التفاعلات الدوائية

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة
يمكن أن يعمل عصير الجريب فروت كمثبط للإنزيمات، مما يؤثر على استقلاب الأدوية .

في العلوم الصيدلانية ، تحدث التفاعلات الدوائية عندما تتأثر آلية عمل الدواء بتناول مواد أخرى بالتزامن معه ، مثل الأطعمة أو المشروبات أو الأدوية الأخرى. ومن الأمثلة الشائعة على التفاعل بين الدواء والطعام تأثير الجريب فروت على استقلاب الأدوية .

قد تحدث التفاعلات الدوائية نتيجة استهداف مستقبلات معينة في آنٍ واحد ، بشكل مباشر أو غير مباشر. على سبيل المثال، يؤثر كل من زولبيديم والكحول على مستقبلات GABA A ، ويؤدي تناولهما معًا إلى فرط تحفيز هذه المستقبلات، مما قد يُسبب فقدان الوعي. عندما يؤثر دواءان على بعضهما البعض، يُسمى ذلك تفاعلًا دوائيًا . ويزداد خطر حدوث هذا التفاعل مع ازدياد عدد الأدوية المستخدمة. [ 1 ]

يستخدم جزء كبير من كبار السن بانتظام خمسة أدوية أو مكملات غذائية أو أكثر، مما يزيد من خطر الآثار الجانبية الناتجة عن التفاعلات الدوائية. [ 2 ]

يمكن أن تكون التفاعلات الدوائية من ثلاثة أنواع:

  • تأثير تراكمي (النتيجة هي ببساطة التأثير المتوقع لكل دواء عند تناوله بشكل مستقل)،
  • التآزر (يؤدي الجمع بين الأدوية إلى تأثير أكبر من المتوقع)، أو
  • متضاد (يؤدي الجمع بين الأدوية إلى تأثير أقل من المتوقع). [ 3 ]

قد يكون من الصعب التمييز بين التفاعلات التآزرية أو التراكمية، حيث قد تختلف التأثيرات الفردية للأدوية.

من الممكن أيضاً حدوث تفاعلات مباشرة بين الأدوية ، وقد يحدث ذلك عند خلط دوائين قبل الحقن الوريدي . على سبيل المثال، قد يؤدي خلط الثيوبنتون والسكساميثونيوم إلى ترسب الثيوبنتون. [ 4 ]

التفاعلات القائمة على الديناميكا الدوائية

التفاعلات الدوائية الديناميكية هي تفاعلات بين الأدوية تحدث على المستوى البيوكيميائي وتعتمد بشكل أساسي على العمليات البيولوجية للكائنات الحية. تحدث هذه التفاعلات نتيجة التأثير على نفس الأهداف؛ على سبيل المثال، نفس المستقبل أو مسار الإشارة .

تأثيرات التثبيط التنافسي لمادة منشطة نتيجة زيادة تركيز مادة مضادة. يمكن أن تتأثر فعالية الدواء (انزياح منحنى الاستجابة إلى اليمين) بوجود تفاعل مضاد.

قد تحدث التفاعلات الدوائية الديناميكية على مستقبلات البروتين . [ 5 ] يُعتبر دواءان متماثلين ديناميكيًا إذا كانا يؤثران على نفس المستقبل. تشمل التأثيرات المتماثلة الديناميكية الأدوية التي تعمل كـ: (1) ناهضات نقية ، إذا ارتبطت بالموقع الرئيسي للمستقبل ، مُحدثةً تأثيرًا مشابهًا لتأثير الدواء الرئيسي، (2) ناهضات جزئية ، إذا كان لها، عند ارتباطها بموقع ثانوي، نفس تأثير الدواء الرئيسي، ولكن بشدة أقل، و(3) مضادات ، إذا ارتبطت مباشرةً بالموقع الرئيسي للمستقبل ولكن تأثيرها معاكس لتأثير الدواء الرئيسي. قد تكون هذه مضادات تنافسية ، إذا تنافست مع الدواء الرئيسي على الارتباط بالمستقبل، أو مضادات غير تنافسية، عندما يرتبط المضاد بالمستقبل بشكل لا رجعة فيه. يمكن اعتبار الأدوية متنافسة غير متماثلة ديناميكيًا ، إذا كانت تؤثر على مستقبلات مختلفة ذات مسارات لاحقة متشابهة .

قد يحدث التفاعل أيضًا عبر آليات نقل الإشارات. [ 6 ] على سبيل المثال، يؤدي انخفاض مستوى السكر في الدم إلى إفراز الكاتيكولامينات ، مما يُحفز ظهور أعراض تُشير إلى ضرورة اتخاذ الجسم إجراءً ما، مثل تناول الأطعمة السكرية. إذا كان المريض يتناول الأنسولين ، الذي يُخفض مستوى السكر في الدم، بالإضافة إلى حاصرات بيتا ، فإن قدرة الجسم على التعامل مع جرعة زائدة من الأنسولين تصبح أقل.

التفاعلات القائمة على علم حركية الدواء

علم حركية الدواء هو مجال بحثي يدرس العوامل الكيميائية والبيوكيميائية التي تؤثر بشكل مباشر على جرعة الدواء وعمر النصف له في الجسم، بما في ذلك الامتصاص والنقل والتوزيع والتمثيل الغذائي والإخراج. قد تؤثر المركبات على أي من هذه العمليات، مما يعيق في نهاية المطاف تدفق الأدوية في جسم الإنسان ، وبالتالي يزيد أو يقلل من توافرها.

بناءً على الامتصاص

قد تؤثر الأدوية التي تُغير حركة الأمعاء على مستوى الأدوية الأخرى المُتناولة. فعلى سبيل المثال، تزيد الأدوية المُحفزة لحركة الأمعاء من حركة الأمعاء ، مما قد يؤدي إلى مرور الأدوية عبر الجهاز الهضمي بسرعة كبيرة، وبالتالي تقليل امتصاصها.

يمكن أن يؤثر التعديل الدوائي لدرجة الحموضة على مركبات أخرى. قد توجد الأدوية في صورة متأينة أو غير متأينة تبعًا لقيمة pKa ، وعادةً ما تُمتص المركبات المتعادلة بشكل أفضل عبر الأغشية. [ 7 ] يمكن لأدوية مثل مضادات الحموضة أن تزيد من درجة الحموضة وتثبط امتصاص أدوية أخرى مثل زالسيتابين وتيبرانافير وأمبرينافير . والعكس هو الأكثر شيوعًا، حيث يحفز مضاد الحموضة سيميتيدين ، على سبيل المثال، امتصاص ديدانوزين . تشير بعض المصادر إلى ضرورة وجود فاصل زمني يتراوح بين ساعتين وأربع ساعات بين تناول الدواءين لتجنب التفاعل الدوائي. [ 8 ]

قد تؤثر عوامل مثل الأطعمة الغنية بالدهون على ذوبان الأدوية وامتصاصها. وينطبق هذا على مضادات التخثر الفموية والأفوكادو . كما قد تتشكل مركبات غير قابلة للامتصاص عبر التخليب ، حيث تُصعّب الكاتيونات امتصاص بعض الأدوية، كما في حالة التتراسيكلين أو الفلوروكينولونات مع منتجات الألبان، بسبب وجود أيونات الكالسيوم . وترتبط أدوية أخرى بالبروتينات، مثل السكرالفات ، خاصةً إذا كانت ذات توافر حيوي عالٍ . ولهذا السبب، يُمنع استخدامه في التغذية المعوية . [ 9 ]

تُغير بعض الأدوية امتصاصها أيضاً من خلال التأثير على بروتين P-glycoprotein في الخلايا المعوية . ويبدو أن هذه إحدى الآليات التي يزيد بها عصير الجريب فروت من التوافر الحيوي لمختلف الأدوية، بالإضافة إلى تأثيره المثبط على عملية الأيض عند المرور الأول . [ 10 ]

بناءً على النقل والتوزيع

قد تؤثر الأدوية على بعضها البعض من خلال التنافس على بروتينات النقل في البلازما ، مثل الألبومين . في هذه الحالات، يرتبط الدواء الذي يصل أولاً ببروتين البلازما، تاركًا الدواء الآخر مذابًا في البلازما، مما يُغير تركيزه المتوقع. يمتلك الجسم آليات لمواجهة هذه الحالات (عن طريق، على سبيل المثال، زيادة تصفية البلازما )، وبالتالي فهي عادةً غير ذات أهمية سريرية. قد تصبح ذات أهمية في حال وجود مشاكل أخرى، مثل مشاكل في إخراج الدواء. [ 11 ]

الأيض الأساسي

رسم تخطيطي للإنزيم المتماثل للسيتوكروم P450 2C9 مع مجموعة الهيم في مركز الإنزيم.

يعود العديد من التفاعلات الدوائية إلى تغيرات في استقلاب الدواء . [ 12 ] علاوة على ذلك، يتم تنشيط الإنزيمات المسؤولة عن استقلاب الأدوية في الإنسان عادةً من خلال ارتباطها بالمستقبلات النووية . [ 12 ] ومن الأنظمة البارزة المشاركة في التفاعلات الدوائية الأيضية نظام الإنزيمات الذي يتألف من إنزيمات السيتوكروم P450 المؤكسدة .

CYP450

السيتوكروم P450 عائلة كبيرة جدًا من البروتينات الهيمية ، تتميز بنشاطها الإنزيمي ودورها في استقلاب عدد كبير من الأدوية. [ 13 ] من بين العائلات المختلفة الموجودة في الإنسان، تُعدّ العائلات 1 و2 و3 الأكثر أهمية في هذا الصدد، وأهم الإنزيمات هي CYP1A2 و CYP2C9 و CYP2C19 و CYP2D6 و CYP2E1 و CYP3A4 . [ 14 ] تشارك غالبية هذه الإنزيمات أيضًا في استقلاب المواد الداخلية ، مثل الستيرويدات أو الهرمونات الجنسية ، وهو أمر بالغ الأهمية في حال حدوث تداخل مع هذه المواد. يمكن تحفيز وظيفة هذه الإنزيمات ( تحفيز الإنزيم ) أو تثبيطها ( تثبيط الإنزيم ).

من خلال التثبيط والتحفيز الإنزيمي

إذا تم استقلاب دواء ما بواسطة إنزيم CYP450، وقام دواء آخر (ب) بتثبيط نشاط هذه الإنزيمات، فقد يؤدي ذلك إلى تغييرات في حركية الدواء. أ. ينتج عن هذا التغيير بقاء الدواء (أ) في مجرى الدم لفترة أطول، وبالتالي زيادة تركيزه.

في بعض الحالات، قد يؤدي التثبيط إلى تقليل التأثير العلاجي، إذا كانت نواتج أيض الدواء هي المسؤولة عن التأثير.

أما المركبات التي تزيد من كفاءة الإنزيمات، من ناحية أخرى، فقد يكون لها تأثير معاكس وتزيد من معدل الأيض.

العلاجات القائمة على الأوليغونوكليوتيدات

بخلاف الأدوية ذات الجزيئات الصغيرة، فإن العلاجات المعتمدة القائمة على تقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي (RNAi )، مثل أدوية الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير ( siRNA )، لا تحفز أو تثبط بشكل ملحوظ إنزيمات السيتوكروم P450 (CYP)، وبالتالي تتطلب أطرًا مختلفة لتقييم التفاعلات الدوائية (DDIs). [ 15 ]

تم تحديد العديد من آليات التفاعل ذات الصلة بأدوية الأوليغونوكليوتيدات:

  • التنافس على النواقل : يتم امتصاص العديد من أدوية siRNA المقترنة بـ GalNAc (مثل إنكليسيران ، وجيفوسيران ، ولوماسيران ) بواسطة خلايا الكبد عبر مستقبلات البروتين السكري غير السيالي (ASGPR). قد يؤثر التناول المتزامن لعوامل تُشبع أو تُغير مسار هذا المستقبل على توصيل حمولة siRNA إلى الكبد.
  • ارتباط البروتين الحامل : ترتبط بعض الأدوية قليلة النوكليوتيدات بألبومين المصل أو البروتينات الدهنية. وقد يؤدي التنافس مع الجزيئات الصغيرة المرتبطة بالبروتينات بشكل كبير إلى تغيير تركيزات الدواء الحر.
  • التعديل غير المباشر لـ CYP : قد تؤدي أدوية siRNA التي تسكت عوامل النسخ التي تتحكم في التعبير الجيني لـ CYP (على سبيل المثال، يؤثر إسكات PCSK9 على مسارات LXR/SREBP) إلى تغيير التعبير عن CYP بشكل غير مباشر لدى المرضى الذين يتلقون العلاج المشترك.
  • اضطراب شبكة الحمض النووي الريبوزي الميكروي المستهدف : نظرًا لأن الحمض النووي الريبوزي الميكروي الداخلي (miRNA) ينظم التعبير عن الإنزيمات والناقلات المسؤولة عن استقلاب الأدوية، فإن النيوكليوتيدات العلاجية التي تعدل نشاط الحمض النووي الريبوزي الميكروي يمكن أن تُحدث تفاعلات دوائية ثانوية عبر تغيير التعبير عن الإنزيم بدلاً من الارتباط المباشر بالإنزيم. [ 15 ]

توصي الإرشادات التنظيمية الصادرة عن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بأن يقوم رعاة طلبات الأدوية القائمة على الأوليغونوكليوتيدات بتقييم احتمالية حدوث تفاعلات دوائية من خلال دراسات النقل في المختبر، وعندما يكون تعديل CYP غير المباشر محتملاً، من خلال فحوصات التحفيز، حتى في حالة غياب التثبيط المباشر لـ CYP. [ 15 ]

أمثلة على التفاعلات القائمة على عمليات الأيض

يظهر مثال على ذلك في الجدول التالي لإنزيم CYP1A2 ، والذي يوضح الركائز (الأدوية التي يتم استقلابها بواسطة هذا الإنزيم) وبعض المحفزات والمثبطات لنشاطه: [ 14 ]

الأدوية المرتبطة بـ CYP1A2
الركائزالمثبطاتالمحاثات

تعمل بعض الأطعمة أيضاً كمحفزات أو مثبطات للنشاط الإنزيمي. يوضح الجدول التالي أكثرها شيوعاً:

الأطعمة وتأثيرها على استقلاب الأدوية [ 16 ] [ 9 ] [ 17 ]
طعامالآليةالأدوية المتأثرة
محفز إنزيميأسينوكومارول ، وارفارين
عصير جريب فروتالتثبيط الإنزيمي
فول الصوياالتثبيط الإنزيميكلوزابين ، هالوبيريدول ، أولانزابين ، كافيين ، مضادات الالتهاب غير الستيرويدية ، فينيتوين ، زافيرلوكاست ، وارفارين
ثوميزيد من فعالية مضادات الصفيحات
الجنسنجسيتم تحديدهالوارفارين ، والهيبارين ، والأسبرين ، ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية
الجنكة بيلوبامثبط قوي لعامل تجميع الصفائح الدمويةالوارفارين والأسبرين ومضادات الالتهاب غير الستيرويدية
Hypericum perforatum (نبتة سانت جون)محفز إنزيمي (CYP450)الوارفارين، والديجوكسين ، والثيوفيلين ، والسيكلوسبورين، والفينيتوين، ومضادات الفيروسات القهقرية
الإيفيدراناهض على مستوى المستقبلاتمثبطات أكسيداز أحادي الأمين ، منبهات الجهاز العصبي المركزي، قلويدات الإرغوتامين والزانثينات
الكافا ( Piper methysticum )مجهولليفودوبا
زنجبيليثبط إنزيم ثرومبوكسان سينثاز ( في المختبر )مضادات التخثر
البابونجمجهولالبنزوديازيبينات والباربيتورات والمواد الأفيونية​
هاوثورنمجهولمضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية، سيسابريد ، ديجوكسين، كينيدين

بناءً على الإخراج

الإخراج الكلوي والصفراوي

الأدوية المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالبروتينات (أي غير الموجودة في الجزء الحر ) لا تُطرح عن طريق الكلى . [ 18 ] تعتمد عملية الترشيح على عدد من العوامل، بما في ذلك درجة حموضة البول. وقد تؤثر التفاعلات الدوائية على هذه العوامل.

مع الأدوية العشبية

التفاعلات بين الأعشاب والأدوية هي تفاعلات دوائية تحدث بين الأدوية العشبية والأدوية التقليدية. [ 19 ] قد تكون هذه الأنواع من التفاعلات أكثر شيوعًا من التفاعلات بين الأدوية نفسها، لأن الأدوية العشبية غالبًا ما تحتوي على مكونات فعالة دوائيًا متعددة، بينما تحتوي الأدوية التقليدية عادةً على مكون واحد فقط. [ 19 ] بعض هذه التفاعلات ذو أهمية سريرية ، [ 20 ] على الرغم من أن معظم العلاجات العشبية لا ترتبط بتفاعلات دوائية تُسبب عواقب وخيمة. [ 21 ] معظم التفاعلات بين الأعشاب والأدوية المُسجلة متوسطة الشدة. [ 22 ] أكثر الأدوية التقليدية شيوعًا في التفاعلات بين الأعشاب والأدوية هي الوارفارين ، والأنسولين ، والأسبرين ، والديجوكسين ، والتيكلوبيدين ، نظرًا لضيق نطاقها العلاجي . [ 22 ] [ 23 ] أكثر الأعشاب شيوعًا في هذه التفاعلات هي تلك التي تحتوي على نبتة سانت جون ، والمغنيسيوم، والكالسيوم، والحديد، أو الجنكة . [ 22 ]

أمثلة

تشمل أمثلة التفاعلات بين الأعشاب والأدوية، على سبيل المثال لا الحصر:

الآليات

لا تزال الآليات الكامنة وراء معظم التفاعلات بين الأعشاب والأدوية غير مفهومة تمامًا. [ 26 ] وتشمل التفاعلات بين الأدوية العشبية وأدوية السرطان عادةً إنزيمات تُستقلب السيتوكروم P450 . [ 24 ] على سبيل المثال، ثبت أن نبتة سانت جون تحفز CYP3A4 وبروتين P-glycoprotein في المختبر وفي الجسم الحي. [ 24 ]

العوامل الكامنة

تشمل العوامل أو الظروف التي تُهيئ لظهور التفاعلات الدوائية عوامل مثل التقدم في السن . [ 27 ] وهنا قد تؤثر التغيرات الفسيولوجية البشرية المصاحبة للتقدم في السن على تفاعل الأدوية. فعلى سبيل المثال، يتراجع استقلاب الكبد، ووظائف الكلى، ونقل الإشارات العصبية، ووظائف نخاع العظم مع التقدم في السن. إضافةً إلى ذلك، يُلاحظ في الشيخوخة تراجع في الحواس، مما يزيد من احتمالية حدوث أخطاء في إعطاء الأدوية. [ 28 ] كما أن كبار السن أكثر عرضةً لتعدد الأدوية ، وكلما زاد عدد الأدوية التي يتناولها المريض، زادت احتمالية حدوث تفاعل دوائي. [ 29 ]

قد تؤثر العوامل الوراثية أيضًا على الإنزيمات والمستقبلات، مما يؤدي إلى تغيير احتمالات التفاعلات.

قد يعاني المرضى المصابون بأمراض الكبد أو الكلى بالفعل من صعوبات في استقلاب الأدوية وإخراجها، مما قد يؤدي إلى تفاقم تأثير التفاعلات الدوائية. [ 29 ]

تُشكل بعض الأدوية خطراً متزايداً بطبيعتها لحدوث تفاعلات ضارة، بما في ذلك الأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق ، حيث يكون الفرق بين الجرعة الفعالة والجرعة السامة ضئيلاً. [ حاشية 1 ] يُعد دواء الديجوكسين مثالاً على هذا النوع من الأدوية. [ 30 ]

تزداد المخاطر أيضًا عندما يُظهر الدواء منحنى استجابة حادًا للجرعة ، وتؤدي التغييرات الطفيفة في الجرعة إلى تغييرات كبيرة في تركيز الدواء في بلازما الدم. [ 30 ]

علم الأوبئة

في عام 2008، كان 4% من البالغين في الولايات المتحدة الأمريكية ممن تزيد أعمارهم عن 56 عامًا يتناولون أدوية و/أو مكملات غذائية تُعرّضهم لخطر التفاعلات الدوائية الخطيرة. [ 31 ] وقد ازدادت احتمالية حدوث التفاعلات الدوائية بمرور الوقت [ 32 ] ، وهي أكثر شيوعًا بين كبار السن الأقل تعليمًا حتى بعد ضبط عوامل السن والجنس ومكان الإقامة والأمراض المصاحبة . [ 33 ]

انظر أيضاً

ملحوظات

  1. ↑ يُفهم مصطلح الجرعة الفعالة عمومًا على أنه الحد الأدنى من كمية الدواء اللازمة لإحداث التأثير المطلوب. أما الجرعة السامة فهي الحد الأدنى من كمية الدواء التي تُحدث تأثيرًا ضارًا.

مراجع

  1. ↑ تانينباوم سي، شيهان إن إل (يوليو 2014). "فهم التفاعلات الدوائية والتفاعلات بين الأدوية والجينات والوقاية منها" . مراجعة الخبراء في علم الصيدلة السريرية . 7 (4): 533-44 . doi : 10.1586/17512433.2014.910111 . PMC 4894065. PMID 24745854 .  
  2. ↑ كاتو دي إم، وايلدر جيه، شوم إل بي، جيليه في، ألكسندر جي سي (أبريل 2016). "التغيرات في استخدام الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة والمكملات الغذائية بين كبار السن في الولايات المتحدة، 2005 مقابل 2011" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية للطب الباطني . 176 (4): 473-482 . doi : 10.1001/jamainternmed.2015.8581 . PMC 5024734. PMID 26998708 .  
  3. ↑ غريكو، دبليو آر؛ برافو، جي؛ بارسونز، جي سي (1995). "البحث عن التآزر: مراجعة نقدية من منظور سطح الاستجابة". مراجعات علم الأدوية . 47 (2): 331-385 . doi : 10.1016/S0031-6997(25)06847-4 . ISSN 0031-6997 . PMID 7568331 .  
  4. ↑ خان، شهاب؛ ستانارد، ناينا؛ غرين، جيف (12 يوليو 2011). "ترسب الثيوبنتال مع مرخيات العضلات: خطر محتمل" . تقارير موجزة من المجلة الملكية للطب . 2 (7): 58. doi : 10.1258/shorts.2011.011031 . ISSN 2042-5333 . PMC 3147238. PMID 21847440 .   
  5. ↑ إس غونزاليس. "التفاعلات الدوائية" (بالإسبانية). مؤرشف من الأصل بتاريخ 22 يناير 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 1 يناير 2009 .
  6. ^ Curso de Farmacología Clínica Aplicada ، في El Médico Interactivo أرشفة 2009-08-31 في آلة Wayback .
  7. ↑ مالجور – فالسيسيا، Farmacología General: Farmacocinética. كاب. 2. ar "نسخة مؤرشفة" (PDF) . مؤرشفة من الأصلي (PDF) بتاريخ 2012-09-07 . تم الاسترجاع 2012/03/20 .{{cite web}}صيانة CS1: نسخة مؤرشفة كعنوان ( رابط ) تمت المراجعة في 25 سبتمبر 2008
  8. ↑ Alicia Gutierrez Valanvia y Luis F. López-Cortés Interacciones Farmacológicas entre fármacos antiretrovirales y fármacos usados ​​para ciertos transtornos الهضمي. علىتم الاطلاع عليه بتاريخ 24 سبتمبر 2008
  9. 1 2 ماردوجا سانز، ماريانو. تفاعلات الأطعمة مع الأدوية . علىأُرشف بتاريخ 7 يوليو 2014 في أرشيف الإنترنت (Wayback Machine) .
  10. ↑ تاترو، دي إس. تحديث: التفاعل الدوائي مع عصير الجريب فروت. دراغلينك، 2004. 8 (5)، صفحة 35ss
  11. ↑ فالسيشيا، مابيل و
  12. 1 2 إليزابيث ليب (15 يونيو 2008). "معالجة مشكلات التفاعلات الدوائية مبكرًا" . أخبار الهندسة الوراثية والتكنولوجيا الحيوية . ماري آن ليبرت، الصفحات 14، 16، 18، 20. تاريخ الاسترجاع: 6 يوليو 2008. (عنوان فرعي) يستكشف الباحثون عددًا من الاستراتيجيات لتحسين التنبؤ باستجابات الأدوية في العيادة . 
  13. ↑ الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (IUPAC )، موسوعة المصطلحات الكيميائية ، الطبعة الخامسة (الكتاب الذهبي) (2025). النسخة الإلكترونية: (2006 – ) " السيتوكروم P450 ". doi : 10.1351/goldbook.CT06821. دانييلسون، ب. ب. (ديسمبر 2002). "عائلة السيتوكروم P450 الفائقة: الكيمياء الحيوية، والتطور، واستقلاب الأدوية في البشر". استقلاب الأدوية الحالي . 3 (6): 561-97 . doi : 10.2174/1389200023337054 . PMID 12369887 . 
  14. 1 2 نيلسون د (2003). السيتوكروم P450 في البشر. مؤرشف في 10 يوليو 2009، في Wayback Machine . تمت زيارته في 9 مايو 2005.
  15. 1 2 3 كرونين، جوزيف م.؛ يو، آي مينغ (2025). "أدوية الحمض النووي الريبي الصغير أو قليل النوكليوتيدات والتحديات في تقييم التفاعلات الدوائية" . فرونتيرز إن فارماكولوجي . 16 1720361. doi : 10.3389/fphar.2025.1720361 .
  16. ↑ بيلي دي جي، مالكولم جيه، أرنولد أو، سبنس جيه دي (أغسطس 1998). "التفاعلات الدوائية مع عصير الجريب فروت" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 46 (2): 101-110 . doi : 10.1046/j.1365-2125.1998.00764.x . PMC 1873672. PMID 9723817 .  تعليق في: مولي إس، باين إم إف (أغسطس 2001). " تأثير عصير الجريب فروت على توزيع أوميبرازول" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 52 (2): 216-217 . doi : 10.1111/j.1365-2125.1978.00999.pp.x . PMC 2014525. PMID 11488783 .  
  17. ^ كوفاروبياس-جوميز، أ. وآخرون . (يناير-مارس 2005). "¿ما هي الإدارة التلقائية لمريضك؟: التفاعلات الدوائية للأدوية العشبية" . ريفيستا ميكسيكانا دي التخدير . 28 (1): 32 – 42. {{cite journal}}: CS1 maint: deprecated archiveal service ( link )
  18. ^ جاجو باديناس، ف. كورسو دي فارماكولوجيا جنرال. الموضوع 6.- إزالة المزارع . أونأُرشف بتاريخ 16 سبتمبر 2011 في موقع Wayback Machine
  19. 1 2 3 فوغ-بيرمان، أدريان؛ إرنست، إي. (20 ديسمبر 2001). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية: مراجعة وتقييم موثوقية التقارير" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 52 (5): 587-595 . doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01469.x . PMC 2014604. PMID 11736868 .  
  20. ١ ٢ ٣ ٤ هو، ز؛ يانغ، إكس؛ هو، بي سي؛ تشان، إس واي؛ هينغ، بي دبليو؛ تشان، إي؛ دوان، دبليو؛ كوه، إتش إل؛ تشو، إس (٢٠٠٥). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية: مراجعة أدبية" . مجلة الأدوية . ٦٥ (٩): ١٢٣٩-١٢٨٢ . doi : 10.2165/00003495-200565090-00005 . PMID 15916450. S2CID 46963549 .  
  21. ↑ بوسادزكي، بول؛ واتسون، ليالا؛ إرنست، إدزارد (مايو 2012). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية: نظرة عامة على المراجعات المنهجية" . المجلة البريطانية لعلم الصيدلة السريرية . 75 (3): 603-618 . doi : 10.1111/j.1365-2125.2012.04350.x . PMC 3575928. PMID 22670731 .  
  22. 1 2 3 تساي، هـ.هـ؛ لين، هـ.و؛ سيمون بيكارد، أ؛ تساي، هـ.ي؛ ماهادي، ج.ب (نوفمبر 2012). "تقييم التفاعلات الدوائية الموثقة وموانع الاستخدام المرتبطة بالأعشاب والمكملات الغذائية: مراجعة منهجية للأدبيات" . المجلة الدولية للممارسة السريرية . 66 (11): 1056-1078 . doi : 10.1111/j.1742-1241.2012.03008.x . PMID 23067030. S2CID 11837548 .  
  23. ↑ نا، دونغ هي؛ جي، هاي يونغ؛ بارك، إيون جي؛ كيم، ميونغ سون؛ ليو، كوانغ هيون؛ لي، هاي سوك (3 ديسمبر 2011). "تقييم التفاعلات بين الأعشاب والأدوية بوساطة عملية الأيض". مجلة أرشيف البحوث الصيدلانية . 34 (11): 1829-1842 . doi : 10.1007/s12272-011-1105-0 . PMID 22139684. S2CID 38820964 .  
  24. 1 2 3 مايجرمان، آي.؛ بينين، جيه إتش؛ شيلينز، جيه إتش إم (1 يوليو 2006). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية في علم الأورام: التركيز على آليات التحفيز". مجلة أخصائي الأورام . 11 (7): 742-752 . doi : 10.1634/theoncologist.11-7-742 . PMID 16880233 . 
  25. ↑ أولبريشت، سي.؛ تشاو، دبليو.؛ كوستا، دي.؛ روسي-سيمون، إي.؛ فايسنر، دبليو.؛ وودز، جيه. (1 ديسمبر 2008). "الأدلة السريرية على التفاعلات بين الأعشاب والأدوية: مراجعة منهجية من قِبل تعاونية أبحاث المعايير الطبيعية". استقلاب الأدوية الحالي . 9 (10): 1063-1120 . doi : 10.2174/138920008786927785 . PMID 19075623 . 
  26. ↑ تشين، إكس دبليو؛ سنيد، كيه بي؛ بان، إس واي؛ كاو، سي؛ كانوار، جيه آر؛ تشيو، إتش؛ تشو، إس إف (1 يونيو 2012). "التفاعلات بين الأعشاب والأدوية والاعتبارات الآلية والسريرية". مجلة الأيض الدوائي الحالي . 13 (5): 640-651 . doi : 10.2174/1389200211209050640 . PMID 22292789 . 
  27. ^ بانوس دييز، جي. مارس بوجول، م (2002). Farmacología ocular (بالإسبانية) (2da ed.). إصدارات UPC. ص. 87. ردمك   978-84-8301-647-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 مايو 2009 .
  28. ↑ ميرل إل، لاروش إم إل، دانتوين تي، شارم جيه بي (2005). "التنبؤ بالآثار الجانبية للأدوية والوقاية منها لدى كبار السن". الأدوية والشيخوخة . 22 (5): 375-392 . doi : 10.2165/00002512-200522050-00003 . PMID 15903351. S2CID 26672993 .  
  29. 1 2 García Morillo, JS تحسين علاجات الجثث المتعددة في الاهتمام الأولي UCAMI HHUU Virgen del Rocio. إشبيلية. إسبانيا. متاح لأعضاء SEMI في: ponencias de la II Reunión de Paciente Pluripatológico y Edad Avanzada الرابط المهجور تمت أرشفته في 14/04/2013 في archive.today
  30. 1 2 كاستيلز مولينا إس. Castells, S. y Hernández Pérez, M. Farmacología en enfermería نشرت من قبل Elsevier Spain، 2007 ISBN 84-8174-993-19788481749939 متوفر من
  31. ↑ كاتو دي إم، ألكسندر جي سي، كونتي آر إم، جونسون إم، شوم بي، لينداو إس تي (ديسمبر 2008). "استخدام الأدوية الموصوفة وغير الموصوفة والمكملات الغذائية بين كبار السن في الولايات المتحدة" . مجلة الجمعية الطبية الأمريكية . 300 (24): 2867-78 . doi : 10.1001 / jama.2008.892 . PMC 2702513. PMID 19109115 .  
  32. ↑ حيدر إس آي، جونيل ك، ثورسلوند م، فاستبوم ج (ديسمبر 2007). "اتجاهات تعدد الأدوية والتفاعلات الدوائية المحتملة بين المجموعات التعليمية المختلفة لدى المرضى المسنين في السويد خلال الفترة 1992-2002". المجلة الدولية لعلم الصيدلة السريرية والعلاجية . 45 (12): 643-653 . doi : 10.5414/cpp45643 . PMID 18184532 . 
  33. ↑ حيدر إس آي، جونيل ك، ويتوفت جي آر، ثورسلوند إم، فاستبوم جيه (يناير 2009). "تأثير المستوى التعليمي على تعدد الأدوية والاستخدام غير المناسب للأدوية: دراسة قائمة على السجلات لأكثر من 600,000 من كبار السن". مجلة الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة . 57 (1): 62-9 . doi : 10.1111/j.1532-5415.2008.02040.x . PMID 19054196. S2CID 205703844 .  

فهرس

  • MA Cos التفاعلات الدوائية وتأثيراتها السريرية. في: فارماكولوجيا هيومانا. الفصل. 10، ص  165-176. (J. Flórez y col.Eds). ماسون سا، برشلونة. 1997.