إرجين

هذه المقالة تحتاج إلى مصادر إضافية للتحقق . الرجاء المساعدة في تحسين هذه المقالة عن طريق إضافة مصادر موثوقة . قد يتم الطعن في المواد غير الموثقة وإزالتها. البحث عن المصادر:  "Ergine" – الأخبار  · الصحف  · الكتب  · العلماء  · JSTOR ( يوليو 2007 ) ( تعرف على كيفية ووقت إزالة هذه الرسالة )

إرجين

البيانات السريرية
أسماء أخرى	LSA؛ أميد حمض الليسرجيك د؛ د-ليسرجيميد؛ إرجين؛ LA-111
فئة الحمل	س [1]
طرق الإدارة	حقنة فموية وعضلية
رمز ATC	لا أحد
الوضع القانوني
الوضع القانوني	BR : الفئة F2 (المواد المؤثرة على العقل المحظورة) [2] DE : NpSG (للاستخدام الصناعي والعلمي فقط) المملكة المتحدة : الفئة أ الولايات المتحدة الأمريكية : الجدول الثالث غير قانوني في فرنسا [3]
بيانات الحركية الدوائية
الاسْتِقْلاب	كبدي
إفراز	كلوي
المعرفات
اسم الاتحاد الدولي للكيمياء البحتة والتطبيقية (8β)-9,10-ديدهيدرو-6-ميثيل- إرجولين-8-كاربوكساميد
رقم CAS	478-94-4 ي
معرف PubChem	442072
كيم سبايدر	390611 ي
جامعة يوني	073830XH10
تشيبي	تشيبي:4819 ي
المختبر الكيميائي الأوروبي	الكيمياء الحيوية الأوروبية 227213 ي
لوحة معلومات CompTox ( EPA )	رقم DTXSID20893673
بطاقة معلومات وكالة المواد الكيميائية الأوروبية	100.006.841
البيانات الكيميائية والفيزيائية
صيغة	ج 16 ح 17 ن 3 أ
الكتلة المولية	267.332  جرام مول -1
نموذج ثلاثي الأبعاد ( JSmol )	صورة تفاعلية
نقطة الانصهار	135 درجة مئوية (275 درجة فهرنهايت) يتحلل [4]
الابتسامات O=C(N)[C@@H]1C=C2C3=CC=CC4=C3C(C[C@@]2([H])N(C1)C)=CN4
إنتشي InChI=1S/C16H17N3O/c1-19-8-10(16(17)20)5-12-11-3-2-4-13-15(11)9(7-18-13)6-14(12)19/h2-5,7,10,14,18H,6,8H2,1H3,(H2,17,20)/t10-,14-/m1/s1 ي المفتاح:GENAHGKEFJLNJB-QMTHXVAHSA-N ي
(يؤكد)

يُعرف الإرجين أيضًا باسم أميد حمض الليسرجيك د ( LSA ) و د-ليسرجيميد ، وهو قلويد إرجولين يوجد في أنواع مختلفة من الكروم من عائلة Convolvulaceae وبعض أنواع الفطريات . وقد تم ربط الخصائص المخدرة في بذور نبات ololiuhqui و هاواي بيبي وودروز و صباح المجد بالإرجين و/أو الإيزويرجين، وهو مركبه ، لأنه قلويد موجود في البذور. ^{[5] [6] [7]}

تم العثور على الإرجين بتركيزات عالية تصل إلى 20 ميكروجرام/جرام من الوزن الجاف في العشب النائمة المصابة بفطر أكريمونيوم الداخلي مع قلويدات الإرجوت الأخرى. ^[8]

الإرجين هو أحد مكونات القلويدات الموجودة في فطر الإرجوت ، الذي ينمو على رؤوس أعشاب الجاودار المصابة.

كما يوجد أيضًا في بذور العديد من أنواع المجد الصباحي بتركيزات تبلغ حوالي 10 ميكروجرام لكل بذرة، وكذلك في بذور وردة هاواي الصغيرة ، بتركيز حوالي 0.13% من الوزن الجاف. ^[9]

كان المعالجون في أمريكا الجنوبية يستخدمون نبات أولوليوكي في مراسم الشفاء الشامانية. ^[10] وعلى نحو مماثل، أفاد ريتشارد شولتس في عام 1941 عن تناول قبائل المازاتيك لبذور المجد الصباحي "للتواصل مع آلهتهم" ، ولا يزال هذا الأمر يمارس حتى اليوم. ^{[11] [10]}

وقد قدم دون توماس ماكدوجال تقارير إضافية عن استخدام الإرجين. فقد ذكر أن بذور نبات Ipomoea violacea كانت تستخدم كطقوس مقدسة من قبل بعض الزابوتيك ، وفي بعض الأحيان بالاشتراك مع بذور نبات Rivea corymbosa ، وهو نوع آخر له تركيبة كيميائية مماثلة، مع مادة الليسرغول بدلاً من الإرجومترين . ^[7]

تم اختبار مادة الإرجين على البشر بواسطة ألبرت هوفمان في تجارب ذاتية في عام 1947، قبل وقت طويل من معرفة أنها مركب طبيعي. أدى الإعطاء العضلي لجرعة 500 ميكروجرام إلى حالة من التعب والحلم، مع عدم القدرة على الحفاظ على الأفكار الصافية. بعد فترة قصيرة من النوم، اختفت التأثيرات، وتم استعادة خط الأساس الطبيعي في غضون خمس ساعات. ^[6]

في عام 1956، أجرت وكالة الاستخبارات المركزية بحثًا حول الخصائص المخدرة لمادة الأرجين الموجودة في بذور Rivea corymbosa ، كمشروع فرعي 22 من MKULTRA . ^[12]

في عام 1959، كان هوفمان أول من عزل الإرجين النقي كيميائيًا من بذور نبات توربينا كوريبوزا ، حيث حدد أن الإرجين وغيره من القلويدات تعمل كمكونات نشطة رئيسية في البذور. ^[7] قبل عشرين عامًا من عزله، تم تعريف الإرجين كيميائيًا لأول مرة من قبل الكيميائيين الإنجليز إس سميث وجي إم تيميس على أنه ناتج انقسام قلويدات الإرجوت. بالإضافة إلى ذلك، ورد أن جوارين ويونغكين عزلا القلويد الخام في عام 1964 من بذور نبات المجد الصباحي. ^[13]

مثل المواد المخدرة الأخرى، لا يُعتبر الإرجين مسببًا للإدمان. بالإضافة إلى ذلك، لا توجد وفيات معروفة مرتبطة بشكل مباشر بالتأثيرات الدوائية لاستهلاك الإرجين. ترجع جميع الوفيات المرتبطة إلى أسباب غير مباشرة، مثل إيذاء النفس ، وضعف الحكم ، والتفاعلات الدوائية الضارة . تضمنت إحدى الحالات المعروفة انتحارًا تم الإبلاغ عنه في عام 1964 بعد تناول بذور المجد الصباحي . ^[14] حالة أخرى هي الوفاة بسبب السقوط من مبنى بعد تناول بذور وردة هاواي الصغيرة والكحول . [ ^15]

في حين أن تأثيراتها الفسيولوجية تختلف من شخص لآخر، فقد تم نسب الأعراض التالية إلى استهلاك الإرجين أو البذور التي تحتوي على الإرجين: ^{[7] [10] [16]}

• التخدير
• الهلوسة البصرية والسمعية
• نشوة
• فقدان السيطرة على الحركة
• غثيان
• انقباض الأوعية الدموية
• الوهم
• قلق
• جنون العظمة
• عدم انتظام ضربات القلب ^[17]
• الإثارة الجنسية ^[18]
• تسرع القلب ^[19]
• توسع حدقة العين ^[19]
• فرط التوتر العضلي ^[19]
• اضطرابات الجهاز التنفسي ^[19]
• تقلصات ^[19]

وجدت إحدى الدراسات أن 2 من 4 أشخاص يعانون من خلل في تنظيم القلب والأوعية الدموية وكان لا بد من إيقاف الدراسة، وخلصت إلى أن تناول البذور التي تحتوي على الإرجين كان أقل أمانًا مما كان يُعتقد عادةً. ومن المهم أن هذا قد يكون نتاجًا لمواد أخرى داخل البذور. لاحظت نفس الدراسة أيضًا أن التفاعلات كانت مختلفة للغاية في النوع والشدة بين الأشخاص المختلفين. ^[17] وجدت دراسة أخرى أجريت على الفئران أن الدواء له خصائص مثيرة للشهوة الجنسية، مما يؤدي إلى زيادة السلوك الجنسي. ^[18]

أعطت إحدى الدراسات الفئران جرعة 3000 ملغ / كغ دون أي آثار مميتة. ^{[ بحاجة لمصدر ]}

يُعتقد أن الإرجين مادة مخدرة سيروتونينية ويُعتقد أن تأثيراتها المخدرة ترجع إلى كونها منشطًا جزئيًا لمستقبل 5-HT _2A . ومع ذلك، لا يزال السبب وراء احتمالية تسببها في الهلوسة غير واضح.

إن فكرة أن الإرجين هو المكون المخدر الرئيسي في البذور التي تحتوي على الإرجين (المجد الصباحي، وردة هاواي الصغيرة) مثيرة للجدل بشكل كبير، حيث ورد أن تأثيرات الإرجين الاصطناعي المعزول تكون مخدرة بشكل خفيف فقط. ^{[9] [16]} وبالتالي، فقد تم اقتراح أن التجربة المخدرة الشاملة بعد استهلاك مثل هذه البذور ترجع إلى مزيج من قلويدات الإرجولين.

تقارب LSA وLSD لمستقبلات مختلفة ^[20]

المُستقبِل	التقارب (K i [nM])
	ل س ا	إل إس دي
5-HT 1A	10	2.5
5-HT 2	28	0.87
د 1	832	87
د 2ل	891	155
د 2س	145	25
د 3	437	65
د 4.4	141	30
ألفا 1	912	60
ألفا 2	62	1.0
ملاحظات: 5-HT 1A و D 1 مخصصان لمستقبلات الخنازير. [20]

يتفاعل الإرجين مع مستقبلات السيروتونين والدوبامين والأدرينالية بشكل مشابه لثنائي إيثيل أميد حمض الليسرجيك (LSD) ولكن بألفة أقل . ^[20] يمكن أن تُعزى التأثيرات المخدرة للإرجين إلى تنشيط مستقبلات السيروتونين 5-HT 2A _. [ ^21]

يبدأ المسار الحيوي للارتجين مثل معظم قلويدات الإرجولين الأخرى - بتكوين سقالة الإرجولين. يبدأ هذا التخليق بالبرنيلة لـ L-tryptophan بطريقة SN1 مع ثنائي ميثيل أليل ثنائي الفوسفات (DMAPP) كمتبرع بالبرنيل ويتم تحفيزه بواسطة برينيل ترانسفيراز 4-ثنائي ميثيل أليل تريبتوفان سينثاز (DMATS) لتكوين 4-L-dimethylallyltryptophan (4-L-DMAT). يتم اشتقاق DMAPP من حمض الميفالونيك . تم اقتراح آلية ثلاثية العقد لتكوين 4-L-DMAT: تكوين كربونات كاتيون أليلي ، وهجوم نووي محب للنواة الإندولية على الكاتيون، يليه نزع البروتون لاستعادة العطرية وتوليد 4-L-DMAT. ^[22] يحفز إنزيم 4-Dimethylallyltyptophan N -methyltransferase (EasF) عملية N -methylation لـ 4-L-DMAT عند أمينو العمود الفقري للتريبتوفان، باستخدام S-Adenosyl methionine (SAM) كمصدر للميثيل، لتكوين 4-dimethylallyl-L-abrine (4-DMA-L-abrine). ^[22] يُعتقد أن تحويل 4-DMA-L-abrine إلى شانوكلافين-I يحدث من خلال نزع الكربوكسيل وخطوتي أكسدة، يحفزهما إنزيم الأكسدة والاختزال المعتمد على FAD ، EasE، وإنزيم الكاتالاز ، EasC. ثم يتم أكسدة وسيط شانوكلافين إلى شانوكلافين-l-aldehyde، يحفزه إنزيم نازعة الهيدروجين/الاختزال قصير السلسلة (SDR)، EasD. ^{[22] [23]}

من هنا، تتباعد عملية التخليق الحيوي وتكون المنتجات المتكونة خاصة بالنبات والفطريات. سيتم توضيح التخليق الحيوي للإرجين في C laviceps purpurea ، حيث يتم إنتاج الأجروكلافين بعد تكوين شانوكلافين-l-ألدهيد، المحفز بواسطة EasA من خلال توتومير الكيتو-إينول لتسهيل الدوران حول الرابطة CC، يليه التوتومير مرة أخرى إلى الألدهيد والتكثيف مع الأمين الثانوي القريب لتكوين نوع إيمينيوم، والذي يتم اختزاله لاحقًا إلى الأمين الثالثي وإنتاج أرجوكلافين. ^{[22] [23] يُعتقد بعد ذلك أن} إنزيمات الأكسجيناز السيتوكروم بي 450 (CYP ₄₅₀ ) تحفز تكوين الإليموكلافين من أرجوكلافين عبر أكسدة إلكترونين. يتم تحويل هذا إلى حمض باسباليك من خلال أكسدة 4 إلكترونات، تحفزها cloA ، وهي مونوأكسجيناز CYP _450. يخضع حمض باسباليك بعد ذلك إلى إيزومير الرابطة المزدوجة CC بالاقتران مع الحمض لتكوين حمض D-ليسرجيك . ^[22] في حين أن تفاصيل تكوين الإرجين من حمض D-ليسرجيك غير معروفة، فمن المقترح أن يحدث ذلك من خلال إنزيم ببتيد سينثاز غير ريبوسومي (NRPS) مع إنزيمين يتضمنان بشكل أساسي: إنزيم D-ليسرجيك ببتيد سينثاز (LPS) 1 و2. ^{[22] [23]}

تختلف شرعية استهلاك وزراعة وحيازة الأرجيني حسب البلد.

لا توجد قوانين ضد حيازة بذور تحتوي على الإرجين في الولايات المتحدة. ومع ذلك، فإن حيازة المركب النقي بدون وصفة طبية أو ترخيص من إدارة مكافحة المخدرات ستتم مقاضاتها، حيث أن الإرجين، تحت اسم "أميد حمض الليسرجيك"، مدرج في الجدول الثالث من قانون المواد الخاضعة للرقابة . ^[24] وبالمثل، يعتبر الإرجين مادة من الفئة أ في المملكة المتحدة، مصنفة على أنها مادة أولية لـ LSD .

في معظم الولايات الأسترالية، يُحظر استهلاك المواد التي تحتوي على الإرجين بموجب التشريعات الحكومية.

في كندا، لا يعد امتلاك الأرجين غير قانوني لأنه غير مدرج ضمن قانون المخدرات والمواد الخاضعة للرقابة في كندا ، على الرغم من أنه من المحتمل أن يكون بيعه للاستهلاك البشري غير قانوني. ^[25]

في نيوزيلندا، يعتبر الإرجين عقارًا خاضعًا للرقابة، ومع ذلك، فإن نباتات وبذور فصيلة المجد الصباحي قانونية للحيازة والزراعة والشراء والتوزيع.

• الأرجيريا العصبية
• قائمة الأنواع المهلوسة/المهلوسة
• قائمة النباتات ذات التأثير النفسي
• تليتليلتزين ( Ipomoea violacea )

• هوفمان، أ. تيوناناكاتل وأولوليوكي، عقاران سحريان قديمان في المكسيك نشرة المخدرات 1971 1 3
• تيكال (أ و أ شولجين) #26
• LSA Vault – Erowid