التحسين الجيني البشري

📅 آخر تحديث: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٦ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 1 صور
الموسوعة الحرة
رسم توضيحي لنقل الجينات بوساطة ناقل فيروسي باستخدام فيروس غدي كناقل.

يشير مصطلح التحسين الجيني البشري ، أو التعديل الجيني البشري ، أو الهندسة الوراثية البشرية، إلى تحسين القدرات البشرية عن طريق التعديل الجيني . ويمكن القيام بذلك لعلاج الأمراض ( العلاج الجيني )، أو الوقاية من الإصابة بمرض معين [ 1 ] (على غرار اللقاحات)، أو تحسين أداء الرياضيين في المنافسات الرياضية ( التنشيط الجيني )، أو تغيير المظهر الجسدي، أو عملية التمثيل الغذائي ، أو حتى تحسين القدرات البدنية والعقلية كالذاكرة والذكاء . وقد تُجرى هذه التحسينات الجينية بطريقة تجعل التغيير قابلاً للتوريث، أو بطريقة لا تجعله قابلاً للتوريث ( وهو ما أثار مخاوف في الأوساط العلمية). [ 2 ]

أخلاق مهنية

علم الوراثة هو دراسة الجينات والصفات الموروثة ، وبينما أدت التطورات المستمرة في هذا المجال إلى تحسين الرعاية الصحية على مستويات متعددة، أصبحت الاعتبارات الأخلاقية ذات أهمية متزايدة، لا سيما في هذا السياق. لطالما كانت الهندسة الوراثية موضوعًا للنقاش الأخلاقي بين علماء الأخلاقيات الحيوية . [ 3 ] على الرغم من أن التطورات التكنولوجية في هذا المجال تُقدم آفاقًا واعدة للتحسين الطبي الحيوي، إلا أنها تُحفز أيضًا الحاجة إلى تقييمات أخلاقية واجتماعية وعملية لفهم تأثيرها على بيولوجيا الإنسان وتطوره والبيئة . [ 4 ] غالبًا ما تُناقش الاختبارات الجينية والهندسة الوراثية وأبحاث الخلايا الجذعية معًا نظرًا للحجج الأخلاقية المترابطة المحيطة بهذه المواضيع. يُعد التمييز بين إصلاح الجينات وتحسينها فكرة محورية في العديد من المناقشات الأخلاقية المتعلقة بالتحسين الجيني، حيث يرى البعض أن إصلاح الجينات جائز أخلاقيًا، بينما يرى آخرون أن التحسين الجيني غير جائز نظرًا لاحتمالية تسببه في ظلم اجتماعي من خلال مبادرات تحسين النسل التمييزية. [ 5 ]

غالباً ما تتعلق المسائل الأخلاقية المتعلقة بالاختبارات الجينية بواجب تحذير أفراد الأسرة في حال اكتشاف اضطراب وراثي، وكيفية تعامل الأطباء مع استقلالية المريض وسرية معلوماته فيما يخص الاختبارات الجينية ، وأخلاقيات التمييز الجيني ، والجواز الأخلاقي لاستخدام الاختبارات الجينية لتجنب التسبب في وجود أشخاص ذوي إعاقات خطيرة، كما هو الحال من خلال الإجهاض الانتقائي . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]

تقع على عاتق متخصصي الصحة العامة مسؤولية تحديد حالات التعرض المحتملة واقتراح إجراء فحوصات للأمراض المعدية التي تستوجب الإبلاغ. وقد يواجه هؤلاء المتخصصون مخاوف بشأن الإفصاح إذا أدى توسيع نطاق الفحص الإلزامي إلى تصنيف التشوهات الجينية كحالات تستوجب الإبلاغ. [ 8 ] البيانات الجينية شخصية وترتبط ارتباطًا وثيقًا بهوية الفرد. ولا تقتصر مخاوف السرية على العمل والرعاية الصحية والتغطية التأمينية فحسب ، بل قد تتأثر نتائج الفحص الجيني للعائلة بأكملها. وقد يُصاب الأفراد المصابون أيضًا آباءهم وأبناءهم وإخوتهم وأخواتهم، وحتى أقاربهم البعيدين إذا كانت الحالة وراثية سائدة أو حاملة للمرض. علاوة على ذلك، قد تُغير قرارات الشخص حياته بالكامل بناءً على نتيجة الفحص الجيني. وقد يلزم الإفصاح عن نتائج الفحص الجيني في جميع جوانب حياة الشخص. [ 8 ] [ 9 ]

يُمكن لفحص ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) تحديد جنس الجنين بدقة في مرحلة مبكرة من الحمل ، مما يُثير مخاوف بشأن إمكانية تسهيل إنهاء الحمل الانتقائي بناءً على الجنس (TOP) نظرًا لسهولته وتوقيته ودقته. على الرغم من أن تقنية الموجات فوق الصوتية تُؤدي نفس الغرض، إلا أن فحص NIPT قيد الدراسة نظرًا لقدرته على تحديد جنس الجنين بدقة في مرحلة مبكرة من الحمل، وبدقة متزايدة بدءًا من الأسبوع السابع من الحمل. يسبق هذا الإطار الزمني التوقيت المعتاد لتقنيات تحديد الجنس الأخرى، مثل الموجات فوق الصوتية أو أخذ عينات من الزغابات المشيمية (CVS) . [ 10 ] [ 11 ] تُقلل الدقة العالية لفحص NIPT في المراحل المبكرة من عدم اليقين المرتبط بالطرق الأخرى، مثل المذكورة آنفًا، مما يُؤدي إلى اتخاذ قرارات أكثر استنارة ويُزيل خطر النتائج غير الدقيقة التي قد تُؤثر على عملية اتخاذ القرار بشأن إنهاء الحمل الانتقائي بناءً على الجنس. بالإضافة إلى ذلك، يُتيح فحص ما قبل الولادة غير الباضع (NIPT) إنهاء الحمل الانتقائي للجنس في الثلث الأول من الحمل ، وهو إجراء أكثر عملية، ويسمح للحوامل بتأجيل الترابط بين الأم والجنين. قد تُسهّل هذه الاعتبارات بشكل كبير اللجوء إلى إنهاء الحمل الانتقائي للجنس عند استخدام فحص NIPT. لذا، من الضروري دراسة هذه الاعتبارات الأخلاقية في إطار اعتماد فحص NIPT. [ 12 ]

تتعلق القضايا الأخلاقية المتعلقة بالعلاج الجيني والتحسين الجيني البشري بالمخاطر والفوائد الطبية للعلاج، وواجب استخدام الإجراءات لمنع المعاناة، وحرية الإنجاب في الخيارات الجينية، وأخلاقيات ممارسة علم الوراثة الإيجابي، والذي يشمل محاولات تحسين الوظائف الطبيعية. [ 5 ]

في كل دراسة جينية تُجرى على البشرية، يجب أن تتم الدراسات وفقًا لبيان موافقة لجنة الأخلاقيات، والمعايير الأخلاقية والقانونية، والقيم الإنسانية. يهدف علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR T) ، الذي يُعد علاجًا جديدًا، إلى تغيير التركيب الجيني للخلايا التائية وتحويل خلايا الجهاز المناعي التي لا تتعرف على السرطان إلى خلايا تتعرف عليه وتحاربه. ويعتمد هذا العلاج على تقنية الخلايا التائية المعدلة وراثيًا، والتي تعتمد على تكرارات متناظرة على فترات قصيرة محددة تُعرف باسم CRISPR . [ 13 ]

يجب تسجيل جميع الأبحاث التي تُجرى على البشر في مرافق الرعاية الصحية في قاعدة بيانات عامة قبل بدء أول تجربة سريرية. وينبغي أن يتضمن بيان الموافقة المستنيرة معلومات كافية حول تضارب المصالح المحتمل، والفوائد المتوقعة من الدراسة، ومخاطرها المحتملة، وغيرها من الأمور المتعلقة بالانزعاج الذي قد يصاحبها. [ 14 ]

تلعب التطورات التكنولوجية دورًا أساسيًا في الأشكال الجديدة لتحسين القدرات البشرية. فبينما تُثير التدخلات الظاهرية والجسدية لتحسين القدرات البشرية معضلات أخلاقية واجتماعية جديرة بالملاحظة، فإن التدخل الجيني الموروث في الخلايا الجرثومية يستلزم مداولات أكثر شمولًا على المستويين الفردي والمجتمعي. [ 15 ]

تستند الأحكام الأخلاقية إلى أسس تجريبية، وتتضمن تقييم نسب المخاطر والفوائد المحتملة، لا سيما في مجال الطب الحيوي. وتثير تقنية تحرير الجينوم CRISPR تساؤلات أخلاقية لعدة أسباب. وبشكل أكثر تحديدًا، توجد مخاوف بشأن قدرات تقنية CRISPR وقيودها التقنية. علاوة على ذلك، تُعدّ الآثار طويلة المدى للكائنات المُعدّلة، وإمكانية انتقال الجينات المُعدّلة إلى الأجيال اللاحقة وما يترتب على ذلك من آثار غير متوقعة، من القضايا الأخرى التي تستدعي القلق. ويصبح اتخاذ القرارات الأخلاقية أكثر صعوبة عندما يحول عدم اليقين الناجم عن هذه الظروف دون إجراء تقييمات مناسبة للمخاطر والفوائد. [ 16 ]

إن الفوائد المحتملة لأدوات ثورية مثل تقنية كريسبر لا حصر لها. فعلى سبيل المثال، نظرًا لإمكانية تطبيقها مباشرةً في الجنين، تُقلل تقنية كريسبر/كاس9 الوقت اللازم لتعديل الجينات المستهدفة مقارنةً بتقنيات استهداف الجينات التي تعتمد على استخدام الخلايا الجذعية الجنينية. وقد وفرت أدوات المعلوماتية الحيوية، المُطورة لتحديد التسلسلات المثلى لتصميم الحمض النووي الريبوزي الدليلي وتحسين الظروف التجريبية، إجراءات فعّالة للغاية تضمن إدخال الطفرة المطلوبة بنجاح. [ 17 ] ومن المرجح أن تنجم فوائد جمة عن استخدام تقنية تعديل الجينات البشرية الآمنة والفعّالة، مما يجعل اتخاذ موقف احترازي ضدها أمرًا غير أخلاقي. [ 18 ]

في المستقبل، يؤيد كثيرون إنشاء منظمة تُقدّم إرشادات حول أفضل السبل للسيطرة على التعقيدات الأخلاقية المذكورة آنفًا. ومؤخرًا، أسّس فريق من العلماء جمعية البحث والابتكار المسؤول في تحرير الجينوم (ARRIGE) لدراسة الاستخدام الأخلاقي لتقنية تحرير الجينوم وتقديم إرشادات بشأنه. [ 19 ] [ 20 ]

بالإضافة إلى ذلك، دعا جاسانوف وهورلبوت مؤخرًا إلى إنشاء وتطوير دولي لـ "مرصد عالمي متعدد التخصصات لتنظيم الجينات". [ 21 ]

اقترح الباحثون عدم خضوع النقاشات في مجال تعديل الجينات لسيطرة المجتمع العلمي. وتهدف الشبكة إلى التركيز على جمع المعلومات من مصادر متفرقة، وإبراز وجهات النظر التي غالباً ما يتم تجاهلها، وتعزيز التبادل عبر الفجوات التخصصية والثقافية. [ 22 ]

تُؤكد الدراسات على أن التدخلات الرامية إلى تحسين الصفات البشرية من منظور وراثي مشروطة بفهم الهندسة الوراثية، وأن فهم نتائج هذه التدخلات يتطلب فهم التفاعلات بين الإنسان والكائنات الحية الأخرى. ولذلك، فإن تنظيم الهندسة الوراثية يُبرز أهمية دراسة العلاقة بين الإنسان والبيئة. [ 15 ]

للتصدي للتحديات الأخلاقية والشكوك الناجمة عن التطورات الجينية، تم التأكيد على ضرورة وضع مبادئ توجيهية شاملة تستند إلى مبادئ عالمية. وقد تم توضيح أهمية تبني نهج حذر لحماية القيم الأساسية كالاستقلالية، والرفاه العالمي، والكرامة الفردية عند التغلب على هذه التحديات. [ 23 ]

عند التفكير في التحسين الجيني، ينبغي تناول التقنيات الجينية من منظور شامل، باستخدام تعريف لا يقتصر على التلاعب الجيني المباشر فحسب، بل يشمل أيضًا التقنيات غير المباشرة كالأدوية المصنعة حيويًا. وقد تم التأكيد على ضرورة الاهتمام بالتوقعات التي قد تؤثر على تسويق هذه التقنيات وتوافرها، مع استباق جاذبية العلاجات الجديدة. وقد لوحظ أن هذه التوقعات قد تُشجع على وضع سياسات عامة مناسبة ولوائح مهنية فعّالة. [ 24 ]

يجب إجراء البحوث السريرية المتعلقة بالخلايا الجذعية وفقًا للقيم الأخلاقية. وهذا يستلزم احترامًا كاملًا للمبادئ الأخلاقية، بما في ذلك التقييم الدقيق للتوازن بين المخاطر والفوائد، فضلًا عن الحصول على موافقة المشاركين المستنيرة والطوعية. ينبغي تعزيز تصميم البحث، وتنسيق المراجعات العلمية والأخلاقية بفعالية، والتأكد من فهم المشاركين للخصائص الأساسية للبحث، والامتثال الكامل للمتطلبات الأخلاقية الإضافية المتعلقة بالإفصاح عن النتائج السلبية. [ 25 ]

تم التأكيد على أهمية فهم الأطباء لدور الطب الجينومي في التشخيص الدقيق للمرضى وتوجيه قرارات العلاج. وقد تم تسليط الضوء على أن المعلومات السريرية المفصلة وآراء الخبراء ضرورية للتفسير الدقيق للمتغيرات الجينية. وبينما تُعد تطبيقات الطب الشخصي واعدة، فقد لوحظ ضرورة تقييم تأثير كل تدخل وقاعدة الأدلة الخاصة به بعناية. يحتوي الجينوم البشري على ملايين المتغيرات الجينية، لذا ينبغي توخي الحذر وطلب آراء الخبراء عند تحليل النتائج الجينومية. [ 26 ]

الوقاية من الأمراض

مع اكتشاف أنواع مختلفة من الاضطرابات المناعية، تبرز الحاجة إلى تنويع أساليب الوقاية والعلاج. وتجري دراسة التطورات في مجال العلاج الجيني لإدراجها ضمن نطاق هذا العلاج، ولكن لا شك أن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتعزيز النتائج الإيجابية وتقليل الآثار السلبية لتطبيقات العلاج الجيني. [ 27 ] كما صُمم نظام CRISPR/Cas9 كتقنية لتحرير الجينات لعلاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز. وقد طُوّر نظام CRISPR/Cas9 كأحدث تقنية لتحرير الجينات، حيث يسمح بإدخال وحذف وتعديل تسلسلات الحمض النووي، ويوفر مزايا في تعطيل فيروس نقص المناعة البشرية الكامن. ومع ذلك، لا يزال إنتاج بعض النواقل للخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية محدودًا، وهناك حاجة إلى مزيد من الدراسات. [ 28 ] كما أن حمل فيروس نقص المناعة البشرية يلعب دورًا مهمًا في الإصابة بسرطان عنق الرحم. فبينما توجد العديد من العوامل الشخصية والبيولوجية التي تساهم في تطور سرطان عنق الرحم، إلا أن حمل فيروس نقص المناعة البشرية يرتبط بحدوثه. مع ذلك، لا تزال الأبحاث طويلة الأمد حول فعالية العلاج الوقائي جارية. وسيلعب التثقيف المبكر، المتاح عالميًا، دورًا هامًا في الوقاية. [ 29 ] عندما يتم الالتزام بالأدوية وطرق العلاج باستمرار، والحفاظ على ممارسات جنسية آمنة، وتطبيق تغييرات صحية في نمط الحياة، ينخفض ​​خطر انتقال العدوى لدى معظم المتعايشين مع فيروس نقص المناعة البشرية. ويمكن لاستراتيجيات الوقاية الاستباقية المطبقة باستمرار أن تقلل بشكل كبير من معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. ويُعد التثقيف بشأن ممارسات الجنس الآمن والتغييرات التي تقلل من المخاطر للجميع، سواء كانوا حاملين لفيروس نقص المناعة البشرية أم لا، أمرًا بالغ الأهمية للوقاية من المرض. [ 30 ] ومع ذلك، قد لا يكون من الممكن السيطرة على وباء فيروس نقص المناعة البشرية والقضاء على الوصمة المرتبطة بالمرض من خلال حملة توعية عامة بالإيدز فقط. ويُلاحظ أن الوعي بفيروس نقص المناعة البشرية، وخاصة بين الأفراد في المناطق ذات الوضع الاجتماعي والاقتصادي المتدني، أقل بكثير من عامة السكان. وعلى الرغم من عدم وجود حل واضح لمنع انتقال فيروس نقص المناعة البشرية وانتشار المرض عن طريق الاتصال الجنسي، إلا أن مجموعة من التدابير الوقائية يمكن أن تساعد في السيطرة على انتشار فيروس نقص المناعة البشرية. يلعب رفع مستوى المعرفة والوعي دورًا هامًا في منع انتشار فيروس نقص المناعة البشرية من خلال المساهمة في تحسين القرارات السلوكية لدى الأفراد ذوي الإدراك العالي للمخاطر. [ 31 ] يلعب علم الوراثة دورًا محوريًا في الوقاية من الأمراض، إذ يُتيح فهمًا أعمق لاستعداد الفرد للإصابة بأمراض معينة، ويُمهد الطريق لاستراتيجيات مُخصصة للحد من مخاطر الإصابة بها. وقد وفر مجال الاختبارات والتحليلات الجينية المتنامي أدوات قيّمة لتحديد المؤشرات الجينية المرتبطة بأمراض مختلفة، مما يسمح باتخاذ تدابير استباقية للوقاية من الأمراض [ 32 ]. وتُصبح الوقاية من الأمراض أسهل من خلال الاختبارات الجينية، حيث يُمكن لهذه الاختبارات الكشف عن الاستعداد الوراثي للفرد للإصابة بأمراض معينة، مما يُتيح الكشف المبكر والتدخل الفوري، وهو أمر بالغ الأهمية في أمراض مثل السرطانات الوراثية كسرطان الثدي [ 33 ] [ 34 ] وسرطان المبيض [ 35 ] [ 36 ] . كما يُمكن للمعلومات الجينية أن تُسهم في تطوير مناهج الطب الدقيق والعلاجات المُستهدفة للوقاية من الأمراض بشكل عام. ومن خلال تحديد العوامل الوراثية التي تُساهم في قابلية الإصابة بالأمراض، مثل الطفرات الجينية المُحددة المرتبطة بأمراض المناعة الذاتية، يُمكن للباحثين تطوير علاجات مُستهدفة لتعديل الاستجابة المناعية ومنع ظهور هذه الأمراض أو تطورها. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ]

توجد أنواع عديدة من الأمراض التنكسية العصبية. يُعدّ مرض الزهايمر أحد أكثر هذه الأمراض شيوعًا، إذ يُصيب ملايين الأشخاص حول العالم. يُمكن استخدام تقنيات CRISPR-Cas9 للوقاية من مرض الزهايمر. على سبيل المثال، لديها القدرة على تصحيح الطفرات السائدة المرتبطة بالصبغي الجسدي، وإصلاح الخلايا العصبية المتضررة، واستعادة الوظائف الفيزيولوجية الكهربائية المصاحبة له، وخفض مستويات ببتيدات Aβ. [ 40 ] يُعدّ التصلب الجانبي الضموري (ALS) مرضًا تنكسيًا عصبيًا آخر شديد الفتك. وتتميز تقنية CRISPR-Cas9 ببساطتها وفعاليتها في تغيير طفرات نقطية محددة مرتبطة بمرض التصلب الجانبي الضموري. كما اكتشف تشين وزملاؤه، باستخدام هذه التقنية، بعض التغيرات المهمة في المؤشرات الرئيسية للمرض، مثل انخفاض بؤر الحمض النووي الريبي (RNA)، والبروتينات المتعددة، وكفاءة النسخة الواحدة من الجين. [ 41 ] [ 40 ]

يعاني بعض الأفراد من نقص المناعة ، وهي حالة يضعف فيها جهاز المناعة لديهم ويصبح أقل فعالية في الدفاع ضد أمراض مختلفة، بما في ذلك الإنفلونزا على سبيل المثال لا الحصر . ويمكن أن تُعزى هذه القابلية للإصابة بالعدوى إلى مجموعة من العوامل، بما في ذلك العيوب الوراثية والأمراض الوراثية مثل نقص المناعة المركب الشديد (SCID). وقد طُوّرت بعض العلاجات الجينية، أو يجري تطويرها حاليًا، لتصحيح هذه العيوب/الأمراض الوراثية، مما يجعل هؤلاء الأشخاص أقل عرضة للإصابة بأمراض إضافية (مثل الإنفلونزا). [ 42 ] ويمكن أن تؤثر هذه العيوب والأمراض الوراثية بشكل كبير على قدرة الجسم على الاستجابة المناعية الفعالة، مما يجعل الأفراد عرضة لمجموعة واسعة من مسببات الأمراض. ومع ذلك، فقد أظهرت التطورات في أبحاث وتطوير العلاج الجيني إمكانات واعدة في معالجة هذه العيوب الوراثية، ولكن ليس بدون تحديات مصاحبة. [ 43 ] [ 44 ]

تُعدّ تقنية كريسبر أداة واعدة ليس فقط لتصحيح الأمراض الوراثية، بل أيضًا للوقاية من العدوى الفيروسية والبكتيرية. وباستخدام علاجات كريسبر-كاس، استهدف الباحثون عدوى فيروسية مثل فيروس الهربس البسيط من النوع الأول (HSV-1)، وفيروس إبشتاين-بار (EBV)، وفيروس نقص المناعة البشرية من النوع الأول (HIV-1)، وفيروس التهاب الكبد ب (HBV)، وفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وفيروس التهاب الكبد ج (HCV)، مع إجراء تجارب سريرية جارية لاستراتيجية القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية تُسمى EBT-101 . بالإضافة إلى ذلك، أثبتت تقنية كريسبر فعاليتها في الوقاية من عدوى فيروسية مثل فيروس الإنفلونزا أ (IAV) وفيروس سارس-كوف-2 (SARS-CoV-2) من خلال استهداف جينومات الحمض النووي الريبي الفيروسي باستخدام Cas13d، كما استُخدمت لزيادة حساسية المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للمضادات الحيوية للعلاج من خلال Cas9 الذي يتم توصيله عبر العاثيات. [ 45 ]

تُبشّر التطورات في مجال تحرير الجينات والعلاج الجيني بآفاق واعدة للوقاية من الأمراض من خلال معالجة العوامل الوراثية المرتبطة ببعض الحالات. وتُتيح تقنيات مثل CRISPR-Cas9 إمكانية تصحيح الطفرات الجينية المرتبطة بالأمراض الوراثية، وبالتالي منع ظهورها في الأجيال القادمة والحد من عبء المرض. في نوفمبر 2018، تم ابتكار لولو ونانا . [ 46 ] باستخدام تقنية تحرير الجينات CRISPR-Cas9، تم تعطيل جين يُسمى CCR5 في الأجنة، بهدف إغلاق البوابة البروتينية التي تسمح لفيروس نقص المناعة البشرية بالدخول إلى الخلية، مما يجعل الأفراد محصنين ضد هذا الفيروس.

على الرغم من وجود أدلة على تقنية كريسبر، إلا أن التطورات في هذا المجال مستمرة في تقليل القيود. فقد طور الباحثون طريقة جديدة ولطيفة لتعديل الجينات في الأجنة باستخدام الجسيمات النانوية والأحماض النووية الببتيدية. وبفضل إيصال أدوات التعديل دون الحاجة إلى حقن قاسية، نجحت هذه الطريقة في تصحيح الجينات في الفئران دون الإضرار بنموها. وبينما لا تزال هناك تساؤلات أخلاقية وتقنية، فإن هذه الدراسة تمهد الطريق لاستخدامها المحتمل في المستقبل لتحسين الماشية وحيوانات التجارب، وربما حتى في الأجنة البشرية للوقاية من الأمراض أو علاجها. [ 47 ]

يُعدّ إعلام الآباء والأمهات المحتملين باحتمالية إصابتهم بالأمراض الوراثية أمرًا بالغ الأهمية. كما أن التشخيص الجيني قبل الزرع له أهمية كبيرة في الوقاية من الأمراض الوراثية، إذ يساعد تضخيم وتحليل الجينوم الكامل في اختيار جنين سليم للزرع، مما يمنع انتقال اضطراب أيضي مميت في العائلة. [ 48 ]

يُعدّ التحسين الجيني البشري مجالًا واعدًا للوقاية من الأمراض، إذ يستهدف بدقة الاستعدادات الوراثية للإصابة بأمراض مختلفة. وباستخدام تقنيات مثل كريسبر، يُمكن تعديل جينات محددة مرتبطة بأمراض معينة، مما يُتيح إمكانية تقليل المخاطر الوراثية لحالات مثل السرطان، واضطرابات القلب والأوعية الدموية، والأمراض التنكسية العصبية. ولا يقتصر دور هذا النهج على كسر حلقة بعض الاضطرابات الوراثية فحسب، بل يمتد ليشمل التأثير على المسارات الصحية للأجيال القادمة.

علاوة على ذلك، يمكن للتحسين الجيني أن يعزز أثره من خلال التركيز على تقوية جهاز المناعة وتحسين مؤشرات الصحة العامة. فمن خلال تعزيز الاستجابات المناعية وضبط العوامل الوراثية المرتبطة بالصحة العامة، يمكن تقليل قابلية الإصابة بالأمراض المعدية. وقد يُسهم هذا النهج الاستباقي في الصحة في بناء مجتمع أقل عرضة للأمراض وأكثر قدرة على مواجهة التحديات البيئية.

مع ذلك، لا يمكن إغفال الأبعاد الأخلاقية للتلاعب الجيني. فمن الضروري تحقيق توازن دقيق بين التقدم العلمي والاعتبارات الأخلاقية. وتُعدّ الأطر التنظيمية المتينة والمبادئ التوجيهية الشفافة أساسية لضمان استخدام التحسين الجيني البشري بمسؤولية، وتجنب العواقب غير المقصودة أو سوء الاستخدام المحتمل. ومع تطور هذا المجال، يصبح دمج المنظورات الأخلاقية والقانونية والاجتماعية بالغ الأهمية لتسخير الإمكانات الكاملة للتحسين الجيني البشري في الوقاية من الأمراض، مع احترام الحقوق الفردية والقيم المجتمعية. [ 49 ]

بشكل عام، تتطلب هذه التقنية تحسينات في الفعالية والدقة والتطبيقات. وتُعدّ الاستجابة المناعية، والآثار الجانبية، والطفرات، وأنظمة التوصيل، والقضايا الأخلاقية من أبرز التحديات التي تواجه تقنية كريسبر. وتؤكد المخاوف المتعلقة بالسلامة، والاعتبارات الأخلاقية، واحتمالية إساءة الاستخدام، على ضرورة دراسة هذه التقنيات بعناية ومسؤولية. [ 50 ] تُقدم تقنية كريسبر-كاس9 الكثير في مجال الوقاية من الأمراض وعلاجها، إلا أن جوانبها المستقبلية، ولا سيما تلك التي تؤثر على الأجيال القادمة، تستدعي دراسة دقيقة.

علاج الأمراض

العلاج الجيني

يُطلق على تعديل الجينات البشرية لعلاج الأمراض الوراثية اسم العلاج الجيني . وهو إجراء طبي يتضمن إدخال مادة وراثية إلى خلايا المريض لإصلاح جين معطل بهدف علاج الأمراض الوراثية. بين عامي 1989 وديسمبر 2018، أُجري أكثر من 2900 تجربة سريرية للعلاجات الجينية، أكثر من نصفها في المرحلة الأولى . [ 51 ] ومنذ ذلك الحين، توفرت العديد من الأدوية القائمة على العلاج الجيني، مثل زولجينسما وباتيسيران . تستخدم معظم هذه الأساليب نواقل فيروسية ، مثل الفيروسات الغدية المرتبطة (AAVs) والفيروسات الغدية (AV) والفيروسات البطيئة (LV) ، لإدخال أو استبدال الجينات المنقولة داخل الجسم الحي أو خارجه . [ 52 ] [ 53 ]

في عام 2023، تم ابتكار جسيمات نانوية تعمل بطريقة مشابهة للنواقل الفيروسية. تُظهر هذه الجسيمات النانوية، التي تُسمى بالجسيمات الحيوية المؤتلفة الشبيهة بالفيروسات المُهندسة حيوياً ، قدرات ارتباط قوية وسريعة بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) على أسطح الخلايا، مما يسمح لها بدخول الخلايا بكفاءة وتوصيل الجينات إلى مناطق مستهدفة محددة، مثل الأورام والأنسجة المصابة بالتهاب المفاصل . [ 54 ]

تحتوي العوامل القائمة على تداخل الحمض النووي الريبوزي ، مثل زيليبسيران ، على الحمض النووي الريبوزي المتداخل الصغير الذي يرتبط بالحمض النووي الريبوزي الرسول للخلايا المستهدفة، مما يؤدي إلى تعديل التعبير الجيني. [ 55 ]

كريسبر/كاس9

تتسم العديد من الأمراض بالتعقيد، ولا يمكن علاجها بفعالية باستخدام استراتيجيات بسيطة تعتمد على استهداف تسلسلات الترميز. تُعد تقنية كريسبر/كاس9 إحدى التقنيات التي تستهدف انقطاعات الحمض النووي المزدوجة في الجينوم البشري، مما يُتيح تعديل الجينات وتوفير طريقة سريعة لعلاج الاضطرابات الوراثية. يُعرف العلاج الجيني باستخدام طريقة تحرير الجينوم كريسبر/كاس بالعلاج الجيني القائم على كريسبر/كاس. يمكن تعديل الخلايا الثديية وراثيًا باستخدام طريقة كريسبر/كاس البسيطة، والميسورة التكلفة، والدقيقة للغاية. تُساعد هذه التقنية في استبدال القواعد المفردة، وإصلاح الحمض النووي الموجه بالتماثل، وربط النهايات غير المتماثلة. يتمثل التطبيق الأساسي في تعطيل الجينات المستهدفة، والذي يتضمن تعطيل تسلسلات الترميز لإسكات البروتينات الضارة. منذ تطوير طريقة تحرير الجينات كريسبر-كاس9 بين عامي 2010 و2012، تمكن العلماء من تغيير الجينات عن طريق إحداث انقطاعات محددة في حمضها النووي. لهذه التقنية استخدامات عديدة، بما في ذلك تحرير الجينوم والتشخيص الجزيئي.

شهدت الهندسة الوراثية ثورةً بفضل تقنية CRISPR/Cas، التي توفر إطارًا مرنًا لبناء نماذج للأمراض في الحيوانات الكبيرة. وقد أتاح هذا الإنجاز فرصًا جديدة لتقييم الاستراتيجيات العلاجية المحتملة وفهم الأسس الجينية لمختلف الأمراض. ولكن لتحقيق كامل إمكانات العلاج الجيني القائم على CRISPR/Cas، لا بد من إزالة عدد من العقبات. ويُعدّ تحسين دقة وكفاءة أنظمة CRISPR/Cas أحد أهم هذه العقبات. فعلى الرغم من أن هذه التقنية تُتيح تعديل الجينات بدقة، إلا أن الحد من الآثار الجانبية لا يزال يُمثّل تحديًا كبيرًا. إذ قد تُؤدي التغييرات الجينية غير المقصودة الناتجة عن التعديلات خارج الهدف إلى آثار أو صعوبات غير متوقعة. وباستخدام تصميمات مُحسّنة للحمض النووي الريبوزي الدليلي، وبروتينات Cas المُحدّثة، وأدوات المعلوماتية الحيوية المتطورة، يسعى الباحثون جاهدين لتحسين خصوصية إجراءات CRISPR/Cas والحد من آثارها الجانبية. علاوة على ذلك، يُمثّل التوصيل الفعال والمُحدد لمكونات CRISPR إلى الأنسجة المستهدفة عقبةً أخرى. يجب تطوير أنظمة توصيل أو تحسينها لضمان وصول تقنية كريسبر إلى الخلايا أو الأعضاء المستهدفة بكفاءة وأمان. ويشمل ذلك استكشاف طرق توصيل متنوعة، مثل النواقل الفيروسية، أو الجسيمات النانوية، أو الحوامل الدهنية، لنقل مكونات كريسبر بدقة إلى الأنسجة المستهدفة مع تقليل احتمالية السمية أو الاستجابات المناعية.

على الرغم من التقدم المحرز مؤخراً، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتطوير علاجات آمنة وفعالة بتقنية كريسبر. لا تُستخدم تقنية كريسبر/كاس9 بشكل فعلي حالياً، إلا أن هناك تجارب سريرية جارية لاستخدامها في علاج اضطرابات مختلفة، بما في ذلك فقر الدم المنجلي، وسرطان عنق الرحم المرتبط بفيروس الورم الحليمي البشري (HPV)، وعدوى الجهاز التنفسي الناتجة عن كوفيد-19، وسرطان الخلايا الكلوية، والورم النخاعي المتعدد. [ 56 ]

برز العلاج الجيني كمجال واعد في العلوم الطبية ، يهدف إلى معالجة العديد من الأمراض الوراثية عن طريق تعديل الجينات البشرية . تتضمن هذه العملية إدخال مادة وراثية إلى خلايا المريض، بهدف أساسي هو إصلاح أو تصحيح الجينات المختلة التي تساهم في الأمراض الوراثية . وقد شهد هذا الإجراء الطبي المبتكر تطورات كبيرة وتزايدًا ملحوظًا في عدد التجارب السريرية منذ بدايته.

بين عامي 1989 وديسمبر 2018، أُجري أكثر من 2900 تجربة سريرية للعلاجات الجينية، وصل أكثر من نصفها إلى المرحلة الأولى. وعلى مر السنين، طُوّرت العديد من الأدوية القائمة على العلاج الجيني وأُتيحت للجمهور، مما شكّل إنجازات هامة في علاج الاضطرابات الوراثية . ومن الأمثلة على ذلك دواءا زولجينسما وباتيسيران، اللذان أثبتا فعاليتهما في علاج حالات وراثية محددة.

تعتمد غالبية أساليب العلاج الجيني على النواقل الفيروسية، مثل الفيروسات الغدية المرتبطة (AAVs) والفيروسات الغدية (AV) والفيروسات البطيئة (LV)، لتسهيل إدخال أو استبدال الجينات المنقولة إما داخل الجسم الحي أو خارجه. وتعمل هذه النواقل كوسائل توصيل لإدخال المادة الوراثية العلاجية إلى خلايا المريض.

شهد عام 2023 تطوراً بارزاً تمثل في ابتكار جسيمات نانوية مصممة لتعمل بطريقة مشابهة للنواقل الفيروسية. تمثل هذه الجسيمات الحيوية المؤتلفة، المصممة هندسياً حيوياً، نهجاً جديداً لتوصيل الجينات. تتميز هذه الجسيمات بقدرة ارتباط قوية وسريعة بمستقبلات البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL) على أسطح الخلايا، مما يعزز كفاءتها في دخول الخلايا. تُمكّن هذه القدرة من توصيل الجينات بشكل مُوجّه إلى مناطق محددة، مثل الأورام والأنسجة المصابة بالتهاب المفاصل. يحمل هذا التقدم إمكانية تعزيز دقة وفعالية العلاج الجيني، والحد من الآثار الجانبية غير المرغوب فيها، وتحسين النتائج العلاجية الإجمالية.

إلى جانب الأساليب القائمة على النواقل الفيروسية والجسيمات النانوية، برزت تقنية التداخل الرناوي (RNAi) كاستراتيجية أخرى في العلاج الجيني. تستخدم عوامل مثل زيليبسيران جزيئات رنا متداخلة صغيرة (siRNA) ترتبط بالرنا المرسال ( mRNA ) للخلايا المستهدفة، مما يُعدّل التعبير الجيني بفعالية. يوفر هذا النهج القائم على التداخل الرناوي طريقةً دقيقةً ومحددةً لتنظيم نشاط الجينات، مما يفتح آفاقًا جديدةً لعلاج الاضطرابات الوراثية .

يؤكد التطور المستمر لتقنيات العلاج الجيني ، إلى جانب تطوير أنظمة توصيل مبتكرة وعوامل علاجية، على الالتزام المستمر من جانب الأوساط العلمية والطبية للنهوض بهذا المجال وتوفير علاجات فعالة لمجموعة واسعة من الأمراض الوراثية. [ 57 ]

التنشيط الجيني

قد يلجأ الرياضيون إلى تقنيات العلاج الجيني لتحسين أدائهم. [ 58 ] لا يُعرف حدوث التنشيط الجيني ، ولكن قد يكون للعديد من العلاجات الجينية آثارٌ مماثلة. يرى كايزر وزملاؤه أن التنشيط الجيني قد يُحقق تكافؤ الفرص إذا ما أُتيحت الفرصة لجميع الرياضيين على قدم المساواة. ويزعم النقاد أن أي تدخل علاجي لأغراض غير علاجية/تحسينية يُخلّ بالأسس الأخلاقية للطب والرياضة. [ 59 ] لذلك، تم حظر هذه التقنية، وهي فرع من فروع الهندسة الوراثية يُشار إليها عادةً بالتنشيط الجيني في الرياضة، نظرًا لمخاطرها المحتملة. [ 60 ] الهدف الأساسي من التنشيط الجيني هو مساعدة الأفراد الذين يعانون من حالات طبية. ومع ذلك، يلجأ الرياضيون، إدراكًا منهم للمخاطر الصحية المرتبطة به، إلى استخدام هذه الطريقة سعيًا وراء تحسين أدائهم الرياضي. وقد تم تطبيق حظر الاستخدام العشوائي للتنشيط الجيني في الرياضة منذ عام 2003، وفقًا لقرار الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA). [ 61 ] أكدت دراسة أُجريت عام 2011 على أهمية معالجة القضايا المتعلقة بالتنشيط الجيني، وسلطت الضوء على ضرورة فهم كيفية تأثير التنشيط الجيني في الطب الرياضي على الخدمات الصحية، وذلك من خلال توضيح إمكانية استخدامه لتحسين الأداء الرياضي. وتوضح المقالة، وفقًا للوكالة العالمية لمكافحة المنشطات (WADA)، كيف يُشكل التنشيط الجيني تهديدًا لنزاهة الرياضة. كما تتناول المقالة المخاوف الصحية التي قد تنشأ نتيجة استخدام التنشيط الجيني فقط لتحسين الأداء الرياضي. [ 62 ] يُعد إساءة استخدام التنشيط الجيني لتحسين الأداء الرياضي ممارسة غير أخلاقية، وينطوي على مخاطر صحية جسيمة، تشمل على سبيل المثال لا الحصر: السرطان، والعدوى الفيروسية، واحتشاء عضلة القلب، وتلف العظام، ومضاعفات المناعة الذاتية. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤدي التنشيط الجيني إلى مشاكل صحية مختلفة، مثل النمو المفرط للعضلات الذي يؤدي إلى حالات مثل اعتلال عضلة القلب الناتج عن فرط التوتر، ويجعل العظام والأوتار أكثر عرضة للإصابات [ 63 ] .تُعدّ جيناتٌ عديدة، مثل EPO وIGF1 وVEGFA وGH وHIFs وPPARD وPCK1 والميوستاتينات، من الخيارات الشائعة في التلاعب الجيني. ويستخدم الرياضيون، تحديدًا في التلاعب الجيني، موادّ مثل الأجسام المضادة للميوستاتين أو مثبطات الميوستاتين. تُسهم هذه المواد في زيادة كتلة العضلات، وتسهيل نموّها، وتعزيز قوتها. مع ذلك، قد تُؤدّي الجينات الأساسية المُستخدمة في التلاعب الجيني لدى البشر إلى مضاعفات، مثل النموّ العضلي المفرط، الذي يُمكن أن يُؤثّر سلبًا على الجهاز القلبي الوعائي، ويزيد من احتمالية الإصابات. [ 64 ] ونظرًا لقلة الوعي بهذه المخاطر، يلجأ العديد من الرياضيين إلى التلاعب الجيني لأغراضٍ مُغايرةٍ لغايته الحقيقية. وفي مجال صحة الرياضيين، وأخلاقيات الرياضة، ومبادئ اللعب النظيف، طوّر العلماء تقنياتٍ مُتنوّعة للكشف عن التلاعب الجيني. ورغم أن التقنية المُستخدمة في بداياتها لم تكن موثوقة، فقد أُجريت أبحاثٌ مُوسّعةٌ لتطوير تقنياتٍ أفضل لكشف حالات التلاعب الجيني، وقد حقّقت هذه التقنيات نجاحًا أكبر. في البداية، لجأ العلماء إلى تقنيات مثل تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) بأشكاله المختلفة. لم تكن هذه التقنيات ناجحة لأنها تعتمد على وصلات الإكسونات في الحمض النووي. يؤدي هذا إلى نقص في دقة الكشف، إذ يمكن التلاعب بالنتائج بسهولة باستخدام بادئات مضللة، ما قد يؤدي إلى عدم اكتشاف التلاعب الجيني. [ 65 ] مع ظهور تقنيات جديدة، استخدمت دراسات حديثة تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS) كطريقة للكشف. وبفضل المعلوماتية الحيوية، تفوقت هذه التقنية على تقنيات التسلسل السابقة في تحليلها المتعمق لتركيب الحمض النووي. تركز تقنية التسلسل من الجيل التالي (NGS) على استخدام طريقة متطورة لتحليل تسلسل العينة ومقارنته بتسلسل مرجعي موجود مسبقًا في قاعدة بيانات جينية. بهذه الطريقة، يصبح التلاعب بالبادئات مستحيلاً لأن الكشف يتم على مستوى الجينوم. وباستخدام أدوات التصور المعلوماتية الحيوية، يمكن قراءة البيانات بسهولة، كما يمكن تمييز التسلسلات التي لا تتطابق مع التسلسل المرجعي. [ 66 ] [ 67 ] في الآونة الأخيرة، تم تطبيق إحدى طرق تحليل المنشطات الجينية عالية الكفاءة في عام 2023، والتي تستفيد من أحدث التقنيات، وهي طريقة HiGDA (تحليل المنشطات الجينية عالي الكفاءة)، والتي تستخدم تقنية CRISPR/deadCas9. [ 68 ]

لطالما كانت القضايا الأخلاقية المتعلقة بالتنشيط الجيني حاضرة قبل اكتشافه. ورغم حداثة هذا المفهوم، إلا أن مفهوم التحسين الجيني، أيًا كان نوعه، لطالما كان محلّ تساؤلات أخلاقية. فحتى عند استخدامه لأغراض علاجية، ينطوي العلاج الجيني على مخاطر عديدة، من بينها عدم القدرة على التنبؤ بنتائجه. كما أثارت عوامل أخرى غير المسائل الصحية تساؤلات أخلاقية، لا سيما تلك المتعلقة بالعامل الوراثي لهذه العلاجات، حيث يمكن في بعض الحالات أن ينتقل التعديل الجيني إلى الجيل التالي، ما يزيد من احتمالية عدم القدرة على التنبؤ بنتائجه ومخاطرها. [ 69 ] ولهذا السبب، يُمكن اعتبار استخدام العلاج الجيني لأغراض غير علاجية نهجًا أكثر خطورة لمعالجة مشكلة غير طبية. [ 70 ]

في دراسةٍ تُظهر أن البشر، عبر التاريخ وحتى يومنا هذا، لطالما كانوا في حالة تنافس. فبينما كان المحاربون في الماضي يتنافسون على القوة في الحروب، نجد اليوم تنافسًا على النجاح في كل مجال، ومن المفهوم أن هذه النفسية ظاهرةٌ رافقت البشرية عبر التاريخ. من المعروف أنه على الرغم من امتلاك الرياضي لموهبةٍ وراثية، إلا أنه لا يستطيع أن يصبح بطلًا ما لم يلتزم بالتدريب ونمط الحياة المناسبين. ومع ذلك، فمع ازدياد حدة المنافسة، تزداد الحاجة إلى مزيدٍ من التدريب البدني والذهني. وكما استخدم المحاربون في الماضي بعض العلاجات العشبية ليبدو مظهرهم أقوى وأكثر شراسة، يلجأ الرياضيون اليوم إلى تعاطي المنشطات لتحسين أدائهم. إلا أن هذا الوضع يُخالف أخلاقيات الرياضة لأنه لا يتوافق مع مبادئها وقيمها. [ 71 ]

من الآثار السلبية للتلاعب الجيني خطر الإصابة بالسرطان، ومن الآثار الإيجابية اتخاذ الاحتياطات اللازمة للوقاية من بعض الحالات المرضية. قد يؤدي التلاعب الجيني إلى تغييرات غير مقصودة وغير متوقعة في الجسم، مما قد يتسبب في مشاكل صحية غير متوقعة. ومن الآثار الأخرى للتلاعب الجيني في الرياضة الصراع المستمر ضد الأدوية غير المعتمدة من قبل الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات، والظلم الذي يلحق بالرياضيين الذين يتعاطون هذه الأدوية والذين لا يتعاطونها. قد لا تكون العواقب الصحية طويلة المدى للتلاعب الجيني مفهومة تمامًا، وقد يواجه الرياضيون مشاكل صحية في مراحل لاحقة من حياتهم. [ 72 ]

استخدامات أخرى

قد تشمل العلاجات الجينية الافتراضية الأخرى تغييرات في المظهر الجسدي، والتمثيل الغذائي، والقدرات العقلية مثل الذاكرة والذكاء، والرفاهية (عن طريق زيادة مقاومة الاكتئاب أو تخفيف الألم المزمن ، على سبيل المثال). [ 73 ] [ 74 ]

المظهر الجسدي

يُسلَّط الضوء على استكشاف التحديات التي تواجه فهم تأثيرات التغيرات الجينية على الأنماط الظاهرية، لا سيما في ظل التنوع الجيني الطبيعي. ويُركَّز على إمكانات بيولوجيا الأنظمة والتطورات في تقنيات تحديد النمط الجيني / النمط الظاهري لدراسة الصفات المعقدة. وعلى الرغم من التقدم المُحرز، يُقرّ بوجود صعوبات مستمرة في التنبؤ بتأثير التغيرات الجينية على التغيرات الظاهرية، مما يؤكد الحاجة المُستمرة إلى إجراء المزيد من البحوث في هذا المجال. [ 75 ]

قد تؤثر بعض الاضطرابات الخلقية (مثل تلك التي تصيب الجهاز العضلي الهيكلي ) على المظهر الجسدي، وفي بعض الحالات قد تسبب أيضًا انزعاجًا جسديًا. وقد يساهم تعديل الجينات المسببة لهذه الأمراض الخلقية (لدى من تم تشخيص إصابتهم بطفرات في الجين المعروف بتسببه في هذه الأمراض) في الوقاية من ذلك.

- التأثيرات الظاهرية لتقنية التحرير الجيني CRISPR-Cas9 في الفئران التي تستهدف جين Tyr:

في دراسة شاملة باستخدام تقنية كريسبر - كاس9 لتعديل الجينات، تم استهداف جين التيروسين في الفئران بهدف إحداث تغييرات جينية. لم يجد التحليل أي آثار جانبية غير مرغوب فيها لدى 42 فأراً، حيث لوحظت التعديلات حصراً في موقع التيروسين المستهدف. ورغم عدم مناقشة التفاصيل بشكل صريح، إلا أن هذه التغييرات قد تؤثر على جوانب غير محددة، مثل لون الفراء، مما يؤكد الإمكانات الأوسع لتعديل الجينات في إحداث تغييرات ظاهرية متنوعة. [ 76 ]

كما أن التغييرات في جين الميوستاتين [ 77 ] قد تغير المظهر.

سلوك

شهدت سبعينيات وثمانينيات القرن الماضي اكتشافاتٍ هامة في علم الوراثة الكمية ، تجاوزت مجرد تقدير التوريث. إلا أن قضايا مثل منحنى الجرس عادت للظهور، وبحلول تسعينيات القرن الماضي، أدرك العلماء أهمية علم الوراثة في السمات السلوكية كالذكاء . وفي عام ١٩٩٢، اختار المؤتمر المئوي للجمعية الأمريكية لعلم النفس علم الوراثة السلوكية موضوعًا لماضي علم النفس وحاضره ومستقبله . ومع تباطؤ وتيرة الاكتشافات في علم الوراثة الكمية ، تطور علم الوراثة الجزيئية ، مما أدى إلى ثورة الحمض النووي وعلم الجينوم السلوكي . وبفضل ثورة الحمض النووي في العلوم السلوكية، أصبح بالإمكان الآن التنبؤ بالاختلافات السلوكية الفردية مبكرًا . وقد وُضع القانون الأول لعلم الوراثة السلوكية عام ١٩٧٨ بعد مراجعة ثلاثين دراسة على التوائم، والتي كشفت أن متوسط ​​تقدير التوريث للذكاء بلغ ٤٦٪. [ ٧٨ ] كما يمكن تعديل السلوك عن طريق التدخل الجيني. [ 79 ] قد يكون بعض الأشخاص عدوانيين وأنانيين، وقد لا يتمكنون من الاندماج بشكل جيد في المجتمع. وقد ربطت الأبحاث الجينية الطفرات في جين GLI3 وجينات أخرى مسؤولة عن أنماط السلوك بأسباب متلازمة فرط التنسج الوعائي. يعاني ما يقرب من 50% إلى 80% من الأطفال المصابين بهذه المتلازمة من نوبات غضب وعنف حادة، ويعاني معظم المرضى من مشاكل سلوكية خارجية. وقد يسبق نوبات الصرع عدم استقرار سلوكي وعجز فكري. [ 80 ] تجري حاليًا أبحاث على الجينات المسؤولة أو التي قد تكون مسؤولة (جزئيًا) عن الأنانية (مثل جين القسوة )، والعدوانية (مثل جين المحارب )، والإيثار (مثل OXTR و CD38 و COMT و DRD4 و DRD5 و IGF2 و GABRB2 [ 81 ] ).

منذ اختراع تقنية الحمض النووي المؤتلف ، كان هناك ترقب كبير لتقنية تعديل الجينات لتعديل الجينات وتنظيم وظائفنا البيولوجية . إلا أن هذه التوقعات لم تتحقق في معظمها. ولا ينبغي أن يستند تقييم الاستخدامات المناسبة لتدخلات الخلايا الجرثومية في طب الإنجاب إلى مخاوف بشأن التحسين أو تحسين النسل، على الرغم من أن أبحاث تعديل الجينات قد تقدمت بشكل ملحوظ نحو التطبيق السريري. [ 82 ]

التليف الكيسي مرض وراثي ينتج عن طفرات في جين منظم التوصيل عبر الغشاء في التليف الكيسي (CFTR) . ورغم إمكانية علاج 90% من مرضى التليف الكيسي، إلا أن العلاجات الحالية ليست شافية ولا تعالج جميع طفرات جين CFTR. لذا، ثمة حاجة ماسة إلى علاج شامل طويل الأمد لعلاج جميع مرضى التليف الكيسي نهائيًا. ويجري تطوير تقنيات تحرير الجينات CRISPR/Cas كمنصة واعدة للعلاج الجيني. [ 83 ] مع ذلك، فإن صعوبة إيصال كمية كافية من جين CFTR والحفاظ على التعبير الجيني في الرئتين قد أعاقت فعالية العلاج الجيني. وقد استفادت الإنجازات التقنية الحديثة، بما في ذلك النقل باستخدام النواقل الفيروسية وغير الفيروسية، وتقنيات الأحماض النووية البديلة ، والتقنيات الجديدة مثل تحرير الجينات mRNA و CRISPR ، من فهمنا لبيولوجيا التليف الكيسي وظهارة المسالك الهوائية. [ 84 ]

لطالما حمل نقل الجينات البشرية وعدًا بعلاج دائم للأمراض الوراثية، مثل التليف الكيسي، منذ ابتكاره واستخدامه. وقد أدى ظهور تقنيات متطورة تسمح بالتعديل الموضعي باستخدام النيوكليازات القابلة للبرمجة إلى انتعاش كبير في مجال العلاج الجيني . [ 85 ] وتجري حاليًا بعض الأبحاث حول العلاج النظري للاضطرابات النفسية عن طريق العلاج الجيني. ويُفترض أنه باستخدام تقنيات نقل الجينات، من الممكن (في التجارب المخبرية باستخدام نماذج حيوانية) تغيير التعبير الجيني في الجهاز العصبي المركزي، وبالتالي تغيير التكوين الذاتي للجزيئات المشاركة في اللدونة العصبية وتجديد الخلايا العصبية، ومن ثم تعديل السلوك في نهاية المطاف. [ 86 ]

في السنوات الأخيرة، أصبح من الممكن تعديل استهلاك الإيثانول في النماذج الحيوانية. وقد تم ذلك تحديدًا عن طريق استهداف التعبير الجيني لإنزيم نازع هيدروجين الألدهيد (ALDH2)، مما أدى إلى تغيير ملحوظ في سلوك شرب الكحول. [ 87 ] كما أدى انخفاض مستوى البروتين p11، وهو بروتين يرتبط بمستقبلات السيروتونين، في النواة المتكئة إلى ظهور سلوك شبيه بالاكتئاب لدى القوارض، بينما أدى استعادة التعبير الجيني لـ p11 في هذه المنطقة التشريحية إلى عكس هذا السلوك. [ 73 ]

أظهرت دراسة حديثة أن نقل جين CBP (بروتين ربط عنصر استجابة cAMP) يُحسّن العجز الإدراكي في نموذج حيواني لمرض الزهايمر عن طريق زيادة التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). [ 88 ] كما تمكن الباحثون أنفسهم في هذه الدراسة من إثبات أن تراكم بروتين بيتا النشواني (Aβ) يُعيق نشاط CREB، وهو بروتينٌ له دورٌ فسيولوجي في تكوين الذاكرة.

في دراسة أخرى، تبين أن ترسب بروتين بيتا أميلويد وتكوين اللويحات يمكن تقليلهما عن طريق التعبير المستمر عن جين النيبريليسين (إنزيم ببتيداز داخلي)، مما أدى أيضًا إلى تحسينات على المستوى السلوكي (أي المعرفي). [ 89 ]

وبالمثل، فقد أظهر نقل الجينات داخل المخ لإنزيم تحويل الإندوثيلين (ECE) عبر ناقل فيروسي يتم حقنه بشكل مجسم في القشرة الأمامية اليمنى والحصين، أنه يقلل من ترسبات Aβ في نموذج فأر معدل وراثيًا لمرض الزهايمر. [ 90 ]

تُجرى أيضًا أبحاث في علم الجينوم الاقتصادي ، وهو علمٌ ناشئ يقوم على فكرة إمكانية تتبع السلوك المالي للفرد إلى حمضه النووي ، وأن الجينات مرتبطة بالسلوك الاقتصادي . اعتبارًا من عام 2015كانت النتائج غير حاسمة. وقد تم تحديد بعض الارتباطات الطفيفة. [ 91 ] [ 92 ]

تشير بعض الدراسات إلى أن جيناتنا قد تؤثر على بعض سلوكياتنا. فعلى سبيل المثال، قد تُسهم بعض الجينات في ركودنا، بينما قد تكون جينات أخرى مسؤولة عن عاداتنا السيئة. فعلى سبيل المثال، يؤثر جين MAOA (أحادي أكسيداز أ) على إفراز هرمونات مثل السيروتونين والأدرينالين والدوبامين، ويُثبطها. وهذا يمنعنا من التفاعل في بعض المواقف، ومن التريث واتخاذ قرارات سريعة في مواقف أخرى، مما قد يدفعنا إلى اتخاذ قرارات خاطئة في مواقف خطيرة. ونتيجةً لبعض الأبحاث، لوحظت حالات مزاجية مثل العدوانية، ومشاعر التعاطف، وسرعة الانفعال لدى حاملي هذا الجين. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت الأبحاث التي أُجريت على حاملي جين MAOA أن هذا الجين يُمكن أن ينتقل وراثيًا من الآباء، كما يُمكن أن تحدث طفرات لأسباب فوق جينية لاحقة. وفي هذا السياق، يبدأ أبناء الأسر التي تنشأ في بيئات غير صحية في تقليد ما يرونه من آبائهم. ولهذا السبب، يبدأ هؤلاء الأطفال في إظهار عادات أو سلوكيات سيئة مثل سرعة الانفعال والعدوانية في المستقبل. [ 93 ]

جيش

في ديسمبر 2020، صرّح مدير الاستخبارات الوطنية آنذاك ، جون راتكليف، في مقال افتتاحي لصحيفة وول ستريت جورنال، بأن الاستخبارات الأمريكية تُظهر أن الصين أجرت تجارب بشرية على جنود جيش التحرير الشعبي بهدف إنشاء جنود "مُحسّنين بيولوجيًا". [ 94 ] [ 95 ]

في عام 2022، أعلنت أكاديمية العلوم العسكرية التابعة لجيش التحرير الشعبي عن تجربة بارزة قام خلالها علماء عسكريون بإدخال جين من الدب المائي (التارديغراد) في خلايا جذعية جنينية بشرية . هدفت هذه التجربة إلى استكشاف إمكانية تعزيز مقاومة الجنود لمتلازمة الإشعاع الحادة ، وبالتالي زيادة قدرتهم على النجاة من التداعيات النووية. يعكس هذا التطور التقاء الهندسة الوراثية بالبحوث العسكرية ، مع التركيز على التحسين الحيوي للأفراد العسكريين. [ 96 ]

حظيت تقنيات CRISPR/Cas9 باهتمام واسع النطاق نظرًا لتطبيقاتها المحتملة في السياقات العسكرية. وتجري حاليًا العديد من المشاريع، بما في ذلك تلك التي تركز على حماية الجنود من تحديات محددة. فعلى سبيل المثال، يستكشف الباحثون استخدام CRISPR/Cas9 لتوفير الحماية من قضمة الصقيع ، وخفض مستويات التوتر، والتخفيف من الحرمان من النوم ، وتعزيز القوة والقدرة على التحمل. وتشارك وكالة مشاريع البحوث الدفاعية المتقدمة ( DARPA ) بنشاط في البحث والتطوير لهذه التقنيات. ويهدف أحد مشاريعها إلى هندسة الخلايا البشرية لتعمل كمصانع للمغذيات، مما قد يُحسّن أداء الجنود وقدرتهم على الصمود في البيئات الصعبة. [ 97 ]

بالإضافة إلى ذلك، يُجري باحثون عسكريون تجارب على الحيوانات لاستكشاف العلاج الوقائي للحماية طويلة الأمد من أسلحة الدمار الشامل الكيميائية. ويتضمن ذلك استخدام نواقل AAV8 غير الممرضة لإيصال مُحفز حيوي مرشح، PON1-IF11، إلى مجرى دم الفئران . تُؤكد هذه المبادرات على أهمية الاستكشاف الأوسع للتدخلات الجينية والجزيئية لتعزيز القدرات العسكرية وحماية الأفراد من مختلف التهديدات. [ 98 ]

في مجال التحسين الحيوي، أُثيرت مخاوف بشأن استخدام المكملات الغذائية وغيرها من المحسنات الطبية الحيوية من قبل الأفراد العسكريين. تشير التقارير إلى أن نسبة كبيرة من قوات العمليات الخاصة الأمريكية تستخدم المكملات الغذائية لتحسين أدائها، إلا أن مدى استخدام طرق التحسين الحيوي الأخرى، مثل الستيرويدات وهرمون النمو البشري والإريثروبويتين، لا يزال غير واضح. ويثير عدم اكتمال اختبارات السلامة والفعالية لهذه المحسنات الحيوية تساؤلات أخلاقية وتنظيمية. هذا القلق ليس بجديد، إذ أثارت قضايا تتعلق بالاستخدام غير المصرح به لمنتجات مثل بروميد البيريدوستيغمين ولقاح ذيفان البوتولينوم خلال حرب الخليج ، بالإضافة إلى برنامج التطعيم ضد الجمرة الخبيثة التابع لوزارة الدفاع الأمريكية عام 1998، نقاشات حول ضرورة الحصول على موافقة شاملة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لتطبيقات عسكرية محددة. [ 99 ]

يُثير التقاء الهندسة الوراثية وتقنيات كريسبر /كاس9 والبحوث العسكرية اعتبارات أخلاقية معقدة بشأن إمكانية تعزيز القدرات البشرية لأغراض عسكرية. ويظل تحقيق التوازن بين التقدم العلمي والمعايير الأخلاقية والرقابة التنظيمية على المشاريع السرية أمراً بالغ الأهمية مع استمرار تطور هذه التقنيات. [ 100 ]

قواعد بيانات حول التعديلات المحتملة

قام جورج تشيرش بتجميع قائمة بالتعديلات الجينية المحتملة بناءً على دراسات علمية لصفات قد تكون مفيدة، مثل تقليل الحاجة إلى النوم ، والتغيرات المتعلقة بالإدراك التي تحمي من مرض الزهايمر، ومقاومة الأمراض، وزيادة كتلة العضلات الخالية من الدهون، وتحسين القدرات التعليمية ، إلى جانب بعض الدراسات المرتبطة بها والآثار السلبية المحتملة. [ 101 ] [ 102 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. ↑ فيت دبليو (2018). "الإحسان الإنجابي والتحسين الجيني" . كريتيريون - مجلة الفلسفة . 32 : 75-92 . doi : 10.1515/krt-2018-320105 .
  2. ↑ «إعلان إينوياما لعام 1990: رسم خرائط الجينوم البشري، والفحص الجيني، والعلاج الجيني» . مجلس المنظمات الدولية للعلوم الطبية . 5 أغسطس 2001. مؤرشف من الأصل في 5 أغسطس 2001.
  3. ↑ فريدمان، ثيودور (2019). "العلاجات الجينية، والتحسين الجيني البشري، و... تحسين النسل؟" . العلاج الجيني . 26 (9): 351-353 . doi : 10.1038/s41434-019-0088-1 . PMID 31273325 . 
  4. ↑ فوستر، إم دبليو، ورويال، سي دي، وشارب، آر آر (نوفمبر 2006). "إضفاء الطابع الروتيني على علم الجينوم وعلم الوراثة: الآثار المترتبة على الممارسات الأخلاقية" . مجلة الأخلاقيات الطبية . 32 (11): 635-638 . doi : 10.1136/jme.2005.013532 . PMC 2563298. PMID 17074820 .  
  5. 1 2 3 Vaughn L (2023). الأخلاقيات الحيوية: المبادئ والقضايا والحالات ( الطبعة الخامسة). مطبعة جامعة أكسفورد. ص 500. ISBN   978-0-19-760902-6.
  6. ↑ آش أ (نوفمبر 1999). "التشخيص قبل الولادة والإجهاض الانتقائي: تحدٍّ للممارسة والسياسة" . المجلة الأمريكية للصحة العامة . 89 (11): 1649-1657 . doi : 10.2105/ajph.89.11.1649 . PMC 1508970. PMID 10553384 .  
  7. ↑ هاينسن، إل إل (ديسمبر 2022). "مواجهة الموت: التوترات الأخلاقية، والغموض، والتداعيات غير المقصودة للإجهاض الانتقائي في الثلث الثاني من الحمل الذي ترعاه الدولة في الدنمارك" . مجلة الأنثروبولوجيا الطبية الفصلية . 36 ( 4): 515-533 . doi : 10.1111/maq.12717 . PMC 10084180. PMID 35819201 .  
  8. 1 2 فولدا كيه جي، ليكنز كيه (مارس 2006). "القضايا الأخلاقية في الاختبارات الجينية التنبؤية: منظور الصحة العامة" . مجلة أخلاقيات الطب . 32 (3): 143-147 . doi : 10.1136/jme.2004.010272 . PMC 2564466. PMID 16507657 .  
  9. ↑ جرادي سي (1999). "الأخلاقيات والاختبارات الجينية". التقدم في الطب الباطني . 44 : 389-411 . PMID 9929717 . 
  10. ↑ ألفيريفيتش ز، نافاراتنام ك، موجيزينوفيتش ف (سبتمبر 2017). "بزل السائل الأمنيوسي وأخذ عينات من الزغابات المشيمية للتشخيص قبل الولادة" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 2017 (9) CD003252. doi : 10.1002/14651858.CD003252.pub2 . PMC 6483702. PMID 28869276 .  
  11. ↑ كيرين م، بولارد ك، غاربيت إ (أغسطس 2014). "دقة تحديد جنس الجنين بالموجات فوق الصوتية: تنبؤات أخصائيي التصوير بالموجات فوق الصوتية أثناء فحوصات الموجات فوق الصوتية الروتينية في طب التوليد" . المجلة الأسترالية الآسيوية للموجات فوق الصوتية في الطب . 17 (3): 125-130 . doi : 10.1002/j.2205-0140.2014.tb00028.x . PMC 5024945. PMID 28191222 .  
  12. ↑ بومان-سمارت، هـ.، سافوليسكو، ج.، جينجيل، س.، ماند، س.، ديلاتيكي، م.ب. (مارس 2020). " اختيار جنس الجنين والفحص غير الجراحي قبل الولادة: مراجعة للممارسات الحالية والأدلة والقضايا الأخلاقية" . التشخيص قبل الولادة . 40 (4): 398-407 . doi : 10.1002/pd.5555 . PMC 7187249. PMID 31499588 .  
  13. ↑ ستيرنر آر سي، ستيرنر آر إم (أبريل 2021). "العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا: القيود الحالية والاستراتيجيات المحتملة" . مجلة سرطان الدم . 11 (4) 69. doi : 10.1038/s41408-021-00459-7 . PMC 8024391. PMID 33824268 .  
  14. ↑ سكييركا إيه إس، ميشيلز كيه بي (مارس 2018). "المبادئ الأخلاقية والتجارب المضبوطة بالغفل - تفسير وتطبيق فقرة الغفل في إعلان هلسنكي في البحوث الطبية" . مجلة بي إم سي لأخلاقيات الطب . 19 (1) 24. doi : 10.1186/s12910-018-0262-9 . PMC 5856313. PMID 29544543 .  
  15. 1 2 ألميدا م، ديوغو ر (2019). "التحسين البشري: الهندسة الوراثية والتطور" . التطور، الطب، والصحة العامة . 2019 (1): 183-189 . doi : 10.1093/emph/ eoz026 . PMC 6788211. PMID 31620286 .  
  16. ↑ بروكوفسكي سي، أدلي إم (يناير 2019). " أخلاقيات تقنية كريسبر: اعتبارات أخلاقية لتطبيقات أداة فعّالة" . مجلة البيولوجيا الجزيئية . 431 (1): 88-101 . doi : 10.1016/j.jmb.2018.05.044 . PMC 6286228. PMID 29885329 .  
  17. ↑ هسو ، ب. د.، لاندر، إ. س.، تشانغ، ف. (يونيو 2014). "تطوير وتطبيقات تقنية كريسبر-كاس9 في هندسة الجينوم" . مجلة سيل . 157 (6): 1262-1278 . doi : 10.1016/j.cell.2014.05.010 . PMC 4343198. PMID 24906146 .  
  18. ↑ سميث كيه آر، تشان إس، هاريس جيه (أكتوبر 2012). "التعديل الجيني للخلايا الجرثومية البشرية: منظورات علمية وأخلاقية حيوية". أرشيف البحوث الطبية . 43 (7): 491-513 . doi : 10.1016/j.arcmed.2012.09.003 . PMID 23072719 . 
  19. ↑ إنسيرينك م (2018). هل أنت مهتم بتحرير الجينات المسؤول؟ انضم إلى النادي (الجديد). أخبار العلوم (تقرير). doi : 10.1126/science.aat7183 .
  20. ^ مونتوليو إل، ميرشانت جي، هيرش إف، أبيكاسيس إم، جوانيت بي، بيرتشي بي، وآخرون . (أبريل 2018). "وصول ARRIGE: نحو الاستخدام المسؤول لتحرير الجينوم" . مجلة كريسبر . 1 (2): 128–9 . دوى : 10.1089/crispr.2018.29012.mon . بمك 6636865 . بميد 31021207 .   
  21. ↑ جاسانوف إس ؛ هورلبوت جيه بي (مارس 2018). "مرصد عالمي لتحرير الجينات" . نيتشر . 555 (7697): 435-437 . Bibcode : 2018Natur.555..435J . doi : 10.1038/d41586-018-03270-w . PMID 29565415 . 
  22. ↑ شيفيل، د. أ.، كراوس، ن. م.، فرايلينغ، إ.، بروسارد، د. (يونيو 2021). " ما نعرفه عن المشاركة العامة الفعّالة في تقنية كريسبر وما بعدها" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (22) e2004835117. Bibcode : 2021PNAS..11804835S . doi : 10.1073/pnas.2004835117 . PMC 8179128. PMID 34050014 .  
  23. ↑ ماكفيرسون ، آي.، روكي، إم. في.، سيغارا ، آي. (2019). "التحديات الأخلاقية للتحسين الجيني للخلايا الجرثومية" . مجلة فرونتيرز إن جينيتكس . 10767. doi : 10.3389/fgene.2019.00767 . PMC 6733984. PMID 31552088 .  
  24. ↑ موراي، تي إتش (2002). "تأملات في أخلاقيات التحسين الجيني". علم الوراثة في الطب . 4 (6 ملحق): 27S– 32S . doi : 10.1097/00125817-200211001-00006 . PMID 12544484. S2CID 30965311 .  
  25. ↑ لو ب، بارام ل (مايو 2009). " القضايا الأخلاقية في أبحاث الخلايا الجذعية" . مراجعات الغدد الصماء . 30 (3): 204-213 . doi : 10.1210/er.2008-0031 . PMC 2726839. PMID 19366754 .  
  26. ↑ بريتين إتش كيه، سكوت آر، توماس إي (ديسمبر 2017). "صعود الجينوم والطب الشخصي" . الطب السريري . 17 (6): 545-551 . doi : 10.7861/clinmedicine.17-6-545 . PMC 6297695. PMID 29196356 .  
  27. ↑ بيريز إي (أغسطس 2022). "مستقبل علاج اضطرابات المناعة الخلقية" . المراجعات السريرية في الحساسية والمناعة . 63 (1): 75-89 . doi : 10.1007/ s12016-021-08916-8 . PMC 8753954. PMID 35020169 .  
  28. ↑ شياو كيو، غو دي، تشين إس (2019). "تطبيق تقنية تحرير الجينات CRISPR/Cas9 في علاج فيروس نقص المناعة البشرية/الإيدز" . مجلة فرونتيرز في علم الأحياء الخلوي والميكروبيولوجيا المعدية . 9 69. doi : 10.3389/fcimb.2019.00069 . PMC 6439341. PMID 30968001 .  
  29. ↑ كاسل، بي. إي.، أينشتاين، إم. إتش.، ساهسرابود، في. في. (نوفمبر 2021). "الوقاية من سرطان عنق الرحم ومكافحته لدى النساء المصابات بفيروس نقص المناعة البشرية" . مجلة سرطان عنق الرحم . 71 (6): 505-526 . doi : 10.3322/caac.21696 . PMC 10054840. PMID 34499351 .  
  30. ↑ كاريون إيه جيه، مايلز جيه دي، موسلي جيه إف، سميث إل إل، براذر إيه إس، جورلي إم إم، وآخرون . (فبراير 2018). "استراتيجيات الوقاية من انتقال فيروس نقص المناعة البشرية: نهج استباقي" . مجلة ممارسة الصيدلة . 31 (1): 82-90 . doi : 10.1177/0897190017696946 . PMID 29278971 .  
  31. ↑ وو زي واي، سكوت إس آر (فبراير 2020). "استراتيجيات الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في الصين" . المجلة الطبية الصينية . 133 (3): 318-325 . doi : 10.1097/CM9.0000000000000647 . PMC 7004624. PMID 31929359 .  
  32. ↑ خيرا إيه في، شافين إم، أراغام كيه جي، هاس إم إي، روسيلي سي، تشوي إس إتش، وآخرون . (سبتمبر 2018). "تحديد الأفراد المعرضين لمخاطر مكافئة للطفرات أحادية الجين باستخدام مؤشرات متعددة الجينات على مستوى الجينوم للأمراض الشائعة" . مجلة نيتشر جينيتكس . 50 (9): 1219-24 . doi : 10.1038/s41588-018-0183-z . PMC 6128408. PMID 30104762 .   
  33. ↑ دورلينج إل، كارفاليو إس، ألين جيه، غونزاليس-نيرا إيه، لوتشاريني سي، والستروم سي، وآخرون . (فبراير 2021). "جينات خطر الإصابة بسرطان الثدي - تحليل الارتباط في أكثر من 113000 امرأة" . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 384 (5): 428-439 . doi : 10.1056/NEJMoa1913948 . PMC 7611105. PMID 33471991 .   
  34. ↑ مافادات ن، ميخائيليدو ك، دينيس ج، لوش م، فشال ل، لي أ، وآخرون . (يناير 2019). " مؤشرات المخاطر متعددة الجينات للتنبؤ بسرطان الثدي وأنواعه الفرعية" . المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية . 104 (1): 21-34 . doi : 10.1016/j.ajhg.2018.11.002 . PMC 6323553. PMID 30554720 .   
  35. ↑ فيلان سي إم، كوتشنباكر كيه بي، تاير جيه بي، كار إس بي، لورنسون كيه، وينام إس جيه، وآخرون . (مايو 2017). "تحديد 12 موقعًا جينيًا جديدًا للاستعداد للإصابة بأنواع مختلفة من سرطان المبيض الظهاري" . مجلة نيتشر جينيتكس . 49 (5): 680-691 . doi : 10.1038/ng.3826 . PMC 5612337. PMID 28346442 .   
  36. ↑ يانغ إكس، سونغ إتش، ليزلي جي، إنجل سي، هانين إي، أوبر بي، وآخرون . (ديسمبر 2020). "مخاطر الإصابة بسرطان المبيض والثدي المرتبطة بالمتغيرات المسببة للأمراض في جيني RAD51C وRAD51D" . مجلة المعهد الوطني للسرطان . 112 (12): 1242-1250 . doi : 10.1093/jnci/djaa030 . PMC 7735771. PMID 32107557 .   
  37. ↑ تشو ز، لي م (مارس 2022). "العلاجات الموجهة للسرطان" . مجلة بي إم سي الطبية . 20 (1) 90. doi : 10.1186/s12916-022-02287-3 . PMC 8915534. PMID 35272686 .  
  38. ↑ نتيتسيكا تي، باباثوما بي إي، ماركاكي آي (فبراير 2021). " علاجات موجهة جديدة لمرض باركنسون" . الطب الجزيئي . 27 (1) 17. doi : 10.1186/s10020-021-00279-2 . PMC 7905684. PMID 33632120 .  
  39. ↑ بيريز-هيريرو إي، فرنانديز-ميداردي أ (يونيو 2015). "العلاجات الموجهة المتقدمة في السرطان: ناقلات الأدوية النانوية، مستقبل العلاج الكيميائي". المجلة الأوروبية للصيدلة والبيولوجيا الصيدلانية . 93 : 52-79 . doi : 10.1016/j.ejpb.2015.03.018 . hdl : 10261/134282 . PMID 25813885 . 
  40. 1 2 نوري نوجاده ج، بيلديرين إريلماز إن إس، إرغودر بي آي (2023). "تحرير الجينوم كريسبر / كاس9 للأمراض التنكسية العصبية" . مجلة اكسلي . 22 : 567-582 . دوى : 10.17179/excli2023-6155 . بمك 10450213 . بميد 37636024 .  
  41. ↑ تشين سي إكس، عبديان إن، ماوسيون جي، توماس آر إيه، ديميروفا آي، كاي إي، وآخرون . (يوليو 2021). "سير عمل متعدد الخطوات لتقييم الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات المُستحدثة وقدرتها على توليد أنواع مختلفة من الخلايا" . الطرق والبروتوكولات . 4 (3): 50. doi : 10.3390/mps4030050 . PMC 8293472. PMID 34287353 .   
  42. ↑ غارسيا-بيريز إل، فان إيغرموند إم، فان رون إل، فلومانز إس إيه، كوردس إم، شامباخ إيه، وآخرون . (يونيو 2020). "النجاح في التطوير ما قبل السريري للعلاج الجيني لنقص جين تنشيط إعادة التركيب-1 في مرض نقص المناعة المشترك الشديد" . العلاج الجزيئي. الأساليب والتطوير السريري . 17 : 666-682 . doi : 10.1016/j.omtm.2020.03.016 . PMC 7163047. PMID 32322605. S2CID 216061532 .    
  43. ↑ مايدر إم إل، جيرسباخ سي إيه (مارس 2016). " تقنيات تعديل الجينوم للعلاج الجيني والخلوي" . العلاج الجزيئي . 24 (3): 430-446 . doi : 10.1038/mt.2016.10 . PMC 4786923. PMID 26755333 .  
  44. ↑ غونسالفيس، جي. إيه.، وبايفا ، آر. إم. (2017). "العلاج الجيني: التطورات والتحديات والآفاق" . أينشتاين . 15 (3): 369-375 . doi : 10.1590/S1679-45082017RB4024 . PMC 5823056. PMID 29091160 .  
  45. ↑ تشافيز م، تشين إكس ، فين بي بي، تشي إل إس (يناير 2023). "تطورات في علاجات كريسبر" . مجلة نيتشر ريفيوز. علم الكلى . 19 (1): 9-22 . doi : 10.1038/s41581-022-00636-2 . PMC 9589773. PMID 36280707 .  
  46. ↑ ما هـ، مارتي-غوتيريز ن، بارك س و، وو ج، لي ي، سوزوكي ك، وآخرون . (أغسطس 2017). "تصحيح طفرة جينية ممرضة في الأجنة البشرية" . نيتشر . 548 (7668): 413-419 . Bibcode : 2017Natur.548..413M . doi : 10.1038/ nature23305 . PMID 28783728. S2CID 205258702 .   (هذه الورقة البحثية حاليًا محلّ قلق ،  انظر doi : 10.1038/nature23305 ، PMID 28783728 ، Retraction Watch )  
  47. ↑ بوتنام ر، ريتشارد أ.س، كاروف ك.إ، كويجانو إ، بهال ر، جلازر ب.م، سالتزمان و.م (مايو 2023). " تعديل الجينوم بوساطة الجسيمات النانوية في الأجنة أحادية الخلية عبر الأحماض النووية الببتيدية" . الهندسة الحيوية والطب الانتقالي . 8 (3) e10458. doi : 10.1002/btm2.10458 . PMC 10189434. PMID 37206203 .  
  48. ↑ حبيب زاده ب، طباطبائي ز، فرازي فرد م.أ، جمالي ل، حافظي أ، نيكوي ب، وآخرون . (فبراير 2020). " التشخيص الجيني قبل الزرع في عائلة إيرانية تحمل طفرة جديدة في جين MUT" . مجلة BMC لعلم الوراثة الطبية . 21 (1) 22. doi : 10.1186/s12881-020-0959-8 . PMC 6998079. PMID 32013889 .   
  49. ↑ دودنا، جيه. إيه.، وشاربنتييه ، إي. (نوفمبر 2014). "تعديل الجينوم: الأفق الجديد لهندسة الجينوم باستخدام تقنية كريسبر-كاس9". مجلة ساينس . 346 (6213) 1258096. doi : 10.1126/science.1258096 . PMID 25430774. S2CID 6299381 .  
  50. ↑ مرشدزاده ف، غني م، لطفي م، قاسمي م، أحمدي م، نجاري هانجاني ب، وآخرون . (يونيو 2023). "تحديث حول تطبيق تقنية كريسبر في الممارسة السريرية" . التكنولوجيا الحيوية الجزيئية . 66 (2): 179– 197. دوى : 10.1007 / s12033-023-00724-z . بمك 10239226 . بميد 37269466 .   
  51. ↑ "قاعدة بيانات التجارب السريرية للعلاج الجيني في جميع أنحاء العالم" . مجلة الطب الجيني . يونيو 2016.s
  52. ↑ لي إكس، لي واي، تشانغ زد، نيان إكس، ليو بي، يانغ إكس (أبريل 2023). "العلاج الجيني القائم على النواقل الفيروسية" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 24 (9): 7736. doi : 10.3390/ijms24097736 . PMC 10177981. PMID 37175441 .  
  53. ↑ لوندستروم ك (مارس 2023). " النواقل الفيروسية في العلاج الجيني: أين نحن في عام 2023؟" . الفيروسات . 15 (3): 698. doi : 10.3390/v15030698 . PMC 10059137. PMID 36992407 .  
  54. ↑ باو سي جيه، دوان جيه إل، شي واي، فينغ إكس بي، تسوي دبليو، تشين إس واي، وآخرون . (أغسطس 2023). "جسيمات نانوية شبيهة بالفيروسات مُهندسة حيويًا لعلاج جيني فعال" . رسائل النانو والميكرو . 15 (1) 197. Bibcode : 2023NML....15..197B . doi : 10.1007/s40820-023-01153-y . PMC 10423197. PMID 37572220 .   
  55. ↑ ديساي إيه إس، ويب دي جيه، تاوبل جيه، كيسي إس، تشينغ واي، روبي جي جيه، وآخرون . (يوليو 2023). "زيلبيسيران، عامل علاجي لارتفاع ضغط الدم بتقنية تداخل الحمض النووي الريبوزي" (ملف PDF) . مجلة نيو إنجلاند الطبية . 389 (3): 228-238 . doi : 10.1056/NEJMoa2208391 . hdl : 20.500.11820 / 9ec1c393-058a-4fe7-8e8f-df207dcdfb85 . PMID 37467498. S2CID 259995680 .   
  56. ↑ سينكلير إف، بيجوم إيه إيه، داي سي سي، توث آي، مويل بي إم (مايو 2023). "التطورات الحديثة في توصيل وتطبيقات تقنية تحرير الجينات غير الفيروسية CRISPR/Cas9" . مجلة توصيل الأدوية والبحوث الانتقالية . 13 (5): 1500-1519 . doi : 10.1007/s13346-023-01320-z . PMC 10052255. PMID 36988873 .  
  57. ↑ أمادور سي، شاه آر، غيام إس، كراميروف إيه إيه، ليوبيموف إيه في (2022). "العلاج الجيني في الجزء الأمامي من العين" . العلاج الجيني الحالي . 22 (2): 104-131 . doi : 10.2174/1566523221666210423084233 . PMC 8531184. PMID 33902406 .  
  58. ↑ "الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات: التلاعب الجيني" . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات . الوكالة العالمية لمكافحة المنشطات. مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2009. تم الاطلاع عليه في 27 سبتمبر 2013 .
  59. ↑ كايزر ب، مورون أ، ميا أ (مارس 2007). "السياسة الحالية لمكافحة المنشطات: تقييم نقدي" . مجلة بي إم سي لأخلاقيات الطب . 8 (1) 2. doi : 10.1186/1472-6939-8-2 . PMC 1851967. PMID 17394662 .  
  60. ↑ جون ر، ديلون إم إس، ديلون إس (مايو 2020). "علم الوراثة والرياضي النخبة: فهمنا في عام 2020" . المجلة الهندية لجراحة العظام . 54 (3): 256-263 . doi : 10.1007/s43465-020-00056-z . PMC 7205921. PMID 32399143 .  
  61. ^ لوبيز إس، ميريليس جي، رايول الخامس، بورالا جي، وولدمار إن، فاضل ب، وآخرون . (يونيو 2020). “المنشطات الجينية والعلوم الجينومية في الرياضة: أين نحن؟”. التحليل الحيوي . 12 (11): 801-811 . دوى : 10.4155/bio-2020-0093 . بميد 32558587 . S2CID 219911239 .   
  62. ↑ باتري إل، سولومون أ، غولد د (ديسمبر 2011). "التنشيط الجيني: جينات أولمبية لأحلام أولمبية" . مجلة الجمعية الملكية للطب . 104 (12): 494-500 . doi : 10.1258/jrsm.2011.110240 . PMC 3241516. PMID 22179292 .  
  63. ↑ فلاحي أ، رافاسي أ ، فرهود د (2011). "التنشيط الجيني والأضرار الصحية" . المجلة الإيرانية للصحة العامة . 40 (1): 1-14 . PMC 3481729. PMID 23113049 .  
  64. ↑ برزيزيانسكا إي، دومانسكا دي، جيجير إيه (ديسمبر 2014). "التنشيط الجيني في الرياضة - وجهات نظر ومخاطر" . بيولوجيا الرياضة . 31 (4): 251-259 . doi : 10.5604/20831862.1120931 (غير نشط في 12 يوليو 2025). PMC 4203840. PMID 25435666 .  {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من يوليو 2025 ( رابط )
  65. ↑ بيريز آي سي، لو غينر سي، ني دبليو، لايلز جيه، مولييه بي، سنايدر آر أو (ديسمبر 2013). "الكشف عن نواقل نقل الجينات باستخدام تفاعل البوليميراز المتسلسل: تطبيق على مراقبة تعاطي المنشطات الجينية". الكيمياء التحليلية والكيمياء الحيوية التحليلية . 405 (30): 9641-53 . doi : 10.1007/s00216-013-7264-8 . PMID 23912835. S2CID 41151847 .  
  66. ↑ دي بوير إي إن، فان دير وودن بي إي، جوهانسون إل إف، فان ديمين سي سي، هايسما إتش جيه (أغسطس 2019). " طريقة تسلسل الجيل التالي للكشف عن تعاطي المنشطات الجينية، والتي تميز المستويات المنخفضة من الحمض النووي البلازميدي عن خلفية الحمض النووي الجينومي" . العلاج الجيني . 26 ( 7-8 ): 338-346 . doi : 10.1038/s41434-019-0091-6 . PMC 6760532. PMID 31296934 .  
  67. ↑ ماكومبي دبليو آر، ماكفرسون جيه دي، مارديس إي آر (نوفمبر 2019). "تقنيات التسلسل من الجيل التالي" . مجلة كولد سبرينغ هاربور لوجهات النظر في الطب . 9 (11) a036798. doi : 10.1101/cshperspect.a036798 . PMC 6824406. PMID 30478097 .  
  68. ↑ يي جيه واي، كيم إم، آهن جيه إتش، كيم بي جي، سون جيه، سونغ سي (يونيو 2023). "تحليل التنشيط الجيني عالي الإنتاجية القائم على تقنية كريسبر/ديدكاس9 (HiGDA): إثبات مفهوم الكشف عن التنشيط الجيني الخارجي للإريثروبويتين البشري" . تالانتا . 258 124455. doi : 10.1016/j.talanta.2023.124455 . PMID 36933297 . 
  69. ↑ بنتيكوف ج (1994). "قضايا أخلاقية في العلاج الجيني". مجلة التمريض التوليدي وأمراض النساء وحديثي الولادة . 23 (6): 498-501 . doi : 10.1111/j.1552-6909.1994.tb01911.x . PMID 7965255 . 
  70. ↑ فلاحي أ، رافاسي أ، فرهود د (31 مارس 2011). " التنشيط الجيني والأضرار الصحية" . المجلة الإيرانية للصحة العامة . 40 (1): 1-14 . PMC 3481729. PMID 23113049 .  
  71. ↑ ويلز دي جيه (يونيو 2008). "التنشيط الجيني: الضجة والحقيقة" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (3): 623-631 . doi : 10.1038 / bjp.2008.144 . PMC 2439520. PMID 18500383 .  
  72. ^ Ginevičienė V، Utkus A، Pranckevičienė E، Semenova EA، Hall EC، Ahmetov II (يناير 2022). "وجهات نظر في علم الجينوم الرياضي" . الأدوية الحيوية . 10 (2): 298. دوى : 10.3390 / الطب الحيوي 10020298 . بمك 8869752 . بميد 35203507 .  
  73. 1 2 ألكسندر ب، وارنر-شميدت ج، إريكسون ت، تامينغا س، أرانغو-ليفانو م، غوز س، وآخرون . (أكتوبر 2010). "عكس السلوكيات الاكتئابية لدى الفئران عن طريق العلاج الجيني p11 في النواة المتكئة" . مجلة ساينس ترانسليشنال ميديسين . 2 ( 54): 54ra76. doi : 10.1126/scitranslmed.3001079 . PMC 3026098. PMID 20962330 .   
  74. ↑ دوكترو ب (30 مارس 2021). "العلاج الجيني لتخفيف الألم المزمن" . المعاهد الوطنية للصحة . مؤرشف من الأصل في 21 نوفمبر 2021. تم الاطلاع عليه في 23 فبراير 2022 .
  75. ↑ بنفي، بي. إن.، وميتشل-أولدز، تي. (أبريل 2008). "من النمط الجيني إلى النمط الظاهري: علم الأحياء النظمي يلتقي بالتنوع الطبيعي" . مجلة ساينس . 320 (5875): 495-497 . Bibcode : 2008Sci...320..495B . doi : 10.1126/science.1153716 . PMC 2727942. PMID 18436781 .  
  76. ↑ باريك، ب. أ.، وبيكمان، د. ل.، وباتيل، س. ج.، ووايت، ج. م.، ويوكوياما، و. م. (14 يناير 2015). "تحليلات ظاهرية وجزيئية مفصلة للفئران المعدلة وراثيًا باستخدام تقنية التحرير الجيني CRISPR-Cas9" . PLOS ONE . 10 (1) e0116484. Bibcode : 2015PLoSO..1016484P . doi : 10.1371/journal.pone.0116484 . PMC 4294663. PMID 25587897 .  
  77. ↑ جافيش ب، غراتون إي، هاردي سي جيه (فبراير 1983). "انضغاطية البروتينات الكروية الأديباتية" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 80 ( 3): 750-754 . Bibcode : 1983PNAS...80..750G . doi : 10.1073/pnas.80.3.750 . PMC 393457. PMID 6572366 .  
  78. ↑ بلومين ر (مارس 2023). " الاحتفال بقرن من البحث في علم الوراثة السلوكية" . علم الوراثة السلوكية . 53 (2): 75-84 . doi : 10.1007/s10519-023-10132-3 . PMC 9922236. PMID 36662387 .  
  79. ↑ لوبتون، إم إل (1994). "تعديل السلوك عن طريق التدخل الجيني - استجابة القانون". الطب والقانون . 13 ( 5-6 ): 417-431 . PMID 7845173 . 
  80. ↑ كوهين، ن. ت.، كروس، ج. هـ.، أرزيمانوغلو، أ.، بيركوفيتش، س. ف.، كيريجان، ج. ف.، ميلر، إ. ب.، وآخرون . (نوفمبر 2021). "أورام هامارتوما تحت المهاد: فهم متطور وإدارة" . علم الأعصاب . 97 (18): 864-873 . doi : 10.1212/WNL.0000000000012773 . PMC 8610628. PMID 34607926 .   
  81. ↑ تومسون جي جي، هيرد بي إل، كريسبي بي جي (23 ديسمبر 2013). "الجينات الكامنة وراء الإيثار" . رسائل علم الأحياء . 9 (6) 20130395. doi : 10.1098/rsbl.2013.0395 . PMC 3871336. PMID 24132092 .  
  82. ↑ كويك ب (أكتوبر 2019). "تجاوز مفهومي 'العلاج' و'التحسين' في أخلاقيات تعديل الجينات" . مجلة كامبريدج الفصلية لأخلاقيات الرعاية الصحية . 28 (4 ) : 695-707 . doi : 10.1017/S0963180119000641 . PMC 6751566. PMID 31526421 .  
  83. ↑ وانغ جي (يونيو 2023). " تعديل الجينوم لعلاج التليف الكيسي" . الخلايا . 12 (12): 1555. doi : 10.3390/cells12121555 . PMC 10297084. PMID 37371025 .  
  84. ↑ ألين إل، ألين إل، كار إس بي، ديفيز جي، داوني دي، إيغان إم، وآخرون . (فبراير 2023). " العلاجات المستقبلية للتليف الكيسي" . نيتشر كوميونيكيشنز . 14 (1) 693. Bibcode : 2023NatCo..14..693A . doi : 10.1038/s41467-023-36244-2 . PMC 9907205. PMID 36755044 .   
  85. ↑ ماولي جي، أروسيو دي، سيريسيتو إيه (مايو 2020). "العلاج الجيني للتليف الكيسي: التقدم والتحديات في تحرير الجينوم" . المجلة الدولية للعلوم الجزيئية . 21 (11): 3903. doi : 10.3390/ijms21113903 . PMC 7313467. PMID 32486152 .  
  86. ↑ ثوم ج، هاسلر ف، زاخاريو ف (سبتمبر 2011). "العلاج الجيني للاضطرابات النفسية" . المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 12 (ملحق 1): 16-18 . doi : 10.3109/15622975.2011.601927 . PMC 3394098. PMID 21905989 .  
  87. ↑ أوكارانزا، ب.، كوينتانيلا، م. إ.، تامبير، ل.، كاراهانيان، إ.، ساباج، أ.، إسرائيل، ي. (يناير 2008). "العلاج الجيني يقلل من تناول الإيثانول في نموذج حيواني لإدمان الكحول". إدمان الكحول: البحوث السريرية والتجريبية . 32 (1): 52-57 . doi : 10.1111/j.1530-0277.2007.00553.x . hdl : 10533/139024 . PMID 18070247 . 
  88. ↑ كاكامو أ، ماجومدر س، ريتشاردسون أ، سترونج ر، أودو س (أبريل 2010). "التفاعل الجزيئي بين هدف الراباميسين في الثدييات (mTOR) وبروتين بيتا النشواني وبروتين تاو: تأثيراته على الاضطرابات المعرفية" . مجلة الكيمياء البيولوجية . 285 (17): 13107-20 . doi : 10.1074 / jbc.M110.100420 . PMC 2857107. PMID 20178983 .  
  89. ↑ سبنسر ب، مار ر.أ، روكنشتاين إ، كروز ل، أدامي أ، بوتكار ر، وآخرون . (نوفمبر 2008). " يرتبط نقل جين النيبريليسين على المدى الطويل بانخفاض مستويات بروتين بيتا النشواني داخل الخلايا وتحسن السلوك في الفئران المعدلة وراثيًا الحاملة لجين APP" . مجلة BMC لعلم الأعصاب . 9 109. doi : 10.1186/1471-2202-9-109 . PMC 2596170. PMID 19014502 .   
  90. ↑ كارتي، ن. س.، ناش، ك.، لي، د.، ميرسر، م.، غوتشال، ب. إ.، مايرز، س.، وآخرون . (سبتمبر 2008). "نقل جين إنزيم تحويل الإندوثيلين بواسطة ناقل فيروسي مرتبط بالغدانيات (AAV) من النمط المصلي 5 يقلل من ترسبات بروتين بيتا النشواني في الفئران المعدلة وراثيًا APP + PS1" . العلاج الجزيئي . 16 ( 9): 1580-1586 . doi : 10.1038/mt.2008.148 . PMC 2706523. PMID 18665160. ProQuest 1792610385 .    
  91. ↑ نيفاخ ل (13 مايو 2012). "بحثاً عن جين المال" . صحيفة بوسطن غلوب .
  92. ↑ إنتين ج (14 أكتوبر 2012). "علم الوراثة الاقتصادية: هل مستقبلنا المالي في كروموسوماتنا؟" . ساينس 2.0 .
  93. ↑ برونر إتش جي، نيلين إم، بريكفيلد إكس أو، روبرز إتش إتش، فان أوست بي إيه (أكتوبر 1993). "سلوك غير طبيعي مرتبط بطفرة نقطية في الجين البنيوي لأكسيداز أحادي الأمين أ". مجلة ساينس . 262 (5133): 578-580 . رمز Bibcode : 1993Sci...262..578B . doi : 10.1126/science.8211186 . PMID 8211186 . 
  94. ↑ راتكليف، جون (2020-12-03). "الصين هي التهديد الأول للأمن القومي" . صحيفة وول ستريت جورنال . تاريخ الاسترجاع: 2024-11-19 .
  95. ↑ جابات، آدم (4 ديسمبر 2020). "رئيس المخابرات الأمريكية يقول إن الصين تجري تجارب بيولوجية لإنشاء جنود خارقين" . صحيفة الغارديان . الرقم الدولي الموحد للدوريات 0261-3077 . تاريخ الاسترجاع: 19 نوفمبر 2024 . 
  96. ↑ كارل جيه بي، مارغوليس إل إم، فالوفيلد جيه إل، تشايلد آر بي، مارتن إن إم، ماكلونغ جيه بي (يناير 2022). "بحوث التغذية العسكرية: قضايا معاصرة، وحالة العلم، والتوجهات المستقبلية". المجلة الأوروبية لعلوم الرياضة . 22 (1): 87-98 . doi : 10.1080/17461391.2021.1930192 . PMID 33980120 . 
  97. ↑ بانغ سي، تشين زد دي، وي بي، شو دبليو تي، شي إتش كيو (يوليو 2022). "إصابات وأمراض البطن المرتبطة بالتدريب العسكري: الأنواع الشائعة، والوقاية، والعلاج" . المجلة الصينية لعلم الإصابات . 25 (4): 187-192 . doi : 10.1016/j.cjtee.2022.03.002 . PMC 9252930. PMID 35331607 .  
  98. ↑ أوجدن إتش بي، راوكليف إيه جيه، ديلفز إس كيه، روبرتس إيه (نوفمبر 2023). "هل يواجه الأفراد العسكريون الشباب خطرًا غير متناسب للإصابة بأمراض الحرارة؟" . مجلة الصحة العسكرية البريطانية . 169 (6): 559-564 . doi : 10.1136/bmjmilitary-2021-002053 . PMC 10715519. PMID 35241622 .  
  99. ↑ هيلويج إل دي، كروكوسكي إيه، فارغاسون إيه، تيرنر سي (ديسمبر 2021). "اعتبارات الاستشارة الوراثية للمستفيدين العسكريين" . الطب العسكري . 187 (ملحق 1): 36-39 . doi : 10.1093/milmed/usab007 . PMC 8717321. PMID 34967403 .  
  100. ↑ ميريجان جيه جيه، ستون جيه دي، طومسون إيه جي، هورنسبي دبليو جي، هاجن جيه إيه (ديسمبر 2020). " مراقبة الأداء العصبي العضلي لدى الأفراد العسكريين" . المجلة الدولية لبحوث البيئة والصحة العامة . 17 (23): 9147. doi : 10.3390/ijerph17239147 . PMC 7730580. PMID 33297554 .  
  101. ↑ تانجرمان ف. "جورج تشيرش أخبرنا لماذا يسرد التعديلات الجينية "الخارقة"" . فيوتشريزم . تم الاسترجاع في 25 يوليو 2021 .
  102. ↑ وو إس إس، لي كيو سي، ين سي كيو، شيو دبليو، سونغ سي كيو (2020). "التطورات في العلاج الجيني القائم على تقنية كريسبر/كاس في الأمراض الوراثية البشرية" . ثيرانوستيكس . 10 ( 10): 4374-82 . doi : 10.7150/thno.43360 . PMC 7150498. PMID 32292501 .