ألكسندر فليمنج

📅 آخر تحديث: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٥ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

السير ألكسندر فليمنج (6 أغسطس 1881 - 11 مارس 1955) [ 2 ] كان طبيبًا وعالم أحياء دقيقة اسكتلنديًا . تقاسم جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء عام 1945 مع هوارد فلوري وإرنست تشين "لاكتشافهم البنسلين وتأثيره العلاجي في العديد من الأمراض المعدية ". [ 3 ] كان هذا أول مضاد حيوي يُكتشف. وُصف اكتشافه عام 1928 لما سُمي لاحقًا بنزيل بنسلين (أو بنسلين جي) من فطر البنسيليوم روبنز بأنه "أعظم انتصار تحقق على الإطلاق في مكافحة الأمراض". [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

كما اكتشف إنزيم الليزوزيم من إفرازات أنفه في عام 1922، ومعه بكتيريا أطلق عليها اسم Micrococcus lysodeikticus ، والتي أعيد تسميتها لاحقًا إلى Micrococcus luteus .

حصل فليمنج على لقب فارس لإنجازاته العلمية عام 1944. [ 9 ] وفي عام 1999، أُدرج اسمه في قائمة مجلة تايم لأهم 100 شخصية في القرن العشرين . وفي عام 2002، أُدرج اسمه في استطلاع رأي تلفزيوني أجرته هيئة الإذاعة البريطانية (BBC) لأعظم 100 بريطاني ، وفي عام 2009، صُنِّف ثالث أعظم اسكتلندي في استطلاع رأي أجرته قناة STV ، بعد روبرت بيرنز وويليام والاس فقط .

الحياة المبكرة والتعليم

وُلد ألكسندر فليمنج في السادس من أغسطس عام ١٨٨١ في مزرعة لوخفيلد بالقرب من دارفيل ، في مقاطعة أيرشاير ، اسكتلندا. كان الثالث بين أربعة أبناء للمزارع هيو فليمنج وغريس ستيرلنج مورتون، ابنة مزارع مجاور. كان لهيو فليمنج أربعة أبناء على قيد الحياة من زواجه الأول. كان يبلغ من العمر ٥٩ عامًا عند زواجه الثاني من غريس، وتوفي عندما كان ألكسندر في السابعة من عمره. [ ١٠ ]

التحق فليمنج بمدرسة لاودون مور ومدرسة دارفيل، وحصل على منحة دراسية لمدة عامين في أكاديمية كيلمارنوك قبل انتقاله إلى لندن، حيث التحق بالمعهد الملكي للفنون التطبيقية . [ 11 ] بعد عمله في مكتب شحن لمدة أربع سنوات، ورث ألكسندر فليمنج، البالغ من العمر عشرين عامًا، مبلغًا من المال من عمه جون فليمنج. كان شقيقه الأكبر، توم، طبيبًا بالفعل، واقترح عليه أن يسلك نفس المسار المهني. في عام 1901، التحق ألكسندر الأصغر بكلية الطب في مستشفى سانت ماري في بادينغتون ، والتي تُعد الآن جزءًا من إمبريال كوليدج لندن . في عام 1906، تخرج من الكلية بدرجة بكالوريوس الطب والجراحة بامتياز. [ 10 ]

كان فليمنج، الذي خدم كجندي في فوج لندن الاسكتلندي التابع لقوات المتطوعين من عام 1900 [ 6 ] إلى عام 1914 [ 12 ]، عضوًا في نادي الرماية بكلية الطب. اقترح قائد النادي، رغبةً منه في بقاء فليمنج ضمن الفريق، انضمامه إلى قسم الأبحاث في كلية سانت ماري، حيث أصبح مساعدًا لعالم البكتيريا السير ألمروث رايت ، الرائد في مجال العلاج باللقاحات وعلم المناعة. في عام 1908، حصل على درجة البكالوريوس في علم البكتيريا مع الميدالية الذهبية ، وأصبح محاضرًا في كلية سانت ماري حتى عام 1914.

حصل فليمنج على رتبة ملازم في عام 1914 ورُقّي إلى رتبة نقيب في عام 1917، [ 12 ] وخدم طوال الحرب العالمية الأولى في سلاح الخدمات الطبية بالجيش الملكي ، وذُكر اسمه في التقارير الرسمية . عمل هو والعديد من زملائه في مستشفيات ميدانية على الجبهة الغربية في فرنسا.

وفي عام 1918 عاد إلى مستشفى سانت ماري ، حيث تم انتخابه أستاذاً لعلم البكتيريا في جامعة لندن عام 1928.

المساهمات العلمية

المطهرات

خلال الحرب العالمية الأولى، انضم فليمنج مع ليونارد كولبروك والسير ألمروث رايت إلى المجهود الحربي، ونقلوا عمليًا قسم التطعيمات بأكمله من مستشفى سانت ماري إلى المستشفى العسكري البريطاني في بولون سور مير . وبصفته ملازمًا مؤقتًا في سلاح الخدمات الطبية بالجيش الملكي، شهد وفاة العديد من الجنود بسبب تسمم الدم الناتج عن الجروح المصابة . ولاحظ أن المطهرات ، التي كانت تُستخدم آنذاك لعلاج الجروح المصابة، غالبًا ما كانت تُفاقم الإصابات. [ 13 ]

في مقال نُشر عام ١٩١٧ في المجلة الطبية "ذا لانسيت" ، وصف تجربةً بارعةً أجراها بفضل مهاراته في نفخ الزجاج ، شرح فيها سبب تسبب المطهرات في وفياتٍ بين الجنود أكثر من العدوى نفسها خلال الحرب. كانت المطهرات فعالةً على السطح، لكن الجروح العميقة كانت تُوفر ملاذًا للبكتيريا اللاهوائية من تأثير المطهر، ويبدو أن المطهرات كانت تُزيل العوامل المفيدة التي تُنتجها الخلايا لحماية المرضى في هذه الحالات، على الأقل بنفس فعالية إزالتها للبكتيريا، دون أن تُزيل البكتيريا التي كانت بعيدةً عن متناولها. [ ١٤ ] أيّد رايت بشدة نتائج فليمنج، ولكن على الرغم من ذلك، استمر معظم أطباء الجيش طوال فترة الحرب في استخدام المطهرات حتى في الحالات التي أدت فيها إلى تفاقم حالة المرضى. [ ١٠ ]

اكتشاف الليزوزيم

في مستشفى سانت ماري، واصل فليمنج أبحاثه في مجال زراعة البكتيريا والمواد المضادة للبكتيريا. وكما ذكر زميله الباحث آنذاك، في. دي. أليسون، لم يكن فليمنج باحثًا منظمًا، وكان يتوقع عادةً نموًا بكتيريًا غير عادي في أطباق الزراعة. وقد مازح فليمنج أليسون بشأن "ترتيبه المفرط في المختبر"، وقد عزا أليسون، عن حق، نجاح تجارب فليمنج إلى هذا الفوضى، وقال: "لو كان منظمًا كما ظنني، لما حقق اكتشافيه العظيمين". [ 15 ]

في أواخر عام ١٩٢١، وبينما كان فليمنج يُحضّر أطباق الآجار للبكتيريا، وجد أن أحد الأطباق مُلوّث ببكتيريا من الهواء. وعندما أضاف مخاط الأنف، وجد أن المخاط يثبط نمو البكتيريا. [ ١٦ ] كانت هناك دائرة شفافة واضحة (على بُعد ١  سم من المخاط) تُشير إلى منطقة قتل البكتيريا، تليها حلقة زجاجية شفافة، وخلفها منطقة معتمة تُشير إلى نمو البكتيريا الطبيعي. في التجربة التالية، استخدم بكتيريا محفوظة في محلول ملحي، فشكّلت مُعلّقًا أصفر اللون. وفي غضون دقيقتين من إضافة مخاط جديد، أصبح المحلول الملحي الأصفر صافيًا تمامًا. [ ١٥ ]

قام بتوسيع نطاق تجاربه باستخدام الدموع التي تبرع بها زملاؤه. وكما تذكر أليسون، قال: "على مدى الأسابيع الخمسة أو الستة التالية، كانت دموعنا مصدرًا لهذه الظاهرة الاستثنائية. استخدمنا الكثير من الليمون (بعد فشل البصل) لتحفيز تدفق الدموع... كان طلبنا على الدموع كبيرًا لدرجة أنه تم الاستعانة بموظفي المختبر، الذين تقاضوا ثلاثة بنسات مقابل كل تبرع." [ 15 ]

أظهرت اختباراته الإضافية على البلغم والغضروف والدم والسائل المنوي وسوائل كيس المبيض والصديد وبياض البيض أن العامل المضاد للبكتيريا موجود في جميع هذه العينات. [ 17 ] وقد أبلغ عن اكتشافه أمام نادي البحوث الطبية في ديسمبر وأمام الجمعية الملكية في العام التالي، لكنه لم يثر أي اهتمام، كما تذكر أليسون:

حضرتُ اجتماع [نادي البحوث الطبية] هذا بصفتي ضيفًا على فليمنج. قُبلت ورقته البحثية التي تصف اكتشافه دون أي أسئلة أو نقاش، وهو أمرٌ غريبٌ للغاية، ويدل على أنه لم يُعتبر ذا أهمية. في العام التالي، قرأ فليمنج ورقة بحثية حول الموضوع نفسه أمام الجمعية الملكية في بيرلينجتون هاوس، بيكاديللي، وقدمنا ​​أنا وهو عرضًا توضيحيًا لعملنا. ومرة ​​أخرى، باستثناء حالة واحدة، لم يُعرَض هذا العرض إلا قليلًا من التعليقات أو الاهتمام. [ 15 ]

كتب فليمنج في تقرير نُشر في عدد 1 مايو 1922 من مجلة وقائع الجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية تحت عنوان "حول عنصر بكتيري رائع موجود في الأنسجة والإفرازات":

في هذه الرسالة، أودّ لفت الانتباه إلى مادة موجودة في أنسجة الجسم وإفرازاته، قادرة على إذابة بعض أنواع البكتيريا بسرعة. ولأن هذه المادة تمتلك خصائص مشابهة لخصائص الإنزيمات، فقد أطلقت عليها اسم " الليزوزيم "، وسأشير إليها بهذا الاسم في جميع أجزاء هذه الرسالة. وقد لُوحظ وجود الليزوزيم لأول مرة خلال بعض الدراسات التي أُجريت على مريض يعاني من الزكام الحاد . [ 16 ]

كان هذا أول اكتشاف مُسجّل لليزوزيم. ونشر مع أليسون دراساتٍ إضافية حول الليزوزيم في عدد أكتوبر من المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي في العام نفسه. [ 18 ] ورغم تمكّنه من استخلاص كميات أكبر من الليزوزيم من بياض البيض، إلا أن الإنزيم لم يكن فعالاً إلا ضد أعداد قليلة من البكتيريا غير الضارة، وبالتالي لم يكن له إمكانات علاجية تُذكر. وهذا يُشير إلى أحد الفروق الرئيسية بين البكتيريا المُمرضة والبكتيريا غير الضارة. [ 13 ]

وُصفت الحالة في المنشور الأصلي بأنها "مريض يعاني من زكام حاد" [ 16 ] ، وقد تم التعرف عليها لاحقًا على أنها فليمنج نفسه. وأظهرت مفكرته البحثية المؤرخة في 21 نوفمبر 1921 رسمًا تخطيطيًا لطبق الزرع مع ملاحظة صغيرة: "مكورات عنقودية من أنف AF". [ 17 ]

كما حدد البكتيريا الموجودة في مخاط الأنف على أنها ميكروكوكس ليسوديكتيكوس ، وأطلق عليها اسم النوع (بمعنى "مؤشر التحلل" نظرًا لحساسيتها لنشاط الليزوزيم). [ 19 ] أُعيد تصنيف النوع إلى ميكروكوكس لوتوس في عام 1972. [ 20 ] أصبحت سلالة فليمنج (NCTC2665) من هذه البكتيريا نموذجًا في العديد من الدراسات البيولوجية. [ 21 ] [ 22 ] لم تُدرك أهمية الليزوزيم، وكان فليمنج على دراية تامة بذلك، ففي خطابه الرئاسي في اجتماع الجمعية الملكية للطب في 18 أكتوبر 1932، قال:

اخترت الليزوزيم موضوعاً لهذه الرسالة لسببين، أولهما أن لدي اهتماماً أبوياً بهذا الاسم، وثانيهما أن أهميته فيما يتعلق بالمناعة الطبيعية لا يبدو أنها تحظى بالتقدير الكافي. [ 23 ]

في محاضرته عند استلام جائزة نوبل في 11 ديسمبر 1945، أشار فليمنج بإيجاز إلى الليزوزيم، قائلاً: "لم يكن البنسلين أول مضاد حيوي اكتشفته بالصدفة". [ 24 ] ولم تتضح الأهمية الحقيقية لاكتشاف فليمنج في علم المناعة إلا مع نهاية القرن العشرين، عندما أصبح الليزوزيم أول بروتين مضاد للميكروبات يُكتشف ويُشكل جزءًا من مناعتنا الفطرية . [ 25 ] [ 26 ]

اكتشاف البنسلين

إعلان يروج لـ"العلاج المعجزة" للبنسلين

أحيانًا يجد المرء ما لا يبحث عنه. عندما استيقظتُ فجر يوم ٢٨ سبتمبر ١٩٢٨، لم أكن أخطط بالتأكيد لإحداث ثورة في الطب باكتشاف أول مضاد حيوي في العالم، أو قاتل للبكتيريا. لكنني أظن أن هذا ما فعلته بالضبط.

— ألكسندر فليمنج [ 27 ]

تجربة

بحلول عام ١٩٢٧، كان فليمنج قد بدأ بدراسة خصائص المكورات العنقودية . وكان معروفًا بالفعل من أعماله السابقة، واكتسب سمعة طيبة كباحث لامع. في عام ١٩٢٨، درس تنوع المكورات العنقودية الذهبية النامية في ظروف طبيعية، وذلك استنادًا إلى عمل جوزيف وارويك بيغر، الذي اكتشف أن هذه البكتيريا يمكن أن تنمو إلى أنواع (سلالات) مختلفة. [ ٢٨ ] في ٣ سبتمبر ١٩٢٨، عاد فليمنج إلى مختبره بعد أن قضى عطلة مع عائلته في سوفولك. قبل مغادرته لقضاء عطلته، قام بتلقيح المكورات العنقودية على أطباق زراعة وتركها على طاولة في زاوية من مختبره. [ ١٧ ]

عند عودته، لاحظ فليمنج أن إحدى المزارع ملوثة بفطر، وأن مستعمرات المكورات العنقودية المحيطة بالفطر مباشرةً قد دُمرت، بينما كانت مستعمرات أخرى أبعد منه طبيعية، فقال في عبارته الشهيرة: "هذا مُثير للدهشة". [ 29 ] عرض فليمنج المزرعة الملوثة على مساعده السابق ميرلين برايس، الذي ذكّره قائلاً: "هكذا اكتشفتَ الليزوزيم". [ 30 ] حدد فليمنج أن العفن ينتمي إلى جنس البنسيليوم . اشتبه في البداية بأنه من نوع البنسيليوم الذهبي (P. chrysogenum)، لكن زميله تشارلز ج. لا توش حدده على أنه البنسيليوم الأحمر (P. rubrum). تم تصحيحه لاحقًا إلى البنسيليوم غير المُصنّع (P. notatum) ، ثم اعتُمد رسميًا على أنه البنسيليوم الذهبي (P. chrysogenum ). في عام 2011، تم تحديده على أنه البنسيليوم الأحمر (P. rubens). [ 31 ] [ 32 ]

لوحة تذكارية بمناسبة اكتشاف فليمنج للبنسلين في مستشفى سانت ماري، لندن

يُحفظ المختبر الذي اكتشف فيه فليمنج البنسلين واختبره كمتحف مختبر ألكسندر فليمنج في مستشفى سانت ماري، بادينغتون . وقد حُدد مصدر التلوث الفطري عام 1966 بأنه من غرفة لا توش، التي كانت تقع أسفل غرفة فليمنج مباشرةً. [ 33 ] [ 34 ]

قام فليمنج بتنمية العفن في مزرعة نقية، ووجد أن مرق المزرعة يحتوي على مادة مضادة للبكتيريا. درس تأثيرها المضاد للبكتيريا على العديد من الكائنات الحية، ولاحظ أنها تؤثر على بكتيريا مثل المكورات العنقودية والعديد من مسببات الأمراض الأخرى موجبة الجرام التي تسبب الحمى القرمزية والالتهاب الرئوي والتهاب السحايا والخناق ، ولكنها لا تؤثر على حمى التيفوئيد أو حمى نظيرة التيفوئيد ، والتي تسببها بكتيريا سالبة الجرام ، والتي كان يبحث عن علاج لها في ذلك الوقت. كما أثرت أيضًا على النيسرية البنية ، التي تسبب السيلان ، على الرغم من أن هذه البكتيريا سالبة الجرام. بعد بضعة أشهر من تسميتها "عصير العفن" أو "المثبط"، أطلق عليها اسم البنسلين في 7 مارس 1929، نسبةً إلى المادة المضادة للبكتيريا الموجودة في العفن. [ 35 ]

الاستلام والنشر

قدّم فليمنج اكتشافه في 13 فبراير 1929 أمام نادي البحوث الطبية. لم يحظَ حديثه عن "وسط لعزل عصية فايفر " بأي اهتمام أو تعليق يُذكر. وقد ذكر هنري ديل، مدير المعهد الوطني للبحوث الطبية آنذاك ورئيس الاجتماع، لاحقًا أنه لم يلحظ أي نقطة مهمة بارزة في خطاب فليمنج. [ 17 ]

نشر فليمنج اكتشافه عام 1929 في المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي، [ 36 ] لكن لم يلقَ المقال اهتمامًا يُذكر. تمثلت مشكلته في صعوبة إنتاج البنسلين بكميات كبيرة، فضلًا عن صعوبة عزل المركب الرئيسي. وحتى بمساعدة هارولد رايستريك وفريقه من علماء الكيمياء الحيوية في كلية لندن للصحة والطب الاستوائي ، باءت محاولات التنقية الكيميائية بالفشل. "ونتيجة لذلك، ظل البنسلين منسيًا إلى حد كبير في ثلاثينيات القرن العشرين"، كما وصف ميلتون واينرايت . [ 37 ]

حتى عام 1936، لم يكن للبنسلين أي تقدير. عندما تحدث فليمنج عن أهميته الطبية في المؤتمر الدولي الثاني لعلم الأحياء الدقيقة الذي عُقد في لندن، [ 38 ] [ 39 ] لم يصدقه أحد. وكما لاحظ أليسون، رفيقه في كل من نادي البحوث الطبية واجتماع المؤتمر الدولي، في المناسبتين:

اقترح فليمنج، خلال اجتماع نادي البحوث الطبية، القيمة المحتملة للبنسلين في علاج العدوى لدى الإنسان. لكن لم يلقَ اقتراحه أي اهتمام أو نقاش. شعر فليمنج بخيبة أمل شديدة، لكن الأسوأ كان قادمًا. فقد قرأ ورقة بحثية عن عمله على البنسلين في اجتماع المؤتمر الدولي لعلم الأحياء الدقيقة، الذي حضره نخبة علماء البكتيريا من جميع أنحاء العالم. لم يجد فليمنج أي تأييد لآرائه حول قيمته المستقبلية المحتملة في الوقاية من العدوى البشرية وعلاجها، وكان النقاش ضئيلاً للغاية. تقبّل فليمنج هذه الخيبات بصبر، لكنها لم تُغيّر من قناعاته ولم تثنه عن مواصلة أبحاثه حول البنسلين. [ 15 ]

في عام 1941، ذكرت المجلة الطبية البريطانية أنه "لا يبدو أن [البنسلين] قد تم اعتباره مفيدًا من أي وجهة نظر أخرى". [ 40 ] [ 41 ] [ 33 ]

التنقية والتثبيت

نموذج ثلاثي الأبعاد للبنزيل بنسلين

في أكسفورد، كان إرنست تشين وإدوارد أبراهام يدرسان التركيب الجزيئي للمضاد الحيوي. وكان أبراهام أول من اقترح التركيب الصحيح للبنسلين. [ 42 ] [ 43 ] بعد فترة وجيزة من نشر الفريق نتائجه الأولى عام 1940، اتصل فليمنج هاتفيًا بهوارد فلوري ، رئيس قسم تشين، ليخبره بأنه سيزورهم خلال الأيام القليلة القادمة. عندما سمع تشين بقدوم فليمنج، قال: "يا إلهي! ظننتُ أنه مات." [ 44 ]

اقترح نورمان هيتلي إعادة المادة الفعالة للبنسلين إلى الماء عن طريق تغيير حموضته. وقد أدى ذلك إلى إنتاج كمية كافية من الدواء لبدء التجارب على الحيوانات. شارك العديد من الأشخاص في فريق أكسفورد، وفي مرحلة ما، شاركت كلية السير ويليام دان لعلم الأمراض بأكملها في إنتاجه. بعد أن طور الفريق طريقة لتنقية البنسلين إلى شكل مستقر وفعال في عام 1940، أُجريت عدة تجارب سريرية، وقد ألهم نجاحها الباهر الفريق لتطوير طرق للإنتاج والتوزيع على نطاق واسع في عام 1945. [ 45 ] [ 46 ]

كان فليمنج متواضعًا بشأن دوره في تطوير البنسلين، واصفًا شهرته بـ"أسطورة فليمنج"، وأشاد بفلوري وتشين لتحويلهما هذا الاكتشاف المختبري الغريب إلى دواء عملي. كان فليمنج أول من اكتشف خصائص المادة الفعالة، مما منحه شرف تسميتها: البنسلين. كما احتفظ بالعفن الأصلي، وزرعه، ووزعه لمدة اثني عشر عامًا، واستمر حتى عام 1940 في محاولة الحصول على مساعدة من أي كيميائي يمتلك المهارة الكافية لصنع البنسلين. لخص السير هنري هاريس العملية في عام 1998 بقوله: "لولا فليمنج، لما كان لتشين وجود؛ ولولا تشين، لما كان لفلوري وجود؛ ولولا فلوري، لما كان لهيتلي وجود؛ ولولا هيتلي، لما كان للبنسلين وجود." [ 47 ] يمثل اكتشاف البنسلين وتطويره لاحقًا كدواء بوصفة طبية بداية المضادات الحيوية الحديثة . [ 48 ]

الاستخدام الطبي والإنتاج الضخم

في أول تجربة سريرية له، عالج فليمنج طالبه الباحث ستيوارت كرادوك الذي أصيب بعدوى حادة في الجيوب الأنفية . بدأ العلاج في 9 يناير 1929، لكن دون جدوى. يُعزى ذلك على الأرجح إلى أن العدوى كانت ببكتيريا الإنفلونزا ( المستدمية النزلية ) ، وهي البكتيريا التي وجدها فليمنج مقاومة للبنسلين. [ 33 ] أعطى فليمنج بعض عينات البنسلين الأصلية لزميله الجراح آرثر ديكسون رايت لإجراء اختبارات سريرية عليها عام 1928. [ 49 ] [ 50 ] على الرغم من أن رايت ذكر أنه "بدا فعالاً بشكل مُرضٍ"، [ 51 ] إلا أنه لا توجد سجلات لاستخدامه المحدد. كان سيسيل جورج باين، أخصائي علم الأمراض في المستشفى الملكي في شيفيلد وطالب سابق لدى فليمنج، أول من استخدم البنسلين بنجاح في العلاج الطبي. [ 37 ] قام بعلاج التهابات العين ( التهاب الملتحمة ) لشخص بالغ واحد وثلاثة رضع ( التهاب الملتحمة الوليدي ) في 25 نوفمبر 1930. [ 52 ]

فليمنج في مختبره عام 1943

نجح فليمنج أيضًا في علاج التهاب الملتحمة الحاد عام ١٩٣٢. [ ٤ ] [ ٥٣ ] [ ٥٤ ] كان كيث برنارد روجرز، الذي التحق بكلية سانت ماري كطالب طب عام ١٩٢٩، [ ٥٥ ] قائدًا لفريق الرماية بجامعة لندن، وكان على وشك المشاركة في مسابقة رماية بين المستشفيات عندما أصيب بالتهاب الملتحمة. [ ٥٦ ] [ ٥٧ ] [ ٥٨ ] استخدم فليمنج البنسلين لعلاج روجرز قبل المسابقة. [ ٤ ] [ ٥٣ ] [ ٥٩ ] يُقال إن "البنسلين كان فعالًا، وفاز الفريق بالمباراة". مع ذلك، لم يعد صحيحًا ما يُشاع بأن "كيث كان على الأرجح أول مريض يُعالج سريريًا بمرهم البنسلين" [ ٥٧ ] ، إذ ظهرت السجلات الطبية لباين. [ ٣٥ ]

هناك اعتقاد شائع في الأدبيات الشعبية والعلمية على حد سواء بأن فليمنج قد تخلى إلى حد كبير عن أبحاث البنسلين في أوائل ثلاثينيات القرن العشرين. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] وفي مراجعته لكتاب أندريه موروا " حياة السير ألكسندر فليمنج، مكتشف البنسلين"، ذهب ويليام ل. كيسيك إلى حد القول إن "فليمنج قد تخلى عن البنسلين في عام 1932... على الرغم من حصوله على العديد من الأوسمة وتأليفه للعديد من الأعمال العلمية، إلا أن السير ألكسندر فليمنج لا يبدو موضوعًا مثاليًا لكتابة سيرة ذاتية." [ 64 ] وهذا غير صحيح، إذ واصل فليمنج أبحاثه حول البنسلين. [ 50 ] [ 65 ]

حتى عام 1939، أظهرت مذكرات فليمنج محاولات لتحسين إنتاج البنسلين باستخدام أوساط مختلفة. [ 35 ] وفي عام 1941، نشر طريقة لتقييم فعالية البنسلين. [ 66 ] أما فيما يتعلق بالعزل الكيميائي والتنقية، فقد تولى هوارد فلوري وإرنست تشين في مستشفى رادكليف في أكسفورد البحث لإنتاجه بكميات كبيرة، وهو ما حققاه بدعم من مشاريع عسكرية خلال الحرب العالمية الثانية تحت إشراف الحكومتين البريطانية والأمريكية. [ 67 ]

بحلول منتصف عام ١٩٤٢، أنتج فريق أكسفورد مركب البنسلين النقي على شكل مسحوق أصفر. [ ٦٨ ] في أغسطس من العام نفسه، أُدخل هاري لامبرت (أحد زملاء روبرت، شقيق فليمنج) إلى مستشفى سانت ماري بسبب إصابته بعدوى خطيرة في الجهاز العصبي ( التهاب السحايا العقدي ). [ ٥ ] عالجه فليمنج بالسلفوناميدات ، لكن حالة لامبرت تدهورت. اختبر فليمنج حساسية البكتيريا للمضادات الحيوية، ووجد أن البنسلين الذي حضّره قادر على قتلها. بناءً على طلب فليمنج، أرسل فلوري العينة غير المنقاة بالكامل، والتي حقنها فليمنج لامبرت فورًا في القناة الشوكية . ظهرت على لامبرت علامات تحسن في اليوم التالي مباشرة، [ ١٥ ] وتعافى تمامًا في غضون أسبوع. [ ٤ ] [ ٦٩ ] نشر فليمنج الحالة السريرية في مجلة لانسيت عام ١٩٤٣. [ ٧٠ ]

بعد هذا الإنجاز الطبي، أبلغ أليسون وزارة الصحة البريطانية بأهمية البنسلين وضرورة إنتاجه بكميات كبيرة. اقتنع مجلس الحرب بجدوى البنسلين، فدعا السير سيسيل وير ، المدير العام للتجهيزات، إلى اجتماع لبحث آلية العمل في 28 سبتمبر 1942. [ 71 ] [ 72 ] شُكّلت لجنة البنسلين في 5 أبريل 1943. وتألفت اللجنة من وير رئيسًا، وفليمنج، وفلوري، والسير بيرسيفال هارتلي ، وأليسون، وممثلين عن شركات الأدوية أعضاءً. تمثلت الأهداف الرئيسية في إنتاج البنسلين بسرعة وبكميات كبيرة بالتعاون مع الشركات الأمريكية، وتوفير الدواء حصريًا للقوات المسلحة للحلفاء . [ 15 ] وبحلول يوم الإنزال في عام 1944، كان قد تم إنتاج كمية كافية من البنسلين لعلاج جميع جرحى قوات الحلفاء. [ 73 ]

مقاومة المضادات الحيوية

يتم اختبار المضادات الحيوية الحديثة باستخدام طريقة مشابهة لاكتشاف فليمنج.

اكتشف فليمنج مبكراً أيضاً أن البكتيريا تُطوّر مقاومة للمضادات الحيوية عند استخدام كمية قليلة جداً من البنسلين أو عند استخدامه لفترة قصيرة جداً. وكان ألمروث رايت قد تنبأ بمقاومة المضادات الحيوية حتى قبل ملاحظتها خلال التجارب. وحذّر فليمنج من استخدام البنسلين في العديد من خطاباته حول العالم. [ 74 ]

في 26 يونيو 1945، أدلى بالتصريحات التحذيرية التالية: "تكتسب الميكروبات مناعة ضد البنسلين، وتتكاثر أعداد كبيرة من الكائنات المقاومة للبنسلين  ... في مثل هذه الحالات، يكون الشخص غير المبالٍ الذي يستخدم البنسلين مسؤولاً أخلاقياً عن وفاة الشخص الذي يستسلم في النهاية للعدوى بالكائن المقاوم للبنسلين. آمل أن يُتجنب هذا الشر." [ 75 ] وحذر من استخدام البنسلين إلا إذا كان هناك سبب مُشخص بشكل صحيح لاستخدامه، وإذا تم استخدامه، فلا يجب أبدًا استخدام كمية قليلة جدًا أو لفترة قصيرة جدًا، لأن هذه هي الظروف التي تتطور فيها مقاومة البكتيريا للمضادات الحيوية. [ 76 ]

أُثبت تجريبياً في عام 1942 أن بكتيريا المكورات العنقودية الذهبية (S. aureus) قد تُطوّر مقاومة للبنسلين عند التعرض لها لفترات طويلة. [ 77 ] وفي محاضرته عند استلام جائزة نوبل، أوضح فليمنج إمكانية مقاومة البنسلين في الظروف السريرية قائلاً:

قد يأتي وقتٌ يُصبح فيه البنسلين متاحًا للجميع في المتاجر. وحينها يكمن خطر أن يُعرّض الشخص الجاهل نفسه لجرعة غير كافية، مما قد يُؤدي إلى مقاومة ميكروباته للدواء نتيجة تعريضها لكميات غير قاتلة منه. [ 24 ]

في ذلك الوقت تقريبًا تم الإبلاغ عن أول حالة سريرية لمقاومة البنسلين. [ 78 ]

الحياة الشخصية

في 24 ديسمبر 1915، تزوج فليمنج من سارة ماريون ماكلروي، وهي ممرضة مُدرَّبة من كيلالا ، مقاطعة مايو، أيرلندا. أصبح ابنهما الوحيد، روبرت فليمنج (1924-2015)، طبيبًا عامًا . بعد وفاة زوجته الأولى عام 1949، تزوج فليمنج من أماليا كوتسوري-فوريكاس ، وهي زميلة يونانية في مستشفى سانت ماري، في 9 أبريل 1953؛ وتوفيت عام 1986. [ 79 ]

كان فليمنج ينتمي إلى عائلة بروتستانتية ، بينما كانت زوجته الأولى سارة كاثوليكية (غير ملتزمة). ويُقال إنه لم يكن متديناً بشكل خاص، وقد انضم ابنهما روبرت لاحقاً إلى الكنيسة الأنجليكانية ، مع أنه يُقال إنه ورث عن والديه نزعتهما غير الدينية إلى حد كبير. [ 80 ]

عندما علم فليمنج بحصول روبرت د. كوجيل وأندرو ج. موير على براءة اختراع طريقة إنتاج البنسلين في الولايات المتحدة عام 1944، [ 81 ] غضب بشدة، وعلق قائلاً:

لقد وجدت البنسلين وقدمته مجاناً لمنفعة البشرية. لماذا ينبغي أن يصبح احتكاراً ربحياً للمصنعين في بلد آخر؟ [ 15 ]

من عام 1921 وحتى وفاته عام 1955، امتلك فليمنج منزلًا ريفيًا يُدعى "ذا دون" في بارتون ميلز ، سوفولك. [ 5 ] [ 82 ]

موت

قبر السير ألكسندر فليمنج في سرداب كاتدرائية سانت بول ، لندن

في 11 مارس 1955، توفي فليمنج في منزله بلندن إثر نوبة قلبية. ودُفن رماده في كاتدرائية القديس بولس . [ 1 ]

الجوائز والإرث

عرض لجوائز فليمنج، بما في ذلك جائزة نوبل، وعينة من البنسلين وجهاز مبكر لتحضيره.
السير ألكسندر فليمنج (في الوسط) يتسلم جائزة نوبل من الملك غوستاف الخامس ملك السويد (على اليمين) عام 1945
طابع بريدي من جزر فارو يُخلّد ذكرى فليمنج
برشلونة إلى السير ألكسندر فليمنج (1956)، للنحات الكاتالوني جوزيب مانويل بنديكتو . برشلونة : جاردينز ديل دكتور فليمنج.

غيّر اكتشاف فليمنج للبنسلين عالم الطب الحديث من خلال إدخال عصر المضادات الحيوية المفيدة ؛ وقد أنقذ البنسلين، ولا يزال ينقذ، ملايين الأشخاص حول العالم. [ 83 ]

يضم المختبر في مستشفى سانت ماري، حيث اكتشف فليمنج البنسلين، متحف فليمنج ، وهو معلم سياحي شهير في لندن. وقد اندمجت كلية الطب بمستشفى سانت ماري ، التي تخرج منها، مع إمبريال كوليدج لندن عام 1988. وافتُتح مبنى السير ألكسندر فليمنج في حرم ساوث كنسينغتون عام 1998، حيث قُدِّم ابنه روبرت وحفيدته كلير إلى الملكة؛ وهو الآن أحد المواقع الرئيسية للتدريس ما قبل السريري في كلية الطب بإمبريال كوليدج .

وقد أطلقت جامعته الأم الأخرى، وهي المعهد الملكي للفنون التطبيقية ( جامعة وستمنستر حاليًا)، اسم ألكسندر فليمنج هاوس على أحد مساكن الطلاب التابعة لها ، والذي يقع بالقرب من شارع أولد ستريت .

الخرافات

أسطورة فليمنج

بحلول عام ١٩٤٢، كان البنسلين، المُنتَج كمركب نقي، لا يزال شحيحًا وغير مُتاح للاستخدام السريري. عندما استخدم فليمنج العينات الأولى التي أعدها فريق أكسفورد لعلاج هاري لامبرت المصاب بالتهاب السحايا العقدي، [ ٤ ] كان نجاح العلاج خبرًا هامًا، لا سيما في صحيفة التايمز . تفاجأ رايت عندما اكتشف أن فليمنج وفريق أكسفورد لم يُذكرا، على الرغم من أن أكسفورد نُسبت كمصدر للدواء. كتب رايت إلى رئيس تحرير صحيفة التايمز ، الذي أجرى مقابلة مع فليمنج بحماس، لكن فلوري منع فريق أكسفورد من السعي وراء التغطية الإعلامية. ونتيجة لذلك، لم يحظَ سوى فليمنج بتغطية إعلامية واسعة، [ ٩٨ ] مما أدى إلى الاعتقاد الخاطئ بأنه كان المسؤول الوحيد عن اكتشاف الدواء وتطويره. [ ٩٩ ] أشار فليمنج نفسه إلى هذه الحادثة باسم "أسطورة فليمنج". [ ١٠٠ ] [ ١٠١ ]

عائلة تشرشل

القصة الشائعة [ 102 ] عن قيام والد ونستون تشرشل بدفع تكاليف تعليم فليمنج بعد أن أنقذ والده ابنه الصغير من الموت قصةٌ غير صحيحة. [ 99 ] ووفقًا لسيرة كيفن براون ، "رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية" ، وصف ألكسندر فليمنج، في رسالة [ 103 ] إلى صديقه وزميله أندريه غراتيا، [ 104 ] هذه القصة بأنها "خرافة عجيبة". كما أنه لم ينقذ ونستون تشرشل خلال الحرب العالمية الثانية. فقد أنقذه اللورد موران باستخدام السلفوناميدات ، لعدم امتلاكه خبرةً بالبنسلين، عندما مرض تشرشل في قرطاج بتونس عام 1943. [ 105 ]

ذكرت صحيفتا "ديلي تلغراف" و "مورنينغ بوست" في 21 ديسمبر 1943 أن البنسلين أنقذه. وقد أنقذه دواء السلفوناميد الجديد، سلفابيريدين ، المعروف آنذاك بالرمز البحثي M&B 693، والذي اكتشفته وأنتجته شركة "ماي آند بيكر" المحدودة، داغينهام ، إسيكس، وهي شركة تابعة لمجموعة "رون بولانك" الفرنسية . وفي بث إذاعي لاحق، أشار تشرشل إلى الدواء الجديد قائلاً: "هذا الدواء الرائع من شركة M&B". [ 105 ] [ 106 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 "سيرة السير ألكسندر فليمنج" . مؤسسة نوبل . تم الاطلاع عليه بتاريخ 25 أكتوبر 2011 .
  2. ↑ "السير ألكسندر فليمنج" . صحيفة نيويورك تايمز . 12 مارس 1955.
  3. ↑ «جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء لعام 1945» . مؤسسة نوبل. مؤرشف من الأصل في 21 أغسطس 2007. تم الاطلاع عليه في 28 يوليو 2007 .
  4. 1 2 3 4 5 بينيت، جوان دبليو؛ تشونغ، كينغ-ثوم (2001). "ألكسندر فليمنج واكتشاف البنسلين" . التقدم في علم الأحياء الدقيقة التطبيقي . 49. إلسيفير: 163-184 . doi : 10.1016/s0065-2164(01)49013-7 . ISBN 978-0-12-002649-4PMID 11757350. تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2020 . 
  5. 1 2 3 ليجون، ب. لي (2004). "السير ألكسندر فليمنج: باحث اسكتلندي اكتشف البنسلين" . ندوات في أمراض الأطفال المعدية . 15 (1): 58-64 . doi : 10.1053/j.spid.2004.02.002 . PMID 15175996 . 
  6. 1 2 3 "سيرة ألكسندر فليمنج" . جوائز نوبل . مؤسسة نوبل. 1945. مؤرشف من الأصل في 30 يناير 2011. تم الاطلاع عليه في 27 مارس 2011 .
  7. ↑ هيو، تي بي (2002). "هوارد فلوري، ألكسندر فليمنج ، وقصة البنسلين الخيالية". المجلة الطبية الأسترالية . 177 (1): 52-53 . doi : 10.5694/j.1326-5377.2002.tb04643.x . PMID 12436980. S2CID 222048204 .  
  8. ↑ كروكشانك، روبرت (1955). "السير ألكسندر فليمنج، زميل الجمعية الملكية" . مجلة نيتشر . 175 (4459): 355-356 . Bibcode : 1955Natur.175..663C . doi : 10.1038/175663a0 . PMC 1023893. PMID 13271592 .  
  9. ↑ ماكنتاير، ن . (2007). "السير ألكسندر فليمنج". مجلة السيرة الطبية . 15 (4): 234. doi : 10.1258/j.jmb.2007.05-72 . PMID 18615899. S2CID 77187550 .  
  10. 1 2 3 4 مازومدار، ب.م. (1984). "فليمنج كعالم بكتيريا: ألكسندر فليمنج". مجلة ساينس . 225 (4667): 1140-1141 . رمز Bibcode : 1984Sci...225.1140C . doi : 10.1126/science.225.4667.1140 . PMID 17782415 . 
  11. ↑ براون، كيفن (2004). رجل البنسلين : ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية . ستراود: ساتون. ISBN  978-0-7509-3152-6تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 سبتمبر 2015 .
  12. 1 2 3 4 5 دليل كيلي للفئات ذات الألقاب والأراضي والمسؤولين . كيلي. 1955. ص 802. 
  13. تان ، إس واي؛ تاتسومورا، واي . (يوليو 2015). "ألكسندر فليمنج (1881-1955): مكتشف البنسلين" . مجلة سنغافورة الطبية . 56 (7): 366-367 . doi : 10.11622/smedj.2015105 . PMC 4520913. PMID 26243971 .  
  14. ↑ فليمنج، ألكسندر (سبتمبر 1917). "التأثير الفيزيولوجي والمطهر للفلافين (مع بعض الملاحظات حول اختبار المطهرات)" . مجلة لانسيت . 190 (4905): 341-345 . doi : 10.1016/S0140-6736(01)52126-1 .
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 أليسون، ف.د. (1974). "ذكريات شخصية عن السير ألمروث رايت والسير ألكسندر فليمنج" . مجلة أولستر الطبية . 43 (2): 89-98 . PMC 2385475. PMID 4612919 .  
  16. 1 2 3 فليمنج، أ. (1922). "حول عنصر مُحلِّل للبكتيريا ملحوظ موجود في الأنسجة والإفرازات" . وقائع الجمعية الملكية ب . 93 (653): 306-317 . Bibcode : 1922RSPSB..93..306F . doi : 10.1098/rspb.1922.0023 .
  17. 1 2 3 4 لالشانداما، خولهرينغ (2020). "إعادة تقييم مخاط فليمنغ والعفن" . رؤية العلوم . 20 (1): 29-42 . doi : 10.33493/scivis.20.01.03 .
  18. ↑ فليمنج، ألكسندر؛ أليسون، ف.د. (1922). "ملاحظات حول مادة محللة للبكتيريا ("ليزوزيم") موجودة في الإفرازات والأنسجة" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 3 (5): 252-260 . PMC 2047739 . 
  19. ↑ سالتون، إم آر جيه (1957). " خصائص الليزوزيم وتأثيره على الكائنات الدقيقة" . مراجعات بكتيرية . 21 (2): 82-100 . doi : 10.1128/MMBR.21.2.82-100.1957 . PMC 180888. PMID 13436356 .  
  20. ↑ شلايفر، ك.هـ؛ كلوس، و.إ؛ مور، أ. (1972). "الوضع التصنيفي لبكتيريا المكورات الصفراء (شروتر 1872) كوهن 1872: العلاقة بين نوع الببتيدوغليكان والتوافق الجيني" . المجلة الدولية لعلم البكتيريا المنهجي . 22 (4): 224-227 . doi : 10.1099/00207713-22-4-224 .
  21. ↑ يونغ، مايكل؛ أرتساتبانوف، فلاديسلاف؛ بيلر، هاري ر.؛ تشاندرا، جوفيند؛ تشاتر، كيث ف.؛ دوفر، لين ج.؛ جوه، إي-بين؛ كاهان، تمار؛ كابريليانتس، أرسيني س.؛ كيربيدس، نيكوس؛ لابيدوس، آلا (2010). "تسلسل جينوم سلالة فليمنج من ميكروكوكس لوتوس، وهي بكتيريا شعاوية بسيطة حرة المعيشة" . مجلة علم البكتيريا . 192 (3): 841-860 . Bibcode : 2010JBact.192..841Y . doi : 10.1128/JB.01254-09 . PMC 2812450. PMID 19948807 .  
  22. ↑ كندا، وزارة البيئة وتغير المناخ (23 فبراير 2018). "التقييم النهائي لفحص سلالة المكورات الصفراء ATCC 4698" . aem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2020 .
  23. ↑ فليمنج، ألكسندر (1932). "ليزوزيم" . وقائع الجمعية الملكية للطب . 26 (2 ) : 71-84 . doi : 10.1177/003591573202600201 . PMC 2204285. PMID 19989057. S2CID 209362460 .   
  24. 1 2 فليمنج، أ. (1945). "جائزة نوبل في الطب أو علم وظائف الأعضاء 1945 - البنسلين: محاضرة نوبل" . NobelPrize.org . تم الاطلاع عليه بتاريخ 17 أكتوبر 2020 .
  25. ↑ غالو، ريتشارد ل . (2013). "نشأة المناعة الفطرية" . الأمراض الجلدية التجريبية . 22 (8): 517. doi : 10.1111/exd.12197 . PMID 23879811. S2CID 23482849 .  
  26. ↑ راجلاند، ستيفاني أ.؛ كريس، أليسون ك. (2017). "من قتل البكتيريا إلى تعديل المناعة: رؤى حديثة حول وظائف الليزوزيم" . PLOS Pathogens . 13 (9) e1006512. doi : 10.1371/journal.ppat.1006512 . PMC 5608400. PMID 28934357 .  
  27. ↑ هافن، كيندال ف. (1994). عجائب العلوم : 50 قراءة رائعة في 5 دقائق . ليتلتون، كولورادو: مكتبات غير محدودة. ص 182. ISBN   1-56308-159-8.
  28. ↑ بيغر، جوزيف دبليو؛ بولاند، سي آر؛ أوميرا، آر إيه كيو (1927). "مستعمرات متغيرة من المكورات العنقودية الذهبية". مجلة علم الأمراض وعلم البكتيريا . 30 (2): 261-269 . doi : 10.1002/path.1700300204 .
  29. ↑ براون، ك. (2004). رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية . 320 صفحة. دار ساتون للنشر. ISBN 0-7509-3152-3.
  30. ↑ هير، ر. ميلاد البنسلين ، ألين وأونوين، لندن، 1970
  31. ^ هوبراكن، جوس. فريسفاد، ينس C .؛ سامسون، روبرت أ. (2011). "سلالة فليمنج المنتجة للبنسلين ليست Penicillium chrysogenum بل P. Rubens" . فطر IMA . 2 (1): 87-95 . دوى : 10.5598/imafungus.2011.02.01.12 . بمك 3317369 . بميد 22679592 .  
  32. ↑ هيبت، ديفيد س.؛ تايلور، جون و. (2013). "تصنيف الفطريات: هل نحن على أعتاب عصر جديد من التنوير؟" . مجلة نيتشر ريفيوز مايكروبيولوجي . 11 (2): 129-133 . doi : 10.1038/nrmicro2963 . PMID 23288349. S2CID 17070407 .  
  33. 1 2 3 هير، ر . (1982). "ضوء جديد على تاريخ البنسلين" . التاريخ الطبي . 26 (1): 1-24 . doi : 10.1017/s0025727300040758 . PMC 1139110. PMID 7047933 .  
  34. ↑ كاري، ج. (1981). "نعي: سي جيه لا توش". علم الفطريات الطبية . 19 (2): 164. doi : 10.1080/00362178185380261 .
  35. 1 2 3 ديغينز، إف دبليو (1999). "التاريخ الحقيقي لاكتشاف البنسلين، مع دحض المعلومات المغلوطة في الأدبيات". المجلة البريطانية للعلوم الطبية الحيوية . 56 (2): 83-93 . PMID 10695047 . 
  36. ↑ فليمنج، ألكسندر (1929). "حول التأثير المضاد للبكتيريا لمزارع البنسيليوم، مع إشارة خاصة إلى استخدامها في عزل بكتيريا الإنفلونزا" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 10 (3): 226-236 . PMC 2041430. PMID 2048009 .  أُعيد طبعه بعنوان: فليمنج، أ. (1979). "حول التأثير المضاد للبكتيريا لمزارع البنسيليوم، مع إشارة خاصة إلى استخدامها في عزل بكتيريا الإنفلونزا" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 60 (1): 3-13 . PMC 2041430 . 
  37. 1 2 واينرايت، ميلتون (1993). "لغز الطبق: اكتشاف فليمنج ومساهمته في التطور المبكر للبنسلين" . مجلة السيرة الطبية . 1 (1): 59-65 . doi : 10.1177/096777209300100113 . PMID 11639213. S2CID 7578843 .  
  38. ↑ "المؤتمر الدولي لعلم الأحياء الدقيقة" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (3944): 307-310 . 1936. doi : 10.1136/bmj.2.3943.253 . PMC 2457049 . 
  39. ↑ ديكسون، برنارد (1986). "تحية لرواد علم الأحياء الدقيقة" . مجلة نيتشر للتكنولوجيا الحيوية . 4 (8): 681. doi : 10.1038/nbt0886-681 . S2CID 37941905 . 
  40. ↑ "تعليقات" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4208): 310-312 . أغسطس 1941. doi : 10.1136/bmj.2.4208.310 . PMC 2162429. PMID 20783842 .  
  41. ↑ فليمنج، أ. (سبتمبر 1941). "البنسلين" . المجلة الطبية البريطانية . 2 (4210): 386. doi : 10.1136/bmj.2.4210.386 . PMC 2162878 . 
  42. في أكتوبر 1943 ، اقترح أبراهام بنية جزيئية تتضمن حلقة تحتوي على ثلاث ذرات كربون وذرة نيتروجين واحدة، وهي حلقة بيتا لاكتام، التي لم تكن معروفة آنذاك في المنتجات الطبيعية. لم تُنشر هذه البنية فورًا بسبب قيود السرية في زمن الحرب، وقد لاقت في البداية معارضة شديدة، من قِبَل السير روبرت روبنسون وغيره، ولكن تم تأكيدها أخيرًا في عام 1945 بواسطة دوروثي كروفوت هودجكين باستخدام تحليل الأشعة السينية. (قاموس أكسفورد للسير الوطنية؛ "أبراهام، السير إدوارد بينلي")
  43. ↑ لوي، غوردون (13 مايو 1999). "نعي: السير إدوارد أبراهام" . صحيفة الإندبندنت . لندن. مؤرشف من الأصل في 4 أكتوبر 2013.
  44. ↑ يانيس، خافيير (6 أغسطس 2018). "فليمنج والبدايات الصعبة للبنسلين: أسطورة وحقيقة" . أوبن مايند . تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2020 .
  45. ↑ موبرغ، سي. (1991). "رجل البنسلين المنسي: نورمان هيتلي". مجلة ساينس . 253 (5021): 734-735 . Bibcode : 1991Sci...253..734M . doi : 10.1126/science.1876832 . PMID 1876832 . 
  46. ↑ "نورمان هيتلي" . صحيفة الإندبندنت . لندن. 23 يناير 2004. مؤرشف من الأصل في 16 نوفمبر 2020. تم الاطلاع عليه في 7 يونيو 2020 .
  47. ↑ هنري هاريس، هوارد فلوري وتطوير البنسلين ، محاضرة ألقيت في 29 سبتمبر 1998، في الذكرى المئوية لفلوري، 1898-1998، كلية السير ويليام دان لعلم الأمراض، جامعة أكسفورد (تسجيل صوتي)
  48. ↑ كونلي، جيه إم؛ جونستون، بي إل (2005). "أين هي جميع المضادات الحيوية الجديدة؟ مفارقة المضادات الحيوية الجديدة" . المجلة الكندية للأمراض المعدية وعلم الأحياء الدقيقة الطبية . 16 (3): 159-160 . doi : 10.1155/2005/892058 . PMC 2095020. PMID 18159536 .  
  49. ↑ واينرايت، م.؛ سوان، هـ. ت. (1987). "قصة بنسلين شيفيلد" . عالم الفطريات . 1 (1): 28-30 . doi : 10.1016/S0269-915X(87)80022-8 .
  50. 1 2 واينرايت، ميلتون (1990). "مضاد الفيروسات لبيسريكا وعلاقته بآراء فليمنج الأولية حول طبيعة البنسلين" . التاريخ الطبي . 34 (1): 79-85 . doi : 10.1017/ S0025727300050286 . PMC 1036002. PMID 2405221 .  
  51. ↑ واينرايت، م. (1987). "تاريخ الاستخدام العلاجي للبنسلين الخام" . التاريخ الطبي . 31 (1): 41-50 . doi : 10.1017/ s0025727300046305 . PMC 1139683. PMID 3543562 .  
  52. ↑ واينرايت، م.؛ سوان، هـ. ت. (يناير 1986). " سي. جي. باين وأقدم السجلات السريرية الباقية لعلاج البنسلين" . التاريخ الطبي . 30 (1): 42-56 . doi : 10.1017/S0025727300045026 . PMC 1139580. PMID 3511336 .  
  53. 1 2 هاوي، ج. (1986). "البنسلين: 1929-1940" . المجلة الطبية البريطانية (طبعة البحوث السريرية) . 293 (6540): 158-159 . doi : 10.1136/ bmj.293.6540.158 . PMC 1340901. PMID 3089435 .  
  54. ↑ غلوفر، ج . (1986). "مجلس البحوث الطبية والموافقة المستنيرة" . المجلة الطبية البريطانية . 293 (6540): 157-158 . doi : 10.1136/bmj.293.6540.157 . PMC 1340900. PMID 3089434 .  
  55. ↑ هيمان، إلزبيث أ. (2003). سانت ماري: تاريخ مستشفى تعليمي في لندن . مونتريال، كيبيك: مطبعة جامعة ماكجيل-كوينز. ص 212. ISBN  978-0-7735-7086-3. OCLC 144085272 . 
  56. ↑ ماركو، فلاديمير (2020). "البنسلين". من الأسبرين إلى الفياجرا: قصص الأدوية التي غيرت العالم . سبرينغر. ص 105-106 . doi : 10.1007/978-3-030-44286-6_5 . ISBN  978-3-030-44286-6. OCLC 1164582807 . S2CID 241636139 .  
  57. 1 2 روسيتر، بيتر (2005). "كيث برنارد روجرز" . المجلة الطبية البريطانية . 331 (7516): 579. doi : 10.1136/bmj.331.7516.579-c . PMC 1200632 . 
  58. ↑ موروا، أندريه (1963). حياة السير ألكسندر فليمنج: مكتشف البنسلين . كتب بنغوين. ص 156. رقم الكتاب المعياري الدولي (ISBN) 1-199-30814-5
  59. ↑ آرونسون، جيه كيه (1992). "البنسلين" . المجلة الأوروبية لعلم الصيدلة السريرية . 42 (1): 1-9 . doi : 10.1007/BF00314911 . PMID 1541305. S2CID 62877498 .  
  60. ↑ كايل، روبرت أ.؛ ستينسما، ديفيد ب.؛ شامبو، مارك أ. (2015). "هوارد والتر فلوري - إنتاج البنسلين" . وقائع مايو كلينك . 90 (6): هـ63-64. doi : 10.1016/j.mayocp.2014.12.028 . PMID 26046419 . 
  61. ↑ شاما، جيلبرت (2017). "معجزة قرب الشارع 34: أبحاث البنسلين في زمن الحرب بجامعة سانت جون، نيويورك" . إنديفور . 41 (4): 217-220 . doi : 10.1016/j.endeavour.2017.09.003 . PMID 29055651 . 
  62. ↑ مورين، روبرت ب.؛ جورمان، مارفن (2014). البنسلينات والسيفالوسبورينات . دار النشر الأكاديمية. ص. 22. ISBN  978-1-4832-7719-6.
  63. ↑ وارد، جون دبليو؛ وارين، كريستيان (2006). انتصارات صامتة: تاريخ وممارسة الصحة العامة في أمريكا في القرن العشرين . مطبعة جامعة أكسفورد. ص 50. ISBN  978-0-19-974798-6.
  64. ↑ كيسيك، ويليام ل. (1959). "حياة السير ألكسندر فليمنج، مكتشف البنسلين" . مجلة ييل لعلم الأحياء والطب . 32 (2): 140. PMC 2604061 . 
  65. ↑ واينرايت، ميلتون (2002). "فليمنج غير المكتمل" . وجهات نظر في علم الأحياء والطب . 45 (4): 529-538 . doi : 10.1353/pbm.2002.0065 . PMID 12388885. S2CID 32684352 .  
  66. ↑ فليمنج، أ. (1942). "اختبارات فعالية البنسلين في المختبر" . مجلة لانسيت . 239 (6199): 732-733 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)70368-0 .
  67. ↑ بيكل، إل. فلوري: الرجل الذي صنع البنسلين ، دار صن بوكس، ملبورن، 1972. https://trove.nla.gov.au/work/21266280
  68. ↑ أبراهام، إي بي؛ تشين، إي؛ هوليداي، إي آر (1942). "تنقية البنسلين وبعض خصائصه الفيزيائية والكيميائية" . المجلة البريطانية لعلم الأمراض التجريبي . 23 (3): 103-119 . PMC 2065494 . 
  69. ↑ كيرنز، هـ.؛ ليوين، و.س.؛ دوثي، إ.س.؛ سميث، هونور ف. (1944). "التهاب السحايا بالمكورات الرئوية المعالج بالبنسلين" . مجلة لانسيت . 243 (6299): 655-659 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)77085-1 .
  70. ↑ فليمنج، ألكسندر (1943). "التهاب السحايا العقدي المعالج بالبنسلين" . مجلة لانسيت . 242 (6267): 434-438 . doi : 10.1016/S0140-6736(00)87452-8 .
  71. ↑ ماثيوز، جون أ. (2008). "ميلاد عصر التكنولوجيا الحيوية: البنسلين في أستراليا، 1943-1980" . بروميثيوس . 26 (4): 317-333 . doi : 10.1080/08109020802459306 . S2CID 143123783 . 
  72. ↑ بالدري، بيتر (1976). المعركة ضد البكتيريا: نظرة جديدة . أرشيف مطبعة جامعة كامبريدج. ص 115. ISBN  978-0-521-21268-7.
  73. ↑ ريتشاردز، أ.ن. (1964). "إنتاج البنسلين في الولايات المتحدة (1941-1946)". مجلة نيتشر . 201 (4918): 441-445 . Bibcode : 1964Natur.201..441R . doi : 10.1038/201441a0 . PMID: 14164615. S2CID : 4296757 .  
  74. ↑ فيشمان، نيل؛ جمعية الأمراض المعدية الأمريكية؛ جمعية أمراض الأطفال المعدية (أبريل 2012). "بيان سياسة بشأن الإشراف على استخدام المضادات الحيوية من قِبل جمعية علم الأوبئة في الرعاية الصحية الأمريكية (SHEA)، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)، وجمعية أمراض الأطفال المعدية (PIDS)" ( ملف PDF) . مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 33 (4): 322-327 . doi : 10.1086/665010 . PMID 22418625. S2CID 24828623. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.  
  75. ↑ فيشمان، نيل؛ جمعية الأمراض المعدية الأمريكية؛ جمعية أمراض الأطفال المعدية (أبريل 2012). "بيان سياسة بشأن الإشراف على استخدام المضادات الحيوية من قِبل جمعية علم الأوبئة في الرعاية الصحية الأمريكية (SHEA)، وجمعية الأمراض المعدية الأمريكية (IDSA)، وجمعية أمراض الأطفال المعدية (PIDS)" ( ملف PDF) . مكافحة العدوى وعلم الأوبئة في المستشفيات . 33 (4): 322-327 . doi : 10.1086/665010 . PMID 22418625. S2CID 24828623. مؤرشف (ملف PDF) من الأصل في 9 أكتوبر 2022.  
  76. ↑ روزنبلات-فاريل، نوح (2009). "مشهد مقاومة المضادات الحيوية" . منظورات الصحة البيئية . 117 (6): 244-150 . Bibcode : 2009EnvHP.117.a244R . doi : 10.1289/ehp.117-a244 . PMC 2702430. PMID 19590668 .  
  77. ↑ راميلكامب، تشارلز هـ.؛ ماكسون، ثيلما (1942). "مقاومة المكورات العنقودية الذهبية لتأثير البنسلين" . وقائع جمعية البيولوجيا التجريبية والطب . 51 (3): 386-389 . doi : 10.3181/00379727-51-13986 . S2CID 87530495 . 
  78. ↑ بلاو، هارولد هـ. (1945). "مقاومة المكورات العنقودية الذهبية للبنسلين وآثارها السريرية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض السريرية . 15 (10): 446-451 . doi : 10.1093/ajcp/15.10.446 . PMID 21005048 . 
  79. ↑ فهرس السير الذاتية للزملاء السابقين في الجمعية الملكية بإدنبرة 1783-2002 (ملف PDF) . الجمعية الملكية بإدنبرة. يوليو 2006. ISBN 0-902198-84-Xأُرشف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 24 يناير 2013. تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 مايو 2016 .
  80. ↑ رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية . دار التاريخ للنشر. سبتمبر 2005. رقم ISBN 0-7509-3153-1.
  81. ↑ US 2423873 ، كوجيل، روبرت د. وموير ، أندرو ج. ، "طريقة لإنتاج كميات متزايدة من البنسلين"، نُشر في 15 يوليو 1947 
  82. ↑ تاريخ محلي من موقع BartonMills.net ، مؤرشف في 28 سبتمبر 2022 على موقع Wayback Machine . تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2016.
  83. ↑ روبرتس، مايكل؛ إنجرام، نيل (2001). علم الأحياء (الطبعة الثانية المصورة ). نيلسون ثورنز. ص 105. ISBN   0-7487-6238-8تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 مارس 2012. البنسلين هو مجرد واحد من عدد كبير جدًا من الأدوية التي يستخدمها الأطباء اليوم لعلاج الأشخاص المصابين بالأمراض.
  84. ↑ "100,000 زائر في 6 أيام" . المتاحف الوطنية في اسكتلندا. 3 أغسطس 2011. مؤرشف من الأصل في 23 فبراير 2012. تم الاطلاع عليه في 4 مارس 2012 .
  85. ↑ كولبروك، ل. (1956). " ألكسندر فليمنج 1881-1955" . مذكرات سيرية لزملاء الجمعية الملكية . 2 : 117-126 . doi : 10.1098/rsbm.1956.0008 . JSTOR 769479. S2CID 71887808 .  
  86. ↑ "رقم 36544" . جريدة لندن الرسمية (ملحق). 2 يونيو 1944. ص 2566. 
  87. ↑ "شخصيات القرن". صفحة 78. أخبار سي بي إس. سيمون وشوستر، 1999
  88. ^ سانتيماسسيس، ماريا خيسوس (18 ديسمبر 2017). تداول البنسلين في إسبانيا: الصحة والثروة والسلطة . سبرينغر. ص. 39. ردمك  978-3-319-69718-5تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 يوليو 2020 .
  89. ↑ "ألكسندر فليمنج - مجلة تايم، 100 شخصية من القرن" . مجلة تايم . 29 مارس 1999. مؤرشف من الأصل في 16 أكتوبر 2007.
  90. ↑ "اكتشاف وتطوير البنسلين" . المعالم الكيميائية التاريخية الدولية . الجمعية الكيميائية الأمريكية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2018 .
  91. ↑ "أعظم 100 شخصية بريطانية" . بي بي سي. مؤرشف من الأصل في 4 ديسمبر 2002. تم الاطلاع عليه في 19 يوليو 2017 .
  92. 1 2 لوين، إدوارد (2007). الموت والشمس: موسم مصارع الثيران في قلب إسبانيا . هوتون ميفلين هاركورت. ص 123. 
  93. ↑ "تصاميم الأوراق النقدية تُحيي ذكرى العودة إلى الوطن" . بي بي سي نيوز . ١٤ يناير ٢٠٠٨. مؤرشف من الأصل في ٢٥ يناير ٢٠٠٩. تم الاطلاع عليه في ٢٠ يناير ٢٠٠٩ .
  94. ↑ "تم اختيار روبرت بيرنز كأعظم اسكتلندي" . مجموعة STV . 30 نوفمبر 2009. مؤرشف من الأصل في 6 نوفمبر 2018. تم الاطلاع عليه في 7 فبراير 2016 .
  95. ↑ "تفاصيل اسم المكان: جبل فليمنج" . دليل نيوزيلندا الجغرافي . هيئة معلومات الأراضي في نيوزيلندا . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 أغسطس 2022 .
  96. ↑ توم، سارة (7 أبريل 2025). "جدارية تجدد حب المدينة لـ'البطل' ألكسندر فليمنج" . بي بي سي نيوز . تم الاطلاع عليه في 7 أبريل 2025 .
  97. ↑ برينشر، هولي (23 سبتمبر 2025). "ويذرسبون تفتتح حانة لندن الشهيرة التي تحمل اسم عالم غيّر العالم" . هام آند هاي . تم الاطلاع عليه في 5 أكتوبر 2025 .
  98. ↑ جاينز، روبرت (2017). "اكتشاف البنسلين - رؤى جديدة بعد أكثر من 75 عامًا من الاستخدام السريري" . الأمراض المعدية الناشئة . 23 (5): 849-853 . Bibcode : 2017EIDis..23..849G . doi : 10.3201/eid2305.161556 . PMC 5403050 .  
  99. 1 2 دوفور، هيلويز د.؛ كارول، شون ب. (2013). "التاريخ: الأساطير العظيمة يصعب موتها" . مجلة نيتشر . 502 (7469): 32-33 . doi : 10.1038/502032a . PMID 24137644 . 
  100. ↑ هو، ديفيد (29 مارس 1999). "عالم البكتيريا ألكسندر فليمنج" . مجلة تايم . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0040-781X . مؤرشف من الأصل في 17 أكتوبر 2020. تم الاطلاع عليه في 17 أكتوبر 2020 . 
  101. ↑ سيلوين، سيدني (1980). "هوارد فلوري: صناعة عالم عظيم" . مجلة علم الأحياء الدقيقة الطبية . 13 (3): 483. doi : 10.1099/00222615-13-3-483 .
  102. ↑ على سبيل المثال، صحيفة فيلادلفيا إنكوايرر ، 17 يوليو 1945: براون، رجل البنسلين ، الحاشية 43 للفصل 2
  103. ↑ ١٤ نوفمبر ١٩٤٥؛ المخطوطات الإضافية للمكتبة البريطانية ٥٦١١٥: براون، رجل البنسلين ، الحاشية ٤٤ للفصل ٢
  104. ↑ انظرمقالة اكتشاف البنسلين في ويكيبيديا لعام 1920
  105. 1 2 ليش، جيه إي (2007). "الفصل 7: M&B 693". الأدوية المعجزة الأولى: كيف غيّرت أدوية السلفا الطب (ملف PDF) . أكسفورد: مطبعة جامعة أكسفورد. الصفحات 158-159 . ISBN  978-0-19-518775-5تمت أرشفة هذا الملف من النسخة الأصلية (PDF) بتاريخ 21 يوليو 2019.
  106. ↑ سلين، جودي. تاريخ شركة ماي آند بيكر 1834-1984 ، دار ألدن للنشر، 1984. رقم ISBN 0-86021-625-X.

للمزيد من القراءة

  • حياة السير ألكسندر فليمنج ، جوناثان كيب، 1959. موروا، أندريه.
  • محاضرات نوبل، علم وظائف الأعضاء أو الطب 1942-1962 ، شركة إلسيفير للنشر، أمستردام، 1964
  • تاريخ موجز للطب . لندن: باتروورث، 1985. رودس، فيليب.
  • تاريخ كامبريدج المصور للطب . كامبريدج، إنجلترا: مطبعة جامعة كامبريدج، 1996. بورتر، روي، محرر.
  • رجل البنسلين: ألكسندر فليمنج وثورة المضادات الحيوية ، ستراود، ساتون، 2004. براون، كيفن.
  • ألكسندر فليمنج: الرجل والأسطورة ، مطبعة جامعة أكسفورد، أكسفورد، 1984. ماكفارلين، جوين
  • فليمنج، مكتشف البنسلين ، لودوفيتشي، لورانس جيه ، 1952
  • رجل البنسلين: قصة السير ألكسندر فليمنج ، مطبعة لوتروورث، 1957، رولاند، جون.