لقاح فايزر-بيونتك لكوفيد-19

أظهرت دراسة حالة-مراقبة سلبية الاختبار ^{[ ملاحظة 1 ]} نُشرت في أغسطس 2021، أن جرعتين من لقاح BNT162b2 (فايزر) كانتا فعاليتين بنسبة 93.7% ضد المرض المصحوب بأعراض والناجم عن سلالة ألفا (B.1.1.7)، وفعاليتين بنسبة 88.0% ضد المرض المصحوب بأعراض والناجم عن سلالة دلتا (B.1.617.2). ^{[ 82 ]} والجدير بالذكر أن فعالية جرعة واحدة من لقاح فايزر بلغت 48.7% ضد سلالة ألفا و30.7% ضد سلالة دلتا، وهي نسبة مماثلة لفعالية جرعة واحدة من لقاح ChAdOx1 nCoV-19. ^{[ 83 ]}

في أغسطس 2021، نشرت مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) دراسة تفيد بأن فعالية اللقاح ضد العدوى انخفضت من91% (81 –96% ) إلى66% (26 –84% ) عندما أصبح متغير دلتا هو السائد في الولايات المتحدة، وهو ما قد يكون بسبب عوامل مربكة غير مقاسة ومتبقيةتتعلق بانخفاض فعالية اللقاح بمرور الوقت. ^{[ 84 ]}

ما لم يُذكر خلاف ذلك، فإنّ تقييمات الفعالية التالية تُشير إلى الفعالية السريرية بعد أسبوعين من الجرعة الثانية. يُعتبر اللقاح فعالاً بشكل عام إذا كانت نسبة التقدير ≥ 50% مع حد أدنى > 30% لفترة الثقة 95% . ^{[ 85 ]} ومن المتوقع عمومًا أن تنخفض الفعالية تدريجيًا مع مرور الوقت. ^{[ 86 ]}

في نوفمبر 2021، أفادت هيئة الصحة العامة في إنجلترا باحتمالية حدوث انخفاض طفيف للغاية في فعالية اللقاح ضد الأمراض المصحوبة بأعراض من السلالة الفرعية دلتا AY.4.2 عند فترات أطول بعد الجرعة الثانية. ^{[ 97 ]}

تشير البيانات الأولية إلى أن فعالية اللقاح ضد سلالة أوميكرون تبدأ بالتراجع بعد حوالي 10 أسابيع، إما بعد نظام الجرعتين الأولي أو بعد الجرعة المعززة. ^{[ 93 ] [ 96 ]} أما بالنسبة للسلالات الأخرى، فتبدأ فعالية الجرعات الأولية بالتراجع بعد حوالي ستة أشهر. ^{[ 98 ]} وقد وجدت دراسة حالة-مراقبة أجريت في قطر في الفترة من 1 يناير إلى 5 سبتمبر 2021 أن فعالية اللقاح ضد العدوى بلغت ذروتها عند78% (95% CI ،76 –بلغت نسبة الاستجابة المناعية 79% في الشهر الأول بعد الجرعة الثانية، تلاها انخفاض تدريجي تسارع بعد الشهر الرابع، ليصل إلى 20% في الفترة من الشهر الخامس إلى السابع. ولوحظ مسار مماثل في مواجهة المرض المصحوب بأعراض وفي مواجهة أنواع محددة من الفيروس. وكانت الفعالية ضد المرض الشديد، ودخول المستشفى، والوفاة أقوى، حيث بلغت ذروتها عند96% (93 –98% ) في الشهر الثاني، وظلت مستقرة تقريبًا حتى الشهر السادس، ثم انخفضت بعد ذلك. ^{[ 99 ]}

في أكتوبر 2021، أظهرت تجربة سريرية من المرحلة الثالثة أن جرعة معززة تُعطى بعد حوالي 11 شهرًا من الجرعة الثانية استعادت التأثير الوقائي لـ96% (95% CI ،89 –مستوى فعالية 99% ضد المرض المصحوب بأعراض من متغير دلتا. ^{[ 100 ] [ 95 ]}

في ديسمبر 2021، أفادت شركتا فايزر وبيونتيك بأن البيانات الأولية تشير إلى أن الجرعة الثالثة من اللقاح ستوفر مستوى مماثلاً من الأجسام المضادة المعادلة ضد متحور أوميكرون كما هو الحال بعد جرعتين ضد متحورات أخرى. ^{[ 101 ]}

في ديسمبر 2021، أفادت شركة التأمين الصحي الخاصة "ديسكفري هيلث" ، بالتعاون مع مجلس البحوث الطبية في جنوب أفريقيا ، أن البيانات الواقعية لأكثر من 211,000 حالة إصابة بفيروس كوفيد-19 في جنوب أفريقيا، منها 78,000 حالة من سلالة أوميكرون ، تشير إلى أن فعالية اللقاح ضد هذه السلالة بعد جرعتين تبلغ حوالي 70% للوقاية من دخول المستشفى و33% للوقاية من المرض المصحوب بأعراض. ​​وتستمر الحماية من دخول المستشفى لجميع الفئات العمرية والفئات التي تعاني من أمراض مصاحبة. ^{[ 102 ]}

أظهرت دراسة أجريت في فنلندا خلال الفترة من سبتمبر 2022 إلى يناير 2023، حول فعالية الجرعة المعززة من اللقاح الثنائي ضد المضاعفات الشديدة لمرض كوفيد-19، أنها قللت من خطر الإصابة بهذه المضاعفات لدى كبار السن. في المقابل، كان الخطر متقاربًا بين الأشخاص المصابين بأمراض مزمنة والذين تتراوح أعمارهم بين 18 و64 عامًا، سواءً من تلقوا اللقاح الثنائي أو من لم يتلقوه. وقد وفرت الجرعة المعززة من اللقاح الثنائي أعلى مستوى من الحماية لدى كبار السن خلال الشهرين الأولين بعد التطعيم، ولكن لوحظ بعد ذلك تراجع في مستوى الحماية. وكانت فعالية اللقاح متقاربة بين الأفراد الذين تتراوح أعمارهم بين 65 و79 عامًا، وكذلك بين من تبلغ أعمارهم 80 عامًا فأكثر. ^{[ 103 ]}

استناداً إلى نتائج دراسة أولية، توصي مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة (CDC) بتطعيم النساء الحوامل بلقاح كوفيد -19 . ^{[ 104 ] [ 105 ]}

أفاد بيان صادر عن الوكالة البريطانية لتنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية (MHRA) ولجنة الأدوية البشرية (CHM) بأن الوكالتين قد توصلتا إلى استنتاج مفاده أن اللقاح آمن وفعال للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 12 و15 عامًا. ^{[ 106 ] [ 107 ]}

في مايو/أيار 2021، خلص خبراء بتكليف من وكالة الأدوية النرويجية إلى أن لقاح فايزر-بيونتك هو السبب المحتمل لوفاة عشرة مرضى مسنين ضعفاء في دور رعاية المسنين النرويجية. وأوضحوا أن الأشخاص الذين يعانون من قصر العمر المتوقع لا يستفيدون كثيراً من التطعيم، إذ يواجهون خطراً حقيقياً من الآثار الجانبية في أيامهم الأخيرة، ومن الوفاة المبكرة. ^{[ 108 ]}

أفاد تقرير صادر عام 2021 عن حكومة ولاية نيو ساوث ويلز ( وزارة الصحة في نيو ساوث ويلز ) في أستراليا بأن لقاح فايزر-بيونتك آمن للأشخاص الذين يعانون من أشكال مختلفة من نقص المناعة أو تثبيطها ، مع الإشارة إلى أن البيانات المتعلقة بهذه الفئات محدودة، نظرًا لاستبعادهم من العديد من التجارب السابقة للقاح التي أُجريت عام 2020. ويشير التقرير إلى أن منظمة الصحة العالمية تنصح بأن يكون هذا اللقاح من بين ثلاثة لقاحات لكوفيد-19 (إلى جانب لقاحي موديرنا وأسترازينيكا ) تعتبرها آمنة للأفراد الذين يعانون من نقص المناعة، وأن إجماع الخبراء يوصي عمومًا بتطعيمهم. ويذكر التقرير أن اللقاحات استطاعت توليد استجابة مناعية لدى هؤلاء الأفراد، مع ملاحظة أن هذه الاستجابة أضعف منها لدى الأشخاص غير المصابين بنقص المناعة. ويوصي التقرير بإعطاء الأولوية في جداول التطعيم لفئات محددة من المرضى، مثل مرضى السرطان ، ومرض التهاب الأمعاء ، وأمراض الكبد المختلفة، على حساب المرضى الآخرين الذين لا يعانون من هذه الحالات. ^{[ 109 ]}

في سبتمبر 2021، أعلنت شركة فايزر أن تجربة سريرية أجريت على أكثر من 2200 طفل تتراوح أعمارهم بين 5 و11 عامًا قد أسفرت عن استجابة "قوية" وأنها آمنة. ^{[ 110 ] [ 111 ]}

يُعدّ فرط الحساسية الموثق لمادة البولي إيثيلين جلايكول (PEG) (وهي حساسية نادرة جدًا) من موانع استخدام لقاح فايزر المضاد لفيروس كوفيد-19. ^{[ 113 ]} وقد لوحظت ردود فعل تحسسية شديدة في حوالي إحدى عشرة حالة لكل مليون جرعة لقاح مُعطاة. ^{[ 114 ] [ 115 ]} ووفقًا لتقرير صادر عن مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها في الولايات المتحدة ، فقد حدثت 71% من هذه التفاعلات التحسسية في غضون 15 دقيقة من التطعيم، ومعظمها (81%) بين الأشخاص الذين لديهم تاريخ موثق من الحساسية أو ردود الفعل التحسسية. ^{[ 114 ]} وقد نصحت وكالة تنظيم الأدوية ومنتجات الرعاية الصحية في المملكة المتحدة (MHRA) في 9  ديسمبر 2020 بأنه لا ينبغي للأشخاص الذين لديهم تاريخ من ردود الفعل التحسسية "الشديدة" تلقي لقاح فايزر-بيونتك المضاد لفيروس كوفيد -19 . ^{[ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]} وفي 12 ديسمبر، حذت الهيئة التنظيمية الكندية حذوها، مشيرةً إلى أن: "الشخصين في المملكة المتحدة كان لديهما تاريخ من ردود الفعل التحسسية الشديدة وكانا يحملان حقن الأدرينالين الذاتية. وقد تلقيا العلاج وتعافيا." ^{[ 119 ]}

في يونيو/حزيران 2021، أعلنت وزارة الصحة الإسرائيلية عن وجود علاقة محتملة بين الجرعة الثانية من اللقاح والتهاب عضلة القلب لدى مجموعة صغيرة من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 16 و30 عامًا. ^{[ 120 ]} بين ديسمبر/كانون الأول 2020 ومايو/أيار 2021، سُجّلت 55 حالة التهاب عضلة القلب لكل  مليون شخص مُلقّح، 95% منها صُنّفت كحالات خفيفة، ولم يمكث معظم المصابين في المستشفى أكثر من أربعة أيام. ^{[ 120 ]} منذ أبريل/نيسان 2021، تزايدت حالات التهاب عضلة القلب والتهاب التامور المُبلّغ عنها في الولايات المتحدة، حيث بلغت حوالي 13 حالة لكل  مليون شاب، معظمهم من الذكور فوق سن 16 عامًا، بعد التطعيم بلقاح فايزر-بيونتك أو موديرنا . ^{[ 121 ] [ 122 ]} يتعافى معظم المصابين بسرعة مع العلاج المناسب والراحة. ^{[ 123 ]} منذ فبراير 2022، توصي اللجنة الألمانية الدائمة للتطعيم بالتطعيم ضد كوفيد-19 كإجراء احترازي. ^{[ 124 ]}

يبلغ طول تسلسل الحمض النووي الريبوزي المعدل (modRNA) الخاص باللقاح 4284 نيوكليوتيدًا. ^{[ 127 ]} ويتكون من غطاء خماسي البداية ؛ ومنطقة غير مترجمة خماسية البداية مشتقة من تسلسل غلوبين ألفا البشري ؛ وببتيد إشارة (القواعد 55-102) واستبدالين للبرولين (K986P وV987P، ويشار إليهما بـ "2P") مما يؤدي إلى اتخاذ البروتين الشوكي لتكوين مستقر قبل الاندماج يقلل من قدرة اندماج الغشاء، ويزيد من التعبير ويحفز الأجسام المضادة المعادلة؛ ^{[ 42 ] [ 128 ]} وجين مُحسَّن للشفرات للبروتين الشوكي كامل الطول لفيروس SARS-CoV-2 (القواعد 103-3879)؛ يلي ذلك منطقة غير مترجمة ثلاثية البادئات (القواعد 3880-4174) مُدمجة من AES و mtRNR1 ، تم اختيارها لزيادة التعبير البروتيني واستقرار mRNA ^{[ 129 ]} ، وذيل متعدد الأدينين يتألف من 30 بقايا أدينوسين، وتسلسل رابط مكون من 10 نيوكليوتيدات، و70 بقايا أدينوسين أخرى (القواعد 4175-4284). ^{[ 127 ]} لا يحتوي التسلسل على بقايا يوريدين ؛ حيث تم استبدالها بـ 1-ميثيل-3'-بسودويوريديل . ^{[ 127 ]} طُوّرت استبدالات البرولين 2P في بروتينات السنبلة في الأصل للقاح متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS) من قِبل باحثين في مركز أبحاث اللقاحات التابع للمعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية ، ومعهد سكريبس للأبحاث ، وفريق جيسون ماكليلان (في جامعة تكساس في أوستن ، سابقًا في كلية دارتموث ). ^{[ 128 ]}

يُعطى اللقاح في قوارير تحتوي، بعد التخفيف، على 2.25  مل من اللقاح، تتألف من 0.45  مل مُجمد و1.8  مل من المُخفف. ^{[ 148 ]} وفقًا لملصقات القوارير، تحتوي كل قارورة على خمس  جرعات، كل جرعة 0.3 مل، ومع ذلك، يمكن استخدام الكمية الزائدة من اللقاح لجرعة إضافية، أو ربما جرعتين إضافيتين. ^{[ 148 ] [ 149 ]} يُفضل استخدام محاقن ذات مساحة ميتة منخفضة للحصول على الجرعات الإضافية، ويجب التخلص من الجرعات الجزئية داخل القارورة. ^{[ 148 ] [ 150 ]} وقد أجازت وكالة الأدوية الإيطالية رسميًا استخدام الجرعات الزائدة المتبقية داخل القوارير الفردية. ^{[ 151 ]} وتسمح هيئة الصحة الدنماركية بخلط الجرعات الجزئية من قارورتين. ^{[ 152 ]} اعتبارًا من 8  يناير 2021، تحتوي كل قارورة على ست جرعات. ^{[ 112 ] [ 153 ] [ 154 ] [ 150 ]} في الولايات المتحدة، تُحتسب القوارير على أنها خمس جرعات عند استخدامها مع محاقن عادية، وعلى أنها ست جرعات عند استخدامها مع محاقن ذات مساحة ميتة منخفضة. ^{[ 155 ]}

يمكن تخزين اللقاح في درجة حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية (36 إلى 46 درجة فهرنهايت) لمدة ثلاثين يومًا قبل الاستخدام ^{[ 156 ] [ 157 ]} ، وفي درجة حرارة 25 درجة مئوية (77 درجة فهرنهايت) ^{[ 27 ] [ 40 ]} أو 30 درجة مئوية (86 درجة فهرنهايت) ^{[ 158 ] [ 8 ]} لمدة تصل إلى ساعتين قبل الاستخدام. أثناء التوزيع، يُخزن اللقاح في حاويات خاصة تحافظ على درجات حرارة تتراوح بين -80 و-60 درجة مئوية (-112 و-76 درجة فهرنهايت) ^{[ 159 ]} .        

تعاني الدول ذات الدخل المنخفض من محدودية قدرة سلسلة التبريد اللازمة لنقل وتخزين اللقاحات في درجات حرارة منخفضة للغاية. ^{[ 160 ]} وتُعدّ درجات حرارة التخزين المطلوبة للقاح ^{[ 159 ] [ 161 ] [ 160 ] [ 162 ] [ 163 ]} أقل بكثير من تلك المطلوبة للقاح موديرنا المماثل . وصرح رئيس شركة بيو فارما هونستي باسير الإندونيسية بأن شراء اللقاح أمرٌ مستحيل بالنسبة لرابع أكبر دولة في العالم من حيث عدد السكان، نظرًا لعدم امتلاكها القدرة اللازمة على تخزين اللقاح في سلسلة التبريد. وبالمثل، لا تستطيع شبكة التبريد الحالية في الهند التعامل إلا مع درجات حرارة تتراوح بين 2 و8 درجات مئوية (36 و46 درجة فهرنهايت) ، وهي أعلى بكثير من متطلبات اللقاح. ^{[ 164 ] [ 165 ]}  

في اجتماع مجلس الإدارة الذي عُقد في اليوم التالي، حصل شاهين على إذن بإنفاق مبلغ محدود من المال على مدى الأسابيع التالية، مما يسمح للشركة وموظفيها البالغ عددهم 1300 موظف بالتحقيق في تطوير لقاح، وبعد ذلك سيُعاد تقييم ما إذا كان ينبغي الاستمرار. ^{[ 166 ] : 41، 165} كما نظر المجلس في إمكانية بناء القدرة على تصنيع أي لقاح محتمل وتوثيقه وبيعه وتوزيعه بشكل كامل، لكنه قرر أن ذلك سيستغرق وقتًا طويلاً، وأنه من الأفضل الدخول في شراكة مع شركة أدوية عملاقة. ^{[ 166 ] : 43} وبما أن الشركة كانت تتعاون مع شركة فايزر منذ عام 2018 على تطوير لقاح mRNA للإنفلونزا ، فقد اتصل شاهين بكبير المسؤولين العلميين في شركة فايزر، فيل دورميتزر، في وقت لاحق من ذلك الثلاثاء لشرح ما كانوا يفعلونه وسؤاله عما إذا كانت شركة فايزر مهتمة بالتعاون مع شركة بيونتيك. كان دورميتزر فاتراً، معتقداً أن الفيروس الجديد يمكن السيطرة عليه وحصره في الصين من خلال تدابير الصحة العامة، وبعد ساعات قليلة أكد نيابة عن شركة فايزر أنهم غير مهتمين. ^{[ 166 ] : 43-45، 156}

قبل التواصل مع شركة فايزر، تواصل شاهين مع كلاوس سيتشوتيك في معهد بول إرليخ (PEI) في لانغن ، وهو الجهة الألمانية المسؤولة عن تنظيم الأدوية، لطلب مساعدته في ترتيب اجتماع مع لجنة من الخبراء لمناقشة استراتيجية تطوير لقاح وتحديد الإجراءات اللازمة للحصول على التراخيص اللازمة لإجراء تجربة سريرية. ^{[ 166 ] : 47} ونظرًا لتعامل معهد بول إرليخ بجدية بالغة مع تطورات ووهان، فقد أبدى استعداده التام للمساعدة، وكان قد بدأ بالفعل برنامجًا لتطوير اللقاح، ويقدم استشارات طارئة لشركات الأدوية الأخرى، ويتنازل عن رسومه الإدارية. كما أبدى المعهد استعداده التام لمساعدة شركة بيونتيك، وعاد بعد يومين ليخبرهم أنه في حال تقديم ملف إحاطة مفصل في الوقت المناسب، فسيجتمع معهم في الأسبوع التالي. ^{[ 166 ] : 48}

طُلب من كورينا روزنباوم، مديرة مشروع لقاح الإنفلونزا في شركة بيونتيك، إعداد ملفٍّ من خمسين صفحة يُفصّل خبرة الشركة وتقنيتها اللازمة لإنتاج لقاح آمن. ^{[ 166 ] : 49-50.} كان من الضروري لإيصال لقاح mRNA إلى هدفه الخلوي عبر حقنة في عضلة الإنسان، توفّر غلاف مناسب مصنوع من جزيئات دهنية نانوية لحمايته من إنزيمات الجسم. ولعدم امتلاك الشركة أي خبرة سابقة في هذا المجال، تواصلت مع شركة أكويتاس ثيرابيوتكس، التي كانت تقنية الغلاف الخاصة بها تُستخدم بالفعل في التجارب السريرية على البشر، والتي كانت جميع بيانات السلامة اللازمة متوفرة لديها. من شأن ذلك أن يُساعد في الحصول على موافقة معهد أبحاث الوقاية من الأمراض المعدية (PEI). كانت هذه الشركة الكندية الصغيرة، التي تضم 25 موظفًا، بقيادة توم مادن. ومن مزايا استخدام أكويتاس ثيرابيوتكس أن تركيبة الدهون ALC-0315 الخاصة بها كانت متوفرة بالفعل لدى شركة بوليمون، التي كانت من الشركات القليلة التي تمتلك الخبرة اللازمة لدمج الدهون مع mRNA بشكل فوري. كان مقر شركة بوليمون بالقرب من فيينا في النمسا، على بُعد ثماني ساعات بالسيارة من مقر شركة بيونتيك، مما سهّل نقل المواد بين الشركتين. ^{[ 166 ] : 51-53} وفي يوم الاثنين 3 فبراير، وافقت شركة أكويتاس ثيرابيوتكس على تقديم المساعدة. ^{[ 166 ] : 54} وبمشاركة أكويتاس ثيرابيوتكس، تم إنجاز ملف المعلومات وإرساله إلى شركة بي إي آي في وقت متأخر من يوم الثلاثاء 4 فبراير، أي بعد ستة أيام من بدء العمل على تجميعه. ^{[ 166 ] : 54}

في السادس من فبراير، اجتمع كلٌ من شاهين وتوريجي وروزنباوم، برفقة توم مادن وكريس باربوسا من شركة أكويتاس ثيرابيوتكس، مع ممثلي شركة PEI الذين أبدوا ارتياحهم لمقترح شركة بيونتيك، وكان الخلاف الوحيد هو رفض PEI لاقتراح بيونتيك إما بتجاوز دراسات السمية تمامًا أو إجرائها بالتوازي مع التجارب السريرية قبل بدء التجارب على البشر. ^{[ 166 ] : 54-56، 167.} كان هذا الأمر بالغ الأهمية، فبينما أظهرت التجارب أن المكونات الفردية لا تُسبب أي مشاكل تُذكر لدى البشر، لم تكن هناك بيانات سلامة حول مزيج الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) والدهون. تستغرق دراسات السمية على الفئران أو الجرذان عادةً خمسة أشهر. في ذلك الوقت، انصبّ اهتمام PEI الرئيسي على ما إذا كان هناك أي فائدة من تسريع العملية المعتادة. ^{[ 166 ] : 56-60} لكي يكون اللقاح فعالاً، كان من الضروري توفير نسخة مستقرة ودقيقة من البروتين الشوكي للفيروس، حتى يتمكن جهاز المناعة في الجسم من التعرف على فيروس كوفيد-19 والاستجابة له بعد الإصابة. ^{[ 166 ] : 72-75} في تطوير نسخة مستقرة، تلقى الفريق مساعدة من بارني إس. غراهام ، الذي كان يدرس فيروس متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (MERS)، والذي كانت شفرته الجينية متطابقة بنسبة 54% تقريبًا مع تلك التي تم تحميلها من فيروس كوفيد-19. ^{[ 166 ] : 74}

كان هناك خياران. الأول هو إعادة إنتاج نسخة طبق الأصل من بروتين السنبلة بأكمله، والذي يحتوي على ما يقارب 1200 حمض أميني (وحدات بناء البروتين)، مما يزيد من خطر حدوث مضاعفات تعزيز العدوى المعتمد على الأجسام المضادة (ADE). أما الخيار الثاني فهو إعادة إنتاج طرف بروتين السنبلة فقط، المعروف باسم مستقبل نطاق الارتباط (RBD). كان مستقبل نطاق الارتباط أبسط، إذ يحتوي على ما يقارب 200 حمض أميني، مما يقلل من خطر حدوث مضاعفات تعزيز العدوى المعتمد على الأجسام المضادة. قرر شاهين أن تقوم شركة بيونتك بدراسة كلا الطريقتين. ^{[ 166 ] : 75-77}

قررت شركة بيونتيك تطوير 20 تركيبة محتملة من لقاح كوفيد -19 بجرعات مختلفة في مختبرها بمدينة ماينز ، وذلك بالاعتماد على جميع النسخ الأربع لمنصات الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الاصطناعية التي طورتها، وهي: الحمض النووي الريبوزي المرسال المعدل (modRNA)، والحمض النووي الريبوزي اليوريديني (uRNA)، والحمض النووي الريبوزي المرسال ذاتي التضخيم (saRNA)، والحمض النووي الريبوزي المرسال المضخم عبر الحمض النووي الريبوزي المرسال (taRNA). ^{[ 166 ] : 118-119 [ 174 ]}

باستخدام التسلسلات الجينية المتوفرة على موقع Virological.org، قام فريق في شركة BioNTech بقيادة ستيفاني هاين بتخليق الجينات لإنتاج نسخ مطبوعة من الحمض النووي، والتي استُخدمت بدورها لإنشاء قوالب تصنيع الحمض النووي الريبوزي الرسول (mRNA). احتوت كل نسخة مطبوعة على ما يصل إلى 4000 نيوكليوتيد، جُمعت من 50 إلى 80 وحدة بناء أصغر. ^{[ 166 ] : 120} بعد إنتاج قوالب الحمض النووي هذه، قام فريق آخر بإنشاء لقاحات mRNA المرشحة، حيث أُنتجت الدفعة الأولى منها في 2 مارس. ثم صُبّت هذه اللقاحات في أكياس سعة 50 مل، وجُمّدت عند درجة حرارة -70 درجة مئوية، ونُقلت بواسطة سيارة إلى شركة Polymun لدمجها مع الدهون، وهي العملية التي ستُتبع مع باقي اللقاحات العشرين المرشحة. ^{[ 166 ] : 122}

بعد مراجعة أولى القوارير التي تحتوي على جزيئات mRNA المرشحة المغلفة بالدهون في ماينز في 9 مارس ^{[ 166 ] : 129،} بدأ فريق بقيادة أنيت فوغل باختبارها لتحديد أيها، باستخدام جرعات مختلفة، يحفز أفضل استجابة مناعية، أولًا في أطباق زجاجية ثم في موقع منفصل، على الفئران. تم اختبار كل جزيء مرشح بثلاث جرعات، منخفضة ومتوسطة وعالية، حيث أُعطيت كل جرعة لثمانية فئران، ثم جُمعت عينات من دمائها وحُللت على مدى الأسابيع الستة التالية. ^{[ 166 ] : 129} حُلل الدم بواسطة فريق بقيادة لينا كرانز وماتياس فورمير للتحقق مما إذا كانت الخلايا التائية لدى الفئران قد تفاعلت وأدت إلى الاستجابة المناعية المطلوبة. ^{[ 166 ] : 123} أظهرت هذه الاختبارات أن جميع الجزيئات المرشحة العشرين أنتجت استجابة مناعية لدى الفئران. ^{[ 166 ] : 177} بالتوازي، كانت أنيت فوغل تستخدم أيضًا فحوصات المقايسة المناعية المرتبطة بالإنزيم (ELISA) لتحديد ما إذا كانت المرشحات تحفز إنتاج أجسام مضادة معادلة كافية، وذلك باستخدام اختبار تحييد الفيروس (VNT). ونظرًا للخطر الذي يشكله كوفيد -19، كان لا بد من إجراء هذا الاختبار في مختبر من المستوى الثالث للأمان البيولوجي (BSL-3)، وهو ما لم يكن متوفرًا لدى شركة بيونتك. ولحسن الحظ، تمكنوا من تجاوز هذه المشكلة عن طريق إنشاء فيروس زائف لفيروس التهاب الفم الحويصلي (VSV) لاستبدال العناصر الضارة ببروتينات السنبلة المعزولة من فيروس سارس-كوف-2. وكان نموذج أولي لاختبار الفيروس الزائف جاهزًا بحلول 10 مارس. وهذا يعني أنه يمكن تخفيض متطلبات أمن المختبر إلى المستوى الأول للأمان البيولوجي (BSL-1)، وهو المستوى الذي كان متوفرًا لدى الشركة في الموقع. ^{[ 166 ] : 125-128}

لتحقيق عائد على استثمارها في مشروع "لايت سبيد هيلموت"، رأت شركة جيجل أنه يتعين عليها استغلال الطلب الهائل من خلال أن تكون من بين الشركات الثلاث الأولى التي تطرح لقاحًا في السوق. ولتحقيق ذلك، احتاجت شركة بيونتيك إلى تطور إحدى شركات جلاكسو سميث كلاين، أو جونسون آند جونسون، أو ميرك، أو فايزر، أو سانوفي، التي تمتلك وحدها الموارد المالية والقدرة التصنيعية والتغطية الجغرافية اللازمة لإجراء المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الضخمة المطلوبة لإثبات سلامة اللقاح للهيئات التنظيمية. ^{[ 166 ] : 137}

على الرغم من رفض شركة فايزر السابق، إلا أن الشركة فضّلت التعاون معهم. وفي غضون ذلك، تمكنوا من التوصل إلى ما يُعتبر اتفاقية ترخيص في 16 مارس مع شركة فوسون التي تتخذ من شنغهاي مقرًا لها. وفي 3 مارس، تمكن شاهين من التواصل مع كاثرين جانسن ، رئيسة قسم أبحاث وتطوير اللقاحات في فايزر، والتي كانت تعتقد آنذاك أن تقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) هي أفضل وسيلة لإنتاج لقاح لكوفيد -19 . عرضت جانسن فكرة التعاون على ألبرت بورلا، الرئيس التنفيذي لشركة فايزر . وبينما كانت الشركتان تعملان معًا منذ عام 2018 على تطوير لقاح mRNA للإنفلونزا ، إلا أن الرئيسين التنفيذيين للشركتين لم يتعرفا شخصيًا إلا مؤخرًا. ^{[ 175 ]} وبعد عدة مكالمات هاتفية، وافق بورلا على أن تتعاون فايزر مع بيونتيك في تطوير لقاح بيونتيك لكوفيد-19. ^{[ 175 ]} نظرًا لأهمية الوقت، اقترح بورلا البدء بالعمل فورًا وتسوية الإجراءات القانونية لاحقًا. ^{[ 175 ]} شعر محامو شركة فايزر بالذهول عندما أدركوا ما يجري. ^{[ 175 ]} على الرغم من عدم وجود اتفاقية قانونية رسمية، نقلت شركة بيونتك خبرتها الفنية إلى شركة فايزر في اليوم التالي. ^{[ 175 ]} وافق بورلا على الشراكة بنسبة 50:50 التي اقترحها شاهين، حيث تتقاسم كل شركة التكاليف والأرباح المحتملة بالتساوي. ^{[ 166 ] : 158} نظرًا لموارد بيونتك المالية المحدودة، وافقت شركة فايزر على تمويل تكلفة بيونتك التي كان من المتوقع أن تبلغ 190 مليون دولار، على أن يتم سدادها. ^{[ 166 ] : 162} بالنسبة لبورلا، كان كوفيد -19 بالغ الأهمية لدرجة أنه أخبر موظفيه أن لديهم "شيكًا مفتوحًا". ^{[ 166 ] : 159}

في 13 مارس، أُعلن رسميًا عن تعاون شركة بيونتيك مع شركة فايزر، ووُقّع خطاب نوايا في 17 مارس. ^{[ 166 ] : 135 [ 176 ]} إلا أنه لم يتم توقيع الاتفاقية التجارية الرسمية بين فايزر وبيونتيك لتطوير لقاح كوفيد-19 إلا في يناير 2021. ^{[ 175 ]}

أدى الإعلان عن الشراكة إلى حصول شركة بيونتيك على دعاية واسعة النطاق، ما أسفر عن تلقيها رسائل ومكالمات هاتفية تحمل آراءً عنصرية، بل وتهديدات بالقتل في كثير من الأحيان. وتم تشديد الإجراءات الأمنية، ووُفرت الحماية الشخصية لأعضاء مجلس الإدارة. ^{[ 166 ] : 162-163}

بحسب شركة فايزر، بلغت تكلفة البحث والتطوير للقاح ما يقارب مليار دولار أمريكي  . ^{[ 177 ]}

تلقت شركة بيونتيك استثمارًا بقيمة 135 مليون دولار أمريكي  من شركة فوسون في 16 مارس 2020، مقابل 1.58  مليون سهم في بيونتيك وحقوق التطوير والتسويق المستقبلية لعقار BNT162b2 في الصين والمناطق المحيطة بها. ^{[ 166 ] : 161 [ 178 ] [ 132 ]}

في أبريل 2020، وقّعت شركة بيونتيك شراكة مع شركة فايزر وحصلت على 185  مليون دولار، بما في ذلك استثمار في رأس المال بقيمة 113  مليون دولار تقريبًا. ^{[ 179 ] [ 180 ] [ 181 ]}

في يونيو 2020، حصلت شركة بيونتيك على تمويل بقيمة 100 مليون يورو  ( 119 مليون دولار أمريكي  ) من المفوضية الأوروبية وبنك الاستثمار الأوروبي . ^{[ 182 ]} بدأت صفقة البنك مع بيونتيك في وقت مبكر من الجائحة، عندما راجع موظفو البنك محفظته الاستثمارية وخلصوا إلى أن بيونتيك من بين الشركات القادرة على تطوير لقاح لكوفيد -19 . وكان بنك الاستثمار الأوروبي قد وقّع بالفعل صفقة أولى مع بيونتيك في عام 2019. ^{[ 183 ]}

في سبتمبر 2020، منحت الحكومة الألمانية شركة بيونتيك 375  مليون يورو ( 445 مليون دولار أمريكي  ) لبرنامج تطوير لقاح كوفيد -19 الخاص بها . ^{[ 184 ]}

صرح الرئيس التنفيذي لشركة فايزر، ألبرت بورلا، بأنه قرر عدم قبول تمويل من برنامج "عملية السرعة القصوى " التابع للحكومة الأمريكية لتطوير اللقاح "لأنني أردت تحرير علمائنا من أي إجراءات بيروقراطية مصاحبة لتقديم التقارير والاتفاق على كيفية إنفاق الأموال بشكل منفصل أو مشترك، وما إلى ذلك". وقد أبرمت فايزر اتفاقية مع الولايات المتحدة لتوزيع اللقاح في نهاية المطاف، كما هو الحال مع دول أخرى. ^{[ 185 ]}

 بدأت التجارب السريرية للمرحلتين الأولى والثانية في ألمانيا في 23 أبريل 2020، وفي الولايات المتحدة في 4  مايو 2020، حيث دخلت أربعة لقاحات مرشحة مرحلة الاختبارات السريرية. [43] [49] تم اختيار اللقاح المرشح BNT162b2 باعتباره الأكثر واعدة من بين ثلاثة لقاحات أخرى بتقنية مماثلة طورتها شركة بيونتيك. [126] قبل اختيار BNT162b2، أجرت بيونتيك وفايزر ^{تجارب المرحلة الأولى على BNT162b1 في} ألمانيا ^{والولايات المتحدة ،} بينما أجرت فوسون تجربة المرحلة الأولى في الصين. في دراسات المرحلة الأولى هذه، أظهر BNT162b2 مستوى أمان أفضل من اللقاحات المرشحة الثلاثة الأخرى من بيونتيك. ^{[ 186 ] [ 42 ] [ 187 ] [ 188 ]}   

بدأت المرحلة  الثانية والثالثة من التجارب السريرية المحورية للقاح المرشح الرئيسي "BNT162b2" في يوليو. وأشارت النتائج الأولية للمرحلتين  الأولى والثانية من التجارب السريرية على BNT162b2، والتي نُشرت في أكتوبر 2020، إلى إمكانية سلامته وفعاليته. ^{[ 42 ]} وفي الشهر نفسه، بدأت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) مراجعة دورية للقاح BNT162b2. ^{[ 189 ]}

تُعدّ دراسة BNT162b2 تجربة سريرية مستمرة في المرحلة  الثالثة اعتبارًا من نوفمبر 2020. ^{[ 43 ]} وهي دراسة " عشوائية، مضبوطة بالغفل ، مع إخفاء هوية المُراقب، لتحديد الجرعة، واختيار اللقاح المرشح، ودراسة الفعالية لدى الأفراد الأصحاء". ^{[ 43 ]} وقد توسعت الدراسة خلال منتصف عام 2020 لتقييم فعالية وسلامة BNT162b2 لدى عدد أكبر من المشاركين، لتصل إلى عشرات الآلاف من الأشخاص الذين تلقوا لقاحات تجريبية في بلدان متعددة بالتعاون مع شركتي فايزر وفوسون. ^{[ 45 ] [ 132 ]}

تقيّم المرحلة الثالثة من التجارب السريرية سلامة وفعالية وتحمل ومناعة لقاح BNT162b2 بجرعة متوسطة (حقنتان يفصل بينهما 21 يومًا) في ثلاث فئات عمرية: 12-15 عامًا، 16-55 عامًا، أو فوق 55 عامًا. ^{[ 43 ]} نُشرت نتائج المرحلة  الثالثة، التي أشارت إلى فعالية اللقاح المُطوَّر بنسبة 95%، في 18 نوفمبر 2020. ^{[ 49 ]} وللحصول على الموافقة في الاتحاد الأوروبي، أكدت وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) فعالية اللقاح الإجمالية بنسبة 95%. ^{[ 190 ]} وأوضحت وكالة الأدوية الأوروبية أنه يجب إعطاء الجرعة الثانية بعد ثلاثة أسابيع من الجرعة الأولى. ^{[ 191 ]}

بعد مرور 14 يومًا من الجرعة الأولى، يبدأ معدل الإصابة التراكمي بالتباين بين المجموعة المُلقّحة ومجموعة الدواء الوهمي. ويبلغ تركيز الأجسام المضادة المُعادلة أعلى مستوياته بعد 7 أيام من الجرعة الثانية لدى البالغين الأصغر سنًا، وبعد 14 يومًا من الجرعة الثانية لدى البالغين الأكبر سنًا. ^{[ 190 ]}

تهدف المرحلة الثالثة من التجارب السريرية الجارية، والمقرر إجراؤها من عام 2020 إلى عام 2022، إلى تقييم قدرة لقاح BNT162b2 على الوقاية من العدوى الشديدة، بالإضافة إلى مدة تأثيره المناعي . ^{[ 45 ] [ 193 ] [ 161 ]}

يستمر النشاط العالي للأجسام المضادة لمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد الجرعة الثانية، مع عمر نصف تقديري للأجسام المضادة يبلغ 55 يومًا. وبناءً على هذه البيانات، أشارت إحدى الدراسات إلى أن الأجسام المضادة قد تظل قابلة للكشف لمدة 554 يومًا تقريبًا. ^{[ 194 ]}

على الرغم من تطويره بالاشتراك مع شركة فايزر، ^{[ 203 ]} يعتمد دواء كوميرناتي على تقنية الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA) الخاصة بشركة بيونتيك، ^{[ 203 ]} وتملك بيونتيك ترخيص التسويق في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة وكندا؛ ^{[ 203 ]} كما أن التراخيص المعجلة، مثل ترخيص الاستخدام الطارئ في الولايات المتحدة (EUA)، مملوكة بالاشتراك مع فايزر في العديد من البلدان. ^{​​[ 203 ]}

أُعطيت الجرعة الأولى خارج نطاق التجارب السريرية للسيدة مارغريت كينان، البالغة من العمر 90 عامًا، في جناح العيادات الخارجية بمستشفى جامعة كوفنتري في 8 ديسمبر 2020. ^{[ 176 ] [ 166 ] : xi.} أُرسلت القارورة والمحقنة المستخدمتان في حقنها لاحقًا للعرض في متحف العلوم بلندن. أما الجرعة الأولى التي أُعطيت خارج نطاق التجارب السريرية في الولايات المتحدة، فقد أُعطيت للسيدة ساندرا ليندسي في 14 ديسمبر 2020. ^{[ 176 ]}

كان BNT162b2 الاسم الرمزي خلال مرحلتي التطوير والاختبار، ^{[ 42 ] [ 52 ]} وtozinameran هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN)، ^{[ 30 ] [ 316 ]} وComirnaty هو الاسم التجاري. ^{[ 34 ] [ 2 ]} ووفقًا لشركة BioNTech، فإن اسم Comirnaty "يمثل مزيجًا من المصطلحات COVID - 19 وmRNA والمجتمع والمناعة". ^{[ 317 ] [ 318 ]}

فامتوزيناميران هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) للمتغير BA.5 في النسخة ثنائية التكافؤ من اللقاح. ^{[ 319 ] [ 320 ] [ 321 ] [ 322 ] [ 6 ]}

راكستوزيناميران هو الاسم الدولي غير المسجل الملكية (INN) للنسخة المتغيرة XBB 1.5 من اللقاح. ^{[ 30 ] [ 323 ] [ 2 ] [ 324 ] [ 325 ] [ 6 ]}

أعلنت شركة فايزر عن إيرادات بلغت 154 مليون دولار أمريكي  من لقاح فايزر-بيونتك المضاد لكوفيد-19 في عام 2020، ^{[ 181 ]} و36 مليار دولار في عام 2021، ^{[ 326 ] [ 327 ]} و11.220 مليار دولار في عام 2023. ^{[ 328 ]}

في يوليو/تموز 2020، قدم برنامج تطوير اللقاحات " عملية السرعة القصوى" طلبية مسبقة بقيمة 1.95 مليار دولار أمريكي  لشركة فايزر لتصنيع 100  مليون جرعة من لقاح كوفيد -19 لاستخدامها في الولايات المتحدة ^، شريطة أن يثبت اللقاح سلامته وفعاليته. ^{[ 39 ] [ 329] [ 330 ] [ 331 ] [ 332 ] وبحلول منتصف ديسمبر /} كانون الأول 2020، أبرمت فايزر اتفاقيات لتوريد 300  مليون جرعة إلى الاتحاد الأوروبي، ^{[ 333 ]} و120  مليون جرعة إلى اليابان، ^{[ 334 ]} و40  مليون جرعة (10  ملايين منها قبل عام 2021) إلى المملكة المتحدة، ^{[ 161 ]} و20  مليون جرعة إلى كندا، ^{[ 335 ]} وعدد غير محدد من الجرعات إلى سنغافورة، ^{[ 336 ]} و34.4  مليون جرعة إلى المكسيك. ^{[ 337 ]} كما أبرمت شركة فوسون اتفاقيات لتزويد  هونغ كونغ وماكاو بعشرة ملايين جرعة . ^{[ 338 ]}

وصفت صحيفة نيويورك تايمز كيف تمكنت شركة فايزر من إبرام صفقة ضخمة لتزويد الاتحاد الأوروبي بـ 1.8 مليار جرعة من لقاحها، بأنها "توافق صارخ بين البقاء السياسي والمصالح التجارية الضيقة". ^{[ 339 ]} وتشير التقارير إلى إهدار جرعات بقيمة 4 مليارات يورو قبل إعادة التفاوض على الصفقة. في أوائل عام 2023، بدأ المدعون العامون البلجيكيون التحقيق مع رئيسة المفوضية الأوروبية أورسولا فون دير لاين والرئيس التنفيذي لشركة فايزر ألبرت بورلا . وفي عام 2024، تولى مكتب المدعي العام الأوروبي القضية ، متهمًا إياها بـ "التدخل في الوظائف العامة، وإتلاف الرسائل النصية القصيرة، والفساد، وتضارب المصالح". ^{[ 340 ]}

وُجهت اتهامات لشركة فايزر بعرقلة عدالة توزيع اللقاحات . ففي عام 2021، لم تُسلّم فايزر سوى 39% من الجرعات المتفق عليها تعاقديًا لبرنامج كوفاكس ، وهو ما يعادل 1.5% فقط من إجمالي اللقاحات التي أنتجتها. وباعت الشركة 67% من جرعاتها للدول ذات الدخل المرتفع، ولم تبع أي جرعات مباشرة للدول ذات الدخل المنخفض . ^{[ 341 ]}

مارست شركة فايزر ضغوطاً فعّالة ضد الرفع المؤقت لحقوق الملكية الفكرية، الأمر الذي كان سيسمح للآخرين بإنتاج اللقاح دون الحاجة إلى دفع رسوم ترخيص. ^{[ 342 ] [ 343 ]}

انتشرت مقاطع فيديو على منصات مشاركة الفيديو في مايو 2021 تُظهر أشخاصًا تلتصق مغناطيسات بأذرعهم بعد تلقيهم اللقاح، زاعمين أنها تُثبت نظرية المؤامرة القائلة بأن اللقاحات تحتوي على رقائق إلكترونية دقيقة ، إلا أن هذه الفيديوهات تم دحضها. ^{[ 344 ] [ 345 ] [ 346 ] [ 347 ]}