الاختلافات بين الجنسين في الطب

أمثلة على الأمراض والاضطرابات المرتبطة بالجنس لدى الإناث : ^{[ 6 ]}

• 99% من حالات سرطان الثدي تحدث لدى النساء. ^{[ 34 ]}
• يؤثر سرطان المبيض ، وبطانة الرحم المهاجرة ، ^{[ أ ]} وغيرها من الأمراض على الجهاز التناسلي الأنثوي . ^{[ 36 ]}
• تُعدّ الإناث أكثر عرضةً للإصابة بمضاعفات خطيرة نتيجة التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية خلال سنوات الإنجاب، مقارنةً بالذكور من نفس العمر. وقد تُظهر الإناث استجابة مناعية أقوى للعلاج، ولكنهن قد يُعانين أيضًا من آثار جانبية أكثر من الذكور. ^{[ 37 ] [ 38 ]}
• تُصاب النساء بهشاشة العظام أكثر من الرجال بأربع مرات تقريبًا . ^{[ 39 ]}
• تنتشر أمراض المناعة الذاتية ، مثل متلازمة شوغرن وتصلب الجلد ، بشكل أكبر بين النساء. إذ تشكل النساء ما يقارب 70% من المصابين بأمراض المناعة الذاتية. ^{[ 9 ] [ 10 ]} انظر: الاختلافات بين الجنسين في أمراض المناعة الذاتية .
• على الرغم من تباين التقديرات على نطاق واسع، ^{[ 40 ] [ 41 ]} تشير التقديرات إلى أن اضطرابات الأكل تصيب ما يصل إلى 13% من النساء في بعض الفئات العمرية ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]} و3% من الرجال في الثقافات الغربية، حيث يصيب فقدان الشهية العصبي 10 نساء مقابل كل رجل، ويصيب الشره المرضي العصبي 8 نساء مقابل كل رجل. ^{[ 45 ]}
• يُعدّ مرض الزهايمر أكثر شيوعًا بين الإناث مقارنةً بالذكور. ^{[ 46 ]} كما توجد اختلافات ظاهرية، حيث تُظهر الإناث قصورًا معرفيًا أكبر. كذلك، يُرجّح وجود تشابكات ليفية عصبية لدى الإناث عند تشريح الجثة. ^{[ 47 ]}
• يؤثر مرض هنتنغتون على الإناث والذكور بشكل مختلف. إذ تعاني الإناث من تطور أسرع للمرض، وتظهر عليهن الأعراض مع عدد أقل من تكرارات النيوكليوتيدات الثلاثية . ^{[ 47 ] [ 48 ]}
• يُصاب عدد النساء المصابات بالاكتئاب السريري أحادي القطب بنحو ضعف عدد الرجال ^{[ 13 ]} (مع أن اضطراب ثنائي القطب يبدو أنه يصيب كلا الجنسين بالتساوي). ^{[ 49 ] [ 50 ]}
• يتم تشخيص إصابة النساء باضطراب الشخصية الحدية أو الهستيرية بمعدل يزيد عن ثلاثة أضعاف مقارنة بالرجال . ^{[ 51 ]}
• تُعدّ حالات مثل متلازمة التعب المزمن /التهاب الدماغ والنخاع العضلي، ومتلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي ، والألم العضلي الليفي ، ومتلازمة القولون العصبي ، وفرط النوم مجهول السبب ، والتي لا تزال أسبابها غير واضحة، أكثر شيوعًا لدى النساء، حيث تتراوح نسب الإصابة بين الجنسين من 2:1 في متلازمة القولون العصبي، ^{[ 52 ]} والألم العضلي الليفي، ^{[ 53 ]} وفرط النوم مجهول السبب ^{[ 54 ]} إلى 4:1 في متلازمة التعب المزمن، ^{[ 55 ]} و5:1 في متلازمة تسرع القلب الوضعي الانتصابي. ^{[ 56 ]}
• معظم المصابين بنوبات الصرع غير الصرعية ذات المنشأ النفسي (PNES) (75%) هم من الإناث. ^{[ 57 ] [ 58 ] [ 59 ]}
• يُعدّ الشلل الدماغي الرنحي أكثر شيوعاً لدى النساء والفتيات. ^{[ 60 ]}
• متلازمة تيرنر تصيب الإناث فقط. ^{[ 61 ]}

أمثلة على الأمراض والاضطرابات المرتبطة بالجنس لدى الذكور من البشر : ^{[ 6 ]}

• يحدث سرطان البروستاتا وسرطان الخصية وأمراض أخرى تصيب الجهاز التناسلي الذكري لدى الذكور. ^{[ 62 ]}
• تحدث الأمراض المرتبطة بالوراثة المتنحية المرتبطة بالكروموسوم X ، مثل عمى الألوان ، بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور، بينما تحدث الهيموفيليا A وB بشكل حصري تقريبًا عند الذكور. ^{[ 63 ]}
• يُعاني الذكور من معدل إصابة أعلى بالفشل الكلوي الحاد والوفيات المرتبطة به مقارنةً بالنساء. ^{[ 64 ] [ 65 ]} ويعود ذلك إلى حماية هرمون الإستراديول والهيدروبرسلفيدات للإناث، والتي قد تمنع موت الخلايا الحديدي . ^{[ 32 ]}
• قد يفسر وجود كروموسوم X واحد لدى الذكور (بدلاً من اثنين لدى الإناث) سبب كون الذكور أكثر عرضة للأمراض الوراثية المرتبطة بكروموسوم X، ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 29 ]} بما في ذلك الهيموفيليا ، وضمور دوشين العضلي ، ومتلازمة هنتر . ^{[ 66 ]}
• تنتشر بعض الأمراض التنكسية العصبية ( مرض باركنسون بنسبة 2:1 وخرف أجسام ليوي بنسبة 4:1) بشكل أكبر بين الذكور. ^{[ 47 ] [ 67 ]} كما يُظهر مرض باركنسون اختلافات في الأعراض: فالذكور أكثر عرضة للإصابة باضطرابات النوم وضعف الطلاقة اللفظية وتعبيرات الوجه. ^{[ 47 ]}
• تُعد تمددات الأوعية الدموية في الشريان الأورطي البطني أكثر شيوعًا بست مرات لدى الذكور، ولذلك قامت بعض الدول بإدخال برامج فحص للذكور المعرضين لخطر الإصابة بهذه الحالة. ^{[ 68 ]}
• يُعدّ التوحد أكثر شيوعًا بين الذكور منه بين الإناث بأربعة أضعاف تقريبًا. ^{[ 69 ]} كما أن للذكور أنماطًا ظاهرية مميزة للتوحد مقارنةً بالإناث، بما في ذلك ارتفاع معدل انتشار السلوكيات التقييدية والتكرارية. ^{[ 70 ]}
• يزداد خطر الإصابة بالشلل الدماغي الحركي والشلل التشنجي الثنائي لدى الذكور ، بالإضافة إلى تشوهات الأطراف السفلية. ^{[ 60 ]}
• يُعدّ مرض الفصام أكثر شيوعاً لدى الذكور بنحو 1.4 مرة، ويبدأ في المتوسط ​​قبل عامين، وتكون أعراضه أكثر حدة. ^{[ 71 ]}
• يُصاب الذكور باضطراب الشخصية المعادية للمجتمع واضطراب تعاطي المخدرات أكثر من ضعف عدد الإناث . ^{[ 72 ] [ 73 ]}
• تُعد العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان المعدة (2:1)، ^{[ 74 ]} وسرطان المريء (3:1)، ^{[ 75 ]} وسرطان الكبد (2:1 إلى 4:1) ^{[ 76 ]} وسرطان الفم (2:1 إلى 3:1)، ^{[ 77 ]} والتي ترتبط في الغالب بعوامل الخطر المرتبطة بنمط الحياة، أكثر شيوعًا بين الذكور.
• يُعدّ الذكور أكثر عرضة للإصابة بنتائج وخيمة نتيجة التهابات الجهاز التنفسي الفيروسية مقارنة بالإناث، سواء في الأعمار الأصغر أو الأكبر. ^{[ 37 ]}
• يُعد مرض السل أكثر شيوعاً بين الذكور. ^{[ 78 ]}
• في حالات الولادة المبكرة ، يرتبط كون المولود ذكراً بارتفاع معدلات الوفيات والإصابة بالأمراض من حيث ضيق التنفس، واضطرابات القلب والأوعية الدموية (وخاصة انخفاض ضغط الدم)، واضطرابات النمو العصبي، واضطرابات المناعة. ^{[ 79 ]}
• على الرغم من أن اضطرابات الأكل قد تصيب كلاً من الذكور والإناث ، إلا أن الذكور أقل عرضة للتشخيص وتلقي العلاج. ^{[ 80 ] [ 81 ] [ 82 ]}
• متلازمة كلاينفلتر ( النمط النووي XXY) هي أكثر أنواع اختلالات الكروموسومات الجنسية شيوعًا (تحدث في حوالي 152 حالة لكل 100,000 ولادة، وتصيب الذكور فقط). غالبًا ما تكون أعراضها خفيفة، ولكنها قد تسبب العقم، وطول القامة، والتثدي (تضخم أنسجة الثدي)، وقلة نمو شعر الوجه والجسم، وصغر حجم الخصيتين وصلابتهما . ^{[ 83 ] [ 84 ]}

يُعدّ ارتفاع ضغط الدم مرضًا عالميًا يصيب الجنسين. ^{[ 85 ]} وتُصاب النساء بارتفاع ضغط الدم بشكل أقل شيوعًا. وبما أن ضغط الدم يرتفع لدى النساء بعد انقطاع الطمث، ^{[ 86 ]} فإن هذا يشير إلى أن سبب الاختلافات بين الجنسين لا يكمن فقط في العوامل الخارجية المحتملة، مثل نمط الحياة، بل أيضًا في الهرمونات الجنسية. ومن المرجح أن يكون السبب هو الهرمونات الجنسية وليس العوامل الخارجية. إحدى الآليات المحتملة هي تأثير نظام الرينين-أنجيوتنسين (RAAS). ^{[ 87 ]}

يُحوّل الرينين (في الكلى) الأنجيوتنسينوجين (في الكبد) إلى أنجيوتنسين 1 (Ang I). ثم يُحوّل الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 2 (Ang II) بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE). يرتبط هذا الأخير بمستقبلات الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول (A2T1)، مما يُسبب تضيق الأوعية الدموية وإعادة امتصاص الماء والصوديوم في الكلى، وبالتالي ارتفاع ضغط الدم.

من الأمور الأقل شهرة أن الأنجيوتنسين II يمكنه أيضاً الارتباط بمستقبل الأنجيوتنسين II من النوع الثاني (A2T2) أو أن يتحول بواسطة الإنزيم المحول للأنجيوتنسين II (ACE II) إلى أنجيوتنسين III (Ang III)، الذي يرتبط بمستقبلات MAS. ^{[ 88 ]} ويحفز كل من مستقبلات A2T2 ومستقبلات MAS توسع الأوعية الدموية. ^{[ 89 ]}

أظهرت التجارب على الحيوانات أن إناث الفئران المستأصلة المبايض والمعالجة بالتستوستيرون بشكل مزمن لديها ارتفاع في ضغط الدم (متوسط ​​الضغط الشرياني ~180 ملم زئبق) مقارنةً بإناث الفئران من المجموعة الضابطة (~155 ملم زئبق). ^{[ 90 ]} وقد انخفض هذا الفرق عند تثبيط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (إينالابريل (250  ملغم/لتر)) في كلتا المجموعتين إلى مستوى مماثل (~115 ملم زئبق). ^{[ 88 ]} لذلك، يمكن افتراض أن الأندروجينات الذكرية لها تأثير متزايد (يصل إلى 25 ملم زئبق في متوسط ​​ضغط الدم) على الأنجيوتنسينوجين. ^{[ 88 ]}

في أمراض المناعة الذاتية ، مثل متلازمة شوغرن ، ينتج الجسم أجسامًا مضادة ذاتية مفرطة التفاعل ضد أنسجة الغدد اللعابية والدمعية. وينتج عن ذلك أعراض مثل جفاف الفم وجفاف العينين.

يُلاحظ في المملكة المتحدة أن نسبة الإصابة بمتلازمة شوغرن تميل بشدة نحو النساء، حيث تبلغ 16:1. ^{[ 91 ]} وقد طُرحت أسبابٌ عديدة، إلا أن الأدلة عليها ليست قوية. أحد الأسباب الشائعة هو الاختلافات الهرمونية بين النساء والرجال. ففي النساء، يهيمن هرمون الإستروجين ، وكذلك هرمون البروجسترون أثناء الحمل. أما الأندروجينات (مثل التستوستيرون ) فتوجد بكميات ضئيلة. وفي الرجال، يهيمن التستوستيرون، وهو أحد الأندروجينات، بينما يوجد الإستروجين بكميات ضئيلة. يُحفز الإستروجين الجهاز المناعي أكثر من الأندروجينات. وبناءً على ذلك، فمن المنطقي أن يظهر رد الفعل المناعي الذاتي، الذي يعتمد على فرط حساسية الجهاز المناعي للمستضدات الذاتية، بسهولة أكبر لدى النساء.

في متلازمة شوغرن، تكتسب الخلايا البائية والإنترفيرونات أهمية خاصة. عمومًا، تُعبَّر مستقبلات الهرمونات على الخلايا المناعية (مثل الخلايا البائية)، كمستقبلات الإستروجين (ER-alpha/ß) أو مستقبلات الأندروجين . هذه المستقبلات هي مستقبلات هرمونات ستيرويدية ، أي أنها تؤثر على التعبير الجيني في نواة الخلايا المناعية.

يبدو أن الحمل، بما في ذلك التغيرات الهرمونية، يزيد من خطر الإصابة بمتلازمة شوغرن، كما أنه يُفاقم مسار المرض في حال وجوده مسبقًا. خلال فترة الحمل، تُفرز هرمونات أخرى غير الإستروجين، مثل البرولاكتين ، والتي لها تأثير مُحفز على جهاز المناعة . لذا، يبدو أن فرط تحفيز جهاز المناعة هو النتيجة.

من جهة أخرى، يحمي الإستروجين الخلايا الغدية ويمنع موتها. يؤدي انقطاع الطمث إلى انخفاض مستوى هرمونات مثل الإستروجين، مما يقلل من تأثيره الوقائي على صحة الخلايا الغدية. وينتج عن ذلك زيادة في موت الخلايا المبرمج ( الاستماتة ) وتأثيرات التهابية على الخلايا التالفة والمتقدمة في السن. ونتيجة لذلك، يرتفع مستوى الأجسام المضادة الذاتية ضد الخلايا الغدية. الإستروجين مهم، ولكن فقط بالكمية المناسبة. أظهرت الدراسة أن انتشار متلازمة شوغرن لدى النساء بعد انقطاع الطمث أعلى بكثير مما كان عليه قبل انقطاع الطمث. وهذا يقود إلى افتراض أن التأثير الوقائي للإستروجين على الأنسجة الغدية أهم من تأثيره المحفز على الخلايا البائية في تطور متلازمة شوغرن. ^{[ 91 ]}

بحثت دراسة أخرى تأثير الهرمونات على آلية حدوث أمراض المناعة الذاتية، بما في ذلك متلازمة شوغرن. أُزيلت مبايض إناث الفئران لدراسة تأثير نقص هرمون الإستروجين على آلية حدوث متلازمة شوغرن. ^{[ 92 ]} في هذه الدراسة، حفّز انخفاض مستويات الإستروجين موت الخلايا المبرمج وتكوين الأجسام المبرمجة وجزيئات دقيقة تحتوي على مستضدات غشائية. تُتعرف هذه الأجسام على أنها مسببات للأمراض عبر مستقبلات تول (TLR ) في الخلايا المتغصنة والخلايا البائية، والتي بدورها تفرز مستويات مرتفعة من الإنترفيرون ألفا/بيتا والسيتوكينات . تحفز هذه السيتوكينات خلايا مناعية أخرى (مثل الخلايا المتغصنة والخلايا التائية)، مما قد يؤدي إلى تفاعل مناعي ذاتي، وبالتالي إلى رد فعل مناعي ذاتي.

في الرجال، يُصنّع ثنائي هيدروتستوستيرون (DHT)، وهو المرحلة الأولية لهرمون التستوستيرون، من التستوستيرون في خطوة واحدة بسيطة. يُظهر DHT تأثيرًا مضادًا للموت الخلوي المبرمج في الأنسجة الغدية. أما في النساء، فيتولى ديهيدرو إيبي أندروستيرون (DHEA ) هذه المهمة. يُعدّ تصنيع هذا المنتج في النساء أكثر تعقيدًا ويتضمن عدة خطوات يصعب ضمانها عند انخفاض مستويات هرمون الإستروجين (انقطاع الطمث، على سبيل المثال). قد يكون هذا سببًا آخر لزيادة الموت الخلوي المبرمج وتطور متلازمة شوغرن لدى النساء مقارنةً بالرجال.

يُعدّ الإنترفيرون من النوع الأول (INF1) عاملاً رئيسياً آخر في آلية مرض متلازمة شوغرن ، إذ يُحفّز بتفاعله مع مستقبلات الإستروجين. ويؤدي INF1 إلى ارتفاع مستوى الأجسام المضادة الذاتية والسيتوكينات الالتهابية. وقد أظهرت دراسة أن مستويات الإنترفيرون من النوع الأول والثاني أعلى لدى النساء مقارنةً بالرجال ^{[ 91 ]} . وقد يكون هذا سبباً لارتفاع مستوى الأجسام المضادة الذاتية وانتشار متلازمة شوغرن بين النساء.

تُحفز الأندروجينات عمومًا إنتاج الطبقة الدهنية في الغشاء الدمعي والغشاء المخاطي للفم . [ ^{92 ] تزيد} الأندروجينات من مستوى الإنتغرينات ألفا 1 و2، مما يُعزز تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة إلى خلايا عنيبية. في غياب الأندروجينات، يكون هذا التمايز والتنظيم معيبًا. في متلازمة شوغرن، يكون تحويل التستوستيرون إلى ديهيدروتستوستيرون (لدى الرجال) أو ديهيدرو إيبي أندروستيرون (لدى النساء) في الغدد الدمعية معيبًا، حيث تكون الإنزيمات غير فعالة. هذا يعني غياب الطبقة الدهنية، المهمة للحفاظ على رطوبة الفم والعينين وتوفير الحماية من مسببات الأمراض. قد يكون هذا سببًا رئيسيًا لأعراض مثل جفاف الفم وجفاف العينين.

أجرت دراسة أخرى بحثًا حول تأثيرات التعبير الجيني للكروموسومات الجنسية. ^{[ 93 ]} في الوضع الطبيعي، يكون أحد كروموسومي X مُثبَّطًا لدى النساء ( جسم بار ). مع ذلك، ليس بشكل كامل، إذ لا تزال بعض جينات كروموسوم X المُثبَّط تُعبَّر (بشكل فردي أو مزدوج)، بما في ذلك جينات ذات صلة بالجهاز المناعي. يُفترض أن يضمن هذا مناعة أفضل، من بين أمور أخرى، ولكنه يؤدي أيضًا إلى زيادة خطر الإصابة بأمراض المناعة الذاتية.

أظهرت الدراسة أن انتشار متلازمة شوغرن لدى الأفراد ذوي النمط الجيني XX يزيد بمقدار 2.9 مرة عن انتشارها لدى النساء السليمات، و41 مرة عن انتشارها لدى الرجال الأصحاء، على الرغم من مستويات الهرمونات الطبيعية. يشير هذا إلى احتمال تورط التعبير الجيني المزدوج للكروموسوم X الثاني في نشأة متلازمة شوغرن ^{[ 92 ]،} وهو ما قد يؤثر أيضًا على النساء ذوات النمط الجيني XX. وقد بحثت دراسة أخرى في كيفية ظهور هذا التعبير الجيني المزدوج، الذي قد يكون طبيعيًا في بعض الحالات.

بحثت دراسة أخرى تأثير بروتين RNA طويل غير مشفر ، يُسمى XIST ، وهو عامل رئيسي في التعبير عن الكروموسوم X المزدوج. ^{[ 94 ]} يوجد XIST فقط لدى النساء حيث يُعطّل جينات الكروموسوم X الثاني "المُستعاد". ويبدو أن بروتينات XIST المختلة وظيفيًا سبب رئيسي لارتفاع معدل انتشار أمراض المناعة الذاتية لدى النساء، كما هو الحال في متلازمة شوغرن.

علاوة على ذلك، تتم مناقشة ودراسة الاختلافات في الميكروبيوم المعوي ، وارتفاع مستويات بعض جزيئات miRNA ، والميكروكيميرا أثناء الحمل كعوامل خطر محتملة في التسبب في متلازمة شوغرن. ^{[ 92 ]}