علم التخلق السلوكي

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 5 صور
الموسوعة الحرة

علم التخلق السلوكي هو مجال دراسة يبحث في دور علم التخلق في تشكيل سلوك الحيوانات والبشر . [ 1 ] ويسعى إلى تفسير كيف يؤثر التنشئة على الطبيعة، [ 2 ] حيث تشير الطبيعة إلى الوراثة البيولوجية ، [ 3 ] بينما تشير التنشئة إلى كل ما يحدث تقريبًا خلال مراحل الحياة (مثل الخبرة الاجتماعية، والنظام الغذائي والتغذية، والتعرض للسموم). [ 4 ] يحاول علم التخلق السلوكي توفير إطار لفهم كيفية تأثر التعبير الجيني بالخبرات والبيئة، [ 5 ] مما ينتج عنه اختلافات فردية في السلوك ، [ 6 ] والإدراك ، [ 2 ] والشخصية ، [ 7 ] والصحة النفسية . [ 8 ] [ 9 ]

يشمل تنظيم الجينات اللاجيني تغييرات أخرى غير تغييرات تسلسل الحمض النووي ، بما في ذلك تغييرات في الهستونات (البروتينات التي يلتف حولها الحمض النووي) ومثيلة الحمض النووي . [ 10 ] [ 4 ] [ 11 ] يمكن لهذه التغييرات اللاجينية أن تؤثر على نمو الخلايا العصبية في الدماغ النامي [ 12 ] ، بالإضافة إلى تعديل نشاط الخلايا العصبية في دماغ البالغين. [ 13 ] [ 14 ] يُعتقد أن هذه التغييرات اللاجينية مجتمعة في بنية ووظيفة الخلايا العصبية تؤثر على السلوك. [ 1 ]

خلفية

في علم الأحياء ، وتحديدًا علم الوراثة ، يُعرف علم التخلق المتوالي بدراسة التغيرات الوراثية في نشاط الجينات التي لا تنتج عن تغيرات في تسلسل الحمض النووي ؛ كما يُستخدم المصطلح لوصف دراسة التغيرات المستقرة طويلة الأمد في القدرة النسخية للخلية، والتي لا تكون بالضرورة وراثية. [ 15 ] [ 16 ] ويمكن أن يتأثر النشاط الجيني بعوامل بيئية، بالإضافة إلى أساليب التربية، والنظام الغذائي، وحتى التفاعلات الاجتماعية. [ 17 ]

من أمثلة الآليات التي تُحدث هذه التغييرات مثيلة الحمض النووي [ 18 ] وتعديل الهيستون [ 19 ] ، إذ يُغير كلاهما كيفية التعبير الجيني دون تغيير تسلسل الحمض النووي الأساسي ، وكلاهما ضروريان للتعلم والذاكرة [ 20 ] . ويمكن التحكم في التعبير الجيني من خلال عمل البروتينات الكابتة التي ترتبط بمناطق كبت التعبير الجيني في الحمض النووي.

لا تؤدي تعديلات الإبيجينوم إلى تغيير الحمض النووي.

يؤدي مثيلة الحمض النووي إلى "إيقاف" عمل الجين، مما ينتج عنه عدم القدرة على قراءة المعلومات الوراثية من الحمض النووي؛ ويمكن إعادة تشغيل الجين بإزالة علامة المثيل. [ 21 ] [ 22 ]

يؤدي تعديل الهيستون إلى تغيير طريقة تعبئة الحمض النووي في الكروموسومات. وتؤثر هذه التغييرات على كيفية التعبير عن الجينات . [ 23 ]

لا تحدث التغيرات اللاجينية في الجنين النامي فحسب، بل تحدث أيضًا في الأفراد طوال فترة حياة الإنسان. [ 4 ] [ 24 ]

اكتشاف

قدّم مايكل ميني وموشيه شيف أول مثال موثق لتأثير علم التخلق على السلوك . [ 25 ] أثناء عملهما في جامعة ماكجيل في مونتريال عام 2004، اكتشفا أن نوع وكمية الرعاية التي تقدمها أنثى الجرذ في الأسابيع الأولى من صغره تحدد كيفية استجابته للضغط النفسي لاحقًا في حياته. [ 4 ] رُبطت هذه الحساسية للضغط النفسي بانخفاض في التعبير عن مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في الدماغ. وبدوره، وُجد أن هذا الانخفاض ناتج عن مدى مثيلة منطقة المحفز لجين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد . [ 1 ] مباشرةً بعد الولادة، وجد ميني وشيف أن مجموعات الميثيل تثبط جين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد في جميع صغار الجرذان، مما يجعل الجين غير قادر على الانفصال عن الهيستون ليتم نسخه، وبالتالي يُسبب انخفاضًا في الاستجابة للضغط النفسي. وُجد أن سلوكيات الرعاية التي تُبديها أنثى الجرذ تُحفز تنشيط مسارات إشارات الإجهاد التي تُزيل مجموعات الميثيل من الحمض النووي. وهذا يُحرر الجين المُلتف بإحكام، مما يُتيح نسخه. ويتم تنشيط جين الجلوكوكورتيكويد، مما يُؤدي إلى انخفاض استجابة الإجهاد. وتكون صغار الجرذان التي تتلقى رعاية أقل حساسيةً للإجهاد طوال حياتها.

لقد كان من الصعب تكرار هذا العمل الرائد في القوارض على البشر بسبب النقص العام في توافر أنسجة المخ البشري لقياس التغيرات اللاجينية. [ 1 ]

الإدراك

التعلم والذاكرة

ناقشت مراجعة أجريت عام 2010 دور مثيلة الحمض النووي في تكوين الذاكرة وتخزينها، لكن الآليات الدقيقة التي تشمل الوظيفة العصبية والذاكرة وانعكاس المثيلة ظلت غير واضحة في ذلك الوقت. [ 26 ]

استكشفت أبحاث لاحقة الأساس الجزيئي للذاكرة طويلة الأمد . وبحلول عام ٢٠١٥، اتضح أن الذاكرة طويلة الأمد تتطلب تنشيط نسخ الجينات وتخليق البروتينات من جديد. [ ٢٧ ] يعتمد تكوين الذاكرة طويلة الأمد على كلٍ من تنشيط الجينات المحفزة للذاكرة وتثبيط الجينات الكابتة لها، وقد وُجد أن مثيلة الحمض النووي / إزالة مثيلته آلية رئيسية لتحقيق هذا التنظيم المزدوج. [ ٢٨ ]

أظهرت الفئران التي اكتسبت ذاكرة طويلة الأمد قوية جديدة نتيجةً لتكييف الخوف السياقي انخفاضًا في التعبير الجيني لحوالي 1000 جين ، وزيادة في التعبير الجيني لحوالي 500 جين في الحصين الدماغي بعد 24 ساعة من التدريب، مما يشير إلى تعديل في التعبير الجيني لـ 9.17% من جينوم الحصين لدى الفئران. وارتبط انخفاض التعبير الجيني بمثيلة تلك الجينات، كما لوحظ نقص في مثيلة الجينات المشاركة في النقل المشبكي والتمايز العصبي. [ 29 ]

كشفت أبحاث إضافية في مجال الذاكرة طويلة الأمد عن الآليات الجزيئية التي يتم من خلالها إنشاء أو إزالة مثيلة الحمض النووي، كما ورد في مراجعة عام 2022. [ 30 ] تشمل هذه الآليات، على سبيل المثال، حدوث كسور في سلسلتي الحمض النووي استجابةً للإشارات، والتي يحفزها إنزيم TOP2B، في الجينات المبكرة الفورية . يحدث أكثر من 100 كسر في سلسلتي الحمض النووي، في كل من الحصين والقشرة الجبهية الأمامية الإنسية (mPFC)، في ذروتين، بعد 10 دقائق و30 دقيقة من التكييف الشرطي للخوف السياقي. [ 31 ] يبدو أن هذا يحدث في وقت أبكر من مثيلة وإزالة مثيلة الحمض النووي للخلايا العصبية في الحصين، والتي تم قياسها بعد ساعة واحدة و24 ساعة من التكييف الشرطي للخوف السياقي.

تحدث كسور الحمض النووي المزدوجة في جينات الذاكرة المبكرة الفورية المعروفة (من بين جينات أخرى) في الخلايا العصبية بعد تنشيطها. [ 32 ] [ 31 ] تسمح هذه الكسور بنسخ الجينات ثم ترجمتها إلى بروتينات نشطة.

يُعدّ EGR1 أحد الجينات المبكرة التي تُنسخ حديثًا بعد حدوث كسر في سلسلتي الحمض النووي . ويُعتبر EGR1 عامل نسخ مهمًا في تكوين الذاكرة ، إذ يلعب دورًا أساسيًا في إعادة برمجة الخلايا العصبية الدماغية فوق الجينية . يستقطب EGR1 بروتين TET1 الذي يبدأ مسار إزالة مثيلة الحمض النووي . تُتيح إزالة علامات مثيلة الحمض النووي تنشيط الجينات اللاحقة (انظر تنظيم التعبير الجيني# تنظيم النسخ في التعلم والذاكرة ). ينقل EGR1 بروتين TET1 إلى مواقع المحفزات للجينات التي تحتاج إلى إزالة مثيلتها وتنشيطها (نسخها) أثناء تكوين الذاكرة. [ 33 ] يُستخدم EGR-1، جنبًا إلى جنب مع TET1، في برمجة توزيع مواقع إزالة مثيلة الحمض النووي على الحمض النووي للدماغ أثناء تكوين الذاكرة وفي اللدونة العصبية طويلة الأمد . [ 33 ]

يُعدّ DNMT3A2 جينًا مبكرًا آخر، ويمكن تحفيز تعبيره في الخلايا العصبية عن طريق النشاط المشبكي المستمر. [ 34 ] ترتبط إنزيمات DNMT بالحمض النووي وتُضيف مجموعة ميثيل إلى السيتوزينات في مواقع محددة من الجينوم. إذا مُنعت هذه العملية بواسطة مثبطات DNMT، فلن تتشكل الذكريات. [ 35 ] إذا زاد التعبير عن DNMT3A2 في الحُصين لدى فئران بالغة صغيرة، فإنه يحوّل تجربة التعلم الضعيفة إلى ذاكرة طويلة الأمد، كما يُعزز تكوين ذاكرة الخوف. [ 28 ]

في آلية أخرى تمت مراجعتها عام 2022، [ 30 ] يتم نقل الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA ) للعديد من الجينات التي خضعت لزيادات أو نقصان مُتحكم فيه بواسطة المثيلة، بواسطة الحبيبات العصبية ( mRNA-NPs ) إلى التغصنات الشجرية . في هذه المواقع، يمكن ترجمة الحمض النووي الريبوزي الرسول إلى البروتينات التي تتحكم في الإشارات في المشابك العصبية .

أظهرت دراسات أُجريت على القوارض أن البيئة تؤثر على التغيرات اللاجينية المرتبطة بالإدراك ، من حيث التعلم والذاكرة؛ [ 4 ] إذ ارتبط الإثراء البيئي بزيادة أستلة الهيستونات ، وقد تأكد ذلك من خلال إعطاء مثبطات إنزيم هيستون ديأسيتيلاز، حيث حثّت هذه المثبطات على نمو التغصنات العصبية، وزيادة عدد المشابك العصبية، واستعادة سلوك التعلم والوصول إلى الذاكرة طويلة الأمد. [ 1 ] [ 36 ] كما ربطت الأبحاث التعلم وتكوين الذاكرة طويلة الأمد بتغيرات لاجينية قابلة للعكس في الحصين والقشرة الدماغية لدى الحيوانات ذات الأدمغة السليمة غير المتضررة. [ 1 ] [ 37 ] وفي الدراسات البشرية، أظهرت أدمغة مرضى الزهايمر بعد الوفاة مستويات عالية من إنزيم هيستون ديأسيتيلاز. [ 38 ] [ 39 ]

علم الأمراض النفسية والصحة العقلية

القلق والمجازفة

التوائم المتطابقة هي توائم متطابقة. تساعد دراسات التوائم في الكشف عن الاختلافات الجينية المرتبطة بجوانب مختلفة من علم النفس.

بسبب الضغوط التي قد يتعرض لها الأفراد، والتي قد تزيد من مستويات القلق، وكيفية استجابة علم التخلق (الإبيجينات) لهذه الضغوط. يدرس علم التخلق كيف يمكن للتغيرات في البيئة والسلوك أن تؤثر على طريقة عمل الجينات. [ 40 ] تشير الأبحاث إلى أن معظم التعديلات الإبيجينية المحددة مرتبطة بأنماط ظاهرية شبيهة بالقلق، والتي تشمل جينات تنظم محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية، مما يؤثر على استجابة أجسامنا للضغوط التي نتعرض لها. [ 41 ] يتأثر علم التخلق بالعديد من العوامل، سواء كانت وراثية أو بيئية. خلال فترة ما قبل الولادة، يتضح من خلال تغيرات مثيلة الحمض النووي أن الضغط النفسي لدى الأم وما قبل الولادة مرتبط بتغيرات في محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية لدى الجنين. [ 42 ] يوضح هذا أن العلاقة بين نمونا والضغط النفسي والقلق الذي قد تشعر به الأم خلال هذه الفترة تخلق صلة بين كيفية تغير علم التخلق واستجابة محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية. يرتبط تأثير صدمات الطفولة بالتغيرات اللاجينية والقلق، حيث يحدث تغيير في عملية مثيلة الحمض النووي، مما يزيد من احتمالية حدوث تلف عصبي صماوي. ويؤدي هذا التلف بدوره إلى الاكتئاب، مما يجعل الشخص غير مستقر نفسيًا وقادرًا على أداء أنشطته اليومية. ومن المعروف أن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) يتغير بفعل الآليات اللاجينية، ويساهم في التغيرات الضرورية لنمو دماغ الإنسان. [ 43 ] ويمكن علاج التغيرات في العملية اللاجينية باستخدام إجراءات سريرية متنوعة، من خلال استهداف تغيرات محددة ومعالجتها بالرعاية المناسبة. [ 43 ]

ضغط

يشارك محور الغدة النخامية الكظرية في استجابة الإجهاد لدى الإنسان .

أظهرت الدراسات التي أُجريت على الحيوانات والبشر وجود علاقة بين سوء الرعاية خلال مرحلة الرضاعة والتغيرات اللاجينية التي ترتبط باضطرابات طويلة الأمد ناتجة عن الإهمال. [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ]

أظهرت دراسات أُجريت على الفئران وجود علاقة بين رعاية الأم لصغارها، من خلال لعقها لهم، والتغيرات فوق الجينية. [ 44 ] يؤدي ارتفاع مستوى اللعق إلى انخفاض طويل الأمد في استجابة الإجهاد، كما تم قياسه سلوكيًا وكيميائيًا حيويًا في عناصر محور الغدة النخامية-الوطائية-الكظرية (HPA). علاوة على ذلك، وُجد انخفاض في مثيلة الحمض النووي لجين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد لدى الصغار الذين تعرضوا لمستوى عالٍ من اللعق؛ إذ تلعب مستقبلات الجلوكوكورتيكويد دورًا رئيسيًا في تنظيم محور HPA. [ 44 ] ويُلاحظ العكس لدى الصغار الذين تعرضوا لمستويات منخفضة من اللعق، وعند تبديل الصغار، تنعكس التغيرات فوق الجينية. يُقدم هذا البحث دليلًا على وجود آلية فوق جينية كامنة. [ 44 ] ويأتي دعم إضافي من تجارب أُجريت بنفس الإعداد، باستخدام أدوية يمكنها زيادة أو تقليل المثيلة. [ 45 ] أخيرًا، يمكن أن تنتقل الاختلافات اللاجينية في رعاية الوالدين من جيل إلى آخر، من الأم إلى الإناث من النسل. فالإناث من النسل اللواتي تلقين رعاية أبوية متزايدة (أي لعقًا مكثفًا) أصبحن أمهات يمارسن اللعق المكثف، والإناث اللواتي تلقين لعقًا أقل أصبحن أمهات يمارسن اللعق الأقل. [ 44 ]

أظهرت دراسة سريرية صغيرة أجريت على البشر وجود علاقة بين تعرض الجنين لحالة الأم المزاجية قبل الولادة والتعبير الجيني، مما يؤدي إلى زيادة استجابة النسل للضغط النفسي. [ 4 ] تم فحص ثلاث مجموعات من الرضع: أولئك الذين ولدوا لأمهات يتناولن مثبطات استرداد السيروتونين لعلاج الاكتئاب ؛ وأولئك الذين ولدوا لأمهات مصابات بالاكتئاب دون تلقي علاج؛ وأولئك الذين ولدوا لأمهات غير مصابات بالاكتئاب. ارتبط التعرض قبل الولادة لحالة مزاجية مكتئبة/قلقة بزيادة مثيلة الحمض النووي في جين مستقبلات الجلوكوكورتيكويد، وزيادة استجابة محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية للضغط النفسي. [ 44 ] كانت هذه النتائج مستقلة عما إذا كانت الأمهات يتلقين علاجًا دوائيًا للاكتئاب أم لا. [ 44 ]

إدمان المخدرات

سلسلة الإشارات في النواة المتكئة التي تؤدي إلى إدمان المنشطات النفسية
  • v
  • ت
  • هـ
سلسلة الإشارات المتضمنة في إدمان المنشطات النفسية
تحتوي الصورة أعلاه على روابط قابلة للنقر
يوضح هذا الرسم التخطيطي أحداث الإشارات في مركز المكافأة بالدماغ ، والتي تحفزها التعرض المزمن لجرعات عالية من المنشطات النفسية التي تزيد من تركيز الدوبامين المشبكي، مثل الأمفيتامين والميثامفيتامين والفينيثيلامين . بعد إطلاق الدوبامين والغلوتامات معًا من قبل هذه المنشطات النفسية، [ 47 ] [ 48 ] تُحفز مستقبلات ما بعد المشبك لهذه النواقل العصبية أحداث إشارات داخلية عبر مسار يعتمد على cAMP ومسار يعتمد على الكالسيوم ، مما يؤدي في النهاية إلى زيادة فسفرة CREB . [ 47 ] [ 49 ] [ 50 ] يزيد CREB المفسفر من مستويات ΔFosB، الذي بدوره يثبط جين c-Fos بمساعدة مثبطات مشتركة . [ 47 ] [ 51 ] [ 52 ] يعمل تثبيط c-Fos كمفتاح جزيئي يسمح بتراكم ΔFosB في العصبون. [ 53 ] يتراكم شكل مستقر للغاية (مفسفر) من ΔFosB، والذي يستمر في العصبونات لمدة شهر إلى شهرين ، ببطء بعد التعرض المتكرر لجرعات عالية من المنبهات من خلال هذه العملية. [ 51 ] [ 52 ] يعمل ΔFosB كأحد "بروتينات التحكم الرئيسية" التي تُحدث تغييرات هيكلية مرتبطة بالإدمان في الدماغ ، وعند تراكمه بكمية كافية، وبمساعدة أهدافه النهائية (مثل العامل النووي كابا بي )، فإنه يحفز حالة الإدمان. [ 51 ] [ 52 ] 

يبدو أن العوامل البيئية والوراثية اللاجينية تعمل معًا لزيادة خطر الإدمان . [ 54 ] فعلى سبيل المثال، ثبت أن الضغط البيئي يزيد من خطر تعاطي المخدرات . [ 55 ] وفي محاولة للتكيف مع الضغط، قد يلجأ البعض إلى الكحول والمخدرات كوسيلة للهروب. [ 56 ] ولكن بمجرد بدء تعاطي المخدرات ، قد تؤدي التغيرات الوراثية اللاجينية إلى تفاقم التغيرات البيولوجية والسلوكية المرتبطة بالإدمان. [ 54 ]

حتى تعاطي المواد المخدرة لفترات قصيرة قد يُحدث تغييرات جينية طويلة الأمد في دماغ القوارض، [54] عبر مثيلة الحمض النووي وتعديل الهيستونات. [19] وقد لوحظت هذه التعديلات الجينية في دراسات أُجريت على القوارض شملت الإيثانول والنيكوتين والكوكايين والأمفيتامين والميثامفيتامين والمواد الأفيونية . [ 4 ] وتحديدًا ، تُعدّل هذه التغييرات الجينية التعبير الجيني ، مما يزيد بدوره من قابلية الفرد للانخراط في جرعات زائدة متكررة من المواد المخدرة في المستقبل. وبدورها، تؤدي زيادة تعاطي المواد المخدرة إلى تغييرات جينية أكبر في مكونات مختلفة من نظام المكافأة لدى القوارض [ 54 ] (مثل النواة المتكئة [ 57 ] ). ومن ثم، تنشأ حلقة مفرغة حيث تُساهم التغييرات في مناطق نظام المكافأة في التغييرات العصبية والسلوكية طويلة الأمد المرتبطة بزيادة احتمالية الإدمان، واستمرار الإدمان، والانتكاس . [ 54 ] في البشر، ثبت أن استهلاك الكحول يُحدث تغييرات فوق جينية تُسهم في زيادة الرغبة الشديدة في تناول الكحول. ولذلك، قد تلعب التعديلات فوق الجينية دورًا في تطور استهلاك الكحول من الاستهلاك المُتحكم فيه إلى فقدان السيطرة عليه. [ 58 ] قد تكون هذه التغييرات طويلة الأمد، كما يتضح من المدخنين الذين لا تزال لديهم تغييرات فوق جينية مرتبطة بالنيكوتين بعد عشر سنوات من الإقلاع عن التدخين . [ 59 ] لذلك، قد تُفسر التعديلات فوق الجينية [ 54 ] بعض التغيرات السلوكية المرتبطة بالإدمان عمومًا. وتشمل هذه التغيرات: العادات المتكررة التي تزيد من خطر الإصابة بالأمراض، والمشاكل الشخصية والاجتماعية؛ والحاجة إلى الإشباع الفوري ؛ وارتفاع معدلات الانتكاس بعد العلاج؛ والشعور بفقدان السيطرة. [ 60 ]

استُمدت الأدلة على التغيرات اللاجينية ذات الصلة من دراسات بشرية تناولت تعاطي الكحول [ 61 ] والنيكوتين والمواد الأفيونية. أما الأدلة على التغيرات اللاجينية الناجمة عن تعاطي الأمفيتامين والكوكايين فتأتي من دراسات حيوانية. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن التغيرات اللاجينية المرتبطة بتعاطي المخدرات لدى الآباء تؤثر سلبًا على النسل من حيث ضعف الذاكرة العاملة المكانية ، وانخفاض الانتباه ، وانخفاض حجم الدماغ . [ 62 ]

اضطرابات الأكل والسمنة

قد تُسهم التغيرات اللاجينية في تسهيل تطور اضطرابات الأكل واستمرارها من خلال تأثيرات البيئة المبكرة وطوال فترة الحياة. [ 24 ] وقد تُهيئ التغيرات اللاجينية قبل الولادة ، الناتجة عن إجهاد الأم وسلوكها ونظامها الغذائي، النسل لاحقًا للإصابة بقلق مستمر ومتزايد واضطرابات القلق . ويمكن أن تُعجّل هذه المشكلات القلقية بظهور اضطرابات الأكل والسمنة ، وتستمر حتى بعد التعافي من اضطرابات الأكل. [ 63 ]

قد تُفسر الاختلافات اللاجينية المتراكمة على مدار العمر التباينات غير المتطابقة في اضطرابات الأكل التي لوحظت لدى التوائم المتطابقة. عند البلوغ ، قد تُحدث الهرمونات الجنسية تغييرات لاجينية (عبر مثيلة الحمض النووي) على التعبير الجيني، مما يُفسر ارتفاع معدلات اضطرابات الأكل لدى الرجال مقارنةً بالنساء . عمومًا، تُساهم اللاجينية في استمرار سلوكيات ضبط النفس غير المنظمة المرتبطة بالرغبة الشديدة في الإفراط في تناول الطعام . [ 24 ]

فُصام

ترتبط التغيرات فوق الجينية، بما في ذلك نقص مثيلة جينات الغلوتامات (مثل جين الوحدة الفرعية لمستقبل NMDA، NR3B ، ومحفز جين الوحدة الفرعية لمستقبل AMPA، GRIA2 )، في أدمغة مرضى الفصام بعد الوفاة، بارتفاع مستويات الناقل العصبي الغلوتامات . [ 64 ] ونظرًا لأن الغلوتامات هو الناقل العصبي الأكثر شيوعًا وسرعةً وإثارةً، فقد تؤدي زيادة مستوياته إلى نوبات الذهان المرتبطة بالفصام . وقد تم رصد تغيرات فوق جينية تؤثر على عدد أكبر من الجينات لدى الرجال المصابين بالفصام مقارنةً بالنساء المصابات به. [ 65 ]

أثبتت الدراسات السكانية وجود ارتباط قوي بين مرض الفصام والأطفال المولودين لآباء متقدمين في السن. [ 66 ] [ 67 ] وبالتحديد، فإن الأطفال المولودين لآباء تزيد أعمارهم عن 35 عامًا أكثر عرضة للإصابة بالفصام بثلاثة أضعاف. [ 67 ] وقد تبين أن الخلل الجيني في الخلايا المنوية لدى الذكور ، والذي يؤثر على العديد من الجينات، يزداد مع التقدم في السن. وهذا يُفسر ارتفاع معدلات الإصابة بالمرض لدى الرجال. [ 65 ] [ 67 ] وفي هذا السياق، تبين أن السموم [ 65 ] [ 67 ] (مثل ملوثات الهواء ) تزيد من التمايز الجيني. وتُظهر الحيوانات المعرضة للهواء المحيط من مصانع الصلب والطرق السريعة تغيرات جينية جذرية تستمر حتى بعد زوال التعرض. [ 68 ] لذا، من المرجح حدوث تغيرات جينية مماثلة لدى الآباء الأكبر سنًا. [ 67 ] تُقدّم دراسات الفصام أدلةً على ضرورة إعادة النظر في جدل الطبيعة والتنشئة في مجال علم الأمراض النفسية، وذلك لاستيعاب مفهوم أن الجينات والبيئة تعملان معًا. وبناءً على ذلك، اقتُرحت العديد من العوامل البيئية الأخرى (مثل نقص التغذية وتعاطي القنب ) لزيادة قابلية الإصابة بالاضطرابات الذهانية كالفصام عبر علم التخلق. [ 67 ]

اضطراب ذو اتجاهين

لا تزال الأدلة على وجود تعديلات جينية فوقية مرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب غير واضحة. [ 69 ] وجدت إحدى الدراسات نقصًا في مثيلة مُحفِّز جين إنزيم في الفص الجبهي (أي ناقل ميثيل الكاتيكول-O المرتبط بالغشاء ، أو COMT) في عينات دماغية بعد الوفاة لأفراد مصابين بالاضطراب ثنائي القطب. إنزيم COMT هو إنزيم يُستقلب الدوبامين في المشبك العصبي . تشير هذه النتائج إلى أن نقص مثيلة المُحفِّز يؤدي إلى فرط التعبير عن الإنزيم، مما ينتج عنه بدوره زيادة في تحلل مستويات الدوبامين في الدماغ. تُقدِّم هذه النتائج دليلًا على أن التعديل الجيني فوقي في الفص الجبهي يُعد عامل خطر للإصابة بالاضطراب ثنائي القطب. [ 70 ] مع ذلك، لم تجد دراسة ثانية أي اختلافات جينية فوقية في أدمغة بعد الوفاة لأفراد مصابين بالاضطراب ثنائي القطب. [ 71 ]

اضطراب الاكتئاب الشديد

لا تزال أسباب اضطراب الاكتئاب الشديد غير مفهومة بشكل كافٍ من منظور علم الأعصاب . [ 72 ] وقد طُبقت التغيرات اللاجينية التي تؤدي إلى تغيرات في التعبير عن مستقبلات الجلوكوكورتيكويد وتأثيرها على نظام الاستجابة للضغط في محور الغدة النخامية-الغدة الكظرية، والتي نوقشت سابقًا، في محاولات فهم اضطراب الاكتئاب الشديد. [ 73 ]

ركزت معظم الدراسات على النماذج الحيوانية على التثبيط غير المباشر لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) عن طريق فرط تنشيط محور الإجهاد. [ 74 ] [ 75 ] كما وجدت دراسات أجريت على نماذج مختلفة من القوارض المصابة بالاكتئاب، والتي غالباً ما تتضمن تحفيز الإجهاد، تعديلاً جينياً مباشراً لعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). [ 76 ]

الاعتلال النفسي

قد يكون لعلم التخلق دورٌ في جوانب السلوك السيكوباتي من خلال المثيلة وتعديل الهيستون. [ 77 ] هذه العمليات وراثية، ولكنها تتأثر أيضًا بعوامل بيئية كالتدخين وتعاطي المخدرات. [ 78 ] قد يكون علم التخلق أحد الآليات التي تؤثر من خلالها البيئة على التعبير الجيني. [ 79 ] ربطت الدراسات أيضًا مثيلة الجينات المرتبطة بإدمان النيكوتين والكحول لدى النساء، واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط، وتعاطي المخدرات. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] من المرجح أن يلعب التنظيم فوق الجيني، بالإضافة إلى تحليل المثيلة، دورًا متزايد الأهمية في دراسة التفاعل بين البيئة والوراثة لدى السيكوباتيين. [ 83 ]

الحشرات الاجتماعية

أشارت العديد من الدراسات إلى ارتباط مثيلة السيتوزين في الحمض النووي بالسلوك الاجتماعي للحشرات، مثل نحل العسل والنمل. ففي نحل العسل، تتغير علامات مثيلة السيتوزين عندما تنتقل النحلة الحاضنة من مهامها داخل الخلية إلى البحث عن الطعام خارجها. وعندما تُعكس مهمة النحلة الباحثة عن الطعام للقيام بمهام الحاضنة، تنعكس علامات مثيلة السيتوزين أيضًا. [ 84 ] كما أن تثبيط إنزيم DNMT3 في اليرقات يُغير مظهر النحلة العاملة إلى مظهر يشبه الملكة. [ 85 ] الملكة والعاملة فئتان متميزتان تختلفان في الشكل والسلوك والوظائف الفسيولوجية. وأشارت الدراسات التي تناولت إسكات إنزيم DNMT3 أيضًا إلى أن مثيلة الحمض النووي قد تنظم عملية التضفير البديل للجينات ونضج ما قبل الحمض النووي الريبوزي الرسول. [ 86 ]

القيود والتوجهات المستقبلية

يُساهم العديد من الباحثين بمعلومات في اتحاد علم الجينوم البشري . [ 87 ] يهدف البحث المستقبلي إلى إعادة برمجة التغيرات فوق الجينية للمساعدة في علاج الإدمان، والأمراض العقلية، والتغيرات المرتبطة بالعمر، [ 2 ] وتراجع الذاكرة، وغيرها من المشكلات. [ 1 ] ومع ذلك، فإن الكم الهائل من البيانات المُجمعة من قِبل الاتحاد يجعل التحليل صعبًا. [ 2 ] كما أن معظم الدراسات تُركز على جين واحد. [ 88 ] في الواقع، من المُرجح أن تُساهم العديد من الجينات والتفاعلات بينها في الاختلافات الفردية في الشخصية والسلوك والصحة. [ 89 ] نظرًا لأن علماء الاجتماع غالبًا ما يتعاملون مع العديد من المتغيرات، فإن تحديد عدد الجينات المتأثرة يُشكل أيضًا تحديات منهجية. وقد دُعي إلى مزيد من التعاون بين الباحثين الطبيين وعلماء الوراثة وعلماء الاجتماع لزيادة المعرفة في هذا المجال من الدراسة. [ 90 ]

يشكل محدودية الوصول إلى أنسجة المخ البشري تحديًا لإجراء البحوث على البشر. [ 2 ] كما أن عدم معرفة ما إذا كانت التغيرات اللاجينية في الدم والأنسجة (غير الدماغية) توازي التغيرات في الدماغ، يزيد من الاعتماد على أبحاث الدماغ. [ 87 ] ورغم أن بعض الدراسات اللاجينية قد نقلت نتائج من الحيوانات إلى البشر، [ 91 ] فإن بعض الباحثين يحذرون من تعميم نتائج الدراسات الحيوانية على البشر. [ 1 ] ويشير أحد الآراء إلى أنه عندما لا تأخذ الدراسات الحيوانية في الاعتبار كيفية تفاعل المكونات الخلوية ودون الخلوية، والأعضاء، والفرد ككل مع تأثيرات البيئة، فإن النتائج تكون مُبسطة للغاية بحيث لا تُفسر السلوك. [ 89 ]

يشير بعض الباحثين إلى أنه من المرجح دمج منظورات علم التخلق في العلاجات الدوائية. [ 8 ] بينما يحذر آخرون من ضرورة إجراء المزيد من الأبحاث، إذ من المعروف أن الأدوية تُعدّل نشاط العديد من الجينات، وبالتالي قد تُسبب آثارًا جانبية خطيرة. [ 1 ] ومع ذلك، فإن الهدف النهائي هو إيجاد أنماط من التغيرات فوق الجينية التي يمكن استهدافها لعلاج الأمراض النفسية، وعكس آثار ضغوطات الطفولة، على سبيل المثال. وإذا ما ترسخ وجود هذه الأنماط القابلة للعلاج، فإن عدم القدرة على الوصول إلى أدمغة البشر الأحياء لتحديدها يُشكل عائقًا أمام العلاج الدوائي. [ 87 ] وقد تُركز الأبحاث المستقبلية أيضًا على التغيرات فوق الجينية التي تُؤثر في تأثير العلاج النفسي على الشخصية والسلوك. [ 44 ]

معظم أبحاث علم التخلق الوراثي هي أبحاث ارتباطية، إذ تقتصر على تحديد العلاقات. لذا، ثمة حاجة إلى المزيد من الأبحاث التجريبية للمساعدة في إثبات السببية. [ 92 ] كما أن نقص الموارد قد حدّ من عدد الدراسات التي تُجرى على الأجيال المتعاقبة. [ 2 ] ولذلك، فإن تطوير الدراسات الطولية [ 90 ] والدراسات متعددة الأجيال التي تعتمد على الخبرة سيكون أمرًا بالغ الأهمية لفهم دور علم التخلق الوراثي في ​​علم النفس بشكل أعمق. [ 5 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ميلر، ج. (يوليو ٢٠١٠). "علم التخلق. جاذبية علم التخلق السلوكي". مجلة ساينس . ٣٢٩ (٥٩٨٧): ٢٤-٢٧ . رمز Bibcode : 2010Sci...329...24M . doi : 10.1126/science.329.5987.24 . PMID 20595592 . 
  2. 1 2 3 4 5 6 باوليدج تي (2011). "علم التخلق السلوكي: كيف تشكل البيئة الطبيعة" . بيوساينس . 61 (8): 588-592 . doi : 10.1525/bio.2011.61.8.4 .
  3. ↑ كايل، آر. في.، وبارنفيلد، أ. (2011). الأطفال ونموهم، الطبعة الكندية الثانية مع مختبر تطويري . تورنتو: بيرسون للتعليم في كندا. ISBN 978-0-13-255770-2.
  4. 1 2 3 4 5 6 7 مور، د. س. (2015). الجينوم النامي: مقدمة في علم التخلق السلوكي ( الطبعة الأولى). مطبعة جامعة أكسفورد. ISBN  978-0-19-992234-5.
  5. 1 2 شامبين، ف. أ.، ومسعود، ر. (2012). "الجينات في سياقها: التفاعل بين الجينات والبيئة وأصول الاختلافات الفردية في السلوك". الاتجاهات الحالية في العلوم النفسية . 18 (3): 127-131 . doi : 10.1111/j.1467-8721.2009.01622.x . S2CID 18672157 . 
  6. ↑ Zhang TY, Meaney MJ (2010). "علم التخلق والتنظيم البيئي للجينوم ووظيفته". Annual Review of Psychology . 61 : 439–66 ، C1-3. doi : 10.1146/annurev.psych.60.110707.163625 . PMID 19958180 . 
  7. ↑ باجوت، آر سي، وميني، إم جيه (أغسطس 2010). "علم التخلق والأساس البيولوجي لتفاعلات الجينات مع البيئة". مجلة الأكاديمية الأمريكية لطب نفس الأطفال والمراهقين . 49 (8): 752-771 . doi : 10.1016/j.jaac.2010.06.001 . PMID 20643310 . 
  8. 1 2 ستوفراين-روبرتس إس، جويس بي آر، كينيدي إم إيه (فبراير 2008). "دور علم التخلق في الاضطرابات النفسية" . المجلة الأسترالية والنيوزيلندية للطب النفسي . 42 (2): 97-107 . doi : 10.1080/00048670701787495 . PMID 18197504. S2CID 36721906 .  
  9. ↑ ميل جيه، تانغ تي، كامينسكي زد، خاري تي، يزدان بناه إس، بوشار إل، جيا بي، أسد زاده إيه، فلانغان جيه، شوماخر إيه، وانغ إس سي، بيترونيس إيه (مارس 2008). "التحليل الجيني يكشف عن تغيرات في مثيلة الحمض النووي مرتبطة بالذهان الشديد" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 82 (3): 696-711 . doi : 10.1016/j.ajhg.2008.01.008 . PMC 2427301. PMID 18319075 .  
  10. ↑ رنا، أ. ك. (24 يناير 2018). "التحقيق الجنائي من خلال تحليل مثيلة الحمض النووي: الأساليب والتطبيقات في الطب الشرعي" . المجلة المصرية للعلوم الجنائية . 8 (1). doi : 10.1186/s41935-018-0042-1 .
  11. ↑ بينيسي إي (أغسطس 2001). " خلف كواليس التعبير الجيني". مجلة ساينس . 293 (5532): 1064-1067 . doi : 10.1126/science.293.5532.1064 . PMID 11498570. S2CID 40236421 .  
  12. ↑ جولياندي ب، أبيماتسو م، ناكاشيما ك (أغسطس 2010). "التنظيم فوق الجيني في تمايز الخلايا الجذعية العصبية" . التطور والنمو والتمايز . 52 (6): 493-504 . doi : 10.1111/j.1440-169X.2010.01175.x . PMID 20608952. S2CID 28991168 .  
  13. ↑ ما دي كيه، مارشيتو إم سي، غو جيه يو، مينغ جي إل، غيج إف إتش، سونغ إتش (نوفمبر 2010). "العوامل اللاجينية المنظمة لتكوين الخلايا العصبية في دماغ الثدييات البالغة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 13 (11): 1338-1344 . doi : 10.1038/nn.2672 . PMC 3324277. PMID 20975758 .  
  14. ↑ صن جيه، صن جيه، مينغ جي إل، سونغ إتش (مارس 2011). "التنظيم اللاجيني لتكوين الخلايا العصبية في دماغ الثدييات البالغة" . المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 33 (6): 1087-1093 . doi : 10.1111/j.1460-9568.2011.07607.x . PMC 3076719. PMID 21395852 .  
  15. ↑ بيرد أ (مايو 2007). "تصورات علم التخلق" . مجلة نيتشر . 447 (7143): 396-398 . Bibcode : 2007Natur.447..396B . doi : 10.1038/ nature05913 . PMID 17522671. S2CID 4357965 .  
  16. ↑ "نظرة عامة على مشروع خارطة طريق علم التخلق" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 21-11-2019 . تم الاطلاع عليه بتاريخ 15-12-2013 .
  17. ↑ مور، ديفيد س. (ديسمبر 2016). "علم التخلق السلوكي". مجلة WIREs لعلم الأحياء والطب النظمي . 9 (1). doi : 10.1002/wsbm.1333 . ISSN 1939-5094 . 
  18. ↑ ميهلر ، إم إف (ديسمبر 2008). "المبادئ والآليات اللاجينية الكامنة وراء وظائف الجهاز العصبي في الصحة والمرض" . التقدم في علم الأحياء العصبي . 86 (4): 305-341 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2008.10.001 . PMC 2636693. PMID 18940229 .  
  19. 1 2 Maze I, Nestler EJ (يناير 2011). "المشهد فوق الجيني للإدمان" . حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم . 1216 (1): 99-113 . Bibcode : 2011NYASA1216...99M . doi : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05893.x . PMC 3071632. PMID 21272014 .  
  20. ↑ باوليدج، تابيثا م. (أغسطس 2011). "علم التخلق السلوكي: كيف تُشكّل البيئة الطبيعة". مجلة العلوم البيولوجية . 61 (8): 588-592 . doi : 10.1525/bio.2011.61.8.4 . ISSN 1525-3244 . 
  21. ↑ ريك دبليو (مايو 2007). " استقرار ومرونة تنظيم الجينات اللاجيني في نمو الثدييات". نيتشر . 447 (7143): 425-32 . Bibcode : 2007Natur.447..425R . doi : 10.1038/nature05918 . PMID 17522676. S2CID 11794102 .  
  22. ↑ غوتسمان الثاني، هانسون دي آر (2005). "التطور البشري: العمليات البيولوجية والوراثية". المراجعة السنوية لعلم النفس . 56 : 263-286 . doi : 10.1146/annurev.psych.56.091103.070208 . PMID 15709936 . 
  23. ↑ "تعديلات الهيستون | أبكام" . www.abcam.com/en-us . تم الاطلاع عليه بتاريخ 9 أكتوبر 2021 .
  24. 1 2 3 كامبل آي سي، ميل جيه، أوهير آر، شميدت يو (يناير 2011). "اضطرابات الأكل، التفاعلات بين الجينات والبيئة، وعلم التخلق". مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 35 (3): 784-93 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2010.09.012 . PMID 20888360. S2CID 24599095 .  
  25. ↑ ويفر آي سي، سيرفوني إن، شامبين إف إيه، داليسيو إيه سي، شارما إس، سيكل جيه آر، دايموف إس، شيزف إم، ميني إم جيه (أغسطس 2004). "البرمجة اللاجينية من خلال السلوك الأمومي". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 7 (8): 847-854 . doi : 10.1038 / nn1276 . PMID 15220929. S2CID 1649281 .  
  26. ↑ داي جيه جيه، سويت جيه دي (نوفمبر 2010). "مثيلة الحمض النووي وتكوين الذاكرة" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 13 (11): 1319-23 . doi : 10.1038/nn.2666 . PMC 3130618. PMID 20975755 .  
  27. ↑ ألبيريني سي إم، كاندل إي آر (ديسمبر 2014). " تنظيم النسخ في توطيد الذاكرة" . كولد سبرينغ هاربور بيرسبكت بيول . 7 (1) a021741. doi : 10.1101/cshperspect.a021741 . PMC 4292167. PMID 25475090 .  
  28. 1 2 أوليفيرا ، أ.م. (أكتوبر 2016). "مَثْيَلَة الحمض النووي: علامة مُسهِّلة في تكوين الذاكرة والحفاظ عليها" . مجلة التعلم والذاكرة . 23 (10): 587-93 . doi : 10.1101/lm.042739.116 . PMC 5026210. PMID 27634149 .  
  29. ↑ ديوك سي جي، كينيدي إيه جيه، جافين سي إف، داي جيه جيه، سويت جيه دي (يوليو 2017). " إعادة تنظيم الجينوم فوق الجيني المعتمد على الخبرة في الحصين" . مجلة التعلم والذاكرة . 24 (7): 278-288 . doi : 10.1101/lm.045112.117 . PMC 5473107. PMID 28620075 .  
  30. 1 2 بيرنشتاين سي (2022). " مثيلة الحمض النووي وتكوين الذاكرة" . رؤى علم التخلق . 15 25168657211072499. doi : 10.1177/25168657211072499 . PMC 8793415. PMID 35098021 .  
  31. 1 2 ستوت آر تي، كريتسكي أو، تساي إل إتش (2021). "تحديد مواقع انقطاع الحمض النووي والتغيرات النسخية استجابةً لتعلم الخوف السياقي" . PLOS ONE . 16 (7) e0249691. Bibcode : 2021PLoSO..1649691S . doi : 10.1371/journal.pone.0249691 . PMC 8248687. PMID 34197463 .  
  32. ↑ Madabhushi R، Gao F، Pfenning AR، Pan L، Yamakawa S، Seo J، Rueda R، Phan TX، Yamakawa H، Pao PC، Stott RT، Gjoneska E، Nott A، Cho S، Kellis M، Tsai LH (يونيو 2015). "فواصل الحمض النووي الناتجة عن النشاط تحكم التعبير عن جينات الاستجابة المبكرة للخلايا العصبية" . خلية . 161 (7): 1592–605 . دوى : 10.1016/j.cell.2015.05.032 . بمك 4886855 . بميد 26052046 .  
  33. 1 2 صن ز، شو إكس، هي جيه، موراي إيه، صن إم إيه، وي إكس، وانغ إكس، مكويج إي، شي إي، جيانغ إكس، لي إل، تشو جيه، تشين جيه، موروزوف إيه، بيكريل إيه إم، ثيوس إم إتش، شي إتش (أغسطس 2019). "يستقطب EGR1 بروتين TET1 لتشكيل ميثيلوم الدماغ أثناء النمو وعند النشاط العصبي" . نات كوميون . 10 (1): 3892. Bibcode : 2019NatCo..10.3892S . doi : 10.1038/ s41467-019-11905-3 . PMC 6715719. PMID 31467272 .  
  34. ↑ أوليفيرا إيه إم، هيمستيدت تي جيه، بادينغ إتش (يوليو 2012). "استعادة القدرة المعرفية من خلال إنقاذ التعبير عن جين Dnmt3a2 من التدهور المرتبط بالشيخوخة". نات نيروسسي . 15 (8): 1111-1113 . doi : 10.1038/nn.3151 . PMID 22751036. S2CID 10590208 .  
  35. ↑ بايراكتار ج، كرويتز إم آر (أبريل 2018). "ناقلات ميثيل الحمض النووي العصبي: وسائط فوق جينية بين النشاط المشبكي والتعبير الجيني؟" . عالم الأعصاب . 24 (2): 171-185 . doi : 10.1177/1073858417707457 . PMC 5846851. PMID 28513272 .  
  36. ↑ فيشر أ، سانانبينيسي ف، وانغ إكس، دوبين إم، تساي إل إتش (مايو 2007). "استعادة التعلم والذاكرة مرتبطة بإعادة تشكيل الكروماتين". نيتشر . 447 ( 7141): 178-182 . Bibcode : 2007Natur.447..178F . doi : 10.1038/nature05772 . PMID 17468743. S2CID 36395789 .  
  37. ↑ غوبتا إس، كيم إس واي، أرتيس إس، مولفيس دي إل، شوماخر إيه، سويت جيه دي، بايلور آر إي، لوبين إف دي (مارس 2010). " مثيلة الهيستون تنظم تكوين الذاكرة" . مجلة علم الأعصاب . 30 (10): 3589-99 . doi : 10.1523/JNEUROSCI.3732-09.2010 . PMC 2859898. PMID 20219993 .  
  38. ↑ غراف جيه، ري دي، غوان جيه إس، وانغ دبليو واي، سيو جيه، هينيغ كيه إم، نيلاند تي جيه، فاس دي إم، كاو بي إف، خان إم، سو إس سي، سامعي إيه، جوزيف إن، هاغارتي إس جيه، ديلال آي، تساي إل إتش (مارس 2012). "حصار جيني للوظائف الإدراكية في الدماغ المتدهور عصبيًا" . نيتشر . 483 (7388): 222-226 . Bibcode : 2012Natur.483..222G . doi : 10.1038 / nature10849 . PMC 3498952. PMID 22388814 .  
  39. ↑ بيليغ إس، سانانبينيسي إف، زوفويليس إيه، بوركهارت إس، بهاري-جافان إس، أجيس-بالبوا آر سي، كوتا بي، ويتنام جيه إل، غوغول-دورينغ إيه، أوبيتز إل، ساليناس-ريستر جي، ديتنهوفر إم، كانغ إتش، فارينيلي إل، تشين دبليو، فيشر إيه (مايو 2010). "يرتبط تغير أستلة الهيستون بضعف الذاكرة المرتبط بالعمر في الفئران". مجلة ساينس . 328 (5979): 753-756 . Bibcode : 2010Sci...328..753P . doi : 10.1126/science.1186088 . PMID 20448184. S2CID 7370920 .  
  40. ↑ أزارجونجاهرومي، علي (2023-11-01). "دور علم التخلق في اضطرابات القلق" . تقارير البيولوجيا الجزيئية . 50 (11): 9625-9636 . doi : 10.1007/s11033-023-08787-6 . ISSN 1573-4978 . 
  41. ↑ نيتو، ستيفن جيه؛ باتريكين، ميشيل أ؛ نيلسن، ديفيد أ؛ كوستن، تيريز أ. (2016-07-01). " لا تقلق؛ كن على دراية بعلم التخلق المتوالي للقلق" . علم الأدوية والكيمياء الحيوية والسلوك . 146-147 : 60-72 . doi : 10.1016/j.pbb.2016.05.006 . ISSN 0091-3057 . PMC 4939112. PMID 27189589 .   
  42. ↑ أزارجونجاهرومي، علي (2023-11-01). "دور علم التخلق في اضطرابات القلق" . تقارير البيولوجيا الجزيئية . 50 (11): 9625-9636 . doi : 10.1007/s11033-023-08787-6 . ISSN 1573-4978 . 
  43. 1 2 آرس، لويس؛ سيرانو، إيرين (2023-09-13). "تأثير صدمات الطفولة على علم التخلق الوراثي لاضطراب القلق" . أرشيف الطب النفسي السريري . 50 (6).
  44. 1 2 3 4 5 6 7 8 ماسترباسكوا، ف. (2009). "علم النفس وعلم التخلق". مراجعة علم النفس العام . 13 (3): 194-201 . doi : 10.1037/a0016301 . S2CID 35879739 . 
  45. 1 2 Szyf M, McGowan P, Meaney MJ (يناير 2008). "البيئة الاجتماعية والإبيجينوم" . الطفرات البيئية والجزيئية . 49 (1): 46-60 . Bibcode : 2008EnvMM..49...46S . doi : 10.1002 / em.20357 . PMID 18095330. S2CID 18739871 .  
  46. ^ غونزاليس باردو إتش، بيريز ألفاريز م (فبراير 2013). “علم الوراثة وآثاره على علم النفس”. سيكوثيما . 25 (1): 3– 12. دوى : 10.7334/psicothema2012.327 . اتش دي ال : 10651/13408 . بميد 23336536 . 
  47. رينثال دبليو ، نيستلر إي جيه (سبتمبر 2009). " تنظيم الكروماتين في إدمان المخدرات والاكتئاب" . حوارات في علم الأعصاب السريري . 11 (3): 257-268 . doi : 10.31887/DCNS.2009.11.3/wrenthal . PMC 2834246. PMID 19877494. [المنشطات النفسية] تزيد من مستويات cAMP في الجسم المخطط، مما ينشط بروتين كيناز A (PKA) ويؤدي إلى فسفرة أهدافه. يشمل ذلك بروتين ربط عنصر استجابة cAMP (CREB)، الذي تحفز فسفرته ارتباطه بإنزيم أسيتيل ترانسفيراز الهيستون، بروتين ربط CREB (CBP)، لأسيتلة الهيستونات وتسهيل تنشيط الجينات. من المعروف أن هذا يحدث في العديد من الجينات، بما في ذلك fosB و c-fos، استجابةً للتعرض للمنشطات النفسية. كما يزداد التعبير عن ΔFosB بفعل العلاجات المزمنة بالمنشطات النفسية، ومن المعروف أنه ينشط بعض الجينات (مثل cdk5) ويكبح جينات أخرى (مثل c-fos ) حيث يستقطب HDAC1 كمثبط مساعد. ... يزيد التعرض المزمن للمنشطات النفسية من الإشارات الغلوتاماتية من قشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة (NAc). ترفع الإشارات الغلوتاماتية مستويات الكالسيوم (Ca2+) في العناصر بعد المشبكية للنواة المتكئة، حيث تنشط إشارات CaMK (كينازات بروتين الكالسيوم/الكالمودولين)، والتي، بالإضافة إلى فسفرة CREB، تفسفر أيضًا HDAC5.   الشكل 2: أحداث الإشارات الناتجة عن المنشطات النفسية
  48. ↑ بروسارد ، جي آي (يناير 2012). "الانتقال المشترك للدوبامين والغلوتامات" . مجلة علم وظائف الأعضاء العامة . 139 (1): 93-96 . doi : 10.1085/jgp.201110659 . PMC 3250102. PMID 22200950. غالبًا ما يحفز الإدخال المتزامن والمتقارب اللدونة العصبية في الخلايا العصبية بعد المشبكية. يدمج النواة المتكئة ( NAc) المعلومات المُعالجة حول البيئة من اللوزة القاعدية الجانبية، والحصين، وقشرة الفص الجبهي (PFC)، بالإضافة إلى الإسقاطات من خلايا الدوبامين في الدماغ المتوسط. وقد أظهرت الدراسات السابقة كيف يُعدِّل الدوبامين هذه العملية التكاملية. على سبيل المثال، يُعزز التحفيز عالي التردد الإشارات الواردة من الحصين إلى النواة المتكئة (NAc) بينما يُثبط في الوقت نفسه المشابك العصبية في قشرة الفص الجبهي (Goto and Grace, 2005). وقد ثبت أيضًا صحة العكس؛ إذ يُعزز التحفيز في قشرة الفص الجبهي المشابك العصبية بين قشرة الفص الجبهي والنواة المتكئة، ولكنه يُثبط المشابك العصبية بين الحصين والنواة المتكئة. في ضوء الأدلة الوظيفية الجديدة على النقل المشترك للدوبامين والغلوتامات في الدماغ المتوسط ​​(المراجع المذكورة أعلاه)، سيتعين على التجارب الجديدة لوظيفة النواة المتكئة اختبار ما إذا كانت الإشارات الغلوتاماتية الواردة من الدماغ المتوسط ​​تُؤثر على الإشارات الواردة من الجهاز الحوفي أو القشرة الدماغية، أو تُصفّيها، لتوجيه السلوك الهادف.  
  49. ↑ مختبرات كانيهيسا (10 أكتوبر 2014). "الأمفيتامين - الإنسان العاقل" . مسار KEGG . تم الاسترجاع في 31 أكتوبر 2014. تزيد معظم العقاقير المسببة للإدمان من تركيز الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة والقشرة الجبهية الإنسية، وهما منطقتان إسقاطيتان لخلايا الدوبامين العصبية المتوسطة القشرية الحوفية، ومكونان أساسيان في "دائرة المكافأة الدماغية". يحقق الأمفيتامين هذا الارتفاع في مستويات الدوبامين خارج الخلية عن طريق تعزيز تدفقه من النهايات المشبكية. ... يؤدي التعرض المزمن للأمفيتامين إلى تحفيز عامل نسخ فريد يُسمى دلتا فوس بي، والذي يلعب دورًا أساسيًا في التغيرات التكيفية طويلة الأمد في الدماغ. 
  50. ↑ كاديت جيه إل، برانوك سي، جايانثي إس، كراسنوفا آي إن (2015). "الركائز النسخية والوراثية لإدمان الميثامفيتامين والانسحاب منه: أدلة من نموذج الإدارة الذاتية طويلة الأمد في الفئران" . علم الأحياء العصبية الجزيئية . 51 (2): 696-717 ( الشكل 1 ). doi : 10.1007/s12035-014-8776-8 . PMC 4359351. PMID 24939695 .  
  51. ١ ٢ ٣ روبيسون إيه جيه، نيستلر إي جيه (نوفمبر ٢٠١١). "الآليات النسخية والوراثية اللاجينية للإدمان" . مجلة نيتشر ريفيوز لعلم الأعصاب . ١٢ (١١): ٦٢٣-٦٣٧ . doi : 10.1038/nrn3111 . PMC 3272277. PMID 21989194. يُعدّ ΔFosB أحد البروتينات الرئيسية المتحكمة في هذه المرونة البنيوية. ... كما يُثبّط ΔFosB التعبير عن G9a، مما يؤدي إلى انخفاض مثيلة الهيستون الكابتة في جين cdk5. والنتيجة النهائية هي تنشيط الجين وزيادة التعبير عن CDK5. ... في المقابل، يرتبط ΔFosB بجين c-fos ويستقطب العديد من الكابتات المساعدة، بما في ذلك HDAC1 (هيستون دي أسيتيلاز ١) وSIRT 1 (سيرتوين ١). ... والنتيجة النهائية هي كبت جين c-fos .     الشكل 4: الأساس اللاجيني لتنظيم الأدوية للتعبير الجيني
  52. ١ ٢ ٣ نيستلر إي جيه (ديسمبر ٢٠١٢). " الآليات الجينية للإدمان على المخدرات" . علم الأدوية النفسية السريرية وعلم الأعصاب . ١٠ (٣): ١٣٦-١٤٣ . doi : 10.9758/cpn.2012.10.3.136 . PMC 3569166. PMID 23430970. تتراكم نظائر ΔFosB التي يتراوح وزنها الجزيئي بين ٣٥ و٣٧ كيلو دالتون مع التعرض المزمن للمخدرات نظرًا لعمر النصف الطويل للغاية لها. ... ونتيجةً لثباته، يستمر بروتين ΔFosB في الخلايا العصبية لعدة أسابيع على الأقل بعد التوقف عن التعرض للمخدرات . ... يؤدي فرط التعبير عن ΔFosB في النواة المتكئة إلى تحفيز NFκB ... في المقابل، تحدث قدرة ΔFosB على كبح جين c-Fos بالتزامن مع استقطاب نازع أسيتيل الهيستون، وربما العديد من البروتينات الكابتة الأخرى مثل ناقل ميثيل الهيستون الكابت.     
  53. ↑ نيستلر إي جيه (أكتوبر 2008). " الآليات النسخية للإدمان: دور ΔFosB" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية ب: العلوم البيولوجية . 363 (1507): 3245-3255 . doi : 10.1098/rstb.2008.0067 . PMC 2607320. PMID 18640924. أظهرت أدلة حديثة أن ΔFosB يثبط أيضًا جين c - fos الذي يساعد في إنشاء المفتاح الجزيئي - من تحفيز العديد من بروتينات عائلة Fos قصيرة العمر بعد التعرض الحاد للدواء إلى التراكم السائد لـ ΔFosB بعد التعرض المزمن للدواء  
  54. 1 2 3 4 5 6 وونغ سي سي، ميل جيه، فرنانديز سي (مارس 2011). "المخدرات والإدمان: مقدمة في علم التخلق". الإدمان . 106 (3): 480-489 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2010.03321.x . PMID 21205049 . 
  55. ↑ أندرسن إس إل، تايشر إم إتش (أبريل 2009). "مدفوعون بيأس وبلا رادع: التعرض للإجهاد النمائي وما يتبعه من خطر تعاطي المخدرات" . مراجعات علم الأعصاب والسلوك الحيوي . 33 (4): 516-24 . doi : 10.1016/j.neubiorev.2008.09.009 . PMC 2688959. PMID 18938197 .  
  56. ↑ كارفر، سي (2010). "التأقلم". في: باوم، أ، وكونترادا، آر جيه (محرران). دليل علم الإجهاد: البيولوجيا، وعلم النفس، والصحة . نيويورك: دار نشر سبرينغر. ص 223. ISBN  978-0-8261-1471-6.
  57. ↑ رينثال دبليو، نيستلر إي جيه (أغسطس 2008). " الآليات فوق الجينية في إدمان المخدرات" . اتجاهات في الطب الجزيئي . 14 (8): 341-350 . doi : 10.1016/j.molmed.2008.06.004 . PMC 2753378. PMID 18635399 .  
  58. ↑ ناسيلة م (2011). "ملخصات مؤتمر الجمعية الأوروبية للبحوث الطبية الحيوية حول إدمان الكحول 2011. فيينا، النمسا. 4-7 سبتمبر 2011" . الكحول وإدمان الكحول . 46 (ملحق 1): i1-63. doi : 10.1093/alcalc/agr085 . PMID 21863600 . 
  59. ↑ لوناي جيه إم، ديل بينو إم، شيروني جي، كاليبيرت جيه، بيوش كيه، ميغنيان جيه إل، ماليت جيه، سيمون إيه، ريندو إف (2009). "يُحدث التدخين آثارًا طويلة الأمد من خلال تنظيم جيني أحادي الأمين أوكسيداز" . PLOS ONE . 4 (11) e7959. Bibcode : 2009PLoSO...4.7959L . doi : 10.1371/ journal.pone.0007959 . PMC 2775922. PMID 19956754 .  
  60. ↑ مارلات، جي. أ.، باير، جيه. إس.، دونوفان، دي. إم.، كيفلاهان، دي. آر. (1988). "السلوكيات الإدمانية: أسبابها وعلاجها". المجلة السنوية لعلم النفس . 39 : 223-252 . doi : 10.1146/annurev.ps.39.020188.001255 . PMID 3278676 . 
  61. ↑ بونش د، لينز ب، رولباخ يو، كورنهوبر ج، بليخ س (ديسمبر 2004). "فرط مثيلة الحمض النووي الجينومي المرتبط بالهوموسيستين لدى مرضى إدمان الكحول المزمن". مجلة النقل العصبي . 111 (12): 1611-1616 . doi : 10.1007/s00702-004-0232-x . PMID 15565495. S2CID 10692616 .  
  62. ↑ هي ف، ليدو آي إيه، ليدو إم إس (2006). "عواقب تعرض الفئران للكوكايين من قبل الأب". علم السموم العصبية وعلم التشوهات الخلقية . 28 (2): 198-209 . doi : 10.1016/j.ntt.2005.12.003 . PMID 16458479 . 
  63. ↑ راني تي جيه، ثورنتون إل إم، بيريتيني دبليو، براندت إتش، كروفورد إس، فيتشر إم إم، حلمي كيه إيه، جونسون سي، كابلان إيه إس، لافيا إم، ميتشل جيه، روتوندو إيه، ستروبر إم، وودسايد دي بي، كاي دبليو إتش، بوليك سي إم (مايو 2008). " تأثير اضطراب القلق المفرط في الطفولة على ظهور فقدان الشهية العصبي" . المجلة الدولية لاضطرابات الأكل . 41 (4): 326-332 . doi : 10.1002/eat.20508 . PMC 8048416. PMID 18213688 .  
  64. ↑ مصطفى عبد الملك، ح.، غلات، س. ج.، تسوانغ، م. ت. (2011). "علم التخلق في الطب النفسي". في: برونر، ف.، هيلمترود، إ. (محرران). الجوانب التخلقية للأمراض المزمنة . برلين: سبرينغر. ص 163-174 . ISBN  978-1-84882-643-4.
  65. عبد الملك ، ح.م. ، ثياغالينغام، س.، ويلكوكس، م. (2005). "علم الوراثة وعلم التخلق في الاضطرابات النفسية الرئيسية: المعضلات والإنجازات والتطبيقات والآفاق المستقبلية". المجلة الأمريكية لعلم الصيدلة الجينية . 5 (3): 149-160 . doi : 10.2165/00129785-200505030-00002 . PMID 15952869. S2CID 16397510 .  
  66. ^ مالاسبينا د، هارلاب إس، فينيج إس، هيمان د، ناهون د، فيلدمان د، سوسر إس (أبريل 2001). "التقدم في عمر الأب وخطر الإصابة بالفصام" . أرشيف الطب النفسي العام . 58 (4): 361– 7. دوى : 10.1001/archpsyc.58.4.361 . بميد 11296097 . 
  67. 1 2 3 4 5 6 روتن بي بي، ميل جيه (نوفمبر 2009). "الوساطة اللاجينية للتأثيرات البيئية في الاضطرابات الذهانية الرئيسية" . نشرة الفصام . 35 (6): 1045-1056 . doi : 10.1093/schbul/sbp104 . PMC 2762629. PMID 19783603 .  
  68. ↑ ياوك سي، بوليزوس أ، روان-كارول أ، سومرز سي إم، غودشالك آر دبليو، فان شوتين إف جيه، بيرندت إم إل، بوغريبني آي بي، كوتورباش آي، ويليامز أ، دوغلاس جي آر، كوفالتشوك أو (يناير 2008). "طفرات الخلايا الجرثومية، وتلف الحمض النووي، وفرط مثيلة الحمض النووي في الفئران المعرضة لتلوث الهواء بالجسيمات في منطقة حضرية/صناعية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 105 (2): 605-610 . Bibcode : 2008PNAS..105..605Y . doi : 10.1073/pnas.0705896105 . PMC 2206583. PMID 18195365 .  
  69. ↑ ماكجوان، بي أو، وكاتو، تي (يناير 2008). "علم التخلق في اضطرابات المزاج" . الصحة البيئية والطب الوقائي . 13 (1): 16-24 . Bibcode : 2008EHPM...13...16M . doi : 10.1007/ s12199-007-0002-0 . PMC 2698240. PMID 19568875 .  
  70. ^ Abdolmaleky HM، Cheng KH، Faraone SV، Wilcox M، Glatt SJ، Gao F، Smith CL، Shafa R، Aeali B، Carnevale J، Pan H، Papageorgis P، Ponte JF، Sivaraman V، Tsuang MT، Thiagalingam S (نوفمبر 2006). "يعد نقص الميثيل لمروج MB-COMT عامل خطر رئيسي لمرض انفصام الشخصية والاضطراب ثنائي القطب" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 15 (21): 3132-45 . دوى : 10.1093/hmg/ddl253 . بمك 2799943 . بميد 16984965 .  
  71. ↑ ديمبستر إي إل، ميل جيه، كريج آي دبليو، كولير دي إيه (2006). "تحديد كمية الحمض النووي الريبوزي المرسال لإنزيم ناقل ميثيل الكاتيكولامين (COMT) في أنسجة المخيخ بعد الوفاة: التشخيص، والنمط الجيني، والمثيلة، والتعبير الجيني" . مجلة بي إم سي لعلم الوراثة الطبية . 7 : 10. doi : 10.1186/1471-2350-7-10 . PMC 1456954. PMID 16483362 .  
  72. ↑ ماسارت ر، مونجو ر، لانفومي ل (سبتمبر 2012). "ما وراء فرضية أحادي الأمين: اللدونة العصبية والتغيرات فوق الجينية في نموذج فأر معدل وراثيًا للاكتئاب" . المعاملات الفلسفية للجمعية الملكية في لندن. السلسلة ب، العلوم البيولوجية . 367 (1601): 2485-94 . doi : 10.1098/rstb.2012.0212 . PMC 3405682. PMID 22826347 .  
  73. ↑ باريانتي سي إم، لايتمان إس إل (سبتمبر 2008). "محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية في الاكتئاب الشديد: النظريات الكلاسيكية والتطورات الجديدة". اتجاهات في علم الأعصاب . 31 (9): 464-468 . doi : 10.1016/j.tins.2008.06.006 . PMID 18675469. S2CID 13308611 .  
  74. ↑ تسانكوفا، ن.م.، بيرتون، أ.، رينثال، و.، كومار، أ.، نيف، ر.ل.، نيستلر، إ.ج. (أبريل 2006). "تنظيم الكروماتين المستدام في الحصين في نموذج فأري للاكتئاب وتأثير مضادات الاكتئاب". مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 9 (4): 519-25 . doi : 10.1038/nn1659 . PMID 16501568. S2CID 21547891 .  
  75. ↑ غراي، جيه دي، ميلنر، تي إيه، ماكوين، بي إس (يونيو 2013). "اللدونة الديناميكية: دور الجلوكوكورتيكويدات، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ، وعوامل التغذية الأخرى" . علم الأعصاب . 239 : 214-227 . doi : 10.1016/j.neuroscience.2012.08.034 . PMC 3743657. PMID 22922121 .  
  76. ↑ هانتر ، آر. جي. (2012). "التأثيرات اللاجينية للإجهاد والكورتيكوستيرويدات في الدماغ" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب الخلوي . 6 : 18. doi : 10.3389/fncel.2012.00018 . PMC 3329877. PMID 22529779 .  
  77. ^ جيانغ واي، لانجلي بي، لوبين إف دي، رينتال دبليو، وود إم إيه، ياسوي دي إتش، كومار إيه، نيستلر إي جيه، أكباريان إس، بيكيل ميتشنر إيه سي (نوفمبر 2008). "علم الوراثة في الجهاز العصبي" . مجلة علم الأعصاب . 28 (46): 11753– 9. دوى : 10.1523/JNEUROSCI.3797-08.2008 . بمك 3844836 . بميد 19005036 .  
  78. ↑ فيليبيرت، ر. أ.، بيتش، س. ر.، غونتر، ت. د.، برودي، ج. هـ.، مادان، أ.، جيرارد، م. (مارس 2010). "تأثير التدخين على مثيلة مُحفِّز MAOA في الحمض النووي المُستخلص من الخلايا الليمفاوية والدم الكامل" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ب . 153 ب (2): 619-28 . doi : 10.1002/ajmg.b.31031 . PMC 3694401. PMID 19777560 .  
  79. ↑ فيليبيرت، ر. أ.، ساندو، هـ.، هولنبيك، ن.، غونتر، ت.، آدامز، و.، مادان، أ. (يوليو 2008). "علاقة مثيلة جين 5HTT (SLC6A4) والنمط الجيني بتعبير mRNA والاستعداد للاكتئاب الشديد وإدمان الكحول لدى المشاركين في دراسات التبني في ولاية أيوا" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ب . 147 ب (5): 543-549 . doi : 10.1002/ajmg.b.30657 . PMC 3643119. PMID 17987668 .  
  80. ↑ فيليبيرت، ر. أ.، غونتر، ت. د.، بيتش، س. ر.، برودي، ج. هـ.، مادان، أ. (يوليو 2008). " يرتبط مثيلة جين MAOA بإدمان النيكوتين والكحول لدى النساء" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة الطبية، الجزء ب . 147ب (5): 565-570 . doi : 10.1002/ajmg.b.30778 . PMC 3685146. PMID 18454435 .  
  81. ↑ بودنار، آر. جيه . (ديسمبر 2010). "المواد الأفيونية الداخلية والسلوك: 2009" . الببتيدات . 31 (12): 2325-2359 . doi : 10.1016/j.peptides.2010.09.016 . PMC 2693002. PMID 20875476 .  
  82. ↑ ميل ج، بيترونيس أ (أكتوبر 2008). "المخاطر البيئية قبل الولادة وأثناءها لاضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD): الدور المحتمل للعمليات فوق الجينية في التوسط في القابلية للإصابة". مجلة علم نفس الطفل والطب النفسي والتخصصات ذات الصلة . 49 (10): 1020-1030 . doi : 10.1111/j.1469-7610.2008.01909.x . PMID 18492038 . 
  83. ↑ غونتر، تي دي، وفون، إم جي، وفيليبير، آر إيه (2010). "علم الوراثة السلوكية في اضطرابات طيف الاضطراب المعادي للمجتمع والاعتلال النفسي: مراجعة للأدبيات الحديثة". العلوم السلوكية والقانون . 28 (2): 148-173 . doi : 10.1002/bsl.923 . PMID 20422643 . 
  84. ↑ هيرب بي آر، وولشين إف، هانسن كيه دي، أري إم جيه، لانغميد بي، إيريزاري آر، أمدام جي في، فاينبيرغ إيه بي (أكتوبر 2012). "التبديل العكسي بين الحالات فوق الجينية في الطبقات الفرعية السلوكية لنحل العسل" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 15 (10): 1371-1373 . doi : 10.1038/nn.3218 . PMC 3518384. PMID 22983211 .  
  85. ↑ كوتشارسكي ر، ماليسكا ج، فوريه س، ماليسكا ر (مارس 2008). "التحكم الغذائي في الحالة التناسلية لنحل العسل عبر مثيلة الحمض النووي". مجلة ساينس . 319 (5871): 1827-1830 . Bibcode : 2008Sci...319.1827K . doi : 10.1126/science.1153069 . PMID 18339900. S2CID 955740 .  
  86. ↑ لي-بيرلاي هـ، لي ي، ستراود هـ، فينغ س، نيومان ت.س، كانيدا م، هو ك.ك، وورلي ك.س، إلسيك س.ج، ويكلاين س.أ، جاكوبسن س.إ، ما ج، روبنسون ج.إ (يوليو 2013). "يؤثر تثبيط التعبير الجيني لإنزيم ناقل ميثيل الحمض النووي 3 بواسطة تداخل الحمض النووي الريبوزي على التضفير البديل للجينات في نحل العسل" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 110 (31): 12750-5 . Bibcode : 2013PNAS..11012750L . doi : 10.1073 / pnas.1310735110 . PMC 3732956. PMID 23852726 .  
  87. 1 2 3 ألبرت بي آر (نوفمبر 2010). "علم التخلق في الأمراض العقلية: أمل أم ضجة إعلامية؟" . مجلة الطب النفسي وعلم الأعصاب . 35 (6): 366-368 . doi : 10.1503/jpn.100148 . PMC 2964366. PMID 20964959 .  
  88. ↑ مكافري، ج. م. (2010). "علم الأوبئة الوراثي للإجهاد وتفاعل الجينات مع الإجهاد". في: باوم، أ.، وكونترادا، ر. ج. (محرران). دليل علم الإجهاد: البيولوجيا، وعلم النفس، والصحة . نيويورك: دار نشر سبرينغر. ص 78-85 . ISBN  978-0-8261-1471-6.
  89. 1 2 كالانت، هـ. (مايو 2010). "ما لا يستطيع علم الأحياء العصبي إخبارنا به عن الإدمان". الإدمان . 105 (5): 780-789 . doi : 10.1111/j.1360-0443.2009.02739.x . PMID 19919596 . 
  90. 1 2 غو، غ. (2010). "تأثيرات الأسرة على رفاهية الأطفال: الأدوار المحتملة لعلم الوراثة الجزيئية وعلم التخلق". في: لانديل، ن.، بوث، أ.، ماكهيل، س. (محررون). الأسس البيولوجية والاجتماعية لعمليات الأسرة (ندوة وطنية حول قضايا الأسرة) . برلين: سبرينغر. ص 181-204 . ISBN  978-1-4419-7360-3.
  91. ↑ ماكجوان، بي. أو.، ساساكي، أ.، داليسيو، أ. سي.، دايموف، س.، لابونتي، ب.، شيزف، م.، توريكي، ج.، ميني، م. ج. (مارس 2009). " التنظيم اللاجيني لمستقبلات الجلوكوكورتيكويد في دماغ الإنسان يرتبط بإساءة معاملة الأطفال" . مجلة نيتشر لعلم الأعصاب . 12 (3): 342-348 . doi : 10.1038/nn.2270 . PMC 2944040. PMID 19234457 .  
  92. ↑ ديمبستر إل، بيدسلي آر، شالكويك إل سي، أوينز إس، جورجيادس أ، كين إف، كاليديندي إس، بيكيوني إم، كرافاريتي إي، تولوبولو تي، موراي آر إم، ميل جي (ديسمبر 2011). "التغيرات اللاجينية المرتبطة بالأمراض في التوائم أحادية الزيجوت المتعارضة مع مرض انفصام الشخصية والاضطراب ثنائي القطب" . علم الوراثة الجزيئية البشرية . 20 (24): 4786-96 . دوى : 10.1093/hmg/ddr416 . بمك 3221539 . بميد 21908516 .  
شرح الصورة

للمزيد من القراءة

  • ماكدونالد ب (2011). "بصمات الفقر" . برنامج Quirks & Quarks . إذاعة CBC . مقابلة صوتية مع موشيه شيف ، أستاذ علم الأدوية والعلاجات في جامعة ماكجيل، يناقش فيها كيف ترتبط التغيرات اللاجينية بالاختلافات في الوضع الاجتماعي والاقتصادي.
  • أوز م (2011). "تحكمي بحملك" . برنامج دكتور أوز . فيديو يشرح كيف يمكن أن تؤثر علم التخلق على الجنين.
  • بايلور ب (2010). "المناظر الطبيعية فوق الجينية" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 15 ديسمبر 2013. يتناول هذا الفيديو كيف يمكن، من حيث المبدأ، أن تؤدي التغيرات فوق الجينية المتراكمة إلى اختلافات في الشخصية لدى التوائم المتطابقة. أُنتج هذا الفيديو من قِبل بن بايلور، طالب دكتوراه في الطب التجريبي ومخرج أفلام حائز على جوائز.نص الصفحة.
  • راستينغ ر (نوفمبر 2011). "شرح علم التخلق (رسوم متحركة)" . مجلة ساينتفك أمريكان . سلسلة من الرسوم البيانية توضح كيف تؤثر العلامات فوق الجينية على التعبير الجيني.