اعتلال القناة

اعتلال القناة
اعتلال القناة
	قناة الصوديوم، متورطة في اعتلالات القناة بما في ذلك متلازمة بروجادا ، ومتلازمة كيو تي الطويلة ، ومتلازمة درافيت ، ومتلازمة باراميوتونيا الخلقية
التخصص	علم الوراثة الطبية ، طب الأعصاب والعضلات ، أمراض القلب
أعراض	يعتمد على النوع، ويشمل: الإغماء ، وضعف العضلات ، والنوبات ، وضيق التنفس
المضاعفات	يعتمد على النوع، ويشمل: الموت المفاجئ
الأسباب	المتغيرات الجينية

اعتلالات القنوات هي مجموعة من الأمراض الناجمة عن خلل في وحدات القنوات الأيونية أو البروتينات المتفاعلة معها . يمكن أن تكون هذه الأمراض موروثة أو مكتسبة من اضطرابات أخرى أو أدوية أو سموم. الطفرات في الجينات التي تشفر القنوات الأيونية ، والتي تضعف وظيفة القناة، هي السبب الأكثر شيوعًا لاعتلالات القنوات. ^[1] يوجد أكثر من 400 جين يشفر القنوات الأيونية، الموجودة في جميع أنواع الخلايا البشرية وتشارك في جميع العمليات الفسيولوجية تقريبًا. ^[2] كل نوع من القنوات عبارة عن مجمع متعدد الوحدات المشفرة بواسطة عدد من الجينات. اعتمادًا على مكان حدوث الطفرة ، فقد تؤثر على البوابات أو التوصيل أو انتقائية الأيونات أو نقل الإشارة للقناة.

يمكن تصنيف اعتلالات القنوات القلبية بناءً على نظام الأعضاء المرتبط بها. في الجهاز القلبي الوعائي، يصبح النبض الكهربائي اللازم لكل نبضة قلب ممكنًا من خلال التدرج الكهروكيميائي لكل خلية قلب. ولأن نبض القلب يعتمد على الحركة السليمة للأيونات عبر الغشاء السطحي، فإن اعتلالات القنوات القلبية تشكل مجموعة رئيسية من أمراض القلب. ^{[3] تتميز} متلازمة كيو تي الطويلة ، وهي الشكل الأكثر شيوعًا لاعتلال القنوات القلبية، بإعادة استقطاب البطين لفترة طويلة، مما يزيد من خطر الإصابة بتسارع ضربات القلب البطيني (على سبيل المثال، الالتواء البطيني)، والإغماء، والموت القلبي المفاجئ. ^[1]

تشمل اعتلالات القناة العضلية الهيكلية البشرية ارتفاع وانخفاض تركيز البوتاسيوم في الدم، والشلل الدوري ، وتصلب العضلات الخلقي ، وتصلب العضلات الخلقي .

اعتلالات القنوات التي تؤثر على وظيفة المشبك هي نوع من اعتلالات المشابك .

الأسباب

النوع الجيني

الطفرات في الجينات التي تشفر القنوات الأيونية، والتي تسبب عيوبًا في وظيفة القناة، هي السبب الأكثر شيوعًا لاعتلالات القنوات. ^[1]

النوع المكتسب

تحدث اعتلالات القنوات المكتسبة نتيجة للاضطرابات المكتسبة، وتعاطي المخدرات، والسموم، وما إلى ذلك ^[1]

أنواع

الأنواع الموضحة في الجدول التالي مقبولة بشكل عام. ^{[ بواسطة من؟ ]}^{[ بحاجة لمصدر ]} لا يتم تضمين الاعتلالات القنواتية التي يتم البحث عنها حاليًا، مثل قناة البوتاسيوم Kir4.1 في التصلب المتعدد .

حالة	نوع القناة
متلازمة بارتر	مختلفة حسب النوع
متلازمة بروجادا	مختلفة حسب النوع
عدم انتظام ضربات القلب البطيني المتعدد الأشكال الكاتيكولاميني (CPVT)	مستقبلات الريانودين
فرط الأنسولين الخلقي	قناة أيونات البوتاسيوم المصححة للداخل
تليّف كيسي	قناة الكلوريد
متلازمة درافيت	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
الرنح العرضي	قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد
احمرار الجلد	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
الصرع المعمم مع النوبات الحموية بالإضافة إلى	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
الصداع النصفي العائلي	متنوع
مرتبط بشكل معين من أشكال الألم العضلي الليفي المعوق ^[4]	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
شلل دوري بسبب فرط بوتاسيوم الدم	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
شلل دوري ناتج عن نقص بوتاسيوم الدم	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد أو قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد ( اعتلال الكالسيوم )
متلازمة لامبرت-إيتون الوهنية العضلية	قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد
متلازمة كيو تي الطويلة النوع الرئيسي متلازمة رومانو وارد	مختلفة حسب النوع
ارتفاع الحرارة الخبيث	قناة الكالسيوم المرتبطة بالربيطة
داء الموكوليبيدوز من النوع الرابع	قناة كاتيونية غير انتقائية
اعتلال العضلات الخلقي	قناة الكلوريد المعتمدة على الجهد
التهاب العصب البصري	أكوابورين - 4 قنوات مائية
توتر العصب العضلي	قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد
الصمم غير المتلازمي	متنوع
شلل عضلي خلقي ( شلل دوري )	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد
تعدد تجعيدات الدماغ (تشوهات في الدماغ)	قناة الصوديوم المعتمدة على الجهد، SCN3A ^[5] ATP1A3 ^[6]
التهاب الشبكية الصباغي (بعض أشكاله)	قنوات أيونية غير محددة مرتبطة بالربيط
متلازمة كيو تي القصيرة	الاشتباه في وجود قنوات بوتاسيوم مختلفة
متلازمة تيمبل-باريتسر	قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد، KCNH1 ^[7]
متلازمة تيموثي	قناة الكالسيوم المعتمدة على الجهد
طنين الأذن	قناة البوتاسيوم ذات البوابات الجهدية لعائلة KCNQ
اِنتِزاع	قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد ^[8]^[9]
متلازمة زيمرمان-لاباند ، النوع الأول	قناة البوتاسيوم المعتمدة على الجهد، KCNH1

القنوات الأيونية مقابل المضخات الأيونية

كل من القنوات والمضخات عبارة عن ناقلات أيونية تنقل الأيونات عبر الأغشية. تنقل القنوات الأيونات بسرعة، من خلال النقل السلبي ، إلى أسفل التدرجات الكهربائية والتركيزية (التحرك "إلى أسفل")؛ بينما تنقل المضخات الأيونات ببطء، من خلال النقل النشط ، وتدرجات البناء (التحرك "إلى أعلى"). ^[10] تاريخيًا، بدا الفرق بين الاثنين واضحًا ومباشرًا؛ ومع ذلك، أظهرت الأبحاث الحديثة أنه في بعض ناقلات الأيونات، ليس من الواضح دائمًا ما إذا كانت تعمل كقناة أو مضخة. ^[10]

يمكن أن تنتج الأمراض التي تنطوي على مضخات الأيونات أعراضًا مشابهة لاعتلالات القنوات، حيث ينطوي كلاهما على حركة الأيونات عبر الأغشية. يشمل مرض برودي (المعروف أيضًا باسم اعتلال عضلي برودي) أعراضًا مشابهة لمتلازمة التوتر العضلي الخلقي ، بما في ذلك تصلب العضلات وتشنجها بعد بدء التمرين (استرخاء العضلات المتأخر). ومع ذلك، فهو شبه توتر عضلي حيث يتمتع المصابون بمرض برودي بتخطيط كهربية العضلات طبيعي . ^[11]

بسبب الأعراض المتشابهة، يمكن أن ترتبط جينات مختلفة لكل من القنوات والمضخات بنفس المرض. على سبيل المثال، ارتبط تعدد التلافيف بجين القناة SCN3A ^[12] وجين المضخة ATP1A3 ، ^[6] من بين جينات أخرى ليست ناقلة للأيونات. ^[13]

انظر أيضا

قالب: اضطرابات ATPase (مضخات الأيونات)

مراجع

^ abcd Kim JB (يناير 2014). "Channelopathies". Korean Journal of Pediatrics . 57 (1): 1–18. doi : 10.3345/kjp.2014.57.1.1. PMC 3935107. PMID 24578711.
^ Imbrici P, Liantonio A, Camerino GM, De Bellis M, Camerino C, Mele A, et al. (2016-05-10). "النهج العلاجية لاعتلالات القنوات الأيونية الوراثية ووجهات النظر في اكتشاف الأدوية". Frontiers in Pharmacology . 7 : 121. doi : 10.3389/fphar.2016.00121 . PMC 4861771. PMID 27242528.
^ ماربان إي (يناير 2002). “اعتلالات القنوات القلبية”. طبيعة . 415 (6868): 213-218. بيب كود :2002Natur.415..213M. دوى :10.1038/415213a. بميد 11805845. S2CID 4419017.
^ Vargas-Alarcon G, Alvarez-Leon E, Fragoso JM, Vargas A, Martinez A, Vallejo M, Martinez-Lavin M (فبراير 2012). "تعدد أشكال قنوات الصوديوم في العقد الجذرية الظهرية المشفرة بجين SCN9A والمرتبطة بالألم العضلي الليفي الشديد". BMC Musculoskeletal Disorders . 13 : 23. doi : 10.1186/1471-2474-13-23 . PMC 3310736. PMID 22348792 .
^ Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN, et al. (سبتمبر 2018). "تنظيم قناة الصوديوم SCN3A (NaV1.3) لطي القشرة المخية البشرية وتطور المحرك الفموي". Neuron . 99 (5): 905–913.e7. doi :10.1016/j.neuron.2018.07.052. PMC 6226006. PMID 30146301 .
^ ab Smith RS, Florio M, Akula SK, Neil JE, Wang Y, Hill RS, et al. (يونيو 2021). "الدور المبكر لـ Na+,K+-ATPase (ATP1A3) في نمو الدماغ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (25): e2023333118. رمز Bibcode : 2021PNAS..11823333S. doi : 10.1073/pnas.2023333118 . PMC 8237684. PMID 34161264 .
^ Simons C, Rash LD, Crawford J, Ma L, Cristofori-Armstrong B, Miller D, et al. (يناير 2015). "الطفرات في جين قناة البوتاسيوم المعتمد على الجهد KCNH1 تسبب متلازمة تيمبل-باريتسر والصرع". Nature Genetics . 47 (1): 73–77. doi :10.1038/ng.3153. PMID 25420144. S2CID 52799681.
^ Hunter JV, Moss AJ (يناير 2009). "النوبات واضطرابات نظم القلب: أنماط ظاهرية مختلفة لاعتلال القناة القلبية الشائع؟". علم الأعصاب . 72 (3): 208-209. doi :10.1212/01.wnl.0000339490.98283.c5. PMID 19153369. S2CID 207103822.
^ Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Berkovic SF (أبريل 2003). "Channelopathies as a genetic cause of epilepsy". Current Opinion in Neurology . 16 (2): 171–176. doi :10.1097/00019052-200304000-00009. PMID 12644745. S2CID 40441842.
^ ab Gadsby, David C. (مايو 2009). "القنوات الأيونية مقابل المضخات الأيونية: الاختلاف الأساسي، من حيث المبدأ". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 10 (5): 344-352. doi :10.1038/nrm2668. ISSN 1471-0080. PMC 2742554. PMID 19339978 .
^ براز، لويس؛ سواريس دوس ريس، ريكاردو؛ سيبرا، مافالدا؛ سيلفيرا، فرناندو؛ غيماريش ، جوانا (أكتوبر 2019). “مرض برودي: عندما لا يكون التوتر العضلي عضليًا”. علم الأعصاب العملي . 19 (5): 417-419. دوى :10.1136/practneurol-2019-002224. ردمك 1474-7766. بميد 30996034. S2CID 122401141.
^ سميث، ريتشارد س.؛ كيني، كونور ج.؛ غانيش، فيجاي؛ جانج، أهرام؛ بورجيس-مونروي، ريبيكا؛ بارتلو، جينيفر ن.؛ هيل، ر. شون؛ شين، تايهوان؛ تشن، ألين ي.؛ دوان، ريان ن.؛ أنتونين، آنا كايسا؛ إجناتيوس، جاكو؛ ميدن، ليفيجا؛ بونمان، كارستن ج.؛ هيشت، جوناثان ل. (2018-09-05). "تنظيم قناة الصوديوم SCN3A (NaV1.3) للطي القشري الدماغي البشري وتطور المحرك الفموي". نيورون . 99 (5): 905-913.e7. doi :10.1016/j.neuron.2018.07.052. ISSN 0896-6273. PMC 6226006 . PMID 30146301.
^ Stutterd, Chloe A.; Leventer, Richard J. (June 2014). "Polymicrogyria: a common and heterogeneous malformation of cortical development". American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics . 166C (2): 227–239. doi :10.1002/ajmg.c.31399. ISSN 1552-4876. PMID 24888723. S2CID 24534275.

فهرس

سونغ واي دبليو، كيم إس جيه، هيو تي إتش، كيم إم إتش، كيم جيه بي (ديسمبر 2012). "الشلل الدوري الناتج عن نقص بوتاسيوم الدم ليس مرضًا مميزًا". مجلة العضلات والأعصاب . 46 (6): 914-916. doi :10.1002/mus.23441. PMID 22926674. S2CID 43821573.

روابط خارجية

فيديو تصفح القنوات في طب الأطفال للدكتور كارل إي. ستافستروم، في مركز تعلم العلوم الصحية بجامعة ويسكونسن ماديسون.

"مختبر فايس". يقوم مختبر فايس بالتحقيق في الآليات الجزيئية والخلوية التي تكمن وراء الأمراض البشرية الناجمة عن خلل في القنوات الأيونية .
مؤسسة أمراض القناة الأيونية - مؤسسة أمراض القناة الأيونية
مؤسسة التليف الكيسي
شبكة الأبحاث السريرية للأمراض النادرة

Original text

Rate this translation

Your feedback will be used to help improve Google Translate

[:0-1] Kim JB (يناير 2014). "Channelopathies". Korean Journal of Pediatrics . 57 (1): 1–18. doi : 10.3345/kjp.2014.57.1.1. PMC 3935107. PMID 24578711.

[2] Imbrici P, Liantonio A, Camerino GM, De Bellis M, Camerino C, Mele A, et al. (2016-05-10). "النهج العلاجية لاعتلالات القنوات الأيونية الوراثية ووجهات النظر في اكتشاف الأدوية". Frontiers in Pharmacology . 7 : 121. doi : 10.3389/fphar.2016.00121 . PMC 4861771. PMID 27242528.

[3] ماربان إي (يناير 2002). “اعتلالات القنوات القلبية”. طبيعة . 415 (6868): 213-218. بيب كود :2002Natur.415..213M. دوى :10.1038/415213a. بميد 11805845. S2CID 4419017.

[BMC_Musculoskelet_Disord.-4] Vargas-Alarcon G, Alvarez-Leon E, Fragoso JM, Vargas A, Martinez A, Vallejo M, Martinez-Lavin M (فبراير 2012). "تعدد أشكال قنوات الصوديوم في العقد الجذرية الظهرية المشفرة بجين SCN9A والمرتبطة بالألم العضلي الليفي الشديد". BMC Musculoskeletal Disorders . 13 : 23. doi : 10.1186/1471-2474-13-23 . PMC 3310736. PMID 22348792 .

[5] Smith RS, Kenny CJ, Ganesh V, Jang A, Borges-Monroy R, Partlow JN, et al. (سبتمبر 2018). "تنظيم قناة الصوديوم SCN3A (NaV1.3) لطي القشرة المخية البشرية وتطور المحرك الفموي". Neuron . 99 (5): 905–913.e7. doi :10.1016/j.neuron.2018.07.052. PMC 6226006. PMID 30146301 .

[:2-6] Smith RS, Florio M, Akula SK, Neil JE, Wang Y, Hill RS, et al. (يونيو 2021). "الدور المبكر لـ Na+,K+-ATPase (ATP1A3) في نمو الدماغ". وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 118 (25): e2023333118. رمز Bibcode : 2021PNAS..11823333S. doi : 10.1073/pnas.2023333118 . PMC 8237684. PMID 34161264 .

[Simons_et_al-7] Simons C, Rash LD, Crawford J, Ma L, Cristofori-Armstrong B, Miller D, et al. (يناير 2015). "الطفرات في جين قناة البوتاسيوم المعتمد على الجهد KCNH1 تسبب متلازمة تيمبل-باريتسر والصرع". Nature Genetics . 47 (1): 73–77. doi :10.1038/ng.3153. PMID 25420144. S2CID 52799681.

[pmid19153369-8] Hunter JV, Moss AJ (يناير 2009). "النوبات واضطرابات نظم القلب: أنماط ظاهرية مختلفة لاعتلال القناة القلبية الشائع؟". علم الأعصاب . 72 (3): 208-209. doi :10.1212/01.wnl.0000339490.98283.c5. PMID 19153369. S2CID 207103822.

[pmid12644745-9] Mulley JC, Scheffer IE, Petrou S, Berkovic SF (أبريل 2003). "Channelopathies as a genetic cause of epilepsy". Current Opinion in Neurology . 16 (2): 171–176. doi :10.1097/00019052-200304000-00009. PMID 12644745. S2CID 40441842.

[:1-10] Gadsby, David C. (مايو 2009). "القنوات الأيونية مقابل المضخات الأيونية: الاختلاف الأساسي، من حيث المبدأ". مراجعات الطبيعة. علم الأحياء الخلوي الجزيئي . 10 (5): 344-352. doi :10.1038/nrm2668. ISSN 1471-0080. PMC 2742554. PMID 19339978 .

[11] براز، لويس؛ سواريس دوس ريس، ريكاردو؛ سيبرا، مافالدا؛ سيلفيرا، فرناندو؛ غيماريش ، جوانا (أكتوبر 2019). “مرض برودي: عندما لا يكون التوتر العضلي عضليًا”. علم الأعصاب العملي . 19 (5): 417-419. دوى :10.1136/practneurol-2019-002224. ردمك 1474-7766. بميد 30996034. S2CID 122401141.

[12] سميث، ريتشارد س.؛ كيني، كونور ج.؛ غانيش، فيجاي؛ جانج، أهرام؛ بورجيس-مونروي، ريبيكا؛ بارتلو، جينيفر ن.؛ هيل، ر. شون؛ شين، تايهوان؛ تشن، ألين ي.؛ دوان، ريان ن.؛ أنتونين، آنا كايسا؛ إجناتيوس، جاكو؛ ميدن، ليفيجا؛ بونمان، كارستن ج.؛ هيشت، جوناثان ل. (2018-09-05). "تنظيم قناة الصوديوم SCN3A (NaV1.3) للطي القشري الدماغي البشري وتطور المحرك الفموي". نيورون . 99 (5): 905-913.e7. doi :10.1016/j.neuron.2018.07.052. ISSN 0896-6273. PMC 6226006 . PMID 30146301.

[13] Stutterd, Chloe A.; Leventer, Richard J. (June 2014). "Polymicrogyria: a common and heterogeneous malformation of cortical development". American Journal of Medical Genetics. Part C, Seminars in Medical Genetics . 166C (2): 227–239. doi :10.1002/ajmg.c.31399. ISSN 1552-4876. PMID 24888723. S2CID 24534275.