الأتروبين

📅 آخر تحديث: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٣١ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 3 صور
الموسوعة الحرة

الأتروبين هو قلويد تروبان ودواء مضاد للكولين يُستخدم لعلاج أنواع معينة من التسمم بعوامل الأعصاب والمبيدات الحشرية ، بالإضافة إلى بعض حالات بطء ضربات القلب ، ولتقليل إفراز اللعاب أثناء الجراحة. [ 9 ] يُعطى عادةً عن طريق الوريد أو الحقن العضلي . [ 9 ] كما تتوفر قطرات للعين تُستخدم لعلاج التهاب العنبية والغمش المبكر . [ 10 ] [ 11 ] يبدأ مفعول المحلول الوريدي عادةً في غضون دقيقة ويستمر من نصف ساعة إلى ساعة. [ 8 ] قد تتطلب بعض حالات التسمم جرعات كبيرة. [ 9 ]

تشمل الآثار الجانبية الشائعة جفاف الفم ، واتساع حدقة العين بشكل غير طبيعي ، واحتباس البول ، والإمساك ، وسرعة ضربات القلب . [ 9 ] لا يُنصح باستخدامه عمومًا للأشخاص المصابين بالزرق ضيق الزاوية . [ 9 ] على الرغم من عدم وجود أدلة على أن استخدامه أثناء الحمل يُسبب تشوهات خلقية ، إلا أن هذا الأمر لم يُدرس بشكل كافٍ، لذا يجب توخي الحذر بناءً على التقييم السريري الدقيق. [ 12 ] من المرجح أنه آمن أثناء الرضاعة الطبيعية. [ 12 ] وهو مضاد للمسكارين (نوع من مضادات الكولين) يعمل عن طريق تثبيط الجهاز العصبي اللاودي . [ 9 ]

يوجد الأتروبين طبيعيًا في عدد من نباتات الفصيلة الباذنجانية ، بما في ذلك الباذنجان الأسود ( Atropa belladonna )، والداتورة ( Datura stramonium )، والماندراك ( Mandragora officinarum ) [ 13 ] ، والبروجمانسيا ( Brugmansia ) [ 14 ] . عُزل الأتروبين لأول مرة عام 1833 [ 15 ] . وهو مُدرج في قائمة منظمة الصحة العالمية للأدوية الأساسية [ 16 ] . ويتوفر كدواء جنيس [ 9 ] [ 17 ] [ 18 ] .

الاستخدامات الطبية

أمبولة تحتوي على حقنة أتروبين 0.5 ملغ/1 مل

عيون

يُستخدم الأتروبين الموضعي كمُرخي للعضلة الهدبية ، لشلّ منعكس التكيف مؤقتًا ، وكموسع للحدقة ، لتوسيعها . [ 19 ] يتحلل الأتروبين ببطء، ويزول مفعوله عادةً خلال 7 إلى 14 يومًا، لذا يُستخدم عمومًا كموسع علاجي للحدقة ، بينما يُفضل استخدام التروبيكاميد (مضاد كوليني قصير المفعول) أو الفينيليفرين (ناهض مستقبلات ألفا الأدرينالية) كأداة مساعدة في الفحص العيني . [ 19 ]

في حالات الغمش الانكساري والتكيفي ، عندما لا يكون التغطية مناسبًا، يُعطى الأتروبين أحيانًا لإحداث ضبابية في العين السليمة. [ 20 ] تشير الأدلة إلى أن استخدام الأتروبين كعلاج تكميلي فعال تمامًا كالتغطية في تحسين حدة البصر. [ 21 ] [ 22 ]

يُعدّ العلاج الموضعي المضاد للمسكارين فعالاً في إبطاء تطور قصر النظر لدى الأطفال؛ ومن الآثار الجانبية المحتملة صعوبة التكيف البصري وظهور حليمات وجريبات بصرية. [ 23 ] تبدو جميع جرعات الأتروبين فعالة بنفس القدر، بينما تُسبب الجرعات العالية آثارًا جانبية أكبر. [ 24 ] لذلك، يُوصى عمومًا بالجرعة المنخفضة البالغة 0.01% نظرًا لقلة آثارها الجانبية واحتمالية حدوث تدهور ارتدادي أقل عند التوقف عن استخدام الأتروبين. [ 24 ] [ 25 ]

قلب

تُستخدم حقن الأتروبين في علاج بطء القلب المصحوب بأعراض أو غير المستقر .

كان الأتروبين مُدرجًا سابقًا في الإرشادات الدولية للإنعاش القلبي الرئوي لاستخدامه في حالات توقف القلب المصاحب لانعدام النبض وانعدام النشاط الكهربائي للقلب، ولكن تم استبعاده من هذه الإرشادات في عام 2010 لعدم وجود أدلة كافية على فعاليته. [ 26 ] أما في حالات بطء القلب المصحوب بأعراض، فالجرعة المعتادة هي 0.5 إلى 1  ملغ وريديًا دفعة واحدة؛ ويمكن تكرار هذه الجرعة كل 3 إلى 5 دقائق، حتى جرعة إجمالية قدرها 3  ملغ (بحد أقصى 0.04  ملغ/كغ). [ 27 ]

يُعد الأتروبين مفيدًا أيضًا في علاج الحصار القلبي من الدرجة الثانية من نوع موبيتز 1 (حصار وينكيباخ) ، وكذلك الحصار القلبي من الدرجة الثالثة المصحوب بإيقاع بوركينجي مرتفع أو إيقاع هروب أذيني بطيني . وعادةً ما يكون غير فعال في علاج الحصار القلبي من الدرجة الثانية من نوع موبيتز 2 ، وفي علاج الحصار القلبي من الدرجة الثالثة المصحوب بإيقاع بوركينجي منخفض أو إيقاع هروب بطيني.

كما استُخدم الأتروبين لمنع انخفاض معدل ضربات القلب أثناء تنبيب الأطفال؛ ومع ذلك، فإن الأدلة لا تدعم هذا الاستخدام. [ 28 ]

الإفرازات

يعمل الأتروبين على تثبيط الغدد اللعابية والمخاطية عبر الجهاز العصبي اللاودي. وقد يثبط الدواء التعرق أيضًا عبر الجهاز العصبي الودي. وهذا مفيد في علاج فرط التعرق ، وقد يمنع صوت الاحتضار لدى المرضى. مع أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لم تُصرح رسميًا باستخدام الأتروبين لأي من هذين الغرضين، إلا أنه يُستخدم من قبل الأطباء لهذه الأغراض. [ 29 ]

حالات التسمم

يعمل الأتروبين كمضاد للتسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية عن طريق منع تأثير الأستيل كولين على مستقبلات المسكارين، والذي ينتج عن المبيدات الحشرية الفوسفورية العضوية وعوامل الأعصاب ، مثل التابون (GA) والسارين (GB) والسومان (GD) وغاز VX . غالباً ما يحمل الجنود المعرضون لخطر الهجوم بالأسلحة الكيميائية حقناً ذاتية تحتوي على الأتروبين والأوكسيم ، لحقنها بسرعة في عضلات الفخذ. في حالات التسمم المتقدمة بغاز الأعصاب، يُفضل استخدام جرعة قصوى من الأتروبين. يُستخدم الأتروبين عادةً مع كلوريد براليدوكسيم .

تُهاجم بعض عوامل الأعصاب إنزيم أستيل كولين إستراز وتُدمره عن طريق الفسفرة ، مما يؤدي إلى زيادة تأثير الأستيل كولين وإطالة مدته. يُعد البراليدوكسيم (2-PAM) فعالاً ضد التسمم بالمركبات الفوسفورية العضوية لقدرته على إعادة تنشيط هذه الفسفرة. يُمكن استخدام الأتروبين للحد من تأثير التسمم عن طريق حجب مستقبلات الأستيل كولين المسكارينية، التي قد تُفرط في التحفيز نتيجة تراكم الأستيل كولين الزائد.

يمكن استخدام الأتروبين أو ديفينهيدرامين لعلاج التسمم بالمسكارين .

أُضيف الأتروبين إلى رشاشات الملح في الكافيتريا في محاولة لتسميم موظفي إذاعة أوروبا الحرة خلال الحرب الباردة . [ 30 ] [ 31 ]

الإسهال الناجم عن الإيرينوتيكان

لوحظ أن الأتروبين يمنع أو يعالج الإسهال الحاد الناجم عن الإيرينوتيكان . [ 32 ]

موانع الاستخدام

يُمنع استخدامه بشكل عام في الأشخاص المصابين بالجلوكوما أو تضيق البواب أو تضخم البروستاتا ، باستثناء الجرعات المستخدمة عادةً قبل التخدير. [ 4 ]

تأثيرات جانبية

تشمل الآثار الجانبية للأتروبين الرجفان البطيني ، وتسرع القلب فوق البطيني أو البطيني ، والدوخة ، والغثيان ، وتشوش الرؤية، وفقدان التوازن، واتساع حدقة العين، والحساسية للضوء ، وجفاف الفم، وربما تشوش ذهني شديد، وهلوسات هذيانية ، وتهيّج، خاصةً لدى كبار السن. وتعود هذه الآثار الأخيرة إلى قدرة الأتروبين على عبور الحاجز الدموي الدماغي . ونظرًا لخصائصه المهلوسة ، يلجأ البعض إلى استخدامه لأغراض ترفيهية ، على الرغم من أن هذا الأمر قد يكون خطيرًا وغير مرغوب فيه في كثير من الأحيان.

في حالات الجرعات الزائدة، يكون الأتروبين سامًا . يُضاف الأتروبين أحيانًا إلى الأدوية التي يُحتمل أن تُسبب الإدمان، وخاصةً الأدوية الأفيونية المضادة للإسهال مثل ديفينوكسيلات أو ديفينوكسين ، حيث يمكن أن تُساعد تأثيرات الأتروبين المُقللة للإفرازات في تعزيز التأثيرات المضادة للإسهال. [ 33 ]

على الرغم من أن الأتروبين يعالج بطء القلب في حالات الطوارئ، إلا أنه قد يُسبب تباطؤًا متناقضًا في معدل ضربات القلب عند إعطائه بجرعات منخفضة جدًا (أقل من 0.5  ملغ)، [ 34 ] ويُعزى ذلك على الأرجح إلى تأثيره المركزي في الجهاز العصبي المركزي. [ 35 ] إحدى الآليات المقترحة لتأثير الأتروبين المتناقض في إبطاء القلب عند الجرعات المنخفضة تتضمن حجب مستقبلات المسكارين الذاتية المثبطة قبل المشبكية ، وبالتالي حجب نظام يثبط الاستجابة اللاودية. [ 36 ]

يُسبب الأتروبين عجزًا عند جرعات تتراوح بين 10 و20  ملغ للشخص الواحد. ويُقدّر أن جرعته المميتة الوسطية (LD50) تبلغ 453 ملغ  للشخص الواحد (عن طريق الفم) بميل احتمالي قدره 1.8. [ 37 ] والترياق للأتروبين هو الفيزوستيغمين أو البيلوكاربين .

يُستخدم تعبيرٌ شائعٌ لوصف الأعراض الفيزيولوجية لجرعة زائدة من الأتروبين، وهو: "حار كالأرنب، أعمى كالخفاش، جاف كالعظم، أحمر كالشمندر، ومجنون كصانع القبعات". [ 38 ] تعكس هذه الأعراض التغيرات المحددة التي تطرأ على الجلد الدافئ والجاف نتيجة انخفاض التعرق، وتشوش الرؤية، وانخفاض إفراز الدموع، وتوسع الأوعية الدموية، وتأثيرات الجهاز العصبي المركزي على مستقبلات المسكارين من النوعين 4 و5. تُعرف هذه المجموعة من الأعراض باسم متلازمة التسمم بمضادات الكولين ، وقد تنتج أيضًا عن أدوية أخرى ذات تأثيرات مضادة للكولين، مثل هيوسين هيدروبروميد (سكوبولامين)، وديفينهيدرامين ، ومضادات الذهان من فئة الفينوثيازين ، وبنزتروبين . [ 39 ]

علم الأدوية

بشكل عام، يُعاكس الأتروبين نشاط الغدد المُنظِّمة بواسطة الجهاز العصبي اللاودي ، والذي يُؤدي إلى "الراحة والهضم" ، مُسبباً آثاراً سريرية مثل زيادة معدل ضربات القلب وتأخر إفراغ المعدة. ويحدث هذا لأن الأتروبين مُضاد تنافسي وعكوس لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية ( الأستيل كولين هو الناقل العصبي الرئيسي الذي يستخدمه الجهاز العصبي اللاودي).

الأتروبين هو مضاد تنافسي لمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية من النوع M1 و M2 و M3 و M4 و M5 . [ 40 ] وهو مصنف كدواء مضاد للكولين ( مضاد للودي ).

في الاستخدامات القلبية، يعمل كمضاد أستيل كولين غير انتقائي للمسكارين، مما يزيد من إطلاق العقدة الجيبية الأذينية (SA) والتوصيل عبر العقدة الأذينية البطينية (AV) للقلب ، ويعارض عمل العصب المبهم ، ويحجب مواقع مستقبلات الأستيل كولين ، ويقلل من إفرازات الشعب الهوائية .

في العين، يُحفز الأتروبين توسع الحدقة عن طريق منع انقباض العضلة العاصرة الدائرية للحدقة ، والتي تُحفز عادةً بإطلاق الأستيل كولين، مما يسمح لعضلة موسعة القزحية الشعاعية بالانقباض وتوسيع الحدقة . كما يُسبب الأتروبين شللاً في العضلة الهدبية عن طريق شل حركتها، مما يمنع التكيف البصري ويسمح بانكسار دقيق للضوء لدى الأطفال، ويساعد في تخفيف الألم المصاحب لالتهاب القزحية والجسم الهدبي ، ويعالج الجلوكوما الخبيثة (التي تُعرف بانسداد العضلة الهدبية) .

تُفرز الأعصاب المبهمة (اللاودية) التي تُعصّب القلب الأستيل كولين (ACh) كناقل عصبي رئيسي. يرتبط الأستيل كولين بمستقبلات المسكارين (M2) الموجودة بشكل أساسي على خلايا العقدة الجيبية الأذينية (SA) والعقدة الأذينية البطينية (AV). ترتبط مستقبلات المسكارين بالوحدة الفرعية Gi ؛ لذا، يُؤدي تنشيط العصب المبهم إلى انخفاض مستوى cAMP. كما يُؤدي تنشيط بروتين Gi إلى تنشيط قنوات KACh التي تزيد من تدفق البوتاسيوم إلى خارج الخلية وتُسبب فرط استقطابها.

يؤدي ازدياد نشاط العصب المبهم في العقدة الجيبية الأذينية إلى انخفاض معدل إطلاق النبضات في خلايا منظم ضربات القلب عن طريق تقليل ميل جهد منظم ضربات القلب (المرحلة الرابعة من جهد الفعل)؛ مما يُبطئ معدل ضربات القلب (تأثير زمني سلبي). وينتج تغير ميل المرحلة الرابعة عن تغيرات في تيارات البوتاسيوم والكالسيوم، بالإضافة إلى تيار الصوديوم البطيء الداخل الذي يُعتقد أنه مسؤول عن تيار منظم ضربات القلب (If). ومن خلال فرط استقطاب الخلايا، يزيد تنشيط العصب المبهم من عتبة إطلاق النبضات في الخلية، مما يُسهم في انخفاض معدل إطلاق النبضات. وتحدث تأثيرات كهروفيزيولوجية مماثلة في العقدة الأذينية البطينية؛ إلا أن هذه التغيرات في هذا النسيج تتجلى في انخفاض سرعة توصيل النبضات عبر العقدة الأذينية البطينية (تأثير توصيل سلبي). وفي حالة الراحة، يكون هناك مستوى عالٍ من نشاط العصب المبهم في القلب، وهو المسؤول عن انخفاض معدل ضربات القلب أثناء الراحة.

يوجد أيضًا بعض التعصيب المبهمي لعضلة الأذين، وبدرجة أقل بكثير، لعضلة البطين. ولذلك، يؤدي تنشيط العصب المبهم إلى انخفاضات طفيفة في قوة انقباض الأذين (قوة التقلص) وانخفاضات أقل في قوة انقباض البطين.

ترتبط مضادات مستقبلات المسكارين بمستقبلات المسكارين، مانعةً بذلك ارتباط الأستيل كولين بالمستقبل وتفعيله. ومن خلال حجب عمل الأستيل كولين، تُثبط مضادات مستقبلات المسكارين بفعالية كبيرة تأثير نشاط العصب المبهم على القلب، مما يؤدي إلى زيادة معدل ضربات القلب وسرعة التوصيل الكهربائي.

كيمياء

الأتروبين، وهو قلويد تروبان ، عبارة عن مزيج متماثل من د - هيوسيامين و ل -هيوسيامين، [ 41 ] وتُعزى معظم تأثيراته الفيزيولوجية إلى ل- هيوسيامين، وهو المتصاوغ 3( S )- إندو للأتروبين. وتعود تأثيراته الدوائية إلى ارتباطه بمستقبلات الأستيل كولين المسكارينية . وهو عامل مضاد للمسكارين. يتم الوصول إلى مستويات كبيرة منه في الجهاز العصبي المركزي خلال 30 دقيقة إلى ساعة واحدة، ويختفي بسرعة من الدم بنصف عمر يبلغ ساعتين. يُطرح حوالي 60% منه دون تغيير في البول، بينما يظهر معظم الباقي في البول على شكل نواتج تحلل مائي واقتران. يبدو أن النوراتروبين (24%)، وأتروبين-N-أكسيد (15%)، والتروبين (2%)، وحمض التروبيك (3%) هي المستقلبات الرئيسية، بينما يُطرح 50% من الجرعة المُعطاة على شكل أتروبين غير مُتغير ظاهريًا. لم يتم الكشف عن أي مُقترنات. وُجدت أدلة على وجود الأتروبين على شكل (+)-هيوسيامين، مما يُشير إلى احتمال حدوث استقلاب انتقائي فراغي للأتروبين. [ 42 ] قد تستمر التأثيرات على القزحية والعضلة الهدبية لأكثر من 72 ساعة.

أكثر مركبات الأتروبين شيوعًا في الطب هو كبريتات الأتروبين (أحادي الهيدرات) ( C17 ساعة23 شمالO3 )2·H2SO4·H2O، الاسم الكيميائي الكامل هو 1αH،5αH-tropan-3-α-ol (±)-tropate(ester) ، أحادي هيدرات الكبريتات.

توليف

يمكن تصنيع الأتروبين عن طريق تفاعل التروبين مع حمض التروبيك في وجود حمض الهيدروكلوريك .

مصادر طبيعية

يوجد الأتروبين في العديد من نباتات الفصيلة الباذنجانية . ومن أكثر مصادره شيوعًا: نبات ست الحسن ( Atropa belladonna )، ونبات الداتورة البريئة ( Datura innoxia )، ونبات الداتورة رايتي (Datura wrightii) ، ونبات الداتورة ميتيل (Datura metel) ، ونبات الداتورة سترامونيوم ( Datura stramonium ). وتشمل المصادر الأخرى نباتات من جنسي البروغمانسيا (Brugmansia) والهيوسكياموس (Hyoscyamus ) . [ 41 ]

التخليق الحيوي

تبدأ عملية التخليق الحيوي للأتروبين من ل -فينيل ألانين بتفاعل نقل أمين ينتج عنه حمض فينيل بيروفيك ، والذي يُختزل لاحقًا إلى حمض فينيل لاكتيك. [ 43 ] ثم يقوم الإنزيم المساعد أ بربط حمض فينيل لاكتيك بالتروبين لتكوين الليتورين ، الذي يخضع بدوره لإعادة ترتيب جذري يبدأه إنزيم P450 لتكوين ألدهيد هيوسيامين. [ 43 ] بعد ذلك، يقوم إنزيم نازع الهيدروجين باختزال الألدهيد إلى كحول أولي، مكونًا (−)-هيوسيامين، الذي يتحول عند عملية التماثل الضوئي إلى الأتروبين. [ 43 ]

تاريخ

أتروبا بلادونا

صِيغَ اسم الأتروبين في القرن التاسع عشر، عندما تم استخلاص مستخلصات نقية من نبات البيلادونا (Atropa belladonna) لأول مرة. [ 44 ] إلا أن الاستخدام الطبي لمستحضرات نباتات الفصيلة الباذنجانية أقدم بكثير. فقد وصف ثيوفراستوس نبات المندراغورا ( المندراك ) في القرن الرابع قبل الميلاد لعلاج الجروح والنقرس والأرق، وكجرعة حب . وبحلول القرن الأول الميلادي ، أقر ديوسقوريدس بنبيذ المندراغورا كمخدر لعلاج الألم أو الأرق، يُعطى قبل الجراحة أو الكي. [ 38 ] واستمر استخدام مستحضرات الفصيلة الباذنجانية للتخدير، غالبًا بالاشتراك مع الأفيون ، طوال الإمبراطوريتين الرومانية والإسلامية، واستمر في أوروبا حتى حلت محلها المخدرات الحديثة في القرن التاسع عشر.

استخدمت كليوباترا في القرن الأخير قبل الميلاد مستخلصات غنية بالأتروبين من نبات البنج المصري (وهو نوع آخر من الباذنجانيات) لتوسيع حدقة عينيها، أملاً في أن تبدو أكثر جاذبية . وبالمثل، يُزعم على نطاق واسع أن النساء في عصر النهضة استخدمن عصير ثمار نبات البيلادونا (Atropa belladonna) لتوسيع حدقة العين لأغراض تجميلية. ومع ذلك، لا توجد سجلات أصلية معروفة لهذه الممارسة، وقد يكون هذا الادعاء قد نشأ في وقت لاحق نتيجة الخلط بين سجلات الاستخدام التجميلي الفعلي (للبشرة) وخصائص الأتروبين الموسعة للحدقة. ويشير مصدر من أواخر القرن التاسع عشر [ 45 ] إلى أن هذه الممارسة كانت شائعة أيضاً في باريس.

بدأ الكيميائي الألماني فريدليب فرديناند رونج (1795-1867) دراسة الخصائص الدوائية لمستخلصات نبات البيلادونا . وفي عام 1831، نجح الصيدلي الألماني هاينريش إف جي ماين (1799-1864) [ 46 ] في تحضير شكل بلوري نقي للمادة الفعالة، والتي سُميت الأتروبين . [ 47 ] [ 48 ] وقد تم تصنيع هذه المادة لأول مرة على يد الكيميائي الألماني ريتشارد ويلشتاتر عام 1901. [ 49 ]

المجتمع والثقافة

يُشتق اسم النوع "belladonna" (أي "المرأة الجميلة" بالإيطالية ) من الاستخدام الأصلي لنبات ست الحسن لتوسيع حدقة العين لأغراض تجميلية. ويُشتق كل من الأتروبين واسم جنس ست الحسن من أتروبوس ، إحدى إلهات القدر الثلاث اللواتي، وفقًا للأساطير اليونانية، كنّ يخترن كيفية موت الإنسان. [ 38 ]

في مارس 2025، أصدرت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) التابعة لوكالة الأدوية الأوروبية رأيًا إيجابيًا، موصيةً بمنح ترخيص تسويق للمنتج الطبي Ryjunea، المُخصص لإبطاء تطور قصر النظر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 3 و14 عامًا. [ 6 ] مقدم طلب ترخيص هذا المنتج الطبي هو شركة Santen Oy. [ 6 ] وقد رُخِّص استخدام Ryjunea طبيًا في الاتحاد الأوروبي في يونيو 2025. [ 6 ] [ 7 ]

في مارس 2025، أوصت لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري (CHMP) برفض منح ترخيص تسويق لاستخدام كبريتات الأتروبين FGK للأطفال، وهو دواء مخصص لعلاج قصر النظر لدى الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 6 و10 سنوات. [ 50 ] وفي يونيو 2025، طلبت شركة FGK Representative Service إعادة النظر في الطلب من قبل لجنة المنتجات الطبية للاستخدام البشري. [ 50 ]

مراجع

  1. ↑ رافينسك، سي إس (1828). النباتات الطبية؛ أو، دليل علم النبات الطبي للولايات المتحدة الأمريكية... - قسطنطين صموئيل رافينسك - أرشيف الإنترنت . أتكينسون وألكسندر. ص 148. تم الاطلاع عليه في 7 نوفمبر 2012 . 
  2. ↑ "AusPAR: أحادي هيدرات كبريتات الأتروبين" . إدارة السلع العلاجية (TGA) . 31 مايو 2022. مؤرشف من الأصل في 31 مايو 2022. تم الاطلاع عليه في 12 يونيو 2022 .
  3. ↑ "صك السلع العلاجية (معيار السموم - يونيو 2025) لعام 2025" (ملف PDF) . إدارة السلع العلاجية (TGA) . مايو 2025. تاريخ الاطلاع: 31 أغسطس 2025 .
  4. 1 2 "كبريتات الأتروبين" . dailymed.nlm.nih.gov . المكتبة الوطنية الأمريكية للطب. مؤرشف من الأصل في 26 يوليو 2020. تم الاطلاع عليه في 30 أكتوبر 2019 .
  5. ↑ "الأتروبين - محلول/قطرات كبريتات الأتروبين" . ديلي ميد . ٢٢ فبراير ٢٠٢٢. مؤرشف من الأصل في ١٦ مارس ٢٠٢٢. تم الاطلاع عليه في ١٦ مارس ٢٠٢٢ .
  6. 1 2 3 4 "Ryjunea EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 27 مارس 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 28 مارس 2025 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  7. 1 2 "معلومات منتج ريجونيا" . السجل الاتحادي للمنتجات الطبية . 12 يونيو 2025. تم الاطلاع عليه في 14 يونيو 2025 .
  8. 1 2 3 باراش، بي جي (2009). التخدير السريري ( الطبعة السادسة). فيلادلفيا: وولترز كلوير/ليبنكوت ويليامز وويلكنز. ص 525. ISBN   978-0-7817-8763-5تمت أرشفة هذا النص من المصدر الأصلي بتاريخ 24 نوفمبر 2015 .
  9. 1 2 3 4 5 6 7 "الأتروبين" . الجمعية الأمريكية لصيادلة النظم الصحية. مؤرشف من الأصل في 12 يوليو 2015. تم الاطلاع عليه في 13 أغسطس 2015 .
  10. ↑ هاميلتون آر جيه، دافي إيه إن، ستون دي، سبنسر إيه (2014). دستور أدوية تاراسكون ( الطبعة 15). جونز وبارتليت للنشر. ص 386. ISBN   978-1-284-05671-6تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 2 أكتوبر 2015.
  11. ↑ " الغمش (كسل العين)" . المعهد الوطني للعيون . 2 يوليو 2019. مؤرشف من الأصل في 31 يناير 2020. تم الاطلاع عليه في 31 يناير 2020. وضع قطرات عين خاصة في العين الأقوى. قطرة واحدة يوميًا من دواء الأتروبين تُسبب تشويشًا مؤقتًا في الرؤية القريبة، مما يُجبر الدماغ على استخدام العين الأخرى. بالنسبة لبعض الأطفال، يكون هذا العلاج فعالًا مثل رقعة العين، ويجده بعض الآباء أسهل في الاستخدام (على سبيل المثال، لأن الأطفال الصغار قد يحاولون نزع رقعة العين).
  12. 1 2 "تحذيرات الأتروبين أثناء الحمل والرضاعة" . مؤرشف من الأصل في 6 سبتمبر 2015. تم الاطلاع عليه في 14 أغسطس 2015 .
  13. ↑ بروست، جيه سي (2004). الجوانب العصبية لإدمان المواد المخدرة ( الطبعة الثانية). فيلادلفيا: إلسيفير. ص 310. ISBN   978-0-7506-7313-6تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 2 أكتوبر 2015.
  14. ↑ كيم ي، كيم ج، كيم أو ج، كيم و س (أغسطس 2014). " التسمم ببوق الملاك: تقرير حالة ومراجعة للأدبيات" . BMC Research Notes . 7 553. doi : 10.1186/1756-0500-7-553 . PMC 4148940. PMID 25138632 .  
  15. ↑ أينسورث، س. (2014). دليل الأدوية لحديثي الولادة: استخدام الأدوية أثناء الحمل والسنة الأولى من العمر . جون وايلي وأولاده. ص 94. ISBN  978-1-118-81959-3تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 2 أكتوبر 2015.
  16. ↑ قائمة منظمة الصحة العالمية النموذجية للأدوية الأساسية: القائمة الثانية والعشرون (2021) . جنيف: منظمة الصحة العالمية . 2021. hdl : 10665/345533 . WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  17. ^ هاميلتون آر جيه (2014). دستور الأدوية تاراسكون (15 طبعة). جونز وبارتليت للنشر. ص. 386. ردمك   978-1-284-05671-6تمت أرشفة هذا النص من النسخة الأصلية في 2 أكتوبر 2015.
  18. ↑ «موافقات العلاج الجنيس التنافسي» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) . 29 يونيو 2023. مؤرشف من الأصل في 29 يونيو 2023. تم الاطلاع عليه في 29 يونيو 2023 .
  19. 1 2 يزداني ن، صادقي ر، مومني مقدم ح، ظريف محمودي ل، إحسائي أ (2018). "مقارنة بين شلل العضلة الهدبية باستخدام سيكلوبنتولات وتروبيكاميد: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي" . مجلة طب العيون . 11 (3): 135-143 . doi : 10.1016/j.optom.2017.09.001 . PMC 6039578. PMID 29132914 .  
  20. ↑ جورجيفسكي ز، كوكلانيس ك، ليون ج (2008). "سلوك التثبيت في علاج الغمش باستخدام الأتروبين". طب العيون السريري والتجريبي . 36 (ملحق 2): A764– A765.
  21. ↑ «تُعدّ الرقعة أو قطرات العين فعّالة بنفس القدر في علاج كسل العين لدى الأطفال» . أدلة المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية (ملخص بلغة إنجليزية مبسطة). المعهد الوطني لأبحاث الصحة والرعاية. 5 ديسمبر 2019. doi : 10.3310/signal-000849 . S2CID 243130859. مؤرشف من الأصل في 26 مايو 2024. تم الاطلاع عليه في 16 سبتمبر 2022 . 
  22. ↑ لي تي، قريشي آر، تايلور كيه (أغسطس 2019). "التغطية التقليدية مقابل المعالجة الدوائية لعلاج الغمش" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 8 (8) CD006460. doi : 10.1002/14651858.CD006460.pub3 . PMC 6713317. PMID 31461545 .  
  23. ↑ والين جيه جيه، ليندزلي كيه بي، فيدولا إس إس، كوتر إس إيه، موتي دي أو، نغ إس إم، وآخرون . (13 يناير 2020). " تدخلات لإبطاء تطور قصر النظر لدى الأطفال" . قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية . 1 (9) CD004916. doi : 10.1002/14651858.CD004916.pub4 . PMC 6984636. PMID 31930781 .   
  24. 1 2 جونج كيو، جانوفسكي إم، لوه إم، وي إتش، تشن بي، يانج جي، وآخرون . (يونيو 2017). "فعالية الأتروبين وآثاره الضارة في قصر النظر لدى الأطفال: تحليل تلوي" . جاما لطب العيون . 135 (6): 624-630 . دوى : 10.1001/jamaophthalmol.2017.1091 . بمك 5710262 . بميد 28494063 .   
  25. ↑ فريك تي، هورايرة إتش ، هوانغ واي، هو إس إم (2019). "التدخلات الدوائية في إدارة قصر النظر" . صحة العين المجتمعية . 32 (105): 21-22 . PMC 6688412. PMID 31409953 .  
  26. ↑ فيلد جيه إم، هازينسكي إم إف، ساير إم آر، تشاميدس إل، شيشنايدر إس إم، هيمفيل آر، وآخرون . (نوفمبر 2010). "الجزء 1: ملخص تنفيذي: إرشادات جمعية القلب الأمريكية لعام 2010 بشأن الإنعاش القلبي الرئوي والرعاية القلبية الوعائية الطارئة". سيركوليشن . 122 ( 18 ملحق 3): S640-56. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.970889 . PMID 20956217. S2CID 1031566 .   
  27. ↑
    • بليدسو، بي. إي.، بورتر، آر. إس.، تشيري، آر. إيه. (2004). "الفصل 3". الرعاية الطارئة المتوسطة . أبر سادل ريفر، نيوجيرسي: بيرسون برنتيس هيل. ص  260. ISBN 0-13-113607-0.
  28. ↑ دي كاين إيه آر، بيرغ إم دي، تشاميدس إل، غودن سي كيه، هيكي آر دبليو، سكوت إتش إف، وآخرون . (نوفمبر 2015). "الجزء 12: دعم الحياة المتقدم للأطفال: تحديث إرشادات جمعية القلب الأمريكية لعام 2015 بشأن الإنعاش القلبي الرئوي والرعاية القلبية الوعائية الطارئة" . سيركوليشن . 132 ( 18 ملحق 2): S526-42. doi : 10.1161/cir.0000000000000266 . PMC 6191296. PMID 26473000 .   
  29. ↑ "صوت الموت والإفرازات الفموية، الطبعة الثانية" . eperc.mcw.edu . مؤرشف من الأصل بتاريخ 14 أبريل 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 أكتوبر 2019 .
  30. ↑ معركة القلوب والعقول: حرب باردة للجواسيس: الحلقة 4 | https://www.imdb.com/title/tt27484449/?ref_=ttep_ep4 مؤرشف بتاريخ 26 مايو 2024 في أرشيف الإنترنت
  31. ↑ "حرب باردة للجواسيس | بي بي إس أمريكا | المملكة المتحدة" . مؤرشف من الأصل بتاريخ 16 فبراير 2024. تم الاطلاع عليه بتاريخ 11 فبراير 2024 .
  32. ↑ يوموك، ب. ف.، أيدين، س. ز.، داين، ف.، غوموش، م.، إكينيل، م.، عليوستاوغلو، م.، وآخرون . (نوفمبر 2004). "غياب الإسهال المبكر مع استخدام الأتروبين كدواء وقائي أثناء العلاج بالإيرينوتيكان لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي". المجلة الدولية لأمراض القولون والمستقيم . 19 (6): 609-610 . doi : 10.1007/s00384-004-0613-5 . PMID 15293062. S2CID 11784173 .   
  33. ↑ "جدول: أعراض وعلاج أنواع محددة من السموم" . دليل MSD، الطبعة الاحترافية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 يونيو 2025 .
  34. ↑ "معلومات عن دواء الأتروبين" . uptodate.com . مؤرشف من الأصل بتاريخ 20 فبراير 2014. تم الاطلاع عليه بتاريخ 2 فبراير 2014 .
  35. ↑
  36. ↑ لورانس ب (2010). أساسيات غودمان وجيلمان الدوائية للعلاجات، الطبعة الثانية عشرة . ماكجرو هيل. ISBN 978-0-07-162442-8.
  37. ↑ غودمان إي (2010). كيتشوم جيه، كيربي آر (محرران). المساهمات التاريخية في علم السموم البشرية للأتروبين . إكسيمداين. ص 120. ISBN  978-0-9677264-3-4.
  38. هولزمان ، ر. س . (يوليو 1998). " إرث أتروبوس، القدر الذي قطع خيط الحياة" . التخدير . 89 (1): 241-249 . doi : 10.1097/00000542-199807000-00030 . PMID 9667313. S2CID 28327277 .  نقلاً عن ج. أرينا، التسمم: علم السموم - الأعراض - العلاجات، الطبعة الثالثة. سبرينغفيلد، تشارلز سي. توماس، 1974، ص 345
  39. ↑ سزاييفسكي ج (1995). "متلازمة مضادات الكولين الحادة" . قاعدة بيانات IPCS Intox. مؤرشفة من الأصل في 2 يوليو 2007. تم الاطلاع عليها في 22 مايو 2007 .
  40. ↑ رانج إتش بي، ديل إم إم، ريتر جيه إم، مور بي (2003). علم الأدوية . إلسيفير. ص 139. ISBN  978-0-443-07145-4.
  41. 1 2 "PubChem: الأتروبين، كبريتات (2:1)" . المكتبة الوطنية للطب، المعاهد الوطنية للصحة.
  42. ↑ فان دير مير إم جيه، هوندت إتش كيه، مولر إف أو (أكتوبر 1986). "استقلاب الأتروبين في الإنسان". مجلة الصيدلة وعلم الأدوية . 38 (10): 781-784 . doi : 10.1111/j.2042-7158.1986.tb04494.x . PMID 2879005. S2CID 27306334 .  
  43. 1 2 3 ديويك، بي إم (9 مارس 2009). المنتجات الطبيعية الطبية: منهج التخليق الحيوي ( الطبعة الثالثة). تشيتشستر: جون وايلي وأولاده. ISBN  978-0-470-74167-2.
  44. ↑ الأساس الدوائي للعلاجات لجودمان وجيلمان ، انظر "مضادات مستقبلات المسكارين - التاريخ"، ص 163 من طبعة 2001.
  45. ↑ إدوارد هاريس رودوك (1867). دليل الطب والجراحة الحديثة في المعالجة المثلية: لاستخدام الممارسين المبتدئين والطلاب ورجال الدين والمبشرين ورؤساء الأسر، إلخ ( الطبعة الثانية). جارولد وأبناؤه . الصفحات 503-508 .  
  46. ↑ "هاينريش فريدريش جورج ماين" . ostfriesischelandschaft.de (بالألمانية). مؤرشف من الأصل في 11 مايو 2013. تم الاطلاع عليه في 20 أكتوبر 2019 .
  47. ^ von dem Apotheker Mein zu Neustadt-Göders (1833). "Ueber die Darstellung des Atropins in weissen Kristallen" [ حول تحضير الأتروبين على شكل بلورات بيضاء ] . صيدلية أنالين دير (باللغة الألمانية). المجلد. 6 ( الطبعة الأولى). ص 67 – 72. مؤرشفة من الأصلي في 15 مايو 2016 . تم الاسترجاع في 5 يناير 2016 .   
  48. ↑ تم عزل الأتروبين بشكل مستقل في عام 1833 بواسطة جايجر وهيسه:
    • جايجر، هيسه (1833). "Darstellung des Atropins" [ تحضير الأتروبين ] . حوليات الصيدلة (بالألمانية). المجلد  5. الصفحات 43-81 . مؤرشف من الأصل في 14 مايو 2016. تم الاطلاع عليه في 5 يناير 2016 . 
    • جيجر، هيس (1833). "Fortgesetzte Ver suche über Atropin" [ التجارب المستمرة على الأتروبين ] . صيدلية أنالين دير (باللغة الألمانية). المجلد.  6. ص 44 – 65. مؤرشفة من الأصلي في 10 يونيو 2016 . تم الاسترجاع في 5 يناير 2016 . 
  49. ↑ انظر:
    • ويلستاتر ر (1901). "Synthese des Tropidins" [ توليف التروبيدين ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (باللغة الألمانية). 34 : 129 – 144. دوى : 10.1002/cber.19010340124 . مؤرشفة من الأصلي في 1 مارس 2013.
    • ويلستاتر ر (1901). "Umwandlung von Tropidin in Tropin" [ تحويل التروبيدين إلى التروبين ] . Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft zu Berlin (باللغة الألمانية). 34 (2): 3163–3165 . دوى : 10.1002/cber.190103402289 . مؤرشفة من الأصلي في 26 يناير 2013.
  50. 1 2 "كبريتات الأتروبين FGK EPAR" . وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) . 23 مايو 2025. تم الاطلاع عليه في 30 يونيو 2025 .تم نسخ النص من هذا المصدر الذي يخضع لحقوق الطبع والنشر الخاصة بالوكالة الأوروبية للأدوية. يُسمح بإعادة إنتاجه شريطة ذكر المصدر.
  • شعار ويكيميديا ​​كومنزالوسائط المتعلقة بالأتروبين على ويكيميديا ​​كومنز