6736(04)17551-X . PMID 15589308. S2CID 29316257 .  
  80. ^ إيزوبي، نوريكو؛ يونيكاوا، تومومي؛ ماتسوشيتا، تاكويا؛ كاوانو، يوجي؛ ماساكي، كاتسوهيسا؛ يوشيمورا، ساتوشي؛ فيشنا، يعقوب؛ تشن، شو. فورمانياك، جادويجا؛ سميث، برنارد ريس. كيرا، جون إيتشي (2012). "المقايسات الكمية للجسم المضاد لـ aquaporin-4 مع تحليل الفئة الفرعية في التهاب النخاع والعصب البصري". مجلة التصلب المتعدد . 18 (11): 1541-1551 . دوى : 10.1177 / 1352458512443917 . بميد 22526930 . S2CID 206699115 .  
  81. ↑ إيسوبي ن، يونيكاوا ت، ماتسوشيتا ت، وآخرون . (مايو 2013). "الأهمية السريرية لمستويات الأجسام المضادة للأكوابورين-4 في مصل الدم لدى مرضى التهاب النخاع والعصب البصري". أبحاث الكيمياء العصبية . 38 (5): 997-1001 . doi : 10.1007/s11064-013-1009-0 . PMID 23456674. S2CID 18623455 .   
  82. ↑ بابادوبولوس، إم سي، وفيركمان ، إيه إس (يونيو 2012). "أكوابورين 4 والتهاب النخاع والعصب البصري" . مجلة لانسيت لعلم الأعصاب . 11 (6): 535-44 . doi : 10.1016/S1474-4422(12)70133-3 . PMC 3678971. PMID 22608667 .  
  83. ^ ميسو تي، هوفتبيرجر آر، فوجيهارا ك، ويمر آي، تاكاي واي، نيشياما إس، ناكاشيما آي، كونو إتش، برادل إم، جارزولي إف، إيتوياما واي، أوكي إم، لاسمان إتش (يونيو 2013). "وجود ستة أنواع مختلفة من الآفات يشير إلى آليات متنوعة لإصابة الأنسجة في التهاب النخاع والعصب البصري" . اكتا نيوروباثولوجيكا . 125 (6): 815–27 . دوى : 10.1007 / s00401-013-1116-7 . بمك 3661909 . بميد 23579868 .  
  84. ↑ هان إس، تريندلنبورغ جي، شارف إم، دينو واي، براكوب إس، تيغن بي، بروبست سي، واندينغر كيه بي، بوتمان إم، هارمان إيه، سزابادوس إف، فوم دال إم، كومبفيل تي، إيشهورن بي، غولد إتش، بول إف، جاريوس إس، ميلزر إن، ستوكر دبليو، كوموروفسكي إل (يونيو 2017). "تحديد معقد فلوتيلين-1/2 غير المتجانس كهدف للأجسام المضادة الذاتية في التصلب المتعدد الحقيقي" . مجلة التهاب الأعصاب . 14 (1) 123. doi : 10.1186/s12974-017-0900-z . PMC 5481867. PMID 28645295 .  
  85. 1 2 تزارتوس شبيبة; ستريو سي . كيليديرياس، ك؛ زيسيموبولو ، ف. ثوماديس، تي؛ تزارتوس، SJ (2013). "الأجسام المضادة لـ aquaporin-1 في المرضى الذين يعانون من اضطرابات طيف التهاب النخاع والعصب البصري" . بلوس واحد . 8 (9) هـ74773. بيب كود : 2013PLoSO...874773T . دوى : 10.1371/journal.pone.0074773 . بمك 3781161 . بميد 24086369 .  
  86. ^ ستورك ، ليديا. إلينبرجر، ديفيد؛ روبريخت، كليمنس؛ ريندل، ماركوس. بيسبارث، تيم؛ فريدي، تيم؛ كومبفيل، تانيا؛ جيرديس، ليزا أ. جلوث، ماريكي؛ ليمان، توماس. بول فريدمان. بروك، فولفجانج؛ ميتز، إيمكي (2020). "توقيعات الأجسام المضادة في المرضى الذين يعانون من أنماط التصلب المتعدد المحددة تشريحيا" . اكتا نيوروباثولوجيكا . 139 (3): 547-564 . دوى : 10.1007 / s00401-019-02120-x . بمك 7035238 . بميد 31950335 .  
  87. ↑ تيانرونغ يو؛ فاي بروبرت؛ ماسيج جورينكزيك؛ ميغان سيلي؛ آنا كيفي؛ وآخرون . (28 أكتوبر 2019). "تصنيف متلازمات التهاب النخاع والعصب البصري السلبية للأجسام المضادة: النمذجة السريرية والتصويرية والتحليلية الأيضية" . علم الأعصاب . 6 (6): e626. doi : 10.1212/NXI.0000000000000626 . PMC 6865851. PMID 31659123 .   
  88. ↑ يو، تيانرونغ؛ بروبرت، فاي؛ جورينكزيك، ماسيج؛ سيلي، ميغان؛ كيفي، آنا؛ كلاريدج، تيموثي دي دبليو؛ وودهال، مارك؛ ووترز، باتريك؛ ليتي، ماريا إيزابيل؛ أنتوني، دانيال سي؛ بالاس، جاكلين (1 نوفمبر 2019). "تصنيف متلازمات التهاب النخاع والعصب البصري السلبية للأجسام المضادة: النمذجة السريرية والتصويرية والأيضية" . علم الأعصاب: علم المناعة العصبية والالتهاب العصبي . 6 (6) e626. doi : 10.1212/NXI.0000000000000626 . PMC 6865851. PMID 31659123 .