موسيمول

📅 آخر تحديث: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
✍️ نُشر في: ٤ أغسطس ٢٠٢٦
📷 يحتوي على 2 صور
الموسوعة الحرة

الموسيمول ، المعروف أيضاً باسم الأغارين أو البانثيرين أو حمض البيروبوتينيك ، هو ناهض لمستقبلات GABA A ذو تأثيرات مهدئة ومهلوسة ، وهو المكون النفسي الفعال الرئيسي في فطر الأمانيتا، مثل أمانيتا موسكاريا (فطر ذبابة الأمانيتا) وأمانيتا بانثيرينا (فطر قبعة النمر). [ 17 ] [ 1 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 9 ] وهو قلويد 3-هيدروكسي إيزوكسازول ، ويرتبط بنيوياً ارتباطاً وثيقاً بالناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 18 ] [ 1 ] [ 2 ] يُستخدم هذا المركب على نطاق واسع كربيطة وناهض لمستقبلات GABA A في البحوث العلمية . [ 18 ] [ 1 ] يُتناول الموسيمول عادةً عن طريق الفم ، ولكن يمكن أيضاً تدخينه . [ 1 ] [ 8 ] [ 2 ] [ 3 ] يبلغ التأثير ذروته بعد ساعة إلى ثلاث ساعات من تناوله عن طريق الفم [ 3 ] [ 11 ] [ 13 ] وتستمر فعاليته من أربع إلى عشر ساعات، وقد تصل إلى أربع وعشرين ساعة. [ 3 ] [ 2 ] [ 16 ] [ 14 ]   

تشمل تأثيرات الموسيمول على البشر الاكتئاب المركزي ، والتخدير ، واضطرابات النوم ، وضعف الإدراك الحركي والمعرفي ، والهلوسة ، وتشوه الإدراك ، وارتعاش العضلات ، وغيرها. [ 20 ] [ 8 ] [ 21 ] [ 12 ] [ 14 ] يعمل الموسيمول كمحفز قوي لمستقبلات GABA A. [ 18 ] [ 1 ] [ 22 ] ومع ذلك، فإنه يعمل كمحفز فوق أقصى تفضيلي لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ خارج المشبك العصبي . [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 18 ] [ 1 ] كما أنه محفز جزئي قوي لمستقبلات GABA A - ρ ومثبط ضعيف لإعادة امتصاص GABA . [ 18 ] [ 1 ] [ 2 ] الدواء غير فعال على مستقبل GABA B، ولكنه ركيزة لإنزيم ناقل أمين GABA (GABA-T). [ 18 ] [ 8 ] [ 2 ] يُمارس الموسيمول تأثيراته في الغالب عبر تنشيط مستقبل GABA A. [ 8 ] وهو يختلف تمامًا عن أدوية مثل البنزوديازيبينات والباربيتورات ، إذ أنه ناهض مباشر لمستقبل GABA A وليس مُعدِّلًا تفاعليًا . [ 1 ] [ 26 ] على عكس GABA، يعبر الموسيمول الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي فهو فعال مركزيًا . [ 26 ] [ 19 ] [ 8 ] الموسيمول نظير مُقيد بنيويًا لـ GABA. [ 18 ] [ 2 ]يُعدّ حمض الإيبوتينيك، وهو مركب ذو صلة ومكون من مكونات فطر الأمانيتا ، دواءً أوليًا للموسيمول، ولكنه يُسبب أيضًا تأثيرات سامة على الجهاز العصبي . [ 1 ] [ 19 ] [ 2 ]

عُزل الموسيمول لأول مرة من فطر أمانيتا موسكاريا، ومن ثم اكتُشف عام 1964. [ 18 ] [ 1 ] [ 9 ] وقد خضع لدراسات سريرية محدودة كدواء محتمل لعدد من الاستخدامات، مثل علاج الصرع . [ 1 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] بالإضافة إلى ذلك، طُوّرت نظائر ومشتقات من الموسيمول، مثل ناهض مستقبلات GABA A الانتقائي غابوكسادول (THIP؛ LU-2-030) ومثبط إعادة امتصاص GABA الانتقائي تياجابين (غابيتريل)، كأدوية. [ 18 ] [ 30 ] [ 2 ] [ 31 ] تاريخيًا، نادرًا ما استُخدم الموسيمول وفطر أمانيتا موسكاريا كمخدرات ترفيهية . [ 3 ] مع ذلك، وبحلول منتصف العقد الثالث من القرن الحادي والعشرين، ازداد استخدام هذه المواد بشكل ملحوظ ، بما في ذلك استخدامها الترفيهي للحصول على تأثيرات مهلوسة، وتناول جرعات صغيرة منها لتحقيق فوائد علاجية مزعومة. [ 1 ] [ 32 ] [ 6 ] [ 33 ] [ 34 ] ويُعدّ تحسين النوم السبب العلاجي الأكثر شيوعًا لاستخدامها. [ 32 ] لا يُعتبر الموسيمول مادة خاضعة للرقابة ، وهو غير مُنظّم في معظم دول العالم، بما في ذلك معظم الولايات المتحدة وأوروبا . [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

ظاهرة طبيعية

فطر أمانيتا موسكاريا (فطر ذبابة الغاريقون)، الذي يحتوي على مادة الموسيمول.

المصادر الطبيعية الرئيسية للموسيمول هي فطريات جنس الأمانيتا ، مثل الأمانيتا موسكاريا (فطر ذبابة الأمانيتا) والأمانيتا بانثرينا (فطر قبعة النمر). يُنتج الموسيمول في هذه الفطريات إلى جانب المسكارين (الموجود بكميات ضئيلة وغير فعال)، والمسكازون ، وحمض الإيبوتينيك . [ 35 ] [ 19 ] في الأمانيتا موسكاريا ، تحتوي الطبقة التي تلي قشرة القبعة مباشرةً على أعلى نسبة من الموسيمول، ولذلك فهي الجزء الأكثر تأثيرًا على الحالة النفسية . [ 36 ]

الاستخدام والآثار

لم تُدرس خصائص وتأثيرات مادة الموسيمول على البشر إلا بشكل محدود في الدراسات السريرية . [ 8 ] [ 11 ] [ 21 ] [ 12 ] وقد تم تقييمها في هذه الدراسات بجرعات تتراوح بين 5 و15  ملغ فموياً. [ 8 ] تبلغ الجرعة الفموية العتبية للموسيمول حوالي 6  ملغ، [ 8 ] [ 37 ] بينما يتراوح نطاق الجرعة المؤثرة نفسياً  بين 8 و15 ملغ تقريباً. [ 1 ] [ 2 ] [ 16 ] قد يحتوي غرام واحد فقط من فطر أمانيتا موسكاريا  المجفف على هذه الكمية من الموسيمول، على الرغم من أن الفعالية تختلف اختلافاً كبيراً بين أنواع الفطر. [ 38 ] ووفقاً لجوناثان أوت ، فإن جرعة 15 ملغ تُعتبر "مؤثرة نفسياً بصرياً"، بينما جرعة 20 ملغ تُعتبر "مؤثرة على الرؤى". [ 3 ] يبدأ مفعول الموسيمول، سواءً عن طريق تناوله منفردًا أو عن طريق فطر أمانيتا موسكاريا عن طريق الفم، خلال 30 دقيقة إلى ساعتين، [ 2 ] [ 12 ] [ 38 ] [ 14 ] ويبلغ ذروته بعد ساعة إلى ثلاث ساعات. [ 3 ] [ 11 ] [ 13 ] ويستمر مفعوله من 4 إلى 10 ساعات، ولكن قد يستمر بعضه لمدة تصل إلى 24 ساعة. [ 3 ] [ 2 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 11 ] [ 13 ] [ 14 ] وفي إحدى الدراسات، وُصفت آثار الموسيمول على النحو التالي: [ 21 ] [ 12 ]       

يصف واسر (1967) آثار تناول 10-15 ملغ من الموسيمول ذاتيًا بأنها: "... غياب الهلوسات الشديدة المصاحبة لتأثير LSD... نتج عن ذلك اضطرابات كبيرة في الوظائف النفسية، مثل التوجه المكاني والزماني، والإدراك البصري، وعملية التفكير، والكلام، وبعض الظواهر النفسية الجديدة كالأوهام والصور الصدى". تميل الجرعات الأعلى إلى إحداث تسمم حاد لدى الإنسان، مصحوبًا بارتعاش عضلي مؤلم، وهياج شديد، وهلوسات حية. [ 21 ] [ 12 ]

أظهرت دراسات مختلفة أن تأثيرات الموسيمول على البشر تشمل التخدير ، والاكتئاب المركزي ، والدوخة ، وعدم التناسق الحركي أو التخبط ، والاسترخاء ، وانخفاض القلق ، وتحسن المزاج أو الشعور بالنشوة ، والنوم ، والأحلام الغنية ، وصعوبة الكلام ، وضعف الانتباه والتركيز، وضعف التعلم ، والتشوش ، ونظرة جامدة، وفقدان الشهية ، والتحفيز ، والتهيج ، والتأثيرات المهلوسة ، والهلوسات الكاذبة الشبيهة بالصدى ( بصرية وسمعية ، وهلوسات حية ، وانفصال عن الواقع ، وذهان ، وهذيان ). [ 8 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 21 ] [ 14 ] أما عند تناول جرعات أعلى، فقد تحدث الغيبوبة ، والنوبات ، والوفاة . [ 2 ] [ 1 ] قد تشمل الآثار الجسدية للموسيمول ارتعاش العضلات أو رعشة ، واحمرار الوجه ، وارتفاعًا طفيفًا في ضغط الدم ، والغثيان ، والقيء ، وآلام البطن ، والإسهال ، وزيادة إفراز اللعاب ، وغيرها. [ 8 ] [ 2 ] [ 1 ] [ 20 ] [ 14 ] وقد أُبلغ عن آثار لاحقة تشمل التعب ، والخمول، والصداع والصداع النصفي . [ 8 ] قد يجد البعض أن التأثيرات المهلوسة للموسيمول مزعجة للغاية، فعلى سبيل المثال ، شعر أحدهم بالخوف والارتجاف من التجربة. [ 37 ]

يُقال إن للموسيمول تأثيرات مشابهة على النوم لدى القوارض كتلك التي يُحدثها دواء غابوكسادول (THIP) التجريبي. [ 30 ] [ 18 ] [ 39 ] [ 40 ] أما لدى البشر، فيُقلل غابوكسادول من فترة بدء النوم ، ويزيد من مدته ، ويزيد من نوم الموجة البطيئة (SWS) ونشاط الموجة البطيئة (SWA)، ولا يُثبط نوم حركة العين السريعة (REM ). [ 39 ] تختلف تأثيرات الموسيمول وغابوكسادول على النوم عن تأثيرات مُعدِّلات مستقبلات GABA A الإيجابية واسعة الاستخدام ، مثل البنزوديازيبينات وأدوية Z ، والتي قد تُعطِّل نوم الموجة البطيئة ونشاط الموجة البطيئة على الرغم من تحسينها لبدء النوم ومدته. [ 30 ] [ 18 ] [ 39 ] [ 41 ] على الرغم من تشابه تأثيرات الموسيمول وغابوكسادول على النوم، فقد وُجد أن الموسيمول يزيد من نوم حركة العين السريعة (REM) على عكس غابوكسادول. [ 40 ]

يُعد حمض الإيبوتينيك ، وهو دواء أولي للموسيمول، فعالاً بجرعات تتراوح بين 20 و100  ملغ فموياً لدى البشر. [ 3 ] [ 8 ] [ 2 ] [ 1 ] ويُقال إن حوالي 10 إلى 20% من حمض الإيبوتينيك يتحول إلى موسيمول بعد عملية إزالة الكربوكسيل . [ 32 ] [ 3 ] كما تُطرح كميات كبيرة من حمض الإيبوتينيك بسرعة دون تغيير. [ 3 ] [ 37 ]

الجرعة الزائدة والتسمم

يحذر المعهد الاتحادي الألماني لتقييم المخاطر من أن مادة الموسيمول والمنتجات التي تحتوي عليها تشكل مخاطر صحية جسيمة، وخاصة على الأطفال. [ 42 ]

تمت دراسة سمية وسلامة الموسيمول في سياقات متنوعة، تجريبية وسريرية. [ 43 ] [ 38 ] [ 44 ] ويُصنف كمركب سام نسبيًا في الحيوانات. [ 45 ] [ 27 ] تبلغ الجرعة المميتة المتوسطة (LD50 ) في الفئران 5.6 إلى 7 ملغم /كغم وريديًا ، و3.8 ملغم /كغم تحت الجلد ، و2.5 إلى 12 ملغم /كغم داخل الصفاق ، و22 ملغم فمويًا . [ 43 ] [ 44 ] [ 38 ] [ 46 ] [ 47 ] أما في الجرذان، فتبلغ الجرعة المميتة المتوسطة 4.5 ملغم/كغم وريديًا و45 ملغم/كغم فمويًا. [ 43 ] [ 38 ] [ 48 ] يُظهر الموسيمول فعالية مميتة أو سمية أكبر بكثير من الجابوكسادول . [ 44 ] [ 47 ] [ 27 ]      

أشارت دراسة أُجريت على الرئيسيات غير البشرية إلى أن الموسيمول، عند إعطائه بجرعات متزايدة، يُسبب فرط حركة وخلل حركة قابلين للعكس عند الجرعات العالية، ولكن لم تُلاحظ أي سمية طويلة الأمد في الفحص النسيجي. [ 49 ] أظهر الموسيمول إمكانية استخدامه كمضاد للاختلاج ، حيث يمنع النوبات المُستحثة بواسطة عوامل مختلفة في النماذج الحيوانية دون التسبب في سمية كبيرة عند الجرعات العلاجية . [ 50 ] يُظهر الموسيمول تأثيرات تعتمد على الجرعة، حيث تؤدي الجرعات العالية إلى أعراض ملحوظة، ولكنها قابلة للعكس، في الجهاز العصبي المركزي . [ 51 ]

أُفيد أن جرعة الموسيمول التي يُعتقد أنها قد تكون قاتلة للبشر تبلغ حوالي 90  ملغ، [ 38 ] أي ما يعادل 15  ضعفًا للجرعة المُهلوسة المُبلغ عنها والبالغة 6  ملغ. [ 38 ] [ 8 ] [ 37 ] ومع ذلك، ووفقًا لجمعية علم الفطريات في أمريكا الشمالية (NAMA)، "لم تُسجل أي حالات وفاة موثقة بشكل موثوق بسبب سموم هذه الفطريات [الفطريات التي تحتوي على مشتقات إيزوكسازول] خلال  المئة عام الماضية، على الرغم من وجود حالة واحدة توفي فيها مُخيم متجمدًا أثناء غيبوبته " . [ 52 ]

التفاعلات

قد تتعزز تأثيرات الموسيمول بفعل البنزوديازيبينات ، مثل الديازيبام . [ 19 ] [ 18 ] [ 53 ] وقد وُجد أن الديازيبام يُعزز بقوة التأثيرات المُثبطة للجهاز العصبي المركزي للموسيمول في القوارض. [ 53 ] في المقابل، لم يُعزز الباربيتورات فينوباربيتال تأثيرات الموسيمول في القوارض. [ 53 ] وقد تُعزز الستيرويدات العصبية، مثل الألوبريجنانولون والبريجنانولون ، تأثيرات الموسيمول. [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]

علم الأدوية

الديناميكا الدوائية

يمكن أن تمتلك جزيئات حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA) والموسيمول تراكيب ثلاثية الأبعاد متشابهة ، كما هو موضح في هذه الصورة. وبسبب هذا التشابه، يرتبط الموسيمول بمستقبلات GABA معينة. [ 19 ]

الموسيمول مُنشِّط قوي لمستقبلات GABA A ، حيث يُفعِّل مستقبلات الناقل العصبي المُثبِّط الرئيسي في الدماغ ، وهو حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 18 ] يرتبط الموسيمول بنفس موقع ارتباط GABA على مُركَّب مستقبلات GABA A ، على عكس الأدوية الأخرى المُثبِّطة لـ GABA، مثل الباربيتورات والبنزوديازيبينات وأدوية Z ، التي تتفاعل مع مواقع تنظيمية مُختلفة . [ 26 ] [ 18 ] تنتشر مستقبلات GABA A على نطاق واسع في الدماغ، لذا عند إعطاء الموسيمول، فإنه يُغيِّر النشاط العصبي في مناطق مُتعددة، بما في ذلك القشرة المخية والحصين والمخيخ . من خلال مُحاكاة GABA، يُفعِّل الموسيمول هذه المستقبلات، مما يؤدي إلى فتح قنوات الكلوريد وما يتبعه من فرط استقطاب الخلايا العصبية . وينتج عن ذلك انخفاض في استثارة الخلايا العصبية، وهو أمر بالغ الأهمية للحفاظ على التوازن بين الإثارة والتثبيط في الجهاز العصبي المركزي . [ 58 ]

أُفيد في البداية أن الموسيمول يُظهر تأثيرات متجانسة نسبيًا على مستقبلات GABA A ذات تركيبات الوحدات الفرعية المختلفة . [ 18 ] [ 1 ] [ 25 ] ومع ذلك، وُجد أنه يعمل كمحفز فائق لمستقبلات GABA A خارج المشبكية التي تحتوي على الوحدات الفرعية α4β3δ ( الفعالية القصوى = 120 إلى 140% مقارنةً بـ GABA). [ 18 ] [ 1 ] وقد وُجد أن هذا يعود إلى انخفاض حساسية المستقبلات مع الموسيمول مقارنةً بـ GABA. [ 18 ] وقد أظهرت الأبحاث اللاحقة أن الموسيمول هو محفز تفضيلي لمجموعة صغيرة نسبيًا من مستقبلات GABA A خارج المشبكية و/أو التي تحتوي على الوحدات الفرعية δ ، وأن هذه المستقبلات تُساهم بشكل كبير في تأثيراته. [ 23 ] [ 24 ] [ 59 ] [ 25 ] [ 1 ] وبالمثل، وُصف الموسيمول، على غرار الجابوكسادول ، بأنه انتقائي للغاية، وإن لم يكن بشكل كامل، لمستقبلات GABA A هذه . [ 24 ] [ 25 ] في المقابل، لا تُفعّل البنزوديازيبينات وأدوية Z مستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ . [ 60 ] من ناحية أخرى، من المعروف أن الكحول يُعزز بشكل انتقائي مستقبلات GABA A خارج المشبكية التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ، على غرار الموسيمول. [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

على الرغم من أن الموسيمول يُعتبر عادةً ناهضًا انتقائيًا لمستقبلات GABA A، وله ألفة عالية جدًا لمستقبلات GABA A التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ، [ 64 ] [ 65 ] [ 23 ] إلا أنه أيضًا ناهض جزئي قوي لمستقبل GABA A -ρ ، وبالتالي فإن نطاق تأثيراته ناتج عن تأثير مشترك على أكثر من نوع فرعي واحد من مستقبلات GABA A. [ 66 ] في الواقع، هو أكثر فعالية كناهض جزئي لمستقبل GABA A -ρ منه كناهض لمستقبل GABA A. [ 18 ] [ 2 ] قيل إن الموسيمول غير فعال على مستقبل GABA B. [ 18 ] [ 2 ] ومع ذلك، أفادت دراسة لاحقة أن الموسيمول قد يكون له نشاط تثبيطي بوساطة مستقبل GABA B ، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من البحث لتوصيف هذا النشاط بشكل أدق. [ 1 ] [ 67 ] لا يؤثر الموسيمول على إنزيم ناقلة أمين الغابا (GABA-T). [ 2 ] [ 68 ] لا توجد أدلة كافية على تفاعل الموسيمول مع أهداف بيولوجية أخرى غير مستقبلات الغابا ونواقل الغابا . [ 18 ]

يُظهر الموسيمول منحنى استجابة للجرعة حادًا جدًا في القوارض. [ 53 ] [ 69 ] ويُحدث تأثيرات في القوارض تشمل الاكتئاب المركزي ، وقلة الحركة ، والجمود ، والتخدير ، والترنح ، وتسكين الألم ، وتخفيف القلق ، وتأثيرات مضادة للاختلاج ، وتأثيرات وقائية عصبية ، والتخدير ، من بين تأثيرات أخرى. [ 8 ] [ 70 ] [ 53 ] في دراسات التمييز الدوائي على القوارض ، يتشابه الموسيمول والجابوكسادول تمامًا فيما بينهما، لكن لا يحدث تشابه بين البنزوديازيبينات مثل الديازيبام . [ 39 ] [ 40 ] [ 71 ] تشير هذه النتائج إلى أن للموسيمول والجابوكسادول تأثيرات داخلية مختلفة عن تأثيرات البنزوديازيبينات. [ 39 ] [ 71 ] خلال اختبار أُجري على أرانب موصولة بجهاز تخطيط كهربية الدماغ (EEG) ، أظهر الموسيمول تخطيطًا متزامنًا بشكل واضح لكهربية الدماغ . [ 72 ] يختلف هذا اختلافًا جوهريًا عن المؤثرات العقلية السيروتونينية مثل السيلوسيبين ، حيث تُظهر أنماط موجات الدماغ عادةً عدم تزامن. [ 72 ] عند تناول جرعات أعلى (2  ملغم/كغم عن طريق الحقن الوريدي )، سيُظهر تخطيط كهربية الدماغ ارتفاعات مميزة. [ 72 ] يمكن للموسيمول أن يزيد من مستويات البرولاكتين وهرمون النمو لدى البشر. [ 73 ] [ 74 ]

الحركية الدوائية

لم تُدرس حركية دواء موسيمول في البشر إلا بشكل محدود للغاية. [ 1 ] ولا تتوفر بيانات كافية حول معايير حركية الدواء، مثل التوافر الحيوي ، وحجم التوزيع ، وارتباطه ببروتينات البلازما ، ونصف عمره . [ 1 ] [ 7 ] [ 14 ]

امتصاص

يتم امتصاص الموسيمول بسهولة في الجهاز الهضمي عند تناوله عن طريق الفم . [ 2 ]

توزيع

تمت دراسة توزيع الموسيمول في أنسجة دماغ الفئران. [ 1 ] [ 75 ] يدخل الموسيمول بسرعة ويتوزع بشكل غير متساوٍ في دماغ الفئران، وخاصة في المادة السوداء ، والحديبات، والوطاء . [ 1 ] [ 75 ] يعبر الموسيمول الحاجز الدموي الدماغي ، وبالتالي يكون نشطًا مركزيًا . [ 26 ] [ 19 ] [ 8 ] يُعتقد أن هذا التأثير يتم على الأرجح عن طريق النقل النشط عبر نظام امتصاص GABA عالي الألفة ونواقل الأحماض الأمينية الأخرى . [ 1 ] [ 19 ] [ 8 ] على الرغم من أن الموسيمول يعبر الحاجز الدموي الدماغي، إلا أنه يفعل ذلك بشكل ضعيف نسبيًا وبسهولة أقل بكثير من غابوكسادول . [ 39 ] [ 10 ]

الاسْتِقْلاب

من المعروف أن الموسيمول يُستقلب عبر عملية نقل الأمين بواسطة إنزيم ناقل أمين غابا (GABA-T) إلى مستقلب ألدهيدي . [ 1 ] [ 8 ] [ 75 ] [ 76 ] حمض الإيبوتينيك هو دواء أولي للموسيمول عبر عملية نزع الكربوكسيل . [ 1 ] [ 19 ] [ 2 ] ومع ذلك، قيل إن الموسيمول يمكن أن يتحول مرة أخرى إلى حمض الإيبوتينيك بواسطة إنزيم نازع كربوكسيل الغلوتامات . [ 2 ] لم يتم تحديد مستقلبات الموسيمول، ولكنها قد تساهم في سميته . [ 9 ] [ 10 ] في القوارض، يُستقلب الموسيمول بسرعة وبشكل واسع جدًا عند إعطائه جهازيًا ، حيث لا يصل إلى الدماغ دون تغيير سوى 0.02% منه، بينما توجد المستقلبات بتراكيز أعلى بكثير. [ 27 ] [ 77 ] [ 75 ] [ 78 ] [ 10 ]

الاستبعاد

يُفرز الموسيمول عن طريق الكليتين في البول . [ 8 ] ويُفرز جزئيًا دون استقلاب. [ 8 ] وقد استغلّ ممارسو الطب التقليدي في سيبيريا ، الذين يستخدمون فطر أمانيتا موسكاريا في العلاج الروحي، هذه الخاصية عن طريق إعادة تدوير الموسيمول في البول. [ 79 ]

لا يُعرف نصف عمر التخلص من الموسيمول في البشر. [ 1 ] [ 7 ] أما دواء غابوكسادول (THIP)، وهو مشتق حلقي من الموسيمول، فيبلغ نصف عمره في البشر من 1.5 إلى 2 ساعة. [ 80 ] وفي القوارض، كان نصف عمر غابوكسادول أطول بمرتين تقريبًا من نصف عمر الموسيمول. [ 10 ] ويُقال إن غابوكسادول أكثر مقاومةً للاستقلاب من الموسيمول، فهو على سبيل المثال ليس ركيزةً لإنزيم GABA-T. [ 26 ] [ 9 ] ومع ذلك، وعلى الرغم من النتائج السابقة، فإن تأثير غابوكسادول أقصر مدةً من تأثير الموسيمول في الجرذان، حيث تصل مدته إلى 3 ساعات وأكثر من 5 ساعات على التوالي. [ 81 ]   

كيمياء

بناء

عُزل الموسيمول لأول مرة من فطر أمانيتا بانثرينا بواسطة أوندا عام 1964، [ 82 ] واعتُقد حينها أنه حمض أميني أو ببتيد . ثم تم تحديد بنيته بواسطة تاكيموتو، [ 83 ] ويوجستر، [ 84 ] وبودن. [ 85 ] الموسيمول هو إيزوكسازول شبه صلب يحتوي على كلٍ من الكحول ومجموعات أمينوميثيل . [ 86 ] يُصوَّر الموسيمول عادةً على أنه متصاوغ ، حيث يتخذ تكوينًا شبيهًا بالأميد . [ 43 ] كما يُصوَّر عادةً على أنه أيون ثنائي القطب . [ 87 ]

ملكيات

الموسيمول أيون ثنائي القطب عند درجة الحموضة الفسيولوجية . [ 1 ] قيمة لوغاريتم معامل التوزيع (log P) المتوقعة له تتراوح بين -1.4 و -2.2. [ 7 ] [ 43 ] قيمة لوغاريتم معامل التوزيع (log P) لهذا الدواء مشابهة لقيمة لوغاريتم معامل التوزيع (log P ) لحمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA). [ 88 ]

عزل

يمكن استخلاص مادة الموسيمول من لب فطر أمانيتا موسكاريا بمعالجته بالماء المغلي، ثم تبريده سريعًا، ومعالجته مرة أخرى براتنج قاعدي . يُغسل الناتج بالماء، ويُستخلص باستخدام حمض الخليك بواسطة كروماتوغرافيا العمود . يُجفف المستخلص بالتجميد، ويُذاب في الماء، ويُمرر عبر عمود من فوسفات السليلوز . [ 89 ] ينتج عن الاستخلاص اللاحق باستخدام هيدروكسيد الأمونيوم وإعادة التبلور من الكحول موسيمول نقي. [ 90 ]

في الحالات التي لا يكون فيها استخدام الموسيمول النقي مطلوبًا، مثل الاستخدام الترفيهي أو الروحي، غالبًا ما يتم تحضير مستخلص خام عن طريق غلي فطر أمانيتا موسكاريا المجفف في الماء لمدة 30  دقيقة. [ 91 ]

توليف

نُشرت عدة طرق لتخليق الموسيمول كيميائياً . [ 19 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 92 ] [ 93 ] [ 94 ] [ 95 ] [ 87 ]

النظائر

تشمل نظائر الموسيمول حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، وحمض الإيبوتينيك ، وثنائي هيدروموسيمول ، وثيوموسيمول ، وحمض البيبيريدين-4-سلفونيك (P4S)، وجابوكسادول (THIP)، و4-AHP ، و4-PIOL ، وحمض إيزونيبكوتيك ، وجوفاسين ، وإيزوغوفاسين ، وTHPO ، وحمض نيبكوتيك ، وتياجابين ، وغيرها. [ 2 ] [ 9 ] [ 30 ] [ 96 ] وعلى النقيض من المركبات السابقة، فإن بعض النظائر الأخرى، بما في ذلك إيزوموسيميمول وأزاموسيميمول ، غير فعالة عمليًا. [ 97 ] [ 27 ] [ 68 ] [ 45 ] المتطلبات البنيوية لارتباط مستقبلات GABA A وتفعيلها صارمة للغاية، لذا فإن عدد ناهضات مستقبلات GABA A عالية الفعالية المعروفة قليل نسبيًا. [ 98 ] [ 99 ]

تاريخ

استُخدم فطر الأمانيتا موسكاريا كدواء مؤثر على العقل منذ القدم. [ 1 ] [ 9 ] [ 20 ] عُزل مركب الموسيمول من فطر الأمانيتا موسكاريا بشكل مستقل من قبل ثلاث مجموعات بحثية مختلفة في عامي 1964 و1965. [ 18 ] [ 1 ] [ 9 ] وتم تركيبه كيميائيًا بواسطة غانيو وزملاؤه في عام 1965. [ 18 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 92 ] ونُشرت البنية الكيميائية للموسيمول، إلى جانب حمض الإيبوتينيك ، بواسطة كونراد يوجستر في جامعة زيورخ عام 1967. [ 18 ] [ 100 ] [ 101 ]

سرعان ما تم التعرف على تشابهه البنيوي مع الناقل العصبي حمض غاما-أمينوبيوتيريك (GABA)، وقد أظهر غراهام جونستون وزملاؤه في عام 1968 أن للموسيمول تأثيرات مشابهة لتأثيرات GABA. [ 18 ] [ 102 ] وفي وقت لاحق، تبين أن تأثيراته قابلة للعكس بواسطة مضاد مستقبلات GABA، البيكوكولين، في عام 1971. [ 18 ] [ 103 ]

تمت دراسة آثار مادة الموسيمول على البشر ووصفها من قبل واسر في عام 1967. [ 21 ] [ 37 ] [ 12 ] وفي وقت لاحق، وصف عالم النباتات العرقية جوناثان أوت آثار الموسيمول، عن طريق تناول فطر أمانيتا بانثرينا ، في عام 1976. [ 1 ] [ 37 ]

درس الكيميائي الصيدلاني الدنماركي بول كروغسغارد-لارسن وزملاؤه مادة الموسيمول ونظائرها الاصطناعية على مدى عقود بدءًا من سبعينيات القرن الماضي. [ 18 ] [ 1 ] وقد اشتُقت من الموسيمول روابط أخرى لمستقبلات GABA A ، مثل غابوكسادول (THIP) و4- PIOL ، ومعدلات ناقل GABA ، مثل حمض النيبكوتيك والتياجابين . [ 18 ] [ 1 ] [ 30 ] وقد طوّر كروغسغارد-لارسن وزملاؤه العديد من نظائر الموسيمول . [ 18 ] [ 1 ] [ 30 ]

تم العثور على مادة موسيمول على الإنترنت كدواء مصمم جديد في عام 2023. [ 104 ]

المجتمع والثقافة

لا يُعدّ الموسيمول مادة خاضعة للرقابة ، وهو غير مُنظّم في معظم دول العالم. [ 1 ] [ 5 ] [ 6 ]

أستراليا

يُعتبر الموسيمول مادة محظورة بموجب الجدول 9 في أستراليا وفقًا لمعيار السموم (أكتوبر 2015). وتُعرّف المادة المدرجة في الجدول 9 بأنها مادة "يُحتمل إساءة استخدامها أو إساءة استخدامها، ويجب حظر تصنيعها أو حيازتها أو بيعها أو استخدامها بموجب القانون، إلا عند الضرورة لأغراض البحث الطبي أو العلمي، أو لأغراض التحليل أو التدريس أو التدريب بموافقة السلطات الصحية الفيدرالية و/أو سلطات الصحة في الولايات أو الأقاليم". [ 105 ]

بولندا

يُعتبر كل من الموسيمول وحمض الإيبوتينيك من المواد المؤثرة على العقل الجديدة في بولندا اعتبارًا من عام 2024. [ 106 ] ويُحظر حيازتهما أو بيعهما. [ 106 ]

الولايات المتحدة

لا يُعتبر فطر الأمانيتا موسكاريا ولا مادة الموسيمول من المواد الخاضعة للرقابة من قِبل الحكومة الفيدرالية للولايات المتحدة . وقد صنّفت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) فطر الأمانيتا موسكاريا ومكوناته، بما في ذلك الموسيمول، على أنها غير معتمدة للاستخدام في الأغذية التقليدية، كما أنها تُجري تقييمًا لاستخدامها في المكملات الغذائية. [ 107 ] وقد اتخذت الجهات التنظيمية الزراعية في فلوريدا إجراءات ضد أحد بائعي منتجات الأمانيتا بعد أن قررت الوكالة أن هذه المنتجات تُعتبر مغشوشة بموجب قانون الولاية. [ 108 ]

قد يخضع الموسيمول للتنظيم على مستوى الولاية. حظر قانون ولاية لويزيانا رقم 159 حيازة وزراعة فطر الأمانيتا موسكاريا إلا لأغراض الزينة أو التجميل. وباستثناء استخدامه كمكون في الأغذية المصنعة بشكل قانوني أو المكملات الغذائية، يحظر القانون تحضير مستحضرات فطر الأمانيتا موسكاريا المخصصة للاستهلاك البشري، بما في ذلك الموسيمول. [ 109 ]

بحث

خضع دواء موسيمول لدراسات سريرية لعدد من الاستخدامات الطبية المحتملة. [ 1 ] [ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] وقد تم تقييمه في دراسات سريرية صغيرة لعلاج داء هنتنغتون ، وخلل الحركة المتأخر ، والفصام في سبعينيات القرن الماضي، ولكن لم يُثبت فعاليته لهذه الحالات. [ 27 ] [ 8 ] [ 110 ] [ 111] [ 13 ] [ 112 ] [ 113 ] [ 114 ] كما قيّمت دراسة أخرى فعالية موسيمول لدى مرضى الفصام المصابين بخلل الحركة المتأخر في عام 1992. [ 115 ] وقيّمت دراسات أخرى أيضًا التأثيرات البيوكيميائية لموسيمول على البشر في أواخر سبعينيات وأوائل ثمانينيات القرن الماضي . [ 73 ] [ 116 ] [ 74 ]

بحسب بول كروغسغارد-لارسن ، كان الموسيمول شديد السمية وغير انتقائي ، ولذلك لم يُطوَّر للاستخدام كدواء صيدلاني . [ 26 ] [ 45 ] [ 117 ] [ 31 ] [ 44 ] وبدلاً من ذلك، طُوِّر النظير الاصطناعي غابوكسادول (THIP)، الذي كان أكثر انتقائية وأقل سمية بكثير. [ 18 ] [ 30 ] [ 31 ] [ 44 ]

في عام 2019، نُشرت نتائج المرحلة الأولى من التجارب السريرية لعقار موسيمول لعلاج الصرع المقاوم للأدوية . [ 118 ] [ 29 ] كما خضع العقار لدراسات رسمية كعلاج محتمل لمرض الزهايمر ومرض باركنسون . [ 119 ] [ 120 ] وفي عام 2023، خلصت مراجعة منهجية وتحليل تجميعي لـ 22 دراسة ما قبل السريرية إلى أن موسيمول يُخفف الألم العصبي لدى الحيوانات، حيث تبدأ آثاره في غضون 15 دقيقة وتستمر حتى 3 ساعات. [ 28 ] [ 1 ]   

لم تتم الموافقة على استخدام موسيمول كدواء صيدلاني لأي غرض في أي مكان في العالم. [ 1 ] [ 7 ]

انظر أيضاً

مراجع

  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 ريفيرا إيلانيس د، ريكابارين جاجاردو جي (سبتمبر 2024). “كلاسيكيات علم الأعصاب الكيميائي: Muscimol”. ACS علم الأعصاب الكيميائي . 15 (18): 3257–3269 . دوى : 10.1021/acschemneuro.4c00304 . PMID 39254100 . 
  2. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ أوخوفات أ ، كروسيس و ، دوكامبو - بالاسيوس إم إل ، راي كيه بي، راميريز جي إيه (٢٠٢٣). "مشتقات الأيزوكسازول والموسيمول والأيزوكسازول ذات التأثير النفسي من فطر الأمانيتا (أغاريكوميسيتس): مراجعة للاتجاهات الجديدة في التخليق والجرعات والخصائص البيولوجية". المجلة الدولية للفطر الطبي . ٢٥ (٩): ١-١٠ . doi : 10.1615/IntJMedMushrooms.2023049458 . PMID 37824402 . 
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 أوت، ج. (1996). "حمض الإيبوتينيك - موسيمول: البانكا والأمريتا البدائيان" (ملف PDF) . فارماكوثيون: الأدوية المؤثرة على الوعي، مصادرها النباتية وتاريخها ( الطبعة الثانية). شركة المنتجات الطبيعية. الصفحات 323-358 ، 446. ISBN   978-0-9614234-8-3[ ...] 34. موسيمول [...] علم الأدوية: 15 ملغ منبه نفسي (واسر، علم الأدوية العرقية. البحث عن الأدوية المؤثرة على العقل، مكتب الطباعة الحكومي الأمريكي، 1967)؛ 20 ملغ منبه للرؤى (أوت، غير منشور). [...]
  4. ^ "Narkotikaklassificering av tio nya substanser" . Regeringen.se (باللغة السويدية). حكومة السويد. 28 نوفمبر 2025 . تم الاسترجاع في 26 يوليو 2026 .
  5. 1 2 3 لياس إي سي، ساتيبالدييفا إن، كيبنر دبليو، يانغ كيه إتش، هاراتي آر إم، كورون جيه، وآخرون . (سبتمبر 2024). "الحاجة إلى استجابة من الصحة العامة للمبيعات غير المنظمة لفطر أمانيتا موسكاريا" . المجلة الأمريكية للطب الوقائي . 67 (3): 458-463 . doi : 10.1016/ j.amepre.2024.05.006 . PMC 11832274. PMID 38864780 .   
  6. 1 2 3 4 سافيكايتي إي، لاوبنر-ساكالوسكين جي (2025). "المخاطر الناشئة لفطر أمانيتا موسكاريا: تقارير حالات عن تزايد الاستهلاك والمخاطر الصحية" . مجلة أكتا ميد ليتو . 32 (1): 182-189 . doi : 10.15388/Amed.2025.32.1.23 . PMC 12239171. PMID 40641545 .  
  7. 1 2 3 4 5 6 7 "موسيمول: الاستخدامات، التفاعلات، آلية العمل" . DrugBank Online . 20 أكتوبر 2016. تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 ستيبيلسكا ك (أغسطس 2013). "المهلوسات الفطرية: السيلوسين، وحمض الإيبوتينيك، والموسيمول: الطرق التحليلية والأنشطة البيولوجية". مجلة مراقبة الأدوية العلاجية . 35 (4): 420-442 . doi : 10.1097/FTD.0b013e31828741a5 . PMID 23851905 . 
  9. 1 2 3 4 5 6 7 8 كروغسغارد-لارسن، ب.، بريم، ل.، شومبورغ، ك. (1981). "موسيمول، وهو مُكَوِّن ذو تأثير نفسي في فطر أمانيتا موسكاريا، كنموذج هيكلي كيميائي طبي" (ملف PDF) . مجلة Acta Chem Scand B. 35 ( 5): 311-324 . doi : 10.3891/acta.chem.scand.35b-0311 . PMID 6274117 . 
  10. 1 2 3 4 5 موروني إف، فورتشيتي إم سي، كروجسجارد-لارسن بي، جيدوتي أ (أكتوبر 1982). "التصرف النسبي لمنبهات GABA THIP و muscimol في دماغ الفئران". جي فارم فارماكول . 34 (10): 676–678 . دوى : 10.1111/j.2042-7158.1982.tb04702.x . بميد 6128395 . 
  11. 1 2 3 4 5 هوليستر، ل. إي. (1990). "فئة جديدة من المهلوسات: عوامل تعزيز GABA" . بحوث تطوير الأدوية . 21 (3): 253-256 . doi : 10.1002/ddr.430210311 . ISSN 0272-4391 . تاريخ الاسترجاع: 22 سبتمبر 2025 . 
  12. 1 2 3 4 5 6 7 واسر، بي جي (1967). "علم الأدوية الخاص بفطر أمانيتا موسكاريا" (ملف PDF) . البحث الإثنوفارماكولوجي عن الأدوية المؤثرة على العقل . دار رافين للنشر. الصفحات 419-439 . ISBN  978-0-89004-047-8.
  13. 1 2 3 4 5 6 تامينغا، سي. أ.، كرايتون، جيه. دبليو.، تشيس، تي. إن. (يونيو 1978). "موسيمول: علاج ناهض لحمض غاما-أمينوبيوتيريك في الفصام". المجلة الأمريكية للطب النفسي . 135 (6): 746-747 . doi : 10.1176/ajp.135.6.746 . PMID 350058 . 
  14. 1 2 3 4 5 6 7 8 "أدوية إنكسيت التابعة للمركز الوطني للنهوض بالعلوم الانتقالية" . أدوية إنكسيت . 19 أكتوبر 2001. تم الاطلاع عليه في 19 مايو 2026. يُعدّ الموسيمول أحد المكونات الرئيسية ذات التأثير النفسي في فطر أمانيتا موسكاريا والأنواع ذات الصلة من الفطر. الموسيمول مُنشّط قوي وانتقائي لمستقبلات GABA<sub>A </sub> ، ويُظهر تأثيرات مُهدئة ومنومة، ومُثبّطة، ومُهلوسة. تبدأ تأثيرات فطر الأمانيتا بعد 30-120 دقيقة من تناوله، وتستمر لمدة 5-10 ساعات. تشمل بعض التأثيرات المرغوبة النشوة، وحالة ذهنية شبيهة بالأحلام (الوعي التام)، وتجارب الخروج من الجسد، والتداخل الحسي. أما التأثيرات غير المرغوبة فتشمل الدوخة، والخرق، والشعور بزيادة القوة البدنية، وفقدان التوازن، ونظرة شاردة. قد يشعر البعض بتأثيرات مهدئة، ولكن وُصفت أيضًا تأثيرات معاكسة تمامًا، مثل نوبات الطاقة الشديدة. تشمل الآثار الجانبية غثيانًا خفيفًا إلى متوسط، واضطرابًا في المعدة، وزيادة في إفراز اللعاب، وارتعاشًا أو رعشة في العضلات. عند تناول جرعات كبيرة، قد يشعر الشخص بانفصال شديد عن الواقع أو هذيان.
  15. 1 2 ساتورا ل، باتش د، بوترين ب، هيدزيك ب، باليكا-سلوسارتشيك ب (يونيو 2005). "التسمم بفطر أمانيتا موسكاريا (Amanita muscaria): تقرير حالة ومراجعة". توكسيكون . 45 (7): 941-943 . Bibcode : 2005Txcn...45..941S . doi : 10.1016/j.toxicon.2005.01.005 . PMID 15904689 . 
  16. 1 2 3 4 تراشسيل د، ريتشارد ن (2000). "موسيمول". Psychedelische Chemie Aspekte Psychoaktiver Moleküle [ الكيمياء المخدرة: جوانب الجزيئات ذات التأثير النفساني ] (في الألمانية) (1 ed.). Nachtschatten-Verlag. ص 321 – 329. ISBN   978-3-907080-53-5. OCLC 247657972 . مؤرشف من الأصل في 18 أكتوبر 2025. 
  17. ↑ إلكس ج (14 نوفمبر 2014). قاموس الأدوية: البيانات الكيميائية: البيانات الكيميائية، والهياكل، والمراجع . سبرينغر. ISBN 978-1-4757-2085-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 20 سبتمبر 2025 .
  18. ١ ٢ ٣ ٤ ٥ ٦ ٧ ٨ ٩ ١٠ ١١ ١٢ ١٣ ١٤ ١٥ ١٦ ١٧ ١٨ ١٩ ٢٠ ٢١ ٢٢ ٢٣ ٢٤ ٢٥ ٢٦ ٢٧ ٢٨ ٢٩ ٣٠ جونستون ، جي إيه ( أكتوبر ٢٠١٤ ) . " موسيمول كمحفز لمستقبلات GABA الأيونية " ( ملف PDF ) . أبحاث الكيمياء العصبية . ٣٩ (١٠): ١٩٤٢-١٩٤٧ . doi : 10.1007/s11064-014-1245-y . PMID ٢٤٤٧٣٨١٦. نعلم الآن أن الموسيمول محفز قوي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>، ومحفز جزئي قوي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>، وغير فعال لمستقبلات GABA<sub>B </sub> . بخلاف البيكوكولين وTPMPA، لا يميز هذا المركب بين مستقبلات GABA<sub>A</sub> وGABA<sub>C</sub>. وهو مثبط/ركيزة ضعيفة لامتصاص GABA وليس ركيزة لإنزيم ناقل أمين GABA [18-21]. 
  19. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ميشيلوت د، ميلينديز-هاول إل إم (فبراير 2003). "أمانيتا موسكاريا: الكيمياء، والبيولوجيا، وعلم السموم، وعلم الفطريات العرقي" (ملف PDF) . أبحاث الفطريات . 107 (الجزء 2): 131-146 . Bibcode : 2003MycR..107..131M . doi : 10.1017/s0953756203007305 . PMID 12747324 . 
  20. ١ ٢ ٣ هول، أ.هـ، وهول، ب.ك. (١٩٩٤). الفطر المحتوي على حمض الإيبوتينيك/الموسيمول. في: دليل التسمم بالفطر - التشخيص والعلاج (ص ٢٦٥-٢٧٨). مطبعة سي آر سي، بوكا راتون. https://books.google.com/books?id=WPWsZNvOqVAC&pg=PA265
  21. 1 2 3 4 5 6 بريمبلكومب، آر دبليو، وبيندر، آر إم (1975). "مُهلوسات مُتنوعة". عوامل مُهلوسة . بريستول: رايت-ساينتكنيكا. ص 196-216 . ISBN  978-0-85608-011-1OCLC 2176880 . OL 4850660M . يصف واسر (1967 ) آثار تناول 10-15 ملغ من الموسيمول ذاتيًا بأنها: "... غياب الهلوسات الشديدة المصاحبة لتأثير LSD... نتج عن ذلك اضطرابات كبيرة في الوظائف النفسية، مثل التوجه المكاني والزماني، والإدراك البصري، وعملية التفكير، والكلام، وبعض الظواهر النفسية الجديدة كالأوهام والصور الصدى". تميل الجرعات الأعلى إلى إحداث تسمم حاد لدى الإنسان، مصحوبًا بارتعاش عضلي مؤلم، وهياج شديد، وهلوسات حية. أما الجرعات المماثلة من حمض الإيبوتينيك أو المسكازون فكانت خالية تقريبًا من النشاط المهلوس، ولكنها أظهرت فقط بعض الآثار غير المرغوب فيها على الدورة الدموية الطرفية. [...] WASER، PG (1967)، في البحث الإثنوفارماكولوجي عن الأدوية المؤثرة على العقل (انظر BREKHMAN و SAM)، ص 419-439.  
  22. ↑ كروغسغارد-لارسن ب، فرولوند ب، كريستيانسن يو، فرايدنفانغ ك، إيبرت ب (1997). "ناهضات مستقبلات GABA<sub>A</sub> وGABA<sub>B</sub>، والناهضات الجزئية، والمضادات، والمعدلات: التصميم والآفاق العلاجية" . المجلة الأوروبية للعلوم الصيدلانية . 5 (6): 355-384 . doi : 10.1016/S0928-0987(97)10009-4 . تم الاطلاع عليه في 21 سبتمبر 2025. ومن المثير للاهتمام أن ناهض مستقبلات GABA<sub>A</sub> الكامل موسيمول، وناهض مستقبلات GABA<sub>A</sub> الجزئي الفعال للغاية THIP، بالإضافة إلى مضاد مستقبلات GABA<sub>A</sub> بيكوكولين، تُظهر تأثيرات قوية مضادة للألم .
  23. 1 2 3 بنخيروف آي، تاينا كي آر، ميرا بي، آلتو إيه جيه، لي إكس جي، سويني إس إل، وآخرون . (أبريل 2019). "مستقبلات δ-GABAA خارج المشبكي هي مستقبلات موسيمول عالية الألفة" . ي نيوروشيم . 149 (1): 41-53 . دوى : 10.1111/jnc.14646 . بمك 6438731 . بميد 30565258 .   
  24. ميرا ب، أوسي-أوكاري م، والنر م، ليبشوتز ج س (ديسمبر 2025). "مركبات غوانيدينو ذات انتقائية طبيعية لمستقبلات GABA ( A) δ: قصة التعويض المتوازن في فئران δ-KO" . BMC Neurosci . 27 ( 1) 3. doi : 10.1186 /s12868-025-00987-z . PMC 12801676. PMID 41372746. يُعد كل من موسيمول وTHIP من روابط GABA التقويمية عالية الألفة ذات التقييد التكويني، مع ألفة عالية بشكل خاص لمستقبلات GABA التي تحتوي على الوحدة الفرعية δ خارج المشبكية . [...] يُذكر أن كلاً من الموسيمول وTHIP يتمتعان بانتقائية عالية لمستقبلات δ-GABAR [34، 36]، وتوفر فعاليتهما العالية تجاه هذه المستقبلات الأساس الجزيئي لانخفاض الحساسية السلوكية الملحوظ لدى فئران δ-KO وα4-KO تجاه THIP [46، 47] والموسيمول [47]. [...] أظهرت دراسات التصوير الإشعاعي الذاتي فقدانًا شبه كامل لارتباط الموسيمول عالي الألفة (6 نانومتر) [3H] في الدماغ الأمامي لفئران δ-KO [44]، [...]  
  25. 1 2 3 4 شاندرا د، هالونين إل إم، ليندن إيه إم، بروكاسيني سي، هيلستين ك، هومانيكس جي إي، وآخرون (مارس 2010). "يعمل موسيمول، وهو ناهض نموذجي لمستقبلات GABA(A)، بشكل تفضيلي عبر مواقع ارتباط عالية الألفة في الدماغ الأمامي". علم الأدوية النفسية العصبية . 35 (4): 999-1007 . doi : 10.1038/npp.2009.203 . PMID 20032968. يُعتبر موسيمول ناهضًا عامًا لجميع الأنواع الفرعية لمستقبلات GABA(A). ومع ذلك، يختلف التوزيع الإقليمي الدماغي لمواقع ارتباط موسيمول عالية الألفة اختلافًا كبيرًا عن مواقع الارتباط الأخرى لمستقبلات GABA(A). [...] كما أظهرت فئران δ-KO انخفاضًا في الارتباط بمناطق الدماغ الأمامي وحساسية سلوكية أقل لموسيمول مقارنةً بفئران النوع البري. في المقابل، أظهرت الفئران α1-KO حساسية سلوكية غير متغيرة للموسيمول وارتباط [3H]موسيمول غير متغير، [...] تشير هذه البيانات إلى أن مجموعة صغيرة خاصة من مستقبلات GABAA-R، والتي من المرجح أن تكون مستقبلات خارج المشبك غير المحتوية على α1، تساهم بقوة في التأثيرات الدوائية للموسيمول في الجسم الحي. [...] إن اكتشافنا لافت للنظر، لا سيما إذا أخذنا في الاعتبار أن فئران α1-KO ذات الارتباط العالي غير المتغير بـ[3H]muscimol في مقاطع الدماغ تُظهر تغيرات شاملة كبيرة في مستقبلات GABA-A الخاصة بها: (1) انخفاض بنسبة 55% في إجمالي مستقبلات GABA-A، [...] يتم التعبير عن مستقبلات GABAAR التي تحتوي على الوحدة الفرعية α1 على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ، بأعداد أكبر بكثير من مستقبلات GABA-A التي تحتوي على الوحدات الفرعية α4 أو δ [...] من المهم ملاحظة أن التغيرات في حساسية سلالات الفئران المعدلة وراثيًا للموسيمول تشبه إلى حد كبير التغيرات التي لوحظت في الحساسية للجابوكسادول، والذي يتوسط عمله بشكل أساسي مباشرة على مواقع GABA للمستقبلات خارج المشبكية (Belelli et al, 2005; Jia et al, 2005). تُظهر الفئران المُفتقرة إلى جيني α4 وδ حساسية أقل بكثير تجاه غابوكسادول (Boehm et al, 2006; Chandra et al, 2006)، بينما لا تُظهر الفئران المُفتقرة إلى جيني α1 استجابة مُتغيرة له (Herd et al, 2009). [...] ومن المثير للاهتمام أن النتائج الحالية تُشير إلى أن بعض التأثيرات السلوكية التي يُحدثها غابوكسادول قد لا تكون خاصة بهذا المركب، بل قد تكون خصائص عامة لمُحفزات مستقبلات GABA<sub>A</sub> ذات التأثير المُباشر. [...] في الختام، تُشير النتائج الحالية إلى وجود ارتباط بين مواقع ارتباط المُحفزات عالية الألفة لمستقبلات GABA<sub>A</sub> في الدماغ الأمامي والحساسية السلوكية للموسيمول، وبالتالي تُشير إلى أن التأثيرات السلوكية للموسيمول تتوسطها بشكل تفضيلي مواقع ارتباط المُحفزات عالية الألفة لمستقبلات GABA<sub>A</sub> في الدماغ الأمامي. على الأرجح أن هذه المستقبلات هي مستقبلات GABA-A خارج المشبكية غير α1 التي تحتوي على وحدات فرعية δ و α4.  
  26. 1 2 3 4 5 6 فرولوند ب، إيبرت ب، كريستيانسن يو، ليليفورس ت، كروجسجارد-لارسن ب (أغسطس 2002). "روابط مستقبلات GABA(A) وإمكانياتها العلاجية". Curr Top Med Chem . 2 (8): 817–832 . doi : 10.2174/1568026023393525 . PMID 12171573. إن كون الموسيمول ناهضًا غير انتقائي لمستقبلات GABA(A ) [38، 39]، وركيزة لإنزيم ناقل أمين GABA المسؤول عن استقلاب GABA [40]، بالإضافة إلى كونه سمًا عصبيًا، يقلل من قيمته العلاجية. [...] وقد تم تحقيق تقييد بنيوي إضافي لعنصر GABA في الموسيمول عن طريق دمج مجموعة الأمين في حلقة البيبيريدين، مما أدى إلى تكوين النظير ثنائي الحلقة، THIP، وهو ناهض نوعي لمستقبلات GABA<sub>A</sub> [11]. وقد ثبت أن THIP خالٍ من الخصائص السامة للأعصاب التي يتميز بها الموسيمول، وعلى عكس الموسيمول، فهو مستقر أيضيًا. 
  27. 1 2 3 4 5 6 7 ديفوديس، إف. في. (أكتوبر 1980). "دراسات فسيولوجية وسلوكية باستخدام موسيمول". أبحاث الكيمياء العصبية . 5 (10): 1047-1068 . doi : 10.1007/BF00966163 . PMID 6258091. على الرغم من أن موسيمول مركب سام نسبيًا (6، 54، 105) ولا يبدو أنه مفيد في العلاج البشري، إلا أن بعض نظائر موسيمول ، مثل THIP (وهو غير سام نسبيًا)، قد تثبت فائدتها كعوامل علاجية (94؛ بي. كروغسغارد-لارسن، اتصال شخصي، 1979). [...] من المرجح ألا يكون موسيمول مفيدًا جدًا في العلاج البشري (على سبيل المثال، كمضاد للاختلاج أو مضاد لمرض باركنسون). لقد كشفت التجارب السريرية بالفعل أن مادة الموسيمول ليس لها قيمة عملية لعلاج داء هنتنغتون، أو خلل الحركة المتأخر، أو الفصام (14، 103). 
  28. راماواد ، ح. أ.، باريداري، ب.، جابرمرادي، س.، غارين، ب.، تولوي، أ.، سفاري، س.، وآخرون . (2023). " الموسيمول كعلاج للألم العصبي الناتج عن إصابة الأعصاب: مراجعة منهجية وتحليل تجميعي للدراسات قبل السريرية" . المجلة الكورية للألم . 36 (4): 425-440 . doi : 10.3344/kjp.23161 . PMC 10551397. PMID 37732408 .   
  29. 1 2 3 هيس جيه دي، أرجرسينجر دي بي، ثيودور دبليو إتش، بوتمن جيه إيه، ساتو إس، خان أو آي (يوليو 2019). "توصيل الموسيمول المعزز بالحمل الحراري لمرضى الصرع المقاوم للأدوية" . جراحة الأعصاب . 85 (1): E4– E15 . doi : 10.1093/neuros/nyy480 . PMC 6704347. PMID 30407567 .  
  30. 1 2 3 4 5 6 7 كروغسغارد-لارسن، ب.، فرولوند، ب.، ليليفورس، ت.، إيبرت، ب. (أكتوبر 2004). "ناهضات مستقبلات GABA(A) وناهضاتها الجزئية: THIP (غابوكسادول) كمسكن غير أفيوني ونوع جديد من المنومات". Biochem Pharmacol . 68 (8): 1573–1580 . doi : 10.1016/j.bcp.2004.06.040 . PMID 15451401 . 
  31. 1 2 3 موريس هـ (أغسطس 2013). "جابوكسادول، بقلم هاميلتون موريس" . مجلة هاربرز . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .
  32. هارتويغ ج ، وكيندريك ج، وأحمد ج، وكوك ج، وماثيوز د.ب، وشارما ب (2025). "استكشاف تجارب المستخدمين مع فطر أمانيتا موسكاريا: تحليل موضوعي لمناقشات منتدى ريديت الإلكتروني". إساءة استخدام المواد . 60 (7): 952-961 . doi : 10.1080/10826084.2025.2476141 . PMID 40057818. كان السبب الأكثر شيوعًا لاستخدام فطر أمانيتا موسكاريا هو تحسين النوم. 
  33. ↑ أورداك م، غلازكا أ، ناسييروفسكي ت، موسزينسكا إ، بوجالسكا-زادروزني م (أبريل 2023). "أسباب وطريقة تناول وآثار جانبية مرتبطة باستهلاك فطر أمانيتا موسكاريا" . مجلة السموم . 11 (4): 383. Bibcode : 2023Toxic..11..383O . doi : 10.3390/toxics11040383 . PMC 10142736. PMID 37112610 .  
  34. ↑ أورداك م (12 مايو 2026). "المخاطر السمية والآثار السريرية: مراجعة سردية". فرونتيرز إن فارماكولوجي . 17. فرونتيرز. doi : 10.3389/fphar.2026.1838212 (غير نشط في 18 مايو 2026). ISSN 1663-9812 . {{cite journal}}: صيانة CS1: رقم التعريف الرقمي غير نشط اعتبارًا من مايو 2026 ( رابط )
  35. ^ شيلتون دبليو إس، أوت جي (1976). "الأيضات السامة لـ Amanita pantherina و A. cothurnata و A. muscaria وأنواع Amanita الأخرى". لويديا . 39 ( 2 – 3): 150 – 157. بميد 985999 . 
  36. ↑ تشيلتون، دبليو إس (1978). "كيمياء وآلية عمل سموم الفطر". في: روماك، بي إتش، وسالزمان، إي (محرران). التسمم بالفطر: التشخيص والعلاج . مطبعة سي آر سي. الصفحات 87-124 . ISBN  978-0-8493-5185-3.
  37. 1 2 3 4 5 6 أوت، ج. (1976). "دراسات نفسية فطرية عن فطر الأمانيتا - من طقوس قديمة إلى رهاب حديث" . مجلة العقاقير المهلوسة . 8 (1): 27-35 . doi : 10.1080/02791072.1976.10472005 . ISSN 0022-393X . تاريخ الاسترجاع: 21 سبتمبر 2025 . 
  38. 1 2 3 4 5 6 7 بيريدي تي، بروس آر (2014). "الفطر، حمض الإيبوتينيك". موسوعة علم السموم . ص 412-413 . doi : 10.1016/B978-0-12-386454-3.00756-9 . ISBN  978-0-12-386455-0تُقدّر جرعات حمض الإيبوتينيك والموسيمول التي يُحتمل أن تُسبب أعراضًا بـ 60 ملغ و6 ملغ على التوالي، أي ما يُعادل تقريبًا الكمية الموجودة في قبعة واحدة من فطر الأسكاريا المسكاري. ويُعتقد أن تناول 15 ضعف هذه الجرعات قد يكون قاتلًا. [...] يُذكر أن الجرعة المؤثرة نفسيًا من الموسيمول تتراوح بين 8 و15 ملغ. وقد يحتوي غرام واحد فقط من فطر الأسكاريا المسكاري المجفف على هذه الكمية من الموسيمول؛ ومع ذلك، تختلف الفعالية اختلافًا كبيرًا بين أنواع الفطر. وتبلغ الجرعة المميتة الوسطية (LD50) من الموسيمول 3.8 ملغ/كغ تحت الجلد و2.5 ملغ/كغ داخل الصفاق، بينما تبلغ الجرعة المميتة الوسطية في الجرذان 4.5 ملغ/كغ عن طريق الفم.
  39. 1 2 3 4 5 6 وافورد كيه إيه، إيبرت بي (فبراير 2006). "جابوكسادول - صحوة جديدة في النوم". الرأي الحالي في علم الأدوية . 6 (1): 30-36 . doi : 10.1016/j.coph.2005.10.004 . PMID 16368265 . 
  40. 1 2 3 ماكدونالد إل إم، شيبارد دبليو إف، ستافيلي إس إم، سوهال بي، تاترسال إف دي، هاتسون بي إتش (مارس 2007). "جابوكسادول، وهو ناهض انتقائي لمستقبلات GABA(A) خارج المشبك العصبي، لا يُعمم على أدوية أخرى مُحسّنة للنوم: دراسة تمييز دوائي على الفئران". علم الأدوية العصبية . 52 (3): 844-853 . doi : 10.1016/j.neuropharm.2006.10.009 . PMID 17196996 . على سبيل المثال، أشارت التقارير إلى أن الزولبيديم، والإنديبلون، وآر إس-زوبيكلون، وإس-زوبيكلون تُحسّن بدء النوم وتزيد من مدته الإجمالية (ناكاجيما وآخرون، 2000؛ زاميت وآخرون، 2004؛ سوينستون هاريسون وكيتينغ، 2005؛ تومسون ساينتيفيك، 2006). لم يؤثر الجابوكسادول على بدء النوم، ولم يكن له أي تأثير على نوم حركة العين السريعة (REM)، ولكنه زاد من مدة نوم الموجة البطيئة لدى الفئران (لانسيل وفولهاوبر، 1996)، وهو ما يُشابه التغيرات التي يُحدثها في نوم الإنسان (فولهاوبر وآخرون، 1997). كان للموسيمول تأثيرات مشابهة للجابوكسادول على النوم لدى الفئران، على الرغم من أنه زاد أيضًا من نوم حركة العين السريعة (لانسيل وآخرون، 1996). 
  41. ↑ دايك دي جيه (يونيو 2010). "نقص النوم العميق وتعزيزه: الآثار المترتبة على الأرق وإدارته". المجلة العالمية للطب النفسي البيولوجي . 11 (ملحق 1): 22-28 . doi : 10.3109/15622971003637645 . PMID 20509829 . 
  42. ^ "سم الذبابة: المخاطر الصحية لـ "صمغ الفاكهة" التي تحتوي على الموسيمول - الأطفال معرضون للخطر بشكل خاص" . Bundesinstitut für Risikobewertung . 2025-06-27 . تم الاسترجاع 2026-02-22 .
  43. 1 2 3 4 5 "موسيمول" . PubChem . تم الاطلاع عليه بتاريخ 21 سبتمبر 2025 .
  44. 1 2 3 4 5 براءة اختراع أمريكية رقم 4278676 ، بول كروغسغارد-لارسن ، "مركبات حلقية غير متجانسة"، نُشرت في 14 يوليو 1981، وصدرت في 14 يوليو 1981، ومُسجلة باسم شركة إتش لوندبيك إيه إس 
  45. 1 2 3 كروغسغارد-لارسن ب، أرنت ج (1979). "ناهضات مستقبلات GABA: العلاقة بين التركيب والنشاط البيولوجي في الجسم الحي وفي المختبر". GABA - الكيمياء الحيوية ووظائف الجهاز العصبي المركزي . التقدم في الطب التجريبي وعلم الأحياء. المجلد 123. بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. الصفحات 303-321 . doi : 10.1007/978-1-4899-5199-1 . ISBN   978-1-4899-5201-1PMID 390994. اقترح البعض أن الموسيمول قد يكون مفيدًا في علاج الأمراض الناجمة عن فقدان الخلايا العصبية الغاباوية (32). مع ذلك ، يبدو أن الموسيمول يخضع لعملية استقلاب مفرطة بعد إعطائه عن طريق الحقن الوريدي للفئران (33) والجرذان (نتائج غير منشورة لـ SJ Enna)، ولا تصل إلى الدماغ إلا نسبة ضئيلة منه عند إعطائه عن طريق الحقن الوريدي (34). إضافةً إلى ذلك، يُعد الموسيمول مركبًا سامًا نسبيًا (35، 36)؛ وهذه الخاصية إما متأصلة فيه، أو ناتجة عن تحوله إلى نواتج استقلابية سامة داخل الجسم الحي. لذلك، لا يبدو أن الموسيمول دواءً ذا فائدة محتملة. [...] يُعد THIP مركبًا غير سام نسبيًا في الفئران والكلاب، ويبدو أنه يخترق الدماغ بسهولة بعد إعطائه عن طريق الحقن الوريدي (نتائج غير منشورة لـ V. Christensen). [...] 
  46. ^ ثيوبالد دبليو، بوخ أو، كونز ها، كروب بي، ستينغر إي جي، هيمان إتش (مارس 1968). "الصيدلانية والتجريبية النفسية Unter suchungen mit 2 Inhalsstoffen des Fliegenpilzes (Amanita Muscaria)" [ دراسات نفسية دوائية وتجريبية تحتوي على مكونين من ذبابة الغاريق (Amanita Muscaria) ] . أرزنيميتيلفورشونج (في المانيا). 18 (3): 311-315 . بميد 5696006 . 
  47. 1 2 لوشر دبليو (أغسطس 1982). "دراسة مقارنة لفعالية مضادات الاختلاج والسمية لستة عشر دواءً محاكياً لمستقبلات GABA". علم الأدوية العصبية . 21 (8): 803-810 . doi : 10.1016/0028-3908(82)90068-5 . PMID 7121752 . 
  48. ↑ "الكيمياء النفسية لفطر الأمانيتا" . إيرويد .
  49. ↑ هيس، جيه دي، وولبريدج، إس، أستاغيري، إيه آر، لونسر، آر آر (أبريل 2010). "توصيل الموسيمول إلى دماغ الرئيسيات باستخدام التصوير الموجه بتقنية الحمل الحراري: دراسة مخبرية" . مجلة جراحة الأعصاب . 112 (4): 790-795 . doi : 10.3171/2009.7.JNS09652 . PMC 2853729. PMID 19715424 .  
  50. ↑ كولينز، آر سي (يونيو 1980). "التأثيرات المضادة للاختلاج للموسيمول". علم الأعصاب . 30 (6): 575-581 . doi : 10.1212/wnl.30.6.575 . PMID 7189834 . 
  51. ↑ فاربر، ن.ب.، جيانغ، إكس.، ديكرانيان، ك.، نيمرز، ب. (ديسمبر 2003). "يمنع الموسيمول السمية العصبية لمضادات مستقبلات NMDA عن طريق تنشيط مستقبلات GABA<sub>A</sub> في عدة مناطق من الدماغ". أبحاث الدماغ . 993 ( 1-2 ): 90-100 . doi : 10.1016/j.brainres.2003.09.002 . PMID 14642834 . 
  52. ↑ "متلازمات التسمم بالفطر" . موقع جمعية علم الفطريات في أمريكا الشمالية (NAMA) . NAMA. مؤرشف من الأصل في 4 أبريل 2009. تم الاطلاع عليه بتاريخ 22 مارس 2009 .
  53. 1 2 3 4 5 بيجيو جي، كاسو إم، كوردا إم جي، فيرناليوني إف، جيسا جي إل (أغسطس 1977). "تأثير الموسيمول، وهو عامل محاكي لحمض غاما-أمينوبيوتيريك، على استقلاب الدوبامين في دماغ الفأر". علوم الحياة . 21 (4): 525-531 . doi : 10.1016/0024-3205(77)90092-3 . PMID 904431 . 
  54. ↑ سميث إس إس، شين إتش، غونغ كيو إتش، تشو إكس (أكتوبر 2007). "تنظيم الستيرويدات العصبية لمستقبلات GABA(A): التركيز على الوحدات الفرعية ألفا 4 ودلتا" . علم الأدوية والعلاج . 116 (1): 58-76 . doi : 10.1016/j.pharmthera.2007.03.008 . PMC 2657726. PMID 17512983 .  
  55. ↑ بينا جي، أوزونوفا في، ماتسوموتو ك، بويا جي، مينفيل جي إم، كوستا إي، وآخرون . (يناير 2000). "ينظم الألوبريجنانولون الدماغي فعالية ناهض مستقبلات GABA(A) موسيمول". علم الأدوية العصبية . 39 (3): 440-448 . doi : 10.1016/s0028-3908(99)00149-5 . PMID 10698010 .  
  56. ^ Akk G، Germann AL، Sugasawa Y، Pierce SR، Evers AS، Steinbach JH (أكتوبر 2020). "تعزيز ربط Muscimol و Gating بواسطة المغيرين Allosteric لمستقبل GABAA: ربط الإشغال بوظائف الدولة" . مول فارماكول . 98 (4): 303-313 . دوى : 10.1124/molpharm.120.000066 . بمك 7472144 . بميد 32873746 .  
  57. ↑ غودنوف دي بي، هوكينسون جيه إي (يناير 1995). "تعديل الستيرويدات العصبية النشطة لارتباط [3H]موسيمول بمستقبلات GABA<sub>A</sub> في قشرة دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 288 (2): 157-162 . doi : 10.1016/0922-4106(95)90190-6 . PMID 7720777 . 
  58. ↑ شبيب م، جونستون ج.أ. (1999). "موسيمول". في هيلدمان، دينيس ر. (محرر). موسوعة الهندسة الزراعية والغذائية والبيولوجية . مطبعة سي آر سي. ص 1234-1238 . 
  59. ↑ ميهاليك آر إم، بانيرجي بي كيه، كوربي إي آر، كوينلان جيه جيه، فايرستون إل إل، مي زد بي، وآخرون . (أكتوبر 1999). "انخفاض الحساسية للستيرويدات العصبية في فئران معدلة وراثيًا تفتقر إلى الوحدة الفرعية دلتا لمستقبلات غاما-أمينوبيوتيرات من النوع أ" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 96 (22): 12905-12910 . Bibcode : 1999PNAS...9612905M . doi : 10.1073/pnas.96.22.12905 . PMID 10536021. [...] انخفض الارتباط الأقصى للموسيمول بشكل ملحوظ في متجانسات δ–/– (الجدول 1). [...] باستخدام التصوير الإشعاعي الذاتي في الموقع لفحص وفرة وتوزيع مواقع GABA والبنزوديازيبين، لوحظ أن ارتباط [3H]muscimol قد انخفض بشكل كبير في معظم مناطق أدمغة δ–/– (الشكل 2).  
  60. ↑ ديكون إس، ستانر إل، ستانر سي، ليجترز إيه، لوفت إتش، لوندال جيه (مارس 2007). "تأثير العلاج قصير الأمد بالجابوكسادول على استمرارية النوم وبدئه لدى مرضى الأرق الأولي". مجلة النوم . 30 (3): 281-287 . doi : 10.1093/sleep/30.3.281 . PMID 17425224. عند تناوله عن طريق الفم لدى الأشخاص الأصحاء، يُمتص الجابوكسادول بسرعة (يبلغ تركيزه الأقصى في البلازما 30-60 دقيقة) ويُطرح (نصف عمره 1.5 ساعة). يُفرز أكثر من 95% من الجرعة في البول، وغالبًا دون تغيير. يُعدّ مُقترن الغلوكورونيد المستقلب الوحيد الذي يتكون بكميات كبيرة. لذا، لا يُشارك نظام CYP450 بشكل كبير في استقلاب الجابوكسادول. 
  61. ↑ لوبو، آي. إيه.، وهاريس ، آر. إيه. (يوليو 2008). "مستقبلات GABA(A) والكحول" . علم الأدوية، والكيمياء الحيوية، والسلوك . 90 (1): 90-94 . doi : 10.1016/j.pbb.2008.03.006 . PMC 2574824. PMID 18423561 .  
  62. ↑ سانثاكومار ف، وولنر م، أوتيس ت س (مايو 2007). "يؤثر الإيثانول مباشرةً على الأنواع الفرعية خارج المشبكية لمستقبلات GABA<sub> A </sub> لزيادة التثبيط التوتري" . الكحول . 41 (3): 211-221 . doi : 10.1016/j.alcohol.2007.04.011 . PMC 2040048. PMID 17591544 .  
  63. ↑ والنر م، أولسن ر.و. (مايو 2008). "فسيولوجيا ودوائية الكحول: هل يُعد موقع مضاد الكحول من نوع إيميدازوبنزوديازيبين على الأنواع الفرعية لمستقبلات GABA<sub>A</sub> فرصةً لتطوير الأدوية؟" . المجلة البريطانية لعلم الأدوية . 154 (2): 288-298 . doi : 10.1038/bjp.2008.32 . PMC 2442438. PMID 18278063 .  
  64. ↑ كويرك ك، وايتينغ بي جيه، راغان سي آي، ماكيرنان آر إم (أغسطس 1995). "توصيف مستقبلات GABA<sub>A</sub> المحتوية على الوحدة الفرعية دلتا من دماغ الفئران". المجلة الأوروبية لعلم الأدوية . 290 (3): 175-181 . doi : 10.1016/0922-4106(95)00061-5 . PMID 7589211 . 
  65. ^ شاندرا د، جيا إف، ليانغ جي، بنغ زي، سوريانارايانان أ، فيرنر دي إف، وآخرون . (أكتوبر 2006). "وحدات فرعية لمستقبل GABAA ألفا 4 تتوسط تثبيط خارج المشبك في المهاد والتلفيف المسنن وعمل الجابوكسادول" . وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم في الولايات المتحدة الأمريكية . 103 (41): 15230– 15235. بيب كود : 2006PNAS..10315230C . دوى : 10.1073/pnas.0604304103 . بمك 1578762 . بميد 17005728 .   
  66. ↑ وودوارد، آر إم، بولنزاني، إل، ميليدي، آر (أبريل 1993). "توصيف مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك غير الحساسة للبيكوكولين/باكلوفين (شبيهة بـ rho) المعبر عنها في بويضات الضفدع الأفريقي. الجزء الثاني: علم الأدوية لمنبهات ومثبطات مستقبلات حمض غاما-أمينوبيوتيريك A وحمض غاما-أمينوبيوتيريك B" . علم الأدوية الجزيئي . 43 (4): 609-625 . doi : 10.1016/S0026-895X(25)13444-5 . PMID 8386310 . 
  67. ↑ ياماوتشي تي، هوري تي، تاكاهاشي تي (سبتمبر 2000). "التثبيط قبل المشبكي بواسطة موسيمول عبر مستقبلات GABA<sub>B</sub>". المجلة الأوروبية لعلم الأعصاب . 12 (9): 3433-3436 . doi : 10.1046/j.1460-9568.2000.00248.x . PMID 10998126 . 
  68. 1 2 كروغسغارد-لارسن ب، هيدز هـ، كورتيس د.ر، لودج د، جونستون ج.أ (يونيو 1979). "ثنائي هيدروموسيمول، ثيوموسيمول، ومركبات حلقية غير متجانسة ذات صلة كنظائر لـ GABA". مجلة الكيمياء العصبية . 32 (6): 1717-1724 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1979.tb02284.x . PMID 448364 . 
  69. ↑ دروجان آر سي، سكولنيك بي، بول إس إم، كرولي جيه إن (فبراير 1986). "جرعات منخفضة من الموسيمول تُنتج تأثيرات مضادة للصراع في الحاجز الجانبي للفأر". علم الأدوية العصبية . 25 (2): 203-205 . doi : 10.1016/0028-3908(86)90042-0 . PMID 3703171 . 
  70. ↑ كور إس، سينغ إس، أرورا إيه، رام بي، كومار إس، كومار بي، وآخرون (2020). "علم الأدوية الخاص بحمض غاما-أمينوبيوتيريك ومستقبلاته". مجلة فرونتيرز في علم الأدوية الخاص بالناقلات العصبية . الصفحات 241-292 . doi : 10.1007/978-981-15-3556-7_8 . ISBN   978-981-15-3555-0.
  71. 1 2 سانجر دي جيه (أبريل 1985). "غابا والتأثيرات السلوكية للأدوية المضادة للقلق". علوم الحياة . 36 (16): 1503-1513 . doi : 10.1016/0024-3205(85)90374-1 . PMID 2858804 . 
  72. 1 2 3 دي كاروليس إيه إس، ليباريني إف، لونغو في جي (يناير 1969). "دراسات دوائية عصبية على الموسيمول، وهو دواء مؤثر على الحالة النفسية مستخلص من فطر أمانيتا موسكاريا". علم الأدوية النفسية . 15 (3): 186-195 . doi : 10.1007/BF00411168 . PMID 5389124. S2CID 26824149 .  
  73. 1 2 تامينغا، سي. أ.، نيوفيتيدس، أ.، تشيس، ت. ن.، فروهمان، ل. أ. (ديسمبر 1978). "تحفيز إفراز البرولاكتين وهرمون النمو بواسطة موسيمول، وهو ناهض لحمض غاما-أمينوبيوتيريك". مجلة علم الغدد الصماء والتمثيل الغذائي السريري . 47 (6): 1348-1351 . doi : 10.1210/jcem-47-6-1348 . PMID 162520 . 
  74. 1 2 دورسو ر، تامينغا سي أ، دينارو أ، روجيري س، تشيس تي إن (سبتمبر 1983). "استجابة هرمون النمو والبرولاكتين في البلازما للتحفيز الدوباميني، وتحفيز GABA، والتحفيز الكوليني في مرض هنتنغتون". علم الأعصاب . 33 (9): 1229-1232 . doi : 10.1212/wnl.33.9.1299 . PMID 6225034 . 
  75. ١ ٢ ٣ ٤ بارالدي م، غرانديسون ل، غيدوتي أ (١٩٧٩). "توزيع واستقلاب الموسيمول في دماغ وأنسجة أخرى من الفئران" . علم الأدوية العصبية . ١٨ (١): ٥٧-٦٢ . doi : 10.1016/0028-3908(79)90009-1 . PMID ٤١٨٩٥٥. تاريخ الاسترجاع ٢٠٢٥-٠٥-٢٤ . 
  76. ↑ فاولر إل جيه، لوفيل دي إتش، جون آر إيه (ديسمبر 1983). "تفاعل الموسيمول مع ناقلة أمينو 4-أمينوبوتيرات". مجلة الكيمياء العصبية . 41 (6): 1751-1754 . doi : 10.1111/j.1471-4159.1983.tb00889.x . PMID 6644308 . 
  77. ↑ غريغ، ن. هـ. (1989). "إيصال الأدوية إلى الدماغ عن طريق تجاوز الحاجز الدموي الدماغي وتعديل الدواء". آثار الحاجز الدموي الدماغي والتلاعب به . بوسطن، ماساتشوستس: سبرينغر الولايات المتحدة. ص 311-367. doi : 10.1007/978-1-4613-0701-3_12 . ISBN  978-1-4612-8039-2تم الاطلاع عليه بتاريخ 18 مايو 2026 .
  78. ↑ ماجي أ، إينا إس جيه (أبريل 1979). "خصائص تراكم الموسيمول في دماغ الفأر بعد تناوله عن طريق الحقن الوريدي". علم الأدوية العصبية . 18 (4): 361-366 . doi : 10.1016/0028-3908(79)90143-6 . PMID 450201 . 
  79. ↑ " فطر سحري آخر " ص 228 في: غولدشتاين أ (2001). "المهلوسات". الإدمان . ص 219-232 . doi : 10.1093/oso/9780195146639.003.0014 . ISBN  978-0-19-514663-9.
  80. ↑ هوهن-ساريك ر (1983). "تأثيرات THIP على القلق المزمن". علم الأدوية النفسية (برلين) . 80 (4): 338-341 . doi : 10.1007/BF00432116 . PMID 6414002. THIP، وهو 4،5،6،7-رباعي هيدروإيزوكسازولو(5،4-C)بيريدين-3-أول، نظير للموسيمول يُظهر خصائص مُحفزة لمستقبلات GABA دون التأثير على الإنزيمات المُشاركة في تخليق أو هدم الناقل العصبي. وهو أضعف من الموسيمول بمقدار 5-15 مرة وأقل سمية بشكل ملحوظ. يخترق THIP الحاجز الدموي الدماغي ويبلغ عمر النصف له 1.5-2 ساعة (شركة لوندبيك وشركاه، 1981). 
  81. ↑ كريستنسن إيه في، سفيندسن أو، كروغسغارد-لارسن بي (أكتوبر 1982). "التأثيرات الدوائية والاستخدامات العلاجية المحتملة لـ THIP، وهو ناهض نوعي لمستقبلات GABA". مجلة الصيدلة الأسبوعية. الطبعة العلمية . 4 (5): 145-153 . doi : 10.1007/BF01959034 . PMID 6292818. بالمقارنة مع الموسيمول، فإن THIP أقل فعالية بشكل عام في الجرذان. يوضح الشكل 7 استجابة الجرعة لتأثير THIP في الجرذان. يستمر مفعول THIP لمدة تصل إلى 3 ساعات ، بينما تستمر فعالية جرعات مماثلة من المورفين والموسيمول لأكثر من 5 ساعات. ومع ذلك، في قرد الريسوس (هيل وآخرون 1981)، تتراوح مدة تأثير THIP بين 4 و 5 ساعات مع الوصول إلى أقصى تأثير في غضون 60-90 دقيقة. 
  82. ^ أوندا م، فوكوشيما إتش، أكاجاوا إم (يونيو 1964). "مكون مبيد الذباب لأمانيتا بانثرينا (DC.) F R " . النشرة الكيميائية والصيدلانية . 12 (6): 751. دوى : 10.1248/cpb.12.751 . بميد 14199180 . 
  83. ↑イボテン酸の構造[ تركيب حمض الإيبوتينيك ] (باللغة اليابانية). ص 1232 – 1233. في: تاكيموتو تي، ناكاجيما تي، يوكوبي تي، ساكوما آر، فوجيتاني ك، أوياجي واي، وآخرون . (1964). "寄書" [ الاتصال بالمحرر ] . ياكوجاكو زاشي (باللغة اليابانية). 84 (12): 1230-1236 . دوى : 10.1248/yakushi1947.84.12_1230 . 
  84. ^ أوجستر سي، مولر جي، جيد آر (يناير 1965). "Wirkstoffe aus amanita muscaria: ibotensaeure und muscazon" [ المكونات النشطة من Amanita muscaria: حمض الإيبوتينيك والمسكازون ] . رسائل رباعي الاسطح (باللغة الألمانية). 6 (23): 1813–1815 . دوى : 10.1016/s0040-4039(00)90133-3 . بميد 5891631 . 
  85. ↑ باودن ك، درايسديل أ.س، موجي ج.أ (يونيو 1965). "مكونات فطر أمانيتا موسكاريا". مجلة نيتشر . 206 (991): 1359-1360 . رمز Bibcode : 1965Natur.206.1359B . doi : 10.1038/2061359a0 . PMID 5891274. S2CID 4178793 .  
  86. ↑ بريم إل، فرايدنفانغ ك، هانسن إل إم، نوربي بي أو، كروغسغارد-لارسن بي، ليليفورس تي (ديسمبر 1997). "الخصائص البنيوية للموسيمول، وهو ناهض قوي لمستقبلات GABA<sub>A</sub>، البنية البلورية وحسابات الكيمياء الكمية من المبادئ الأولى". الكيمياء البنيوية . 8 (6): 443-451 . Bibcode : 1997StrCh...8..443B . doi : 10.1007/BF02311703 . S2CID 93397543 . 
  87. 1 2 "تركيب مُحسَّن للموسيمول". الاتصالات التركيبية . 22 (13): 1939-1948 . يوليو 1992. doi : 10.1080/00397919208021324 .
  88. ↑ باليولوجوس، ن. أ.، وغروثويس، د. ر. (أبريل 1990). "دور الحاجز الدموي الدماغي في اضطرابات الحركة". علم الأدوية العصبية السريرية . 13 (2): 129-146 . doi : 10.1097/00002826-199004000-00003 . PMID 2183934 . 
  89. ↑ "فوسفات السليلوز: معلومات المنتج" (ملف PDF) . سيجما ألدريتش . تم الاطلاع عليه بتاريخ 23 أبريل 2020 .
  90. ^ بودين ك، دريسدال أ (1965). "مكون جديد من أمانيتا موسكاريا". رسائل رباعية السطوح . 6 (12): 727-728 . دوى : 10.1016/s0040-4039(01)83973-3 . بميد 14291871 . 
  91. ^ هاينريش سي (23 نوفمبر 2008). "تحضير أمانيتا موسكاريا للمبتدئين" . إيرويد .
  92. 1 2 Gagneux AR، Häfliger F، Eugster CH، Good R (يناير 1965). "توليف البانثرين (أجارين)". رسائل رباعية السطوح . 6 (25): 2077–2079 . دوى : 10.1016/S0040-4039(00)90157-6 .
  93. ↑ شيارينو د، نابوليتانو م، سالا أ (1986). "تخليق سهل للموسيمول بواسطة تفاعل إضافة حلقية ثنائية القطب 1،3". رسائل رباعي السطوح . 27 (27): 3181-3182 . doi : 10.1016/S0040-4039(00)84748-6 .
  94. ↑ باودن ك، كرانك ج، روس دبليو جيه (1968). "تخليق البانثيرين والمركبات ذات الصلة". مجلة الجمعية الكيميائية ج: العضوية : 172. doi : 10.1039/j39680000172 .
  95. ↑ مكاري بي إي، سافارد إم (يناير 1981). "تخليق سهل للموسيمول". رسائل رباعي السطوح . 22 (51): 5153-5156 . doi : 10.1016/S0040-4039(01)92445-1 .
  96. ↑ غرينبيرجا إس، دامجارد إم، أندرسن ف، جنسن أأ، كروجسجارد-لارسن ف، نيلسن ب، وآخرون . (2016). التوليف والتقييم الدوائي للأميدين المحتوي على منبهات مستقبل GABA A (PDF) . الندوة الدولية EFMC حول الكيمياء الطبية مانشستر، المملكة المتحدة 28 أغسطس - 1 سبتمبر 2016. ص. P278.  
  97. ^ كروجسجارد لارسن بي، فرولوند بي، كريستيانسن يو، إيبرت بي (4 أكتوبر 2001). "Ligands لمجمع مستقبلات GABAA". مستقبلات وناقلات الغلوتامات وGABA . الصحافة اتفاقية حقوق الطفل. ص. 248-286. دوى : 10.1201/9780203299388-15 . رقم ISBN  978-0-429-09545-0.
  98. ↑ كروغسغارد-لارسن، ب.، فرولوند، ب.، ليليفورس، ت. (2006). "ناهضات مستقبلات GABA<sub>A</sub> وناهضاتها الجزئية: THIP (غابوكسادول) كمسكن غير أفيوني ونوع جديد من المنوم<sup>1</sup>". ناهضات مستقبلات GABA<sub>A</sub> وناهضاتها الجزئية: THIP (غابوكسادول) كمسكن غير أفيوني ونوع جديد من المنوم . مجلة علم الأدوية المتقدم. المجلد 54. الصفحات 53-71 . doi : 10.1016/s1054-3589(06)54003-7 . ISBN   978-0-12-032957-1PMID 17175810​​ 
  99. ^ كروجسجارد لارسن ب (2018). "THIP/Gaboxadol، ناهض GABA الفريد". الوحدة المرجعية في العلوم الطبية الحيوية . إلسفير. دوى : 10.1016/b978-0-12-801238-3.97290-8 . رقم ISBN 978-0-12-801238-3تم الاطلاع عليه بتاريخ 7 أكتوبر 2025 .
  100. ^ أوجستر سي إتش، تاكيموتو تي (1967). "Zur Nomenklatur der neuen Verbindungen aus Amanita -Arten" . هلفتيكا شيميكا اكتا . 50 (1): 126– 127. بيب كود : 1967HChAc..50..126E . دوى : 10.1002/hlca.19670500119 . ISSN 0018-019X . بميد 5593205 . تم الاسترجاع 20 سبتمبر 2025 .  
  101. ^ "كونراد أوجستر" . UZH . تم الاسترجاع 20 سبتمبر 2025 .
  102. ↑ جونستون، جي. أ.، كورتيس، د. ر.، دي غروت، و. س.، دوغان، أ. و. (ديسمبر 1968). "التأثيرات المركزية لحمض الإيبوتينيك والموسيمول". بيوكيم فارماكول . 17 (12): 2488-2489 . doi : 10.1016/0006-2952(68)90141-x . PMID 5752907 . 
  103. ↑ كورتيس، د. ر.، دوجان، أ. و.، فيليكس، د.، جونستون، ج. أ. (سبتمبر 1971). "بيكوكولين، مضاد لـ GABA والتثبيط المشبكي في الحبل الشوكي للقط". أبحاث الدماغ . 32 (1): 69-96 . doi : 10.1016/0006-8993(71)90156-9 . PMID 4398801 . 
  104. ^ "موسسيمول (موسسيمول)" . АИПСИН (بالروسية) . تم الاسترجاع في 1 يناير 2026 .
  105. ↑ "معيار السموم" . حكومة أستراليا . أكتوبر 2015.
  106. 1 2 "Rozporządzenie Minstra Zdrowia z dnia 30 kweetnia 2025 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wykazu substancji psychotropowych، środków odurzających oraz noych subsci psychoactywnych" . isap.sejm.gov.pl .
  107. ↑ «إدارة الغذاء والدواء الأمريكية تحذر الصناعة والمستهلكين بشأن استخدام فطر أمانيتا موسكاريا أو مكوناته في الغذاء» . إدارة الغذاء والدواء الأمريكية . 18 ديسمبر 2024. تم الاطلاع عليه في 2 أبريل 2025 .
  108. ↑ سام أو (31 مايو 2023). "ازدهار مبيعات الفطر المؤثر على المزاج رغم المخاوف المتعلقة بالسلامة" . أخبار الصحة في فلوريدا . تم الاطلاع عليه في 6 يونيو 2023 .
  109. ↑ «قانون لويزيانا رقم 159» . الهيئة التشريعية لولاية لويزيانا . مؤرشف من الأصل في 25 يناير 2024. تم الاطلاع عليه في 6 مايو 2020 .
  110. ↑ شولسون، آي.، غولدبلات، د.، تشارلتون، م.، جوينت، ر. ج. (1977). "مرض هنتنغتون: العلاج بالموسيمول، وهو دواء محاكي لحمض غاما-أمينوبيوتيريك". مجلة الجمعية الأمريكية لعلم الأعصاب . 102 (3): 124-125 . doi : 10.1002/ana.410040316 . PMID 150672 . 
  111. ↑ شولسون، آي.، غولدبلات، د.، تشارلتون، م.، جوينت، ر. ج. (سبتمبر 1978). "مرض هنتنغتون: العلاج بالموسيمول، وهو دواء محاكي لحمض غاما-أمينوبيوتيريك". حوليات علم الأعصاب . 4 (3): 279-284 . doi : 10.1002/ana.410040316 . PMID 152602 . 
  112. ↑ تامينغا، سي. أ.، كرايتون، جيه. دبليو.، تشيس، تي. إن. (مايو 1979). "تحسن في خلل الحركة المتأخر بعد العلاج بالموسيمول". أرشيف الطب النفسي العام . 36 (5): 595-598 . doi : 10.1001/archpsyc.1979.01780050105013 . PMID 35117 . 
  113. ↑ تشيس، ن.، وتامينغا، سي. أ. (1979). علاج فرط الحركة خارج الهرمية باستخدام موسيمول. نشرة أبحاث الدماغ ، 4 (5)، 700. https://scholar.google.com/scholar?cluster=11103420926788228270
  114. ↑ تامينغا، كاليفورنيا، وتشيس، تينيسي (1979). تأثير ناهضات مستقبلات GABA على الخلل الإدراكي لدى مرضى الفصام. نشرة أبحاث الدماغ ، 4 (5)، 708. https://scholar.google.com/scholar?cluster=12333477908462637709
  115. ↑ كاسادي إس إل، ثاكر جي كي، موران إم، بيرت إيه، تامينغا سي إيه (أغسطس 1992). "التغيرات التي يُحدثها مُحفز مستقبلات GABA في مقاييس الحركة، وحركة العين، والانتباه ترتبط لدى مرضى الفصام بخلل الحركة المتأخر". الطب النفسي البيولوجي . 32 (4): 302-311 . doi : 10.1016/0006-3223(92)90035-x . PMID 1358231 . 
  116. ^ كافانيني إف، بينتو إم، دوبيني أ، إنفيتي سي، كابيليتي جي، بولي إي إي (يناير 1982). "آثار حمض غاما أمينوبوتيريك (GABA) والموسيمول على وظيفة البنكرياس الغدد الصماء لدى الإنسان". الاسْتِقْلاب . 31 (1): 73-77 . دوى : 10.1016 / 0026-0495 (82)90029-4 . بميد 7043162 . 
  117. ↑ موريس هـ (9 يناير 2018). "حكاية خرافية فطرية" . موسوعة هاميلتون للأدوية . الموسم 2. الحلقة 7. فايس ميديا . فايسلاند .
  118. ↑ كور هـ، كومار ب، مهدي ب (سبتمبر 2016). "الأدوية المضادة للصرع قيد التطوير: تحديث حديث" . eNeurologicalSci . 4 : 42-51 . doi : 10.1016/j.ensci.2016.06.003 . PMC 5803110. PMID 29430548 .  
  119. ↑ "التعمق في آخر التحديثات حول موسيمول مع سينابس" . سينابس . 27 سبتمبر 2025. تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2025 .
  120. ↑ كور إس، سينغ إس، أرورا إيه، رام بي، كومار إس، كومار بي، وآخرون (2020). "علم أدوية GABA ومستقبلاته" . مجلة فرونتيرز في علم أدوية النواقل العصبية . سنغافورة: سبرينغر سنغافورة. ص 241-292 . doi : 10.1007/978-981-15-3556-7_8 . ISBN   978-981-15-3555-0تم الاطلاع عليه بتاريخ 29 سبتمبر 2025 .