قطرة دهنية

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 14 صور
الموسوعة الحرة

قطرات الدهون ، والمعروفة أيضاً بالأجسام الدهنية أو الأجسام الزيتية أو الأديبوسومات، هي عضيات تخزين للدهون المحايدة مشتقة من الشبكة الإندوبلازمية، وتتكون من لب من الدهون المحايدة الكارهة للماء محاطة بطبقة أحادية من الفوسفوليبيدات المرصعة بالبروتينات . وتُعدّ قطرات الدهون (LDs) سمة محفوظة في جميع الكائنات الحية تقريباً، بدءاً من البكتيريا والعتائق مروراً بالفطريات والنباتات ( كأجسام زيتية ) والطحالب والحشرات ، وصولاً إلى جميع الثدييات ، بما في ذلك الإنسان .

تُعدّ قطرات الدهون ، كعضيات خلوية، بمثابة مخزن لاحتياطيات الطاقة الأيضية في الخلية. وهي الحيز الخلوي الوحيد المُخصّص لتخزين الدهون الثلاثية (TAGs) والدهون المحايدة الأخرى، مما يجعلها ضرورية لوظائف تخزين الطاقة ولمنع سمية الدهون الخلوية . كما تُشكّل قطرات الدهون خزاناً لإسترات الكوليسترول (CEs) والفيتامينات الذائبة في الدهون ، بالإضافة إلى العديد من الدهون البوليمرية الأخرى . [ 1 ]

يختلف كل من مظهر وتوزيع قطرات الدهون باختلاف نوع الخلية ، وقد يعكس ذلك الوظائف المتخصصة لنوع معين من الخلايا. عمومًا، يتراوح قطر قطرات الدهون بين 0.1 و5  ميكرومتر في الخلايا غير الدهنية ، ولكنه يزداد إلى أكثر من 100  ميكرومتر في الخلايا الدهنية البيضاء . [ 2 ] وقد أثبتت الأبحاث المتعلقة بوظيفة قطرات الدهون أهميتها البالغة في كل من الصحة والمرض، إذ من المعروف أن هذه العضيات تدعم العديد من العمليات البيولوجية واسعة النطاق ، مثل النمو والشيخوخة .

لا يزال دور قطرات الدهون خارج نطاق تخزين الدهون المحايدة موضوعًا للبحث المستمر.

دلالة

تعتمد خلايا الجسم البشري يوميًا على مخزون الطاقة الأيضية الموجود في قطرات الدهون للبقاء على قيد الحياة. وتُخزَّن مستويات كافية من احتياطيات الطاقة في خلايا متخصصة تُسمى الخلايا الدهنية ، وهي ضرورية لبقاء الإنسان. وعلى عكس الخلايا الأخرى، تتخصص الخلايا الدهنية في تخزين احتياطيات الطاقة الأيضية ، ولذلك، عادةً ما توجد فيها وفرة من قطرات الدهون. خلال فترات المجاعة ، تنخفض هذه الاحتياطيات من قطرات الدهون داخل الخلايا الدهنية، وتكاد تنعدم. ومع ذلك، فإن الإفراط المستمر في تناول السعرات الحرارية ( الإفراط في الأكل ) يحفز نمو هذه الاحتياطيات من قطرات الدهون، حيث تتراكم فيها الدهون الزائدة الناتجة عن فائض السعرات الحرارية . ولا يحفز فائض السعرات الحرارية تمدد قطرات الدهون فحسب، بل يحفز أيضًا تمدد الخلايا الدهنية ، في عملية تُعرف باسم تضخم الأنسجة الدهنية .

لدى البشر، يرتبط تراكم الدهون الزائدة في الجسم بمشاكل صحية خطيرة، بما في ذلك زيادة خطر الإصابة بأمراض مزمنة مثل داء السكري من النوع الثاني ، وأمراض القلب ، والسكتة الدماغية ، وارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع الكوليسترول ، وتصلب الشرايين ، والعديد من أنواع السرطان (مثل سرطان بطانة الرحم ، وسرطان القولون ، وسرطان الثدي ). كما تؤدي السمنة عمومًا إلى مشاكل في الجهاز العضلي الهيكلي مثل التهاب المفاصل ، وانقطاع النفس النومي ، وأمراض الكبد ، وأمراض المرارة ، ومشاكل الكلى ، والعقم ، ومضاعفات الحمل ، والاكتئاب . في المقابل، يؤدي نقص مخزون الدهون (أو الدهون ) كما هو الحال في حالات مثل فقدان الشهية العصبي إلى مجموعة متنوعة من المضاعفات الصحية الخطيرة، مثل فقر الدم ، وفشل القلب ، وهشاشة العظام ، وهزال العضلات ، ونقص الفيتامينات ، ومشاكل المعدة ، وأمراض الكلى . تزداد المخاطر الصحية الخطيرة عندما يقترب وزن الشخص من أحد طرفي النقيض ( مرتفع جدًا أو منخفض جدًا )، وعلى هذا النحو، يجب أخذ الوزن على محمل الجد لضمان حياة صحية.

بناء

تتميز قطرات الدهون (LDs) ببنية فريدة مقارنةً بجميع العضيات الخلوية الأخرى . تنشأ قطرات الدهون من الشبكة الإندوبلازمية ، حيث يبقى العديد منها متصلاً ضمن الطبقات السيتوبلازمية للغشاء الفوسفوليبيدي الثنائي للشبكة الإندوبلازمية نفسها. [ 3 ] وبالتالي، تحمل قطرات الدهون طبقة أحادية من الفوسفوليبيدات ، تُغلف لبًا ديناميكيًا للغاية من الدهون المحايدة الكارهة للماء . في حين أن جميع قطرات الدهون معروفة باشتراكها في هذه البنية، فإن سلوك هذه العضيات وأشكالها متنوعة وديناميكية للغاية. [ 3 ]

تظهر قطرات الدهون (باللون الأحمر) والنوى (باللون الأزرق) في الخلايا الدهنية من ذبابة الفاكهة البالغة (D. melanogaster )، المصبوغة بصبغة الزيت الأحمر O و DAPI، على التوالي.
تظهر قطرات الدهون (البرتقالية)، وغشاء الخلية (الأزرق)، والنوى (السماوي) في الخلايا الدهنية من ذبابة الفاكهة البالغة ( Drosophila melanogaster ).
تظهر قطرات الدهون (باللون الأخضر) والنوى (باللون الأزرق) في الخلايا الدهنية من ذبابة الفاكهة البالغة (D. melanogaster )، المصبوغة بـ BODIPY 505/510 و DAPI، على التوالي.

طبقة أحادية من الغشاء الخارجي

على عكس العضيات الأخرى، يتكون الغشاء الخارجي لقطرات الدهون من طبقة أحادية من الفوسفوليبيدات . يبدأ تكوين قطرات الدهون داخل الطبقة الثنائية للفوسفوليبيدات في الشبكة الإندوبلازمية ، حيث تنفصل طبقة سيتوبلازمية من هذه الطبقة مع تراكم الدهون المحايدة في مركزها ( اللب ). تصبح هذه الطبقة الأحادية من الفوسفوليبيدات في النهاية سطح قطرة الدهون، وتبقى متصلة بالطبقة الثنائية للفوسفوليبيدات في الشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] تبقى الدهون المحايدة الكارهة للماء، المغلفة بالطبقة الأحادية من الفوسفوليبيدات، ديناميكية للغاية في مركزها، حيث تُخزن أو تُحلل وفقًا لاحتياجات الخلية من الطاقة . خلال مراحل نضج قطرات الدهون، يُعتقد أن الطبقة الأحادية الخارجية من الفوسفوليبيدات في العضية تظل متصلة بالشبكة الإندوبلازمية عبر تكوين "ساق" يشبه دبوس الشعر بين العضيتين. [ 3 ]

بروتينات سطح الغشاء

يُغطى سطح الطبقة الأحادية من قطرات الدهون بمجموعة واسعة ومتنوعة من البروتينات ، يختلف عددها من نوع لآخر. في الخميرة ، تم تصنيف ما يقارب 40 بروتينًا مختلفًا من بروتينات قطرات الدهون باستخدام مناهج تعتمد على علم البروتينات ، بينما يُعرف أن بروتيوم قطرات الدهون في الثدييات يتكون من أكثر من 100 بروتين حتى الآن. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] من المعروف أن بروتينات سطح قطرات الدهون تنظم وتتحكم في العديد من جوانب دورة حياة قطرات الدهون، بما في ذلك تبرعمها ونموها وتجددها وتفاعلها مع عضيات خلوية أخرى، مثل الميتوكوندريا . [ 3 ] [ 8 ] [ 9 ] بطبيعته، يتميز بروتيوم قطرات الدهون بديناميكية عالية، ويمثل مجالًا رئيسيًا للاهتمام في أبحاث الدهون الحديثة.

تُعدّ عائلة بروتينات البيريليبين أولى عائلات البروتينات المرتبطة بقطرات الدهون وأكثرها دراسةً، وتتألف من خمسة بروتينات. تشمل هذه البروتينات: البيريليبين 1 (PLIN1)، والبيريليبين 2 (PLIN2)، والبيريليبين 3 (PLIN3)، والبيريليبين 4 (PLIN4)، والبيريليبين 5 (PLIN5). [ 10 ] [ 11 ] وقد كشفت دراسات البروتينات عن ارتباط العديد من عائلات البروتينات الأخرى بسطح الدهون، بما في ذلك تلك المشاركة في نقل الغشاء، والتحام الحويصلات، والبلعمة الخلوية، والإخراج الخلوي. [ 12 ]

لب القطيرة الدهنية

تحتوي قطرات الدهون في جوهرها على مخزون ديناميكي للغاية وكاره للماء من الدهون المحايدة ، مثل ثلاثي الغليسيريدات وإسترات الكوليسترول . في معظم الخلايا، تُخزَّن الطاقة الأيضية على شكل أحماض دهنية ، وهي اللبنات الأساسية لثلاثي الغليسيريدات أو الدهون. تُعد قطرات الدهون الحيز الخلوي الوحيد المُخصَّص لتخزين ثلاثي الغليسيريدات والدهون المحايدة الأخرى، مما يجعل هذه العضيات بالغة الأهمية لوظائف تخزين الطاقة وتجنب سمية الدهون . في الخلايا الدهنية ، تُشكِّل ثلاثي الغليسيريدات المكون الرئيسي لجوهر قطرات الدهون. مع ذلك، في أنواع الخلايا الأخرى، توجد نسب متفاوتة من ثلاثي الغليسيريدات وإسترات الكوليسترول في جوهر قطرات الدهون.

لم يُلاحظ وجود فصل بين الدهون الثلاثية (TAGs) وإسترات الدهون (CEs) داخل لب قطرات الدهون (LD) باستخدام المجهر الإلكتروني التقليدي وحده، على الرغم من إمكانية وجود فصل داخل اللب في ظروف معينة. [2] توجد بعض الأدلة التي تشير إلى وجود توزيع بين إسترات الدهون في لب قطرات الدهون ، مثل طبقات إسترات الدهون متحدة المركز التي لوحظت بواسطة المجهر الإلكتروني المبرد ، [ 2 ] [ 13 ] وأسطح الكسر الشبيهة بالجزر التي شوهدت بواسطة المجهر الإلكتروني للتجميد والكسر . [ 2 ] [ 13 ] [ 14 ] كما لوحظت تراكيب شبيهة بالغشاء في لب قطرات الدهون في أنواع خلايا أكثر تخصصًا. [ 2 ] [ 15 ] [ 16 ]

كشف تحليل التركيب الدهني لقطرات الدهون عن وجود مجموعة متنوعة من أنواع الفوسفوليبيدات؛ [ 17 ] يعتبر الفوسفاتيديل كولين والفوسفاتيديل إيثانولامين الأكثر وفرة، يليهما الفوسفاتيديل إينوزيتول . [ 1 ]

عدم تجانس قطرات الدهون

يشير عدم تجانس قطرات الدهون عمومًا إلى الاختلافات الملحوظة في حجم قطرات الدهون، ووفرتها، وتوزيعها، وموقعها، وتركيبها الدهني الأساسي ، أو تركيب البروتينات المحيطة بها. ويُعتقد أن مجموعات منفصلة من هذه الخصائص تُشكل اختلافات وظيفية عامة بين مجموعات قطرات الدهون، والتي قد يتواجد العديد منها في أنواع خلايا مختلفة ، وكذلك داخل الخلية نفسها . [ 3 ] ومن بين جميع العوامل المستخدمة لتوصيف أنواع محددة من قطرات الدهون، أثبت بروتين سطحها أنه الأكثر فائدة. وتتحدد الخصائص المرتبطة بنوع معين من قطرات الدهون إلى حد كبير بالبروتينات الموجودة على سطحها، والتي يُسهل العديد منها نمو قطرات الدهون أو انكماشها، مثل إنزيمات الدهون ، بالإضافة إلى البروتينات الهيكلية والعوامل التي تتوسط التفاعلات مع العضيات الأخرى . [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ويُمكن توصيف عدم تجانس قطرات الدهون بشكل أفضل داخل خلايا من نوع خلوي معين ، حيث قد يعكس بالتالي تغيرات نسبية في الحالة الأيضية الخلوية أو يُصبح مؤشرًا على وجود مرض فسيولوجي . ومع ذلك، من المرجح أن يعكس عدم تجانس قطرات الدهون داخل خلية واحدة الوظائف المنفصلة لمجموعات قطرات الدهون الفرعية المختلفة في التوازن الأيضي ، في كل من الصحة والمرض.

الاختلافات بين أنواع الخلايا

من الناحية النظرية ، تُحفظ الوظيفة الأساسية للقطرات الدهنية كمخزن للدهون عبر أنواع الخلايا والكائنات الحية. ومع ذلك، فإن هوية الخلية (وبالتالي تخصصها) تحدد عتبة فائدة القطرات الدهنية، وبالتالي تحد من تباينها حسب نوع الخلية.

تكوين قطرات الدهون

تبدأ عملية تكوين قطرات الدهون عند غشاء الشبكة الإندوبلازمية . وعلى الرغم من مرور أكثر من عقد من البحث الحديث، إلا أن عملية تكوين قطرات الدهون لم تُفهم بالكامل بعد.

يبدأ تكوين قطرات الدهون بتراكم الدهون المحايدة داخل غشاء الشبكة الإندوبلازمية ، [ 3 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] وهو ما يحدث استجابةً لزيادة تناول الكربوهيدرات أو الدهون في النظام الغذائي . ببساطة، تتشكل قطرات الدهون عندما يتجاوز معدل تخليق الدهون المحايدة في الشبكة الإندوبلازمية قدرة غشاء الشبكة على استيعاب هذه الدهون، مما يؤدي إلى انفصالها وتكوين قطرات الدهون. [ 3 ] [ 22 ] حتى الآن، يبدو أن تكوين قطرات الدهون يتبع آلية واحدة قوية، بغض النظر عن نوع الدهون المحايدة. [ 3 ] ومع ذلك، فقد تم توصيف تكوين قطرات الدهون بشكل مكثف بالنسبة للدهون الثلاثية . في حين أن تكوين قطرات الدهون لا يزال يعتمد على توافر الأحماض الدهنية الحرة والمستقلبات الأخرى، إلا أنه يمكن تلخيص العملية العامة في الأقسام التالية.

توافر الأحماض الدهنية

يجب أن تحدث عدة تفاعلات أيضية داخل الخلية أولاً حتى يتم تخليق المكون الرئيسي لقطرات الدهون، وهو ثلاثي الغليسيريد (TAG) . يتوفر شرح أكثر تفصيلاً لتخليق الأحماض الدهنية هنا ، لكن الموضوع ( بشكل كامل ) يبقى خارج نطاق هذه المقالة. مع ذلك، نلخص فيما يلي بعض التفاعلات ذات الصلة بتخليق ثلاثي الغليسيريد:

باختصار، تُنتَج الدهون الثلاثية والفوسفوليبيدات من الجلسرين المُشتق من الجلوكوز والأحماض الدهنية المُشتقة من الميتوكوندريا . [ 22 ] يُعدّ أسيتيل-CoA المركب الأولي المُستخدم في تخليق الأحماض الدهنية في السيتوسول ؛ [ 22 ] ومع ذلك، لا يُمكن نقل أسيتيل-CoA مباشرةً إلى السيتوسول في صورته الأصلية. في الأصل، يُنتَج أسيتيل-CoA في الميتوكوندريا من جزيئات البيروفات المُشتقة من الجلوكوز عبر عملية تحلل الجلوكوز . [ 23 ] [ 22 ] داخل الميتوكوندريا، يتحد أسيتيل-CoA عادةً مع الأوكسالوأسيتات ويُستخدم كركيزة لتخليق السترات كجزء من دورة حمض الستريك المعروفة . والجدير بالذكر أن الغشاء الداخلي للميتوكوندريا غير منفذ لأسيتيل-CoA، ولذلك، يجب استخدام نظام نقل متخصص لاستيراد أسيتيل-CoA إلى السيتوسول لإنتاج الأحماض الدهنية. [ 22 ] تعتمد هذه العملية، المعروفة باسم مكوك السترات-المالات ، على بروتين نقل ثلاثي الكربوكسيلات لاستيراد السترات إلى السيتوسول، حيث يتم تقسيمها إلى أسيتيل-CoA وأوكسالوأسيتات بواسطة إنزيم لياز السترات ATP (ACL) . [ 22 ] يصبح أسيتيل-CoA السيتوسولي متاحًا للاستخدام في تخليق الأحماض الدهنية والكوليسترول، ولكن يجب اختزال الأوكسالوأسيتات إلى مالات لكي يعود إلى الميتوكوندريا. يقوم إنزيم نازع هيدروجين المالات باختزال الأوكسالوأسيتات السيتوسولي عن طريق ربط أكسدة NADH إلى NAD+ ، [ 22 ] ويمكن نقل المالات الناتج عن هذا التفاعل مرة أخرى إلى الميتوكوندريا، وبذلك تكتمل تسمية مكوك السترات-المالات .

التفاعل 1. تكوين مالونيل-CoA

في التفاعل الأول لتخليق الأحماض الدهنية، يُكربكسل أسيتيل-CoA بشكل غير قابل للانعكاس بواسطة إنزيم أسيتيل-CoA كربوكسيلاز (ACC) لتكوين مالونيل-CoA. ويُعدّ تكوين مالونيل-CoA الخطوة المحددة لمعدل تخليق الأحماض الدهنية.

توفر هذه الخطوة مادة مالونيل-CoA الأساسية لاستخدامها في تخليق الأحماض الدهنية.

التفاعل 2. تكوين أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP

في التفاعل الثاني لتخليق الأحماض الدهنية، يحفز إنزيم أسيتيل ترانس أسيلز وإنزيم مالونيل ترانس أسيلز تكوين أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP على التوالي. يستخدم إنزيم الترانس أسيلز مجموعة السلفهيدريل في ACP لتحرير مرافق الإنزيم A وتكوين أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP.

تعمل هذه الخطوة على تنشيط أسيتيل-CoA ومالونيل-CoA لاستخدامهما في تخليق الأحماض الدهنية.

التفاعل 3. تكثيف أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP

خلال الخطوة الثالثة من تخليق الأحماض الدهنية، يخضع أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP لتفاعل تكثيف يحفزه إنزيم β-كيتواسيل-ACP سينثاز ، مما ينتج عنه جزيء أسيتوأسيتيل-ACP رباعي الكربون وجزيء واحد من ثاني أكسيد الكربون . يظهر تفاعل التكثيف في (ج).

هذا هو أول تفاعل تكثيف في عملية تخليق الأحماض الدهنية.

التفاعل 4. اختزال أسيتوأسيتيل-ACP إلى β-هيدروكسي أسيل-ACP

خلال التفاعل الرابع من عملية تخليق الأحماض الدهنية، يُختزل أسيتوأسيتيل-ACP بواسطة إنزيم 3-كيتوأسيل-ACP ريدوكتاز لتكوين جزيء واحد من β-هيدروكسي أسيل-ACP. يوضح الشكل (د) مخطط تفاعل الاختزال. يُستخدم NADPH كعامل مُختزل.

هذا هو أول تفاعل اختزال في عملية تخليق الأحماض الدهنية.

التفاعل 5. نزع الماء من β-هيدروكسي أسيل-ACP إلى إينويل-ACP

خلال التفاعل الخامس من عملية تخليق الأحماض الدهنية، يخضع β-هيدروكسي أسيل-ACP لتفاعل نزع ماء يحفزه إنزيم 3-هيدروكسي أسيل-ACP ديهيدراتاز . يوضح الشكل (هـ) مخطط تفاعل نزع الماء. تُزال جزيئة ماء واحدة من وسيط β-هيدروكسي أسيل لتكوين رابطة ثنائية، مما يؤدي إلى تشبع السلسلة وإنتاج إينويل-ACP.

هذا هو أول تفاعل تجفيف في عملية تخليق الأحماض الدهنية.

التفاعل 6. اختزال إينويل-ACP إلى بوتيريل-ACP

خلال التفاعل السادس من عملية تخليق الأحماض الدهنية، يُختزل إنويل-ACP بواسطة إنزيم مختزل إنويل-ACP لتكوين بوتيريل-ACP. يوضح الشكل (و) مخطط التفاعل. في هذه العملية، تُختزل الرابطة المزدوجة لجزيء ترانس-2-إينويل-ACP إلى أسيل-ACP مشبع باستخدام NADPH كعامل مختزل.

هذا هو تفاعل الاختزال الثاني في عملية تخليق الأحماض الدهنية.

تخليق الأحماض الدهنية

يبدأ تخليق الأحماض الدهنية في السيتوسول. خلال التفاعل الأول، يُحفز إنزيم أسيتيل- CoA كربوكسيلاز (ACC) المعتمد على البيوتين عملية الكربوكسيل غير العكوسة لأسيتيل-CoA إلى مالونيل-CoA . [ 22 ] ومن الجدير بالذكر أن تحويل أسيتيل-CoA إلى مالونيل-CoA هو الخطوة المحددة لمعدل تخليق الأحماض الدهنية. وبالتالي، يُمثل أسيتيل-CoA كربوكسيلاز (ACC) الإنزيم المحدد لمعدل تخليق الأحماض الدهنية؛ حيث يُحفز نشاط ACC بزيادة تركيزات السترات في السيتوسول، ويُثبط بزيادة تركيزات حمض البالميتيك الدهني. [ 22 ]

بعد أن يصبح مالونيل-CoA متاحًا بفضل إنزيم أسيتيل-CoA كربوكسيلاز (ACC)، يصبح إنزيم مُركِّب الأحماض الدهنية (FAS) قادرًا على إكمال سلسلة من التفاعلات لتكوين جزيء البالميتات المكون من 16 ذرة كربون . إن FAS بروتين معقد متعدد الوظائف يحتوي على سبعة مواقع تحفيزية مختلفة : أسيتيل ترانس أسيلز ، ومالونيل ترانس أسيلز ، وبيتا-كيتواسيل سينثاز، وبيتا-كيتواسيل ريدوكتاز، و3-هيدروكسي أسيل-ACP ديهايدراتاز ، وإينويل-ACP ريدوكتاز ، وثيوإستراز . [ 22 ] ترتبط هذه الإنزيمات المختلفة بروابط تساهمية داخل مُركَّب FAS ، مما يسمح بنقل المركبات الوسيطة بكفاءة من موقع نشط إلى آخر دون مغادرة المُركَّب. [ 22 ] بعد اكتمال التفاعل الأول بواسطة ACC، يستمر تخليق الأحماض الدهنية على مُركَّب FAS.

خلال التفاعل الثاني لتخليق الأحماض الدهنية، يحفز إنزيم أسيتيل ترانس أسيلز وإنزيم مالونيل ترانس أسيلز تكوين أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP على التوالي. [ 22 ] ينقل إنزيم أسيتيل ترانس أسيلز مجموعة الأسيتيل من أسيتيل-CoA إلى مجموعة السلفهيدريل في بروتين حامل الأسيل (ACP)، مُحررًا CoA ومُكوّنًا أسيتيل-ACP. [ 22 ] يحدث تفاعل مماثل لمالونيل-CoA، حيث ينقل إنزيم مالونيل ترانس أسيلز مجموعة المالونيل من مالونيل-CoA إلى مجموعة السلفهيدريل في بروتين حامل الأسيل (ACP)، مُحررًا CoA ومُكوّنًا مالونيل-ACP. [ 22 ] هذان التفاعلان ضروريان، إذ يُهيئان مجموعتي الأسيتيل والمالونيل للتكثيف في خطوة تفاعل استطالة السلسلة اللاحقة. [ 22 ]

بعد إنتاج أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP، تبدأ عملية تخليق الأحماض الدهنية بالدوران عبر تكرارات لتسلسل التفاعل التالي: التكثيف ← الاختزال ← نزع الماء ← الاختزال . [ 22 ] في النهاية، يتكرر تسلسل تفاعل الاستطالة هذا عبر 7 دورات لتكوين جزيء واحد من (16C) بالميتات ، حيث يضيف مالونيل-CoA (مانح الكربون) ذرتي كربون إلى السلسلة المتنامية في كل دورة.

خلال التفاعل الثالث لتخليق الأحماض الدهنية، يخضع أسيتيل-ACP ومالونيل-ACP لتفاعل تكثيف يحفزه إنزيم β-كيتواسيل-ACP سينثاز (المعروف أيضًا باسم إنزيم تكثيف أسيل-مالونيل-ACP)، مما ينتج عنه جزيء أسيتوأسيتيل-ACP رباعي الكربون وجزيء واحد من ثاني أكسيد الكربون . [ 22 ] والجدير بالذكر أن تفاعل أسيتيل-ACP ثنائي الكربون مع مالونيل-ACP ثلاثي الكربون يكون أكثر تفضيلًا من تفاعل جزيئين من أسيتيل-ACP ثنائيي الكربون معًا. [ 22 ]

تتمثل الخطوة الرابعة من إطالة الأحماض الدهنية في اختزال أسيتوأسيل-ACP إلى β-هيدروكسي أسيل-ACP، في تفاعل يحفزه إنزيم مختزل 3-كيتوأسيل-ACP . [ 22 ] في هذه العملية، يُستخدم مانح الإلكترونات NADPH كعامل مختزل، ليُحوّل في النهاية مجموعة β-كيتو في β-كيتوأسيل-ACP إلى مجموعة β-هيدروكسيل في β-هيدروكسي أسيل-ACP. [ 22 ]

تتمثل الخطوة الخامسة في إطالة سلسلة الأحماض الدهنية في نزع الماء من β-هيدروكسي أسيل-ACP لتكوين إينويل-ACP، وذلك في تفاعل يحفزه إنزيم 3-هيدروكسي أسيل-ACP ديهيدراتاز . [ 22 ] يقوم هذا الإنزيم بإزالة جزيء واحد من الماء (H₂O ) لتكوين رابطة ثنائية بين ذرتي الكربون C2 وC3 في β-هيدروكسي أسيل-ACP، مما يؤدي إلى تشبع السلسلة وإنتاج إينويل-ACP. [ 22 ]

تتمثل الخطوة السادسة من استطالة الأحماض الدهنية في اختزال إينويل-ACP إلى بوتيريل-ACP، في تفاعل يحفزه إنزيم مختزل إينويل-ACP . [ 22 ] في هذه الخطوة، يختزل إنزيم مختزل إينويل-ACP الرابطة المزدوجة C2–C3 في إينويل-ACP إلى أسيل-ACP مشبع باستخدام جزيء واحد من NADPH كمانح للإلكترونات. [ 22 ] وبذلك، يمثل إنتاج بوتيريل-ACP اكتمال الدورة الأولى من استطالة الأحماض الدهنية، ثم تتكرر سلسلة التفاعلات بعد ذلك ( تكثيف ← اختزال ← نزع ماء ← اختزال ). [ 22 ]

في بداية الدورة الثانية، يتكثف بوتيريل-ACP مع جزيء من مالونيل-ACP، مُكَوِّنًا جزيء β-كيتواسيل-ACP سداسي الكربون وجزيء واحد من ثاني أكسيد الكربون . [ 22 ] تُحوِّل التفاعلات الثلاثة التالية ضمن الدورة الثانية ( اختزال ← نزع الماء ← اختزال ) جزيء β-كيتواسيل-ACP سداسي الكربون إلى جزيء ACP سداسي الكربون، مما يُشير إلى اكتمال الدورة الثانية من استطالة الأحماض الدهنية، ويمكن أن تبدأ دورة ثالثة بعد ذلك. [ 22 ] تستمر دورات الاستطالة هذه (سبع مرات) حتى يتكوَّن جزيء (16C) أسيل-ACP. بعد ذلك، يُحلَّل جزيء (16C) أسيل-ACP بواسطة إنزيم ثيوإستراز لتكوين جزيء واحد من البالميتات وجزيء واحد من ACP. [ 22 ]

يمكن استخدام البالميتات المُنتَجة بواسطة إنزيم FAS في إنتاج أحماض دهنية أطول، وذلك في عملية تُحفَّز بواسطة إنزيمات الإيلونغاز ، التي تُطيل البالميتات لإنتاج أحماض دهنية طويلة السلسلة . [ 22 ] وبدلاً من ذلك، يمكن أن تخضع البالميتات لتفاعلات إزالة التشبع ، في عملية تُحفَّز بواسطة إنزيمات الديسايتوراز ، والتي تُنتج في النهاية أحماض دهنية غير مشبعة . [ 22 ] ويتطلب إطالة البالميتات إضافة ثيوإستر CoA إلى الجزيء في تفاعل يعتمد على ATP ، ويُحفَّز بواسطة إنزيم أسيل-CoA سينثيتاز . [ 22 ] وتحدث إطالة إضافية من خلال الإضافات اللاحقة لجزيئات مالونيل-CoA إلى البالميتات، أو إلى ركائز أسيل-CoA دهنية مشبعة أو غير مشبعة أخرى. [ 22 ] تُحفَّز تفاعلات الاستطالة الإضافية هذه بواسطة إنزيم سينثاز الأحماض الدهنية، الموجود على السطح السيتوبلازمي للشبكة الإندوبلازمية . [ 22 ] في هذه الحالة، تُحفَّز تفاعلات التكثيف هذه عن طريق إزالة الكربوكسيل من ركائز مالونيل-CoA الإضافية. [ 22 ] على عكس دورات الاستطالة السابقة، التي أنتجت ركيزة بالميتات ذات 16 ذرة كربون، فإن استطالة البالميتات الإضافية لا تتضمن بروتين حامل الأسيل (ACP) ولا تعتمد على أي إنزيم متعدد الوظائف (مثل FAS ). [ 22 ]

تخليق ثلاثي أسيل الجلسرين (TAG)

بمجرد توفر الأحماض الدهنية، يمكن استخدامها لإنتاج ثلاثي أسيل الجليسرول (TAG) من خلال إضافتها إلى جليسرول 3-فوسفات . وكما هو الحال في السابق، يجب أن تحدث سلسلة من التفاعلات الأيضية داخل الخلية قبل إنتاج ثلاثي أسيل الجليسرول، بدءًا بتكوين جليسرول 3-فوسفات ، ثم تكوين العديد من وسائط الأحماض الدهنية. أولًا، يتحول وسيط التحلل السكري، ثنائي هيدروكسي أسيتون (DHA)، إلى جليسرول 3-فوسفات، في تفاعل يحفزه إنزيم جليسرول 3-فوسفات ديهيدروجينيز . [ 22 ] وبمجرد تكوينه، يصبح جليسرول 3-فوسفات جاهزًا لثلاث إضافات متتالية من سلاسل الأحماض الدهنية، مما ينتج عنه في النهاية جزيء واحد من ثلاثي أسيل الجليسرول.

يُحفز إنزيم أسيل ترانسفيراز جليسرول 3-فوسفات (GPAT) إضافة سلسلة الأحماض الدهنية الأولى ، مُنتجًا حمض الليزوفوسفاتيديك من الإضافة الأولى إلى جليسرول 3-فوسفات. [ 22 ] ثم يُؤَسْتَل حمض الليزوفوسفاتيديك في تفاعل يُحفزه إنزيم أسيل ترانسفيراز أسيل جليسيروفوسفات (AGPAT) ، مُنتجًا حمض الفوسفاتيديك ، وهو وسيط رئيسي في التخليق الحيوي لجميع الليبيدات المشتقة من الجليسرول. [ 22 ] بعد ذلك، تُنزع مجموعة الفوسفات من حمض الفوسفاتيديك بواسطة الليبينات، التي تعمل كإنزيمات فوسفوهيدرولاز حمض الفوسفاتيديك (PAPs) لإنتاج ثنائي أسيل جليسرول (DAGs) . [ 22 ] أخيرًا، تُحفز إنزيمات أسيل ترانسفيراز ثنائي أسيل جليسرول (DGAT) تحويل DAG إلى جزيء واحد من TAG. [ 22 ]

تتواجد جميع إنزيمات GPAT وAGPAT وPAPs وDGATs في الشبكة الإندوبلازمية . [ 22 ] ويمكن استخدام المركبات الوسيطة الناتجة عن هذه التفاعلات - حمض الفوسفاتيديك وDAG - لإنتاج الفوسفوليبيدات المشاركة في تكوين الأغشية وصيانتها، مثل الكارديوليبين والفوسفاتيديل سيرين ، على التوالي. [ 22 ]

تحفيز تكوين عدسة ثلاثي الغليسيرول

يُعتقد أن جزيئات ثلاثي أسيل الجليسرول (TAG) المُصنّعة حديثًا تنتشر بين طبقتي الشبكة الإندوبلازمية (ER) نظرًا لخاصيتها الكارهة للماء . [ 3 ] عند التركيزات المنخفضة، تنتشر الدهون المحايدة المترسبة داخل الشبكة الإندوبلازمية بحرية بين الفوسفوليبيدات الكارهة للماء في الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 24 ] [ 25 ] عند تجاوز تركيز حرج، تنفصل الدهون المحايدة تلقائيًا في المختبر ، وتنفصل عن الفوسفوليبيدات في الطبقة الثنائية المحيطة بها، وتتحد لتشكل عدسة من الدهون المحايدة. [ 24 ] [ 25 ]

من المعروف أن تكوين العدسة يحدث عند تراكيز حرجة تتراوح بين 5 و10  مول%، مع إمكانية تعديل خصائص الطبقة الثنائية لهذه النطاقات. ومن المعروف أن عوامل مثل تركيب المجموعة الرأسية للفوسفوليبيدات ، وتشبعها، وطول سلاسل الأسيل فيها ، بالإضافة إلى توتر سطح الغشاء وانحنائه، تؤثر جميعها على هذه التراكيز الحرجة. [ 3 ] [ 25 ] ومع ذلك، يبقى تركيب العدسة مغمورًا داخل الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية، حيث تستمر الطبقة السيتوبلازمية للشبكة الإندوبلازمية في تغليف لب قطرة الدهون المتنامية، لتصبح في النهاية الطبقة الأحادية من الفوسفوليبيدات لقطرة الدهون الناشئة نفسها. [ 3 ] [ 24 ] [ 25 ] يؤدي استمرار تخليق ثلاثي الغليسيريد إلى تقارب العدسات الصغيرة الموجودة ، مما ينتج عنه عدسات أكبر تبدأ بالانفصال عن غشاء الشبكة الإندوبلازمية والتوجه نحو السيتوسول.

على الرغم من أن تكوين العدسات الدهنية قد ينجم فقط عن زيادة تركيز الدهون المحايدة ، إلا أن هذه العملية تخضع لتنظيم دقيق بواسطة بروتينات غشائية موجودة في الشبكة الإندوبلازمية. ومن بين جميع البروتينات المعروفة بتوسطها في تجميع قطرات الدهون، حظي بروتين Seipin، وهو بروتين غشائي محفوظ تطوريًا في الشبكة الإندوبلازمية، باهتمام بحثي كبير خلال السنوات العشر الماضية. [ 24 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] يُعد Seipin بروتينًا غشائيًا متكاملًا متجانسًا ، ويُحدد مواقع تكوين قطرات الدهون، ويبدو أن كل قطرة دهنية سيتوبلازمية ترتبط ببؤرة واحدة على الأقل من Seipin . [ 24 ] [ 21 ] [ 30 ] وقد أظهرت دراسات المجهر الإلكتروني فائق البرودة أن وحدات Seipin الفرعية تتمركز في مواقع تكوين قطرات الدهون، حيث تتنظم المجالات اللمعية لما يصل إلى 12 وحدة فرعية في بنية حلقية متجانسة. [ 3 ] [ 28 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ] كشفت دراسات فقدان الوظيفة أن هذا التجمع الحلقي ضروري لوظيفة بروتين سيبين. [ 3 ] [ 32 ] [ 33 ] ضمن النطاق اللمعي لبروتين سيبين، يمتد حلزون كاره للماء (HH) من الحلقة اللمعية إلى الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية، وقد وُجد أنه يُركّز الدهون الثلاثية داخل الحلقة نفسها، مما يُحفّز تكوين عدسات من الدهون المحايدة. [ 3 ] ومن المثير للاهتمام أن امتدادات الحلزون الكاره للماء من مُركّب حلقة سيبين قادرة على تحفيز تكوين قطرات الدهون، حتى عندما تكون تركيزات الدهون الثلاثية داخل الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية منخفضة جدًا بحيث لا تُنتج انفصالًا طوريًا. [ 3 ]

تُعدّ دراسة التكوين المبكر لقطرات الدهون معقدة للغاية نظرًا لطبيعة المركبات الوسيطة العابرة في المختبر . ولذلك، اعتمد توصيف تكوين قطرات الدهون بشكل كبير على التقنيات المُطبقة في المحاكاة الحاسوبية ومحاكاة الديناميكا الجزيئية الحديثة . [ 3 ] [ 34 ] وقد وفرت تجارب التصوير المقطعي بالمجهر الإلكتروني التقليدي أول دليل حيوي على نموذج العدسة لتكوين قطرات الدهون، حيث لوحظت تراكيب شبيهة بالعدسة بقطر 50 نانومتر تقريبًا في الخميرة ، بعد تحفيز تخليق ثلاثي أسيل الجليسرول. [ 3 ] [ 35 ] 

براعم قطرات الدهون

مع استمرار نمو قطيرة الدهون (LD) وانفصالها عن الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية (ER) ، تبقى متصلة بها عبر ساق غشائية صغيرة أو بنية تشبه دبوس الشعر . [ 3 ] [ 18 ] [ 20 ] ومن الطبيعي أن تتأثر كل من اتجاهية وفعالية عملية التبرعم بخصائص مختلفة للطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية نفسها، بما في ذلك تركيبها الدهني ، وانحنائها، وتوتر سطحها . [ 3 ] وتُفرض الاتجاهية نفسها من خلال عدم التماثل الموضعي بين طبقتي الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية، وهي عملية يُعتقد أنها ناتجة عن اختلافات في تركيب البروتينات و/أو الفوسفوليبيدات في مواقع تكوين قطيرة الدهون. [ 3 ] [ 36 ] [ 37 ] وتُقلل الاختلافات بين الطبقتين من التوتر السطحي للطبقة الأحادية المواجهة للسيتوبلازم، مما يُسهل التبرعم في ذلك الاتجاه. [ 3 ] بالنظر إلى أن تبرعم القطرات الدهنية يبدو أنه يفضل دائمًا تقريبًا التكوين باتجاه السيتوسول، فلا بد من تنظيم العوامل التي تتحكم في عدم التماثل الموضعي بين الطبقات بدقة؛ ومع ذلك، فإن الآليات الدقيقة التي تتحكم في هذه العملية لا تزال غير محددة بشكل جيد. [ 3 ]

من بين البروتينات المعروفة بتسهيل تبرعم قطرات الدهون، حظي بروتين الغشاء المقيم في الشبكة الإندوبلازمية، وهو بروتين FIT2 (النسخة المحفزة لتكوين الدهون 2)، باهتمام بحثي كبير خلال السنوات العشر الماضية. [ 3 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 35 ] [ 41 ] تُعرف بروتينات FIT أيضًا باسم بروتينات FITM (بروتينات الغشاء العابر المحفزة لتخزين الدهون)، وهي عائلة محفوظة تطوريًا من البروتينات المعروفة بقدرتها على تعزيز تخزين الدهون. [ 42 ] يُعد دور هذه البروتينات في تسهيل تكوين قطرات الدهون بالغ الأهمية، إذ أن فقدان بروتينات FIT يوقف تبرعم قطرات الدهون، مما يؤدي إلى تراكم عدسات من الدهون المحايدة داخل الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] [ 35 ] ومع ذلك، لا تزال التفاصيل الآلية لبروتينات FIT غير واضحة. [ 3 ] تشير العديد من الدراسات الحديثة إلى أدوار لهذه البروتينات في تنظيم تركيب الفوسفوليبيدات في الشبكة الإندوبلازمية وبنية الغشاء، [ 3 ] [ 38 ] [ 39 ] بينما تشير دراسات أخرى إلى أن FIT2 يتحكم في اتجاه تبرعم قطرات الدهون من خلال تنظيم مستويات ثنائي أسيل الجليسرول (DAG) في مواقع تكوين قطرات الدهون. [ 3 ] [ 40 ] كشفت دراسات مخبرية على الفئران أن فقدان FIT2 يُحدث خللاً شاملاً في استتباب الشبكة الإندوبلازمية، مع الإبلاغ عن العديد من العيوب في تنظيم الشبكة الإندوبلازمية، وتركيب الفوسفوليبيدات في الطبقة الثنائية، واستقلاب ثلاثي أسيل الجليسرول (TAG). [ 3 ] [ 38 ] [ 39 ] حتى الآن، لا يزال من غير الواضح ما إذا كان FIT2 يُشكل تكوين قطرات الدهون فقط من خلال التنظيم الشامل لاستتباب الشبكة الإندوبلازمية، أو من خلال دور إضافي في تسهيل تبرعم قطرات الدهون ونضجها. [ 3 ]

بما أن اتجاهية الغشاء تعتمد على عدم التناظر الموضعي بين طبقتي الغشاء الثنائي للشبكة الإندوبلازمية، فإن الاختلافات في تركيب البروتينات و/أو الفوسفوليبيدات في مواقع تكوين قطرات الدهون قد تُشكل مكونات آلية رئيسية لتبرعم هذه القطرات. [ 3 ] يمكن أن تنشأ اختلالات التوتر داخل الغشاء الثنائي عبر إضافة غير متناظرة للفوسفوليبيدات و/أو البروتينات حول موقع تكوين قطرات الدهون، إما من خلال استقطاب الآليات الأساسية لتكوين قطرات الدهون، أو من خلال الازدحام الناتج عن الأنشطة المجاورة المرتبطة بالشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] يُعتقد أن عائلة بروتينات البيريليبين (PLIN)، وهي أكثر البروتينات وفرةً على سطح قطرات الدهون، تستخدم هذه الآلية لتسهيل تبرعمها. [ 3 ] ومن الجدير بالذكر أن PLIN3 معروف بقدرته على خفض توتر الطبقة الأحادية عبر إدخال حلزون أمفيباثي في ​​الطبقة السيتوبلازمية لغشاء الشبكة الإندوبلازمية، مما يُسهل تبرعم قطرات الدهون. [ 3 ] [ 37 ] [ 36 ] يُحفز إنتاج سلائف ثلاثي الغليسيريد، مثل حمض الفوسفاتيديك وثنائي أسيل الغليسيريد (DAGs) ، استقطاب بروتين PLIN3 إلى مواقع تكوين قطرات الدهون ، مما يشير إلى وجود صلة معقدة بين تخليق ثلاثي الغليسيريد والعوامل المنظمة لتوتر الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] [ 43 ] [ 44 ]

نمو ونضج قطرات الدهون

يعتمد التوسع الإضافي لقطرة الدهون الوليدة على الإمداد المستمر بالفوسفوليبيدات من الشبكة الإندوبلازمية إلى طبقة قطرات الدهون الأحادية عبر ساق الغشاء، مما يحافظ على اتصال العضيتين . [ 3 ] بعد تبرعمها من طبقة الشبكة الإندوبلازمية الثنائية، تستمر قطرات الدهون الوليدة في النمو من خلال توسع لب ثلاثي الغليسيريد. ويعتمد هذا التوسع الإضافي على الإمداد المستمر بالفوسفوليبيدات من الشبكة الإندوبلازمية إلى طبقة قطرات الدهون الأحادية عبر ساق الغشاء، مما يحافظ على اتصال العضيتين . [ 3 ] ومن المثير للاهتمام، أنه يمكن توفير ثلاثي الغليسيريد عن طريق تصنيعه في الشبكة الإندوبلازمية ونقله مباشرة عبر ساق الغشاء، أو عن طريق تصنيعه مباشرة على سطح قطرة الدهون. [ 3 ] ويتطلب تصنيع ثلاثي الغليسيريد على سطح قطرة الدهون إعادة توطين العديد من الإنزيمات من الشبكة الإندوبلازمية إلى طبقة قطرات الدهون الأحادية، بما في ذلك إنزيم أسيل ترانسفيراز DGAT2. [ 3 ] [ 45 ] خلال فترات التوسع السريع للقطرات الدهنية، يكون تخليق الفوسفوليبيدات الجديدة ضروريًا للحفاظ على توازن الفوسفوليبيدات حول طبقة القطرات الدهنية الأحادية، الأمر الذي يتطلب إعادة توطين العديد من الإنزيمات المشاركة في هذه العملية إلى سطح القطرات الدهنية. [ 3 ] [ 4 ] [ 46 ]

يضمن بروتين السيبين، الموجود في الشبكة الإندوبلازمية، بشكلٍ حاسم، دقة نمو ونضج قطرات الدهون عبر تثبيت ساق الغشاء الذي يربط قطرة الدهون بالطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] [ 28 ] أثناء تكوين قطرات الدهون، تتجمع وحدات السيبين الفرعية في بنية عشرية تشبه القفص في مواقع تجميع قطرات الدهون، مُشكلةً حلقة مستقرة من المجالات اللمعية في قاع القفص مع مجالات عابرة للغشاء على جوانب القفص وقمته. [ 28 ] تتفاعل هذه الأجزاء العابرة للغشاء مع الوحدات الفرعية المجاورة في هيئتين متميزتين ومتناوبتين، واللتان تنتجان عبر تغييرات في مناطق التبديل الموجودة بين المجالات اللمعية والعابرة للغشاء. [ 28 ] تقترح الدراسات البنيوية نموذجًا لتكوين قطرات الدهون حيث يسمح الشكل المغلق لقفص السيبين بفصل طور ثلاثي الغليسيريد أثناء تكوين عدسة الدهون المحايدة، بينما يسمح الشكل المفتوح بتبرعم قطرات الدهون وتوسعها. [ 28 ] من المعروف أن فقدان السيبين أثناء نضج قطرات الدهون يحفز انحسار الدهون الثلاثية إلى الشبكة الإندوبلازمية، مما يسلط الضوء على أهمية تثبيت السيبين في ساق الغشاء أثناء تكوين قطرات الدهون وما بعده. [ 3 ] [ 30 ]

In higher eukaryotes, a fraction of LDs are thought to eventually detach from the ER bilayer.[3] However, the reasons for this and the mechanism of ER detachment are still unknown.[3] Interestingly, in vitro studies in insect and mammalian cells suggest that LD detachment from the ER is reversible.[3][47] Reattachment appears to utilize components of the COPI coatomer complex, which is usually known for its roles in retrograde Golgi-to-ER trafficking.[3][47][48]

Protein regulation of lipid droplet formation

على الرغم من إمكانية اعتبار تكوين قطرات الدهون عملية فيزيائية حيوية مدفوعة بمبادئ الديناميكا الحرارية فقط ، إلا أن المراحل الفردية لتكوين قطرات الدهون داخل الخلايا تخضع لتنظيم دقيق بواسطة العديد من الآليات البروتينية . [ 3 ] يمكن أن يتم تكوين عدسة الدهون فقط من خلال زيادة تركيز الدهون المحايدة ، ومع ذلك تظل العملية منظمة بإحكام بواسطة متجانسات قليلة الوحدات من بروتين سيبين الغشائي المحفوظ والموجود في الشبكة الإندوبلازمية، وشركائه المتفاعلين. [ 24 ] [ 49 ] يُحدد سيبين مواقع تكوين قطرات الدهون، ويبدو أن كل قطرة دهون سيتوبلازمية ترتبط ببؤرة سيبين واحدة على الأقل. [ 24 ] [ 21 ] [ 30 ] تشير نتائج العديد من الدراسات البنيوية الحديثة إلى دور سيبين في تعزيز تجميع ثلاثي الغليسيريد وتسهيل تكوين عدسة الدهون المحايدة في مواقع محددة حول الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 24 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] لا يكفي فقدان السيبين لإيقاف تكوين قطرات الدهون، بل يؤدي إلى تكوين غير طبيعي لها، وينتج عنه عضيات ذات شكل غير طبيعي ، وتركيب بروتيني غير طبيعي، ووظائف غير طبيعية. [ 24 ] [ 6 ] [ 19 ] [ 50 ] لاحظت العديد من الدراسات أن السيبين يمنع الاندماج التلقائي للعدسات في مواقع عشوائية عبر الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية، [ 24 ] [ 27 ] [ 26 ] ولكن دوره في تعديل هذه العمليات لا يزال غير مفهوم تمامًا. تم الإبلاغ عن طفرات في جين BSCL2 ، الذي يرمز للسيبين ، لدى مرضى يعانون من أشكال وراثية من ضمور الدهون ، مما يوفر أول رابط بين البروتين وعمليات تخزين الدهون. [ 3 ] [ 51 ]

قد تُعدّل بروتينات أخرى متفاعلة، مثل عامل تجميع قطرات الدهون 1 (LDAF1)، قدرة السيبين على الارتباط بالدهون الثلاثية . [ 3 ] [ 52 ] [ 26 ] تشير التقارير إلى أن LDAF1 يرتبط بالسيبين، مُشكّلاً مُركّباً قليل الوحدات يبلغ وزنه الجزيئي حوالي 600 كيلو دالتون ، والذي يُنقّى مع الدهون الثلاثية. [ 52 ] خلال عملية تكوين قطرات الدهون، لوحظت مُركّبات LDAF1-سيبين في مواقع تكوين العدسة، حيث يؤدي إعادة تموضع LDAF1 إلى الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية إلى استقطاب السيبين وتعزيز تكوين قطرات الدهون في هذه المواقع. [ 52 ] عندما تتجمع قطرات الدهون داخل الطبقة الثنائية وتبدأ بالانفصال عن الشبكة الإندوبلازمية، ينفصل LDAF1 عن السيبين وينتقل إلى سطح قطرات الدهون. [ 52 ] ومن المثير للاهتمام أن فقدان LDAF1 يُنتج تشوهات مُشابهة، وإن كانت أقل حدة، في عملية تكوين قطرات الدهون، مُقارنةً بفقدان السيبين . [ 3 ] [ 52 ] [ 26 ] حتى الآن، تدعم البيانات المتاحة نموذجًا يبدأ فيه تكوين عدسات الدهون المحايدة، المحفز بواسطة السيبين ، بالتوسع في المواقع التي يحددها معقد السيبين/LDAF1. [ 3 ] كما يتمركز إنزيم ليغاز CoA للأحماض الدهنية طويلة السلسلة 3 (ACSL3) في هذه المواقع المبكرة لتكوين قطرات الدهون، وقد يساهم نشاطه التحفيزي جزئيًا في التخليق السريع للدهون التي تغذي نمو العدسة. [ 3 ] [ 20 ]

استهداف البروتين لقطرات الدهون

تُعدّ الآليات التي تنتقل من خلالها مجموعة البروتينات الكبيرة والديناميكية للغاية إلى سطح قطرات الدهون مجالًا خصبًا للبحث العلمي الحديث. على عكس البروتينات التي تستهدف عضيات خلوية أخرى، لا تحتوي بروتينات قطرات الدهون على إشارة استهداف مميزة أو تسلسل تحديد موقع مُدمج ضمن تسلسل الأحماض الأمينية الخاص بها . [ 3 ] يحدث ارتباط البروتين بالطبقة الأحادية السطحية عبر حلقات شعرية كارهة للماء ، ومجالات مُدهنة، وحلزونات أمفيباثية ، أو عن طريق الارتباط ببروتين آخر على سطح قطرات الدهون. [ 3 ] وبناءً على ذلك، تُصنّف بروتينات قطرات الدهون إلى فئتين رئيسيتين ( الفئة الأولى والفئة الثانية ) وفقًا لمسار استهدافها لسطح قطرات الدهون: مسار ERTOLD أو مسار CYTOLD .

بروتينات الفئة الأولى : مسار ERTOLD

تدخل بروتينات الفئة الأولى إلى سطح قطرات الدهون عبر مسار ERTOLD، حيث تُدمج أولًا في غشاء الشبكة الإندوبلازمية ، ثم تُنقل إلى سطح قطرات الدهون. تُشكل بروتينات الفئة الأولى ارتباطًا غشائيًا مستقرًا مميزًا مع الطبقة الأحادية من الفوسفوليبيدات لقطرات الدهون، ويتحقق ذلك غالبًا عبر إدخال أجزاء حلقية كارهة للماء في الغشاء واللب. [ 3 ] ضمن هذا التكوين، تحتفظ بروتينات الفئة الأولى بتعرض طرفيها الكربوكسيلي والأميني للسيتوبلازم ، مما يُتيح فرصة كبيرة لبروتينات سيتوبلازمية أخرى للتأثير على قطرات الدهون في مسارات إشارات الخلية . [ 3 ] تفتقر بروتينات الفئة الأولى صراحةً إلى النطاقات اللمعية ، لأن وجودها سيمنع حركتها داخل الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية وعلى سطح قطرات الدهون. [ 3 ] [ 53 ] وبالتالي، لا يمكن أن تكون البروتينات الغشائية متعددة المواقع بروتينات من الفئة الأولى، ولن تدخل سطح قطرات الدهون عبر مسار ERTOLD. [ 3 ] [ 53 ]

على الرغم من أن الخصائص البنيوية لبروتينات الفئة الأولى تسمح لها بالحركة الحرة بين الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية وسطح قطرات الدهون، إلا أنه لا يزال من غير الواضح كيف يتم التحكم في التوزيع النسبي بين هذين العضيين. [ 3 ] يُفضل استهداف قطرات الدهون عندما تكون بنية الحلقة الدبوسية لبروتينات الفئة الأولى محاطة ببقايا مشحونة إيجابياً ، مما قد يُسهل تكوين هيئات أكثر استقراراً من الناحية الطاقية على سطح قطرات الدهون مقارنةً بالطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] [ 54 ] [ 55 ] تُظهر بعض بروتينات الفئة الأولى ألفةً للدهون الثلاثية (TAG) حول حلقة الدبوس الخاصة بها، مما يؤدي إلى تركيزها على سطح قطرات الدهون. [ 3 ] [ 56 ] في المقابل، قد يتم الاحتفاظ ببعض بروتينات الفئة الأولى بنشاط على سطح الشبكة الإندوبلازمية من خلال تفاعلات البروتين-بروتين . [ 3 ] على سبيل المثال، يتم توزيع UBXD8 بشكل انتقائي على الطبقة الثنائية للشبكة الإندوبلازمية عند ارتباطه بـ UBAC2 ، وهو بروتين غشائي متعدد المواقع للشبكة الإندوبلازمية. [ 3 ] [ 57 ] [ 58 ] يؤدي التحلل الانتقائي لبعض البروتينات الحاوية على بنية دبوس الشعر في الشبكة الإندوبلازمية إلى تراكمها الفعال على سطح قطرات الدهون. [ 3 ] [ 4 ] [ 59 ] [ 60 ] على الرغم من أن هذه الأمثلة والآليات المفترضة تقدم رؤى حول تنظيم توزيع بروتينات الفئة الأولى بين الشبكة الإندوبلازمية وسطح قطرات الدهون، إلا أن الفهم الكامل لآلية هذه العملية لم يُكشف عنه بعد.

كشفت العديد من الدراسات التصويرية أن بعض بروتينات الفئة الأولى تتمركز في قطرات الدهون خلال المراحل المبكرة من تكوينها، بينما تستهدف بروتينات أخرى قطرات الدهون في مراحل لاحقة. [ 3 ] [ 53 ] [ 18 ] تشير هذه الملاحظات إلى وجود مسارين على الأقل من مسارات ERTOLD التي تنظم استهداف بروتينات قطرات الدهون بشكل فعال ومنظم. [ 3 ] ومن المثير للاهتمام أن التقارير البحثية الحديثة تُعزز وجود هذه المسارات "المبكرة" و"المتأخرة" لـ ERTOLD. وقد تبين مؤخرًا أن بعض بروتينات الفئة الأولى تستهدف قطرات الدهون خلال مرحلة التبرعم من التكوين المبكر لقطرات الدهون، حيث يبدو أنها تنتشر على قطرات الدهون من الشبكة الإندوبلازمية عبر عنق سيبين المُثبت. [ 3 ] [ 61 ] في المقابل، تبين أن بروتينات أخرى من الفئة الأولى تُرفض مبدئيًا عند بوابة سيبين ، ويبدو أنها تتبع مسارًا مختلفًا يعتمد على آلية مرتبطة عادةً بحركة الحويصلات الأمامية في المسار الإفرازي المبكر. [ 3 ] [ 61 ]

تشمل العوامل ذات الصلة بمسار ERTOLD الكامن هذا مكونات معقد غلاف COPII ( Sec23 و Sec24 )، وعوامل موقع خروج الشبكة الإندوبلازمية ( Sec12 و Sec16 و Sar1 و Tango1 )، ومعقدات ربط الغشاء ( وحدات فرعية من معقد TRAPP و COG )، وبروتينات Rab بالإضافة إلى بروتينات SNARE المعروفة بأهميتها في اندماج الأغشية . [ 3 ] أدت هذه النتائج إلى فكرة أن مسار استهداف ERTOLD المتأخر قد يتضمن إنشاء جسور غشائية مميزة بين الشبكة الإندوبلازمية وقطرات الدهون، والتي قد تعمل بطريقة مستقلة عن Seipin . [ 3 ] في غياب بروتين سيبين ، تظهر حمولة مسار ERTOLD المتأخرة في وقت مبكر جدًا على سطح قطرات الدهون، [ 61 ] مما يدعم الدراسات السابقة في خلايا الخميرة والثدييات ، والتي أظهرت أن الدور المحوري لبروتين سيبين لا يقتصر على تركيز ثلاثي أسيل الجلسرين (TAG) فحسب، بل يشمل أيضًا تنظيم بروتينات قطرات الدهون عن طريق التحكم في حركة بروتينات الفئة الأولى بين الشبكة الإندوبلازمية وسطح قطرات الدهون. [ 3 ] [ 6 ] [ 19 ]

بروتينات الفئة الثانية : مسار CYTOLD

تدخل بروتينات الفئة الثانية إلى سطح قطرات الدهون عبر مسار CYTOLD، حيث يتم استقطابها مباشرةً من السيتوسول إلى طبقة الفوسفوليبيد الأحادية، مدعومةً في بعض الحالات ببروتينات مرافقة . [ 3 ] ترتبط بروتينات الفئة الثانية بقطرات الدهون عبر آليات متنوعة، بما في ذلك الارتباط المباشر ببروتينات أخرى على قطرات الدهون أو الارتباط بطبقة الدهون الأحادية باستخدام مرساة دهنية . [ 3 ] [ 62 ] في أغلب الأحيان، توجد بروتينات الفئة الثانية مرتبطة بقطرات الدهون عبر حلزونات ألفا أمفيباثية (AHs)، حيث تتوزع البقايا الكارهة للماء والقطبية على جانبي الحلزون. [ 3 ] [ 37 ] [ 63 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]

من المثير للاهتمام أن خصوصية البروتينات الحاوية على نطاق AH للطبقة الأحادية من قطرات الدهون تبدو ناتجة عن عيوب في ترتيب الفوسفوليبيدات وارتفاع التوتر السطحي لهذه الطبقة مقارنةً بالطبقة الثنائية للفوسفوليبيدات في جميع العضيات الخلوية الأخرى. [ 3 ] [ 65 ] وتزداد هذه الخصوصية في البروتينات الحاوية على نطاق AH التي تتفاعل نطاقاتها AH مباشرةً مع ثلاثي الغليسيريد (TAG) . [ 64 ] [ 67 ] مع ذلك، لا تتصرف جميع بروتينات قطرات الدهون الحاوية على نطاق AH كبروتينات من الفئة الثانية. [ 3 ] وقد تبين مؤخرًا أن بعض بروتينات الفئة الأولى التي تنتقل إلى الطبقة الأحادية من قطرات الدهون تتوسطها أيضًا نطاقات AH. [ 3 ] [ 68 ] وتشير مقارنة نطاقات AH المتعددة إلى أن سلوك الفئة الأولى يُفضل في نطاقات AH التي تحتوي على عدد أقل من البقايا المشحونة على طول الوجه القطبي، ربما بسبب إتاحة المجال الأكبر للتفاعلات المكثفة مع السلاسل الجانبية للفوسفوليبيدات. [ 3 ] [ 68 ] في المقابل، يُفضل سلوك الفئة الثانية بالنسبة للهيدروكربونات العطرية متعددة الحلقات ذات الوجود الأكبر للبقايا المشحونة ، حيث يقلل ذلك من السطح الكاره للماء المحوري للهيدروكربون العطري متعدد الحلقات. [ 68 ]

التلامس بين العضيات وقطرات الدهون

قطرات الدهون التي تم تصويرها بتقنية التصوير الخلوي الحي بدون استخدام علامات

في الخلايا غير الدهنية، يمكن تحفيز تخزين الدهون وتكوين قطرات الدهون ونمو قطرات الدهون بواسطة محفزات مختلفة تشمل عوامل النمو ، والأحماض الدهنية غير المشبعة طويلة السلسلة (بما في ذلك حمض الأوليك وحمض الأراكيدونيك )، والإجهاد التأكسدي، والمحفزات الالتهابية مثل عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية ، ومسببات الأمراض الميكروبية المختلفة، وعامل تنشيط الصفائح الدموية ، والإيكوزانويدات ، والسيتوكينات . [ 69 ]

ومن الأمثلة على ذلك الإندوكانابينويدات، وهي مشتقات الأحماض الدهنية غير المشبعة، والتي يُعتقد أنها تُصنّع " عند الحاجة" من سلائف الفوسفوليبيد الموجودة في غشاء الخلية ، ولكن يمكن أيضًا تصنيعها وتخزينها في قطرات الدهون داخل الخلايا وإطلاقها من تلك المخازن في ظل ظروف مناسبة. [ 70 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. وولك ، ميشيل؛ فيدوروفا، ماريا (2024). "ليبيدوم قطرات الدهون" . رسائل FEBS . 598 (10): 1215-1225 . doi : 10.1002/1873-3468.14874 . ISSN 1873-3468 . PMID 38604996 .  
  2. فوجيموتو، تويوشي؛ بارتون، روبرت ج. (1 مارس 2011). " ليس مجرد دهون: بنية ووظيفة قطيرة الدهون" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات نظر في علم الأحياء . 3 (3) a004838. doi : 10.1101 / cshperspect.a004838 . ISSN 1943-0264 . PMC 3039932. PMID 21421923 .   
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 كليم، روبن دبليو. كارفاليو، بيدرو (أكتوبر 2024). "قطرات الدهون الكبيرة والصغيرة: الآليات الأساسية التي تُكوّنها جميعًا" . المراجعة السنوية لبيولوجيا الخلية والتطور . 40 (1): 143-168 . doi : 10.1146/annurev-cellbio-012624-031419 . ISSN 1530-8995 . PMID 39356808 .  
  4. 1 2 3 4 بيرسوكر، كيريل؛ بيترسون، كلارك دبليو إتش؛ تو، ميلتون؛ ساهل، ستيفن جيه؛ سافيكين، فيكتوريا؛ غروسمان، إليزابيث إيه؛ نومورا، دانيال كيه؛ أولزمان، جيمس إيه. (2018-01-08). "استراتيجية الوسم التقاربي تُقدّم رؤىً حول تكوين وديناميكيات بروتينات قطرات الدهون" . خلية النمو . 44 (1): 97-112.e7. doi : 10.1016/j.devcel.2017.11.020 . ISSN 1878-1551 . PMC 5764092. PMID 29275994 .   
  5. 1 2 كوري، إيرين؛ غو، شيولينغ؛ كريستيانو، رومان؛ شيتراجو، تشاندرا موهان؛ كوري، نورا؛ هاريسون، كينيث؛ هاس، جويل؛ والثر، توبياس سي.؛ فاريسي، روبرت في. (2014-07-01). "تحليل بروتيومي عالي الدقة لقطرات الدهون في الخميرة يُحدد بروتينات إضافية في القطرات ويكشف عن صلات بتخليق الدوليكول وأستلة الستيرول [ S ] " . مجلة أبحاث الدهون . 55 (7): 1465-1477 . doi : 10.1194/jlr.M050229 . ISSN 0022-2275 . PMC 4076087. PMID 24868093 .   
  6. 1 2 3 4 جريبا، ألكسندرا؛ بوكسو، لورا؛ مورا، غابرييل. فونايا، شارلوتا؛ الإدريسي، فاطمة الزهراء؛ مانكوسو، فرانشيسكو؛ جوميز، راؤول؛ مونتانيا، جوليا؛ سابيدو، إدوارد؛ كارفاليو ، بيدرو (2015/11/23). "يعمل مجمع seipin Fld1 / Ldb16 على تثبيت مواقع اتصال قطيرات ER-lipid" . مجلة بيولوجيا الخلية . 211 (4): 829-844 . دوى : 10.1083/jcb.201502070 . ISSN 1540-8140 . بمك 4657162 . بميد 26572621 .   
  7. 1 2 كراهمر، ناتالي؛ هيلجر، ماكسيميليان؛ كوري، نورا؛ ويلفلينج، فلوريان؛ ستوير، غابرييل؛ مان، ماتياس؛ فاريسي، روبرت ف.؛ والثر، توبياس س. (مايو 2013). "ملامح ارتباط البروتين تحدد بروتينات قطرات الدهون بثقة عالية" . علم البروتينات الجزيئي والخلوي . 12 (5): 1115-1126 . doi : 10.1074/mcp.M112.020230 . ISSN 1535-9484 . PMC 3650325. PMID 23319140 .   
  8. ↑ أولزمان، جيمس أ.؛ كارفاليو، بيدرو (مارس 2019). "ديناميكيات ووظائف قطرات الدهون" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 20 ( 3): 137-155 . doi : 10.1038/s41580-018-0085-z . ISSN 1471-0080 . PMC 6746329. PMID 30523332 .   
  9. ↑ تشانغ، كونغيان؛ ليو، بينغشنغ (2019). "الوجه الجديد لقطرة الدهون: بروتينات قطرة الدهون" . علم البروتينات . 19 (10) 1700223. doi : 10.1002/pmic.201700223 . ISSN 1615-9861 . PMID 30216670 .  
  10. ↑ براسيميل، دون ل. (ديسمبر 2007). "سلسلة مراجعات موضوعية: بيولوجيا الخلايا الدهنية. عائلة بروتينات البيريليبين الهيكلية لقطرات الدهون: تثبيت قطرات الدهون والتحكم في تحلل الدهون" . مجلة أبحاث الدهون . 48 (12): 2547-2559 . Bibcode : 2007JLipR..48.2547B . doi : 10.1194/jlr.R700014-JLR200 . ISSN 0022-2275 . PMID 17878492 .  
  11. ↑ مارتن، سالي؛ بارتون، روبرت ج. (أبريل 2005). "الكافولين، والكوليسترول، والأجسام الدهنية". ندوات في بيولوجيا الخلية والتطور . 16 (2): 163-174 . doi : 10.1016/j.semcdb.2005.01.007 . ISSN 1084-9521 . PMID 15797827 .  
  12. ↑ غودمان، جويل م . (17-10-2008). "قطرة الدهون المتجمعة" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 283 (42): 28005-28009 . doi : 10.1074/jbc.R800042200 . ISSN 0021-9258 . PMC 2568941. PMID 18611863 .   
  13. 1 2 تاوتشي-ساتو، كومي؛ أوزيكي، شينتارو؛ هوجو، توشياكي؛ تاغوتشي، ريو؛ فوجيموتو، تويوشي (15-11-2002). "سطح قطرات الدهون عبارة عن طبقة أحادية من الفوسفوليبيدات ذات تركيبة فريدة من الأحماض الدهنية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 277 (46): 44507-44512 . doi : 10.1074/jbc.M207712200 . ISSN 0021-9258 . PMID 12221100 .  
  14. ↑ باربا، ج.؛ هاربر، ف.؛ هارادا، ت.؛ كوهارا، م.؛ غولينيه، س.؛ ماتسورا، ي.؛ إيدر، ج.؛ شاف، ز.؛ تشابمان، م. ج.؛ ميامورا، ت.؛ بريشو، س. (18 فبراير 1997). "يُظهر البروتين الأساسي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي توضعًا سيتوبلازميًا ويرتبط بقطرات تخزين الدهون الخلوية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 94 (4): 1200-1205 . Bibcode : 1997PNAS...94.1200B . doi : 10.1073 / pnas.94.4.1200 . ISSN 0027-8424 . PMC 19768. PMID 9037030 .   
  15. ↑ وان، هسياو-تشينغ؛ ميلو، روسانا سي إن؛ جين، زونغ؛ دفوراك، آن إم؛ ويلر، بيتر إف (يناير 2007). " أدوار وأصول الأجسام الدهنية في الكريات البيضاء: دراسات بروتينية وفوق بنيوية" . مجلة FASEB . 21 (1): 167-178 . doi : 10.1096/fj.06-6711com . ISSN 1530-6860 . PMC 2715426. PMID 17135363 .   
  16. ↑ سينغ، راجات؛ كوشيك، سوسميتا؛ وانغ، يونغجون؛ شيانغ، يوتشينغ؛ نوفاك، إينا؛ كوماتسو، ماساكي؛ تاناكا، كيجي؛ كويرفو، آنا ماريا؛ تشايا، مارك جيه. (30 أبريل 2009). "الالتهام الذاتي ينظم استقلاب الدهون" . مجلة نيتشر . 458 (7242): 1131-1135 . Bibcode : 2009Natur.458.1131S . doi : 10.1038/nature07976 . ISSN 1476-4687 . PMC 2676208. PMID 19339967 .   
  17. ↑ بارتز، رينيه؛ لي، وين-هونغ؛ فينابلز، بارني؛ زيمر، جون ك.؛ روث، ماري ر.؛ ويلتي، روث؛ أندرسون، ريتشارد جي دبليو؛ ليو، بينغشنغ؛ تشابمان، كينت د. (أبريل 2007). "علم الدهون يكشف أن الأديبوسومات تخزن دهون الإيثر وتتوسط حركة الفوسفوليبيدات" . مجلة أبحاث الدهون . 48 (4): 837-847 . doi : 10.1194/jlr.M600413-JLR200 . ISSN 0022-2275 . PMID 17210984 .  
  18. جاكير، نيكولاس؛ تشودري، فينيت؛ ماري، مورييل؛ تولماي، ألكسندر؛ ريجيوري، فولفيو؛ شنايتر، روجر (15 يوليو 2011). "قطرات الدهون متصلة وظيفيًا بالشبكة الإندوبلازمية في خميرة Saccharomyces cerevisiae". مجلة علوم الخلية . 124 ( الجزء 14 ): 2424-2437 . doi : 10.1242/jcs.076836 . ISSN 1477-9137 . PMID 21693588 .  
  19. 1 2 3 سالو، فيجو تي؛ بيليفيتش، إيليا؛ لي، شيكيان؛ كارهينن، لينا؛ فيهينن، هيلينا؛ فيجورو، كورين؛ ماجري، جوسلين. ثيل، كريستوف؛ هولتا-فوري، معريت؛ جوكيتالو، إيجا؛ إيكونين ، إلينا (2016/12/15). "Seipin ينظم اتصالات قطرات ER-lipid وتسليم البضائع" . مجلة إمبو . 35 (24): 2699–2716 . دوى : 10.15252/embj.201695170 . ISSN 1460-2075 . بمك 5167346 . بميد 27879284 .   
  20. 1 2 3 كاسان، آدم؛ هيرمس، ألبرت. وأندريا فرنانديز فيدال؛ بوش، مارتا؛ شيبر، نيكول L.؛ ريدي ، بابو جن. فاجاردو، ألبا؛ جيلابيرت-بالدريش، ماريونا؛ تيبار، فرانسيسك. إثراء، كارلوس؛ جروس ، ستيفن ب. بارتون، روبرت ج. بول ، ألبرت (2013/12/23). "يعمل إنزيم Acyl-CoA Synthetase 3 على تعزيز التكاثر الحيوي لقطرات الدهون في المجالات الدقيقة للـ ER" . مجلة بيولوجيا الخلية . 203 (6): 985–1001 . دوى : 10.1083/jcb.201305142 . ISSN 1540-8140 . بمك 3871434 . بميد 24368806 .   
  21. وانغ ، هواجين ؛ بيكو، ميشيل؛ هاوسدن، بنجامين إي؛ شيتراجو، تشاندرا موهان؛ بوراس، آشلي جيه؛ غراهام، مورفين إم؛ ليو، شينران إن؛ ثيام، عبدو رشيد؛ سافاج، ديفيد بي؛ أغاروال، أنيل كيه؛ غارغ، أبهيمانيو؛ أولارتي، ماريا جيسوس؛ لين، تشينغ تشينغ؛ فروليش، فلوريان؛ هانيبال باخ، هانز كريستيان (2016-08-26). " يُعدّ بروتين سيبين ضروريًا لتحويل قطرات الدهون الوليدة إلى قطرات ناضجة" . eLife . 5 e16582. doi : 10.7554/eLife.16582 . ISSN 2050-084X . PMC 5035145. PMID 27564575 .   
  22. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 شاندل، نافديب س. (2021-09-01). "استقلاب الدهون" . وجهات نظر كولد سبرينغ هاربور في علم الأحياء . 13 (9) a040576. doi : 10.1101/cshperspect.a040576 . ISSN 1943-0264 . PMC 8411952. PMID 34470787 .   
  23. ↑ مارتينيز-رييس، إنماكولادا؛ شانديل، نافديب س. (2020-01-03). "نواتج أيض دورة حمض الستريك في الميتوكوندريا تتحكم في وظائف الجسم والأمراض" . نيتشر كوميونيكيشنز . 11 (1): 102. Bibcode : 2020NatCo..11..102M . doi : 10.1038/s41467-019-13668-3 . ISSN 2041-1723 . PMC 6941980. PMID 31900386 .   
  24. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ماثيويتز، أليسا جيه؛ أولزمان، جيمس أ. (مارس 2024). " قطرات الدهون وتدفق الدهون الخلوية" . بيولوجيا الخلية الطبيعية . 26 (3): 331-345 . doi : 10.1038/s41556-024-01364-4 . ISSN 1476-4679 . PMC 11228001. PMID 38454048 .   
  25. 1 2 3 4 ثيام، عبدو رشيد؛ إيكونين، إلينا (فبراير 2021). "تكوين قطرات الدهون". اتجاهات في بيولوجيا الخلية . 31 (2): 108-118 . doi : 10.1016/j.tcb.2020.11.006 . ISSN 1879-3088 . PMID 33293168 .  
  26. 1 2 3 4 5 براسانا، خافيير؛ سالو، فيجو ت.؛ لي، شيقيان؛ فين، كاتارينا؛ فيهينين، هيلينا؛ جوكيتالو، إيجا؛ فاتولاينين، إلبو؛ إيكونين، إلينا (يناير 2021). "يحاصر بروتين سيبين ثلاثي الغليسيريدات لتسهيل تكتلها على المستوى النانوي في غشاء الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة PLOS Biology . 19 (1) e3000998. doi : 10.1371/journal.pbio.3000998 . ISSN 1545-7885 . PMC 7857593. PMID 33481779 .   
  27. 1 2 3 كيم، سي يونغ؛ تشونغ، جي يون؛ آرلت، هينينغ؛ باك، ألكسندر جيه؛ فاريسي، روبرت في؛ والثر، توبياس سي؛ فوث، غريغوري إيه. (2022-05-18). "تؤدي أجزاء السيبين العابرة للغشاء وظيفة حاسمة في تكوين نواة الدهون الثلاثية وتبرعم قطرات الدهون من الغشاء" . eLife . 11 e75808 . doi : 10.7554/eLife.75808 . ISSN 2050-084X . PMC 9122495. PMID 35583926 .   
  28. 1 2 3 4 5 6 7 أرلت، هينينغ؛ سوي، شيوو؛ فولجر، برايدن؛ آدامز، كارسون؛ تشين، شياو؛ ريم، رومان؛ هامبريشت، فريد أ.؛ ديمايو، فرانك؛ لياو، ماوفو؛ غودمان، جويل م.؛ فاريسي، روبرت ف.؛ والثر، توبياس س. (مارس 2022). "يشكل بروتين سيبين قفصًا مرنًا في مواقع تكوين قطرات الدهون" . مجلة نيتشر للبيولوجيا التركيبية والجزيئية . 29 (3): 194-202 . doi : 10.1038/s41594-021-00718-y . ISSN 1545-9985 . PMC 8930772. PMID 35210614 .   
  29. 1 2 كلوج، يوئيل أ.؛ ديمي، جاستن س.؛ كوري، روبن أ.؛ رين، مايك ف.؛ ستانسفيلد، فيليب ج.؛ ليا، سوزان م.؛ كارفاليو، بيدرو (2021-10-08). "آلية تكوين قطرات الدهون بواسطة مركب Sei1/Ldb16 Seipin في الخميرة" . Nature Communications . 12 (1): 5892. Bibcode : 2021NatCo..12.5892K . doi : 10.1038/ s41467-021-26162-6 . ISSN 2041-1723 . PMC 8501077. PMID 34625558 .   
  30. 1 2 3 سالو، فيجو تي؛ لي، شيكيان؛ فيهينن، هيلينا؛ هولتا-فوري، معريت؛ سزكاليسيتي، هابيل؛ هورفاث، بيتر. بيليفيتش، إيليا؛ بيرانين، يوهان؛ ثيل، كريستوف؛ سوميرهارجو، بنتي؛ تشاو، هونغشيا؛ سانتينيو، الكسندر؛ ثيام، عبده رشيد؛ جوكيتالو، إيجا؛ إيكونين ، إلينا (2019-08-19). "Seipin يسهل تدفق الدهون الثلاثية إلى قطرات الدهون ويقاوم نضج القطرات عبر ملامسة الشبكة الإندوبلازمية". الخلية التنموية . 50 (4): 478-493.e9. دوى : 10.1016/j.devcel.2019.05.016 . hdl : 10138/312959 . ISSN 1878-1551 . PMID 31178403 .  
  31. ↑ كلوج، يوئيل أ.؛ فيريرا، جوانا ف.؛ كارفاليو، بيدرو (مايو 2024). "آلية موحدة لتكوين قطرات الدهون بوساطة السيبين" . رسائل FEBS . 598 (10): 1116-1126 . doi : 10.1002/1873-3468.14825 . ISSN 1873-3468 . PMC 11421547. PMID 38785192 .   
  32. 1 2 سوي، شووو؛ آرلت، هينينغ؛ بروك، كيلي ب.؛ لاي، زون وينغ؛ ديمايو، فرانك؛ ماركس، ديبورا س.؛ لياو، ماوفو؛ فاريسي، روبرت ف.؛ والثر، توبياس س. (2018-12-03). "بنية بروتين سيبين، المسؤول عن تكوين قطرات الدهون، باستخدام المجهر الإلكتروني فائق البرودة" . مجلة بيولوجيا الخلية . 217 (12): 4080-4091 . doi : 10.1083/jcb.201809067 . ISSN 1540-8140 . PMC 6279392. PMID 30327422 .   
  33. 1 2 يان، رينهونغ؛ تشيان، هونغوو؛ لوكمانتارا، إيفان؛ جاو، مينجمينج؛ دو، شيمينغ؛ يان، نينغ؛ يانغ ، هونغ يوان (2018/10/22). “الإنسان SEIPIN يربط الفسفوليبيدات الأنيونية”. الخلية التنموية . 47 (2): 248-256.e4. دوى : 10.1016/j.devcel.2018.09.010 . ردمك 1878-1551 . بميد 30293840 .  
  34. ↑ خانديليا، هيمانشو؛ دويلوند، لارس؛ باكانين، كيرسي إي؛ إيبسن، جون إتش. (22-09-2010). "فقاعات الدهون الثلاثية في طبقات الدهون الثنائية: دلالات على تكوين قطرات الدهون وإشارة الدهون المتحركة في أغشية الخلايا السرطانية" . PLOS ONE . 5 (9) e12811. Bibcode : 2010PLoSO...512811K . doi : 10.1371/journal.pone.0012811 . ISSN 1932-6203 . PMC 2943900. PMID 20877640 .   
  35. 1 2 3 تشودري، فينيت؛ أوجها، نامراتا؛ غولدن، آندي؛ برينز، ويليام أ. (26-10-2015). " عائلة محفوظة من البروتينات تُسهّل تبرعم قطرات الدهون الوليدة من الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 211 (2): 261-271 . doi : 10.1083/jcb.201505067 . ISSN 1540-8140 . PMC 4621845. PMID 26504167 .   
  36. 1 2 شورلاي، أيميريك؛ ثيام، عبدو رشيد (2018-02-06). "عدم تناظر في توتر الطبقة الأحادية ينظم اتجاه تبرعم قطرات الدهون" . مجلة الفيزياء الحيوية . 114 (3): 631-640 . doi : 10.1016/j.bpj.2017.12.014 . ISSN 1542-0086 . PMC 5985028. PMID 29414709 .   
  37. 1 2 3 تشورلاي، إيميريك؛ مونتيسيلي، لوكا؛ فيريسيمو فيريرا، جوانا؛ بن مبارك، كلثوم؛ عجاجي، دليلة؛ وانغ، سيهوي. جونسون، إيرين. بيك، راينر. عمران، محيي الدين؛ بيلر، ماتياس. كارفاليو، بيدرو؛ رشيد ثيام، عبده (2019-07-01). "عدم تناسق الغشاء يفرض الاتجاه على ظهور قطرات الدهون من غرفة الطوارئ" . الخلية التنموية . 50 (1): 25-42.هـ7. دوى : 10.1016/j.devcel.2019.05.003 . ردمك 1878-1551 . بميد 31155466 .  
  38. بوند ، لورا م.؛ إبراهيم، أيون؛ لاي، زون و.؛ والزم، روزماري ل.؛ برونسون، رودريك ت.؛ إلكاييفا، أولغا ر.؛ والثر، توبياس س.؛ فاريسي، روبرت ف. (مارس 2023). "يُعدّ Fitm2 ضروريًا لاستتباب الشبكة الإندوبلازمية ووظيفة الكبد الطبيعية في الفئران" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 299 (3) 103022. doi : 10.1016/j.jbc.2023.103022 . ISSN 1083-351X . PMC 10027564. PMID 36805337 .   
  39. 1 2 3 بيكو، ميشيل؛ بوند، لورا م.؛ بينتو، أنطونيو FM؛ بولاند، سيباستيان. ماجيرت، نيكلاس. إليوت، شين د. سيكونيت، مارسيلو؛ جراهام، مورفن م. ليو، شينران ن.؛ إلكاييفا، أولغا؛ ساغاتيليان، آلان؛ فالتر، توبياس C.؛ فارس ، روبرت ف. (2020-10-05). "FIT2 هو أنزيم أسيل أ ثنائي الفوسفات الضروري لاستتباب الشبكة الإندوبلازمية" . مجلة بيولوجيا الخلية . 219 (10) هـ202006111. دوى : 10.1083/jcb.202006111 . ISSN 1540-8140 . بمك 7659722 . PMID 32915949 .   
  40. 1 2 هايز، ماثيو؛ تشودري، فينيت؛ أوجها، نامراتا؛ شين، جون جيه؛ هان، جيل سو؛ كارمان، جورج إم؛ لويوين، كريستوفر جونيور؛ برينز، ويليام إيه؛ ليفين، تيموثي (28-12-2017). "بروتينات الغشاء العابر المحفزة لتخزين الدهون (FIT أو FITM) ترتبط بإنزيمات فوسفاتاز/فوسفوتراسفيراز الدهون" . الخلية الميكروبية (غراتس، النمسا) . 5 (2): 88-103 . doi : 10.15698/mic2018.02.614 . ISSN 2311-2638 . PMC 5798408. PMID 29417057 .   
  41. ↑ تشودري، فينيت؛ جولاني، جونين؛ جوشي، أميت س.؛ كوتييه، ستيفاني؛ شنايتر، روجر؛ برينز، ويليام أ.؛ كوزلوف، مايكل م. (19 مارس 2018). "بنية قطرات الدهون في الشبكة الإندوبلازمية تتحدد بانحناء الفوسفوليبيدات الذاتي" . علم الأحياء الحالي . 28 (6): 915-926.e9. Bibcode : 2018CBio...28E.915C . doi : 10.1016/ j.cub.2018.02.020 . ISSN 1879-0445 . PMC 5889118. PMID 29526591 .   
  42. ↑ غروس، ديفيد أ.؛ زان، تشين يانغ؛ سيلفر، ديفيد ل. (2011-12-06). "الارتباط المباشر للدهون الثلاثية بالبروتينات الغشائية المحفزة لتخزين الدهون 1 و2 مهم لتكوين قطرات الدهون" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 108 (49): 19581-19586 . Bibcode : 2011PNAS..10819581G . doi : 10.1073/pnas.1110817108 . PMC 3241795. PMID 22106267 .  
  43. ↑ تشوي، يونغ مي؛ أجاجي، دليلة؛ فليمنغ، كايلين د.؛ بوربات، بيتر ب.؛ جينكينز، ميريديث ل.؛ مولر، براندون إي.؛ فرناندو، شافين؛ بهاتيا، سوريتا ر.؛ فريد، جاك هـ.؛ بيرك، جون إي.؛ ثيام، عبدو رشيد؛ أيرولا، مايكل ف. (2023-06-02). "رؤى هيكلية حول ارتباط بروتين بيريلبين 3 بالغشاء استجابةً لتراكم ثنائي أسيل جليسرول" . مجلة نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1): 3204. Bibcode : 2023NatCo..14.3204C . doi : 10.1038/s41467-023-38725-w . ISSN 2041-1723 . PMC 10238389 . PMID 37268630 .   
  44. ↑ زوني، فاليريا؛ خضاج، رشا؛ لوكمانتارا، إيفان؛ شينودا، واتارو؛ يانغ، هونغ يوان؛ شنايتر، روجر؛ فاني، ستيفانو (9 مارس 2021). "يتراكم بروتين سيبين ويحبس ثنائي أسيل الجليسرول وثلاثي الجليسريد في بنيته الحلقية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 118 (10) e2017205118. Bibcode : 2021PNAS..11817205Z . doi : 10.1073/pnas.2017205118 . PMC 7958289. PMID 33674387 .  
  45. ↑ ويلفلينغ، فلوريان؛ وانغ، هواجين؛ هاس، جويل ت.؛ كراهمر، ناتالي؛ غولد، ترافيس ج.؛ أوشيدا، آكي؛ تشينغ، جي-شين؛ غراهام، مورفن؛ كريستيانو، رومان؛ فروليش، فلوريان؛ ليو، شينران؛ بومان، كيمبرلي ك.؛ كولمان، روزاليند أ.؛ بيورزدورف، يورغ؛ فاريسي، روبرت ف. (25 فبراير 2013). "إنزيمات تخليق ثلاثي الغليسيرول تُحفز نمو قطرات الدهون عن طريق إعادة التموضع من الشبكة الإندوبلازمية إلى قطرات الدهون" . خلية النمو . 24 (4): 384-399 . Bibcode : 2013DevCe..24..384W . doi : 10.1016/j.devcel.2013.01.013 . ISSN 1878-1551 . PMC 3727400. PMID 23415954 .​   
  46. ↑ كراهمر، ناتالي؛ غو، يي؛ ويلفلينغ، فلوريان؛ هيلغر، ماكسيميليان؛ لينغريل، سوزان؛ هيغر، كلاوس؛ نيومان، هيذر دبليو؛ شميدت-سوبريان، مارك؛ فانس، دينيس إي؛ مان، ماتياس؛ فاريسي، روبرت في؛ والثر، توبياس سي. (2011-10-05). "تخليق الفوسفاتيديل كولين لتوسيع قطرات الدهون يتم بوساطة التنشيط الموضعي لإنزيم ناقل سيتيديل الفوسفاتيديل كولين: CTP" . أيض الخلية . 14 (4): 504-515 . doi : 10.1016/j.cmet.2011.07.013 . ISSN 1932-7420 . PMC 3735358. PMID 21982710 .   
  47. 1 2 ويلفلينغ، فلوريان؛ هاس، جويل ت.؛ والثر، توبياس س.؛ فاريسي، روبرت ف. (أغسطس 2014). " تكوين قطرات الدهون" . الرأي الحالي في بيولوجيا الخلية . 29 : 39-45 . doi : 10.1016/j.ceb.2014.03.008 . ISSN 1879-0410 . PMC 4526149. PMID 24736091 .   
  48. ↑ ثيام، عبدو رشيد؛ فارسي، روبرت ف.؛ والثر، توبياس س. (ديسمبر 2013). "الفيزياء الحيوية وبيولوجيا الخلية لقطرات الدهون" . مراجعات الطبيعة. بيولوجيا الخلية الجزيئية . 14 (12): 775-786 . Bibcode : 2013NRMCB..14..775T . doi : 10.1038/nrm3699 . ISSN 1471-0080 . PMC 4526153. PMID 24220094 .   
  49. ↑ والثر، توبياس سي؛ كيم، سي يونغ؛ آرلت، هينينغ؛ فوث، غريغوري أ؛ فاريسي، روبرت ف. (يونيو 2023). "بنية ووظيفة معقدات تجميع قطرات الدهون" . الرأي الحالي في علم الأحياء البنيوي . 80 102606. doi : 10.1016/j.sbi.2023.102606 . ISSN 1879-033X . PMC 10853036. PMID 37150040 .   
  50. ^ وولينسكي، هيمو؛ هوفباور، هارالد F.؛ هيلاور، كلارا؛ كريستوبال ساراميان، ألفارو؛ كولب، داجمار؛ رادولوفيتش، ماجا؛ كنيتلفيلدر، أوسكار L.؛ ريشبرجر، جيرالد ن.؛ كولوين ، سيب د. (نوفمبر 2015). "يشارك Seipin في تنظيم استقلاب حمض الفوسفاتيديك في مجال فرعي من الغلاف النووي في الخميرة" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - البيولوجيا الجزيئية والخلوية للدهون . 1851 (11): 1450–1464 . دوى : 10.1016/j.bbalip.2015.08.003 . ISSN 0006-3002 . بميد 26275961 .  
  51. ^ ماجري، ج. ديليبين، م.؛ خلوف، إ.؛ جيدي دال، T .؛ فان مالديرجيم، إل؛ سوبيل، E.؛ باب، J.؛ ماير، م. ميغارباني، أ.؛ باتشي، أ.؛ فيرلوس، أ.؛ دابرونزو، FH؛ سيمانوفا، إي. أسان، ر. بوديك، ن. (أغسطس 2001). “تحديد الجين الذي تم تغييره في الحثل الشحمي الخلقي في بيراردينيلي-سيب على الكروموسوم 11q13”. علم الوراثة الطبيعة . 28 (4): 365-370 . دوى : 10.1038 / ng585 . ردمك 1061-4036 . بميد 11479539 .  
  52. 1 2 3 4 5 تشونغ، جييون؛ وو، شودونغ؛ لامبرت، تالي جيه؛ لاي، زون وينغ؛ والثر، توبياس سي؛ فاريسي، روبرت في. (2019-12-02). "يشكل LDAF1 وSeipin مُركبًا لتجميع قطرات الدهون" . خلية النمو . 51 (5): 551-563.e7. doi : 10.1016/j.devcel.2019.10.006 . ISSN 1878-1551 . PMC 7235935. PMID 31708432 .   
  53. 1 2 3 ويلفلينغ، فلوريان؛ وانغ، هواجين؛ هاس، جويل ت.؛ كراهمر، ناتالي؛ غولد، ترافيس ج.؛ أوشيدا، آكي؛ تشينغ، جي-شين؛ غراهام، مورفين؛ كريستيانو، رومان؛ فروليش، فلوريان؛ ليو، شينران؛ بومان، كيمبرلي ك.؛ كولمان، روزاليند أ.؛ بيورزدورف، يورغ؛ فاريسي، روبرت ف. (25-02-2013). "إنزيمات تخليق ثلاثي الغليسيرول تُحفز نمو قطرات الدهون عن طريق إعادة التموضع من الشبكة الإندوبلازمية إلى قطرات الدهون" . خلية النمو . 24 (4): 384-399 . Bibcode : 2013DevCe..24..384W . doi : 10.1016/j.devcel.2013.01.013 . ISSN 1878-1551 . PMC 3727400. PMID 23415954 .​   
  54. ↑ إنجلمو-توريس، مرسيدس؛ غونزاليس-مورينو، إيلينا؛ كاسان، آدم؛ هانزال-باير، مايكل؛ تيبار، فرانسيسك؛ هيرمز، ألبرت؛ غريوال، توماس؛ هانكوك، جون ف.؛ إنريش، كارلوس؛ بوش، مارتا؛ غروس، ستيفن ب.؛ بارتون، روبرت ج.؛ بول، ألبرت (ديسمبر 2009). "المجالات الكارهة للماء والقاعدية تستهدف البروتينات إلى قطرات الدهون" . ترافيك . 10 ( 12): 1785-1801 . doi : 10.1111/j.1600-0854.2009.00994.x . ISSN 1600-0854 . PMC 2913680. PMID 19874557 .   
  55. ↑ أولارتي، ماريا-خيسوس؛ كيم، سيونغ؛ شارب، موريس إي.؛ سوانسون، جيسيكا إم جيه؛ فاريسي، روبرت في.؛ والثر، توبياس سي. (24 أغسطس/آب 2020). " محددات استهداف البروتين من الشبكة الإندوبلازمية إلى قطرات الدهون" . خلية النمو . 54 (4): 471-487.e7. doi : 10.1016/j.devcel.2020.07.001 . ISSN 1878-1551 . PMC 7696655. PMID 32730754 .   
  56. ^ كايلون، لوسي. نيتو، فنسنت؛ جيهان، بولين؛ عمران، محيي الدين؛ رودريجيز، نيكولاس؛ مونتيسيلي، لوكا؛ ثيام، عبده رشيد (2020-08-07). "تقوم مركبات ثلاثي الجلسرين بعزل بروتينات الغشاء الأحادي إلى قطرات دهنية" . اتصالات الطبيعة . 11 (1): 3944. بيب كود : 2020NatCo..11.3944C . دوى : 10.1038/s41467-020-17585-8 . ISSN 2041-1723 . بمك 7414839 . بميد 32769983 .   
  57. ↑ أولزمان، جيمس أ.؛ ريختر، كاليب م.؛ كوبيتو، رون ر. (22 يناير 2013). "التنظيم المكاني لـ UBXD8 وp97/VCP يتحكم في دوران قطرات الدهون بوساطة ATGL" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (4): 1345-1350 . Bibcode : 2013PNAS..110.1345O . doi : 10.1073 / pnas.1213738110 . ISSN 1091-6490 . PMC 3557085. PMID 23297223 .   
  58. ↑ شرول، بيانكا؛ كوبيتو، رون ر. (يوليو 2016). "استهداف بروتين غشائي مُوجَّه إلى قطرات الدهون لنطاقات فرعية من الشبكة الإندوبلازمية، اعتمادًا على البيروكسين" . مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 18 (7): 740-751 . doi : 10.1038/ncb3373 . ISSN 1476-4679 . PMC 4925261. PMID 27295553 .   
  59. ↑ روبرتس، ميليسا أ.؛ ديول، كيرانديب ك.؛ ماثيويتز، أليسا ج.؛ لانج، مايك؛ ليتو، دارا إي.؛ ستيفنسون، جوليان؛ هاشمي، سيد هادي؛ مورغنز، ديفيد و.؛ إيستر، إميلي؛ حيدري، كارتوش؛ نالز، مايك أ.؛ باسيك، مايكل س.؛ كامبمان، مارتن؛ كوبيتو، رون ر.؛ فغري، فراز (2023-09-25). "تحديد آليات تنظيم PLIN2 وقطرات الدهون من خلال فحص CRISPR-Cas9 المتوازي" . خلية النمو . 58 (18): 1782-1800.e10. doi : 10.1016/j.devcel.2023.07.001 . ISSN 1878-1551 . PMC 10530302 . PMID 37494933 .   
  60. ^ روجيانو، أ. مورا، ج.؛ بوكسو، L.؛ كارفاليو، ب. (2016). "التحكم المكاني لبروتينات قطرات الدهون بواسطة ERAD ubiquitin ligase Doa10" . مجلة إمبو . 35 (15): 1644–1655 . دوى : 10.15252/embj.201593106 . ISSN 0261-4189 . بمك 4969576 . بميد 27357570 .   
  61. سونغ ، جيون؛ ميزراك، أردا؛ لي، تشيا-وي؛ سيكونيت، مارسيلو؛ لاي، زون وينغ؛ تانغ، وي-تشون؛ لو، تشيه-هان؛ موهر، ستيفاني إي؛ فاريسي، روبرت في؛ والثر، توبياس سي. (سبتمبر 2022). " تحديد مسارين لاستهداف البروتين من الشبكة الإندوبلازمية إلى قطرات الدهون" . مجلة نيتشر لبيولوجيا الخلية . 24 (9): 1364-1377 . doi : 10.1038/s41556-022-00974-0 . ISSN 1476-4679 . PMC 9481466. PMID 36050470 .   
  62. ↑ أولارتي، ماريا-خيسوس؛ سوانسون، جيسيكا إم جيه؛ والثر، توبياس سي؛ فاريسي، روبرت في. (يناير 2022). " مسارات CYTOLD وERTOLD لاستهداف بروتينات قطرات الدهون" . اتجاهات في العلوم البيوكيميائية . 47 (1): 39-51 . doi : 10.1016/j.tibs.2021.08.007 . ISSN 0968-0004 . PMC 8688270. PMID 34583871 .   
  63. ↑ بارنيدا، ديفيد؛ بلاناس-إغليسياس، جوان؛ غاسبار، ماريا ل.؛ محمدياني، داريوش؛ براسانان، سونيل؛ دورمان، ديرك؛ هان، جيل-سو؛ جيش، ستيفن أ.؛ كارمان، جورج م.؛ كاغان، فاليريان؛ باركر، مالكولم ج.؛ كتيستاكيس، نيكولاس ت.؛ كلاين-سيثارامان، جوديث؛ ديكسون، آن م.؛ هنري، سوزان أ. (26-11-2015). "بروتين الخلايا الدهنية البنية CIDEA يعزز اندماج قطرات الدهون عبر حلزون أمفيباثي رابط لحمض الفوسفاتيديك" . eLife . 4 e07485. doi : 10.7554/eLife.07485 . ISSN 2050-084X . PMC 4755750 . PMID 26609809 .   
  64. 1 2 كوبيتش، ألينكا؛ أنطوان بالي، ساندرا؛ جيمينيز-أندريس، مانويل؛ لا توري غاراي، سيزار؛ أنتوني، برونو. ماني، ماركو م.؛ باجنوتا، صوفي؛ جويهوت، جين؛ جاكسون ، كاثرين إل. (2018/04/06). "حلزون برمائي عملاق من بيريليبين تم تكييفه لتغليف قطرات الدهون" . اتصالات الطبيعة . 9 (1): 1332. دوى : 10.1038 / s41467-018-03717-8 . ISSN 2041-1723 . بمك 5889406 . بميد 29626194 .   
  65. 1 2 بريفوست، كولين؛ شارب، موريس إي.؛ كوري، نورا؛ لين، تشينغ تشينغ؛ فوث، غريغوري أ.؛ فاريسي، روبرت ف.؛ والثر، توبياس سي. (2018-01-08). "آلية ومحددات استهداف البروتين الحاوي على حلزون أمفيباثي لقطرات الدهون" . خلية النمو . 44 (1): 73-86.e4. doi : 10.1016/j.devcel.2017.12.011 . ISSN 1878-1551 . PMC 5764114. PMID 29316443 .   
  66. ↑ رو، إميلي ر.؛ ميمك، مايكل ل.؛ باربوسا، أنطونيو د.؛ حيدر، أفرين؛ إسحاق، إيونا؛ أوبيرائي، ميريام م.؛ ثيام، عبدو رشيد؛ باتيل، ساتيش؛ ساوديك، فلاديمير؛ سينيوسوغلو، سيميون؛ سافاج، ديفيد ب. (25 مارس 2016). "الحلزونات الأمفيباثية المحفوظة تتوسط استهداف قطرات الدهون بواسطة بروتينات البيريليبين 1-3" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 291 (13): 6664-6678 . doi : 10.1074/jbc.M115.691048 . ISSN 1083-351X . PMC 4807253. PMID 26742848 .   
  67. ^ جيمينيز-أندريس، مانويل. إيميرسيتش، تاديج؛ أنطوان بالي، ساندرا؛ دامبروسيو، خوان مارتن؛ أنتوني، برونو. ديرجانك، جوير؛ Čopi، ألينكا (2021-04-15). "يعتمد الثبات الاستثنائي للبيريليبين على قطرات الدهون على بقاياه القطبية، مما يشير إلى تجميع متعدد القسيمات" . الحياة الإلكترونية . 10 إي61401. دوى : 10.7554/eLife.61401 . ISSN 2050-084X . بمك 8064757 . بميد 33856341 .   
  68. باتاكي ، كاميل آي.؛ رودريغز، جواو؛ تشانغ، ليتشاو؛ تشيان، جونيانغ؛ إيفرون، برادلي؛ هاستي، تريفور؛ إلياس، جوشوا إي.؛ ليفيت، مايكل؛ كوبيتو، رون آر. (28 أغسطس/آب 2018). " تحليل البروتينات المدمجة في طبقة أحادية على قطرات الدهون يُحدد روابط غشائية حلزونية ألفا بينية أمفيباثية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم . 115 (35): E8172 – E8180. Bibcode : 2018PNAS..115E8172P . doi : 10.1073/pnas.1807981115 . PMC 6126764. PMID 30104359 .  
  69. ↑ ميلو، روسانا سي إن؛ دافيلا، هيلويزا؛ وان، هسياو-تشينغ؛ بوزا، باتريشيا تي؛ دفوراك، آن إم؛ ويلر، بيتر إف. (2011-05-01). "الأجسام الدهنية في الخلايا الالتهابية: التركيب والوظيفة وتقنيات التصوير الحالية" . مجلة علم الأنسجة والكيمياء الخلوية . 59 (5): 540-556 . doi : 10.1369/0022155411404073 . ISSN 0022-1554 . PMC 3201176. PMID 21430261 .   
  70. ↑ أياكانو، ثانجسويران؛ تايلور، أنتوني هـ.؛ مارشيلو، تيموثي هـ.؛ ويلتس، جوناثون م.؛ كونجي، جاستن س. (2013). "جهاز الإندوكانابينويد والسرطانات المعتمدة على الهرمونات الجنسية الستيرويدية" . المجلة الدولية للغدد الصماء . 2013 (1) 259676. doi : 10.1155/2013/259676 . ISSN 1687-8345 . PMC 3863507. PMID 24369462 .   
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بقطرات الدهون على ويكيميديا ​​كومنز