اضطرابات مرتبطة بالغلوتين

📅 آخر تحديث: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٢٨ يوليو ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 4 صور
الموسوعة الحرة
اضطرابات مرتبطة بالغلوتين

تُستخدم عبارة "الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" لوصف الأمراض التي يُسببها الغلوتين ، بما في ذلك الداء البطني (السيلياك)، وحساسية الغلوتين غير البطنية، وترنح الغلوتين ، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، وحساسية القمح. [1] [2] وقد أُشير إلى هذه الفئة الشاملة أيضًا باسم "عدم تحمل الغلوتين" ، إلا أن دراسة متعددة التخصصات بقيادة أطباء ، استندت جزئيًا إلى نتائج ندوة الداء البطني الدولية لعام 2011، خلصت إلى ضرورة تجنب استخدام هذا المصطلح لافتقاره إلى الدقة. [ 1 ]

الغلوتين هو مجموعة من البروتينات ، مثل البرولامينات والغلوتيلينات ، [ 3 ] المخزنة مع النشا في السويداء لحبوب الحبوب المختلفة ( العشب) .

اعتبارًا من عام 2017لوحظ ازدياد في معدلات الإصابة بالاضطرابات المرتبطة بالغلوتين في مناطق جغرافية مختلفة. يُعزى هذا الازدياد إلى شيوع النظام الغذائي الغربي ، وانتشار حمية البحر الأبيض المتوسط ​​(التي تشمل أيضاً الحبوب المحتوية على الغلوتين)، وتزايد استبدال الأرز بالقمح في العديد من البلدان، [ 4 ] وتطوير أنواع جديدة من القمح في السنوات الأخيرة تحتوي على نسبة أعلى من ببتيدات الغلوتين السامة للخلايا ، [ 5 ] وارتفاع نسبة الغلوتين في الخبز والمخبوزات نتيجةً لتقليل مدة تخمير العجين . [ 5 ] مع ذلك، تُشكك دراسة أجراها معهد لايبنيز لبيولوجيا أنظمة الغذاء عام 2020 في فكرة ارتفاع مستويات الغلوتين في القمح الحديث. فقد قام الباحثون بزراعة وتحليل 60 صنفاً من القمح من بنك بذور، تعود للفترة بين عامي 1891 و2010، ولم يجدوا أي تغييرات في محتوى الألبومين/الغلوبولين والغلوتين مع مرور الوقت. "بشكل عام، كان لسنة الحصاد تأثير أكبر على تركيبة البروتين من الصنف. وعلى مستوى البروتين، لم نجد أي دليل يدعم زيادة القدرة على تحفيز المناعة في قمح الشتاء الحديث." [ 6 ]

الأنواع

تم الإعلان عن التصنيف التالي للاضطرابات المرتبطة بالغلوتين في عام 2011 من قبل لجنة من الخبراء في لندن، ونُشر في فبراير 2012: [ 7 ] [ 8 ]

اضطرابات المناعة الذاتية

تشمل أمراض المناعة الذاتية المرتبطة بالغلوتين داء السيلياك ، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، وترنح الغلوتين . تشير الأبحاث إلى أن التشخيص المبكر والعلاج باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين لدى مرضى ترنح الغلوتين يُحسّن من حالة الترنح ويمنع تفاقمها. [ 9 ] يبدو أن مرضى ترنح الغلوتين وغيرهم من المصابين بأمراض عصبية أخرى لديهم توزيع مختلف لمستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA)، وخاصةً ارتفاع نسبة HLA-DQ1 لديهم، مقارنةً بمعظم مرضى السيلياك الذين لديهم HLA-DQ2 و HLA-DQ8 . [ 10 ]

مرض السيلياك

يُعدّ مرض السيلياك ( المعروف أيضًا باسم الداء البطني) أحد أكثر الاضطرابات المناعية المزمنة شيوعًا، وينجم عن تناول الغلوتين ، وهو مزيج من البروتينات الموجودة في القمح والشعير والجاودار ومشتقاتها. [ 11 ] [ 12 ] وقد أظهرت الأدلة أن لهذا المرض مكونًا بيئيًا ووراثيًا، نظرًا لارتباطه الوثيق بوجود مستضدات الكريات البيضاء البشرية من النوع الثاني (HLA)، وتحديدًا الأليلات DQ2 وDQ8. [13] يمكن لهذه الأليلات أن تحفز استجابة مناعية بوساطة الخلايا التائية ضد إنزيم ترانسغلوتاميناز الأنسجة ( TTG ) ، وهو إنزيم موجود في المادة خارج الخلوية، مما يؤدي إلى التهاب الغشاء المخاطي المعوي، وفي النهاية ضمور الزغابات في الأمعاء الدقيقة . [ 14 ] وهنا يتداخل نظاما الاستجابة المناعية الفطرية والتكيفية.

ضمور الزغابات في الأمعاء الدقيقة .

لا يقتصر داء السيلياك على كونه مرضًا معويًا فحسب، بل قد يصيب عدة أعضاء ويسبب طيفًا واسعًا من الأعراض غير المعوية. والأهم من ذلك، أنه قد يكون في كثير من الأحيان بدون أعراض على الإطلاق. ومن الصعوبات الإضافية في التشخيص أن المؤشرات المصلية (مضادات الترانسغلوتاميناز النسيجي [TG2]) لا تكون موجودة دائمًا [ 15 ] ، وقد يعاني العديد من الأشخاص من آفات مخاطية طفيفة دون ضمور في الزغابات المعوية [ 16 ] . ينبغي أن يستند تشخيص داء السيلياك إلى مزيج من التاريخ العائلي للمريض، والوراثة (مثل وجود HLA DQ2/DQ8)، والفحوصات المصلية، والفحص النسيجي للأمعاء [ 17 ] .

يُصيب الداء البطني ما يقارب 1-2% من عامة السكان حول العالم، [ 18 ] إلا أن معظم الحالات تبقى غير مكتشفة وغير مشخصة وغير معالجة، مما يعرض المصابين لخطر مضاعفات طويلة الأمد. [ 17 ] [ 19 ] قد يعاني المصابون من أعراض حادة ويخضعون لفحوصات مكثفة لسنوات عديدة قبل التوصل إلى التشخيص الصحيح. [ 20 ] قد يؤدي الداء البطني غير المعالج إلى سوء امتصاص العناصر الغذائية، وتدني جودة الحياة، ونقص الحديد ، وهشاشة العظام ، وزيادة خطر الإصابة بأورام الغدد الليمفاوية المعوية ، وارتفاع معدل الوفيات. [ 12 ] يرتبط الداء البطني ببعض أمراض المناعة الذاتية، مثل داء السكري من النوع الأول ، [ 13 ] والتهاب الغدة الدرقية ، [ 21 ] ورنح الغلوتين ، والصدفية ، والبهاق ، والتهاب الكبد المناعي الذاتي، والتهاب الجلد الهربسي الشكل ، والتهاب الأقنية الصفراوية المصلب الأولي ، وغيرها. [ 21 ]

يُعدّ داء كرون ذو "الأعراض الكلاسيكية"، والتي تشمل أعراضًا هضمية مثل الإسهال المزمن والانتفاخ، وسوء امتصاص بعض الفيتامينات والمعادن، وفقدان الشهية، وضعف النمو، وحتى آلام العظام، أقل أشكال المرض شيوعًا في الوقت الحالي. ويصيب هذا المرض في الغالب الأطفال الصغار، وعادةً ما يكونون دون سن الثانية. [ 14 ] [ 19 ] [ 20 ]

يُعدّ داء كرون ذو الأعراض غير الكلاسيكية النوع الأكثر شيوعًا سريريًا، [ 20 ] ويُصيب الأطفال فوق سن الثانية، [ 20 ] والمراهقين، والبالغين. [ 20 ] ويتميز بأعراض هضمية خفيفة أو حتى غائبة، إلى جانب طيف واسع من الأعراض غير المعوية التي قد تُصيب أي عضو من أعضاء الجسم. ومن الأمثلة على ذلك ترنح المخيخ ، وارتفاع إنزيمات الكبد، واعتلال الأعصاب المحيطية . [ 17 ] وكما ذُكر سابقًا، قد يكون داء كرون في كثير من الأحيان بدون أعراض تمامًا [ 19 ] لدى الأطفال (في 43% من الحالات على الأقل [ 22 ] ) والبالغين. [ 19 ]

حتى الآن، يُعدّ اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين مدى الحياة العلاج الوحيد المقبول طبيًا للأشخاص المصابين بداء السيلياك. [ 17 ] [ 23 ] [ 24 ]

مع استمرار التعديل الوراثي الجماعي لمحاصيل الحبوب، لأسباب مثل مقاومة الجفاف والآفات، زاد حدوث مرض السيلياك المشخص بنسبة 400% في الخمسين عامًا الماضية وحدها. [ 19 ]

التهاب الجلد الهربسي الشكل

التهاب الجلد الهربسي الشكل (DH)، أو داء دورينغ-بروك، هو حالة مناعية ذاتية جلدية مزمنة مصحوبة بظهور بثور ، وتتميز بوجود آفات جلدية واسعة الانتشار ومتناظرة، تتركز في المناطق الأكثر احتكاكًا، وتصيب بشكل رئيسي المرفقين والركبتين والأرداف والكاحلين، وقد تصيب أيضًا فروة الرأس وأجزاء أخرى من الجسم، وقد تكون غير متناظرة في بعض الأحيان. تكون الآفات مغطاة بقشور حويصلية، وعندما تتقشر، تتحول إلى مناطق مصبوغة أو عديمة اللون، مصحوبة بطفح جلدي حارق وحكة شديدة وبثور. [ 25 ] [ 26 ] على الرغم من اسمه، فإن التهاب الجلد الهربسي الشكل لا يرتبط بفيروس الهربس ولا ينتج عنه : فالاسم يعني أنه التهاب جلدي ذو مظهر مشابه للهربس .

يختلف سن بدء ظهور الأعراض، حيث يبدأ في مرحلة الطفولة والمراهقة، ولكنه قد يصيب الأفراد من كلا الجنسين بشكل غير محدد في أي مرحلة عمرية من حياتهم. [ 26 ] [ 27 ]

قد تظهر التهاب الجلد الهربسي بشكل غير نمطي في كثير من الأحيان، مما يُصعّب تشخيصه. قد يُعاني بعض الأشخاص من احمرار أو حكة شديدة فقط، أو طفح جلدي ناتج عن الشرى المزمن ، أو آفات فرفرية تُشبه النمشات على اليدين والقدمين، أو تقرن راحي أخمصي، أو مظهر يُشبه التهاب الأوعية الدموية الكريات البيضاء ، و/أو آفات تُحاكي الحكة الصباغية . قد يُشتبه في التهاب الجلد الهربسي على أنه العديد من الآفات الجلدية المختلفة، مثل التهاب الجلد التأتبي ، والأكزيما ، والشرى، والجرب ، والقوباء ، والحمامى متعددة الأشكال، وغيرها من أمراض المناعة الذاتية المُسببة للفقاعات. [ 27 ]

يُعتبر التهاب الجلد الهربسي بمثابة "الداء البطني الجلدي". ولهذا السبب، تُشير الإرشادات الجديدة للجمعية الأوروبية لأمراض الجهاز الهضمي والكبد والتغذية لدى الأطفال إلى أن التشخيص المؤكد لالتهاب الجلد الهربسي، بحد ذاته، يُؤكد تشخيص الداء البطني . ومع ذلك، يُوصى بإجراء خزعة من الاثني عشر في الحالات المشكوك فيها، أو في حال الاشتباه بمضاعفات في الجهاز الهضمي، بما في ذلك اللمفوما . [ 27 ] يُعاني المصابون بالتهاب الجلد الهربسي من درجات متفاوتة من إصابة الأمعاء، تتراوح بين آفات مخاطية طفيفة ووجود ضمور في الزغابات . [ 25 ]

يُعدّ اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين مدى الحياة العلاجَ الرئيسي والأكثر فعالية لالتهاب الجلد الهربسي ، إذ يُحسّن من حالة الآفات الجلدية والمعوية. مع ذلك، قد تستغرق الآفات الجلدية عدة أشهر أو حتى سنوات لتختفي تمامًا. ولتخفيف الحكة، يُنصح غالبًا باستخدام دواء دابسون كعلاج مؤقت ريثما يُؤتي النظام الغذائي ثماره، لكنه لا يُؤثر على التغيرات الهضمية وقد يُسبب آثارًا جانبية خطيرة. [ 25 ] [ 28 ]

ترنح الغلوتين

رجل مصاب بترنح الغلوتين: الحالة السابقة والتطور بعد ثلاثة أشهر من اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين

ترنح الغلوتين هو مرض مناعي ذاتي ينجم عن تناول الغلوتين. [ 2 ] في حالة ترنح الغلوتين، يحدث تلف في المخيخ، وهو مركز التوازن في الدماغ الذي يتحكم في التنسيق والحركات المعقدة كالمشي والكلام والبلع، مع فقدان خلايا بوركنجي . عادةً ما يُظهر المصابون بترنح الغلوتين اضطرابًا في المشية أو عدم تناسق في الحركة ورعشة في الأطراف العلوية. كما يشيع حدوث رأرأة العين الناتجة عن تحريك العينين وغيرها من العلامات العينية لاختلال وظائف المخيخ. وقد تظهر أيضًا ارتعاشات عضلية ، ورعشة في الحنك، وارتعاش عضلي مصحوب برأرأة عينية . [ 29 ]

يُمكن للتشخيص المبكر والعلاج باتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين أن يُحسّن من حالة الرنح ويمنع تفاقمها. وتعتمد فعالية العلاج على الفترة الزمنية الفاصلة بين ظهور أعراض الرنح والتشخيص، لأن موت الخلايا العصبية في المخيخ نتيجة التعرض للغلوتين لا رجعة فيه. [ 29 ] [ 30 ]

تُشكّل رنح الغلوتين 40% من حالات الرنح مجهولة السبب و15% من جميع حالات الرنح. [ 29 ] [ 31 ] أقل من 10% من المصابين برنح الغلوتين تظهر عليهم أي أعراض هضمية، ومع ذلك، يعاني حوالي 40% منهم من تلف معوي. [ 29 ]

حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS)

حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS)، أو عدم تحمل الغلوتين، [ 1 ] هي متلازمة يعاني فيها الأشخاص من مجموعة متنوعة من الأعراض المعوية و/أو غير المعوية التي تتحسن عند استبعاد الغلوتين من النظام الغذائي، [ 32 ] بعد استبعاد مرض السيلياك وحساسية القمح . [ 33 ] ويبدو أن حساسية الغلوتين غير السيلياكية، التي يُحتمل أن تكون ذات منشأ مناعي، أكثر شيوعًا من مرض السيلياك، [ 34 ] حيث يُقدر معدل انتشارها بـ 6 إلى 10 أضعاف. [ 35 ]

قد تشمل الأعراض الهضمية، التي تشبه أعراض متلازمة القولون العصبي (IBS)، [ 32 ] [ 36 ] أيًا مما يلي: ألم في البطن ، وانتفاخ ، واضطرابات في حركة الأمعاء (إما إسهال أو إمساك )، [ 36 ] [ 37 ] وغثيان ، وابتلاع هواء ، ومرض الارتجاع المعدي المريئي ، والتهاب الفم القلاعي . [ 33 ] [ 36 ]

قد تشمل الأعراض خارج الأمعاء، والتي قد تكون المظهر الوحيد لحساسية الغلوتين غير السيلياكية حتى في غياب أعراض الجهاز الهضمي، ما يلي: الصداع أو الشقيقة ، تشوش الذهن، التعب، [33] [36] [37] الفيبروميالغيا، [37] [38] [39] آلام المفاصل والعضلات ، [ 33 ] [ 36 ] [ 37 ] تنميل الساق أو الذراع ، [ 33 ] [ 36 ] [ 37 ] وخز الأطراف ، [ 33 ] [ 36 ] التهاب الجلد ( الأكزيما أو الطفح الجلدي ) ، [ 33 ] [ 36 ] الاضطرابات التأتبية ، [ 33 ] الحساسية تجاه واحد أو أكثر من المواد المستنشقة أو الأطعمة أو المعادن [ 33 ] [ 37 ] (مثل العث ، والنباتات النجيلية ، ونبات الباريتاريا ). شعر القطط أو الكلاب، أو المحار ، أو النيكل )، [ 37 ] الاكتئاب ، [ 33 ] [ 36 ] [ 37 ] القلق ، [ 37 ] فقر الدم ، [ 33 ] [ 36 ] فقر الدم الناتج عن نقص الحديد ، نقص حمض الفوليك ، الربو ، التهاب الأنف ، اضطرابات الأكل ، [ 37 ] أو أمراض المناعة الذاتية . [ 33 ]

من بين المظاهر خارج الأمعاء، يبدو أن داء السيلياك غير المعدي (NCGS) متورط في بعض الاضطرابات النفسية العصبية ، [ 40 ] ولا سيما الفصام ، [ 12 ] [ 36 ] والتوحد، [ 12 ] [ 36 ] [ 37 ] والاعتلال العصبي المحيطي ، [ 12 ] [ 36 ] وكذلك الرنح، [ 12 ] واضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط (ADHD). [ 33 ]

يُرجّح أن يكون الغلوتين مسؤولاً عن ظهور الأعراض، ولكن تشير بعض الدراسات إلى أنه في مجموعة فرعية من الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية وأعراض مشابهة لمتلازمة القولون العصبي، قد تلعب مكونات أخرى من القمح والحبوب ذات الصلة (مثل السكريات قليلة التعدد كالفركتان)، أو بروتينات نباتية أخرى موجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين (مثل الأغلوتينينات واللكتينات ومثبطات الأميليز والتريبسين ) دورًا في تطور أعراض الجهاز الهضمي. [ 17 ] تُشكّل مثبطات الأميليز والتريبسين حوالي 2-4% من إجمالي البروتين في القمح الحديث، و80-90% في الغلوتين. [ 33 ] في مراجعة نُشرت في مايو 2015 في مجلة Gastroenterology ، خلص فاسانو وزملاؤه إلى أن مثبطات الأميليز والتريبسين قد تكون محفزات للمناعة الفطرية لدى الأشخاص المصابين بداء السيلياك أو حساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 33 ] اعتبارًا من عام 2019، خلصت المراجعات إلى أنه على الرغم من أن الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) الموجودة في القمح والحبوب ذات الصلة قد تلعب دورًا في حساسية الغلوتين غير السيلياكية، إلا أنها تفسر فقط بعض أعراض الجهاز الهضمي، مثل الانتفاخ ، وليس الأعراض الأخرى التي قد تظهر لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . [ 41 ] [ 42 ] [ 33 ] وكما هو الحال في مرضى السيلياك، فإن العلاج هو اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين (GFD) صارم ومستمر، دون أي تجاوزات غذائية. [ 37 ] في حين أن مرض السيلياك يتطلب الالتزام بنظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين مدى الحياة، فإنه لم يُعرف بعد ما إذا كانت حساسية الغلوتين غير السيلياكية حالة دائمة أم عابرة. [ 22 ] [ 37 ] تشير نتائج دراسة أجريت عام 2017 إلى أن حساسية الغلوتين غير السيلياكية قد تكون اضطرابًا مزمنًا، كما هو الحال مع مرض السيلياك. [ 42 ] من الناحية النظرية، قد يكون من المستحسن تجربة إعادة إدخال الغلوتين لمراقبة رد الفعل بعد 1-2 سنة من اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين. [ 37 ]

يستمر ما يقارب ثلث المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية في المعاناة من الأعراض رغم الامتناع عن تناول الغلوتين. قد يعود ذلك إلى خطأ في التشخيص، أو عدم الالتزام بالنظام الغذائي، أو لأسباب أخرى. قد يعتقد المصابون بحساسية الغلوتين غير السيلياكية أنهم ليسوا بحاجة إلى اتباع نظام غذائي خالٍ تمامًا من الغلوتين . مع ذلك، فإن تناول كمية ضئيلة من الغلوتين قد يُسبب أعراضًا فورية لدى المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية مقارنةً بالمصابين بداء السيلياك. لذا، ينبغي على المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية قراءة مكونات الأطعمة بعناية، والانتباه إلى احتمالية التلوث العرضي كمصدر للغلوتين في الأطعمة الخالية منه. ولتحديد ما إذا كان هناك تناول غير مقصود للغلوتين، قد يكون من الضروري إجراء تقييم شامل بالتشاور مع أخصائي تغذية متخصص في داء السيلياك. [ 37 ]

في بعض الحالات، يمكن للأشخاص أن يتحسنوا بشكل ملحوظ باتباع نظام غذائي منخفض الفودماب بالإضافة إلى الامتناع عن تناول الغلوتين [ 5 ] و/أو نظام غذائي خالٍ من الغلوتين مع محتوى منخفض من المواد الحافظة والمضافات الغذائية. [ 43 ] علاوة على ذلك، قد يُظهر الأشخاص المصابون بحساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) حساسية مناعية بوساطة الغلوبولين المناعي E (IgE) تجاه نوع واحد أو أكثر من الأطعمة [ 37 ] ، ويُقدّر أن حوالي 35% من الأشخاص يعانون من بعض أنواع عدم تحمل الطعام ، وخاصة عدم تحمل اللاكتوز . [ 44 ]

حساسية القمح

قد يُعاني الأشخاص أيضًا من آثار جانبية للقمح نتيجةً لحساسية القمح . [ 17 ] تتشابه أعراض حساسية القمح المعوية مع أعراض مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية، ولكن يختلف الفاصل الزمني بين التعرض للقمح وظهور الأعراض. ​​تبدأ حساسية القمح بسرعة (من دقائق إلى ساعات) بعد تناول طعام يحتوي على القمح، وقد تتطور إلى صدمة تأقية . [ 15 ] [ 45 ]

يتضمن علاج حساسية القمح الامتناع التام عن تناول أي طعام يحتوي على القمح والحبوب الأخرى المحتوية على الغلوتين. [ 45 ] [ 46 ] ومع ذلك، قد يتحمل بعض الأشخاص الشعير أو الجاودار أو الشوفان. [ 47 ]

حالات أخرى أو عوامل خطر

لوحظ ارتفاع ملحوظ في مستويات الأجسام المضادة لبروتين ألفا-غليادين لدى الأفراد غير المصابين بالداء البطني والذين يعانون من تقرحات فموية . [ 48 ] وتوجد هذه الأجسام المضادة بشكل متكرر في الداء البطني، وبدرجة أقل في الداء البطني تحت السريري ، كما توجد أيضاً لدى فئة فرعية من الأفراد غير المصابين بالمرض. وقد أظهر 25% من المصابين بمتلازمة التقشر الكاذب ارتفاعاً في مستويات الغلوبولين المناعي A المضاد للغليادين. [ 49 ] ومن بين الفئات الأخرى المعرضة للخطر، أولئك الذين يتناولون الغلوتين رغم إصابتهم بالمرض، أو الذين لديهم أفراد من عائلاتهم مصابون بالداء البطني. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص المصابين بأمراض المناعة الذاتية معرضون أيضاً لخطر الإصابة بالداء البطني. وقد تبين مؤخراً وجود خطر الوفاة في الداء البطني. لذا، ينبغي الحد من تناول الغلوتين قبل التشخيص أو حتى بعده. [ 50 ] وقد أظهر ربع المصابين بمتلازمة شوغرن استجابة للغلوتين. من بين خمسة أشخاص أظهروا استجابة إيجابية للغلوتين، تم تأكيد إصابة واحد منهم فقط بداء السيلياك، بينما كان آخر يُحتمل أن يكون مصابًا بداء السيلياك ، أما الثلاثة المتبقون فبدا أنهم يعانون من حساسية تجاه الغلوتين. وكان جميعهم إيجابيين لـ HLA-DQ2 و/أو DQ8. [ 51 ]

أعراض

تم الإبلاغ عن أكثر من 250 عرضًا لحساسية الغلوتين، بما في ذلك الانتفاخ ، وعدم الراحة أو الألم في البطن، والإمساك، والإسهال. [ 52 ] قد تترافق الحساسية أيضًا مع أعراض خارج الأمعاء، بما في ذلك الصداع، و" تشوش الذهن "، والتنميل و/أو الخدر في اليدين والقدمين، والتعب، بالإضافة إلى اضطرابات عضلية وآلام في العظام أو المفاصل؛ [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] كما تم الإبلاغ عن مظاهر عصبية نفسية (" اعتلالات عصبية مجهولة السبب ناتجة عن حساسية الغلوتين "). [ 56 ]

المضاعفات

تكشف الدراسات التي تستخدم الأجسام المضادة للغليادين (AGA) أن الأفراد الذين تم تشخيص إصابتهم أو لم يتلقوا علاجًا لـ AGA لديهم خطر متزايد للإصابة بسرطانات الغدد الليمفاوية وانخفاض خطر الإصابة بأمراض أخرى مرتبطة بالثراء. [ 57 ]

الأسباب

عندما يتطور اعتلال الأمعاء في الطفولة المبكرة، تظهر أعراض المرض بسرعة أكبر. كشفت دراسة استقصائية لكبار السن المصابين بداء السيلياك في فنلندا أن معدل الإصابة بالمرض كان أعلى بكثير من المعدل في عموم السكان. [ 58 ] قد ترتفع أو تنخفض الأمراض التحسسية مع التقدم في السن؛ وتشير بعض الأدلة إلى أن زيادة استخدام مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (الأسبرين، الإيبوبروفين) أو استخدامها بشكل يومي يُعد عامل خطر متزايد للإصابة بالشرى أو التأق ، وقد تشمل الجرعة المُحسِّسة جرعات منخفضة من الأسبرين المستخدمة في علاج أمراض القلب. قد يكون داء السيلياك غير التحسسي حالة متأخرة الظهور: في دراسة مستقبلية أُجريت على بالغين تتراوح أعمارهم بين 18 و80 عامًا، وُجد أن متوسط ​​عمر ظهور المرض هو 55 عامًا، مع انتشار أعلى بست مرات لدى الإناث مقارنةً بالذكور. [ 5 ]

لا تزال الآلية المرضية لحساسية الغلوتين غير المصاحبة لداء الغلوتين غير مفهومة تمامًا. تشير الأدلة إلى أن الغليادين (المستضد السام الرئيسي للغلوتين)، بالإضافة إلى بروتينات أخرى تُسمى مثبطات الغلوتين (ATIs) الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين ( القمح ، والجاودار ، والشعير ، ومشتقاتها)، قد يكون لها دور في ظهور الأعراض. ​​تُعد مثبطات الغلوتين منشطات قوية للجهاز المناعي الفطري . [ 33 ] [ 41 ] توجد الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) ، وخاصة الفركتانات ، بكميات ضئيلة في الحبوب المحتوية على الغلوتين، وقد تم تحديدها كسبب محتمل لبعض أعراض الجهاز الهضمي لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير المصاحبة لداء الغلوتين غير المصاحبة لداء الغلوتين. [ 33 ] [ 5 ] [ 41 ] [ 59 ] اعتبارًا من عام 2019، خلصت المراجعات إلى أنه على الرغم من أن الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) قد تلعب دورًا في حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS)، إلا أنها تفسر فقط بعض أعراض الجهاز الهضمي، مثل الانتفاخ ، ولكنها لا تفسر الأعراض الأخرى التي قد تظهر لدى الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية ، مثل الاضطرابات العصبية ، والألم العضلي الليفي ، والاضطرابات النفسية، والتهاب الجلد . [ 41 ] [ 42 ] [ 33 ]

الكيمياء المناعية للغلوتين

تُعدّ غلوتينات القمح (Triticeae ) عوامل مهمة في العديد من الأمراض الالتهابية. يمكن تقسيم الاستجابة المناعية الكيميائية إلى استجابات فطرية (تحفيز مباشر للجهاز المناعي)،وعرض بوساطة الفئة الثانية ( HLA-DQ )،وتحفيز الخلايا القاتلة بوساطة الفئة الأولى ، والتعرف على الأجسام المضادة . تختلف الاستجاباتلبروتينات الغلوتين ومناطق الببتيد باختلاف نوع حساسية الغلوتين. كما تعتمد الاستجابة على التركيب الجيني لجينات مستضدات الكريات البيضاء البشرية . في اعتلال الأمعاء، توجد ثلاثة أنواع على الأقل من التعرف: المناعة الفطرية (شكل من أشكال تحفيز المناعة الخلوية)، وHLA-DQ، والتعرف على الأجسام المضادة للغليادين والترانسغلوتاميناز. [ 60 ] في حساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS)، يوجد مستوى عالٍ من الأجسام المضادة IgG للغليادين في أكثر من نصف الحالات. [ 61 ] في حساسية القمح ، يبدو أن هناك مكونًا فطريًا، وتتوسط مسارات الاستجابة من خلال IgE ضد الغليادين وبروتينات القمح الأخرى. [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

الفيزيولوجيا المرضية

بالمقارنة مع الفيزيولوجيا المرضية لمرض السيلياك ، فإن الفيزيولوجيا المرضية لحساسية الغلوتين غير السيلياكية أقل فهماً بكثير.

وجدت مراجعة للأدبيات أجريت عام 2014 أن الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية "مجموعة غير متجانسة، تتكون من عدة مجموعات فرعية، تتميز كل منها بآلية مرضية وتاريخ سريري مختلفين، وربما مسار سريري مختلف". [ 65 ]

علم الوراثة

يرتبط مرض السيلياك (CD) وحساسية الغلوتين غير السيلياكية (NCGS) ارتباطًا وثيقًا بجينات مستضدات الكريات البيضاء البشرية (HLA) من الفئة الثانية، HLA-DQ2 و HLA-DQ8 ، الموجودة على الكروموسوم 6p21 . [ 2 ] جميع المصابين بمرض السيلياك تقريبًا يحملون جينات HLA-DQ2/HLA-DQ8، حيث يحمل 95% منهم جين HLA-DQ2، بينما يحمل الباقون عادةً جين HLA-DQ8 (الذي يحمله 30% من القوقازيين). [ 2 ] ومع ذلك، فإن خصوصية HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8 لمرض السيلياك منخفضة، حيث تتراوح التقديرات بين 36% و53%. أما في الأشخاص المصابين بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، فإن أليلات HLA-DQ2 و/أو HLA-DQ8 موجودة لدى حوالي 50% فقط، وهي نسبة لا تزال أعلى من نسبتها في عموم السكان. [ 2 ]

تشخبص

وجدت مراجعة للأدبيات أجريت عام 2014 أن تشخيص حساسية الغلوتين غير السيلياكية لا يمكن الوصول إليه إلا باستبعاد مرض السيلياك وحساسية القمح . [ 65 ]

قد يخضع الأشخاص المشتبه بإصابتهم بداء السيلياك لاختبارات مصلية للكشف عن الأجسام المضادة من نوع IgA ضد ترانسغلوتاميناز الأنسجة (يُختصر إلى الأجسام المضادة لـ tTG أو الأجسام المضادة لـ TG2) والأجسام المضادة للغشاء الداخلي (يُختصر إلى EMA) بشرط أن يكون مستوى IgA مرتفعًا، وإذا كان مستوى IgA منخفضًا، يتم إجراء اختبار لبعض الأجسام المضادة من نوع IgG؛ في حالة وجود مؤشر مصلي إيجابي، قد تؤكد خزعة الاثني عشر الإصابة النشطة بداء السيلياك . [ 66 ]

يمكن استبعاد احتمال الإصابة بالداء البطني عمومًا بإضافة فحص النمط النسيجي HLA-DQ . يُعدّ غياب HLA-DQ2 وHLA-DQ8 مؤشرًا سلبيًا قويًا جدًا للداء البطني، [ 2 ] [ 67 ] ويمكن تعزيز هذه القيمة التنبؤية بإضافة HLA-DQ7.5 (يُوجد HLA-DQ2 وHLA-DQ8 في 98% من حالات الداء البطني لدى القوقازيين، بينما يُوجد HLA-DQ7.5 في النسبة المتبقية البالغة 1.6%، ولا يُكتشف الداء البطني إلا في 0.4% فقط من القوقازيين عند الجمع بين هذه الثلاثة). في حال عدم وجود نتائج إيجابية في الفحوصات المصلية أو HLA-DQ2/8، فمن غير المرجح الإصابة بالداء البطني. يتميز فحص النمط النسيجي HLA-DQ بميزة عملية تتمثل في كونه الاختبار التشخيصي الوحيد الذي يسمح باستبعاد الداء البطني حتى عند اتباع الشخص نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين. ومع ذلك، بما أن مرضى السيلياك ليسوا فقط من يحملون الأجسام المضادة HLA-DQ2/HLA-DQ8، فإن هذه الطريقة لديها معدل إيجابي كاذب أعلى من اختبار الأجسام المضادة لـ TG2 و EMA.

تم اقتراح قاعدة أربعة من خمسة في عام 2010 لتأكيد مرض السيلياك، حيث يتم تأكيد المرض إذا تم استيفاء أربعة على الأقل من المعايير الخمسة التالية: [ 2 ] [ 68 ]

  • الأعراض النموذجية لمرض السيلياك؛
  • إيجابية الأجسام المضادة الذاتية من فئة الغلوبولين المناعي A لمرض السيلياك في المصل بمستوى عالٍ؛
  • الأنماط الجينية لمستضد الكريات البيضاء البشرية (HLA)-DQ2 أو DQ8؛
  • اعتلال الأمعاء الناتج عن الداء البطني في خزعة الأمعاء الدقيقة؛ و
  • الاستجابة للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين.

تتوفر اختبارات الحساسية لتشخيص حساسية القمح .

علاج

بالنسبة للأشخاص المصابين بمرض السيلياك، فإن اتباع نظام غذائي صارم خالٍ من الغلوتين مدى الحياة هو العلاج الفعال الوحيد حتى الآن؛ [ 23 ] [ 69 ]

بالنسبة للأشخاص الذين تم تشخيصهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية، لا تزال هناك تساؤلات مطروحة حول أمور مثل مدة اتباع هذا النظام الغذائي. تشير نتائج دراسة أجريت عام 2017 إلى أن حساسية الغلوتين غير السيلياكية قد تكون اضطرابًا مزمنًا، كما هو الحال مع مرض السيلياك. [ 42 ]

بالنسبة للأشخاص الذين يعانون من حساسية القمح ، يبلغ متوسط ​​مدة اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين ست سنوات، باستثناء الأشخاص المصابين بالتأق، والذين يجب أن يكون نظامهم الغذائي خالياً من القمح مدى الحياة. [ 69 ]

يُفضّل أن يلتمس المصابون بداء السيلياك حديثي التشخيص مساعدة أخصائي تغذية للحصول على الدعم اللازم لتحديد مصادر الغلوتين الخفية، وتخطيط وجبات متوازنة، وقراءة الملصقات الغذائية، والتسوق، وتناول الطعام في المطاعم، وتناول الطعام أثناء السفر. [ 70 ] تُعدّ معرفة مصادر الغلوتين الخفية مهمة للأشخاص المصابين بداء السيلياك، إذ يجب عليهم الالتزام التام بتناول الأطعمة الخالية من الغلوتين. [ 71 ] لا يزال مدى تحمل الأشخاص الذين يعانون من حساسية الغلوتين غير السيلياكية للتلوث المتبادل بالغلوتين غير واضح، ولكن هناك بعض الأدلة على أنهم قد يُظهرون أعراضًا حتى بعد تناول كميات صغيرة. [ 37 ] قد يؤدي التلوث العرضي المتقطع بالغلوتين إلى إعادة تنشيط اضطرابات الحركة المرتبطة بحساسية الغلوتين غير السيلياكية. [ 72 ] يبدو أن بعض الأشخاص المصابين باعتلال الأعصاب المرتبط بالغلوتين أو ترنح الغلوتين لا يستطيعون تحمل حتى آثار الغلوتين المسموح بها في معظم الأطعمة المصنفة على أنها "خالية من الغلوتين". [ 73 ]

لا يزال إدراج الشوفان في الأنظمة الغذائية الخالية من الغلوتين مثيرًا للجدل. وقد يكون الأفينين الموجود في الشوفان سامًا للأفراد المصابين بداء السيلياك. [ 74 ] وتعتمد سميته على الصنف المستهلك. [ 75 ] علاوة على ذلك، غالبًا ما يكون الشوفان ملوثًا بشكل متبادل مع الحبوب التي تحتوي على الغلوتين. [ 74 ]

مخاطر اتباع نظام غذائي خالٍ من الغلوتين دون استشارة طبية أو تشخيص ذاتي

قد يؤدي استبعاد الغلوتين من النظام الغذائي دون إجراء فحص طبي شامل مسبقًا إلى إعاقة تشخيص مرض السيلياك . وتفقد الاختبارات التشخيصية (الأجسام المضادة وخزعات الاثني عشر) جدواها إذا كان الشخص يتبع بالفعل نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين. [ 76 ]

أوجه القصور الغذائي المحتملة

تتميز بروتينات الغلوتين بانخفاض قيمتها الغذائية ، ويُعدّ استبدال الحبوب التي تحتوي على الغلوتين أمرًا سهلاً من الناحية التغذوية. [ 23 ] مع ذلك، قد يؤدي اختيار نظام غذائي غير متوازن واختيار منتجات بديلة خالية من الغلوتين بشكل خاطئ إلى نقص في العناصر الغذائية. فاستبدال دقيق القمح أو الحبوب الأخرى المحتوية على الغلوتين بدقيق خالٍ من الغلوتين في المنتجات التجارية قد يُقلل من تناول العناصر الغذائية الهامة، مثل الحديد وفيتامينات ب . بعض المنتجات التجارية البديلة الخالية من الغلوتين ليست مُدعّمة أو مُدعّمة مثل نظيراتها المحتوية على الغلوتين، وغالبًا ما تحتوي على نسبة أعلى من الدهون / الكربوهيدرات . يُفرط الأطفال بشكل خاص في استهلاك هذه المنتجات، مثل الوجبات الخفيفة والبسكويت. [ 74 ]

تُعدّ الحبوب الزائفة ( الكينوا ، والقطيفة ، والحنطة السوداء ) وبعض الحبوب الثانوية بدائل صحية لهذه المنتجات المُصنّعة، ولها قيمة غذائية أعلى. [ 74 ] [ 23 ] علاوة على ذلك، فهي تحتوي على بروتين ذي جودة غذائية أعلى من بروتين القمح، وبكميات أكبر. [ 74 ]

يمكن الوقاية من المضاعفات الغذائية من خلال التثقيف الغذائي الصحيح. [ 74 ]

علم الأوبئة

في الولايات المتحدة، سُجّلت حالات أقل من الداء البطني مقارنةً بدول أخرى. [ 77 ] ويُقدّر معدل الإصابة بالداء البطني وحساسية القمح بنحو 1% لكل منهما من السكان. وقد شهدت التقارير عن حالات الداء البطني زيادة بنسبة 6.4% بين عامي 1990 و2009. [ 50 ] أما معدل الإصابة بحساسية الغلوتين غير السيلياكية فغير معروف؛ إذ تتراوح بعض التقديرات بين 0.6% و6%، [ 69 ] وقد أشار استعراض منهجي نُشر عام 2015 إلى دراساتٍ تراوحت فيها معدلات انتشار حساسية الغلوتين غير السيلياكية بين 0.5% و13%. [ 78 ]

في أوروبا، يبلغ متوسط ​​استهلاك الغلوتين من 10 إلى 20 غرامًا يوميًا، بينما يصل استهلاك بعض السكان إلى 50 غرامًا أو أكثر يوميًا. [ 2 ]

علم الأنسجة

تؤثر التغيرات في الخلايا الالتهابية على الجسم، مما يقلل من تناول "المغذيات والفيتامينات والمعادن الذائبة في الدهون" في الجسم. [ 50 ]

أنظمة

رمز الحبوب المتقاطعة، على غرار رمز جمعية الجمعيات الأوروبية لمرضى السيلياك (AOECS).

تم تطبيق اللوائح ومتطلبات وضع العلامات على المنتجات الغذائية الخالية من الغلوتين في العديد من البلدان .

بالنسبة لأوروبا، وضعت لائحة المفوضية الأوروبية رقم 41/2009 الصادرة في 20 يناير 2009 بشأن تكوين وتصنيف المواد الغذائية المناسبة للأشخاص الذين يعانون من حساسية الغلوتين قواعد موحدة بشأن محتوى هذه المواد الغذائية وتصنيفها، موضحةً الشروط التي بموجبها يمكن تصنيف الأطعمة على أنها "خالية من الغلوتين" أو "منخفضة الغلوتين للغاية". [ 79 ] دخلت هذه القواعد حيز التنفيذ في 10 فبراير 2009، ودخلت حيز النفاذ في 1 يناير 2012، ثم أُلغيت اعتبارًا من 20 يوليو 2016. ويعود ذلك إلى أنه، تماشيًا مع اللائحة (الاتحاد الأوروبي) رقم 609/2013 بشأن الأغذية لفئات محددة ، سيتم تشريع الأطعمة الخالية من الغلوتين مستقبلًا بموجب لائحة الاتحاد الأوروبي لمعلومات الغذاء للمستهلكين ( اللائحة (الاتحاد الأوروبي) رقم 1169/2011 ). علاوة على ذلك، فإن اللائحة التنفيذية للمفوضية الأوروبية رقم 828/2014 الصادرة في 30 يوليو/تموز 2014 بشأن متطلبات تزويد المستهلكين بمعلومات حول خلو الطعام من الغلوتين أو انخفاض نسبة وجوده فيه، توسّع نطاق قواعد اللائحة (EC) 41/2009 المتعلقة بعبارات "خالٍ من الغلوتين" و"منخفض الغلوتين جدًا" لتشمل الأطعمة غير المعبأة مسبقًا، مثل تلك التي تُقدّم في المطاعم. كما توضح اللائحة التنفيذية كيفية إبلاغ المستهلكين بالفرق بين الأطعمة الخالية من الغلوتين بشكل طبيعي والمنتجات المُصممة خصيصًا للأشخاص الذين يعانون من حساسية الغلوتين. [ 80 ]

يُسهّل رمز الحبوب المتقاطعة، الذي يُمثل سنبلة قمح متقاطعة، التعرّف على الأطعمة المُعبأة الخالية من الغلوتين. يُستخدم هذا الرمز كشعار لتسهيل عملية التسوق الغذائي للأشخاص المصابين بداء السيلياك وغيره من الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين. هذا الرمز، المحمي كعلامة تجارية في أوروبا والولايات المتحدة، والمشمول بحقوق النشر العالمية، يُمكن تمثيله بأي لون. [ 81 ] [ 82 ]

بحث

سعت الأبحاث، من خلال تجارب معشاة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، إلى التمييز بين "عنصر الموضة" في الشعبية الأخيرة للنظام الغذائي الخالي من الغلوتين والحساسية الفعلية للغلوتين أو مكونات أخرى من القمح. [ 33 ] [ 36 ] [ 83 ]

في دراسة أجراها بيسيكيرسكي وآخرون عام 2013 ، وهي دراسة مزدوجة التعمية مضبوطة بالغفل ، شملت عددًا من الأشخاص المصابين بمتلازمة القولون العصبي ، لم يجد الباحثون أي فرق بين مجموعتي الغلوتين والغفل، مما أثار تساؤلات حول مفهوم حساسية الغلوتين غير السيلياكية كمتلازمة. ومع ذلك، شابت هذه الدراسة أخطاء في التصميم واختيار غير دقيق للمشاركين، وربما كان لإعادة إدخال كل من الغلوتين وبروتين مصل اللبن تأثير وهمي سلبي مماثل لدى جميع المشاركين، مما قد يكون قد أخفى التأثير الحقيقي لإعادة إدخال الغلوتين/القمح. [ 17 ] [ 44 ]

في تجربة سريرية مزدوجة التعمية ذات تصميم متقاطع باستخدام دواء وهمي، أجريت عام ٢٠١٥، أدت كميات صغيرة من غلوتين القمح النقي إلى ظهور أعراض هضمية (مثل انتفاخ البطن وآلامه) وأعراض خارج الأمعاء (مثل تشوش الذهن والاكتئاب والتهاب الفم القلاعي) لدى الأفراد الذين أبلغوا عن إصابتهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح ما إذا كانت هذه النتائج تشير تحديدًا إلى الغلوتين أو البروتينات الموجودة في الحبوب المحتوية على الغلوتين. [ ٤٤ ]

خلصت مراجعة أجريت عام 2016 لأحدث التطورات البحثية في فهم دور النظام الغذائي في تخفيف أعراض متلازمة القولون العصبي إلى أن الغلوتين يُعدّ محفزًا شائعًا. ومع ذلك، نظرًا لاختلاف المركبات المسؤولة عن الأعراض، قد يُصنّف العديد من المرضى خطأً على أنهم يعانون من حساسية الغلوتين غير السيلياكية؛ وقد يكون من الأنسب استخدام مصطلحات مثل "حساسية القمح غير السيلياكية" (NCWS)، أو "حساسية بروتين القمح غير السيلياكية" (NCWPS)، أو حتى "حساسية الفودماب" عند الإشارة إلى هؤلاء المرضى. [ 84 ]

في دراسة بحثية مزدوجة التعمية ذات تصميم متقاطع أُجريت عام ٢٠١٨ على ٥٩ شخصًا يتبعون نظامًا غذائيًا خاليًا من الغلوتين، مع تعريضهم لتحديات الغلوتين أو الفركتان أو دواء وهمي ، كانت أعراض الجهاز الهضمي (وخاصة الانتفاخ ) أعلى بشكل طفيف بعد التعرض للفركتان، مقارنةً ببروتينات الغلوتين (P=٠.٠٤٩). [ ٤١ ] [ ٤٢ ] على الرغم من أن الفروق بين التدخلات الثلاثة كانت ضئيلة جدًا، فقد خلص الباحثون إلى أن الفركتان (وهو نوع محدد من FODMAP الموجود في القمح) هو على الأرجح سبب أعراض الجهاز الهضمي لحساسية الغلوتين غير السيلياكية، وليس الغلوتين. [ ٤١ ] إضافةً إلى ذلك، تم استخلاص الفركتان المستخدم في الدراسة من جذور الهندباء، لذا يبقى أن نرى ما إذا كان فركتان القمح يُحدث التأثير نفسه. [ ٤٢ ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 Ludvigsson JF، Leffler DA، Bai JC، Biagi F، Fasano A، Green PH، Hadjivassiliou M، Kaukinen K، Kelly CP، Leonard JN، Lundin KE، Murray JA، Sanders DS، Walker MM، Zingone F، Ciacci C (يناير 2013). "تعريفات أوسلو لمرض الاضطرابات الهضمية والمصطلحات ذات الصلة" . القناة الهضمية . 62 (1): 43-52 . دوى : 10.1136/gutjnl-2011-301346 . بمك 3440559 . بميد 22345659 .  
  2. 1 2 3 4 5 6 7 8 سابوني أ، باي جيه سي، سياتشي سي، دولينسيك جيه، غرين بي إتش، هادجيفاسيليو إم، كاوكينين كيه، روستامي كيه، ساندرز دي إس، شومان إم، أولريش آر، فيلالتا دي، فولتا يو، كاتاسي سي، فاسانو أ (2012). "طيف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين: توافق في الآراء حول التسمية والتصنيف الجديدين" . مجلة بي إم سي الطبية (مراجعة). 10 (1) 13. Bibcode : 2012BMCM...10...13S . doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448. PMID 22313950 .  
  3. ↑ إدارة الغذاء والدواء (يناير 2007). "وضع العلامات على الأغذية؛ وضع علامات خالية من الغلوتين على الأطعمة" (ملف PDF) . إدارة الغذاء والدواء . مؤرشف من الأصل (ملف PDF) بتاريخ 26 يناير 2007.
  4. ↑ توفولي ف، ماسي س، غيديتي إ، نيغريني ج، باتيريني ب، بولوندي ل (16 مارس 2015). " الجوانب السريرية والتشخيصية للاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" . المجلة العالمية للحالات السريرية . 3 (3): 275-284 . doi : 10.12998/wjcc.v3.i3.275 . PMC 4360499. PMID 25789300 .  
  5. 1 2 3 4 5 فولتا يو، كايو جي، توفولي إف، دي جورجيو آر (سبتمبر 2013). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: أسئلة لا تزال بحاجة إلى إجابة رغم تزايد الوعي" . علم المناعة الخلوية والجزيئية (مراجعة). 10 (5): 383-392 . doi : 10.1038/cmi.2013.28 . PMC 4003198. PMID 23934026 .  
  6. ↑ برونين، دارينا؛ بورنر، أندرياس؛ ويبر، هانز؛ شيرف، آن (10 يوليو 2020). "ساهم تهجين القمح (Triticum aestivum L.) من عام 1891 إلى عام 2010 في زيادة المحصول ومحتوى الغلوتينين، ولكنه أدى إلى انخفاض محتوى البروتين والغليادين". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية . 68 (46): 13247-13256 . Bibcode : 2020JAFC...6813247P . doi : 10.1021/acs.jafc.0c02815 . PMID 32648759. S2CID 220469138 .  
  7. ↑ سابون، آنا؛ وآخرون . (7 فبراير 2012). "طيف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين: توافق في الآراء حول التسمية والتصنيف الجديدين" . مجلة BMC Medicine . 2012 (10:13) 13. Bibcode : 2012BMCM...10...13S . doi : 10.1186/1741-7015-10-13 . PMC 3292448. PMID 22313950 .   
  8. ↑ تشايا-بولسا، ج. (أغسطس 2014). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية - مرض جديد مصحوب بعدم تحمل الغلوتين" . التغذية السريرية (إدنبرة، اسكتلندا) (مراجعة). 34 (2): 189-194 . doi : 10.1016/j.clnu.2014.08.012 . PMID 25245857 . انظر القسم 9 والشكل 2: تصنيف الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين.
  9. ^ Hadjivassiliou M، Sanders DS، Woodroofe N، Williamson C، Grünewald RA (2008). "ترنح الغلوتين". المخيخ (إعادة النظر). 7 (3): 494– 8. دوى : 10.1007 / s12311-008-0052-x . بميد 18787912 . S2CID 13427708 .  
  10. ↑ ترونكون ر، جابري ب (يونيو 2011). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين" . مجلة الطب الباطني (مراجعة). 269 (6): 582-90 . doi : 10.1111/j.1365-2796.2011.02385.x . PMID 21481018 . 
  11. ↑ بيسيكيرسكي جيه آر (2017). "ما هو الغلوتين؟" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 32 (ملحق 1): 78-81 . doi : 10.1111/jgh.13703 . PMID 28244676. S2CID 6493455. توجد بروتينات مشابهة للغليادين الموجود في القمح ، مثل السيكالين في الجاودار، والهوردين في الشعير، والأفينين في الشوفان ، ويُشار إليها مجتمعةً باسم "الغلوتين". وقد تم تحديد الغلوتين الموجود في جميع هذه الحبوب باعتباره المكون القادر على إحداث اضطراب مناعي، وهو مرض السيلياك.  أيقونة الوصول المفتوح
  12. 1 2 3 4 5 6 ليبوول ب، لودفيجسون جيه إف ، جرين بي إتش (أكتوبر 2015). "مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . المجلة الطبية البريطانية (مراجعة). 351 h4347. doi : 10.1136/bmj.h4347 . PMC 4596973. PMID 26438584 .  
  13. 1 2 دينهام، جيه إم ؛ هيل، آي دي (أغسطس 2013). "مرض السيلياك والمناعة الذاتية: مراجعة وخلافات" . تقارير الحساسية والربو الحالية . 13 (4): 347-353 . doi : 10.1007/s11882-013-0352-1 . PMC 3725235. PMID 23681421 .  
  14. باشا، إ؛ سعيد، ف؛ سلطان، م.ت؛ بتول، ر؛ عزيز، م؛ أحمد، و (2 يناير 2016). "حساسية القمح وعدم تحمله: آخر المستجدات والآفاق". مراجعات نقدية في علوم وتغذية الأغذية . 56 ( 1 ): 13-24 . doi : 10.1080 /10408398.2012.659818 . PMID 24915366. S2CID 25585961 .  
  15. 1 2 فاسانو، أ؛ كاتاسي، ج (20 ديسمبر 2012). "الممارسة السريرية. مرض السيلياك". مجلة نيو إنجلاند الطبية . 367 (25): 2419-2426 . doi : 10.1056/NEJMcp1113994 . PMID 23252527 . 
  16. ↑ بولد ج، روستامي ك (2011). " تحمل الغلوتين؛ التحديات المحتملة في استراتيجيات العلاج" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 4 (2): 53-57 . PMC 4017406. PMID 24834157 .  
  17. 1 2 3 4 5 6 7 Elli L، Branchi F، Tomba C، Villalta D، Norsa L، Ferretti F، Roncoroni L، Bardella MT (يونيو 2015). "تشخيص الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين: مرض الاضطرابات الهضمية وحساسية القمح وحساسية الغلوتين غير الهضمية" . العالم J غاسترونتيرول . 21 (23): 7110– 9. دوى : 10.3748/wjg.v21.i23.7110 . بمك 4476872 . بميد 26109797 .  
  18. ↑ لوندين كي إي، ويجمينجا سي (سبتمبر 2015). " مرض السيلياك وأمراض المناعة الذاتية - التداخل الجيني والفحص". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 12 (9): 507-15 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.136 . PMID 26303674. S2CID 24533103 .  
  19. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ شوبان وجيسبرت-شوبان (٢٠١٩). "متلازمات القمح: كيف يُسبب القمح والغلوتين وATI الالتهاب ومتلازمة القولون العصبي وأمراض المناعة الذاتية". كتاب - من خلال Springer Nature Switzerland AG، سويسرا.
  20. 1 2 3 4 5 لودفيجسون جيه إف، كارد تي، سيكليتيرا بي جيه، سويفت جي إل، نصر آي، ساندرز دي إس، سياتشي سي (أبريل 2015). " دعم مرضى الداء البطني: مراجعة أدبية" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي . 3 (2): 146-159 . doi : 10.1177/2050640614562599 . PMC 4406900. PMID 25922674 .  
  21. 1 2 لوندين كي إي، ويجمينجا سي (سبتمبر 2015). " مرض السيلياك وأمراض المناعة الذاتية - التداخل الجيني والفحص". نات ريف جاستروينتيرول هيباتول . 12 (9): 507-15 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.136 . PMID 26303674. S2CID 24533103 .  
  22. 1 2 فريزينغا إس إل، شفايتزر جيه جيه، كونينغ إف، ميرين إم إل (سبتمبر 2015). "مرض السيلياك والاضطرابات المرتبطة بالغلوتين في مرحلة الطفولة". مراجعات الطبيعة. أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 12 (9): 527-36 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.98 . PMID 26100369. S2CID 2023530 .  
  23. 1 2 3 4 لاماشيا سي، كاماركا أ، بيكاسيا إس، دي لوتشيا أ، جيانفراني سي (2014). "الأطعمة الخالية من الغلوتين المصنوعة من الحبوب: كيفية التوفيق بين الخصائص الغذائية والتكنولوجية لبروتينات القمح وسلامتها لمرضى الداء البطني" . المغذيات ( مراجعة). 6 (2): 575-90 . doi : 10.3390/nu6020575 . PMC 3942718. PMID 24481131 .  
  24. ↑ بالما، جيادا دي؛ نادال، إنماكولادا؛ كولادو، ماريا كارمن؛ سانز، يولاندا (2009). "تأثيرات النظام الغذائي الخالي من الغلوتين على الميكروبات المعوية ووظيفة المناعة لدى البالغين الأصحاء". المجلة البريطانية للتغذية . 102 (8): 1154-1160 . doi : 10.1017/S0007114509371767 . hdl : 10261/15885 . PMID 19445821. S2CID 4537912 .  
  25. 1 2 3 مولدر سي جيه، فان وانرويج آر إل، باكر إس إف، ويردسما إن، بوما جي (2013). “نظام غذائي خالي من الغلوتين في الاضطرابات المرتبطة بالجلوتين”. حفر. ديس. (مراجعة). 31 (1): 57-62 . دوى : 10.1159/000347180 . بميد 23797124 . S2CID 14124370 .  
  26. 1 2 مينديز إف بي، هيسا-إليان إيه، أبريو إم إيه، غونسالفيس في إس (2013). "مراجعة: التهاب الجلد الهربسي الشكل" . حوليات الأمراض الجلدية البرازيلية (مراجعة). 88 (4): 594-9 . doi : 10.1590/abd1806-4841.20131775 . PMC 3760935. PMID 24068131 .  
  27. 1 2 3 أنتيغا إي، كابروني إم (13 مايو 2015). "تشخيص وعلاج التهاب الجلد الهربسي الشكل" . مجلة الأمراض الجلدية السريرية والتجميلية الاستقصائية . 8 : 257-265 . doi : 10.2147/CCID.S69127 . PMC 4435051. PMID 25999753 .  
  28. ↑ سياتشي سي، سيكليتيرا بي، هادجيفاسيليو إم، كاوكينين كيه، لودفيجسون جيه إف، ماكجوف إن، ساندرز دي إس، وودوارد جيه، ليونارد جيه إن، سويفت جي إل (أبريل 2015). "النظام الغذائي الخالي من الغلوتين وتطبيقه الحالي في مرض السيلياك والتهاب الجلد الهربسي الشكل" . المجلة الأوروبية المتحدة لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 3 (2): 121-135 . doi : 10.1177/2050640614559263 . PMC 4406897. PMID 25922672 .  
  29. 1 2 3 4 هادجيفاسيليو م، ساندرز د.د، إيشليمان د.ب (2015). "اضطرابات متعلقة بالغلوتين: ترنح الغلوتين". أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 33 (2): 264-268 . doi : 10.1159/000369509 . PMID 25925933. S2CID 207673823 .  
  30. ↑ ميتوما إتش، أديكاري ك، إيشليمان د، تشاتوبادياي ف، هادجيفاسيليو إم، هامبي CS، وآخرون . (2016). "ورقة إجماع: آليات المناعة العصبية في الرنح المخيخي" . المخيخ (إعادة النظر). 15 (2): 213-32 . دوى : 10.1007 / s12311-015-0664-x . بمك 4591117 . بميد 25823827 .   
  31. ↑ هادجيفاسيليو م، غرونيفالد ر، شارك ب، ساندرز د، لوبو أ، ويليامسون س، وودروف ن، وود ن، ديفيز-جونز أ (مارس 2003). "ترنح الغلوتين من منظور شامل: علم الأوبئة، والاستعداد الوراثي، والخصائص السريرية" . الدماغ . 126 (الجزء 3): 685-91 . doi : 10.1093/brain/awg050 . PMID 12566288 . 
  32. 1 2 إيلي إل، رونكوروني إل، بارديلا إم تي (يوليو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: حان وقت التدقيق" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 21 (27): 8221-6 . doi : 10.3748/wjg.v21.i27.8221 . PMC 4507091. PMID 26217073 .  
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 فاسانو أ ، سابوني أ ، زيفالوس ف ، شوبان د ( مايو 2015). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . طب الجهاز الهضمي (مراجعة). 148 (6): 1195-204 . doi : 10.1053/j.gastro.2014.12.049 . PMID 25583468 . 
  34. ↑ هوغ-كولارز إس، الدليمي دي، تيت ك، روستامي ك (2014). "داء السكري من النوع الأول والاضطرابات الناجمة عن الغلوتين" . أمراض الجهاز الهضمي والكبد من السرير إلى المختبر (مراجعة). 7 (4): 189-197 . PMC 4185872. PMID 25289132 .  
  35. ^ مولينا-إنفانتي جيه، سانتولاريا إس، مونتورو إم، إستيف إم، فرنانديز-بانياريس إف (2014). "[حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: مراجعة نقدية للأدلة الحالية] [مقالة باللغة الإسبانية]". الجهاز الهضمي هيباتول . 37 (6): 362–71 . دوى : 10.1016/j.gastrohep.2014.01.005 . بميد 24667093 . 
  36. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 كاتاسي C ، باي J ، Bonaz B، Bouma G، Calabrò A، Carroccio A، Castillejo G، Ciacci C، Cristofori F، Dolinsek J، Francavilla R، Elli L، Green P، Holtmeier W، Koehler P، Koletzko S، Meinhold C، ساندرز د، شومان إم، شوبان د، أولريش آر، فيكسي أ، فولتا يو، زيفالوس في، سابون أ، فاسانو أ (2013). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: الحدود الجديدة للاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" . العناصر الغذائية (إعادة النظر). 5 (10): 3839-3853 . دوى : 10.3390 / nu5103839 . ISSN 2072-6643 . PMC 3820047. PMID 24077239 .​   
  37. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ فولتا يو ، كايو جي، دي جورجيو آر، هنريكسن سي، سكودجي جي، لوندين كي إي (يونيو ٢٠١٥). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: كيان قيد التطوير ضمن طيف الاضطرابات المرتبطة بالقمح". أفضل الممارسات البحثية السريرية في أمراض الجهاز الهضمي . ٢٩ (٣): ٤٧٧-٤٩١ . doi : 10.1016/j.bpg.2015.04.006 . PMID 26060112 . 
  38. ^ روسي أ، دي لولو إيه سي، جوزو إم بي، جياكوميلي سي، أتزيني إف، بازيتشي إل، دي فرانكو إم (2015). “الفيبروميالجيا والتغذية: ما الأخبار؟”. كلين إكسب روماتول . 33 (1 ملحق 88): S117–25. بميد 25786053 . 
  39. ^ سان ماورو مارتن الأول، غاريكانو فيلار إي، كولادو يوروتيا إل، سيوداد كابانياس إم جي (ديسمبر 2014). "[هل الغلوتين هو العامل المسبب للمرض في القرن الحادي والعشرين؟] [مقالة بالإسبانية]". مستشفى نوتر . 30 (6): 1203–10 . دوى : 10.3305 / nh.2014.30.6.7866 . بميد 25433099 . 
  40. ↑ بريسان، باولا؛ كرامر، بيتر (2016). "الخبز وغيره من العوامل الغذائية المسببة للأمراض العقلية" . مجلة فرونتيرز في علم الأعصاب البشري . 10 : 130. doi : 10.5281/zenodo.1004705 . PMC 4809873. PMID 27065833 .  
  41. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فيربيك، ك. (فبراير ٢٠١٨). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: ما هو السبب؟" . طب الجهاز الهضمي . ١٥٤ (٣): ٤٧١-٤٧٣ . doi : 10.1053/j.gastro.2018.01.013 . PMID 29337156. على الرغم من أن عدم تحمل الفركتانات وغيرها من الكربوهيدرات القابلة للتخمر (FODMAPs) قد يساهم في حساسية الغلوتين غير السيلياكية، إلا أنه قد يفسر فقط أعراض الجهاز الهضمي وليس الأعراض خارج الأمعاء التي تُلاحظ لدى مرضى حساسية الغلوتين غير السيلياكية، مثل الخلل العصبي، والاضطرابات النفسية، والألم العضلي الليفي، والطفح الجلدي.١٥ لذلك، من غير المرجح أن تكون هذه الأعراض هي السبب الوحيد لحساسية الغلوتين غير السيلياكية. 
  42. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ فولتا يو، دي جورجيو آر، كايو جي، أوده إم، مانفريديني آر، علاء الدين إيه (مارس ٢٠١٩). "حساسية القمح غير السيلياكية: حالة مناعية ذات مظاهر جهازية" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي السريرية لأمريكا الشمالية (مراجعة). ٤٨ (١): ١٦٥-١٨٢ . doi : 10.1016/j.gtc.2018.09.012 . PMC 6364564. PMID 30711208 . علاوة على ذلك، فإن دور مكونات القمح الغنية بالفودماب (مثل الفركتان) كمسبب وحيد للأعراض أمر مشكوك فيه إلى حد ما، لأن العديد من المرضى المصابين بحساسية القمح غير التحسسية (NCWS) يبلغون عن زوال الأعراض بعد التوقف عن تناول القمح والحبوب ذات الصلة، مع استمرارهم في تناول الخضراوات والفواكه الغنية بالفودماب في نظامهم الغذائي.<sup>59</sup> وبشكل عام، من الممكن أن يكون هناك أكثر من عامل مسبب لأعراض حساسية القمح غير التحسسية (وفقًا لتعريفها الحالي)، بما في ذلك الغلوتين، وبروتينات القمح الأخرى، والفودماب.<sup>60-62</sup>  
  43. ↑ فولتا يو، كايو جي، توفولي إف، دي جورجيو آر (2013). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: أسئلة لا تزال بحاجة إلى إجابة رغم تزايد الوعي" . علم المناعة الخلوية والجزيئية (مراجعة). 10 (5): 383-392 . doi : 10.1038/cmi.2013.28 . ISSN 1672-7681 . PMC 4003198. PMID 23934026 .   
  44. 1 2 3 عزيز، إي.، حاجي فاسيليو، م.، ساندرز، د.س. (سبتمبر 2015). "طيف حساسية الغلوتين غير السيلياكية". مجلة نات ريف جاستروينتيرول هيباتول (مراجعة). 12 (9): 516-26 . doi : 10.1038/nrgastro.2015.107 . PMID 26122473. S2CID 2867448 .  
  45. 1 2 شيرف كا، بروكو ك، بيدرمان تي، كوهلر بي، فيزر إتش (18 سبتمبر 2015). “الحساسية المفرطة التي تعتمد على ممارسة القمح”. كلين إكسب الحساسية . 46 (1): 10-20 . دوى : 10.1111/cea.12640 . بميد 26381478 . S2CID 25066563 .  
  46. ↑ هيشنهوبر سي، كريفيل آر، جاري بي، ماكي إم، مونيريه-فوتران دي إيه، رومانو إيه، ترونكون آر، وارد آر (1 مارس 2006). "مقالة مراجعة: كميات آمنة من الغلوتين لمرضى حساسية القمح أو الداء البطني" . مجلة علم الأدوية والعلاج الغذائي . 23 (5): 559-75 . doi : 10.1111/j.1365-2036.2006.02768.x . PMID 16480395 . 
  47. ↑ بيتزاك م (يناير 2012). "مرض السيلياك، حساسية القمح، وحساسية الغلوتين: عندما لا يكون النظام الغذائي الخالي من الغلوتين مجرد موضة عابرة". مجلة التغذية الوريدية والمعوية . 36 (1 ملحق): 68S– 75S. doi : 10.1177/0148607111426276 . PMID 22237879 . 
  48. ↑ أو فاريللي سي ، أو ماهوني سي، غرايم-كوك إف، فيغيري سي، مكارتان بي إي، وير دي جي (1991). "الأجسام المضادة للغليادين تحدد تقرحات الفم الناتجة عن حساسية الغلوتين في غياب ضمور الزغابات". مجلة علم أمراض الفم والطب . 20 (10): 476-478 . doi : 10.1111/j.1600-0714.1991.tb00407.x . PMID 1753350 . 
  49. ^ رينجفولد أ، أوفرجارد آر جي (1995). "زيادة الأجسام المضادة IgA للغلوتين والغليادين في مصل الأشخاص الذين يعانون من التقشير الزائف للعين". Acta Ophthalmologica Scandinavica (دراسة مقارنة). 73 (2): 171– 2. دوى : 10.1111/j.1600-0420.1995.tb00662.x . بميد 7656149 . 
  50. ١ ٢ ٣ بول، سيبا بروساد؛ كيركهام، إميلي ناتاشا؛ بيدجون، سارة؛ ساندمن، سارة (٢٠١٥-٠٨-٠٥). "مرض السيلياك لدى الأطفال". معيار التمريض . ٢٩ (٤٩): ٣٦-٤١ . doi : 10.7748/ns.29.49.36.e10022 . ISSN 0029-6570 . PMID 26243121 .  
  51. ^ ليدن م، كريستيانسون جي، فالتيسدوتير إس، هالغرين آر (2007). "حساسية الغلوتين لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة سجوجرن الأولية". سكاند. ي. غاسترونتيرول. (دعم البحوث، الحكومة غير الأمريكية). 42 (8): 962– 7. دوى : 10.1080/00365520701195345 . بميد 17613926 . S2CID 26333122 .  
  52. ↑ كورن، دانا (2006). العيش بدون غلوتين للمبتدئين . هوبوكين، نيوجيرسي: وايلي للنشر. الصفحات 14 ، 27-31 . ISBN  978-0-471-77383-2.
  53. ↑ سابون أ، لامرز ك م، مازاريللا ج، وآخرون (2010). "التعبير التفاضلي للإنترلوكين-17 في الغشاء المخاطي في اضطرابين ناتجين عن الغليادين: حساسية الغلوتين ومرض السيلياك المناعي الذاتي" . المجلة الدولية للحساسية والمناعة (دعم بحثي، معاهد الصحة الوطنية، خارجي ) . 152 (1): 75-80 . doi : 10.1159/000260087 . PMC 2956008. PMID 19940509 .   
  54. ↑ هادجيفاسيليو م، تشاتوبادياي أ.ك، غرونوالد ر.أ، وآخرون . (أبريل 2007). "اعتلال عضلي مرتبط بحساسية الغلوتين". العضلات والأعصاب (دعم بحثي، جهة غير حكومية أمريكية). 35 (4): 443-450 . doi : 10.1002/mus.20709 . PMID 17143894. S2CID 29048674 .   
  55. ↑ نيجبوير ب، بونتكيس هـ ج، مولدر س ج، بوما ج (ديسمبر 2013). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: هل تكمن في الغلوتين أم في الحبوب؟". مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد (مراجعة). 22 (4): 435-440 . PMID 24369326 . 
  56. ↑ جينيوس إس، لوبو آر إيه (2014). "حساسية الغلوتين التي تظهر كاضطراب عصبي نفسي" . مجلة أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 2014 : 1-6 . doi : 10.1155/2014/293206 . ISSN 1687-6121 . PMC 3944951. PMID 24693281 .   
  57. ↑ أندرسون إل إيه، ماكميلان إس إيه، واتسون آر جي، وآخرون (2007). "الأورام الخبيثة والوفيات في مجموعة سكانية من المرضى المصابين بداء السيلياك أو "حساسية الغلوتين" " . مجلة العالم لأمراض الجهاز الهضمي (دراسات استرجاعية). 13 (1): 146– 51. doi : 10.3748/wjg.v13.i1.146 . PMC 4065872 . PMID 17206762 .  
  58. ↑ فيلبولا أ، كولين ب، ماكي م، وآخرون (أكتوبر 2008). "مرض السيلياك غير المشخص لدى كبار السن: دراسة سكانية مثبتة بالخزعة". أمراض الجهاز الهضمي والكبد (دعم بحثي، جهة غير حكومية أمريكية). 40 (10): 809-13 . doi : 10.1016/j.dld.2008.03.013 . PMID 18467196 .  
  59. ↑ أونتيفيروس ن، هاردي إم واي، كابريرا-تشافيز إف (2015). "تقييم مرض السيلياك وحساسية الغلوتين غير السيلياكية" . مجلة أبحاث وممارسات أمراض الجهاز الهضمي (مراجعة). 2015 : 1-13 . doi : 10.1155/2015/723954 . PMC 4429206. PMID 26064097 .  
  60. ↑ فان هيل، د. أ.، وويست ، ج. (يوليو 2006). "التطورات الحديثة في مرض السيلياك" . مجلة الأمعاء (مراجعة). 55 (7): 1037-1046 . doi : 10.1136/gut.2005.075119 . PMC 1856316. PMID 16766754 .  
  61. ^ كاتاسي سي، باي جي، بوناز ب، بوما جي، كالابرو أ، كاروتشيو أ، كاستيلجو جي، سياتشي سي، كريستوفوري إف، دولينسيك جي، فرانكافيلا آر، إيلي إل، جرين بي، هولتمير دبليو، كوهلر بي، كوليتزكو إس، مينهولد سي، ساندرز د، شومان إم، شوبان د ، أولريش آر، فيكسي أ، فولتا يو، زيفالوس الخامس، سابون أ، فاسانو أ (2013). "حساسية الغلوتين غير الاضطرابات الهضمية: الحدود الجديدة للاضطرابات المرتبطة بالغلوتين" . العناصر الغذائية (إعادة النظر). 5 (10): 3839-3853 . دوى : 10.3390 / nu5103839 . ردمك 2072-6643 . بمك 3820047 . بميد 24077239 .   {{cite journal}}: صيانة CS1: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين ( رابط )
  62. ↑ بيتنر سي، غراساو بي، فرينزل كيه، باور إكس (مارس 2008). "تحديد غليادينات القمح كعائلة من مسببات الحساسية المرتبطة بربو الخبازين". مجلة الحساسية والمناعة السريرية (دعم بحثي، جهة غير حكومية أمريكية). 121 (3): 744-749 . doi : 10.1016/j.jaci.2007.09.051 . PMID 18036646 . 
  63. ↑ ماتسو هـ، دالستروم ج، تاناكا أ، وآخرون (فبراير 2008). "حساسية ونوعية قياس الغلوبولين المناعي E النوعي لبروتين غليادين أوميغا-5 المؤتلف لتشخيص التأق الحاد الناتج عن ممارسة الرياضة والمرتبط بتناول القمح". الحساسية ( دراسات التقييم). 63 (2): 233-236 . doi : 10.1111/j.1398-9995.2007.01504.x . PMID 18186814. S2CID 46107806 .   
  64. ↑ أكاغاوا م، هاندويو ت، إيشي ت، كومازاوا س، موريتا ن، سوياما ك (أغسطس 2007). "التحليل البروتيني لمسببات الحساسية في دقيق القمح". مجلة الكيمياء الزراعية والغذائية (دعم بحثي، غير حكومي أمريكي). 55 (17): 6863-70 . Bibcode : 2007JAFC...55.6863A . doi : 10.1021/jf070843a . PMID 17655322 . 
  65. 1 2 مانسويتو ب؛ سيديتا أ؛ دالكامو أ؛ كاروتشيو أ (2014). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية: مراجعة أدبية". مجلة الكلية الأمريكية للتغذية (مراجعة). 33 (1): 39-54 . doi : 10.1080/07315724.2014.869996 . hdl : 10447/90208 . ISSN 0731-5724 . PMID 24533607. S2CID 22521576 .   
  66. ↑ تونوتي إي، بيزارو ن (2014). "تشخيص وتصنيف مرض السيلياك وحساسية الغلوتين". مراجعات المناعة الذاتية (مراجعة). 13 ( 4-5 ): 472-476 . doi : 10.1016/j.autrev.2014.01.043 . PMID 24440147 . 
  67. ↑ لوندين كيه إي إيه، علاء الدين أ، حساسية الغلوتين غير السيلياكية . في: ليبوول ب، غرين بي إتش (1 نوفمبر 2012). مرض السيلياك، عدد من عيادات تنظير الجهاز الهضمي . إلسيفير للعلوم الصحية. ISBN 978-1-4557-4735-1.
  68. ↑ كاتاسي سي، فاسانو أ (أغسطس 2010). "تشخيص مرض السيلياك: قواعد بسيطة أفضل من خوارزميات معقدة". المجلة الأمريكية للطب (دعم بحثي، غير حكومي أمريكي). 123 (8): 691-693 . doi : 10.1016/j.amjmed.2010.02.019 . hdl : 11566/54123 . PMID 20670718 . 
  69. 1 2 3 تشايا-بولسا، ج. (أغسطس 2014). "حساسية الغلوتين غير السيلياكية - مرض جديد مصحوب بعدم تحمل الغلوتين" . التغذية السريرية (إدنبرة، اسكتلندا) (مراجعة). 34 (2): 189-194 . doi : 10.1016/j.clnu.2014.08.012 . PMID 25245857 . انظر الجدول 2: خصائص الاضطرابات المرتبطة بالغلوتين .
  70. ↑ بيلكوفسكي تي دي، فييرا إيه جيه (يناير 2014). "مرض السيلياك: التشخيص والإدارة". طبيب الأسرة الأمريكي . 89 (2): 99-105 . PMID 24444577 . 
  71. ^ كريستوفوري إف، أريزو إف، جنتيلي أ، فرانكافيلا آر (سبتمبر 2014). "حساسية الغلوتين في طب الأطفال: لغز سريري" . تقارير طب الأطفال الحالية . 2 (3): 204-210 . دوى : 10.1007 / s40124-014-0053-9 . S2CID 71854723 . 
  72. ↑ فيناغري-أراغون أ، زيس ب، غرونوالد ر.أ، هادجيفاسيليو م (2018). "اضطرابات الحركة المرتبطة بحساسية الغلوتين: مراجعة منهجية" . المغذيات ( مراجعة منهجية). 10 (8): 1034. doi : 10.3390/nu10081034 . PMC 6115931. PMID 30096784 .  
  73. ↑ هادجيفاسيليو م، غرونوالد ر.أ، ديفيز-جونز ج.أ (2002). "حساسية الغلوتين كمرض عصبي" . مجلة علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي (مراجعة ) . 72 (5): 560-563 . doi : 10.1136/jnnp.72.5.560 . PMC 1737870. PMID 11971034 .  
  74. 1 2 3 4 5 6 بيناجيني ف، ديللو د، مينغين ف، ماملي س، فابيانو ف، زوكوتي ج ف (18 نوفمبر 2013). " النظام الغذائي الخالي من الغلوتين لدى الأطفال: نهج لنظام غذائي متوازن وكافٍ من الناحية التغذوية" . المغذيات . 5 (11): 4553-65 . doi : 10.3390/nu5114553 . PMC 3847748. PMID 24253052 .  
  75. ↑ كومينو، آي.، مورينو ، إم. دي. إل.، سوزا، سي. (7 نوفمبر 2015). "دور الشوفان في مرض السيلياك" . المجلة العالمية لأمراض الجهاز الهضمي . 21 (41): 11825-31 . doi : 10.3748/wjg.v21.i41.11825 . PMC 4631980. PMID 26557006 .  
  76. ↑ المعهد الوطني للصحة والتميز السريري . الدليل السريري 86: التعرف على مرض السيلياك وتقييمه . لندن، 2015.
  77. ↑ بنسون، أماندا (1 أبريل 2013). "صعود وسقوط الخبز في أمريكا" . ندوة أكاديمية لمنح الطلاب الجامعيين . CiteSeerX 10.1.1.675.2079 . 
  78. ↑ مولينا-إنفانتي ج، سانتولاريا س، ساندرز د.س، فرنانديز-باناريس ف (2015). "مراجعة منهجية: حساسية الغلوتين غير السيلياكية" . علم الأدوية والعلاجات الغذائية (مراجعة). 41 (9): 807-20 . doi : 10.1111/apt.13155 . PMID 25753138 . 
  79. ↑ "الأطعمة الخالية من الغلوتين" . EUR-Lex. 22 فبراير 2011. تم الاطلاع عليه في 4 يناير 2015 .
  80. ↑ "أطعمة للأشخاص الذين يعانون من عدم تحمل الغلوتين (أطعمة خالية من الغلوتين)" . المفوضية الأوروبية . تم الاطلاع عليه بتاريخ 4 يناير 2015 .
  81. ↑ "رمز الحبوب المتقاطعة" . جمعية السيلياك في المملكة المتحدة . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2015 .
  82. ↑ "ترخيص رمز الحبوب المتقاطعة" . رابطة الجمعيات الأوروبية لمرضى السيلياك (AOECS) . تم الاطلاع عليه بتاريخ 12 يناير 2015 .
  83. ↑ دي ساباتينو أ، فولتا يو، سالفاتوري سي، بيانشيري بي، كايو جي، دي جورجيو آر، دي ستيفانو إم، كورازا جي آر (2015). "كميات صغيرة من الغلوتين لدى الأفراد المشتبه بإصابتهم بحساسية الغلوتين غير السيلياكية: تجربة عشوائية، مزدوجة التعمية، مضبوطة بالغفل، متقاطعة" . مجلة أمراض الجهاز الهضمي والكبد السريرية . 13 (9): 1604-1612 . doi : 10.1016/j.cgh.2015.01.029 . hdl : 11392/2375087 . PMID 25701700 . 
  84. ↑ جورجيو، روبرتو دي؛ فولتا، أومبرتو؛ جيبسون، بيتر ر. (1 يناير 2016). "الحساسية للقمح والغلوتين والفودماب في متلازمة القولون العصبي: حقائق أم خيال؟" . مجلة Gut . 65 (1): 169-178 . doi : 10.1136 / gutjnl-2015-309757 . hdl : 11392/2375077 . PMID 26078292. S2CID 6012463 .