سرطان الأقنية الصفراوية

📅 آخر تحديث: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٣ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 11 صور
الموسوعة الحرة

سرطان الأقنية الصفراوية ، المعروف أيضًا باسم سرطان القناة الصفراوية ، هو نوع من السرطان يتكون في القنوات الصفراوية . [ 2 ] قد تشمل أعراض سرطان الأقنية الصفراوية ألمًا في البطن ، واصفرار الجلد ، وفقدان الوزن ، وحكة عامة ، وحمى. [ 1 ] قد يحدث أيضًا براز فاتح اللون أو بول داكن اللون . [ 4 ] تشمل سرطانات القناة الصفراوية الأخرى سرطان المرارة وسرطان أمبولة فاتر . [ 7 ]

تشمل عوامل خطر الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (مرض التهابي يصيب القنوات الصفراوية)، والتهاب القولون التقرحي ، وتليف الكبد ، والتهاب الكبد الوبائي سي ، والتهاب الكبد الوبائي بي ، والعدوى ببعض أنواع ديدان الكبد ، وبعض التشوهات الخلقية في الكبد. [ 1 ] [ 3 ] [ 8 ] لا توجد عوامل خطر معروفة لدى معظم المصابين. [ 3 ] يُشتبه في التشخيص بناءً على مجموعة من فحوصات الدم ، والتصوير الطبي ، والتنظير الداخلي ، وأحيانًا الاستكشاف الجراحي. [ 4 ] يُؤكد المرض بفحص خلايا الورم تحت المجهر . [ 4 ] وهو عادةً سرطان غدي (سرطان يُكوّن غددًا أو يُفرز الميوسين ). [ 3 ]

عادةً ما يكون سرطان الأقنية الصفراوية غير قابل للشفاء عند التشخيص، ولذلك يُعدّ الكشف المبكر مثاليًا. [ 9 ] [ 1 ] في هذه الحالات ، قد تشمل العلاجات التلطيفية الاستئصال الجراحي ، والعلاج الكيميائي ، والعلاج الإشعاعي ، وإجراءات تركيب الدعامات . [ 1 ] في حوالي ثلث الحالات التي تصيب القناة الصفراوية المشتركة ، وفي حالات أقل شيوعًا في مواقع أخرى، يمكن استئصال الورم بالكامل جراحيًا، مما يمنح فرصة للشفاء. [ 1 ] حتى عند نجاح الاستئصال الجراحي، يُوصى عمومًا بالعلاج الكيميائي والإشعاعي. [ 1 ] في بعض الحالات، قد تشمل الجراحة زراعة الكبد . [ 3 ] حتى عند نجاح الجراحة، فإن احتمال البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات عادةً ما يكون أقل من 50%. [ 6 ]

يُعدّ سرطان الأقنية الصفراوية نادرًا في العالم الغربي ، حيث تُشير التقديرات إلى أنه يصيب ما بين 0.5 و2 شخص لكل 100,000 نسمة سنويًا. [ 1 ] [ 6 ] وترتفع معدلات الإصابة في جنوب شرق آسيا حيث تنتشر ديدان الكبد. [ 5 ] وتصل المعدلات في بعض مناطق تايلاند إلى 60 حالة لكل 100,000 نسمة سنويًا. [ 5 ] ويُصيب عادةً الأشخاص في العقد السابع من العمر، وفي العقد الرابع لدى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي. [ 3 ] وقد ارتفعت معدلات الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد في العالم الغربي. [ 6 ]

العلامات والأعراض

اصفرار الجلد ( اليرقان ) والعينين ( اصفرار الصلبة ).

تشمل أكثر المؤشرات الجسدية شيوعًا لسرطان الأقنية الصفراوية: اختلال وظائف الكبد ، واليرقان (اصفرار العينين والجلد الناتج عن انسداد القنوات الصفراوية بالورم)، وألم البطن (30-50%)، والحكة العامة (66%)، وفقدان الوزن (30-50%)، والحمى (حتى 20%)، وتغير لون البراز أو البول . [ 10 ] وتعتمد الأعراض إلى حد ما على موقع الورم: فالأشخاص المصابون بسرطان الأقنية الصفراوية في القنوات الصفراوية خارج الكبد أكثر عرضة للإصابة باليرقان، بينما يعاني المصابون بأورام القنوات الصفراوية داخل الكبد غالبًا من الألم دون يرقان. [ 11 ]

غالباً ما تُظهر فحوصات الدم لوظائف الكبد لدى مرضى سرطان الأقنية الصفراوية ما يُعرف بـ"صورة انسدادية"، حيث ترتفع مستويات البيليروبين والفوسفاتاز القلوي وإنزيم غاما غلوتاميل ترانسفيراز ، بينما تبقى مستويات الترانساميناز طبيعية نسبياً . تشير هذه النتائج المخبرية إلى أن انسداد القنوات الصفراوية، وليس التهاب أو عدوى نسيج الكبد ، هو السبب الرئيسي لليرقان. [ 12 ]

عوامل الخطر

دورة حياة دودة الكبد Clonorchis sinensis ، وهي دودة كبدية مرتبطة بسرطان الأقنية الصفراوية

على الرغم من أن معظم المصابين لا تظهر عليهم أي عوامل خطر معروفة، فقد وُصفت عدة عوامل خطر للإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية. في العالم الغربي، يُعد التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي (PSC) أكثر هذه العوامل شيوعًا، وهو مرض التهابي يصيب القنوات الصفراوية ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بالتهاب القولون التقرحي (UC). [ 13 ] أشارت الدراسات الوبائية إلى أن خطر الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية مدى الحياة لدى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي يتراوح بين 10 و15%، [ 14 ] على الرغم من أن دراسات تشريح الجثث وجدت معدلات تصل إلى 30% في هذه الفئة. [ 15 ] بالنسبة لمرضى التهاب الأمعاء الذين يعانون من خلل في وظائف إصلاح الحمض النووي ، قد يكون تطور التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي إلى سرطان الأقنية الصفراوية نتيجة لتلف الحمض النووي الناجم عن التهاب القنوات الصفراوية والأحماض الصفراوية . [ 16 ] ترتبط الميكروبات المعوية ونشاط الأحماض الصفراوية ارتباطًا وثيقًا، ومن المرجح أن يلعبا أدوارًا حاسمة في تطور سرطان الأقنية الصفراوية . [ 17 ]

Certain parasitic liver diseases may be risk factors as well. Colonization with the liver flukesOpisthorchis viverrini (found in Thailand, Laos PDR, and Vietnam)[18][19][20] or Clonorchis sinensis (found in China, Taiwan, eastern Russia, Korea, and Vietnam)[21][22] has been associated with the development of cholangiocarcinoma. Control programs (Integrated Opisthorchiasis Control Program) aimed at discouraging the consumption of raw and undercooked food have been successful at reducing the incidence of cholangiocarcinoma in some countries.[23] People with chronic liver disease, whether in the form of viral hepatitis (e.g. hepatitis B or hepatitis C),[24][25][26]alcoholic liver disease, or cirrhosis of the liver due to other causes, are at significantly increased risk of cholangiocarcinoma.[27][28]HIV infection was also identified in one study as a potential risk factor for cholangiocarcinoma, although it was unclear whether HIV itself or other correlated and confounding factors (e.g. hepatitis C infection) were responsible for the association.[27]

Infection with the bacteria Helicobacter bilis and Helicobacter hepaticus species can cause biliary cancer.[29]

Congenital liver abnormalities, such as Caroli disease (a specific type of five recognized choledochal cysts), have been associated with an approximately 15% lifetime risk of developing cholangiocarcinoma.[30][31] The rare inherited disorders Lynch syndrome II and biliary papillomatosis have also been found to be associated with cholangiocarcinoma.[32][33] The presence of gallstones (cholelithiasis) is not clearly associated with cholangiocarcinoma. Intrahepatic stones (called hepatolithiasis), which are rare in the West but common in parts of Asia, have been strongly associated with cholangiocarcinoma.[34][35][36] Exposure to Thorotrast, a form of thorium dioxide which was used as a radiologic contrast medium, has been linked to the development of cholangiocarcinoma as late as 30–40 years after exposure; Thorotrast was banned in the United States in the 1950s due to its carcinogenicity.[37][38][39]

Pathophysiology

Digestive system diagram showing bile duct location.

Cholangiocarcinoma can affect any area of the bile ducts, either within or outside the liver. Tumors occurring in the bile ducts within the liver are referred to as intrahepatic, those occurring in the ducts outside the liver are extrahepatic, and tumors occurring at the site where the bile ducts exit the liver may be referred to as perihilar. A cholangiocarcinoma occurring at the junction where the left and right hepatic ducts meet to form the common hepatic duct may be referred to eponymously as a Klatskin tumor.[40]

Although cholangiocarcinoma is known to have the histological and molecular features of an adenocarcinoma of epithelial cells lining the biliary tract, the actual cell of origin is unknown. Recent evidence has suggested that the initial transformed cell that generates the primary tumor may arise from a pluripotent hepatic stem cell.[41][42][43] Cholangiocarcinoma is thought to develop through a series of stages – from early hyperplasia and metaplasia, through dysplasia, to the development of frank carcinoma – in a process similar to that seen in the development of colon cancer.[44]Chronic inflammation and obstruction of the bile ducts, and the resulting impaired bile flow, are thought to play a role in this progression.[44][45][46]

Histologically, cholangiocarcinomas may vary from undifferentiated to well-differentiated. They are often surrounded by a brisk fibrotic or desmoplastic tissue response; in the presence of extensive fibrosis, it can be difficult to distinguish well-differentiated cholangiocarcinoma from normal reactive epithelium. There is no entirely specific immunohistochemical stain that can distinguish malignant from benign biliary ductal tissue, although staining for cytokeratins, carcinoembryonic antigen, and mucins may aid in diagnosis.[47] Most tumors (>90%) are adenocarcinomas.[48]

Diagnosis

Micrograph of an intrahepatic, i.e. in the liver, cholangiocarcinoma (right of image); benign hepatocytes are seen (left of image). Histologically, this is a cholangiocarcinoma as (1) atypical bile duct-like cells (left of image) extend from the tumor in an interlobular septum (the normal anatomical location of bile ducts), and (2) the tumor has the abundant desmoplastic stroma often seen in cholangiocarcinomas. A portal triad (upper-left of image) has a histologically normal bile duct. H&E stain.

Blood tests

لا توجد فحوصات دم محددة قادرة على تشخيص سرطان الأقنية الصفراوية بمفردها. غالبًا ما ترتفع مستويات مستضد السرطان المضغي (CEA) و CA19-9 في الدم ، لكنها ليست حساسة أو نوعية بما يكفي لاستخدامها كأداة فحص عامة . قد تكون مفيدة بالتزامن مع تقنيات التصوير لدعم التشخيص المشتبه به لسرطان الأقنية الصفراوية. [ 49 ]

التصوير البطني

أظهرت الأشعة المقطعية وجود سرطان الأقنية الصفراوية

يُستخدم التصوير بالموجات فوق الصوتية للكبد والقنوات الصفراوية غالبًا كطريقة تصوير أولية للأشخاص المشتبه بإصابتهم باليرقان الانسدادي. [ 50 ] [ 51 ] يمكن للموجات فوق الصوتية تحديد الانسداد وتوسع القنوات، وفي بعض الحالات، قد تكون كافية لتشخيص سرطان الأقنية الصفراوية. [ 52 ] قد يلعب التصوير المقطعي المحوسب (CT) أيضًا دورًا مهمًا في تشخيص سرطان الأقنية الصفراوية. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ]

تصوير الشجرة الصفراوية

صورة تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالمنظار (ERCP) لسرطان الأقنية الصفراوية، تُظهر تضيق القناة الصفراوية المشتركة وتوسع الجزء القريب من القناة الصفراوية المشتركة

على الرغم من أن التصوير البطني قد يكون مفيدًا في تشخيص سرطان الأقنية الصفراوية، إلا أن التصوير المباشر للأقنية الصفراوية غالبًا ما يكون ضروريًا. يُستخدم تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالطريق الراجع (ERCP)، وهو إجراء تنظيري يُجريه أخصائي أمراض الجهاز الهضمي أو جراح مُدرَّب تدريبًا خاصًا، على نطاق واسع لهذا الغرض. مع أن ERCP إجراء جراحي ينطوي على مخاطر، إلا أن من مزاياه القدرة على أخذ خزعات ووضع دعامات أو إجراء تدخلات أخرى لتخفيف انسداد القنوات الصفراوية. [ 12 ] كما يُمكن إجراء التصوير بالموجات فوق الصوتية التنظيرية أثناء ERCP، مما قد يزيد من دقة الخزعة ويُوفر معلومات حول غزو العقد اللمفاوية وإمكانية إجراء الجراحة. [ 56 ] كبديل لـ ERCP، يُمكن استخدام تصوير الأقنية الصفراوية عبر الجلد (PTC). يُعد تصوير الأقنية الصفراوية والبنكرياسية بالرنين المغناطيسي (MRCP) بديلاً غير جراحي لـ ERCP. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] اقترح بعض الباحثين استبدال تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالتصوير بالرنين المغناطيسي (MRCP) في تشخيص سرطانات القنوات الصفراوية، إذ قد يُحدد الورم بدقة أكبر ويتجنب مخاطر تنظير القنوات الصفراوية والبنكرياسية بالتصوير بالرنين المغناطيسي. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ]

جراحة

صورة لسرطان الأقنية الصفراوية في كبد الإنسان.

قد يكون الاستكشاف الجراحي ضروريًا للحصول على خزعة مناسبة وتحديد مرحلة سرطان الأقنية الصفراوية بدقة. يمكن استخدام تنظير البطن لأغراض تحديد المرحلة، وقد يُغني بعض المرضى عن الحاجة إلى إجراء جراحي أكثر توغلاً، مثل فتح البطن . [ 63 ] [ 64 ]

علم الأمراض

الفحص المناعي النسيجي الكيميائي لـ CK19 في سرطان الأقنية الصفراوية النقيلي إلى الكبد. يدعم التلوين الإيجابي التشخيص، على عكس سرطان الخلايا الكبدية الذي يكون عادةً سلبيًا لـ CK19. [ 65 ]

نسيجياً، تُصنف أورام الأقنية الصفراوية عادةً ضمن الأورام الغدية السرطانية جيدة التمايز إلى متوسطة التمايز . يُعدّ الفحص المناعي النسيجي مفيداً في التشخيص، ويمكن استخدامه للمساعدة في التمييز بين ورم الأقنية الصفراوية وسرطان الخلايا الكبدية وانتقال أورام الجهاز الهضمي الأخرى. [ 66 ] غالباً ما تكون كشطات الخلايا غير تشخيصية، [ 67 ] إذ تتميز هذه الأورام عادةً بوجود نسيج ضام ليفي كثيف ، وبالتالي لا تُطلق خلايا ورمية تشخيصية مع الكشطات.

تجهيز المسرح

على الرغم من وجود ثلاثة أنظمة على الأقل لتصنيف مراحل سرطان الأقنية الصفراوية (مثل نظام بيسموث، ونظام بلومغارت، ونظام اللجنة الأمريكية المشتركة لمكافحة السرطان )، إلا أنه لم يثبت جدوى أي منها في التنبؤ بمعدل البقاء على قيد الحياة. [ 68 ] وتتمثل أهم مسألة في تحديد مرحلة المرض في إمكانية استئصال الورم جراحيًا ، أو ما إذا كان قد بلغ مرحلة متقدمة جدًا بحيث يتعذر نجاح العلاج الجراحي. وغالبًا ما لا يمكن تحديد ذلك إلا أثناء الجراحة. [ 12 ]

تشمل الإرشادات العامة للتشغيل ما يلي: [ 69 ] [ 70 ]

علاج

يُعتبر سرطان الأقنية الصفراوية مرضًا غير قابل للشفاء وسريع الفتك ما لم يتم استئصال جميع الأورام جراحيًا. ولأن تقييم إمكانية استئصال الورم جراحيًا لا يُمكن تحديده إلا أثناء العملية في معظم الحالات، [ 71 ] فإن غالبية المرضى يخضعون لجراحة استكشافية ما لم تكن هناك مؤشرات واضحة على عدم إمكانية استئصال الورم جراحيًا. [ 12 ] في عام 2008، أعلنت عيادة مايو عن نجاح ملحوظ في علاج سرطان الأقنية الصفراوية في مراحله المبكرة عن طريق زراعة الكبد باستخدام بروتوكول مُحدد ومعايير اختيار صارمة. [ 72 ]

قد يكون للعلاج المساعد الذي يليه زرع الكبد دور في علاج بعض الحالات غير القابلة للاستئصال. [ 73 ] كما أن للعلاجات الموضعية، بما في ذلك العلاج الكيميائي عبر الشرايين (TACE) والعلاج الإشعاعي عبر الشرايين (TARE) وعلاجات الاستئصال ، دورًا في علاج أنواع سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد، وذلك لتوفير تخفيف الأعراض أو الشفاء المحتمل للأشخاص غير المؤهلين للجراحة. [ 74 ]

Adjuvant chemotherapy and radiation therapy

Adjuvant systemic therapy is often recommended after recovery from surgical resection for eligible patients. Based on the subsequent guideline and the BILCAP trial recommendations, doctors offer 6 months of adjuvant capecitabine chemotherapy to patients with resected biliary tract cancer. [75][76]

Particularly in cases of extrahepatic cholangiocarcinoma with a microscopically positive surgical margin, chemoradiation may be considered for selected patients, but its benefit is less certain than that of adjuvant capecitabine and should be balanced against potential toxicity.

Treatment of advanced disease

The majority of cases of cholangiocarcinoma present as inoperable (unresectable) disease,[77] and patients are generally treated with palliativechemotherapy, with or without radiotherapy. Chemotherapy has been shown in a randomized controlled trial to improve quality of life and extend survival in people with inoperable cholangiocarcinoma.[78] There is no single chemotherapy regimen that is universally used, and enrollment in clinical trials is often recommended when possible.[79] Chemotherapy agents used to treat cholangiocarcinoma include 5-fluorouracil with leucovorin,[80]gemcitabine as a single agent,[81] or gemcitabine plus cisplatin,[82]irinotecan,[83] or capecitabine.[84] A small pilot study suggested possible benefit from the tyrosine kinase inhibitor erlotinib in people with advanced cholangiocarcinoma.[85] Radiation therapy appears to prolong survival in people with resected extrahepatic cholangiocarcinoma,[86] and the few reports of its use in unresectable cholangiocarcinoma appear to show improved survival, but numbers are small.[6]

إنفيغراتينيب (تروسيلتيك) هو مثبط لكيناز التيروزين لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR)، وقد تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في مايو 2021. [ 87 ] وهو مُخصص لعلاج الأشخاص الذين سبق علاجهم من سرطان الأقنية الصفراوية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين يحملون اندماجاً أو إعادة ترتيب في جين FGFR2 . [ 87 ]

بيميجتينيب (بيمازير) هو مثبط كيناز لمستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 (FGFR2) تمت الموافقة عليه للاستخدام الطبي في الولايات المتحدة في أبريل 2020. [ 88 ] وهو مخصص لعلاج البالغين الذين سبق علاجهم والذين يعانون من سرطان الأقنية الصفراوية المتقدم موضعياً أو النقيلي غير القابل للاستئصال مع اندماج مستقبل عامل نمو الخلايا الليفية 2 (FGFR2) أو إعادة ترتيب أخرى كما تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء.

إيفوديسينيب (تيبسوفو) هو مثبط جزيئي صغير لإنزيم إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1. وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على إيفوديسينيب في أغسطس 2021 لعلاج البالغين المصابين بسرطان الأقنية الصفراوية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذين سبق علاجهم، والذين يحملون طفرة في جين إيزوسيترات ديهيدروجينيز 1 (IDH1) تم الكشف عنها بواسطة اختبار معتمد من إدارة الغذاء والدواء. [ 89 ]

يُعدّ دواء دورفالوماب (إمفينزي) مثبطًا لنقاط التفتيش المناعية، حيث يمنع بروتين PD-L1 على الخلايا المناعية، مما يسمح للجهاز المناعي بالتعرف على الخلايا السرطانية ومهاجمتها. في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، أظهر دورفالوماب، عند استخدامه مع العلاج الكيميائي القياسي، تحسنًا ذا دلالة إحصائية وأهمية سريرية في معدل البقاء على قيد الحياة بشكل عام ومعدل البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده، كعلاج أولي لمرضى سرطان القنوات الصفراوية المتقدم. [ 90 ]

تمت الموافقة على استخدام دواء Futibatinib (Lytgobi) طبيًا في الولايات المتحدة في سبتمبر 2022. [ 91 ]

أحدث التطورات في العلاج:

لا يزال العلاج الجهازي التلطيفي ، وتصريف الصفراء، والرعاية الداعمة هي خيارات العلاج الأساسية لمعظم حالات سرطان الأقنية الصفراوية، والتي عادة ما تظهر كمرض غير قابل للجراحة أو نقيلي. [ 76 ]

بعد تجربة ABC-02، أصبح العلاج الكيميائي باستخدام سيسبلاتين وجيمسيتابين أساسًا مرجعيًا لعلاج سرطان القنوات الصفراوية غير القابل للاستئصال، أو المنتشر، أو المتكرر. وقد أصبح إضافة مثبطات نقاط التفتيش المناعية، مثل دورفالوماب أو بيمبروليزوماب ، إلى جيمسيتابين وسيسبلاتين من أفضل الممارسات للمرضى المؤهلين بعد تجربتي TOPAZ-1 وKEYNOTE-966. [ 76 ]

أدى استخدام بيموبروليزوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين إلى تحسين متوسط ​​البقاء على قيد الحياة إلى 12.7 شهرًا في تجربة KEYNOTE-966، مقارنةً بـ 10.9 شهرًا لمجموعة العلاج الوهمي بالإضافة إلى العلاج الكيميائي، مما يُبرز فعالية هذا المزيج في علاج سرطان القناة الصفراوية غير القابل للاستئصال، أو المنتشر، أو المتكرر. [ 92 ] وفي تجربة TOPAZ-1، أدى استخدام دورفالوماب مع جيمسيتابين وسيسبلاتين أيضًا إلى تحسين البقاء على قيد الحياة مقارنةً بالعلاج الكيميائي وحده. [ 76 ]

تتوفر خيارات العلاج الكيميائي من الخط الثاني، مثل نظام FOLFOX، لبعض المرضى بعد تفاقم حالتهم عند تلقيهم العلاج من الخط الأول. بالإضافة إلى ذلك، يلعب الاختبار الجزيئي دورًا حاسمًا في تحديد المرشحين المناسبين للعلاجات الموجهة بناءً على مؤشرات حيوية محددة. [ 76 ]

لقد ثبت أن إيفوسيدينيب يحسن البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض لدى المرضى الذين سبق علاجهم من سرطان الأقنية الصفراوية ولديهم طفرة IDH1، كما هو موضح في تجربة ClarIDHy. [ 76 ]

تُعد مثبطات مستقبلات عامل نمو الخلايا الليفية (FGFR) مثل بيميجتينيب وفوتيباتينيب خيارات علاجية لسرطان الأقنية الصفراوية المتقدم موضعياً أو المنتشر، والذي سبق علاجه، وغير قابل للاستئصال، والذي يحمل طفرات أو إعادة ترتيب في جين FGFR2، وخاصة في سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد ، حيث تكون طفرات FGFR2 أكثر شيوعاً. [ 76 ] [ 93 ]

بالنسبة لسرطان الأقنية الصفراوية الإيجابي لاندماج أو إعادة ترتيب FGFR2 الذي سبق علاجه، حصل دواء إنفيغراتينيب على موافقة سريعة في الولايات المتحدة في عام 2021، ولكن تم سحب هذه الموافقة في مايو 2024 بسبب صعوبات في إكمال التجارب التأكيدية بناءً على طلب الجهة الراعية. [ 94 ]

حصل دواء زانيداتاماب-هري على موافقة سريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2024 لعلاج سرطان القناة الصفراوية الإيجابي لمستقبلات HER2، والذي سبق علاجه، وغير قابل للاستئصال، أو المنتشر، مع معدل استجابة موضوعية بلغ 52% ومتوسط ​​مدة استجابة 14.9 شهرًا في تجربة HERIZON-BTC-01. [ 95 ]

التكهن

يُعدّ الاستئصال الجراحي الفرصة الوحيدة المحتملة للشفاء من سرطان الأقنية الصفراوية. أما في الحالات غير القابلة للاستئصال، فإنّ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات هو 0% عندما يكون المرض غير قابل للجراحة بسبب وجود نقائل في العقد اللمفاوية البعيدة، [ 96 ] وأقل من 5% بشكل عام. [ 97 ] ويبلغ متوسط ​​مدة البقاء على قيد الحياة أقل من 6 أشهر لدى الأشخاص المصابين بمرض نقيلي. [ 98 ]

في الحالات الجراحية، تختلف احتمالات الشفاء تبعًا لموقع الورم وإمكانية استئصاله كليًا أو جزئيًا. تُعالج أورام الأقنية الصفراوية البعيدة (التي تنشأ من القناة الصفراوية المشتركة ) جراحيًا عادةً بإجراء ويبل ؛ وتتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة على المدى الطويل بين 15 و25%، مع أن إحدى الدراسات أفادت بنسبة بقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بلغت 54% لدى المرضى الذين لم تُصب لديهم العقد اللمفاوية . [ 99 ] أما أورام الأقنية الصفراوية داخل الكبد (التي تنشأ من القنوات الصفراوية داخل الكبد ) فتُعالج عادةً باستئصال جزئي للكبد . وقد أفادت دراسات مختلفة بتقديرات للبقاء على قيد الحياة بعد الجراحة تتراوح بين 22 و66%؛ وقد تعتمد النتيجة على إصابة العقد اللمفاوية ومدى اكتمال الجراحة. [ 100 ] أما أورام الأقنية الصفراوية حول سرة الكبد (التي تحدث بالقرب من مكان خروج القنوات الصفراوية من الكبد) فهي الأقل قابلية للجراحة. عندما يكون التدخل الجراحي ممكناً، يُعالج المرضى عادةً بنهج جراحي مكثف، يشمل غالباً استئصال المرارة وربما جزءاً من الكبد. في المرضى المصابين بأورام حول سرة الكبد القابلة للاستئصال، تتراوح معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات بين 20 و50%. [ 101 ]

قد يكون مآل المرض أسوأ لدى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي الذين يُصابون بسرطان الأقنية الصفراوية، وذلك على الأرجح لأن السرطان لا يُكتشف إلا في مراحله المتقدمة. [ 15 ] [ 102 ] تشير بعض الأدلة إلى أن النتائج قد تتحسن مع اتباع أساليب جراحية أكثر فعالية والعلاج المساعد . [ 103 ]

علم الأوبئة

معدلات الوفيات المعيارية حسب العمر من سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد (IC) وخارج الكبد (EC) للرجال والنساء، حسب البلد [ 104 ]
دولةIC (رجال/نساء)الاتحاد الأوروبي (رجال/نساء)
الولايات المتحدة الأمريكية0.60/0.430.70/0.87
اليابان0.23/0.105.87/5.20
أستراليا0.70/0.530.90/1.23
إنجلترا/ويلز0.83/0.630.43/0.60
اسكتلندا1.17/1.000.60/0.73
فرنسا0.27/0.201.20/1.37
إيطاليا0.13/0.132.10/2.60

سرطان الأقنية الصفراوية نوع نادر نسبيًا من السرطان؛ إذ تُشخَّص سنويًا في الولايات المتحدة الأمريكية ما يقارب 2000 إلى 3000 حالة جديدة، أي بمعدل إصابة سنوي يتراوح بين حالة وحالتين لكل 100,000 نسمة. [ 105 ] وقد أفادت دراسات تشريح الجثث بانتشار يتراوح بين 0.01% و0.46%. [ 77 ] [ 106 ] ويُلاحظ ارتفاع معدل انتشار سرطان الأقنية الصفراوية في آسيا، ويعزى ذلك إلى انتشار الإصابة الطفيلية المزمنة. ويزداد معدل الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية مع التقدم في السن، وهو أكثر شيوعًا بين الرجال منه بين النساء (ربما بسبب ارتفاع معدل التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وهو عامل خطر رئيسي، لدى الرجال). [ 48 ] وقد يصل معدل انتشار سرطان الأقنية الصفراوية لدى المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي إلى 30%، استنادًا إلى دراسات تشريح الجثث. [ 15 ]

أظهرت دراسات عديدة ارتفاعًا مطردًا في معدل الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد، وقد لوحظت هذه الزيادة في أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا وأستراليا. [ 107 ] ولا تزال أسباب هذا الارتفاع غير واضحة؛ وقد يكون تحسن أساليب التشخيص أحد العوامل المساهمة، إلا أن انتشار عوامل الخطر المحتملة للإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية، مثل عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، قد ازداد أيضًا خلال هذه الفترة. [ 27 ]

أنواع أورام الكبد حسب نسبة حدوثها لدى البالغين في الولايات المتحدة، مع وجود سرطان الأقنية الصفراوية في أعلى اليمين. [ 108 ]

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "علاج سرطان القناة الصفراوية (سرطان الأقنية الصفراوية)" . المعهد الوطني للسرطان . 23 سبتمبر 2020. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 مايو 2021 .
  2. 1 2 "سرطان الأقنية الصفراوية" . المعهد الوطني للسرطان . 2 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2019 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 رازوميلافا إن، جوريس جي جي (يونيو 2014). "سرطان القنوات الصفراوية" . لانسيت . 383 (9935): 2168– 79. بيب كود : 2014Lanc..383.2168R . دوى : 10.1016/S0140-6736(13)61903-0 . بمك 4069226 . بميد 24581682 .  
  4. 1 2 3 4 "سرطان القناة الصفراوية (سرطان الأقنية الصفراوية)" . المعهد الوطني للسرطان . 5 يوليو 2018. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 يناير 2019 .
  5. 1 2 3 بوسمان، ف. ت. (2014). "الفصل 5.6: سرطان الكبد". في ستيوارت، ب. و.، ووايلد، س. ب. (محرران). تقرير السرطان العالمي (ملف PDF) . الوكالة الدولية لأبحاث السرطان، منظمة الصحة العالمية. الصفحات 403-412 . ISBN  978-92-832-0443-5.Open access icon
  6. 1 2 3 4 5 بريدج ووتر، جيه إيه، وجودمان، كيه إيه، وكاليان، إيه، ومولكاهي، إم إف (2016). "سرطان القناة الصفراوية: علم الأوبئة، والعلاج الإشعاعي، والتحليل الجزيئي" . كتاب تعليمي للجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري. الاجتماع السنوي . 35 (36): e194-203. doi : 10.1200/EDBK_160831 . PMID 27249723 . 
  7. ↑ بينافيدس م، أنطون أ، جاليجو جي، جوميز ما، خيمينيز-جوردو أ، لا كاستا أ، وآخرون . (ديسمبر 2015). "سرطانات القناة الصفراوية: المبادئ التوجيهية السريرية SEOM" . الأورام السريرية والانتقالية . 17 (12): 982– 7. دوى : 10.1007 / s12094-015-1436-2 . بمك 4689747 . بميد 26607930 .   
  8. ↑ ستيل، جيه إيه، وريشتر، سي إتش، وإيشوبارد، بي، وسينا، بي، وستوت، في، وسيثيثاوورن، بي، وآخرون . (مايو 2018). "التفكير فيما وراء داء المتورقات الكبدية (Opisthorchis viverrini) فيما يتعلق بخطر الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية في منطقة ميكونغ السفلى: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . الأمراض المعدية للفقر . 7 (1) 44. doi : 10.1186/s40249-018-0434-3 . PMC 5956617. PMID 29769113 .   
  9. ↑ تشانغ تي، تشانغ إس، جين سي، لين زد، دينغ تي، شي إكس، وآخرون (2021). "نموذج تنبؤي قائم على الميكروبات المعوية يُحسّن فعالية التشخيص لدى مرضى سرطان الأقنية الصفراوية" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والعدوى . 11 751795. doi : 10.3389/fcimb.2021.751795 . PMC 8650695. PMID 34888258 .   
  10. ↑ ناغورني دي إم، دونوهيو جيه إتش، فارنيل إم بي، شليك سي دي، إيلستروب دي إم (أغسطس 1993). "نتائج الاستئصال الجراحي الشافي لسرطان الأقنية الصفراوية". مجلة أرشيف الجراحة . 128 (8): 871-877 ، مناقشة 877-879. doi : 10.1001/archsurg.1993.01420200045008 . PMID 8393652 . 
  11. ↑ نقيب أ، بيت ها، سون تا، كولمان جي، أبرامز را، بيانتادوسي إس، وآخرون . (أكتوبر 1996). "سرطان القنوات الصفراوية. مجموعة من الأورام داخل الكبد، المحيطة بالنقير، والبعيدة " . حوليات الجراحة . 224 (4): 463 – 73، المناقشة 473 – 5. دوى : 10.1097/00000658-199610000-00005 . بمك 1235406 . بميد 8857851 .   
  12. 1 2 3 4 مارك فيلدمان، لورانس س. فريدمان، لورانس ج. براندت، محرران. (21 يوليو 2006). أمراض الجهاز الهضمي والكبد لسليسنجر وفوردتران ( الطبعة الثامنة). سوندرز. الصفحات 1493-1496 . ISBN   978-1-4160-0245-1.
  13. ↑ تشابمان، ر. و. (1999). "عوامل الخطر لتسرطن القناة الصفراوية". حوليات علم الأورام . 10 (ملحق 4): 308-311 . doi : 10.1023/A:1008313809752 . PMID 10436847 . 
  14. ↑ تشمل الدراسات الوبائية التي تناولت معدل الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية لدى الأشخاص المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ما يلي:
  15. 1 2 3 روزن سي بي، ناجورني دي إم، ويزنر آر إتش، كوفي آر جيه، لاروسو إن إف (يناير 1991). " سرطان الأقنية الصفراوية كمضاعفة لالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي" . حوليات الجراحة . 213 (1): 21-25 . doi : 10.1097/00000658-199101000-00004 . PMC 1358305. PMID 1845927 .  
  16. ↑ لبيب، ب. ل.، وجودتشايلد، ج.، وبيريرا، س. ب. (2019). " الآلية الجزيئية المسببة لسرطان الأقنية الصفراوية" . مجلة بي إم سي للسرطان . 19 (1): 185. doi : 10.1186/s12885-019-5391-0 . PMC 6394015. PMID 30819129 .  
  17. ↑ وو ن، بياتبور س، هايلمون ب ب، أسيم س أ، بريندلي ب ج، تشو هـ (مارس 2025). " تفاعلات الميكروبيوم المعوي والأحماض الصفراوية: الآثار الآلية لتطور سرطان الأقنية الصفراوية، والمقاومة المناعية، والعلاج" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 195 (3): 397-408 . doi : 10.1016/j.ajpath.2024.11.004 . PMC 11841492. PMID 39730075 .  
  18. ↑ واتانابا ب، واتانابا دبليو بي (أغسطس 2002). " سرطان الأقنية الصفراوية المرتبط بدودة الكبد" . المجلة البريطانية للجراحة . 89 (8): 962-970 . doi : 10.1046/j.1365-2168.2002.02143.x . PMID 12153620. S2CID 5606131 .  
  19. ↑ سريبا ب، كايوكيس س، سيثيثاوورن ب، مايريانغ إي، لاها ت، سموت م، وآخرون . (يوليو 2007). " دودة الكبد تحفز سرطان الأقنية الصفراوية" . مجلة PLOS Medicine . 4 (7) e201. doi : 10.1371/journal.pmed.0040201 . PMC 1913093. PMID 17622191 .   
  20. ↑ سريبا ب، كايوكيس س، إنتابان ب م، ماليوونغ و، بريندلي ب ج (2010). "الأمراض المنقولة بالغذاء من الديدان المثقوبة في جنوب شرق آسيا". الأمراض المنقولة بالغذاء من الديدان المثقوبة في جنوب شرق آسيا: علم الأوبئة، وعلم الأمراض، والمظاهر السريرية، والمكافحة . التقدم في علم الطفيليات. المجلد 72. الصفحات 305-350 . doi : 10.1016/S0065-308X(10)72011-X . ISBN   978-0-12-381513-2PMID 20624536​​ 
  21. ↑ روستاجي تي، داسانو سي إيه (يونيو 2012). "عوامل خطر الإصابة بسرطان المرارة وسرطان الأقنية الصفراوية: أوجه التشابه والاختلاف والتحديثات". مجلة سرطان الجهاز الهضمي . 43 (2): 137-147 . doi : 10.1007/s12029-011-9284-y . PMID 21597894. S2CID 31590872 .  
  22. ↑ هونغ إس تي، فانغ واي (مارس 2012). "كلونورخيس سينينسيس وداء الكلونورخيس، تحديث". مجلة علم الطفيليات الدولية . 61 (1): 17-24 . doi : 10.1016/j.parint.2011.06.007 . PMID 21741496 . 
  23. ^ سريبا ب، تانجكاواتانا إس، سانجنيكول تي (أغسطس 2017). "نموذج لاوا: برنامج مستدام ومتكامل لمكافحة داء الخصية باستخدام نهج الصحة البيئية في منطقة بحيرة لاوا في تايلاند" . الدولية لعلم الطفيليات . 66 (4): 346-354 . دوى : 10.1016/j.parint.2016.11.013 . بمك 5443708 . بميد 27890720 .  
  24. ↑ كوباياشي م، إيكيدا ك، سايتوه س، سوزوكي ف، تسوبوتا أ، سوزوكي ي، وآخرون . (يونيو 2000). "معدل الإصابة بسرطان الخلايا الصفراوية الأولي في الكبد لدى المرضى اليابانيين المصابين بتليف الكبد الناتج عن فيروس التهاب الكبد الوبائي سي" . مجلة السرطان . 88 (11): 2471-2477 . doi : 10.1002/1097-0142(20000601)88:11 < 2471::AID-CNCR7 > 3.0.CO ; 2 -T . PMID 10861422. S2CID 22206944 .   
  25. ↑ ياماموتو إس، كوبو إس، هاي إس، أونيشي تي، ياماموتو تي، شوتو تي، وآخرون . (يوليو 2004). " عدوى فيروس التهاب الكبد الوبائي سي كسبب محتمل لسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد" . مجلة علوم السرطان . 95 (7): 592-595 . doi : 10.1111/j.1349-7006.2004.tb02492.x . PMC 11158843. PMID 15245596 .   
  26. ↑ لو هـ، يي إم كيو، ثونغ إس إن، داش إس، جيربر إم إيه (ديسمبر 2000). "الكشف عن تسلسلات الحمض النووي الريبي لفيروس التهاب الكبد الوبائي سي في سرطان الأقنية الصفراوية لدى المرضى الصينيين والأمريكيين". المجلة الطبية الصينية . 113 (12): 1138-1141 . PMID 11776153 . 
  27. 1 2 3 شيب ي.ح، السراج ح.ب، دافيلا ج.أ، مورغان ر، ماكجلين ك.أ (مارس 2005). "عوامل خطر الإصابة بسرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد في الولايات المتحدة: دراسة حالة-مراقبة". مجلة أمراض الجهاز الهضمي . 128 (3): 620-626 . doi : 10.1053/j.gastro.2004.12.048 . PMID 15765398 . 
  28. ↑ سورنسن إتش تي، فريس إس، أولسن جيه إتش، ثولستروب آم، ميليمكجاير إل، لينيت إم، وآخرون . (أكتوبر 1998). “خطر الإصابة بالكبد وأنواع السرطان الأخرى لدى مرضى تليف الكبد: دراسة أترابية وطنية في الدنمارك”. أمراض الكبد . 28 (4): 921-5 . دوى : 10.1002/hep.510280404 . بميد 9755226 . S2CID 72842845 .   
  29. ↑ تشانغ إيه إتش، بارسونيت جيه (أكتوبر 2010). " دور البكتيريا في التسرطن" . مراجعات علم الأحياء الدقيقة السريرية . 23 (4): 837-57 . doi : 10.1128/CMR.00012-10 . PMC 2952975. PMID 20930075 .  
  30. ↑ ليبسيت، ب. أ.، بيت، هـ. أ.، كولومباني، ب. م.، بويتنوت، ج. ك.، كاميرون، ج. ل. (نوفمبر 1994). " مرض الكيس الصفراوي: نمط متغير للعرض" . حوليات الجراحة . 220 (5): 644-652 . doi : 10.1097/00000658-199411000-00007 . PMC 1234452. PMID 7979612 .  
  31. ↑ دايتون إم تي، لونغمير دبليو بي، تومبكينز آر كيه (يناير 1983). "مرض كارولي: حالة ما قبل سرطانية؟". المجلة الأمريكية للجراحة . 145 (1): 41-48 . doi : 10.1016/0002-9610(83)90164-2 . PMID 6295196 . 
  32. ↑ ميكلين جيه بي، يارفينين إتش جيه، فيرولاينين ​​إم (مارس 1992). "العلاقة بين سرطان الأقنية الصفراوية وسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي". مجلة السرطان . 69 (5): 1112-1114 . doi : 10.1002/cncr.2820690508 . PMID 1310886. S2CID 23468163 .  
  33. ↑ لي إس إس، كيم إم إتش، لي إس كيه، جانغ إس جيه، سونغ إم إتش، كيم كيه بي، وآخرون . (فبراير 2004). "مراجعة سريرية مرضية لـ 58 مريضًا مصابًا بالورم الحليمي الصفراوي" . مجلة السرطان . 100 (4): 783-93 . doi : 10.1002/cncr.20031 . PMID 14770435 .  
  34. ↑ لي سي سي، وو سي واي، تشين جي إتش (سبتمبر 2002). "ما هو تأثير وجود حصى الكبد بالتزامن مع سرطان الأقنية الصفراوية؟". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد . 17 (9): 1015-20 . doi : 10.1046/j.1440-1746.2002.02779.x . PMID 12167124. S2CID 25753564 .  
  35. ↑ سو سي إتش، شير واي إم، لوي دبليو واي ، بينغ إف كيه (يوليو 1997). "حصى الكبد المصاحب لسرطان الأقنية الصفراوية" . المجلة البريطانية للجراحة . 84 (7): 969-73 . doi : 10.1002/bjs.1800840717 . PMID 9240138. S2CID 29475282 .  
  36. ↑ دوناتو ف، جيلاتي يو، تاغر أ، فافريت م، ريبيرو إم إل، كاليا ف، وآخرون . (ديسمبر 2001). "سرطان الأقنية الصفراوية داخل الكبد وعدوى فيروس التهاب الكبد سي وبي، وتناول الكحول، وحصى الكبد: دراسة حالة-مراقبة في إيطاليا". أسباب السرطان ومكافحته . 12 (10): 959-64 . doi : 10.1023/A:1013747228572 . PMID 11808716. S2CID 12117363 .   
  37. ↑ ساهاني د، براساد إس آر، تانابي كيه كيه، هان بي إف، مولر بي آر، سايني إس (2003). "سرطان الأقنية الصفراوية الناجم عن ثوروتراست: تقرير حالة". التصوير البطني . 28 (1): 72-74 . doi : 10.1007/s00261-001-0148-y . PMID 12483389. S2CID 23531547 .  
  38. ↑ Zhu AX, Lauwers GY, Tanabe KK (2004). "سرطان الأقنية الصفراوية المرتبط بالتعرض للثوروتراست". مجلة جراحة الكبد والبنكرياس والقنوات الصفراوية . 11 (6): 430-433 . doi : 10.1007/s00534-004-0924-5 . PMID 15619021 . 
  39. ↑ ليبشوتز جي إس، برينان تي في، وارين آر إس (نوفمبر 2002). "أورام الكبد الناجمة عن ثوروتراست: مراجعة شاملة". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 195 (5): 713-718 . doi : 10.1016/S1072-7515(02)01287-5 . PMID 12437262 . 
  40. ↑ كلاتسكين ج (فبراير 1965). "سرطان غدي في القناة الكبدية عند تفرعها داخل سرة الكبد. ورم غير مألوف ذو سمات سريرية ومرضية مميزة". المجلة الأمريكية للطب . 38 (2): 241-256 . doi : 10.1016/0002-9343(65)90178-6 . PMID 14256720 . 
  41. ↑ روسكامز تي (يونيو 2006). "الخلايا الجذعية الكبدية ودورها في سرطان الخلايا الكبدية وسرطان الأقنية الصفراوية" . أونكوجين . 25 (27): 3818-22 . doi : 10.1038/sj.onc.1209558 . PMID 16799623 . 
  42. ↑ ليو سي، وانغ جيه، أو كيو جيه (نوفمبر 2004). " أصل محتمل للخلايا الجذعية لسرطان الأقنية الصفراوية لدى الإنسان" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 10 (22): 3374-3376 . doi : 10.3748/wjg.v10.i22.3374 . PMC 4572317. PMID 15484322 .  
  43. ↑ سيل إس، دانسفورد إتش إيه (يونيو 1989). " دليل على أصل الخلايا الجذعية لسرطان الخلايا الكبدية وسرطان الأقنية الصفراوية" . المجلة الأمريكية لعلم الأمراض . 134 (6): 1347-1363 . PMC 1879951. PMID 2474256 .  
  44. 1 2 سيريكا ، أ. إي. (يناير 2005). "سرطان الأقنية الصفراوية: استراتيجيات الاستهداف الجزيئي للوقاية الكيميائية والعلاج" . علم الكبد . 41 (1): 5-15 . doi : 10.1002/hep.20537 . PMID 15690474. S2CID 10903371 .  
  45. ↑ هولزينجر إف، زغراجن ك، بوشلر إم دبليو (1999). "آليات التسرطن الصفراوي: سلسلة مرضية متعددة المراحل نحو سرطان الأقنية الصفراوية". حوليات علم الأورام . 10 (ملحق 4): 122-126 . doi : 10.1023/A:1008321710719 . PMID 10436802 . 
  46. ↑ غوريس جي جي (مايو 2003). "سرطان الأقنية الصفراوية: المفاهيم والرؤى الحالية". علم الكبد . 37 (5): 961-969 . doi : 10.1053/jhep.2003.50200 . PMID 12717374. S2CID 5441766 .  
  47. ↑ دي غروين، بي سي، غوريس، جي جي، لاروسو، إن إف، غونديرسون، إل إل، ناغورني، دي إم (أكتوبر 1999). "سرطانات القناة الصفراوية". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 341 (18): 1368-1378 . doi : 10.1056/NEJM199910283411807 . PMID 10536130 . 
  48. 1 2 هينسون دي إي، ألبوريس-سافيدرا جيه، كورلي دي (سبتمبر 1992). "سرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد. الأنواع النسيجية، ومرحلة المرض، والدرجة، ومعدلات البقاء على قيد الحياة" . السرطان . 70 (6): 1498-1501 . doi : 10.1002/1097-0142(19920915)70:6 < 1498::AID-CNCR2820700609 > 3.0.CO ; 2 -C . PMID 1516001. S2CID 10348568 .  
  49. ↑ تشمل الدراسات التي تناولت أداء المؤشرات المصلية لسرطان الأقنية الصفراوية (مثل المستضد السرطاني الجنيني وCA19-9) لدى المرضى المصابين وغير المصابين بالتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ما يلي:
    • نيلز أو، غريغور إم، كلومب بي (مايو 2004). "مؤشرات المصل والصفراء لسرطان الأقنية الصفراوية". ندوات في أمراض الكبد . 24 (2): 139-154 . doi : 10.1055 / s-2004-828891 . PMID 15192787. S2CID 260316851 .  
    • سيكويرا إي، وشون آر إي، وسيلفرمان دبليو، ومارتن جيه، ورابينوفيتز إم، ووايسفيلد جيه إل، وآخرون  . (يوليو 2002). "الكشف عن سرطان الأقنية الصفراوية لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي". التنظير الهضمي . 56 (1): 40-47 . doi : 10.1067/mge.2002.125105 . PMID 12085033 . 
    • ليفي سي، ليمب جيه، أنجولو بي، جوريس جي جيه، لاروسو إن، ليندور كيه دي (سبتمبر 2005). "قيمة CA 19-9 في مصل الدم في التنبؤ بسرطان الأقنية الصفراوية لدى مرضى التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي". أمراض الجهاز الهضمي والعلوم . 50 (9): 1734-1740 . doi : 10.1007/s10620-005-2927-8 . PMID 16133981. S2CID 24744509 .  
    • باتيل إيه إتش، هارنوا دي إم، كلي جي جي، لاروسو إن إف، جوريس جي جي (يناير 2000). "جدوى استخدام CA 19-9 في تشخيص سرطان الأقنية الصفراوية لدى المرضى الذين لا يعانون من التهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 95 (1): 204-207 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2000.01685.x . PMID 10638584. S2CID 11325616 .  
  50. ↑ سايني س (يونيو 1997). "التصوير الطبي للجهاز الكبدي الصفراوي". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 336 (26): 1889-94 . doi : 10.1056/NEJM199706263362607 . PMID 9197218 . 
  51. ↑ شارما إم بي، أهوجا في (1999). "الطيف السببي لليرقان الانسدادي والقدرة التشخيصية للتصوير بالموجات فوق الصوتية: منظور سريري". طب الجهاز الهضمي الاستوائي . 20 (4): 167-169 . PMID 10769604 . 
  52. ↑ بلوم سي إم، لانجر بي، ويلسون إس آر (1999). "دور الموجات فوق الصوتية في الكشف عن سرطان الأقنية الصفراوية وتوصيفه وتحديد مراحله" . مجلة Radiographics . 19 (5): 1199-218 . doi : 10.1148/radiographics.19.5.g99se081199 . PMID 10489176 . 
  53. ↑ فالس سي، جوما أ، بويج الأول، سانشيز أ، أنديا إي، سيرانو تي، وآخرون . (2000). “سرطان القنوات الصفراوية المحيطي داخل الكبد: تقييم الأشعة المقطعية”. تصوير البطن . 25 (5): 490–6 . دوى : 10.1007/s002610000079 . بميد 10931983 . S2CID 12010522 .   
  54. ^ تيليش م، ميشنجر HJ، Preisegger KH، Rabl H، Szolar DH (سبتمبر 1998). "التصوير المقطعي الحلزوني متعدد الأطوار في تشخيص وتحديد مراحل سرطان القنوات الصفراوية النقيري". أجر. المجلة الأمريكية لعلم الأشعة . 171 (3): 651– 8. دوى : 10.2214/ajr.171.3.9725291 . بميد 9725291 . 
  55. ↑ تشانغ واي، أوشيدا إم، آبي تي، نيشيمورا إتش، هايابوتشي إن، ناكاشيما واي (1999). "سرطان الأقنية الصفراوية المحيطي داخل الكبد: مقارنة بين التصوير المقطعي المحوسب الديناميكي والتصوير بالرنين المغناطيسي الديناميكي". مجلة التصوير المقطعي المحوسب . 23 (5): 670-677 . doi : 10.1097/00004728-199909000-00004 . PMID 10524843 . 
  56. ↑ سوجياما م، هاجي هـ، أتومي ي، سايتو م (1997). "تشخيص غزو الوريد البابي بواسطة سرطان البنكرياس والقنوات الصفراوية: قيمة التصوير بالموجات فوق الصوتية التنظيرية". تصوير البطن . 22 (4): 434-438 . doi : 10.1007/s002619900227 . PMID 9157867. S2CID 19988847 .  
  57. ↑ شوارتز إل إتش، كوكلي إف في، صن واي، بلومغارت إل إتش، فونغ واي، بانيسيك دي إم (يونيو 1998). "انسداد القناة البنكرياسية الصفراوية الورمي: التقييم باستخدام تصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالرنين المغناطيسي مع حبس النفس" . المجلة الأمريكية للأشعة . 170 (6): 1491-1495 . doi : 10.2214/ajr.170.6.9609160 . PMID 9609160 . 
  58. ↑ زيدي إس إتش، برات إف، لو غوين أو، روندو واي، بيليتييه جي (يناير 2000). "خصائص أداء تصوير الأقنية الصفراوية بالرنين المغناطيسي في تحديد مراحل التضيقات الخبيثة في منطقة سرة الكبد" . مجلة Gut . 46 (1): 103-106 . doi : 10.1136/gut.46.1.103 . PMC 1727781. PMID 10601064 .  
  59. ↑ لي إم جي، بارك كيه بي، شين واي إم، يون إتش كيه، سونغ كيه بي، كيم إم إتش، وآخرون (مارس 2003). "التقييم قبل الجراحة لسرطان الأقنية الصفراوية عند سرة الكبد باستخدام التصوير السريع ثلاثي الأبعاد المعزز بالتباين مع تصوير الأوعية بالرنين المغناطيسي في حالة الاستقرار: مقارنة مع تصوير الأوعية الرقمي الطرحي داخل الشرايين". المجلة العالمية للجراحة . 27 (3): 278-283 . doi : 10.1007/s00268-002-6701-1 . PMID 12607051. S2CID 25092608 .   
  60. ↑ يه تي إس، جان واي واي، تسينغ جيه إتش، تشيو سي تي، تشين تي سي، هوانغ تي إل، وآخرون . (فبراير 2000). "انسداد خبيث حول سرة الكبد: نتائج تصوير البنكرياس والقنوات الصفراوية بالرنين المغناطيسي". المجلة الأمريكية لأمراض الجهاز الهضمي . 95 (2): 432-440 . doi : 10.1111/j.1572-0241.2000.01763.x . PMID 10685746. S2CID 25350361 .   
  61. ↑ فريمان إم إل، سيلاف تي دي (2003). "نهج حديث لعلاج انسداد القناة الصفراوية الخبيث عند سرة الكبد". مراجعات في اضطرابات الجهاز الهضمي . 3 (4): 187-201 . PMID 14668691 . 
  62. ↑ Szklaruk J, Tamm E, Charnsangavej C (أكتوبر 2002). "التصوير قبل الجراحة لسرطانات القناة الصفراوية". عيادات جراحة الأورام في أمريكا الشمالية . 11 (4): 865-76 . doi : 10.1016/S1055-3207(02)00032-7 . PMID 12607576 . 
  63. ↑ ويبر إس إم، ديماتيو آر بي، فونغ واي، بلومغارت إل إتش، جارناجين دبليو آر (مارس 2002). "تنظير البطن التشخيصي في المرضى المصابين بسرطان القنوات الصفراوية خارج الكبد. تحليل 100 مريض" . حوليات الجراحة . 235 (3): 392-399 . doi : 10.1097/00000658-200203000-00011 . PMC 1422445. PMID 11882761 .  
  64. ↑ كاليري إم بي، ستراسبرغ إس إم، دوهرتي جي إم، سوبر إن جيه، نورتون جيه إيه (يوليو 1997). "تحديد مراحل تنظير البطن باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية أثناء تنظير البطن: تحسين إمكانية الاستئصال في أورام الكبد والقنوات الصفراوية والبنكرياس الخبيثة". مجلة الكلية الأمريكية للجراحين . 185 (1): 33-39 . doi : 10.1016/s1072-7515(97)00003-3 . PMID 9208958 . 
  65. ↑ الصورة بواسطة ميكائيل هاجستروم، دكتوراه في الطب. مصدر التعليق:- نات بيرنيك، دكتوراه في الطب "Cytokeratin 19 (CK19, K19)" . الخطوط العريضة لعلم الأمراض .آخر تحديث من المؤلف: 1 أكتوبر 2013
  66. ^ لانجر ف، فون واسيليفسكي ر، كريبي سمو (يوليو 2006). “[أهمية الكيمياء المناعية لتشخيص سرطان القنوات الصفراوية]”. دير باثولوجي (باللغة الألمانية). 27 (4): 244– 50. دوى : 10.1007 / s00292-006-0836-z . بميد 16758167 . S2CID 7571236 .  
  67. ↑Darwin PE, Kennedy A. Cholangiocarcinoma at eMedicine
  68. ↑Zervos EE, Osborne D, Goldin SB, Villadolid DV, Thometz DP, Durkin A, et al. (November 2005). "Stage does not predict survival after resection of hilar cholangiocarcinomas promoting an aggressive operative approach". American Journal of Surgery. 190 (5): 810–5. doi:10.1016/j.amjsurg.2005.07.025. PMID 16226963.
  69. ↑Tsao JI, Nimura Y, Kamiya J, Hayakawa N, Kondo S, Nagino M, et al. (August 2000). "Management of hilar cholangiocarcinoma: comparison of an American and a Japanese experience". Annals of Surgery. 232 (2): 166–74. doi:10.1097/00000658-200008000-00003. PMC 1421125. PMID 10903592.
  70. ↑Rajagopalan V, Daines WP, Grossbard ML, Kozuch P (June 2004). "Gallbladder and biliary tract carcinoma: A comprehensive update, Part 1". Oncology. 18 (7): 889–96. PMID 15255172.
  71. ↑Su CH, Tsay SH, Wu CC, Shyr YM, King KL, Lee CH, et al. (April 1996). "Factors influencing postoperative morbidity, mortality, and survival after resection for hilar cholangiocarcinoma". Annals of Surgery. 223 (4): 384–94. doi:10.1097/00000658-199604000-00007. PMC 1235134. PMID 8633917.
  72. ↑Rosen CB, Heimbach JK, Gores GJ (2008). "Surgery for cholangiocarcinoma: the role of liver transplantation". HPB. 10 (3): 186–9. doi:10.1080/13651820801992542. PMC 2504373. PMID 18773052.
  73. ↑Heimbach JK, Gores GJ, Haddock MG, Alberts SR, Pedersen R, Kremers W, et al. (December 2006). "Predictors of disease recurrence following neoadjuvant chemoradiotherapy and liver transplantation for unresectable perihilar cholangiocarcinoma". Transplantation. 82 (12): 1703–7. doi:10.1097/01.tp.0000253551.43583.d1. PMID 17198263. S2CID 25466829.
  74. ↑Kuhlmann JB, Blum HE (May 2013). "Locoregional therapy for cholangiocarcinoma". Current Opinion in Gastroenterology. 29 (3): 324–8. doi:10.1097/MOG.0b013e32835d9dea. PMID 23337933. S2CID 37403999.
  75. ↑Shroff RT, Kennedy EB, Bachini M, Bekaii-Saab T, Crane C (2019). "Adjuvant Therapy for Resected Biliary Tract Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline". Journal of Clinical Oncology. 37 (12): 1015–1027. doi:10.1200/JCO.18.02178. PMID 30856044.
  76. 1234567"Bile Duct Cancer (Cholangiocarcinoma) Treatment (PDQ®)–Health Professional Version". National Cancer Institute. 28 March 2025. Retrieved 8 July 2026.
  77. 12Vauthey JN, Blumgart LH (May 1994). "Recent advances in the management of cholangiocarcinomas". Seminars in Liver Disease. 14 (2): 109–14. doi:10.1055/s-2007-1007302. PMID 8047893. S2CID 37111064.
  78. ↑Glimelius B, Hoffman K, Sjödén PO, Jacobsson G, Sellström H, Enander LK, et al. (August 1996). "Chemotherapy improves survival and quality of life in advanced pancreatic and biliary cancer". Annals of Oncology. 7 (6): 593–600. doi:10.1093/oxfordjournals.annonc.a010676. PMID 8879373.
  79. ↑"NCCN Guidelines for Patients: Gallbladder and Bile Duct Cancers; Hepatobiliary Cancers"(PDF). National Comprehensive Cancer Network. 2021. Retrieved 10 February 2021.
  80. ↑Choi CW, Choi IK, Seo JH, Kim BS, Kim JS, Kim CD, et al. (August 2000). "Effects of 5-fluorouracil and leucovorin in the treatment of pancreatic-biliary tract adenocarcinomas". American Journal of Clinical Oncology. 23 (4): 425–8. doi:10.1097/00000421-200008000-00023. PMID 10955877.
  81. ↑Park JS, Oh SY, Kim SH, Kwon HC, Kim JS, Jin-Kim H, et al. (February 2005). "Single-agent gemcitabine in the treatment of advanced biliary tract cancers: a phase II study". Japanese Journal of Clinical Oncology. 35 (2): 68–73. doi:10.1093/jjco/hyi021. PMID 15709089.
  82. ↑Giuliani F, Gebbia V, Maiello E, Borsellino N, Bajardi E, Colucci G (June 2006). "Gemcitabine and cisplatin for inoperable and/or metastatic biliary tree carcinomas: a multicenter phase II study of the Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale (GOIM)". Annals of Oncology. 17 (Suppl 7): vii73–7. doi:10.1093/annonc/mdl956. PMID 16760299.
  83. ↑Bhargava P, Jani CR, Savarese DM, O'Donnell JL, Stuart KE, Rocha Lima CM (September 2003). "Gemcitabine and irinotecan in locally advanced or metastatic biliary cancer: preliminary report". Oncology. 17 (9 Suppl 8): 23–6. PMID 14569844.
  84. ↑Knox JJ, Hedley D, Oza A, Feld R, Siu LL, Chen E, et al. (April 2005). "Combining gemcitabine and capecitabine in patients with advanced biliary cancer: a phase II trial". Journal of Clinical Oncology. 23 (10): 2332–8. doi:10.1200/JCO.2005.51.008. PMID 15800324.
  85. ↑Philip PA, Mahoney MR, Allmer C, Thomas J, Pitot HC, Kim G, et al. (July 2006). "Phase II study of erlotinib in patients with advanced biliary cancer". Journal of Clinical Oncology. 24 (19): 3069–74. doi:10.1200/JCO.2005.05.3579. PMID 16809731.
  86. ↑Bonet Beltrán M, Allal AS, Gich I, et al. (2012). "Is adjuvant radiotherapy needed after curative resection of extrahepatic biliary tract cancers? A systematic review with a meta-analysis of observational studies". Cancer Treat Rev. 38 (2): 111–119. doi:10.1016/j.ctrv.2011.05.003. PMID 21652148.
  87. 12"BridgeBio Pharma's Affiliate QED Therapeutics and Partner Helsinn Group Announce FDA Approval of Truseltiq (infigratinib) for Patients with Cholangiocarcinoma" (Press release). BridgeBio Pharma. 28 May 2021. Retrieved 28 May 2021– via GlobeNewswire.
  88. ↑"Pemazyre Prescribing Information"(PDF). Food and Drug Administration. 2020. Archived from the original(PDF) on 20 July 2020. Retrieved 5 March 2022.
  89. ↑Research Cf (1 February 2022). "FDA approves ivosidenib for advanced or metastatic cholangiocarcinoma". FDA.
  90. ↑"Imfinzi plus chemotherapy reduced risk of death by 20% in 1st-line advanced biliary tract cancer". www.astrazeneca.com. 18 January 2022. Retrieved 5 March 2022.
  91. ↑"FDA Approves Taiho's Lytgobi (futibatinib) Tablets for Previously Treated, Unresectable, Locally Advanced or Metastatic Intrahepatic Cholangiocarcinoma" (Press release). Taiho Oncology. 30 September 2022. Retrieved 4 October 2022– via PR Newswire.
  92. ↑"FDA approves pembrolizumab with chemotherapy for biliary tract cancer". U.S. Food and Drug Administration. 1 November 2023. Retrieved 8 July 2026.
  93. ↑Gandhy SU, Casak SJ, Mushti SL, Cheng J (2023). "FDA Approval Summary: Futibatinib for Unresectable Advanced or Metastatic, Chemotherapy Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma with FGFR2 Fusions or Other Rearrangements". Clinical Cancer Research. 29 (20): 4027–4031. doi:10.1158/1078-0432.CCR-23-1042. PMC 10592512. PMID 37289037.
  94. ↑"WITHDRAWN: FDA grants accelerated approval to infigratinib for metastatic cholangiocarcinoma". U.S. Food and Drug Administration. 17 May 2024. Retrieved 8 July 2026.
  95. ↑"FDA grants accelerated approval to zanidatamab-hrii for previously treated unresectable or metastatic HER2-positive biliary tract cancer". U.S. Food and Drug Administration. 21 November 2024. Retrieved 8 July 2026.
  96. ↑Yamamoto M, Takasaki K, Yoshikawa T (March 1999). "Lymph node metastasis in intrahepatic cholangiocarcinoma". Japanese Journal of Clinical Oncology. 29 (3): 147–50. doi:10.1093/jjco/29.3.147. PMID 10225697.
  97. ↑Farley DR, Weaver AL, Nagorney DM (May 1995). "'Natural history' of unresected cholangiocarcinoma: patient outcome after noncurative intervention". Mayo Clinic Proceedings. 70 (5): 425–9. doi:10.4065/70.5.425. PMID 7537346.
  98. ↑Grove MK, Hermann RE, Vogt DP, Broughan TA (April 1991). "Role of radiation after operative palliation in cancer of the proximal bile ducts". American Journal of Surgery. 161 (4): 454–8. doi:10.1016/0002-9610(91)91111-U. PMID 1709795.
  99. ↑Studies of surgical outcomes in distal cholangiocarcinoma include:
  100. ↑Studies of outcome in intrahepatic cholangiocarcinoma include:
  101. ↑Estimates of survival after surgery for perihilar cholangiocarcinoma include:
  102. ↑Kaya M, de Groen PC, Angulo P, Nagorney DM, Gunderson LL, Gores GJ, et al. (April 2001). "Treatment of cholangiocarcinoma complicating primary sclerosing cholangitis: the Mayo Clinic experience". American Journal of Gastroenterology. 96 (4): 1164–9. doi:10.1111/j.1572-0241.2001.03696.x. PMID 11316165. S2CID 295347.
  103. ↑Nakeeb A, Tran KQ, Black MJ, Erickson BA, Ritch PS, Quebbeman EJ, et al. (October 2002). "Improved survival in resected biliary malignancies". Surgery. 132 (4): 555–63, discission 563–4. doi:10.1067/msy.2002.127555. PMID 12407338.
  104. ↑Khan SA, Taylor-Robinson SD, Toledano MB, Beck A, Elliott P, Thomas HC (December 2002). "Changing international trends in mortality rates for liver, biliary and pancreatic tumours". Journal of Hepatology. 37 (6): 806–13. doi:10.1016/S0168-8278(02)00297-0. PMID 12445422.
  105. ↑Landis SH, Murray T, Bolden S, Wingo PA (1998). "Cancer statistics, 1998". CA: A Cancer Journal for Clinicians. 48 (1): 6–29. doi:10.3322/canjclin.48.1.6. PMID 9449931.
  106. ↑Cancer Statistics Home Page — National Cancer Institute
  107. ↑Multiple independent studies have documented a steady increase in the worldwide incidence of cholangiocarcinoma. Some relevant journal articles include:
  108. ↑Table 37.2 in: Sternberg S (2012). Sternberg's diagnostic surgical pathology. Place of publication not identified: LWW. ISBN 978-1-4511-5289-0. OCLC 953861627.